Персонифицированный лечебно-диагностический подход у женщин с климактерическим синдромом и дефицитом гормона эпифиза мелатонина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мамонтова Александра Георгиевна

• Мамонтова Александра Георгиевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Мамонтова Александра Георгиевна

Введение

ГЛАВА 1. Патологический климактерий и его влияние на качество жизни женщин. Методы коррекции. (Обзор литературы)

1.1. Патологический климактерий

1.2. Синдром перименопаузального дефицита мелатонина

1.3. Факторы риска снижения качества жизни у женщин при патологическом климактерии

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы

2.2.2. Лабораторные методы

2.2.3. Инструментальные методы

2.2.4. Методы исследования качества жизни

2.2.5. Статистические методы

ГЛАВА 3. Структура комплекса факторов риска формирования синдрома перименопаузального дефицита мелатонина у женщин с климактерическим синдромом

ГЛАВА 4. Изменения состояния кожных покровов как новые маркёры синдрома перименопаузального дефицита мелатонина у женщин с климактерическим синдромом

ГЛАВА 5. Алгоритм стратификации женщин для дифференцированной терапии климактерического синдрома в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина

ГЛАВА 6. Стратификация женщин для дифференцированной терапии климактерического синдрома в сочетании с синдромом

перименопаузального дефицита мелатонина

6.1. Сравнительный анализ групп до старта терапии

6.2. Оценка эффективности персонифицированного лечения женщин с климактерическим синдромом в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонифицированный лечебно-диагностический подход у женщин с климактерическим синдромом и дефицитом гормона эпифиза мелатонина»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Согласно Указу Президента РФ от 9 октября 2007 г. № 1351 «Об утверждении Концепции демографической политики РФ на период до 2025 года», демографическая политика РФ должна быть направлена на повышение качества жизни (КЖ) и увеличение ожидаемой продолжительности жизни к 2025 г. до 75 лет [43, 63], также в 2018г в Российской Федерации был принят законопроект «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам назначения и выплаты пенсий» [69]. Предложение об изменении пенсионного возраста обусловлено формированием новой демографической ситуации в стране с учетом мировой тенденции старения населения. По прогнозам к 2050 г. средняя продолжительность жизни женщин составит 87,5 года, что на 6,4 года больше, чем сегодня, и повысится количество женщин старше 60 лет [209].

Таким образом, в настоящие время увеличивается не только продолжительность жизни женщины, но и ее трудоспособный (экономически активный) возраст.

Возраст наступления менопаузы в РФ колеблется от 49 до 51 года [41]. Менопауза - одно из важнейших событий в жизни женщины, которое негативно влияет на качество жизни (КЖ) и влечет за собой изменение физических, психических и социальных параметров, а также потерю социальных и профессиональных ролей [128, 163, 209].

В последние десятилетия медицина климактерия стремительно развивается и основывается на принципах 5П современного здравоохранения: предиктивность, превентивность, партисипаторность, персонификация и прецизионность [72], в целом направлена на сохранение высокого уровня КЖ женщин и сохранение их активного здорового долголетия.

Современная медицина должна опираться не на частоты тех или иных симптомов заболевания, а использовать более интегративные методики, делающие акцент на субъективных ощущениях пациента, которые составляют общее понятие «качество жизни» [40]. На снижение КЖ женщин в перименопаузе влияют такие симптомы, как нарушение менструального цикла, вазомоторные, психоэмоциональные, урогенитальные симптомы и нарушение сна [107]. В процессе старения женского организма большинство физиологических функций различных биологических систем начинает постепенно угасать [247].

Климактерический синдром (КС) представляет собой комплекс вегетативно-сосудистых, психических и обменно-эндокринных нарушений, возникающих у женщин на фоне угасания (или резкой потери) гормональной функции яичников и общего старения организма [41].

Однако старение женщины связано не только с дефицитом половых стероидов. Доказано наличие взаимосвязи между снижением синтеза гормона эпифиза мелатонина (МТ) и наступлением менопаузы [138]. Выделено новое донозологическое состояние у женщин в периоде менопаузального перехода (МП) и постменопаузе (ПМ) - синдром перименопаузального дефицита мелатонина (СПДМ), который является симптомокомплексом, связанным с нарушением синтеза гормона эпифиза МТ и клинически характеризующийся доминированием жалоб на нарушение сна, мышечно-суставные боли, наличием депрессии, тревоги/страхов и соматических симптомов (усталость, головокружение, тошнота, боль в спине, руках/ногах, покалывание в кистях рук/ступнях) [66]. Своевременная диагностика СПДМ открывает новые возможности эффективного лечения сочетанной патологии [39, 66].

Кожа и ее придатки являются «зеркалом» старения человеческого организма [185] и внешняя привлекательность является важным компонентом высокого уровня КЖ современных женщин. Установлено, что

наиболее выраженные инволютивные изменения кожи связаны со снижением секреции половых стероидов [53], но связь с функцией эпифиза в настоящее время не установлена.

Препараты менопаузальной гормональной терапии (МГТ) являются «золотым стандартом» при лечении КС и важным компонентом предупреждения преждевременного старения женского организма. К настоящему моменту опубликованы алгоритмы подбора МГТ для пациенток в периоде МП и ПМ [2, 3]. Однако у ряда пациенток имеются противопоказания или ограничения к назначению МГТ. Поиск новых эффективных антивозрастных (anti-aging) средств включен в приоритетные направления современной медицины, одним из них являются препараты гормона эпифиза. Для лечения КС также применяются фитоэстрогены (ФЭ), Р-аланин и др. [13, 41].

Однако в ранее опубликованных исследованиях климактерический синдром и состояния, связанные с дефицитом мелатонина, изучались изолированно. В настоящее время отсутствует дифференцированный лечебно-диагностический подход к ведению пациенток с сочетанной патологией - КС и СПДМ, что является актуальной научно-практической задачей, и ее реализация необходима для повышения уровня КЖ женщин, сохранения их трудоспособности и потенцирования активного долголетия.

Цель исследования

Разработать персонифицированную терапию женщин с климактерическим синдромом в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина для повышения клинической эффективности лечения и уровня качества жизни пациенток.

Задачи исследования

1. Определить структуру комплекса факторов риска дефицита мелатонина у женщин с климактерическим синдромом.

2. Установить на основании метода компьютерного картирования кожных покровов маркёры синдрома перименопаузального дефицита мелатонина у пациенток с климактерическим синдромом.

3. Разработать алгоритм и программу ЭВМ стратификации женщин для дифференцированной терапии климактерического синдрома в сочетании с дефицитом мелатонина.

4. Оценить клиническую эффективность и влияние на параметры качества жизни персонифицированной терапии женщин с климактерическим синдромом, ассоциированным с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели было проведено проспективное когортное наблюдательное лонгитюдинальное исследование. Методология базировалась на принципах доказательной медицины, работа выполнена в соответствии с требованиями международных и российских законодательных актов, регулирующих юридические и этические аспекты медико-биологических исследований у человека. Объектом исследования были пациентки с КС в сочетании с СПДМ, а также женщины с физиологически протекающим климактерием. В процессе исследования использованы клинико-анамнестический и лабораторный методы, анкетирование. Для оценки КЖ применялся общий опросник SF-36 и специальный опросник ТОО.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируются на достаточном количестве наблюдений (163 пациентки), аргументированной методологии исследования, использовании современного сертифицированного оборудования и адекватных методов статистической обработки материала.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на «XVIII итоговой научно-практической конференции ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России» (Челябинск, 2020), международной конференции «Механизмы старения и технологии долголетия 2020» (Екатеринбуг, 2020), региональной научно-образовательной конференции акушеров-гинекологов Архангельской области «Современные аспекты акушерства и гинекологии» (Архангельск, 2020), международной научно-практической конференции «Наука и здоровье» (Семей, Казахстан, 2020), VII и VIII Южно-уральских конгрессах врачей акушеров-гинекологов, неонатологов, анестезиологов-реаниматологов и службы ультразвуковой перинатальной диагностики (Челябинск, 2020, 2021), XIII международной научно-практической конференции «Scientific achievements of the third millenium» (Нью-Йорк, 2021), V международной (XII итоговой) научно-практической конференции, посвященной 70-летию ЮУГМУ (Челябинск, 2014). На 38 международном конкурсе Всероссийского общества научно-исследовательских разработок (2021) работа удостоена награды Лауреата I степени.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах исследовательской работы. Совместно с научными руководителями cформулирована цель и задачи работы, определена методология, разработан дизайн исследования и клинико-анамнестические карты обследования пациентов. Автором проанализированы и обобщены данные отечественной и зарубежной литературы по изучаемой теме, сформированы клинические группы, проведено анкетирование и обследование, лечение и динамическое

наблюдение пациенток. Самостоятельно проведен анализ и интерпретация результатов клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования, результатов опросников КЖ, формирование базы данных, подготовка публикаций и докладов. Статистическая обработка материала осуществлялась при консультативном участии специалистов в области математического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Факторами риска формирования синдрома перименопаузального дефицита мелатонина у женщин с климактерическим синдром являются: увеличение модифицированного менопаузального индекса более 17,5 баллов, нейровегетативного компонента климактерического синдрома -более 10,5 баллов, обменно-эндокринного - более 2,5 баллов и психоэмоционального - более 3,5 баллов, а также значения индекса массы тела более 26 и прибавки массы тела в течение последнего года более, чем на 2,7 кг.

2. Маркёрами синдрома перименопаузального дефицита мелатонина у пациенток с климактерическим синдромом при компьютерном картировании кожи лица являются увеличение размера пор и ухудшение её рельефа.

3. Применение разработанного алгоритма стратификации женщин для дифференцированной терапии климактерического синдрома в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина эффективно купирует патологические симптомы сочетанной патологии и значительно улучшает качество жизни пациенток.

Научная новизна

В результате проведенного исследования впервые:

- установлена структура комплекса факторов риска синдрома перименопаузального дефицита мелатонина у женщин с климактерическим синдромом;

- предложен метод компьютерного картирования кожи лица для определения новых маркёров синдрома перименопаузального дефицита мелатонина;

- разработан алгоритм стратификации женщин для дифференцированной терапии климактерического синдрома в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина, включающий выявление структуры и степени выраженности сочетанной патологии с дальнейшим поэтапным подбором персонифицированной терапии;

- выявлена высокая клиническая эффективность дифференцированной терапии климактерического синдрома, ассоциированного с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина, сопровождающаяся повышением уровня качества жизни пациенток.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании результатов проведенного исследования установлен комплекс факторов риска формирования синдрома перименопаузального дефицита мелатонина у женщин с климактерическим синдромом. Предложен метод компьютерного картирования кожи лица для определения маркёров синдрома перименопаузального дефицита мелатонина. Разработан алгоритм стратификации женщин для дифференцированной терапии климактерического синдрома в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина и научно обоснована необходимость его применения в практике. На базе данного алгоритма создана программа для ЭВМ «Safe in menopause», которая помогает врачу акушеру-гинекологу на амбулаторном

приеме быстро и эффективно подобрать персонифицированную терапию пациенткам с климактерическим синдромом в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина. Применение разработанного дифференцированного лечебно-диагностического подхода значительно улучшает параметры качества жизни таких больных.

Внедрение результатов исследования в практику

«Метод прогнозирования эффективности лечения мелатонином женщин с климактерическим синдромом в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина» внедрен в практическую деятельность медицинских учреждений г. Архангельска (акт внедрения от 02.11.2020) и г. Челябинска (акты внедрения от 21.12.2020).

На основании разработанного «Алгоритма стратификации женщин для дифференцированной терапии климактерического синдрома в сочетании с синдромом перименопаузального дефицита мелатонина» зарегистрировано программное обеспечение для мобильных устройств «Safe in menopause» (№2021616286 дата регистрации 20.04.2021), рационализаторское предложение «Способ терапевтической стратификации женщин с климактерическим синдромом и синдромом перименопаузального дефицита мелатонина» (№ 1/2022).

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры Акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России: в содержание лекций (тема «Климактерический синдром») и практических занятий (тема «Климактерический синдром») дисциплины «Гинекологическая эндокринология» для обучающихся по дополнительной профессиональной программе «Акушерство и гинекология» с 01.09.2020 (акт о внедрении от 28.02.2022).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 272 источников, из которых отечественных 75 и зарубежных 197. Текст иллюстрирован 21 рисунком и 32 таблицами.

