Полиморфизм тайтина поперечно-полосатых мышц в норме, при адаптации и патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, доктор биологических наук Вихлянцев, Иван Милентьевич

• Вихлянцев, Иван Милентьевич
• доктор биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор биологических наук Вихлянцев, Иван Милентьевич

Список используемых сокращений

Введение

Цель и задачи работы

I. Обзор литературы

Глава 1. Структурно-функциональные свойства тайтина

1.1. История открытия тайтина

1.2. Структура и функциональные свойства области молекулы тайтина, расположенной в 2-диске саркомера

1.3. Изоформы тайтина и их изоварианты в 1-зоне саркомера

1.4. Структура и функциональные свойства растяжимой области молекулы тайтина, расположенной в 1-зоне саркомера

1.5. Структура и функциональные свойства области молекулы тайтина, расположенной в А-диске саркомера

1.6. Структура и функциональные свойства области молекулы тайтина, расположенной в М-линии саркомера

1.7. Роль тайтина в механических свойствах миокарда

Глава 2. Зимняя спячка млекопитающих

2.1. Общие представления о зимней спячке млекопитающих

2.2. Сезонные изменения в мышцах зимоспящих животных

2.3. Сезонные изменения экспрессии генов в мышцах зимоспящих животных

Глава 3. Изменения в мышцах при патологии и в условиях микрогравитации

3.1. Исполнительный аппарат кардиомиоцитов при гипертрофии сердца

3.2. Ремоделирование миокарда спонтанно-гипертензивных крыс при развитии гипертрофии

3.3. Ремоделирование миокарда при ДКМП 46 3.4 Изменения в тайтине миокарда при ДКМП 48 3.5. Изменения в мышцах при синдроме «ригидного человека»

3.6. Изменения в скелетных мышцах человека и животных в условиях микрогравитации

3.7. Изменения в миокарде человека и животных в условиях микрогравитации 53 Резюме

II. Экспериментальная часть

Глава 4. Материалы и методы

4.1. Экспериментальный и клинический материал

4.2. Выделение и очистка мышечных белков

4.2.1. Выделение тайтина из сердечной и скелетных мышц

4.2.2. Выделение миозина из скелетных мышц кролика

4.2.3. Выделение миозина из сердечной мышцы кролика

4.2.4. Выделение актина из скелетных мышц кролика

4.3. Электронно-микроскопические исследования

4.4. Измерение АТФазной активности актомиозина в присутствии тайтина

4.5. Гель-электрофорез белков в присутствии ДСН и денситометрия

4.6. Вестерн-блоттинг

4.7. Фосфорилирование in vitro тайтина сердечной и скелетных мышц сусликов

4.8. Исследование экспрессии тайтина методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени

4.8.1. Выделение геномной ДНК из образцов миокарда

4.8.2. Выделение тотальной РЫК и проведение реакции обратной транскрипции

4.8.3. Количественная ПЦР

4.8.4. Фракционирование ДНК методом электрофореза в полиакриламидном геле

4.8.5. Клонирование фрагментов ПЦР в pAL-TA вектор

4.8.6. Выделение плазмиды и секвенирование

4.9. Моделирование условий гравитационной разгрузки

4.10. Применение различных подходов, направленных на снижение или устранение развития «гипогравитационного мышечного синдрома»

III. Результаты и обсуждение

Глава 5. Изучение изоформного состава тайтина в сердечной и скелетных мышцах человека и животных в норме

5.1. Электрофоретическое изучение изоформного состава тайтина в сердечной и скелетных мышцах человека и животных

5.2. Влияние нагревания и кипячения электрофоретических проб на содержание тайтина

Глава 6. Изучение in vitro структурно-функциональных свойств тайтина сердечной и скелетных мышц кролика и суслика в норме

6.1. Электронно-микроскопическое изучение молекулярных параметров и агрегационных свойств молекул тайтина сердечной и скелетных мышц кролика и суслика

6.2. Влияние тайтина поперечно-полосатых мышц кролика и суслика на структуру миозиновых нитей и на АТФазную активность и Са -чувствительность реконструированного актомиозина М4'

6.3. Взаимодействие тайтина поперечно-полосатых мышц кролика и суслика с Ф-актином '

Глава 7. Изучение сезонных изменений структурно-функциональных свойств тайтина в сердечной и скелетных мышцах зимоспящих сусликов Spermophilus undulatus

7.1. Сезонные изменения функциональных свойств тайтина скелетных мышц сусликов: влияние на АТФазную активность и Са2+-чувствительность реконструированного актомиозина

7.2. Сезонные изменения степени фосфорилирования тайтина скелетных мышц сусликов

7.3. Сезонные изменения изоформного состава тайтина в сердечной и скелетных мышцах сусликов

7.4. Сезонные изменения экспрессии гена тайтина в миокарде сусликов

Глава 8. Изменения изоформного состава тайтина и нарушения структурно-функциональных свойств в мышцах человека и животных в условиях микрогравитации

8.1. Изменения изоформного состава тайтина и нарушения структурно-функциональных свойств в скелетной мышце soleus человека и крысы в условиях моделируемой микрогравитации

8.2. Изменения изоформного состава тайтина и структурно-функциональных свойств в мышцах монгольских песчанок после 12-суточного космического полёта

8.3. Оценка эффективности разных подходов, направленных на предотвращение или снижение развития «гипогравитационного мышечного синдрома»

Глава 9. Изменения изоформного состава тайтина в мышцах человека и животных при патологии

9.1. Изменение изоформного состава тайтина и экспрессии гена этого белка в миокарде спонтанно-гипертензивных крыс при развитии гипертрофии

9.2. Изменение изоформного состава тайтина в мышцах человека при развитии дилатационной кардиомиопатии и синдрома «ригидного человека»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм тайтина поперечно-полосатых мышц в норме, при адаптации и патологии»

До открытия; тайтина мышечное сокращение рассматривалось с позиции; \ • , взаимодействия двух типов нитей: толстых (миозиновых) и тонких (актиновых).

