Изучение тканеспецифичности генной экспрессии структурных белков мышечной ткани человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Ковалева, Марина Анатольевна

• Ковалева, Марина Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ковалева, Марина Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИЗУЧЕНИИЕ ИНФОРМАЦИОННОГО СОДЕРЖАНИЯ ГЕНОМА ЧЕЛОВЕКА С.ПОМОЩЬЮ АНАЛИЗА ПРОДУКТОВ ГЕННОЙ

ЭКСПРЕССИИ НА ПРИМЕРЕ МЫШЕЧНЫХ ТКАНЕЙ ЧЕЛОВЕКА

1.1. Системный подход к изучению БПГЭ в биохимической генетике

1.2. Исследования БПГЭ в миокарде, скелетных и гладких тканях человека

1.3. Некоторые структурные белки мышечной ткани

1.4. Биохимическая и,молекулярная генетика бокового амиотрофического склероза

1.5. Молекулярные исследования БПГЭ при некоторых прогрессирующих!;мщечных дистрофиях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Реактивы и биологические материалы

2.1.1. Реактивы____

2.1.2. Биологические материалы

2.2. Подготовка образцов для проведения двумерного электрофореза

2.3. Фракционирование белков двумерным электрофорезом

2.4. Иммуноблоттинг

2.5. Денситометрия одномерных и двумерных электрофоре-грамм. Компьютерный анализ результатов и статистическая обработка .„данных

2.6. Микросеквенирование белков

2.6.1. Подготовка белка к микросеквенированию и хрома-

тографическое разделение пептидов

2. 6.2. N-концевое микросеквенирование

2.7. Определение концентрации белка

2. 8. Фотографирование и сушка гелей

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование специфичности экспрессии некоторых структурных белков мышечной ткани человека

3.1.1. Идентификация^предсердноспецифичного белка

3.1.2. Выявление редкого варианта белка легкой цепи миозина 1 человека

3.2. Построение двумерной электрофоретической карты и каталога белков ¡ .поперечнополосатой скелетной мышцы человека

3.3. Построение двумерной карты белков гладкой мышцы человека

3.4. Идентификация белков на двумерной карте поперечнополосатой и гладкой мускулатуры

3.5. Изучение генетических изменений в белках поперечнополосатой мышечной ткани человека

3.5.1. Исследование ¡генетического полиморфизма в ткани

сердца человека

3.5.2. Исследование генетического полиморфизма в ткани

скелетной мышцы человека

3.6. Изучение изменений спектра белкового состава мышечной ткани человека при различных наследственных нервно-мышечных заболеваниях

3.6.1. Изучение белкового состава скелетной мышцы человека при боковом амиотрофическом склерозе

3.6.2. Изучение белкового состава скелетной мышцы человека при некоторых формах прогрессирующих мышечных дистрофий

3.6.3. Анализ изменений белкового состава при патологии гладкой мышцы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ аденозин-3-фосфат

БАС боковой амиотрофический склероз

БПГЭ белковые продукты генной экспрессии

ГЗФД глицеральальдегид-3-фосфат дегидрогеназа

ИЭФ изоэлектрическое фокусирование

2ДЭФ двумерный электрофорез по О'Фарреллу

КФК креатинфосфокиназа

ЛЦМ легкие цепи миозина

МКАТ моноклональные антитела

ТМ тропомиозин ;;

ТЦМ тяжелые цепи миозина

ПААГ полиакриламидный гель

ПМД прогрессирующая мышечная дистрофия

ПСА персульфат аммония

СВВ Кумасси бриллиантовый голубой й-250

СОД супероксиддисмутаза

ТЕМЕД тетраметилэтилендиамид

ЦНС центральная нервная система

ФАГ фенилаланингидроксилаза

БОБ додецилсульфэт натрия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение тканеспецифичности генной экспрессии структурных белков мышечной ткани человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Изучение особенностей функционирования генома человека, проявляющегося в виде экспрессии определенного набора генов в разных видах мышечной ткани, поперечнополосатой и гладкой, является одной из интенсивно разрабатывающихся областей биохимической генетики [Nakanlshi Т. et al., 1988; Scrlver С. et al.,1989; Collins С. et al.,1992]. Генетический контроль за синтезом белков мышечной ткани привлекает пристальное внимание многих исследователей вследствии того, что на этом уровне обеспечивается образование характерного тканеспецифичного набора белков - своеобразного "белкового портрета" ткани, а нарушения соответствующих процессов приводят к появлению различных форм наследственной или врожденной патологии человека [Sasaki Т. et а1.,1996].

Высокая частота и тяжесть болезней мышечной ткани человека, при сравнительно малой информированности о молекулярных основах структурно-функциональной ¡организации этой высоко дифференцированной ткани, делают весьма актуальными исследования белковых продуктов генной экспрессии (БПГЭ) в мышечной ткани человека и высших эукариот [Hlrzel 0. -et al.,1985; Starr С. et al.,1989; Knecht M. et al.,1994; Robert H. ,1997].

Зарубежными и отечественными исследованиями только за последние 5-10 лет достигнут существенный прогресс в изучении метаболизма и функционирования сократительной системы, что нашло отражение в расширении наших знаний о ней, начиная от выявления новых

белков и генов [Tiso N. et al.,1997] и кончая решением многих вопросов этиологии и патогенеза ряда наследственных заболеваний мышечной ткани человека, вплоть до разработки подходов к геноте-рапии. Обнаружение феномена альтернативного сплайсинга и установление его роли в синтезе тканеспецифичных изоформ сократительных белков [Breitbart М. et al.,1987; Singer М., Berg P.,1991; Morano I. et al,1997] открыло путь к изучению заболеваний, характеризующихся поражением только отдельных групп мышц, а экспрессия мышечных белков в других тканях позволила приступить к изучению механизмов патогенеза генерализованных поражений на уровне организма.

В целом, благодаря развитию теоретических представлений о механизмах генной экспрессии, о связях между генами и детерминируемыми ими признаками (белками), а также благодаря появлению новых технологий изучения БПГЭ, в 80-тые годы сформулировалось специальное направление в биохимической генетике, которое получило название "молекулярная , ;анатомия" [Anderson N.G.,Anderson N.L.,1979; Шишкин С.С.,1985], а в дальнейшем трансформировалось в системный подход к изучению белковых продуктов генной экспрессии [Anderson N.G., Anderson N.L., 1982,1991; Klose J., 1989,1995; Cells J. et al.,1990,1991,1993,1996; Шишкин С. С., Калинин В.Н., 1992; Малыгин А.Г.,1993], совершенствование которого продолжается и поныне.

Данный подход аккумулирует исследования БПГЭ, конечной целью которых в принципе может стать формирование подробного каталога всех белков человека. Предполагается, что такой каталог будет содержать сводные данные результатов изучения белковых составов всех имеющихся типов клеток человека. Унифицированная методика, лежащая в основе системного;подхода, позволяет параллельно анали-

j

зировать до нескольких тысяч белков, что особенно привлекательно для изучения многих генетических вопросов, и представляется существенным в разработке стратегической проблемы - комплексного исследования генома человека, включая проблему дифференциальной экспрессии генов. Системный подход к изучению БПГЭ позволяет идентифицировать активно транскрибирующиеся области генома в дифференцированных клетках и исследовать функционально активные гены.

На этой основе в ряде лабораторий мира формируются компьютерные белковые банки данных.

Не вызывает сомнений, что получение информации о механизмах генетического контроля за синтезом белков мышечной ткани человека, об их первичной структуре, об их субклеточном и тканевом распределении,а также об изменениях, обусловленных патологией будут способствовать решению ряда взаимосвязанных проблем медицинской генетики и биохимии [Epstein Ch.J., 1997].

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение комплекса наиболее представленных БПГЭ в сердечной, скелетной и гладкой мышцах человека (с уточнением и/или-построением "белковых портретов" этих тканей). На полученной базеспроведено исследование изменений БПГЭ в ходе некоторых генетически контролируемых процессов, а также при различных заболеваниях мышечной ткани. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1) изучить комплекс структурных и наиболее представленных БПГЭ в скелетных и гладких мышцах человека на основе системного анали-

за. Построить/дополнить двумерные белковые карты указанных тканей. Полученные данные использовать для создания обобщенного компьютерного каталога белков мышечной ткани человека;

2) разработать методические подходы и провести идентификацию ряда полипептидных пятен на двумерных картах анализируемых мышечных тканей;

3) изучить особенности генной экспрессии в различных видах скелетных мышц, миокарде и„гладкой мышце, и осуществить поиск полиморфных и редких вариантов БПГЭ в мышечных тканях;

4) оценить тканеспецифичность структурных белков в различных видах мышечной ткани человека;

5) изучить изменения генной экспрессии на уровне белков в скелетной и гладкой мышце человека при ряде форм наследственной и ненаследственной мышечной патологии;

Научная новизна:

Впервые на основе применения системного подхода получены обобщенные данные о комплексе более четырехсот БПГЭ человека, которые наиболее представлены в мышечной ткани человека (миокарде, скелетной и гладкой мышцах). Данный комплекс БПГЭ может рассматриваться как характерный, генетически детерминированный "белковый портрет" исследованных тканей. Все результаты суммированы в виде обобщенного компьютерного каталога (версия 4.0) БПГЭ мышечной ткани человека. ,-:а-;

Получены новые результаты в идентификации белков на двумерных картах изученных тканей. Для сердечной мышцы по результатам определения фрагментов аминокислотной последовательности идентифици-

ровано 7 белков и три фракции идентифицированы с помощью комигра-ции. Кроме этого, определены фрагменты последовательности пред-сердноспецифического белка 4310504, которые не были найдены в банках данных аминокислотных последовательностей, но проявляли гомологию с семейством легкой цепи 1 миозина, и, соответственно, его можно считать новым представителем этого семейства. Для ткани скелетной мышцы с использованием комиграции было идентифицировано положение 43 полипептидов, ,_а для ткани гладкой мышцы идентифицировано положение 6 полипептидов.

