Разработка радиозащитного препарата на основе метаболитов E.coli тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат биологических наук Вагин, Константин Николаевич

• Вагин, Константин Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Вагин, Константин Николаевич

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Микроорганизмы-продуценты биологически активных веществ

2.1.1 Общая характеристика продуцентов биологически активных 24 веществ

2.2 Применение веществ микробного происхождения в качестве 33 радиозащитных средств

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы исследований

3.1.1 Материалы исследований

3.1.2 Методы исследований

4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Определение соответствия производственному биологических 49 свойств штамма «ПЛ-6» E.coli для изготовления на его основе радиозащитных препаратов

4.2 Изучение возможности усиления продукции антиоксидантных 51 ферментов штаммом «ПЛ-6»Е.соН

4.3 Получение продуктов метаболизма E.coli на жидких 56 питательных средах

4.3.1 Биологические основы создания радиозащитного препарата на 56 основе продуктов метаболизма E.coli

4.3.1.1 Определение оптимальных условий культивирования тест- 61 штамма «ПЛ-6» E.coli для получения продуктов метаболизма с высоким содержанием биологически активных веществ

4.3.2 Конструирование радиозащитного препарата на основе 64 веществ микробного и минерального происхождения

4.3.3 Изучение радиозащитных свойств препаратов на основе 70 продуктов метаболизма E.coli на лабораторных животных

4.3.3.1 Оценка радиозащитных свойств комплексных препаратов на 70 основе метаболитов E.coli на белых мышах

4.3.3.2 Оценка радиозащитной эффективности препаратов на основе 78 метаболитов E.coli и природных минералов на белых крысах

4.3.3.3 Оценка радиозащитной активности препаратов на основе 80 метаболитов E.coli и природных минералов на кроликах

4.3.4 Изучение механизмов формирования радиорезистентности у 84 животных на фоне применения препаратов на основе продуктов метаболизма E.coli и микрочастиц природных минералов

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

6 ВЫВОДЫ

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

8 СПИСОК ИПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка радиозащитного препарата на основе метаболитов E.coli»

Отечественными и зарубежными исследователями при изучении различных аспектов механизма противолучевого действия накоплен экспериментальный материал, свидетельствующий о способности веществ микробного происхождения (ВМП) повышать радиорезистентность организма млекопитающих к облучению (Мальцев В.Н. и др., 1978; Иванов A.A. и др., 1991; Андрущенко В.Н. и др., 1996). Различные микробные антигены обладают способностью снижать смертность облученных животных и выраженность проявлений экспериментальной острой лучевой болезни за счет активизации фагоцитарной функции клеток системы мононуклеаров в крови и тканях, повышения устойчивости к экзогенным инфекциям, способности к образованию антител за счет увеличения числа антителопродуцирующих клеток. В связи с этим поиск веществ микробного происхождения для повышения радиорезистентности является одним из важнейших направлений решения проблемы профилактики и терапии острой лучевой болезни.

В «ФЦТРБ-ВНИВИ» проведены многочисленные исследования по изучению радиозащитной эффективности ВМП (Мухаметшин И.Р., 2002; Нигматуллин И.Н., 2007; Хафизов А.И., 2007; Иванов A.B., Низамов Р.Н., Конюхов Г.В., 2009). Разработана технология изготовления композиций на основе E.coli, обеспечивающая 70 %-ную защиту организма при ее профилактическом применении (Киршин В.А. и др., 2001). Однако применение композиции с лечебной целью усугубляло течение острой лучевой болезни (ОЛБ), что связано с наличием в ее составе живых микробных клеток.

Технология изготовления микробного полиантигена предполагала выращивание микроба-продуцента на твердой питательной среде, которая после смыва биомассы не использовалась, что значительно удорожало себестоимость конечного продукта.

Вместе с тем, из данных литературы известно, что микроорганизмы в процессе роста на жидких питательных средах экспрессируют уникальный набор биологически активных веществ (Ткаченко Е.И. и др., 2005). Так, E.coli в процессе жизнедеятельности продуцирует антибактериальные вещества, ферменты, антигены, энтеро- и экзотоксины (Зароза В.Г., 1991), цитокины (Пепоян А.З. и др., 2001), которые в отдельности и в сочетании друг с другом обладают радиозащитными свойствами (Дуплищева А.П. и др., 1965; Диковенко Е.А. и др., 1971; Дуда В.И. и др., 1980;Мальцев В.Н. и др., 1994). В доступной литературе нет данных по использованию продуктов метаболизма в качестве радиозащитного средства при выращивании микроба E.coli на жидких питательных средах. С учетом перспективности данной проблемы нами предприняты настоящие исследования.

Цель и задачи исследований. Цель исследований - разработка радиозащитного препарата на основе продуктов метаболизма E.coli. Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Определение оптимальных условий культивирования E.coli, обеспечивающих синтез продуктов метаболизма микроба.

2. Оценка биологического действия метаболитов E.coli на организм интактных животных.

3. Изучение радиозащитных свойств препарата на основе продуктов метаболизма тест-микроба на облученных животных.

Работа выполнена в соответствии с тематическим планом института «Радиационная безопасность» (№ госрегистрации 01990005332).

Научная новизна. Впервые научно обоснована и экспериментально подтверждена возможность получения и использования продуктов метаболизма

E.coli, выделяемых микробом в культуральную жидкость, в качестве радиозащитного средства.

С учетом действия активных субстанций в составе продуктов метаболизма E.coli создан радиозащитный препарат нового поколения, обладающий: как лечебным, так и профилактическим свойствами при парентеральном применении в условиях радиационного стресса.

Установлено, что формирование радиорезистентности организма к облучению на фоне применения разработанных средств реализуется путем предупреждения пострадиационной аутоантигенемии, радиотоксинемии, коррекции гемопоэтической, иммунной и антиоксидантной систем организма.

Теоретическая ценность работы. Полученные результаты расширяют представление о механизмах противолучевого действия продуктов на основе микробных метаболитов, экспрессируемых в процессе их жизнедеятельности -культивирования на жидких питательных средах. Биологически активные вещества, входящие в состав метаболитов, вырабатываемых E.coli, адаптированы друг к другу, проявляют эффект синергизма и в результате взаимодействия с клетками макроорганизма, оказывают благоприятное влияние на иммунную, гемопоэтическую и антиоксидантную системы, что способствует повышению радиорезистентности животных при воздействии ионизирующей радиации.

Практическая значимость работы определяется тем, что на основе метаболитов E.coli разработан и предложен в ветеринарную практику препарат для повышения радиорезистентности организма, изготовление и применение которого регламентируется «Рекомендациями по применению.», утвержденными в установленном порядке.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных научных сессиях учёного совета по итогам НЙР за 2009-2011 гг., научно-практических конференциях ФЕБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г.Казань, 2008-2011 гг.), 2-м съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов (г.Казань, 2009), межд. научно-практ. конф. «Актуальные проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии» (Москва, 2011), 3 съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России (Санкт-Петербург, 2011). Результаты основных этапов работы подтверждены внутрилабораторными комиссионными испытаниями с положительной оценкой.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в т.ч. 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оптимальные условия получения микробных метаболитов E.coli.

2. Конструирование потенциального радиозащитного средства на основе продуктов метаболизма кишечной палочки.

3. Радиозащитные свойства препарата на основе продуктов метаболизма кишечной палочки.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах компьютерного текста, содержит 16 таблиц и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов исследований, выводы, практические предложения и приложение. Список литературы состоит из 249 библиографических источников, в т.ч. 112 -зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Вагин, Константин Николаевич

6 выводы

1. Производственный штамм «ПЛ-6» E.coli обладает типичными для данного вида культурально-морфологическими, биохимическими и антигенными свойствами, однако не способен синтезировать ферменты антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазу и каталазу.

2. Путем облучения штамма «ПЛ-6» E.coli последовательно увеличивающимися дозами ионизирующего излучения получен радиорезистентный вариант штамма «ПЛ-6» E.coli - «roi-6»(R|0), отличающийся от исходного морфологическими (удлинение клеток от 3 до 7 раз) и биохимическими (высокая каталазная, пероксидазная и супероксиддисмутазная активности, способность синтеза цистеина и увеличение содержания ДНК) свойствами.