Открытие тайтина (коннектина) (К. Wang et al1979; Maruyama et al 1981); не только разрушило старые представления; о^двунитевой; структуре саркомера, но и определило. интерес многих исследователей к выяснению!, роли этого; белка в поддержании струкгуры и функционировании саркомера: и мышцы в целом. В настоящее время известно, что тайтин гигантский эластичный белок в саркомерах поперечно-полосатых мышц позвоночных (Labeit; Kolmerer, 1995; Tskhovrebova,

Trinick, 2010); Молекулярные массы; известных, изоформ тайтина; (N2Ä,; N2B? и

N2BA) составляют 3000000-3700000 Да (Freiburg et al., 2000; Guo et al:, 2010).

Молекулы тайтина, перекрывая расстояние от М-линии до Z-диска, формируют третью филаментную систему в миофибриллах и составляют по количеству. ~15% от массы саркомерных белков (Tskhovrebova, Trinick, 2010). В А-зоне саркомера тайтин связан с миозиновыми нитями. В 1-диске, саркомера тайтин проходит свободно, соединяя концы миозиновых нитей: с Z-мембрапой (Granzier, Laheit, 2004).

Исследования, проведенные за последние 20 лет, показали; что тайтин является одним из ключевых компонентов саркомера поперечно-полосатых мышц позвоночных, играющим важную роль в сборке толстых нитей, формировании высокоупорядоченной структуры саркомера, регуляции актин-миозинового взаимодействия и процессов внутриклеточной сигнализации (Granzier, Labeit, 2004;

Lange et al., 2005; Linke, Krüger, 2010; LeWinter, Granzier, 2010; Gautel, 2011). Однако огромная молекулярная масса тайтина; а также способность этого белка легко деградировать во время препаративных процедур сильно затрудняют исследование его структурно-функциональных свойств, вследствие чего не все свойства тайтина в норме до конца изучены. Необходимо выяснение роли тайтина в регуляции актинмиозинового взаимодействия и, в частности, вклада этого белка в Са2+чувствительность развития силы. Остается нерешенным вопрос о связывании тайтина с актином в саркомере и функциональной значимости такого взаимодействия. Недостаточно* широко исследован изоформный состав тайтина в мышцах животных и человека, и не открыты изоформы тайтина с м.м. более 3700 кДа, хотя ген тайтина может кодировать белок с м.м. 4200' кДа (38138 аминокислотных остатка) (Guo et al., 2010). Не совсем ясно, как на уровне половины саркомера функционируют изоформы тайтина, имеющие разную длину растяжимой I-области молекулы этого белка. Несомненно, что присутствие в- саркомере разных изоформ* тайтина имеет важное физиологическое значение для функционирования мышцы.

Не изучена роль тайтина в мышцах при изменении условий внешней среды, включая экстремальные, в частности, при зимней спячке и микрогравитации. Интерес, проявляемый к изучению зимней спячки (гибернации) млекопитающих, определяется, прежде всего, способностью зимоспящих животных адаптироваться к неблагоприятным условиям среды за счёт снижения активности^ всех физиологических систем организма, включая мышечную, при сохранении контроля за согласованностью их действия (L. Wang, 1987). Поскольку при гибернации животные длительное время пребывают в обездвиженном состоянии, после чего за несколько часов способны перейти к нормальной двигательной активности без патологических последствий, есть основания ожидать, что в мышцах зимоспящих происходят обратимые адаптационные изменения, которые могут вносить вклад в смену физиологического состояния животного. Проведённые исследования показали, что изменения структурно-функциональных свойств миозина и связанных с ним белков (С-белка, Х-белка) вносят вклад в адаптацию поперечно-полосатых мышц зимоспящих животных к условиям гибернации (Morano et al., 1992; Лукоянова и др., 1997а,б; Вихлянцев и др., 2002; Osipova et al., 2004; Rourke et al., 2004; Зуйкова и др., 2005; Малышев и др., 2006). Исследования роли тайтина в адаптации мышц к условиям зимней спячки не проводились. Не изучен вклад тайтина в развитие «гипогравитационного мышечного синдрома», который наблюдается у человека и животных в условиях моделируемой или реальной невесомости. Этот синдром проявляется в развитии атрофии скелетных позно-тонических мышц, сопровождающейся уменьшением объёма мышечных волокон, деструктивными изменениями миофибриллярного аппарата, снижением тонуса, выносливости и общей работоспособности мышц (Григорьев и др., 2004). На фоне описанных изменений выявлено уменьшение содержания К2А-изоформы тайтина в m. soleus крысы после 14-суточного пребывания б условиях моделируемой микрогравитации (Toursel et all, 2002), что сопровождалось изменением эластичных свойств; мышцы. Однако исследования возможных изменений;: сократительных свойств мышцы, вследствие уменьшения содержания^ тайтина не проводились. Известны данные, свидетельствующие об^атрофии сердечной мышцьг человека и животных в условиях реальной или моделируемой микрогравитации?(Baranska et al., 1990; Goldstein et al., 1992; Perlioncn ct al., 2001). Однако' какие при этом происходят изменения качественного и количественного состава тайтина в сердечной мышце, и * каково функциональное значение этих изменений, остаётся неясным. Следует обратить, внимание на отличительную* особенность атрофических изменений в мышцах при гибернации/и микрогравитации. В отличие: от негативных последствий атрофии мышц в условиях микрогравитации, приводящих к длительному нарушению сократительных свойств и выносливости мышц, атрофические изменения в мышцах в .период зимней спячки легко обратимы при пробуждении животного и не влекут за собой патологических последствий (К. Lee at al;, 2008). Однако причина подобных различий неясна.

