Хламидийная инфекция нижних отделов урогенитального тракта на фоне аэробного дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Примак, Надежда Борисовна

• Примак, Надежда Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Примак, Надежда Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Нормальная микрофлора генитального тракта женщин репродуктивного возраста.

1.2. Клиническое значение аэробных микроорганизмов, наиболее часто встречающихся во влагалище.

1.3. Дисбактериоз влагалища и аэробный вагинит.

1.4. Клинические проявления хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста. —.

1.5. Этиотропные препараты для лечения урогенитального хламидиоза и аэробного вагинита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические методы исследования

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Лекарственные препараты для лечения женщин с урогенитальным хла-мидиозом и аэробным дисбиозом.

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХЛАМИДИЙНОЙ И ХЛАМИДИЙНО-АЭРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ НИЖНИХ ОТДЕЛОВ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

ГЛАВА 4. МИКРОФЛОРА ВЛАГАЛИЩА У ЖЕНЩИН С УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ МОНОИНФЕКЦИЕЙ И АССОЦИИРОВАННОЙ С АЭРОБНЫМ ДИСБИОЗОМ И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

ГЛАВА 5. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ВЫЯВЛЕННОЙ МИКРОФЛОРЫ

ВЛАГАЛИЩА У ЖЕНЩИН С АЭРОБНЫМ ДИСБИОЗОМ И

УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ.

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ И АЭРОБНЫМ ДИСБИОЗОМ ВЛАГАЛИЩА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хламидийная инфекция нижних отделов урогенитального тракта на фоне аэробного дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение»

Актуальность проблемы. В настоящее время инфекции, передаваемые половым путём, сохраняют выраженную тенденцию к значительному росту уровня заболеваемости. Длительное, хроническое, малосимптомное течение урогенитальных инфекций предрасполагает к развитию многочисленных тяжёлых осложнений: восходящей инфекции в виде ВЗОМТ, воспалительных послеоперационных, послеродовых и постабортных заболеваний матки и придатков, невынашиванию беременности, преждевременным родам, инфицированию плода и новорожденного, а также к развитию самого грозного осложнения — бесплодия (Кисина В.И., Забиров К.И, 2005). Значительную роль в развитии как воспалительных процессов в УГТ, так и их осложнений играет хламидийная инфекция.

Хламидийная инфекция развивается в урогенитальном тракте женщины в окружении многочисленных представителей условно-патогенной микрофлоры.

В последние годы возрос интерес клиницистов и микробиологов к состоянию условно-патогенной бактериальной микрофлоры урогенитального тракта женщин. Установлено, что на фоне дисбактериоза влагалища и снижения количества лактобактерий, основных представителей нормальной микрофлоры, чаще развивается бактериальный вагиноз, ассоциированный с анаэробными микроорганизмами. С другой стороны, при преимущественном размножении аэробных бактерий на фоне дисбиоза влагалища возможно развитие неспецифического вагинита. В 2001 году для определения этого заболевания Donders G.G. был предложен термин «аэробный вагинит», который прочно вошел в медицинскую практику.

Исследования G.G. Donders (2001), Н.М. Герасимовой, О.А. Вороновой (2004) показали, что аэробный вагинит является самостоятельным заболеванием с определенной клинической и микробиологической картиной. Немногочисленные пока исследования аэробных представителей условно-патогенной микрофлоры женских половых путей продемонстрировали их участие в инициации и поддержании воспалительного процесса в генитальном тракте, вызванном «специфическими» возбудителями.

В доступной литературе работ, посвященных исследованию клинических проявлений хламидийной инфекции, протекающей на фоне аэробного дисбиоза влагалища у женщин, мы не встретили. Между тем, этот вопрос представляет значительный научный и практический интерес и, прежде всего, в плане рационального назначения этиотропнои терапии данной категории больных.

Лечение смешанных урогенитальных инфекций представляет собой определённые трудности, в частности, связанные с необходимостью одновременного назначения нескольких антибактериальных препаратов из-за различной чувствительности к ним выявляемых у пациенток микроорганизмов. В этой связи интерес представляет новое - третье поколение хинолонов, успешно применяющихся для лечения хламидийной инфекции и имеющих широкий спектр антимикробного действия.

К фторхинолонам последнего поколения, активным по отношению к С. trachomatis, относится спарфлоксацин — дифторхинолон, производное ципроф-локсацина, в котором введен дополнительный атом фтора и аминогруппа. Высокую микробиологическую и клиническую эффективность спарфлоксацина при хламидийной инфекции урогенитального тракта отмечают Е.Н. Падейская (2001), А.А. Кубанова (2002), Н.М. Герасимова (2003) и А.В. Самцов (2003). Однако влияние фторхинолонов на условно-патогенную бактериальную микрофлору урогенитального тракта женщин изучено недостаточно.

Изучение чувствительности аэробной микрофлоры женских половых путей к различным этиотропным препаратам и, в частности, к дифторхинолонам, даст возможность отработать алгоритм лечения женщин репродуктивного возраста, страдающих хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта в сочетании с аэробным дисбиозом, повысить эффективность терапии, снизить экономические затраты на лечение, а также предотвратить развитие осложнений смешанной урогенитальной инфекции.