3. Путем варьирования параметров культивирования (температуры, pH, времени экспозиции) штамма-продуцента на разных питательных средах (мясопептонном бульоне, бульоне Хоттингера, гидролизате плацентарном эмбрионально маточном) получены 72 варианта микробной биомассы и культуральной жидкости, предварительная оценка биологической эффективности которых была осуществлена в модельной in vitro тест-системе.

4. Максимальный выход биомассы и синтез продуктов метаболизма E.coli достигаются при культивировании штамма-продуцента на мясопептонном бульоне в течение 48 ч при температуре 37°С и pH 8,12.

5. В модельной in vitro тест-системе (облученные в дозе 5,0 Гр лимфоциты + продукты метаболизма E.coli) установлено, что как клеточная (биомасса), так и бесклеточная (культуральная жидкость) фракции при внесении в культивируемые лимфоциты до и после облучения оказывают радиозащитный эффект, обеспечивая 70,0 %-ную и более выживаемость облученных лимфоцитов.

6. Препарат на основе суспензии E.coli, культуральной жидкости и природных минералов как при профилактическом (за 10-1 сут), так и лечебном через 1-10 сут) вариантах применения обеспечивает выживаемость более 70 % облученных лабораторных (белых мышей; белых крыс; кроликов) животных.

7. Механизм формирования радиорезистентности у животных на фоне применения продуктов метаболизма Е.соН осуществляется путем ингибирования панцитопении и миелодепрессии, коррекции функции цитокиновой, прооксидантно-антиоксидантной системы и системы гемопоэза: количество миелокариоцитов в бедренной кости у мышей, получавших препарат, превышало контрольные показатели в 3,2 раза, тромбоцитов - в 1,83; эритроцитов - в 1,69; гемоглобина - в 1,34; нейтрофилов - в 1,49; лимфоидных клеток в косном мозге - в 4,23; содержание КОЕс - в 3,1 и тимоцитов - в 2,92 раза. У облученных леченых животных масса селезенки, тимуса и клеточность этих органов были значительно выше, чем у только облученных белых мышей.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для -лечения и профилактики радиационных поражений организма в ветеринарную практику предложены лечебно-профилактические радиозащитные комплексы на основе продуктов метаболизма E.coli и природных минералов (гидросиликата и гидроокиси алюминия), обеспечивающие при однократном подкожном применении в дозе 20 мг/кг по сухому веществу 70 %-ную и более выживаемость летально облученных животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Вагин, Константин Николаевич, 2011 год

1. Агиров, А.Х. Экологические проблемы современности /А.Х.Агиров, Н.С.Хиштова. Майкоп, 2008. - С .10-12.

2. Андрианова, И.Е. Влияние дрожжевого полисахарида на кроветворение интактных мышей /И.Е.Андрианова. //Радиобиология. 1976. -Т. 16, №5. - С. 703-706.

3. Андрианова, И.Е. Влияние иммуномодулятора глюкозаминил-мурамилдипептида на кроветворение мышей с экспериментальной цитопенией /И.Е.Андрианова, Г.И.Филимонова, Т.М.Андронова //Радиобиология. 1992. -Т. 32, вып. 4. - С. 566-570.

4. Андрущенко, В.Н. Клиническое применения зимозана и изучение механизма его действия /В.Н.Андрущенко, Ю.Ю.Преображенский. Рига: Рижск. мед. инс-т, 1982. - 216 с.

5. Андрущенко, В.Н. Противолучевое действие веществ микробного происхождения /В.Н.Андрущенко, А.А.Иванов, В.Н.Мальцев //Радиац. биол. Радиоэкол. 1996. - Т. 38, вып. 2. - С. 195-207.

6. Асанов, Н.Р. Микробиология /Н.Р.Асанов. М.: Агропромиздат, 1989.-297 с.

7. Ахметов, Ф.Г. Применение БВМД и цеолитов для профилактики микотоксикозов животных /Ф.Г.Ахметов, С.В.Никонов, Н.В.Петрова и др. //Матер, межд. научно-практ. конф., посвященной 80-летию проф. М.И.Рабиновича. Троицк, 2002. - С. 11-13.

8. Бижанов, Б.Р. Состояние Т- и В-системы иммунитета при острой лучевой болезни овец: Дисс. канд. биол. наук /Б.Р.Бижанов. -М., 1991. 142с.

9. Бисенбина, Г.Ж. Влияние лечебно-профилактической иммунокоррекции на динамику иммунологических нарушений у ликвидаторов последствий аварий на ЧАЭС /Г.Ж.Бисенбина, С.Б.Калимолдаев //Матер. 4-го съезда по радиац. иссл. М., 2001. - Т. 1. - 275 с.

10. Блохина, И.Н. Дисбактериозы /И.Н.Блохина, В.Г.Дорофейчук. М.:1. Медицина,'1979. 176 с.

11. Бондаренко, В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией /В.М.Бондаренко, А.А.Воробьев //Журн. микробиологии 2004. - № 1,-С. 84-92.

12. Бургасов, П.Н. Руководство по вакцинному и сывороточному делу /Под ред. П.Н.Бургасова. М.: Медицина, 1978. - 440 с.

13. Вахитов, Т.Я. Динамика и функции экзометаболитов в процессе роста периодической культуры Escherichia coli М-17 /Т.Я.Вахитов, Е.Н.Момот, Ю.Н.Толпаров Ю.Н. //Журнал микробиологии 2005. - № 1. - С. 16-21.

14. Вершигора, А.Е. Клеточные и молекулярные основы местного иммунитет /А.Е.Вершигора, В.В.Овод //Успехи современной биологии. 1981. -Т. 91, вып. 3,-С. 393-405.

15. Вострикова, О.П. Иммунный ответ к основному порообразующему белку наружной мембраны Yersinia pseudotuberculosis у людей и экспериментальных животных /О.П.Вострикова, О.Д.Новикова и др. //ВИНИТИ 2000.-№ 795. - 123 с.

16. Голубева, И.В. Энтеробактерии /И.В.Голубева, В.А.Килессо, Б.С.Киселева и др. М.: Медицина, 1985. - 238 с.

17. Гончарова, Г.И. Бифидофлора человека, ее нормализующее и защитные функции /Г.И.Гончарова, Л.П.Семенова и др. //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. - № 3. - 179 с.

18. Гордеева, М.С. Действие полисахарида из бактерий брюшного тифа на стволовые кроветворные клетки /М.С.Гордеева, А.В.Извекова, М.А.Туманян //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1975. - Т. 79. - №3. - С. 66-68.

19. Горизонтов, П.Д. Проблема патогенеза острой лучевой болезни в патофизиологическом аспекте /П.Д.Горизонтов //Радиобиология и рад. медицина. М.: Медгиз,Д960 - С. 325.

20. Готтшалк, Г. Метаболизм бактерий /Г.Готтшалк. Пер. с англ. Под редакцией Е.Н.Кондратьевой. М.: Мир, 1982. - 310 с.

21. Григорян, C.JI. Факторы, влияющие на токсичность комплексных антигенов кишечной палочки /С.Л.Григорян, М.А.Оганесян //Проблемы стабильного развития агропродовольственной системы Закавказского региона. -Ереван, 2002-С. 38-41.

22. Губин, В.А. Влияние живой противочумной вакцины на течение острого лучевого поражения /В.А.Губин //Сб. рефератов по радиационной медицине. М., 1963. - Т. 6. - С. 48-49.

23. Гуськова, А.К. Лучевая болезнь человека /А.К.Гуськова, Г.Д.Байсоголов. М.: Медицина, 1971. - 384 с.

24. Гуценко, А.К. Противолучевое действие иммуноглобулинов при экспериментальной острой лучевой болезни /А.К.Гуценко, А.А.Иванов, Н.Н.Клемпарская и др. //Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. -М.: Энергоиздат, 1990. С. 22-40.