Впервые обнаружен новый редкий вариант белка ЛЦМ 1-Ч/зЪ, как в ткани миокарда, так и в скелетной мышце человека, отличающийся от обычной формы единичной аминокислотной заменой в первичной структуре.

Выявлено 3 белка, как в.миокарде, так и в скелетной мышце, проявляющих генетический полиморфизм. Частоты встречаемости ал-лельных вариантов данных Щелков соответствовали распределению Харди-Вайнберга.

Получены новые данные об изменениях генной экспрессии (на уровне белков) в ткани скелетной мышцы при боковом амиотрофичес-ком склерозе и одной из форм прогрессирующих мышечных дистрофий, а также в миоматозной гладкомышечной ткани.

Научно-практическая значимость работы

Выявлен и изучен комплекс; 474 наиболее представленных БПГЭ в мышечных тканях человека. На этой основе построен обобщенный компьютерный каталог (версия. 4.0) БПГЭ мышц человека, впервые дополненный информацией по гладкой мышечной ткани, который отражает

- и -

особенности функционирования генома при дифференцировке по мышечному типу.

Таким образом, полученные данные (новая версия каталога) открывают широкие возможности изучения особенностей белкового состава мышечных тканей в норме и при различных видах наследственной патологии человека, а также для выяснения молекулярных механизмов патогенеза и этиологии соответствующих заболеваний.

Проведено сравнительное,.,, изучение тканеспецифичности распределения белков в различных видах мышечной ткани человека, что позволяет выбрать кандидатные белки для разработки специфических тестов на дистрофические процессы в миокарде, его отделах, в скелетных и гладких мышцах,; ¡а также проведении прицельного поиска изменений в тканеспецифичных белках при тканеспецифичных поражениях.

Дальнейшее изучение выявленного нового предсердноспецифическо-го белка, возможно, позволит обнаружить новый ген, кодирующий данный продукт. Также, такие результаты отмечают значимость исследований первичной структуры БПГЭ, полученных с помощью 2ДЭФ для поисков новых генов, и, соответственно, изучения информационного содержания генома человека. :

Предложен ряд методических приемов для подготовки образцов к проведению миокросеквениррвания белков из суммарных экстрактов мышечных тканей, фракционированных двумерным электрофорезом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Охарактеризованы особенности генной экспрессии во всех трех основных типах мышечной ткани (скелетной мышце, мышце сердца и

гладкой мышце ) человека, выражающейся в формировании определенными белкрвыми продуктами различных тканеспецифичных фила-ментов.

2. Создана новая обобщенная версия компьютерного банка данных GEP - НМ 4.О ( gene expression products - human muscle ), содержащая информацию о 474 белковых продуктах генной экспрессии и включившая сведения об особенностях генной экспрессии в гладкой мышце человека. В основном комплексе белковых продуктов генной экспрессии мышечных тканей идентифицировано с известными белками для ткани миокарда 10 полипептидов, для скелетной мышцы 43 полипептида и для гладкой мышцы 7 поЛипецтй'дов.

3. Среди основного комплекса белковых продуктов генной экспрессии мышечных тканей выявлены 3 полиморфных белка, частоты встречаемости которых соответствуют ожидаемым, исходя из равновесия Харди- Вайнберга.

4. При исследовании патологических образцов обнаружено:

а) в скелетной мышечной ткани от больных боковым амиотро-фическим склерозом выявлено специфичное исчезновение 3 ске-летноспецифичных полипептидов. Для белка 4330795 отмечена корреляция между изменением в количестве и клинической формой заболевания.

б) при исследованной форме ПМД, предположено, что дефект свя-

зан с одним из генов, экспрессирующих дистрофин-ассоциированные белки;

в) при изучений образцов миом мишетрия обнаружено исчезновение до 12 БПГЭ, идентификация которых может способствовать лучшему пониманию механизмов патогенеза заболевания.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Ковалева, Марина Анатольевна

выводы

1. Охарактеризованы особенности генной экспрессии во всех трех основных типах мышечной ткани (скелетной мышце, мышце сердца и гладкой мышце) человека, выражающейся в формировании определенными белковыми продуктами различных тканеспецифичных филаментов: а) на двумерных белковых картах выявлено 25 белковых продуктов, относящихся к ряду известных семейств структурных белков, которые участвуют в формировании миофиламентов, и показано, что различия в этих белковых наборах специфично отражают особенности генной экспрессии; б) в предсердиях: обнаружен белковый продукт (4310504), который по данным микросеквенированйя i другим своиотваж является навщ £НГЭ человека, имеющим в своей, аминокислотной последовательности фрагменты, гомологичные последовательностям белков семейства легких цепей миозина 1; в) в скелетной мышце и миокарде выявлен новый редкий аллель ЛЦМ 1 V/sB, содержащий аминокислотную замену Asn 144 - His 144; г) среди основного комплекса БПГЭ мышечных тканей выявлено 3 полиморфных белка.

2. Создана новая обобщенная Версия компьютерного банка данных GEP - НМ 4. Q (gene expression products - Шгаап mus-ole), содержащая информацию о 474 БПГЭ, синтезирующихся $ разных типах мышц, включая гладкую мышцу человека. Среди них 71 оказался специфичным для мышцы сердца, 96 - для скелетных мышц и 91 - для гладких мышц;

3. Среди основного комплекса БПГЭ мышечных тканей идентифицировано с известными белками для ткани миокарда 10 полипептидов, для скелетной мышцы 43 щлипедтида й" для гладкой мышцы 7 полипец-тидов.

4. При исследовании мышечной ткани от больных с различными видами патологии обнаружен ряд изменений: а) в скелетной мышечной ткани -от больных боковым амиотрофичес-ким склерозом выявлено .исчезновение з.скедетноспецифичных цоли-пептидов. Для белка 4330755 отмечена корреляция между изменением в количестве и клинической формой заболевания. б) при исследованной форме ПМД, предположено, что дефект связан с одним из генов, экспрессирующих дистрофин-ассоциированные белки; в) при изучений образцов миом миоме'трия обнаружено исчезновение до 12 БПГЭ, идентификация которых может способствовать лучшему цонцман1$о механизмов датфГ-^йеза заб&давания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Расшифровка информационного содержания генома человека - одна из наиболее фундаментальных проблем, решаемых в этом столетии. Один из активно развиваемых подходов в решении этой проблемы -комплексное системное изучение белковых продуктов генной экспрессии. Исследование БПГЭ, синтезирующихся в дифференцированных клетках, позволяет охарактеризовать определенную часть генома, экспрессия которого необходима для формирования и функционирования соответствующей ткани.

Таким образом, представленные в настоящей работе исследования имеют своей основной целью изучение спектра белков, составляющих все основные виды мышечной ткани человека. Данное исследование проводилось с использованием стратегии системного подхода, развитого на основе метода О'Фаррелла, что обеспечивает возможность изучения и анализа белкового портрета дифференцированных клеток, тканей и органов, с включением в анализ максимально возможного количества белков, экспрессирующихся в изучаемом обьекте.

С момента появления метода 2ДЭФ, формулирования нового научного направления и его дальнейшего развития в исследования включены практически все основные органы и ткани человека, на основании чего начали формироваться обобщающие базы данных [Anderson N.G. et al.,1982, 1991; Шишкин С.С. и соавт.,1985,1992; Cells J. et al.,1989,1991,1993.1996; ^Klose J. et al.,1989,1995; Appell R., 1996].

Значительные достижения получены в разработке методов фракционирования, детекции белкоВэИ способов их идентификации. Применение компьютерного анализа позволило существенно ускорить, облегчить и расширить возможности количественной и качественной оценки результатов фракционирования, стандартизации результатов и в итоге привело к возможности создания соответствующих обобщающих компьютерных баз данных [Cells J. et al.,1991,1993,1994,1995,1996; Anderson N. G. et al.,1982,1991; Klose J. et al.,1989,1995; Hochstrasser D. et al., 1992,1996; Ko-eschenhausen D. et al., 1994; Lemkin A. et al., 1995; Sanchez J. et al., 1995,1996].

Этот мощный методический арсенал активно используется при исследованиях целого ряда биологических обьектов, особенно культивируемых видов клеток. Один из активно изучаемых в настоящее время обьектов и имеющих существенную роль в патологии человека - различные виды мышечной ткани.и

Представленную работу сложно рассматривать как базовую, и один из первых шагов в направлении использования системного подхода к изучению механизмов функционирования мышечной ткани как в норме, так и при патологических процессах. Впервые последовательно на единой методической основе, в единой системе номенклатуры проведено изучение всех основных видов мышечной ткани и создан единый белковый каталог мышечной;,¡ткани.

Впервые была получена информация по изучению двумерного элект-рофоретического распределения белков в скелетной и гладкой мышечной ткани, с изучением их.особенностей распределения. Наиболее крупные белки охарактеризованы по значениям молекулярных масс и изоэлектрической точки. Сформированный каталог готовился в единой, позволяющей проводить;, дополнения и расширения, системе с другими обьектами и тканями человека, что позволяет приступить к созданию сводного каталога белков различных органов и тканей человека. Одно из направлений развития данной работы является дальнейшая идентификация полипептидов, что в ряде случаев может позволить выделить и картировать соответствующие гены. Нами была проведена идентификация некоторых из полипептидов, представленных на двумерных картах сердца, скелетной и гладкой мышцы, что в дальнейшем может представлять также и практический интерес для разработки неинвазивных диагностических тестов патологии мышц.

