Изыскание радиозащитных средств из класса веществ микробного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Хафизов, Айрат Шарафетдинович

• Хафизов, Айрат Шарафетдинович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хафизов, Айрат Шарафетдинович

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современное состояние проблемы пробиотиков и механизм их действия.

2.2. Применение бактериальных препаратов в качестве радиозащитных средств.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Материалы и методы исследований.

3.1.1. Материалы.

3.1.2. Методы исследований.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Скрининг иммунопробиотических препаратов по способности индуцировать ими интерферон.

4.2. Выбор оптимального метода применения пробиотиков для изучения их радиозащитных свойств на животных.

4.2.1 Оценка радиозащитной активности отобранных пробиотиков на белых мышах.

4.3. Оценка радиозащитной активности отобранных пробиотиков на белых крысах.

4.3.1. Оценка радиозащитной активности отобранных пробиотиков на морских свинках и кроликах.

4.3.2. Изучение продолжительности радиорезистентности у животных на фоне применения бифидумбактерина.

4.3.3. Изучение формирования радиорезистентности у сельскохозяйственных животных на фоне применения бифидумбактерина.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

6. ВЫВОДЫ.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изыскание радиозащитных средств из класса веществ микробного происхождения»

1.1. Актуальность темы. Полувековые исследования в области разработки радиозащитных средств (Владимиров В.Г. и др., 1978,1989,1997; Васин М.В. и др., 1998, 2004; Киршин В.А., 1998; Сургучева Л.М., Бударков В.А., 1998; Зенкин А.С., 2003 и др.) привели к созданию лишь нескольких разрешенных медицинских и ветеринарных препаратов от острой лучевой болезни.

Ведя целенаправленный поиск радиопротекторов в классе веществ микробного происхождения, сотрудниками ФГУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» был разработан биорадиопротектор - микробный полиантиген, обеспечивающий пролонгированную (до 90 сут) защиту животных от летального облучения (Конюхов Г.В., Низамов Р.Н., 2001). Однако, достаточный уровень защиты (70%) у иммунизированных указанным препаратом животных формируется не раньше, чем через 13-14 сут, что не удовлетворяет требованиям ветеринарной науки и практики. Одним из перспективных направлений поиска новых средств для экстренной профилактики лучевой болезни является использование пробиотических бактерий, обладающих широким спектром действия, включая цитокининдуцирующую, антирадикальную и антиинфекционную защиту, гемо- и иммунорегулирующую активность (Зинченко Е.В., Панин А.Н., 2000). По литератрным данным некоторые пробиотические бактерии (бификол, биоспорин), а также убитые культуры лактобацилл, введенные однократно подкожно за несколько часов и суток до облучения, повышали выживаемость мышей на 60-80% (Бижанов Б.Р., 1991; Степанов А.В. и др., 1997; Жолус Р.Б. и др., 1997; Будагов Р.С. и др., 1997), проявляя тем самым эффект «ранней (экстренной) иммунизации». При этом механизм радиозащитного эффекта пробиотиков авторы связывают с индукцией ими цитокинов, осуществляющих регуляцию гемо-и иммунопоэза, однако эти исследования проведены только на лабораторных животных и при поражениях организма в дозах ЛД70/30.

Учитывая изложенное, поиск биопротекторов среди веществ микробного происхождения, представляется актуальной проблемой ветеринарной радиобиологии.

1.2. Цель и задачи исследований.

Целью настоящих исследований явилось изыскание радиозащитных средств среди веществ микробного происхождения (ВМП). В соответствии с целью и государственной темой «Разработка высокоэффективных лечебно -профилактических средств при радиационных поражениях с.-х. животных», были поставлены следующие задачи:

1. Провести скрининг радиозащитных препаратов в модельных опытах.

2. Изучить радиозащитную активность отобранных пробиотиков на лабораторных животных.

3. Оценить радиозащитную активность отобранных пробиотиков на сельскохозяйственных животных.

Работа выполнена в соответствии с тематическим планом федерального центра «Разработка высокоэффективных лечебно -профилактических средств при радиационных поражениях с.-х. животных», № госрегистрации 01990005332.

1.3. Научная новизна. Впервые теоретически обоснована и практически подтверждена возможность повышения радиорезистентности организма путём применения облученного бифидумбактерина. Впервые изучено радиозащитное действие бифидумбактерина на лабораторных и с.-х. животных и показана возможность применения его с профилактической целью при острой лучевой болезни путём подкожного однократного введения препарата за 1-10 сут до летального облучения. Для первичной экстренной оценки интерфероногенной активности индукторов синтеза медиатора отобрана оптимальная тест-система, обеспечивающая экстренное определение концентрации интерферона без использования вирусов.

1.4. Теоретическая ценность работы. Полученные данные указывают на фундаментальное значение состояния цитокиновой системы, участвующей в регуляции процессов гемопоэза и иммуногенеза, претерпевающих значительный дисбаланс при радиационном поражении и возможность защиты системы иммуногемопоэза при ОЛБ с помощью индукторов геморегуляторных цитокинов и интерферона. Выбранная модель оценки индукторов интерферона может быть использована для направленного поиска радиозащитных средств из различных классов.

1.5. Практическая значимость работы определяется тем, что на основании проведённых исследований предложен для внедрения в ветеринарную практику биологический радиопротектор - бифидумбактерин для профилактики острой лучевой болезни. По результатам исследований разработаны «Методические рекомендации по получению и применению облученного бифидумбактерина для экстренной профилактики острой лучевой болезни животных».

1.6. Основные положения, выносимые на защиту: корреляция между интерфероногенной и радиозащитной активностью; бифидумбактерин - индуктор медиатора межклеточного взаимодействия - интерферона;

- радиопротекторная эффективность бифидумбактерина при острой лучевой болезни животных.

1.7. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных научных сессиях учёного совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2003-2006 гг., на Всероссийских научно-производственных и практических конференциях (г. Казань, 20042005 гг., Воронеж, 2005г.), а также опубликованы в научно-производственном журнале «Ветеринарный врач» (г. Казань, 2005 г.).

Результаты основных этапов работы подтверждены внутрилабораторными комиссионными испытаниями с положительной оценкой.

1.8. Публикация результатов исследований. Основные положения диссертации изложены в 6 научных работах, которые отражают содержание диссертации, в т.ч. в рекомендованных ВАК РФ «Учёных записках КГАВМ им. Н.Э. Баумана», а также опубликованы в научно-производственном журнале «Ветеринарный врач» (г. Казань, 2005 г.).

1.9. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста, содержит 22 таблицы и включает общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и практические предложения. Список литературы включает 224 библиографических источников, в т.ч. 67 -зарубежных авторов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Хафизов, Айрат Шарафетдинович

6. ВЫВОДЫ

1. В результате скрининга 12 потенциальных радиозащитных средств из класса веществ микробного происхождения отобран бифидумбактерин для профилактики острой лучевой болезни.