ГЛАВА 1. Патологический климактерий и его влияние на качество жизни женщин. Методы коррекции.

(Обзор литературы)

1.1. Патологический климактерий

Согласно, данным ООН, доля людей старшее 60 лет увеличилась с 8,5% в 1980г, до 12,7 % в 2017г и продолжает расти в настоящее время. Ожидается, что к 2030г. этот показатель достигнет цифры 16,7%, а к 2050г 21,3%. Феномен старения популяции распространен повсеместно [213]. Соответственно, увеличивается и процент женщин, находящихся в постменопаузе.

Стоит заметить, что репродуктивная система с возрастом подвергается наибольшим изменениям в сравнении с другими органами и системами [125, 264], при этом сроки наступления менопаузы значительно варьируют и в развитых странах составляют 48-52 года [3]. Выделяются различные факторы, которые влияют на процесс старения яичников: генетические, средовые, аутоиммунные, наличие соматической и гинекологической патологии. [264].

Однако, несмотря на вариабельность времени наступления менопаузы, организм женщины проходит определенные этапы. Клинико-гормональные критерии старения репродуктивной системы женщины были впервые предложены в 2001г., а затем пересмотрены в 2011г (Stages of Reproductive Aging Workshop Straw+10). [41, 58, 65, 67, 236]. Выделяют три периода жизни женщины: I-репродуктивный период, II-период менопаузального перехода, III- постменопауза [1, 37, 42, 58, 65, 67].

Период менопаузального перехода делиться на 2 фазы: раннюю и позднюю. Для ранней фазы менопаузального перехода (-2) характерны вариабельность менструаций на 7 дней или более, повышение уровня ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и снижение уровня АМГ (антимюллеров гормон). Поздняя фазы менопаузально перехода (-1) характеризуется задержками менструации до 60 дней и более. Менструальный цикл варьирует по длительности, преобладают ановуляторные циклы. Концентрация ФСГ может быть различной, однако, в настоящие время критерием наступления менопаузального перехода является повышение ФСГ более 25 МЕ/мл. Данная стадия длится от 1 до 3х лет, при этом могут появиться вазомоторные симптомы [37, 67, 236].

В период ранней постменопаузы (+1а, +1Ь, +1с) характерно повышение уровня ФСГ и снижение концентрации эстрадиола. Стадия +1а длится 12 месяцев и ретроспективно указывает на наличие менопаузы. Стадия +1Ь характеризуется быстрым изменением уровня гормонов (ФСГ и эстрадиола) и длится 1 год. Для фазы +1с характерны высокие уровни ФСГ и низкие уровни эстрадиола, в среднем она продолжается 3-6 лет. В целом ранняя постменопауза составляет 5-8 лет. Для этого периода характерно преобладание вазомоторных симптомов, однако появляются и другие проявления дефицита эстрогенов [37, 41, 67, 236].

Поздняя постменопауза (+2) характеризуется преобладанием симптомов соматического старения [37, 41, 67, 236].

Климактерический синдром. Угасание репродуктивной функции ассоциировано с появлением комплекса вазомоторных, психологических и соматических симптомов. Комплекс данных симптомов носит название «Климактерический синдром» [41, 54, 74].

Самыми частыми симптомами КС являются вазомоторные, или нейро-вегетативные, симптомы [1, 23, 74, 91, 95]. Среди них преобладают приливы жара и ночная потливость (гипергидроз), которые встречаются у 50-82 %

женщин [74, 86, 87, 91, 104, 243] и могут продолжаться более 10 лет [21, 91, 104, 243]. И у большинства женщин носят выраженный характер [1, 87].

Патогенез вазомоторных симптомов не изучен полностью. Однако достоверно известно, что он включает в себя расстройства терморегуляции и нейрохимические расстройства [86, 87]. До настоящего времени дискутабельным остается вопрос о том, какое происхождение имеют приливы: только центральное или и центральное, и периферическое [254]. Приливы являются патологическим ответом на изменения в системе терморегуляции [87, 254], которая имеет, так называемую, нулевую зону. Нулевая зона - это пороговая точка между ощущением жара и холода, реагирующая на колебания температуры в 0,4 С°. При превышении данного порогового значения начинается потоотделение, а чувство холода, наоборот, появляется при более низких температурах. У женщин, страдающих от приливов, нарушена система терморегуляции с завышенным ответом на изменения температуры. Поэтому было высказано предположение об отсутствии у таких пациентов нулевой зоны [254]. Эстрогены, несомненно, участвуют в патогенезе вазомоторных симптомов [33, 254]. Возникновение приливов связывают с пиком секреции ЛГ. За секрецию ЛГ отвечает пульсирующая активность ГнРГ-продуцирующих нейронов, которая в свою очередь находится под влиянием группы гипоталамических нейронов, экспрессирующих мощные нейротрансмиттеры - КМОу-нейронов. Установлено, что КМОу-нейроны претерпевают гипертрофию в ответ на снижение уровня эстрогенов [73].

Еще одним проявлением климактерического синдрома являются психоэмоциональные симптомы, к которым относится нарушение сна, тревожность, депрессия, перепады настроения [156, 169]. Кроме того, снижение уровня эстрогенов приводит к снижению когнитивной функции и развитию депрессии [62, 76, 171].

Нарушения сна чаще проявляются после наступления менопаузы, даже с учетом корреляции с возрастом [34, 89, 107, 270]. При этом механизм возникновения нарушения сна во время менопаузе изучен не полностью [89]. Есть данные о взаимосвязи вазомоторных симптомов и нарушений сна, но последние могут проявляться изолированно [89]. Во многих исследованиях было показана взаимосвязь между вазомоторными симптомами и нарушениями сна [89, 175]. Так, некоторые авторы отметили, что появление вазомоторных симптомов является предиктором нарушения сна в будущем [236, 239]. В других исследованиях была показана взаимосвязь межу качеством сна и тяжестью вазомоторных симптомов [239]. В ряде исследований была показано, что на фоне приема МГТ улучшается качество сна [175, 195]. У женщин, которые жалуются на приливы, наблюдается статистически значимое снижение эффективности сна, изменение его «архитектуры», более продолжительное время бодрствования в течение ночи [37]. Другие авторы продемонстрировали, что снижение тяжести и частоты приливов ведет к улучшению сна [212]. Однако, на практике эта взаимосвязь оказалась не такой простой. Во-первых, было доказано, ночные пробуждения у женщин в постменопаузе не всегда связаны с приливами [158]. И наоборот, вазомоторные симптомы не всегда сочетаются с ночными пробуждениями [158]. Так, в исследовании SWAN с участием 12603 женщины доказано, что менопаузальный статус ассоциируется с нарушением сна в предшествующие две недели, причем даже у женщин, которые не страдают от вазомоторных симптомов [82]. С другой стороны, в исследовании с участием женщин пери- и постменопаузе, которые не страдают от вазомоторных симптомов и у которых отсутствовали коморбидные состояния, влияющие на сон (депрессия, нарушения функций щитовидной железы, сахарный диабет и т.д.) авторы обнаружили, что в постменопаузе качество сна хуже, чем в периоде менопаузального перехода [151]. Стоит добавить, что и МГТ не всегда эффективна для

коррекции расстройств сна [82, 85, 212]. Кроме того, в последнее время начали проявляться работы, в которых при терапии расстройств сна у женщин в постменопаузе наблюдалось улучшение некоторых проявлений климактерического синдрома [118].

Еще одним проявлением психологических симптомов являются депрессивные расстройства. Период менопаузального перехода ассоциирован с повышенным риском формирования депрессивных расстройств. По данным некоторых авторов у 42-62% женщин в менопаузе регистрируются клинически значимые симптомы депрессии [137, 186]. Биологические механизмы формирования депрессии изучены недостаточно, но ряд авторов связывает высокий риск развития депрессии с выраженными колебаниями уровня гормонов ФСГ и эстрадиола [137].

На третьем месте среди появлений климактерического синдрома стоят симптомы вульво-вагинальной атрофии или «менопаузальный генитоуринарный синдром» (ГУМС). Этот термин был предложен в 2013 году на ежегодной конференции Северо-Американского общества по менопаузе (NAMS) и Международного общества по изучению сексуального здоровья (ISSWSH), а в 2014 году новое понятие был одобрено Международным обществом по менопаузе (IMS) [84, 115, 129, 161, 252]. По различным данным ГУМС встречается у 15% женщин в перименопаузе и у 50-57% женщин в постменопаузе [25, 84]. Проявления ГУМС подразделяются на генитальные и урологические [129]. Эстрогеновые рецепторы а и в представлены во влагалище, вульве, мускулатуре тазового дна, внутренней фасции, уретре и в треугольнике мочевого пузыря [56, 129, 167]. Функционирование этих органов зависит от концентрации эстрогенов в крови [129]. В менопаузе происходит резкое снижение циркулирующих эстрогенов, которое приводит к уменьшению количества эстрогеновых рецепторов в мочеполовых органах, а соответственно происходит к снижению выработки вагинального секрета, снижение пролиферации

эпителиальных и гладкомышечных клеток, уменьшение количества коллагена, эластина, гиалуроновый кислоты [77, 129, 167, 180, 206].Все эти факторы способствуют сухости, травматизации и дискомфорту во время полового акта [129]. Также эстрогены необходимы для поддержания нормальной микрофлоры влагалища [206]. Снижение уровня эстрогенов приводит к потере коллагена и соединительной ткани в мочевом пузыре, влагалище, уретре [206]. Стенки данных органов становятся более тонкими и менее эластичными, что приводит к таким симптомам как диспареуния и нарушение мочеиспускания (частое мочеиспускание и недержание мочи) [129, 224].

В настоящие время активно изучается синдром HSDD (Hypoactive sexual desire disorder), которое проявляется отсутствием сексуального влечения и вызывает у женщин дистресс. [41, 169, 242]. HSDD имеет сходство с депрессией, его этиологию можно объяснить с помощью биопсихосоциальной модели, которая включает биологические, психологические и социокультурные факторы, а также межличностные взаимодействия [169].

Известно влияние гипоэстрогении на костно-мышечную систему у женщин в МП и ПМ. Жалобы на мышечно-суставные боли встречаются у 62% женщин в возрасте от 40 до 60 лет во всем мире [50, 184]. Появление мышечно-суставных болей связано с инволютивными изменениями в костно-мышечной и нервной системах [184]. Данные симптомы уменьшаются на фоне приема МГТ [22]. Еще одним проявлением дегенеративных изменений костно-мышечной системы является остеопороз. Остеопороз - это прогрессирующие заболевание костной ткани, которое характеризуется снижением костной массы и снижением минеральной плотности костной ткани, что приводит к повышенной хрупкости костей [194, 216]. Выраженная потеря костной ткани начинается за 2-3 года до наступления менопаузы и

продолжается 2 года после, затем скорость этого процесса несколько замедляется [165, 184].

Около 30% женщин в постменопаузе страдают от данного заболевания, которое является большой социальной и экономической проблемой, [1 40, 184, 218, 219, 233]. Патогенез остеопороза полностью не изучен, но эстрогены играют ключевую роль [219, 249]. Обнаружена стойкая взаимосвязь между уровнем эстрадиола и минеральной плотностью костной ткани [132, 226, 245]. Рецепторы ERa и в обнаружены как на остеобластах, так и на остеокластах [122, 140, 227]. Так, эта группа гормонов подавляют продукцию лиганда, который связывается с рецепторами активаторами ядерного фактора кВ (RANKL). что влечет за собой увеличение количества и повышение активности остеокластов одновременно со снижением их апоптоза [84, 98, 122]. Кроме того, эстрогены подавляют продукцию цитокинов и простагландинов, участвующих в резорбции костной ткани, стимулируют выработку специфического фактора роста предшественниками остеобластов [84, 98, 122].

Также возникновение остеопороза связывают с такими факторами как, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников, с нарушением функционирования оси гипоталамус-гипофиз, [249], с генетическими факторами [122, 227], курением [92]. Другие авторы выделяют оксидативный стресс в качестве еще одного фактора влияющего на формирование остеопороза [132, 266].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамонтова Александра Георгиевна, 2022 год

Список литературы

1. Артымук, Н.В. Современные подходы к управлению менопаузой / Н.В. Артымук, О.А. Тачкова, Т.Ю. Марочко // Гинекология. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 137-143. https://cyberlenmka.ru/artirie/n/sovremennye-podhody-k-upravleniyu-menopauzoy,

2. Ашрафян, Л.А. Алгоритмы применения менопаузальной Гормональной терапии у женщин в период пери- и постменопаузы. Совместная позиция экспертов РОАГ, РАМ, АГЭ, РАОП / Л.А. Ашрафян,

B.Е. Балан, И.И. Баранов [и др. ] // Акушерство и гинекологи. - 2021 - №3. -

C. 210-222.

3. Балан, В.Е. Новые тенденции в современной менопаузальной гормональной терапии / В.Е. Балан, Е.В. Тихомирова, А.С. Журавель [и др.] // Гинекология. - 2021. - T 23, № 1. - C. 33-36. https://cyberleninka.ru/article/n/novye-tendentsii-v-sovremennoy-menopauzalnoy-gormonalnoy-terapii.

