Характеристика клинико-иммунологических нарушений у больных хроническим алкоголизмом и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Соколов, Андрей Геннадьевич

• Соколов, Андрей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соколов, Андрей Геннадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ :.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика обследованных больных хроническим алкоголизмом.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ | АЛКОГОЛИЗМОМ В ПЕРИОДЕ ОБОСТРЕНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Функциональное состояние микро- и макрофагов^ периферической крови.

3.2. Функциональное состояние лимфоцитов периферической крови.

3.3. Состояние цитокинового звена иммунной системы.

3.4. Клиническая характеристика больных хроническим алкоголизмом в периоде обострения заболевания.

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ НА ФОНЕ ПРОВОДИМЫХ

СТАНДАРТНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ.

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТАДОКСИЛА В КАЧЕСТВЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СРЕДСТВА С ИММУНООРИЕНТИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЖОГОЛИЗМОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика клинико-иммунологических нарушений у больных хроническим алкоголизмом и их коррекция»

Актуальность исследования. Несмотря на широкое распространение новых форм зависимости от наркотиков и других психоактивных веществ, проблема алкоголизма среди населения страны остается актуальной, о чем свидетельствует постоянный рост в последнее время показателя потребления алкогольных напитков в расчете на душу населения. Так, если в 1991 г. этот показатель составлял 5,6 л, то в 2000 г. его величина возросла уже до 8,1 л [21]. При этом по результатам ряда научных исследований сумма учтенного и неучтенного алкоголя на душу населения I в настоящее время достигает 15 л и более [18]. Подобная картина негативно сказывается на здоровье и демографической ситуации в России. Имеет место обратная зависимость: чем выше уровень потребления алкоголя, тем менее благополучными являются показатели здоровья населения России. В частности, ожидаемая продолжительность жизни в последние годы имела тенденцию к снижению, особенно среди мужчин (1998 г. - 61,3 года, 2000 г. - 58,9 года) [21].

Алкогольная зависимость сопровождается, прежде всего, дисбалансом в центральной нервной системе, вследствие которого у больных с данной патологией имеет место развитие астенических состояний, аффективных расстройств (невротизация, тревога, депрессия) и острой психопатологической симптоматики (алкогольный галлюциноз, алкогольный делирий и др.), а также обострение ранее имеющейся соматоневрологической патологии [18, 28, 50, 52]. Способствуя развитию соматических и психических заболеваний, злоупотребление алкоголем является одной из важнейших причин смертности населения, показатели которой в последние годы в России, хотя и имели тенденцию к снижению, однако продолжали оставаться на достаточно высоком уровне. Однако, в частности, в 2000 г. этот показатель увеличился на 4 %. Самый высокий прирост потерь отмечается в • трудоспособном возрасте. Преждевременная смертность поражает в основном мужчин, у них она в 5 раз выше, чем у женщин [17, 21, 26].

Углубленное изучение патогенетических аспектов алкоголизма позволило многим исследователям прийти к заключению, что отрицательное действие этанола на организм человека сопряжено не только с его влиянием на функциональное состояние центральной нервной системы, но и иммуносупрессивным действием [33, 51,80]. 1

В эксперименте показано, что этанол в больших количествах оказывает I депрессивное действие на ТЬгрегулируемый клеточно-опосредованный и стимулирует ТЬ2-регулируемый гуморальный ответы [70], стимулирует продукцию интерлейкина-4 (ИЛ-4) ТЬрКлетками, следствием которой является снижение количества ЫК-клеток, а также ТЬ1-регулируемую пролиферацию В-клеток в ответ на цитокины [32, 48], способствует снижению способности Пи-клеток продуцировать у-интерферон [68, 102]. Под влиянием этанола имеет место

I' супрессия фагоцитарной активности Купфферовских клеток, Т-лимфоцитов и цитокиновой сети, а также супрессия системного хемокинового ответа к липополисахариду (ЛПС) и как следствие этого супрессия продукции тумор-некротизирующего фактора-а (ТНФ- а) иммунокомпетентными клетками [85].

