Клиническая экспресс-диагностика состояния макулярной области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Милюткина, Софья Олеговна

• Милюткина, Софья Олеговна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Милюткина, Софья Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (Клиническая экспресс- 13 диагностика состояния макулярной области)

1.1 . Возрастная макулярная дегенерация

1.1.1. Этиология и патогенез ВМД

1.1.2. Классификация ВМД

1.1.3. Диагностика ВМД

1.1.4. Лечение ВМД

1.2. Диабетический макулярный отек

1.2.1. Патогенез ДМО

1.2.2.Классификация ДМО

1.2.3. Диагностика ДМО

1.2.4. Лечение ДМО

1.3. Дистрофия Беста

1.4. Дистрофия Штаргардта 38 Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.3. Проведение 3Э-компьютерного порогового теста Амслера

2.4. Статистический анализ результатов исследования 49 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Разработка нового протокола 3D-CTAG

3.2. Морфофункциональная объективизация диагностических 53 возможностей 3D-CTAG в параллельных высокотехнологичных исследованиях и определение критериев ранней и дифференциальной диагностики

3.2.1 Результаты визометрии

3.2.2. Тест Амслера

3.2.3. Результаты ЗЭ-компьютерного порогового теста Амслера в 58 клинических группах

3.2.4 Результаты микропериметрии

3.2.5 Результаты методов визуализации

3.2.6 Корреляционный анализ между клиническими данными и 81 результатами функциональных тестов

3.2.7 Возможности ЗЭ-СТЛО при некоторых заболеваниях макулярной 88 области

3.3 Апробация самой методики ЗЭ-СТЛО в условиях скрининга

Глава 4. АНАЛИЗ ДИНАМИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ТЕСТОВ 98 НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Динамика функциональных тестов у пациентов с сухой формой ВМД

4.2. Анализ эффективности анти-УЕОБ терапии у пациентов с влажной 101 формой ВМД

4.3. Контроль зрительных функций у пациентов с фиброзным рубцом

4.4. Динамика функциональных тестов у пациентов с диабетическим 105 макулярным отеком на фоне ИВВЛ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВМД Возрастная макулярная дегенерация

ДЗН Диск зрительного нерва

СНМ Субретинальная неоваскулярная мембрана

ХНВ Хориоидальная неоваскуляризация

ГА Географическая атрофия

НЭ Нейроэпителий

ПЭС Пигментный эпителий сетчатки

ИВВЛ Интравитреальное введение луцентиса

ФЭК Факоэмульсификация катаракты

ИОЛ Имплантация интраокулярной линзы

ФЛК Фокальная лазерная коагуляция

СрЯЧ Средняя светочувствительность

ЯЧ XHB Средняя светочувствительность в области патологического очага

( хориоидальной неоваскуляризации)

Area63% Площадь, на которую приходится 63% фиксационных точек в

процессе исследования

Area95% Площадь, на которую приходится 95% фиксационных точек в

процессе исследования

P1 изменение локализации точки фиксации от фовеолы в пределах 1°

P2 изменение локализации точки фиксации от фовеолы в пределах 2°

3D-CTAG 3D-computer threshold Amsler grid test, 3D-компьютерный

пороговый тест Амслера

НКУ Нулевой контрастный уровень

АЧНЯ Абсолютное число неувиденных ячеек

ОЧНЯ Относительное число неувиденных ячеек

ОППЗ Абсолютная величина объема потери поля зрения

ОПХЗ Отношение объема потери поля зрения к холму зрения

ИПП Итоговая потерянная площадь

ИСП Итоговая сохраненная площадь

ДГПС Дифференциальный градиент площади скотомы

ОКТ Оптическая когерентная томография

ОПЭ Отслойка пигментного эпителия

ОНЭ Отслойка нейроэпителия

ФАГ Флюоресцентная ангиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая экспресс-диагностика состояния макулярной области»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Заболевания макулярной области сетчатки являются одной из самых частых причин снижения зрения: 2,1 млн слепых и 6,0 млн слабовидящих в мире потеряли зрение в результате макулярной патологии [210].

Возрастная макулярная дегенерация наряду с болезнью Альцгеймера занимает одно из лидирующих мест среди причин утраты дееспособности [100]. По данным Всемирной организации здравоохранения 5% слепых в мире потеряли зрение из-за ВМД [100, 215]. В результате мета-анализа 39 исследований частота встречаемости ВМД в мире составила 8,69% населения в возрасте 45-85 лет, причем ранняя форма зарегистрирована у 8,01%, поздняя - у 0,37%, соответственно [134]. В России заболеваемость ВМД составляет 0,23% от взрослого населения или 15 случаев на 1000 населения [4, 21]. Общая поражённость населения имеет прямую зависимость от возраста и составляет 10% в 40 лет, 15% в 65-74 года, 25% в 75-84 года, 30% в 85 лет и старше [3, 28]. Влажная форма ВМД встречается в 10-15% случаев, но в 90% случаев она становится причиной резкой потери центрального зрения вследствие тяжелых экссудативных и геморрагических изменений на глазном дне [194]. У значительной части пациентов с влажной формой ВМД в РФ отмечается поздняя диагностика заболевания: у 54% больных на момент постановки диагноза острота зрения на пораженном глазу была ниже 0,1. У 30% больных влажная форма ВМД зарегистрирована на обоих глазах [43]. В структуре первичной инвалидности по ВМД больные в трудоспособном возрасте составляют 21%, а в пенсионном возрасте - 32% [20].

Диабетический макулярный отек (ДМО) - наиболее частая причина снижения зрения при сахарном диабете (СД). Частота встречаемости ДМО у пациентов с СД II типа составляет 3% при стаже заболевания менее 5 лет и 28%

при длительности диабета более 20 лет. У пациентов, получающих инсулин, ДМО встречается чаще - в 15% случаев по сравнению с 4% без инсулина [203].

Определение остроты зрения является необходимым при обследовании зрительного анализатора, однако это исследование включает только приблизительно 4 квадратных градуса центрального зрения, что охватывает менее 0,1% поля зрения [126]. Микропериметрия позволяет картировать нарушения светочувствительности сетчатки в центральном поле зрения и определить изменения фиксации взора даже у пациентов с низкой остротой зрения 0,01-0,05 [64, 148, 162]. Однако микропериметрия не используется для скрининга патологии сетчатки ввиду длительности и трудоемкости исследования.

Топографию локальных нарушений функции центральной сетчатки отражают макулярная (МЭРГ) и мультифокальная электроретинограмма (мфЭРГ). С ее помощью исследованы изменения электрогенеза сетчатки у больных с ранними стадиями неэкссудативной ВМД и динамика прогрессирования ВМД [23, 68, 70]. Однако этот высокотехнологичный метод не подходит для скрининга и экспресс-диагностики, и имеет иные показания к применению.

Ведущую роль в диагностике влажной формы ВМД играют флюоресцентная ангиография (ФАГ) и оптическая когерентная томография (ОКТ), так как чувствительность ФАГ и ОКТ в диагностике макулярного отека составляет 98,7% и 96,1%, соответственно [117, 145].

В связи с разработкой новых методов лечения макулярного отека большое внимание уделяется не только раннему выявлению этой патологии, но и динамическому самоконтролю пациентов [123, 166-169].

В качестве скрининга функциональных расстройств макулярной области применяется модифицированный тест Амслера с использованием черной решетки на белом фоне [82, 83]. В 2000 году Вольфганг Финк и Альфредо Садун создали 3D-компьютерный пороговый тест Амслера (3D-computer threshold Amsler grid test, 3D-CTAG), позволяющий построить 3D-карту центрального поля зрения, которая показывает местоположение, протяженность, наклон, глубину и форму

всех имеющихся дефектов [125, 126]. 3D-CTAG выявляет аномалии поля зрения у 16% больных ВМД и ДМО, где традиционный тест Амслера показывает нормальные результаты, а также дает возможность количественной оценки зрительных расстройств. Время, затрачиваемое на исследование 1 глаза, составляет 4-5 минут, что позволяет использовать данную методику при большом потоке пациентов [163]. Применение 3D-CTAG-метода в клинической экспресс-диагностике может иметь широкие перспективы, для чего необходимо фундаментальное обоснование критериев оценки макулярной функции на достаточном клиническом материале.

В литературе имеются единичные работы, показавшие возможность использования 3D-CTAG для дифференциальной диагностики: передней ишемической оптической нейропатии и неврита зрительного нерва [125], макулярного отека при сахарном диабете и ВМД [163], скотом при возрастной макулярной дегенерации [184], влажной и сухой форм ВМД [118], ранней диагностики глаукомы [121]. Однако в ранее выполненные исследованиях по 3D-CTAG [74, 118, 163, 190] были включены малые когорты больных (п=10-25), тест выполнялся на стационарном компьютере и использовался старый протокол, в котором форма скотомы описывалась лишь математическими индексами. На данный момент отсутствуют данные об эволюции функциональных изменений при влажной форме ВМД, не проводился анализ эффективности анти-VEGF терапии в зависимости от сроков ее проведения. Сравнение результатов 3D-компьютерного порогового теста Амслера с данными микропериметрии, ФАГ и ОКТ для объективизации клинических возможностей метода не проводилось. Необходима разработка критериев количественной оценки макулярной функции и получения объективных морфофункциональных коррелятов этих нарушений с использованием современных методов структурной и функциональной визуализации сетчатки. Кроме того, требуется создание алгоритма для селективного выбора метода лечения и анализа его эффективности на основе определения параметров макулярной дисфункции.

