Хроническая сердечная недостаточность ишемического и равматического генеза: инструментальные и биохимические маркеры в сопоставлении с клиническими признаками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Казаковцева, Татьяна Алексеевна

• Казаковцева, Татьяна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казаковцева, Татьяна Алексеевна

Введение.

Глава I. Современное состояние вопроса эпидемиологии и диагностики ХСН.

Глава II. Общая характеристика больных и методы исследования.

Глава III. Клинико-инструментально-лабораторная характеристика больных ХСН ишемического генеза

Глава IV. Клинико-инструментально-лабораторная характеристика больных ХСН ревматического генеза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая сердечная недостаточность ишемического и равматического генеза: инструментальные и биохимические маркеры в сопоставлении с клиническими признаками»

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из важнейших проблем кардиологии и требует детального анализа. ХСН — одна из ведущих причин заболеваемости и смертности в мире. Она приводит к потере трудоспособности, значительному уменьшению продолжительности жизни больных и остаётся важнейшей проблемой здравоохранения в развитых странах. ХСН является исходом многих сердечно-сосудистых заболеваний и встречается у 1% населения в возрасте 50-59 лет, но с увеличением возраста ее распространенность растет, достигая 10% среди населения в возрасте 80-89 лет [1]. По результатам национального эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН и ряда других эпидемиологических исследований последних 5 лет, проведённых в нашей стране, было выявлено, что в 2002 году в России насчитывалось 8,1 миллионов человек с чёткими признаками ХСН, из которых 3,4 миллиона имели терминальный, 1П-1У ФК заболевания [2]. В 2003 году декомпенсация ХСН стала причиной госпитализаций в кардиологические стационары почти каждого второго больного (49%) [66]. На сегодняшний день распространенность ХСН Ш-1У функционального класса (ФК) в Европейской части России составляет 2,3%, а ХСН 1-11 ФК достигает 9,4%, что значительно превышает аналогичные зарубежные показатели. Количество больных, имеющих дисфункцию левого желудочка (ЛЖ), в целом по стране приближается, согласно некоторым оценкам, к 12% (16 млн человек). На лечение ХСН в России тратится от 55 до 295 млрд рублей в год, а расходы на госпитализацию по поводу обострений ХСН достигают 184,7 млрд рублей [3]. Крупномасштабное исследование по применению ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, проведённое в России ("ФАСОН"), показало, что 62,5% затрат составляет оплата госпита-линого лечения из-за декомпенсации ХСН и только 24,5% стоимости терапии приходится на лекарства (Беленков, Мареев, 2002). По данным эпидемиологического исследования Общества сердечно-сосудистой недостаточности распространённость ХСН в России достигает 4-5%, что соответствует 6-7 миллионам человек (Беленков, Мареев, 2002). Шестилетний риск внезапной смерти для этой категории больных составляет 9% для мужчин и 4% для женщин. В целом риск внезапной смерти у этих больных повышен по сравнению с группой контроля в 5 раз. По данным Stevenson WG и соавт. (1993г) от 30% до 70% больных с ХСН умирают внезапно [153]. Средняя 5-летняя смертность во всей популяции больных ХСН (с учетом начальных и умеренных стадий) остается высокой и составляет 65% для мужчин и 47% для женщин [94]. Ежегодная смертность больных ХСН с II-III стадией заболевания достигает 80% [4]. По результатам Фрамингемского исследования отмечается существенное уменьшение летальности от ИБС, тогда как летальность от ХСН на протяжении 40-летнего наблюдения осталась неизменной [5]. Этот факт является интересным, учитывая существенные изменения в медикаментозных подходах к терапии этого состояния.

ХСН является прогрессирующим синдромом, и пациенты, имеющие бессимптомную ХСН, в течение 1-5 лет могут перейти в группу самых тяжелых больных, плохо поддающихся лечению. Поэтому ранняя диагностика ХСН и дисфункции левого желудочка (ЛЖ), а следовательно, и раннее начало лечения таких больных — залог успеха в профилактике смертности от сердечной недостаточности. К сожалению, в России крайне редко диагностируют ХСН на начальной стадии, что свидетельствует об отсутствии четких критериев диагностики ХСН в самый ранний период ее развития [3].

Ведущим компонентом формирования и прогрессирования ХСН является ремоделирование сердца. Широкое изучение клинических аспектов ремоделирования сердца началось в 90-е годы. В настоящее время внедряется большое количество новых показателей, позволяющих оценивать ремоделирование сердца, таких как систолический и диастолический индексы сферичности, миокардиальный стресс, интегральные систолический и диастолический индексы ремоделирования, индекс напряжения миокарда, показатели диастолической функции (в том числе, время изоволюмического расслабления, время замедления раннего наполнения). По данным ряда исследований [6,60,71] некоторые из этих показателей в большей степени, чем фракция выброса левого желудочка, коррелируют с выраженностью симптомов заболевания. Их роль в практической медицине ещё предстоит оценить.

