Характеристика вирусов гриппа и состояние популяционного иммунитета населения Западной Сибири (2009 - 2012 гг.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат медицинских наук Курская, Ольга Григорьевна

• Курская, Ольга Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курская, Ольга Григорьевна

Список использованных сокращений ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Строение вируса гриппа

2. Эпидемиология гриппа

2.1 Эпидемиология сезонного гриппа

2.2 Эпидемиология гриппа В

2.3 История пандемий гриппа в 20-м веке

2.4 Пандемия гриппа А(НШ1) 2009 - 2010 гг.

2.5 Эпидемиологическая значимость вирусов гриппа птиц и млекопитающих

3. Антигенная изменчивость вируса гриппа

3.1 Антигенный дрейф

3.2 Антигенный шифт

3.3 Происхождение пандемических штаммов вируса гриппа

4. Иммунитет при гриппе

4.1 Защита от гриппозной инфекции, опосредованная антителами

4.2 Клеточный иммунитет при гриппозной инфекции

4.3 Продолжительность противогриппозного иммунитета

4.4 Формирование популяционного иммунитета к гриппу

5. Значение серологических исследований в оценке эпидемиологической ситуации по гриппу

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Пандемический период 2009 - 2010 гг.

3.1.1 Выделение вируса гриппа из клинических образцов и секционного материала и изучение биологических свойств выделенных штаммов

3.1.2 Состояние популяционного иммунитета к гриппу у населения Западной Сибири в 2009 - 2010 гг.

3.2 Эпидемический сезон 2010 - 2011 гг.

3.2.1 Выделение вируса гриппа A(HlNl)pdm09, характеристика биологических свойств штаммов, выделенных в 2010 - 2011 гг. и в 2009 - 2010 гг.

3.2.2 Характеристика биологических свойств штаммов вируса гриппа A(H3N2), выделенных в 2010 - 2011 гг.

3.2.3 Характеристика биологических свойств штаммов вируса гриппа В, выделенных в 2010 - 2011 гг.

3.2.4 Оценка уровня популяционного иммунитета к гриппу у населения Западной Сибири в 2010 - 2011 гг.

3-3 Эпидемический сезон 2011 - 2012 гг. jqj

3.3.1 Характеристика биологических свойств штаммов вируса гриппа A(H3N2), выделенных в 2011 - 2012 гг.

3.3.2 Характеристика биологических свойств штаммов вируса гриппа В, выделенных в 2011 - 2012 гг.

3.3.3 Оценка уровня популяционного иммунитета к гриппу у населения Западной Сибири в 2011 - 2012 гг.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ J} выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика вирусов гриппа и состояние популяционного иммунитета населения Западной Сибири (2009 - 2012 гг.)»

Грипп - это острое инфекционное заболевание дыхательных путей из группы острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), вызываемое вирусами гриппа. В общей структуре инфекционных болезней на долю гриппа и других ОРВИ приходится до 92%. Грипп вызывает ежегодные подъемы заболеваемости, частые эпидемии и периодические пандемии.

В большинстве случаев грипп протекает как самокупирующееся, неосложненное, острое заболевание, сопровождающееся лихорадкой, интоксикацией и респираторными симптомами. Однако возможно тяжелое течение болезни и развитие осложнений, включая летальные исходы, у лиц из групп риска (пожилые люди, дети младшего возраста, лица с фоновыми заболеваниями, включая хроническую патологию дыхательной и сердечнососудистой систем, сахарный диабет и иммуносупрессию). Хотя показатели смертности от гриппа во время сезонных эпидемий составляют менее 0,1%, все же ежегодные потери могут достигать 250 ООО - 500 ООО человек в мире, включающих в основном детей первых лет жизни и пожилых людей (WHO, 2009).

Особенности эпидемического процесса при гриппе определяются, в первую очередь, антигенными и генетическими свойствами циркулирующих штаммов и состоянием популяционного иммунитета. Это обуславливает основные методы борьбы с гриппом: эпидемиологический надзор за распространением инфекции, своевременную диагностику, а также профилактику заболевания.

Полагают, что причиной пандемии гриппа является проникновение нового подтипа вируса или некоторых его генов из популяций животных, что обусловливает высокую потенциальную опасность вирусов гриппа животных для человека. В связи с этим юг Западной Сибири привлекает пристальное внимание специалистов, занимающихся экологией, эпидемиологией и б эволюцией вирусов гриппа. Здесь пересекаются три из шести миграционных путей перелетных птиц, проходящих через территорию Евразии, это создает благоприятные условия для распространения вируса гриппа птиц и появления реассортантых и рекомбинантных вариантов вируса. Кроме того, Юго-Западная Сибирь - это регион с развитой инфраструктурой и относительно высокой для Сибири плотностью населения. Близость человека и домашних животных (гусей, уток, кур, свиней) может стать решающим фактором эволюции вируса животного происхождения, в результате которой возможно появление нового штамма высокопатогенного для человека вируса, способного вызвать вспышку тяжелого заболевания. Немаловажным фактором является близость к странам Юго-Восточной Азии, в которых, как правило, начинались эпидемические вспышки гриппа. Кроме того, крупные города, такие как Новосибирск и Омск, являются основными транспортными узлами (в том числе и международными).

Таким образом, на территории Западной Сибири актуально проведение вирусологического мониторинга гриппа и исследования популяционного иммунитета населения.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы явилась характеристика штаммов вирусов гриппа человека, циркулировавших в Западной Сибири в 2009 - 2012 гг., и оценка состояния популяционного иммунитета.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить этиологическую структуру гриппа у населения Западной Сибири в пандемический период 2009 - 2010 гг. и эпидемические сезоны 2010 - 2011 гг., 2011 -2012 гг.

2. Выполнить сравнительный антигенный, молекулярно-генетический и филогенетический анализ штаммов вируса гриппа, циркулировавших в

Западной Сибири в период 2009 - 2012 гг., определить наличие 7 генетических маркеров устойчивости к противогриппозным химиопрепаратам.

3. Выявить наличие пред существующего иммунитета к пандемическому вирусу гриппа А(Н1Ш)рс1т09 у населения Западной Сибири.

4. Определить уровень популяционного иммунитета к различным типам/субтипам вируса гриппа у населения Западной Сибири в конце пандемии 2009 - 2010 гг. и в постпандемическом периоде (эпидемические сезоны 2010 - 2011 гг. и 2011 - 2012 гг.).

Научная новизна

Проведен детальный анализ пандемии гриппа (2009 - 2010 гг.) и постпандемического периода в Западной Сибири, изучены основные антигенные, молекулярно-биологические, иммунологические свойства эпидемически значимых штаммов.

