Клиническая картина и морфология репарации спинного мозга после применения конъюгатов хитозана при спинальной травме в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лебенштейн-Гумовски Михаил Владимирович

• Лебенштейн-Гумовски Михаил Владимирович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Лебенштейн-Гумовски Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ СПИНАЛЬНОЙ ТРАВМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения о спинальной травме.

Определение, статистические данные

1.2. Этиология. Патогенез. Классификация и клинические

проявления спинальной травмы

1.2.1. Этиология позвоночно-спинномозговой травмы

1.2.2. Классификация по типу повреждения спинного мозга

1.2.3. Патогенез спинномозговой травмы

1.2.4. Клиническая картина и клиническая

классификация спинальной травмы

1.2.4.1. Синдромология повреждений спинного мозга

1.3. Сведения из истории экспериментального восстановления

спинного мозга после спинальной травмы

1.4. Морфологические изменения в спинном мозге при спинальной

травме, описанные различными авторами

1.5. Иммуногистохимические и флуоресцентные исследования спинного мозга при спинальной травме

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. ДИЗАЙН ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Потенциальное решение проблемы спинальной травмы в рамках эксперимента

2.2. Материалы и методы исследования

2.2.1. Группы животных. План эксперимента

2.2.1.1. Отбор животных и содержание животных

2.2.1.2. Группы животных

2.2.2. Получение конъюгата хитозана и полиэтиленгликоля

2.2.3. Проведение хирургического этапа эксперимента.

Послеоперационное ведение

2.2.3.1. Предоперационная подготовка, наркоз, операция

2.2.3.1.1. Эксперимент на крысах

2.2.3.1.2. Эксперимент на кроликах

2.2.3.1.3. Эксперимент на свиньях

2.2.4. Функциональная оценка животных в эксперименте. Шкалы неврологического дефицита для различных видов животных

2.2.5. Гистологические методы. Световая и иммунофлуоресцентная микроскопия. Выбор антигенов для иммунофлуоресцентная

микроскопии

2.2.6. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-функциональная характеристика экспериментальных животных после травмы спинного мозга с применением конъюгата хитозана и полиэтиленгликоля (ПЭГ-хитозана) и сравнение с контрольной группой

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Гистологическая характеристика контрольного

материала (без травмы)

4.2. Морфологические изменения спинного мозга при травме

4.3.Морфологические изменения травмированного спинного мозга при применении конъюгата хитозана и

полиэтиленгликоля (ПЭГ-хитозана)

4.4. Иммуногистохимическое исследование

спинного мозга при спинальной травме

4.5. Иммуногистохимическое и флуоресцентное исследование

травмированного спинного мозга при применении конъюгата хитозана и полиэтиленгликоля (ПЭГ-хитозана)

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

- 5 -ВВЕДЕНИЕ

Травма спинного мозга (ТСМ) с нарушением его физиологической функции и анатомической целостности весьма распространена в структуре общего травматизма. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост позвоночно-спинномозговой травмы (ПСМТ), связанный с высокими темпами урбанизации, ростом промышленности, увеличением количества транспортных средств, и, как следствие, увеличение числа дорожно-транспортных происшествий [59].

По состоянию на 2019 год около 27 миллионов человек в мире являются инвалидами в результате спинальной травмы [131]. Существенно снижая качество жизни отдельных людей, ТСМ также несёт значительный экономический урон государству.

Вопрос о лечении повреждений спинного мозга - классический пример «нерешаемой проблемы» в нейрохирургии, что обуславливает актуальность исследований в этом направлении. Чаще всего ТСМ приводит к существенной инвалидизации пациентов, что влечёт за собой психологический, экономический и социальный ущерб для пациента, имеет последствия для его окружения и близких, а также для страны в целом. Современные методы лечения ТСМ, используемые в клинической практике, крайне ограничены в применении, эффективности и не позволяют восстановить утраченные функции спинного мозга в достаточной степени [59, 60]. Имеющееся в клинической практике по сей день мнение о невозможности восстановления функций спинного мозга после нарушения его анатомической целостности уже давно приняло формат аксиомы. И, главным образом, это обусловлено морфологическими изменениями, протекающими в нервной ткани после ТСМ. Вероятно, именно понимание процессов, происходящих в месте травмы, а также создание условий для их

коррекции являются решающими факторами для разработки методов лечения пациентов со спинномозговой травмой.

Открытия последнего десятилетия дают возможности поиска решения проблемы лечения ТСМ новыми патогенетически обусловленными способами. Так, открытие фузогенов - веществ, вызывающих первичное склеивание мембран аксонов периферической нервной системы, привело к экспериментам по применению их при ТСМ [85, 86, 94, 112, 135, 136, 139, 173, 174, 194]. Открытие механизмов репарации спинного мозга, в том числе посредством молекул эндогенных фузогенов создало обоснование их действия с молекулярной точки зрения [161]. Разработка и изучение новых материалов, веществ и методов лечения, позволяющих на микроструктурном уровне воздействовать на нервную ткань, изменяя её свойства, в том числе после нарушения её целостности, привели к созданию конъюгата хитозана и полиэтиленгликоля (ПЭГ-хитозана, Нейро-ПЭГ). Это результат совместной работы авторов ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России и ФКУЗ СтавНИПЧИ Роспотребнадзора [18, 31-36, 44, 45, 53, 141, 142]. Изучение свойств данного конъюгата для коррекции изменений, происходящих после ТСМ, с целью восстановления его морфофункциональной целостности, а также исследование клинических и морфологических процессов репарации спинного мозга после его травмы, явилось предметом настоящего исследования.

Структурные изменения и репаративные процессы в спинном мозге изучены недостаточно, поэтому новые морфологические и экспериментально-клинические исследования являются крайне необходимыми и весьма актуальными, с учетом неразрешенности данного вопроса и постоянного увеличения частоты случаев спинальной травмы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая картина и морфология репарации спинного мозга после применения конъюгатов хитозана при спинальной травме в эксперименте»

Цель работы

Изучить клинико-функциональные изменения и морфологическую картину в спинном мозге при спинальной травме в эксперименте после применения конъюгата ПЭГ-хитозана.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональные проявления репарации спинного мозга при применении конъюгатов хитозана и определить эффективность их использования в сравнении с контрольной группой;

2. Разработать оперативные приёмы, способствующие, в сочетании с применением конъюгатов хитозана, восстановлению функций спинного мозга после его травмы в эксперименте на животных;

3. Разработать, обосновать и изучить комплекс мер, способствующих клинико-морфологическому восстановлению спинного мозга после его пересечения;

4. Исследовать патогистологические и иммуногистохимические изменения в спинном мозге при спинальной травме после применения конъюгатов хитозана и без его применения в эксперименте;

Научная новизна исследования

Впервые в экспериментальном исследовании на различных животных с травмой спинного мозга показана эффективность применения авторской комбинации аксональных мембранных герметиков - нового и перспективного класса веществ.

Показаны оперативные приемы сопоставления отрезков спинного мозга, обосновано применение комбинированной терапии и реабилитации. Важным с научно-практических позиций в работе является выполненный анализ влияния конъюгатов хитозана на восстановление функций спинного мозга и показана корреляция с патоморфологическими изменениями в нервной ткани.

Детально проанализированы гистологические изменения в спинном мозге контрольных и экспериментальных групп животных. Были продемонстрированы гистологические доказательства возможности регенерации нервных волокон за счет мембранного склеивания. Выполнена иммунофлуоресцентная микроскопия с высокоселективными нейрофиламентными маркерами, а также витальная

трассировка аксональными красителями. Была выявлена положительная связь между применением фузоген-герметиков в лечении спинномозговой травмы и клинико-гистологической картиной.

Впервые описаны клинико-функциональные изменения в динамике, после травмы спинного мозга при применении конъюгатов хитозана в эксперименте;

Предложен комплекс мер способствующих, вместе с применением конъюгатов хитозана, восстановлению функций спинного мозга после его травмы;

Предложены оперативные приёмы, вместе с применением конъюгатов хитозана, восстановлению функций спинного мозга после его травмы;

Изучены патогистологические и иммуногистохимические изменения в спинном мозге после его пересечения в эксперименте при применении конъюгатов хитозана;

Заложены фундаментальные основы для дальнейших доклинических и клинических исследований репарации спинного мозга с использованием фузогенов;

Впервые озвучена и теоретически обоснована санационная теория лечения спинальной травмы с иссечением первичного очага и сопоставлением неповреждённых отрезков спинного мозга.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты могут быть использованы в практическом здравоохранении, рекомендованы для использования в учебной и научно-исследовательской деятельности медицинских ВУЗов. Полученные данные о характере морфологических изменений при спинальной травме могут быть использованы для научных целей, при чтении лекций и проведении практических занятий по неврологии, нейрохирургии, а также при составлении учебных и справочных пособий.

Результаты работы имеют непосредственный выход в экспериментальную практику и являются существенным шагом для внедрения новых методов в клиническую практику. Они расширяют современное представление о возможностях регенерации и репарации спинного мозга, позволяют выявить новые факторы, оказывающие негативное и позитивное влияние на функциональное восстановление спинного мозга, микроструктурные изменения нервной ткани и дальнейшие клинические исходы. Закладываются подходы к решению проблемы совершенствования экстренной хирургической помощи при данной патологии

Применение конъюгатов хитозана, способствующего улучшению процессов регенерации и репарации в спинном мозге после его травмы, может быть учтено при разработке новых подходов к лечению спинномозговой травмы. Результаты экспериментального исследования могут стать этапом для дальнейших экспериментальных и клинических исследований.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Восстановление спинного мозга после полного его пересечения возможно методом индукции слияния аксональных мембран с помощью фузогенов. Применение фузогенов в составе комбинированной терапии после спинальной травмы приводит к функционально значимым результатам. В эксперименте наблюдалось раннее восстановление двигательной активности, чувствительности и контроля над тазовыми функциями.

2. На раннем этапе, явления репарации в спинном мозге могут быть более значимы клинически, чем явления регенерации. Репарация аксонов -наиболее вероятная альтернатива регенеративным методикам для дальнейшего изучения способов лечения травмы спинного мозга.

3. Патоморфологически подтверждена возможность восстановления аксональной целостности после полного пересечения спинного мозга.

4. Созданы предпосылки для восстановления спинного мозга у людей.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным количеством материала, адекватно подобранным иллюстративным материалом, подтверждающим проведенные экспериментальные клинико-функциональные, гистологические и иммуногистохимические исследования, репрезентативностью выборки изучаемых параметров, которые включены в статистический анализ.

Результаты исследования докладывались и обсуждались на:

- научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2018, 2019, 2023).

- 1-ой Всероссийской конференции молодых нейрохирургов (Москва, 2019).

- Всероссийском нейрохирургическом форуме (Москва, 2023).

- Конференции нейрохирургов СКФО (Нальчик, 2023)

- на заседаниях краевого общества нейрохирургов (Ставрополь, 2018).

В 2021, 2022 и 2023 году результаты исследования обсуждались в конкурсе на соискание внутривузовских грантов и работа получила грантовую поддержку ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России (Ставрополь, 2021, 2022, 2023).