Это позволяет считать тему настоящего научного исследования актуальной.

Цель настоящего исследования: на основании изучения клинических особенностей урогенитальной хламидийной инфекции, протекающей на фоне аэробного дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста, и исследования чувствительности ассоциантов к антибактериальным препаратам in vitro разработать рациональный подход к этиотропному лечению смешанной хлами-дийно-аэробной инфекции урогенитального тракта.

Задачи исследования:

1. Изучить состав неспецифической микрофлоры влагалища у женщин с хламидийной инфекцией УГТ и установить ее роль в развитии вагинита.

2. Изучить особенности клинического течения хламидийно-аэробной урогени

U 1 " ч 1 v^ тальнои инфекции в сравнении с хламидиинои моноинфекциеи.

3. Изучить чувствительность условно-патогенной микрофлоры влагалища у женщин с ассоциированной хламидийно-аэробной инфекцией к антибиотикам различных групп.

4. Разработать рациональный подход к назначению антибактериальных препаратов и оценить терапевтическую эффективность спарфлоксацина при лечении женщин с урогенитальным хламидиозом, ассоциированным с аэробным дисбиозом влагалища.

Научная новизна.

Установлены особенности клинического течения урогенитального хла-мидиоза, ассоциированного с аэробным дисбиозом влагалища, которые выражались появлением на фоне симптомов цервицита и уретрита симптомов вагинита, сопровождающегося снижением количества лактобактерий, сдвигом рН влагалищного отделяемого в щелочную сторону и выраженной лейкоцитарной реакцией.

Установлена высокая гемолитическая и адгезивная активность вагинальной микрофлоры у женщин с ассоциированной хламидийно-аэробной гени-тальной инфекцией, что свидетельствует о патогенности и вирулентности условно-патогенной флоры при данном заболевании.

Получены новые данные о чувствительности аэробной условно-патогенной флоры влагалища у женщин с урогенитальным хламидиозом и доказана ее наибольшая чувствительность in vitro к спарфлоксацину.

Разработан рациональный дифференцированный подход к этиотропному лечению женщин с урогенитальным хламидиозом, ассоциированным с вагинальным аэробным дисбиозом, заключающийся в использовании спарфлокса-цина в виде системной монотерапии и в сочетании с местным лечением.

Установлена высокая микробиологическая (94,8%) и клиническая (94,0%) эффективность спарфлоксацина при лечении ассоциированной урогенитальной хламидийно-аэробной инфекции.

Практическая значимость.

Описаны клинические особенности хламидийной инфекции урогени-тального тракта, протекающей на фоне аэробного дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста.

Представлены анамнестические и клинические факторы, способствующие развитию дисбиоза влагалища у женщин с хламидийной инфекцией уроге-нитального тракта. Установлены диагностические критерии смешанной хлами-дийно-аэробной инфекции нижних отделов урогенитального тракта, что поможет врачам практического здравоохранения в правильной постановке клинического диагноза.

Уточнены этиологические факторы вагинита, развивающегося при хламидийной инфекции на фоне аэробного дисбиоза влагалища у женщин репродуктивного возраста. При исследовании чувствительности аэробных условно-патогенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам показана их наибольшая чувствительность к спарфлоксацину.

Результаты настоящего исследования показали высокую микробиологическую и клиническую эффективность спарфлоксацина при лечении хламидийной инфекции, сравнимую с эффективностью стандартных препаратов: азитромицина и доксициклина.

Разработан рациональный подход к этиотропной терапии хламидийно-аэробной инфекции урогенитального тракта, заключающийся в монотерапии спарфлоксацином, что позволяет снизить лекарственную нагрузку на организм больных, уменьшить экономические затраты на лечение и диагностику.

Внедрение в клиническую практику и учебный процесс

Результаты, полученные в настоящем исследовании, внедрены в практику работы Бурятского республиканского КВД, гинекологического отделения и женской консультации Оренбургской областной клинической больницы и Иркутского городского перинатального центра.

Материалы диссертации используются в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами, клиническими ординаторами и курсантами ФПК на кафедрах дерматовенерологии медицинских вузов Ижевска, Самары, Читы.

По результатам исследований, представленными в настоящей работе, издано учебное пособие «Аэробный вагинит: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Современный взгляд на проблему» (Иркутск, 2006).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При хламидийной инфекции нижних отделов урогенитального тракта на фоне развития аэробного дисбиоза, при отсутствии других возбудителей аэробная условно-патогенная микрофлора влагалища достигает пороговой концентрации (^104 КОЕ/мл) и, реализуя свои патогенные свойства, вызывает развитие вагинита.

2. На основании изучения чувствительности аэробных условно-патогенных микроорганизмов к антибиотикам рациональным подходом к выбору этиотропного препарата для лечения урогенитального хламидиоза, ассоциированного с аэробным дисбиозом, является назначение в качестве этиотропного средства монотерапии спарфлокса-цином. Это способствует нормализации концентрации условно-патогенных микроорганизмов во влагалище, элиминации Chlamydia trachomatis, достижению положительного клинического эффекта, профилактике восходящей инфекции.