Дальнейшее изучение выявленного нового предсердноспецифическо-го белка, возможно, позволит обнаружить и новый ген, кодирующий данный продукт. Такие результаты отмечают значимость исследований первичной структуры БПГЭ, полученных с помощью 2ДЭФ для поисков новых генов, и, соответственно, изучения информационного содержания генома человека. и г

Достаточно интересные ¡^перспективы открываются и в использовании системного анализа белков мышечной ткани при ряде патологических состояний - выявлении белковых маркеров патологии, их идентификации, локализации очагов поражения, разработке на данной основе диагностических тестов и исследования патогенеза заболеваний. ;-1|:

Таким образом, представленная работа отражает определенные этапы реализации и возможных перспектив использования системного подхода к изучению белков мышечной ткани человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ковалева, Марина Анатольевна, 0 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика.// М,- Мир.-1987.- В 3 т.

2. Баев A.A. Геном человека: общий взгляд.// Информ.бюлл. "Геном человека", - М.- ВИНИТИ,- 1990,- N 2,- С. 3-38.

3. Бархатова В.П., Завалишин И.А., КостюкА.В., Демина Е.Г., Москвитина Т.А. Изменения нейротрасмиттеров при боковом ами-отрофическом склерозе.// Ж. невр. псих,- 1996.- Т. 96,- N 4.-С.70-85.

4. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия.// М.- Медицина,- 1983,- С. 704-705.

5. Бут Е.В. Тропомиозин мышечных и немышечных клеток.// Структура и функции белков сократительных систем.- Л.- Наука.-1987.- С.111-131.

6. Володина Т.В., Никитина 3.К., Шишкин С.С., Кауров Б.А., Реб-ров Л. Б., Козельцев В .¡Л. Сравнительное изучение особенностей белкового состава средней оболочки аорты человека.// Биохимия. - 1992,- Т. 57.- N 6,- С. 919-926.

7. Гусев Н.Б. Структура/ и функция тропонина.// Структура и функция белков сократительных систем,- Л,- Наука,- 1987. -С. 91-110. 71Н г;

8. Дуброва Ю.Е., Икрамов К.М. Методы изучения биохимической изменчивости в популяциях человека.// Успехи современ. биол. -1985,- Т. 100,- N 5,- С. 179-190.

9. Дуброва Ю.Е. Принципы и подходы к определению темпа возникновений-мутаций в популяциях человека.// Генетика,- 1992.Т. 28. - N 3,- С. 5-12.

10. Ершова Е.С. Структурно-функциональное изучение белковых продуктов генной экспрессии в поперечнополосатой мышечной ткани человека,// Авт. дисс. канд. - М. - 1998.- 21 С.

И. Замотринский A.B., Шишкин С.С. Систематический подход к изучению белков тромбоцитов человека, построение двумерной карты. // Биохимия, - 1991,- Т. 56.- N5,- С. 863-873.

12. Захаров С.Ф. Изучение мембранных белков эритроцитов человека в норме, на разных_стадиях созревания и при наследственных сфероцитарных анемиях.//Дисс.канд.мед. наук. 1992.-С.155 .

13. Иванова-Смоленская И.А., Полещук В.В., Маркова Е.Д. Необычная форма прогрессирующей мышечной дистрофии в изоляте горного Дагестана.// Тез.докл. 1(3) Росс, съезда мед.генет. -М. - 1994. - С.161. ; :

14. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Лимборская С.А., Полещук В.В., Маркова Е.Д., Сломинский П.А., БулаеваК.Б., Цудзи Ш. Картированиеэгена аутосомно-рецессивной прогрессирующей мышечной дистрофии в изоляте горного Дагестана на хромосоме 2р13.// ,; Генетика. - 1997. - Т. 33.- N 11.-С. 1551-1558. от::

15. Казаченко К.Ю., Александров A.A. Компьютерная база данных, описывающая структуру:и функцию белков.// Мол.биол.- 1997.-Т. 31,- N 6,- С. 1098-1103.

16. Ковалев Л.И., Шишкин С.С., Иволгина Г.Л., Громов П.С., Шандала A.M. Выявление межлинейного полиморфизма белков сердечной мышцы мыши методом двумерного электрофореза.// Биохимия.- 1986,- Т. 51. - I 6; - С. 896-908.

17. Ковалев Л. И., Шишкин ;Ct С. Использование двумерного электрофореза для анализа ; .изменений в белковом спектре сердечной

мышцы во время развития мышей.// Биохимия.- 1987,- Т.52,- N 3,- С. 423-429.

18. Ковалев Л.И.,Волгин А. Ю., Конорова А.Л., Цветкова М.Н.,Пуля-ева Е.В., Певницкий -Л. А. .Шишкин С. С.Идентификация легкой цепи 1 миозина из желудочков сердца человекана двумерных электрофореграммах с помощью моноклональных антител. //Биохимия. -1990.-Т.55.-Н.10.-С.1911-1913.

19. Ковалев Л.И., ПуляеваJ.3., Ильинский Р.В., Шишкин С.С Изучение топографических особенностей и изменений в онтогенезе легких цепей миозина в миокарде человека.// Онтогенез.-1990,- Т. 21,- С. 218-222.

20. Ковалев Л.И. Системный подход в изучении тканеспецифичности генной экспрессии в поперечнополосатой мышечной ткани человека. // Авт. дисс. докт. - М,- 1995,- 49 С.

21. Лаптев A.B., Шишкин С.С., Егоров Ц.А., Ковалев Л.И., Цветкова М.Н., Галюк М.А. Поиск новых продуктов генной экспрессии в сердечной мышце человека, микросеквенирование белков после двумерного электрофореза.// Молекул.биол.- 1994.- Т.28.- N 1,- С. 13-16. :за у

22. Левицкий Д. И. Легкие:;цепи миозина и их роль в регуляции мышечного сокращения.// } Успехи биол. химии.- М.- Наука.-1986,- Т. 27,- С. 74-101.

23. Меджидов P.M. Роль АТФазной активности в функционировании молекулярных шаперонон и некоторых регуляторных белков.// Биохимия,- 1992,- Т. 37.;- N П. - С. 1611-1617.

24. Малыгин А.Г. Метод двумерного электрофореза белков в полиак-риламидном геле: состояние, перспективы и технология.// Успехи биол. химии. - М,- Наука.- 1993,- С. 173-213.

25. Номенклатура ферментов. Рекомендации (1972) Международного биохимического союза по номеклатуре и классификации ферментов, а также по единицам ферментов и символам кинетики ферментативных реакций ( с доп. 1975 г.). Под ред. А.Е. Брайн-штейна.// М,- 1979.

26. Обельчук Л.И., Цомартова Д.А..Ковалев Л.И., Хасигов П.З., Рубачев П.Г., Грачев С.Б., Шишкин С.С., Березов Т.Т. Стандартизированный и расширенный каталог белков почки человека. // Биохимия.-1997.-Т.62-Н.2.-С.225-234.

27. Остерман Л.0. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. // М.- Наука.п.1983.- С.45-260.

28. Поглазов Б.Ф., Левицкий Д.И. Миозин и биологическая подвижность.// М. - Наука. - 1982,- 160 С.

29. Пуляева Е.В., Ковалев Л.И., Цветкова М.Н., Шишкин С.С., Болдырев Н.И. Двумерная карта белков левого желудочка сердца человека.// Биохимия.-J:Tl ,1990. - Т. 55. - N 3,- С. 489-498.

30. Ригетти П. Изоэлектрическое фокусирование. Теория, методы и применение.// М,- Мир. - 1986. - 398 С.

31. Степанов В. А., Пузырев ¡/К. В. Геномные исследования наследственных кардиомиопатий.//Генетика.-1998.-Т.34.-N 3.-С.325-334.

32. Хондакариан O.A., Бунина Т.Л., Завалишин И.А. Боковой амиот-рофический склероз.//М.-1978.

33. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека.// М.-Мир,-1989.- Т. 1,- С. 111. :

34. Цомартова Д.А. Исследование белкового состава почки и мор-фо-функциональных структур нефрона у человека.// Автореф. дисс. канд. - М,- 1997.- 19 С.

35. Шишкин С.С. Молекулярно-анатомическое направлена в биохимической генетике.// Вестн. АМН СССР,- 1985.- N 1.-С. 78-84.

36. Шишкин С.С., Ильинский Р.В., Ковалев Л.И., Борисенко В.И., Громов П.С., Чесалин Л.С. Анализ результатов двумерного электрофоретического фракционирования на комплексе цифровой обработки видеоинформации ( СВИТ ).// Вопр. мед. химии,- 1988,- N 2,- СЛ31-135.

37. Шишкин С.С. Проблема построения каталога мембранных белков эритроцитов человека.// Вопр. мед. химии. -1989,- Т.35.- N 6.- С. 2-13. 46.

38. Шишкин С.С., Калинин Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики.// М.- ВИНИТИ.- 1992.- 215 с.

39. Язвиков В.В. Состав мышечных волокон скелетных мышц спортсменов выполняющих работу различной длительности и мощности. // Арх. анат., гистол. ,эмбриол. - 1989.- Т. 96. - N 2,- С. 49-55.

40. Abe К., Aoki M., Ikeda.M., Watanabe M., Hiral S., Itoyama Y. Clinical characteristics of familial amyotrophic lateral sclerosis with Cu/Zn superoxide dismutase gene mutations.// J. Neurol, sei.- 1996. - V.136.- N 1-2.- P. 108-116.

41. Amess В., Tolkovsky A. Programmed cell death in sympathetic neurons: A study by two-dimensional Polyacrylamide gel electrophoresis using computer image analysis.// Electrophoresis.- 1995.- V. 16,- N 7.- P. 1255-1267.

42. Andersen P.M.,Nilsson/Р,, Keranen M.L., Forsgren L., Hagg-lund J., Karlsborg M;i;;Ronnevi L.O., Gredal 0., Marklund S.L. Phenotypic heterogeneity in motor neuron disease patients with CuZn-superoxidea dismutase mutations in Scandinavia.//

Brain.- 1997- V. 120-P.1723-1737.

43. Anderson N.L., Hickman B.J. Analytical techniques for cell fractions.XXIV. Isoelectric point standards for two-dimensional electrophoresis.// Anal. Biochem. - 1979,- V. 93.-P.312-320.