Апробация диссертационной работы проведена в ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России 09 января 2024г. По результатам экспертизы выдано заключение комиссии с рекомендацией работы к защите.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор разработал дизайн исследования, лично учувствовал в разработке изучаемых конъюгатов хитозана, коррекции его формулы, выполнял экспериментальные операции на животных, в том числе с дополнительными методами фиксации позвоночного столба (транспедикулярная фиксация), проводил клинико-функциональный контроль за прооперированными животными, выполнял фото-видеомониторинг, проводил аутопсии и забор

аутопсийного материала, морфологическое исследование аутопсийного материала спинного мозга, оценивал макро- и микрокартину, анализировал и обобщал полученные результаты. Автор лично сформулировал цель и задачи исследования, положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации. Автору принадлежит основная роль во внедрении результатов исследования, в публикациях и научных докладах.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 13 публикаций, в том числе 4 статьи и 5 тезисов в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, 2 статьи в зарубежных журналах и в 1 отечественном переводном, индексируемых базой Scopus [18, 31-36, 44, 45, 53, 141, 142]. Получен патент на изобретение RU 2782119 C1 «Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата ПЭГ-хитозана» Лебенштейн-Гумовски М. В., Боташева В. С., Ковалев Д. А., Шатохин А. А., Жиров А.М., Шатохин А.В. [44]. Получен патент на изобретение № RU 2801469 С1, «Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана «Нейро-ПЭГ» Лебенштейн-Гумовски М. В., Гринь А.А., Ковалев Д.А., Жиров А.М., Башаханов Р.М., Расуева Т.С.-М., Жарченко А.В., Боташева В.С., Шатохин А.А. [45].

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5-ти глав, заключения, выводов и списка литературы. Ее текст оформлен на 168 машинописных страницах, иллюстрирован 67 рисунками и имеет 4 приложения в виде таблиц. Список использованной литературы состоит из 201 источника, в том числе 67 отечественных и 134 иностранных публикаций.

- 12 -ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ СПИНАЛЬНОЙ ТРАВМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения о спинальной травме. Определение, статистические данные.

Травма спинного мозга, в составе позвоночно-спинномозговой травмы приводит к формированию патофизиологического каскада реакций, приводящих к обратимым или необратимым изменениям в нервной ткани. Повреждение спинного мозга, его оболочек, сосудистого русла, корешков приводит к нарушению тканевой гемодинамики ликвородинамики, результатом чего является нарушение проводимости нервных импульсов в области травмы, что проявляется функциональным дефицитом [37].

В числе всех травматических нозологий, позвоночно-спинномозговая травма (ПСМТ) встречается в 0,7-8%, а среди травм опорно-двигательного аппарата - в 6,3-20,3% [42].

Разные авторы указывают на ежегодное количество позвоночных травм в мире от 190 до 880 случаев переломов позвоночника на 1 млн., и от 14 до 70 случаев травм спинного мозга на 1 млн. [59, 67, 131, 159]. У детей частота травмы спинного мозга ниже (менее 10 на 1 млн. в год), но учитывая её частое наличие в составе сочетанной травмы, прогностически она протекает более тяжело [59].

В России более 80 % пострадавших составляют мужчины в трудоспособном возрасте, чаще до 30 лет [21, 27, 59]. В целом, ПСМТ встречается у мужчин и женщин в возрасте от 17 до 45 лет в 80% случаев [40], соотношение мужчин и

женщин - 3:1 [13, 40, 42]. Мужчины составляют от 62,5 до 76,5% [16]. Благодаря развитию программ оказания помощи при ДТП и кататравмах в последние десятилетия снизилась смертность больных с тяжелой ТСМ и сочетанной травмой. К началу 2010-х годов, число пациентов с ПСМТ в России составляло примерно 90 на 100 тыс. населения, а каждая 10-я травма сопровождалась повреждением спинного мозга [59].

В 2015 г. в России около 8900 пациентам с ПСМТ выполнено хирургическое лечение [26].

Интересен и тот факт, что растущая урбанизация и неудовлетворительное состояние автотрасс способствуют увеличению количества случаев различных травм, и, в частности, ПСМТ. В 1975 году количество ПСМТ составляло 1,0-1,5 случая на 100 тыс. населения [22], сегодня их число возросло в 5-6 раз [59]. Рост заболеваемости ПСМТ также отмечает Я.М. На81вт с соавт. (2012), и по его данным в Восточной Европе в период с 1989 по 1996 г. она возросла от 2,9 до 4,4 на 100 тыс. населения [126]. В крупных городах Российской Федерации частота позвоночно-спинномозговой травмы составляет до 60 случаев на 100 тыс. населения [14]. Общая частота позвоночной травмы в России составляет от 90 до 215 случаев на 100 тыс. населения [14, 59]. При этом годовое количество ТСМ, на 1 млн жителей в России составляет около 90 случаев. Это соответствует 13 тыс. случаев травмы позвоночника в год, из них 5,5-6,0 тыс. с нижней параплегией или тетраплегией [21, 59]. В начале 2000-х годов в США ежегодно регистрировали до 10 тысяч новых пациентов с ПСМТ [7]. Уже в 2012 году Е.С. Бвтв1 и соавт. (2012) указывали, что в США каждый год происходило до 15 тыс. травм позвоночника, в 1/3 из них травма сопровождалась повреждением спинного мозга [78]. К 2014 году по данным Национального центра статистики спинальной травмы, ежегодное число ПСМТ в США достигало уже 20 тысяч, а в Китае 60-ти тысяч [131, 159].

В странах Северной Америки частота осложненной травмы позвоночника составляет от 27 до 83 случаев на 1 млн. жителей в год, а в Европе от 18 до 30 случаев на 1 млн. [59, 92, 162].

В период с 1988 по 2009 гг. в базу Trauma Audit and Research Network (TARN) было внесено около 250 тыс. пострадавших с травмами, а данные легли в основу европейского когортного исследования. Было выявлено, что 24 тыс. пациентов (9,6%) имели повреждение позвоночника, у 4,5 тыс. (1,8%) обнаружена ТСМ как изолированная, так и в составе ПСМТ [126].

В зависимости от тяжести ПСМТ, летальность на догоспитальном этапе достигает 37% [93]. Госпитальная смертность коррелирует со степенью повреждения, развивающимися осложнениями, сроками и объёмом оказания специализированной помощи. Так, в разных учреждениях в зависимости от профиля клиник, она составляет 8,0-58,3% [6, 13, 43]. Степень инвалидизации также зависит от тяжести полученной травмы и развития осложнений в раннем и позднем периодах, и составляет от 57,5% до 100% [11, 42]. Ежегодное число инвалидов с ТСМ увеличивается. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) прогнозирует дальнейший рост тяжести травматизма и смертности от травм на 40% к 2030 г. [154].

Таким образом, можно сделать вывод о высокой значимости спинальной травмы, как патологического состояния, приводящего к значительной инвалидизации или летальности, в большей степени, населения трудоспособного возраста. Неуклонный рост заболеваемости ПСМТ связан с высокими темпами урбанизации, что заставляет искать пути для наиболее эффективного лечения травм спинного мозга.

1.2. Этиология. Патогенез. Классификация и клинические проявления спинальной травмы.

1.2.1. Этиология позвоночно-спинномозговой травмы

Основными причинами возникновения ПСМТ на сегодняшний день, являются дорожно-транспортные происшествия (30-50%) и кататравма (по данным разных авторов от 15,8% до 63,2%) [21, 126, 172].

Следующие по частоте - травмы спортивные и связанные с активным отдыхом - 15-25 %. Чаще всего, это повреждения шейного отдела позвоночника и спинного мозга, полученные при нырянии на мелководье. Производственные травмы составляют 10 %, как и криминальные травмы [59, 113, 165, 181].

В результате падения с высоты ПСМТ, приводящая к тяжелому повреждению спинного мозга, выявляется у 24,2-63,2% пациентов [42].

Имеются отрасли производства, в которых данный вид травмы встречается чаще, в среднем, до 43% - нефтегазовая отрасль, лесозаготовительная, шахтное производство [10].

Имеется определённая зависимость повреждения спинного мозга и позвоночного столба. Так среди всех травм позвоночного столба преобладают травмы поясничного отдела позвоночника (40-48%). Травмы шейного отдела составляют 28-38%, грудного отдела - 12-24 % [21, 59, 100, 162].

Примерно 70% повреждений спинного мозга приходится на тораколюмбальный отдел (ТЫ1-Ь2) [13, 38, 41, 172].

Полное повреждение спинного мозга и нервных структур встречается чаще всего при травмах шейного отдела (33,7-52%), грудного отдела (12,5-54%), и реже всего при травмах на поясничном уровне (15-21%) [42].

Среди повреждений позвоночника и спинного мозга доля сочетанной позвоночно-спинальной травмы составляет 13-76% [13, 119]. Множественные и многоуровневые повреждения позвоночника выявляются у 41% больных [27].

1.2.2. Классификация по типу повреждения спинного мозга.

Одним из наиболее важных патогенетических факторов, позволяющих прогнозировать исходы травмы, является степень повреждения спинного мозга.

В зависимости от вида повреждения, выделяют сотрясение, ушиб, сдавление, частичное или полное повреждение: размозжение, морфологический перерыв (аксональный либо анатомический) спинного мозга. Стоит отметить, что истинное повреждение спинного мозга при его сотрясении не наступает.

Сотрясение спинного мозга является наиболее легкой формой травмы спинного мозга, при которой отмечаются только функциональные нарушения, при отсутствии видимых морфологических изменений. Нарушения функций регрессируют самостоятельно или после консервативного лечения, чаще всего в срок от 3-х до 7-ми суток. Неврологический дефицит соответствует уровню травматического повреждения [28, 201].

Ушиб (контузия) спинного мозга, выявляется у 40-50,5% пострадавших [21, 42, 92, 162, 166], при этом происходят структурные изменения в веществе мозга, корешках, оболочках и сосудах (очаговый некроз, размягчение, кровоизлияния). Контузия спинного мозга сопровождается двигательными и сенсорными расстройствами, нарушениями мочеиспускания и дефекации, вегетативными расстройствами. Характер и тяжесть функциональных нарушений зависит от локализации и обширности повреждения. Иногда выявляется несколько контузионных очагов. Вторичные микроциркуляторные нарушения обуславливают ишемию нервной ткани, появление очагов некроза через несколько часов или дней после первичного повреждения, причем как в области контузии, так и в прилегающих к ней участках [28, 59, 97, 100, 111, 156, 177].

Разрыв или иначе анатомический перерыв, а также разволокнение спинного мозга, встречается у 4,3-7,1% пациентов [42, 59, 92, 111, 162, 166]. Этот вид повреждение прогностически наиболее неблагоприятен. Обширное повреждение вещества спинного мозга сопровождается гибелью большого числа

аксонов. В большинстве случаев, известных сегодня, функции спинного мозга после его разволокнения или разрыва не восстанавливаются [59, 156].

Сдавление спинного мозга встречается у 20-26,7% пациентов, и при несвоевременном его устранении, запускает ряд патофизиологических процессов, приводящих к отсроченному вторичному повреждению спинного мозга [28, 42].