Апробация работы

Результаты настоящего исследования представлены на заседаниях Иркутского областного научного медицинского Общества дерматовенерологов (Иркутск, 2004; 2005; 2006); на IV всероссийской научно-практической конференции «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» (Москва, 2004); на российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2005); на I Сибирском конгрессе акушеров-гинекологов и дерматовенерологов «Актуальные вопросы акушерства-гинекологии и дерматовенерологии» (Новосибирск, 2006); на региональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию кафедры дерматовенерологии и 5-летию кафедры дерматовенерологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Иркутского ГМУ (Иркутск, 2006).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 15 печатных работ, из них 1 — в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы: диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, и списка литературы. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, в том числе 111 страниц авторского текста и 17 страниц списка литературы, включающего 96 источников на русском и 49 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Примак, Надежда Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Наиболее часто в структуре видового состава микроорганизмов во влагалищном биоценозе женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией выделялись следующие культуры аэробных условно-патогенных микроорганизмов: Enterococcus faecalis — у 64,8% пациенток, Staphylococcus epidermidis - у 41,7%, Escherichia coli - у 28,6%, Staphylococcus haemolyticus и Staphylococcus aureus - у 14,6%. У 57,8% женщин микробный пейзаж влагалища был представлен двумя или тремя видами микроорганизмов. Около 50% культур микроорганизмов имели концентрацию >104 КОЕ/мл. При урогенитальной хламидийной инфекции на фоне аэробного дисбиоза у 66,2% женщин выявлены аэробные микроорганизмы со средней и высокой адгезивной активностью на 15,6-37,8% выше, чем при хламидийной моноинфекции. Аэробная условно-патогенная микрофлора влагалища у женщин с урогенитальным хламидиозом, достигая порогового значения концентрации (титра >104 КОЕ/мл), реализует свои патогенные свойства и вызывает развитие симптомов вагинита.

2. Клиническое течение хламидийной инфекции на фоне аэробного дисбиоза влагалища имеет свои особенности. Характерные жалобы на выделения из половых путей, зуд, дискомфорт в области влагалища, диспареунию в различных сочетаниях встречались на 28,2% чаще, чем при хламидийной моноинфекции. Характерным является присоединение к хламидийному цервициту и уретриту симптомов вагинита (у 100% больных) при повышенной рН влагалищной среды от 4,6 до 6,5 у 87,7% больных, отрицательном аминотесте и снижении концентрации лактобактерий ниже 105 КОЕ/мл у 97,4% больных.

3. Изучение чувствительности культур условно-патогенных аэробных микроорганизмов, выделенных из влагалища женщин с урогенитальным хламидиозом и аэробным дисбиозом, к современным антибиотикам выявило наиболее высокую их чувствительность к спарфлоксацину (97,4% культур), ципрофлоксацину (96,4%), офлоксацину (93,1%). Наиболее высокая устойчивость условно-патогенных микроорганизмов установлена к азитромицину (75,6%) всех выделенных культур), эритромицину (66,7%о) и рифампицину (51,4%).

4. На основании изучения аэробной условно-патогенной микрофлоры влагалища и ее чувствительности к антибиотикам разработан рациональный подход к выбору этиотопного препарата для лечения хламидийной инфекции нижних отделов урогенитального тракта, ассоциированной с аэробным дисбиозом влагалища: монотерапия спарфлоксацином. Суточная доза препарата составляет: в первый день — 400 мг, со 2 — 200 мг. При свежем воспалительном процессе курс лечения составляет 10 дней (курсовая доза - 2,2 г), при хроническом - 14 дней (курсовая доза - 3,0 г). Спарфлоксацин является высокоэффективным этиотропным препаратом при лечении сочетанной хламидийно-аэробной инфекции генитального тракта. Элиминация Chlamydia trachomatis составила 94,5%. Общая микробиологическая эффективность спарфлоксацина составила 94,8%: элиминированы 61,5% культур, концентрация 33,3% культур снизилась до нормальных значений (^104 КОЕ/мл). Клиническая эффективность спарфлоксацина составила 94,0%.

Ill

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Если при установленном диагнозе «хламидийная инфекция нижних отделов урогенитального тракта» выявляются симптомы вагинита (гиперемия, отечность слизистой влагалища, слизистые или слизисто-гнойные выделения в заднем своде) при отсутствии других возбудителей, тропных к многослойному плоскому эпителию влагалища, необходимо провести культуральное исследование микрофлоры влагалища с определением концентрации лактобактерий и выделенных культур условно-патогенных микроорганизмов.

2. Рекомендуется в качестве критериев для установления дисбиоза влагалища по аэробному типу и развитию на этом фоне аэробного (неспецифического) вагинита использовать следующие показатели: выделение культур условно-патогенных аэробных микроорганизмов в концентрации ^ 104 КОЕ/мл, снижение концентрации лактобактерий ниже 105 КОЕ/мл, повышение рН влагалищной среды выше 4,5 при отрицательной аминопробе.

