Катализ ферментами и нерастущими бактериальными клетками, иммобилизованными на неорганических носителях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.15, доктор химических наук Коваленко, Галина Артемьевна

• Коваленко, Галина Артемьевна
• доктор химических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор химических наук Коваленко, Галина Артемьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. БИОКАТАЛИЗ: СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ

I. 1. Биокатализ как составная часть биотехнологии

I.2. Гетерогенный биокатализ в промышленности

1.2.1. Гетерогенный катализ в пищевой промышленности

1.2.2. Гетерогенный катализ в производстве аминокислот

1.2.3. Биокатализ в фармацевтической промышленности и тонком органическом синтезе

1.2.4. Биокатализ в основном органическом синтезе и в производстве химикатов

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

II.1. Физико-химические методы исследования неорганических носителей

11.2. Методы иммобилизации ферментов и бактериальных клеток

11.3. Определение ферментативной активности

11.3.1. Оксидоредуктазы (лактатдегидрогеназа, адкогольдегидрогеназа, глюкозооксидаза, тирозиназа)

11.3.2. Бактериальные монооксигеназы

11.3.3. Протеолитические ферменты

11.3.4. Аминоацилаза I

11.3.5. Глюкоамилаза, а-амилаза

11.3.6. Инвертаза

11.4. Определение стабильности биокатализаторов

11.5. Реакторы для гетерогенных биокаталитических процессов

ГЛАВА III. НЕОРГАНИЧЕСКИЕ НОСИТЕЛИ ДЛЯ ИММОБИЛИЗАЦИИ

III. 1.Носители оксидной природы (оксид алюминия)

Ш.2.Углеродсодержащие носители

111.2.1 .Носители с поверхностным слоем пироуглерода

111.2.2 Носители с поверхностным слоем каталитического волокнистого углерода 80 III.2.3. Носители с поверхностным графито-подобным слоем

Ш.З.Углеродные носители (Сибунит)

ГЛАВА IV. ГЕТЕРОГЕННЫЙ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ БИОКАТАЛИЗ

IV.1. Ферменты класса оксидоредуктаз

IV.1.1. Иммобилизация лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы 95 IV.1.2. Иммобилизованная глюкозооксидаза как биокатализатор для аналитического определения глюкозы

IV.2. Газо-ассимилирующие бактерии - селективные биокатализаторы прямого окисления низших алканов и алкенов

IV.2.1. Скрининг газо-ассимилирующих микроорганизмов, адсорбентов и методов иммобилизации 114 IV.2.2. Гидроксилирование метана и эпоксидирование пропилена метанотрофами Methylococcus capsulatus

IV.2.3. Эпоксидирование пропилена родококками Rhodococcus sp.

ГЛАВА V. ГЕТЕРОГЕННЫЙ БИОКАТАЛИТИЧЕСКИЙ ГИДРОЛИЗ

V.1Tидролиз белков протеолитическими ферментами

V.2Tидролиз ацетил-производных аминокислот аминоацилазойI

V.3. Ферментативный гидролиз крахмала до крахмальных паток и глюкозных сиропов

V.3.1. Сравнение каталитических свойств глюкоамилазы в растворе и в иммобилизованном состоянии

V.3.2. Иммобилизованная на неорганических носителях глюкоамилаза как гетерогенный биокатализатор гидролиза декстринов 153 V.3.3. Макрокинетика гетерогенного процесса ферментативного гидролиза декстринов

Л3.4.Вихревые реактора для гетерогенного биокатализа

V.3.4.1. Роторно-инерционный биореактор

V.3.4.2. Вихревой погружной реактор

V.4. Инверсия сахарозы

V.4.1 Фермент дрожжевая инвертаза как активный компонент гетерогенного биокатализатора для процесса инверсии сахарозы 195 V.4.2. Иммобилизация дрожжевых мембран пекарских дрожжей с инвертазной активностью 201 V.4.3. Нерастущие клетки пекарских дрожжей как активный компонент гетерогенного биокатализатора для процесса инверсии сахарозы

ГЛАВА VI. ЗАКОНОМЕРНОСТИ АДСОРБЦИОННОЙ ИММОБИЛИЗАЦИИ И СТАБИЛИЗАЦИИ ФЕРМЕНТОВ И НЕРАСТУЩИХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ

КЛЕТОК НА НЕОРГАНИЧЕСКИХ НОСИТЕЛЯХ

VI.1. Закономерности иммобилизации ферментов

VI.1.1. Выбор пористой структуры носителя

VI.1.2. Гидрофильно-гидрофобные свойства поверхности носителя

VI.1.3. Морфология поверхностного углеродного слоя

VI. 2. Закономерности иммобилизации нерастущих бактериальных клеток

VI.2.1. Текстурные характеристики носителя

VI.2.2. Гидрофильно-гидрофобные свойства поверхности носителя

VI.2.3. Морфология поверхностного углеродного слоя

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Катализ ферментами и нерастущими бактериальными клетками, иммобилизованными на неорганических носителях»

Г БиохимияN Органическая химия Химия твердого тела

Кинетика реакции^

Макрокинетика Дизайн реакторов

Микробиология Молекулярная биология . Этимология .

Эколоаия lU охрена охру/плющей среды переработка возобновляемого с сырья ^

Пищевая промышленность

Нефтехимии, основной органический синта;

Аналитика ч и медицинская диагностика.

Биокатализ как составная часть биотехнологии является по существу междисциплинарным направлением, успешное развитие которого требует совместных усилий квалифицированных специалистов самого различного профиля. Очевидно, что достижения в области биокатализа определяются развитием различных отраслей науки (на схеме), прежде всего, микробиологии, биохимии, химической технологии.

Биокаталитические процессы разрабатываются для решения исключительно практических задач целенаправленного превращения исходного реагента S (субстрата) в коммерчески привлекательный, востребованный рынком продукт Р (S=>P на схеме), причем для этого используется, как правило, одна ферментативная реакция. Особенности данных процессов (по сравнению с химическим катализом) заключаются в том, что, все превращения S=>P протекают стерео- и регио-специфично с образованием одного из изомеров с высоким энантиомерным избытком (>80%е.е.); со 100%-ной селективностью, не зависящей от величины конверсии исходного реагента; все биокаталитические превращения протекают исключительно в жидких, преимущественно, водных средах.

Существует два направления - гомогенный биокатализ, направленный на разработку периодических жидкофазных процессов, и гетерогенный биокатализ, основной задачей которого является разработка непрерывных многофазных процессов с участием иммобилизованных ферментативно-активных субстанций. Общепризнанно, что при промышленном масштабировании биокаталитических процессов гетерогенный режим их проведения является экономически выгодным по сравнению с гомогенными технологиями.

БИОТЕХНОЛОГИЯ

БИОКАТАЛИЗ

Scsep^P

Гетерогенный биокатализатор, приготовленный путем иммобилизации фермен-тативно-активных субстанций (либо индивидуального фермента, либо клеточных мембран, либо целых микроорганизмов) - это основа любого промышленного процесса при условии, что данный биокатализатор обладает высокой активностью, и что более важно, высокой стабильностью в условиях производства, а также сравнительно низкой стоимостью.

Неорганические носители как носители для иммобилизации ферментативно-активных субстанций (ФАС) и приготовления промышленных биокатализаторов обладают очевидными преимуществами перед органическими, а именно, эти носители относительно дешевы и доступны; имеют высокую механическую прочность и низкое гидродинамическое сопротивление; инертны и устойчивы в водных средах; и, что особенно важно, свойства неорганических носителей, их геометрическую форму, текстурные характеристики, химические свойства и морфологию поверхности можно варьировать в очень широких пределах. Тем не менее, не более !4 всех научных и прикладных работ посвящено использованию данных носителей для иммобилизации. Возможно, это объясняется тем, что неорганические носителя не являются традиционными объектами исследований для специалистов из области биотехнологии, биохимии и энзимологии, и недостаток знаний о свойствах неорганических носителей приводит к отсутствию интереса к ним.