SCIWORA/SCIWONA. У детей отдельно выделяют синдром травмы спинного мозга без рентгенологических признаков повреждения позвоночника (Spinal Cord Injury Without Radiographic Abnormality - SCIWORA). Понятие травмы спинного мозга без рентгенографических отклонений было предложено D. Pang в 1982 году для детей, перенесших спинальную травму без рентгенологических доказательств повреждения позвоночника, объясняющих клинические проявления ТСМ [76, 191]. Поскольку SCIWORA предшествовала широкому использованию магнитно-резонансной томографии (МРТ), предполагалось, что метод МРТ позволит визуализировать участки повреждения нервной ткани. При наличии неврологического дефицита, и при отсутствии участков изменения нервной ткани на МРТ, предложили ввести новый термин -SCIWONA (spinal cord injury without neuroradiologic abnormality - повреждение спинного мозга без нейрорадиологических нарушений) [191]. Однако данные термины мало распространены в клинической практике, и им могут соответствовать различные патологии - сотрясение спинного мозга, острая стадия ушиба без признаков изменения на ранних МРТ (формирующийся очаг), спинальный шок. Кроме того, сегодня в большинстве случаев МРТ выполняется на 1,0-1,5 Тл томографах, в меньшей степени - на 3,0 Тл. И лишь в редких случаях, имеется возможность выполнения томографии на высокотесловом аппарате. Стандартные томографы зачастую не обладают достаточной разрешающей способностью, для обнаружения незначительных или формирующихся очагов, и клиническая оценка состояния пациента может разниться с результатами нейровизуализации [76, 191].

1.2.3. Патогенез спинномозговой травмы

Патогенез спинномозговой травмы имеет две фазы, характеризующиеся действием различных патогенетических комплексов. Так некоторые авторы выделяют фазу первичного повреждения вещества спинного мозга и фазу вторичного повреждения [59, 97]. Первичное повреждение нервной ткани происходит в момент травмы и обусловлено непосредственным воздействием компримирующих спинной мозг агентов - костных фрагментов и/или межпозвонковых дисков, связок, что приводит к развитию контузионного очага или сдавления. Повреждение спинномозговых артерий и венозных сплетений также имеет большое значение, как и множественные микрогеморрагии и геморрагическая имбибиция ткани спинного мозга. Эти факторы не только непосредственно приводят к повреждению нервной ткани, но и инициируют ряд процессов вторичного повреждения [59, 92, 165, 181]. Вторичное повреждение нервной ткани в результате травмы спинного мозга - это каскад реакций, который инициируется в момент травмы и продолжается после прекращения действия фактора вызвавшего травму, в течение длительного времени. Патофизиология вторичного повреждения характеризуется одновременным развитием грубых нарушений локального электролитного баланса, ишемических процессов, воспалительных реакций, действием свободных радикалов, эксайтотоксичности, что, в итоге, приводит к гибели нейронов и клеток нейронального окружения [92, 165, 181]. Сразу после травмы в области повреждения нарушается тканевой метаболизм и аксональный транспорт, происходит внутриклеточное накопление ионов кальция. Электролитные нарушения начинаются непосредственно в момент травматизации, когда активная деполяризация нейронов с последующим открытием калиевых, натриевых и кальциевых ионных каналов что и вызывает перегрузку клеток ионами кальция. Последнее, приводит к нарушению работы митохондрий и активации цитоплазматической синтазы оксида азота и фосфолипазы-А2. Происходит активация перекисного окисления фосфолипидов, это влечёт разрушение билипидного слоя мембран клеток. Эти факторы вызывают

сосудистый спазм микроциркуляторного русла и ишемию, усугубляя нарушение функционирования нервной ткани и её трофических процессов. Выброс нейромедиаторов, главным образом глутаминовой кислоты, из повреждённых нейронов, приводит к повреждению остальных клеток, что описано как эффект эксайтотоксичности. Глутаминовая кислота, выделяющаяся в значительном количестве из поврежденных аксонов, способствует образованию свободных радикалов, что приводит к нарушению проницаемости или разрушению клеточных мембран, что также усугубляет патологические процессы поляризации и деполяризации клеток спинного мозга. Этим каскадом процессов объясняется быстрая гибель большого количества клеток спинного мозга не только в области прямого повреждения, но и проксимальнее и дистальнее первичного очага. Происходит гибель не только нейронов, но и других клеток нервной ткани, обеспечивающих трофическую и защитную функцию нейронов: эпендимной глии, астроцитов, олигодендроцитов. Гибель глиальных клеток, в частности олигодендроцитов, приводит к демиелинизации неповреждённых волокон и усугублению нарушений проводимости в области травмы [92, 108, 120, 121, 165, 177, 181]. Распад крови, имбибирующей нервную ткань, способствует высвобождению гемопротеина Fe2+, стимулирующего выброс свободных радикалов, влияющих на перекисное окисление липидов. Активизация арахидоновой кислоты вследствие липидного окисления приводит к выбросу простагландинов и тромбоксана, которые вызывают вазоспазм, микротромбозы и освобождают лизосомальные ферменты. На этом фоне ускоряется разрушение мембран, усугубляется ишемизация и гибель клеток [54].

Помимо описанных процессов, немаловажным, является развитие глиального наплыва и так называемого валлеровского перерождения (валлеровской дегенерации). После повреждения аксонов, происходит их антеградная дегенерация, начинающаяся с 1-3-х суток, распадается аксональный скелет и фрагментируется аксональная мембрана. Процесс апоптоза затрагивает также и клетки микроокружения. Дегенерация аксонов сопровождается распадом миелиновой оболочки и макрофагальной инфильтрацией [3].

В периферической нервной системе, шванновские клетки и макрофаги фагоцитируют продукты распада, очищая место повреждения, а затем размножаются и образуют тяжи, называемые лентами Бюгнера. На проксимальном отрезке осевого цилиндра образуется аксоплазматический наплыв. Осевой цилиндр растёт вдоль лент Бюгнера со скоростью 1-4 мм в сутки, в конечном счёте восстанавливая потерянную иннервацию. Однако, наличие большого диастаза или формирование рубца, может быть препятствием для роста осевых цилиндров из проксимального участка вдоль лент Бюгнера, в результате чего образуются ампутационные невромы. В то же время в центральной нервной системе, в том числе в спинном мозге, миелиновые оболочки образованы олигодендроцитами, а не клетками Шванна. Если последние индуцируют рост аксонов, и, образуя ленты Бюгнера, направляют их развитие, то олигодендроциты, напротив, активно блокируют рост аксонов, образуя глиальные рубцы [3]. По данным различных авторов, валлеровское перерождение может длиться от нескольких недель до 1,5 лет [80, 177, 193].

В результате сдавления спинного мозга костными отломками, смещёнными позвонками, отёком или гематомой, происходят изменения в микроциркуляторном русле, характеризующиеся вначале снижением кровотока в месте сдавления, а затем компенсаторной вазодилятацией, неравномерным кровоснабжением, что приводит к ишемическим нарушениям в нервной ткани. Деформация позвоночного столба вследствие ПСМТ чаще всего приводит к возникновению переднего вертебромедуллярного конфликта, в результате чего сдавливается передняя спинномозговая артерия. Это приводит к нарушению циркуляции в сосудах нижележащих сегментов спинного мозга, часто с явлениями стаза и ишемии [15, 118]. Особенно часто такого рода ишемия встречается в грудном отделе спинного мозга, что обусловлено бедностью артериальных анастомозов [58].

Немаловажным фактором в патогенезе спинномозговой травмы является нарушение гематоэнцефалического барьера. При его локальном повреждении вещество спинного мозга довольно быстро инфильтрируется иммунными

клетками крови, главным образом макрофагами и нейтрофилами. За этим следует развитие воспалительного процесса [59]. Уровень цитокинов, таких как фактор некроза опухолей а и интерлейкины 1а и 1ß резко повышается в десятки тысяч раз в центре очага ушиба. Каскад иммунных реакций вызывает экспрессию моноцитарных хемоаттрактантов и приводит к активации и пролиферации клеток микроглии [59]. Все иммунные процессы, возникающие в месте контузии являются причиной гибели вещества спинного мозга за пределами первичного очага. Объем области вторичного повреждения значительно превышает область первичной гибели клеток при действии травмирующего фактора [10, 100, 121]. Вторичные факторы прекращают свое действие в течение 1-3 месяцев. Через это время функциональная активность спинного мозга стабилизируется и выходит на неврологический уровень, который будет наблюдаться в дальнейшем. Этот период некоторые авторы называют хронизацией травмы спинного мозга. Основная патоморфологическая особенность этого периода - формирование кистозно-глиозной трансформации в месте травмы. Высокая макрофагальная активность является также причиной миграции в зону травмы фибробластов, стимулирующих фиброзные процессы. Формируется киста, окружённая глиальным рубцом, который, в свою очередь, окружён соединительнотканным. Последний, имеет склонность диффузно распространяться в веществе спинного мозга краниальнее и каудальнее. На этом этапе целесообразно говорить о кистозно-глиозной трансформации с элементами фиброза, препятствующей росту аксонов, делающей самопроизвольное восстановление волокон спинного мозга, а, следовательно, и его функций невозможным. Сформированные кисты и окружающий их глиальный и фиброзный рубец являются механической преградой для роста аксонов. Этому способствуют также макрофаги, ингибирующие регенерацию в области повреждённых аксонов, дефицит олигодендроцитов, приводящий к демиелинизации волокон в месте травмы, значительная нехватка стволовых клеток эпендимы, участвующей в процессах нейрорегенерации [74, 77, 89, 106, 108, 114, 120, 123, 167].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебенштейн-Гумовски Михаил Владимирович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аганесов, А.Г. Хирургическое лечение осложненной травмы позвоночника - прошлое и настоящее [Текст] / А.Г. Аганесов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - №1. - С. 5-12.

2. Акшулаков, С.К. Обзор методов восстановления проводимости травмированного участка спинного мозга сочетанием комбинированных путей восстановления поврежденного участка и стимуляции регенерации аксонов [Текст] / С.К. Акшулаков, Т.Т. Керимбаев, В.Г. Алейников // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2015. - Т.3, №40 - С. 40-44.

3. Александров, Ю. И. Нейрон. Обработка сигналов. Пластичность. Моделирование: Фундаментальное руководство [Текст] / Ю. И. Александров, К. В. Анохин, Б. Н. Безденежных [и др.] - Тюмень: Издательство Тюменского государственного университета. - 2008. - 548 с.

4. Арутюнов, А.И. Руководство по нейротравматологии [Текст] / А.И. Арутюнов.- М: Медицина, 1979. - 392 с.

5. Басков, А. В. Хирургическое лечение повреждений грудного и поясничного отделов позвоночника [Текст] / А. В. Басков // Проблемы лечения осложненной травмы позвоночника: материалы науч.-практ. конф. - Москва: НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, 2003. - С. 12-20. - (Труды ин-та. Т. 169)

6. Берснев, В.П. Хирургия позвоночника, спинного мозга и периферических нервов [Текст] / В.П. Берснев, Е.А. Давыдов, E.H. Кондаков -СПб.: СпецЛит.- 1998. - 368 с.

7. Богданова, Л.П. Восстановительное лечение больных с травматической болезнью спинного мозга при осложненных переломах

позвоночника [Текст] // Тез. докл. VI Всеросс. съезда физиотерапевтов - СПб, 2006. - С. 188.

8. Большаков, И.Н. Трансплантация клеточной полисахаридной подложки при частичном спинальном разрыве у крыс [Текст] / И.Н. Большаков, В.А. Кривопалов, Г.И. Каптюк, А.М. Карапетян, А.В. Игнатов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 31-34.

9. Волков, П.В. Особенности диагностики и лечения больных с огнестрельными и колото-резаными ранениями позвоночника и спинного мозга мирного времени [Текст] : автореф. дис.... канд. мед. наук / П.В. Волков - М., 2014. - 40 с.