Изучение гормональной активности сердца началось в 1980 г, несколькими годами позже была идентифицирована химическая структура предсердного, а затем - мозгового и С-типа натрийуретических пептидов. Были продемонстрированы высокие чувствительность и специфичность этих веществ в ранней диагностике ХСН, корреляция их уровня в плазме крови с фракцией выброса левого желудочка. Следовательно, повышенный уровень МНП может являться одним из критериев диагностики сердечной недостаточности и использоваться при дифференциальной диагностике сердечной недостаточности и других патологий, сопровождающихся одышкой [70]. Однако существуют данные и о том, что до 21% пациентов с систолической дисфункцией миокарда при хронической сердечной недостаточности имеют нормальный уровень МНП [69]. Недостаточно информации о роли ПНП и МНП в диастолической дисфункции миокарда. Также недостаточно изучен синтез этих пептидов при ХСН на фоне ревматических пороков сердца.

Таким образом, роль МНП в патофизиологии сердечной недостаточности, взаимосвязь этого параметра с эхокардиографическими показателями нуждаются в дальнейшем изучении.

Цель исследования: провести комплексный анализ клинических, биохимических и инструментальных показателей у больных ХСН в зависимости от ее тяжести и генеза.

Задачи исследования:

1. Оценить клинические проявления ХСН ишемического и ревматического генеза с учетом темпов её прогрессирования на догоспитальном этапе.

2. Проследить зависимость клинических проявлений ХСН от типов ремоде-лирования левого желудочка и выраженности его диастолической дисфункции.

3. Выявить ранние эхокардиографические маркёры ХСН.

4. Исследовать уровень мозгового и предсердного натрийуретических пептидов при ХСН ишемического и ревматического генеза.

5. Изучить корреляцию между клиническими, лабораторными (с учетом натрийуретических пептидов), и различными эхокардиографическими показателями (фракция выброса, индекс сферичности, масса миокарда левого желудочка и др.) у больных ХСН ишемического и ревматического генеза.

6. Установить эхокардиографические и биохимические параметры наиболее значимые в прогностическом отношении, а также выявить эхокардиографические показатели в большей степени подверженные изменениям при прогрессировании ХСН ишемического и ревматического генеза.

Научная новизна:

1. Произведена комплексная оценка эхокардиографических параметров систолический и диастолической функций левого и правого желудочков, определяющих ремоделирование сердца при ХСН ишемического и ревматического генеза.

2. Выявлены ЭхоКГ-показатели, обладающие наибольшей диагностической значимостью у пациентов с ХСН ревматического генеза. К ним, в частности, относятся: систолическое давление в лёгочной артерии, соотношение КСР/КДР лп, площадь ЛП, степень митральной регургитации, фракция выброса правого желудочка. Ряд этих показателей охарактеризован при РБС впервые.

3. Выявлены ранние эхокардиографические маркёры ХСН у пациентов с ИБС с сохранной систолической функцией ЛЖ и I ФК по ЫУНА. К ним, в том числе, относятся систолический индекс сферичности, интегральный систолический индекс ремоделирования, соотношение УО/КСО.

4. Изучена корреляция ЭхоКГ-параметров с клиническими показателями; выявлены параметры, наиболее информативные в прогностическом отношении. Установлено, что при ХСН на фоне ИБС ряд ЭхоКГ-показателей в большей степени, чем фракция выброса ЛЖ коррелирует с тяжестью состояния пациента. К таким показателям, в частности, относятся: маркёры диастолической дисфункции, интегральный систолический индекс ремоделирования, индексы сферичности ЛЖ, степень митральной регургитации и лёгочной гипертензии.

5. Впервые разработаны шкалы оценки ремоделирования сердца по данным эхокардиографического исследования, а также выявлены комбинации клинических, эхокардиографических и биохимических признаков, позволяющих оценить прогноз пациента.

6. Оценена. целесообразность биохимических методов диагностики (МНП, ПНИ) при ХСН различного генеза (РБС, ИБС). Продемонстрирована недостаточно высокая информативность уровня МНП при ранних этапах развития ХСН, особенно при её ревматической этиологии.

Практическое значение: Определение ранниих эхокардиографических маркёров ХСН поможет выявлять пациентов на начальной стадии заболевания, что может повлиять на тактику их лечения и прогноз. Установлено, что биохимический маркёр ХСН - мозговой натрийуретический пептид не всегда адекватно отражает тяжесть ХСН, особенно при её развитии на фоне ревматических пороков сердца. Предложенные шкалы оценки ремоделирования сердца, а также выявленные комбинации наиболее значимых в прогностическом отношении признаков, после доработки и изучении на большой группе пациентов помогут врачу-клиницисту в выявлении больных, нуждающихся в более пристальном наблюдении врача.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 7-th John Humphrey advanced summer school in immunology (Moscow, 2005), на научно-практической конференции "Современная кардиология: наука и практика" (Санкт-Петербург, 2007), III Конгрессе (IX конференции) «Сердечная недостаточность» (Москва, 2008).

