Кардиопротективные свойства пептидного препарата эпифиза у больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Верцинский, Евгений Константинович

• Верцинский, Евгений Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Верцинский, Евгений Константинович

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ЭПИФИЗ И ЕГО УЧАСТИЕ В ПРОЦЕССАХ 13 АДАПТАЦИИ Й СТАРЕНИЯ (обзор литературы)

1.1. Участие эпифиза в процессах адаптации и старения организма

1.2. Взаимодействие эпифиза с щитовидной железой

1.3. Препараты эпифиза, их действие на сердечно-сосудистую систему

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОИРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ 37 ЭПИТАЛАМИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

2.1. Материал и методы экспериментального изучения э питал амина

2.2. Влияние эпиталамина на животных при воздействии катехоламинов

2.3. Влияние эпиталамина на различные виды аритмий

2.4. Влияние эпиталамина на изолированные сердечные препараты

2.5. Влияние эпиталамина на энергетический метаболизм миокарда

2.6. Гистохимические исследования

2.7. Резюме

ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ ЭПИТАЛАМИНА В КЛИНИКЕ У

КОРОНАРНЫХ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

3.1. Материал и методы изучения профилактических свойств 57 эпиталамина при проведении коронарной ангиографии и ангиопластики

3.2. Результаты изучения профилактических свойств эпиталамина при 60 проведении коронарной ангиографии и ангиопластики

3.3. Материал и методы изучения лечебных свойств эпиталамина в 66 остром периоде инфаркта миокарда

3.4. Результаты изучения лечебных свойств эпиталамина в остром 69 периоде инфаркта миокарда

3.5. Материал и методы изучения тиреотропных эффектов эпиталамина 72 в клинике у больных острым инфарктом миокарда

3.6. Результаты изучения тиреотропных свойств эпиталамина в настоящем клиническом исследовании

Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиопротективные свойства пептидного препарата эпифиза у больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность проблемы

Болезни сердечно-сосудистой системы продолжают занимать ведущее место среди причин нетрудоспособности и смерти жителей России - на их долю приходится около половины всех случаев инвалидности и 55% летальности (Шевченко Ю.Л., 2000). Несмотря на стремительное развитие кардиологии во всем мире, еще остаются области, в которых уровень оказания помощи пациентам недостаточен.

Сюда относится и медицинская помощь пожилым пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС). Известно, что в западной медицине возраст сам по себе не является абсолютным противопоказаниям к проведению тромболизиса при остром инфаркта миокарда (ОИМ) или к направлению пациентов на операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) и коронарной ангиопластики (КАП). Вместе с тем, по данным K.L.Woods и соавт. (1998), частота проведения КАТ после ОИМ в 11 странах Европы, заметно ниже у больных старше 65 лет, по сравнению с более молодыми пациентами. Известно также, что в США 60-70% больных ОИМ не проводят тромболизиса; это - группа высокого риска, включающая, как правило, геронтологических пациентов (Selection of Patients for Reperfusion Therapy., 1994). По данным масштабного исследования, включавшего 2569 пациентов 65 лет и старше, тромболитическая терапия у пожилых пациентов с ОИМ существенно увеличивает риск смертности, даже при отсутствии противопоказаний (S.B.Soumerai е.а., 2002).

В практике российских врачей зачастую именно возраст является оправданием при отказе больному от названных методов радикального лечения ИБС. Пожилой возраст действительно считается фактором риска для выполнения КАГ и КАП, по мнению как западных, так и отечественных специалистов (Бабунашвили A.M. и соавт., 1996; Clark D.A., 1991; Baim D.C., Grossman W., 1996 и др.).

Между тем, по мнению ряда исследователей (Козлов K.JL, 2000; Козлов К.Л. и соавт., 2004; Коротков Д.А., 2004; Holt G.W. е.а., 1988, Forman D.E. е.а1992), существует немалая группа больных ИБС пожилого и старческого возраста, у которых выполнение КАП проходит почти также успешно, как и у более молодых пациентов. По данным Д.А.Короткова и соавт. (2004), частичная реваскуляризация миокарда методом КАП и стентирования коронарных артерий, технически доступных такому вмешательству, оказывается весьма эффективной у пациентов пожилого и старческого возраста при различных формах ИБС, включая ОИМ. Первичная КАП уменьшает частоту повторной ишемии и инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, сокращает продолжительность пребывания в стационаре, снижает летальность в группе высокого риска -особенно у пожилых (Grines C.L. е.а., 1993). При этом в отличие от АКШ (с более длительным периодом реконвалесценции для пожилых) КАП у больных этой группы может иметь немалые преимущества в сокращении койко-дня и соответственно затрат на лечение и последующую реабилитацию, не говоря уже о самой возможности радикального лечения этого контингента больных.

К особенностям больных пожилого и старческого возраста надо отнести полиморбидность; выраженный атеросклероз, как правило, генерализованный; снижение реактивности и адаптационного потенциала. Пожилым больным как никому другому показана индивидуализация терапии в зависимости от многообразной сопутствующей патологии, им чужды стандартизированные схемы «лечения "диагноза", но не больного». (Семиголовский Н. и соавт., 2001). И в то же время этому контингенту больных, безусловно показанной представляется специальная подготовка к интервенционным вмешательствам, повышающая безопасность таких процедур.

В основе многих болезней старения лежит закономерная возрастная нейроэндокринная перестройка, одним из характерных сдвигов при этом является снижение функции эпифиза (Остроумова М.Н., Дильман В.М., 1972; Чазов Е.И., Исаченков В.А., 1974; Дильман В.М., 1983). В настоящее время активно ведется и поиск геропротекторов (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х.,

1996; Анисимов В.Н., 1998; Болдырев А.А., 1998; Соловьева А.С. и соавт., 1999; Анисимов В.Н., 2000; Ohshima М. е.а., 1985; Cutler R., 1995; Hipkiss A.R., 1998; McCall M.R., Frei В., 1999) - препаратов, продлевающих жизнь и облегчающих течение разнообразной патологии у гериатрических пациентов. Наше внимание привлек э питал амин - комплексный водорастворимый пептидный препарат, выделенный из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота. Он используется в клинике у больных с дизовариальными кардиопатиями (Карпов Р. С. и соавт., 1982) и рекомендуется в качестве геропротекторного средства (Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., 1990, 1992), однако до сих пор не применялся в качестве кардиопротектора при острых коронарных синдромах у больных пожилого и старческого возраста. Интерес представляет изучение кардиопротекторных свойств препарата как в профилактическом применении (перед коронароинвазивными процедурами), так и в лечебном аспекте (при остром инфаркте миокарда).