25. Далин, М.В. Белковые токсины микробов /М.В.Далин, Н.Г.Фиш. -М.: Медицина, 1980 224 с.

26. Дельвиг, А.А. Механизмы формирования иммунного ответа к пориновым- белкам наружной мембраны менингококков серогруппы В /А.А.Дельвиг, Б.Ф.Семенов //ЖМЭИ. 1997. - № 6. - С. 92-96.

27. Диковенко, Е.А. О влиянии бактериальных полисахаридов на гемопоэз при их введении после облучения /Е.А.Диковенко, Ж.Е.Елистратова //Радиобиология. 1971. - Т. 11. - С. 207-210.

28. Дуда, В.И. Радиозащитное действие спор некоторых анаэробных бактерий при лучевом поражении животных /В.И. Дуда, К.А.Калунянц, Г.П.Гоенко //Радиобиология. 1980. - Т. 20, вып. 6. - С. 929-932.

29. Дуплищева, А.П. Влияние антигенов и продуктов их деградации нарадиорезистентность облученных животных /А.П.Дуплищева, Н.Г.Синилова, К.К.Иванов //Радиобиология. 1965. - Т. 5, вып. 2. - С. 243-252.

30. Дуплищева, А.П. Радиорезистентность животных при введении полисахаридов О-соматических антигенов бактерии кишечной группы /А.П.Дуплищева, К.К.Иванов //Радиобиология. Радиотерапия. 1972. - Т. 13. -№ 1.-С. 103-112.

31. Дыгай, A.M. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза в условиях лучевой болезни /A.M.Дыгай //Мед. радиология. 1984. - Т. 29. - № 3. - С. 6470.

32. Езепчук, Ю.В. Определение токсигенности штаммов кишечной палочки и холерного вибриона радиоиммунологическим методом /Ю.В.Езепчук, М.В.Степанова, И.А.Шагинян и др. //Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1985. - № 3. - С.38-40.

33. Езепчук, Ю.В. Факторы патогенности бактерий и проблема протеиновых антигенов /Ю.В Езепчук //Генетические и химические основы вирулентности. М., 1972. - С. 42-70.

34. Блинов, Н.П. Химическая микробиология: Учебник для студентов химико-технологических, технологических, фармацевтических и др. /Н.П.Елинов - М.: Высшая школа, 1989 - 448 с.

35. Емченко, Н.В. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных /Н.В.Емченко, В.Н.Мальцев, К.К.Гуценко //Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 578-581.

36. Ермолаев, З.В. Влияние пострадиационного применения продигиозана на выживаемость и систему крови облученных животных /З.В.Ермолаев и др. //Антибиотики. 1972. - Т. 17 - № 6. - С. 517-522.

37. Жолус, Р.Б.- Исследование радиомодифицирующих свойств препарата «биоспорин» при различных схемах его применения /Р.Б.Жолус //Матер. 3 съезда по рад. иссл. М., 1997. - № 2. - С. 246-247.

38. Завгородная, Е.Ф. Итоги и перспективы изучения микрофлорыкишечника детей и взрослых в норме и патологии /Е.Ф.Завгородная,

39. B.В.Зубова, Л.В.Медведева и др. //Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике. М., 1983. -С. 181-182.

40. Зароза, В.Г. Эшерихиоз телят /В.Г.Зароза. М.: Агропромиздат, 1991. -239 с.

41. Звягинцева, Т.Д. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения /Т.Д.Звягинцева, Е.И.Сергиенко //Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 3. - С.70-74.

42. Зенгбуш, П. Молекулярная и клиническая биология /П.Зенгбуш. М.: Мир, 1982.-323 с.

43. Зильбер, А.А. Местный иммунитет /А.А.Зильбер //Основы иммунологии. М., 1958. - С. 190-198.

44. Зинчеико, Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике /Е.В.Зинченко, А.Н.Панин. Пущино, 2000 - 162 с.

45. Иваницкая, А.Ф. Об ослаблении радиационных поражении при помощи Vi-антигена, S.thyhi и колибактерина Escherichia coli М-17 /А.Ф.Иваницкая //Докл. АН СССР. 1968. - Т. 182. - № 3. -С.701-704.

46. Иванов, А.А. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов /А.А.Иванов, Н.Н. Клемпарская, Г.А.Шальнова //М.: Энергоатомиздат, 1990.1. C. 176.

47. Иванов, А.В. Радиовакцины /А.В.Иванов, Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов Казань, 2008 - 590 с.

48. Иванов, А.В. Радиоэкотоксикологическая микробиология /А.В.Иванов, Р.Н.Низамов, Э.М.Плотникова. М.: Колос, 680 с.

49. Игнатов, О.В. Электрооптические исследования клеточной суспензии штамма E.coli К12 при метаболизме глюкозы и лактозы /О.В.Игнатов, Ю.С.Грибанова, С.Ю.Щеголев и др. //Микробиология. 2002. -71, №3.- С. 354-358.

50. Калимолдаева, С.Б. Состояние иммунологической реактивности убольных с функциональной диспепсией /С.Б.Калимолдаева, Д.М.Нурадилова //Здравоохранение. Научный журнал Министерства здравоохранения Республики Беларусь. Минск. - 2001. - С. 14-17.

51. Калунянц, К.А. Производство и применение ферментативных препаратов в сельском хозяйстве /К.А.Калунянц, Н.В.Ездаков. М., 1972. -327с.

52. Караев, Я.М. Динамика антительного развития у животных на введение эшерихиозного токсина /Я.М.Караев //Научн. журнал КубГАУ. 2008. -№41 (7).-С. 1-6.

53. Каулен, Д.Р. Влияние гуморальных факторов, Т-лимфоцитов и инфекционных антигенов на дифференцировку стволовых клеток и иммуногенез /Д.Р.Каулен, А.В.Санин //Итоги науки и техники. Иммунология. Т. 10. М.: ВИНИТИ, 1982. - С. 54-79.

54. Киршин, В.А. Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата /для его осуществления /В.А.Киршин, Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов и др. //Патент РФ №2169572 от 27.06.2001.

55. Клемедсон, К.И. Общая радиобиология. Биологическое действие излучений на взрослый организм /К.И.Клемедсон, А.Нельсон //Механизмы радиобиологического эффекта. Пер. с англ. Под ред. А.В.Лебединского. Т. 2. -М.: Госатомиздат, 1962. С. 87-185.

56. Клемиарская, H.H. Антибактериальный иммунитет и радиорезистентность /Н.Н.Клемпарская, Н.В.Раева, В.Ф.Сосова. М.: Медгиз, 1963.- 78 с.

57. Клемиарская, H.H. Вопросы инфекции, иммунитета и аллергии при острой лучевой болезни /Н.Н.Клемпарская. М., Медгиз, 1958. - 202 с.

58. Клемпарская, H.H. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни /Н.Н.Клемпарская. М.: Энергоиздат, 1981. - 102 с.

59. Клемпарская, H.H. К методологии исследования иммунного статуса обученного организма /Н.Н.Клемпарская //Иммунный статус человека и радиация: Матер. Всес. научн. конф. М., 1991. - С. 18-19.

60. Клемпарская, H.H. Нормальные аутоантитела и специфический иммуногенез /Н.Н.Клемпарская //ЖМЭИ 1982. - Т. 26, № 4. - С. 426-431.

61. Клемпарская, H.H. Повышение радиорезистентности организма к облучению путем предварительной иммунизации вакциной БЦЖ /Н.Н.Клемпарская, Н.В.Раева, И.Н.Усачева //Радиобиология. 1963. - Т. 3, вып. 4.-С. 557-561.

62. Колычев, Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология: Учебник для вузов /Н.М.Колычев, Р.Г.Госманов. Омск: Изд. ОмГАУ, 1996. -552 с.

63. Коляков, Я.Е. Ветеринарная микробиология: Учебник для студентов мед. институтов /Я.Е.Коляков. М.: Колос, 1965 - 467 с.