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы, содержащего 51 отечественных и 106 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 19 диаграммами, 39 таблицами, 3 рисунками, 4 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Казаковцева, Татьяна Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Для ХСН на фоне ревматических митральных пороков сердца характерно медленное развитие клинической симптоматики, меньшая выраженность симптомов ХСН, таких как: одышка, эпизоды сердечной астмы, отёки нижних конечностей, а также меньшая потребность в госпитализациях по поводу декомпенсации сердечной недостаточности, в отличие от ИБС.

2. Для ХСН на фоне ревматических митральных пороков характерно длительное сохранение нормальной геометрии левого желудочка либо формирование концентрических адаптивных форм ремоделирования левого желудочка, что, возможно, играет роль в более медленном прогрессировании ХСН при этих заболеваниях. В то время как при ХСН на фоне ИБС, начиная с ранних стадий (ФК I-I1), характерно развитие эксцентрических дезадаптив-ных форм ремоделирования левого желудочка, что обусловливает быстрое прогрессирование сердечной недостаточности. Диастолическая дисфункция левого желудочка является одним из ведущих механизмов прогрессирования ХСН.

3. К наиболее ранним эхокардиографическим маркёрам ХСН при ИБС относятся: систолический и диастолический индексы сферичности ЛЖ, систолический миокардиальный стресс ЛЖ, интегральный систолический индекс ремоделирования ЛЖ, соотношение КСРлп/КДРлп (LAEF) и соотношение УО/КСО.

4. МНП не может использоваться в качестве единственного критерия для диагностики начальных форм ХСН на фоне ИБС, так как на ранних этапах развития ХСН его уровень часто не превышает нормальных значений (0,1 нг/мл). Уровень МНП при тяжелой ХСН на фоне ИБС достоверно превышает таковой при начальных стадиях её развития. При РБС нормальные значения МНП не свидетельствуют об отсутствии ХСН и не несут отрицательного прогностического значения. Высокий уровень МНП при РБС отмечается лишь в случаях терминальной ХСН.

5. При оценке взаимосвязи между клиническими симптомами ХСН и рядом ЭхоКГ-параметров, установлено, что при ишемической ХСН степень диастолической дисфункции ЛЖ, площадь ЛП и ИСс в наибольшей степени соответствовали выраженности клинических симптомов. Корреляция фракции выброса ЛЖ с клиническими проявлениями ХСН была менее существенной. Уровень МНП также достоверно коррелировал с тяжестью ХСН при ИБС за исключением её ранних этапов (ФК I). При ХСН на фоне РБС наибольшей степенью корреляции с клиническим статусом характеризовались: СДЛА, ЬАЕР, площадь левого предсердия.

6. Наиболее значимыми факторами прогноза по нашим данным являются: в группе ИБС - интегральные диастолический и систолический индексы ремоделирования, систолический индекс сферичности, тип диастолической дисфункции ЛЖ; в группе РБС - выраженность лёгочной гипертензии, ЬАЕБ, площадь левого предсердия. При оценке пациентов в динамике было отмечено, что в группе ИБС ухудшение клинического состояния в немалой степени было связано с нарастанием диастолической дисфункции ЛЖ и лёгочной гипертензии. В группе РБС ухудшение клинического состояния коррелировало с увеличением площади левого предсердия, ухудшением диастолической функции ПЖ, нарастанием миокардиального стресса ЛЖ, а также с увеличением степени лёгочной гипертензии и митральной регургитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для оценки выраженности ремоделирования сердца при ХСН ишеми-ческого генеза при эхокардиографическом исследовании целесообразно использование таких показателей как систолический и диастолический индексы сферичности ЛЖ, систолический миокардиальный стресс ЛЖ, интегральный систолический индекс ремоделирования ЛЖ, также необходимо обращать более пристальное внимание на показатели диастолической функции ЛЖ, включая время изоволюмического расслабления и время замедления раннего наполнения. У пациентов с митральными пороками сердца ревматической этиологии помимо традиционных показателей (градиенты давления, площадь митрального отверстия, степень митральной регургитации и лёгочной гипер-тензии) следует указывать площадь левого предсердия и его сократительную функцию (при синусовом ритме), фракцию выброса правого желудочка.

При использовании для диагностики ХСН уровня мозгового натрийу-ретического пептида необходимо дополнять его определение другими методами диагностики ХСН (ЭхоКГ), так как уровень МНП не всегда достоверно отражает тяжесть ХСН.