Таким образом, целый ряд аспектов клинической экспресс-диагностики состояния макулярной области остаются недостаточно изученными и нерешенными, что определило цель и основные задачи исследования.

Цель работы - определить диагностическую значимость 3D-CTAG в экспресс-тестировании и динамическом самоконтроле результатов лечения заболеваний макулярной области сетчатки.

Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Разработать усовершенствованный метод 3D-CTAG экспресс-тестирования и создать новый протокол его выполнения.

2. Обосновать диагностические возможности нового метода 3D-CTAG и его функциональные субъективные критерии оценки при различных заболеваниях макулярной области.

3. Изучить клинико-функциональные параллели между изменениями 3D-CTAG, динамикой яркостной чувствительности на микропериметрии, ОКТ и ФАГ.

4. Объективно верифицировать клиническую значимость 3D-CTAG и определить чувствительность и специфичность его критериев в скрининговом обследовании населения в рамках проекта по выявлению возрастной патологии.

5. Разработать алгоритм применения метода 3D-CTAG экспресс-тестирования в комплексной клинико-инструментальной диагностике заболеваний макулярной области сетчатки и динамическом самоконтроле эффективности лечения.

Научная новизна

1. Определены функциональные критерии для выявления и оценки макулярной патологии на основе анализа конфигурации скотом и количественной оценки

дефектов в центральном поле зрения, которые легли в основу модифицированного метода 3D-CTAG экспресс-тестирования.

2. Доказано, что субъективные количественные и качественные критерии 3D-CTAG объективно отражают специфические изменения макулярной функции при различных заболеваниях макулярной области, позволяют судить о форме ВМД, характере и тяжести макулярной патологии разного генеза и способствуют ранней и дифференциальной экспресс-диагностике.

3. Установлена сильная корреляционная взаимосвязь между изменениями параметров 3D-CTAG и размерами ХНВ, фундаментально подтвержденная данными ОКТ и ФАГ сетчатки и динамикой яркостной чувствительности на микропериметрии, которая говорит о высокой клинической значимости 3D-CTAG в экспресс-диагностике и динамическом самоконтроле ХНВ.

4. Обоснована клиническая значимость 3D-CTAG для контроля эффективности анти-VEGF терапии ХНВ у больных с влажной формой ВМД.

5. Фундаментально обосновано использование нового усовершенствованного протокола 3D-CTAG для динамического самоконтроля пациентами эффективности лечения путем качественной и количественной оценки центральных скотом.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Усовершенствован протокол 3D-CTAG для субъективной оценки пациентом функционального состояния макулярной области и динамического самоконтроля эффективности лечения.

2. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний макулярной области сетчатки с помощью 3D-CTAG на основе анализа конфигурации скотом по ослаблению контрастной чувствительности.

3. Регулярный контроль с помощью 3D-CTAG-тестирования функционального состояния макулярной области имеет практическое значение для

своевременного обнаружения признаков патологии, требующих срочной верификации характера и тяжести поражения макулы на ОКТ и ФАГ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Усовершенствованный метод 3D-CTAG экспресс-тестирования и новый протокол его выполнения позволяет провести анализ конфигурации скотом и количественную оценку дефектов в центральном поле зрения.

2. Функциональные субъективные критерии 3D-CTAG объективно отражают специфические изменения макулярной функции при различных заболеваниях макулярной области и позволяют судить о клинической форме ВМД, давности, характере и тяжести макулярной патологии на основе анализа конфигурации скотом.

3.Существуют клинико-функциональные параллели между изменениями 3D-CTAG, динамикой яркостной чувствительности на микропериметрии размерами ХНВ и данных ОКТ, ФАГ.

4. Объективно верифицирована клиническая значимость теста и определены чувствительность и специфичность критериев 3D-CTAG для заболеваний макулярной области в скрининговом обследовании населения в рамках проекта по выявлению возрастной патологии.

5. Разработанный алгоритм применения метода 3D-CTAG экспресс-тестирования определяет выбор методов и последовательность диагностических

исследований в комплексной клинико-инструментальной диагностике заболеваний макулярной области сетчатки и позволяет осуществлять динамический самоконтроль эффективности лечения.

Реализация результатов работы

Разработанные и запатентованные способы определения функционального состояния макулярной области при патологии сетчатки внедрены в клиническую практику БУЗ ВО «ВГКП №7» и Калужского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава РФ. Материалы работы используются при обучении интернов и клинических ординаторов кафедры офтальмологии ГБОУ ВПО «ВГМУ им. Н. Н. Бурденко» Минздрава РФ.

Апробация результатов

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях научных обществ и конференциях: научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения Н. И.Зазыбина, Киев, 2013, VIII Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков, Воронеж, 2014, IX Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии», Москва, 2014, VI Всероссийском семинаре - «круглом столе» Макула-2014 (Ростов-на-Дону), XVII Конгрессе Европейской Ассоциации исследователей в области зрения и офтальмологии - Ever 2014 (Ницца, Франция), научно-практической конференции офтальмологов с международным участием, посвященной 50-летнему юбилею кафедры глазных болезней медицинского института РУДН, Москва, 2015, XI всероссийской Бурденковской студенческой научной конференции, Воронеж, 2015, VIII Российском общенациональном офтальмологическом форуме, Москва, 2015, X Межрегиональной научно-практической конференции «Весна-

Черноземье-2016», Воронеж, 2016; международном конгрессе Ассоциации по исследованиям в области зрения и офтальмологии ЛЯУО 2016, Сиэтл, США; на заседаниях Воронежского отделения «Общества офтальмологов России», Воронеж, 2013, Тамбовского отделения «Общества офтальмологов России» в Тамбовском филиале ФГБУ "МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова", Тамбов, 2013, Калужского отделения «Общества офтальмологов России» в Калужском филиале ФГБУ "МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н.Федорова", Калуга, 2014.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, в том числе 5 в журналах, рецензируемых ВАК РФ («Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология», «Врач-аспирант», «Офтальмохирургия», «Вестник офтальмологии», «Российский офтальмологический журнал»). Получено 2 патента РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 218 источников, в том числе 73 отечественных и 145 зарубежных. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 18 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Клиническая экспресс-диагностика состояния макулярной области

Заболевания макулярной области включают в себя изменения витрео-ретинального интерфейса, сосудистую патологию, диабетическую ретинопатию и диабетический макулярный отек, центральную серозную хориоретинопатию, возрастную макулярную дегенерацию, абиотрофии сетчатки, воспалительные процессы, новообразования, аномалии развития сетчатки, осложненную миопию, синдром Ирвина-Гасса [66].

Характерными жалобами пациентов с патологией макулы являются: ощущение пятна перед глазом вследствие появления позитивной скотомы в центральном поле зрения, и искажения линий (метаморфопсии), а также уменьшение воспринимаемого изображения (микропсии) в результате разрежения фовеальных колбочек и увеличение размера воспринимаемого объекта (макропсии) при «скручивании» колбочек [26, 149]. Пятно, вызванное изменениями в макулярной зоне, имеет ряд характерных признаков: точно определяемые границы пятна, смещение точно в соответствии с изменением направления взора, отсутствие инерции (отставания в начале движения глазного яблока и «доплывания» после окончания движения). Искажение прямых линий является ранним симптомом возникновения макулярного отека. Постепенное увеличение размеров и усиление интенсивности изначально небольшого полупрозрачного пятна, различимого лишь на светлом фоне, характерно для прогрессирующего экссудативного макулярного отека [2].

На ранних стадиях поражения макулы вследствие локальной дисфункции участков сетчатки возникают проблемы с темновой адаптацией и чтением при слабой освещенности, нарушение цветового и контрастного зрения, вследствие чего затрудняется вождение автомобиля в темное время суток [92, 109, 119, 212]. Возникновение относительных скотом обусловлено тем, что палочки погибают

раньше, чем колбочки в областях, где еще не сформировалась абсолютная скотома [24, 111]. Впоследствии формирование центральной скотомы вызывает трудности в повседневной активности, такой как чтение журналов, определение времени, перемещение по дому и узнавание лиц, а также депрессию и повышенную тревожность [93, 200]. Снижение остроты зрения доминантного глаза замечается пациентом раньше, чем недоминантного [189].

1.1 Возрастная макулярная дегенерация.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) - это прогрессирующее заболевание, характеризующееся поражением макулярной зоны (центральной зоны сетчатки в заднем полюсе глаза), способное привести к выраженному снижению остроты зрения и к выпадению центральных участков поля зрения [3].

1.1.1 Этиология и патогенез ВМД.

ВМД относится к многофакторным заболеваниям, на возникновение которого оказывает влияние как генетическая предрасположенность, так и факторы внешней среды [17, 79, 201]. Повышенный риск развития ВМД ассоциируется с нуклеотидным полиморфизмом генов фактора комплемента Н и ARMS2, а также HTRA1, на которые приходится до 60% тяжелых случаев заболевания [95, 133, 199]. Кроме того, к факторам риска развития ВМД относятся возраст, принадлежность к белой расе, курение, увеличение индекса массы тела, наличие сердечно-сосудистых заболеваний [91, 94, 177, 186].