64. Коноплянников, А.Г. Стволовые клетки самообновляющихся систем как детерминанты выживаемости животных в острый период поражения /А.Г.Коноплянников //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Радиац. биология -1980.-Т. 3,-С. 5-38.

65. Копылов, В.А. Проблема радиотоксинов /В.А.Копылов, А.М.Кузин А.И.Медведев и др. //Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. -М.: Наука, 1977.-С. 176-188.

66. Кудряшов, Ю.Б. Современные проблемы противолучевой химической защиты /Ю.Б.Кудряшов, Е.Н.Гончаренко //Радиобиология, радиоэкология. 1999 - Т. 39. - № 2 - С. 197-211.

67. Куликовский, A.B. Токсигенные эшерихии актуальная проблема ветеринарии медицины /A.B.Куликовский, А.Н.Панин, В.В.Соснина 7/Ветеринария. - 1997. - № 3. - 25 с.

68. Лебедева, М.Н. Медицинская микробиология: Учебник для студентов мед. институтов /М.Н.Лебедева М.: Медгиз, 1960 - 370 с.

69. Литусов, Н.В. Перспективные направления использования эубиотиков /Н.В.Литусов, Н.А.Поберий, И.В.Сазбран и др. //Сборник матер, научно-практ. конф. Екатеринбург, 1997. - С. 6-15.

70. Лукашин, Б.П. Противолучевая эффективность гепарина в сверхмалых дозах /Б.П.Лукашин, В.Г.Улитин //Матер. 4 съезда по радиац. иссл. Т. 2. -М., 2001 -428 с.

71. Луикер, М. Молекулярные антигены /М.Лункер. М., 1979. - 265 с.

72. Мальцев, В.Н. Бактериотерапия острой лучевой болезни /В.Н.Мальцев, В.М.Коршунов, В.А.Стрельников и др. //Радиобиология. 1978. -Т. 18, вып. 5.-С. 757-760.

73. Мальцев, В.Н. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных /В.Н.Мальцев, К.К.Гуценко, Н.В.Емченко //Радиац. биол. Радиоэкол. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 578-581.

74. Мальцев, В.Н. Радиация и вакцинация /В.Н.Мальцев, О.В.Смирнова В.А.Стрелы-шков и др. М.: Медицина, 1976. - 156 с.

75. Мильштейн, O.A. Введение в биохимию микроорганизмов /О.А.Мильштейн, Л.Я.Вульф Рига, 1972. - 215 с.

76. Морозов, М.П. Микробиологическая промышленность народному хозяйству /М.П.Морозов М., 1972. - 293 с.

77. Мухаметшин, И.Р. Изыскание средств для профилактики радиационных поражений животных: Дисс. канд. биол. наук. /И.Р.Мухаметшин -Казань, 2002,- 177 с.

78. Нигматуллин, И.Н. Изыскание противолучевых средств из класса индукторов цитокинов: Дисс. канд. биол. наук /И.Н.Нигматуллин Казань, 2007.- 151 с.

79. Низамов, Р.Н. Изучение радиопротекторных свойств антигенов микробного происхождения. /Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов, А.С.Титов и др. //Матер. 4 съезда по радиац. иссл. Т. 2 М., 2001. - 457 с.

80. Низамов, Р.Н. Способ специфической профилактики радиационных поражений организма и способ получения препарата для профилактики радиационных поражений организма /Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов, А.С.Титов и др.: Патент РФ № 2226106. Бюлл. № 9 от 17.03.2004.

81. Новикова, О.Д. Антигенные свойства поринов наружной мембраны рода иерсиний /О.Д.Новикова, О.П.Вострикова, В.А.Хоменко и др. //Бюлл. экспер. иммунологии, биологии и медицины 1996. - № 6. - С. 657-660.

82. Олейник, С.А. Фармакологическая защита личного состава, задействованного на мероприятиях по ликвидации последствий ядерных аварий /С.А.Олейник и др. //Матер. 3-го съезда по радиац. иссл. Т. 2. Пущино. - 1997. - С. 202.

83. Пелевина, И.И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК /И.И.Пелевина, А.С.Саенко М.: Мир, 1985. - С. 120.

84. Перт, С.Дж. Основы культивирования микроорганизмов /С.Дж.Перт. Пер. с англ. Под ред. И.Л.Работновой. М.: Мир, 1978. - 331 с.

85. Петров, Р.В. Иммунология острого лучевого поражения /Р.В.Петров. М.: Госатомиздат, 1962 426 с.

86. Петров, Р.В. Костномозговые клетки-супрессоры (В-супрессоры)

87. Р.В.Петров, Р.М.Хаитов //Экспериментальные клинические и теоретические модели в иммунологии. ВИНИТИ. Серия иммунология. Т. 10. М., 1982. -С. 630.

88. Полтев, В.И. Биотехнология /В.И.Полтев. М., 1963. - 270 с.

89. Портнягина, О.Ю. Динамика иммунного ответа к порину из наружной мембраны Yersinia pseudotuberculosis /О.Ю.Портнягина, О.Д.Новикова, О.П.Вострикова и др. //ЖМЭИ. 1999. - Т. 128. - № 10. - С. 437440.

90. Пристер, Б.С. Снижение поступления цезия-137 в продукты скотоводства при использовании природных сорбентов /Б.С.Пристер, Ю.Н.Петнов, А.Ф.Гвоздик и др. //Радиоэкологические аспекты животноводства. -Гомель: Гомельпечать, 1996. С. 125-141.

91. Пяткин, К.Д. Микробиология: Учебник для студ. мед. институтов /К.Д.Пяткин, Ю.С.Кривошеин М.: Медицина, 1981. - 447 с.

92. Радчук, Н.А.Ветеринарная микробиология и иммунология: Учебник для вузов /Н.А.Радчук, Г.Н.Дунаев, Н.М.Колычев и др. М.: Агропромиздат, 1991.- 335 с.

93. Рассказчикова, Е.С. Защитное действие лейкинферона при лучевом лечении онкологических больных /Е.С.Рассказчикова, В.П.Кузнецов, Л.И.Коробкова и др. //Радиац. биол. Радиоэкология 1998. - Т. 38, вып. 5. - С. 684-688.

94. Ратинер, Ю.А. Энтерогеморрагические кишечные палочки и вызываемые ими заболевания /Ю.А.Ратинер, В.М.Бондаренко, A.Sitonen //ЖМЭИ,- 1998. № 5. - С. 87-96.

95. Ратникова, И.А. Биологические основы создания пробиотиков нацеленного действия для медицины, сельского хозяйства и перерабатывающей промышленности: Автореф. дис. д-ра биол. наук. Алма-Аты, 2010. - 40 с.

96. Рябчеико, Н.И. Использование модификаторов продукции оксида азота для защиты организма от лучевых повреждений и стрессовыхвоздействий /Н.И.Рябченко, А.Г.Конопляников, Б.П.Иванник и др. //Матер. 4-го съезда по радиац. иссл. Т. 1. -М., 2001. С. 433.

97. Савельева, P.A. О влиянии ионизирующего излучения на течение вакцинальной туляремии и напряженность иммунитета в эксперименте /Р.А.Савельева //Мед. радиология 1960. - Т. 5, вып. 8. - С. 82-83.

98. Святухин, В.М. Влияние нативного декстрана и пирогенного полисахарида обыкновенного протея на выживаемость белых мышей после общего облучения /В.М.Святухин и др. //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1959. -Т. 47. - С. 72-74.

99. Семенец, Т.Н. Пострадиационное восстановление кроветворения у мышей под влиянием иммуномодулятора неогена /Т.Н.Семенец, О.В.Семина, В.И.Дейгин и др. //Матер. 4-го съезда по радиац. иссл. Т. 1. М., 2001 - С. 434.

100. Сёмина, О.В. Синтетический D-пептид тимодепрессин защищает КОЕс от воздействия ионизирующей радиации /О.В.Сёмина, В.И.Дейгин, Т.Н.Семенец и др. //Матер. 4-го съезда по радиац. иссл. Т. 1. М., 2001 - С. 435.