Тайтин играет важную роль не только в физиологии, но и в патофизиологии мышц. Исследования последних лет показали, что патогенез, ряда мышечных , заболеваний: сопровождается- изменениями в изоформном составе,, содержании тайтина и экспрессии гена этого белка (LeWinter, Granzier, 2010;;0ttenheijm, Granzier, 2010). Однако имеющиеся литературные данные противоречивы. В частности, выявлены противоположные изменения в содержании N2BA- и Т^2В-изоформ тайтина при развитии дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) у человека (Makarenko et al., 2004; Nagueh et al., 2004) и собаки (Wu et al., 2002;.Jaber et al., 2008). В гипертрофированном сердце спонтанно-гипертензивных. крыс (SHR) выявлено уменьшение содержания И2ВА-изоформы тайтина (Warren et al., 2003а), тогда как при-развитии гипертрофической; кардиомиопатии (ГКМП) у человека не

Ю . было выявлено изменений в содержании и изоформном составе этого белка (Hoskins et al., 2010). В скелетных мышцах человека при развитии миодистрофий одними авторами обнаружено уменьшение содержания тайтина (Matsumura et al., 1990; Cullen et al., 1992), тогда как другими исследователями подобных изменений в содержании этого белка не зарегистрировано (Horowits et al., 1990). Противоречивость имеющихся литературных данных не позволяет сделать чётких заключений о роли разных изоформ тайтина в патогенезе исследуемых заболеваний. Несомненно, что для лучшего понимая роли тайтина при патологии необходимо более детальное исследование структурно-функциональных свойств этого белка в норме и при адаптации. Поэтому сравнительное исследование структурно-функциональных свойств тайтина в норме и их изменений при адаптационных и патологических процессах является актуальной фундаментальной задачей и имеет важное прикладное значение.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ

Цель данной работы: исследование структурно-функциональных свойств тайтина сердечной и скелетных мышц животных и человека в норме и их изменений при адаптационных и патологических процессах.

Задачи работы:

1. Провести электрофоретическое исследование тайтина сердечной и скелетных мышц человека и животных для выявления новых высокомолекулярных изоформ этого белка;

2. Изучить in vitro молекулярные параметры и агрегационные свойства тайтина сердечной и скелетных мышц кролика и суслика; его связывание с актиновыми и миозиновыми нитями и влияние на ферментативные и регуляторные свойства миозина;

3. Исследовать сезонные изменения изоформного состава тайтина и степени его фосфорилирования в сердечной и скелетных мышцах зимоспящих сусликов 8регторЫ1ив ипйиШш',

4. Изучить вклад изменений изоформного состава тайтина в развитие «гипогравитационного мышечного синдрома» в условиях моделируемой или реальной микрогравитации;

5. Оценить эффективность разных подходов, направленных на предотвращение или уменьшение развития «гипогравитационного мышечного синдрома»;

6. Изучить изменения изоформного состава тайтина в миокарде спонтанно-гипертензивных крыс (БНК) при развитии гипертрофии, в миокарде человека с конечной стадией развития ДКМП и в спинной мышце человека с синдромом «ригидного человека».

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ТАЙТИНА

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Вихлянцев, Иван Милентьевич

выводы

1. Разработан метод ДСН-электрофореза в горизонтальном геле и модифицированы известные методы ДСН-электрофореза в вертикальных гелях для исследования полиморфизма гигантского белка тайтина, с помощью которых в поперечно-полосатых мышцах животных и человека» наряду с известными N2A-, N2BA- и К2В-изоформами тайтина были обнаружены более высокомолекулярные изоформы этого белка.

2. Обнаружено, что при сохранении содержания более высокомолекулярных изоформ тайтина в поперечно-полосатых мышцах сусликов Spermophilus undulatus в период гибернации, уменьшение (в -1.3-1.5 раза) содержания известных изоформ этого белка не сопровождается нарушением структурно-функциональных свойств мышц спящих животных. Сделано заключение об адаптационном значении сохранения в мышцах гибернирующих сусликов, более высокомолекулярных изоформ тайтина для поддержания упорядоченной структуры миофибриллярного аппарата и необходимого уровня сократительной активности мышц при спячке и пробуждении, что способствует выходу животного из состояния гибернации без патологических последствий.

3. В поперечно-полосатых мышцах человека и крысы при развитии патологических процессов (гипертрофия сердечной мышцы у SHR, дилатационная кардиомиопатия, синдром «ригидного человека»), а также при развитии «гипогравитационного мышечного синдрома» наряду с уменьшением (в -1.5-2.5 раза) содержания известных изоформ тайтина обнаружено уменьшение (в ~2-5 раз) или полное разрушение более высокомолекулярных изоформ этого белка, что вносит основной вклад в нарушение структурно-функциональных свойств мышц. Сделано заключение о том, что главную роль в поддержании структурно-функциональных характеристик мышц играют не N2A-, N2BA- и ШВ-изоформы тайтина, а открытые более высокомолекулярные изоформы этого белка.

4. При развитии гипертрофии сердечной мышцы у спонтанно-гипертензивных крыс (SHR) обнаружено увеличение экспрессии гена тайтина в миокарде 15-недельных крыс и снижение экспрессии гена этого белка в миокарде 26-недельных крыс. Полученные результаты могут быть использованы в диагностике развития гипертрофии сердечной мышцы.

5. Показано, что иммобилизация m. soleus крысы в растянутом состоянии, тенотомия мышц-антагонистов m. soleus крысы, применение хелаторов кальция, стимуляция опорных зон стопы человека и крысы в условиях моделируемой микрогравитации снижают или предотвращают повышенную деградацию тайтина и развитие «гипогравитационного мышечного синдрома» в камбаловидной мышце, что подтверждает важную роль тайтина и, в частности, открытых более высокомолекулярных его изоформ в поддержании структурно-функциональных свойств мышцы. Тестирование изменений изоформного состава тайтина может быть использовано в космической медицине для диагностики развития «гипогравитационного мышечного синдрома» и оценки эффективности подходов к его коррекции.