10. Воронович, И.Р. Лечение неосложненных переломов грудопоясничного отдела позвоночника [Текст] / И.Р. Воронович, А.М. Петренко, В.Н. Николаев // Профилактика травматизма и организация травматологической помощи в нефтяной и газовой промышленности. Диагностика и лечение неосложненных переломов позвоночника. - M., 1983. - С. 51-55.

11. Воронович, И.Р. Диагностика и лечение травматических полисегментарных поражений спинного мозга [Текст] / И.Р. Воронович, А.В. Белецкий, О.И. [и др.] // Матер. научн. конф. посвящ. 40-летию отделения патологии позвоночника «Хирургия позвоночника - полный спектр». - М., 2007. - С. 281-283.

12. Гринь, А. А. Фактор времени в хирургии позвоночно-спинальной травмы (обзор литературы) [Текст] / А. А. Гринь, А. Ю. Кордонский, И. С. Львов [и др.] // Нейрохирургия. - 2018. - Т.20 - №3. - С. 81-90.

13. Гринь, А. А. Хирургическое лечение больных повреждением позвоночника и спинного мозга при сочетанной травме [Текст]: дис. ... д-ра мед. наук / Гринь Андрей Анатольевич. - Москва, 2008. - 281 с.

14. Гринь, А.А. Хирургическое лечение пациентов с множественной позвоночно-спинномозговой травмой на грудном и поясничном уровнях (обзор литературы) [Текст] / А.А. Гринь, О.Ю. Богданова, А.К. Кайков // Нейрохирургия. - 2018. - Т.20 - №1. - С. 64-75.

15. Гэлли, Р.Л. Неотложная ортопедия. Позвоночник [Текст] / Р.Л. Гэлли, Д.У. Спайт, P.P. Симон // пер. с англ. - М.: Медицина. - 1995. - 432 с.

16. Драгун, В.М. Тактика хирургического лечения повреждений шейного отдела позвоночника [Текст] / В.М. Драгун, В.П. Берснев, В.Г. Валерко [и др.] // Тез. докл. Всерос. научн.-практ. конф. VIII Поленовские чтения. СПб., 2009. С. 89

17. Древаль, О.Н. Нейрохирургия: руководство для врачей. Том 1. Лекции, семинары, клинические разборы [Текст] / Древаль О.Н. - М: 2013. - 564с.

18. Жарченко, А. В. Возможность ускоренного восстановления нерва без явлений валлеровского перерождения, с использованием фузоген-герметика [Текст] / А. В. Жарченко, М. В. Лебенштейн-Гумовски, Т. С. М. Расуева // Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова. -2023. - Т. 15, № S1. - С. 237-238.

19. Касумова, С. Ю. Нейротравматология [Текст] / С.Ю. Касумова — М., 1994. — С. 136-139.

20. Климов, В.С. Патоморфологические характеристики спинного мозга у лиц, погибших в результате механической травмы шейного отдела позвоночника, в зависимости от способа лечения [Текст] / В.С. Климов, Ю.А. Шулев, В.У. Винокуров // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. XIV, № 3, С. 209-212.

21. Клинические рекомендации по лечению острой осложненной и неосложненной травмы позвоночника у взрослых [Текст] / В.В. Крылов, A.A. Гринь, A.A. Луцик, [и др.] - Правление Ассоциации нейрохирургов России. - Н. Новгород. - 2013. - 67 с.

22. Коган, О.Г. Реабилитация больных при травмах позвоночника и спинного мозга [Текст] / О.Г. Коган - М., 1975. - 240 с.

23. Коновалов, A. H. Нейротравматология: Справочник [Текст] / A. H. Коновалов, Л. Б. Лихтерман, А.А. Потапов — М.: Вазар-Ферро, 1994. — 416 с.

24. Копьев, О. В. Ультраструктурный и ультрацитохимический анализ экспериментального сотрясения мозга [Текст]: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. — Киев, 1988. — 46 с.

25. Красюков, А. В. Расстройства вегетативной нервной системы, связанные с повреждением спинного мозга. Научный обзор [Текст] / А. В. Красюков // Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова. - 2014. - Т.6, № 3. - С.85-101.

26. Крылов, В. В. Состояние нейрохирургической службы Российской федерации [Текст] / В. В. Крылов, А. Н. Коновалов, В. Г. Дашьян [и др.] // Нейрохирургия. - 2016. - № 3. - С. 3-44.

27. Крылов, В. В. Травма позвоночника и спинного мозга [Текст] / В. В. Крылов, А. А. Гринь. - Москва: Принт- Студио, 2014. - 420 с.

28. Крылов, В.В. Рекомендательный протокол лечения острой осложненной и неосложненной травмы позвоночника у взрослых (Ассоциации нейрохирургов РФ). Часть 2 [Текст] / В.В. Крылов, А.А. Гринь, А.А. Луцик [и др.] // Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. - 2015. - Т.79, №1. -С. 83 89.

29. Крылов, В.В., Гринь А.А. Травматическая болезнь спинного мозга. Этиология и патогенез, клиническая картина повреждения спинного мозга. Хирургическое лечение повреждений позвоночника и спинного мозга [Текст] // Реабилитация больных с травматической болезнью спинного мозга / Под общ. ред. Г.Е. Ивановой, В.В. Крылова, М.Б. Цыкунова, Б.А. Поляева. - М.: ОАО «Московские учебники и Картолитография», 2010. С. 9-68.

30. Лебедева, М.Н. Нейрогенный шок при позвоночно-спинномозговой травме [Текст] / М.Н. Лебедева, А.А. Иванова, А.В. Пальмаш [и др.] // Политравма. - 2020. - №4.

31. Лебенштейн-Гумовски, М.В. Сравнение клинической эффективности интраоперационной и комбинированной фузоген-терапии для лечения травмы спинного мозга в эксперименте [Текст] / М. В. Лебенштейн-Гумовски, А. В. Жарченко, Т. С. М. Расуева [и др.] // Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова. - 2023. - Т. 15, № 2. - С. 60-65.

32. Лебенштейн-Гумовски, М. В. Возможности клинического восстановления функций спинного мозга при его полном пересечении в

эксперименте под воздействием полимерных соединений хитозана [Текст] / М. В. Лебенштейн-Гумовски, Р. М. Башаханов, Д. А. Ковалев [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2023. - Т. 87, № 5. - С. 36-44.

33. Лебенштейн-Гумовски, М. В. Восстановление функции и морфологии спинного мозга после его полной перерезки в эксперименте, с использованием ригидной фиксации позвоночника и фузоген-терапии [Текст] / М. В. Лебенштейн-Гумовски, А. В. Жарченко, Т. С. М. Расуева [и др.] // Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова. - 2023. - Т. 15, № Б1. - С. 232-233.

34. Лебенштейн-Гумовски, М. В. Характеристика морфологических и функциональных изменений в спинном мозге после его пересечения, под воздействием гидрогеля на основе модификации хитозана [Текст] / М. В. Лебенштейн-Гумовски, В. С. Боташева, Д. А. Ковалев [и др.] // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2021. - № 3. - С. 37-42.

35. Лебенштейн-Гумовски, М.В. Изучение восстановления проводимости спинного мозга при спинальной травме при применении конъюгатов хитозана [Текст] / М.В. Лебенштейн-Гумовски, А.А. Шатохин, В.С. Боташева [и др.] // Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова. -Т.10, № Б1, - С. 96-97

36. Лебенштейн-Гумовски, М.В. Изучение репарации спинного мозга после спинальной травмы при применении конъюгатов хитозана [Текст] / М.В. Лебенштейн-Гумовски, В.С. Боташева, Д.А. Ковалев, С.М. Карпов [и др.] // Нейрохирургия. - 2019 - Т.21, № 3б - С. 52-53

37. Леонтьев, М.А. Эпидемиология спинальной травмы и частота полного анатомического повреждения спинного мозга [Текст] / М.А. Леонтьев // Актуальные проблемы реабилитации инвалидов. Новокузнецк - 2003. - С. 37-38.

38. Луцик, А. А. Передние декомпрессивно-стабилизирующие операции при осложненной травме грудного и грудопоясничного отделов позвоночника [Текст] / А. А. Луцик, Г. Ю. Бондаренко, В. Н. Булгаков, А. Г. Епифанцев // Хирургия позвоночника. - 2012. - № 3. - С. 8-16.

39. Международные рекомендации (этический кодекс) по проведению медико-биологических исследований с использованием животных (1985 г., Совет международных научных организаций).

40. Миронов, Е. М. Анализ первичной инвалидности среди больных с последствиями позвоночно-спинномозговой травмы [Текст] / Е. М. Миронов // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2004. - № 1. - С. 33-34.

41. Млявых, С. Г. Хирургическая тактика при нестабильных изолированных и сочетанных повреждениях грудного и поясничного отделов позвоночника [Текст]: автореф. дис.... канд. мед наук / Млявых Сергей Геннадьевич. - Москва, 2009. - 27 с.

42. Морозов, И.Н. Эпидемиология позвоночно-спинномозговой травмы (Обзор) [Текст] / И.Н. Морозов, С.Г. Млявых // Медицинский альманах. - 2011. -№ 4. - С. 157-159.

43. Орлов, С.В. Оптимизация хирургической тактики при сочетанной позвоночно-спинномозговой травме [Текст] / С.В. Орлов, В.В. Щедренок, О.В. Могучая // Тез. докл. научн.-практ. конф. под общей редакцией проф. Фраермана А.П. Чебоксары. 2006. С. 130-132.

44. Патент РФ № 2782119 О, Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата ПЭГ-хитозана [Текст] / М. В. Лебенштейн-Гумовски, В. С. Боташева, Д. А. Ковалев [и др.] - № 2021120198: заявл. 08.07.2021: опубл. 21.10.2022.

45. Патент РФ № 2801469 О, Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана «Нейро-ПЭГ» [Текст] / М.В. Лебенштейн-Гумовски, А.А. Гринь, Д.А. Ковалев [и др.] - № 2022128384: заявл. 02.11.2022: опубл. 09.08.2023.

46. Пиголкин, Ю.И. Атлас по судебной медицине. Под ред. Ю.И. Пиголкина [Текст] / Ю.И. Пиголкин, И.А. Дубровин, Д.В. Горностаев -ГЭОТАР-МЕДИА - 2010. - с.710.

47. Пиголкин, Ю.И. Нарушения гемоциркуляции в спинном мозге при тупой травме [Текст] / Ю.И. Пиголкин // Суд-мед эксперт. - 1987. - №3. - С. 21-24

48. Пиголкин, Ю.И. Ранние морфологические изменения спинного мозга при закрытой тупой травме [Текст] / Ю.И. Пиголкин, Б.В. Шерстюк // Суд-мед эксперт - 1988. - №1. - С. 8-10

49. Пиголкин, Ю.И. Судебно-медицинская оценка ранних морфологических изменений в спинном мозге при закрытой тупой травме [Текст] / Ю.И. Пиголкин, Б.В. Шерстюк // Матер. II Всеросс. съезда судебных медиков : тезисы докладов. — Иркутск-М., 1987. — С. 81-83

50. Полищук, Н.Е. Повреждения позвоночника и спинного мозга [Текст] / Н.Е. Полищук, Е.И. Слынько - 2001.- С.42-56.

51. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.1983 [Текст] «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

52. Приказ Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. № 755 [Текст] «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».