101. Силедовкин, Г.Д. Патогенетические методы лечения гемобластозов и костномозгового синдрома острой лучевой болезни крайне тяжелой степени /Г.Д.Силедовкин: Автореф. дисс. докт. биол. наук. М.: МЗРФ ИБФ. - 1994. -35 с.

102. Соколов, В.Е. Проблемы и задачи радиоэкологии животных /В.Е.Соколов, А.И.Ильенко М.: Наука, 1980. - С. 256 .

103. Соловьева, Т.Ф. Биологические свойства эндотоксинов грамотрицательных бактерий /Т.Ф.Соловьева, Ю.С.Оводов //Успехи современной биологии 1980. - Т. 90, вып. 1(4). - С. 62-79.

104. Степанов, A.B. Исследование радиоспецифических свойств препарата «Биоспарин» /А.В.Степанов, Н.В.Литусов, И.Н.Поберий //Сборник материалов научно-практ. конф. Екатеринбург, 1997. - С. 42-45.

105. Степанов, A.B. Применение биоспорина в сочетании со средствами специфической профилактики /А.В.Степанов, А.Ж.Василенко, О.П.Мисников идр. //Матер, научно-практ. конф. Екатеринбург, 1997. - С. 42-45.

106. Степаншин, Ю.Г. Бактерионосительство энтерогеморрагических эшерихий серовара 0157:Н7 у животных /Ю.Г.Степаншин, Э.А.Светоч, Б.В.Ерусланов и др. //Ветеринария. 2005. - №7. - С. 17-22.

107. Стрельников, В.А. О лечебном действии перорального введения культуры кишечной палочки при острой лучевой болезни /В.А.Стрельников //Радиобиология 1974. - Т. 14. - С. 421-423.

108. Стрельников, Ю.Е. Влияние некоторых веществ микробного происхождения (ВМП) на уровень синтеза ДНК в костном мозге мышей /Ю.Е.Стрельников, Н.И.Либикова, Е.И.Милевский //Радиобиология 1986. - Т. 26, вып. 3.-С. 323-328.

109. Суднов, A.M. Влияние предварительной иммунизации живыми вакцинами на течение и исход лучевой болезни у кроликов /А.М.Суднов //Мед. радиол. 1963. - Т. 8. - № 11. - С. 55-59.

110. Супотницкий, М.В. Эффективное патентование средств специфической профилактики инфекционных заболеваний /М.В.Супотницкий //Биотехнология. 1997. - № 9-10. - С. 56-79.

111. Сычева, Е.В. Аэробный катаболизм треонина в штамме Escherichia coli с биосинтетической треониндезаминазой, устойчивой к ретроингибированию /Е.В.Сычева, Н.В.Стойнова, И.А.Саврасова и др. /Биотехнология. 2003. - № 4. - С. 22.

112. Сычева, Е.В. Изучение сверхсинтеза неканонических аминокислот клетками E.coli /Е.В.Сычева, Т.А.Ямпольская, А.Е.Новикова и др. //Матер. 4 межд. конгресса «Биотехнология: состояние и перспективы развития».1. Москва, 2007. С. 100.

113. Сычева, Е.В. Изучение элементов «скрытого» метаболизма 2-кетобутирата у Escherichia coli на примере штаммов-продуцентов аминокислот: Автореферат дисс. канд. биол. наук. /Е.В.Сычева М., 2008. - 30 с.

114. Терехов, И.А. Определение токсичности радиотоксинов по изменению кислотных эритрограмм /И.А.Терехов, И.И.Гиттельзон //Биофизика. 1957.-№ 2.-С. 259-261.

115. Тимаков, В.Д. Микробиология /В.Д.Тимаков М., 1973. - С. 244247.

116. Ткаченко, А.Г. Новые подходы к терапии нативных культурабельных антигенов /А.Г.Ткаченко //Биохимия. 2004. - Вып. 69. - С. 234-242.

117. Ткаченко, Е.И. Эрадиационная терапия, включающая пробиотики /Е.И.Ткаченко, Е.Б.Аванцева, Ю.П.Успенский и др. //Клиническое питание. -2005.-№ 1.-С. 14-20.

118. Туманян, М.А. Радиационная стерилизация /М.А.Туманян, Д.А.Каушанский. М.: Атомиздат, 1974. - С. 302 .

119. Турищева, Г.Х. Биоэлектрохимические исследования клеточной суспензии E.coli при метаболизме глюкозы и лактозы /Г.Х.Турищева, И.А.Казаринов, О.В.Игнатов и др. //Микробиология. 2006. - Вып. 75. - № 1. -С. 52-56.

120. Улиско, И.Н. О необходимости пересмотра бактериологических критериев этиологической значимости диареегенных штаммов эшерихий при диагностике острых кишечных инфекций /И.Н.Улиско, А.П.Батуро, Э.Е.Романенко и др. //ЖМЭИ. 1996. - № 6. - С. 7-10.

121. Урбан, В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве /В.П.Урбан, И.Л.Найманов. М.: Колос, 1984 - 207 с.

122. Успенский, Ю.П. Коррекция нарушений кишечного биоценоза пробиотиками на основе природного сорбента /Ю.П.Успенский, Л.С.Орешко,

123. Е.Б.Арануева и др.: Методические указания. Санкт-Петербург, 2005. - 11 с.

124. Фиш, Н.Г. Биологический метод оценки антигенной активности дифтерийного анатоксина /Н.Г.Фиш, М.В.Далин //ЖМЭИ. 1977 - № 1 - С. 7682.

125. Хафизов, А.Ш. Изыскание радиозащитных средств из класса веществ микробного происхождения: Дисс. канд. биол. наук. /А.Ш.Хафизов -Казань, 2007.,- 132 с.

126. Хиштова, Н.С. Изучение факторов персистенции гемолитических E.coli, выделенных от больных с соматическими заболеваниями ЖКТ /Н.С.Хиштова //16 Неделя науки МГТУ. Майкоп, 2008. - С. 10-12.

127. Хочачка, П. Стратегия биохимической адаптации /П.Хочачка, Дж.Сомеро М.: Мир, 1977. - 378 с.

128. Чернышева, A.B. Характеристика гематоиммунологических и биохимических показателей у ликвидаторов аварии на ЧАЭС, имеющих лимфоцитопению /А.В.Чернышева и др. //Матер. 4-го съезда по радиац. иссл. Т. 1.-М., 2001 -С. 271.

129. Чертков, И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение /И.Л.Чертков, О.А.Гуревич. М., 1984. - С. 236.

130. Чертков, К.С. Лечение облученных морских свинок полисахаридом продигиозаном /К.С.Чертков, З.М.Мосина, В.П.Храмченкова //Радиобиология. -1976. Т. 16, вып. 1. - С. 88-91.

131. Чигарева, Н.Г. Средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений: проблемы, перспективы /Н.Г.Чигарева, В.И.Легаза, И.Ш.Галеев //Матер. 4 съезда по радиац. иссл. Т. 2. М., 2001. - С. 426.

132. Шальнова, Г.А. Сравнительная противолучевая эффективность нативного и облученного in vitro иммуноглобулина сыворотки крови лошадей /Г.А.Шальнова, И.Н.Клемпарская, Н.Н.Добронравова и др. //Радиобиология -1984. Т. 24, вып. 5. - С. 682-686.

133. Шевелев, A.C. Вакцинальная туляремийная инфекция у белыхмышей в условиях лучевого поражения /А.С.Шевелев //Мед. радиол. 1958. - Т. 3.-№4.-С. 50-56.

134. Эйдус, Л.Х. Кислород в радиобиологии /Л.Х.Эйдус, Ю.Н.Корыстов М.: Энергоатомиздат, 1984. - С. 177.

135. Юнусов, И.Р. Изыскание радиозащитных средств из класса природных антиоксидантов /И.Р.Юнусов: Дисс. канд. биол. наук. Казань, 2009. - 150 с.

136. Acres, S.D. Enterotoxigenic Escherichia coli infections in newborn calves. /S.D.Acres //J.Dairy Sc. 1985. - Vol. 68. - № 1. - P. 229-256.