44. Anderson N.G., Anderson N.L..The human protein index.// Clin. Chem. - 1982.- V. 28,- P. 739-748.

45. Anderson N.G., Anderson,J.L. Some perspectives on two-dimensional protein mapping. // Clin. Chem.- 1984,- V. 30.-P.1898-1905.

46. Anderson N.L.,Anderson N.G. A two-dimensional gel database of human plasma prpteins.// Electrophoresis.- 1991.-V. 12,- N 11.- P. 883-906.

47. Anderson N.L., Esquer-Blasco R., Hoffmann J.P., Anderson N.G. A two-dimensional gel database of rat liver proteins useful in gene regulation and drug effects studies.// Electrophoresis. -1991,- V. 12.- P. 907-930.

48. Anderson L., Sellharner J. A comparison of selected mRNA and protein abundances inhuman liver.//Electrophoresis. - 1997.-V. 18,- N. 3-4. - P. 533-537.

49. Appel R.D., Hochstrasser D., Roch C., Funk M., Muller A.F., Pellegrini C. Automatic classification of 2-dimensional gel electrophoresis pictures by heuristic clusterring analysis a step towards machine learning.// Electrophoresis.- 1996,- N 9,- P. 136-142.

50. Appel R., Sanchez J., Golaz 0., Wilkins M., Peitsch M., Bairoch A., Hochstrasser D. World wide federation of two-dimensional gel databases.// Proc. Int. Conf. "From genome to

proteome".- Italy. - Siena. - 1996,- P. 55-56.

51. Aquadro C., Avise J. Genetic divergence between rodent species assessed by using two-dimensional gel electrophoresis.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1981,- V.76.-P.6500-6504.

52. Barany K., Barany M., Giometti C. Polyacrylamide gel elect-rophoretic methods in the separation of structural muscle proteins.// J. Chroma togr. - 1995,- V. 28.- N 1-2,- P. 301-332.

53. Bairoch A., Boeckman B.// Nucleic Acids Res.- 1994,- V. 22.-P.3578-3580.

54. Bairoch A., Bucher P. // Nucleic Acids Res.- 1994,- V. 22. -P. 3583-3589. /

55. Baker C.S., Corbett J.Ff., May A. J., Yacoub M.H., Dunn M.J. A human myocardial two-dimensional electrophoresis database: protein characterization by microsequencing and immunoblot-ting.// Electrophoresis.- 1992.- V. 13,- P. 723-726.

56. Baldwin G.S., Seet K. L.Callaghan J., Toncich G., Toh B.H., Moritz R.L. Rubira M.RH, Simpson R. Purification and partial amino acid sequence of,human aconitase.// Prot. Seq. Data Anal.- 1991.- V. 4. - N 2,- P. 63-67.

57. Bashir R., Strachan T., Keers S. A gene for autosomal recessive limd-girdle_muscular dystrophy maps to chromosome 2p. // Hum. Mol. Genet.- 1994,- V.3.- P. 455-457.

58. Bauw G., Van Damme J.,[ Puype M., Vandekerckhove J., Gesser B. Lauridsen J., Ratz G.?., Celis J. Protein electroblotting and microsequencing strategies in generating protein databases from two-dimensional gels.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1989.- V.86.- P.7701-7705.

59. Beckman J.S., Richard I., Hillalre D. A gene for limb-girdle muscular dystrophy maps to chromosome 15 by lineage.//

C.R. Acad. Sci. Paris.- 1991,- V. 312,- P. 141-148.

60. Ben Othmane K., Ben Hamida M., Pericak-Vance M. Linkage of Tunisian autosomal recessive Duchene-like muscular dystrophy to the pericentromeric region of chromosome 13q.// Nature Genet.- 1992,- V.2.- P. 315-317.

61. Bereznai B., Winkler^A..., Borasio G.D., Gasser T. A novel S0D1 mutation in an Austrian family with amyotrophic lateral sclerosis. //Neuromuscul. Disord.- 1997.- V. 7.- N2,-P.113-116

62. Bettens E., Scheunders P., Van Dyck D., Moens L., Van Osta P. Computer analysis,.; of two-dimensional electrophoresis gels: a new segmentation and modeling algorithm.// Electrophoresis.- 1997,- V. 18.!- N 5,- P. 792-798.

63. Bravo R., Celis J. (Eds). "Two-dimensional gel electrophoresis of proteins": //] Acad. Press. - N.Y.- 1984,- 487 P.

64. Bredford M.M. A rapidpand sensitive method for the quantitation of micrograme quantities of protein utilising the principle of protein- dye binding.// Anal.Biochem. -1976.-V.72.-P. 248-254. :U;vjLL

65. Breitbart R.E., Andreadis A., Nadal-Ginard B. Alternative splicing: a ubiquitous mechanism for the generation at multiple protein isqforms from single genes.// Ann. Rev. Biochem.- 1987,- V. 56,- ?. 467-495.

66. Bruijn L. I., Becher-.M. W,, Lee M. K., Anderson K. L., Jenkins N. A., Copeiand N.G., Sisodia S.S., Rothstein J.D., Borchelt

D.R., Price D.L.,. Cleveland D.W. ALS-linked S0D1 mutant G85R

mediates damage to astrocytes and promotes rapidly progressive disease with SODl-containing inclusions.// Neuron.-1997,- V. 18,- N 2,- P.327-338

67. Bushby K., Beckmann J. The limb-girdle muscular dystrophy -proposal for a new nomenclature.// Neuromusc. Disord.-1995.-81. - V. 5. - P. 337-343.

68. Celis J. E., Ratz G.P., Madsen P., Gesser B., Lauridsen J.B. Kwee S., Rasmussen HJi.^ Nielsen H.V., Cruger D., Basse B., Leffers H., Honore B.,Moller 0., Celis A., Vanderckhove J., Bauw G., Van Damme J., Puype M., Bulcke M.. Comprehensive human cellular protein databases and their implication for the study of genome organization and function.// FEBS Lett.-1989,- V. 244. - N 2.- P. 247-254.

69. Celis J., Ratz G., Madsen P., Gesser B., Lauridsen J. Braga-ard K., Kwee S., Rassmussen H.H., Nielsen H., Cruger D., Basse B., Leffers H„, Honore B., Moller 0., Celis A. Computerized comprehensive,.databases of cellular and secreted proteins from normal/human embrionic lung MRC-5 fibroblasts. // Electrophoresis.-/1989.- V.10.- N2,- P.76-115.

70. Celis J. E., Gesser B.,Rassmussen H.H., Madsen P., Leffers H., Dejgaard K., Hopore B., Olsen E., Ratz G., Larodsen J., Basse B., Mouridsen S., He'iierup M., Andersen A., Walbum E., Celis A., Bauw G.,Puype M., Van Damme J., Vandekerckhove J. Comprehensive two-dimensional gel protein databases offer global approach to the analysis of human cells: The transformed ammion cells .(AMA) master database and its link to genome DNA seguense data. // Electrophoresis.- 1990.- V.12.-N. 11.- P. 989-1071.

71. Cells J.E., Deigaard K., Madsen R., Leffers H., Gesser B., Honore B., Rasmussen H., Olsen E., Lauridsen J., Ratz G., Mouridsen S., Basse B., Hellerup M.. Cells A., Puype M. Van Damme J. The MRC-5 human embrional gel cellular protein database: Quantitive Identification of polipeptides whose relative abundanse differs between quiescent protiferation and SV-40 Transformed cells. // Electrophoresis.- 1990.-V.12,- N 11.- P.1072-1113.

72. Celis J., Honore B., Bauw G, Vandekerckhove J. Comprehensive computerized 2D gel protein databases offer a global approach to the study of the mammalian cell.// BioEssays.- 1990.-V. 12.- N 2.- P. 93-98.

73. Celis J.E., Leffers ¡H.;, Rasmussen H. H., Madsen P., Honore B., Gesser B., Deagaard K., Olsen E., Ratz G.P., Lauridsen J.B., Bassen B., Andersen A.N., Walbum E., Brandstrup B., Celis A., Puype M., • jVan Damme J., Vanderkerckhore J. The master two-dimensional; gel database of human AMA cell proteins: Towards linking;protein and genome sequence and mapping information // Electrophoresis.- 1991,- V.12.- N 11.-P. 765-801.

74. Celis J.E., Leffers Hri Rasmussen H.H., Madsen P., Honore B., Gesser B., Dejgaard K., Olsen E., Ratz G.P., Lauridsen J.B., Bassen B., Andersen A. N., Walbum E., Brandstrup B., Celis A., Puype M., Van Damme J., Vanderkerckhore J. N.Mag-nusson, J.Kill. P.S.Pedersen, N.J.Brandt. A comprehensive two-dimensional gel protein database of noncultured unfrac-tionated normal epidermal keratinocytes: Towards an integrated approach to the study of cell proliferation, differenti-

atlon and skin diseases.// Electrophoresis.- 1991.- V.12.- N 11.- P. 802-872.

75. Celis J., Rassmussen H., Olsen E., Madsen P., Leffers H., Honore B., Dajgaard K., Gromov P.S., Hoffmann H., Nilsen M., Vassilev A., Vintermur 0., Hao J., Celis A., Basse B., Lau-ridsen J., Ratz G., Andersen A., Walbum E., KJargaard I., Puype M., Van Damme J., Vandekerckhove J. The human kerati-nocyte two-dimensional_gel protein a database: Update 1993. // Electrophoresis.- 1993,- V.14.- N 11.- P.1091-1198.

76. Celis J.(Ed.). Cell Biology. A Laboratory Handbook. Acad. Press. 1994,- V. 3,- 535 P.

77. Celis J., Gromov P.,, Ostergaard M., Madsen P., Honore B., Voram H., Rasmussen H. The impact of emerging biotechnology on medicine.// Proc.;j Int. Conf. "From genome to proteome".-Italy.- Siena.- 1996, - P.29-30.