4. Бекеева, С.А. Противораковые свойства мелатонина / С.А. Бекеева, Б.А. Жайсанбаева // Научный форум: Инновационная наука : Сборник статей по материалам IV международной заочной научно-практической конференции, Москва, 29 мая 2017 года. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью «Международный центр науки и образования», 2017. -С. 19-27.

5. Березной А.В. Цифровая революция» и инновационные бизнес-модели в здравоохранении: глобальные тренды и российские реалии / А.В. Березной, Р.Т. Сайгитов. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2016. - Т. 3, № 71. - С. 200-213.

6. Брюхина, Е.В. Качество жизни женщин в зависимости от проявления климактерического синдрома / Е.В. Брюхина, Е.Н. Усольцева, О.В. Иванова // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 10. - С. 52-58.

7. Брюхина, Е.В. Качество жизни женщин в менопаузе: проблема, пути решения: монография / Е.В. Брюхина, Е.Н. Усольцева, О.В. Иванова. -Челябинск: Изд-во ЮУГМУ, 2013. - 99 c. ISBN 978-5-94507-184-1.

8. Брюхина, Е.В. Мелатонин - ключ к адаптации женского организма при климактерическом синдроме / Е.В. Брюхина, Е.Н. Усольцева // Врач. -2016. - № 4. - С. 68-71.

9. Брюхина, Е.В. Опыт коррекции климактерических симптомов и качества сна с помощью мелатонина / Е.В. Брюхина, Е.Н. Усольцева, Д.И. Бурчаков // Медицинский совет. - 2016. - № 2. - С. 64-67.

10. Будущее цифровых систем здравоохранения в европейском регионе. ВОЗ, Копенгаген. 6-8.02.2019.

11. Бурчаков, Д.И. Гормональное здоровье кожи // Д.И. Бурчаков, А.Г. Стенько, А.М. Талыбова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2016. -С. 26-30.

12. Бурчаков, Д.И. Мелатонин-адаптоген женской репродуктивной системы / Д.И. Бурчаков // Эффективная терапия. - 2015. - № 5. - С 14-18.

13. Валиуллина, Н.З. Комплексное лечение климактерического синдрома / Н.З. Валиуллина, Р.М. Зайнуллина, А.Г. Ящук // Вестник Ивановской медицинской академии. 2011. Т. 16, спец. вып. С. 34-35 [1002]

14. Вихляева, Е.М. Постменопаузальная терапия. Влияние на связанные с менопаузой симптомы, течение хронических заболеваний и качество жизни / Е.М. Вихляева. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 448 с. ISBN 5-98322-387-9.

15. Воронцова, А.В. Тканеселективный модулятор эстрогеновой активности адекватность «альтернативной» гормональной терапии / А.В. Воронцова, М.А. Звычайный // Уральский медицинский журнал. - 2013. -Т. 4, № 109. - С. 16-21.

16. Всемирный доклад о старении и здоровье / ВОЗ. - Всемирная организация здравоохранения, 2016. - 31 c. ISBN 978 92 4 456.

17. Гафарова, Е.А. Клиническое значение мелатонина в развитии симптомов патологического климакса: автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / Гафарова Елена Алековна. - Казань, 2005. - 23 с.

18. Говор, О.М. Сущность понятия «Уровень жизни». Соотношение понятий уровень жизни, качество жизни, благосостояние / О.М. Говор // Проблемы науки. - 2016. - Т. 3, № 4. - С. 33-37.

19. Горланов, И.А. Заболевания кожи, ассоциированные с ожирением / И.А. Горланов, Д.В. Заславский, Л.М. Леина [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - № 6. - С. 20-26.

20. Даниленко, К.В. Мелатонин, липидный профиль крови и атеросклероз / К.В. Даниленко // Атеросклероз. - 2012. - Т. 8, №1. - С.36-42.

21. Данилов, А.Б. Мелатонин - уникальная молекула / А.Б. Данилов, Ю.М. Курганова // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - №2. - С. 26-31.

22. Джериева, И.С. Мелатонин как регулятор метаболических процессов / И.С. Джериева, Н.И. Волкова, С.И. Рапопорт // Клиническая медицина. - 2012. - №10. - С.27-30.

23. Древаль, А.В. Менопауза / А.В. Древаль // РМЖ. - 2018. - Т. 26, № 1 (1). - С. 3-7.

24. Евсина, О.В. Качество жизни в медицине - важный показатель состояния здоровья пациента (обзор литературы) / О.В. Евсина // Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. - 2013. - Т. 1, № 1. -С. 119-133.

25. Ермакова, Е.И. Генитоуринарный менопаузальный синдром: диагностика и принципы лечения / Е.И. Ермакова // Медицинский Совет. -2019. - №13. - С. 106-111. ИПрБ://суЬег1eninka.ru/artiс1 е/п/^епйоиппагпуу-тепораи7а1пуу-8тёгот-ё1а2пов:1ка-1-ргт:в1ру-1есЬетуа.

26. Захаров, А.В. Мелатонин-известные и новые области клинического применения / А.В. Захаров, Е.В. Хивинцева, В.Ф. Пятин [и др] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2017. - Вып 2. - № 4. - С 74-78.

27. Зыбина, Н.Н. Нарушение секреции мелатонина и эффективность заместительной терапии при расстройствах сна / Н.Н. Зыбина, О.В. Тихомирова // Неврологии и психиатрии. - 2018. - Вып. 2. - № 4. - С. 92-98.

28. Иванов, С.В. Менопауза-ключевой аспект старения:роль эпифиза. / С.В. Иванов // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20, №4. - С.19-24.

29. Иванова О.В. Валидация русскоязычной версии опросника "Women's health questionnaire (WHQ) / О.В. Иванова, Е.Н. Усольцева, Е.В. Брюхина // Вестник межнационального центра исследования качества жизни. - 2011. - № 17-18. - С. 58-68.

30. Кветная, Т.В. Мелатонин как биологический маркер опухолевых и неиродегенеративных заболеваний в пожилом и старческом возрасте: автореф. дис. ... д-ра биологических наук : 14.00.53 / Кветная Татьяна Викторовна. - СПб., 2003. - 42 с.

31. Колбасова, Е.А., Сравнительная клинико-гормональная характеристика состояния здоровья и качество жизни женщин с хирургической и естественной менопаузой / Е.А. Колбасова, Н.И. Киселева, И.М. Арестова // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 78-86.

32. Коненков, В.И. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечения / В.И. Коненков, В.В. Климонтов

B.В. // Сахарный диабет. - 2013. - Т. 2, № 59. - С. 11-16.

33. Кузнецова, И.В Возможности терапии климактерических симптомов с помощью препаратов мелатонина / /И.В. Кузнецова, Д.И. Бурчаков // Гинекология. - 2015. - Т.17, №5. - С. 44-48.

34. Кузнецова, И.В. Менопаузальные симптомы и расстройства сна у женщин: возможности альтернативной терапии / И.В. Кузнецова // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2019. - Т.7, №1. -

C. 85-91. https://cyberleninka.ru/article/n/menopauzalnye-simptomy-i-rasstroystva-sna-u-zhenschin-vozmozhnosti-alternativnoy-terapii.

35. Лапочкина, Н.П. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при климактерическом синдроме / Н.П. Лапочкина, А.В. Маташева, Е.А. Крупенина // Вестник Ивановской медицинской академии. -2015. - Т. 20, № 4. - С. 34-38.

36. Ледина, А.В. Гормональный статус и кожа / А.В. Ледина, М.Б. Хамошина, Т.Н. Бебнева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2016. -№ 30. - С. 22-26.

37. Мадаева, И.М. Климактерический синдром и нарушения сна / И.М. Мадаева, Л.И. Колесникова, Е.И. Солодова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - Т. 2, № 84. - С. 173-177. http://cyЬer1eninka.ru/search#ixzz4WfhZnxq6.

38. Мальцева, Л.И. Роль мелатонина в развитии климактерического синдрома у женщин и возможности применения мелатонина в лечении симптомов патологического климакса / Л.И. Мальцева, Е.А. Гафарова // РМЖ. - 2007. - № 4. - С. 266.

39. Мальцева, Л.И. Роль мелатонина в регуляции функции половых желез и возможности его применения в лечении симптомов патологического климакса / Л.И. Мальцева, Е.А. Гафарова, Г.Х. Гарипова // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20, № 4. - С. 68-74.

40. Марцияш, А.А., Динамика качества жизни пациентов в раннем восстановительном периоде после инсульта / А.А. Марцияш, Е.В. Колмыкова, Л.А. Ласточкина [и др.] // Вестник Новгородского государственного университета. 2021. Т. 3, № 124. С. 107-111.

41. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте. Клинические рекомендации (протокол лечения) / Российское общество акушеров-гинекологов. - М.: Минздрав России, 2021. -24 с.

42. Мерзахмедова, М.К. Качество жизни женщин, страдающих климактерическим синдромом в постменопаузальном периоде / М.К. Мерзахмедова, Г.В. Хамитова, Р.Х. Хафизьянова // Здоровье - основа

человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2012. - Т. 7, №2. - С. 851-852. https://cyberleninka.ru/article/n/kachestvo-zhizni-zhenschin-stradayuschih-klimaktericheskim-sindromom-v-postmenopauzalnom-periode.

43. Новиков, А.В. Ожидаемая продолжительность жизни как фактор качества жизни российского населения / А.В. Новиков // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - T. 12, № 5. - С. 139-145.

44. Овсянникова, Т.В. Клиническая эффективность негормональных методов терапии у женщин в перименопаузе / Т.В. Овсянникова, И.О. Макаров, И.А. Куликов /. Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. -Т. 7, № 3. - С. 26-29.

45. Одинцова, В.В. Качество жизни и благополучие пациентов с хроническими заболеваниями : метод. рек. №5 / В.В. Одинцова, А.Б. Зудин,, Н.М. Горчакова [и др.]. - М.: Правительство Москвы, Департамент здравоохранения г. Москвы: [б.и.], 2016. - 24 с.

46. Пальман, А.Д. Мелатонин и артериальная гипертензия : от понимания патогенеза к терапевтическим возможностям /А.Д. Пальман, С.И. Рапопорт // Клиничекая медицина. - 2014. - №8. - С.14-19.

47. Пат. 2633926 Российская Федерация. Способ определения и прогнозирования состояния здоровья женщин в перименопаузе и постменопаузе / Е.В. Брюхина, Е.Н. Усольцева, Е.Ю. Канаева - № 2016117477; заявл. 04.05.2016; опубл. 19.10.2017, Бюл.29.

48. Прилепская, В.Н. Новое в профилактике и терапии климактерического синдрома / В.Н. Прилепская, И.К. Богатова, В.Е. Радзинский // Гинекология. - 2016. - Т. 148, № 1. - С. 7-12.

49. Прохорова, Е.А. Взаимосвязь остеопороза со снижением качества жизни и психоэмоциональными нарушениями / Е.А. Прохорова, А.В. Древаль, Л.А. Марченкова // Российский медицинский журнал. - 2012. -Т.18, №4. - С. 50-53. https://cyberleninka.ru/article/n/vzaimosvyaz-osteoporoza-so-snizheniem-kachestva-zhizni-i-psihoemotsionalnymi-narusheniyami.

50. Радзинский, В.Е. Менопаузальный синдром - терапия и профилактика: доказанные возможности фитоэстрогенов / В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина, И.Г. Шестакова [и др.] // Доктор.Ру. - 2015. - Т. 14, № 115. -С. 32-37.

51. Рапопорт, С.И. Метаболический синдром и мелатонин /С.И. Рапопорт [и др.] // Клиническая медицина. - 2013. - Т.91, №11. - С.8-14. ISSN: 0023-2149.