53. Расуева, Т. С. М. Роль макрофагов в повреждении и регенерации спинного мозга после его травмы [Текст] / Т. С. М. Расуева, М. В. Лебенштейн-Гумовски, А. В. Жарченко // Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова. - 2023. - Т. 15, № S1. - С. 228-229.

54. Реабилитация больных с травматической болезнью спинного мозга [Текст] / Под общ. ред. Г.Е. Ивановой, В.В. Крылова, М.Б. Цыкунова, Б.А. Поляева. - М.: ОАО «Московские учебники и Картолитография», 2010. - 640 с.

55. Розгонюк, Ю.Д. Морфология спинномозгового рубца при различных способах соединения концов спинного мозга после его перерезки в эксперименте: [Текст] Автореф. дис. ... канд. мед. наук -1987; с.237.

56. Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) от 06.04,1973г. №1045-73.

57. Сатанова, Ф.С. Деструктивные и репаративные изменения в спинном мозге при травме (экспериментальное исследование) [Текст]: автореферат дис....канд. биол. наук : 14.00.23.- Москва, 1996.- 27 с.: ил.

58. Скоромец, A.A. Сосудистые заболевания спинного мозга [Текст] /A.A. Скоромец, Т.П. Тиссен, А.И. Панюшкин, Т.А. Скоромец // - СПб: Сотис, 1998. -526 с.

59. Смирнов, В.А. Регенеративные методы лечения травмы спинного мозга. Обзор литературы. Часть 1 [Текст] / В.А. Смирнов, А.А. Гринь // Нейрохирургия. - 2019. - Т. 21, №2. - С. 66-75.

60. Смирнов, В.А. Регенеративные методы лечения травмы спинного мозга. Обзор литературы. Часть 3 [Текст] / В.А. Смирнов, А.А. Гринь // Нейрохирургия. - 2019. - Т. 21, №4. - С. 97-103.

61. Сулейманова, М.А. Травмы спинного мозга, синдромы поражения [Текст] / М.А. Сулейманова, С.М. Карпов, И.А. Вышлова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 2.

62. Труфанов, Г. Е. Лучевая диагностика травм головы и позвоночника : руководство для врачей [Текст] / Г. Е. Труфанов, Т. Е. Рамешвили. - 2-е изд. -СПб: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 196 с.

63. Федеральный закон от 27.12.2018 N 498-ФЗ (ред. от 27.12.2019) [Текст] "Об ответственном обращении с животными и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации".

64. Шевцов, В.И. Заполнение диастаза спинного мозга в условиях частичного ограничения подвижности позвоночника аппаратом Илизарова [Текст] / В.И. Шевцов, Г.Д. Сафонова, Ю. А. Муштаева // Гений ортопедии. - 2003. - №1.

65. Щудло, Н.А. Динамика гистологических изменений спинного мозга в первые сутки после осложнённого перелома позвоночника (экспериментальное исследование) [Текст] / Н.А. Щудло, А.Ю. Кирсанова // Сибирское медицинское обозрение. - Т. 5, № 119. - 2019. - С. 66-71.

66. Юмашев, Г.С. Хирургическое лечение травмы позвоночника, сопровождающейся дефектом спинного мозга [Текст] / Г.С. Юмашев, В.И. Зяблов, В.В. Лысенко [и др.] // Ортопедия и травматология. - 1989. - № 12. - С. 14-16.

67. Albert, T. Physical and rehabilitation medicine (PRM) care pathways: "Spinal cord injury" [Text] / T. Albert, F. Beuret Blanquart, L. Le Chapelain [et al.] // Annals of Physical and Rehabilitation Medicine. - 2012. - Vol. 55. - Is. 6. - P. 440450.

68. American Spinal Injury Association. International standards for neurological classification of spinal cord injury [Text]. Richmond, VA: American Spinal Injury Association. - 2019.

69. Ankeny,D. P. Bone marrow transplants provide tissue protection and directional guidance for axons after contusive spinal cord injury in rats [Text] / D. P. Ankeny, D.M. McTigue, L.B. Jakeman // Exp Neurol. - 2004. - Vol. 190, №1. - P. 1731.

70. Apps, R. A fluorescence-based double retrograde tracer strategy for charting central neuronal connections [Text] / R. Apps, T. Ruigrok // Nat Protoc. -2004. - №2. - P. 1862-1868.

71. ASIA and ISCoS International Standards Committee, ASIA Education Committee, Rupp R. Assessor accuracy of the International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury ASIA and ISCoS International Standards Committee (ISNCSCI)-recommendations for reporting items [Text] // Spinal Cord. -2018. - №56. - P.819-820.

72. ASIA and ISCoS International Standards Committee. The 2019 revision of the International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI)-What's new? [Text] // Spinal Cord. - 2019. - Vol. 57, №10. - P.815-817.

73. Assinck, P. Cell transplantation therapy for spinal cord injury [Text] / P. Assinck, G.J. Duncan, B.J. Hilton [et al.] // Nat Neurosci. - 2019. - Vol. 20, №5. -P.637-647.

74. Auerbach, A.D. Prenatal identification of potential donors for umbilical cord blood transplantation for Fanconi anemia [Text] / A.D. Auerbach, Q. Liu, R. Ghosh [et al.] // Transfusion. - 1990. - Vol. 30 №8. - P.682-687.

75. Basso, D.M. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats [Text] / D.M. Basso, M.S. Beattie, J.C. Bresnahan // J. Neurotrauma -1995. - Vol.12, № 1. - P.21.

76. Bazan, P. L. Trascendencia del cuadro SCIWORA en adultos [Text] / P. L. Bazan // Coluna/Columna. - 2013. - Vol. 13, № 4. - P. 326-329.

77. Beattie, M.S. Cell death in models of spinal cord injury [Text] / M.S. Beattie, G.E. Hermann, R.C. Rogers [et al.] // Prog Brain Res. - 2002. - №137. - P.37-47.

78. Benzel, E. C. Spine Surgery: Techniques, complication, avoidance, and management [Text] / E. C. Benzel. - 3 th ed. - Philadelphia: Elsevier/Saunders, 2012. -2249p.

79. Bethea, J.R. Targeting the host inflammatory response in traumatic spinal cord injury [Text] / J.R. Bethea, W.D. Dietrich // Curr Opin Neurol. - 2002. - Vol. 15, №3. - P. 355-360.

80. Bittner, G.D. Rapid, effective, and long-lasting behavioral recovery produced by microsutures, methylene blue, and polyethylene glycol after completely cutting rat sciatic nerves [Text] / G.D. Bittner, C.P. Keating, J.R. Kane // J Neurosci Res. - 2012. - №90- P. 967-80

81. Blaise, S. Genomewide screening for fusogenic human endogenous retrovirus envelopes identifies syncytin 2, a gene conserved on primate evolution [Text] / Blaise S, de Parseval N, Bénit L. [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2003. - Vol. 100, № 22. - P. 13013-13018.

82. Brown, B.L. Dual-Viral Transduction Utilizing Highly Efficient Retrograde Lentivirus Improves Labeling of Long Propriospinal Neurons [Text] / B.L. Brown, R.M. Zalla, C.T. Shepard [et al.] // Front. Neuroanat. - 2021. - № 15. - P.635-921.

83. Brown-Séquard ,C.-É. De la transmission croisée des impressions sensitives par la moelle épinière [Text] / C.-É. Brown-Séquard // Comptes rendus de la Société de biologie, (1850). - 1851. - № 2. - P. 33-44.

84. Cañavero, S. Heterologous spinal cord transplantation in man [Text] / S. Cañavero, X. Ren, C. Kim // Surg Neurol Int. - 2021. - №12. - P. 295.

85. Canavero, S. Reconstructing the severed spinal cord [Text] / S. Canavero, X. Ren, C. Kim // Surg Neurol Int. - 2017. - №8. - P. 285.

86. Canavero, S. Advancing the technology for head transplants: From immunology to peripheral nerve fusion [Text] / S. Canavero, X. Ren // Surg Neurol Int. - 2019. - №10. - P. 240.

87. Canavero, S. HEAVEN: The head anastomosis venture Project outline for the first human head transplantation with spinal linkage (GEMINI) [Text] / S. Canavero // Surg Neurol Int. - 2013. - №4. - P. 335-342.

88. Cañavero, S. The "Gemini" spinal cord fusion protocol: Reloaded [Text] / S. Canavero // Surg Neurol Int. - 2015. - №6. - P. 18.

89. Casha, S. Oligodendroglial apoptosis occurs along degenerating axons and is associated with FAS and p75 expression following spinal cord injury in the rat [Text] / S. Casha, W.R. Yu, M.G. Fehlings // Neuroscience. - 2001. - Vol. 103, № 1. - P. 203218.

90. Cerro, P.D. Neuropathological and Motor Impairments after Incomplete Cervical Spinal Cord Injury in Pigs [Text] / P.D. Cerro, A. Barriga-Martín, H. Vara [et al.] // Neurotrauma. - 2021. - Vol. 38, № 21. - P. 2956-2977.

91. Cha Y.H. Traumatic cervical cord transection without facet dislocations--a proposal of combined hyperflexion-hyperextension mechanism: a case report [Text] / Y.H. Cha, T.H. Cho, J.K. Suh // J Korean Med Sci. - 2010. - Vol. 25, № 8. - P. 12471250.

92. Chen, Y. Causes of spinal cord injury [Text] / Y. Chen, Y. Tang, L.C. Vogel // Top Spinal Cord Inj Rehabil. - 2013. - Vol. 19, № 1. - P. 1-8.

93. Chipman, J.G. Early surgery for thoraco-lumbar spine injuries decreases complications [Text] / J.G. Chipman, W.E. Deuser, G.J. Beilman // Trauma. - 2004. -Vol. 56. - P. 52-57.

94. Cho, Y. Polymer and nano-technology applications for repair and reconstruction of the central nervous system [Text] / Y. Cho, R.B. Borgens // Exp Neurol. - 2012. - Vol. 233, № 1. - P. 126-144.

95. Dalamagkas, K. Translational Regenerative Therapies for Chronic Spinal Cord Injury [Text] / K. Dalamagkas, M. Tsintou, A. Seifalian [et al.] // Int J Mol Sci. -2018. - Vol. 19, № 6. - P. 1776.

96. David, S. Axonal elongation into peripheral nervous system "bridges" after central nervous system injury in adult rats [Text] / S. David, A.J. Aguayo // Science. -1981. - Vol. 214, № 4523. - P. 931-933.

97. DeVivo, M.J. Overview of the National Spinal Cord Injury Statistical Center database [Text] / M.J. DeVivo, B.K. Go, A.B. Jackson / J Spinal Cord Med. -2002. - Vol. 25, № 4. - P. 335-338.

98. Dias, D.O. Reducing Pericyte-Derived Scarring Promotes Recovery after Spinal Cord Injury [Text] / D.O. Dias, H. Kim, D. Holl [et al.] // Cell. - 2018. - Vol. 174, № 1. - P. 153-165.

99. Dlouhy, B.J. Radiographic and intraoperative imaging of a hemisection of the spinal cord resulting in a pure brown-sequard syndrome: Case report and review of the literature [Text] / B.J. Dlouhy, N.S. Dahdaleh, M.A. Howard // J Neurosurg Sci. -2013. - №. 57. - P. 81-86

100. Dobkin, B.H. Basic advances and new avenues in therapy of spinal cord injury [Text] / B.H. Dobkin, L.A. Havton // Annu Rev Med. - 2004. - №55. - P. 255282.