Цель исследования: повышение эффективности и безопасности коронаро-ангиографического обследования и лечения коронарных больных пожилого и старческого возраста путем использования кардиопротекторных свойств эпитал амина.

Задачи исследования:

1. Изучить профилактические и лечебные свойства эпитал амина в экспериментальных моделях катехоламиновой ишемии, сердечной аритмии, кардиотоксического действия, в условиях индукции перекисного окисления липидов у животных (мыши и крысы) и на изолированных сердцах (крысы).

2. Изучить профилактические свойства эпитал амина у больных пожилого и старческого возраста, подвергающихся коронароинвазивным вмешательствам (коронарная ангиография, ангиопластика венечных артерий).

3. Исследовать лечебные свойства эпиталамина у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста.

4. Оценить возможный механизм кардиопротекторного действия эпиталамина по его влиянию на функцию щитовидной железы.

Научная новизна работы

Проведено комплексное изучение профилактических и лечебных свойств, а также механизма кардиопротекторного действия эпиталамина в эксперименте и в клинике при остром инфаркте миокарда и коронароинвазивных вмешательствах у гериатрических пациентов с ИБС, включая ее острые формы.

В эксперименте установлено, что препарат обладает кардиопротекторным действием в моделях катехоламинового поражения миокарда, что проявляется в антиоксидантном, мембраностабилизирующем, гликогенсберегающем, антиаритмическом действии, что сопровождается снижением летальности животных. Показано, что эпиталамин оказывает дозозависимое антиаритмическое действие в эксперименте, сопоставимое с эффектом кордарона.

В модели с ишемией изолированного сердца выявлена способность препарата уменьшать частоту реперфузионных осложнений, ишемической контрактуры и оказывать положительное инотропное действие.

Показано, что при коронароинвазивных вмешательствах у гериатрических больных ИБС (коронарной ангиографии и коронарной ангиопластике со стентированием коронарных артерий) предварительное введение эпиталамина сопровождается мембраностабилизирующим, противоишемическим и антиаритмическим действием, что позволяет повысить безопасность проведения этих процедур.

Применение препарата в острой стадии инфаркта миокарда больным пожилого и старческого возраста сопровождается снижением частоты осложнений, летальности и сроков госпитализации. Впервые показано, что эпиталамин в клинических условиях проявляет антиаритмическое и антшппемическое действие, а также обладает антидепрессантными свойствами.

Установлено, что одним из фармакологических механизмов кардиопротекторного действия препарата является непродолжительный обратимый тиреостатический эффект, ведущий к формированию энергосберегающего синдрома «низкого трийодтиронина».

Разработан новый подход к проблеме кардиопротекдии на основании торможения инволютивных процессов биорегуляции с помощью препарата из группы цитомединов, предложена схема его введения коронарным больным пожилого и старческого возраста.

Практическая ценность работы

В работе на основании результатов комплексных экспериментальных и клинических исследований подробно рассмотрены отдельные стороны кардиопротекторного действия пептидного биорегулятора эпиталамина у коронарных больных пожилого и старческого возраста (антиишемический, антиаритмический, антидепрессантный, тиреостатический). Обсуждены и другие возможные эффекты препарата - антиоксидантный, противовоспалительный, реоактивный.

Показано, что кардиопротекторные эффекты эпитал амина проявляются как при профилактическом, так и при лечебном применении препарата.

Установленные факты позволяют, с одной стороны, расширить круг показаний к использованию препарата, а с другой - повысить безопасность проведения коронароинвазивных вмешательств у гериатрических пациентов и эффективность лечения острого инфаркта миокарда у этой представительной группы больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Препарат эпиталамин обладает значительным спектром кардиопротекторных свойств в эксперименте как на системном, так и на органном уровне (в модели изолированного сердца): антиоксидантным, мембраностабилизирующим, гликогеносберегающим и антиаритмическим. Его применение позволяет повысить выживаемость лабораторных животных в катехоламиновой и аритмической моделях повреждения сердца.

2. Эпиталамину свойственно кардиопротекторное действие при профилактическом использовании у коронарных больных ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста при введении перед процедурами коронарной ангиографии и ангиопластики венечных артерий.

3. Лечебное применение препарата у геронтологических больных острым инфарктом миокарда сопровождается уменьшением частоты осложнений, летальности и сроков пребывания пациентов в отделении кардиореанимации.

4. Определенный вклад в проявление кардиопротекторных свойств эпиталамина вносит кратковременный обратимый тиреостатический эффект, проявляющийся у гериатрических больных в остром периоде инфаркта миокарда и ведущий к развитию энергосберегающего синдрома «низкого трийодтиронина».

Апробация и внедрение результатов работы

Основные результаты исследования и положения диссертационной работы, выносимые на защиту, были представлены и доложены на научно-практических конференциях «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2000), «Прогресс и проблемы в диагностике и лечении заболеваний сердца и сосудов» (Санкт-Петербург, 2000), научно-практической конференции, посвященной 15-летию госпиталя ГУВД Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 2000), научно-практической конференции, посвященной 70-летию мед. службы ГУВД

Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 2001), научно-практической конференции СПб Государственной Медицинской академии им. И.И.Мечникова, посвященной 80-летию Ф.В.Курдыбайло (Санкт-Петербург, 2001), 7-м Всероссийском Съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000), 4-м Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2001), VI Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2001), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), научно-практической конференции, посвященной 100-летию больницы им. Имп. Петра Великого (Санкт-Петербург, 2003), II съезде межрегиональной ассоциации общественных объединений анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада (Архангельск, 2003), 4-й Северо-Западной международной научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 2003), 1-м Национальном конгрессе «Интегративная медицина: новая идеология здравоохранения России» (Санкт-Петербург, 2003), VIII научно-практической конференции «Реабилитация больных с хронической сердечной недостаточностью» (Санкт-Петербург, 2004).