52. Сандакова, Е.А. Особенности течения периода менопаузального перехода и ранней постменопаузы у женщин с различными типами и степенью ожирения / Е.А. Сандакова, И.Г. Жуковская // РМЖ. Мать и дитя. -2019. - №1. - С. 16-22. https://cyberlenmka.m/article/n/osobenmsti-techemya-perioda-menopauzalnogo-perehoda-i-ranney-postmempauzy-u-zhenschm-s-razlichnymi-tipami-i-stepenyu-ozhireniya.

53. Сандакова, Е.А., Климактерическая дермопатия как маркер патологического течения климакса / Е.А. Сандакова, В.Д. Елькин. М.Ю. Коберник // Уральский медицинский журнал. - 2013. - Т. 7, № 112. - C. 136141.

54. Сапрыкина, Л.В. Климактерический синдром. нутрицевтический подход к лечению / Л.В. Сапрыкина, М.Р. Нариманова, Д.М. Ибрагимова // РМЖ. Мать и дитя. - 2020. - Т. 3, №3. - С. 189-193. https://cyberleninka.ru/article/n/klimaktericheskiy-sindrom-nutritsevticheskiy-podhod-k-lecheniyu.

55. Семиглазова, Т.Ю. Метформин и мелатонин в неоадъювантной гормонотерапии местно-распространенного рака молочной железы / Т.Ю. Семиглазова, М.А. Осипов, П.В. Криворотько [и др.] // Вопросы онкологии. -2018. - Т. 64, № 5. - С. 612-619.

56. Сметник, В.П. Генитоуринарный менопаузальный синдром: новый термин, обоснование и дискуссия / В.П. Сметник // Акушерство и гинекология. - 2016. - №4. - C. 7-10 DOI: http://dx.doi.Org/10.18565/aig.2016.4.7-10.

57. Сметник, В.П. Медицина климактерия / В.П. Сметник. - Ярославль: Изд-во Литера, 2006. - 848 с.

58. Сметник, В.П. Старение репродуктивной системы женщины: клинико-гормональное обоснование стадий, терминология / В.П. Сметник // Доктор.Ру. - 2014. - Т. 12, № 100. - С. 13-16. Elibrary 12/07/19.

59. Смирнова, Е.Н Качество жизни женщин с менопаузальным метаболическим синдромом / Смирнова Е.Н., Петрова А.В., Макарова Е.В. хи др.] / Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 67.

60. Смородин, Е.П. Актуальность дальнейших клинических исследований применения мелатонина в адъювантной онкотерапии / Е.П. Смородин // Российский биотерапевтический журнал. - 2021. - Т. 20, № 1. -С. 24-32. - DOI 10.17650/1726-9784-2021-20-1-24-32.

61. Соловьева, А. Генистеин и мелатонин в коррекции вазомоторных симптомов, нарушений сна и профилактика остеопороза в пери-менопаузе / А.В Соловьева, О.А. Кузнецова, Т.В. Смирнова // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 7. - С. 118-122.

62. Ткаченко, Л.В. Когнитивные расстройства у женщин в период перименопаузы / Л.В. Ткаченко, О.В. Курушина, Ю.С. Воробьева // Медицинский алфавит. - 2021. - № 26. - С. 47-49.

63. Указ Президента РФ от 09.10.2007 № 1351 «Об утверждении Концепции демографической политики РФ на период до 2025 года».

64. Усольцева Е.Н. Качество жизни и пути его улучшения у женщин с климактерическими расстройствами: автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / Усольцева Елена Николаевна. - Челябинск. - 2018. - 44 с.

65. Усольцева, Е.Н. Качество жизни и пути его улучшения у женщин с климактерическими расстройствами : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 : / Усольцева Елена Николаевна. - Челябинск, 2018. - 300 с.

66. Усольцева, Е.Н. Применение мелатонина в лечении климактерического синдрома / Е.Н. Усольцева, Е.В. Брюхина // II Международная научно-практическая конференция Евразийского Научного

Объединения «Современные концепции научных исследований»: сборник научных работ. - М., 2015. С. 94.

67. Усольцева, Е.Н. Роль гормона эпифиза мелатонина в сохранении здоровья женщин репродуктивного возраста (обзор литературы) / Е.Н. Усольцева, М.В. Данилова // Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2019. - Т. 13, № 4. - С. 337-343.

68. Усольцева, Е.Н. Синдром перименопаузального дефицита мелатонина в системе персонифицированного менеджмента качества жизни женщин с патологическим климактерием / Е.Н. Усольцева // Успехи Геронтологии. - 2019. - Т, 32, №4. - С.516-523.

69. Федеральный закон от 03.10.2018 г. № 350-Ф3 О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам назначения и выплаты пенсий.

70. Хамошина, М.Б. Великолепный век. Здоровье женщины поле 40-сохранить и преумножать / М.Б. Хамошина, И.В. Кузнецова, И.Г. Шестакова // Status Praesens. - 2015. - Т. 6, № 29. - C.94-102.

71. Чистякова, О.О. Мелатонин в терапии климактерических и психических расстройств / О.О. Чистякова // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т. 86, № 1. - С. 31-34.

72. Щербо, С.Н. Медицина 5п: прецизионная медицина / С.Н. Щербо, Д.С. Щербо // Медицинский алфавит. - 2015. -Т. 4, № 18. - С. 5-10. [70]

73. Юренева, С.В. Вазомоторные симптомы в менопаузе: центральные триггеры, эффекторы и новые возможности патогенетической терапии / С.В. Юренева, В.Г. Аверкова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. -Т. 18, № 5. - С. 43-48.

74. Юренева, С.В. Климактерический синдром / С.В. Юренева, А.В. Дубровина // Medica mente. - 2015. - №1. - С. 26-34.

75. Юренева, С.В. Приливы: влияние на качество жизни и здоровье женщин. Новые подходы к терапии / С.В. Юренева // Дни МГТ в России : абстракты выступлений. - Ярославль, 2017. - С. 27.

76. Ali, A.M. Psychological Climacteric Symptoms and Attitudes toward Menopause among Emirati Women / A.M. Ali, A.H. Ahmed, L. Smail [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2020. - T. 17, № 14. - 5028. doi: 10.3390/ijerph17145028.

77. Al-Sagi, S.H. Intravaginally applied oxytocin improves post-menopausal vaginal atrophy / S.H. Al-Saqi, K. Uvnas-Moberg, A.F. Jonasson // Post Reprod Health. - 2015. - T. 21, № 3. - P. 88-97. doi: 10.1177/2053369115577328.

78. Amstrup, A.K. Melatonin and the skeleton / A.K. Amstrup, T. Sikjaer, L. Mosekilde [et al.] // Osteoporosis International. - 2013. - T. 24, № 12. DOI: 10.1007/s00198-013-2404-8.

79. Amstrup, A.K. Melatonin improves bone mineral density at the femoral neck in postmenopausal women with osteopenia: a randomized controlled trial / A.K. Amstrup, T. Sikjaer, L. Heickendorff [et a.] // J Pineal Res. - 2015. - T. 59, № 2. - P. 221-9. doi: 10.1111/jpi.12252.

80. Amstrup, A.K. The effect of melatonin treatment on postural stability, muscle strength, and quality of life and sleep in postmenopausal women: a randomized controlled trial / A.K. Amstrup, T. Sikjaer, L. Mosekilde [et al.] // Nutr J. - 2015. - Vol. 14, № (1). - 102. doi: 10.1186/s12937-015-0093-1.

81. An, K.C. Selective estrogen receptor modulators / K.C. An // Asian Spine J. - 2016. - Vol. 10, № 4. - P. 787-91. DOI: 10.4184/asj.2016.10.4.787.

82. Anden^s, R. Associations between menopausal hormone therapy and sleep disturbance in women during the menopausal transition and post-menopause: data from the Norwegian prescription database and the HUNT study / R. Anden^s, M.S. Smastuen, N. Misv^r [et al.] // BMC Womens Health. - 2020. - Vol. 20, № 1. - 64. doi: 10.1186/s12905-020-00916-8.

83. Anderson, G. Melatonin: Roles in influenza, Covid-19, and other viral infections / G. Anderson, R.J. Reiter // Rev Med Virol. - 2020. - Vol. 30, № 3. -2109. doi: 10.1002/rmv.2109.

84. Angelou, K. The Genitourinary Syndrome of Menopause: An Overview of the Recent Data / K. Angelou, T. Grigoriadis, M. Diakosavvas [et al.] // Cureus. - 2020. - Vol. 126 № 4. - 7586. doi: 10.7759/cureus.7586.

85. Attarian, H. Treatment of chronic insomnia disorder in menopause: evaluation of literature / H. Attarian, H. Hachul, T. Guttusov [et al.] // Menopause: The Journal of The North American Menopause Society. - 2015. - Vol. 22, № 6. -P. 674-84. DOI: 10.1097/gme.0000000000000348.

86. Augoulea, A. Psychosomatic and vasomotor symptom changes during transition to menopause / A. Augoulea, M. Moros, A. Lykeridou [et al.] /. Prz Menopauzalny. - 2019. - Vol. 18, №2. - P. 110-115. doi: 10.5114/pm.2019.86835.

87. Avis, N.E. Vasomotor Symptoms Across the Menopause Transition: Differences Among Women / N.E. Avis, S.L. Crawford, R. Green // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2018. - Vol. 45 , № 4. - P. 629-640. doi: 10.1016/j.ogc.2018.07.005.

88. Azanbayeva, D. Clinical and laboratory characteristics of patients with adolescence acne and acne tarda / D. Azanbayeva, G. Batpenova, T. Tarkina [et al.] // Georgian Med News. - 2018. - № 282. - P. 103-106.

89. Baker, F.C. Sleep and Sleep Disorders in the Menopausal Transition / F.C. Baker, L. Lampio, T. Saaresranta [et al.] // Sleep Med Clin. - 2018. - Vol. 13, № 3. - P. 443-456. doi:10.1016/j.jsmc.2018.04.011.

90. Bhattacharya, S. Melatonin and its ubiquitous anticancer effects / S. Bhattacharya, K.K. Patel, D. Dehari [et al.] // Mol Cell Biochem. - 2019. -Vol. 462, № 1-2. - P. 133-155. doi: 10.1007/s11010-019-03617-5.

91. Biglia, N. Non-hormonal strategies for managing menopausal symptoms in cancer survivors: an update / N. Biglia, V.E. Bounous, F. De Seta [et al.] // Ecancermedicalscience. - 2019. - № 13. - 909. doi:10.3332/ecancer.2019.909.

92. Bijelic, R. Risk Factors for Osteoporosis in Postmenopausal Women / R. Bijelic, S. Milicevic, J. Balaban //. Med Arch. - 2017. - Vol. 71, № 1. - P. 2528. doi: 10.5455/medarh.2017.71.

93. Bondarey, D. Physical performance in relation to menopause status and physical activity / D. Bondarey, E.K. Laakkonen, T. Finni [et al.] // Menopause - 2018. - № 25. - P. 1432-1441.

94. Boza, J.C. Skin manifestations of obesity: a comparative study / J.C. Boza, E.N. Trindade, J. Peruzzo [et al.] //. J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2012. - Vol. 26, № 10. - P.1220-1223. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04265.x.

95. Bulamu, N.B. A systematic review of instruments for measuring outcomes in economic evaluation within aged care/ N.B. Bulamu, B. Kaambwa, J. Ratcliffe // Health Qual Life Outcomes. - 2015. - № 13. - 179. doi: 10.1186/s12955-015-0372-8PMCID: PMC4640110.

96. Carr, A.J. Quality of life measures / A.J. Carr, P.W. Thompson, J.R. Ktrwan // Br J Rheumatol. - 1996. - Vol. 35, № 3. - P. 275-81. doi: 10.1093/rheumatology/35.3.275.

97. Castaño, M.Y. Melatonin Improves Mood Status and Quality of Life and Decreases Cortisol Levels in Fibromyalgia / M.Y. Castaño, M. Garrido, A.B. Rodríguez [et al.] // Biol Res Nurs. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 22-29. doi: 10.1177/1099800418811634.

98. Chen, L.R. Medical Treatment for Osteoporosis: From Molecular to Clinical Opinions / L.R. Chen, N.Y. Ko, K.N. Chen [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 2, № 9. - 2213. https://doi.org/10.3390/ijms20092213.

99. Chen, W.Y. A randomized, placebo-controlled trial of melatonin on breast cancer survivors: impact on sleep, mood, and hot flashes / W.Y. Chen, A. Giobbie-Hurder, K. Gantman [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2014. -Vol. 145, № 2 - P. 381-388. doi: 10.1007/s10549-014-2944-4.