С целью совершенствования терапии больных алкоголизмом в настоящее время используется метаболическая терапия препаратом Метадоксил (пиридоксол Ь-2-пирролидон-5-карбоксилат), представляющий комбинацию пиридоксина и пирролидона карбоксилата. Метадоксил повышает содержание АТФ в клетках, препятствует подавлению активности триптофанпирролидазы и восстанавливает уровень глютатиона в тканях [7, 46]. Комбинированное действие веществ, входящих в состав препарата, обусловливает возможность восстановления поврежденных клеток после отмены поступления психотропных веществ в организм [46]. Следовательно, Метадоксил, оказывая положительное влияние на энергетические и обменные процессы в клетках и тканях макроорганизма, к числу которых относятся и иммунокомпетентные клетки, может, быть рассмотрен в качестве средства, способного положительно влиять на функционирование иммунной системы больных с алкогольной зависимостью, однако доказательства подобного влияния препарата к настоящему времени отсутствуют.

Цель исследования: Изучить состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы у больных хроническим алкоголизмом в периоде » обострения заболевания и оценить иммунотропные эффекты метаболической терапии. I

Задачи работы, реализующие цель исследования, предусматривали:

1. Изучить состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы у больных хроническим алкоголизмом в периоде обострения заболевания.

2. Оценить влияние стандартно проводимой терапии больным хроническим алкоголизмом в периоде обострения на состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы.

3: Обосновать применяемость показателей, характеризующих состояние иммунной системы, как критериев эффективности фармакотерапии больных хроническим алкоголизмом.

4. Оценить влияние метаболической терапии с применением препарата «Метадоксил» на состояние клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы больных хроническим алкоголизмом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оценка состояния клеточных и гуморальных факторов иммунной системы -важная составляющая клинико-лабораторного обследования больных хроническим I алкоголизмом, необходимая как для более объективной характеристики течения заболевания, так и эффективности проводимых терапевтических мероприятий таким больным.

2. Комплексное лечение больных хроническим алкоголизмом с использованием метаболической терапии оказывает иммуномодулирующее действие и способствует устранению депрессивного влияния алкоголя на иммунную систему.

Научная новизна. Впервые дана комплексная клинико-лабораторная оценка состояния иммунной системы у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, в различные периоды течения заболевания. Показано снижение функции фагоцитов (фагоцитарной и секреторной функций) и ферментативной активности лимфоцитов периферической крови, количества СЭ4+-лимфоцитов, а также уровня ИЛ-1, ИЛ-2 и ИЛ-4 в сыворотке крови обследованных больных на фоне алкогольной интоксикации. Выявлена связь между нарушениями иммунной системы и степенью толерантности к алкоголю. у

Показана перспективность применения тестов, характеризующих функциональное состояние иммунокомпетентных клеток и медиаторной системы ' иммунитета, в комплексном клинико-лабораторном обследовании больных хроническим алкоголизмом для характеристики эффективности проводимой терапии.

Установлено, что проводимые больным хроническим алкоголизмом в периоды обострений терапевтические мероприятия, включающие дезинтоксикационные средства, седативные препараты, витамины и др., приводят к нивелированию клинических проявлений алкогольной интоксикации, однако не и обеспечивают полного восстановления функционального состояния клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, особенно у лиц мужского пола, страдающих данной патологией.

Обоснована целесообразность применения препарата «Метадоксил» в комплексном лечении больных алкоголизмом не только в качестве психотропного препарата, но и в качестве средства коррекции иммунной системы. I

Практическая значимость. Предложено включить в перечень лабораторных методов обследования больных хроническим алкоголизмом тесты, характеризующие активность клеточных и гуморальных факторов иммунной системы с целью оценки состояния больных в различные периоды течения заболевания и эффективности проводимых терапевтических мероприятий.

В комплексной терапии больных хроническим алкоголизмом предложено использовать препарат «Метадоксил» не только в качестве психотропного средства, но и средства коррекции иммунной системы.

Внедрение в практику. Основные положения диссертации используются в I практической работе межрайонного наркологического диспансера № 1 г. Санкт-Петербурга.

Апробация работы. Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на межкафедральном научном совещании ВМедА (2007). Материалы диссертации доложены на «Юбилейной конференции, посвященной 20-летию межрайонного наркологического диспансера № 1» (Санкт-Петербург, 2005), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии и I наркологии» (Санкт-Петербург, 2005), на 1-ом Междисциплинарном научном конгрессе с международным участием «Человек и алкоголь - 2007» (Санкт-Петербург, 2007).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Соколов, Андрей Геннадьевич

выводы

1. У больных хроническим алкоголизмом в периоде обострения заболевания имеет место дисбаланс в иммунной системе, характеризующийся снижением поглотительной функции гранулоцитов и моноцитов периферической крови, их секреторной активности и уровня СДГ в лимфоцитах, а также увеличением уровня нафтол-А8-ацетатэстеразы, альфа-глицерофосфатдегидрогеназы в лимфоцитах и достоверным увеличением продукции ИЛ-1-бета, ИЛ-2 и ИЛ-4.