78. Chadge G.D., Lee J.P., BindokasV.P., Jordan J., Ma L.. Miller R.J., Roos R.P. Mutant superoxide dismutase-l-linked familial amyotrophic lateral sclerosis: molecular mechanisms of neuronal death : tand protection.// J-Neurosci.- 1997.-V. 15,- N. 17(22).- P. 8756-66.

79. Cherian M., Abraham E,C. Decreased molecular chaperone property of alpha-crystallins due to posttranslational modifications.// Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995.- 17,- 208.-N2.- P. 675-679. m.

80. Christopher A.R., Narg$l M.L. Chloramine T-mediated radiodi-nation of proteins of :intact poliacrilamid stad gels.// Anal. Biochim. - 1S78.-.V 75.- P. 404-412.

81. Collins C., Schappert K., Hayden M. The genomic organiza-

tion of a novel regulatory myosin light chain gene (MYL5) that maps to chromosome 4pl6.3 and shows differed patterns of expression between primates.//Hum. Mol. Genet.- 1992.-V. 1,- N 3,- P. 727-733. .

82. Commings D. Two-dimensional gel electrophoresis of human brain proteins.I. Techniques and nomeclature of proteins. // Clin. Chem.- 1982,- V.28.- P. 782-789.

83. Corbett J.M., Dunn M,, J., Why H.J., Richardson P.'S., Yacoub M. Characterization of alterations in protein expression in dilated cardiomyopathy by two-dimensional polyacrilamide gel electrophoresis.// Proc. Int. Conf."2D Electrophoresis: from protein map to genome''.: Italy. Siena.- 1994.- P. 64.

84. Danon M., Giometti C., Manaligold J., Swisher C. Sequential muscle biopsy change^ in a case of congenital myopathy.// Muscle Nerve. - 1997. r V. 20,- N 5.- P. 561-569.

85. Darley-Usmar V., Watanabe M. Analysis of muscle proteins in a patient with a mitochondrial myopathy.// J. Biochem.-1985,- V.97.- P.1767-1775.

86. Dubin R., Albul A., . Chung S., PiatigorsKy J. Human B-crys-tallin gene and preferential promoter function in lens.// Genomics. - 1990,- V.7.-. N 4.- P. 594-601.

87. Dunn M., Wheeler C., Corbett J., Evans G., Yacoub M. The Ha-refield 2-DE database server and the study of human heart disease.// Proc. Iqt. Conf."From genome to proteome".-1996.- Italy. - Siena.- P. 93.

88. Duncan R., McConkey. EvH. How many proteins are there in a typical mammalian cell?// Clin.Chem.- 1982.- V.28.-P. 749-755.

89. Emery A.E.H. Population frequencies of Inherited neuromuscular diseases - a world survey// Neuromusc.Disord.- 1991.-V. 1. - P. 19-29.

90. Epstein Ch.J. Toward the 21-th Century.//Am.J.Human Genet. -1997.-V.60.-P. 1-9.

91. Ervasti J., Campbell K. A role for the dystrophin-glycoprotein complex as a transmembrane linker between laminin and actin.// J. Cell. Biol,- 1993,- V. 122.- P. 809-823

92. Fairbanks G., Steck T.L.,Wallach D.F.H. Electroforetic analysis of the major peptides of the erytrocyteb membrane.// Biochemistry.-1971.-V. 10-P. 2607-2617.

93. Fields S., Adams M.D., White 0. How many genes in the human genome?// Nature Genetics.- 1994,- N 7.- P.345-346.

94. Fields S. The future is function.// Nature Genetics.- 1997.-V. 15,- N 1.- P. 325-327.,

95. Galat A., Bonet F., Riviere S. Amino acid composition of proteins and their ;identities.// Electrophoresis. 1995.-V. 16.- N 7,- P. 1095-^.103.

96. Gardner-Medwin D..Walton J. The muscular dystrophies// Disorder of voluntary ; muscle. 6th ed..- Edinburg,-Churchill Livingston. - 1994.- P.543-594.

97. Garrels J. I.. Farrar f:.T., Burwell I.C.B. The QUEST system for computer-analyzed two-dimensional electrophoresis of proteins.// In.: Cells:jJ.E., Bravo R., eds. "Two-dimensional gel electrophoresis of proteins: Methods and application". New York. Acad. Press;; ; - 1984,- P. 37-91.

98. Garrels J.. Franza B.,; Chang C.G., Latter A. Quantitative exploration of the REF52 protein database: claster analysis

reveals the major protein expression profiles in responces to growth regulation serum stimulation and viral transformation. // Electrophoresis. 1990.- V. 11.- N 12,- P. 1114-1130.

99. Garrels J. and Latter G. Parallel identification of proteins on 2D gels by amino acid analysis. // Proc. Int. Conf."2D Electrophoresis: from protein maps to genoms". Italy. Siena. - 1994,- P. 37-38.

100. Gianazza E., Osio L.,_ Crazloli G., Astrua-Testori S., Rig-hetti P., Accinni R., Renold I., Repossini A. An examination of heart proteins by two-dimensional electrophoresis.// Clin Chem. - 1987.- V.33.- P. 2011-2018.

101. Gilroy S., Salmons- S., Pennigton S. Changes in nuclear protein composition in^responce to chronic electrical stimulation of skeletal;muscle. //Electrophoresis.- 1997.-V. 18,- N 5,- p. 889-893.

102. Giometti c., Anderson N.G., Anderson N.L. Muscle protein analysis.I. High resolution two-dimensional electrophoresis of skeletal muscle proteins for analysis of small biopsy samples.// Clin. Chem. - 1979.- V.25.- N 11.- P. 1877-1884.

103. Giometti C., Barany M. , DanonM.J., Anderson N.G. Muscle proteins analysis. IL Two-dimensional electrophoresis of normal and diseased!human skeletal muscle.// Clin. Chem.-1980.- V. 26.- N 8. - P.: 1152-1155.

104. Giometti C.S., DanonM.J., Anderson N.G. Human muscle proteins: analysis by two-dimensional electrophoresis.// Neurology.- 1983,- V.33. -Pc1152-1156.

105. Giometti C., Gemmel M.A., Nance S.L., Tollaksen S.L., Taylor J. Detection of heritable mutations as quantitative changes

In protein expression. // J. Biol. Chem. -1987,- V. 262.-P.12764- 12768.

106. Giometti C., Danon M.Heterogeneity of human skeletal muscle tropomyosin.// Ann. Neurol.- 1985.- V. 18,- N2,- P. 234-243.

107. Giometti C., Danon M. The expression of myosin light chains and tropomyosin in human muscle biopsies with histochemical type 1 and type 2 fiber deficiency.// Muscle Nerve.- 1990.-V. 13.- N 3.- P.209-214._

108. Giometti C.S., Williams K., Tollaksen S.L. A two-dimensional electrophoresis database of human breast epithelial cell proteins.//Electrophoresis.- 1997.- V. 18,- N 3-4,- P. 573-581

109. Golaz 0. Plasma and red blood cell protein map: Update 1993.// Electrophoresis.- 1993,- V. 14. - P. 1223-1231.

110. Golaz 0., Sanchez J.,- Heenen R., Ravier F. SWISS-2DISEASE: a 2-D database of samples, in disease states.// Proc. Int. Conf."From genome to proteose".- 1996,- Italy.- Siena.-P. 76.

111. Goldman D., Goldin L:R., Rathnagiri P., 0'Braen S. J.., Egeland J.A., and Merril C.R. Twenty-seven protein polymorphisms by two-dimensional electrophoresis of serum, erythrocytes and fibroblasts in two!:; pedigrees.// Am. J. Hum. Genet. - 1985.-V.37.- P.898-911.

112. Goldman D., Rathnagiri P., 0'Brain S. A molecular phylogeny of the hominoid primates as indicated by two-dimensional protein electrophoresis.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1987,- V.84.- P.3307-3311.

113. Goldman D., Stephen;J.O'Brien, Lucas-Dense S., Dean M. Lin-

kage mapping of human polymorphic proteins identified by two-dimensional electrophoresis.// Genomics. 1991,- V.11.-P.875-884.

114. Gorg A., Postel W., Gunther S. The current state of two-dimensional electrophoresis with immobilized pH gradients.// Electrophoresis.- 1988,- V.9.- P. 531-546.

115. GroenenP.J., Merck K.B., De JongW.W., Bloemendal H. Structure and modifications of the junior chaperone alpha-crys-tallin. From lens transparency to molecular pathology. //Eur. J. Biochem. - 1994,- N1.- P. 225.

116. Gudkowicz M.E., McKenna Yasek D., Sapp P.E., Chin W., Geller B., Hayden D. L., Schoenfeld D.A., Hosier B. A., Horvitz H.R., Brown R.H. Epidemiology of mutations in superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis.// Ann. Neurol. - 1997.-V. 41. - N 2.- P. 210-221 ;

117. Gurney M.E. Transgenic-animal models of familial amyotrophic lateral sclerosis.//J. Neurol.- 1997.- V. 244.- Suppl.2-P.SI5-20.

118. Hanash S.M., Baier L.J., Galteau M. Genetic variants detected among 106 lymphocyte polypeptides observed in two-dimensional gels.// Am. J. Hum. Genet. - 1986. -V.39.- P. 319-331.

119. Hanash S. 2-D based ¡approach to the cloning of functional genes in lymphoid cells and leukemia.// Proc. Int. Conf."2D Electrophoresis: from pro:,eln maps of genomes". Italy. Siena.- 1994,- P. 161.

120. Harrington M., Merr.il C., Torrey E. Difference in cerebrospinal fluid proteinsjbetween patients with schizophrenia and normal persons.// Clin. Chem.- 1985,- V.31,- P.722-726.

121. Hayes D., Locky B., London D., Morgan J. A new mitochondrial myopathy. Biochemical studies revealing deficiency in the cytochrome b-c complex 9 (complex III).// Brain.- 1984.-V.107,- P.1165-1177.