100. Cheng, G. Isoflavone treatment for acute menopausal symptoms/ G. Cheng, B. Wilczek, M. Warner M. // Menopause. - 2007. - Vol. 14, № 3. - P. 468473.

101. Choi, Y.H. Skin texture aging trend analysis using dermoscopy images / Y.H. Choi, D. Kim, E. Hwang [at el.] // Skin Res Technol. - 2014. - Vol. 20, № 4. - P. 486-497.

102. Chojnacki, C. The effect of long-term melatonin supplementation on psychosomatic disorders in postmenopausal women / C. Chojnacki, A. Kaczka, A. Gasiorowska [et al.] // J Physiol Pharmacol. - 2018. - Vol. 69, № 2. - 10. doi: 10.26402/jpp.2018.2.15.

103. Cippolo-Neto, J. Melatonin, energy metabolism, and obesity: a review / J. Cippolo-Neto//. J. Pineal Res. - 2014. - № 56. - P. 371-381. Doi: 10.1111/jpi. 12137.

104. Dalal, P.K. Postmenopausal syndrome / P.K. Dalal, M. Agarwal // Indian J Psychiatry. - 2015. - Vol. 57, № 2. - P. S222-232. doi: 10.4103/00195545.161483.

105. D'Anna, R. Effects of the phytoestrogen genistein on hot flushes, endometrium, and vaginal epithelium in postmenopausal women: a 1-year randomized, double-blind, placebo-controlled study / R. D'Anna, M.I. Cannata, M. Atteritano [et al.] /. Menopause. - 2007. - Vol. 14, № 4. - P. 648-455.

106. De Aquino, M.S. Assessment of quality of life in patients who underwent minimally invasive cosmetic procedures / M.S. de Aquino, A. Haddad, L.M. Ferreira // Aesthetic Plast Surg. - 2013. - Vol. 7, № 3). - P. 497-503. doi: 10.1007/s00266-012-9992-0.

107. De Franciscis, P. A Nutraceutical Approach to Menopausal Complaints. / P. De Franciscis, N. Colacurci, G. Riemma [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol.55, № 9. - 544. doi: 10.3390/medicina55090544.

108. De Korte, J. Quality of life in patients with psoriasis: a systematic literature review / J. de Korte, M.A. Sprangers, F.M. Mombers [et al.] // J Investig Dermatol Symp Proc. - 2004. - Vol. 9, № 2. - P. 140-147. doi: 10.1046/j.1087-0024.2003.09110.x.

109. Desotelle, J.A. The circadian control of skin and cutaneus photodamage / J.A. Desotelle, M.J. Wilking, N. Ahmad // Photochemistry and

photobiology. - 2012. - Vol. 88, № 5. - P. 1037-1047. doi: 10.1111/j.1751-1097.2012.01099.x.

110. Dibaba, D.T. Metabolic syndrome and risk of breast cancer mortality by menopause, obesity, and subtype / D.T. Dibaba, K. Ogunsina, D. Braithwaite [et al.] // Breast cancer research and treatment. - 2019. - Vol.174, № 1. - P. 209218. https://doi.org/10.1007/s10549-018-5056-8.

111. Dong, J. Enlarged facial pores: an update on treatments / Dong J., Lanoue J., Goldenberg G. // Cutis. - 2016. - Vol.298, № 1. - P. 233-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27529707/atments.

112. Doosti-Irani, A. Quality of life in Iranian elderly population using the SF-36 questionnaire: systematic review and meta-analysis / A. Doosti-Irani, S. Nedjat, S. Nedjat [et al.] // Eastern Mediterranean Health Journal. - 2018. - Vol. 24, № 11. - P. 1088-1097.

113. Drewe, J. A systematic review o fnon-hormonal treatmentsof vasomotor symptoms in climacteric and cancer patients / J. Drewe, K.A. Bucher, C.A. Zahner // Springer Plus.- 2015. - Vol. 10, № 4 - 65. doi: 10.1186/s40064-015-0808-y.

114. Duarte, G.V. Skin Disorders During Menopause / G.V. Duarte, A.C. Trigo, M.F. Oliveira // Cutis. - 2016. - №9. - P. E16-E23. Available at: https://www.researchgate.net/publication/296056975.

115. Edwards, D. Treating vulvovaginal atrophy/genitourinary syndrome of menopause: how important is vaginal lubricant and moisturizer composition? / D. Edwards, N. Panay // Climacteric. - 2016. - Vol.19, № 2. - P. 151-161. doi

10.3109/13697137.2015.1124259.

116. El-Khateeb, E.A. Prolactin level is significantly elevated in lesional skin of patients with psoriasis / E.A. El-Khateeb, N.M. Zuel-Fakkar, S.M. Eid [et al.] // Int J Dermatol. - 2011. - Vol. 50, № 6 - C. 693-696. doi: 10.1111/j.1365-4632.2010.04752.x.

117. Elsabagh, E.E.M. Menopausal symptoms and the quality of life among pre/post menopausal women from rural area in Zagazig city /

E.E.M. lsabagh, E.S. Abd Allah // Life Sci J. - 2012. - Vol.9, № 2. - P. 283-291. http: //www.lifesciencesite.com.

118. Eraslan, D. Treatment of insomnia with hypnotics resulting in improved sexual functioning in post-menopausal women / D. Eraslan, E. Ertekin, B.A. Ertekin [et al.] // Psychiatr Danub.- 2014. - Vol. 26, № 4. - P. 353-357. PMID: 25377370.

119. Erbaydar, N.P. Evaluation of Health-Related Quality of Life of Women Living in a City Center in The East of Turkey / N.P. Erbaydar, N. Bilir, S. Vaizoglu [et al.] // Turk J Med Sc. - 2011. - Vol. 41, № 2. - P. 307-316. DOI: 10.3906/sag-1002-10.

120. Farage, M.A. Assessing Quality of Life in Older Adult Patients with Skin Disorders / M.A. Farage, K.W. Miller, S.N. Sherman [et al.] // Global Journal of Health Science. - 2021. - Vol. 4, № 2. - P. 119-12.

121. Foitzik, K. Prolactin and the Skin: A Dermatological Perspective on an Ancient Pleiotropic Peptide Hormone / K. Foitzik, E.A. Langan, R. Paus // Journal of Investigative Dermatology. - 2009. - Vol.129, № 5 - C. 1071-87. DOI: 10.1038/jid.2008.348.

122. Food and nutritional components in focus №5. Isoflavones. Chemistry Analysis Function and effects / ed. by V.R. Preedy. - UK: King's College London, The Royal society of Chemistry, 2013. - 684 p.

123. Ford, D.W. The associations between diet quality, body mass index (BMI) and health and activity limitation index (HALex) in the Geisinger Rural Aging Study (GRAS) / D.W. Ford, G. Jensen, C. Still [et al.] // J Nutr Health. -2014. - Vol. 18, № 2. - P. 167-170. doi: 10.1007/s12603-014-0016-4.

124. Francisc, A. Effects of Skin Disease on Quality of Life / A. Francisco. M.D. Tausk; reviewing A.C. Smid [et al.] // Arch Dermatol. -2010 Aug; S.K. Kurd [et al.] // Arch Dermatol. - 2010 Aug. A.W.M. Evers [et al.] // Br J Dermatol. - 2010.

125. Fritz, R. Reproductive aging and elective fertility preservation / R. Fritz, S. Jindal // J Ovarian Res. - 2018. - Vol. 11, № 1. - 66. doi: 10.1186/s 13048-018-0438-4.

126. Fu, Y. Menopausal Age and Chronic Diseases in Elderly Women: A Cross-Sectional Study in Northeast China / Y. Fu, Y. Yu, S. Wang [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2016. -№13. - P. 936. doi:10.3390/ijerph13100936 www.mdpi.com/journal/ijerph.

127. Galçba, A. The Role of Cosmetic Gynecology Treatments in Women in Perimenopausal Period / A. Galçba, B. Bajurna, J.T. Marcinkowski // Open Journal of Nursing. - 2015. - № 5. - P. 153-157. http://dx.doi.org/10.4236/ojn.2015.52018.

128. Ganapathy, T. Health-related Quality of Life among Menopausal Women / T. Ganapathy, S. Saud Al Furaikh // Archives of Medicine and Health Science. - 2018. - Vol. 6, № 1. - 16. D0I:10.4103/amhs.amhs_122_17.

129. Gandhi, J. Genitourinary syndrome of menopause: an overview of clinical manifestations, pathophysiology, etiology, evaluation, and management / J. Gandhi., A. Chen, G. Dagur.[et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 215, № 6. - P. 704-711. doi: 10.1016/j.ajog.2016.07.045.

130. Gao, Q. Automatic measurement of skin textures of the dorsal hand in evaluating skin aging / Q. Gao, J. Yu, F. Wang [et al.] // Skin Res Technol. - 2013. - Vol. 19, № 2. - P. 145-51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23331907/ent of skin textures of the dorsal hand in evaluating skin aging.

131. Gava, G. Cognition, Mood and Sleep in Menopausal Transition: The Role of Menopause Hormone Therapy / G. Gava, I. Orsili, S. Alvisi [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol.55, № 10. - 668. doi: 10.3390/medicina55100668.

132. Geng, Q. Pyrroloquinoline Quinone Prevents Estrogen Deficiency-Induced Osteoporosis by Inhibiting Oxidative Stress and Osteocyte Senescence / Q. Geng, H. Gao, R. Yang [et al.] // International journal of biological sciences. -2019. - Vol. 15, № 1. - P. 58-68. https://doi.org/10.7150/ijbs.25783.

133. Glebova, E. E. A quality of life of women with age-related skin changes /E. E. Glebova // Health of Society. - 2019. - Vol. 8, № 6. - P. 27-33. DOI: https://doi.org/10.22141/2306-2436.8.6.2019.198394.

134. Gleison, V. Duarte. Skin Disorders During Menopause / Duarte V. Gleison, G.V. Duarte, A.C.M. Trigo, M. de F. P. de Oliveira // Cutis. - 2016. -Vol. 97, № 2. - P. E16-23.

135. Goldberg, T. Conjugated estrogens/bazedoxifene (Duavee): a novel agent for the treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause and the prevention of postmenopausal osteoporosis / T. Goldberg, B. Fidler // P T. - 2015. - Vol.30, № 3. - P. 178-182. PMCID: PMC4357350.

136. González-González, A. Melatonin: A Molecule for Reducing Breast Cancer Risk / A. González-González, M.D. Mediavilla, E.J. Sánchez-Barceló // Molecules. - 2018. - Vol. 23, № 2. - 336. doi: 10.3390/molecules23020336.

137. Gordon, J.L. Estradiol Fluctuation, Sensitivity to Stress, and Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Pilot Study / J.L. Gordon, A. Peltier, J.A. Grummisch [et al.] // Front Psychol. - 2019. - № 10. -1319. doi:10.3389/fpsyg.2019.01319.

138. Greendale, G.A. Melatonin Patterns and Levels During the Human Menstrual Cycle and After Menopause / G.A. Greendale, P. Witt-Enderby, A.S. Karlamangla [et al.] // J Endocr Soc. - 2020. - Vol. 4, № 11. - 5. doi:10.1210/jendso/bvaa.

139. Guerra, G.E.S. Quality of life in climacteric women assisted by primary health care / G.E.S. Guerra, A.P. Caldeira, D.A.V. Popoff [et al.] // PLoS One. - 2019. - № 14(2). - P. 1-13. doi:10.1371/journal.pone.0211617.

140. Gupta, C. Phytoestrogens as pharma foods / C. Gupta, D. Prakash, S. Gupta // Adv Food Technol Nutr Sci Open J. - 2016. - Vol. 2, № 1. - P. 19-31. doi: 10.17140/ AFTNSOJ-2-127.

141. Gursoy, A.Y. Melatonin in aging women / A.Y. Gursoy, M. Kiseli, G.S. Caglar // Climacteric. - 2015. - Vol. 18, №6. - P. 790-796. DOI: 10.3109/13697137.2015.1052393.

142. Hajirahimkhan, A. Botanical modulation of menopausal symptoms: Mechanisms of action / A. Hajirahimkhan, D.M. Dietz, J.L. Bolton // Planta Med. - 2013. - Vol. 79, № 7. - P. 538-553. DOI: 10.1055/s-0032-1328187.