ВМД - хронический дегенеративный (дистрофический) процесс в ПЭС, мембране Бруха и хориокапиллярном слое [132].

Оксидативное повреждение полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) клеточных мембран фоторецепторов активными формами кислорода, образующимися под воздействие света, приводит к образованию липофусцина [29, 165, 190]. А2Е (бис-ретинилиден-этаноламин) является основным флуорофором липофусциновых гранул, активируется лучами света с длиной

волны 430 нм и генерирует синглетный кислород и супероксидный анион, результатом чего является хроническое местное воспаление и активация системы комплемента [106, 217, 218]. Митохондриальная дисфункция и накопление нетипичного внеклеточного материала проявляется друзами и диспигментацией, и у восприимчивых людей способствует развитию отдаленных последствий ВМД -географической атрофии и/или ХНВ [153, 218].

Липофусцин аккумулируется преимущественно в клетках ПЭС парафовеолярной области, что может отражать тот факт, что плотность палочек, имеющих более высокую скорость обновления наружного сегмента, чем у колбочек, в этом месте наибольшая. Естественную защиту макулярной области сетчатки от свободных радикалов обеспечивают каротиноиды желтого пятна -лютеин и зеаксантин. Другими антиоксидантами, оказывающими протективное действие на структуры сетчатки, являются витамины C и E, бета-каротин, минералы цинк, селен и марганец [17, 201].

Друзы - это скопления белков и липидосодержащего аморфного материала между пигментным эпителием сетчатки (ПЭС) и мембраной Бруха [17, 120]. Твердые друзы обычно <65 мкм в диаметре, могут быть «нормальными» изменениями сетчатки в процессе старения, но большое количество твердых друз (больше 8) ассоциируется с повышенным риском развития мягких друз или поздних форм заболевания в течение 10 лет [194, 198]. Мягкие друзы имеют нечеткие контуры и большие размеры (мягкие друзы среднего размера - 65-124 мкм, крупные мягкие друзы - больше 125 мкм) [79]. Они могут сливаться со временем, приводя к «друзеноидной» отслойке пигментного эпителия или спонтанно исчезать с формированием атрофии наружных слоев сетчатки [120, 176, 193]. Изменения пигментации характерны для всех форм ВМД. Фокальная гиперпигментация считается высоким риском развития ХНВ [120].

Географическая атрофия (ГА) - это поздний вариант сухой формы ВМД, проявляется в виде единичного пятна или множественных очагов. Вначале она затрагивает перифовеальную область. Субфовеолярный ПЭС может быть

относительно защищен от процесса атрофии благодаря наличию макулярного пигмента и высокой плотности колбочек в фовеоле [218]. В случае двустороннего процесса отмечена симметрия формы и размера атрофических очагов на обоих глазах [90]. Нередко ГА сопровождается перипапиллярной атрофией. Географическая атрофия проявляется гибелью фоторецепторов не только в области поврежденных клеток ПЭС, но и в местах, соответствующих нормальным клеткам ПЭС. Наличие географической атрофии не исключает возможности развития хориоидальной неоваскуляризации на другом или даже на том же глазу [135, 179]. Пациенты, имеющие ГА на одном глазу и ХНВ или дисциформный рубец на другом, имеют наивысший риск развития ХНВ на глазу с ГА [196].

Хроническое местное воспаление приводит к увеличению продукции факторов роста, таких как фактор роста эндотелия сосудов (vessel endotelian groth factor, VEGF), способствующих развитию и прогрессированию хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). Новообразованные сосуды, окруженные фиброзной тканью, прорастают сквозь мембрану Бруха и вызывают пролиферацию или гибель клеток ПЭС, и нередко просачивание жидкости под пигментный эпителий или в толщу сетчатки [78, 150, 164]. В результате нарушения насосной функции ПЭС количество поступающей в сетчатку жидкости превышает количество оттекающей, и возникает отек сетчатки. Лишняя жидкость может накапливаться в псевдокистах, располагающихся в виде лепестков вокруг фовеа - формируется кистозный макулярный отек (КМО). Элевация ПЭС из-за скопления под ним жидкости, называется серозной отслойкой пигментного эпителия (ОПЭ). Если же между мембраной Бруха и ПЭС присутствуют и новообразованные сосуды, и жидкость, то это фиброваскулярная ОПЭ. В итоге это приводит к формированию дисциформного фиброзного рубца и снижению зрительных функций. Кроме того, последствиями ХНВ могут быть складки хориоидеи, макулярные разрывы, обширные суб- и интраретинальные кровоизлияния [189].

1.1.2 Классификация ВМД На данный момент нет единой классификации ВМД. Несмотря на своеобразие подходов, авторов объединяет наличие в любой классификации сухой и влажной форм ВМД.

Классификация возрастной макулодистрофии (1995) различает 2 основные формы заболевания: возрастную макулопатию и возрастную макулодистрофию, которая, в свою очередь, подразделяется на сухую и влажную форму [197]. Возрастная макулопатия характеризуется наличием друз и/или фокальной гипер-и гипопигменации заднего полюса глаза. Сухая форма ВМД - географическая атрофия, влажная форма подразумевает развитие ХНВ и отека сетчатки.

Л. А. Кацнельсон (1998) выделяет неэкссудативную (сухую), экссудативную (влажную) формы и рубцовую стадию [28].

Американской академией офтальмологии разработана классификационная схема в ходе клинического исследования возрастной глазной патологии AREDS (Age-Related Eye Disease Study, 2001), которая включает отсутствие ВМД, раннюю, промежуточную и позднюю стадии [79].

В классификации исследования по лазеркоагуляции макулы (MPS, Macular Photocoagulation Study) определены основные типы ХНВ:

1) классическая (около 20% случаев) - располагается между ПЭС и нейроэпителием, визуализируется в виде очага серого или зеленоватого цвета и характеризуется ранней яркой гиперфлюоресценцией на ФАГ: субфовеолярная, юкстафовеолярная, экстрафовеолярная;

2) скрытая располагается под ПЭС, офтальмоскопически не видна:

- тип 1 - фиброваскулярная ОПЭ, характеризующаяся ранней неравномерной нарастающей гиперфлюоресценцией;

- тип 2 - позднее просачивание из неопределенного источника

3) смешанная: преимущественно классическая (площадь классического компонента больше 50%) и минимально классическая [145].

С целью обобщения имеющихся данных создана модифицированная клиническая классификация ВМД, в которой стадии сухой формы подразделяются согласно классификации AREDS, а тип ХНВ при влажной ВМД детально описывается на основе данных исследований MPS (1991), TAP (1991), VIP (2001), а также L. Yannuzzi (1997, 2001) [5, 58].

1.1.3 Диагностика ВМД Визометрия у больных ВМД Визометрия является стандартным методом при обследовании зрительного анализатора [158]. Острота зрения - один из основных критериев оценки способности к зрительному анализу форм, размеров, структуры и ориентации объектов в пространстве [65]. Наиболее удачным элементом для определения остроты зрения является кольцо Ландольдта. После проведения крупных исследований по эффективности анти-VEGF терапии наиболее информативной является шкала logMAR [123, 166, 168].

Острота зрения плохо отражает изменения зрительных функций, происходящие у пациентов с ВМД, особенно в тех случаях, когда фовеа остается интактной. Пациент может прочитать отдельные буквы на таблице, но не длинные слова. Статистически значимая корреляция между остротой зрения и тотальным размером атрофического очага на сетчатке не обнаруживается, пока в процесс не вовлекается фовеа [161, 192]. Хотя известно, что палочки погибают раньше, чем колбочки, существующие клинические руководства проводят динамическое наблюдение за пациентами с ВМД с использованием методов, оценивающих функцию колбочек (например, визометрии), а не палочек [24, 148].

Исследование поля зрения В современных компьютерных анализаторах поля зрения приняты стандарты, рекомендованные Международным периметрическим обществом в 1979 г. Наиболее совершенная тактика периметрии состоит в том, чтобы получить

представление о рельефе светочувствительности зрительной системы в видимом пространстве, а затем выделить границы интересующих исследователя участков поля зрения [65]. При этом формируется объемная модель поля зрения, названная Г. Трэкуэром «холмом» или «островом видения». Чувствительность сетчатки измеряется в логарифмической шкале в дБ, пространственные характеристики, такие как размер стимула и пространственная частота, приводятся в градусах [°] угла зрения.

Однако проведение периметрии требует хорошей фиксации взора, которая у пациентов с макулярной патологией часто затруднена из-за невозможности различения центральной точки [180]. Для устранения этой проблемы используются малый и большой кристаллы, но при большой площади центральной скотомы, они также недоступны взору пациента. Из-за низкой разрешающей способности компьютерной статической периметрии: 6° при выполнении общих тестов и 2° для макулярного теста - небольшие скотомы могут быть упущены. В оценке функционального состояния сетчатки при макулярной патологии наиболее целесообразно использовать стратегию 24-2 [2].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Милюткина, Софья Олеговна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амир, А. А. З. Г. Интравитреальное введение кеналога в лечении макулярного отека при диабетической ретинопатии: дис. ... канд. мед. наук / А. А. З. Г. Амир - Москва, 2006. - 109 с.

2. Антиангиогенная терапия в офтальмологии / Э.В. Бойко [и др.]. - Санкт-Петербург: Авторский тираж, 2013. - 292 с.