Материалы исследования включены в опубликованные лекции по шггервспциошюй кардиологии, которые одобрены Межвузовским редакционно-издательским экспертным советом по медицинской литературе Санкт-Петербурга и допущены для преподавания сердечно-сосудистой хирургии, кардиологии и патофизиологии в медицинских высших учебных заведениях. Теоретические положения и выводы, разработанные в ходе настоящего исследования, используются в курсе преподавания на кафедрах сердечно-сосудистой хирургии СПб МАЛО, анестезиологии и реаниматологии СПб МАЛО. Практические рекомендации используются в деятельности кардиологической службы Клинической больницы им. Л.Г.Соколова ЦМСЧ-122, Ленинградской областной клинической больницы и отдела интервенционной радиологии, эндоскопической и оперативной хирургии ЦНИРРИ МЗ РФ.

Публикации

Результаты исследования и основные положения диссертации изложены в 14 печатных работах.

Представленная работа выполнена по плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН.

Экспериментальная часть работы проводилась в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН совместно с д.м.н., профессором В.В.Малининым, клинические исследования - на базе отделений рентгенангиографии (зав. отделением д.м.н., профессор К.Л.Козлов) и реанимации и интенсивной терапии №2 (зав. отд. д.м.н., профессор Н.Ю.Семиголовский) клинической больницы имени Л.Г.Соколова ФГУЗ «Центральная медико-санитарная часть №122» ФМБА России.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Верцинский, Евгений Константинович

ВЫВОДЫ

1. Использование эпиталамина в эксперименте оказывает профилактический и лечебный эффект в моделях катехоламинового поражения миокарда, что проявляется в антиоксидантном, гликогенсберегающем, аитиаритмическом и мембраностабилизирующем действии, и сопровождается снижением летальности животных.

2. Антиаритмическое действие эпиталамина в эксперименте дозозависимо и сопоставимо с эффектом кордарона.

3. Кардиопротекторное действие эпиталамина в эксперименте проявляется и в модели с ишемией изолированного сердца и состоит в уменьшении реперфузионных осложнений, ишемической контрактуры, положительном инотропном эффекте.

4. Применение эпиталамина у коронарных больных пожилого и старческого возраста оказывает профилактический и лечебный эффект.

5. Профилактический эффект эпиталамина выявляется при коронароинвазивных вмешательствах - коронарной ангиографии и ангиопластике со' стентированием коронарных артерий - и сопровождается мембраностабилизирующим, противоишемическим и антиаритмическим действием. Это позволяет расширить круг показаний для проведения названных вмешательств у больных пожилого и старческого возраста.

6. Лечебный эффект препарата у гериатрических больных выявляется в острой стадии инфаркта миокарда по таким показателям как снижение частоты осложнений, летальности и сроков госпитализации в отделении кардиореанимации. Эпиталамин обладает элементами антидепрессангного, антиаритмического и антиишемического действия.

7. Одним из фармакологических механизмов кардиопротекторного действия препарата может являться непродолжительный обратимый тиреостатический эффект, ведущий к формированию энергосберегающего синдрома «низкого трийодтиронина».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных пожилого и старческого возраста целесообразно использование эпиталамина в дозе 10-20 мг внутримышечно перед проведением коронароинвазивных вмешательств (коронарной ангиографии и коронарной ангиопластики со стентированием венечных артерий) - при плановых процедурах введение осуществляется накануне дня операции, вечером.

2. При остром инфаркте у больных пожилого и старческого возраста эпиталамин (10-20 мг) целесообразно вводить в первые сутки заболевания, особенно у больных с осложненным течением заболевания, нестабильностью гемодинамики и ритма сердца, признаками гиперактивности щитовидной железы, сопутствующими депрессивными состояниями и нарушениями профиля сон-бодрствование.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Верцинский, Евгений Константинович, 2006 год

1. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Дильман В.М. Снижение порога чувствительности гипотаггамо-эпифизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // Доклады АН СССР. 1973. - Т.213, №2. - С. 483 - 485.

2. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Эпифиз и рак // Успехи соврем, биологии. 1980. - Т.89, вып. 2. - С. 283 - 291.

3. Анисимов В.Н., Мирецкий Г.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидных факторов тимуса и эпифиза на радиационный канцерогенез // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т.89, №7. - С. 80 - 82.

4. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Эпиталамин и тималин -геропротекторные средства // Тез. докл. Всесотозн. симп. "Гериатрические средства: экспериментальный поиск и клиническое использование". Киев, 1990. - С. 7-8.

5. Анисимов В.Н., Прокопенко В.М., Хавинсон В.Х. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс свободнорадикального окисления у крыс // Докл. АН. -1995. Т.343, №4. - С. 557 - 559.

6. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) // Российский физиол. ж. им. И.М.Сеченова.-1998.-Т. 83, N8,- С. 1-10.

7. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии.-СПб.: Эскулап, 1999.-130 с.

8. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. и др. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и развитие новообразований у мышей // Успехи геронтологии. -2000,- Вып.4.-С.

9. Арушанян Э. Б. Успехи физиол. наук, 1996,- Т.27, №3.- С. 31-50.

10. Ю.Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов,1. М.: Медицина, 1989.

11. Бобков Ю.Г. Виноградов В.М., Катков В.Ф. Фармакологическая коррекция утомления.- М.: Медицина, 1984.- 267 с.

12. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине.- М.: Изд-во МГУ, 1998.-320 с.

13. Бондаренко JI.A. Нейрофизиология / Neurophysiology, 1997, №29.-С. 212-237.

14. Бондаренко JI. А., Анисимов В. И. // Бюл. эксиер. биологии и медицины, 1992.-Т. 113.-С. 194-195.

15. Васильев Г.А., Медведев Ю.А., Хмельницкий O.K. Эндокринная система при кислородном голодании. 1974- Л.: Наука. С. 7-16.

16. Тб.Ганелина И.Е., Комарова И.Н. Щитовидная железа, обмен липидов и атеросклероз // Обмен липидов и атеросклероз. М.-Л., 1965,- С.45-62.

17. Ганелина И.Е. (ред.) Атеросклероз коронарных артерий и ишемическая болезнь сердца.- СПб: Наука, 2004.- 342 с.

18. Ганелина И.Е. Гипотиреоз и ишемическая болезнь сердца / Ганелина И.Е. (ред.) Атеросклероз коронарных артерий и ишемическая болезнь сердца.- СПб: Наука, 2004.- 342 с.

