Исследование структурно-функциональных свойств гомогенных и гетерогенных биокатализаторов на основе инулиназы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат биологических наук Холявка, Марина Геннадьевна

• Холявка, Марина Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Холявка, Марина Геннадьевна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,

СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая характеристика инулиназ и их продуцентов

1.2. Физико-химические свойства инулиназ

1.3. Кинетика ферментативного катализа и субстратная специфичность инулиназ

1.4. Структурно-функциональные свойства инулиназ, механизм ферментативного гидролиза полифруктанов

1.5. Методы иммобилизации инулиназы и их применение

Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования 62 2.2.1. Культивирование дрожжей К1иул>еготусе$ тагх'шпт

2.2.3. Осаждение белков ацетоном

2.2.4. Фракционирование белков сульфатом аммония

2.2.5. Гель-фильтрация на сефадексе С

2.2.6. Ионообменная хроматография на ДЭАЭ-целлюлозе

2.2.7. Гель-хроматография на сефадексах О-150 и 0

2.2.8. Электрофорез белков по модифицированному методу Дэвиса

2.2.9. Метод Лоури

2.2.10. Метод определения каталитической активности инулиназы

2.2.11. Методика подготовки к работе ионообменных смол

2.2.12. Подготовка к иммобилизации ионообменных волокон

2.2.13. Методика сорбционной иммобилизации

2.2.14. Цифровая методика дифференциального термического анализа (ДТА) для исследования процесса термической инактивации белков

2.2.15. Визуализация молекул методом атомно-силовой микроскопии

2.2.16. Определение доли агрегированных молекул

2.2.17. Определение доли инактивированных молекул

2.2.18. Подготовка и анализ образцов методом инфракрасной спектроскопии (ИКС)

2.2.19. Определение размеров молекул методом динамического светорассеивания

2.2.20. Статистическая обработка результатов экспериментов

Глава 3. ПОЛУЧЕНИЕ ГОМОГЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ИНУЛИН A3 ИЗ KLUYVEROMYCES MARXIANUS И HELIANTHUS TUBEROSUS И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И КИНЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

3.1. Очистка инулиназ из Kluyveromyces marxianus и Helianthns tuberosus

3.2. Некоторые физико-химические и кинетические свойства инулиназ

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ НАДМОЛЕКУЛЯРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ИНУЛИНАЗ

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ПРОЦЕССА ТЕРМИЧЕСКОЙ ИНАКТИВАЦИИ ИНУЛИНАЗ ИЗ KLUYVEROMYCES MARXIANUS Y-3 03 И HELIANTHUS TUBEROSUS

Глава 6. РАЗРАБОТКА ГЕТЕРОГЕННЫХ БИОКАТАЛИЗАТОРОВ НА ОСНОВЕ ИНУЛИНАЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И КИНЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

6.1. Исследование механизма взаимодействия молекулы инулиназы с матрицей синтетических ионитов, поиск наиболее перспективного носителя для иммобилизации фермента

6.2. Физико-химические и кинетические свойства инулиназ, иммобилизованных на различных носителях

6.3. Исследование гетерогенного биокатализатора на основе иммобилизованной инулиназы в реакторах периодического и непрерывного действия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование структурно-функциональных свойств гомогенных и гетерогенных биокатализаторов на основе инулиназы»

Актуальность проблемы. Исследования в области получения высокостабильных гетерогенных биокатализаторов на основе иммобилизованных ферментов приобретают все большую актуальность. Общепризнано, что при промышленном масштабировании каталитических процессов гетерогенный режим их проведения является экономически более выгодным по сравнению с гомогенными технологиями, так как при этом значительно упрощается и удешевляется весь производственный цикл. Очевидно, что носители для гетерогенных биокатализаторов должны быть доступными, обладать хорошими эксплуатационными свойствами и высокой адсорбционной емкостью по отношению к ферментативно активному компоненту.

Изучение структурно-функциональных, физико-химических и кинетических свойств гликозидгидролаз (инулиназ, инвертаз, фруктозилтрансфераз, леваназ) в нативном и иммобилизованном состояниях имеет большое теоретическое и прикладное значение. Эти ферменты участвуют в углеводном метаболизме высших растений и микроорганизмов, являются важнейшими компонентами сигнальных путей, играют важную роль в контролировании процессов клеточной дифференцировки и развития. Они также могут быть использованы в циклах производства Сахаров с различной степенью полимеризации, в частности, инулина, фруктозы и инулоолигосахаридов - неотъемлемых компонентов функционального питания, снижающих риск возникновения сахарного диабета, кариеса и ожирения.

В отечественной пищевой промышленности, в том числе в производстве сахаристых веществ (крахмальные патоки, глюкозо-фруктозные и инвертные сиропы), гетерогенные биокаталитические процессы практически не реализованы. В связи с этим разработка отечественных биотехнологических производств и замена устаревших гомогенных катализаторов на передовые гетерогенные является актуальной.

Решение многих вопросов и задач, связанных с методическими приемами иммобилизации, подбором носителей, определением кинетико-термодинамических параметров катализа, является необходимым условием для ч создания новых технологических разработок, конструирования реакторов и проектирования более эффективных гетерогенных биокатализаторов пролонгированного действия для промышленности, медицины и аналитических целей.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы является изучение структурно-функциональных, физико-химических и кинетических свойств гомогенных и гетерогенных биокатализаторов на основе инулиназы, выяснение особенностей гидролиза молекулы инулина нативными и иммобилизованными ферментными образцами, определение типов взаимодействий между белковой глобулой и матрицами ряда синтетических ионитов.

В связи с вышесказанным перед нами были поставлены следующие задачи: 1) получение гомогенных препаратов инулиназы из КЫууеготусез тагх1апт и НеНаЫкт шЬегоят и исследование надмолекулярной организации этих ферментов; 2) поиск наиболее перспективного носителя для иммобилизации инулиназы и исследование механизма взаимодействия молекулы фермента с матрицей синтетических ионитов; 3) изучение физико-химических и кинетических свойств инулиназ в свободном и иммобилизованном состояниях; 4) исследование закономерностей процесса термической инактивации инулиназы из КЫууеготусеБ тагх1апт и НеИап1ки,ч шЪегоБШ', 5) изучение режимов работы гетерогенного биокатализатора на основе иммобилизованной инулиназы в реакторах периодического и непрерывного действия.

Научная новизна: разработана методика получения гомогенных препаратов инулиназ из КЫууеготусеБ тагх'шпж и НеНапШш ыЪегоъи^ определены молекулярные массы и линейные размеры инулиназ из НеНаМкт шЬегоБиБ', впервые для визуализации молекул инулиназ был применен метод атомно-силовой микроскопии; исследованы некоторые физико-химические и кинетические свойства гетерогенных биокатализаторов на основе инулиназы, адсорбированной на синтетических катионитах и анионитах; установлены закономерности процесса термической инактивации инулиназ из Kluyveromyces marxianus и Helianthus tuberosus.

Практическая значимость. Получены гомогенные препараты инулиназы из культуры дрожжей Kluyveromyces marxianus Y-303 и инулиназ I, II и III из клубней Helianthus tuberosus. Степень очистки и выход фермента соответственно 39,8 и 13,5 %, 55,7 и 5,4 %, 28,9 и 3,1 %, 21,6 и 1,9 %. Показано, что оптимальными условиями гидролиза инулина для инулиназы из Kluyveromyces marxianus являются температура катализа 50 °С и рН 4,7. Энзимы растительного происхождения характеризуются оптимумами функционирования соответственно 48 °С, рН 6,8 (I), 39°С, рН 6,2 (II) и 44 °С, рН 4,5 (III). Изучение особенностей молекулярной организации расширило представление о механизмах регуляции функциональных свойств гликозидгидролаз in vivo.

Предложены гетерогенные биокатализаторы на основе иммобилизованной инулиназы, определены оптимальные условия их функционирования. Установлено, что катионит КУ-2 и анионит АВ-17-2П, являющиеся отходами пищевых производств, могут применяться в качестве носителей для адсорбции энзима. Выявлено, что для дрожжевой инулиназы, адсорбционно иммобилизованной на ВИОН КН-1, АВ-17-2П и КУ-2, оптимум рН практически не изменяется, а температурный оптимум смещается в сторону более высоких значений с максимальной активностью при 70 °С, что на 20 °С выше, чем для нативного фермента. Иммобилизованные на КУ-2, КУ-2-8чС и АВ-17-2П препараты инулиназы из Helianthus tuberosus проявляют максимальную каталитическую способность в диапазоне температур 60-70 °С, при рН от 5 до 7.

Выявлены закономерности процесса термической инактивации ферментов из Kluyveromyces marxianus и Helianthus tuberosus, что позволяет подобрать температурный режим для использования препаратов в производственных циклах. Разработаны технологические режимы работы реактора непрерывного действия, которые можно рекомендовать для применения в промышленных масштабах.