Показано наличие антител к вирусу гриппа А(НШ1)рёш09 в сыворотках крови, собранных до начала пандемии 2009 - 2010 гг. у жителей разных регионов Западной Сибири.

Получены современные данные о состоянии популяционного иммунитета к гриппу у населения Западной Сибири в разных возрастных группах.

Впервые дана характеристика эпидемического процесса при гриппе в Западной Сибири в сравнении с ситуацией в других регионах мира.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные об эпидемиологической ситуации по гриппу и состоянию популяционного иммунитета к гриппу у населения Западной Сибири могут быть использованы для совершенствования профилактических мероприятий и системы эпидемиологического надзора за гриппом.

Полученные в ходе работы данные были использованы при подготовке лекционных и практических занятий курсов повышения квалификации врачей-вирусологов Центров гигиены и эпидемиологии субъектов РФ, 8 проводимых на базе ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» в соответствии с Приказом Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 23.12.2011 №926 «О проведении краткосрочных курсов повышения квалификации по вопросам совершенствования лабораторной диагностики гриппа» (внутренний приказ ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» от 01.02.12 №32-ах).

Создана и принята на патентное депонирование в Коллекцию микроорганизмов ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» коллекция из 26 штаммов вируса пандемического и сезонного гриппа различных типов/субтипов, циркулировавших в Западной Сибири в 2009 - 2012 гг., которые могут быть использованы для приготовления диагностических препаратов, а также для сравнительного анализа важных биологических свойств штаммов, оказывающих влияние на развитие эпидемического процесса.

По результатам работы 40 нуклеотидных последовательностей генов гемагглютинина и нейраминидазы зарегистрированы в международной базе данных вепВапк и могут служить базой для филогенетических исследований вируса гриппа человека.

Еженедельные данные о лабораторно подтвержденных случаях гриппа предоставлены во всемирную сеть надзора за гриппом Ии№1:.

Положения, выносимые на защиту

1. В июле 2009 г. - феврале 2010 г. в Западной Сибири грипп имел моноэтиологический характер: заболевание вызывали штаммы пандемического вируса гриппа А(НШ1)рёт09. По молекулярно-биологическим и антигенным характеристикам штаммы пандемического вируса гриппа были подобны вакцинному штамму А/СаН1огта/07/2009 и чувствительны к антинейраминидазным препаратам (озельтамивир, занамивир).

2. До начала пандемии 2009 - 2010 гг. (5,9±1,6)% сывороток крови людей содержали антитела к вирусу гриппа А(НШ1)рёш09. К концу 9 пандемии зафиксировано значимое увеличение числа серопозитивных лиц в возрастной группе 18-35 лет.

3. В постпандемический период (сезоны 2010-2011 гг. и 2011 - 2012 гг.) в Западной Сибири заболевание вызывали штаммы вируса гриппа A(HlNl)pdm09, A(H3N2), и вирусы гриппа В двух генетических линий -Victoria и Yamagata.

4. В мае 2012 г. пятая часть населения Западной Сибири имела защитные титры антител к эпидемически значимым штаммам вируса гриппа.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены на Первой международной конференции «Bird Flu 2008: Avian Influenza and Human Health», (Оксфорд, Великобритания, 2008), 10-ом Международном симпозиуме по респираторным вирусным инфекциям (Сингапур, 2008), Международной научно-практической конференции «Проблемы совершенствования межгосударственного взаимодействия в подготовке к пандемии гриппа» (Новосибирск, 2008), Всероссийской научной конференции «Медицинская геномика и протеомика» (Новосибирск, 2009), 10-й Международной конференции по молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетике инфекционных болезней (Амстердам, Нидерланды,

2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Абакан, 2011), 4-ой Международной конференции по гриппу «Зоонозный грипп и здоровье человека» (Оксфорд, Великобритания, 2011), Международной конференции «Патогенез гриппа: взаимодействие вируса и хозяина» (Гонконг, Китай,

2011), XIV международном симпозиуме по респираторным вирусным инфекциям (Стамбул, Турция, 2012), Международной конференции

Сезонный и пандемический грипп» (Мюнхен, Германия, 2012), Научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты инфекционной патологии» (Иркутск, 2012), Научной конференции ю

Грипп: эпидемиология, вирусология, профилактика и лечение» (Санкт-Петербург, 2012).

По теме диссертации опубликовано 18 работ (в том числе в трудах международных конференций), 4 из них в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации, 3 -в международных журналах.

Работа выполнена в отделе зоонозных инфекций и гриппа Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», г. Новосибирск, в период с октября 2008 г. по декабрь 2012 г. при поддержке Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы» (Госконтракт № 16.522.12.2011) и при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (соглашение № 14.В37.21.1927).

Личный вклад автора

Планирование экспериментов, анализ материалов, использованных в диссертационной работе, написание статей осуществлялись автором лично.

Все эксперименты, включая выделение, типирование и субтипирование изолятов вируса гриппа, изучение инфекционных, антигенных свойств выделенных штаммов, подготовку проб для секвенирования, подготовку образцов сыворотки крови для серологических исследований, проведение сероэпидемиологических исследований, обработка полученных результатов выполнены автором лично или под ее руководством при участии

Горбатовской J1.M., Ивановой Е.В., Игнашкиной М.Б. (сбор клинического материала), Дурыманова А.Г., Романовской A.A. (выделение вируса гриппа),

Соболева И.А., Суслопарова И.М., Сайфутдиновой С.Г. (молекулярнобиологические методы исследования), Глущенко A.B., Прокопьевой Е.А.,

Зайковской A.B. (эксперименты на лабораторных животных), Шаршова К.А. депонировании штаммов в Коллекцию микроорганизмов ФБУН ГНЦ ВБ

11

Вектор»), Шестопалова A.M., Михеева В.Н. (организация взаимодействия с ФБУЗ «Центры гигиены и эпидемиологии»). Общее руководство работой осуществлялось Ильичевой Т.Н.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Курская, Ольга Григорьевна

выводы

1. Показано, что предсуществующий иммунитет к пандемическому вирусу гриппа A(HlNl)pdm09 имели (5,9±1,6)% населения Западной Сибири, при этом в возрастной группе 18-35 лет число серопозитивных лиц составляло (4,6±2,1)%, в возрастной группе 36-59 лет - (5,2±3,6)%, в возрастной группе 60 лет и старше - (12,8±6,9)%.

2. К октябрю 2010 г. количество серопозитивных лиц к пандемическому вирусу гриппа A(HlNl)pdm09 в возрастной группе 18-35 лет увеличилось до (17,1 ±5,4)%. В других возрастных группах не было статистически достоверного изменения процента положительных сывороток.