19. Герман С.В. Мелатонин у человека // Клин, мед., 1993, №3, 22-30.

20. Голиков А.П., Овчинников В.Л. Полумисков В.Ю. и др. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда // Кардиология. 1990.- Т.30, №7.- С. 50-53.

21. Дштьман В.М. Эндокринологическая онкология.- Л.: Медицина, 1983.408 с.

22. Дильман В. М. Четыре модели медицины.- М.: Медицина, 1987. 288 с.

23. Истаманова Т.С. Сердце и эндокринная система. Л., 1969. 192 с.

24. Карпов Р.С., Слепушкин В.Д., Мордовии В.Ф., Яковлева Р.А., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Использование эпиталамина для лечения больных с дизовариальными кардиопатиями // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1982. - № 6. - С. 20 - 23.

25. Карпов Р.С., Слепушкин В.Д., Мордовии В.Ф., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Гршценко В.И. Использование препаратов эпифиза в клинической практике. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1985. - 152 с.

26. Кветной И.М, Кветная Т.В., Коноплянников А.Г. Мелатонин: общебиологические и онкокардиологические аспекты.- Москва, 1994.-С. 1723.

27. Коваленко Р.И. Нейроэндокринология / Под ред. A.JI. Поленова. (Основы современной физиологии). Часть 1. Книга 2. —СПб: РАН, 1993. — С. 300-324.

28. Козлов K.JI. Интервенционная радиология в развитии диагностики и лечения атеросклеротических поражений коронарных артерий (экспериментальные и клинические исследования): Автореф. дисс.д.м.н., Санкт-Петербург, 2000.- 39 с.

29. Козлов K.JI. Ангиография и интервенционная пластика венечных артерий у больных пожилого и старческого возраста,- СПб., 2000.- 46 с.

30. Козлов K.JI., Титков Ю.С., Шнейдер ГО.А. и др. Реваскуляризация миокарда у пациентов пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца. СПб., 2004,- 45 с.

31. Козлов K.JL, Хмельницкий А.В., Титков А.Ю. Частичная реваскуляризация миокарда при различных формах ишемической болезни сердца у пациентов пожилого и старческого возраста // Успехи геронтологии. 2004. - Вып. 13. - С. 116-129.

32. Комаров Ф.И., Хавинсон В,.Х., Симоненкова В.А., Меркурьева Г.А. Применение эпиталамина при климактерической миокардиопатии // Клин.медицина. 1995. - Т.73, №4. - С. 40 - 42.

33. Коротков Д.А. Частичная реваскуляризация миокарда у пациентов пожилого и старческого возраста с различными формами ишемической болезни сердца: Автореф. дисс.канд. мед. наук, Санкт-Петербург, 2004-2 с.

34. Котельников П., Яковлев О. (ред.) Практическая гериатрия: Руководство для врачей. Самара. - 1995. - 613 с.

35. Куимов А.Д., Якобсон Г.С., Шершнёв В.Н. Ранняя физическая реабилитация и её нейроэндокринное обеспечение у больных острым инфарктом миокарда // Тер. архив. 1992. -№12. - С.26-30.

36. Курыгин Г.В., Чижов П. А. Влияние оксибутирата лития на изменения липидного обмена при питуитриновом отёке лёгких // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1988.-Т. 105, №2,- С. 152-154.

37. Курыгин А,А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д., Слепнёва JI.B. Использо-вание инфузионных антигипоксических растворов в лечении разитого перитонита // ААИП,- СПб, 1994.- в.2,- С. 128.

38. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л., 1989. 262 с.

39. Лещинский А.Ф. Материалы к фармакологии этимизола // Фармакология и науч.-техн. прогресс / Тез. докл. 6 Всес. съезда фармакологов.- Ташкент, 1988.- С.219-220.

40. Лещинский Л.А., Пименов Л.Т., Федоров B.C. Лечебное применение пирацетама у больных инфарктом миокарда // Кардиология. -1987. Т.27, №2,- С.46-50.

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., Медицина, 1993.

42. Мамаева Е.Г. Лечение диафизарных переломов костей голени (аспекты диагностики, антигипоксическая терапия и продлённая регионарная блокада): Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1995.

43. Милку Ш., Вейслер Л., Костинер Э. Задерживающее действие эпифиз-гормона на развитие экспериментального гипертиреоза у животных с пораженной печенью // Пробл. эндокринологии и гормонотерапии, 1963, 9, 2, 43-48.

44. Мордашев С.Р. Биохимические проблемы медицины. М.: Медицина, 1975, 155 с.

45. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения).- СПб: Наука, 1996, 74 с.

46. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтологии. -1997,-Т. 1.-С. 74-79.

47. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС //Рос. мед. ж., 2001,Том 9.-№ 18,- С. 23-25.

48. Остроумова М.Н., Дильман В.М. Влияние экстракта эпифиза на порог чувствительности гипоталамуса к ингибируюгцему действию преднизолона // Вопр. онкологии, 1972, №11.- С.53-57.

49. Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиопротекция: возможности метаболической терапиии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца // Украинский медицинский журнал. 2001. -№3 (23). -С.5-11.

50. Петров М.М., Семенов В.В., Глумова В.А. Влияние хлорида лития на структурные элементы щитовидной железы. Бюлл. экспер. биол. и мед. -1985.-Т.99,№6. - С.711-713.

51. Прокопенко Н.П. Определение биологической активности препарата из эпифиза и его фракций // Актуальные проблемы фармакологии, фармации и фармакотерапии / Мат. Конф., 1988.- С.57-58.

52. РЛС энциклопедия лекарств. Издание седьмое, переработанное и дополненное. / гл. ред. Ю.Ф.Крылов.- М.:РЛС, 2004, 1448 с.

53. Ром-Богуславская Е.С., Гончаренко О.Ю., Щербакова B.C. Об уровнях замыкания отрицательной обратной связи в системе эпифиз-щитовидная железа // Эндокринология / Респ. межведомств, сб. научных работ, Б.И.: 1983, вып. 13,-С. 16-19.

54. Ром-Богуславская Е.С. Эпифиз и щитовидная железа // Вестник АМН СССР, 1985.- №8, С.88-93.