122. Hest C.W.M. Interaction between membrane skeleton proteins and the intrinsing domain of the erythrocyte membrane.// Bi-ochim.Boiphys.Acta.-1982. -V. 694. -P.331.

123. Hewick R., Hunkapiller,J., Hood L. A gas-liquid solid phase peptide and protein sequenator.// J. Biol. Chem.- 1981.-V.256.- P.7990-7997.

124. Hirzel H., Tuchschid C., Schneider J., Krayenbuehe H., Schaub M. Relationship between myosin isozyme composition hemodynamics, and myocardial structure in various forms of human cardiac hypertrophy.// Circul. Research.- 1985.-V. 37. - N 5.- P. 729-740.

125. Hochstrasser D., Fruti§er - Paqnet N., Bairoch R. Human liver protein map: a reference database established by mic-rosequencing and gel^qomparison.// Electrophoresis.- 1992.-V.13.- N 12.- P.992-1001.

126. Hoffman E., Kunkel L. Dystrophin abnormalities in Duchen-ne/Bekker muscular dystrophy.// Neuron.- 1989,- V.2.-P. 1019-1029. i

127. Hori S., Sugiura H., Shimizu T., Hirabayashi T. Detection of dystrophin on two-dimensional gel electrophoresis.// Bioc-hem. Biophys. Res. Comm.- 1989,- V.-161.- N. 2,- P. 726-731.

128. Hugon J. Riluzole and,;;ALS therapy.// Wien. Med. Wochenschr.-1996,- V.146.- N 9-10;- P.185 187.

129. Hunkapiller M., Lujan E., Ostrander F., Hood L. Isolation of

microgram quantities of proteins from Polyacrylamide gels for amino acid sequence analysis.// Methods Enzymol.- 1989.-V.91.- P.227-236.

130. Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I., Tanaka H. Clinical and molecular analysis of a large family with threee distinct phenotytes of progressive muscular dystropy.// Brain.- 1996.- V. 119,- P. 1895-1909.

131. Ince P.G., Shaw P. J..,A_Slade J.Y., Jones C., Hudgson P. Familial amyotrophic' lateral sclerosis with a mutation in exon 4 of the Cu/Zn superoxide dismutase gene: pathological and im-munocytochemical changes. //Acta-Neuropathol-Berl. - 1996'.- N. 92(4).-P. 395-403.

132. Ishiura S., Takagi A.Nonaca J., Sagita H. Heterogeneous expression of myosin light chain 1 in a human slow-twitch muscle fiber.// J. Biochem.- 1981,- V. 16.- P. 279-282.

133. Ivanova-Smolenskaya I^. Poleschuk V., Markova E. A new form of progressive musqular dystrophy in an isolate of the North-Caucasian regionjof Russia.// Muscle Nerve.- 1994.-Suppl. 1. - P. 168. . yi.

134. Iwaki T., Kume-Iwaki A., Liem R., Goldman J. Alpha B crys-tallin is expressed |n non-lenticular tissues and accumulates in Alexanders -.disease brain.// Cell.- 1989,- V. 57.-P.71-78.

135. Jackowski G., Liew C. C. Fluorescamine staining of nongistone chromatine proteins as;revealed by two-dimensional Polyacrylamid gel electrophoresis.// Anal.Biochim.- 1980,- V 102.-P.321-325. i.

136. Jackson M., Al-Chalabi A., Enayat Z.E., Chioza B., Leigh

P.N., Morrison K.E. Copper/zinc superoxide dismutase 1 and sporadic amyotrophic lateral sclerosis of 155 cases and identification of novel insertion mutation.// Ann. Neurol.-1997.- V. 42. - N 5.- P. 803-807.

137. Jerusalem F., Pohl C., KaritzkyJ., Ries F. ALS. //Neurology. - 1996,- V. 47. - N 6,- Suppl.4. - P.S218-220.

138. Juang H.H., Chiou B.// EMBL.- 1996.- V. 12. - Sub.

139. Jungblut P., Regitz.V,Zeindl-Eberhart E., Klose J., Fleck E. An attempt to elucidate the biochemical pathomechanisms of dilated cardiomyopathy by 2DE.// In" 2D PAGE 91 ".(ed. Dunn M.J.). London. - 1991.- P. 207-212.

140. Jungdlut P., Otto A.- Zeindl-Eberhart E., Pleibner K.P., Kreckt M., Regitz-Zagrosek V., Fleck E. and WittmanLiebold B. Protein composition,of human heart: The constraction of a myocardial two-dimensional electrophoresis database. // Electrophoresis, - 1994,- V.15,- P.685-707.

141. Kawamata J., Shimohama S., Takano S., Harada S., Ueda K., Kimura J. Novel G16S, (GGC-AGC) mutation in the S0D-1 gene in a patient with apparently sporadic young-onset amyotrophic lateral sclerosis.// Hum. Mutat.- 1997,- V.9.- N 4,-P. 356-358. y : i! ;

142. Kennedy T.E., Wagner-Smith K,. Barzilai A., Kandel E., Swe-att J. Sequwncing proteins from acrylamide gels.// Nature.-1988,- V.336.- P. 499-500.

143. Kennedy T., Gavinowlcz M.A., Barzilai A. Kandel E., Sweatt J. Sequencing of proteins from two-dimensional gels by using in situ digestin and; transfer of peptides to polyvinylidene difluoride membranes. Application to proteins assotiated

wiht sensitization in Aplysia.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -

1988.- V. 85. - P. 7008-7012.

144. Klerk H., Jespers A. GELANAL, a personal computer program to compare protein patterns on two-dimensional polyacrylamide gels.// Electrophoresis.- 1990,- V. 11,- N 5,- P. 420-424.

145. Klose J. Protein mapping by combined isoelectric focusing and electrophoresis of mouse tissue. A novel approach to testing for induced........point mutations in mammals.// Hum.Genet.- 1975,- V. 26. - N 3.- P. 231-243.

146. Klose J. Systematic analysis of the total proteins of a mammalian organism; Principles, problems and implication for sequencing the.-, human genome. // Electrophoresis.-

1989.- V.10.- N 2.- P.140-152.

147. Klose J., Kobalz U^;;;; Two-dimensional electrophoresis of proteins: An updated protocol and implications for a functional analyses of the genome.// Electrophoresis.-1995,- V. 16.- N 6.- P. 1034-1059.

148. Knecht M., Regitz-Zagposek V., Pleissner K., Emig S., Jungblut P., Fleck E,i Dilated cardiomyopathy: computer assisted analysis of endomyocardial biopsy protein patterns by two-dimensional gel electrophoresis.// Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.1994. - V. 32.- P. 615-624.

149. Kocher 0., Gallianl Gf:ll Cytoskeletal features of normal and atheromatous human arterial smooth muscle cells.// Hum. Pathol. -1986.- V. 17,- Nij9. - P. 875-880.

150. Koeschenhausen D., Ertl M., Koenig A. Cerebrospinal fluid proteins in patients wi^h multiple sclerosis: detection of additional polypeptidejspots two-dimensional gel electropho-

resis.// Proc.Int. Conf."2D Electrophoresis: from protein map to genome". Italy. Siena.- 1994.- P. 68-69.

151. Kostrzewa M., Damian M.S., Muller U. Superoxide dismutase 1: identification of a novel mutation in a case of familial amyotrophic lateral sclerosis.// Hum. Genet.- 1996,- V. 98.-N 1,- P. 48-50.

152. Kovalyov L.I.,Shishkin S.S., Efimochkin A.S., Kovalyova M. A., Ershova E. S. .Jgorpv T. A., Musalyamov A. K. The major protein expression profile and two-dimensionalprotein database of human heart.// Electrophoresis.- 1995,- V. 16,- N.7.-P.1160-1169.

153. Krauss M.R., Collins P.J., Blose S.H. A two-dimensional ac-rylamide gel electrophoresis/computer software approach to decoding the human ; genome.// Biotechniques. 1990,- V.8.-P.218-223.

154. Kurabayashi M., Komuro I., Tsuchimochi H., Takuku F., Yazaki Y. Molecular cloning and characterization of the human ventricular myosin alkali light chain gene.// J. Biol. Chem.-1988,- V. 263,- P. 14930-13996.

155. Laptev A.V.,Shishkin S.S.,Kovalyov L.I., Galyuk M.A.,Musalya-mov A.Kh.,Egorov Ts.A, ,; Identification of an allelic variant of isoform MLC-l-V/sB ( human myosin light chain).//Bloc-hem. Genet.-1993.-V.31.-N.516.-P.253-258.

156. Law P.K. Myoblast Transfer: Gene Therapy for Muscular Dystrophy.- CRC Press. - 1994. -P. 164.

157. Lowe J., London M. // Lancet.- 1990.- 336.- 515-516.

158. Leffers H., Dejgaard K., Honore B., Madsen P., Nielsen M.S., Celis J.E. cDNA expression and human two-dimensional gel

protein databases: towards Integrating DNA and protein information. //Electrophoresis. - 1996,- V. 17,- N. 11.-P.1713-1719

159. Lemkin P., Lipkin L., Leister E. Some extension to the GELLAB two-dimensional gel analysis system.// Clin.Chem.-1982.- V. 28. - N 4.- P. 840-843.

160. Lemkin P.F., Orr G.A.,Goldstein M.P., Creed G., Whittley E., Myrick J.E., Merril.....C.R. The protein disease database. //Electrophoresis. -1995. -V.16. -N.7,- P.1175.

161. Lim L., Duclos F., Broux 0. Beta-sarcoglycan: characterization and role in limb-girdle muscular dystrophy linked to 4ql2. // Nature Genet:- 1395,- V.ll.- P. 257-265.

162. Lin L., Sylven C., Sptonyi P., Sonogy E., Jansson E., Kaij-ser L. Myoglobin concentration in relation to oxidative enzyme activity in different parts of the normal human heart.// J. Mol. Cell Card.- 1989,- V.21.- suppl.2.- P. 59.