3. В период пандемии в Западной Сибири (июль 2009 г.-февраль 2010 г.) заболевание вызывали штаммы вируса гриппа A(HlNl)pdm09, по молекулярно-биологическим и антигенным характеристикам подобные референс-штамму A/California/07/2009; все штаммы были чувствительны к антинейраминидазным препаратам (озельтамивир, занамивир).

4. В 2010-2011 гг. в Западной Сибири заболевание вызывали штаммы вируса гриппа A(HlNl)pdm09, A(H3N2) и вирусы гриппа В со значительным преобладанием вируса гриппа A(HlNl)pdm09. Все штаммы вируса A(HlNl)pdm09 были близки референс-штамму A/California/07/2009 (HlNl)pdm09 и принадлежали генетической группе 7, штаммы A(H3N2) были вариантами штамма A/Perth/16/2009 (клада Perth/16), вирусы гриппа В подобны B/Brisbane/60/2008 (линия Victoria).

5. В эпидемическом сезоне по гриппу 2011-2012 гг. в Западной Сибири циркулировали преимущественно штаммы вируса гриппа A(H3N2) (генетичекая клада Victoria/208); наблюдалась совместная циркуляция штаммов вируса гриппа В двух генетических линий - Victoria и Yamagata с преобладанием штаммов линии Yamagata.

6. К маю 2012 г. от (18,6±2,7)% до (21,5±2,9)% населения Западной

Сибири имели защитные титры антител к эпидемически значимым штаммам

135 вируса гриппа (A(HlNl)pdm09, A(H3N2), B/Victoria, B/Yamagata), циркулировавшим в Западной Сибири в 2009 - 2012 гг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курская, Ольга Григорьевна, 2013 год

1. Актуальные аспекты противодействия пандемиям гриппа (курс лекций)/ Под ред. д.м.н., профессора И.Г. Дроздова. Новосибирск: Информ-экспресс, 2009.

2. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / Под ред. акад. РАМН проф. О.И. Киселева, д-ра мед. наук. Л.М. Цыбаловой, акад. РАМН проф. В.И. Покровского. М.: ООО Изд-во «Медицинское информационное агентство», 2012. 496 с.

3. Карпова Л.С. Уровни, структура и динамика годовой заболеваемости гриппом и ОРЗ в России / Л.С. Карпова, И.Г. Маринич // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. № 2 (27). - С. 23 - 26.

4. Карпова Л.С. Сравнение эпидемий гриппа в России 2009 и 2011 годов, вызванных пандемическим вирусом гриппаА(НШ1) / Л.С. Карпова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011.-№5.-С.6 15.

5. Кильбурн Э.Д. Вирусы гриппа и грипп / Э.Д. Кильбурн. М.: «Медицина», 1978. 585 с.

6. Курская О.Г. Реакция торможения гемагглютинации для ретроспективной диагностики гриппа птиц у млекопитающих / О.Г. Курская и др. // ЖМЭИ. 2009. № 5. - С. 75-79.

7. Литвинова О.М. Этиология современного гриппа / О.М. Литвинова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2001. №1. - С. 5-9.

8. Львов Д.К. Экология и эволюция вирусов гриппа в России (1979—2002 гг.) / Д.К. Львов и др. // Вопросы вирусологии. 2004. №3. - С. 17-24.

9. Львов Д.К. Межпопуляционные взаимодействия в системе вирусы гриппа А животные - человек / Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. 2005. -№4.-С. 4-11.

10. Об итогах пандемии гриппа А/НШ1/09 в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2009-2010 гг. и прогнозе на эпидсезон 2010-2011 гг. //

11. Письмо №01/5578-10-32 от 13.04.2010 Электронный ресурс. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.rU/documen/letters/-/assetpublisher/lJ7j/content/.

12. Об итогах эпидемического подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ в сезон 2010-2011 гг. // Письмо №01/5190-1-32 от 03.05.2011 (Электронный ресурс. Режим доступа: http://22.rospotrebnadzor.ru/documents/ros/60096/.

13. Об итогах распространения гриппа и ОРВИ в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2011-2012 гг. // Письмо от 18.06.2012 №01-6770-1232. Электронный ресурс. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/bytag2/-/asset. publisher/01 Cv/content/.

14. Покровский В.И. Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф / В.И. Покровский, О.И. Киселев. Изд. «Росток», СПб. 2005. -368 с.

15. Романовская А. А. Изучение чувствительности вирусов гриппа A(H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK / А.А. Романовская и др. // Антибиот. химиотер. 2009. № 54 (5-6). - С. 41-47.

16. Романовская А.А. Пандемический вирус гриппа A(H1N1) в Амурской области осенью 2009 г. / А.А. Романовская и др. // ЖМЭИ. 2011. № 1. - С. 35-39.

17. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. В 2 томах. Т. II / Под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 1993. 464 с.

18. Ситуация по гриппу в России и мире // Научно-исследовательский институт гриппа. 2011. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.influenza.spb.ru/system/epidemiological situation/

19. Смородинцев А.А. Грипп и его профилактика: руководство для врачей / А.А. Смородинцев. JL: Медицина, 1984. - 384 с.

20. Смородинцев А.А. Грипп / А.А. Смородинцев, А.А. Коровин Л.: Ленмедгиз, 1961. - 372 с.

21. Akira S. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity / S. Akira, K. Takeda, T. Kaisho // Nat. Immunol. 2001. Vol. 2. - P. 675-680.

22. Alexander D.J. History of highly pathogenic avian influenza / D.J. Alexander, I.H. Brown // Rev. Sci. Tech. 2009. Vol. 28(1). - P. 19 - 38.

23. Apisarnthanarak A. Seroprevalence of Anti-H5 Antibody among Thai Health Care Workers after Exposure to Avian Influenza (H5N1) in a Tertiary Care Center / A. Apisarnthanarak et al. // CID. 2005. Vol. 40.

24. Barr I.G. Reassortants in recent human influenza A and B isolates from South East Asia and Oceania / I.G. Barr et al. // WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza. Available online 23 October 2003.

25. Barry J.M. The great influenza: The epic story of the deadliest plague in history / J.M. Barry // New York: Viking Press. 2004. P. 560.

26. Boni M.F. Vaccination and antigenic drift in influenza / M.F. Boni // Vaccine. 2008. Vol. 26 (suppl. 3). - P. C8 - 14.

27. Bourmakina S.V. Reverse genetics studies on the filamentous morphology of influenza A virus / S.V. Bourmakina and A. Garcia-Sastre // Journal of General Virology. 2003. Vol. 84. - P. 517-527.