Основная цель данной работы заключается в разработке научных основ приготовления высокостабильных гетерогенных биокатализаторов с использованием неорганических носителей. Целью работы являются исследования в области современного аппаратурного оформления гетерогенных биокаталитических процессов, а именно, разработка новых типов высокопроизводительных реакторов.

Для достижения поставленных целей следует решить следующие задачи:

1. Изучить закономерности иммобилизации и стабилизации ферментативно-активных субстанций (ферментов, клеточных мембран, нерастущих микроорганизмов) на неорганических носителях, отличающихся следующими характеристиками: геометрической формой (гранулы, сотовые монолиты) и макроструктурой (пено-материалы), текстурой (удельной поверхностью, пористой структурой), химической природой и гидрофильно-гидрофобными свойствами поверхности (при наличии или отсутствии углеродного слоя) морфологией поверхностного углеродного слоя.

2. Исследовать во взаимосвязи биокаталитические свойства приготовленных гетерогенных биокатализаторов (ферментативная активность, стабильность) с характеристиками неорганических носителей.

3. Исследовать кинетические закономерности различных гетерогенных биокаталитических процессов, контролируемых диффузией субстрата к иммобилизованным на неорганических носителях ФАС, в том числе, процессов гидролиза возобновляемого растительного сырья в востребованные сахаристые крахмалопродукты.

4. Испытать новые конструкции вихревых реакторов, специально сконструированных для геьтерогенного биокатализа, в которых решены проблемы интенсификации массопереноса субстрата к иммобилизованному ферменту.

Диссертация состоит из 6 глав. Результаты систематических исследований и их обсуждение приведены в главах IV-V. В начале разделов этих глав помещены краткие литературные обзоры, и проведен анализ современного состояния проблемы за последние 5 лет. В главе VI обобщены, систематизированы и проанализированы известные из литературы и все собственные результаты для того, чтобы выявить закономерности иммобилизации и стабилизации ФАС на неорганических носителях. В конце разделов имеются списки научных публикаций автора, где можно найти все первичные экспериментальные данные.

Материалы диссертации опубликованы в 51 научных статьях в рецензируемых журналах и представлены в виде тезисов на 43 Российских и Международных конференциях и симпозиумах. По материалам диссертации защищены. 17 патентов.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Ферменты

АДГ - алкогольдегидрогеназа ЛДГ - лактатдегидрогеназа ГО - глюкозооксидаза ТЗ - тирозиназа МО - монооксигеназа ММО - метанмонооксигеназа

Г10Х - нейтральная протеаза Протосубтилин из Bacillus subtilis ЩП - щелочная протеаза из Bacillus subtilis ДРЖ - щелочная протеаза из дрожжей Дрожжелитин АА - аминоацилаза I ГАМ - глюкоамилаза ИНВ - инвертаза Ко-ферменты, реагенты

НАД+/ НАД-Н - никотинаденин динуклеотид окисленный / восстановленный ГА - глутаровый альдегид КД - карбодиимид ПО - пропиленоксид Носители

КВУ - каталитический волокнистый углерод

Г - графит, графито-подобный углерод

СУМС - сферический углерод-минеральный сорбент

П - пенокерамика

М - монолит сотовый

МА - монолит сотовый алюмосиликатный

МК - монолит сотовый кордиеритовый, или корундовый

К - керамзит

С - стеклопена (пеностекло), или «Сапропель», или Сибунит Л - лигнин

Методы к

ЕА - единица активности, равная скорости ферментативной реакции, ммоль/мин ОП - оптическая плотность

СЭМ - сканирующая электронная микрофотография

БЭТ (BET) - метод Брунауэра-Эммета-Теллера для определения удельной поверхности носителей по термодесорбции аргона Реакторы

ДИФР - дифференциальный безградиентный реактор РЕНЕС - реактор с неподвижным слоем катализатора РИБ - роторно-инерционный биореактор ВИПР - вихревой погружной реактор Биологически активные вещества

ФАС - ферментативно-активная субстанция БСА - бычий сывороточный альбумин АКК - е-аминокапроновая кислота

Заключение диссертации по теме «Катализ», Коваленко, Галина Артемьевна

Результаты работы опубликованы в 1 статье.

1. Коваленко Г.А. Методы полученш биоспецифических гемосорбентов.!I Хим.-фарм. ж.

1998. Т. 32. №3. С. 36-40.

10 20 30 40 50 60

Продолжительность адсорбции, мин

Рис.146. Кинетика адсорбции противоэнцефалитного гамма-глобулина на гемосорбенте СУМС-1.

Заключение

Биокатализ как самостоятельное направление в биотехнологии в настоящее время развивается достаточно интенсивно. Благодаря стерео- и региоспецифичности ферментативных превращений исходного реагента и их 100%-й селективности, биокаталитические процессы являются вполне конкурентоспособными по сравнению с химическими технологиями в различных отраслях, в том числе, в тонком органическом синтезе, фармацевтическом производстве, в пищевой промышленности.

Гетерогенный биокатализ решает проблемы организации непрерывных биокаталитических процессов с участием иммобилизованных ферментативно-активных субстанций ФАС (индивидуальных ферментов, клеточных мембран, бактериальных клеток), что является наиболее экономически выгодным, поскольку стоимость производства снижается на 30-40% по сравнению с гомогенными технологиями. Основой данных процессов являются гетерогенные биокатализаторы, обладающие высокой стабильностью в условиях производства и относительно низкой стоимостью.

Научные основы приготовления высокостабильных гетерогенных биокатализаторов до сих пор не разработаны. В каждом конкретном случае экспериментально подбирается носитель и способ иммобилизации ФАС. Известно, что для приготовления промышленных гетерогенных биокатализаторов не используется ковалентное связывание ФАС с носителем; все биокатализаторы приготовлены путем адсорбции на подходящем носителе.

Неорганические носители как адсорбенты для иммобилизации ФАС изучены недостаточно, несмотря на их преимущества перед неорганическими материалами, а именно, на доступность и низкую стоимость, механическую прочность и устойчивость в жидких средах, а также на возможность варьирования в широких пределах геометрической формы, текстурных характеристик, химических свойств и морфологии поверхности. Тем не менее, не более 14 всех научных публикаций посвящено изучению неорганических носителей для иммобилизации ферментативно-активных субстанций. Исследования в данной области являются, несомненно, актуальными и перспективными.

ГЛАВА II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

II. 1. Физико-химические методы исследования неорганических носителей

Текстурные характеристики неорганических носителей исследовали физико-химическими методами в ИК СО РАН. Удельную поверхность носителей (SBet, м2/г) определяли по тепловой десорбции аргона на приборе SORBI-M (ЗАО «Мета», Россия). Распределение пор по размеру для изученных носителей определяли методом ртутной порометрии на приборе AUTO-PORE 9200 (MICROMERITICS, США).

Фазовый состав сотовых монолитов анализировали на дифрактометре D-8 (Bruker) с использованием CuKa-монохроматизированного излучения методом сканирования по точкам в области углов 20 = 5-70° и временем накопления 8-20 сек. Химический анализ выполняли рентгеноспектральным флуоресцентным методом на анализаторе VRA-20c W-анодом рентгеновской трубки.

Электронно-микроскопические исследования морфологии углеродного слоя на поверхности носителей были проведены с помощью сканирующих микроскопов РЭМ-ЮОУ (ускоряющее напряжение 30 кВ), а также микроскопов JSM 6460LV (JEOL, Япония) и LEO 1430 (LEO, Германия) с ускоряющим напряжением 20 кВ. Препараты для микроскопирова-ния готовили следующим образом: образцы носителей приклеивали на алюминиевую фольгу специальным проводящим клеем, затем покрывали золотом методом термического распыления. Метка на изображениях соответствовует расстоянию в мкм.

Для характеризации кислотно-основных (гидрофильных) свойств поверхности специально был разработан УФ-спектрофотометрический экспресс-метод определения концентрации кислотно-основных центров по адсорбции титрантов-индикаторов с различным значением рКа(табл. 17) [Коваленко Г.А., Ванина М.П. УФ-спектрофотометрический метод определения концентрации кислотных и основных центров на поверхности носителей и адсорбентов II Завод, лаб. 1999. № 9.43-46.].