2. Изменения в иммунной системе у обследованных больных алкоголизмом в периоде обострения заболевания играют определенную роль в его клинических проявлениях. Наиболее существенное значение имеет стимуляция под влиянием алкоголя процессов, ответственных за синтез и секрецию в кровь компонентов системы цитокинов, в частности, ИЛ-1-бета, ИЛ-2 и ИЛ-4. Изменения со стороны состояния фагоцитирующих клеток и лимфоцитов периферической крови в плане их влияния на клиническую картину острого периода заболевания менее значимо (корреляционные зависимости носят умеренный, либо слабовыраженный характер).

3. В процессе стандартной терапии обострений хронического алкоголизма с использованием дезинтоксикационных и психотропных средств имеет место ее положительное влияние на функциональное состояние иммунной системы обследованных больных, проявлявшееся в уменьшении (у мужчин), либо полном устранении (у женщин) депрессивного влияния этанола на клетки системы фагоцитоза, дисбаланса в ферментативном статусе лимфоцитов периферической крови, а также состояния гиперсекреции в кровь ИЛ-1-бета, ИЛ-2 и ИЛ-4.

4. Исследование функционального состояния иммунной системы у больных хроническим алкоголизмом в периоде обострения заболевания целесообразно не только в плане оценки течения заболевания, но и характеристики эффективности проводимых больным терапевтических мероприятий. Приоритет среди критериев оценки состояния иммунной системы в данных условиях следует отдать определению в сыворотке крови концентраций ряда цитокинов, в частности ИЛ-1-бета, ИЛ-2 и ИЛ-4.

5. В комплексной терапии мужчин, больных алкоголизмом, с целью нормализации функционального состояния иммунной системы целесообразно использовать препарат «Метадоксил», способствующий нормализации метаболизма и обладающий выраженными иммуномодулирующими свойствами. Это проявляется практически полным восстановлением до контрольных значений поглотительной функции фагоцитирующих клеток крови, их метаболизма и секреторной активности, а также функционального состояния иммунокомпетентных клеток у прошедших курс терапии препаратом больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тесты оценки функционального состояния клеток системы фагоцитоза, функциональных характеристик лимфоцитов периферической крови, а также концентраций в сыворотке крови ИЛ-1-бета, ИЛ-2 и ИЛ-4 целесообразно использовать в качестве дополнительных показателей клинико-лабораторного обследования больных хроническим алкоголизмом в периоде обострения заболевания и характеристики эффективности проводимой терапии.

2. При наличии лабораторно подтвержденного иммунодефицита у больных хроническим алкоголизмом, не купирующегося стандартными терапевтическими мероприятиями, проводимыми им в периоде обострения заболевания, для его коррекции целесообразно использовать препарат «Метадоксил», который, наряду с психотропным действием, обладает иммуномодулирующими свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соколов, Андрей Геннадьевич, 2007 год

1. Александровский Ю.А. Некоторые парадоксы современной психиатрической и психофармакотерапевтической практики // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005,- Т.7, № 1,- С. 4-7.

2. Альбрант А.И., Кадришева С.Г., Савченко A.A. Морфоденситометрическая оценка ферментативного статуса лимфоцитов при исследовании патогенеза хронического алкоголизма // Клин. лаб. диагн.- 2000.- № 12.- С. 35-39.

3. Антонова Т.В. Вирусный гепатит С: Проблемы и перспективы // Уч. зап./ Санкт-Петерб. мед. ун-т.- 2000.- Т.7, № 1.- С. 87-92.

4. Балашов A.M. Перспективы психофармакологии: научные разработки фармацевтических компаний (анализ открытых публикаций) // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- Т.7, № 1.- С. 7-14.

5. Баринов О.Б., Незнанов Н.Г. Влияние триттико на алкогольную депрессию, возникающую в постдетоксикационном периоде // Обозрение психиатрии и медицинской психологии.- 2006.- № 3.- С.23-24.

6. Быкова A.A., Сединина Н.С. Иммунные и аутоиммунные эффекты этанола// Эксперим. и клин, фармакология.- 2002.- Т. 65, № 6.- С. 60-63.