2. На культивируемых лимфоцитах периферической крови установлено, что внесение в инкубационную среду бифидобактерий и продуктов их метаболизма из расчета 104 м.к./мл или (10-20 мкг/мл по сухому веществу) оказывает радиозащитный эффект, предохраняя от радиационной гибели 70% летально облученных клеток.

3. Установлено, что наиболее оптимальным способом применения бифидумбактерина в качестве радиозащитного средства является парентеральный метод, при котором микроорганизмы значительнее быстрее метаболизируются макрофагами и все компоненты (бифидогенные факторы) препарата за более короткие сроки достигают клеток-мишеней гемо- и иммунопоэза.

4. Однократное подкожное введение нативного или облученного вариантов бифидумбактерина в составе среды выращивания в дозе 1,43*106 КОЕ/кг за 1-11 сут до облучения, предохраняет 70-80% летально облученных лабораторных (белых мышей, белых крыс, морских свинок, кроликов) и с.х. (овец) животных.

5. Радиозащитный эффект биопрепарата проявляется в более легком течении острой лучевой болезни, меньшей выраженности панцитопении (в 1,13-1,21 раза против 2,7-4,9 раза в облученном контроле) и миелосупрессии (в 1,17-1,23 раза против 3,1-3,07 соответственно), предотвращения дисбаланса иммунорегуляторного индекса (Th/Ts=2,36 против 1,13 в контроле облучения), сохранении лизоцимной (0,36 ед. против 0,19 у облученных) и бактерицидной (0,9 ед. против 0,23 у облученных) активности, снижении количества условно-патогенных энтеробактерий (2,2 lg КОЕ против 4,9 lg у облученных) в кишечнике.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для профилактики острой лучевой болезни с.-х. животных (овец) предлагается пробиотик - радиобифидумбактерин, для подкожного применения в дозе 1,43-106 м.к./кг.

Результаты исследований вошли в «Методические рекомендации по получению и применению облученного бифидумбактерина для экстренной профилактики острой лучевой болезни животных».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хафизов, Айрат Шарафетдинович, 2007 год

1. Авербах, М.М. Показатели продукции интерлейкинов 1, 2 и 4 и титры специфических антител у мышей с оппозитной чувствительностью к стафилококковой инфекции /М.М.Авербах, В.Ф.Салов, С.И.Агальцова / ЖМЭИ. 1996. - Вып. 2. -С. 79-81.

2. Андрианова, И.Е. Влияние дрожжевого полисахарида маннака на кроветворение интактных мышей /Радиобиология. -1976. -Т. 16. -№5. -С. 703-706.

3. Андрианова, И.Е. Влияние иммуномодулятора глюкозаминил-мурамилдипептида на кроветворение мышей с экспериментальной цитопенией /И.ЕАндрианова, Г.И.Филимонова, Т.М.Андронова /Радиобиология. -1992. -Т. 32. -Вып. 4. -С. 566-570.

4. Андрущенко, В.Н. Клиническое применение зимозана и изучение механизма его действия /В.Н.Андрущенко, Ю.Ю.Преображенский /Рига: Рижск. мед. ин-т. -1982. -С. 145-148.

5. Андрущенко, В.Н. Тез. докл. X науч. конф. "Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях" /В.Н.Андрущенко, К.С.Чертков, Т.А.Нестерова СПб., -1992.-С. 3-4.

6. Андрущенко, В.Н. Противолучевое действие веществ микробного происхождения /В.Н.Андрущенко, А.А.Иванов, В.Н.Мальцев /Радиац. биол. Радиоэкол. 1996. - Т. 36. - Вып. 2. - С. 195-208.

7. Ахметзянов, Ф.Х. Микрофлора желудочно-кишечного тракта свиней в норме и при некоторых заболеваниях. -Казань. -1996. 279с.

8. Банникова, Л.А. Микробиологические основы молочного производства /Л.А.Банникова, Н.С.Королева, В.Ф.Семенихина/-М., 1987.

9. Барановский, А.Ю. Дисбактериозы и дисбиоз кишечника /А.Ю. Барановский, Э.А.Кондрашина /- СПб., -2004.

10. Ю.Бисенбина, Г.Ж. Влияние лечебно профилактической иммунокоррекции на динамику иммунологических нарушений у ликвидаторов последствийаварий на ЧАЭС /Г.Ж.Бисенбина, С.Б. Калимолдаев / Тез. докл. 4-го съезда по рад. иссл. М. - 2001 - Т. 1. - 275с.

11. Бижанов, Б.Р. Состояние Т- и В-системы иммунитета при острой лучевой болезни овец /Дисс. канд. биол. наук. -М. 1991. - 108с.

12. Блохина, И.Н. Дисбактериозы /И.Н.Блохина, В.Г.Дорофейчук /-Л., Медицина. -1979. 176с.

13. Бляхер, М.С. Характер влияния биоспорина на некоторые показатели иммунитета /М.СБляхер, Т.К.Лопатина, ИМ.Федорова /Проблемы инфекционных болезней. Сб. статей, посвящ. 100-летию со дня рождения Г.Н. Габрического. М., -2004. - С.23-27.

14. Бойко, В.Н. Исследование терапевтической эффективности иммуномодуляторов в качестве средств раннего лечения острой лучевой болезни /В.Н.Бойко, Н.Г.Чигарева /Сб. тезисов Всесоюз. научн. конф., М., -1991.-С. 155-156.

15. Бондаренко, В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры /В.М.Бондаренко, В.Г.Петровская /Вестник РАМН. -1997. №3. - С.7-10.

16. Будагов, Р.С. Биопрепарат на основе Lactobacillus Acidophilus новое средство раннего лечения комбинированных радиационных -термических поражений /Р.С.Будагов, Л.П.Ульянова, В.В.Поспелова /Радиобиология. -1997. -Т.37. -№5. -743с.

17. Будагов, Р.С. Изучение роли интерлейкина-6 в патогенезе комбинированных радиационно-термических поражений /Р.С.Будагов, Л.П.Ульянова /Радиац. биол. Радиоэкол. -2004. Т. 44. - № 4. - С. 398-402.

18. Васильева, Г.Н. Сравнительная оценка цитокининдуцирующей активности исходных и модифицированного липополисахарида V. Pestis

19. Г.Н.Васильева, Т.Д.Ермоненко, Н.Н.Беспалова /ГИМЭИ. -1997. -Вып.З. -С.109-110.

20. Васин, М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии /Радиац. биол. Радиоэкол. 1999. - Т.39. - №2. - С. 212-222.

21. Вершигора, А.Е. клеточные и молекулярные основы местного иммунитета /А.Е.Вершигора, В.В.Овод /Успехи современной биологии. -1981. -Т. 91. -Вып. 3. -С. 393-405.

22. Владимиров, В.Г. Актуальные проблемы военной радиологии. М.: Воениздат. -1991. 152с.

23. Владимиров, В.Г. О патогенезе и ранней терапии острых лучевых поражений/Воен.-мед. журн. -1991. -№9. С. 25-27.

24. Воробьев, А.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины /А.А.Воробьев, Н.А.Абрамов, В.М.Бондаренко, Б.А.Шендеров /Вестник РАМН.- 1997. -№3.-С.4-7.