Учитывая полученные нами данные о существенной роли нарастания выраженности диастолической дисфункции ЛЖ и степени лёгочной гипер-тензии при прогрессировании ХСН у больных с ИБС необходимо уделять более пристальное внимание коррекции этих состояний при назначении лечения таким пациентам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казаковцева, Татьяна Алексеевна, 2009 год

1. И.А. Либов, А.И. Немировская. Бета-блокаторы при ХСН. Показания ипротивопоказания. Как найти равновесие? РМЖ 2004; 12(15): 932-935.

2. Д. А. Напалков, В. А. Сулимов, Н. М. Сеидов. Хроническая сердечная недостаточность: смещение фокуса на начальные стадии заболевания. Журнал Лечащий врач, 2008;4: 134-139.

3. Люсов В.А. Применение ингибиторов АПФ при лечении хронической сердечной недостаточности. Журнал Фармацевтический вестник. 2006.

4. Терещенко С.Н. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ. Consilium medicum 2002; 4(11): 345-349.

5. Кузнецов Г.Э. Оренбургская медицинская академия. Оценка сократимости миокарда левого желудочка с позиции изменения его геометрии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии. Тезисы: "Сердечная недостаточность 2004", стр 35.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Журнал Сердечная недостаточность. 2002; 1 (1):7-11.

7. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Сербул В.М., Беленков Ю.Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы. Журнал Сердечная недостаточность 2008; 9(1): 16-22.

8. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики. Журнал Сердечная недостаточность, 2000; 4: 121-130.

9. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности. Журнал Кардиология, 1995; 11: 4-12.

10. В.В. Щетинин, Н.Ф. Берестень. Кардиосовместимая допплерография, изд. "Медицина", Москва 2002, стр. 15-19.

11. Хамуев Я.П., Седов В.П. Прогностическое значение допплер-эхокардиографических показателей у больных ИБС, осложнённой СН. ГОУ ФПО ММА им. И.М. Сеченова, Москва. Тезисы: "Сердечная недостаточность 2006", стр 56.

12. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Ж. Сердечная недостаточность, 2000, 2: 40-44.

13. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов A.A. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. РМЖ 2000; 15(16): 622-626.

14. Л.Т. Малая, Ю.Г. Горб. Хроническая сердечная недостаточность. Новейший справочник, изд. "Эксмо" Москва, 2004, стр. 152, стр. 418-419.

15. Белов В.В., Ильичёва O.E. Использование мозгового натрийуретического пептида в диагностике хронической сердечной недостаточности у больных с додиализной хронической болезнью почек. Журнал Сердечная недостаточность 2007; 4: 184-186.

16. Андреев Д.А. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения. Ж. Лабораторная медицина, 2003; 6: 113-119.

17. Митрофанова Л.Б., Ковальский Г.Б. Морфологические особенности современного ревматического поражения сердца. // Цитокины и воспаление. 2006; 1: 21-26.

18. В.Г.Флоря. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения. Журнал "Кардиология" 1997; 5.

19. Ю.А. Васюк. Возможности и ограничения ЭХОкг исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная недостаточность 2003; 4(2): 91-95.

20. В.В. Калюжин, О.В. Калюжин, А.Т. Тепляков, A.B. Караулов. Хроническая сердечная недостаточность, Медицинское информационное агентство, 2006, стр.49, 86.

21. Сергеева Л.И. Ремоделирование и митральная регургитация. ГОУ ДПО "Новокузнецкий ГИУВ Росздрава". Тезисы: "Сердечная недостаточность 2006", стр 59.

22. М.К. Рыбакова. Оценка систолической и диастолической функции левого и право го желудочков, Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике 5 том, 2002, 475 стр.

23. Сергеева Л.И., ГОУ ДПО "Новокузнецкий ГИДУВ Росздрава", Новокузнецк. Митральная регургитация и ремоделирование миокарда. Журнал Сердечная недостаточность. 2007; 4: 191-192

24. Гончарова Н.С., Моисеева О.М., Шляхто Е.В., Алешина Г.М. Мат-риксные металлопротеиназы: значение в ремоделировании миокарда при клапанных пороках сердца. Журнал Кардиология, 2007; 12: 49-52.

25. Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. Диагностика и лечение ХСН. Москва 2002, 285 стр.

26. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал Сердечная недостаточность, 2005; 7(2): 56.

27. Ю.А. Карпов, НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы. Журнал Сердечная недостаточность 2002; 3, 1(11): 22-24.

28. С.H. Терещенко, Е.П. Павликова, И.А. Мерай, РУДН имени П. Лумум-бы, Москва. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности. Журнал Сердечная недостаточность 2003; 4, 2(18): 103-104.

29. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. -М.:Мир, 1993-347.стр.

30. Митьков В.В., Сандрикова В.А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. -М.: Видар, 1998.-том 5- 360 стр.