7. Винникова М.А. Метадоксил в терапии алкогольной болезни печени: результаты сравнительного исследования // Фарматека.- 2005.- №13.- С. 15-18.

8. ВИЧ-инфекция: Данные Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава России // Информ. бюл. «ВИЧ-инфекция».- 2002.- №24.- С. 18.

9. Долматова Л.С., Ромашина В.В. Изменения в активности антиоксидантных ферментов в различных типах лейкоцитов у больных хроническим алкоголизмом // Патол. физиол. и эксперим. тер.- 2003.- № 2.- С. 17-19.

10. Дьяконова Т.В., Петрунина А.М. Иммунные расстройства у пациентов с дистрофией заднего сегмента глаз и хроническим алкоголизмом // Вестн. Офтальмол.- 2001.- Т.117, N 5.- С. 47-9.

11. Евсеев В.А., Давыдова Т.В., Миковская О.И. Дисрегуляция при нейроиммунопатологии и перспективы иммунотерапии // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 2001.- Т. 131, №4.- С.305-308.

12. Иванец H.H. Наркология сегодня // Материалы международной конференции «Современные достижения наркологии».- М., 2005.- С.3-22.

13. Иванец H.H., Анохина И.П. Актуальные проблемы алкоголизма // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2004,- Т.6, №3.- С.100-105.

14. Иванец H.H. Лекции по наркологии под ред. проф. Иванец H.H. М., 2001.- С. 105-116.

15. Кветной И.М. Нейроиммуноэндокринология химическая общность регуляторных систем // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т.1, № 2.- С. 55-56.

16. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России // Психиатрия и психофармакология.- 2002.- Т.4, №3.- С.87-89.

17. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.- Казань: Магариф, 1993.- 192 с.

18. Прокопьева В.Д., Бохан H.A., Джонсон П. И. др. Эффекты карнозина и его компонентов на стабильность и морфологию эритроцитов больных алкоголизмом // Alcohol. Alcohol.- 2000.- Vol.35, №1.- Р.44-48.

19. Россия в цифрах // Госкомстат России. М., 2002.- С. 139.

20. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология.- М.:Мир, 2000.- 582 с.

21. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Фармакотерапия в наркологии (краткое справочное руководство).- М.: Медицина, 2000.- С.9-21.

22. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства // Социальная и клиническая психиатрия.- 1997.- №1.- С.5-18.

23. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник.-М.: Медицина, 2002.- 432 с.

24. Чуйкова К.И., Скрипник О.Г., Ковалева Т.А. Парентеральные вирусные гепатиты в Томске // Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2004.- № 3.- С. 8-10.

25. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы // Иммунодефицитные состояния,- СПб., 2000.- С. 17-89.

26. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии.- 2-е изд.- СПб.: Лань, 1999.-С.148-150, С.167-191.

27. Adachi М., Brenner D.A. Clinical syndromes of alcoholic liver disease // Dig. Dis.- 2005.- V.23, №3-4.- P.255-263.

28. Ahluwalia В., Wesley В., Adeyiga O. et al. Alcohol modulates cytokine secretion and synthesis in human fetus: an in vivo and in vitro study // Alcohol.- 2000.-V.21, №3.- P.207-213.

29. Arosa F.A., Porto G., Cabeda J.M. et al. Expansions of CD8+CD28- and CD8+TcRVbeta5.2+ T cells in peripheral blood of heavy alcohol drinkers // Alcohol. Clin. Exp. Res.- 2000.- V.24, №4.- P.519-527.

30. Atkinson J.C., O'Connell A., Aframian D. Oral manifestations of primary immunological diseases // J. Am. Dent. Assoc.- 2000.- V. 131, N 3.- P. 345-356.

31. Bautista A.P. Neutrophilic infiltration in alcoholic hepatitis // Alcohol.-2002.-V. 27, N 1.-P. 17-21.

32. Bautista A.P. Chronic alcohol intoxication primes Kupffer cells and endothelial cells for enhanced CC-chemokine production and concomitantly suppresses phagocytosis and chemotaxis // Front. Biosci.- 2002,- V. 1, N 7.- P. 117-125.

33. Beagles K., Wellstein A., Bayer B. Systemic morphine administration suppresses genes involved in antigen presentation //Mol. Pharmacol.- 2004.- V.65, №2.-P.437-442.