25. Воробьев, А.А. бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства, защитные функции /А.А.Воробьев, Е.А.Лыкова /Журн. микробиол. 1999. - №6. - С.192-195.

26. Гончаренко, М.С. Методика определения малонового диальдегида в сыворотке животных /М.С.Гончаренко, A.M. Латипова /Лабораторное дело.-1985.-№1.-С.60-61.

27. Гончарова, Г.И. Исследование радиопротективных свойств антигенов шигелл /Радиобиология. -1981. -Т.21. -№4. -С. 591-594.

28. Гончарова, Г.И. Микробная экология кишечника в норме и при патологии /Г.И.Гончарова, В.Г.Дорофейчук, А.З.Смолянская /Антибиотики и химиотерапия.- 1989.-34. -№6. -С.462-466.

29. Гончарова, Г.И. Бифидобактерии и их значение для организма человека /Г.И.Гончарова, А.М.Лянная, Л.П.Семенова /Химия, биохимические функции и применение пантотеновой кислоты. -Минск. -1977. -С. 33-34.

30. Гончарова, Г.И. Бифидофлора человека, ее нормализующее и защитные функции /ПИГончарова, Л.П.Семенова /Антибиотики и медицинская биотехнология. -1987. №3. -179с.

31. Гордеева, М.С. Действие полисахарида из бактерий брюшного тифа на стволовые кроветворные клетки /М.С.Гордеева, А.В.Извекова, М.А.Туманян /Бюл: эксперим. биологии и медицины. 1975. -Т. 79. -№ 3. -С. 66-68.

32. Горизонтов, П.Д. Проблема патогенеза острой лучевой болезни в патофизиологическом аспекте /Радиобиол. и рад. мед. М.: Медгиз. -1960.- 325с.

33. Гурьянова, В.А. Изыскание уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тканях крыс после облучения /В.А.Гурьянова, Е.И.Трошин /Акт. пробл. ветеринарии и зоотехнии.: Матер, произв. конф. -Казань. -1996. 97с.

34. Гумеров, Н.К. Изучение интерферогенности вирусов /Автореф. дисс. канд. вет. наук. -Казань. -1968. 18с.

35. Гуценко, А.К. Противолучевое действие иммуноглобулинов при экспериментальной острой лучевой болезни /А.К.Гуценко, А.А.Иванов, Н.Н.Клемпарская /Противолуч. эфф. иммуноглобулинов. М.: Энергоиздат. - 1990.-С.22-40.

36. Гуськова, А.К. Лучевая болезнь человека /А.К.Гуськова, Г.Л.Байсоголов /- М.: Медицина. -1971.-384с.

37. Диковенко, Е.А. О влиянии бактериальных полисахаридов на гемопоэз при их введении после облучения /Е.А.Диковенко, Ж.В.Елистратова /Радиобиология. -1971. -Т. И. -Вып. 2. -С. 207-210.

38. Дуда, В.И. Радиозащитное действие спор некоторых анаэробных бактерийпри лучевом поражении животных /В .И.Дуда, К.А.Калунянц, Г.П.Гоенко /Радиобиология. -1980. -Т. 20. -Вып. 6. -С. 929-932.

39. Дуплищева, А.П. Влияние антигенов и продуктов их деградации на радиорезистентность облученных животных /А.ПДуплищева, Н.Г.Синилова, К.К.Иванов /Радиобиология. -1965. -Т. 5. -Вып. 2. -С. 243252.

40. Дуплищева, А.П. Радиорезистентность животных при введении полисахаридов О соматических антигенов бактерии кишечной группы /А.П.Дуплищева, К.К.Иванов /Радиобиол., радиотерапия. -1972. -Т. 13. -№1. -С. 103-112.

41. Дыгай, А.М. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза в условиях лучевой болезни /Мед. радиология. -1984. -Т.29. -№3. -С. 64-70.

42. Емченко, Н.В. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных. /Н.В.Емченко, В.Н.Мальцев, К.К.Гуценко /Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34. - Вып. 4-5. - С. 578-581.

43. Егоров, Н.С. Бактериоцины. Образование, свойства, применение /Н.С.Егоров, И.П.Баранова /Антибиотики и химиотерапия. 1999. - №6. -33с.

44. Ермолаев, З.В. Влияние пострадиационного применения продигиозана на выживаемость и систему крови облученных животных // Антибиотики. -1972. -Т. 17 -№6. -С. 517-522.

45. Ибрагимова, М.И. Исследование радиотоксинов в крови животных методом ЭПР /Совр. развитие магнитно-резонансной топографии и спектроскопии. Тез. докл. Междунар. семинара /М.И.Ибрагимова, В.ЮЛетров, Е.П.Жеглов /- Казань, -2003. С. 79-83.

46. Иваницкая, А.Ф. Об ослаблении радиационных поражений мышей при помощи Ви-антигена S. TYPHI и колибактерина /Докл. АН СССР. -1968. -Т. 182.-№3.-С. 701-705.

47. Иванов, А.А. Гипотеза анафилактоидного механизма первичной реакции на облучение /Радиация, микробиология и иммунология. М.: ИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. -1977. - С. 26-27.

48. Иванов, А. А. Влияние радиации на систему иммунитета и иммунологические методы модификации радиорезистентности /Лучевое поражение / Под ред. проф. Ю.Б. Кудряшова. М.: Изд-во МГУ, -1987. -С. 154-161.

49. Иванов, А.А. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов /А.А.Иванов, Н.Н.Клемпарская, Г.А.Шальнова / М.: Энергоатомиздат, -1990. - 176с.

50. Иванов, А.А. Иммунный статус и радиация /Сб. тез. науч. конф. М., -1991.-15с.

51. Иванов, А.А. Противолучевой защитный эффект грипозной вакцины /Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф., Гомель, сентябрь 1991 /А.А.Иванов, А.М.Уланова / М., -1991. -158с.

52. Иванов, А.А. Противолучевые терапевтические свойства лейкинферона /А.А.Иванов, ВЛКузнецов /Радиац. биол. Радиоэкол. 1998. - т.38. -Вып.1.-С.62-70.

53. Иванов, И.С. Изыскание методов оценки и средств повышения устойчивости иммунокомпетентных клеток к радиоиндуцированному апоптозу: Автореф. канд. биол. наук. -Казань. -2003. -23с.

54. Карсонова, М.И. Иммуностимулирующая активность мурамилдипептида /М.И.Карсонова, Т.М.Андронова, Б.В.Пинегин/Журн. микробиол. 1999. - №3. - 105с.

55. Каулен, Д.Р. Влияние гуморальных факторов, Т-лимфоцитов и инфекционных антигенов на диффференцировку стволовых клеток и иммуногенез /Д.Р.Каулен, А.В.Санин /Итоги науки и техники. -Т. 10. Иммунология. М.: ВИНИТИ. -1982. -С. 54-79.