3. Этиотропное лечение хламидийно-аэробной инфекции нижнего отдела урогенитального тракта рекомендуется проводить согласно чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. При невозможности проведения культурального исследования с определением чувствительности аэробов к ряду антибиотиков женщинам рекомендуется назначение спарфлоксацина в первый день - 400 мг, со второго дня — 200 мг в течение 10 дней при свежем процессе в урогенитальном тракте и 14 дней - при хроническом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Примак, Надежда Борисовна, 0 год

1. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность Текст. / Т.Э. Акопян // Акушерство и гинекология. - 1996. - №6. - С 3-5.

2. Анкирская А.С. Вагинальные инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (бактерии, грибы, микоплазмы): критерии диагностики Текст. / А.С. Анкирская // Материалы совещания дерматовенерологов и акушеров-гинекологов. Москва, 1999. - С 6-7.

3. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии Текст. / А.С. Анкирская. Научные публикации. - http:/www. media/infektion/n3/89.shtml (21 марта 2000).

4. Анчупане И.С. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокоррекция Текст. / И.С. Анчупане, А.П. Мильтинып // Вестник дерматовенерологии. 2000. - №1. - С.28-30.

5. Брилис В.И. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов Текст. / В.И. Брилис, Т.А. Брилене, Х.П. Ленцнер // Лаб. дело. — 1986. — №4.-С. 210-212.

6. Бугрова О.Г. Диагностика и лечение сочетанных генитальных инфекций Текст. / О.Г. Бугрова // Материалы X научно-практической конференции дерматологов и венерологов Амурской области с Всероссийским участием.-Благовещенск, 1998. С.36-38.

7. Бухарин О.В. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов Текст. / О.В.

8. Бухарин, О.Д. Константинова, С.В. Черкасов, Е.А. Кремлева. Научные публикации. - http://medi.ru/doc/8680316-htm (март 1998).

9. Валышев А.В. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта Текст. / А.В. Валышев, Н.Н. Елагина, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии. 2001. - №4. - С 78-84.

10. Воронова О.А., Особенности передачи аэробного вагинита Текст. / О.А. Воронова, Н.М. Герасимова, Н.В. Кунгуров // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии». -Иркутск, 2004.-С. 114.

11. Гасанова Т.А. Лабораторная диагностика инфекций, передающихся половым путем, при хронических воспалительных заболеваниях репродуктивной системы Текст. / Т.А. Гасанова // Журнал микробиологии. 2001. - №2. - С.60-65.

12. Герасимова Н.М. Особенности диагностики аэробного вагинита Текст. / Н.М. Герасимова, О.А. Воронова, Н.В. Башмакова, И.Ф. Вишневская, Э.Г. Кобенко, Л.И. Юровских, В.Н. Тамбулова // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2004. - №5. - С.74-78.

13. Гомберг М.А. Гонорейная инфекция и хламидиоз у женщин. Клиника и методы лечения. Особенности лечения беременных Текст. / М.А. Гомберг // Материалы совещания дерматовенерологов и акушеров-гинекологов. Москва, 1999. - С. 19-21.

14. Гранитов В.М. Хламидиозы Текст. / В.М. Гранитов. Н.Новгород: Издательство НГМА; М.: Медицинская книга, 2002. - 192 с.

15. Гриценко В.А. Характеристика энтеробактерий, выделенных от больных с урогенитальной патологией Текст. / В.А. Гриценко, Ю.А. Брудастов, М.Г. Шухман, В.Б. В.Б.Сапрыкин, М.Ф. Данилова // Журнал микробиологии. -2001. №4. - С 107-111.

16. Деревянко И.И. Возможности применения фторхинолонов в урологии Текст. / И.И. Деревянко // Фарматека. 2004. - №11. - С. 16-21.

17. Деревянко И.И. Эффективность спарфлоксацина при лечении осложненных форм пиелонефрита и простатита Текст. / И.И. Деревянко.

18. Научные публикации. http:/www.pharmateca.ru/cgi-bin/staty.pl?mid (2002).

19. Дерябин Д.Г. Спектр микрофлоры, изолируемой из различных отделов репродуктивного тракта женщин Текст. / Д.Г. Дерябин, А.А. Минаков, С.Д.Борисов //Журнал микробиологии. 2001.-№4. - С.84-86.

20. Долгушин И.И. Гормональная коррекция резидентной микрофлоры влагалища у женщин с хроническими цервицитами Текст. / И.И. Долгушин, C.JI. Черных, В.Ф. Долгушина // Журнал микробиологии. -2001.-№4.-С 100-104.

21. Егоров A.M. Фторхинолоны и проблемы молекулярного механизма их действия Текст. / A.M. Егоров, Ю.О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. -2000. Т45. - №8. - С.3-6.

22. Ешмантайте Н. Бактериологические исследования микрофлоры влагалища у здоровых беременных женщин и у беременных с респираторной и урогенитальной инфекцией Текст. / Н. Ешмантайте // Болезни матери и ребенка. 1990; 30-3.