34. Bhat R.S., Bhaskaran M., Mongia A. et al. Morphine-induced macrophage apoptosis: Oxidative stress and strategies for modulation // J. Leukoc. Biol.- 2004.- V. 75, №6.- P. 1131-1138.

35. Bode C., Bode J.C. Effect of alcohol consumption on the gut // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol.- 2003.- V.17, №4.- P.575-592.

36. Boe D.M., Nelson S., Zhang P., Bagby G.J. Acute ethanol intoxication suppresses lung chemokine production following infection with Streptococcus pneumoniae // J. Infect. Dis.- 2001.- V.184, №9.- P.l 134-1142.

37. Bravo M.J., Barrio G., de la Fuente L. et al. Reasons for selecting an initial route of heroin administration and for subsequent transitions during a severe HIV epidemic //Addiction.- 2003.- Vol.98, №6.- P.749-760.

38. Bukara M., Bautista A.P. Acute alcohol intoxication and gadolinium chloride attenuate endotoxin-induced release of CC chemokines in the rat // Alcohol.- 2000.- V. 20, N2.-P. 193-203.

39. Caballeria J., Pares A., Bru C. Et al. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial //J. Hepatol.- 1998.- V. 28- P.54-60.

40. Carr D.J., Gerak L.R., France C.P. Naltrexone antagonizes the analgesic and immunosuppressive effects of morphine in mice// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1994.-Vol.269, №2.- P.693-698.

41. Chang M.P., Wang Q., Norman D.C. Diminished proliferation of B blast cell in response to cytokines in ethanol-consuming mice // Immunopharmacol. Immunotoxicol.- 2002.- V. 24, N 1.- P. 69-82.

42. Chedid M.F., Chedid A.D., Geyer G.R., Chedid M.B., Severo L.C. Histoplasmosis presenting as addisonian crisis in an immunocompetent host // Rev. Soc. Bras. Med. Trop.- 2004.- V.37, №1.- P.60-62.

43. Cohen J. HIV/AIDS in China. Changing course to break the HIV-heroin connection // Science.- 2004. V.304, №5676.- P.1434-1435.

44. Dahmen N., Pauly T., Szegedi A. et al. Adenylyl cyclase activity is increased in younger, but decreased in older, alcoholic patients after detoxification // Alcohol Alcohol.- 2000.- V.35, №3.- P.249-254.

45. De Castro S., Sabate E. Adherence to heroin dependence therapies and human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome infection rates among drug abusers //Clin. Infect. Dis.- 2003.- V.37, suppl 5.- P.S464-S467.

46. Diaz L.E., Montero A., Gonzalez-Gross M. et al. Influence of alcohol consumption on immunological status: a review // Eur. J. Clin. Nutr.- 2002.- V. 56, suppl. 3.-P. 50-53.

47. Fernandez W.G., Hartman R., Olshaker J. Brief interventions to reduce harmful alcohol use among military personnel: lessons learned from the civilian experience//Mil. Med.- 2006.- V.171, №6.- P.538-543.

48. Frank J., Witte K., Schrodl W., Schutt C. Chronic alcoholism causes deleterious of innate immunity //Alcohol. Alcohol.- 2004.- V. 39, N 5.- P. 386-392.

49. Gell P.G.H., Cooms R.R.A./Ed. Clinical aspects of immunology.-2-d ed.-Philadelphia: Davis, 1968.- 1356 p.

50. Gordon A.J, Olstein J., Conigliaro J. Identification and treatment of alcohol use disorders in the perioperative period // Postgrad. Med.- 2006.- V.l 19, №2.- P.46-55.

51. Haddad J.J. Alcoholism and neuro-immune-endocrine interactions: physiochemical aspects // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2004.- V. 15, N 2.- P. 361371.

52. Haorah J., Heilman D., Diekmann C. et al. Alcohol and HIV decrease proteasome and immunoproteasome function in macrophages: implications for impaired immune function during disease // Cell. Immunol.- 2004.- V. 229, N 2.- P. 139-148.

53. Heidelbaugh J.J., Bruderly M. Cirrhosis and chronic liver failure: part I. Diagnosis and evaluation // Am. Fam. Physician.- 2006.- Vol.74, №5.- P.756-762.

54. Hines I.N., Wheeler M.D. Recent advances in alcoholic liver disease. III. Role of the innate immune response in alcoholic hepatitis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.- 2004.- V. 287, N 2.- P. 310-314.