28. Bridges C.B. Risk of influenza A (H5N1) infection among poultry workers, HongKong, 1997-1998 / Bridges C.B. et al. // J Infection Diseases. 2002. Vol. 185.-P. 1005-1010.

29. E. Broberg. Seroprevalence to Influenza A(H1N1) 2009 Virus—Where Are We? / E. Broberg, A. Nicoll, A. Amato-Gauci //Clin. Vaccine Immunol. 2011. -Vol. 18(8). P. 1205-1212.

30. Brown D.M. CD4 T cell-mediated protection from lethal influenza: perforin and antibody-mediated mechanisms give a one-two punch / D.M. Brown et al. // J Immunol. 2006. Vol. 177. - P. 2888-2898.

31. Carrat F. Influenza vaccine: the challenge of antigenic drift / F. Carrat, A. Flahault // Vaccine. 2007. V. 25. - P. 6852 - 6862.139

32. CDC 2009. Serum cross-reactive antibody response to a novel influenza A (H1N1) virus after vaccination with seasonal influenza vaccine // Morb. Mortal. Wkly. Rep. 58. P. 521-524.

33. Chen W. A novel influenza A virus mitochondrial protein that induces cell death / W. Chen et al. // Nature Medicine. 2001. Vol. 7. - P. 1306-1312.

34. Chen M.I. 2009 influenza A(H1N1) seroconversion rates and risk factors among distinct adult cohorts in Singapore / M.I. Chen et al. // JAMA. 2010. Vol. 303.-P. 1383-1391.

35. Chen L.M. Receptor specificity of subtype HI influenza A viruses isolated from swine and humans in the United States / L.M. Chen et al. // Virology. 2011. -Vol. 412 (2).-P. 401-410.

36. Chowell G. Comparative estimation of the reproduction number for pandemic influenza from daily case notification data / G. Chowell, H. Nishiura, L.M. Bettencourt // J R Soc Interface. 2007. Vol. 4. - P. 155-166.

37. Chowell G. Severe respiratory disease concurrent with the circulation of H1N1 influenza / G. Chowell et al. // N Engl J Med. 2009. Vol. 361. - P. 674679.

38. Ci-yong L.U. Potential infections of H5N1 and H9N2 avian influenza do exist in Guangdong populations of China / L.U. Ci-yong et al. // Chin Med J. 2008. Vol. 121(20). - P. 2050-2053.

39. Claas E.C. Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus / E.C. Claas et al. // Lancet. 1998. Vol. 351. - P. 472 - 477.

40. Cox N.J. The molecular epidemiology of influenza viruses / N.J. Cox, C.A. Bender // Sem. Virol. 1995. V. 6. - P. 359 - 370.

41. Davey ML, Reid D. Relationship of air temperature to outbreaks of influenza. Br J Prev Soc Med. 1972;26:28-32.

42. Ducatez M.F. Animal influenza epidemiology / M.F. Ducatez, R.G. Webster, R.J. Webby // Vaccine. 2008. Vol. 26, Suppl. 4. - P. 67-69.

43. ECDC working group on influenza A(HlNl)v individual and aggregated case reports from EU and EFTA countries // Euro Surveill. 2009. Vol. 14 (23). pii=19238.

44. Fereidouni S.R. Differentiation of two distinct clasters among currently circulating influenza A(HlNl)v viruses, March-September 2009 / S.R. Fereidouni et al. // Euro Surveill. 2009. Vol. 14.

45. Ferguson N.M. Ecological and immunological determinants of influenza evolution / N.M. Ferguson et al. // Nature. 2003. V. 422. - P. 428-433.

46. Forrest H. L. Perspectives on influenza evolution and the role of research / H. L. Forrest, R. G. Webster // Animal Health Research Reviews. 2010. Vol. 11(1).-P. 3-18.

47. Francis T.J. On the doctrine of original antigenic sin / T.J. Francis // Proc Am Philos Soc. 1960. Vol. 104(6). - P. 572-578.

48. Fraser C. Pandemic potential of a strain of influenza A(H1N1) influenza viruses circulating in humans / C. Fraser et al. // Science. 2009. Vol. 325 (5937). -P. 197-201.

49. Galiano M. Evolutionary Pathways of the Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 in the UK / M. Galiano et al. // PLoS ONE. 2011. Vol. 6(8). - P. 23779.

50. Gambaryan A. Evolution of the receptor binding phenotype of influenza A (H5) viruses / A. Gambaryan et al. // Virology. 2006. Vol. 344. - P. 432 - 438.141

51. Garcia-Sastre A. Influenza A virus lacking the gene replicates in interferon-deficient system / A. Garcia-Sastre et al. // Virology. 1998. Vol. 252. - P. 324330.

52. Garten R.J. Antigenic and genetic characteristics of swine-origin 2009 A(H1N1) influenza viruses circulating in humans / R.J. Garten et al. // Science. 2009. Vol. 325. - P. 197 - 201.

53. Gerhard W. The role of the antibody response in influenza virus infection / W. Gerhard // Curr Top Microbiol Immunol. 2001. Vol. 260. - P. 171-190.

54. Ghendon Y. Introduction to pandemic influenza through history/ Y. Ghendon // European Journal of Epidemiology. 1994. Vol. 10. - P. 451 - 453.

55. Gorman O.T. Evolutionary processes in influenza viruses: divergence, rapid evolution, and stasis / O.T. Gorman et al. // Current Topics in Microbiology and Immunology. 1992. Vol. 176. - P. 75 - 97.

56. Gregory V. Emergence of influenza A HIN2 reassortant viruses in the human population during 2001 / V. Gregory et al. // Virology. 2002. Vol. 300. -P. 1 -7.

57. Guan Y. Emergence of avian H1N1 influenza viruses in pigs in China / Y. Guan et al. // J Virol. 1996. Vol. 70. - P. 8041-8046.

58. Guo Y. Human influenza A (HIN2) viruses isolated from China / Y. Guo et al. // J. Gen. Virol. 1992. Vol. 73. - P. 383 - 387.

59. Hampson A. Influenza virus antigens and «antigenic drift» / A. Hampson // In: Potter C.W. (Ed.), Influenza. Elsevier, Amsterdam, The Netherlands. 2002. P. 49-85.

60. Han T. Structural basis of influenza virus neutralization / T. Han and W.A. Marasco // Ann. New York Academy of sciences. 2011. Vol. 1217. - P. 178-190.