23. Исаков В.А. Терапия урогенитального хламидиоза: Руководство для врачей Текст. / В.А. Исакова, Е.И. Архипова, Д.К. Ермоленко. — Санкт-Петербург -Великий Новгород, 2004. 67с.

24. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз Текст. / Е.Ф. Кира СПб.: ООО 'Нева-Люкс', 2001.- 364 с.

25. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье Текст. / Е.Ф. Кира // Материалы совещания дерматовенерологов и акушеров-гинекологов. -Москва, 1999. С. 22-25.

26. Кисина В.И. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и связь их с инфекциями, передаваемыми половым путем. Часть 1. Этиология, патогенез Текст. / В.И. Кисина, Е.Ю. Канишева // Вестник дерматовенерологии. 2002. - №3. - С. 25-30.

27. Кисина В.И. Клинико-диагностические аспекты и лечение вагинальных инфекций Текст. / В.И. Кисина. Научные публикации. - http:/www./media/consilium/0403/202.shtml (25 апреля 2004).

28. Кисина В.И. Микроценоз влагалища в норме и при вагинальных инфекциях: методы его коррекции Текст. / В.И. Кисина. — Научные публикации. http:/www. /media/consilium/0207/364.shtml (16 октября 2002). '

29. Клинические рекомендации. Дерматовенерология Текст. / под редакцией А.А. Кубановой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

30. Козулин Е.А. Ассоциации микрофлоры при бактериальном вагинозе Текст. / Е.А. Козулин, К.Я. Терешин // Материалы X научно-практической конференции дерматологов и венерологов Амурской области с Всероссийским участием. Благовещенск, 1998. - С.86-87.

31. Коликова Т.Г. Совершенствование питательной среды для культивирования влагалищной гарднереллы Текст. / T.F. Коликова, Т.Е. Вахнина, ВН. Беднова // Тезисы Российского съезда дерматологов и венерологов. Москва, 1996.- С. 168.

32. Коршунов В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: Учебное пособие Текст. / В;М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 80 с.

33. Костючек Д.Ф. Связь бактериального вагиноза и урогенитального хламидиоза Текст. / Д.Ф. Костючек, С.В. Рищук. — Научные публикации. http://spb-medi.ru/posobiaO,2x206 (2004).

34. Кудрявцева JT.B. Бактериальный вагиноз: Руководство для врачей Текст. / JI.В. Кудрявцева, Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, В.И. Минаев, С.В. Зайцева, Е.В. Липова, Э.А. Баткаев. М: Медицина, 2001. - 25 с.

35. Кудрявцева JT.B. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции: Пособие для врачей Текст. / JT.B. Кудрявцева, О.Ю.

36. Мисюрина, Э.В. Генерозов, В.М. Говорун, А.А. Бурова, В.Е. Маликов, Е.В. Липова, Э.А. Баткаев.- М: НИИ физико-химической медицины МЗ РФ. Научно-производственная фирма «Литех», 2002. 21 с.

37. Кулаков В.И. Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии Текст. / В.И. Кулаков, С.Д. Воропаева, А.С. Анкирская // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1996. -№2. -С.26-29.

38. Летучих А.А. Лечение и профилактика кольпита Текст. / А.А. Летучих // Журнал акушерства и гинекологии. 1995. - №7. с. 10-14.

39. Лопаткин.Н.А. Спарфлоксацин при лечении инфекций в урологии Текст. / Н.А. Лопаткин, И.И. Деревянко, Л.Н. Лавринова, Л.А. Нефедова // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47. - №1. - С. 18-20.

40. Мазо Е.Б. Этиотропная терапия некоторых урогенитальных инфекций спарфлоксацином Текст. / Е.Б. Мазо, С.В. Попов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10. - №26. - С. 17-22.

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Том II. Текст. / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 1993. - С. 58-59.

42. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных ИППП, и ассоциированных с ними заболеваний Текст.-М., 2001.-40с.

43. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков: Метод, рекомендации Текст. М., 1983. - 20 с.

44. Моисеев С.В. Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиции доказательной медицины Текст. / С.В. Моисеев // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т.05. - №3. - С.10-20.

45. Молочков В.А. Урогенитальный хламидиоз Текст. / Под редакцией В.А. Молочкова. — М.: «Изд-во Бином», 2006. 208 с.

46. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Текст. /В.В. Муравьева. Москва, 1997. - 22 с.

47. Назарова Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения (этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика) Текст. / Е.К. Назарова, Е.И. Гиммельфарб, Л.Г. Созаева // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №2. - С.25-33.

48. Носова Э.В. Синтез и антибактериальная активность производных 1,3,4-тиаоксадиазинохинолина Текст. / Э.В. Носова // Химико-фармацевтический журнал. -2001. Т.35. - №11. - С. 15-17.

49. Падейская Е.Н. Применение фторхинолонов в терапии урогенитальных инфекций Текст. / Е.Н. Падейская // Русский медицинский журнал. -1999. Т.7. - №18. - С.859-865.