Апробация работы. Основные результаты исследований по теме диссертации были представлены на научной конференции «Innovation Technologies» (New-York, 2007); XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «ЛОМОНОСОВ», (Москва, 2008); Международной научной конференции «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники» (2008); Международной научной конференции «Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем» (Минск, 2008); Втором международном форуме «Аналитика и аналитики» (Воронеж, 2008); II Международной научной конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологии и медицины» (Ростов-на-Дону, 2008); Пятом съезде Общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2008); Международном междисциплинарном Симпозиуме «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине» (Судак, 2008); конференции Десятого юбилейного международного форума «Высокие технологии XXI века» (Москва, 2009); международной научно-практической конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований '2009». (Одесса, 2009); X международной конференции молодых ученых «Пищевые технологии и биотехнологии» (Казань, 2009); 1-ой Международной научной школе «Наноматериалы и нанотехнологии в живых системах» (Московская область, 2009); III Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2009); International Conference «Nanobiophysics: Fundamental and Applied Aspects» NBP 2009 (Kharkov, 2009); в материалах VI Международной научно-технической конференции «Актуальные вопросы теоретической и прикладной биофизики, физики и химии. БФФХ - 2010» (Севастополь, 2010), а также на ежегодных научных отчетных конференциях преподавателей и сотрудников Воронежского госуниверситета (Воронеж, 2008 — 2010).

Публикации. По теме диссертационной работы имеется 23 публикации: 12 статей и 11 тезисов.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Разработана методика выделения и очистки до гомогенного состояния инулиназы из культуры дрожжей Kluyveromyces marxianus Y-303 и инулиназ I, II и III из клубней Helianthus tuberosus.

2. Инулиназа, выделенная из Kluyveromyces marxianus, и инулиназа I из Helianthus tuberosus функционируют в форме гетеродимеров, инулиназы II и III существуют в мономерной форме.

3. Дрожжевая инулиназа более устойчива к температурным воздействиям по сравнению с энзимами растительного происхождения.

4. Адсорбционный способ иммобилизации инулиназы позволяет сохранить до 75,5 и 80,4 % активности нативного энзима у фермента дрожжевого и растительного происхождения соответственно. Ионообменные смолы АВ-17-2П и КУ-2, являющиеся отходами пищевых производств, могут применяться в качестве носителей для адсорбции инулиназы.

Структура и объем работы.

Диссертационная работа включает 178 страниц машинописного текста; состоит из «Введения», 6 глав, «Заключения», «Выводов» и «Приложения». Список литературы содержит 253 источника. Иллюстрационный материал включает 36 рисунков и 21 таблицу в основном тексте и 22 рисунка в «Приложении».

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Холявка, Марина Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Разработана методика выделения и очистки до гомогенного состояния инулиназы из культуры дрожжей Kluyveromyces marxianus и клубней Helianthus tuberosus. Получен препарат из Kluyveromyces marxianus Y-303, очищенный в 39,8 раза при выходе 13,5 %, и энзимы из Helianthus tuberosus: степень очистки и выход фермента соответственно 55,7 и 5,4 % (I), 28,9 и 3,1 % (И), 21,6 и 1,9 % (III).

2. Оптимальными условиями гидролиза инулина для инулиназы из Kluyveromyces marxianus являются температура катализа 50 °С, рН 4,7, концентрация инулина 5><10"4 моль/л. Ферменты растительного происхождения характеризуются оптимумами функционирования соответственно 48 °С, рН 6,8 (I), 39°С, рН 6,2 (И) и 44 °С, рН 4,5 (III).

3. Установлено, что инулиназы дрожжевого и растительного происхождения различаются друг от друга по структурным параметрам. Энзим, выделенный из Kluyveromyces marxianus, и инулиназа I из Helianthus tuberosus функционируют в форме гетеродимеров, инулиназы II и III существуют в мономерной форме.

4. Предложен адсорбционный способ иммобилизации инулиназы на ряде синтетических катионитов и анионитов, позволяющий сохранить до 75,5 (при сорбции на АВ-17-2П) и 80,4 % (при связывании с матрицей КУ-2) активности нативного фермента дрожжевого и растительного происхождения соответственно.

5. Показано, что ряд ионообменных смол (АВ-17-2П, КУ-2, КУ-2-8, КУ-2-8чС, IMAC-HP, АВ-16-ГС, АМ 21 А, ЭДЭ-10П, АН-12П, IMAC-HP, PUROLITE) и волокон (ВИОН КН-1, ВИОН АН-1 и КОПАН-90) может применяться в качестве носителей для адсорбции инулиназы.

6. Для дрожжевой инулиназы, адсорбционно иммобилизованной на ВИОН КН-1, АВ-17-2П и КУ-2, оптимум рН практически не изменяется, а температурный оптимум смещается в сторону более высоких значений с максимальной активностью при 70 °С, что на 20 °С выше, чем для нативного фермента. Иммобилизованные на КУ-2, КУ-2-8чС и АВ-17-2П препараты инулиназы из НеНапЖт ыЪегозт проявляют максимальную каталитическую способность в диапазоне температур 60-70 °С, при рН от 5 ДО 7.

7. Выявлено, что иммобилизованные препараты дрожжевой инулиназы обладают высокими значениями максимальных скоростей реакции и степенью сродства к инулину, по сравнению с ферментами растительного происхождения, то есть являются более перспективными для промышленного использования.

8. Установлены закономерности процесса термической инактивации ферментов из ШиууеготусеБ тагхгапт и НеНамкт шЬегоът. Показано, что дрожжевая инулиназа является более устойчивой к температурным воздействиям по сравнению с энзимами растительного происхождения: при 80 °С значение константы скорости практически'на порядок ниже, чем у энзимов из топинамбура.

9. Разработанный нами гетерогенный препарат инулиназы эффективно расщепляет химически чистый и содержащийся в экстракте НеИапМш шЬегозш инулин при использовании данного биокатализатора в реакторе непрерывного действия, что позволяет рекомендовать его для применения в промышленных масштабах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Инулиназы являются промышленно важными ферментами, так как с их помощью можно производить такие продукты функционального питания как фруктоза и инулоолигосахариды. В настоящее время путем сочетания разнообразных методов получены препараты инулиназ различного происхождения с высокой степенью чистоты. Однако очень мало работ посвящено изучению растительных инулиназ. Результаты исследований ряда авторов доказывают, что дрожжи Kluyveromyces marxianus являются перспективными продуцентами этого фермента в промышленных масштабах. В связи с вышесказанным мы посвятили эту работу инулиназам из Kluyveromyces marxianus Y-303 и Helianthus tuberosus.

В нашей лаборатории был получен препарат инулиназы из Kluyveromyces marxianus Y-303, очищенный в 39,8 раза при выходе 13,5 %, а также разработана методика для выделения и очистки до гомогенного состояния трех фракций инулиназ (I, II и III) из Helianthus tuberosus: степень очистки и выход фермента соответственно 55,7 и 5,4 % (I), 28,9 и 3,1 % (II), 21,6 и 1,9 % (III).

В современной литературе незначительное число работ посвящено анализу третичной и четвертичной структуры инулиназы и родственных ей ферментов, относящихся к группе гликозидгидролаз (GH32), поэтому актуальными являются исследования особенностей их надмолекулярной организации: до сих пор не выяснено, какие энзимы данной группы образуют олигомеры, а какие существуют только в мономерной форме.

Для исследования особенностей надмолекулярной организации белковых глобул в настоящее время успешно применяются различные сочетания классических методов биохимического анализа и современные биофизические подходы, в том числе метод атомно-силовой микроскопии (АСМ), поэтому именно его мы использовали для визуализации молекул инулиназ из Kluyveromyces marxianus Y-303 и Helianthus tuberosus. Было установлено, что энзим, выделенный из Kluyveromyces marxianus, и инулиназа I из Helianthus ыЪегоБт функционируют в форме гетеродимеров, а инулиназы II и III существуют в мономерной форме.

Общеизвестно, что иммобилизованные ферменты, по сравнению с растворимыми, имеют существенные технологические преимущества, поэтому исследователи не прекращают попытки осуществить иммобилизацию инулиназы на ряде носителей природного и синтетического происхождения.

Нами было продемонстрировано, что некоторые ионообменные смолы, являющиеся отходами пищевых производств, могут применяться в качестве носителей энзима. Показано, что процесс иммобилизации для каждого исследуемого ионита протекает по сложному индивидуальному механизму, поэтому невозможно прогнозировать структурные изменения в молекуле фермента в зависимости от химической природы матрицы сорбента.

При адсорбционной иммобилизации инулиназы из КЫууеготусез тагх1апт на синтетических ионитах более высокую степень сохранения удельной активности мы наблюдали у препаратов на основе АВ-17-2П и КУ-2 (75,5 % и 61,7 % соответственно). Для инулиназы, выделенной из НеИагйкт шЬегоБШ, оптимальным оказался катионит КУ-2, сорбция на котором позволила сохранить 80,4 % первоначальной активности энзима.

Изучение физико-химических и кинетических свойств гетерогенных ферментных препаратов позволяет подобрать оптимальные условия их функционирования, что способствует их более рациональному использованию в производственных циклах.