Для приготовления растворов индикаторов использовали безводный гептан, который очищали от следов воды следующим образом: сначала выдерживали несколько сут над безводным хлористым кальцием, затем перегоняли и хранили над металлическим натрием. Концентрацию индикаторов в гептане ДО и ПОСЛЕ процесса адсорбции определяли спек-трофотометрически по поглощению в УФ-области и рассчитывали по уравнению Ламберта-Бугера-Бэра с использованием коэффициентов экстинции, измеренных в данном растворителе (табл. 17).

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Коваленко, Галина Артемьевна, 2007 год

1. Bommarius A.S., Reibel B.R. Biocatalysis. Wiley-VCH. 2004.671 P.

2. Гуревич Г.А., Фихте Б.А. Биотехнологические основы дезинтеграции клеток Пущино: ОНТИ НЦБИ АН ССС. 1990.135 С.

3. Биокатализ: история моделирования опыта живой природы / Под ред. Березина И.В., Кузнецова В.И. М.: Наука 1984.343 С.

4. Биотехнология: учебное пособие для вузов. В 8 кн. / Под ред. Егорова Н.С., Самуилова В.Д. М.: Высш. шк. 1987. Кн. 1. С.159 С. Кн. 7.159 С. Кн. 8.143 С.

5. Попова Т.Е. Развитие биотехнологии в СССР. М.: Наука. 1988.200 С.

6. Введение в прикладную энзимологюо / Под ред. Березина И.В., Марганека К. М.: Изд-во Моск.Ун-та 1982.386 С.

7. Иммобилизованные ферменты. Современное состояние и перспективы / Под ред. Березина И.В., Антонова В.К., Мартинека К. М.: Изд-во Моск. Ун-та. 1976. Том.1. 296 С. Том 2.358 С.

8. Тривен М. Иммобилизованные ферменты. Вводный курс и применение в биотехнологии. М.: Мир. 1983.214 С.

9. Халгаш Я. Биокатализаторы в органическом синтезе. М.: Мир. 1991.240 С.

10. Сассон А. Биотехнология: свершения и надежды. М.: Мир. 1987.411 С.

11. Биотехнология. Принципы и применение. / Под ред. Хиггинса И., Беста Д, Джонса Дж. М.: Мир. 1988.479 С.

12. Клесов А А Инженерная энзимология на промышленном уровне// Итоги науки и техни-ки.Сер. Биотехнология. М.: ВИНИТИ. 1989. Т.18.184 С.

13. Арене Ф.К. Ферменты и иммобилизованные ферменты. Рига: Авотс. 1987.198 С.

14. Buchoolz К., Kasche V., Bomscheuer U.T. Biocatalysis and enzyme technology. WILEY-VCH Verlag. 2005. 448 P. or Biocatalysis in Agricultural Biotechnology / Ed.Whitaker J.R.,Sonnet Ph.E. Washigton,DC: American Chem. Soc. 1989.384 P.

15. Biocatalysis in organic synthesis / Ed. Tramper J., Plas H.C., Linko P. Amsterdam: Elsevier. 1985. 320 C.

16. Faber K. Biotransformation in jrganic chemistry. Springer-Verlag. 1992. 319 P. or Handbook of enzyme biotechnology / Ed. Wiseman A. Ellis Horwood Ltd. 1985.290 P.

17. Биотехнология/ Под ред Баева А.А. М.: Наука. 1984.318 С.

18. Nikolova P., Ward О.Р. Whole cell biocatalyst in nonconventional medial I J. Industrial Microbiol. 1993. V. 12. № 2. P. 76-86. (Обзор, 100 ссылок)

19. Biocatalysis II Catalysis Today. 1994. V.22. № 3.628 P. (Обзоры)

20. Rasor P. Immobilized enzymes in enantioselective organic synthesis // In: Chiral Catalyst Immobilization and recycling / Ed. De Vos D.E., Vancelecom I.F.J., Jacobs P.A Wiley-VCH. 2000. P. 97122. (Обзор, 33 ссылки)

21. Rasor J.P., Voss E. Enzyme-catalyzed processes in pharmaceutical industry// Appl. Catal. A: General. 2001. V.221. No.l. P. 145-148 (Обзор, 70 ссылок)

22. Нахапетян JLA., Меняйлова И.И. Получение глюкозо-фруктозных сироты из крахмалсо-держащего сырья //Биотехнология. 1988. Т.4. № 5. С. 564-575. (Обзор, 62 ссылки)

23. Bhosale S.Y., Rao V.D.,Deshpande V.V. Molecular and industrial aspects of glucose isomerase II Microbiol. Rev. 1996. V.60. № 2. P. 280-300.

24. Kometani N., Yoshii Y., Matsuno R. Large-scale production of chiral alcohols with bakers 'yeast // J.Mol.Catal.B: Enzymatic. 1996. V.l. № 2. P. 45-52. (Обзор, 39 ссылок)

25. Дебабов В.Г. Биотехнология и химия // ЖВХО. 1990. Т.35. №6. С.755-758.

26. Gibbs D.F. Low energy routes by biotechnicalprocesses!/ Chem. bid. 1982. № 21. P. 858-860.

27. Vaisman S. Lapercee des biotechnologies dans I'industrie chimique de gros tonnage II Biofutur. 1986. №52. P.51-54.

28. Chibata I., Tosa Т., Sato T. Biocatalysis: immobilized cell and enzymes II J. Mol. Cat 1986. V.37. № 1. P. 1-24. (Обзор, 120 ссылок)

29. Вакула В.Л., Котов В.Б. Биотехнология в Японии // Биотехнология. 1986. № 2. С. 116-125. (Обзор, 74 ссылки)

30. Ayala М., Norres Е. Enzymatic activation of alkanes: constraints and perspectives!! Appl. Catal Gen.2004. V.272.№ l.P.1-13.(Обзор, 111 ссылок)

31. Загребельный C.H., Пулкова В.И. Количественные методы определения белка. Обзорная информация. Серия V. М.: ВНИИСЭНТИ, 1986.48С.

32. Compton S.J., Jones C.G. Mechanism of Dye response and interference in the Bradford protein assay II AnaLBiochem. 1985. V.151. №2. P.369-374.

33. Pierce J., Suelter C.H. An evaluation of the Coomassie Brilliant Blue G-250 dye-binding method for quantitative protein determination!! Anal. Biochem. 1977. V.81. № 2. P. 478-480.

34. Bearden J.C.,Jr. Quantitation of submicrigram quantities of protein by an improved protein-dye binding assay II Biochim. Biophys. Acta 1978. V.533. № 4. P.525-529.

35. Read S.M., Northcote D.H. Minimization of variation in the response to different proteins of the Coomassie Blue G Dye-binding assayfor protein II Anal. Biochem. 1981. V. 116. № 1. P.53-64.

36. Ahmad H., Saleemuddin M. A Coomassie blue-binding assay for the microquantitation of immobilized proteins II AnaLBiochem. 1985. V.148. № 2. P. 533-541.

37. Мамедов M.K., Абдуллаев M.H. Использование Кумасси ярко-голубого G -250 при фотометрическом определении белкаЛ Лаб.дело. 1987. № 3. С. 217-220.

38. Davis E.M. Protein Assay: a review of common techniques!I Amer. Biotechnol. Lab., 1988. V.6. №5. P.28-37.

39. Шоно Н.И., Баскаева E.M. Метод определения белка по Брэдфорду (с помощью Кумасси G-250): область применения, преимущества, недостатки// Лаб. дело. 1989. № 4. С. 4-7.

40. Splittgerber A.G., Sohl J. Nonlinearity in protein assays by the Coomassie Blue Dye-binding methodll Anal.Biochem. V.179. № 1. P.198-201.

41. Loftier B.-M., Kunze H. Refinement of the Coomassie Brilliant Blue G assay for quantitative protein determination!I Anal. Biochem. 1989. V.177. № 1. P. 100-103.

42. Stoschek C.M. Increased informing in the response of the Coomassie Blue G protein assay to different proteins!I Anal Biochem. 1990. V. 184. No. 1. P.l 11 -116.