143. Hameed, A. Skin sebum and skin elasticity: Major influencing factors for facial pores / A. Hameed, N. Akhtar., H.M.S. [et al.] // J CosmetDermatol. -2019. - Vol. 18, №6. - P. 1968-1974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30980606/ed.

144. Hanley, J.A. The meaning and use of area under a receiver operating characteristic (ROC) curve / J.A Hanley, B.J. McNeil // Radiology. - 1982. - Vol. 143, № 1. - P. 29-36.

145. Hansen, J. Night Shift Work and Risk of Breast Cancer / J. Hansen // Curr Environ Health Rep. - 2017. - Vol. 4, № 3. - P. 325-339. doi: 10.1007/s40572-017-0155-y.

146. Helvik, A.S. A comparison of life satisfaction in elderly medical inpatients and the elderly in a population-based study: Nord-Trondelag Health Study 3 / A.S. Helvik, K. Engedal, S. Krokstad [at el.] // Scand J Public Health, -2011. - № 39. - P. 337-344.

147. Hidalgo-Mora, J.J. Diet to Reduce the Metabolic Syndrome Associated with Menopause. The Logic for Olive Oil / J.J. Hidalgo-Mora, L. Cortés-Sierra, M.Á. García-Pérez [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 10. -3184.

148. Holzer, G. Effects and side-effects of 2% progesterone cream on the skin of peri- and postmenopausal women: results from a double-blind, vehicle-controlled, randomized study / G. Holzer, E. Riegler, H. Honigsmann [et al.] // Br J Dermatol. - 2005. - Vol. 5, № 153(3). - P. 626-634. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x.

149. Hu, Y. Metabolic Syndrome and Skin Diseases / Y. Hu, Y. Zhu, N. Lian [et al.] / Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - № 10. - 788. doi: 10.3389/fendo.2019.00788.

150. Hung, H-C. Menopause is associated with self-reported poor sleep quality in women without vasomotor symptoms / H-C. Hung, F-H. Lu, H-Y. Ou [et al.] // Menopause: The Journal of The North American Menopause Society. -2014. - Vol. 21, № 8. - P. 834-9. DOI: 10.1097/gme.0000000000000183.

151. Huysmans, S. Melatonine en slaapstoornissen: literatuuroverzicht en toetsing aan de psychiatrische praktijk [Melatonin and sleep disorders: Overview of literature and testing in psychiatric practice] / S. Huysmans, M. De Hert,

F. Desplenter // Tijdschr Psychiatr. - 2019. - Vol. 61. № 12. - P. 854-861.

152. Huysmans, S. Melatonine en slaapstoornissen: literatuuroverzicht en toetsing aan de psychiatrische praktijk [Melatonin and sleep disorders: Overview of literature and testing in psychiatric practice] / S. Huysmans, M. De Hert, F. Desplenter // Tijdschr Psychiatr. - 2019. - Vol. 61, № 12. - P. 854-861.

153. Ibuki, A. Aging-like physiological changes in the skin of Japanese obese diabetic patients / A. Ibuki, S. Kuriyama, Y. Toyosaki [et al.] // SAGE Open Med. - 2018. - № 6. doi: 10.1177/2050312118756662.

154. Innominato, P.F. The effect of melatonin on sleep and quality of life in patients with advanced breast cancer / P.F. Innominato, A.S. Lim, O. Palesh [et al.] // Support Care Cancer. - 2016. - Vol. 24, № 3. - P. 1097-1105. doi: 10.1007/s00520-015-2883-6.

155. Jain, P. Melatonin and its correlation with testosterone in polycystic ovarian syndrome / P. Jain, M/ Jain, C. Haldar [et al.] //.J Hum Reprod Sci. - 2013. - Vol. 6, № 4. - P. 253-258. doi:10.4103/0974-1208.126295.

156. Janjetovic, Z. Melatonin and its metabolites ameliorate UVB-induced damages in human epidermal keratinocytes / Z. Janjetovic, Z.P. Nahmias, S. Hanna [et al.] // Journal of pineal research. - 2014. - Vol. 57, № 1. - P. 90-102. doi: 10.1111/jpi.12146.

157. Jardim-Perassi, B.V. Melatonin regulates angiogenic factors under hypoxia in breast cancer cell lines / B.V. Jardim-Perassi, M.R. Lourenco,

G.M. Doho [et al.] // Anticancer Agents Med Chem. - 2016. - № 16. - P. 347-358.

158. Jehan, S. Sleep Disorders in Postmenopausal Women // S. Jehan, A. Masters-Isarilov, I. Salifu [et al.] // J Sleep Disord Ther. - 2015. - Vol. 4, № 5. doi: 10.4172/2167-0277.1000212. 232.

159. Jehan, S. Sleep, Melatonin, and the Menopausal Transition: What Are the Links / S. Jehan, G. Jean-Louis, F. Zizi [et al.] // Sleep Sci. - 2017. - Vol. 10, № 1. - P. 11-18. doi: 10.5935/1984-0063.20170003.

160. Jenkins, G. Wrinkle reduction in post-menopausal women consuming a novel oral supplement: a double-blind placebo-controlled randomized study /

G. Jenkins, L.J. Wainwright, R. Holland [et al.] // International Journal of Cosmetic Science. - 2014. - Vol. 36, № 1. - P. 22-31. doi: 10.1111/ics.12087.

161. Kagan, R. Practical Treatment Considerations in the Management of Genitourinary Syndrome of Menopause. / R. Kagan, S. Kellogg-Spadt, S.J. Parish // Drugs Aging. - 2019. - Vol. 36, № 10. - P. 897-908. doi: 10.1007/s40266-019-00700-w.

162. Kanadys, K. Predictors of the quality of life of women in peri-menopausal period / K. Kanadys, A. Wiktor-Stoma, M. Lewicka [et al.] // Annals of Agricultural and Environmental Medicine. - 2016. - Vol. 23, № 4. - P. 641648. doi: 10.5604/12321966.1226860.

163. Kang, H.K. Menopause-Specific Quality of Life of Rural Women /

H.K. Kang, A. Kaur, A. Dhiman // Indian J Community Med. - 2021. - Vol. 46, № 2. - P. 273-276. doi: 10.4103/ijcm.IJCM_665_20.

164. Karakoç, H. Genitourinary syndrome of menopause: effects on related factors, quality of life, and self-care power / H. Karakoç, A.K. Uçtu, N. Özerdogan // Prz Menopauzalny. - 2019. - Vol. 18, № 1. - P. 15-22. doi: 10.5114/pm.2019.84152.

165. Karlamangla, A.S. Bone Health During the Menopause Transition and Beyond / A.S. Karlamangla, S.M. Burnett-Bowie, C.J. Crandall [et al.] // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2018. - Vol. 45, № 4. - P. 695-708. doi: 10.1016/j.ogc.2018.07.012.

166. Kaur, S. Circadian rhythm and its association with birth and infant outcomes: research protocol of a prospective cohort study / S. Kaur, A.N. Teoh, N.H.M. Shukri [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Vol. 20, № 1. - 96. doi: 10.1186/s12884-020-2797-2.

167. Kim, H-K. The Recent Review of the Genitourinary Syndrome of Menopause / H-K. Kim, S-Y. Kang, Y-J. Chung [et al.] // J Menopausal Med. -2015. - Vol. 21, № 2. - P. 65-71. doi: 10.6118/jmm.2015.21.2.65.

168. Kim, E-K. Melatonin and its metabolites accumulate in the human epidermis in vivo and inhibit proliferation and tyrosinase activity in epidermal melanocytes in vitro. / E-K. Kim, Z. Lin, W.J. Tidwell [et al.] / Mol Cell Endocrinol. - 2015. - № 404. - P. 1-8. doi: 10.1016/j.mce.2014.07.024.

169. Kingsberg, S.A. Female Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Practical Guide to Causes, Clinical Diagnosis, and Treatment / S.A. Kingsberg, J.A. Simon // J Womens Health (Larchmt). - 2020. - Vol. 29, № 8. - P. 11011112. doi: 10.1089/jwh.2019.7865.

170. Kleszczynski, K. Melatonin and human skin aging / K. Kleszczynski, T.W. Fischer // Dermatoendocrinol. - 2012. - Vol. 4, № 3. - P. 245-52. doi: 10.4161/derm.22344.

171. Koothirezhi, R. Postmenopausal Syndrome / R. Koothirezhi, S. Ranganathan // In: StatPearls; Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing. - 2021 Aug. PMID: 32809675.

172. Kotlarczyk, M.P. Melatonin osteoporosis prevention study (MOPS): a randomized, double-blind, placebo-controlled study examining the effects of melatonin on bone health and quality of life in perimenopausal women / M.P. Kotlarczyk, H.C. Lassila, C.K. O'Neil [et al.] // J Pineal Res. - 2012. - Vol. 52, № 4. - P. 414-26. doi: 10.1111/j.1600-079X.2011.00956.x.

173. Langan, E.A. Exploring the role of prolactin in psoriasis / E.A. Langan, C.E. Griffiths, R. Paus // Arch Dermatol Res. - 2012. - Vol. 304, № 2. - C. 115-118. doi: 10.1007/s00403-012-1208-6.

174. Langan, E.A. Prolactin as a candidate sebotrop(h)ic hormone / E. A. Langan. E. Hinde, R. Paus // Exp Dermatol. - 2018. - Vol. 27, № 7. - P. 729-736. doi: 10.1111/exd.13545.

175. Lee, J. Sleep Disorders and Menopause / J. Lee, Y. Han, H.H. Cho [et al.] // J Menopausal Med. - 2019. - Vol. 25, № 2. - P. 83-87. doi:10.6118/jmm.19192.

176. Lee, S. The association between sleep quality and quality of life: a population-based study / S. Lee, J.H. Kim, J.H. Chung //. Sleep Med. - 2021. -№ 84. - P. 121-126. doi: 10.1016/j.sleep.2021.05.022.

177. Lee, S.J. Facial Pores: Definition, Causes, and Treatment Options / S.J. Lee, J. Seok, S.Y. Jeong [et al.] //. Dermatol Surg. - 2016. - Vol. 42, № 3. - P. 277-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26918966/ov).

178. Lethaby, A. Phytoestrogens for menopausal vasomotor symptoms / A. Lethaby, J. Marjoribanks, F. Kronenberg [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. -2013. - Vol. 12, № 4. doi: 10.1002/14651858.CD001395.

179. Li, H. Melatonin Modulates Lactation by Regulating Prolactin Secretion Via Tuberoinfundibular Dopaminergic Neurons in the Hypothalamus-Pituitary System / H. Li, J. Wei, F. Ma [et al.] // Curr Protein Pept Sci. - 2020. -Vol. 21, № 8. - P. 744-750. doi: 10.2174/1389203721666200511093733.

180. Li, L. Quantitative efficacy of soy isoflavones on menopausal hot flashes / L. Li, Y. Lv, L. Xu L. [et al.] // Br J Clin Pharmaco. - 2015. - Vol. 79, № 4. - P. 593-604. doi: 10.1111/bcp.12533.

181. Li, T. Melatonin: Another avenue for treating osteoporosis / T. Li, S. Jiang, C. Lu [et al.] // J Pineal Res. - 2019. - Vol. 66, № 2. - 12548. doi: 10.1111/jpi. 12548.

182. Li, Y. Melatonin for the prevention and treatment of cancer / Y. Li, S. Li, Y. Zhou [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 13, № 8(24). - P. 39896-39921. doi: 10.18632/oncotarget.16379.

183. Lins-Kusterer L. SF-36 total score as asingle measure of health-related quality of life:Scoping review / L. Lins-Kusterer., F. Carvalho // SAGE Open Med. - 2016. - № 4. DOI: 10.1177/2050312116671725.

184. Lo, S.S. Bone health status of postmenopausal Chinese women / S.S. Lo // Hong Kong Med J. - 2015. - Vol. 21, № 6. - P. 536-41. doi: 10.12809/hkmj154527.

185. Luchetti. F. Melatonin regulates mesenchymal stem cell differentiation: a review / F. Luchetti, B. Canonico, D. Bartolini [et al.] // J. Pineal Res. - 2014. - Vol. 56, № 4. - P. 382-397.

186. Makara-Studzinska, M.T. Epidemiology of the symptoms of menopause - an intercontinental review / M.T. Makara-Studzinska, K.M. Krys-Noszczyk, G. Jakiel // Prz Menopauzalny. - 2014. - Vol. 13, № 3. - P. 203-211. doi: 10.5114/pm.2014.43827.