В нашей лаборатории было установлено, что наиболее перспективными условиями для промышленного применения дрожжевой инулиназы, иммобилизованной на всех исследуемых носителях, являются температура 70 °С (что на 20 °С выше оптимума нативного фермента) и рН среды - 4,5. Максимальную каталитическую активность гетерогенные образцы растительного происхождения проявляли в диапазоне температур 60-70 °С, при рН от 5 до 7-7,5.

Показано, что иммобилизованные препараты дрожжевой инулиназы обладают высокими значениями максимальных скоростей реакции и степенью сродства к инулину по сравнению с ферментами растительного происхождения, а следовательно, являются более перспективными для использования в технологических линиях.

Термоустойчивость является важнейшим критерием отбора для ферментов промышленного значения, поэтому нами были выявлены закономерности процесса термической инактивации инулиназ из ШиууеготусеБ тагхгапш и НеИаЫкш шЬегоБШ. Продемонстрировано, что переход «упорядоченная глобула - хаотический клубок» для молекулы инулиназы из Юиууеготусея тагх1ап№ происходит не одноточечно, а в интервале температур от 53-55 до 80 °С. Очевидно, что процесс разворачивания молекулы складывается из нескольких отдельных этапов конформационных переходов и представляет собой динамически необратимый процесс. Показано, что дрожжевой энзим является более устойчивым к температурным воздействиям по сравнению с ферментами растительного происхождения: при 80 °С значение константы скорости инактивации практически на порядок ниже, чем у инулиназ из топинамбура.

Установлено, что процесс инактивации инулиназ под действием высоких температур идет быстрее, по сравнению с процессом агрегации, а следовательно, потеря каталитической способности энзима в малой степени коррелирует или совсем не связана с процессом образования белковых агрегатов.

Показано, что инулиназа, иммобилизованная на ВИОН КН-1, эффективно расщепляет химически чистый и содержащийся в экстракте топинамбура инулин. При использовании данного биокатализатора в реакторе непрерывного действия оптимальным является пропускание субстрата сверху вниз со скоростью 3 мл/мин или снизу вверх со скоростью 5 мл/мин. В обоих случаях каталитическая активность гетерогенного биопрепарата значительно превышает его способность в реакторе периодического действия: на 69 % при нижнем токе) и 97 % (при верхнем токе) при пропускании химически чистого инулина или на 82 % (при нижнем токе) и 118 % (при его верхнем токе) при использовании в качестве субстрата экстракта Helianthus tuberosus.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Холявка, Марина Геннадьевна, 2010 год

1. Абелян В.А. Иммобилизация микробной инулиназы на различных носителях / В.А. Абелян, Л.С. Манукян // Прикладная биохимия и микробиология. 1992. - Т. 28, № 3. - С. 356-361.

2. Абелян В.А. Получение фруктозо-глюкозного сиропа из инулинсо держащего сырья с применением иммобилизованных клеток дрожжей / В.А. Абелян, Л.С. Манукян, Э.Г. Африкян // Прикладная биохимия и микробиология. 1998. - Т. 34, №. 5. - С. 544-548.

3. Абелян В.А. Характеристика экзо-инулаз Kluyveromyces marxianus и Bacillus licheniformis I В.А. Абелян, Л.С. Манукян // Биохимия. 1996 - Т. 61, № 6. — С. 1028-1036.

4. Аналитическая химия. Физические и физико-химические методы анализа / А.Ф. Жуков и др.. -М. : Химия, 2001. 496 с.

5. Белозерский А.Н. Практическое руководство по биохимии растений / А.Н. Белозерский, Н.И. Проскуряков. М. : Советская наука, 1951. - 388 с.

6. Биотехнология. В 8 т. Т. 7. Иммобилизованные ферменты / И.В. Березин и др.. М. : Высш. шк., 1987. - 159 с.

7. Бруцкус Т.К. Иониты. Каталог / Т.К. Бруцкус, Е.В. Замбровская, И.В. Самборский. Черкассы, 1975. - 36 с.

8. Варфоломеев С.Д. Биокинетика / С.Д. Варфоломеев, К.Г. Гуревич. М. : Изд-во ФАИР-ПРЕСС, 1999. - 720 с.

9. Горбунов Н.В. О кондиционировании катионитов / Н.В. Горбунов, Н.Г. Полянский. // Журнал физической химии. 1978. - Т. 52, № 5. -С. 1259-1262.

10. Ю.Диксон М. Ферменты: в 2 т. / М. Диксон, Э. Уэбб М. : Мир, 1982. - Т. 1. -389 с.

11. П.Егорова Т.А. Основы биотехнологии / Т.А. Егорова, С.М. Клунова, Е.А. Живухина М. : Академия, 2003. - 208 с.

12. Ермаков А.И. Методы биохимического исследования растений / А.И. Ермаков, В.В. Арасимович, Н.П. Ярош. JI. : Агропромиздат, 1987. -429 с.

13. Жеребцов Н.А. О механизме каталитического действия карбогидраз (обзор) / Н.А. Жеребцов, О.С. Корнеева, Т.Н. Тертычная // Прикладная биохимия и микробиология. 1999. - Т. 35, № 2. - С. 123-132.

14. Идентификация каталитически активных групп инулиназы Bacillus polymyxa 722 / Н.А. Жеребцов и др. // Прикладная биохимия и микробиология. -2003. Т. 39, № 6. - С. 619-624.

15. Иммобилизованные ферменты: в 2 т. Т. 1 : Современное состояние и перспективы // под ред. И.В. Березина, В.К. Антонова, К. Мартинек. М. : Изд-во Моск. ун-та, 1976. - 296 с.

16. Инулиназы Pénicillium palitans и Pénicillium cyclopium / А.М. Балаян и др. // Биохимия. 1996. - Т. 61, № 5. с. 895-902.

17. Инфракрасная спектроскопия ионообменных материалов / В.А. Углянская и др.. Воронеж : Изд-во Воронежского государственного университета, 1989.-208 с.

18. Келети Т. Основы ферментативной кинетики / Т. Келети. М. : Мир, 1990. -350 с.

19. Ковалева Т. А. Кинетико-термодинамические аспекты катализа полисахаридов свободными и иммобилизованными амилазами / Т.А. Ковалева // Биофизика. 2000. - Т. 45, № 3. - С. 439-444.

20. Ковалева Т.А. Физико-химические и кинетико-термодинамические аспекты катализа свободными и иммобилизованными амилазами : дис. . д-ра биол. наук : 03.00.02 : защищена 21.10.98 : утв. 1.04.99 / Т.А. Ковалева. Воронеж, 1998.-421 с.

21. Корнеева О.С. Карбогидразы: препаративное получение, структура и механизм действия на олиго- и полисахариды / О.С. Корнеева. Воронеж : Изд-во Воронеж, ун-та, 2001. - 184 с.

22. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии / Г.А. Кочетов. -М. : Высш. шк, 1980. 273 с.

23. Курганов Б.И. Анализ колоколообразных рН-зависимостей скорости ферментативной реакции / Б.И. Курганов, Е.В. Петушкова // Биохимия. -1992.-Т. 57, №3,-С. 348-361.

24. Лурье А.А. Сорбенты и хроматографические носители / А.А. Лурье. М. : Химия, 1972.-320 с.

25. Особенности адсорбции инулазы на волокнистых полиэлектролитах / И.В. Шкутина и др. // Сорбционные и хроматографические процессы. -2004. Т. 4, № 4. - С. 422-427.

26. Полянский Н.Г. Методы исследования ионитов / Н.Г. Полянский, Н.В. Горбунов, Н.Л. Полянская. М. : Химия, 1976. - 208 с.

27. Применение ферментных препаратов с целью ускоренного гидролиза инулина при производстве этилового спирта / М.В. Вагабов и др. // Биотехнология. 2005. - № 1. - С. 34-36.

28. Сливкин А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств / А.И. Сливкин, В.Ф. Селеменев, Е.А. Суховерхова. -Воронеж : Изд-во Воронежского государственного университета, 1999. -368 с.

29. Тертычная Т.Н. Исследование биосинтеза и некоторых физико-химических свойств инулазы Aspergillus ciwamori BKMF — 2250 : автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.Н. Тертычная. Воронеж, 1994. - 24 с.

30. Тривен М. Иммобилизованные ферменты / М. Тривен. М. : Мир, 1983. -213 с.

31. Уэндландт У. Термические методы анализа / У. Уэндландт. М. : Мир, 1978.-526 с.

32. Шкутина И.В. ИК-спектроскопия для исследования комплекса инулаза-носитель / И.В. Шкутина, О.Ф. Стоянова, В.Ф. Селеменев // Вестник ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация. 2004. - № 1. - С. 110-113.

33. Adsorption of the inulinase from Kluyveromyces marxianus NRRL Y-7571 on Streamline DEAE resin / Y. Makino et al. // Brazilian Journal of Chemical Engineering. 2005. - Vol. 22, № 4. - P. 539-545.

34. Allais J. Continuous production of ethanol with Zymomonas mobilis growing on Jerusaleum artichoke juice / J. Allais, E. Torres // Biotechnol. and Bioeng. — 1987. Vol. 29, № 6. - P. 778-782.