6. Проведены исследования структурно-функциональных свойств тайтина, выделенного из поперечно-полосатых мышц кролика и суслика. Показана способность тайтина связываться in vitro с акгиновыми нитями и обнаружен о I его активирующий эффект на Са -чувствительность актин-активируемой АТФазы миозина. Обнаружено увеличение степени фосфорилирования тайтина скелетных мышц спящих сусликов, что приводит к снижению активирующего влияния этого белка на актин-активируемую АТФазную активность и Са -чувствительность миозина in vitro. Полученные результаты указывают на участие тайтина в регуляции аюгин-миозинового взаимодействия в мышцах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведённые нами с помощью разработанной методики ДСН-электрофореза в горизонтальном геле, а также модифицированных методик ДСН-электрофореза в вертикальных гелях и Веетерн-блоттинга исследования изоформного состава тайтина в поперечно-полосатых мышцах человека и животных в норме показали, что наряду с известными N2A-, N2BA- и К2В-изоформами тайтина в мышцах присутствуют более высокомолекулярные изоформы этого белка, перекрывающие расстояние от М-линии до Z-диска саркомера. Невозможность выделения новых, более высокомолекулярных изоформ тайтина известными, методами изоляции этого белка не позволила нам провести изучение их структурно-функциональных свойств. Однако были проведены исследования вклада изменений качественного и количественного состава новых изоформ тайтина в изменения структурно-функциональных свойств в мышцах млекопитающих при адаптации к экстремальным условиям среды (гибернация, микрогравитация) и при развитии патологических процессов (гипертрофия сердечной мышцы, ДКМП, синдром «ригидного человека»). Результаты проведённых исследований позволили нам сделать заключение о том, что главную роль в поддержании структурно-функциональных свойств мышц играют не известные изоформы тайтина, а открытые нами более высокомолекулярные интактные изоформы этого белка, разрушение которых приводит к нарушению структуры миофибриллярного аппарата и снижению сократительной способности мышц. Полученные результаты, помимо фундаментальной ценности, имеют важное практическое значение, поскольку тестирование изменений качественного и количественного состава тайтина в мышцах и, главным образом, новых изоформ этого белка, может быть использовано в медицинской практике с целью диагностики развития патологических процессов и оценки эффективности подходов к их коррекции.

Получены другие важные фундаментальные результаты, расширяющие наши представления о роли тайтина в мышцах. Обнаружена способность тайтина поперечно-полосатых мышц связываться in vitro с актиновыми нитями, а также активирующий эффект тайтина на Са -чувствительность актин-активируемой АТФазы миозина. Полученные результаты указывают на участие тайтина в регуляции актин-миозинового взаимодействия в мышцах. Обнаружено увеличение степени фосфорилирования тайтина скелетных мышц спящих сусликов Spermophilus undulatus, что приводит к снижению активирующего влияния этого белка на актин-активируемую АТФазную активность и

Са2+ -чувствительность миозина in vitro. Сделано предположение о вкладе фосфорилировашЫ тайтина в ингибирование сократительной активности скелетных мышц сусликов в период гибернации. Эти данные также свидетельствуют о важной роли тайтина в регуляции мышечного сокращения. При развитии гипертрофии сердечной мышцы у спонтанно-гипертензивных крыс (SHR) обнаружено увеличение экспрессии гена тайтина в миокарде 15-недсльных крыс и снижение экспрессии гена этого белка в миокарде 26-недельных крыс. Полученные результаты расширяют наши представления о молекулярных механизмах развития патологических изменений в гипертрофированной сердечной мышце и могут быть использованы в диагностике развития этого заболевания.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Вихлянцев, Иван Милентьевич, 2011 год

1. Абдрешов С.Н., Булекбаева Л.Э., Демченко Г.А. (2008) Морфофункцнональное состояние шейных лимфатических узлов в условиях микрогравитации // Бюллетень СО РАМН. № 2 (130). С. 30-34.

2. Адо А.Д., Ишимова Л.М. в книге: «Патологическая физиология», 1973, М.: Медицина, 536 с.

3. Белостоцкая Г.Б., Захаров Е.А., Клюева Н.З., Петрова Е.И., Наследов Г.А. (2008) Нарушения в работе рианодиновых рецепторов кардиомиоцитов спонтанно-гипертензивных крыс, выявленные с помощью 4-хлор-м-крезола // Биофизика. Т. 53. вып. 6. С. 1033-1037.

4. Бронников Г.Е. (1987) Возможные пути регуляции энергетического метаболизма у зимоспящих. Кинетический подход // В сб. «Механизмы зимней спячки», Пущино, с. 25-32.

5. Вихлянцев И.М., Алексеева Ю.А., Шпагина М.Д., Удальцов С.Н., Подлубная З.А. (2002) Изучение свойств С-белка скелетных и сердечных мышц сусликов Citellus undulatus на разных стадиях зимней спячки // Биофизика, т. 47, № 4, с. 701-705.

6. Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. (2003) Фосфорилирование саркомерных цитоскелетных белков адаптационный фактор ингибирования сократительной активности мышц при зимней спячке // Биофизика, т. 48, № 3, с. 499-504.

7. Ю.Григорьев А.И., Козловская И.Б., Шенкман Б.С. (2004) Роль опорной афферентации в организации тонической мышечной системы // Российский физиологический журнал им. ИМ. Сеченова. № 5. С. 508-521.

8. П.Гуровский H.H., Еремин A.B., Газенко О.Г., Егоров А.Д., Брянов И.И., Генин А.М. (1975) Медицинские исследования в космических полетах кораблей «Союз-12, 13, 14,» и орбитальной станции «Салют-3» // Космич. Биол. и мед. №'2. С.48-53.