55. Руденко Т.Н. Возрастные аспекты влияния эпиталамииа на поведение крыс при гипокинезии и физической нагрузке: Автореф. дисс. канд. мед. наук, СПб, 2004, 21 с.

56. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксические средства в интенсивной терапии некоторых неотложных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореферат дисс. канд. мед. наук, Ленинград, 1987, 22 с.

57. Семиголовский Н.Ю, В.В.Васильева О тиреостатическом действии производных гутиминового ряда па метаморфоз головастиков Rana Temporaria// Онтогенез.- 1988.- вып. 19. № 1,- С.89-92.

58. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. д-ра мед. наук, 1997, СПб.- 44 с.

59. Семиголовский Н.Ю. Синдром отмены антигипоксических средств у больных острым инфарктом миокарда // Мат. 6 Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов, 1998, С.227.

60. Семиголовский Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда //Анестезиология и реаниматология, 1998, №2, с.56-59.

61. Семиголовский Н.Ю. и соавт. Эпиталамин при остром инфаркте миокарда у пожилых // Актуальные проблемы современной эндокринологии / Маг. 4 всероссийского конгресса эндокринологов, Санкт-Петербург 1-5июня 2001, Санкт-Петербург: Б.И, 2001,- С.718.

62. Семиголовский Н.Ю. и соавт. Эрисод в профилактике репсрфузионного синдрома у больных острым инфарктом миокарда / Сб. тр. Современная клиническая больница: актуальные проблемы управления, профилактики, диагностики и лечения, СПБ: Б.И., 2003.- С.203-204.

63. Семиголовский Н.Ю Материалы к механизму фармакологического действия антигипоксантов: тиреостатический эффект // Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях / Мат. всерос. науч. конф., СПб 7-8 октября 2004,- С. 100-102.

64. Слепушкин В.Д. Роль эпифиза в патогенезе нарушений водно-солевого обмена при травмах, шоке и охлаждении: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -Томск, 1981. -30 с.

65. Слепушкин В.Д., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Влияние эпиталамина на течение травматического шока у крыс // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1983. - №.5. - С. 12 -15.

66. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г.и др. Эпифиз, иммунитет и рак. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 148 с.

67. Соловьева А.С., Блюхтерова Н.В., Жижина Г.П., Обухова JI.K. Влияние бета-каротина и коэнзима Q10 на продолжительность жизни и эндогенноеокисление ДНК при радиационном и физиологическом старении мышей // Цитология.-1999.-Т.41.-С.790.

68. Сыркина А.Г. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности тромболитической терапии острого инфаркта миокарда у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Томск, 2002.

69. Тесля А.Н. Применение карнитина и солкосерила в комплексном лечении больных инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста // Первый конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ, Москва.- 20-23 мая 1997,-Тезисы.

70. Туракулов Я.Х. Щитовидная жлеза / Руководство по физиологии. Физиология эндокринной системы.- JL, Наука, 1979.-С. 172.

71. Фомин В.В., Козловская JI.B. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике // Consilium medicum.- 2003.- Т.5, №5.- С. 247250.

72. Хавинсон В. X. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2001. - Т. 132. - С.228 - 229.

73. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Применение препаратов тимуса и эпифиза в качестве геропротекторных средств // Тез. докл. Всесоюзн. симп. "Гериатрические средства: экспериментальный поиск и клиническое использование". Киев, 1990. - С. 183-184.

74. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Перспективы применения пептидных биорегуляторов для увеличения продолжительности жизни // Тез. докл. Всесоюзн. конф. "Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения". Киев, 1991. - С. 123.

75. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии.-1999,- Вып.З.-С. 133-142.

76. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Соловьева Д.В., Малинин В.В. Применение эпиталамина для профилактики и лечения генетически детерминированной возрастной патологии // Успехи геронтологии,- 1998.-Т.2.-С. 103-106.

77. Хавинсон, В.Х., Мыльников, С.В. Влияние эпиталона на возрастную динамику ПОЛ у Drosophila melanogaster // Бюлл. эксп. биол. мед. 2000. - Т.130. -С.585 -588.

78. Хавинсон В.Х., Мыльников С.В. Увеличение продолжительности жизни Drosophila melanogaster при воздействии пептида эпифиза // ДАН -2000. Т. 373. - С.707 - 709.

79. Хавинсон, В. X., Мыльников, С. В. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиоксидантной защиты у Drosophila melanogaster // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. -2000. Т. 129. - С.420 - 422.

80. Хавинсон В.Х., Яковлева Н.Д., Попучиев В.В., Кветной И.М., Манохина Р.П. Репаративное действие эпиталона на ультраструктуру пинеальной железы g-облученных крыс // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2001. - Т.131. С.98 - 103.

81. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант, 2001. - 159с.

82. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г. Старение эпифиза "Успехи геронтологии".- 2002,- В. 9,- С.259-265.

83. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции.- М.: Наука, 1974,- 238 с.

84. Чалисова Н.И., Хавинсон В.Х., Давыденко В.В., Доровский А.А., Вербовая, Т.А., Пеннияйнен В.А. Влияние цитомединов на развитие органотипической культуры различных тканей внутренних органов крыс // Цитология 2000. - Т. 42. - С.1144 - 1147.

85. Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологической защиты ишемизированного миокарда // Эксперим. и клин, фармакол, 1994.- Т.57, №6.- С. 15-20.

86. Шутак Т.С. Влияние эпиталамина на сердечно-сосудистую систему, углеводный и липидный обмен у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1999. - 22 с.

87. Юшков В.В., Хавинсон В.Х. Влияние цитомединов на воспаление // Сб. мат. 4 конф. По вопросам физиологии обмена веществ в организме человекаи животных "Актуальные вопросы обмена веществ". 166-167.-Вильнюс, 1991. С.

88. Anisimov V.N., Khavinson V.K., Mikhalski А.1., Yashin А.1. Effect of synthetic thymic and pineal peptides on biomarkers of ageing, survival and spontaneous tumour incidence in female CBA mice // Mech. Ageing Dev. 2001. -Vol. 122.-P.41-68.

89. Anisimov V.N., Khavinson V. K., Morozov V.G. Twenty years of study on effects of pineal peptide preparation epithalamin in experimental gerontology and oncology//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 719. - P.483 - 493.

90. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina Т.1., Khavinson V.K. Effect of melatonin and pineal peptide preparation epithalamin on life span and free radical oxidation in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol. 97.-P.81-91.