35. Aspergillus niveus Blochwitz 4128URM: new source for inulinase production / C.M. de Souza-Motta et al. // Braz. Arch. Biol, and Technol. 2005. - № 3. -P. 343-350.

36. Bajpai P. Continuous ethanol productions from Jerusalem artichoke stalks using immobilized cell of Kluyveromyces marxianus / P. Bajpai, A. Margaritis // Process Biochem. 1986. - Vol. 21. - P. 86-89.

37. Bajpai P. Immobilization of Kluyveromyces marxianus cells containing activity in open pore gelatin matrix: application for high fructose syrup production / P. Bajpai, A. Margaritis // Enzyme Microbiol. Technol. 1985. - Vol. 7. -P. 459-461.

38. Bajpai P. Immobilization of Kluyveromyces marxianus cells with inulinase activity in agar gel / P. Bajpai, A. Margartis I I J. Gen. Appl. Microbiol. 1985. -Vol. 31.-P. 297-304.

39. Bankar A.V. Environmental and industrial applications of Yarrowia lipolytica / A.V. Bankar, A.R. Kumar, S.S. Zinjarde // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2009. -Vol. 84.-P. 847-865.

40. Beluche I. Inulinase activity of Debaromyces cantarellii /1. Beluche, J.P. Guiraud, P. Galzy // Folia Microbiol. 1980. - Vol. 25, № 1. - P. 32-39.

41. Bhat P.G. Separation & purification of an invertase and an inulase from germinating garlic {Allium sativum L.) bulbs / P.G. Bhat, T.N. Pattabiraman // Indian J. Biochem. Biophys. 1980. - Vol. 17, № 5. - P. 338-343.

42. Bienzyme amperometric biosensor using gold nanoparticle-modified electrodes for the determination of inulin in foods / J. Manso et al. // Anal. Biochem. -2008. Vol. 375, № 2. - P. 345-353.

43. Biochemical characterization of Aspergillus awamori exoinulinase: substrate binding characteristics and regioselectivity of hydrolysis / A.A. Kulminskaya et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2003. - Vol. 1650, № 1. - P. 22-29.

44. Bonnett G.D. Fructan-hydrolyzing activities from Lolium rigidum Gaudin / G.D. Bonnett, R.J. Simpson//New Phytol. 1993. - Vol. 123. - P. 443-451.

45. Burne R.A. Characterization of the Streptococcus mutans GS-5 fruA gene encoding exo-ß-D-fructosidase / R.A. Bume, J.E Penders. // Infect. Immun. -1992.-Vol. 60.-P. 4621-4632.

46. Carbohydratebinding modules: fine-tuning polysaccharide recognition / A.B. Boraston et al. // Biochem. J. 2004. - Vol. 382. - P. 769-781.

47. Catalytic mechanism of inulinase from Arthrobacter sp. S37 / K.Y. Kim et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. - Vol. 371, № 4. - P. 600-605.

48. Cellvibrio japonicus a-L-arabinanase A43 has a novel five-blade ß-propeller fold / D. Nurizzo et al. // Nature Struct. Biol. 2002. - Vol. 9. - P. 665-668.

49. Characterization of a purified ß-fructofuranosidase from Bifidobacterium infantis ATCC 15697 / M. Warchol et al. // Lett. Appl. Microbiol. 2002. - Vol. 35, № 6. - P. 462-467.

50. Characterization of thermo-stable endoinulinase from a new strain Bacillus smithii T7 / W. Gao et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2009. - Vol. 157, № 3.-P. 498-506.

51. Chaudhuri I. Evolution of the beta-propeller fold / I. Chaudhuri, J. Soding, A.N. Lupas // Proteins. 2008. -Vol. 71, № 2. - P. 795-803.

52. Chen X. Optimization of solid-state medium for the production of inulinase by Kluyveromyces SI20 using response surface methodology / X. Chen, J.H. Wang, D.S. Li // Biochem. Eng. J. 2007. - Vol. 34. - P. 179-184.

53. Cho Y. Purification and characterization of an endoinulinase from Xanthomonas orysae / Y. Cho, J. Yun // Process Biochemistry. 2002 - Vol. 37, № 5. -P. 1325-1331.

54. Claessens G. / Purification and properties of an inulinase from chicory roots (iCichorium intybus L.) / G. Claessens, A. Van Laere, M. De Profit // J. Plant Physiol. 1990. - Vol. 136, № 1 - P. 35-39.

55. Cloning and characterization of an • exoinulinase from Bacillus polymyxa / H.J. Kwon et al. // Biotechnol. Lett. 2003. - Vol. 25, № 2. - P. 155-159.

56. Cloning and characterization of the inulinase gene from a marine yeast Pichia guilliermondii and its expression in Pichia pastoris / T. Zhang et al. // Antonie Van Leeuwenhoek. 2009. - Vol. 95, № 1. - P. 13-22.

57. Cloning and nucleotide sequence of the endoinulinase-encoding gene, inu2, from Aspergillus ficuum / T.B. Uhm et al. // Biotechnology Letters. — 1998. -Vol. 20.-P. 809-812.

58. Cloning and sequencing of the inulinase gene of Kluyveromyces marxianus var. marxianus ATCC 12424 / O. Laloux et al. // FEBS Lett. 1991. - Vol. 289, № 1. - P. 64-68.

59. Cloning, developmental, and tissue-specific expression of sucroseisucrose 1-fructosyl transferase from Taraxacum officinale. Fructan localization in roots / W. Van den Ende et al. // Plant Physiology 2000. - Vol. 123. - P. 71-80.

60. Cloning, expression and purification of exo-inulinase from Bacillus sp. Snu-7 / K.Y. Kim et al. // J. Microbiol. Biotechnol. 2004. - Vol. 14, № 2. -P. 344-349.

61. Continuous preparation of fructose syrups from Jerusalem artichoke tuber using immobilized intracellular inulinase from Kluyveromyces sp. Y-85 / W. Wei et al. // Proc. Biochem. 1999. - Vol. 34. - P. 643-646.

62. Continuous production of fructose syrups from inulin by immobilized inulinase from Aspergillus niger mutant 817 / T. Nakamura et al. II Journal of Fermentation and Bioengineering. 1995. - Vol. 80, № 2. - P. 164-169.

63. Copley R.R. Sialidase-like Asp-boxes: sequence-similar structures within different protein folds / R.R. Copley, R.B. Russell, C.P. Ponting II Protein Sci. 2001. -Vol. 10, №2. -P. 285-292.

64. Coutinho P.M. Carbohydrate-active enzymes server / P.M. Coutinho, B. Henrissat. (http://afmb.cnrs-mrs.fr/CAZY/)

65. Crystal structure of exoinulinase from Aspergillus awamori : the enzyme fold and structural determinants of substrate recognition / R.A. Nagem et al. II J. Mol. Biol. 2004. - Vol. 344, № 11 - P. 471-480.

66. Crystal structure of inactivated Thermotoga maritima invertase in complex with the trisaccharide substrate raffmose / F. Alberto et al. II Biochem. J. 2006. -Vol. 395.-P. 457-462.

67. Crystal structure of the carbohydrate recognition domain of p58/ERGIC-53, a protein involved in glycoprotein export from the endoplasmic reticulum / L.M. Velloso et al. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 15979-15984.

68. Crystallization and general properties of an extracellular inulase from Aspergillus sp. IV. Studies on microbial inulase / T. Nakamura et al. II Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1978. - Vol. 52. - P. 159-166.

69. Demeulle S. Study of inulase from Debaryomyces phaffii Capriotti / S. Demeulle, J.P. Guiraud, P. Galzy // Z. Allg. Mikrobiol. 1981. - Vol. 21, № 3. - P. 181-189.

70. Effect of inulin concentration on the production of inulo-oligosaccharides by soluble and immobilized endoinulinase / J.W. Yun et al. // Journal of Fermentation and Bioengineering. 1997. - Vol. 84. - P. 365-368.

71. Effect of media supplements and culture conditions on inulinase production by an actinomycete strain / P.K. Gill et al. // Bioresour. Technol. 2003. — Vol. 87, №3.-P. 359-362.

72. Effects of carbon and nitrogen sources and oxygenation on the production of inulinase by Kluyveromyces marxianus / O. Bernardo et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2009. - Vol. 152. - P. 249-261.

73. Elyachioui M. General properties of extracellular bacterial inulinase / M. Elyachioui, J.P. Horeiz, R. Taillez // J. Appl. Bacteriol. 1992. - Vol. 73, № 2.-P. 514-519.

74. Enhanced fructooligosaccharides and inulinase production by a Xanthomonas campestris pv. phaseoli KM 24 mutant / K. Naidoo et al. // Bioprocess Biosyst. Eng. 2009. - Vol. 32, №5.-P. 689-695.

75. Ettalibi M. Immobilization of Aspergillus ficuum inulinases on porous glass / M. Ettalibi, J.C. Baratti // Biocatalysis. 1992. - Vol. 5. - P. 175-182.