9. Жегунов Г.Ф., Микулинский Ю.Е. (1987) Активация синтеза белка в тканях сусликов при пробуждении после зимней спячки. // Украинский биохимический журнал. Т.59. №3. С. 69-73.

10. В.Захарова Н.М., Накипова О.В., Аверин A.C., Тихонов К.Г., Соломонов Н.Г. (2009) Модификация ритмоинотропных характеристик при охлаждении папиллярных мышц сердца гибернирующих сусликов // Доклады Академии Наук. Т. 424. № 5. С. 696-699.

11. Н.Зуйкова О.В., Осипова Д.А., Вихлянцев И.М., Малышев C.JL, Удальцов С.Н., Подлубная З.А. (2005) Легкие цепи миозина скелетных и сердечных мышц суслика Citellus undulatus в разные периоды зимней спячки // Биофизика. Т. 50. № 5. С. 797-802.

12. Игнатьев Д. А., Загнойко В. И., Сухова Т. С., Баканева В.Ф., Сухов В.П. (1995) К вопросу о биологически активных веществах в тканях зимоспящих // Журн. общ. биологии. Т. 56 №4. С. 450-469.

13. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С., Сухов В.П. (2001) Анализ изменений частоты сердцебиений и температуры суслика Citellus undulatus в различных физиологических состояниях // Журн. общ. биологии. Т. 62. № 1. С. 66-77.

14. П.Игнатьев Д.А., Воробьёв В.В., Зиганшин Р.Х. (2005) Влияние синтетического аналога пептида TSKY, выделенного из мозга зимнеспящего суслика, на крыс и мышей // Журнал Высшей Нервной Деятельности. Т. 55. № 1. С. 84-90.

15. Калабухов Н. И. (1985) Спячка млекопитающих. Москва, «Наука», 285 с.

16. Какурин Л.И., Черепахин М.А., Первушин В.Н. (1971) Влияние факторов космического полета на мышечный тонус у человека // Косм. Биол. и мед. Т. 5. №2. С. 63-68.

17. Карманова И.Г. (1977) Эволюция сна (этапы формирования цикла бодрствование-сон в ряду позвоночных) // Л.: Наука. 174 с.

18. Карманова И.Г., Оганесян Г.А. (1994) Физиология и патология цикла бодрствование-сон. Эволюционные аспекты // СПб: Наука. 200 с.

19. Клика Э., Зайцова А. (1984) Изменения структурных элементов органов у летучих мышей в периоды активности и гибернации // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. Т. 87 (9). С. 47-52.

20. Кличханов Н.К. (2001) Метаболические и структурно-функциональные изменения в плазме крови и эритроцитах при гипотермии // Науч. мысль Кавказа. Приложение. Спецвыпуск. С. 38-50.

21. Козлова В.Ф., Юрченко Т.Н. (1996) Структурные аспекты адаптации зимнеспящих животных // Проблемы криобиологии. № 3. С. 44-51.

22. Козловская И.Б., Григорьева Л.С., Гевлич Г.И. (1984) Сравнительный анализ влияния невесомости и её моделей на скоростно-силовые свойства и тонус скелетных мышц человека // Космическая биология и авиакосмическая медицина. № 6. С. 12-15.

23. Команденко Н.И., Валикова Т.А., Алиферова В.М. и др. (1998) Синдром ригидного человека // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. Т. 11. С. 49-50.

24. Котовская А.Р., Фомина Г.А. (2010) Особенности адаптации и дезадаптации сердечно-сосудистой системы человека в условиях комического полёта // Физиология человека. Т. 36. №2. С. 78-86.

25. Лукоянова H.A., Игнатьев Д.А., Колаева С.Г., Подлубная З.А. (1997а) Изучение АТФазных и регуляторных свойств миозина скелетных мышц сусликов Citellus undulatus на разных стадиях зимней спячки // Биофизика, т. 42, № 1, с. 343-348.

26. Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И., Туманов В.П., Непомнящих Л.М., Гончар A.M. (1983) Ультраструктурный стереологический анализ кардиомиоцитов у крыс со спонтанной генетической гипертонией // Бюллют. эксперимент, биолог. № I. С. 97-100.

27. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. (2003) Морфологическая и стереологическая характеристика ремоделирования миокарда стареющих спонтанпо-гипертензивных крыс SHR // Бюллют. эксперимент, биолог, и мед. Т. 135 (2). С. 208-214.

28. Макаренко И.В., Шпагина М.Д., Вишневская З.И., Подлубная З.А. (2002) Изменение структурно-функциональных свойств цитоскелетного эластичного белка тайтина при дилатационной кардиомиопатии // Биофизика. Т. 47. № 4. С. 706-710.

29. Малышев C.JI., Оеипова Д.А., Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. (2006) Сезонные изхменения фосфорилирования регуляторных легких цепей миозина и С-белка в миокарде зимнеспящего суслика Citellus undulatus И Биофизика, Т. 51, №5, С. 929-933.

30. Мальберг С.А. (2005) Синдром ригидного человека. В кн.: Болезни нервной системы (под ред. Н.Н. Яхно) М.: Медицина. Т.1: 637 с.

31. Моисеев B.C. (2000) Сердечная недостаточность и достижения генетики. Достижения в изучении генома человека делают все более и более значимой оценку различных генетических аспектов при конкретных видах патологии // Consilium Mudicum. Т. 1.№4: 121-131.

32. Морман Д., Хеллер Л. (2000) Физиология сердечно-сосудистой системы // (пер. с англ.). СПб. Питер. 256с.

33. Мравян С.Р., Канвар С., Голухова Е.З. (1997) Клинико-инструментальные показатели в оценке прогноза миокардита и дилатационной кардиомиопатии // Кардиология. № 7. С. 67-72.