101. Donovan, J. Clinical Trials in Traumatic Spinal Cord Injury [Text] / J. Donovan, S. Kirshblum // Neurotherapeutics. - 2018. - Vol. 15, №3. - P. 654-668.

102. Dougherty, K.J. Spinal cord injury causes plasticity in a subpopulation of lamina I GABAergic interneurons [Text] / K.J. Dougherty, S. Hochman // J Neurophysiol. - 2008. - Vol. 100 №1. - P. 212-23.

103. Dran, G. Stabwound of the cervical spinal cord. Two case reports [Text] / G. Dran, D. Fontaine, S. Litrico [et al.] // Neurochirurgie . - 2005. - №51. - P. 476-80.

104. Ducker, T. B. Pathological findings in acute experimental spinal cord trauma [Text] / T. B. Ducker, G. Kindt, L. Kempe // J Neurosurg. - 1971. - Vol.35. - P. 700-708.

105. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes, European Treaty Series. - No. 123, Strasbourg. - 18.III.1986.

106. Fehlings, M.G. Early versus delayed decompression for traumatic cervical spinal cord injury: results of the Surgical Timing in Acute Spinal Cord Injury Study (STASCIS) [Text] / M.G. Fehlings, A. Vaccaro, J.R. Wilson [et al.] // PLoS One. -2012. - Vol. 7, №2. - 320-337.

107. Fitch, M.T. CNS injury, glial scars, and inflammation: Inhibitory extracellular matrices and regeneration failure [Text] / M.T. Fitch, J. // Silver Exp Neurol. - 2008. - Vol. 209, №2. - P. 294-301.

108. Freeman, L.W. Experimental observations upon axonal regeneration in the transected spinal cord of mammals [Text] / L.W. Freeman // Clin Neurosurg. - 1962. -№8. - P. 294-319.

109. Freeman, L.W. Return of spinal cord function in mammals after transecting lesions [Text] / L.W. Freeman // Ann NY Acad Med Sci. - 1954. - №58. - P. 564-569.

110. Freeman, L.W. Editors Proceedings, X Congreso Latinoamericano de Neurochirurgia [Text] / L.W. Freeman // Brazil: Editorial Don Bosco. - 1963. - P. 135144.

111. Furlan, J.C. The impact of age on mortality impairment and disability among adults with acute traumatic spinal cord injury [Text] / J.C. Furlan, M.G. Fehlings // J Neurotrauma. - 2009. - Vol. 26, № 10. - P. 1707-1717.

112. Gao, W. Action at a distance: functional drug delivery using electromagnetic-field-responsive polypyrrole nanowires [Text] / W. Gao, J. Li, J. Cirillo [et al.] // Langmuir. - 2014. - Vol. 30, № 26. - P. 7778-7788.

113. Garcia-Altés, A. Spinal cord injury and traumatic brain injury: a cost-of-illness study [Text] / A. Garcia-Altés, K. Pérez, A. Novoa [et al.] // Neuroepidemiology. - 2012. - Vol. 39, № 2. - P. 103-108.

114. Gil, J.E.. Vitronectin promotes oligodendrocyte differentiation during neurogenesis of human embryonic stem cells [Text] / J.E. Gil, D.H. Woo, J.H. Shim [et al.] // FEBS Lett. - 2009. - Vol. 583, № 3. - P. 561-7.

115. Giordano-Santini, R. Cell-cell fusion in the nervous system: Alternative mechanisms of development, injury, and repair [Text] / R. Giordano-Santini, C. Linton, M.A. Hilliard // Semin Cell Dev Bio. - 2016. - № 60. - P. 146-154.

116. Goodkin, R. Myelorrhaphy: Part II [Text] / R. Goodkin, G.N. Budzilovich, J.B. Campbell // Spine. - 1976. - № 1. - P. 193-5.

117. Goodrich, J.T. History of spine surgery in the ancient an medieval worlds [Text] / J.T. Goodrich // Neurosurg. Focus. - 2004. - Vol.16, №1. - Article 2. - P. 1-13.

118. Green, B.A. Immediate management of the spinal cord injured patient [Text] / B.A. Green, K.J. Klose, F.J. Eismont [et al.] // The Spinal Cord Injured Patient: Comprehensive Management. - Philadelphia, W. B. Saunders. - 1991. - P. 24-33.

119. Greenberg, M. S. Handbook of Neurosurgery [Text] / M. S. Greenberg. -New York: Thieme, 2019. -1784 p.

120. Gris, P. Transcriptional regulation of scar gene expression in primary astrocytes [Text] / P. Gris, A. Tighe, D. Levin [et al.] // Glia. - 2007. - Vol. 55, № 11. -P. 1145-1155.

121. Gros, T. Regeneration of long-tract axons through sites of spinal cord injury using templated agarose scaffolds [Text] / T. Gros, J.S. Sakamoto, M.H. Tuszynski [et al.] // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 26. - P. 6719-29.

122. Guérout, N. Plasticity of the Injured Spinal Cord [Text] / N. Guérout // Cells. -2021. - Vol. 10, № 8. - P. 1886.

123. Hall, E.D. Neuroprotection and acute spinal cord injury: a reappraisal [Text] / E.D. Hall, J.E. Springer // NeuroRx. - 2004. - Vol. 1, № 1. - P. 80-100.

124. Han, Q. Descending motor circuitry required for NT-3 mediated locomotor recovery after spinal cord injury in mice [Text] / Q. Han, J.D. Ordaz, N.K. Liu [et al.] // Nat Commun. - 2019. - № 10. - P. 5815.

125. Harel, N.Y. Can regenerating axons recapitulate developmental guidance during recovery from spinal cord injury? [Text] / N.Y. Harel, S.M. Strittmatter // Nat Rev Neurosci. - 2006. - Vol. 7, № 8. - P. 603-616.

126. Hasler, R.M. Epidemiology and predictors of cervical spine injury in adult major trauma patients: a multicenter cohort study [Text] / R.M. Hasler, A.K. Exadaktylos, O. Bouamra [et al.] // J. Trauma Acute Care Surg. - 2012. - Vol.72, № 4. - P. 975-981.

127. Heary, R.F. Treatment of Civilian Gunshot Wounds of the Spine [Text] / R.F. Heary, K. Sanjeev // Techniques in Orthopaedics. - 2006. - Vol. 21. - № 3. - P. 205-213.

128. Hellenbrand, D.J. Basic techniques for long distance axon tracing in the spinal cord [Text] / D.J. Hellenbrand, K.E. Kaeppler, E. Hwang [et al.] // Microsc Res Tech. - 2013, Dec. - Vol. 76, № 12. - P. 1240-9.

129. Illis, L.S. Central nervous system regeneration does not occur [Text] / L.S. Illis // Spinal Cord. - 2012. - Vol. 50, №4 . - P. 259-263.

130. Ishida, Y. Predictors of neurologic recovery in acute central cervical cord injury with only upper extremity impairment [Text] / Y. Ishida, T. Tominaga // Spine. -2007. - Vol. 27. - № 15. - P. 1652-1658.

131. James, S. L., Global, regional, and national burden of traumatic brain injury and spinal cord injury, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 [published correction appears in Lancet Neurol. 2021] [Text] / S. L. James, A. Theadom, R.G. Ellenbogen [et al.] // Lancet Neurol. - 2019. - Vol. 18, №1. -P. 56-87.

132. Kapetanakis, S. Cauda Equina Syndrome Due to Lumbar Disc Herniation: a Review of Literature [Text] / S. Kapetanakis, C. Chaniotakis, C. Kazakos [et al.] // Folia Med (Plovdiv). - 2017, Dec 20. - Vol. 59, № 4. - P. 377-386.

133. Kerschensteiner, M. In vivo imaging of axonal degeneration and regeneration in the injured spinal cord [Text] / M. Kerschensteiner, M.E. Schwab, J.W. Lichtman [et al.] // Nat Med. - 2005. - Vol. 11, № 5. - P. 572-577.

134. Kim, C.Y. Immunohistochemical evidence of axonal regrowth across polyethylene glycol-fused cervical cords in mice [Text] / C.Y. Kim, H. Oh, X. Ren, S. Canavero // Neural Regen Res. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. 149-150.

135. Kim, C.Y. Spinal cord fusion with PEG-GNRs (TexasPEG): Neurophysiological recovery in 24 hours in rats [Text] / C.Y. Kim, W.K. Sikkema, I.K. Hwang [et al.] // Surg Neurol Int. - 2016. - Vol. 7, N 24. - S.632-S.636.

136. Kim, C.Y. Effect of Graphene Nanoribbons (TexasPEG) on locomotor function recovery in a rat model of lumbar spinal cord transection [Text] / C.Y. Kim, W.K.A. Sikkema, J. Kim [et al.] // Neural Regen Res. - 2018. - Vol. 13, № 8. - P. 1440-1446.

137. Kim, M.S. Optimizing tissue clearing and imaging methods for human brain tissue [Text] / M.S. Kim, J.H. Ahn, J.E. Mo [et al.] // J Int Med Res. - 2021, Mar. - Vol. 49, № 3. - 3000605211001729

138. Kingwell, S.P. Factors affecting neurological outcome in traumatic conus medullaris and cauda equina injuries [Text] / S.P. Kingwell, A. Curt, M.F. Dvorak // Neurosurg Focus. - 2008. - Vol. 25, № 5. - P. E7.

139. Kouhzaei, S. Protective effect of low molecular weight polyethylene glycol on the repair of experimentally damaged neural membranes in rat's spinal cord [Text] / S. Kouhzaei, I. Rad, S. Mousavidoust [et al.] // Neurol Res. - 2013. - Vol. 35, N 4. - P. 415-423.

140. Lao, L.F. Transection of double-level spinal cord without radiographic abnormalities in an adult: A case report [Text] / L.F. Lao, G.B. Zhong, Z.D. Liu // Orthop Surg. - 2013. - № 5. - P.302-304.

141. Lebenstein-Gumovski, M. Chitosan/PEG-mediated spinal cord fusion after complete dorsal transection in rabbits -functional results at 30 days [Text] / M. Lebenstein-Gumovski, T. Rasueva, A. Zharchenko [et al.] // Surg Neurol Int. - 2023. -Vol. 14, №423.

142. Lebenstein-Gumovski, M. PEG-chitosan (Neuro-PEG) induced restoration of motor function after completetransection of the dorsal spinal cord in swine. A pilot

study [Text] / M. Lebenstein-Gumovski, A. Zharchenko, T. Rasueva [et al.] // Surg Neurol Int. - 2023. - Vol. 14, №424.

143. Lee, H.M. Spinal cord injury caused by a stab wound a case report [Text] / H.M. Lee, N.H. Kim, C.I. Park // Yonsei Med J. - 1990. - № 31. - P. 280-4.

144. Lee, J.H. A novel porcine model of traumatic thoracic spinal cord injury [Text] / J.H. Lee, C.F. Jones, E.B. Okon [et al.] // J Neurotrauma. - 2013. - Vol. 30, № 3. - P. 142-159.

145. Lentz, B.R. PEG as a tool to gain insight into membrane fusion [Text] / B.R. Lentz // Eur Biophys J. - 2007. - Vol. 36, № 4-5. - P. 315-326.

146. Li, B.Q. Systemic toxicity and toxicokinetics of a high dose of polyethylene glycol 400 in dogs following intravenous injection [Text] / B.Q. Li, X. Dong, S.H. Fang [et al.] // Drug and chemical toxicology. - 2011. - Vol. 34, № 2. - P. 208-212.