163. Liochev S.I.. ChenL;L., Hallewell R.A., Fridovich I. Superoxide -dependent peroxidase activity of H48Q: a superoxide dismutase variant associated with familial amyotrophic lateral sclerosis.//Arch-Biochem-Biophys. 1997 Oct 15-V.-346 (2)-P. 263-268.

164. Liu D. The roles of free radicals in amyotrophic lateralm-sclerosis. // J. Mol. Neurosci. - 1996,- V.7.- N 3.- P. 159-167.

165. Mackussick V.A. Mendelian inheritance in man: catalog of autosomal dominant, autosomal recessive and X-linked phenoty-pes.// Baltimore.- J;Hopkins Univ. Press.- 1988,- 8th ed.-1626 P.

166. Maeda T., Kurahashi Kl, Matsunaga M., Inoue K., Inoue M. On

intra-familial clinical diversities of a familial amyotrophic lateral sclerosis with a point mutation of Cu/Zn superoxide dismutase (Asn 86-Ser).// No-To-Shinkei.- 1997,- N. 49(9)- P. 847-851.

167. Marklund S.L., Andersen P.M., Forsgren L., Nilsson P., Ohl-sson P.I., Wikander G., Oberg A. Normal binding and reactivity of copper in mutant superoxide dismutase isolated from

amyotrophic lateral......sclerosis patients.// J.Neurochem.-

1997,- V. 69. - N 2,- P. 675-681

168. Matsudaira T. Sequence from picomole quantities of proteins electroblotted onto polivinilidene difluoride membranes.// J.Biol.Chem.- 1987.-V.262.-N 21,- P.10035-10038.

169. Merril C., Harrington,M.G. Two-dimensional electrophoresis and ultrasensitive silver staining of cerebrospinal fluid proteins in neurological disease.// Clin. Chem.- 1984.-V. 30.-N 12,- P. 1933-1937.

170. Merril C., Harrington M. Use of two-dimensional electropho-retic protein maps in studies of schizophrenia.// Schizophrenia Bullet. - 1988. t V. 14.- N2,- P. 249-254.

171. Merril C., Creed G. Human CSF and brain two-dimensional gel electrophoresis protein maps.// Proc. Int. Conf. "2D electrophoresis: from protein map to genome".- Italy.- Siena.-1994,- P. 154. .y.X;

172. Mikawa T., Tacoda S^, Shimisu T. Gene expression of myofibrillar proteins on]single muscle fibers on adult chicken micro two-dimensional.rgel electrophoresis analysis.// J. Bi-ochem.- 1981,- V.89.- P.1951-1962.

173. Morano I., Koehlen S.,;Haase H., Erb G., Baltas L., Rimbach

S.,Walwiener D., Bastert G. Alternative splicing and cycling Kinetics of myosin change during hypertrophy of human smooth muscle cells // J. Cell Biochem.- 1997,- V.62.- N2,-P.171-181.

174. Moreira E., Vainz M., Marie S., Sertie A., Zatz M., Passos-Bueno M. The seventh form of autosomal recessive limb-gurdle muscular dystrophy is mapped to 17 q 11-12. // J. Am. Human Genet.-1997.-V.61.-N l.-P.151-159.

175. Morita M., Aoki M., Abe K., Hasegawa T., Sakuma R., Onodera Y., Ichikawa N.. Nishizawa M., Itoyama Y. A novel two-base mutation in the Cu/Zn superoxide dismutase gene associated with familial amyotrophic lateral sclerosis in Japan.// Neu-rosci-Lett. - 1996. - N. - 205(2).- P. 79-82.

176. Nakanishi T., Segushi M., Takao A. Development of the myocardial contractile system.// Experientia.- 1988.- V. 44.-P.936-944. i_ •

177. Neel J., Satoh C., Gcriki K., Asakawa J., Fujita M., Taka-hashi N., Kageoka T.; ^ ■ Hazama R. Scarch for mutations altering protein structure and/or function in children of atomic bomb survivors: final; report.// Am. J. Human Genet. -1988.-V. 42. - P. 663-676. i

178. Nigro V., Moreira E.S., Piluso G. Autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy, LGMD2F, is caused by a mutation in the delta-sarcoglycam gene.// Nature Genet.- 1996.-V. 14,- P. 195-198. ; ;

179. O'Brien C., Cumming Dv, Pattison C., Corbett J., Dunn M., Yacoub M. Electrophoretic analysis of myosin subunit isoform transformation in electrically stimulated sheep skeletal

muscle used for cardiac assistance.// Proc. Int. Meet. "Two-dimensional electrophoresis". England. London.- 1991.--P.219-223.

180. O'Brian C., Corbett J., Dunn M., Cumming D., May A., Yacoub M. Electrophoreic analysis of electrically trained skeletal muscle.// Electrophoresis. - 1992. - V.13.- N 9-10.181. O'Brien G., Cumming D., Pattison Ch., Corbett J., Dunn M., Yacoub M. ElectrophoreUc and computer analysis of skeletal muscle used for cardiac assistance.// Electrophoresis.-1991.- V. 12,- P. 570-575. P. 726-728.

182. O'Farrell P.H. Hight resolution two-dimensional electrophoresis of proteins. // J;Biol. Chem. - 1975,- V. 250.- N 10.-P. 4007- 4021.

183. O'Farrell P.H., Goodman H.M., O'Farrell P.Z. Hight resolution two-dimensional electrophoresis of basic as well as acidic proteins.// Cell. -; 1977. - V. 12. - P. 1133-1142.

184. Oh-Ishi I., Hirabayashi T. Comparison of protein constituens between atria and yentricles from various vertebrates by two-dimensional grl electrophoresis.// Comp. Biochem. Physiol.- 1989,- V. 92B. - :,N4. - P. 609-617. die proteins.// Cell.-

(

1977.- V.12.- P.1133-1142.

185. Orrell R. W., Habgood J, J., Gardiner I., King A.W., Bowe F.A., Hallewell R.A. Marklund S.L., Greenwood J., Lane R.J., deBelleroche J. Difficulties in distinguishing sporadic form from familial amyotrophic lateral sclerosis.// Neurology.-1997,- V. 48. - N 3,- P. 746-751.

186. Passos-Bueno M.R.,Bashir R.,Moreira E.S. Confirmation of the 2p locus for the mild: autosomal recesive limb-girdle muscu-

lar dystrofy gene In three families allows refinement of the candidate region.// Genomics.- 1995,- V. 21.- P. 192-195.

187. Patterson S. Matrix-assisted laser-desorption/ionization mass spectrometric approaches for the identification of gel-separated proteins in the 5-50 pmol range.// Electrophoresis.- 1995.- V. 16.- N 7.- P. 1104-1114.

188. Patterson S.D. The use of combined methods for identification of gel-separated proteins.// Proc. Int. Conf. "From genome to proteome".- Italy. - Siena.- 1996.- P.44.

189. Patzelt D., Geserick G., Schroder H. The genetic haptoglobin polymorphism relevance of paternity assesment.//Electrophoresis.- 1988.- V. 9,- P. 393-397.

190. Pedersen S., Bloch Pe,v Reeh S., Neidhardt F. Patterns of protein synthesis injE.Coli: a catalog of the amount of 140 individual proteins scythe different growth rares. // Cell.-1978,- V.14.- P.179-190.

191. Piccolo F., Roberds S., Jeanpierre M. Primary adhalinopathy: a common cause of autosomal recessive muscular dystrophy for varying severity.// Nature Genet. - 1995,- V. 10 - P. 243-245

192. Pleissner K.P., Soding P., SanderS., Oswald H., Neuss M., Regitz-Zagrosek V., Fleck E. Dilated cardiomyopathy-associa-ted proteins and their presentation in a WWW-accessible two-dimensional gel [protein database.// Electrophoresis.-1997,- V. 18,- N 5,- P. 802-808

193. Potter D. A rewiewpf the CLIP system for the quantative analysis of two-dimensional elecptophoresis gels.// Electrophoresis.- 1990,- Y, ll.- N 5,- P. 415-419.

194. Price K.M., Littler;,W. A., Cummins P. Human atrial and vent-

ricular myosin light chains subunits in the adult and during development.// Biochem. J.- 1980.- V. 191.- N 2. P. 571-580.

195. Polack B., Valiron 0., Concord E. Molecular characterization of an abnormal fibrinigen by two-dimensional gel electrophoresis.// Clin. Chem. - 1984,- V.30.- N 12,- P. 2093-2097.

196. Pou A. Juvenile and adult forms of spinal muscular atrophies.// Neurología. - 1996,- V. 11.- Suppl.5.- P. 43-57.

197. Quan F., Janos J., Toth-Fejet S., Johnson D., Wolford J. ,Po-povich B. Uniparental disomy of the entire X Chromosome in a female with Dushenne muscular distrophy.// J. Am. Human Genet.-1997.-V. 60.-N 1.-P.160-165.

198. Rao P.V., Huang Q.L., Horwitz J., Zigler J.S. Evidence that alpha-crystallin prevents non-specific protein aggregation in the intact eye lens.// Biochim. Biophys.Acta.- 1995.-14,- N3.- P. 439-447.

199. Rasmussen H.H., Van.. Damme J., Puype M., Gesser B. .Cells J.E. and Vandekerckhove J, "•llcrosequencing of proteins recorded in human two-dimensipn§l gel protein databases.// Electrophoresis.- 1991.- V. 12.;n N 11.- P. 873-882.

200. Rassmussen H.. Celis:.J. Microsequencing and mass spectrometry as tools for establishing of comprehensive, computerized 2D gel databases of human proteins for the study of diseases.// In: Proc. .Int-,: Conf. "From genome to proteome".-1996.- Italy. - Siena. - P. 209.

201. Renkawek K., De Jong W;. W., Merck K.B.. Frenken C.W.. Van Workum F.P., Bosman G.J. Alpha B-crystallin is present in reactive glia in Creutzfeldt-Jakob disease. // Acta Neuro-pathol. Berl.- 1992.7.83.- N3,- P.324-327.