34. Подлубная З.А. Минорные белки толстых нитей (1987) // В кн.: Структура и функция белков сократительных систем, Л., Наука, 1987, с.32-70.

35. Подлубная З.А. (1992) Ферменты в толстых нитях поперечно-полосатых мышц позвоночных//Биохимия. Т. 57 (12). С. 1785-1814.

36. Постникова Г. Б., Целикова С. В., Игнатьев Д. А., Колаева С. Г. (1997) Сезонные изменения содержания миоглобина в мышцах зимоспящего якутского суслика. Биохимия Т. 62. С. 167 170.

37. Рубцов A.M. (2005) Сезонные изменения активности кальций-транспортирующих систем в сердце и скелетных мышцах гибернирующих животных // Российский физиол. журн. им. И.М. Сеченова. Т. 91(2). С. 141151.

38. Семёнова Т.П., Медвинская Н.И., Колаева С.Г., Соломонов* Н.Г. (1998) Сезонные изменения интегративной деятельности мозга зимнеспящих животных // Доклады Академии Наук. Т. 363. № 4. С. 567-569.

39. Семёнова Т.П., Аношкина И.А., Долгачёва Л.П., Абжалелов Б.А., Колаева С.Г. (2000) Сезонные особенности моноаминергической регуляции поведения гибернирующих животных // Росс. Физиол. Жур. им. И.М. Сеченова. Т. 86. № 9. С. 1188-1194.

40. Слоним А.Д. (1986) // В кн.: «Эволюция терморегуляции», Л.: Наука, 76 с.

41. Смирнов К.В. (1990) // В* кн.: «Пищеварение и гипокинезия». Изд. «Медицина». 1990.

42. Соколов В. Е., Сухов В.П., Сухова Г.С., Игнатьев Д. А. (1995) Суточные и сезонные изменения температуры и сердечного ритма длиннохвостого суслика Citellus undulates. Докл. Акад. Наук. Т. 344. С. 282-286.

43. Фрейдина H.A. (1987) Исследование С- и F- минорных белков толстых нитей скелетных мышц кролика // Диссертационная работа. Пущино. 164 с.

44. ХалинаЯ.Н., Удальцов С.Н., Подлубная З.А. (2002) Изменение состава легких цепей сердечного миозина при дилатационной кардиомиопатии: влияние на функциональные свойства // Биофизика. Т. 47. № 2. С. 361-366.

45. Хочачка П., Сомеро Дж. (1988) Биохимическая адаптация // М.: Мир. 568 с.

46. Хубутия М.Ш. (2001) Дилатационная кардиомиопатия. Вестник трансплантологии и искусственных органов, № 3-4: 32-40.

47. Шульженко Е.Б., Виль-Вильямс И.Ф. (1975) Имитация детренированности организма методом "сухого" погружения // В кн.: X чтения К.Э. Циолковского. Секц. «Пробл. космич. мед. биол.» с. 39-47.

48. Adams G.R., Caiozzo V.J., Baldwin К.М. (2003) Skeletal muscle unweighting: spaceflight and ground-based models. // J Appl Physiol. V. 95(6). P. 2185-2201.

49. Agarkova I., Ehler E., Lange S., Schoenauer R., Perriard J.C. (2003) M-band: a safeguard for sarcomere stability? // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 24(2-3). P. 191203.

50. Agarkova I., Schoenauer R., Ehler E., Carlsson L., Carlsson E., Thornell L.E., Perriard J.C. (2004) The molecular composition of the sarcomeric M-band correlates with muscle fiber type // Eur J. Cell Biol. V. 83(5). P. 193-204.

51. Agostini В., De Martino L., Soltau В., Hasselbach W. (1991) The modulation of the calsium transport by skeletal muscle sarcoplasmic reticulum in the hibernating European hamster // Z. Naturforsch., C. J. Biosci. V. 46. P. 1109-1126.

52. Akopova I.S., Shpagina M.D., Malyshev S.L., Podlubnaya Z.A. (1998) Light chains of myosin in dilated cardiomyopathy: markers of adaptive and pathological stages. J. Mol. Cell Cardiol., v.30, p.A29.

53. Anzil A.P., Sancesario G., Massa R., Bernardi G. (1991) Myofibrillar disruption in the rabbit soleus muscle after one-week hindlimb suspension // Muscle Nerve. V. 14(4). P. 358-369.

54. Arata Y. Geshi E., Nomizo A., Aoki S., Katagiri T. (1999) Alterations in Sarcoplasmic Reticulum and Angiotensin II Receptor Type 1 Gene Expression in Spontaneously Hypertensive Rat Hearts // Jpn. Circ. J. V. 63. P. 367 -372.

55. Arber S., Haider G., Caroni P. (1994) Muscle LIM protein, a novel* essential regulator of myogenesis, promotes myogenic differentiation // Cell. V. 79(2). P. 221-231.

56. Arber S., Hunter J. J., Ross J J., Hongo M., Sansig G. et al. (1997) MLP-deficient mice exhibit a disruption of cardiac cytoarchitectural organization, dilated cardiomyopathy, and heart failure // Cell. V. 88. P. 393-403.

57. Astier C., Raynaud F., Lebart M.C., Roustan C., Benyamin Y. (1998) Binding of a native titin fragment to actin is regulated by PIP2 // FEBS Lett. V. 429 (1). P. 95-98.

58. Averianov Iu.N., Ilina N.A., Vinogradova N.V., Potomskaia L.Z., Sokolina N.A. (1981) Rigid spine syndrome Article in Russian. // Zh. Nevropatol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova. V. 81(10). P. 1457-1461.

59. Ayoob J.C., Turnacioglu K.K., Mittal B., Sanger J.M., Sanger J.W. (2000) Targeting of cardiac muscle titin fragments to the Z-bands and dense bodies of living muscle and non-muscle cells // Cell. Motil. Cytoskeleton. V. 45. P.67-82.