91. Arkind R., Force A.G., Dugas S.P., Buck S., Baker G.T. Factors contributing to the plasticity of the extended longevity phenotypes of Drosophila // Exp. Gerontol. 1996,- Vol. 31. - P. 623-643.

92. Asian A., Vrabilescu A., Domilescu C. et al. Long-term treatment with pricaine (gerovital H3) in albino rtas // J. Gerontol.- 1965,- Vol. 20.- P. 1-8.

93. Asok B.T., Ali R. The aging paradox: free radical theory of aging // Exp. Gerontol., 1999.- Vol. 34,- P. 293-303

94. Avery, D., Lenz, M., and Landis, K. Guidelines for prescribing melatonin // Ann. Med. 1998. - Vol. 30. - P. 122 - 130.

95. Baum D.S., Grossman W. (Eds.). Cardiac catheterization, angiography, and intervention, 5-th ed., 1996-Williams and Wilkins.

96. Bennet J.M., Stein A.F. The heart and hypothyroidism // S.Afr. med. J., 1983.-Vol.63.-P.564-565.

97. Chobanian V.B. Have long-term benefits of long-term antihypertensive therapy been underestimated? Provacative findings from the Framingham Heart Study (editorial) // Circulation, 1996 Vol.93.- P.638-640.

98. Cliien K.R., Reeves J.P.,Buja L.M. Biological membranes and free radical oxidation in experiment and clinic of patients with miocardial infarction // Circulat. Res. 1991, - Vol.48. -P.711-719.

99. Chu E.W., Wurtman R.J., Axelrod J. An inhibitory effect of melatonine on the estrous phase of estrous cycle of the rodent // J. Endocrinol., 1964, Vol.75, P.238-242.

100. Clark D.A. Coronary angioplasty (2nd ed.), 1991.

101. Coats A.J.S ACE inhibitors after myocardial infarction: patient selection and treatment for all // Br. Heart J., 1995.- Vol.73.- P.395-396.

102. Cody P., Dillman R.O. Influence of catechol and indolamines upon pineal uptake of thyroxine //Neuroendocrinology, 1971, Vol.8, 228-234.

103. Cody P, Dillman R.O., Pupnic J.K. Transport mechanisms and thyroxine uptake in pineal slices //Neuroendocrinology, 1971, Vol.8, 86-93.

104. Coto-Montes A., Hardeland R. Antioxidative effects of melatonin in Drosophila melanogaster: antagonization of damage induced by the inhibition of catalase //J. Pineal Res.-1999 Vol. 27. - P.154 - 158.

105. Cutler R. Oxidative stress: its popential relevance to human disease and longevity determinants // Age.- 1995.- Vol. 18.- P. 91-96.

106. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Morozov V. G., Khavinson V. Kh., Azarova M.A. Study of the antitumor effect of polypeptide pineal extract // Oncology. 1979. - Vol.36, №6. - P. 274-280.

107. Dilman V.M., Anisimov V.N. Effect of treatment with phenofromin, diphenylhydantoin or L-DOPA on life span and tumor incidence in C3H/Sn mice // Gerontology.- 1980.-Vol. 26.-P. 241-245.

108. Dilman V.M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Intervention Strategy.- Chur: Harwood Academic Publ, 1994.- 387 p.

109. Dillmann W.H. Biochemical basis of thyroid hormone action in the heart //Amer. J.Med, 1990.-Vol.88.-p.626-630.

110. Ehring T, Heusch G. Stunned myocardium and the attenuation of stunning by calcium antagonists // Am J Card, 1995.- Vol.75.-№13: 61E-67E.

111. Emanuel L.M, Obukhova L.K. Types of experimental delay in aging patterns //Exp. Gerontol.-1978.- Vol. 13.-P. 25-29.

112. ESPRTM (The european study of Prevention of Infarction with molsidomine Group. Short-term treatment of acute myocardial infarction with molsidomine // Lancet, 1994.- Vol.344.- P. 91-97.

113. Faber J, Kirkeguard C, Rasmussen В. e.a. Pituitary thyroid axis in critical illness // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1987,- Vol. 65.- P. 315-320.

114. Forman D.E, Berman A, McCabe C.H, Baim D.S, Wei J.Y. PTCA in the elderly "young old" versus the "old old" // J. Am. Geriatr. Soc, 1992,-Vol.40, P. 19.

115. Forman D.E, Bernal J.L, Wei J.Y, Charles A. Management of acute myocardial infarction in the very elderly// Am. J. Med, 1992.- Vol.93, №3.- P. 315-326.

116. Galliani T, Frank F, Gobbi P, Giangaspero F, Falcieri E. Histochemical and ultrastructural study of the human pineal gland in the course of aging // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 1989. - Vol. 21. - P.571 - 578.

117. Greenberg L. H. Regulation of brain adrenergic receptors during aging // Fed. Proc.-1986. Vol. 45. - P.55 - 59.

118. Grines C.L, Browne K.F, Marco J. e.a: A comparison of immediate angioplasty with thrombolyitc therapy for acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med, 1993.- Vol. 328, P. 673.

119. Gusek W. Histology of the pineal gland in the elderly human // Aktuelle Gerontol. -1983. Vol. 13. -P.lll - 114.

120. The GUSTO Angiographic Investigators: The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary-artery potency,ventricular function, and survival after myocardial infarction // N. Engl. J. Med., 1993.-Vol.329, P. 1615.

121. Hasegawa A., Ohtsubo K., Izumiyama N., and Shimada H. Ultrastructural study of the human pineal gland in aged patients including a centenarian // Acta Pathol. Jpn. 1990. - Vol. 40. - P.30 - 40.

122. Hak A.E., Pols H.A., Visser T.J. e.a. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study. // Ann Intern Med 2000 - Vol. 132, N 4. - P. 270 -278.

123. Henden Т., Stokkan K. A., Reiter R. J., Nonaka К. O., Lerchl A., Jones D. J. Age-associated reduction in pineal beta-adrenergic receptor density is prevented by life-long food restriction in rats // Biol. Signals 1992. - Vol. 1. -P.34 - 39.

124. Hesch R.D. (ed.) The "Low T3-syndrome". London, 1981.0 263 p.

125. Hipkiss A.R. Carnosine, a protective, anti-aging peptide? // Int. J. Biochem. Cell. Biol.-1998.-Vol. 30,-P. 863-868.