55. Imhof A., Koenig W. Alcohol inflammation and coronary heart disease // Addict. Biol.- 2003.- V.8, №3.- P.271-277.

56. Irwin M.R., Rinetti G. Disordered sleep, nocturnal cytokines, snd immunity: interactions between alcohol dependence and African-American ethnicity // Alcohol.-2004.- V. 32, N 1.- P. 53-61.

57. Irwin M.R. Effects of sleep and sleep loss on immunity and cytokines // Brain Behav. Immun.- 2002.- V. 16, N 5.- P. 503-512.

58. Irwin M.R. Neuroimmunology of disordered sleep in depression and alcoholism // Neuropsychopharmacology.- 2001.- V. 25, N 5.- C. 45-49.

59. Ishimuru H. Altered immunity in patients with alcoholism // Ryoikbetsu Shokogun Shirizu.- 2000.- N. 32.- C. 458-465.

60. Kovacs E.J., Messingham K.A. Influence of alcohol and gender on immune response // Alcohol. Res. Health.- 2002.- V. 26, N 4.- P. 257-263.

61. Krol W., Leksowski W., Scheller S. et al. Evaluation of selected immunological parameters in alcohol dependence syndrome // Psychiatr. Pol.- 2000.-V.34, №3.- P.401-409.

62. Kumar N., Miller W.T. Mild immune deficiency and its consequences // Semin. Roentgenol.- 2000.- V.35, №2.- P. 181-192.

63. Latif O., Peterson J.D., Waltenbaugh C. Alcohol-mediated polarization of type 1 and type 2 immune responses.- 2002.- V. 1, N 7.- P. 35-47.

64. Leevy C.B., Elbeshbeshy H.A. Immunology of alcoholic liver disease // Clin. Liver Dis.- 2005.- V. 9, N 1.- P. 55-66.

65. Leksowski W., Kawalaski H., Czuba Z. et al. Immunological parameters in patients suffering from alcohol-dependence syndrome // Immunopharmacology.- 2000.-V.46, №1.- P.65-70.

66. Liang T., Habegger K., Spence J.P. et al. Glutathione S-transferase 8-8 expression is lower in alcohol-preferring than in alcohol-nonpreferring rats // Alcohol Clin Exp Res.- 2004.- V.28, №11.- P. 1622-1628.

67. Makman M.H. Morphine receptors in immunocytes and neurons// Adv. Neuroimmunol.- 1994.-V.4, №2.- P.69-82.

68. Makowiecka-Ciesla M. Accelerated and malignant hypertension—clinical observation // Pol Arch Med Wewn.- 1994.- V.91, №3.- P.214-222.

69. Molinari J.A. The immunocompromised health care professional // Compend Contin Educ Dent.- 2001.- V.22, №1.- P.62-66.

70. Motivala S.J., Dang J., Obradovic T. et al. Leptin and cellular and innate immunity in abstinent alcoholics and controls // Alcohol. Clin. Exp. Res.- 2003.- V. 27, N 11.- 1819-1824.

71. Mutlu-Turkoglu U., Dogru-Abbasoglu S., Aykac-Toker G. et al. Increased lipid and protein oxidation and DNA damage in patients with chronic alcoholism // J. Lab. Clin. Med.- 2000.- V.136, №4.- P.287-291.

72. Nagy J. Alcohol dependence at the cellular level: effects of ethanol on calcium homeostasis of IM-9 human lymphoblast cells // J. Stud. Alcohol.- 2000.- V.61, №2.- P.225-231.

73. Naveau S., Perlemuter G., Balian A. Epidemiology and natural history of cirrhosis //Rev. Prat- 2005.- V.55, №14.- P. 1527-1532.

74. Neagius A., Miller M., Friedman S.R. et al. Sexual transmission risk among noninjecting heroin user infected with human immunodeficiency virus or hepatitis C virus //J. Infect. Dis.- 2001.- V. 184, №3.- P. 359-363.

75. Nelson S., Kolls J.K. Alcohol, host defence and society // Nat. Rev. Immunol.- 2002.- V.2, №3.- P.205-209.

76. Olubadewo J.O., Spitzer J.A. Immune response modulation in acutely ethanol-intoxicated, acutely diabetic male and female rats // Alcohol.- 2003.- V. 31, N 3.-P. 137-147.