31. Агеев ФТ, Овчинников АГ. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. Сердечная недостаточность 2002; 3: 190195.

32. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. "Как мы диагностируем и лечим сере-дечную недостаточность в реальной клинической практике в начале 21 века? Результаты исследования IMPRUVMENT HF. Consilium Medicum. 2001;3(2): 65-72.

33. Джаиани H.A., Кочетов А.Г., Косицына И.В. МГМСУ, Москва. Диагностическое и прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST. Тезисы "Сердечная недостаточность, 2005", стр 38.

34. Шершнев В. Г., Фуштей И. М., Ситниченко В. А. и др. Показатели структурно-функционального состояния миокарда и предсердный натрий-уретический пептид при мерцательной аритмии. Журнал Кардиология, 1992; 32(5): 70—72.

35. Сытый В.П., Мрочек А.Г. Гормональная функция сердца в норме и при патологических состояниях. Журнал Медицинские новости (Минск), 1995; 4: 10-21.

36. В.А. Крыжановский. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. Изд. "Знание" Москва, 1998, стр. 42.

37. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. Изд. "Вита Нова" Санкт-Петербург, 2002, стр.23.

38. Харви Фейгенбаум. Эхокардиграфия, 5-е издание, стр. 475-497.

39. Spacek R, Niederle P. Clinical interpretation of the character of mitral valve flow in relation to diastolic properties of the left ventricle. Vnitr Lek. 1992 Jan;38(l):6-13.

40. Chung CS. Kovacs SJ. Consequences of increasing heart rate on deceleration time, the velocity-time integral, and e/a. 2006 Jan 1;97(1): 130-6. Epub 2005 Nov 15.

41. Kurtoglu N, Akdemir R, Yuce M, Basaran Y, Dindar I. Left ventricular inflow normal or pseudonormal. A new echocardiographic method: diastolic change of left atrial diameter. Echocardiography. 2000 Oct;17(7):653-8.

42. John E. Sanderson. BNP or echocardiography for monitoring heart failure? European Heart Journal 2004 25(20): 1763-1764.

43. Kazanegra R., Van Cheng, Garcia A. et al. A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with filling wedge pressure in patients treated for decompensated heart failure: a pilot study. J Car Fail 2001 ;7:21-29.

44. Maeda K., Tsutamoto T., Wada A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am Heart J 1998;135:825-832.

45. Phillips R., Ardelijan M., Shimabukuro S. et al. Normalisation of left ventricular mass and associated changes in neurohormones and atrial natriuretic peptide after 1 year of sustained nifedipine therapy for severe hypertension. JACC 1991;17:1595-1602.

46. Tischler MD, Niggel J, Borowski DT, LeWinter MM. Relation between left ventricular shape and exercise capacity in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol, 1993; 22:751-757.

47. Kono T, Sabbah HN, Rosman H, Alam M, Jafri S, Goldstein S. Left ventricular shape is the primary determinant of functional mitral regurgitation in heart failure. J Am Coll Cardiol. 1992 Dec;20(7): 1594-8.

48. Goldstein S, Sharov VG, Cook JM, Sabbah HN. Ventricular remodeling: insights from pharmacologic interventions with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Mol Cell Biochem. 1995 Jun 7-21;147(l-2):51-5.

49. Duval AM, Benvenuti C, Merlet P, Dubois-Rande JL, Chazouilleres A, Perchet H, Brun P, Castaigne A. Doppler echocardiographic evaluation of mitral flow velocity and prognosis of cardiac insufficiency. Arch Mai Coeur Vaiss. 1993 Sep;86(9): 1339-44.

50. Load Dependent Diastolic Dysfunction in Heart Failure. Thierry C. Gillebert, Adelino F. Leite-Moreira and Stefan G. De Hert. Springer Science+Business Media B.V., Volume 5, Number 4, December 2000, Pages: 345 -355.

51. Hess OM, Felder L, Krayenbuehl HP. Diastolic function in valvular heart disease. Herz. 1991 Apr; 16(2): 124-9.

52. Cleland JG, Swedberg K, Follath F et al. The Euroheart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis. Eur Heart J. 2003;24(5):442-463.

53. Tang WWH, Girod JP, Lee MJ, et al. Plasma B-type natriuretic peptide levels in ambulatory patients with established chronic symptomatic systolic heart failure Circulation 2003;108:2964-2966.

54. Perlowski AA, Aboulhosn J, Castellon Y, Miner P, Child JS. Relation of brain natriuretic Peptide to myocardial performance index in adults with congenital heart disease. Am J Cardiol. 2007 Jul 1; 100(1): 110-4. Epub 2007 May 15.