126. Holt G.W., Sugrue D.D., Bresnahan J.F. e. a: Results of percutaneous transluminal coronary angioplasty for unstable angina in patients 70 years of age and older //Am. J. Cardiol. 1988.- Vol. 61, P. 994.

127. Humbert W., Pevet P. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes // J. Pineal Res.-1995. -Vol. 18.-P.32-40.

128. Ishibashi Т., Hahn D.W., Strivatsava L., Kunaresan P., Turner C.W. Effect of pinealoectomy and melatonin on feed consumption and thyroid hormone secretion rate //Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1966, Vol.122, 644-647.

129. Izmaylov D.M., Obukhova L.K. Geroprotector effectiveness of melatonin: investigation of lifespan of Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev.-1999. Vol. 106. - P.233 - 240.

130. Jengeleski C. A., Powers R. E., O'Connor D. Т., Price D. L. Noradrenergic innervation of human pineal gland: abnormalities in aging and Alzheimer's disease // Brain Res. 1989. - Vol. 481. - P.378 - 382.

131. Johnson J. E., Jr. Fine structural alterations in the aging rat pineal gland//Exp. Aging Res. 1980. - Vol. 6. - P. 189 - 211.

132. Julian D. Acute myocardial infarction: pre-hospital and in-hospital managment. The task Force on the managment of acute myocardial infarction of the European Society of cardiology // European heart J., 1996.- Vol.17.- P. 43-63.

133. Kay M.M., Makinodan T. CRC Handbook of Immunology in Aging.-Boca Raton, FL.: CRC Press, Inc.- 1986.- 580 p.

134. Khavinson V., Goncharova N., Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol. 22. - P.251 - 254.

135. Khavinson V.K., Izmaylov, D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. -2000. Vol. 120. -P.141 -149.

136. Kober G., Buck Т., Sievert H., Vallbracht C. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine // European Heart J., 1992.-Vol.13.-P. 1109-1115.

137. Kohn R.R. Effect f antioxidants on life-span of C57BL mice // J. Gerontol-1971,-Vol. 26.-P. 378-380

138. Krstic, R. Ultracytochemical localization of calcium in the superficial pineal gland of the Mongolian gerbil // J. Pineal Res.-1985. Vol. 2. - P.21 - 37.

139. Kuchel G. A. Alterations in target innervation and collateral sprouting in the aging sympathetic nervous system // Exp. Neurol.-1993. Vol. 124. - P.381 -386.

140. Kunz D., Schmitz S., Mahlberg R., Mohr A., Stoter C., Wolf K. J., Herrmann, W. M. A new concept for melatonin deficit: on pineal calcification and melatonin excretion // Neuropsychopharmacology 1999. - Vol. 21. - P.765 - 772.

141. Lehot J.J. Hemodynamic and hormonal responses to hypothrmic and normothermic cardiopulmonary bypass // J. Cardiothor. Vase. Anesth.-1992.- №6. P. 132-139.

142. Lindahl В., Toss H., Siegbahn A. et al. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease // N. Eng. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 1139-1147.

143. Lindsay H.S.J., Zaman A.G., Cowan J.C. ACE inhibitors after myocardial infarction: patient selection ortreatment for all // Br. Heart J., 1995.-Vol.73.- P.397-400.

144. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk // Circulation, 1999.-Vol. 100,-P. 1148-1150.

145. Lotz H., Salabe G.B. Lipoprotein (a) increase associated with thyroid autoimmunity // Eur. J. Endocrinol., 1997,- Vol.136.- P.87.

146. MacGibbon M. F., Walls R. S., Everitt A. V. An age-related decline in melatonin secretion is not altered by food restriction // J. Gerontol. 2001. - Vol. 56A. -P.B21 -B26.

147. Masoro E. J. Caloric restriction and aging: an update // Exp. Gerontol. -2000.-Vol. 35. -P.299 305.

148. McCall M.R., Frei В. Can antioxidant vitamins meterially reduce oxidative damage in humans? I I Free Radical Biol. Med.- 1999,- Vol. 26.- P. 10341053.

149. McDonald F.M., Fuclis M., Kreuzer J. e.a. Haemodynamic and antiarrhythmic effects of intracoronary perfusion during percutaneous transluminal coronary angioplasty // European Heart J., 1985. -№ 6.- P. 549-556.

150. Millin J. Stress-reactive response of the gerbil pineaL gland: concretion genesis // Gen. Compar. Endocrinol. 1998. - Vol. 110. - P.237 - 251.

151. Mocchegiani E., Santarelli L., Tibaldi A. e.a. Presence of links between zinc and melatonin during the circadian cycle in old mice: effects on thymic endocrine activity and on the survival // J. Neuroimmunology.- 1998,- Vol. 86.-P. 111-122.

152. Morozov V. G., Khavinson V. Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. J. Immunopharmacol. -1997. Vol. 19. -P.501 -505.

153. Motta M., Fraschini F., Martini L. Endocrine effects of pineal gland and of melatonine //Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1967, Vol.126, №2, P.431-434.

154. Naito T. Abnormal Cardiac index measured by means of systolic time intervals and the effect of coenzyme Q-10 in thyroid disorders // Folia Endocrinol. Jap. 1986.- Vol. 62, №5.- P. 619-630.

155. Narang G.D., Singh D.V., Turner C.W. Effect of melatonin on thyroid hormone secretion rate and feed consumption of female rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1967, Vol.125, P.184-188.

156. Ogilby J.D. Cardiovascular applications of fluorocarbons: current status and future direction a critical clinical apprisal (Review) // Artificial Cells, Blood Substitutes, and Immobilization Biotechnology, 1994,- Vol.22, №4.- P. 1083-1096.

157. Oxenkrug G., Mclntyre I., McCauley R., and Yuwiler A. Effect of selective monoamine oxidase inhibitors on rat pineal melatonin synthesis in vitro // J. Pineal Res.-1988. Vol. 5. - P.99 - 109.

158. Pabon Osuna P., Bermeio Garcia J. e.a. Clinical characteristics and hospital mortality of acute myocardial infarction in elderly patients treated with thrombolytic agents//Rev. Esp. Cardiol., 1996.- Vol. 49, №7,- P. 501-518.