61. Hannoun C. Immunogenicity and protective efficacy of influenza vaccination / C. Hannoun, F. Megas, J. Piercy // Virus Res. 2004. Vol. 103. - P. 133-138.

62. Hannoun C. La petite histoire du virus grippal H1N1: de 1918 a 2009 / C. Hannoun // Bull Soc Fr Microbiol. 2010. Vol. 25. - P. 9-20.

63. Hay A.J. The evolution of human influenza viruses / A.J. Hay et al. // The Royal Society Lond. B. 2001. Vol. 356. - P. 1861 - 1870.

64. Hemmes J.H. Virus survival as a seasonal factor in influenza and poliomyelitis / J.H. Hemmes, K.C. Winkler, S.M. Kool // Antonie van Leeuwenhoek. 1962. Vol. 28. - P. 221-233.

65. Hensley S.E. Que sera, sera: evolution of the swine H1N1 influenza A virus/ S.E. Hensley, J.W. Yewdell // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009. Vol. 7 (7).-P. 763-8.

66. Hirst G.K. The agglutination of red cells by allantoic fluid of chick embryos infected with influenza virus / G.K. Hirst // Science. 1941. Vol. 94(2427). - P. 22-23.

67. Hirst G.K. The quantitative determination of influenza virus and antibodies by means of red cell agglutination / G.K. Hirst // J. Exp. Med. 1942. Vol. 75(1). p. 49-64.

68. Hope-Simpson R.E. The role of season in the epidemiology of influenza / R.E. Hope-Simpson // J Hyg (Lond). 1981. Vol. 86. - P. 35-47.

69. Horimoto T. Pandemic Threat Posed by Avian Influenza A Viruses / T. Horimoto and Y. Kawaoka // Clinical microbiology reviews. 2001. Vol. 14, No. l.-P. 129-149.

70. Ichinohe T. Innate sensors of influenza virus: clues to developing better intranasal vaccines / T. Ichinohe, A. Iwasaki, H. Hasegawa // Expert Rev Vaccines. 2008. Vol. 7. - P. 1435-1445.

71. Ikonen N. High frequency of cross-reacting antibodies against 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus among the elderly in Finland / N. Ikonen et al. // Euro Surveill. 2010. Vol. 5. - P. 1947-1948.

72. Ilyicheva T. Influenza A/HlNlpdm virus in Russian Asia in 2009-2010 / T. Ilyicheva et al. // Infect Genet Evol. 2011. Vol. 11. - P. 2107-2112.

73. Imai M. Fusion of influenza virus with the endosomal membrane is inhibited by monoclonal antibodies to defined epitopes on the hemagglutin / M. Imai et al. // Virus Res. 1998. Vol. 53. P. 129-139.

74. Ito T. Molecular basis for the generation in pigs of influenza A viruses with pandemic potential / T. Ito // J. Virol. 1998. Vol. 72. - P. 7367-7373.

75. Ito T. Host-range barrier of influenza A viruses / T. Ito, Y. Kawaoka // Vet Microbiol. 2000. Vol. 74. - P. 71-75.

76. Ito T. Receptor specificity of influenza A viruses correlate with agglutination of erythrocytes from different animal species / T. Ito // Virology. 1997. Vol. 227. - P. 492^99.

77. Jain S. Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, April-June 2009 / S. Jain et al. // N Engl J Med. 2009. Vol. 361. - P. 1935-1944.

78. Janeway C.A.Jr. Innate immune recognition/ C.A.Jr. Janeway, R. Medzhitov // Annu. Rev. Immunol. 2002. Vol. 20. - P. 197 - 216.

79. Jegerlehner A. Influenza A vaccine based on the extracellular domain of M2: weak protection mediated via antibody-dependent NK cell activity / A. Jegerlehner et al. // J. Immunol. 2004. Vol. 172. P. 5598-5605.

80. Jia N. Increased sensitivity for detecting avian influenza-specific antibodies by a modified hemagglutination inhibition assay using horse erythrocytes / N. Jia et al. // J. Virol. Methods. 2008. Vol. 153(1). - P. 43-48.

81. Johnson N.P. Updating the accounts: global mortality of the 1918-1920 "Spanish" influenza pandemic / N.P. Johnson, J. Mueller // Bull Hist Med. 2002. -Vol. 76.-P. 105-115.

82. Kanegae Y. Evolutionary pattern of the hemagglutinin gene of influenza B viruses isolated in Japan: cocirculating lineages in the same epidemic season / Y. Kanegae et al. // J Virol. 1990. Vol. 64. - P. 2860-2865.

83. Katz J.M. Serologic assays for influenza surveillance, diagnoses and vaccine evaluation / J.M. Katz, K. Hancock and X. Xu // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2011. Vol. 9(6). - P. 669-683.

84. Kawaoka Y. Avian-to-human transmission of the PB1 gene of influenza A viruses in the 1957 and 1968 pandemics / Y. Kawaoka, S. Krauss, R.G. Webster // J Virol. 1989. Vol. 63. - P. 4603-4608.

85. Kilander A. Observed association between the HA1 mutation D222G in the 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus and severe clinical outcome, Norway 2009-2010 / A. Kilander // Euro Surveill. 2010. Vol. 15.

86. Klenk H.D. Molecular mechanisms of interspecies transmission and pathogenicity of influenza viruses: Lessons from the 2009 pandemic / H.D. Klenk et al. // Bioessays. 2011.-Vol. 33 Issue: 3.-P. 180- 188.

87. Kwan-Gett T.S. Spring 2009 H1N1 influenza outbreak in King country Washington / // Disaster Med Pub Health Preparedness. 2009. Vol. 3. - P. 109116.

88. La Gruta N.L. A question of self-preservation: immunopathology in influenza virus infection / N.L. La Gruta et al. // Immunol. Cell Biol. 2007. Vol. 85.-P. 85-92.

89. Lee Y.M. Virological investigation of four outbreaks of influenza B reassortants in the northern region of Taiwan from October 2006 to February 2007 / Y.M. Lee et al. // BMC Research Notes. 2009. Vol. 2:86. - doi: 10.1186/17560500-2-86.

90. Li X.S. Origin and evolutionary characteristics of antigenic reassortant influenza A (H1N2) viruses isolated from man in China / X.S. Li et al. // J. Gen. Virol. 1992. Vol. 73. - P. 1329 - 1337.

91. Liang S. Heterosubtypic immunity to influenza type A virus in mice. Effector mechanisms and their longevity / S. Liang et al. // J Immunol. 1994. -Vol. 152.-P. 1653-1661.

92. Lindstrom S.E. Phylogenetic analysis of the entire genome of influenza A (H3N2) viruses from Japan: evidence for genetic reassortment of the six internal genes / S.E. Lindstrom et al. // J. Virol. 1998. Vol. 72. - P. 8021 - 8031.