55. Miller WL, Hartman KA, Burritt MF, Grill DE, Rodeheffer RJ, Burnett JC, Jaffe AS. Serial Biomarker Measurements in Ambulatory Patients With Chronic Heart Failure. The Importance of Change Over Time. Circulation. 2007;116:249-257.

56. DeBold A., Borenstein H., Veress A., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial exrtract in rats. LifeSci 1981;28:89-94.

57. Kangawa K, Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of a-human atrial natriuretic peptide (a-hANP). Biochem Biophys Res Commun 1984;118:131-139.

58. Placental insufficiency and fetal heart: Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction. Kaarin Mâkikallio. University Hospital of Oulu, June, 2002.

59. Expression and distribution of brain natriuretic peptide in human right atria. Kiyoshi Doyama, Manabu Fukumoto, Genzou Takemura, Masaru Tanaka. J Am Coll Cardiol, 1998; 32:1832-1838.

60. Richard E. Klabunde, Ph.D. RK. Cardiovascular Physiology Concepts, Atrial and Brain Natriuretic Peptides. Revised 01/2007, www.cvphysiology.com.

61. Kenneth C. Cummings, MD Chief. Cardiovascular Natriuretic Peptides., Clinical Pathology, May, 2002, www.prlnet.com.

62. Rheumatic Fever and Rheumatic heart disease/ Report of a who Expert // Consultation Geneva. 2004. P. 119-913.

63. Bernard Iunga, Gabriel Baronb, Eric G. Butchartc, François Delahayed. A prospective survey of patients with valvular heart disease in Europe: The Euro Heart Survey on Valvular Heart Disease. European Heart Journal 2003; 24(13): 1231-1243.

64. Joel Kamblocka, Laurent Payota, Bernard Iungb, Philippe Costes. Does rheumatic myocarditis really exists? Systematic study with echocardiography and cardiac troponin I blood levels. European Heart Journal 2003; 24(9): 855862.

65. Markus MR, Freitas HF, Chizzola PR, Silva GT, Lima AC, Mansur AJ. Left ventricular mass in patients with heart failure. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2004; 83(3): 232-236.

66. Kabukcu M, Arslantas E, Ates I, Demircioglu F, Ersel F. Clinical, echocar-diographic, and hemodynamic characteristics of rheumatic mitral valve stenosis and atrial fibrillation. Angiology. 2005 Mar-Apr;56(2): 159-63.

67. Troughton R., Frampton C., Yandle T., Espiner E., Nicholls M., Richards A. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet 2000;355:1126-1130.

68. Mockei M., Stork T. Diastolic function in various forms of left ventricular hypertrophy: contribution of active Doppler stress echo. Int J Sports Med. 1996 Nov; 17 Suppl3:S 184-90.

69. Sabbah HN, Kono T, Rosman H, Jafri S, Stein PD, Goldstein S. Left ventricular shape: a factor in the etiology of functional mitral regurgitation in heart failure. Am Heart J. 1992 Apr;123(4 Pt l):961-6.

70. Mohan JC, Agrawala R, Calton R, Arora R. Cross-sectional echocardio-graphic left ventricular geometry in rheumatic mitral stenosis. International J of Cardiology, 1993; 38(l):81-87.

71. Grossman W. Diastolic function and heart failure: an overview. Eur Heart J. 1990 May; 11 Suppl C:2-7.

72. Mannaerts HF, van der Heide JA, Kamp O, Stoel MG, Twislc J, Visser CA. Early identification of left ventricular remodelling after myocardial infarction, assessed by transthoracic 3D echocardiography. Eur Heart J. 2004 Apr;25(8):680-7.

73. Patrizio Lancellotti , Paul L. Gérard and Luc A. Piérard. Long-term outcome of patients with heart failure and dynamic functional mitral regurgitation. European Heart Journal 2005; 26(15): 1528-1532.

74. Tei C, Nishimura R.A., Seward J.B., Tajik A.J. Noninvasive Doppler-derived myocardial performance index: correlation with simultaneous measurements of cardiac catheterization measurement. J. Am. Soc. Echocardoigra-phy, 1997; 10(2): 169-178.

75. Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et al. The epidemiology of heart failure: Fremingham Stady. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993; 22: 6A-13A.

76. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. The SOLVD investigators. // N. Engl. J. Med. 1991; 325: 293-302.

77. Van Dantzig JM, Delemarre BJ, Koster RW, Bot H, Visser CA. Pathogenesis of mitral regurgitation in acute myocardial infarction: importance of changes in left ventricular shape and regional function. Am Heart J. 1996 May;131(5):865-71.

78. Guilherme L., Cury P., Demarchi L.M. Proinflammatory Cytokines Play a Role in the Progression and Maintenance of Valvular Lesions. // Am. J. Pathol. 2004; 165(5): 1583-1591.