147. Li, G. Epidural Spinal Cord Stimulation Promotes Motor Functional Recovery by Enhancing Oligodendrocyte Survival and Differentiation and by Protecting Myelin after Spinal Cord Injury in Rats [Text] / G. Li, Z.K. Fan, G.F. Gu [et al.] // Neurosci Bull. - 2020, Apr. - Vol. 36, № 4. - P. 372-384.

148. Li, X-F. Acute central cord syndrome: injury mechanisms and stress features [Text] / X-F. Li, L-Y. Dai // Spine (Phila Pa 1976). - 2010. - Vol. 35, № 19. -P. 955-964.

149. Liu, J. Inhibition of GSK3ß and RIP1K Attenuates Glial Scar Formation Induced by Ischemic Stroke via Reduction of Inflammatory Cytokine Production [Text] / J. Liu, Y.M. Zhu, Y. Guo [et al.] // Front Pharmacol. - 2020, Jun 12. - № 11. - P. 812.

150. Lu, P. Neural stem cells constitutively secrete neurotrophic factors and promote extensive host axonal growth after spinal cord injury [Text] / P. Lu, L.L. Jones, E.Y. Snyder [et al.] // Exp Neurol. - 2003. - Vol. 181, № 2. - P.115-29.

151. Maier, I.C. Sprouting, regeneration and circuit formation in the injured spinal cord: factors and activity [Text] / I.C. Maier, M.E. Schwab // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. - 2006. - Vol. 361, № 1473. - P. 1611-1634.

152. Mameli, G. Epitopes of HERV-Wenv induce antigen-specific humoral immunity in multiple sclerosis patients [Text] / G. Mameli, D. Cossu, E. Cocco [et al.] // J Neuroimmunol. -2015. - № 280. - P. 66-68.

153. Manzone, P. Stab injury of the spinal cord surgically treated [Text] / P. Manzone, V. Domenech, D. Forlino // J Spinal Disord. - 2001. - Vol. 14. - P. 264-7.

154. Mathers, C.D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 [Text] / C.D. Mathers, D. Loncar // PLoS medicine. - 2006. - Vol. 3, № 11. - e442.

155. Matsubayashi, J. Posterior spinal artery syndrome showing marked swelling of the spinal cord: a clinico-pathological study [Text] / J. Matsubayashi, K. Tsuchiya, S. Shimizu [et al.] // J. Spinal Cord. Med. - 2013. - Vol. 36, № 1. - Р. 31-35.

156. McDonald, J.W. Spinal-cord injury [Text] / J.W. McDonald, C. Sadowsky // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9304. - P. 417-25.

157. McKinley, W. Incidence and outcomes of spinal cord injury clinical syndromes [Text] / W. McKinley, K. Santos, M. Meade [et al.] // J. Spinal Cord Med. -2007. - Vol 30, № 3. - P. 215-224.

158. Mikhailov, A. Donation of neural stem cells? Post mortal viability of spinal cord neuronal cells. Annu Int Conf IEEE Eng Med [Text] / A. Mikhailov, Y. Sankai // Biol Soc. - 2018. - P. 5333-5337.

159. National Spinal Cord Injury Statistical Center. Spinal Cord Injury Facts and Figures at a Glance // J Spinal Cord Med. - 2014. - Vol. 37, N 3. - P. 355-356.

160. Neumann, B. EFF-1-mediated regenerative axonal fusion requires components of the apoptotic pathway [Text] / B. Neumann, S.Coakley, R. Giordano-Santini [et al.] // Nature. - 2015. - Vol. 517, № 7533. - P. 219-222.

161. Neumann, B. Axonal fusion: An alternative and efficient mechanism of nerve repair [Text] / B. Neumann, C. Linton, R. Giordano-Santini [et al.] // Prog Neurobiol. - 2019. - N 173. - P. 88-101.

162. Noonan, V.K. The incidence and prevalence of spinal cord injury in Canada: a national perspective [Text] / V.K. Noonan, M. Fingas, A. Farry // Neuroepidemiology. - 2012. - Vol.38, N 4. - P. 219-26.

163. Nowak, D.D. Central cord syndrome [Text] / D.D. Nowak, J.K. Lee, D.E. Gelb [et al.] // J. Am Acad.Orthop. Surg. - 2009. - Vol. 17, № 12. - P. 756-765.

164. Pang, D. Spinal cord injury without radiographic abnormalities in children [Text] / D. Pang, J.E. Wilberger // Journal of Neurosurgery. - 1982. - N 57. - P. 11429.

165. Park, D.H. Transplantation of umbilical cord blood stem cells for treating spinal cord injury [Text] / D.H. Park, J.H. Lee, C.V. Borlongan [et al.] // Stem Cell Rev. - 2011. - 7, № 1 . - P. 181-94.

166. Pickett, G.E. Epidemiology of traumatic spinal cord injury in USA and Canada [Text] / G.E. Pickett, M. Campos-Benitez, J.L. Keller [et al.] // Spine. - 2006. -Vol. 31, № 7. - P. 799-805.

167. Pineau, I. Proinflammatory cytokine synthesis in the injured mouse spinal cord: Multiphasic expression pattern and identification of the cell types involved [Text] / I. Pineau, S. Lacroix // J Comp Neurol. - 2007. - Vol. 500, № 2. - P. 267-85.

168. Quencer, R.M. Acute traumatic central cord syndrome: MRI-pathological correlations [Text] / R.M. Quencer, R.P. Bunge, M. Egnor [et al.] // Neuroradiology. -1992.- Vol.34, № 2. - P. 85-94.

169. Ramer, L.M. Peripherally-derived olfactory ensheathing cells do not promote primary afferent regeneration following dorsal root injury [Text] / L.M. Ramer, M.W. Richter, A.J. Roskams [et al.] // Glia. - 2004. - 47, № 2. - P. 189-206.

170. Ramírez, N.B. Traumatic central cord syndrome after blunt cervical trauma: a pediatric case report [Text] / N.B. Ramírez, R.E. Arias-Berríos, C. López-Acevedo [et al.] // Spinal Cord. Ser. Cases. - 2016. - Dec 15. - Vol. 2. - P. 16014.

171. Ramón y Cajal, Santiago. Estructura del quiasma óptico y teoría general de los entrecruzamientos de las vías nerviosas. (Structure of the Chiasma opticum and general theory of the crossing of nerve tracks) [Die Structur des Chiasma opticum nebst einer allgemeine Theorie der Kreuzung der Nervenbahnen (German, 1899, Verlag Joh. A. Barth) [Text] / S. Ramón y Cajal // Rev. Trim. Micrográfica (in Spanish). - 1898. -№ 3. - P. 15-65.

172. Reinhold, M. Operative treatment of traumatic fractures of the thoracic and lumbar spinal column : Part I: Epidemiology [Text] / M. Reinhold, C. Knop, R. Beisse [et al.] // Unfallchirurg. - Jan 2009. - Vol. 112(1). - P. 3345.

173. Ren, S. Reconstruction of the spinal cord of spinal transected dogs with polyethylene glycol [Text] / S. Ren, Z. Liu, C.Y. Kim [et al.] // Surg Neurol Int. - 2019. - № 10. - P.50.

174. Ren, S. Polyethylene glycol-induced motor recovery after total spinal transection in rats [Text] / S. Ren, Z.H. Liu, Q. Wu [et al.] // CNS Neurosci Ther. -2017. - Vol. 23, № 8. - P. 680-685.

175. Richter-Turtur, M. Cervical transverse spinal cord injury caused by knife stab injury [Text] / M. Richter- Turtur, P. Krueger, D. Wilker [et al.] // Unfallchirurg. -1990. - Vol. 93. - P. 4-5.

176. Rowland, J.W. Current status of acute spinal cord injury pathophysiology and emerging therapies: promise on the horizon [Text] / J.W. Rowland, G.W. Hawryluk, B. Kwon [et al.] // Neurosurg Focus. - 2008. - Vol. 25, № 2. - E2.

177. Rubin, G. An unusual stab wound of the cervical spinal cord: A case report [Text] / G. Rubin, D. Tallman, L. Sagan [et al.] // Spine (Phila Pa 1976). - 2001. - № 26. - P. 444-7.

178. Ruiz, I.A. Incidence and Natural Progression of Neurogenic Shock after Traumatic Spinal Cord Injury [Text] / I.A. Ruiz, J.W. Squair, A.A. Phillips [et al.] // J. Neurotrauma. - 2018, Feb. 1. - Vol. 35 № 3. - P. 461-466.

179. Sexton, K.W. Hydrophilic polymers enhance early functional outcomes after nerve autografting [Text] / K.W. Sexton, A.C. Pollins, N.L. Cardwell [et al.] // J Surg Res. - 2012. - № 177. - P. 392-400.

180. Shen, H. Transplantation of adult spinal cord grafts into spinal cord transected rats improves their locomotor function [Text] / H. Shen, X. Chen, X. Li [et al.] // Sci China Life Sci. - 2019. - Vol. 62, №6. - P. 725-733.

181. Silva, N.A. From basics to clinical: a comprehensice review on spinal cord injury [Text] / N.A. Silva, N. Sousa, R.L. Reis [et al.] // Prog. Neurobiol. - 2014. -№114. - P. 25-57.

182. Silver, J. Regeneration beyond the glial scar [Text] / J. Silver, J.H. Miller // Nat Rev Neurosci. - 2004. - Vol. 5, №2. - P. 146-156.

183. Sledge, J. Spinal cord injury models in non human primates: Are lesions created by sharp instruments relevant to human injuries? [Text] / J. Sledge, W. A. Graham, S. Westmoreland [et al.] // Med Hypotheses. - 2013. - № 81. - P. 747-748.

184. Sretavan, D.W. Microscale surgery on single axons [Text] / D.W. Sretavan, W. Chang, E. Hawkes [et al.] // Neurosurgery. - 2005. - Vol. 57. - P. 635-646.

185. Stab wounds of the spinal cord [Text] / R. Lipschitz, J. Block // Br Med J.

- 1978. - Vol. 1, № 6120. - P. 1093-1094.

186. Stauffer, E.S. Myelorrhaphy: Part I. [Text] / E.S. Stauffer, F.G. Goodman, V.L. Nickel // Spine. - 1976. - № 1. - P. 189-192.

187. Steward, O. A re-assessment of the consequences of delayed transplantation of olfactory lamina propria following complete spinal cord transection in rats [Text] / Steward O., Sharp K., Selvan G. [et al.] // Exp Neurol. - 2006. - Vol. 198.

- № 2. - P. 483-499.

188. Stewart, F.T. A case of severed spinal cord in which myelorrhaphy was followed by partial return of function [Text] / F.T. Stewart, R.H. Harte // Philadelphia Med J. - 1902. - № 9. - P. 1016-1020.

189. Tabakow, P. Functional regeneration of supraspinal connections in a patient with transected spinal cord following transplantation of bulbar olfactory ensheathing cells with peripheral nerve bridging [Text] / P. Tabakow, G. Raisman, W. Fortuna [et al.] // Cell Transplant. - 2014. - Vol. 23, № 12. - P. 1631-1655.

190. Tator, C. Review of the secondary, injury theory of acute spinal cord trauma with emphasison vascular mechanisms [Text] / C. Tator, M. Fehlings // J. Neurosurg. - 1991. - Vol. 75. - № 15.