3. Астахов, Ю. С. Возрастная макулодистрофия / Ю. С. Астахов // Офтальмология: национальное руководство / под ред. С. Э. Аветисова [и др.] - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С. 624-639.

4. Астахов, Ю.С. Возрастная макулярная дегенерация. Клинические рекомендации. Офтальмология / Ю. С. Астахов, А. Б. Лисочкина, Ф. Е. Шадричев/ под ред. Л. К. Мошетовой, А. П. Нестерова, Е. А. Егорова. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 238 с.

5. Балашевич, Л. И. Модифицированная клиническая классификация возрастной макулярной дегенерации / Л. И. Балашевич, А. С. Измайлов, А. Ю. Улитина // Офтальмологические ведомости. - 2011. - Т. 4, № 4. - С. 4147.

6. Белоусов, Ю. Б. Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного препарата Луцентис (ранибизумаб) при влажной форме возрастной макулярной дегенерации в медицинской и социальной перспективах в условиях РФ / Ю. Б. Белоусов, И. А. Романенко, Е. А Егоров // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2010. - № 2. - С. 61-64.

7. Бикбов, М. М. Возрастная макулярная дегенерация / М. М. Бикбов, Р. Р. Файзрахманов, А. Л. Ярмухаметова. - Москва: Апрель, 2013. - 196 с.

8. Биоэлектрическая активность сетчатки у больных с начальной сталией неэкссудативной возрастной макулярной дегенерации / М. А. Фролов [и др.] // Здоровье и образование в XXI веке. - 2012. - Т. 14, №2. - С. 99-101.

9. Богатырева Е. С. Результаты скрининга пациентов с подозрением на глаукому и возрастную макулярную дегенерацию в проекте «Предвидеть -значит видеть» / Е. С. Богатырева, С. О. Милюткина // Врач-аспирант. - 2014. - №1 (62). - С.37-45.

10. Бойко, Э. В. Возрастная макулярная дегенерация (факторы риска, классификация, диагностика, профилактика, лечение) : метод. реком. / Э. В. Бойко, Л. В. Журавлева, С. В. Сосновский. - Москва, 2010. - 71 с.

11. Будзинская, М. В. Система новых подходов к диагностике и лечению субретинальной неоваскулярной мембраны: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. В. Будзинская. - Москва, 2011. - 44с.

12. Витреомакулярный тракционный синдром при экссудативной форме возрастной макулярной дегенерации; особенности диагностики, результаты хирургического лечения / М.М. Шишкин [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2009. - №4. - С. 32-37.

13. Гацу, М. В. Клинико-топографическая классификация диабетических макулопатий / М. В. Гацу, Я. В. Байбородов // Сахарный диабет. - 2008. - № 3. - С. 20-22.

14. Диагностика функциональных нарушений у пациентов с «влажной» формой возрастной макулярной дегенерации / С. О. Милюткина, М. А. Ковалевская,

А. В. Терещенко, Ю. А. Белый // Российский общенациональный

офтальмологический форум, 8-й: сб. науч. тр.: в 2 т. / под ред. В. В. Нероева. - 2015. - Т.1. - С.237-240.

15. Диагностическое значение прижизненной морфометрии сетчатки у пациентов с субретинальной неоваскуляризацией / С. Э. Аветисов [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2007. - №1. - С. 3-7.

16. Дифференцированный подход к назначению ингибиторов ангиогенеза при диабетическом макулярном отеке / М.М. Шишкин [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. -Т. 6, № 3. - С. 24-28.

17. Егоров, Е. А. Возрастная макулярная дегенерация. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения / Е. А. Егоров, И. А. Романенко // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. КОБТ. Заболевания заднего отрезка глаза. - 2009. - №1. - С. 42-44.

18. Егоров, Е. А. Диабетический макулярный отек. Классификация, клиника, лечение / Е. А. Егоров, И. А. Романенко, В. В. Черкасова // Российский медицинский журнал. Клиническая Офтальмология. - 2010. - №1. - С. 30-32.

19. Егоров, Е.А. Результаты исследования эффективности и безопасности препарата Витрум Вижн Форте у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией / Е. А. Егоров, В. Н. Алексеев // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2014. - №1. - С.1-5.

20. Ермакова, Н.А. Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации / Н. А. Ермакова, О. Ц. Рабданова // Клиническая офтальмология. - 2007. - Т. 8, №3. - С. 125128.

21. Зайцева О. В. Основные проблемы в организации офтальмологической помощи пациентам с заболеваниями сетчатки в РФ. [Электронный ресурс] // О. В. Зайцева. - 2016. Режим доступа: http://www.avo-portal.ru/events/reports. - Загл. с экрана.

22. Зольникова, И. В. Дистрофия Штаргардта: клиника, диагностика, лечение / И. В. Зольникова, Е. В. Рогатина // Клиницист. - 2010. - № 1. - С. 33-37.

23. Зольникова, И. В. Мультифокальная электроретинография в диагностике наследственных и возрастных дегенераций сетчатки: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. В. Зольникова. - Москва , 2012. - 50с.

24. Зуева, М. В. Старение сетчатки: часть I, дегенерация и регресс / М. В. Зуева // Российский офтальмологический журнал. - 2010. - Т. 3, №2. - С. 53-61.

25. К вопросу эффективности анти-УЕОБ терапии макулярного отека при ВМД /

А. В. Терещенко, Ю. А. Белый, М. А. Ковалевская, С. О. Милюткина // Офтальмохирургия. - 2014. - №4. - С. 95-100.

26. Кански, Д. Приобретенные заболевания макулярной области и связанные с ними состояния / Д. Кански // Клиническая офтальмология: систематизированный подход / Д. Кански, под ред. В.П. Еричева. -Washington: Elsevier Urban & Partner, 2009. - С. 627-662.

27. Кац, Д. В. Ранибизумаб (Луцентис) в лечении пациентов с «влажной» формой возрастной макулярной дегенерации / Д. В. Кац, И. А. Романенко, Е. А. Егоров // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2010. - № 2. - С. 65-68.

28. Кацнельсон, Л. А. Клинический атлас патологии глазного дна. 3-е изд. / Л. А. Кацнельсон, В. С. Лысенко, Т. И. Балишанская. - Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 152 с.

29. Киселева, Т. Н. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3: роль в патогенезе заболеваний глаз и перспективы применения в офтальмологии. / Т. Н. Киселева // Вестник офтальмологии. - 2010. - №6. - С. 58-62.

30. Ковалевская М.А. Диагностика и лечение больных с преимущественным поражением макулярной области сетчатки / М. А. Ковалевская, Н. В. Ведринцева, С. О. Милюткина // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: научно-практический журнал. - 2012. - №48. - С. 11-15.

31. Ковалевская М.А. Комбинированная функциональная диагностика при болезни Беста / М. А. Ковалевская, Е. С. Богатырева, С. О. Милюткина // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. Глаукома. -2013. - № 4. - С. 181-184.

32. Ковалевская М.А. Оценка функционального состояния макулярной области сетчатки при анти-VEGF терапии у пациентов с ВМД / М. А. Ковалевская, С. О. Милюткина // Офтальмология: итоги и перспективы: тезисы научно-практической конференции офтальмологов с международным участием, посвященной 50-летнему юбилею кафедры глазных болезней медицинского института РУДН. - Москва: РУДН, 2015. - С.73-74.

33. Ковалевская М. А. Оценка эффективности консервативного лечения пациентов с сухой формой возрастной макулярной дегенерации / М. А. Ковалевская, С. О. Милюткина // Вестник офтальмологии. - 2015. - №2. - С. 77-83.

34. Ковалевская М.А. Функциональные исследования при наследственных морфологических изменениях сетчатки при дистрофии Беста / М. А. Ковалевская, Е. С. Богатырева, С. О. Милюткина // Морфологические основы научных исследований в медицине: материалы научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения Н. И.Зазыбина / отв. ред. Ю. Б. Чайковский. - Киев, 2013. - С. 88-93.

35. Либман, Е. С. Эпидемиологические характеристики инвалидности вследствие основных форм макулопатий / Е. С. Либман, Р. А. Толмачев, Е. В. Шахова // Макула - 2006. II Всероссийский семинар - «круглый стол»: Микролекции: тезисы докладов. Стенограммы дискуссий. Ростов-на-Дону, 12-14 мая 2006 / под общ. ред. Ю. А. Иванишко. - Ростов-на-Дону: Омега принт, 2006. - С. 15-21.

36. Липнер, М. Третье измерение в диагностике ВМД / М. Липнер // Eyeworld Россия. - 2012. - Т. 5, № 3. - С. 4.

37. Метод аутофлюоресценции глазного дна в ранней диагностике возрастной макулярной дегенерации / С. Э. Аветисов [и др.] // Вестник офтальмологии. -2009. - №6. - С. 37-42.

38. Милюткина С. О. 3D-CTAG метод в динамическом наблюдении пациентов с макулярной дисфункцией / С. О. Милюткина, М. А. Ковалевская, W. Fink // Макула-2014. Микролекции : тезисы докладов. Стенограммы дискуссий VI Всероссийского семинара- «круглый стол». / под ред. Ю. А. Иванишко. -Ростов - на - Дону, 2014. - С.527-529.