60. Sl.Barariska W., Skopinski P., Kaplanski A. (1990) Morphometrical evaluation of myocardium from rats flown on biosatellite Cosmos-1887 // Mater Med. Pol. V. 22(4), P. 255-257.

61. Bell S.P., Nyland L., Tischler M.D., McNabb M., Granzier H., LeWinter M.M. (2000) Alteration in the determinants of diastolic suction during pacing tachycardia //Circ. Res. V. 87. P. 235-240.

62. Bennett P., Craig R., Starr R., ffer G. (1986) The ultrastructural location of C-protein, X-protein and H-protein in rabbit muscle // J. Muscle. Res. & Cell Motil. V. 7 (6). P. 550-567.

63. Bianco P., Nagy A., Kengyel A., Szatmari D., Martonfalvi Z., Huber T. Kellermayer M.S. (2008) Interaction forces between F-actin and titin PEVK domain measured with optical tweezers // Biophys J. V. 93(6). P. 2102-2109.

64. Blaber E., Mar?al H., Burns B.P. (2010) Bioastronautics: the influence of microgravity on astronaut health // Astrobiology. V. 10(5). P. 463-473.

65. Bocharova L.S., Gordon R.Y., and Arkhipov V.I. (1992) Uridine uptake and RNA synthesis in the brain of torpid and awakened ground squirrels. // Comp. Biochem. Physiol. V. 101. P. 189-192.

66. Bonne G., Muchir A. (1999) Spectrum of mutation in laminin A/C gene implicated in a new form of DCM with conduction defects and muscular dystrophy // Circulation. V. 100 (18). P. 255-262.

67. Booth F.W., Seider M.J. (1979) Recovery of skeletal muscle after 3 mo of hindlimb immobilization in rats // J. Appl. Physiol. V. 47(2). P. 435-439.

68. Boyer B.B., Barnes B.M. (1999) Molecular and metabolic aspects of mammalian hibernation. // Bioscience. V. 49. P. 713-724.

69. Brauch K.M., Dhruv N.D., Hanse E.A., Andrews M.T. (2005) Digital transcriptome analysis indicates adaptive mechanisms in the heart of a hibernating mammal // Physiol Genomics. V. 23(2). P. 227-234.

70. Brigham R.M., Ianuzzo C.D., Hamilton N., Fenton M.B. (1990) Histochemical and biochemical plasticity of muscle fibers in the little brown bat (Myotis lucifugus) // J. Comp. Physiol. V. 160. P. 183-186.

71. Bronnikov, G.E., Vinogradova, S.O., Mezentseva, V.S. (1990) Changes in kinetics of ATP-synthase and in concentration of adenine nucleotides in ground squirrel liver mitochondria during hibernation // Comp. Biochem. Physiol. V. B97. P. 411415.

72. Bullard B., Ferguson C., Minajeva A., Leake M.C., Gautel M., Labeit D., Ding L., Labeit S., Horwitz J., Leonard K.R., Linke W.A. (2004) Association of the chaperone alphaB-crystallin with titin in heart muscle // J. Biol. Chem. V. 279(9). P. 7917-7924.

73. Butler M.H., Hayashi A., Ohkoshi et al. (2000) Autoimmunity to gephyrin in Stiff-Man syndrome //Neuron. V. 26. P. 307-312.

74. Carey H.V., Andrews M.T., Martin S.L. (2003) Mammalian hibernation: cellular and molecular responses to depressed metabolism and low temperature. // Physiol. Rev. V. 83. P. 1153-1181.

75. Carlsson L., Thornell L.E. (2001) Desmin-related myopathies in mice and man // Acta Physiol. Scand. V. 171. P. 341-348.

76. Cazorla O., Vassort G., Gamier D., Le Guennec J.Y (1999) Lenght modulation of active force in rat cardiac myocytes: is titin the sensor? // J. Mol. Cell. Cardiol. V. 31. P. 1215-1227.

77. Cazorla O., Freiburg A., Helmes M., Centner T., McNabb M.5 Wu Y., Trombitas K., Labeit S., Granzier H. (2000) Differential expression of cardiac titin isoforms and modulation of cellular stiffness // Circ. Res.V. 86. P. 59-67.

78. Chang A.N., Potter J.D. (2005) Sarcomeric protein mutations in dilated cardiomyopathy // Heart Fail Rev. V. 10(3). P. 225-235.

79. Chen Y., Matsushita M., Nairn A.C., Damuni Z., Cai D., Frerichs K.U. Hallenbeck J.M. (2001) Mechanisms for increased levels of phosphorylation of elongation factor-2 during hibernation in ground squirrels // Biochem. V. 40. P. 11565-11570.

80. Chopard A., Leclerc L., Muller J., Pons F., Leger J.J., Marini J.F. (1998) Effect of a 14-day spaceflight on dystrophin associated proteins complex in rat soleus muscle // J. Gravit. Physiol. V. 5(1). P. 67-68.

81. Collins J.F., Pawloski-Dahm C., Davis M.G., Ball N., Dorn G.W. 2nd, Walsh R.A. (1996) The role of the cytoskeleton in left ventricular pressure overload hypertrophy and failure // J. Mol. Cell Cardiol. V. 28(7). P. 1435-1443.

82. Cox G.F., Kunkel L.M. (1997) Dystrophies and heart disease // Curr. Opin. Cardiol. V. 12. P. 329-343.

83. Cullen M.J., Fulthorpe J.J., Harris J.B. (1992) The distribution of desmin and titin in normal and dystrophic human muscle // Acta Neuropathol. V. 83. P. 158169.

84. Cutilletta A.F., Benjamin M., Culpepper W.S., Oparil S. (1978) Myocardial hypertrophy and ventricular performance in the absence of hypertension in spontaneously hypertensive rats // J. Mol. Cell Cardiol. V. 10(8). P. 689-693.