56. Квасников, Е.А. Молочнокислые бактерии и пути их использования. /Е.А.Квасников, О.А.Нестеренко /- М., -1975.

57. Клемедсон, К.И. Общая радиобиология. Биологическое действие излучений на взрослый организм /К.И.Клемедсон, А.Нельсон /Механизмы радиобиологического эффекта / Пер. с англ. под ред. А.В. Лебединского. -Т. 2.-М.: Госатомиздат, -1962.-С. 87-185.

58. Клемпарская, Н.Н. Вопросы индикации, иммунитета и аллергии при острой лучевой болезни /Н.Н.Клемпарская, О.Г.Алексеева, В.В.Петров, В.Ф.Сосова /Под. ред. Н.Н. Клемпарской. М., Медгиз, -1959.

59. Клемпарская, Н.Н. Биологическое действие клеточных структур нормальных и облученных кроликов /Н.Н.Клемпарская, Р.В.Петров, Л.И.Ильина /Мед. радиология. -1958. № 1. - С. 31-34.

60. Клемпарская, Н.Н. Антибактериальный иммунитет и радиорезистентность /Н.Н.Клемпарская, Н.В.Раева, В.Ф.Сосова/-М.: Медгиз, -1963. -78с.

61. Клемпарская, Н.Н. Повышение радиорезистентности организма к облучению путем предварительной иммунизации вакциной БЦЖ /Н.Н.Клемпарская, Н.В.Раева, И.Н.Усачева /Радиобиология. -1963. -Т. 3. -Вып. 4.- С. 557-561.

62. Клемпарская, Н.Н. Аллергия и радиация. М.: Медицина, -1966. -239с.

63. Клемпарская, Н.Н. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы /Н.Н.Клемпарская, Г.А.Шальнова / М.: Атомиздат, -1978. -132с.

64. Клемпарская, Н.Н. Аутосенсибилизация облученного организма /

65. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни // Под ред. Н.Н. Клемпарской. -М.: Энергоиздат, -1981.-С. 5-14.

66. Клемпарская, Н.Н. Нормальные аутоантитела и специфический иммуногенез /Журн. эпидемиол., микробиол., иммунолог. 1982. - Т. 26. -№ 4.-С. 426-431.

67. Коваленко, Н.К. Бактериоциногенная и лизоцимсинтезирующая активность молочно кислых бактерии /Журн. микробиол. 1999. - №6. -42с.

68. Конопляников, А.Г. Стволовые клетки самообновляющихся систем как детерминанты выживаемости животных в острый период поражения /Итоги науки и техники/ ВИНИТИ. Радиац. биология. -1980. -Т.З. -С. 5-38.

69. Копылов, В.А. Проблема радиотоксинов /В.А.Копылов, А.М.Кузин, А.ИМедведев /Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. -М.: Наука,-1977.-С. 176-188.

70. Коршунов, В.М. Коррекция дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры с помощью препарата из высокочувствительных лактобактерии /В.М.Коршунов, Л.И.Кафарская, Н.Н.Володин /Журн. микробиол. 1990. - №7. - С.17-19.

71. Коршунов, В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника /Журнал микробиология. -1995. №3. - С.48-55.

72. Коршунов, В.М. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника /В.М.Коршунов, Б.А.Ефимов, А.П.Пикина /Журн. микробиол. -2005. №3. - С.86-91.

73. Кругликов, В.Д. Возможность приживления Lactobacillus acidophilus в кишечнике белых мышей на фоне бактериальной терапии / В.Д. Кругликов, Р.И.Цураева, И.В.Рыжиков /Журн. микробиол. 1997. - №1. -С.67-69

74. Крузе, X. Метод ЕН-розеток. Иммунологические методы /Х.Крузе, Г.Эггере / пер. с англ. Медицина, -1987. - С. 269-271.

75. Кудрявцева, А.А. Состав, свойства крови и костного мозга у здоровых лабораторных животных /ААКудрявцева, ЛЛКудрявцева, Т.И.Привольнов / -М. -1969. -С.16-17.

76. Кудрявцев, В.А. Влияние живых культур Bacillus subtilis на неспецифическую резистентность организма /В.А.Кудрявцев, Л.А.Сафронова, А.И.Осадчая /Микробиол. журн. 1996. - №2. - С.46-55.

77. Кудряшов, Ю.Б. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов /Ю.Б.Кудряшов, Е.Н.Гончаренко /Рад. биол. Радиоэкол. 1998. - Т. 39. - № 3. - С. 197-211.

78. Кузнецова, Г.Г. Результаты применения бифидумбактерина при лечении больных с хроническими заболеваниями толстой кишки /Г.Г.Кузнецова, Л.П.Семенова, Г.А.Григорьева /Сб. научн. работ. Москва. НИИЭ и М. -1975.-Т. 15. -С. 171-173.

79. Легеза, В.И. Новая классификация профилактических средств /В.И.Легеза, В.Г.Владимиров / Радиац. биол. Радиоэкол. -1998. Т. 38. - В. 3. - С. 416425.

80. Лепцнер, А.А. Лактофлора и колонизационная резистентность /А.А.Лепцнер, Х.П.Лепцнер, М.Э.Микельсаар /Антибиотики и медицинские биотехнологии.- 1987.- 32. -№3. С. 173-179.

81. Литусов, Н.В. Перспективы использования эубиотика «Биоспорин» в практике здравоохранения и военно-медицинской службы /Н.В.Литусов, И.А.Поберий / Екатеринбург. -1997.- С. 6-10.

82. Лопатина, Т.К. Иммуномодулирующее действие препаратов эубиотиков /Т.К.Лопатина, М.С. Бляхер, В.Н.Николаенко /Вестник РАМН. -1997. -№3. - С.30-34.

83. Лукашин, Б.П. Противолучевая эффективность гепарина в сверхмалых дозах /Б.П.Лукашин, В.Г.Улитин /Тез. докл. 4-го съезда по рад. иссл. М. -2003-Т. 2.-428с.

84. Мальцев, В.Н. Радиация и вакцинация /В.Н.Мальцев, О.В.Смирнова, В.А.Стрельников, Л.И.Муравьева / М.: Медицина, -1976. -156с.

85. Мальцев, В.Н. Бактериотерапия острой лучевой болезни /В.Н.Мальцев,

86. B.М.Коршунов, В.А.Стрельников, Т.Б.Иконникова /Радиобиология. -1978. -Т. 18. -Вып. 5. -С. 757-760.

87. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии. -М.: Энергоатомиздат. -1983. -217с.

88. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии. М.: Энерргоиздат. -1983. - 137с.

89. Мальцев, В.Н. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных /В.Н.Мальцев, К.К.Гуценко, Н.В.Емченко /Радиац. биология. Радиоэкология. -1994. -Т. 34. -Вып. 4-5. -С. 578-581.

90. Малычева, В.И. Особенности формирования противовирусной устойчивости при местном применении индуктора интерферона ридостина / В.ИМалычева, Е.Д.Даниленко, Г.М.Игнатьев /Вопросы вирусологии. -1997. -№3. -С.126-128.