76. Ettalibi M. Purification, properties and comparison of invertase, exoinulinases and endoinulinases of Aspergillus ficuum / M. Ettalibi, J.C. Baratti // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1987. - Vol. 26. - P. 13-20.

77. Ettalibi M. Sucrose hydrolysis by the thermostable immobilized inulinases from Aspergillus ficuum / M. Ettalibi, J.C. Baratti // Enzyme Microb. Tech. — 2001. — Vol. 28.-P. 596-601.

78. Exo-inulinase from Aspergillus awamori var. 2250: enzymatic properties, sequence analysis and preminary X-ray data / M. Arand et al. // J. Biosci. Bioeng.-2001.-Vol. 96, №6.-P. 324-331.

79. Expression of the INU2 gene for endoinulinase of Aspergillus ficuum in Saccharomyces cerevisiae / H. Kim et al. // Biotechnology Letters. — 1999. — Vol. 21.-P. 621-623.

80. Expression of the inulinase gene from Aspergillus niger in Pichia pastoris / L. Zhang et al. // Process Biochem. 2003. - Vol. 38. - P. 1209-1212.

81. Fructan biosynthetic and breakdown enzymes in dicots evolved from different invertases: expression of fructan genes throughout chicory development / W. Van den Ende et al. // Sci. World J. 2002. - Vol. 2. - P. 1273-1287.

82. Fructosyltransferase mutants specify a function for the P-fructosidase motif of the sucrose-binding box in specifying the fructan type synthesized / T. Ritsema et al. //Plant. Mol. Biol. 2004. - Vol. 54. - P. 853-863.

83. Galactose recognition by the carbohydrate-binding module of a bacterial sialidase / S.L. Newstead et al. // Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. -2005.-Vol. 61.-P. 1483-1491.

84. Gaskell A. The three domains of a bacterial sialidase: a P-propeller, an immunoglobulin module and a galactose-binding jelly-roll / A. Gaskell, S. Crennell, G. Taylor // Structure. 1995. -Vol. 3, № 11. - P. 1197-1205.

85. Ge X. Effect of octadecanoylsucrose derivatives on the production of inulinase by Aspergillus niger SL-09 / X. Ge, W. Zhang // World Journal of Microbiology & Biotechnology.-2005.-Vol. 21.-P. 1633-1638.

86. Gene cloning, expression, and crystallization of a thermostable exo-inulinase from Geobacillus stearothermophilus KP1289 / Y. Tsujimoto et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2003. - Vol. 62, № 2. - P. 180-185.

87. Gill P.K. Comparative analysis of thermostability of extracellular inulinase activity from Aspergillus fumigatus with commercially available (Novozyme) inulinase / P.K. Gill, R.K. Manhas, P. Singh // Bioresour. Technol. 2006. -Vol. 97, №2.-P. 355-358.

88. Gill P.K. Hydrolysis of inulin by immobilized thermostable extracellular exoinulinase from Aspergillus fumigatus / P.K. Gill, R.K. Manhas, P. Singh // J. Food Engineer. 2006. - Vol. 76. - P. 369-375.

89. Gill P.K. Purification and properties of a heat-stable exoinulinase isoform from Aspergillus fumigatus / P.K. Gill, R.K. Manhas, P. Singh // Bioresource Technology. 2006. - Vol. 97. - P. 894-902.

90. Goosen C. Identification and characterization of glycoside hydrolase family 32 enzymes from Aspergillus niger / C. Goosen — (http://dissertations.ub.rug.nl/ faculties/ science/2007/c.£oosen/)

91. Grootwassink J.W. Inducible and constitutive formation of |3-fractofuranosidase (inulase) in batch and continuous culture of the yeast Kluyveromyces fragilis / J.W. Grootwassink, G.M. Hewitt // J. Gen. Microbiol. -1983.-Vol. 129.-P. 31-41.

92. Guiraud J.P. Inulinase of Debaryomyces cantarellii / J.P. Guiraud, C. Bernit, P. Galzy // Folia Microbiol. 1982. - Vol. 27, № 1. - P. 19-24.

93. Hamdy H.S. Purification and some important characters of extracellular inulinase of Alternaria alternata (Fr.) Keissler /H.S. Hamdy // Indian J. Exp. Biol. 2002. -Vol. 40, № 12. - P. 1393-1398.

94. Henson C.A. Characterization of a fructan exohydrolase purified from barley stems that hydrolyzes multiple fructofuranosidic linkages / C.A. Henson, D.P. Livingston // Plant Physiol. 1998. - Vol. 36. - P. 715-720.

95. Hydrolysis of inulin: a kinetic study of the reaction catalysed by an inulinase from Aspergillus ficuum / P. Carniti et al. // Biotechnol. Bioeng. — 1991. — Vol. 37, №6.-P. 575-579.

96. Immobilization of inulinase for sucrose hydrolysis / R. Catana et al. // Food Chem.-2005.-Vol. 91.-P. 517-520.

97. Immobilization of recombinat inulase II from a genetically modified Escherichia coli strain / D. Letca et al. // Roum. Biotechnol. Lett. — 2004. — Vol. 9, №5.-P. 1879-1886.

98. Immobilization system of Kluyveromyces marxianus cell in barium alginate for inulin hydrolysis / E. Barranco-Florido et al. // Process Biochemistry. — 2001. -Vol. 37, №5.-P. 513-519.

99. Inhibition of glucose on an exoinulinase from Kluyveromyces marxianus expressed in Pichia pastoris / L. Zhang et al. II Process Biochem. — 2005. -Vol. 40.-P. 1541-1545.

100. Inulinase production by a marine yeast Pichia guilliermondii and inulin hydrolysis by the crude inulinase / F. Gong et al. II J. Ind. Microbiol. Biotechnol.-2007.-Vol. 34, №3.-P. 179-185.

101. Inulinase production by Kluyveromyces marxianus NRRL Y-7571 using solid state fermentation / J.P. Bender et al. // Applied Biochemistry and Biotechnology. 2006. - Vol. 129.-P. 951-958.

102. Inulinase production by the marine yeast Cryptococcus aureus G7a and inulin hydrolysis by the crude inulinase / J. Sheng et al. II Proc. Biochem. 2007. -Vol. 42.-P. 805-811.

103. Inulinase synthesis from a mesophilic culture in submerged cultivation / A. Pandey et al. // Applied Biochemistry and Biotechnology. 1999. — Vol. 82.-P. 103-114.

104. Inulinase-expressing microorganisms and applications of inulinases / Z. Chi et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2009. - Vol. 82, № 2. - P. 211-220.

105. Inulinase-hyperproducing strains of Kluyveromyces sp. isolated from aguamiel (Agave sap) and pulque / A.E. Cruz-Guerrero et al. // World J. Microbiol. Biotechnol. 2006. - Vol. 22. - P. 115-117.

106. Inulinase-producing marine yeasts: evaluation of their diversity and inulin hydrolysis by their crude enzymes / L. Gao et al. // Microb. Ecol. 2007. — Vol. 54, № 4. - P. 722-729.

107. Isolation and characterization of thermophilic bacterial strains with inulinase activity / J. Allais et al. // Applied and Environmental Microbiology. 1987. — Vol. 53, № 5. - P. 942-945.

108. Isolation of a mutant of Kluyveromyces sp. Y-85 resistant to catabolite repression / W. Wei et al. //J. Biosci. Bioeng. 1999.-Vol. 87.-P. 816-818.

109. Ji Y. Purification and properties of inulinases from Aspergillus niger M89 / Y. Ji, X. Zhao // Wei Sheng Wu Xue Bao. 1998. - Vol. 38, № 2. - P. 120-125.

110. Kalil S.J. Ion exchange expanded bed chromatography for the purification of an extracelular inulinase from Kluyveromyces marxianus / S.J. Kalil, F. Maugeri,• M.I. Rodrigues // Process Biochemistry. 2005. - Vol. 40. - P. 581-586.

111. Kang S. Molecular cloning and sequence analysis of an endo-inulinase gene from Arthrobacter sp. / S. Kang, S. Kim // Biotechnology Letters. 1999. -Vol. 21, №7. -P. 569-574.

112. Kango N. Production of inulinase using tap roots of dandelion (Taraxacum officinale) by Aspergillus niger / N. Kango // J. Food Eng. 2008. - Vol. 38. -P. 473-478.

113. Kim B. Continuous production of fructose-syrups from inulin by immobilized inulinase from recombinant Saccharomyces cerevisiae II B. Kim, H. Kim, S. Nam // Biotechnol. Bioprocess Eng. 1997. - Vol. 2. - P. 90-93.

114. Kim C.H. Ethanol production Jerusaleum artichoke by inulinase and Zymomonas mobilis / C. Kim, S. Rhee // Appl. Biochem Biotechnol. 1990. -Vol. 23, №2.-P. 171-180.

115. Kim C.H. Fructose production from Jerusalem artichoke by inulinase immobilized on chitin / C.H. Kim, S.K. Rhee // Biotechnology Letters. 1989. -Vol. 11, № 3. - P. 201-206.