39. Милюткина С. О. Функциональные нарушения макулярной области сетчатки как фактор развития социально-психологической дезадаптации у больных возрастной макулярной дегенерацией / С. О. Милюткина, М. А. Ковалевская

// Прикладные информационные аспекты медицины: научно-практический журнал. - 2014. - Т. 17, №1. - С. 128-136.

40. Милюткина С. О. Функциональные нарушения у пациентов с различными формами возрастной макулярной дегенерации / С. О. Милюткина // Актуальные проблемы офтальмологии: IX Всероссийская научная конференция молодых ученых с международным участием : сборник научных работ / под ред. проф. Б.Э.Малюгина. - Москва, 2014. - С. 109-111.

41. Морфофункциональные изменения центральной области сетчатки при возрастной макулярной дегенерации / М.М. Бикбов [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - №1. - С.25-28.

42. Нероев, В. В. Наследственные дистрофии сетчатки, пигментного эпителия и хориоидеи / В. В. Нероев, А. М. Шамшинова // Офтальмология: национальное руководство / под ред. С.Э. Аветисова [и др.] .- Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С.548-565.

43. Нероев, В.В. Российское наблюдательное эпидемиологическое неинтервенционное исследование пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации / В. В. Нероев // Российский офтальмологический журнал. - 2011. - №2. - С. 4-9.

44. Новый подход к хирургии субфовеолярной фиброваскулярной ткани / М. М. Бикбов [и др.] // Точка зрения. Восток - Запад. - 2015. - № 2. - С. 20-21.

45. ОКТ-ангиография: количественная и качественная оценка микрососудистого русла заднего сегмента глаза / А. А. Александров [и др.] // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2015. - Т. 15, №3. - С. 4-9.

46. Оптическая когерентная томография-ангиография в диагностике неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации / Т.Б. Шаимов [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2015. - №3. - С. 4-12.

47. Оценка развития влажной возрастной макулярной дегенерации с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения / С.А. Алпатов

[и др.] // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. -2010. - Т.11, №1. - С.2-4.

48. Патент 2529409 Российская Федерация: Способ определения функционального состояния макулярной области при патологии сетчатки / Милюткина С. О., Ковалевская М. А., Богатырева Е. С., Туровец Е. К., Донкарева О. В., Дейнека Е. Д., Шкарин С. С., Сергеева М. И.; заявитель и правообладатель: Милюткина С. О., Ковалевская М. А. - № 2013149681/14; заявл. 06.11.2013; опубл. 27.09.2014, бюл. №27.

49. Патент России №2520566 Способ дифференциальной диагностики центральных наследственных дистрофий сетчатки / Милюткина С. О., Ковалевская М. А., Богатырева Е. С., Туровец Е. К., Донкарева О. В., Дейнека Е. Д., Шкарин С. С., Сергеева М. И.; заявитель и правообладатель: Милюткина С. О., Ковалевская М. А. - № 2013149683/14; заявл. 06.11.2013; опубл. 10.10.2014, бюл. №28.

50. Результаты скрининга пациентов с подозрением на глаукому и возрастную макулярную дегенерацию в проекте «Предвидеть - значит видеть» ГБОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко» Минздрава РФ и Студенческого волонтерского объединения «Млечный путь» / С. О. Милюткина, Е.С. Богатырева, Е. К.Туровец, Ю.В. Шолохова, А. И. Фролова, Н. М. Карповец, А.А. Яковлева, В. Б. Антонян, В. В. Рябинина, В. А. Голикова // Молодежный инновационный вестник. Материалы VIII международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков. - 2014. - Т.3, №1. -С.114-117.

51. Скрининговые методы обследования в реализации программы раннего выявления заболеваний органа зрения (глаукома, возрастная макулярная дегенерация, синдром «сухого» глаза) / М. А. Ковалевская, С. О. Милюткина, Е. С. Богатырева, Ю. И. Клепикова // Новости глаукомы. Сборник статей. -2016. - №1(37). - С.109-112.

52. Современные аспекты диагностики и лечения диабетического макулярного отека / А. В. Дога [и др.] // Сахарный диабет. - 2014. - №4. - С. 51-59.

53. Современные подходы к лечению диабетического макулярного отека / Ю. С. Астахов [и др.] // Сахарный диабет. - 2009. - №4. - С. 59-69.

54. Современные фармакогенетические подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации / М. В. Будзинская [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2013. - №5. - С. 128-135.

55. Соломин, В. А. Современные неинвазивные методы диагностики и комбинированное лечение пациентов с субмакулярной неоваскулярной мембраной: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. А. Соломин. - Москва, 2014.- 23 с.

56. Соломин, В.А. Неинвазивная диагностика влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчатки / В. А. Соломин, А. В. Дога, Д. А. Магарамов // Современные технологии в офтальмологии. - 2014. - №1. -С.96-97.

57. Спектральная оптическая когерентная томография / А. В. Свирин [и др.] // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2009. - Т.9, №2. - С. 50-53.

58. Улитина, А. Ю. Оценка клинической эффективности Ранибизумаба при различных формах влажной возрастной макулярной дегенерации: дис. ... канд. мед. наук / А. Ю. Улитина. - Санкт-Петербург, 2014. - 110 с.

59. Урнева, Е. М. Динамика развития влажной формы возрастной макулярной дегенерации и оценка эффективности ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.М. Урнева. - Иркутск , 2010. - 22 с.

60. Функциональные методы исследования заболеваний сетчатки и зрительного нерва / М. А. Ковалевская, О. В. Донкарева, Е. С. Богатырева, С. О. Милюткина. - Воронеж: ГБОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ, 2014. - 203 с.

61. Функциональное состояние макулярной области сетчатки при возрастной макулярной дегенерации / И. В. Зольникова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV, №2. - С. 228-230.

62. Функциональное экспресс-тестирование и динамический самоконтроль в диагностике и лечении заболеваний макулярной области сетчатки / С. О. Милюткина, М. А. Ковалевская, Ю. А. Белый, А. В. Терещенко, Е. В. Ерохина // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - Т. 9, №2. - С. 48-54.

63. Функция и структура в диагностике и лечении заболеваний сетчатки и зрительного нерва / М. А. Ковалевская, О. В. Донкарева, М. В. Кирчанов, Е. Д. Дейнека, С. О. Милюткина, Е. С. Богатырева. - Воронеж : ВГМУ, 2016. -216 с.

64. Ценность микропериметрии как метода оценки эффективности лечения у пациентов с очень низкими зрительными функциями / Е. К. Педанова [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. 2014. - №1. - С. 81-82.

65. Шамшинова, А.М. Функциональные методы исследования в офтальмологии / А. М. Шамшинова, В. В. Волков. - Москва : ОАО Издательство «Медицина», 2004. - 432 с.

66. Шпак, А. А. Спектральная оптическая когерентная томография высокого разрешения: атлас / А. А. Шпак.- Москва, 2014. -170 с.

67. Электроретинография в диагностике разных форм диабетического макулярного отека / В. В. Нероев [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - №3. - С. 54-61.

68. Электроретинография в диагностике и мониторинге лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Сообщение 1 / М. В. Зуева [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2009. - Т. 125, № 4. - С. 51-54.

69. Электроретинография в диагностике и мониторинге лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Сообщение 2 / М. В. Зуева [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2009. - -Т. 125, № 4. - С. 55-59.

70. Электроретинография у больных с неэкссудативной возрастной макулярной дегенерацией / В. В. Нероев [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - №3. - С. 48-53.

71. Эффективность лечения влажной возрастной макулярной дегенерации в зависимости от стадии патологического процесса / С.А.Алпатов [и др.] // Российский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2010. -Т.11, №1. - С.2-4.

72. Эффективность применения ингибитора ангиогенеза Ранибизумаба (Луцентиса) в лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации / И. Э. Иошин [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2011. - №2. - С.21-25.

73. Ярмухаметова, А. Л. Морфофункциональные особенности сетчатки и тактика лечения при влажной форме возрастной макулярной дегенерации: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Л. Ярмухаметова. - Санкт-Петербург, 2012. -22с.

74. 3D Computer-automated Threshold Amsler Grid to quantify retinal deficits before and after standart treatment of wet age-related macular degeneration / K. Lin [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2013. - Vol. 54. - ARVO abstract 4642.

75. 3D-CTAG testing of functional and structural changes of the macula / M. Kovalevskaya, S. Milyutkina, W. Fink, Y. Belyi. A. Tereshchenko // Advances in

Ophthalmology & Visual System. - 2016. - Vol. 4, N2 - P. 00103.

76. A systematic correlation between morphology and functional alterations in diabetic macular edema / G. G. Deak [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2010. - N 51. - P.6710-6714.

77. A gene for Stargardt's disease (fundus flavimaculatus) maps to the short arm of chromosome / J. Kaplan [et al.] // Nature Genetics. - 1993. - Vol. 5. - P. 308-311.

78. A role for local inflammation in the formation of drusen in the aging eye / D.H. Anderson [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2002. -Vol. 134, N 3. -P. 411-431.

79. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: the Age-Related Eye Disease Study Report Number 8 . Age-Related Eye Disease Study Research Group // Archives of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 119, N 10. - P. 1417-1436.

80. American Academy of Ophthalmology. Age-related macular degeneration summary benchmarks for Preferred Practice Pattern Guidelines 2010 // American Academy of Ophthalmology. - 2011. - P.1-3.