77. Ota K. Vitamin B6 // Nippon Rinsho.- 1999.- V. 57.- P.2199-2204.

78. Page R.C., Davies P., Allison A.C. The macrophage as a secretory cell // Intern. Rev. Cytol.- 1978.- V. 52.- P. 119-157.

79. Pavia C.S., La Mothe M., Kavanagh M. Influence of alcohol on antimicrobial immunity // Biomed. Pharmacother.- 2004.- V. 58, N 2.- P. 84-89.

80. Perney P., Portales P., Corbeau P. et al. Specific alteration of peripheral cytotoxic cell perforin epression in alcoholic patients: a possible role in alcohol-related diseases //Alcohol. Clin. Exp. Res.- 2003.- V. 27, N 11.- P. 1825-1830.

81. Pfefferbaum A., Rosenbloom M., Crusan K., Jernigan T.L. // Alkogolism (NY).- 1988.- V.12, №1.- P.81-87.

82. Pfiitzer R.H., Schneider A. Treatment of alcoholic pancreatitis // Dig. Dis.-2005.- V.23, №3-4.- P.241-246.

83. Potter B.J., Wang F. Molecular regulation of iron homeostasis and resistance to infection in alcoholics // Front. Biosci.- 2002.- V. 1, N 7.- P. 396-409.

84. Pruett S.B., Han Y.C., Funcs B.A. Morphine suppresses primary humoral immune responses by a predominanthy indirect mechanism// J. Pharmacol. Exper. Ther.-1992.- V.262, №3.- P.923-928.

85. Redwine L., Dang J., Hall M., Irwin M. Disordered sleep, nocturnal cytokines, and in alcoholics // Psychosom. Med.- 2003,- V. 65, N 1.- P. 75-85.

86. Russo D., Purohit V., Foudin L., Salin M. Workshop on Alcohol Use and Health Disparities 2002: a call to arms // Alcohol.- 2004.- V. 32, N 1.- P. 37-43.

87. Schleifer S.J., Benton T., Keller S.E., Dhaibar Y. Immune measures in alcohol-dependent persons with minor health abnormalities // Alcohol.- 2002,- V. 26, N 1.- P. 35-41.

88. Serghini-Idrissi N., Ravier I., Aucouturier H. et al. Food allergy in the chronic alcoholic and alcohol in food allergy: apropos of 38 cases // Allerg. Immunol.- 2001.-V.33, №10.- P.378-382.

89. Spies C., Eggers V., Szabo G. et al. Intervention at the level, of the neuroendocrine-immune axis and postoperative pneumonia rate in long-term alcoholics // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 2006.- VI. 174, №4.- P.408-14.

90. Spies C.D., von Dossow V., Eggers V. et al. Altered cell-mediated immunity and increased postoperative infection rate in long-term alcoholic patients // Anesthesiology.- 2004.- V. 100, N 5.- P. 1088-1100.

91. Starkenburg S., Munroe M.E., Waltenbaugh C. Early alteration in leukocyte populations and Thl/Th2 function in ethanol-consuming mice // Alcohol. Clin. Exp. Res.-2001.- V. 25, N 8.- P. 1221-1230.

92. Steffen T., Blattler R., Gutzwiller F. et al. HIV and hepatitis virus infections among injecting drug users in a medically controlled heroin prescription programme // Europ. J. Public. Health.- 2001.- V. 11, № 4.- P. 425-430.

93. Wegrzynek I., Zulikowska E., Pach D., Szczepanski W. Morphologic and functional status of the liver in patients with acute ethanol-intoxication and chronic alcoholism // Przegl. Lek.- 2004.- V.61, №4.- P. 229-34.

94. Yamashina S., Ikejima K., Enomoto N. et al. Ethanol changes sensitivity of Kupffer cells to endotoxin // Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2003.- V.38, №5.- P.415-424.

95. Zambell K.L., Phelan H., Vande Stouwe C. et al. Acute alcohol intoxication during hemorrhagic shock: impact on host defense from infection // Alcohol Clin. Exp. Res.- 2004.- V.28, №4.- P. 635-42.

96. Zhang P., Bagby G.J., Boe D.M. et al. Acute alcohol intoxication suppresses the CXC chemokine response during endotoxemia // Alcohol. Clin. Exp. Res.- 2002.-V.26, №1.- P.65-73.

97. Zima T., Fialova L., Mestek O. et al. Oxidative stress, metabolism of ethanol and alcohol-related diseases // J Biomed Sei.- 2001.- V.8, №1.- P. 59-70.