43. Rosenberg M., Gutnik D., Rosenberg E. Adherence of bacteria to hydrocarbons: a simple method for measuring cell-surface hydrophobicity!!FEMS Microbiol. Lett. 1980. V.9. P.29-30.

44. Баранник Г.Б. Блочные носители и катализаторы сотовой структуры. Новосибирск: Наука. 1995. Ч. 2.С.134-139.

45. Рачковкая Л.Н., Мороз Э.М., Ануфриенко В.Ф., Равилов Р.Г., Левицкий Э.А., Зайковский В.И., Криксина Т.М. Физико-химическое исследование углеродсодержащих адсорбентов на основе ^//V/Извесг. Сиб.отд.АН СССР. Сер.хим. наук. 1982. № 5. С.34-40.

46. Ismagilov Z. R, Shikina N.V., Kruchinin V. N., Rudina N. A., Ushakov V. A., Vasenin N. Т., Veringa H. J. Development of methods of growing carbon nanofibers on silica glass fiber supports // Catalysis Today. 2005. V. 102-103. P. 85-93.

47. Tribolet P., Kiwi-Minsker L. Carbon nanofibers grown on metallic filters as novel catalytic materials// Catalysis Today. 2005. V. 102-103. P. 15-22.

48. Randall L. V. W., Lee J. H. Carbon nanotube synthesis upon stainless steel meshes // Carbon. 2003. V. 41. №4. P. 659-672.

49. Jarrah N., Ommen J. G. van, Lefferts L. Development of monolith with a carbon-nanofiber-washcoat as a structured catalyst support in liquid phase// Catalysis Today. 2003. V. 79-80. P. 29-33.

50. Nabeel A. J., Ommen J. G van, Lefferts L.Growing a carbon nano-fiber layer on a monolith support; effect of nickel loading and growth conditions //J. Mater. Chem. 2004. V.14. № 10. P. 15901597.

51. Haberecht J., Krumeich F., Stalder M., Nesper R. Carbon nanostructures on high-temperature ceramics a novel composite material and its functionalization// Catalysis Today. 2005. V. 102-103. P. 40-44.

52. Wang P., Tanabe E., Ito K., Morioka H., Shishido Т., Takehira K. Filamentous carbon prepared by the catalyticpyrolysis ofCH4 on Ni/Si02 II Appl. Catal. A: Gen. 2002. V. 231. № 1. P. 35-42.

53. De Chen, Kjersti О. C, Ester O.-F., Zhixin Yu, Totdal В., Latorre N., Monzon A., Holmen A. Synthesis of carbon nanofibers: effects ofNi crystal she during methane decomposition II J. Catal. 2005. V. 229. №1. p. 82-96.

54. Park С., Keane M. A. Catalyst support effects in the growth ofstructured carbon from the decomposition of ethylene over nickel HI. Catal. 2004. V. 221. № 3. P. 386-399.

55. Randall L., Vander Wal, Ticich Т. M., Curtis V. E. Substrate-support interactions in metal-catalyzed carbon nanofiber growth II Carbon. 2001. V. 39. № 15. P. 2277-2289.

56. Keller N., Rebmann G., Barraud E., Zahraa O., Keller V. Macroscopic carbon nanofibers for use asphotocatalyst support //Catalysis Today. 2005. V.' 101. № 3-4. P. 323-329.

57. Hongbin Zhao, Draelants D. J., Baron G. V. Preparation and characterisation of nickel-modified ceramicfilters //Catal. Today. 2000. V. 56. № 2. P. 229-237.

58. Vergunst Т., Kapteijn F., Moulijn J. A Monolithic catalysts — non-uniform active phase distribution by impregnation //Appl. Catal. A: Gen. 2001. V. 213. № 2. P. 179-187.

59. Кетов A.A. Основы создания каталитических покрытий на непористых инертных блочных носителях //Диссертация на соискание степени д.х.н. Пермь. 1998.

60. Zhao Y. L., Wang J. М., Chen Н., Zhang and J. Q., Cao C. N. Al-substituted a-nickel hydroxide prepared by homogeneous precipitation method with urea II Inter. J. Hydrogen Energy. 2004. V. 29. №7. P.889-896.

61. Суровикин В.Ф., Фенелонов В.Б., Плаксин Г.В., Семиколенов В.А., Оккель Л.Г. Закономерности формирования пористой структуры композитов на основе пиролитического и технического углерода!I Химия тверд, топлива. 1995. № 3. С.62-68.

62. Патент РФ № 170690. Опубл. Б.И. № 3,1992.

63. Патент РФ № 2036718. Опубл. в Б.И. № 6,1995.

64. Плаксин Г.В., Семиколенов В.А., Зайковский В.И., Мороз ЭМ., Гаврилов В.Ю. Исследование особенностей графитизащи пористых углеродных композитов на основе сажи различной дисперсности II Кинетика и катализ. 1997. Т.38. № 6. С. 929-934.

65. Семиколенов В.А. Конструирование высокодисперсных памадиевых катализаторов на углеродных носителях //Ж. прикл. химии. 1997. Т.70. № 5. С. 785-796.

66. Kuvshinov G.G., Mogylnykh Yu.I., Kuvshinov D.G., Zaikovskii V.I., Avdeeva L.V. Peculiarities offilamentous carbon formation in methane decomposition on Ni-containing catalysts// Carbon. 1998. V.36. № 1-2. P. 87-97.

67. Kuvshinov G.G., Mogylnykh Yu.I., Kuvshinov D.G., Yermakov D.Yu., Yermakova M.A., Sala-nov A.N., Rudina N.A. Mechanism ofporous filamentous granule formation on catalytic hydrocarbon decomposition // Carbon. 1999. V.37. № 37. P. 1239-1246.

68. Кувшинов Г.Г., Могильных Ю.И., Кувшинов Д.Г., Зайковский В.И., Авдеева Л.Б. Кинетические особенности процесса образования фипаментарного углерода при разложении метана на никелъсодержсщих катализаторах // Хим. Пром. 1997. Т. 4. С. 270-273.

69. Plaksin G.V., Semikolenov V.A., Zaikovskii V.I., Moroz E.M A new cellular carbon support for catalysts: preparation and study of structure // React. Kinet. Catal. Lett. 1998. V.63. № 1. P. 157-163.

70. Лопотко M.3. Озера и сапропели. Минск.1978. С.31-36.

71. Плаксин Г.В., Бакланова О.Н., Левицкий В.А. Сорбенты на основе сапропелей Омской области // Омский научный вестник. 1998. № 4. С.88-91.

72. Заграфская Р.В., Карнаухов А.П., Фенелонов В.Б. Сравнительный анализ сорбционных свойств и пористой структуры катализаторов и носителей // Кинетика и катал5лиз. 1976. Т. 17. С.730-737.

73. Полторак О.М., Пряхин А.Н., Шайтан К.В. Об одном общем подходе к решению кинети-ческмх задач во внутренней диффузионной области // Вестник Моск. Гос.Ун-та. Сер.Химия. 1975. №5. С.536-543.

74. Полторак О.М., Пряхин А.Н., Шайтан К.В., Митрофанова А.Н., Чухрай Е.С. Об определении константы Михаэлиса для иммобилизованного фермента // Вестник Моск. Гос.Ун-та. Сер. Химия. 1975. №5. С. 544-553.

75. Пряхин А.Н., Полторак О.М. Кинетика ферментативных реакций с учетом эффектов внутренней диффузии// Вестник Моск.Гос.Ун-та. Сер.Химия. 1982. Т.23. № 5. С.452-457.

76. Engasser J.M. A fast evaluation of diffusion effects on bound enzyme activity// Bio-chim.Biophys.Acta. 1978. V.52.№2.P.301-310.

77. Грачева И.М., Кривова А.Ю. Технология ферментных препаратов. М.: Изд-во «Элевар». 2000. С. 428-434.

78. Luo X-L., Xu J-J., Du Y., Chen H-Y. A glucose biosensor based on chitosan-glucose oxidase-gold nanoparticles biocomposite formed by one-step electrodeposition II Anal.Biochem. 2004. V.334. № 2. P.284-289.