81. American Foundation for the Blind. Key Findings: National Poll on Severe Vision Loss/Blindness // American Foundation for the Blind. - Режим доступа: http://www.afb.org/info/programs-and-services/public-policy-center/policy-research/national-poll-findings-3376/1235. - Загл. с экрана.

82. Amsler, M. L'examen qualitatif de la fonction maculaire / M. Amsler // Ophthalmologica. - 1947. - N 114. - P. 248-261.

83. Amsler, M. Earliest symptoms of diseases of the macula / M. Amsler // British Journal of Ophthalmology. - 1953. - N 37. - P. 521-537.

84. Anderson, J. M. Tight junctions and the molecular basis for regulation of paracellular permeability / J. M. Anderson , C. M. Van Itallie // American Journal of Physiology. - 1995. - N 269.- P. 467-476.

85. AREDS2 Research Group Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial : AREDS2 Research Group // JAMA. - 2013. - Vol. 309, N 19. - P. 2005-2015.

86. Association between microperimetric parameters and optical coherent tomographic findings in various macular diseases / D. Y. Kim [et al.] // Korean Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 29, N 2. - P. 92-101.

87. Association of retinal sensitivity to integrity of photoreceptor inner/outer segment junction in patients with diabetic macular edema / J. Yohannan [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - Vol.120. - P. 1254-1261.

88. Autologous translocation of the choroid and RPE in age-related macular degeneration: 1-year follow-up in 30 patients and recommendations for patient selection / F. M. Heussen [et al.] // Eye (Lond). - 2008. - N 22. - P.799-807.

89. Automated analysis of digital fundus autofluorescence images of geographic

atrophy in advanced age-related macular degeneration using confocal scanning laser ophthalmoscopy (cSLO) / A. Deckert [et al.] // BMC Ophthalmology. - 2005. - N 5. - P.8.

90. Bilateral macular drusen in age-related macular degeneration. Prognosis and risk factors / F. G. Holz [et al.] // Ophthalmology. - 1994. - Vol.101, N 9. - P. 15221528.

91. Blood pressure, atherosclerosis, and the incidence of age-related maculopathy: the Rotterdam Study / R. van Leeuwen [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2003. - Vol. 44, N 9. - P. 3771-3777.

92. Brown, B. Contrast sensitivity in central and paracentral retina in age-related macular maculopathy / B. Brown, J. Lovie-Kitchin // Clinical and Experimental Optometry. - 1987. - N 70. - P.145-148.

93. Burden and health care resource utilization in neovascular age-related macular degeneration: findings of a multicountry study / G. Soubrane [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2007.- P. 125.

94. Cardiovascular risk factors and age-related macular degeneration: the Los Angeles Latino Eye Study / S. Fraser-Bell [et al.] // American Journal of Ophthalmology. -2008. - Vol. 145, N 2. - P. 308-316.

95. CFH, ELOVL4, PLEKHA1 and LOC387715 genes and susceptibility to age-related maculopathy: AREDS and CHS cohorts and meta-analyses /Y. P. Conley [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2006. - Vol.15, N 21. - P. 3206-3218.

96. Changes in retinal sensitivity in geographic atrophy progression as measured by microperimetry / A. D. Meleth [at al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. - N 52. - P. 1119-1126.

97. Changes in macular pigment optical density and serum concentrations of its constituent carotenoids following supplemental lutein and zeaxanthin: The LUNA study / M. Trieschmann [et al.] // Experimental Eye. Research. - 2007.- Vol. 84, N 4. - P.718-728.

98. Changes in retinal sensitivity in patients with neovascular age-related macular degeneration after systemic bevacizumab (Avastin) therapy / F. Prager [et al.] // Retina. - 2008. - N 28. - P. 682-688.

99. Cheung, S. H. Functional and cortical adaptations to central vision loss / S. H. Cheung, S. H., G. E. Legge // Visual Neuroscience. - 2005. - Vol. 22, N 2. - P. 187-201.

100. Chopdar, A. Age-related macular degeneration //A. Chopdar, U. Chakravarthy, D. Verma // BMJ. - 2003. - Vol. 326, N 7387. - P. 485-488.

101. Cochrane, A. L. Validation of screening procedures / A. L. Cochrane, W. W. Holland // British Medical Bulletin. - 1971. - Vol. 27, N 1. - P. 3-8.

102. Cohen, S. Y. Adaptation au scotome central : partie II Complétion visuelle des scotomes centraux / S. Y. Cohen, J.-F. Legargasson // Journal Français d'Ophtalmologie. - 2005. - Vol 28, N 10). - P. 1131-1136. (article in French).

103. Colour contrast sensitivity in patients with age-related Bruch's membrane changes / F. G. Holz [et al.] // German Journal of Ophthalmology. - 1995. - N4. - P. 336341.

104. Comparison of 3D Computer-automated Threshold Amsler Grid Testing and Microperimetry in Wet AMD Patients / S. Milyutkina, W. Fink, M. Kovalevskaya,

Y. Belyi,| A. Tereshchenko [Электронный ресурс] // ARVO 2016 Abstract 4937.

Режим доступа:

http://www.arvo.org/webs/am2016/sectionpdf/RE/Session_441.pdf- Загл. с экрана.

105. Comparison of the original Amsler grid with the modified Amsler grid. Results for patients with age-related macular degeneration / A. J. Augustin [et al.] // Retina. -2005. - N25. - P.443-445.

106. Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration / R. J. Klein [at al.] // Science. - 2005. - Vol.308 , N 5720. - P.385-389.

107. Correlation of OCT characteristics and retinal sensitivity in neovascular age-related macular degeneration in the course of monthly ranibizumab treatment / F. Sulzbacher [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2013. - N 54. - P.1310-1315.

108. Correlation of retinal sensitivity measured with fundus- related microperimetry to visual acuity and retinal thickness in eyes with diabetic macular edema / K. Okada [et al.] // Eye. - 2006. - N 20. - P. 805-809.

109. Correlation of SD-OCT features and retinal sensitivity in neovascular age-related macular degeneration / F. Sulzbacher [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. -N 53. - P. 6448-6455.

110. Crossland, M. D. Fixation stability measurement using the MP1 microperimeter/ M. D. Crossland, H. M. Dunbar, G. S. Rubin // Retina. - 2009. -Vol. 29. -P. 651-656.

111. Curcio, C. A. Spare the rods, save the cones in aging and age-related maculopathy / C. A. Curcio, C. Owsley, G. R. Jackson // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2000. - N 41. - P. 2015-2018.

112. Delay to treatment and visual outcomes in patients treated with anti-vascular endothelial growth factor for age-related macular degeneration / J. H. Lim [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 153, N 4. - P. 678-686.

113. Development of ranibizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as therapy for neovascular age-related macular degeneration / N. Ferrara // Retina. - 2006. - N 26. - P. 850-870.

114. Diabetes Control and Complication Trial Research Group. The relationship of glycemic exposure (HbAlc) to the risk of development and progression of retinopathy in the Diabetes Control and Complication Trial. Diabetes Control and Complication Trial Research Group // Diabetes. - 1995.- N 44. - P. 968-983.

115. Diabetes Control and Complication Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complication in insulin dependent diabetes mellitus. Diabetes Control and Complication Trial Research Group // The New England Journal of Medicine. -1993. - N 329. - P. 977-986.

116. Diabetic macular edema: correlation between microperimetry and optical coherence tomography findings / S. Vujosevic [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2006. - N 47. - P.3044-3051.

117. Discrepancy between fluorescein angiography and optical coherence tomography in detection of macular disease / I. Kozak [et al.] // Retina. - 2008.- Vol. 28, N 4. -P. 538-544.

118. Distinguishing wet from dry age-related macular degeneration using threedimensional computer-automated threshold Amsler grid testing / C. D. Robison [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2011. - N 95. - P. 14191423.

119. Early age-related maculopathy and self-reported visual difficulty in daily life / K. Scilley // Ophthalmology.- 2002. - N 109.- P. 1235-1242.

120. Early AMD / M. Dietzel [et al.] // Age-related macular degeneration / ed. by F. G. Holz [et al.]. - Berlin: Heidelberg: Springer-Verlag, 2013. - P. 101-109.

121. Early detection of glaucoma by means of a novel 3D computer-automated visual field test / P. P. Nazemi [et al.] // British Journal of Ophthalmology 2007. - N 91. -P. 1331-1336.

122. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group // Archives of Ophthalmology. — 1985. — Vol. 103, - Report N 1 . — P. 17961806.

123. Efficacy and safety of monthly versus quarterly ranibizumab treatment in neovascular age-related macular degeneration: the EXCITE study / U. Schmidt-Erfurth [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - N 118. - P. 831-839.

124. FIELD study investigators. Effect of fenofibrate on the need for laser treatment for diabetic retinopathy (FIELD study): a randomized controlled trial. FIELD study investigators. // Lancet. - 2007. - N 370. - P.1687-1697.

125. Fink , W. Computer-automated 3D-visual field testing in distinguishing paracentral scotomas of optic neuritis vs. AION / W. Fink, A. K. Hsieh, A. A. Sadun // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2000. - Vol. 41, N 4. - P. 311. ARVO abstract 1643.