93. Lukacher A.E. In vivo effector function of influenza virus-specific cytotoxic T lymphocyte clones is highly specific / A.E. Lukacher, V.L. Braciale, T.J. Braciale // J Exp Med. 1984. Vol. 160. - P. 814-826.

94. Manuguerra J.C. Evidence for evolutionary stasis and genetic drift by genetic analysis of two equine influenza H3 viruses isolated in France / J.C. Manuguerra et al. // Veterinary Microbiology. 2000. Vol. 74. - P. 59 - 70.

95. Matrosovich M.N. Human and avian influenza viruses target different cell types in cultures of human airway epithelium / M.N. Matrosovich et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. Vol. 101. - P. 4620-4624.

96. Matrosovich M. Early alterations of the receptor-binding properties of HI, H2, and H3 avian influenza virus hemagglutinins after their introduction into mammals / M. Matrosovich et al. // J Virol. 2000. Vol. 74. - P. 8502 - 8512.

97. Matrosovich M. The surface glycoproteins of H5 influenza viruses isolated from humans, chickens, and wild aquatic birds have distinguishable properties / M. Matrosovich et al. // J Virol. 1999. Vol. 73. - P. 1146 - 1155.

98. Mazanec M.B. Intracellular neutralization of influenza virus by immunoglobulin A anti-hemagglutinin monoclonal antibodies / M.B. Mazanec, C.L. Coudret, D.R. Fletcher // J Virol. 1995. Vol. 69. - P. 1339-1343.

99. McCullers J.A. Reassortment and insertion-deletion are strategies for the evolution of influenza B viruses in nature / J.A. McCullers et al. // J. Virol. 1999. -Vol. 73.-P. 7343-7348.

100. McCullers J.A. Multiple genotypes of influenza B virus circulated between 1979 and 2003 / J.A. McCullers, T. Saito, A.R. Iverson // J Virol. 2004. Vol. 78. -P. 12817-12828.

101. McGill J. Innate immune control and regulation of influenza virus infections / J. McGill, J.W. Heusel, K.L. Legge // J. Leukoc. Biol. 2009. Vol. 86. - P. 803812.

102. McHardy A.C. The role of genomics in tracking the evolution of influenza A virus/ A.C. McHardy, B. Adams // PLoS Pathogens. 2009. Vol. 5,- P. el000566.

103. Monteiro J.M. Role of interleukin-12 in primary influenza virus infection / J.M. Monteiro, C. Harvey, G. Trinchieri // J Virol. 1998. Vol. 72. - P. 48254831.

104. Monto A.S. Epidemiology of influenza / A.S. Monto // Vaccine. 2008. -Vol. 26S. P. 45^18.

105. Morens D.M. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: implications for pandemic influenza preparedness / D.M. Morens, J.K. Taubenberger, A.S. Fauci // J Infect Dis. 2008. Vol. 98. - P. 962970.

106. Mubareka S. Influenza Virus: The Biology of a Changing Virus / S. Mubareka et al. // Influenza Vaccines for the Future, 2nd edition, Birkh auser Advances in Infectious Diseases. 2011. DOI 10.1007/978-3-0346-0279-2l, # Springer Basel AG.

107. Nayak B. Contributions of the Avian Influenza Virus HA, NA and M2 Surface Proteins to the Induction of Neutralizing Antibodies and Protective Immunity / B. Nayak et al. // J Virol. 2010. Vol. 84(5). - P. 2408 - 2420.

108. Nelson M.I. Stochastic processes are key determinants of shortterm evolution in influenza a virus / M.I. Nelson et al. // PLoS Pathog. 2006. Vol. 2. -P. 125.

109. Nelson M.I. Spatial Dynamics of Human-Origin HI Influenza A Virus in North American Swine / M.I. Nelson et al. // PLoS Pathog. 2011. Vol. 7(6). - P. 1002077.

110. Nerome R. Evolutionary characteristics of influenza B virus since its first isolation in 1940: dynamic circulation of deletion and insertion mechanism / R. Nerome et al. // Arch. Virol. 1998. Vol. 143. - P. 1569 - 1583.

111. Neumann G. Emergence and pandemic potential of swine-origin H1N1 influenza virus / G. Neumann, T. Nöda, Y. Kawaoka // 2009. Vol. 459. - P. 931939.

112. Neumann G. The First Influenza Pandemic of the New Millennium / G. Neumann, Y. Kawaoka // Influenza Other Respi Viruses. 2011. Vol. 5(3). - P. 157-166.

113. Nishikawa F. Direct isolation of HIN2 recombinant virus from a throat swab of a patient simultaneously infected with H1N1 and H3N2 influenza A viruses / F. Nishikawa, T. Sugiyama // J. Clin. Microbiol. 1983. Vol. 18. - P. 425 - 427.

114. Olsen B. Global patterns of influenza a virus in wild birds / B. Olsen et al. // Science. 2006. Vol. 312 (5772). - P. 384-388.

115. Osterhaus A. Influenza B virus in seals / A. Osterhaus et al. // Science. 2000. -Vol. 288.-P. 1051-1053.

116. Chan P.K.S. Clinical and virological course of infection with haemagglutinin D222G mutant strain of 2009 pandemic influenza A(H1N1) virus / K.S. Paul et al. // Journal of Clinical Virology. 2011. Vol. 50, Issue 4. - P. 320324.

117. Paulson J.C. Interactions of animal viruses with cell surface receptors / In: Conn M, editor. The receptors. Orlando, Florida: Academic Press. 1985. P. 131— 219.

118. Outlaw M.C. IgG neutralization of type A influenza viruses and the inhibition of the endosomal fusion stage of the infectious pathway in BHK cells / M.C. Outlaw, N.J. Dimmock // Virology. 1993. Vol. 195. - P. 413-421.

119. Peiris J.S.M. Emergence of a novel swine-origin influenza A virus (S-OIV) H1N1 virus in humans / J.S.M. Peiris, L.L.M. Poona, Y. Guan // Journal of Clinical Virology. 2009. Vol. 45. - P. 169-173.

120. Pinto L.H. Influenza-virus M2 protein has ion channel activity / L.H. Pinto et al. // Cell. 1992. Vol. 69, Issue: 3. - P. 517 - 528.

121. Plakokefalos E.T. Molecular and phylogenetic analysis of haemagglutinin and neuraminidase sequences from recent human influenza type A (H3N2) viral isolates in Southern Greece / E.T. Plakokefalos et al. // Arch. Virol. 2001. Vol. 146.-P. 1899- 1918.