137. Adams, A. Structural and biochemical characterization of gentisate 1,2-dioxygenase from Escherichia coli 0157:H7 /A.A.Melans, V.K.Singh, B.O.Keller e.a. //Mol. Microbiol. 2006.-V.61.-№ 6.-P. 1469-1484.

138. Ainsworth, E. Decreasol radiation mortality in dogs treated with typhoid-paratyphoid vaccine /Е.Ainsworth, F.Mitchell //Nature. 1966. - V. 210. - № 5033.-P. 321-323.

139. Ainsworth, E. Effect of microbial antigens on irradiation mortality in mice /Е.Ainsworth, H.Chase //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1959. - V. 102. - P. 483488.

140. Ainsworth, E. Endotoxin protection in X-irradiated dogs /Е.Ainsworth, F.Mitchell //Rad. Res. - 1965. - V. 25. - № 1. - P. 171.,

141. Ainsworth, E. Postirradiation leukocyte Patterns in mice and dogs treated with endotoxin /Е.Ainsworth, F.Mitchell //Rad. Res. 1968. - V. 33. - № 2. - P. 325336.

142. Ainsworth, E. The effect of Proteus morgani endotoxin on radiation mortality in mice /Е.Ainsworth, M.Hatch //Rad. Res. 1960. - V. 13. - № 4. - P. 632638.

143. Ainsworth, E. The effect of Pseudomonas pyrogen on survival of irradiated mice /Е.Ainsworth, P.Forbes //Rad. Res. 1961. - V. 14. - № 6. - P. 767774.

144. Alak, J.I.B. Effect of Lactobacillus router on intestinal resistance to Cryptosporidium parvum infection in a murine model of aquired immunodeficiency syndrome /J.I.B.Alak, B.W.Wolf, E.G.Mdurvwa e.a. //J.Infect.D. 1997. - V. 175. -№ 1.-P. 218-221.

145. Alurkar, V. Immunomodulatory properties of some members of the family Enterobacteriacea /V.Alurkar, R.Kamat //Infect. Immun. 1997. - V. 65. - P. 2382-2388.

146. Bach, J. Apperance of T-cell markers in Bore-marrow Rosette-Forming cells after incubation with Thymosin, a Thymie Hormone /J.Bach //Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1975. - V. 39. - № 2. - P. 242-246.

147. Behling,N. Reneficial Effects of Endotoxine /N.Behling //N.Y.L.: Pergamon Press, 1983. P. 299.

148. Blazsek, J. Anterleukes and immunosuppressive factors regulatory system /J.Blazsek, J.Mathe //Biomed. et pharmacother. 1983. - V. 37. - № 6. - P. 258-265.

149. Blondal, H. Experimental and clinical research on the radioprotective action of cysteamine and cystamine /IT.Blondal //Brit. J. Radiol. 1957. - V. 30 - P. 219-222.

150. Brenner, D.J. Anterleukes and immunosuppressive factors regulatory system /D.J.Brenner, A.C. Whorter //Biomed. et pharmacother. 1982. - V. 37. - № 6.-P. 258-265.

151. Bunthof, C. J. Flow cytometric assessment of viability of lactic acid bacteria /C.J.Bunthof, K.Bloemen, P.Breeuwer e.a. //Appl. Environ. Microbiol. -2001.-V. 67.-P. 2326-2335.

152. Burk, C. Identification and Characterization of a new variant of Shiga toxin 1 in Escherichia coli ONT:H19 of bovine origin /C.Burk, R.Dietrich, G.Acar e.a. //J. Clin. Microbiol. 2003. -V. 41. - № 5. - P. 2106-2112.

153. Byron, J. Medicine, rationality and experience: an anthropological perspective /J. Byron. Biomedicine. 2003. - P. 233-238.

154. Campbell, J. A new Escherichia coli metabolic competency: Growth on fatty acids by a novel anaerobic 3-oxidation pathway /J.W.Campbell, R.M.Morgan-Kiss, J.E.Cronan //Braz. J. Microbiol. 2003 - V. 47. - № 3. p. 793-805.

155. Chang, Y. Metabolic instability of Escherichia Coli cyclopropane fatty acid synthase is dye to RpoH-dependent proteolysis /Chang Ying-Ying, J.Eichel, J.Cronan //J. Bacteriol. 2000. - V. 182. - № 15. - P. 4288-4294.

156. Cursino, L. Recent updated aspect of colicins of Enterobacteriaceae /L.Cursino, J.Smarda,E.Chartone-Souza e.a. //Braz. J. Microbiol. 2002. - V. 33. - № 3. - P. 185-195.

157. Desai, R.P. Stoichiometric modeling of Clostridium acetobutylicum fermentations with non-linear constraints. /R.P.Desai, L.K.Nielsen, E.T Papoutsakis //Journal of Biotechnology 1999. - V. 71. - P. 191-205.

158. Drozdov-Tikhomirov, L.N. Mathematical modeling of living cell metabolism using the method of steady-state stoichiometric flux balance /L.N.Drozdov-Tikhomirov, G.I.Scurida, A.V.Davidov e.a. //J. Bioinform. Comput. Biol. 2006. - № 4. - P. 865-885.

159. Duarte, N.C. Integrated analysis of metabolic phenotypes in Saccharomyces cerevisiae /N.C.Duarte NC, B.O.Palsson. //BMC Genomics. 2004. -V. 5(1).-P. 63.

160. Duarte, N.C. Reconstruction and validation of Saccharomyces cerevisiae ÍND750, a fully compartmentalized genome-scale metabolic model /N.C.Duarte,

161. M.J.Herrgard, B.O.Palsson //Genome Res. 2004. -V. 14(7). - P. 1298-1309.

162. Dukan, S. Recovery of culturability of an HOCl-stressed population of Escherichia coli after incubation in phosphate buffer resuscitation or regrowth? /S.Dukan, Y.Levi, D.Touati //Appl. Environ. Microbiol. 1997. - V 63. - P. 42044209.

163. Eckert, N. In vivo effects of Racillus anthrecis culture filtrates /N.Eckert, P.Bouventre//J. inf. Dis. 1969. - V. 112. - P. 206-232.

164. Edwards, J.S. In silico predictions of Escherichia coli metabolic capabilities are consistent with experimental data /J.S.Edwards, R.U.Ibarra, B.O.Palsson//Nat. Biotech. 2001. - V. 19.-P. 125-130.

165. Edwards, J.S. The Escherichia coli MG 1655 in silico metabolic genotype: its definition, characteristics, and capabilities /J.S.Edwards, B.O.Palsson //Proc. Natl. Acad. Sei. USA 2000. - P. 5528-5533.

166. Eliason, J. Thymocytes and the Selfrenewae capacity of hemopoetic stem cells /J.Eliason //Ann. Immunoll. 1984. - V. 135. - № 2. - P. 263-265.

167. Ewing, W.H. Identication of Enterobacteriaceae /W.H.Ewing //Biol. Med. N.Y. 1986. - V. 4. - № 8. - P.l 12-131.

168. FamiliJ. Systemic metabolic reactions are obtained by singular value decomposition of genome-scale stoichiometric matrices /I.Famili, B.O.Palsson //Theor. Biol. 2004. - V. 224(1). - P. 87-129.

169. Farmer, J.J. The attachment of bacteria to the squamous epithelial cells and its importance in the microecology of the small intestine /J.J.Farmer //Microbian Adhesion to Surfaces. N.Y. - 1985. - P. 495-507.

170. Firon, N. Carbohydrate-bindings sites of mannose-specific fimbrial lectins of enterobacteria /N.Firon, I.Oftek, N.Sharon //Infect. Immun. 1984. - V. 43. -P. 1088-1090.