79. Lamas GA, Vaughan DE, Parisi AF, Pfeffer MA. Effects of left ventricular shape and captopril therapy on exercise capacity after anterior wall acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 1989 May 15;63(17): 1167-73.

80. Tribouilloy C.M, Enriquez-Sarano M, Schaff H.V, et al. Impact of preoperative symptoms on survival after surgical correction of organic mitral regurgitation: rationale for optimizing surgical indications. //Circulation. 1999; 99: 400-405.

81. Redfield MM, Rodeheffer RJ, Jacobsen SJ, et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. J Am Coll Cardiol. 2002;40:976-982.

82. Weber M, Hamm C. Role of B-type natriuetic peptid (BNP) and NT-proBNP in clinical routine. Heart. 2006;92:843-849.

83. Lind L, Andren B, Arnlov J. The Doppler-derived myocardial performance index is determined by both left ventricular systolic and diastolic function as well as by afiterload and left ventricular mass. Echocardiography. 2005 Mar;22(3):211-6.

84. Kleber FX, Nussberger J, Niemoller L, Doering W. Mechanisms involved in cardiac enlargement and congestive heart failure development after acute myocardial infarction. J. Cardiology. 1992; 81(4-5):213-20.

85. Desmond G. Julian, J. Campbell Cowan, James M. McLenachan. Cardiology. Eight Edition. 2005; p 135-137.

86. Bibbins K, Ansari D, Schiller N. et al. Heart and Soil Study. Am.J Med 2004; 116:509-16.

87. Knudsen C, Omland T, Clopton P. et al. Am J Med 2004; 116:363 -8.

88. Troughton R, Prior D, Pereira J. et al. BNP level at patients with systolik heart failure. J Am Coll Cardiol 2004; 43:416-22.

89. Tang W, Girod J, Lee M. et al. BNP level at outpatients with chronic symptomatic systolik heart failure. Circulation 2003; 108:2964-6.

90. Poulsen SH. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction. Dan Med Bull. 2001 Nov;48(4): 199-210.

91. Yamaguchi H, Yoshida J, Yamamoto K et al. Patients with diastolic heart failure are characterized with increased BNP serum level independently of left ventricle myocardium hypertrophy. J Am Coll Cardiol 2003; 43:55-60.

92. Steg PG, Joubin L, McCord et al. B-type natriuretic peptide and echocar-diographic determination of ejection fraction in the diagnosis of congestive heart failure inpatients with acute dyspnea. Chest. 2005; 128(l):21-29.

93. Mueller C, Scholer A, Laule-Kilian K et al. Use of B-type natriuretic peptide in the evaluation and management of acute dyspnea. N Engl J Med. 2004; 350:647-654.

94. Wright SP, Doughty RN, Pearl A. et al. Plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide and accuracy of heart failure diagnosis in primary care: a randomized, controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003; 42(10): 1793-1800.

95. Anne W, Willems R, Roskams T, Sergeant P, Herijgers P, Holemans P, Ector H, Heidbuchel H. Matrix metalloproteinases and atrial remodeling in patients with mitral valve disease and atrial fibrillation. Cardiovasc Res, 2005; 67(4): 655-666.

96. Leone O, Boriani G, Chiappini B, Pacini D, Cenacchi G, Martin Suarez S, Rapezzi C, Bacchi Reggiani ML, Marinelli G. Amyloid deposition as a cause of atrial remodelling in persistent valvular atrial fibrillation. Eur Heart J. 2004 Jul;25(14): 1237-41.

97. Thomas JD, Weyman AE. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function: Physics and physiology. Circulation. 1991; 84(3):977-990.

98. Appleton CP, Hatle LK, Popp RL. Demonstration of restrictive ventricular physiology by Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol. 1988; 11(4):757-768.

99. Jugdutt BI. Ventricular remodeling after infarction and the extracellular collagen matrix: when is enough enough? Circulation. 2003;108(11): 13951403.

100. Peninsula Laboratories, LLC a member of the Bachem Group. General Protocol for Peptide Enzyme Immunoassay. 21 pages.

101. Weber KT, Brilla CG. Pathologicalhypertrophy and cardial interstitium: fibrosis and rennin-angiotensin-aldosteron system. Circulation. 1991; 83(6): 1849-1865.

102. Mayet J, Foale RA. Changes in left ventricular function in cardiac hypertrophy. In Sheridan DJ (ed) Left ventricular hypertrophy, Edition London, UK: Churchill Ltd 1998; 93-99.

103. Vasan RS, Benjamin EL, Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function: clinical approaches to the diagnosis and treatment of diastolic heart failure. Arch Intern Med. 1996;156(2): 146-157.

104. Slama M, Susie D, Varagic J et al. Diastolik dysfunction in hypertension. Curr Opin Cardiol. 2002; 17(4): 368-373.

105. Iwanaga Y, Nishi I, Furuichi S et al. B-type Natriuretic Peptide Strongly Reflects Diastolic Wall Stress in Patients With Chronic Heart Failure. Comparison Between Systolic and Diastolic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2006;47(4): 742-748.