126. Fink, W. 3D Computer-automated Threshold Amsler Grid Test / W. Fink, A. Sadun // Journal of Biomedical Optics. - 2004. - Vol. 9, N 1. - P. 149-53.

127. Fixation pattern and macular sensitivity in eyes with subfoveal choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration: a microperimetry study / E. Midena [at al.] // Seminars in Ophthalmology. - 2004. -N 19. - P.55-61.

128. Fixation stability and macular light sensitivity in patients with diabetic maculopathy: a microperimetric study with a scanning laser ophthalmoscope / T. Kube [et al.] // Ophthalmologica. - 2005. - N 219. -P. 16-20.

129. Freund, K. B. Do we need a new classifi cation for choroidal neovascularization in age-related macular degeneration? / K. B. Freund, S. A. Zweifel, M. Engelbert // Retina. - 2010. - N 30. - P.1333-1349.

130. Fundus autofluorescence and microperimetry in progressing geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration / E. Pilotto [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2013. - N 97. - P. 622-626.

131. Fundus microperimetry patterns of fixation in type 2 diabetic patients with diffuse macular edema / P. Carpineto [et al.] // Retina. - 2007. - N 27.- P. 21-29.

132. Gass, J. D. Drusen and disciform macular detachment and degeneration/ J.D. Gass // Archives of Ophthalmology. - 1973. - Vol. 90, N 3. - P.206-217.

133. Genetic susceptibility to age-related macular degeneration: a paradigm for dissecting complex disease traits / A. Swaroop [et al.] // Human Molecular Genetics. - 2007. - Vol. 16, N 2. - P. 174-182.

134. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis / W. L. Wong [et al.] // The Lancet Global Health. - 2014 Vol. 2, N2. - P.106-116.

135. Green W. R. Age-related macular degeneration histopathologic studies. The 1992 Lorenz E. Zimmerman Lecture / W. R. Green, C. Enger // Ophthalmology. -1993. - Vol. 100, N 10. - P. 1519-1535.

136. High-speed retinal imaging with polarization-sensitive OCT at 1040 nm / T. Torzicky [et al.] // Optometry & Vision Science. - 2012. - N 89. - P. 585-592.

137. In vivo imaging of photoreceptor disruption associated with age-related macular degeneration: A pilot study / A. Boretsky [et al.] // Lasers in Surgery and Medicine. - 2012. - N 44. - P. 603-610.

138. Is blood pressure a predictor of the incidence or progression of diabetic retinopathy? / R. Klein [at al.] // Archives of Internal Medicine. - 1989. - N 149. -P. 2427-2432.

139. Infrared features of classic choroidal neovascularisation in exudative age-related macular degeneration / O. Semoun [et al.] // British Journal of Ophthalmology. -2009. - N 93. - P. 182-185.

140. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema / J. F. Korobelnik [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, N11. - P. 2247-2254.

141. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration / J. S. Heier [et al.] // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119, N12. - P. 2537-2548.

142. Isaac, D. L. Comparison of the original Amsler grid with the preferential hyperacuity perimeter for detecting choroidal neovascularization in age-related macular degeneration / D. L. Isaac, M. P. Avila, A. P. Cialdini / Arquivos Brasileiros de Oftalmologia. - 2007. - Vol. 70, N 5. - P. 771-776.

143. Lobo, C. Diabetic macular edema / C. Lobo, I. Pires, J. Cunha-Vaz // Optical Coherent Tomography. A clinical and technical update / ed. By R. Bernardes, J. Cunha-Vaz. - Berlin: Heidelberg: Springer-Verlag, 2012.- P. 1-21.

144. Local retinal sensitivity in relation to specific retinopathy lesions in diabetic macular oedema / W. Soliman [et al.] // Acta Ophthalmologica. - 2012. - N 90.- P. 248-253.

145. Macular Photocoagulation Study Group Subfoveal neovascular lesions in age-related macular degeneration. Guidelines for evaluation and treatment in the Macular Photocoagulation Study . Macular Photocoagulation Study Group // Archives of Ophthalmology. - 1991. - N 109.- P. 1242-1257.

146. Management of submacular hemorrhage with intravitreal injection of tissue plasminogen activator and expansile gas / C. Y. Chen [et al.] // Retina. - 2007. -N 27. - P. 321-328.

147. Microperimetry, fundus autofluorescence, and retinal layer changes in progressing geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration / E. Pilotto [et al.] // Canadian Journal of Ophthalmology. - 2013. - N 48. - P. 386-393.

148. Midena, E. Microperimetry: an introduction / E. Midena // Microperimetry and multimodal retinal imaging / ed. By Midena. - Berlin: Heidelberg: SpringerVerlag, 2014. - P. 4-9.

149. Midena, E. Metamorphopsia: an overlooked visual symptom/ E. Midena, S. Vujosevic // Ophthalmic Research. - 2016. - N 55. - P. 26-36.

150. Miller, H. Newly-formed subretinal vessels. Fine structure and fluorescein leakage / H. Miller, B. Miller, S. J. Ryan // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1986. - N 27. - P. 204-213.

151. Milyutkina S. Method for comparative evaluation of therapeutic efficacy in dry AMD patients using 3D-CTAG / S. Milyutkina, M. Kovalevskaya, W.Fink // Ever 2014. Abstract book. - Nice, 2014. - F062. - P.228.

152. Milyutkina S. Detecting recurrence of macular edema in patients with wet AMD after anti-VEGF treatment using 3D-CTAG test / S. Milyutkina, M. Kovalevskaya, W.Fink // Ever 2014 Abstract book. - Nice, 2014. - F067. - P. 229.

153. Mitochondrial proteomics of the retinal pigment epithelium at progressive stages of age-related macular degeneration / C. L. Nordgaard [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2008. - Vol. 49, N 7. - P. 2848-2855.

154. Morphological and functional analysis of the loading regimen with intravitreal ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration / M. Bolz [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2010. - N 94.- P. 185-189.

155. Multifocal Electroretinogram in Diabetic Macular Edema; Correlation with Visual Acuity and Optical Coherence Tomography. Neda Mazahery Tehrani [et al.] // Journal of Ophthalmic and Vision Research. - 2015. - Vol.10, N 2. - P. 165-171.

156. Murakami, T. Association of pathomorphology, photoreceptor status, and retinal thickness with visual acuity in diabetic retinopathy / T. Murakami, K. Nishijima, A. Sakamoto // American Journal of Ophthalmology. - 2011. - N 151. - P.310-317.

157. Nutritional AMD Treatment 2 Study Group Circulating omega-3 fatty acids and neovascular age-related macular degeneration / Nutritional AMD Treatment 2

Study Group // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2014. - Vol. 55, N 3. - P. 2010-2019.

158. Owsley, C. Contrast sensitivity, acuity and the perception of real world targets / C. Owsley, M. E. Sloane // British Journal of Ophthalmology. - 1987. - N 71. - P. 791-796.

159. Pascolini, D. Global estimates of visual impairment: 2010 [Электронный ресурс] / D. Pascolini,S. P. M. Mariotti// British Journal of Ophthalmology Online First.-2011. - December 1. - Режим доступа : DOI: 10.1136/bjophthalmol-2011-300539. -Загл. С экрана.

160. Performance of automated drusen detection by polarization- sensitive optical coherence tomography / F. G. Schlanitz [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. - N 5. - P. 4571-4579.

161. Progression of geographic atrophy and impact of fundus auto fluorescence patterns in age-related macular degeneration / F. G. Holz [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 143, N 3. - P. 463-472.

162. Quality of vision: a consensus building initiative for a new ophthalmologic concept / S. Piermarocchi [et al.] // European Journal of Ophthalmology. - 2006. - N 16. -P. 851-860.

163. Quantitative analysis of central visual field defects in macular edema using threedimensional computer-automated threshold Amsler grid testing / R.V. Jivrajka [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2009. - Vol. 247, N 2. - P. 165-170.

164. Quantitative proteomics: comparison of the macular Bruch membrane/choroid complex from age-related macular degeneration and normal eyes / X. Yuan [et al.] // Molecular & Cellular Proteomics. - 2010. - №9. - P. 1031-1046.

165. Querques G. Retina and Omega-3 / G. Querques, R. Forte, E. H. Souied //J Nutrition & Metabolism. - 2011. - Режим доступа: doi 10.1155/2011/748361.

166. Ranibizumab (Lucentis) in neovascular age-related macular degeneration: evidence from clinical trials / P. Mitchell [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2010. - N 94. - P. 2-13.

167. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration / P. J. Rosenfeld [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2006. - N 355. - P.1419-1431.

168. Ranibizumab for predominantly classic neovascular age-related macular degeneration: subgroup analysis of first-year ANCHOR results / P. K. Kaiser [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2007. - N 144. - P. 850-857.

169. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration /

D. M. Brown [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2006. - N 355. -P. 1432-1444.

170. READ-2 Study Group. Primary endpoint (6 months) results of the Ranibizumab for Edema of the macula in diabetes (READ-2) study / READ-2 Study Group // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, N 11. - P. 2175-2181.

171. Relation between macular morphology and visual function in patients with choroidal neovascularization of age related macular degeneration / N. Doris [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2001. - N 85. - P.184-188.

172. Replacing the Amsler grid: a new method for monitoring patients with age-related macular degeneration / A. Loewenstein [at al.] // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110, N 5. - P. 966-970.