116. Kim K.Y. Role of the N-terminal domain of endoinulinase from Arthrobacter sp. S37 in regulation of enzyme catalysis / K.Y. Kim, S. Rhee, S.I. Kim // J. Biochem. 2005. - Vol. 138. - P. 27-33.

117. Kluyveromyces marxianus CDBB-L-278: a wild inulinase hyperproducing strain / A. Cruz-Guerrero et al. // Journal of Fermentation and Bioengineering. -1995.-Vol. 80, №2.-P. 159-163.

118. Kochhar A. Inulinase from Aspergillus versicolor: a potent enzyme for producing fructose from inulin / A. Kochhar, N. Kaur, A.K. Gupta // J. Sei. Ind. Res. 1997. - Vol. 56. - P. 721-726.

119. Kochhar A. Purification and immobilisation of inulinase from Aspergillus Candidus for producing fructose / A. Kochhar, A.K. Gupta, N. Kaur // J. Sei. Food Agric. 1999. - Vol. 79. - P. 549-554.

120. Kushi R.T. Production, purification and characterization of an extracellular inulinase from Kluyveromyces marxianus var. bulgaricus / R.T. Kushi, R. Monti, J. Contiero // J. Indust. Microbiol. Biotechnol. 2000. - Vol. 25. - P. 63-69.

121. Kwon Y.M. Cloning and characterization of Pseudomonas mucidolens exoinulinase / Y.M. Kwon, H.Y. Kim, Y.J. Choi // J. Microbiol. Biotechnol. -2000. Vol. 10, № 2. - P. 238-243.

122. Laoux D. Purification and partial characterization of the inulinase of Kluyveromyses fragilis / D. Laoux, J. Delcour, J. Vandenhaute // Arch. int. physiol. et biochim. 1989. - Vol. 97, № 6. - P. 161-165.

123. Manzoni M. Purification and characterization of the extracellular inulinase from Kluyveromyces cicerisporus / M. Manzoni, V. Cavazzoni // Lebensmittel Wissenschaft und Technolgie. 1991. - Vol. 24. - P. 236-240.

124. Marx S.P. Seasonal variation of fructan-ß-fructosidase (FEH) activity and characterization of a ß-(2,l)-linkage specific FEH / S.P. Marx, J. Nosberger, M. Frehner // New Phytol. 1997. - Vol. 135. - P. 267-277.

125. Meng G. Structural framework of fructosyl transfer in Bacillus subtilis levansucrase / G. Meng, K. Futterer // Nature Struct. Biol. 2003. - Vol. 10. — P. 935-941.

126. Microbial production on inulo-oligosaccharydes by an endoinulinase from Pseudomonas sp. expressed in Escherichia coli / W.Y. Jong et al. // Journal of Bioscience and Bioengineering. 1999. - Vol. 87. - P. 291-295.

127. Molecular cloning and characterization of an exoinulinase gene from Aspergillus niger strain 12 and its expression in Pichia pastoris / S. Moriyama et al. // J. Biosci. Bioeng. 2003. - Vol. 96. - P. 324-331.

128. Molecular cloning and characterization of the fructooligosaccharide-producing ß-fructofuranosidase gene from Aspergillus niger ATCC 20611 / K. Yanai et al. //Biosci. Biotechnol. Biochem. -2001. Vol. 65. - P. 766-773.

129. Molecular cloning and nucleotide sequences of cDNA and gene encoding endo-inulinase from Penicillium purpurogenum / S. Onodera et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1996.-Vol. 60, № 11.-P. 1780-1785.

130. Molecular cloning and sequence analysis of an endoinulinase gene from Penicillium sp. strain TN-88 / H. Akimoto et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000 - Vol. 64, № 11. - P. 2328-2335.

131. Molecular cloning and sequence analysis of two endoinulinase genes from Aspergillus niger / K. Ohta et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1998 -Vol. 62, №9.-P. 1731-1738.

132. Moriyama S. Functional characterization and evolutionary implication of the internal 157-amino-acid sequence of an exoinulinase from Pénicillium sp. strain TN-88 / S. Moriyama, K. Ohta // J. Biosci. Bioeng. 2007. -Vol. 103, №4.-P. 293-297.

133. Moriyama S. Quantitative expression analysis of inulinase gene cluster of Pénicillium sp. strain TN-88 / S. Moriyama, M. Muguruma, K. Ohta // J. Biosci. Bioeng. 2006. - Vol. 101, № 3. - P. 277-279.

134. Mutanda T. Controlled production of fructose by an exoinulinase from Aspergillus ficuum / T. Mutanda, B. Wilhelmi, C.G. Whiteley // Appl. Biochem. Biotechnol. 2009. - Vol. 159, № 1. - P. 65-77.

135. Mycelial and extracellular inulinases from Fusarium oxysporum grown on aquous extract of Cichorium intybus roots / A.K. Gupta et al. // J. Chem. Technol. Biotechnol. 1988. - Vol. 42, № 1. - P. 69-76.

136. Nakamura T. Culture conditions for inulase production by Aspergillus (P III) / T. Nakamura, S. Hoashi, S. Nakatsu // Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1978. -Vol. 52.-P. 105-110.

137. Nakamura T. General properties of extracellar inulase from Penicillum (P II) // T. Nakamura, S. Nakatsu // J. Agr. Chem. Soc. Jap. 1977. - Vol. 51, № 12. -P. 681-689.

138. Nam S. Secretion and localization of invertase and inulinase in recombinant Saccharomyces cerevisiae / S. Nam, K. Yoda, M. Yamasaki // Biotechnology Letters.- 1993,-Vol. 15, № 10.-P. 1049-1054.

139. Naumoff D.G. Conserved sequence motifs in levansucrases and bifunctional (3-xylosidases and a-L-arabinases / D.G. Naumoff // FEBS Letters. 1999. -Vol. 448. -P. 177-179.

140. Naumoff D.G. P-fructosidase superfamily: homology with some a-L-arabinases and p-D-xylosidases / D.G. Naumoff // Proteins. 2001. -Vol. 42.-P. 66-76.

141. Nesterenko M.V. A simple modification of Blums silver stain method allows for 30 minute detection of protein in polyacrilamide gel / M.V. Nesterenko, M. Tilley, S.J. Upton // J. Biochem. Biol. 1994. - Vol. 28. - P. 239.

142. Norman J.M. Characterization of lev J, a sucrase/fructanase-encoding gene from Actinomyces naeslundii T14V, and comparison of its products with other sucrose-cleaving enzymes / J.M. Norman, K.L. Bunny, P.M. Giffard // Gene. — 1995.-Vol. 152.-P. 93-98.

143. Occurrence of two forms of extracellular endoinulinase from Aspergillus niger mutant 817 / T. Nakamura et al. // Journal of Fermentation and Bioengineering. 1994. - Vol. 78, № 2. - P. 134-139.

144. Ohta K. Fungal inulinases: enzymology, molecular biology and biotechnology / K. Ohta, H. Akimoto, S. Moriyama // J. Appl. Glycosci. — 2004. — Vol. 51.-P. 247-254.

145. Ohta K. Purification and properties of an extracellular inulinase from Rhizopus sp. strain TN-96 / K. Ohta, N. Suetsugu, T. Nakamura // Journal of Bioscience and Bioengineering. 2002 - Vol. 94, № 1. - P. 78-80.

146. One-step ethanol fermentation with Kluyveromyces marxianus YX01 from Jerusalem artichoke / W. Yuan et al. // Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. -2008. Vol. 24, № 11. - P. 1931-1936.

147. Ongen-Baysal G. Production and properties of inulinase from Aspergillus niger / G. Ongen-Baysal, S. Suha Sukan, N. Vassilev 11 Biotechnology Letters. -1994. -Vol. 16, №3.-P. 275-280.

148. Onodera S. Purification and subsite affinities of exo-inulinases from Penicillium trzebinskii / S. Onodera, N. Shiomi // Biosci. Biotechnol. Biochem. -1992. Vol. 56. - P. 1443-1447.

149. Onodera S. Purification and substrate specificity of endo-type inulinases from Pénicillium purparogenum / S. Onodera, N. Shiomi // Agric. Biol. Chem. -1988. Vol. 52. - P. 2569-2576.

150. Optimization of inulinase production by Kluyveromyces marxianus using factorial design / S.J. Kalil et al. II Applied Biochemistry and Biotechnology. — 2001.-Vol. 94, №3.-P. 257-264.

151. Optimization of inulinase production by solid-state fermentation using sugarcane bagasse as substrat / M.A. Mazutti et al. // Enzyme and Microbial Technology. 2006. - Vol. 39. - P. 56-59.

152. Optimization of process parameters for the production of inulinase from a newly isolated Aspergillus niger / K.G. Pratap et al. II World J. Microbiol, and Biotechnol. 2005. - № 8.- 1359-1361.

153. Optimizing the culture conditions for higher inulinase production by Kluyveromyces sp. Y-85 and scaling-up fermentation / W. Wei et al. // Journal of Fermentation and Bioengineering. 1998. - Vol. 86. - P. 395-399.

154. Park J.P. Utilization of chicory roots for microbial endoinulinase production / J.P. Park, J.W. Yun // Letters in Applied Microbiology. 2001. - Vol. 33, № 3. -P. 183-187.