79. Yang Xinhao; Hua Lin; Gong Haiqing; Tan Swee Ngin. Covalent immobilization of an enzyme (glucose oxidase) onto a carbon sol-gel silicate composite surface as a biosensing platformII Anal.Chim.Acta, 2002. V. 478. № l.P 67-75.

80. Tang H., Chen J., Yao S., Nie L., Deng G., Kuang Y. Amperometric glucose biosensor based on adsorption of glucose oxidase at platinum nanoparticles-modified carbon nanotube electrodell Anal.Biochem. 2004. V.331. № 1. P.89-97.

81. Salimi A., Compton R.G., Hallaj R. Glucose biosensor prepared by glucose oxidase encapsulated sol-gel and carbon-nanotube-modified basal plane pyrolytic graphite electrodell Anal.Biochem. 2004. V.333. № 1. P.49-56.

82. Guan W-J., Li Y., Chen Y-Q., Zhang X-B., Hu G-Q. Glucose biosensor based on multi-wall carbon nanotubes and screen-printed carbon electrodell Biosensors Bioelectronics. 2005. V. 21. № 3. P. 508-512.

83. Delvaux M.C; Demoustier-Champagne S. Immobilization of glucose oxidase within metallic nanotubes arrays for application two enzyme biosensor II Biosensors Bioelectronics.2003.V.18. № 7. P. 943-951.

84. Wang, S. G.; Zhang, Qing; Wang, Ruili; Yoon S. F. A novel multi-walled carbon nanotube-based biosensor for glucose determination!I Biochem. Biophys. Res. Comm. 2003. V. 311. № 3. P. 572-576.

85. Yang M., Jiang J., Yang Y., Chen X.,Shen X., Shen G., Yu R. Carbon nanotube/cobalt hexacyan-oferrate nanoparticle-biopolymer system for the fabrication of biosensor II Biosensor Bioelectronics. 2006. V.21. № 9. P.1791-1797.

86. Zhao H., Ju H. Multilayer membranes for glucose biosensing via layerOby-layer assembly of mul-timall carbon nanotubes and glucose oxidase II Anal.Biochem. 2006. V.350. № 1. P.138-144.

87. Matsumoto Т.; Ohashi A.; Ito N.; Fujiwara H.; Matsumoto T. A long-term life-time amperometric glucose sensor with aperfluorocarbon polymer coating II Biosensors Bioelectronics.2001. V.16. № 45. P. 271-276.

88. Xu, J.-J.; Chen, H.-Y. Amperometric glucose sensor based on glucose oxidase immobilized on electrochemically generatedpoly(ethacridine)H Anal.Chim.Acta, 2000. V. 423. № 1. P. 101-106.

89. Wu Zhengyan, Wang Bingquan, Dong Shaojun, Wang Erkang. Amperometric glucose biosensor based on lipid film// Biosensor Bioelectronics.2000.V.15. №. 3-4. P.143-147,

90. Li Jinru, Rosilio V., Boissonnade M.-M., Baszkin A. Adsorption of glucose oxidase into lipid monolayer: effect of a lipid headgroupcharge II Colloid Sur B: Biointerface. 2003. V.29. № 1. P. 98101.

91. Rauf S., Ihsan A., Akhtar K., Ghauri M.A., Rahman M., Anwar M.A., Khalid A.M. Glucose oxidase immobilization on a novel cellulose acetate-polymethylacrylate membrane II J. Biotechnol. 2006. V.121.№3. P.351-360.

92. Ahmed S., Rigby G. P., Crump P., Vadgama P. M. Comparative assessment of chemical and g-irradiation procedures for implantable glucose electrode II Biosensor. Bioelectronics.2000.V.15. № 34. P.159-165.

93. Yang Y., Zhang S. F., KingstonM. A., Jones G., Wright G., Spencer S. A. Glucose sensor with improved haemocompatatibilityll Biosensor. Bioelectronics. 2000. V.15. № 5-6. P.221-227.

94. Ward W. Kenneth J., Lawrence В., Anderson E., Reach G.,; Klein J.-C.E., Wilson G. S. A new amperometric glucose microsensor in vitro and short-term in vivo evaluation II Biosensor. Bioelectronics. 2002. V. 17. № 3. P. 181 -189.

95. Vojinovie V., Calado C.R., Silva A.I., Mateus M., Cabral J. M.S., Foncesa L.P. Mocro-analytical GO/HRP bioreactor for glucose determination and bioprocess monitoring II Biosensors Bioelectro-nucs. 2005. V.20. № 10. P. 1955-1961.

96. Chen J.B., Xu Y., Xin J.Y., Li S.B., Xia C.G., Cui J.R., Chen. Efficient immobilization of whole cells of Methylomonas sp strain GYJ3 by sol-gel entrapment // J. Mol. Catal. B. Enzym. 2004. V. 30. №3-4. P. 167-172.

97. Kneidel A.L., Yang S.T., Yang S.T. Kinetic study of trichloroethylene biodegradation by Methy-losinus trichosporium ОВЗЬ PP358 immobilized in a fibrous-bed bioreactor// J Chinese Inst. Chem. Engineer. 2003. V. 34. № 1. P. 65-73.

98. Patent US 2002168733. Publ. 14.11.2002. (Clark T R.; Roberto F. F. Microbial production ofpropylene oxide in a biphasic system)

99. Witholt В., Smet V.-J. de, Kingma J., Beilen J.B. van, Кок M., Lageveen R.G.,Eggink G. Biocon-version of aliphatic compounds by Pseudomonas oleovorans in multiphase bioreactor: background and economic II Trends Biotechnol. 1990. V.8. № 2. P. 46-52.

100. Яковлев В.А. Кинетика ферментативного катализа. М.:Наука. 1965. С 115-123.

101. Habets-Crutzen A.Q.H., Bont J.A.M. Inactivation of alkene oxidation by epoxides in alkene- and alkane-grown bacteria //Appl. Microbial. Biotechnol.1985. V.22. № 3. P. 428433.

102. Woods N.R., Murrell J.C The metabolism of propane in Rhodococcus rhodochrous PNKbl // J. Gen. Microbiol. 1989. V.135. №11. P.2335-2344.

103. Miura A., Dalton H. Purification and characterization of alkene mononxygenase from Nocardia corallina B-276II Biosci. Biotech. Biochem. 1995. V. 59. № 5. P.853-859.

104. Курганова Л.Ф., Неклюдов А.Д., Баргошевич Ю.Э. Получение оптически активных аминокислот биокаталитическими методами // Антибиотики и мед.биотехнол. 1986. Т. 31. № 5. С.385-397. (Обзор, 126 ссылок)

105. Арене А.Л., Лауцениеце Д.Я., Вейнберга И.Г. Ферменты и иммобилизованные ферменты / Подред. А.К.Аренса Рига: Авогс. 1987. С. 74-108.

106. Технология крахмала и крахмалопродуктов / Под. ред.Н.Н.Трегубова. М.: Легкая и пищевая промышленность. 1981.470С.

107. Химия и технология крахмала / Под ред Р.В.Керра. М: Пищепромиздат. 1956.579 С.

108. Пищевая промышленность России в условиях рыночной экономики / Под ред. Сизенко Е.И. М.'.Пищепромиздат. 2002.690 С.

109. Пб.Лапидус Н.Н., Панченко Т.М., Андреев Н.Р. Направление диверсификации крахмалопа-точного производства II Хранение и переработка сельхозсырья. 2003. № 12. С 31-33.

110. Труды Ш Международн. научно-пракгач. конф. «Пища. Экология. Качество», Красноо-обск, 30 июня-1 июля, 2003. Новосибирск. 2003. С. 460474.

111. Allen B.R., Charles М., Coughlin R.W. Fluidized-bed immobilized-enzyme reactor for the hydrolysis of cornstarch to glucose II Biotechnol. Bioeng. 1979. V. 21. № 4. P. 689-706.

112. Клесов А.А., Герасимас В.Б. Термостабильномть растворимой и иммобилизованной глюкоамилазы под действием субстрата // Биохимия. 1979. Т. 44. №.6. С. 1084-1092.

113. Daniels M.J. An industrial scale immobilized enzyme systems II Process Eng. Aspects Immobilized Cell Syst. Rugby. 1986. P.218-224.