187. Makrantonaki, E. German National Genome Research Network 2. The skin as a mirror of the aging process in the human organism--state of the art and results of the aging research in the German National Genome Research Network 2 (NGFN-2) / E. Makrantonaki, C.C. Zouboulis // Exp Gerontol. - 2007. - Vol. 42, № 9. - P. 879-886. doi: 10.1016/j.exger.2007.07.002.

188. Manal, F.M. Impact of menopausal symptoms on quality of life among women's in Qena City / M.F. Manal, R.A. Reda, F.El saied [et al.] // IOSR Journal of Nursing and Health Science. -2015. - Vol. 4, № 2. - P 49-59. www.iosrjournals.org.

189. Mann, E. Concordance between self-reported and sternal skin conductance measures of hot flushes in symptomatic perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review / E. Mann, M.S. Hunter // Menopause. - 2011. - Vol. 18, № 6. - P. 709-722. doi:10.1097/gme.0b013e318204a1fb.

190. Maria, S. Biological effects of melatonin on osteoblast/osteoclast cocultures, bone, and quality of life: Implications of a role for MT2 melatonin receptors, MEK1/2, and MEK5 in melatonin-mediated osteoblastogenesis /

S. Maria, R.M. Samsonraj, F. Munmun [et al.] // J Pineal Res. - 2018. - Vol. 64, № 3. - 10. doi: 10.1111/jpi.12465.

191. Mehndiratta, N. A Prospective Study on the Incidence of Metabolic Syndrome in Premenopausal and Postmenopausal Women / N. Mehndiratta, S. Sharma, R.K. Sharma [et al.] // Journal of mid-life health. - 2020. - Vol. 11, № 1, - P. 17-21. https://doi.org/10.4103/jmh.JMH_57_19.

192. Meis, S.B. Metabolic syndrome in nondiabetic, obese, first-degree relatives of African American patients with type 2 diabetes: African American triglycerides-HDL-C and insulin resistance paradox / S.B. Meis, D. Schuster, T. Gaillard [at al.] // Metabolic Syndrome. - 2006. - Vol. 16, № 4. - P. 830-6.

193. Mejlhede, M.A.B. Oral melatonin supplementation during in vitro fertilization treatment: a systematic PRISMA review and metaanalysis of randomized controlled trials / M.A.B. Mejlhede, J.B. Jepsen, U.B. Knudsen // Gynecol Endocrinol. - 2021. - Vol. 37, № 12. - P. 1079-1085. doi:10.1080/09513590.2021.1974378.

194. Mirhaghjou, S.N. Quality of life and its determinants in postmenopausal women: a population-based study / S.N. Mirhaghjou, M. Niknami, M. Moridi [et al.] //. Appl Nurs Res. - 2016. - № 30. - P. 252-6. [PubMed] [CrossRef].

195. Mirkin, S. Relationship between vasomotor symptom improvements and quality of life and sleep outcomes in menopausal women treated with oral, combined 17ß-estradiol/progesterone / S. Mirkin, S. Graham, D.A. Revicki [et al.] // Menopause. - 2019. - Vol. 26, № 6. - P. 637-642. doi: 10.1097/GME.0000000000001294.

196. Motorwala, Z.S. Effects of Yogasanas on osteoporosis in postmenopausal women / Z.S. Motorwala, S. Kolke, P.Y. Panchal [et al.] // Int J Yoga. - 2016. - Vol. 9, № 1. - P. 44-8. doi: 10.4103/0973-6131.171717.

197. Musalek, C. Grip Strength as an Indicator of Health-Related Quality of Life in Old Age—A Pilot Study/ C. Musalek, S. Kirchengast // International

Journal of Environmental Research and Public Health. - 2017. - Vol. 14, № 12. -P.1447. doi: 10.3390/ijerph14121447 PMCID: PMC5750866 PMID: 29186762.

198. Nanzadsuren, T. Association between serum melatonin and skin aging in an urban population of Mongolia / T. Nanzadsuren, T. Myatav, A. Dorjkhuu [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19, № 6. - P. 1501-1507. doi: 10.1111/jocd.13166.

199. NaveenKumar, S.K. Melatonin restores neutrophil functions and prevents apoptosis amid dysfunctional glutathione redox system / S.K. NaveenKu№ mar, M. Hemshekhar, S. Jagadish [at el.] //. J Pineal Res. - 2020. -Vol. 69, № 3. - 12676. doi: 10.1111/jpi.12676.

200. Nejati R. Neuro-immune-endocrine functions of the skin: an overview./ R. Nejati, D. Kovacic, A. Slominski // Expert Rev Dermatol. - 2013. -Vol. 8, № 6. - P. 581-583. doi: 10.1586/17469872.2013.856690.

201. Nguyen, T.M. Quality of Life in Women with Menopausal Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / T.M. Nguyen, T.T. Do, T.N. Tran [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2020. - Vol. 17, № 19. - 7049. doi:10.3390/ijerph17197049.

202. Nie, G. Psychometric properties of the Chinese version of the Menopause-Specific Quality-of-Life questionnaire / G. Nie, H. Yang, J. Liu [et al.] // Menopause. - 2017. - Vol. 24, № 5. - P.546-554. Published online 2017, Apr 26. doi: 10.1097/GME.0000000000000784 PMCID: PMC5404407 PMID: 27922934.

203. Ozturk, G. Melatonin, aging, and COVID-19: Could melatonin be beneficial for COVID-19 treatment in the elderly / G. Ozturk, K.G. Akbulut, §. Guney // Turk J Med Sci. - 2020. - Vol. 50, № 6. - P. 1504-1512. doi: 10.3906/sag-2005-356.

204. Pandya, K.J. Gabapentin for hot flashes in 420 women with breast cancer: a randomised double-blind placebo-controlled trial / K.J. Pandya, G.R. Morrow, J.A. Roscoe [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9488. - P. 818-824.

205. Parandavar, N. ,The Effect of Melatonin on Climacteric Symptoms in Menopausal Women; A Double-Blind, Randomized Controlled, Clinical Trial / N. Parandavar, K. Abdali, S. Keshtgar [et al.] // Iran J Public Health. - 2014. - Vol. 43, № 10 - P. 1405-1416.

206. Patni, R. Genitourinary Syndrome of Menopause / R. Patni // J Midlife Health. - 2019. - Vol. 10, № 3. - P. 111-113. doi: 10.4103/jmh.JMH_125_19.

207. Pavlova, M. K. Sleep Disorders / M.K. Pavlova, V. Latreille // Am J Med. - 2019. - Vol. 132, № 3. - P. 292-299. doi:10.1016/j.amjmed.2018.09.021.

208. Pazhekattu, R. The tissue-selective estrogen complex: f review of current evidence / R. Pazhekattu, A.N. Lau, J.D. // Rheumatol Ther. - 2015. -Vol. 2, № 1. - P. 47-58. DOI: 10.1007/s40744-015-0013-z.

209. Pertynska-Marczewska, M. (2021). Postmenopausal women in gynecological care / M. Pertynska-Marczewska, T. Pertynski, T. // Przeglad menopauzalny = Menopause review. - 2021. - Vol. 20, № 2. - P. 88-98. https://doi.org/10.5114/pm.2021.107103.

210. Pines, A. Circadian rhythm and menopause / A. Pines // Climacteric. -2016. - Vol. 19, № 6. - P. 551-552. doi:10.1080/13697137.2016.1226608.

211. Pinkas, J. State of Health and Quality of Life of Women at Advanced Age / J. Pinkas, M. Gujski, E. Humeniuk [et al.] // Med Sci (School of Public Health, Centre of Postgraduate Medical Education, Warsaw, Poland) Monit. -2016. - № 22. - P. 3095-3105. DOI: 10.12659/MSM.900572.

212. Pinkerton, JoAnn V. Relationship between changes in vasomotor symptoms and changes in menopause-specific quality of life and sleep parameters / J.V. Pinkerton, L. Abraham, A.G. Bushmakin [et al.] // Menopause. - 2016. -Vol.23, № 10. - P. 1060-1066. doi: 10.1097/GME.0000000000000678.

213. Population ageing and sustainable development // United Nations. Population Facts. - 2017. - № 1. - P. 1-4.

214. Post, Marcel W.M. Definitions of Quality of Life: What Has Happened and How to Move On / Marcel W.M. Post // Top Spinal Cord Inj Rehabil. - 2014. - Vol. 20, № (3). - P. 167-180.

215. Pup, L.D. Ospemifene: a safe treatment of vaginal atrophy / L.D. Pup //. Eur Rev Med Pharmacol Sci Year. - 2016. - Vol. 20, № 18. - P. 3934-44.

216. Rathnayake, N. Prevalence and Severity of Menopausal Symptoms and the Quality of Life in Middle-aged Women: A Study from Sri Lanka / N. Rathnayake, J. Lenora, G. Alwis [et al.] // Nursing Research and Practice, - 2019.

- Vol. 2. - P. 1-9. https://doi.org/10.1155/2019/2081507.

217. Ribeiro, F.D. Quality of life before and after cosmetic procedures on the face: A cross-sectional study in a public service / F. Ribeiro, D. Steiner // J Cosmet Dermatol. - 2018. - Vol. 17, № 5. - P. 688-692. doi: 10.1111/jocd.12723.

218. Rossi, L.M.M. Factors related with osteoporosis treatment in postmenopausal women / L.M.M. Rossi, R.M. Copes, L.C. Dal Osto [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 28. - 11524. doi: 10.1097/MD.0000000000011524.

219. Rozenberg, S. Is there a role for menopausal hormone therapy in the management of postmenopausal osteoporosis / S. Rozenberg, N. Al-Daghri, M. Aubertin-Leheudre [et al.] // Osteoporos Int. - 2020. - Vol. 31, № 12. -P. 2271-2286. doi: 10.1007/s00198-020-05497-8.

220. Russo, M. Melatonin and Myo-Inositol: Supporting Reproduction from the Oocyte to Birth / M. Russo, G. Forte, Oliva M. Montanino [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 16. - 8433. doi:10.3390/ijms22168433.

221. Rzepecki, A.K. Estrogen-deficient skin: The role of topical therapy / A.K. Rzepecki, J.E. Murase, R. Juran [et al.] // Int J Womens Dermatol. - 2019. -Vol. 5, № 2. - P. 85-90. doi: 10.1016/j.ijwd.2019.01.001.

222. Sabry, M.K. Prolactin and dehydroepiandrosterone sulfate: are they related to the severity of chronic urticaria / M.K. Sabry, M.N. Farres, N.A. Melek [et al // Arch Med Res. - 2013. - Vol. 44, № 1. - P. 21-26. doi:10.1016/j.arcmed.2012.10.007.

223. Sagan, D. Melatonin reverses the enhanced oxidative damage to membrane lipids and improves skin biophysical characteristics in former-smokers

- A study in postmenopausal women / D. Sagan, J. Stepniak, A. Gesing [et al.] //

Ann Agric Environ Med. - 2017. - Vol. 24, № 4. - P. 659-666. doi:10.5604/12321966.1235174.

224. Scavello, I. Sexual Health in Menopause / I. Scavello, E. Maseroli, V. Di Stasi [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol. 55, № 9. - 559. doi: 10.3390/medicina55090559.

225. Scheuer, C. Melatonin's protective effect against UV radiation: a systematic review of clinical and experimental studies. / C. Scheuer, H-C. Pommergaard, J. Rosenberg [et.al.] / Photodermatology, Photoimmunology and Photomedicine. - 2014. - №30. - P. 180-188.

226. Shahnazi, M. Effect of black cohosh (cimicifuga racemosa) on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a randomized clinical trial/ M. Shahnazi, J. Nahaee, S. Mohammad-Alizadeh-Charandabi [et al.] // J Caring Sci. -2013. - Vol. 2, № 2. - P. 105-13. DOI: 10.5681/jcs.2013.013.

227. Shang, D.P. Relationship between estrogen receptor 1 gene polymorphisms and postmenopausal osteoporosis of the spine in Chinese women / D.P. Shang, H.Y. Lian, D.P. Fu [et al.] // Genetics and molecular research: GMR. -2016. - Vol. 15, № 2. doi: 10.4238/gmr.15028106.

228. Sharma, S. Menopausal symptoms and its effect on quality of life in urban versus rural women: A cross-sectional study / S. Sharma, N. Mahajan // J Midlife Health. - 2015. - Vol. 6, № 1. - p. 16-20. doi:10.4103/0976-7800.153606.