50. Падейская Е.Н. Спарфлоксацин (пролонгированный дифторхинолон) — антибактериальный препарат широкого спектра действия Текст. / Е.Н. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т.47. - №1. - С.26-35.

51. Перламутров Ю.Н. Опыт применения Спарфло при лечении урогенитального микоплазмоза и уреаплазмоза Текст. / Ю.Н. Перламутров, Н.И. Чернова, Н.Ю. Савостьянова. — Научные публикации.- http://rmj.ru/main.htm / rmj/ tlO/ п15/ 674.htm (2002).

52. Полищук Н.А. Результаты оценки микроценоза влагалища пациенток венерологической клиники Текст. / Н.А. Полищук, В.И. Кисина, А.С. Анкирская // Тезисы научно-практической конференции. Москва, 1999.- С.48-49.

53. Рюмин Д.В. Смешанная (сочетанная) урогенитальная инфекция: ретроспектива, современное состояние проблемы Текст. / Д.В. Рюмин // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. - №1. -С.35-46.

54. Рюттгерс X. Бактериальный вагинит: защита от инфекции и уровни секреторного иммуноглобулина во влагалище после иммунизации СолкоТриховаком Текст. / X. Рюттгерс Научные публикации. -http://rmj .ru/main.htm/rmj'/tl 0/п4/ (30 ноября 2005).

55. Савицкая К.И. Микрофлора урогенитального тракта у здоровых женщин репродуктивного возраста Текст. / К.И. Савицкая, Н.В. Зур, В.А. Молочков, М.В. Нестерова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - №3. - С.50-53.

56. Савицкая К.И. Особенности микробиоценоза влагалища при сочетанной хламидийной инфекции Текст. / К.И. Савицкая, Н.В. Зур, В.А. Молочков

57. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - №1. -С.65-68.

58. Савичева A.M. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем Текст. / A.M. Савичева, Е.В. Соколовский, М Домейка. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004. — 128 с.

59. Савичева A.M. Микробиоценозы влагалища и их регуляция Текст. /

60. A.M. Савичева, М.А. Башмакова // Тезисы докладов научной конференции «Дисбактериозы и эубиотики». Москва, 1996. - С. 33.

61. Серов В.Н. Хламидиоз (клиника, диагностика, лечение). Современные представления о клинике, диагностике и лечении хламидиоза: Методические рекомендации Текст. / В.Н. Серов, В.И. Краснопольский,

62. B.В. Делекторский, С.С. Афанасьев, JI.A. Денисов, Г.Н. Яшкова, С.А. Шаповаленко, М.А. Казаченко, Т.Ю. Цветаева, С.В. Сорокин, А.З Аваков, Я.Г. Жуковский, С.В. Пауков, О.В. Рубальский, Р.Ш. Зулькариев, Э.А. Хасьянов. Москва, 2004. - 24 с.

63. Сидоренко С.В. Антибиотикорезистентность возбудителей инфекций передающихся половым путем: мифы и реальность Текст. / С.В. Сидоренко // Тезисы научных работ. Том II. Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2003. - С.131-132.

64. Сидоренко С.В. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов Текст. / С.В. Сидоренко.

65. Научные публикации. http: /media/infektion/0302/48.shtml (5 октября 2003).

66. Сидоренко С.В. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость Текст. / С.В. Сидоренко. Научные публикации. -http.'/www. rmj.ru/main.htm / rmj/ tl 1/ п2/ 98.htm (2003).

67. Смирнова Л.Б. Фармакодинамика и фармакокинетика фторхинолонов при оценке режимов антибактериальной терапии Текст. / Л.Б. Смирнова,

68. B.И. Соколова // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45. - №7.1. C.14-16.

69. Соколова И.Э. Роль неспорообразующих анаэробных бактерий в этиологии послеабортного и послеродового эндометрита Текст. / И.Э. Соколова, С.Д. Воропаева, Е.П. Пашков // Журнал микробиологии. -1989.- №5. С.29-35.

70. Спрейс И.Ф. Основы прикладной статистики (использование Exel и Statistica в медицинских исследованиях): Учебное пособие Текст. / И.Ф. Спрейс, М.А. Алферова, И.М Михалевич, Н.Ю. Рожкова. Иркутск: ИГИУВ, 2001.-64 с.

71. Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии Текст. / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. -М: Медицинская книга, 2002. 384 с.

72. Телешева Л.Ф. Функциональная активность фагоцитирующих клеток репродуктивного тракта женщин при воспалении верхнего отдела гениталий Текст. / Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина, А.Ю. Зябкина, А .Я.

73. Фортыгин, И.И. Долгушин // Журнал микробиологии. 2001. - №4. - С. 104-107.

74. Усвяцов Б.Я. Биотипирование патогенных стафилококков с использованием математических методов Текст. / Б.Я. Усвяцов, В.Н. Руденко, JI.H. Иванова // ЖМЭИ. 1986. - № 6. - С. 26-30.

75. Усова С.А. Опыт приеменения спарфлоксацина в терапии хронической хламидийной инфекции у женщин Текст. / С.А. Усова, Т.М. Баранова // Тезисы научных работ. Том II. Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2003. - С.137-138.