106. Lubien Condition, DeMaria A, Krishnaswamy P et al. Utility of B-natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction. Comparison with Doppler velocity recordings. Circulation, 2002;106(15): e70.

107. Bettencourt P, Ferreira A, Dias P et al. Evaluation of brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure. Cardiology. 2000;93(l-2): 19-25.

108. Yamamoto K, Burnett JCJr, Jougasaki M et al. Superiority of brain natriuretic peptide as a hormonal marker of ventricular hupertrophy. Hypertension. 1996;28(6): 988-994.

109. Bruch C, Schmermund A, Marin D, Katz M, Bartel T, Schaar J, Erbel R. Tei-index in patients with mild-to-moderate congestive heart failure. Eur Heart J. 2000 Nov;21(22): 1888-95.

110. Nishikimi T, Yoshihara F, Morimoto A et al. Relationship between left ventricular geometry and natriuretic peptide levels in essential hypertension. Hypertension. 1996;28(1): 22-30.

111. Cowie M, Struthers A, Wood D et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patient with possible new heart failure in primary care. Lancet. 1997;350(9088): 1349-1353.

112. Rodeheffer RJ, Jacobsen SJ, Gersh BJ et al. The incidence and prevalence of heart failure in Rochester, Minnesota, Mayo Clin Proc. 1993;68(12): 11431150.

113. Ho KK, Pinsky JL, Kannel WB et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham study. J Am Coll Cardiol. 1993;22(4 Suppl A): 6A-13A.

114. Persson H, Linder-Klingsell E, Eriksson SV, Erhardt L. Heart failure after myocardial infarction: the importance of diastolic dysfunction. A prospective clinical and echocardiographic study. Eur Heart J. 1995 Apr;16(4):496-505.

115. Revuelta JM, Bernal JM. Functional ischemic mitral regurgitation: an open debate. Rev Esp Cardiol. 2005 Apr;58(4):327-32.

116. Yasujima M., Abe K., Kanazawa M. et al. Effects of chronically administrated atrial natriuretic factor in aldosterone-infused hypertensive rats. Jap.Circulat. J., 1988; 52(12): 1446-1449.

117. Shin W.S., Toyo-oka T., Naiton T. et al. Response or intracellular Ca2+ transients in cultured vascular smooth muscle cells to angiotensin II, vasopressin, acetylcholine and atrionatriuretic peptide. Jap. Heart J., 1989; 30(1): 77-83.

118. Mebazoa A., Maistre G., Mateo J. et al. Atrial tachycardia per se induces atrial natriuretic factor release despite atrial pressure decrease. J. Mol. and Cell. Cardiol., 1990, V. 22, N 4, suppl.- P. 39.

119. Nicklas J. M., Giacherio D. A., Moskomtz D. et al. Natriuresis associated with elevated plasma atrial natriuretic hormone during supraventricular tachycardia. Amer. Heart., 1989; 117(2): 377-381.

120. Haas M., Dietz R., Fischer T.A. et al. Role of right and left atrial dimensions for release of atrial natriuretic peptide in left-sided valvular heart disease and idiopathic dilated cardiomyopathy. Amer. J. Cardiol., 1988; 62(10): 764— 770.

121. Yasue H., Obata K., Okumura K. et al. Increased secretion of atrial natriuretic polypeptide from the left ventricle in patients with dilated cardiomyopathy. J. clin. Invest.- 1989; 83 (1): 46-51.

122. Ross R. D., Daniels S. R., Dolan L. M. et al. Determinants of plasma atrial natriuretic factor concentrations in congenital heart disease. Amer. J. Cardiol., 1988; 62(10): 785—788.

123. Wolozin M. W., Ortola F. V., SpodickD., SeifterJ. L. Release of atrial natriuretic factor after pericardiectomy for chronic constrictive pericarditis. Amer. J. Cardiol., 1988; 62(17): 1323-1325.

124. Steen H. Poulsen, Svend E. Jensen, Kenneth Egstrup. Longitudinal changes and prognostic implications of left ventricular diastolic function in first acute myocardial infarction. American Heart Journal. May 1999; 137(5).

125. Stewenson WG, Stewenson LW, Middiekauff HR, Saxon LA: Sudden death prevention in patients with advanced ventricular dysfunction. Circulation 1993; 88: 2953-2961.

126. Romano MA, Boiling SF. Update on mitral repair in dilated cardiomyopathy. J Card Surg. 2004 Sep-0ct;19(5):396-400.

127. Kannel WB. D'Agostino RB, Silbershatz H et al. Profile for estimating risk of heart failure. Arch Intern Med. 1999; 159(11): 1197-1204.