114. Белки и пептидыМод ред. ИвановаВ.Т., Липкина В.Н. T.l. М.: Наука. 1995. С. 187-198.

115. Pieters B.R.,Bardelletti G., Coulet P.R. Glucoamylase immobilization on a magnetic microparticle for the continuous hydrolysis of maltodextrin in a fluidized bed reactor II Appl. Biochem. Biotechnol. 1992. V.2.№ 1. P. 37-53.

116. Bahar Т., Celebi S.S. Characterization of glucoamylase immobilized on magnetic poly(styrene) particles II Enzyme Microb.Technol. 1998. V.23. № 4. P.301-304.

117. Bahar Т., Celebi S.S. Performance of immobilized glucoamylase in magnetically stabilized fluid-ized bed reactor (MSFBR) //Enzyme Microb.Technol. 2000. V.26. № 1. P.33-38.

118. Rani A.S., Das M.L.M., Satyanarayana S. Preparation and characterization of amyloglucosidase adsorbed on activated charcoal //J. Mol.Catal. 2000. V.10. № 5. P. 471-476.

119. Carpio C.,Gonzalez P., Ruales J., Batista-Viena F. Bone-bound enzymes for food application II Food Chem. 2000. V.68. № 4. P 403-409.

120. Sanjay G., Sugunan S. Glucoamylase immobilized on montmorillonite: synthesis, characterization and starch hydrolysis activity in afixed bed reactor //CatCommun. 2005. V. 6. № 8. P. 525-530.

121. Aleshin A.E., Hoffman C., Firsov L.M., Honzatko R.B. Refined crystal structures of glucoamylase from Aspergillus awamori var.X100 II J. Mol. Biol. 1994. V.238. № 4. P.575-591.

122. Hiromi K., Ohnishi M., Tanaka A. Subsite structure and ligand binding mechanism of glucoamy-lasellMol. Cel. Biochem. 1983. V. 51. № 1. P. 79-95.

123. Сергеев B.P., Фирсов JI.M. Анализ модели Хироми для глюкоамилазы из Asp. Awamori Х-100 с помощью ингибиторов!/Биохимия. 1985. Т. 50В. № 2. С. 300-306.

124. Сергеев В.Р., Фирсов JI.M. Модификация модели Хироми для глюкоамилазы из Asp. Awamori Х-100. Термодинамика связывания полимерных субстратов//Биохимия. 1985. Т. 50В. №3. С. 416-423.

125. Бейли Дж.,Оллис Д. Основы биохимической инженерии. М.: Мир. 1989. 4.1.692 С. 4.2.590 С.

126. Сапронов А.Р. Технология сахарного производства. М.:Колос. 1998.496 С.

127. Креэн М.И., Кестнер А.И., Каск К.А. Применение связанной инвертазы для гидролиза сахарозы II Труды ТЛИ, Сер.А. 1973. №331.131-140.

128. Mason R.D.,Weetall H.H. Invertase coupled to porous glass// Biotechnol. Bioeng. 1972. V.14. 637-645.

129. Sato M., Ozawa S., Ogino Y. Effect of pressure on the sucrose inversion over an immobilized in-vertase catalyst//i. Phys. Chem.l987.V.91. № 22. P. 5755-5760.

130. Sanjay G., Sugunan S. Invertase immobilized on montmorillonite: reusability enhancement and reduction of leaching // Catalysis Comm. 2005.V. 6. № 1.Р. 81-86.

131. Geankoplis.CJ., Haering E.R., Ни M.C. Reaction kinetics and mass-transfer effect in a fixed-bed biochemical reactor with invertase immobilized on alumina //Ind. Eng. Chem. Res. 1987. V.26. № 9. P. 1810-1817.

132. Fillipusson H., Hornby W.E. The preparation and properties ofyeast-fiructofuranosidase chemically attached to polystyrene II Biochem. J. 1970. V.120.№ 1. P.215-219.

133. Мирзарахмегова Д.Т., Абдуразакова C.X. Получение инвертазы, иммобилизованной на полиамиде в среде с высокой концентрацией сахарозы!/ Химия природа, соедин. 1998. № 3. С. 343-345.

134. Reyhan Erginer, Levent Toppare, Selmiye Alkan, Ufuk Bakir Immobilization of invertase in func-tionalized copolymer matrices II Reactive Function. Polymers. 2000. V.45. № 2. P.227-233.

135. Chen Y., Kang E.T., Neoh K.G., Tan K.L. Covalent immobilization of invertase onto surface-modified polyaniline from graft copolymerization with acrylic acid II Eur. Polymer J. 2000. V.36. P. 2095-2103.

136. Aziz Tanriseven, Senay Dogan Immobilization of invertase within calcium alginate gel capsules II Process Biochem. 2001. V.36. P. 1081-1083.

137. Arica M.Y., Bayramoglu G. Invertase reversibly immobilized onto polyethileneimine-grafted poly(GMA-MMA0beads for sucrose hydrolysis II J. Mol. Catal. B; Enzym. 2006. V.38. № 3-6. P. 131138.

138. Polakovic M.; Kudlacova G.; Stefiica V.; Bales, V. Determination of sucrose effective diffusivity and intrinsic rate constant of hydrolysis by Ca-alginate entrapped cells II Chem. Eng. Sci. 2001. V.56. №2. P.459-466.

139. Chang Ho Nam; Seong Gi Hun; Yoo Ik-Keun; Park Joong Kon; Seo Jin-Ho Micriencapsulation of recombinant Saccharomyces cerevisiae cells with invertase activity in liquid-core alginate capsules II Biotechnol. Bioeng. 1996. V.5. № 2. P. 157-162.

140. Krastanov A. Continuous sucrose hydrolysis by yeast cells immobilized to wool II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1997. V. 47. № 5. P. 476-481.

141. D'Souza S. F.; Melo J. S. Immobilization of bakers yeast on jute fabric through adhesion using polyethylene-imine: application in an annular column reactor for the inversion of sucrose II Process Biochem. 2001. V. 36. № 7. P. 677-681.

142. Калбин Г.Г., Лаукевиц ЯЛ. Инверсия сахарозы иммобилизованными клетками дрожжей // Тр.Таллин.Политехн.Ун-та. 1989. № 688. С. 16-24.

143. Патент РФ 2 158 761. Опубл. 10.11. 2000. (Рязанов Е.М., Островский Д.И., Бубнов А.В.Способ получения иммобилизованной инвертазы для гидролиза сахарозы)

144. Паулюконис А.Б., Дикчювене А.А., Жедас Д.В. Получение и свойства инвертазы, иммобилизованной на аминополистироле // Прикладн.биохим микробиол. 1980. Т. XVI. № 3. С.383-387.

145. Кросинг В.А., Ярвет Ю.Й., Сиймер Э.Х., Кестнер А.И. Термическая инактивация иммобилизованной в полиакриламидный гель инверазы // Труды Таллин. Политехи. Инт-та. 1975. №383. С.17-21.

146. Иванова Л.С., Кричевская О.В., Павленко B.C., Бренман С.А. Гетерогенные катализаторы для инвертирования сахарозы //Пищ. промыли. 1989. № 5. С.30-33.

147. Kovina M.V., Tikhova ON., Solov'eva O.N., Bykova I.A., Ivanov A.S., Kochetov G.A. Influence of transketolase substrates on its conformation // Biochem.Biophys.Res.Comm. 2000. V.275. № 3. P. 968-972.

148. Chang Woo Suh, Min Young Kim, Jae Bum Choo, Jong Kil Kim, Ho Kun Kim, Eun Kyu Lee Analysis of protein adsorption characteristics to nano-pore silica particles by using confocal laser scanning microscopy//J. Biotechnol. 2004 V.l 12. № 3. P.267-277.

149. Messing R.A. Relationship ofpore size and surface area to quantity of stabilized enzymes bound to glass/1 BBA. Enzymologia. 1970. V.39. № 1. P. 12-14.

150. Messing R.A. Simultaneously immobilized glucose oxidase and catalase on controlled pore titanium II BiotechnoLBioeng. 1974.V.16. № 7. P.897-908.