76. Хамаганова И.В. Офлоксин 200 в лечении урогенитального хламидиоза Текст. / И.В. Хамаганова // Вестник дерматологии и венерологии. -2001. №5. - С.68.

77. Цвелев Ю.В. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике Текст. / Ю.В. Цвелев, В.И. Кочеровец, Е.Ф. Кира, В.П. Баскакова//Санкт-Петербург, 1995.-313 с.

78. Юцковский А.Д. К особенностям микробиоценоза урогенитальных органов при ИППП Текст. / А.Д. Юцковский, С.В. Черных, Я.А. Юцковская, О.А. Сингур // Тезисы научных работ. Том II. Первый

79. Российский конгресс дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2003. -С.142-143.

80. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов Текст. / В.П. Яковлев // Русский медицинский журнал. 1997. - №5. -С.21.

81. Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей Текст. / С.В. Яковлев. Москва: Литтерра, 2003.-417 с.

82. Яцуха М.В. Значение ассоциаций бактерий в развитии патологии мочеполовых органов Текст. / Яцуха М.В. // Сборник научных трудов "Актуальные вопросы дерматологии и венерологии". Екатеринбург, 1993. - С.128-131.

83. Amsel R. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiologic assotiation Text. / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegel, K.S. Chen // American journal of medicine. 1983. -Vol. 74. - P. 14-22.

84. Anthony J. Schaeffer. The expanding role of fluoroquinolones Text. / Schaeffer J. Anthony // American journal of medicine. 2002. - Vol. 113. -№8.-P. 715-727.

85. Babinchak T.J. Quinolone antibacterial agents for the treatment of genitourinary tract infections Text. / TJ. Babinchak, RJ. Fass // European journal of clinical microbiology and infections diseases. 1989. — Vol.8. — P.l 111-1116.

86. Bebear C.M. Characterization of Mycoplasma hominis mutations involved in resistance to fluoroquinolones Text. / C.M. Bebearm, J.M. Bove, J. Renaudin // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1997. - Vol. 41/2. - P. 269-273.

87. Blake D.R. Evaluation of vaginal infections in adolescent women: can it be done without a speculum? Text. / D.R. Blake, A. Duggan, T. Quinn, J. Zenilman, A. Joffe // Pediatrics. 1998. - Vol. 102. - P. 939-944.

88. Burstein G.R. Diagnosis and management of sexually transmitted disease pathogens among adolescents Text. / G.R. Burstein, P.J. Murray // Pediatrics in review.-2003.-Vol. 24.-P. 1-10.

89. Center for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guielines Text. // MMWR Morb.Mortal. Wkly Rep. 2002. - Vol. 51 (No RR-6). - P. 1.

90. Donders G.G. Aerobic vaginitis is an entity with abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis Text. / G.G. Donders, A. Vereecken, E. Bosnians // Int. J. Sex. Transm. Dis. & AIDS. 2001. - Vol. 12. - P. 68.

91. Donders G.G. Relationship of bacterial vaginosis and mycoplasmas to the risk of spontaneous abortion Text. / G.G. Donders, B.V. Bulck, J. Caudron, L. bonders // American journal of obstetrics and gynecology. 2000. - Vol. 183 . -P. 431-437.

92. Donders G.G. Vaginitis Text. / G.G. Donders, J. Desmyter // The new England journal of medicine. 1998. - Vol. 338. - P. 1548.

93. Elfatih I.M. Screening for Chlamydia to Prevent Pelvic Inflammatory Disease Text. / I.M. Elfatih, A. Mohammad, Mahmud // The new England journal of medicine.-1997.-P. 337.

94. Hillis S.D. Screening for Chlamydia a key to the prevention of pelvic inflammatory disease Text. / Hillis S.D., Wasserheit J.N. // The new England journal of medicine. - 1996. - Vol. 334. - P. 1399-1401.

95. Hooton T.M. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection Text. / T.M. Hooton, W.E. Stamm // Infectious Disease Clinics of North America. 1997.-Vol. 11.-P. 551-581.

96. Jalgaonkar S. V. Enzyme immunoassay for rapid detection of Chlamydia trachomatis in urogenital infections Text. / S.V. Jalgaonkar, A.A. Pathak, Y.S. Thakar, M.M. Kher // Int J Sex Transm Dis. 1990. Vol. 11 (1). - P. 23-26.

97. Jessica L. Lewis. Fluoroquinolones: avoiding bacterial resistance Text. / Jessica L. Lewis. Scientificpublications -http://www.healthcare.uiowa.edu /pharmacy/PTNews/2002/08PTNews.html (август 2002).

98. Kaden R. Importance of anamnesis in the evaluation of infertile patients Text. / Kaden R. // Andrologia. 1977. - Vol. 9 (3). - P. 247-249.

99. Lau C-Y, Qureshi A.K. Azithromycin versus doxycycline for genital Chlamydial infections: A meta-analysis of randomised clinical trials Text. / C-Y Lau, A.K. Qureshi // Sex Transm Dis. 2002. - Vol. 29. - P. 497-502.