122. Potter C.W. Determinants of immunity to influenza infection in man / C.W. Potter, M.R.C. Path, J.S. Oxford // British Medical Bulletin. 1979. Vol. 35, No. l.-P. 69-77.

123. Price G.E. Perforin and Fas cytolytic pathways coordinately shape the selection and diversity of CD8 +-T-cell escape variants of influenza virus / G.E. Price et al. // J Virol. 2005. Vol. 79. - P. 8545-8559.

124. Reichert T. Does Glycosylation as a modifier of Original Antigenic Sin explain the case age distribution and unusual toxicity in pandemic novel H1N1 influenza? / T. Reichert et al. // BMC Infectious Diseases. 2010. Vol. 10. - P. 19.

125. Reid A.H. The origin of the 1918 pandemic influenza virus: a continuing enigma/ A.H. Reid, J.K. Taubenberger // Journal of General Virology. 2003. -Vol. 84. P. 2285 - 2292.

126. Renegar K.B. Role of IgA versus IgG in the control of influenza viral infection in the murine respiratory tract / K.B. Renegar // J Immunol. 2004. Vol. 173.-P. 1978-1986.

127. Rogers G.N. Receptor determinants of human and animal influenza virus isolates: differences in receptor specificity of the H3 hemagglutinin based on species of origin / G.N. Rogers, J.C. Paulson // Virology. 1983. Vol. 127(2). - P. 361-373.

128. Rota P.A. Cocirculation of two distinct evolutionary lineages of influenza type B virus since 1983 / P.A. Rota et al. // Virology. 1990. Vol. 175. - P. 59-68.

129. Rowe T. Detection of human serum antibody to avian influenza A (H5N1) virus using a combination of serologic assays / T. Rowe et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. Vol. 37. - P. 937-943.

130. Russell C.A. The global circulation of seasonal influenza A (H3N2) viruses / C.A. Russell et al. // Science. 2008. Vol. 320(5874). - P. 340-346.

131. Salk J.E. Simplified procedure for titrating hemagglutinating capacity of influenza virus and the corresponding antibody / J.E. Salk // J. Immun. 1944. -Vol. 49. P. 87.

132. Scholtissek C. Genetic relatedness between the new 1977 epidemic strains (H1N1) of influenza and human influenza strains isolated between 1947 and 1957 (H1N1) / C. Scholtissek et al. // Virology. 1978. Vol. 89. - P. 613 - 617.

133. Scholtissek C. On the origin of the human influenza virus subtypes H2N2 and H3N2 / C. Scholtissek et al. // Virology. 1978. Vol. 87. - P. 13-20.

134. Shaw M.W. Reappearance and global spread of variants of influenza B/Victoria/2/87 lineage viruses in the 2000- 2001 and 2001- 2002 seasons/ M.W. Shaw et al. // Virology. 2002. Vol. 303. - P. 1 - 8.

135. Shinya K. Avian flu: influenza virus receptors in the human airway / K. Shinya et al. // Nature. 2006. Vol. 440. - P. 435^136.

136. Shinya K. Influenza virus receptors in the human airway / K. Shinya, Y. Kawaoka // Uirusu. 2006. Vol. 56(1). - P. 85-89.150

137. Simonsen L. Impact of influenza vaccination on seasonal mortality in the US elderly population / L. Simonsen et al. // Arch Intern Med. 2005. Vol. 165. - P. 265-272.

138. Smith G.J., et al., 2009a. Dating the emergence of pandemic influenza viruses // Proc Natl Acad Sci U S A. V. 06. - P. 11709 - 11712.

139. Smith G.J., et al., 2009b. Origins and evolutionary genomics of the 2009 swine-origin H1N1 influenza A epidemic // Nature. V. 459. - P. 1122 - 1125.

140. Stanekova Z. Conserved epitopes of influenza A virus inducing protective immunity and their prospects for universal vaccine development / Z. Stanekova, E. Vareckova // Virology Journal. 2010. Vol. 7:351. - doi: 10.1186/1743-422X-7-351.

141. Stephenson I. Detection of anti-H5 responses in human sera by HI using horse erythrocytes following MF59-adjuvanted influenza A/Duck/ Singapore/97 vaccine /1. Stephenson et al. // Virus Res. 2004. Vol. 103(1-2). - P. 91-95.

142. Stephenson I. Sialic acid receptor specificity on erythrocytes affects detection of antibody to avian influenza haemagglutinin /1. Stephenson et al. // J. Med. Virol. 2003. Vol. 70(3). - P. 391-398.

143. Strutt T.M. Functionally diverse subsets in CD4 T cell responses against influenza / T.M. Strutt, K.K. McKinstry, S.L. Swain // J Clin Immunol. 2009. -Vol. 29.-P. 145-150.

144. Tamura S. Defense mechanisms against influenza virus infection in the respiratory tract mucosa / S. Tamura, T. Kurata // Jpn J Infect Dis. 2004. Vol. 57. - P. 236-247.

145. Tamura S. Mechanisms of broad cross-potection provided by influenza virus infection and their application to vaccines / S. Tamura, T. Tanimoto, T. Kurata // Jpn J Infect Dis. 2005. Vol. 58. - P. 195-207.

146. Taubenberger J.K. Characterization of the 1918 influenza virus polymerase genes / J.K. Taubenberger et al. // Nature. 2005. Vol. 437. - P. 889 - 893.

147. Taubenberger J.K. Molecular virology: was the 1918 pandemic caused by bird flu? (Reply) / J.K. Taubenberger et al. // Nature. 2006. Vol. 440. - P. 9 - 10.

148. Taubenberger J.K. 1918 influenza: the mother of all pandemics/ J.K. Taubenberger, D.M. Morens // Emerg Infect Dis. 2006. Vol. 12. - P. 15 - 22.

149. Taubenberger J.K. Pandemic influenza—including a risk assessment of H5N1 / J.K. Taubenberger, D.M. Morens // Rev Sci Tech. 2009. Vol. 28. - P. 187-202

150. Taubenberger J.K. Influenza: The Once and Future Pandemic / J.K. Taubenberger, D.M. Morens // Public Health Reports. 2010. Vol. 125. - P. 1626.

151. Taubenberger J.K. Influenza Virus Evolution, Host Adaptation and Pandemic Formation / J.K. Taubenberger, J.C. Kash // Cell Host Microbe. 2010. -Vol. 7(6).-P. 440-451.

152. Taylor P.M. Influenza nucleoprotein-specific cytotoxic T-cell clones are protective in vivo / P.M. Taylor, B.A. Askonas // Immunology. 1986. Vol. 58. -P. 417-420.