155. Pessoa A. Inulinase from Kluyveromyces marxianus: culture medium composition and enzyme extraction / A. Pessoa, M. Vitolo // Braz. J. Chem. Eng. 1999. - Vol. 16. - P. 237-245.

156. Pessoni R.A. Purification and properties of exo-inulinases from Pénicillium janczewskii growing on distinct carbon sources / R.A. Pessoni, M.R. Braga, R.C. Figueiredo-Ribeiro // Mycologia. 2007. - Vol. 99, № 4. - P. 493-503.

157. Prediction of a common P-propeller catalytic domain for fructosyltransferases of different origin and substrate specificity / T. Pons et al. // Protein Sci. -2000. Vol. 9. - P. 2285-2291.

158. Process for producing the potential food ingredient DFA III from inulin: screening, genetic engineering, fermentation and immobilisation of inulase II / U. Jahnz et al. // Int. J. Pharm. 2003. - Vol. 256, № 1. - P. 199-206.

159. Production and properties of a bacterial thermostable exo-inulirtase / K. Uzunova et al. // Z. Naturforsch. 2001. - Vol. 56, № 11. - P. 1022-1028.

160. Production and separation of exo- and endoinulinase from Aspergillus fzcum / W. Jing et al. // Process Biochemistry. 2003. - Vol. 39. - P. 5-11.

161. Production of fructooligosaccharides by crude enzyme preparations of ß-fructanofuranosidase from Aureobasidium pullulans / J. Yoshikawa et al. // Biotechnology Letters. 2008. - Vol. 30. - P. 535-539.

162. Production of fructose from inulin using mixed inulinases from Aspergillus niger and Candida guilliermondii / S. Sirisansaneeyakul et al. II World J Microbiol. Biotechnol. 2007. - Vol. 23. - P. 543-552.

163. Production of inulin fructotransferase (depolymerising) by Arthrobacter sp H65-7 and preparation of DFAIII from inulin by the enzyme / A. Yokota et al. // Journal of fermentation and bioengineering. 1991. - Vol. 72, № 4. - P. 258—261

164. Production of inulooligosaccharides using endo-inulinase from a Pseudomonas sp. / D.H. Kim et al. II Biotechnology Letters. 1997. - Vol. 19, № 4 P. 369-371.

165. Production, characterization and gene cloning of the extracellular enzymes from the marine-derived yeasts and their potential applications / Z. Chi et al. // Biotechnol. Adv. 2009. - Vol. 27, № 3. - P. 236-355.

166. Production, purification and identification of fructooligosaccharides produced by ß-fructofuranosidase from Aspergillus niger IMI 303386 / Q.D. Nguyen et al. // Biotechnology Letters. 1999. - Vol. 21, № 3. - P. 183-186.

167. Production, purification and immobilization of inulinase from Kluyveromyces fragilis / A.K. Gupta et al. // J. Chem. Tech. Biotechnol. 1994. - Vol. 59 №4.-P. 377-385.

168. Production, purification and properties of an endoinulinase of Penicillum sp TN-88 that liberates inulotriose / T. Nakamura et al. / Journal of Fermentation and Bioengineering. 1997. - Vol. 84, № 4. -P. 313-318.

169. Production, thermal stability and immobilisation of inulinase from Fusarium oxysporum / A.K. Gupta et al. // J. Chem. Technol. Biotechnol. 1990. -Vol. 47, №3.-P. 245-257.

170. Properties of exoinulinase from Aspergillus niger (P-I) / T. Nakamura et al. // Bull. Fac. Agric. Miyazaki Univ. 1996. - Vol. 43. - P. 93-101.

171. Protein measurement with folin-phenol reagent / O.H. Lowry et al. // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265- 275.

172. Purifcation and characterization of 1-SST, the key enzyme initiating fructan biosynthesis in young chicory roots (Cichorium intybus L.) / W. Van den Ende et al. // Physiol. Plant. 1996. - Vol. 98. - P. 455-466.

173. Purifcation and characterization of fructan: fructan fractosyl transferase from chicory roots (Cichorium intybus L.) / W. Van den Ende et al. // Planta. -1996. Vol. 199. - P. 493-502.

174. Purification and characterisation of an Aspergillus niger invertase and its DNA sequence / L.M. Boddy et al. // Curr. Genet. 1993. - Vol. 24. - P. 60-66.

175. Purification and characterization of an exoinulinase from Aspergillus fumigatus / P.K. Gill et al. // Applied Biochemistry and Biotechnology. 2004. -Vol. 117, № l.-P. 19-32.

176. Purification and characterization of Aspergillus ficuum endoinulinase / T.B. Uhm et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. - Vol. 63, № 1. -P. 146-151.

177. Purification and characterization of extracellular inulinase from a marine yeast Cryptococcus aureus G7a and inulin hydrolysis by the purified inulinase / J. Sheng et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2008. - Vol. 144, № 2. -P. 111-121.

178. Purification and characterization of extracellular inulinase from a marine yeast Pichia guilliermondii and inulin hydrolysis by the purified inulinase / F. Gong et al. // Biotechnol. Bioproc. Eng. 2008. - Vol. 13. - P. 533-539.

179. Purification and characterization of inulinase from Aspergillus niger AF10 expressed in Pichia pastoris / L. Zhang et al. // Protein Expr. Purif. — 2004. — Vol. 35, №2.-P. 272-275.

180. Purification and characterization of three soluble invertases from barley (.Hordeum vulgare L.) leaves / D.M. Obenland et al. // Plant Physiol. — 1993. -Vol. 101.-P. 1331-1339.

181. Purification and partial characterization of fructosyltransferase and invertase from Aspergillus niger AS0023 / L. L'Hocine et al. // J. Biotechnol. — 2000. — Vol. 81.-P. 73-84.

182. Purification and properties of a second fructan exohydrolase from the roots of Cichorium intybus L. / J. De Roover et al. 11 Physiol. Plant. 1999. - Vol. 106. -P. 28-34.

183. Purification and properties of an endo-inulinase from an Arthrobacter sp. / S.I. Kang et al. // Biotechnol. Lett. 1998. - Vol. 20. - P. 983-986.

184. Purification and properties of an extracellular exoinulinase from Penicillium sp. strain TN-88 and sequence analysis of the encoding gene / S. Moriyama et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2002. - Vol. 66, № 9. - P. 1887-1896.

185. Purification and properties of endoinulinase from Chaetomium sp. / G.Q. Zhang et al. // Wei Sheng Wu Xue Bao. 2004. - Vol. 44, № 6. -P. 785-788.

186. Purification and properties of inulin fructotransferase (depolymerizing) from Arthrobacter globiformis CI 1-1 / K. Haraguchi et al. // Agric. Biol. Chem. — 1998. Vol. 52. - P. 291-292.

187. Purification and properties of inulinase from Aspergillus niger / G. Chen et al. // Wei Sheng Wu Xue Bao. 1997. - Vol. 37, № 5. - P. 362-367.

188. Purification and properties of inulinase from Kluyveromyces sp. Y-85 / W. Wei et al. // Wei Sheng Wu Xue Bao. 1997. - Vol. 37, № 6. - P. 443-448.

189. Purification and properties of ß-fructofuranosidase from Aspergillus niger / T.B. Uhm et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - Vol. 926. - P. 119-126.

190. Purification, characterization, gene cloning and preliminary X-ray data of the exo-inulinase from Aspergillus awamori / M. Arand et al. // Biochem. J. — 2002.-Vol. 362, № 1 P. 131-135.

191. Recent developments in microbial inulinases. Its production, properties, and industrial applications / A. Pandey et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 1999. — Vol. 81, № 1.-P. 35-52.

192. Santos A.M. Synthesis of fructooligosaccharides from sucrose using inulinase from Kluyveromyces marxianus / A.M. Santos, F. Maugeri // Food Technology and Biotechnology. 2007. - Vol. 45. - P. 181-186.

193. Screening for microorganisms that produce only endo-inulinase / R.M. Gern et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2001. - Vol. 55. - P. 632-635.

194. Selvakumar P. Solid state fermentation for the synthesis of inulinase from Staphylococcus sp. and Kluyveromyces marxianus / P. Selvakumar, A. Pandey // Process Biochemistry. 1999.-Vol. 34. - P. 851-855.

195. Sharma A.D. Inulinase production using garlic {Allium sativum) powder as a potential substrate in Streptomyces sp. / A.D. Sharma, S. Kainth, P.K. Gill // J. Food Eng. 2006. - Vol. 77. - P. 486-491.

196. Silva F.R. Adsorption of inulinases in ion-exchange columns / F.R. Silva, C.C. Santana// Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol. 84. - P. 1063-1078.

197. Silva-Santisteban B. Agitation, aeration and shear stress as key factors in inulinase production by Kluyveromyces marxianus / B. Silva-Santisteban, F. Maugeri // Enzyme and Microbial Technology. 2005. - Vol. 36. -P. 717-724.