100. Lefevre J. C. In vitro activity of sparfloxacin and other antimicrobial agents against genital pathogens Text. / J.C. Lefevre, R. Bauriaud, E. Gaubert, M.C. Escaffre, M. B. Lareng // Chemotherapy. 1992. Vol. 38(5). - P. 303-307.

101. Lefevre J.C. In vitro evaluation of activities of azithromycin, clarithromycin and sparfloxacin against Chlamydia trachomatis Text. / J.C. Lefevre, M.C. Escaffre, M. Courdil, M.B. Lareng // Pathology biology. 1993. - Vol. 41(4). -P. 313-315.

102. Leysen D.C. Sexually transmitted diseases and the fluoroquinolones Text. / D.C. Leysen, A. Haemers // Farmaceutisch Tijdschrift voor Belgie. 1988. -Vol. 65.-P. 111-119.

103. Mcgregor J.A. Bacterial vaginosis and preterm birth Text. / J.A. Mcgregor, J.I. French // The new England journal of medicine. 1996. - Vol. 334. -P.1337-1338.

104. Morrissey I. Serial passage of Chlamydia spp. in sub-inhibitory fluoroquinolone concentrations Text. /1. Morrissey, H. Salman, S. Bakker, D. Farrell, C.M. Bebear, G. Ridgway // Journal of antimicrobial chemotherapy. -2002. Vol. 49 (5). - P. 757-761.

105. Newton E.R. Predictors of the vaginal microflora Text. / E.R. Newton, J.M. Piper, R.N. Shain, S.T. Perdue // American journal of obstetrics and gynecology. 2001. - Vol. 184. - P. 845-855.

106. Nyirjesy P. Vaginitis in the adolescent patient Text. / P. Nyirjesy // Pediatric Clinics of North America. 1999. - Vol. 46. - P. 733-745.

107. Ostergaard L. The future diagnosis of Chlamydia trachomatis Text. / L. Ostergaard. Scientific publications. www.primer.ru/myworks/unfertility/pcr.htm (2000).

108. Perea E.J. Comparative in-vitro activity of sparfloxacin against genital pathogens Text. / E.J. Perea, J. Aznar, M.C. Garcia-Iglesias, A. Pascual // Journal of antimicrobial chemotherapy. 1996. - Vol. 37. - P. 19-25.

109. Reid Gregor. Probiotics for urogenital health Text. / Gregor Reid // Nutr Clin Care. 2002. - Vol. 5(1). - P. 3-8.

110. Richard P. Sparfloxacin and other new fluoroquinolones Text. / P. Richard, L. Gutmann // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1992. - Vol. 30. - P. 739-744.

111. Rigway G. Treatment of Chlamydia trachomatis infections Text. / G. Rigwayth

112. Abstracts of Proceedingsof the 4 Meeting of the European Society for Chlamydia Research. Helsinki. Finland, 2000. - P. 28-32.

113. Schachter J. Epidemiology of human chlamydial infections Text. / J. Schachter. Scientific publications. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi? artid=1273115. (1997).

114. Scholes D. Prevention of pelvic inflammatory disease by screening for chlamydial infection Text. / D. Scholes, F.E. Heidrich, W.E. Stamm // The new England journal of medicine. 1996. - Vol. 334. - P. 1362-1366.

115. Skerk V. Aetiology of chronic prostatitis Text. / V. Skerk, S. Schonwald, I. Krhen, L. Markovinovic, A. Beus, N. Kuzmanovic, V. Kruzic, A. Vince // International journal of antimicrobial agents. 2002. - Vol. 19 (6). - P. 471474.

116. Sobel J.D. Vaginitis Text. / J.D. Sobel // The new England journal of medicine. -1997. Vol. 337. - P. 1896-1902.

117. Stamm W.E. Expanding efforts to prevent chlamydial infection Text. / W.E. Stamm // The new England journal of medicine. 1998. - Vol. 339. - P. 768769.

118. Stapleton A. Prevention of urinary tract infection Text. / A. Stapleton, W.E. Stamm // Infection Disease Clinics of North America. 1997. - Vol. 11. — P. 719-733.

119. Stary A. Diagnosis of genital Chlamydia trachomatis infections Text. / A. Stary // Abstracts of Proceedings of the 4th Meeting of the European Society for Chlamydia Research. Helsinki. Finland, 2000. - P. 41 -44.

120. Stary A. European guideline for the management of chlamydial infection Text. / A. Stary // Int. J. STD AIDS. 2001. - Vol. 12, supple. 3. - P. 30-33.

121. Thomas J.D. New quinolones and the impact on resistance Text. / J.D. Thomas, B. Danielle, F.B. John // Therapeutic focus. Reviews. 2001. - Vol. 6. - P. 529-536.

122. Toomey K.E., Barnes R.S. Treatment of Chlamydia trachomatis genital infection Text. / K.E. Toomey, R.S. Barnes // Rev. Infect. Dis. 1990. - Vol. 12. -P. 645-55.