91. Мухаметшин, И.Р. Изыскание средств профилактики радиационных поражений: Дисс. канд. биол. наук. Казань, -2002. - 177с.

92. Низамов, Р.Н. Изучение радиопротекторных свойств антигенов микробного происхождения /Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов, А.С.Титов, ИР.Мухаметшин, Н.Б.Тарасова /Тез. докл. IV съезда по рад. иссл. М., -2001.-Т.2. -457с.

93. Низамов, Р.Н. Методические рекомендации по оценке радиоиндуцированного апоптоза /Р.Н.Низамов, Е.Н.Трошин, Г.В.Конюхов, И.С.Иванов / -Казань, Ижевск. -2003.- 8с.

94. Николаева, И.В. Частота колонизации стафилококками кишечника у детей с явлениями дисбактериоза /И.В.Николаева, В.М.Бондаренко /Журн. микробиол. 2004. - №1.- 17с.

95. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии. -Минск: «Беларусь». -1987. -223с.

96. Олейник, С.А. Фармакологическая защита личного состава, задействованного на мероприятиях по ликвидации последствий ядерных аварий /Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. Пущино. -1997. - Т. 2. - 202с.

97. Паласиоз, Р. Определение активности интерлейкинов-1, 2, 3 /Иммунологические методы исследований /Под ред. И.Лефковитса, Б. Перниса: М.: Мир, -1988. - С. 269-314.

98. Пелевина, И.И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК /И.И.Пелевина, А.С.Саенко, В.Я.Готлиб, Б.И.Сынэыныс / М.: Энергоатомиздат, -1985. -120с.

99. Петров, Р.В. Иммунология острого лучевого поражения. М.: Госатомиздат, -1962. - 426с.

100. Петров, Р.В. Костномозговые клетки-супрессоры (В-супрессоры) /Р.В.Петров, Р.М.Хаитов /Итоги науки и техники. -Т. 10. Иммунология. М.: ВИНИТИ, -1982. 6-30с.

101. Петрушева, Е.В. Микроэкологические нарушения при экспериментальном дисбактериозе и роль бактерицидных систем клеток организма хозяина: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Волгоград. -2006. -23с.

102. Пинегин, В.Н. Дисбактериозы кишечника /В.Н.Пинегин, В.Н.Мальцев, В.М.Коршунов / М.: Медицина, -1984. - 143с.

103. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии /В.Г.Петровская, О.П.Марко / М., Медицина, -1976. - 231с.

104. Покровская, М.П. Антагонистическая активность кишечной палочки (штамм М-17) и бифидобактерии (штамм-1) по отношению к холерным эмбрионам Эль-Тор in vitro /М.П.Покровская, Ф.В.Эпштейн-Литвак, Ф.ЛБильшанская/Микробиология. -1972. -№10. -С. 54-59.

105. Равилов, А.З. Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для его осуществления /А.З.Равилов, В.А.Киршин, Р.Н.Низамов /Патент РФ № 2169572 от 27.06.2001.

106. Равилов, А.З. Способ специфической профилактики радиационных поражений организма /А.З.Равилов, Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов /Патент РФ № 2226160. Бюллетень №18,2003., Бюллетень №9,2004.

107. Рассказчикова, Е.С. Защитное действие лейкинферона при лучевом лечении онкологических больных /Е.С.Рассказчикова, В.П.Кузнецов, Л.И.Коробкова /Радиац. биол. Радиоэкология. -1998.-Т.38.-Вып.5.-С. 684688.

108. Рахимова, Н.Г. Комплексный биологический препарат бификол и его особенности /Сб. научн. работ. Москва. НИИЭ и М. -1975. Т. 15. - С. 113-116.

109. Резник, С.Р. Влияние перорального введения бактерии рода Bacillus на фагоцитарную активность лейкоцитов крови /С.Р.Резник, В.В.Смирнов, А.К.Волынец, В.А.Вьюницкая /Журн. микробиол. 1982. - 44, №4. - С.51-54.

110. Рыцай, Т. Реакция непрямой гемагглютинации для определения антигена /Бюлл. Польск. Акад. Наук. -1956. -Огд.2. -Т.4 -С.341-344.

111. Рябченко, Н.И. Использование модификаторов продукции оксида азота для защиты организма от лучевых повреждений и стрессовых воздействий /Н.И.Рябченко, А.Г.Конопляников, Б.П.Иванник, В.И.Рябченко,

112. А.Коноплянникова /Тез. докл. 4-го съезда по рад. иссл. М. - 2004 - Т.1. -433с.

113. Савельева, Р.А. О влиянии ионизирующего излучения на течение вакцинальной туляремии и напряженность иммунитета в эксперименте /Мед. радиология. -1960. -Т.5. -Вып.8. -С. 82-83.

114. Святухин, М.В. Влияние нативного декстрана и пирогенного полисахорида обыкновенного протея на выживаемость белых мышей после общего облучения /М.В.Святухин, В.М.Шилов, А.А.Бондарев /Бюл. эксперим, биологии и медицины. -1959. -Т. 47. -№ 5. -С. 72-74.

115. Семенец, Т.Н. Пострадиационное восстановление кроветворения у мышей под влиянием иммуномодулятора неогена /Т.Н.Семенец, О.В.Семина, В.И.Дейгин / Тез. докл. 4-го съезда по рад. иссл. М. - 2005 -Т. 1.-434с.

116. Семенов, В.В. Влияние Lactobacillus acidophilus «Solco» на иммунологические показатели тотально деконтоминированных мышей в условиях общей гнотобиологической изоляции /В.В.Семенов, Н.Н.Мальцев, В.М.Коршунов /Клин, микробиол. -1992. Т.2.- С. 12-14.

117. Сёмина, О.В. Синтетический D-пептид тимодепрессин защищает КОЕ-С от воздействия ионизирующей радиации /О.В.Сёмина, В.И.Дейгин, Т.Н.Семенец /Тез. докл. 4-го съезда по рад. иссл. М. - 2004 - Т. 1. - 435с.

118. Силедовкин, Г.Д. Патогенетические методы лечения гемобластозов и костномозгового синдрома острой лучевой болезни и крайне тяжелой степени: Автореф. дисс. докт. биол. наук. -М.: МЗРФ ИБФ. -1994. 35с.

119. Синельникова, Т.А. Репарация ДНК и антиоксидантная защита в репарационно дефектных клетках человека при действии у-радиации /Т.А.Синельникова, А.Н.Семечкина, Г.ДЗасухина /Радиац. биол. Радиоэкол. -2006. -Т.45. -№2. -С.145-148.

120. Соловьев, В.Д. Интерфероны в теории и практике медицины /В.Д.Соловьев, Т.А.Бектимиров / М., 1981. -399с.

121. Сорокулова, И.Б. Теоретическое обоснование и практика применения бактерии рода Bacillus для конструирования новых пробиотиков: Дисс. на соиск. канд. биол. наук. Киев. -1998. -156с.