159. Panda J.N., Turner C.N. The role of melatonine in the regulation of thyrotropin secretion // Acta endocrinol (KBh), 1968, Vol.57, №3, P.363-373.

160. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging//Molec. Cell. Biochem. 1997. - Vol.174. - P. 305-319.

161. Pasceri V., Chang J., Willwrson J.T. ct al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. // Circulation, 2001.- Vol. 103.- P. 2531-2534.

162. Perschke E. Zool Jahrb.// Abstr. Anat. Ontog. Tiere, 1980.- Bd.104.-S.466-491.

163. Pethig K., Heublein В., Kutschka I., Haverich A. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction // Circulation, 2000. V. 102. -P.233-236.

164. Pinho Makdisse M. R., Matsushita A. de M., Goncalves I. (Junior), Miranda O., Gomes A. C., Cartocci M. M., Covre S., de Camargo Carvalho A. C.

165. Pharmacological therapy for myocardial infarction in the elderly. An 8-year analysis //Arq. bras, cardiol. 2002. Vol. 78. № 4. P. 364-373.

166. Rader D.J. Inflammatory markers of coronary risk // N. Eng. J. Med., 2000. Vol.343. - P. 1179-1182.

167. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease //.Engl. J. Med., 1999.-Vol.104.-P. 115-126.

168. Reiter, R. J., Welsh, M. G., and Vaughan, M. K. Age-related changes in the intact and sympathetically denervated gerbil pineal gland // Am. J. Anat. -1976.-Vol. 146.-P.427-431.

169. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data // Exp.Gerontol. 1995. - Vol.30. - P. 199212.

170. Reiter, R. J. Oxidative damage to nuclear DNA: amelioration by melatonin. NEL Review //Neuroendocrinol. Lett. 1999. - Vol. 20. - P. 145 - 150.

171. Reiter R. J, Tan D. X., Kim S. J., El-Sokkary G., Qi W. Pathophysiology. 1998.- №5, (Suppl. 1).- P. 267.

172. Rich M.W. «Heart failure in the elderly: strategies to optimize outpatient control and reduce hospitalizations // Am. J. Geriatr. Cardiol., 2003.-Vol. 12, №1.-P. 19-27.

173. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women// Circulation, 1998. Vol.98. -P.731-733.

174. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation, 2001. Vol.103. -P.1813-1818.

175. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women//N. Engl. J. Med., 2000. Vol.342. -P.836-843.

176. Schmid H. A., RequintinaP. J., Oxenkrug G. F., Stumer W. Calcium, calcification, and melatonin biosynthesis in the human pineal gland: a postmortem study into age-related factors // J. Pineal Res. 1994. - Vol. 16. - P. 178 - 183.

177. Selection of Patients for Reperfusion Therapy; in Acute Coronaiy Care in the Thrombolytic Era, Year Book Medical Publishers, 1994

178. Singh D.V, Narang G.D, Turner C.W. Effect of melatonin and its withdrawal on thyroid hormone secretion rate of female rats // J. Endocrinol, 1969, Vol.43, P.489-490.

179. Steinberg A.S. Myxedema and coronary artery disease autopsy study //Ann. Int. Med, 1968.-Vol.63.-P.338.

180. Stokkan K. A, Reiter R. J, Nonaka К. O, Lerchl A, Yu, Vaughan M. K. Food restriction retards aging of the pineal gland // Brain Res. -1991. Vol. 545.-P.66-72.

181. Teo K.K, Yusuf S, Collins P, Held P.H e.a. Effects of intravenous magnesium in suspected acute myocardial infarction: overview of randomised trials///Br. Med. J, 1991.-Vol.303.-P. 1499-1503.

182. Tepperman J. е. H.M. (Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. -М.: Мир, 1989.- 656 е.).

183. Tharandt L, Reinwein D. Melatonin ein klinisch bedentsames hormone? //Dtsch. Med. Wschr, 1983, Vol.108, №12, P.470-474.

184. Toniton Y, Fevre M, Bogdan A. Patterns of plasma malatonine with aging and mental condition: stability of nyctohemeral rhythmes and differences in seasonal variations // Acta endocrinol (Kbh), 1984,106,2,145-151.

185. Vollrath L. The pineal organ. Handbuch der microskorischen anatomic des Menschen- Heidelberg, 1981, S. 411.

186. Vriend J. Evidence for pineal gland modulation of the neuroendocrine-thyroid axis // neuroendocrinology, 1983, Vol.36, №1, P.68-78.

187. Vriend J., Richardson В.A., Vaughan M.K., Johnson L.Y., Reiter R.J. Effects of melatoninne on thyroid physiology of female hamsters // Neuroendocrinology, 1982, Vol.35, №2, P.79-85.

188. Walsh J.T., Gray D., Keating N.A. е.а. ACE for whom? Implications for clinical practice of postinfarct trials // Br. Heart J., 1995.- Vol.73.- P.470-474.

189. Wetterberg L. The relationship between the pineal gland and the pituitary adrenal axis in health, endocrine and psychiatric conditions //Psychoneuroendocrinology, 1983, Vol. 8, №1, P.75-80.

190. Wiener H. External chemical messengers. More functions of pineal gland // N.Y. State J. Med.- 1968, Vol.68.-P.1019-1038.

191. Wirsinga W.M., Lie K.I., Tonber J.L. Thyroid hormones in acute myocardial infarction// Clin. Endocrinol.- 1981.- Vol.14. P.367-380.

192. Woods K.L., Fletcher S., Roffe C., Haider Y. Intravenous magnesium sulphate in suspected acute myocardial infarction: the second Leicester Intravenous Magnesium Intervention Trial (L1M1T-2)// Lancet, 1992.-Vol. 339.-P. 1553-58.

193. Woods K.L., Ketley D., Agusti A. e.a. Use of coronary angiography and revascularization procedures following acute myocardial infarction // Eur. Heart J., 1998.-Vol.19, P. 1348-1354.

194. Young J.B. Reduction of ischemic events with angiotensin-converting enzyme inhibitors: lessons and controversy emerging from recent clinical trials // Cardiovascular Drugs a. Therapy, 1995.-9, №l.-p. 89-102.

195. Yu H.S., Reiter R.J., eds. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications. Broca Raton, FL. -1993.- P.572.