202. "Recommendations (1992) of the Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology".// Acad. Press. - San Diego. - 1992.- 862 PP.

203. Robert H., Brown Jr. Dystrophin-associated proteins and the mudscular dystrophies.// Annu. Rev. Med.-1997.- V.48.-P.457-466.

204. Roberds S.L., Leturcijj\, Allamand V. Missence mutations in the adhalin gene linked to autosomal recessive muscular dystrophy.// Cell.- 1994,- V.78.- P. 625-633.

205. Rudick M. Controlled radioiodination of proteins.// In "Cell biology. A laboratory handbook" (Ed. J. Cells).- 1994.-V.3.- P. 181-184.

206. Samuel J., Rappaport L., Syrovy I., Wisnewski C., Marotte F., Whalen R., Schwarz:1K. Differential of thyroxine on atrial and ventricular isomyosins in rats.// Am. J. Physiol.-1986.- V. 250. - P. 333-341.

207. Sammons D.W., Adams L.D., Vidmar T.J. et al. Applicability of color silver s.taip (Gelcode system) to protein mapping with two-dimensionalr.gel electrophoresis. // In: Two-dimensional electrophoresis of proteins.- (Eds. Celis J.,Bravo R. ).- Acad. Press. - N. - 1984,- P. 112-127.

208. Sanchez J., Hughes v Frutiger S., Paquet N., Pasquali C., Golaz 0., Bairoch., Appel R., Moshstrasser D.// Human liver 2D PAGE database.// .Proc. Int. Conf."2D electrophoresis: from protein map to genome". - Italy. - Siena. - 1994,- P. 156.

209. Sanchez J.C., Appel R.D.,Golaz 0.,Pasquali C., Ravier F.,Bairoch A. Inside SWISS-2DPAGE database.// Electrophore-

L. L.

sis.-1995,- V. 16.-N.7 - P. 1131-1151.

210. Sasaki T., Billett E., Petronis A. Psichosis and genes with trinucleotid repeat polymorphism.//Human Genet.-1996.-V.97.-P.244-246.

211. Scheele G.A. Two-dimensional gel analysis of soluble proteins. Characterization of guinea pig exorcine pancreatic proteins. // J. Biol. Chem. - 1975.- V.250.- P. 5375-5385.

212. Scriver C., Beauder A., Sly W., Wall D.(Eds) Metabolic basis of inherited disease.// McGraw-Hill Inf. Ser. Com. N.Y.- 1989.- V. 1-2.

213. Sharma K.K., Ortwerth B.J., Effect of cross-linking on the chaperone-like function of alpha crystallin.// Exp. Eye Res. - 1995,- 61.- N4. 7 P. 413-421.

214. Shaw C.E., Enayat Z. K., Powell J.F., Anderson V. E., Raduno-vic A. Familial amyotrophic lateral sclerosis. Molecular pathology of a patient with a S0D1 mutation.// Neurology.-1997.- V. 49. - N 6,- P. 1612-1616.

215. Shen W., Aldrich H.,,; -Venta-Perez G., Franza B., Furth M. Expression of normal and mutant ras proteins in human acute leukemia.// Oncogene.- 1987.- N 1,- P.157-165.

216. Siddique T., Nijhawan D., Hentati A. Molecular genetic basis of familial ALS.// Neurology.- 1996,- V.47.- N4,- Suppl.2.-P.S27-34. .-or

217. Singer M., Berg P. Genes and genoms.// Univ. Sci. Book. Millvaley. Calif.- 1991.-929 P.

218. Smith S. C., Racine-R.-n Langley C. Lack of genetic variation in the abundant proteins of human kidney.// Genetics.-1980,- V. 96. - P. 967-974;,,

219. Song J., Stastny J., Fosslien E., Robertson A.// Exp. Molek. Pathol.- 1985,- V.43.- P. 233-241.

220. Starr C., Diaz J., Lemanskl L. Analysis of actin and tro-pomyisin in heart of cardiac mutant axolotls by two-dimensional gel electrophoresis, western blots and immunofluo-rescent microscopy.// J. Morphol.- 1989.- V. 201.- P. 1-10.

221. Stastny J., Robertson A., Fosslien E.//Exp. Molek. Pathol.-1987. - V. 45. - P. 279-286,..

222. Suzuki Y. Electrophoresis of mutant proteins in inherited diseases.// J/ Chromat. Biomed. Appl.- 1991. - V. 569. - N 1-2,- P. 407- 419.

223. Suzuki A., Yoshida M,!?i Hayashi K. Molecular organization at the glycoprotein-complex-binding site ot dystrophin.// Eur. J.Biochem. - 1994,- V. 220,- P. 283-292

224. Takahashi N., Neel J.,. Nagahata-Shimoicki Y., Asakawa J., Tanaka Y., Satoh C. Inherited electrophoretic variants detected in a Japanise/population with two-dimensional gels of erythrocyte lysates.// Ann. Hum. Genet 1986. -V.50.-P. 313-325.

225. Takahashi N., Takahashi Y., Blumberg B., Putnam F. Amino acid substitution in genetic variants of human serum albumin an in sequence inferred from molecular cloning.// Proc. Nat. Acad. Sci. -1987,- V.j84. - P. 4413-4420.

226. Tanaka T., Kawamura K. Cardiac muscle protein analysis by high resolution and mlcroscale two-dimensional gel electrophoresis.// Electrophoresis.- 1988,- V.2.- P. 94-100.

227. Taylor J., Anderson N.[L., Scandora A., Willard K., Anderson N.G. Design and implementation of a prototype human protein

index.// Clin. Chem. - 1982,- V.28.- P. 861-866.

228. Tinsley J., Blake D., Roche A. Primary structure of dystrop-hinrelated protein.// Nature.- 1992,- V. 360.-P.591-93

229. Tiso N., Rampoldi L., Pallavionini A., Zimbello R. Fine mapping of five human skeletal muscle genes: alpha-tropo-

myosin, beta-tropomyosin, troponin I slow-twitch, troponin

■ i ,

I fast-twitch, and troponin C fast.// Biohem.Biophys. Ress. Commun. - 1997, - V.230.- N2.- P. 347-350.

230. Towbin H., Staehelin T., Gordon J., Jordan J. Electrophore-tic transfer of proteins from polyacrilamide gels to nitrocellulose sheets: prosedure and some applications.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1979,- V.79.- P. 4350- 4354.

231. Towbin H., Gordon J. ylmmunoblotting and dot immunobinding current status and outlook.// J. Immunol. Meth.- 1984.-V. 72.- P. 313-340.

232. Trnka P., Pergament E., Anderson N. G. Map of proteins resolved from human chorionic villi by two-dimensional electrophoresis.// Clin. Chem. -y 1984. - V. 30.- N 12,- P. 2040-2042.

233. Vallins W. J., Brand-N./J., Dabhade N., Butler-Browne G., Ya-coubM.H., Barton P.J. // FEBS Lett. - 1990,- V. 270.-P-57-61. .;,1;i;

234. Van Bogelen R., Neidhardt F. The gene-protein database of Escherichia Coli. -Edition 4.// Electrophoresis. 1991.-V. 12.- N 11,- P. 955-994]

235. Wade R., Eddy R., Shows T.B., Keedes L. // Genomics. -1990.-N 7.- P. 346-357.

236. Waldinger D., Cleve N. Two-dimensional electrophoresis of human lymphocyte proteins: two-dimensional polymorphisms and

paternity testing.// Electrophoresis. - 1989. -V.9. -P.375-379.

237. Wallace A., Saluz H. Detection of subpicogram quantities of protein in polyacrylamide gels.// In: Cell biology.-Acad. Press. - N.Y.- (Ed. J. Celis). - 1994.- V.3.- P. 288-298.

238. Wang K., Spector A. Alpha-crystallin can act as a chaperone under conditions of oxidative stress.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1995,- 36.- N2. - P. 311-321.

239. Wanner L., Neel J., Meisler M. Separation of allelic variants by two-dimensional electrophoresis.// Am. J. Hum. Genet. -1982,- V. 34. - P. 209-213.

240. Winter L., Yanicostas N., Bruwne B. Biphasic expression of slow myosin light chains and slow tropomyosin isoforms during the development gf the human quadriceps muscle.// FEBS Lett. - 1991.- V. 280. - N 2.- P. 292-296.

241. Wilkins M., Lidskog I.:, Ou k. .Wheeler C. Rapid protein identification for proteome, projects. // Proc. Int. Conf. "From genome to proteome",-.Italy.- Siena.- 1996.- P.36.

242. Yamauchi-Takihara K., Sole M., Liew J., Ing D., Liew C. Characterization of human cardiac myosin heavy chain genes.// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1989. - V.86.- P. 3504-3508.

243. Yim H.S., Kang J.H., Chock P.B.. Stadtman E.R.. Yim M.B. A familial amyotrophic lateral sclerosis-associated A4V Cu, Zn-superoxide dlsm:;tasc mutant has a lower Km for hydrogen peroxide. Correlation .between clinical severity and the Km value. // J. Biol. CheriUr 1997.- V. 272.- N 14.- P. 8861-8863

244. Yoshida M., Suzuki A., Yamamoto H.. Dissociation of the complex of dystrophin and its associated proteins into seve-

ral unique groups In by n-octyl beta-D-glucoside.// Eur. J. Biochem.-1994.- V. 222.-P.1055-1061

245. Zakharov S., Kwok S., Sokoloff H., Chang H., Radko S., Chrambach A. The band areas of proteins determined by fluorescent scanning in the commercial automated gel electrophoresis apparatus.// Electrophoresis.- 1998,- V. 19.-P.1625-1630.

246. Zhu L., Perez-Alvarado_G., Wade R.// Bioch. Biophys.Acta. -1994. -V.1217.- P. 338-340.