122. Смирнов, В.В. Спорообразующие аэробные бактерии продуценты биологически активных веществ /В.В.Смирнов, С.Р.Резник, И.А.Василевская / - Киев: Наукова думка, -1982. -321с.

123. Смирнов, В.В. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиотиков из бактерии рода Bacillus /В.В.Смирнов, С.Р.Резник, В.А.Выоницкая /Журн. микробиол. 1993. -№4.-С.92-112.

124. Соколов, В.Е. Проблемы и задачи радиоэкологии животных /В.Е.Соколов, А.И.Ильенко /- М.: Наука, 1980. 256с.

125. Степанов, А.В. исследование радиомодифицирующих свойств препарата «Биоспорин» /А.В.Степанов, Н.В. Литусов, И.А.Поберий /Сб. матер, научно-практ. конф. Екатеринбург. - 1997. - С. 42-45.

126. Степанов, А.В. Применение биоспорина в сочетании со средствами специфической профилактики /А.В.Степанов, А.Ж.Василенко, О.П.Мисников /Научно-практ. конф. -Екатеринбург, -1997.-С.42-45.

127. Стрельников, В.А. О лечебном действии перорального введения культуры кишечной палочки при острой лучевой болезни /Радиобиология. -1974. -Т. 14. -Вып. 3. -С. 421-423.

128. Стрельников, Ю.Е. Сравнительное исследование биологических свойств ряда бактериальных полисахоридов /Ю.Е.Стрельников, Н.И.Либикова, Е.И.Малевский /Радиобиология. -1986. -Т. 26. -Вып. 3. -С. 323-328.

129. Суднов, A.M. Влияние предварительной иммунизации живыми вакцинами на течение и исход лучевой болезни у кроликов /Мед. радиол. -1963.-Т.8. №11.-С. 55-59.

130. Сыпин, В.Д. Методы выделения и идентификации Т-и В-лимфоцитов (Е-РОК и ЗСз РОК) и субпопуляции Т-лимфоцитов - Т-хелперов и Т-супрессоров в периферической крови овец: Методические рекомендации /В.Д.Сыпин, Н.И.Блинов, В.Г.Егоров / -М., -1990. -10с.

131. Талаш, М. Противолучевая эффективность индукторов интерфероногенеза /М.Талаш, О.Солгаи /Тез. докл. IX симпоз. По космической биологии и медицине. Будапешт. -1976. - С. 32-33.

132. Тараканов, Б.В. Механизм действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных /Ветеринария. 2000. -№1.-С.47-54.

133. Тараканов, Б.В. Новые биопрепараты для ветеринарии /Б.В.Тараканов, Т.А.Николичева /Ветеринария. -2005. -№7. -С. 45-50.

134. Терехов, И.А. Определение токсичности радиотоксинов по изминению кислотных эритрограмм /И.А.Терехов, И.И.Гительзон /Биофизика. 1957. - № 2. - С. 259-261.

135. Тлеулиева, Р.Т. Моноклональные антитела к стафилококковому энтеротоксину А и иммуноферментные тест-системы на их основе /Р.Т.Тлеулиева, С.А.Синенко, Н.Н.Беляев / ГИМЭИ. -1997. -Вып.З. -С.110-111.

136. Трембовля, С.И. Значение биологических препаратов в общем комплексе терапии острой дизентерии у детей /С.И.Трембовля, О.А.Коншина, М.ЕЛаперно /Сб. научн. Работ. Москва. НИИЭ и М. -1975. -Т. 15.-С. 169-171.

137. Туманян, М.А. Радиационная стериализация /М.А.Туманян, Д.А.Каушанский / М.: Атомиздат. -1974. - 302с.

138. Филиппов, В.А. Некоторые свойства бактериоцинов лактобацилл подрода Streptobacterium /Антибиотики. 1980. -№11. -837с.

139. Харечко, А.Г. Эубиотики для профилактики, лечения и реабилитации больных при инфекционных заболеваниях и дисбактериозах. Методические рекомендации /А.Г.Харечко, Л.П.Ларионов, Н.В.Литусов / -Екатеринбург, -1998. -15с.

140. Чертков, К.С. Лечение облученных морских свинок полисахоридом продигиозаном /К.С.Чертков, З.М.Мосина, В.П.Храмченкова /Радиобиология. -1976. -Т. 16. -Вып. 1. -С. 88-91.

141. Чертков, И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение

142. И.Л.Чертков, О.А.Гуревич / М., - 1984. -236с.

143. Чигарева, Н.Г. Средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений: проблемы перспективы /Н.Г.Чигарева, В.И.Легеза, И.Ш.Галлеев и др. /Тез. докл. IV съезда по радиац. иссл. М. -2001.-Т. 2. —426с.

144. Шальнова, Г.А. Сравнительная противолучевая эффективность нативного и облученного in vitro иммуноглобулина сыворотки крови лошадей /Г.А.Шальнова, Н.Н.Клемпарская, Н.Н.Добронравова /Радиобиол. 1984. - Т. 24. - Вып. 5. - С. 682-686.

145. Шаталов, Е.В. Сравнительная характеристика влияния некоторых иммуномодуляторов на показатели неспецифической защиты организма и структуру популяции возбудителей при смешанных инфекциях /Журн. микробиол. -1996. №3. -54с.

146. Шварцман, Я.С. Местный иммунитет /Я.С.Шварцман, Л.Б.Хазенсон -М.: Медицина, -1978. 224с.

147. Шевелев, А.С. Вакцинальная туляремийная инфекция у белых мышей в условиях лучевого поражения /Мед. Радиология. -1958, -Т.З. -№4. -С. 5056.

148. Шендеров, Б.А. Значение колонизационной резистентности в патогенезе инфекционных заболеваний /Иммунология инфекционного процесса. М., -1994. - С. 112-121.

149. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора кишечника и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии /Антибиотики и медицинская биотехнология,- 1987.- №3.- С. 164-170.

150. Шендеров, Б.А. Пробиотики и функциональное питание /Б.А.Шендеров, Л.ПМаквелова, Ю.Б.Степанчук, И.Э.Скиба /Антибиотики и химиотерапия. -1997. №7. - С.30-34.

151. Щербаков, И.Т. Теоретические и практические проблемы гнотобиологии /И.Т.Щербаков, А.В.Новикова, И.Г.Фридовская М., Агропромиздат. -1986.

152. Эйдус, JI.X. Кислород в радиобиологии /Л.Х.Эйдус, Ю.Н.Корыстов -М.: Энергоатомиздат. -1984. -177с.

153. Эпштейн-Литвак, Р.В. Итоги 20-летнего изучения нарушенного биоценоза кишечника на его функциональную деятельность / Р.В.Эпштейн-Литвак, Ф.Л.Волыпанская / Сб. научн. трудов. Моск. НИИЭ и М., И. -1979.-Т.22.-С. 167-175.

154. Adams, M.R. Growth inhibition of food-born pathogens by lactic and acetic acids and their mixtures /M.R. Adams, C.J. Hall Ant. J. Food. Sci. Technol. -1988.-V.23.-P. 287-292.