153. Topham D.J. CD8+ T cells clear influenza virus by perforin or Fas-dependent processes / D.J. Topham, R.A. Tripp, P.C. Doherty //' J Immunol. 1997. -Vol. 159.-P. 5197-5200.

154. Trapani J.A. Functional significance of the perforin/granzyme cell death pathway / J.A. Trapani, M.J. Smyth // Nat Rev Immunol. 2002. Vol. 2. - P. 735747.

155. Treanor J. Influenza vaccine outmaneuvering antigenic shift and drift / J. Treanor // New England Journal of Medicine. 2004. - Vol. 350. - P. 218 - 220.152

156. Tsai H.P. Increasing Appearance of Reassortant Influenza В Virus in Taiwan from 2002 to 2005 / H.P. Tsai et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2006. -Vol. 44, No. 8. P. 2705-2713.

157. Tumpey T.M. Characterization of the reconstructed 1918 Spanish influenza pandemic virus / T.M. Tumpey et al. // Science. 2005. Vol. 310. - P. 77 - 80.

158. Valkenburg S.A. Immunity to seasonal and pandemic influenza A viruses / S.A. Valkenburg et al. // Microbes and Infection. 2011. Vol. 13. - P. 489-501.

159. Vincent A.L. Evaluation of hemagglutinin subtype 1 swine influenza viruses fromthe United States / A.L. Vincent et al. // Vet Microbiol. 2006. Vol. 118. - P. 212-22.

160. Voskoboinik I. Perforin-mediated target-cell death and immune homeostasis / I. Voskoboinik, M.J. Smyth, J.A. Trapani // Nat Rev Immunol. 2006. Vol. 6. -P. 940-952.

161. Webby R.J. Evolution of swine H3N2 influenza viruses in the United States / R.J. Webby et al. // J Virol. 2000. Vol. 74. - P. 8243-51.

162. Webster R.G. Evolution and Ecology of Influenza A Viruses / R.G. Webster et al. // Microbiological Reviews. 1992. Vol. 56, No.l. - P. 152 - 179.

163. Webster R.G. The Origin and Evolution of H1N1 Pandemic Influenza Viruses / R.G. Webster et al. // Influenza Vaccines for the Future, 2nd edition, Birkhauser Advances in Infectious Diseases. 2011. DOI 10.1007/978-3-0346-0279-24.

164. WHO. Influenza (seasonal) 2009 // 2009. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/index.html.

165. WHO. Pandemic (H1N1) 2009 // 2010. Электронный ресурс. Режим доступа:http://w ww. who.int/csr/disease/s wineflu/h 1 n l/surveillance20090710/en/index/html

166. WHO. Pandemic (H1N1) 2009 weekly update // 2010. Электронныйресурс. Режим доступа:http://www.who.int/csr/don/2010 08 06/en/index.html.153

167. WHO, 2010a. Recommendations for Influenza Vaccines // 2010. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.who.int/csr/disease/influenza/vaccinerecommendations/en/index.html.

168. WHO. Outbreak news // Weekly epidemiological record. 2011. V. 86(22).-P. 221 -232.

169. WHO. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza//WHO. 2011.

170. WHO. Influenza update. // 2012. Электронный ресурс. - Режим доступа:http://www.who.int/influenza/surveillance monitoring/updates/latest update GIP surveillance/en/

171. WHO, 2012a. Cumulative number of confirmed human cases for avian influenza A(H5N1) reported to WHO, 2003-2012. Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.who.int/influenza/human animal interface/EN GIP 20130201

172. WHO. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2012-2013 northern hemisphere influenza season // Wkly Epidemiol Rec. 2012b. -Vol. 87.-P. 83-95.

173. Wiriyarat W. Erythrocyte binding preference of 16 subtypes of low pathogenic avian influenza and 2009 pandemic influenza A (H1N1) viruses / W. Wiriyarat et al. // Vet. Microbiol. 2010. Vol. 146(3^). - P. 346-349.

174. Wolf Y.I. Long intervals of stasis punctuated by bursts of positive selection in the seasonal evolution of influenza A virus / Y.I. Wolf et al. // Biology Direct. 2006.-Vol. l.-P. 34.

175. Wong S.S.Y. Avian influenza virus infections in humans / S.S.Y. Wong, K. Yuen // Chest. 2006. - Vol. 129 (1). - P. 156-168.

176. Wurzer W.J. NF-kappaB-dependent induction of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and Fas/FasL is crucial for efficient influenza virus propagation / Wurzer WJ et al. // J Biol Chem. 2004. Vol. 279. -P. 30931-30937.

177. Xu X. Genetic reassortment of human influenza virus in nature / X. Xu et al. // In: Hannoun C., Kendal A.P., Klenk H.D., Rudenko L.G. (Eds.), Options for the Control of Influenza. 1993. Vol. II. Elsevier, Amsterdam, The Netherlands. - P. 203 - 207.

178. Xu X. Intercontinental circulation of human influenza A(H1N2) reassortant viruses during the 2001 2002 influenza season/ X. Xu et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 186. - P. 490 - 493.

179. Xu R. Structural basis of preexisting immunity to the 2009 H1N1 pandemic influenza virus / R. Xu et al. // Science. 2010. Vol. 328. - P. 357-360.

180. Yang Y. The transmissibility and control of pandemic influenza A(H1N1) virus / Y. Yang et al. // Science. 2009. Vol. 326. - P. 729-733.

181. Young J.F. Evolution of human influenza A viruses in nature: recombination contributes to genetic variation of H1N1 strains / J.F. Young, P. Palese // Proc. Natl. Acad. Sci. 1979. Vol. 76. - P. 6547 - 6551.

182. Yu H. Isolation and genetic characterization of avian-like H1N1 and novel ressortant HIN2 influenza viruses from pigs in China / H. Yu et al. // Biochem Biophys Res Commun. 2009. Epub ahead of print.

183. Ze Ch. Cross-protection against a lethal influenza virus infection by DNA vaccine to the neuraminidase / Ch. Ze et al. // Vaccine. 2000. Vol. 18. - P. 32143222.

184. Zebedee S.L. Influenza a virus m2-protein monoclonal-antibody restriction of virus growth and detection of m2 in virions / S.L. Zebedee, R.A. Lamb // Journal of Virology. 1988. - Vol. 62, Issue: 8. - P. 2762 - 2772.

185. Zhou N.N. Genetic reassortment of avian, swine, and human influenza A viruses in American pigs / N.N. Zhou et al. // J Virol. 1999. V. 73. - P. 8851 -8856.