191. Trigylidas, T. Spinal cord injuries without radiographic abnormality at two pediatric trauma centers in Ontario [Text] / T. Trigylidas, S.J. Yuh, M. Vassilyadi [et al.] // Pediatr Neurosurg. - 2010, №46. - P. 283-289.

192. Villarroel-Campos, D. Rab GTPase signaling in neurite outgrowth and axon specification [Text] / D. Villarroel-Campos, F.C. Bronfman, C. Gonzalez-Billault // Cytoskeleton (Hoboken. - 2016. - Vol. 73, № 9. - P. 498-507.

193. Waller, A. Experiments on the Section of the Glossopharyngeal and Hypoglossal Nerves of the Frog, and Observations of the Alterations Produced Thereby in the Structure of Their Primitive Fibres [Text] / A. Waller // Philosophical Transactions of the Royal Society of London. - 1850. - 1, Jan. - №140. - P. 423-429.

194. Wang, Q. Novel multi-drug delivery hydrogel using scar-homing liposomes improves spinal cord injury repair [Text] / Q. Wang, H. Zhang, H. Xu [et al.] // Theranostics. - 2018. - Vol. 8, №16. - P. 4429-4446.

195. Xie, F. White matter inhibitors in CNS axon regeneration failure [Text] / F. Xie, B. Zheng // Experimental Neurology. - 2008. - № 209. - P. 302-312.

196. Yildirim, F.B. Marie Jean Pierre Flourens (1794-1867): an extraordinary scientist of his time [Text] / F.B. Yildirim, L. Sarikcioglu // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2007. - Aug. - Vol. 78, №8. - P.852.

197. Yiu, G. Glial inhibition of CNS axon regeneration [Text] / G. Yiu, Z. He // Nat Rev Neurosci. - 2006. - Vol. 7, № 8. - P. 617-627.

198. Yoshida, Y. Transection method for shortening the rat spine and spinal cord [Text] / Y. Yoshida, H. Kataoka, T. Kanchiku [et al.] // Exp Ther Med. - 2013. -Vol. 5, № 2. - P. 384-388.

199. Zele, T. Efficacy of fluorescent tracers in retrograde labeling of cutaneous afferent neurons in the rat [Text] / T. Zele, J. Sketelj, F.F. Bajrovic // J Neurosci Methods. - 2010. - Vol. 191, № 2. - P. 208-14.

200. Zou, C. Primary Extradural Melanoma Arising in Cervical Spinal Nerve Root [Text] / C. Zou, W. Cheng, C. Zhu et al. // World Neurosurg. - 2017. - Dec 27. S1878-8750(17)32233-7.

201. Zwimpfer, T. J. Spinal cord concussion [Text] / T. J. Zwimpfer, M. Bernstein // J. Neurosurg. - 1990. - Vol. 72, № 6. - P. 894-900.

Классическая шкала оценки двигательной активности Basso, Beattie, Bresnahan (BBB) у крыс со спинальной травмой, со включением критериев

чувствительности и оценки тазовых функций

КРИТЕРИЙ БАЛЛ

ДВИГАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

Плегия 0

Тазовые нарушения частичны, плегия 1

Слабое движение 1 сустав, анестезия 2

Гипостезия, движение 1 сустав 3

Гипо/анестезия, слабое движение 2 сустава 4

Движение 2 сустава без активности 5

Движение 1 сустава, движение другого слабое, без активности 6

Движение 2 суставов без активности 7

Движение 2 -3 суставов 8

Движение 2-3 суставов, отмахивания лапой слабые 9

Движение 2-3 суставов, отмахивания лапой активные, частые 10

Движение 2-3 суставов, отмахивания лапой, попытки опоры 11

Движение 2-3 суставов, отмахивания лапой, стабильная опора 12

Активные движения 2 сустава, опора 13

Активные движения 3 сустава, опора 14

Активные движения 3 сустава, опора, объем движений 50% 15

Активные движения 3 сустава, опора, объем движений 60 % 16

Активные движения 3 сустава, опора, объем движений 60%, возможность контролировать движения полная 17

Активные движения 3 сустава, опора, объем движений 70% 18

Активные движения 3 сустава, опора, объем движений 80% 19

Активные движения 3 сустава, опора, объем движений 90% 20

Активные движения 3 сустава, опора, объем движений 100% 21

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Отсутствие реакции на болевой раздражитель в 4 различных точках 0

Ответ на болевое раздражение и/или попытка убрать раздражитель или уйти от него, при этом без движения в конечности 1

Попытка одёрнуть конечность 2

Активное сопротивление в ответ на раздражитель 3

ТАЗОВЫЕ ФУНКЦИИ

Отсутствие контроля над тазовыми функциями. Нарушение по спастическому типу. Невозможность самостоятельной дефекации и мочеиспускания. Перистальтика кишечника не выслушивается или крайне вялая, копростаз. Опорожнения мочевого пузыря не происходит. 0

Непостоянный контроль над тазовыми функциями или задержка мочеиспускания при сохранной дефекации или задержка дефекации при сохранном мочеиспускании. Периодически нуждается в отводе мочи. Перистальтика кишечника вялая, но регулярная. 1

Постоянный контроль над тазовыми функциями. Отсутствие задержки дефекации и мочеиспускания. 2

ИТОГО (МАХ) 26

Изменённая шкала оценки двигательной активности Basso, Beattie, Bresnahan (BBB) у экспериментальных животных со спинальной травмой, со включением

критериев чувствительности и оценки тазовых функций

КРИТЕРИЙ БАЛЛ КРИТЕРИЙ БАЛЛ

ДВИГАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

Нет заметных движений задних конечностей 0 Периодические подошвенные шаги с опорой на вес; нет координации задних конечностей 10

Небольшое движение одного или двух суставов в пределах плоскости 1 Частые или последовательные подошвенные шаги с опорой на вес и отсутствие координации задних конечностей 11

Разгибательное движение в одном суставе или интенсивное движение в одном суставе и незначительное движение в другом суставе в пределах плоскости 2 Частые или последовательные подошвенные шаги с опорой на вес и случайная координация задних конечностей 12

Разгибательное движение двух суставов в пределах плоскости 3 Частые или последовательные подошвенные шаги с опорой на вес и частая координация задних конечностей 13

Легкое движение всех трех суставов задних конечностей в пределах плоскости 4 Последовательные подошвенные шаги с опорой на вес, постоянная координация задних конечностей, частые подошвенные шаги. 14

Небольшие движения в двух суставах и обширные движения в третьем в пределах плоскости 5 Постоянный подошвенный шаг и постоянная координация задней конечности и преобладающее положение параллельно телу. 15

Обширные движения в двух суставах и легкие движения в третьем 6 Постоянный подошвенный шаг и постоянная координация задней конечности; преобладающее положение конечностей параллельное. 16

Обширные движения всех трех суставов в задних конечностей 7 Постоянный подошвенный шаг и постоянная координация задней конечности, преобладающее положение конечностей параллельное или внутреннее при начальном контакте и при отрыве. Нестабильность туловища присутствует 17

Подошвенное размещение задней конечности без поддержки веса 8 Постоянный подошвенный шаг и постоянная координация задней конечности; преобладающее положение лап параллельное или внутреннее при начальном контакте и при отрыве. Неустойчивость туловища не наблюдается 18

Подошвенное размещение задней конечности с опорой на вес только при стационарном положении, или случайном, частом или постоянном дорсальном шагании с опорой на вес и без подошвенного шага 9

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Отсутствие реакции на болевой раздражитель в 4 различных точках 0 Попытка одёрнуть конечность 2

Ответ на болевое раздражение и/или попытка убрать раздражитель или уйти от него, при зтом без движения в конечности 1 Активное сопротивление в ответ на раздражитель 3

ТАЗОВЫЕ ФУНКЦИИ

Отсутствие контроля над тазовыми функциями. Нарушение по спастическому типу. Невозможность самостоятельной дефекации и мочеиспускания. Перистальтика кишечника не выслушивается или крайне вялая, копростаз. Опорожнения мочевого пузыря не происходит. 0 Постоянный контроль над тазовыми функциями. Отсутствие задержки дефекации и мочеиспускания. 2

Непостоянный контроль над тазовыми функциями или задержка мочеиспускания при сохранной дефекации или задержка дефекации при сохранном мочеиспускании. Периодически нуждается в отводе мочи. Перистальтика кишечника вялая, но регулярная. 1

ИТОГО (МАХ) 23 БАЛЛА

Индивидуальная моторная шкала конечностей ILMS. *Cerro PD, Barriga-Martín A, Vara H et al., 2021[90].

Индивидуальная моторная шкала конечностей Individual Limb Motor Scale (ILMS)*

БА /1/1 КРИТЕРИЙ

1 Вялая, малоподвижная конечность

2 Слабые и неравномерные движения конечностей, отсутствие опоры на вес

3 Сильные и регулярные движения в одном или нескольких суставах, аномальные углы суставов и положение конечностей, отсутствие весовой нагрузки

4 Нормальное положение конечности, частичная поддержка веса, аномальные углы суставов

5 Нет видимых нарушений сгибания и разгибания в суставах, частичная поддержка веса

6 Полная поддержка веса тела при стоянии, но не при ходьбе

7 По-видимому, нормальная походка с ошибками в координации конечностей

8 По-видимому, нормальное использование конечности

ИТОГО (MAX) 8 БАЛЛОВ

Поведенческая шкала свиней с травмой спинного мозга на грудном уровне

(PTIBS). * Lee JH, Jones CF, Okon EB, et al., 2013, [144].

Поведенческая шкала свиней с травмой спинного мозга на грудном уровне

Porcine Thoracic Injury Behavior Scale (PTIBS)*

Критерий Балл ы

Отсутствие активных движений задними конечностями, крестец и колени касаются пола 1

Имеются активные движения задними конечностями, при этом крестец и колени касаются пола 2

Активные движения задними конечностями с "разгибанием с опорой на вес", временно отрывают крестец и колено от пола (тазобедренные суставы согнуты, но коленные суставы согнуты и разгибаемы) 3

Активное ритмичное ползание на задних конечностях с не менее чем 3 циклами возвратно-поступательной походки (ползание). Постоянно отрывающийся от пола таз и кратковременные "разгибания, с опорой на ногу" 4

Животное может сделать по крайней мере два шага (и до шести шагов), постоянно отрывая крестец и колено от земли во время выполнения шагов. Колени не разгибаются полностью. Расположение копыт представляет собой комбинацию дорсального и подошвенного. Равновесие при ходьбе нарушено. 5

Животное может сделать более шести шагов, постоянно отрывая крестец и колено от пола. Колени не разгибаются полностью. Расположение копыт представляет собой комбинацию дорсального и подошвенного. Нарушено равновесие при ходьбе 6

Животное может сделать по крайней мере два шага (и до шести шагов) с полностью разогнутыми коленями. Расположение копыт представляет собой комбинацию дорсального и подошвенного. Нарушено равновесие при ходьбе. 7

Животное может сделать более шести шагов с полностью разогнутыми коленями. Расположение копыт представляет собой комбинацию дорсального и подошвенного. Нарушено равновесие при ходьбе. 8

Животное может сделать более шести шагов с полностью разогнутыми коленями. Расположение копыт - подошвенное. Туловище несбалансировано при ходьбе. 9

Животное демонстрирует совершенно нормальную походку с нормальным равновесием. 10