198. Silva-Santisteban B.O. Effects of carbon and nitrogen sources and oxygenation on the production of inulinase by Kluyveromyces marxianus / B.O. Silva

199. Santisteban, A. Converti, F.M. Filho // Appl. Biochem. Biotechnol. 2009. -Vol. 152, №2.-P. 249-261.

200. Simpson R.J. Fructan exohydrolase from grasses / R.J. Simpson, G.D. Bonnett // New Phytol. 1993. - Vol. 123.- P. 453-469.

201. Singh P. Production of inulinases: recent advances / P. Singh, P.K. Gill // Food Technol. Biotechnol. 2006. - Vol. 44. - P. 151-162.

202. Singh R.S. Development of a stable continuous flow immobilized enzyme reactor for the hydrolysis of inulin /R.S. Singh, R. Dhaliwal, M. Puri // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2008. - Vol. 35, № 7. - P. 777-782.

203. Singh R.S. Partial purification and characterization of exoinulinase from Kluyveromyces marxianus YS-1 for preparation of high-fructose syrup / R.S. Singh, R. Dhaliwal, M. Puri // J. Microbiol. Biotechnol. 2007. - Vol. 17, № 5.-P. 733-738.

204. Singh R.S. Production of high fructose syrup from Asparagus inulin using immobilized exoinulinase from Kluyveromyces marxianus YS-1 / R.S. Singh, R. Dhaliwal, M. Puri // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2007. - Vol. 34, № io. -P. 649-655.

205. Single-cell protein production from Jerusalem artichoke extract by a recently isolated marine yeast Cryptococcus aureus G7a and its nutritive analysis / L.M. Gao et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2007. - Vol. 77. - P. 825-832.

206. Skowronek M. Selection of biochemical mutants of Aspergillus niger resistant to some abiotic stresses with increased inulinase production / M. Skowronek, J. Fiedurek // Journal of Applied Microbiology. 2003. - Vol. 95, № 4. -P. 686-691.

207. Snyder H.E. Studies on a (3-fructosidase (inulinase) produced by Saccharomyces fragilis / H.E. Snyder, H.J. Phaff // Antonie van Leeuwenhoerk J. Microbiol. Serol. 1960. - Vol. 26. - P. 433-452.

208. Stability evaluation of an immobilized enzyme system for inulin hydrolysis / R. Catana et al. // Food Chem. 2007. - Vol. 101. - P. 260-266.

209. Structural model for family 32 of glycosyl-hydrolase enzymes / T. Pons et al. // Protein Structure Function and Genetics 1998. — Vol. 33, № 3. — P. 383-395.

210. Structure and properties of the extracellular inulinase of Kluyveromyces marxianus CBS 6556 / R.J. Rouwenhorst et al. // Appl. Envirion. Microbiol. — 1990.-Vol. 56, № 11.-P. 3337-3345.

211. Studies on optimal conditions for inulinase production by Kluyveromyces sp. Y-85 / W. Wei et al. // Wei Sheng Wu Xue Bao. 1998. - Vol. 38, № 3. -P. 208-212.

212. Sturm A. The sucrose-cleaving enzymes of plants are crucial for development, growth and carbon partitioning / A. Sturm, G.Q Tang // Trends Plant Sei. — 1999.-Vol. 4.-P. 401-407.

213. Sucrose hydrolysis by gelatin-immobilized inulinase from Kluyveromyces marxianus var. bulgaricus / F.C. de Paula et al. // Food Chem. 2008. — Vol. 111.-P. 691-695.

214. Tachylectin-2: crystal structure of a specific GlcNAc/GalNAc-binding lectin involved in the innate immunity host defense of the Japanese horseshoe crab Tachypleus tridentatus / H.G. Beisel et al. II Embo J. 1999. - Vol. 18. -P. 2313-2322.

215. Technical viability of the production, partial purification and characterisation of inulinase using pretreated agroindustrial residues / H. Treichel et al. // Bioprocess. Biosyst. Eng. 2009. - Vol. 32, № 4. - P. 425-433.

216. The metabolism of fructans in roots of Cichorium intybus L. during growth, storage and forcing / W. Van den Ende et al. // New Phytol. 1996. -Vol. 132. - P. 555-563.

217. The yeast Kluyveromyces marxianus and its biotechnological potential /

218. G.G. Fonseca et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2008. - Vol. 79, № 3. -P. 339-354.

219. Three acidic residues are at the active site of a P-propeller architecture in glycoside hydrolase families 32, 43, 62, and 68 / T. Pons et al. // Proteins. — 2004. Vol. 54. - P. 424-432.

220. Transcriptional analysis of two endoinulinase genes inuA and inuB in Aspergillus niger and nucleotide sequences of their promoter regions /

221. H. Akimoto et al. // J Biosci Bioeng. 1999. - Vol. 88. - P. 599-604.

222. Trends in inulinase production review / K. Vijayaraghavan et al. // Crit. Rev. Biotechnol. - 2009. - Vol. 29, № 1. - P. 67-77.

223. Uhm T.B. Thermal stability of the multiple charge isoforms of inulase from Aspergillus niger / T.B. Uhm, S.M. Byun // Biotechnol. Lett. 1987. - Vol. 9. -P. 287-290.

224. Using natural variation to investigate the function of individual amino acids in the sucrose-binding box of fructan:fructan 6G-fructosyltransferase (6G-FFT) in product formation / T. Ritsema et al. // Plant. Mol. Biol. 2005. - Vol. 58. -P. 597-607.

225. Van den Ende W. Fructan synthesizing and degrading activities in chicory roots (Cichorium intybus L.) during field-growth, storage and forcing / W. Van den Ende, A. Van Laere // J. Plant Physiol. 1996. - Vol. 149. - P. 43-50.

226. Van Laere A.Tnulin metabolism in dicots: chicory as a model system / A. Van Laere, W. Van den Ende // Plant Cell Environ. 2002. - Vol. 25. - P. 803-815.

227. Vandamme E.J. Microbial inulinase: fermentation process, properties and applications / E.J. Vandamme, D.G. Derycke // Adv. Appl. Microbiol. — 1983. — Vol. 29.-P. 139-176.

228. Viswanathan P. Properties and application of inulinase obtained by fermentation of costus (Saussurea lappa) roots powder with Aspergillus niger II P. Viswanathan, P.R. ICulkarni // Nahrung. 1995. - Vol. 39. - P. 288-294.

229. Wagner W. Properties and subcellular localization of fructan hydrolase in the leaves of barley (Hordeum vulgare L. cv. Gerbel) / W. Wagner, A. Wiemken // J. Plant Physiol. 1986. - Vol. 123. - P. 429-439.

230. Wallis G.L. Secretion of two (3-fructofuranosidases by Aspergillus niger growing in sucrose / G.L. Wallis, F.W. Hemming, J.F. Peberdy // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol. 345. - P. 214-222.

231. Wang G.Y. Screening and identification of yeast strains producing inulinases // G.Y. Wang, A.R. Song, G.J. Chen // J. Microbiol. 2006. - Vol. 26. - P. 39-41.

232. Weis W.I. Structural basis of lectin-carbohydrate recognition / W.I. Weis, K. Drickamer II Annu. Rev. Biochem. 1996. - Vol. 65. - P. 441-473.

233. Wenling W. Continuous preparation of fructose syrups from Jerusalem artichoke tuber using immobilized intracellular inulinase from Kluyveromyces sp. Y-85 / W. Wenling, W.W. Huiying, W. Shiyuan // Process Biochem. 1999. -Vol. 34. - P. 643-646.

234. Workman W.E. Enzymatic hydrolysis of inulin to fructose by glutaraldehyde fixed yeast cells / W.E. Workman, D.F. Day // Biotechnology and Bioengineering. 1984. - Vol. 28, № 8. - P. 905-910.

235. Workman W.E. Purification and properties of the P-fructofuranosidase from Kluyveromyces fragilis / W.E. Workman, D.F. Day // FEBS Letters. 1983. -Vol. 160.-P. 16-20.

236. Xiao R. Purification and characteristics of two exo-inulinase from Chrysosporium pannorum / R. Xiao, M. Tanida, S. Takao // J. Ferment. Technol.- 1989.-Vol. 67.-P. 331-334.

237. X-ray diffraction structure of a plant glycosyl hydrolase family 32 protein: fructan 1-exohydrolase Ha of Cichorium intybus / M. Verhaest et al. // The Plant Journal. 2005. - Vol. 41. - P. 400-411.

238. Yacon {Polymnia sanchifolia) extract as a substrate to produce inulinase by Kluyveromyces marxianus var. bulgaricus / M.L. Cazetta et al. II Journal of Food Engineering. 2005. - Vol. 66. - P. 301-305.

239. Yokota A. Purification and properties of an inulin fructotransferase (depolymerizing) from Arthrobacter sp. H65-7 / A. Yokota, K. Enomoto, F. Tomita // Journal of fermentation and bioengineering. 1991. - Vol. 72, № 4. — P. 262-265.

240. Zittan L. Enzymatic hydrolysis of inulin an alternative way to fructose production / L. Zittan // Starche. - 1981. - Vol. 33, № 11. - P. 373-377.