173. Retinal fixation impairment in diabetic macular edema / S. Vujosevic [et al.] // Retina. - 2008. - N 10. - P. 1443-1450.

174. Retinal function in patients with serpiginous choroiditis: a microperimetric study /

E. Pilotto [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2010. - N 248. - P. 1331-1333.

175. Retinal functional changes measured by microperimetry in neovascular age-related macular degeneration patients treated with ranibizumab / Parravano [et al.] // Retina. - 2009. - N 29. - P. 329-334.

176. Retinal precursors and the development of geographic atrophy in age-related macular degeneration / M. L. Klein [et al.] // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115, N 6. - P.1026-1031.

177. Risk factors for agerelated macular degeneration: pooled findings from three continents / W. Smith [et al.] // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108, N 4. - P. 697704.

178. Romero-Aroca, P. Managing diabetic macular edema: the leading cause of diabetes blindness / P. Romero-Aroca // World Journal of Diabetes. - 2011. - Vol. 2, N 6. - P. 98-104.

179. Sarks, S. H. Ageing and degeneration in the macular region: a clinico-pathological study / S. H. Sarks // British Journal of Ophthalmology. - 1976. - Vol. 60, N 5. -P.324-341.

180. Scanning laser ophthalmoscope macular perimetry and applications for low vision rehabilitation clinicians / D. C. Fletcher [et al.] // Ophthalmology Clinics of North America. - 1994. - N 7. - P.257-265.

181. Scanning laser ophthalmoscopy in the retromode in diabetic macular oedema / S. Vujosevic [et al.] // Acta Ophthalmologics - 2012. - N 90. - P. 374-380.

182. Schuchard, R. A. Validity and interpretation of Amsler grid reports / R. A. Schuchard // Archives of Ophthalmology. - 1993. - Vol. 111, N 6. - P. 776780.

183. Scotoma size and reading speed in patients with subfoveal occult choroidal neovascularisation in age-related macular degeneration / E. Ergun [et al.] // Ophthalmology. - 2003. - N 110.- P. 65-69.

184. Scotomas of age-related macular degeneration detected and characterized by means of a novel three-dimensional computer-automated visual field test / P. P. Nazemi // Retina. - 2005. - N 25. - P. 446-453.

185. Shin, H. J. Association between foveal microstructure and visual outcome in age-related macular degeneration / H. J. Shin, H. Chung, H. C. Kim // Retina. - 2011. -N 31. - P.1627-1636.

186. Smoking and age-related macular degeneration: a review of association / J. Thornton [et al.] // Eye (Lond.). - 2005. - Vol.19, N 9. - P. 935-944.

187. Spaide, R. F. Anatomical correlates to the bands seen in the outer retina by optical coherence tomography: literature review and model / R. F. Spaide, C. A. Curcio // Retina. - 2011. - N 31. - P. 1609-1619.

188. Spaide, R. F. Clinical manifestations of choroidal neovascularization in AMD / R. F. Spaid // Age-related macular degeneration / ed. by F. G. Holz [et al.]. - Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag, 2013. - P. 111-120.

189. Spaide, R. F. Fundus imaging of AMD / R. F. Spaid // Age-related macular degeneration / ed. by F. G. Holz [et al.]. - Berlin ; Heidelberg: Springer-Verlag, 2013. - P. 141-162.

190. Sparrow, J. R. RPE lipofuscin and its role in retinal pathobiology / J. R. Sparrow, M. Boulton // Experimental Eye Research. - 2005. - N 80. - P. 595-606.

191. Sunness, J. S. Scanning laser ophthalmoscopic analysis of the pattern of visual loss in age-related geographic atrophy of the macula / J.S. Sunness, N. M. Bressler, M. G. Maguire // American Journal of Ophthalmology. - 1995. - N 119. - P.143-151.

192. Sunness, J. S. Long-term follow-up of fixation patterns in eyes with central scotomas from geographic atrophy that is associated with age-related macular degeneration / J. S. Sunness, C. A. Applegate // American Journal of Ophthalmology. - 2005. -Vol. 140, N 6. - P. 1085-1093.

193. Ten-year incidence of age-related maculopathy and smoking and drinking. The Beaver Dam Eye Study / R. Klein [at al.] // American Journal of Epidemiology. -2002. - Vol. 156. - P. 589-598.

194. The Beaver Dam Eye Study. Retinopathy in adults with newly discovered and previously diagnosed diabetes mellitus / R. Klein [at al.] // Ophthalmology. -1992.- N 99. - P.58-62.

195. The complement system and its possible role in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD) / P. Charbel Issa [at al.] // Ophthalmology. - 2005. -Vol.102, N 11. - P. 1036-1042.

196. The development of choroidal neovascularization in eyes with the geographic atrophy form of agerelated macular degeneration /J. S. Sunness [et al.] // Ophthalmology. - 1999. - Vol.106, N 5. - P.910-919.

197. The GAP-Study Group Reticular drusen associated with geographic atrophy in age-related macular degeneration . The GAP-Study Group // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. - N 52. - P.5009-5015.

198. The International ARM Epidemiological Study Group. An international classification and grading system for age-related maculopathy and age-related macular degeneration . The International ARM Epidemiological Study Group // Surv Ophthalmol. - 1995. -Vol. 39, N 5. - P. 367-374.

199. The pivotal role of the complement system in ageing and age-related macular degeneration: hypothesis re-visited / D. H. Anderson [et al.] // Progress in Retinal & Eye Research. - 2010. - Vol. 29, N 2. - P. 95-112.

200. The psychosocial impact of macular degeneration / R. A. Williams [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1998. - N 116. - P. 514-520.

201. The relationship of dietary omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acid intake with incident age-related macular degeneration: AREDS report no. 23 / J. P. SanGiovanni [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2008. - Vol.126, N 9. - P. 1274-1279.

202. The Royal College of Ophthalmologists Age-related macular degeneration

guidelines for management. The Royal College of Ophthalmologists. - 2013. - 145 p.

203. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy: XI. The incidence of macular edema / R. Klein [at al.] // Ophthalmology. -1989. - N 96. - P.1501-1510.

204. Treatment of geographic atrophy by the topical administration of OT-551: results of a phase II clinical trial / W. T. Wong [at al.] // Investigative Ophthalmology Visual Science. - 2010. - Vol. 51, N 12. - P. 6131-6139.

205. Tso, M. O. Pathology of cystoid macular edema / M. O. Tso // Ophthalmology. -1982. - N 89. - P. 902-915.

206. UK Prospective Diabetes Study Effect of age at diagnosis on diabetic tissue damage during the first 6 years of NIDDM / T. M. Davis [et al.] // Diabetes Care. - 1997. - N 20.- P. 1435-1441.

207. UKPDS risk factors for incidence and progression of diabetic retinopathy in type 2 diabetes over 6 years from diagnosis / I. M. Stratton [et al.] // Diabetologia. -2001. - Vol. 44. - P. 156-163.

208. Unraveling a multifactorial late-onset disease: from genetic susceptibility to disease mechanisms for age-related macular degeneration / A. Swaroop [at al.] // Annual review of genomics and human genetics. - 2009. -Vol. 10. - P. 19-43.

209. Vascular permeability in experimental diabetes is associated with reduced endothelial occludin content: vascular endothelial growth factor decreases occludin in retinal endothelial cells / D. A. Antonetti [et al.] // Diabetes. - 1998. - N 47. - P. 1953-1959.

210. Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study Visual impairment and blindness due to macular diseases globally: a systematic review and meta-analysis. Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study // American Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 158, N 4. - P. 808815.

211. Visual acuity outcomes in ranibizumab-treated neovascular agerelated macular degeneration; stratified by baseline vision / O. Shona [et al.] // Clinical Experimental Ophthalmology. - 2011. - N 39. - P. 5-8.

212. Visual function abnormalities and prognosis in eyes with age-related geographic atrophy of the macula and good visual acuity / J. S. Sunness [et al.] // Ophthalmology. - 1997. -Vol. 104, N 10. - P.1677-1691.

213. Wall, M. Threshold Amsler grid testing: Cross polarizinglenses enhance yield / M. Wall, A. A. Sadun // Archives of Ophthalmology. - 1986. — N 104. - P. 520523.

214. Wolfe, K. A. Threshold Amsler grid testing in diabetic retinopathy/ K. A. Wolfe, A. A. Sadun // Archives of Ophthalmology. -1991. - N 229. - P. 219-223.

215. World Health Organization. Age Related Macular Degeneration: Priority eye diseases [Электронный ресурс] // World Health Organization. - 2011.- Режим доступа: http://www.who.int/blindness/causes/priority/en/index8.html - Загл. с экрана.

216. Yang, X. L. Correlation of retinal sensitivity, visual acuity and central macular thickness in different types of diabetic macular edema / X. L. Yang, H. D. Zou, X. Xu // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. -2013. - Vol. 49, N 12. - P.1081-1088.

217. Zarbin, M.A. Current concepts in the pathogenesis of age-related macular degeneration / M.A. Zarbin // Archives of Ophthalmology. - 2004. - Vol. 122, N 4. - P. 598-614.

218. Zarbin, M.A. Pathogenesis of Age- Related Macular Degeneration / M.A. Zarbin // Medical Retina. ESASO Course Series / ed. by F. Bandello, G. Querques. -Basel: Karger, 2012. - P. 125-133.