151. Успехи биоорганического катализа/ Под ред. И.В. Березина, К. Мартинека. М.: Изд-во Моск.Ун-та. 1979.286С.

152. Мартинек К., Березин И.В. Стабилизация ферментов ключевой фактор для внедрения биокатализа в практику // Успехи химии. 1980. Т.49. № 5. С.737-770. (Обзор, 225 ссылок).

153. Гольдмахер B.C., Клибанов А.М., Торчилин В.П., Смирнов В.Н., Мартинек К. Многоточечное взаимодействие белковой молекулы с носителем -универсальный метод стабилизации ферментов И Весгаик МГУ. Сер.Химия. 1978. №. 4. С.429- 433.

154. Ферментативный катализ. Ч.1.М.: Изд-во Моск. Ун-та. 1980.264 С.

155. The Enzymes/ Ed. Boyer P.D. Academic Press. 1975. V.l 1. Part A. 450 P.

156. Микельсоне 3.B., Митрофанова A.H., Полторак O.M., Арен А.К. Адсорбционная иммобилизация алкогольдегидрогеназы на силикагеле и силикагеле, модифицированном альбумином II Вести. Моск.Ун-та. Сер.химия. 1979. Т. 20. № 2. С. 109-113.

157. Митрофанова А.Н., Микельсоне З.В., Полторак О.М., Арен А.К. Адсорбционная иммобилизация алкологольдегидрогеназы на гидрофобных носителях II Весгн. Моск.Ун-та. Сер. химия. 1979. Т.20. № 2. С.114-117.

158. Kumakura М., Kaetsu 1. Effect of the hydrophobicity of the polymer matrix on immobilized a-chymotripsin II Collect.Czech.Chem.Comm.1984. V.49. № 6. P.1552-1556.

159. Антонов B.K. Химия протеолиза. M.: Наука. 1983.352 С.

160. Kery V., Naplova J.,Tihlarik К.,Schmidt S. Factors influencing the activity and stability of immobilized porcine pancreatic lipase //J.Chem.Technol.Biotechnol. 1990. V.48. № 2. P. 201-207.

161. Brady C., Metcalfe L., Slaboszewski D., Frank D. Lipase immobilized on a hydrophobic micro-porous supportfor hydrolysis of fats II J. Amer. Oil Chem. Soc. 1988. V.65. № 6. P.917-921.

162. Norin M., Boutelje J., Holberg E., Hult K. Lipase immobilized by adsorption: effect of support hydrophobicity on the reaction rate of ester synthesis in cyclohexane II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1988. V.28. № 6. P.527-530.

163. Hutchinson D.W., Collier R. The preparation and stability of immobilized polynucleotide kinase II Biotechnol. Bioeng. 1987. V. 29. № 6. P. 793-795.

164. Reid T.J., Murthy M.R.N., Sicignano A.,Tanaka N., Donald W., Musick L., Rossmann M.G. Structure and heme environment of beef liver catalase at 2,5A resolution II Proc. Nat. Acad. Sci. SA Biol. Sci. 1981. V.78. № 8. P. 47674771.

165. Литаинчук А.В., Морозова А.А., Савенкова М.И., Метелица Д.И. Нековалентная иммобилизация катализы на антителах, сорбированных угольной тканью Н Приклада, биохим. мик-робиол. 1994. Т.30. № 4-5. С.572-581.

166. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир. 1961. С.457.

167. Eklund Y., Samama J.-P., Wallen L., Branden C.-I. Structure of triclinic ternary complex of horse liver alcohol dehydrogenase II J. Nol.Biol. 1981. V.149. № 4. P. 561-587.

168. Kaptein В., Wang-Griffin L., Barf G., Kellogg R.M. Metal complexes that model the active site of liver alcohol dehydrogenase III Chem. Soc. Chem. Commun. 1987. № 19. P. 1457-1459.

169. Егоров A.M., Диков M.M. Создание стабилизированных биокатализаторов на основе NAD-зависимых дегидрогеназ // Итоги науки и техники. Сер.Биотехнолошя. М.: ВИНИТИ. 1983. Т. 1. С.234-270.

170. Tsuge Y., Natsuaki О. Purification,properties and molecular features of glucose oxidase from Aspergillus niger II J. Biochem. 1975. V.78. № 4. P. 835-843.

171. Jones M.N., Manley P., Wilkinson A. The dissociation of glucose oxidase by sodium n-dodecyl sulphate II Biochem. J. 1982. V.203. № 1. P.285-291.

172. Lerch R., Longoni C., Jordi E. Primary structure of tyrosinase from neurospora crassa 1. Purification and amino acid sequence of the cyanogens bromide fragments II J. Biol. Chem. 1982. V. 257. №11. P. 6408-6413.

173. Lerch R Primary structure of tyrosinase from Neurospora crassa. 2. Complete amino acid sequence and chemical structure of a tripeptide containing an unusual thioether// J. Biol. Chem. 1982. V. 257. №11. P. 6414-6419.

174. Pfifiner E., Lerch K. Histidine at the active site of Neurospora tyrosinase II Biochem. 1981. V.20. №21. P. 6029-6035.

175. Robb D.A. Comparison of two fungal tyrosinases II Proceed. NATO Adv. Coord. Chem. Metal-loenzymes. Dordrecht e.a. 1983. P., 241-246.

176. Рафаловская Т.Я., Шишкова Э.А., Орещенко Л.И. Некоторые свойства нейтральной протеазы Вас, subtilis // Хим.-фарм. Ж. 1988. Т. 22. № 1. С.73-78.

177. Lathouder К.М. de, Bakker J., Kreutzer H.T., Kapteijn F., Moulijn J.A., Wallin S.A. Structured reactors for enzyme immobilization: advantages of tuning the wall morphology II Chem. Eng. Sci. 2004. V.59.№ 11. P. 5027-5033.

178. Lathouder K.M. de, Flo T.M., Kapteijn F., Moulijn J.A. A novel structured bioreactor: development of a monolithic stirrer reactor with immobilized lipase II Catal. Today. 2005. V. 105, № 2. P.443-447.

179. Синицын А.П., Райнина Е.И., Лозинский В.И., Спасов С.Д. Иммобилизованные клетки микроорганизмов. М.:Изд-во Ун-та. 1994.288С

180. Звягинцев Д.Г. Взаимодействие микроорганизмов с твердыми поверхностями. М.: Изд-во Ун-та. 1973.176С.

181. Samuelson V.-O., Kirchman D.L. Degradation of adsorbed protein by attached bacteria in relationship to surface hydrophobicity// Appl. Envoron.Microbiol. 1990. V.56. № 12. P.3643-3648.

182. Федер. E. Фракталы. M.: Мир. 1991. С. 6-28.

183. Coppens M.-0. The effect of fractal surface roughness on diffusion and reaction in porous catalysts -from fundamental to practical application II Catalysis Today. 1999. V.53. № 2. P. 225-243.

184. Стручков В.И., Григорян A.B., Гостищев B.K., Лохвицкий С.В., Тапинский Л.С. Протео-литические ферменты в гнойной хирургии. М.: Медицина, 1970.408 С.

185. Иммобилизованные протеолитические ферменты и раневой процесс/I Сб. трудов ИциГ/ Под ред. Салганика Р.И., Когана А.С., Гончара A.M. Новосибирск. 1983.266 С.

186. Иммобилизованные протеолитические в лечении гнойно-некротических процессов // Сб. трудов ИциГ / Под ред. Салганика Р.И., Гончара A.M. 1981.140 С.

187. Чепчерук Г.С., Лишенко В.В. Иммобилизованные ферменты в хирургической клинике // Вестник хирургии. 1985. № 3. С. 126-130.

188. Толстых П.И., Гостшцев В.К., Власов Л.Г., Рыльцев В.В., Ларионова Н.И., Юсупов К.А., Василькова З.Ф., Садугов И.К., Юсуф М.Ю. Клиническое применение иммобилизованных ферментов в хирургии. Состояние и перспективы //Хирургия. 1985.№. 9. С.129-136.