155. Ainsworth, E. Effect of microbial antigens on irradiation mortality in mice / E. Ainsworth, H. Chase / Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1959. -V.102.-P. 483488.

156. Ainsworth, E. The effect of Proteus morgani endotoxin on radiation mortality in mice / E. Ainsworth, M. Hatch /Rad. Res. -1960. -V.13. -№4. -P. 632-638.

157. Ainsworth, E. The effect of Pseudomonas pyrogen on survival of irradiated mice/E. Ainsworth, P. Forbes /Rad. Res. -1961. -V.14. -№6. -P. 767-774.

158. Ainsworth, E. Endotoxin protection in X-irradiated dogs / E. Ainsworth, F. Mitchell /Rad. Res. -1965. -V.25. -№1. -P.171.

159. Ainsworth, E. Radiobiolology Decreased Radiation Mortality in Dogs treated with Typholid-Paratyphoid Vaccine / E. Ainsworth, F. Mitchell /Nature. -1966. -V. 216. -№ 5033. -P. 321-323.

160. Ainsworth, E. Postirradiation leukocyte Patterrs in Mice and Dogs Treated with Endotoxin /Е. Ainsworth, F. Mitchell /Radiat. Res. -1968. -V. 33. -№ 2. -P. 325-336.

161. Alak, J.I.B. Effect of Lactobacillus reuteri on intestinal resistance to Cryptosporidium parvum infection in a murine model of aquired immunodeficiency syndrome /J.I.B.Alak, B.W.Wolf, E.G.Mdurvwa / J. Infect, deseases. -1997. -V.175. №1.-P. 218-221.

162. Ali, S. Characterization of diacetin B, a bacteriocin from Lactococcus lactis subsp lactis bv. diacetilactis UL 720 /S.Ali, C.Lacrpix /Can. J. Microbiol. -1995.-V.41.-№9.-P. 832-841.

163. Armstrong, D.G. Gut active growth promoters // Control and Manipulation of Animal Growth. Proceeding og the University of Nottergham 43rd Easter Scool. -1985.-P. 21-37.

164. Axelsson, L. Characterization and DNA homology of Lactobacillus strains isolated from pig intestine / L.Axelsson, S.Lindgren /J. Appl. Bacteriol. -1987,-V.62.-P. 433-440.

165. Axelsson, L. lactobacillus reuteri, a member of the gut bacterial flora. Studies of antagonism, metabolism and genetics / Tryck: SLU Repro, Uppsaia, -1990. Dissertacion.

166. Bach, J. Apperance of T-cell markers in Bore marrow Rosette Forming cells after incubation with Thymosin, a Thymic Hormone /Proc. Nat. Acad. Sci. USA.

167. Barrow, P A. The attachment of bacteria to the gastric epithelium of the pig and its importance of the intestine /P.A.Barrow, B.E.Brooker, R.Fuller/J. Appl. Bacteriol. -1980. -V.96.-P. 161-169.

168. Behling, U. Beneficial Effects of Endotoxins. N. Y.; L.: Pergamon Press, -1983. -P. 127-148.

169. Blazsek, J. Anterleukes and immunosuppressive factors regulatory system /J.Blazsek, J.Mathe/Biomed. et. pharmacother. -1983. -V.37.-№6. -P.258-265.

170. Bloksma, N. Effects of lactobacilli on parameters of non specific resistance of mice /N.Bloksma, H.Ettekoven, F.M.Hothuis /Med. Microbiol. Immun. -1981.-V.170.-P. 45-53.

171. Bohnhoff, M. Effect of streptomycin on susceptibility of the intestinal tract to experimental salmonella infection /M.Bohnhoff, B.L.Drane, C.P.Miller /Proc. Souc. Exp. Med. -1954.-V.8.-P. 132-137.

172. Brockett, M. Dietary components influence tissue associated lactobacilli in the mouse stomach / M.Brockett, G.W.Tannok /Can. J. Microbiol. -1981.-V.27.-P. 452-455.

173. Chirigos, M.A. Macrophage activation by lymphocyte mediators / M.A.Chirigos, C.Sinione /Mediators of Luflamation. -1993. -V. 2. -P. 5-10.

174. Cole, C.B. The effect of yogurt on the growth, lactose utilizing gut organisms and ^-glucuronidase activity of caecal contenst of a lactose - fed, lactasa - deficient animals /Food Nicrobiol. -1984.-V.1.-P. 217-222.

175. Collins, E.V. Production og hydrogen peroxide by Lactobacillus acidophilus / E.V.Collins, K.Aramaki /J. Dairy Sci. -1980.-V. 63.-P. 353-357.

176. Condon, S. Responses of lactic acid bacteria to oxygen /FEMS Microbiol. Rev. -1987.-V.46.-P. 269-280.

177. Corlett, Jr. pH and acidity / Jr.Corlett, M.N.Brown /Microbial Ecology of Food. N. J. Acad. Press. -1980.-P. 91-111.

178. Dubos, R.J. Staphylococci and infection immunity /Amer. J. Diuseases Children. -1963.-V.105.-P. 643-645.

179. Eliason, J. Thymocytes and the Selfrenewae capacity of hemopoetic stem cells /Ann. Immunoll. -1984. -V.135. -№2. -P. 263-265.

180. Firon, N. Carbohydrate bindings sites of mannose - specific fimbrial lectins of enterobacteria / N.Firon, I.Oftek, N.Sharon /Infect. Immun. -1984.-V.43.-P. 1088-1090.

181. Fuller, R. Probiotics /J. Appl. Bacterid. Symposium Supplment. -1986. 1S-7S.

182. Fuller, R. The attachment of bacteria to the squamous epithelial cells and its importance in the microecology of the small intestine /R.Fuller, B.E.Brooker /Microbian Adhesion to Surfaces. -N.Y. -1980.-P. 495-507.

183. Gabler, E. Der gezielte Schok als therapeutisches Mittel nach letaler Ganzkorperbestrahlung /E.Gabler, W.Stockal /Stralilentherapie. -1967. -V.133. -№1. -P. 117-125.

184. Goodman, J. Thymic lymphocytes and haemopoesis /J.Goodman, S.Shinpock/Ann. Immunol. -1984. -V.135. №2. -P. 268-272.

185. Impty, C.B. Competitive exlusion of salmonellas from the chiecaecum dosing a defined mixture of bacterial culture from the caecal microflora of an adult bird /C.B.Impty, G.C.Mead, S.M.George /J. Hyhyene. -1982.-V.89.-P. 479-490.

186. Ishisaki, A. Natural rubber serum that contains a special growth promoter for Bifidobacterium /Bioscei. Biotech. Biochem. -1994. -№9,56(6).-P. 1150-1151.

187. Jay, J.M. Antimicrobial properties of diacetil /Appl. Environ. Microbiol. -1982.-V.44.-P. 525-532.

188. John, W. Sissons Potential of Probiotic Organisms to Prevent Diarrhoea and Promote Digestion in Farm Animals A Review / J. Sci. Food Agric. -1989.-V.49.-P. 1-13.