229. Sifat, M. Melatonin effects on bone: potential use for the prevention and treatment for osteopenia, osteoporosis, and periodontal disease and for use in bone-grafting procedures / M. Sifat, P. A. Witt-Enderby // J. Pineal Res. - 2014. -Vol. 56, № 2. - P. 115-125.

230. Simonneaux, V. A kiss for daily and seasonal reproduction / V. Simonneaux, I. Bur, C. Ancel [et al.] // Prog. Brain Res. - 2012. - Vol. 199. -P. 423-437.

231. Skin, Mucosa and Menopause: Management of Clinical Issues / eds.: M.A. Farage, K.W. Miller, N.F. Woods, H.I. Maibach H.I. - 1st ed. - Berlin: Berlin Heidelberg Springer Verlog. - 2015. - 510 p.

232. Smirnova, V.O. Slow release melatonine in metabolic syndrome sympthomatics correction / V.O. Smirnova, I.N. Barykina, A.S. Salasyuk [et al.] // Russian Journal of Cardiology. - 2016. - № 6. - P. 61-67. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-6-61-67.

233. Söreskog, E. Cost-effectiveness of romosozumab for the treatment of postmenopausal women with severe osteoporosis at high risk of fracture in Sweden / E. Söreskog, I. Lindberg, J.A. Kanis [et al.] // Osteoporos Int. - 2021. - Vol. 32, № 3. - P. 585-594. doi: 10.1007/s00198-020-05780-8.

234. Stachowiak, G. Metabolic disorders in menopause / G, Stachowiak, T. Pertynski, M, Pertynska-Marczewska // Przegliid Menopauzalny = Menopause Review. - 2015. - Vol. 14, № 1. - P. 59-64. doi:10.5114/pm.2015.50000.

235. St^pien, E. Relationships between diets and the quality of life to women aged 50 to 64 / E. St^pien, J. Baj-Korpak, K. Gawlik [at el.] // Rocz Panstw Zakl Hig. - 2019. - Vol. 70, № 2. - P. 169-175. doi: 10.32394/rpzh.2019.0067.

236. STRAW+10, International Menopause Society (IMS) // Climacteric. -2016. - Vol. 15, №1. - P. 1-10. doi:10.1016/j.fertnstert.2012.01.128 12/07/19.

237. Tahlawi, S.M. Do Prolactin and its Receptor Play a Role in Alopecia Areata / S.M. Tahlawi, N.H. Eishi, R.K. Kahhal [et al.] / Indian J Dermatol. -2018. - Vol. 63, № 3. - P. 241-245. doi:10.4103/ijd.IJD_590_17.

238. Talib, W.H. Melatonin and Cancer Hallmarks / W.H. Talib // Molecules. . - 2018. - Vol. 23, № 3. - 518. doi: 10.3390/molecules23030518.

239. Tan, D.X. Pineal Calcification, Melatonin Production, Aging, Associated Health Consequences and Rejuvenation of the Pineal Gland / Tan, D.X., Xu B, Zhou X [et al.] // Molecules. - 2018. - Vol. 23, № 2. - 301. doi: 1001.3390/molecules230203.

240. Tenorio, Fd. Effects of melatonin and prolactin in reproduction: review of literature / Fd. Tenorio, Mde J. Simöes, V.W. Teixeira [et al.] // Rev

Assoc Med Bras (1992). - 2015. - Vol. 61, № 3. - P. 269-274. doi: 10.1590/18069282.61.03.269.

241. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society / The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel // Menopause. - 2017. - Vol. 24, № 7. - P. 728-753.

242. Thornton, K. Menopause and Sexuality / K. Thornton, J. Chervenak, G. Neal-Perry // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2015. - Vol. 44, № 3. -P. 649-61. doi: 10.1016/j.ecl.2015.05.009.

243. Thurston, R.C. Vasomotor symptoms: natural history, physiology, and links with cardiovascular health / R.C. Thurston // Climacteric. - 2018. - Vol. 21, № 2. - P. 96-100. doi: 10.1080/13697137.2018.1430131.

244. Tresguerres, Jesus A. Effect of Chronic Melatonin Administration on Several Physiological Parameters from Old Wistar Rats and Samp8 Mice/ Jesus A. Tresguerres, R. Kireev, E. Forman [et.al.] / Current Aging Science. - 2012. -Vol. 5, № 3. - P. 240-251.DOI: 10.2174/1874609811205030012.

245. Uslu, S. Stem cell and extracellular matrix-related molecules increase following melatonin treatment in the skin of postmenopausal rats / S. Uslu, G. Oktem, A. Uysal [et.al.] / Cell biology international. - 2014. - Vol. 38, № 8. -P. 924-32. doi:10.1002/cbin.10286.

246. Vakkuri, O. Decrease in melatonin precedes follicle-stimulating hormone increase during perimenopause / O. Vakkuri, A. Kivela, J. Leppaluoto [et al.] // Eur J Endocrinol. - 1996. - № 135. - P. 188-192.

247. Van den Beld, A.W. The physiology of endocrine systems with ageing / A.W. van den Beld, J.M. Kaufman, M.C. Zillikens [et al.] //. Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol. 6, № 8. - P. 647-658. doi:10.1016/S2213-8587(18)30026-3.

248. Verschoore, M. Circadian variations in the number of actively secreting sebaceous follicles and androgen circadian rhythms / M. Verschoore, M. Poncet, B. Krebs [et al.] // Chronobiol Int. - 1993. - Vol. 10, № 5. - P. 349-359. doi: 10.3109/07420529309064489.

249. Von Mach-Szczypinski, J. New aspects of postmenopausal osteoporosis treatment with micronized estradiol and progesterone /. J. von Mach-Szczypinski, S. Stanosz, J. Kosciuszkiewicz [et al.] // Ginekol Pol. - 2016. -Vol. 87, № 11. - P. 739-744. doi: 10.5603/GP.2016.0- 080.

250. Vryonidou, A. Mechanisms in endocrinology: Metabolic syndrome thought the female life cycle. / A. Vryonidou, S.A. Paschou, G. Muscogiori [et. al.] // European journal of endocrinology. - 2015. - Vol. 173, № 5. - P. 153-63.

251. Walecka-Kapica, E. Melatonin and female hormone secretion in postmenopausal overweight women / E. Walecka-Kapica, J. Chojnacki, A. Stepien [et al. // Int J Mol Sci - 2015. - № 16. - P. 1030-1042.

252. Wanczyk-Baszak, J. Genitourinary syndrome of menopause treatment using lasers and temperature-controlled radiofrequency / J. Wanczyk-Baszak, S. Wozniak, B. Milejsk [et al.] // Prz Menopauzalny. - 2018. - Vol. 17, № 4. - P. 180-184. doi: 10.5114/pm.2018.81743.

253. Wang, F. Association between circadian rhythm disruption and polycystic ovary syndrome / F. Wang, N. Xie, Y Wu [et al.] // Fertil Steril. - 2021.

- Vol. 115, № 3. - P. 771-781. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.08.1425.

254. William, I. Risk factors, pathophysiology, and treatment of hot flashes in cancer / I. William, M.A. Fisher, K. Aimee [et al.] // CAA Cancer J. for clinicians. - 2013. - Vol. 63, №3. - P. 167-192. DOI: 10.3322/caac.2117.

255. Wuttke W. Phytoestrogens: dangerous drugs or soft hormones / W. Wuttke, D. Seidlova-Wuttke, I. Batzer [et al.] // Menopause. The State of Art in research and management. The Parthenon Publishing Group / ed. H.P.G. Schntider // Boca Raton, London, New York, Washington. - 2003. - P. 295-306.

256. Wuttke, W. Isoflavones - safe food additives or dangerous drugs / W. Wuttke, H. Jarry, D. Seidlova-Wuttke // Ageing Res Rev. - 2007. - Vol. 6, № 2. -P. 150-88.

257. Yang, C. Melatonin Administration Accelerates Puberty Onset in Mice by Promoting FSH Synthesis / C. Yang, Z. Ran, G. Liu [et al.] // Molecules.

- 2021. - Vol. 26, № 5. - 1474. doi:10.3390/molecules26051474.

258. Yang, H. Local production of prolactin in lesions may play a pathogenic role in psoriatic patients and imiquimod-induced psoriasis Vol. -like mouse model / H. Yang, X. Li, F. Xue [et al.] // Exp Dermatol. - 2018. - Vol. 27, № 11. - C. 1245-1253. doi: 10.1111/exd.13772.

259. Yang, H.L. Pleiotropic roles of melatonin in endometriosis, recurrent spontaneous abortion, and polycystic ovary syndrome/ H.L. Yang, W.J. Zhou, C.J. Gu [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2018. - Vol. 80, № 1. - 12839. doi: 10.1111/aji. 12839.

260. Yi, M. Effects of exogenous melatonin on sleep quality and menopausal symptoms in menopausal women: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials / M. Yi, S. Wang, T. Wu [et al.] // Menopause. - 2021. - Vol. 28, № 6. - P. 717-725. doi: 10.1097/GME.0000000000001757.

261. Yilmaz, Bulut T. Sleep Quality and Quality of Life in Older Women With Urinary Incontinence Residing in Turkey: A Cross-sectional Survey / Bulut T. Yilmaz, B. Altay // J Wound Ostomy Continence Nurs. - 2020. - Vol. 47, № 2.

- P. 166-171. doi:10.1097/WON.0000000000000615.

262. Yoon1, H-S. Long-term Topical Oestrogen Treatment of Sun-exposed Facial Skin in Post-menopausal Women Does Not Improve Facial Wrinkles or Skin Elasticity, But Induces Matrix Metalloproteinase-1 Expression / H-S. Yoon1, S-R. Lee, J.H. Chung // Acta Derm Venereol. - 2014. - № 94. - P. 4-8.

263. Yu, K. Melatonin Regulates the Synthesis of Steroid Hormones on Male Reproduction: A Review / K. Yu, S.L. Deng, T.C. Sun [et al.] // Molecules. -2018. - Vol. 23, № 2. - 447. doi:10.3390/molecules23020447.

264. Zhang, J. Can ovarian aging be delayed by pharmacological strategies / J. Zhang, Q. Chen, D. Du [et al.] // Aging (Albany NY). - 2019. - Vol. 11, № 2.

- P. 817-832. doi: 10.18632/aging.101784.

265. Zhao, C.N. Potential role of melatonin in autoimmune diseases / C.N. Zhao, P. Wang, Y.M. Mao [et al.] // Cytokine Growth Factor Rev. - 2019. - № 48.

- P. 1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.07.002.

266. Zhou, Q. Oxidative Stress-Related Biomarkers in Postmenopausal Osteoporosis: A Systematic Review and Meta-Analyses / Q. Zhou, L. Zhu, D. Zhang [et al.] // Dis Markers. - 2016. - № 3. - P. 1-12. doi: 10.1155/2016/7067984.

267. Ziaei, S. Correlation between Hormonal Statuses and Metabolic Syndrome in Postmenopausal Women / S. Ziaei, H. Mohseni // Journal of Family & Reproductive Health. - 2013. - Vol. 7, № 2 - P. 63-66.

268. Zisapel, N. New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation / N. Zisapel //. Br J Pharmacol. - 2018. -Vol. 175, № 16. - P. 3190-3199. doi: 10.1111/bph.14116.

269. Zivdir, P. Effect of feelings of guilt and shame on life quality of women in menapouse / P. Zivdir, R. Sohbet // Med Sci. - 2017. - № 12. -P.1-9.

270. Zolfaghari, S. Effects of menopause on sleep quality and sleep disorders: Canadian Longitudinal Study on Aging / S. Zolfaghari, C. Yao, C. Thompson [et al.] // Menopause. - 2020. - Vol. 27, № 3. - P. 295-304. doi: 10.1097/GME.0000000000001462.

271. Zouboulis, C.C. Clinical and laboratory skin biomarkers of organ-specific diseases / C.C. Zouboulis, E. Makrantonaki // Mech Ageing Dev. - 2019. - № 177. - P. 144-149. doi: 10.1016/j.mad.2018.08.003.

272. Zouboulis, C.C. Effects of Extracellular Calcium and 1,25 dihydroxy vitamin D3 on Sebaceous Gland Cells In vitro and In vivo / C.C. Zouboulis, H. Seltmen, M.B. Abdel-Naser [et al.] // Akta Derm Venerol. - 2017. - Vol. 9, № 13. - C. 313-320. doi: 10.2340/00015555-2525.