189. Вирник А.Д., Красовская С.Б., Кильдеева Н.Р., Бибер Б.Л., Соломон З.Г. Иммобилизация ферментов в структуре волокон и пленок // Антибиотик, мед. биотехнол. 1986. Т. 31. №. 2. С. 177-122.

190. Вирник А.Д., Гостищев В.К., Кильдеева Н.Р. Получение пленок и волокон, содержащих протеолитические ферменты //Приклада, биохим. микробиол. 1987. Т.23. №.1. С.78-83.

191. Энтеросорбенты / Под ред. Беляковой Н.А. Ленинград. 1991. С.9-47.

192. Рачковская Л.Н. Углеродминеральные сорбенты для медицины. Новосибирск. 1996.234 С.

193. Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия. Донецк, 1988. 302 С.

194. Eklind М.М. NCI/ University, industry update // Genet. Eng. News. 1989. V.9. № 5. P.44.2Y1.IMRE seeks European partners for immunoadsorption column 11 Drug License Opport. 1988. № 13. C.228.

195. IMRE's non-invasive immunomodulator and anticancer marketed II Drug License Opport. 1988. №4. C. 132.

196. Горчаков В.Д., Сергиенко В.И., Владимиров В.Г. Селективные гемосорбенты. М.: Медицина 1989.224 С.

197. Костина Н.Е., Ярославев В.А. Свойства аффинных сорбентов на основе белка А из Staphylococcus aureus // Биотехнология. 1990. №.4. С.34-35.

198. Новиков В.В., Трофимова М.Н., Андреев А.В., Сандова О.М. Очистка моноклональных антител с помощью стафилококкового реагента, содержащего белок АII Лаб.дело. 1987. № 8. С.606-610.

199. Pat. 4770774 US. Publ. 13.09.1988. (Toray Ind., Inc. Column for removing prmicroglobulin)

200. Callegaro L., Denti E. The use of hollow fiber bioreactors for blood and plasma purification 11 Plasma Separ. Plasma Fractionation. Basel e.a. 1983. P.298-302.

201. Якубовская Р.И., Немцова E.P., Коростелева М.Д. К методике синтеза аффинных сорбентов на основе цианобромированной сефарозы II Лаб. дело. 1987. №.7. С.536-539.

202. Collin С., Duval D., Gaussens G., Morillon С., Nicaise M., Vergne G. Application of radiation technology in red blood cells immobilization on polycationic supports II Radiat.Phys.Chem. 1986. V.27. № 4. P.287-295.

203. Pat. 2573997 FR. Publ. 06.06.1986. (Supportsolide capable d'adsorber des lipoproteins et son utilization pour la separation des lipoproteines tel que le plasma sanguine)

204. Сб. трудов 7-го Междунарю Симпозиума по гемосорбции. Киев: Наукова Думка. 1986. 175 С.

205. Андрианова И.П., Зуевский В.В., Рабовский А.Б., Микаэлян Н.П., Морозова А.А., Ермоленко И.П. Элиминация холестерина и липопротеидных комплексов из плазмы крови активированными угольными волокнами // Хим.-фарм. Ж. 1987. Т. 21. №. 2. С. 174-176.

206. Nagasawa J., Suehiro Т., Yamauchi A. Immunosorbent consisting of DNA immobilized on oxirane-activatedSepharose III Appl. Biochem. 1985. V. 7. № 6. P. 430-437.

207. El-Yabib R., Coulet P.R., Sanhadji K., Gautheron D.G., Lavile M., Traeger J. DNA immobilized onto an acyl-azide derivatives of collagen membranes for use an immunoadsorbent II Biotechnol. Bioeng. 1984. V. 26. № 7. p. 665-670.

208. Снежкова E.A., Бим. Э., Бонацкая Л.В., Фалькенхаген Д. Экспериментальная оценка биосовместимости ДНК-содержащих гемоиммуносорбентов на основе активированных углей // Докл. АН УССР. Сер Б. 1987. № 9. С.79-81.

209. Митюшина Г.В., Ларионова Н.И., Березин И.В., Журавлев А.Г., Вагнер Г. Аффинные сорбенты протеиназ для биомедицинского использования // Сб. Проблемы соврем, биохим. био-технол. Рига. 1985. С. 243-244.

210. Андрианова И.П., Рабовский А.Б., Зуевский В.В., Цыбульская М.В., Самойлова Н.А., Давидович Ю.А., Рогожин С.В. Синтез и свойства аффинного сорбента для извлечения атеро-генныхлипопротеидов IIBmiprm. химия. 1986. Т.12.№. 10. С. 1391-1395.

211. Лопухин Ю.М., Андрианова И.П. Эфферентные методы лечения И Антибиотик, мед. био-технол. 1986. Т. 31. №. 2. С. 128-133.

212. Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Современное состояние и перспективы использования в медицине иммобилизованных физиологически активных веществ белковой природы // Хим. фарм. ж. 1980. Т. 14. № 4. С.21-36. (Обзор, 178 ссылок)

213. Михайловский С.В., Алексеева Т.А., Носков А.М., Тихонова С.Н., Комиссаренко С.В. Исследование иммобилизации альбумина на синтетических активных углях II Укр. Биохим. Ж. 1987.Т.59.№. 1.С. 100-104.

214. Hoffman A.S., Gombotz W.R., Uenoyana S., Dong L.C., Schmer G. Immobilization of enzymes and antibodies to radiation grafted polymers for therapeutic and diagnostic applications II Radiat. Phys. Chem. 1986. V.27. №4. P.265-273.

215. Pat. 4608253 US. Publ. 26.08.1986. (Process for removing immune complex in blood by use of the immobilizedpepsin)

216. Kasrl P.R., Baricos W.Y., Chambers R.P., Cohen W. Hollow fiber-entrapped liver microsomes: a potential extraporated drug detoxifier II Enzyme Eng. V.4. Plenum Press. 1978. P.199-206.

217. Tompkins R.G., Carter E.A., Carison J.D., Yarmush M.L. Enzymatic function of alginate immobilized rat hepatocytes II Biotechnol. Bioeng. 1988. V.31. № 1. P. 11-18.

218. Sung C., Lavin A., Klibanov A.L., Langer R. An immobilized enzyme reactor for the detoxication of bilirubin II BiotechnoLBioeng, 1986. V.28. № 19. P. 1531-1539.

219. Pour ne plus en fair une jaunnisse II Biofutur. 1986. № 43. P. 11.

220. Андрианова И.П., Цыбульская M.B., Микаэлян Н.П. Сравнительная оценка способов иммобилизации химотрипсина на твердых носителях с целью повышения их гемосовместимости И Биотехнология. 1988. Т.4. № 6. С. 759-764.

221. Зубагиров Д.М., Зинкевич О.Д. Гемокоагуляционные свойства иммобилизованных протеаз //Вопросы медлим. 1976. Т. 22. №. 2. С. 187-191.

222. Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. Киев: Здоровье. 1971.217 С.1. БЛАГОДАРНОСТИ

223. Автор признателен всем сотрудникам Института катализа, предоставившим неорганические носители для проведения работ по иммобилизации ферментов и микроорганизмов:

224. Левицкому Э.А., Рачковской Л.Н., Криксиной Т.М. за носители семейства СУМС,

225. Семиколенову В.А. за носители семейства Сибунит,

226. Кувшинову Д.Г., Кувшинову Г.Г., Могильных Ю.А. за носители на основе массивного КВУ,

227. Плаксину Г.В.- за пеноуглерод и носители семейства «Сапропель»,

228. Симакову А.В., Комовой О.В., Чуенко Т.В. за керамические носители с синтезированными поверхностными углеродными слоями различной морфологии.'

229. Автор благодарит Рудину Н.А. за проведение электронно-микроскопических исследований морфологии поверхностного углеродного слоя, а также Сухинина С.В. за идеи по разработке и конструированию вихревых реакторов для гетерогенного биокатализа.

230. Особую искреннюю благодарность автор выражает Ларисе В. Перминовой.

231. Автор от всей души благодарит всех сотрудников патентного отдела за помощь в оформлении патентов.

232. Спасибо всем коллегам и друзьям за неравнодушное отношение ко мне и моей работе!