189. Jonsson, E. The effect of perfonmance, health and faecal microflora of feeding Lactobacillus strains to neonatal calves /Е.Jonsson, I.Ollson /Swedish J. Agric. Res. -1985.-V.15.-P. 71-76.

190. Ledney, D. Protection induced byfacterial endotoxin aqainst whole body X-irradiation germfree and conventionale mice /D.Ledney, R. Wilson /Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. -1965. -V.l 18. -№4. -P.1062-1065.

191. Longland, A.C. Contribution on carbohydrate fermentation to energy balance in pigs /A.C.Longland, A.G.Low, W.H.Close /Proc. 4th Seminar on Digestive Physiology of the Pig. -1989.

192. Kandler, O. Regular, non-sporing gram-positive rods / O.Kandler, N.Weiss Лп Bergey's Manual of System Bacterid. -1986.-V.2.-P. 1208-1234.

193. Kato, I. Macrophage activation by Lactobacillus casei in mice /I.Kato, T.Yokokyra, M.Mutai /Microbiol. Immun. -1983.-V.27.-P.611-618.

194. Klaenhammer, T.R. Bacteriocins of lactic acid bacteria /Biochim. -1988.-V.70.-P. 337-349.

195. Krisrian, L. Purification and partial amino acid sequence of curvaticin FS47, a heat stable bacteriocin produced by Lactobacillus curvatus FS47 /L.Krisrian, M.Carvel and Peter /Appl. Envenroment. Microbiol. -1994.-V.60.№6.-P. 2191-2195.

196. Matsubaru, T. Monoclonal antibodies and enzyme immunoassay test systems on thes antibodies /Nippon Riusho. 2002 - V. 60. - № 3. - P.578-584.

197. Metha, A.M. Isolation and purification of an inhibitory protein from Lactobacillus acidophilus AC. /A.M.Metha, K.A.Patel, P.J.Dave /Microbios. -1983.-V.37.-P. 37-43.

198. Miller, B.R. A transient hypertensirivity to dietary antigens in the early weaned pig: a factor in the aetiology of post weaning diarrhea / B.R.Miller, A.Phillips /Proc. 3rd Int. Seminar on Digestive Physiology of the Pig. -1985.-P. 65-68.

199. Muralidhara, K.S. Effect of feeding lactobacilli on the coliform and lactobacilli flora of intestinal tissue and from piglets /K.S.Muralidhara, G.G.Sheggeby, P.R.EUicer/J. Food Protection. -1977.-V.40.-P. 288-295.

200. Neta, R. Interleukin is a radioprotector / R.Neta, S.Donches /J. Imm. -1986. - Vol. 46. - P. 4677-4684.

201. Perdigon, G. Systematic augmentation of the immune response in mice by feeding fermented milks with Lactobacillus casei and Lactobacillus acidophilus / G.Perdigon, M.E.N.Macias, S.Alvarez /Immunol. -1988.-V.63.-P. 17-23.

202. Perdigon, G. Effect of mixture of Lactobacillus casei and Lactobacillus acidophilus administred oraliy on the immune system in mice /G.Perdigon, M.E. Nader de Marcias, S.Alvarez /J. Food Prot. -1986.-V.49.-P. 986-989.

203. Pluznik, D. /Beneficial Effects of Endotoxins. N. Y.; L.: Pergamon Press, -1983. P. 124-128.

204. Pollmann, D.S. Influence of Lactobacillus acidophilus inoculum on gnotobitic and conventional pigs /D.S.Pollmann, D.M.Danielson /J. Anim. Sci. -1980.-V.51.-P. 629-637.

205. Ratcliffe, B. The effect of soya bean protein on intestinal morphology, absorption and enzyme activity in gnotobiotic pigs at three weeks of age /B.Ratcliffe, M.W.Smith, B.G.Miller, F.J.Bourne /Proc Nutr. Soc. -1987.-V.46.-P. 101A.

206. Reiter, B. The antibiotic of the lactoperoxidase thiocyanate-hydrogen peroxide system in the calf abomasums /B.Reiter, V.M.Marshall, S.M.Phillips /Res. Vet. Sci. -1980.-V.28.P. 116-122.

207. Roach, S. Indigenous bacteria that influence the number of Salmonella typhimurium in the spleen of intravenously challenged mice /S.Roach, G.W. Tannock/Can. J. Microbiol. -1980.-V.26.-P. 408-411.

208. Rusch, V. Die diagnostike Bedeutung der Stuhlflora /Mikrookol und Ther. 1977. -V.7. -P.62-79.

209. Rusch, V. Okologische Asperte der Dysbiosetherapie /Mikrookol und Ther. -1978. -V.8. -P. 18-31.

210. Satio, H. Protective and therapeutic efficacy of Lactobacillus casei against experimental murine infections due to Mycobacterium fortuitum complex /H.Satio, H.Tomioka, K.Nagashima /J. General Microbiol. -1987.-V.133.-P. 2843-2851.

211. Savaiano, D.A. Lactose malapsorption from yogurt, pastweurized yogurt, sweet acidophilus milk, and cultured milk in lactese deficient individuals /D. A. Savaiano, E.I.Abou, A. Anouar/Amer. J. Clin. Nurt. -1984.-V.40.-P. 1219-1223.

212. Smulders, F. J.M. Review: Lactic acido considerations in favour of its acceptance as a mean decontaminant /F.J.M.Smulders, P.Barendsen, J.G. van Logtestijn /J. Food Technol. -1986.-V. 21.-P, 419-436.

213. Stevenson, A. Radioprotective and hemopoetic effects of some lipopolysacharidos from Rhodospirillacsae species in mice /A.Stevenson, H. Monig /Experientia. -1981. -V.37. -№12. -P.1331-1332.

214. Stewart, W.D. Relationship of cytotoxicity and interferon inducing activity of poliriboinosinic acid poliribocytidylic homopolymers /W.D.Stewart, E. De Clercg /J.Gen. Virol. -1974. -V. 23.-P. 83-89.

215. Talon, R. Characterization on the inhibitory power of Lactobacillus on meat origin /R.Talon, J.Labadie, J.P.Larpent /Zentralb. Bacteriol., I. Abt. Orig. -1980. -V.B.I 70.-P. 133-142.

216. Tannock, G.M. The Normal Microflora New Concepts in Health Promotion // Mikrobiologinal Sciness.- 1988. V.5.

217. Toht, L. Die wirkung von Erytropoetin und Salmonella thypi-Endotoxin auf das Uberleben von besthralung Mausen /L.Toht, I.Jeher /Strahlentherapie. -1968. -V.136.-№3.-P. 360-364.

218. Wren, W.B. Probiotics. Fact or fiction // Large Animal Veterinarian. November December. -1987. - P. 28-30.

219. Zweiach, B. Resistance to whole body X-irradiation in rats made tolerant to bacterial endotoxins / B.Zweiach, E.Kivy-Rosenberg, N.Nageer /Am. J. Physiol. -1959. -V.59. -№6. -P. 1364-1370.