171. Fleming, K. Untersuchungen über linen biologischen strahlenschuts 73 Mitteilung. Die Wirkung von Pyrexal (Lipopolisacharid aus. Salm. Abortus equi) auf die uberlebensrate nach roentgen bestrahlung /K.Fleming, C.Fleming

172. Strahlentherapie. 1966. - V. 131. - № 1. - P. 150-159.

173. Fong, S. Description and interpretation of adaptive evolution of Escherichia coli K-12 MG1655 by using a genome-scale in silicon metabolic model /S.S.Fong, J.Y.Marciniak,'B.O.Palsson 2003. - V. 185. - № 21. - P. 6400-6408.

174. Fong, S.S. In silicon design and adaptive evolution of Escherichia coli for production of lactic acid /S.S.Fong, A.P.Burgard, C.D.Herring e.a. //Biotechnol. Bioeng. 2005. - № 91(5). - P. 643-648.

175. Fong, S.S. Metabolic gene-deletion strains of Escherichia coli evolve to computationally predicted growth phenotypes /S.S.Fong, B.O.Palsson //Nat. Genet. -2004. № 36(10). - P. 1056-1058.

176. Fredericq, P. An episome carrying col factors linked to an F-agent and to genes of the try region /P.Fredericq //Microbiol, gen. Bull. 1964. - V. 4. - P.20.

177. Fredericq, P. Linkage of colicinogenic factors with an F-agent; and with nutritional markers in the chromosome and in an episome of E.coli /P.Fredericq //Genet.Today. 1963. - № 1. - P. 42.

178. Fredericq, P. The effect of the presence of an episome in therecipient on the establishment of transduced colicinogenic factors /P.Fredericq //J. gen. Microbiol. 1965.-V. 39.-P. 9.

179. Fredericq, P. Transduction par bacteriophage des propriétés colicinogenes chez S.typhimurium /P.Fredericq /C.R.Soc.Biol. 1959. - V. 153. - P. 357.

180. Fredericq,P. Recombination of episomes earring col V-factors /P.Fredericq // Microbiol, gen. Bull. 1965. - № 23. - P. 10.

181. Frenkel, R. Regulation and physiological functions of malic euzymes /R.Frenkel //Curr. Tox. Cell. Regul. 1975. - № 9. - P. 157-182.

182. Fuller, R. The attachment of bacteria to the squamous epithelial cells and its importance in the microecology of the small intestine /R.Fuller, B.E.Brooker //Microbian Adhesion to Surfaces. N.Y., - 1980. - P. 495-507.

183. Fuller, R.Symposium Supplment /R.Fuller//Appl. Bacteriol. 1986. - P.12.17.

184. Gabler, E. Der gezielte Schok als therapeutisches Mittel nach letaler Ganzkorperbestrahlung /E.Gabler, W.Stockal //Strahlentherapie. 1967. - V. 133. -№ l.-P. 117-125.

185. Goebel, W.F. Colicine /W.F.Goebel, G.Barry, M.A.Lesaijos e.a. //Nature. 1955. - V. 176. - № 4884. - 900 p.

186. Gong, M. Z. Mol. Microbiol /Z.Ma, S.M.Gong, H.Richard e.a. 2003. -V. 495. - P. 320.

187. Goodman, J. Thymic lymphocytes and haemopoesis /J.Goodman, S.Shinpock //Ann. Immunol. 1984. - V. 135. - № 2. - P. 268-272.

188. Gratia, A. Sur un remaquable exemple antagonism entre deux soucher de Calibacill /A.Gratia//Compt. Rent. Soc. Riol. 1925. - T 93. - P. 1040-1042.

189. Gray, W.C. Experimental infection of calves and adult cattle with Escherichia coli 0157:FI7 /W.C.Gray, H.W.Moon //Appl. and Environ. Microbiol. -1995. V. 61. - № 4. - P. 1586-1590.

190. Gunilla, L. Identication of Enterobacteriaceae /L.Gunilla, O.N.Per, J.O.Kvassman //J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. -№ 27. - P. 210-216.

191. Harris, E.D. Regulation of antioxidant lizyns //FASEB J. 1992. - V. 6. -№9.-P. 2675-2683.

192. Harris, J.W. Radiobiological and biochemical studies of thiophosphate radioprotective compounds related to cysteamine /J.W.Harris, T.L.Philips //Rad.Res. 1971.-V. 46.-№2.-P. 362-379.

193. Hassett, D.E. DNA immunization /D.E.Hassett, J.T.Whitton // Trends Microbiol. -1996. № 4 - P. 307-312.

194. Holzhutter, FI.G. The principle of lux minimization and its application to estimate stationary fluxes in metabolic networks /H.G.Holzhutter //Eur. J. Biochem. -2004.-V. 271.-P. 2905-2922.

195. Ibarra, R.U. Escherichia coli K-12 undergoes adaptive evolution to achieve in silico predicted optimal growth /R.U.Ibarra, J.S.Edwards, B.O.Palsson

196. Nature. 2002. - V. 420. - P. 186-189.

197. Jacob, F. Les episoumes, elements genetiques ajoutes /F.Jacob, E.Wollman //C. R. Acad. Sci. 1958. - V. 227. - P. 154-156.

198. Jenkins, C. Distribution of the sea gene in strains of shiga toxin-producing Escherichia coli of human and bovine origins /C.Jenkins, N.T.Perry, T.Cheasty e.a. //Clin. Microbiol. 2003. - V. 41 - № 4. - P. 1775-1778.

199. Jiao,, Z. Analysis of metabolic and physiological responses to and knockout in Escherichia coli by using C-13 tracer experiment and enzyme activity measurement /Z.Jiao, T.Baba, H.Mori e.a. //Microbiol. Lett. 2003. - P. 295-301.

200. Kauffmann, F. Probing phase relaxation by measuring fluorescence interference: polarization beating and electron-phonon coupling in conjugated polymers /F.Kauffmann //Mol. Microbiol. 1972. - V. 180. - P. 205-206.

201. Knipschildt, F. Autecology, life history and toxicology of the silicoflagellate Dictyocha speculum (Silicoflagellata, Dictyochophyceae) /F.Knipschildt, O.Moestrup, H.A.Thomsen //Physiology. 1945. -V. 32 - P. 29-39.

202. Kubq, A. Characterization and functional analysis of PorB, a Chlamydia porin and neutralizing target /A.Kubo, R.S.Stephens //Mol. Microbiol. 2000. - V. 38-№4. -P. 772-780.

203. Lane, M. Complex interplay between type 1 fimbrial expression and flagellum-mediated motility of upopathogenic E.coli /M.Lane, S.Chelsea, H.Modley e.a. //Bacterid. 2007. - V. 189. - № 15. - P. 5523-5533.

204. Lang, H. Outer membrane proteins as surface display systems /H.Lang //Int. J. Med. Microbiol. 2000.-№ 290. - P. 579-585.

205. Ledney, D. Protection induced byfacterial endotoxin aqainst whole body X-irradiation germfree and conventionale mice /D.Ledney, R.Wilson //Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1965. - V. 118. - № 4. - P. 1062-1065.

206. Levine, M.J. Synthesis of isotopomers of L-tryptophan using genetically modified Escherichia coli bacteria /M.M.Levine, R.Iyer, C.Williams e.a. //Bacteriol. -2004. V. 18522., - P. 6556-6561.

207. Lutwiche, P. A conserved Aeromonas-porin provides protective immunity to rainbow-trout /P.Lutwiche, M.M.Exner, R.E.W.Hancock e.a. //Infect. Immun. 1995.-V. 63, №58.-P. 3137-3142.

208. Mahadevan, R. Properties of metabolic networks: structure versus function /R.Mahadevan, B.O.Palsson //Biophys. J. 2005. - V. 88(1). - P. 107-109.

209. Malferfheiner, P. Curvent concept in the management of Helicobacter pyloti infection /P.Malferfheiner, F.Megraud, C.O.Morain e.a. //Aliment. Pharmac.Ther. 2002 - V. 16. - P. 167-180.

210. Marandi, M.V. Role of outer membrane protein H (OmpH)- and OmpA-specific monoclonal antibodies from hybridoma tumors in protection of mice against Pasteurella multocida /M.V.Marandi, K.R.Mittal //Infect. Immun. 1997. - V. 65. -№ 11.-P. 4502-4508.

211. Marks, S. E.coli 0157:H7 ranks as the fourth most costly food borne disease /S.Marks, T.Roberts //Food Saf. 1993. - P. 51-55.

212. Massari, P. Neisseria meningitidis porin PorB interacts with mitochondria and protects cells from apoptosis /P.Massari, H.Y.Wetzler //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97. - P 9070-9075.

213. Metcalt, D. The molecular biologi and fuuctions of the qranulocyte-macrophaqe colony-stimulating factors //Blood. 1986. - V. 67 - P. 257-267.

214. Nataro, J.P. Diarrheagenic E.coli /J.P.Nataro, J.B.Kaper //Clinical Microbiol. Rev. 1998.-№ 11.-P. 141-153.

215. Orskov, F. Serotyping of E.coli /F.Orskov, L.Orskov //Methods in Microbiology (ed.Bergan T.) London. - 1984. - V. 14. - P. 43-112.

216. Ozeki, S .Methods in Microbiology/S.Ozeki 1959 - №8. - P. 143.

217. Papavassiliou, J. Adaptation of biotechnological processes for preparation of compounds labeled with stable isotopes. Synthesis and Applications of Isot. Label /J.Papavassiliou //Pathol. Microbiol. 1963. - P. 84.

218. Pellicer, M.T. Role of 2-phosphoglycolate phosphatase of Escherichia coli in metabolism of 2-phosphoglycolate formed in DNA repair /M.T.Pellicer,

219. M.F.Nunen, J.Aguilar e.a. //J. Bacteriol. 2003. - V. 185. - № 19. - P. 5815-5821.

220. Pluznik, D. Beneficial Effects of Endotoxins /D.Pluznik //N.Y.L. Pergamon Press. 1983. - P. 124-128.

221. Pluznik, D. Endotoxin-induced release of colony-stimulating /D.Pluznik //One ficial Effects Endotoxins. 1983. - № 9. - V. 6. - P. 397-413.

222. Reeves, P. The Bacteriocius /P.Reeves //Bergin-Heidelherd. 1972.351 p.

223. Rendon, M. Commensal and pathogenic E.coli use a common pilus adherence factor for epithelia colonization /M.Rendon, Z.Saldana, A.L.Erdem //Proc. Nat. Acid. Sei. USA. 2007. - V. 104. - № 25. - P. 10637-10642.

224. Resuhard, F.A conserved mechanism of T-lymphocyte stimulation microbial exotoxin /F.Resuhard //Microbial Pathegenesis. 1989. - V. 7. - P.79-83.

225. Rusch, V. Die diagnostike Bedeutung der Stuhlflora /V.Rusch //Pathol. Microb. 1977. - V. 7. - P. 62-79.

226. Sack, R. Antigenic similarity of heat-table enterotoxins from diverse strains of E.coli /R.Sack, J.Frochrlich //J. Microbiol. 1977. - V. 5. - P. 570-572.

227. Said, A.M. Factours et marguens de virulence de souche Escherichia coli isoles de diarrhees chez des veaux ages de 4 a 45 jons en Algerie /A.M.Said, M.Contrepois, V.M.Per //Rev. E. M. V. P. 1994. - V. 47. - № 2 - P. 169-175.

228. Schweizer, M. Major proteins of Escherichia coli outer cell envelop membrane. Interaction of protein II with lipopolisaccharide /M. Schweizer, I.Hindennach, W.Garten e.a. //Eur. J. Biochem. 1978. - V. 82. - № 1. - P.211-217.

229. Singh, J.A. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulates the intermediate biomarkers of colon carcinogenesis /J.A.Singh,M.Rivenson,M.Tomita e.a. //Carcinogenesis. 1997. - № 18.-P. 833-841.

230. Singh, S.P. Immunoprotection by monoclonal antibodies to the porins and lipopolysaccharide of Salmonella typhimurium /S.P.Singh, Y.U.Williams, W.H.Benjamin e.a. //Microbial Pathogenesis. 1996. -V. 21. - № 4. - P. 249-263.

231. Siryaporn, A. Cross-talk suppression between the CpxA-CpxR and EnvZ-OmpR two-component systems in E.coli /A.Siryaporn, M.Goulian //Mol. Microbiol. 2008. - № 2. - P. 494-506.

232. Srere, P.A. The enzymology of the formation and breakdown of citrate /P.A.Srere //Adv. Enzimol. 1975. - V. 43. - P. 57-102.

233. Stanier, R.Y.'Adv. Microbial Physiol /R.Y.Stanier, L.N.Ornston 1989 -№9. - P. 89-151.

234. Stevenson, A. Radioprotective and hemopoetic effects of some" lipopolysacharidos from Rhodospirillacsae species in mice /A.Stevenson, H.Monig //Experientia. 1981. V. 37. - № 12. - P. 1331-1332.

235. Toht, L. Die Wirkung von Erytropoetin und Salmonella thypi-Endotoxin auf das Uberleben von besthralung Mausen /L.Toht, I.Jeher //Strahlentherapie. -1968. V. 136. - № 3. - P. 360-364.

236. Tzipori, S. The aetiology and diagnosis of calf diarrhoea /S.Tzipori //Veter. Ree. 1981. -V. Î08. -№ 13. - P. 510-514.

237. Van, D. Dynamics of Escherichia coli at elevated temperature: Effect of temperature history and medium /D.E.Van, K.Bernaerts, I.Van //Appl. Microbiol. -2008. V. 104.-№ 2. - P. 438-453.

238. Varma, A. Metabolic flux balancing: basic concepts, scientific and practical use /A.Varma, B.O.Palsson //Biotechnology. 1994. - № 12. - P.994-998.

239. Varma, A. Metabolic capabilities of Escherichia coli. II. Optimal growth patterns /A.Varma, B.Palsson //Theor. Biol. 1993. - № 165. - P. 503-522.

240. Vonspecht, B.U. Safety and immunogenity of a Pseudomonas aeruginosa outer membrane protein I vaccine in human volunteers /B.U. Vonspecht, H.C.Lucking, B.Blum e.a.//Vaccine. 1996.-V. 14. - № 12. - P. 1111-1117.

241. Watson, M.R. A discrete model of bacterial metabolism /M.R.Watson" //CABIOS. 1986. - № 2(1). - P. 23-27.

242. Wibaclc, S.J. Using metabolic flux data to farther constrain the metabolic solution space and predict internal flux patterns: the Escherichia coli spectrum

243. S.J.Wiback, R.Mahadevan, B.O.Palsson //Biotechnol. Bioeng. 2004. - № 86 (3). -P. 317-331.

244. William, C. Medical Sociology /C.William //Edition. Up. Sad. Riv. -2004. V. 104.-№ 2. - P. 438-453.

245. Woese, C. Towards a natural system of organisms: proposal for the domains Archaea, Bacteria, and Eucarya /C.Woese, O.Kandler, M.Wheelis //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - № 87. - P. 4576-4579.

246. Wyllie, S. Single channel analysis of recombinant major outer membrane protein porins from Chlamydia psittaci and Chlamydia pneumonia /S.Wyllie,

247. D.Longbottom, A.J.Herring e.a. //FEBS Lett. 1999. -V. 445. - № 1. - P.192-196.

248. Wyman, J. On allosteric models /J.Wyman /Curr. Top. Cell. Regul. -1972.-№ 6.-P. 209-226.

249. Yohannes, E. pFI-dependent catabolic protein expression during anaerobic growth of Escherichia coli K12 /E.Yohannes, D.Barnhart //J. Bacteriol. -2004. V. 186.-№ 1. - P. 192-199.

250. Zweiach,B. Resistance to whole body X-irradiation in rats made tolerant to bacterial endotoxins /B.Zweiach, E.Kivy-Rosenberg, N.Nageer //Am. J. Physiol. -1959.-№6.- P. 1364-1370.

251. Юдш, I.П. Фенотипичные особенности некультуральной фракции

252. E.coli АТСС 25922 /Ш.Юдш //Инфекционные болезни. 2005. - № 2. - С. 70-73.