85. Dapp C., Schmutz S., Hoppeler H., Flück M. (2004) Transcriptional reprogramming and ultrastructure during atrophy and recovery of mouse soleus muscle // Physiol. Genomics. V. 20(1). P. 97-107.

86. De-Doncker L. Picquet F., Falempin M. (2000) Effects of cutaneous receptor stimulation on muscular atrophy developed in hindlimb unloading condition // J. Appl. Physiol. V. 89. P. 2344-2351.

87. Desplanches D. (1997) Structural and functional adaptations of skeletal muscle to weightlessness // Int. J. Sports Med. V. 18. Suppl 4. P.S259-264.

88. Ebashi S. and Endo M. (1968) Calcium ion and muscle contraction // Prog. Biophys. Mol. Biol. V. 18, P. 123-183.

89. Enns D.L., Raastad T., Ugelstad L., Belcastro A.M. (2007) Calpain/calpastatin activities and substrate depletion patterns during hindlimb unweighting and reweighting in skeletal muscle // Eur. Journ. Appl. Physiol. V. 100. P. 445-455.

90. Epperson L.E., Martin S.L. (2002) Quantitative assessment of ground squirrel mRNA levels in multiple stages of hibernation. // Physiol. Genomics. V. 10(2). P. 93-102.

91. Fahlman A., Storey J.M., Storey K.B. (2000) Gene up-regulation in heart during mammalian hibernation // Cryobiology V. 40(4). P. 332-342.

92. Fährmann M., Erfmann M., Beinbrech G. (2002) Binding of CaMKII to the giant muscle protein projectin: stimulation of CaMKII activity by projectin // Biochim. Biophys. Acta. V. 1569 (1-3). P. 127-134.

93. Feuer G., Molnar F., Pettko E., Straub F.B. (1948) Studies on the composition and polymerization of actin // Hung. Acta Physiol. V. 1 (4-5). P. 150163.

94. Fitzsimons D. P., Bodell P. W., Baldwin K. M. (1989) Phosphorylation of rodent cardiac myosin light chain 2: effects of exercise // J. Appl. Physiol. V. 67. P. 2447-2453.

95. Franz W.M., Müller O.J., Katus H.A. (2001) Cardiomyophathies: from genetics to the prospect of treatment // The Lancet. V. 358 (9293). P. 1627-1637.

96. Freiburg A., Gautel M. (1996) A molecular map of the interactions between titin and myosin-binding protein C. Implications for sarcomeric assembly in familial hypertrophic cardiomyopathy // Eur. J. Biochem. V. 235(1-2). P. 317-323.

97. Frey N., Olson E.N. (2002) Calsarcin-3, a novel skeletal muscle-specific member of the calsarcin family, interacts with multiple Z-disc proteins // J. Biol. Chem. V. 277(16). P. 13998-14004.

98. Fritz J.D., Swartz D.R., Greaser M.L. (1989) Factors affecting polyacrilamide gel electrophoresis and electroblotting of high-molecular-weight' myofibrillar, proteins // Analyt. Biochem. V. 180. P. 205-210.

99. Fukuda N., Wu Y., Farman G., Irving T.C., Granzier H. (2005a) Titin-based modulation of active tension and interfilament lattice spacing in skinned rat cardiac muscle // Pflugers Arch. V. 449(5). P. 449-457.

100. Fukuda N., Wu Y., Nair P., Granzier H.L. (2005b) Phosphorylation of titin modulates passive stiffness of cardiac muscle in a titin isoform-dependent manner // J. Gen. Physiol. V. 125(3). P. 257-271.

101. Furukawa T., Ono Y., Tsuchiya H., Katayama Y., Bang M.L., Laheit D., Labeit S., Inagaki N., Gregorio C.C. (2001) Specific interaction of the potassium

102. Channel beta-subunit minK with the sarcomeric protein T-cap suggests a T-tubule-myofibril linking system // J. Mol. Biol. V. 313(4). P. 775-784.

103. Gasnikova N.M., Shenkman B.S. (2005) Influence of rat hindlimb suspension on sarcolemmal dystrophin and its sensitivity to mechanical damage // J. Gravit. Physiol. V. 12. P. 125-126.

104. Gautel M., Leonard K., Laheit S. (1993) Phosphorylation of KSP motifs in the C-terminal region of titin in differentiating myoblasts // EMBO J. V. 12. P. 3827-3834.

105. Gautel M., Goulding D., Bullard B., Weber K., Fürst D.O. (1996) The central Z-disk region of titin is assembled from a novel repeat in variable copy numbers // J. Cell Sei. V. 109. P. 2747- 2754.

106. Gautel M. (2011) Cytoskeletal protein kinases: titin and its relations in mechanosensing // Pflugers Arch. Mar 18. Epub ahead of print.

107. Gerull B., Grämlich M., Atherton J., McNabb M., Trombitas K., et al. (2002) Mutations of TTN, encoding the giant muscle filament titin, cause familial dilated cardiomyopathy // Nat. Genet. V. 30. P. 201-204.

108. Godfrey J.E., Harrington W.F. (1970) Self-association in the myosin system at high ionic strength. II. Evidence for the presence of a monomer-dimer equilibrium // Biochemistry. V. 9 (4). P. 894-908.

109. Goldspink D.F. (1977) The influence of denervation and stretch on the size and protein turnover of rat skeletal muscle // J. Physiol. V. 269 (1). P. 87P-88P.

110. Goldstein M.A., Edwards R.J., Schroeter J.P. (1992) Cardiac morphology after conditions of microgravity during COSMOS 2044 // J. Appl. Physiol. V. 73(2 Suppl), P. 94S-100S.

111. Goll D.E., G. Neti, S.W. Mares, V.F. Thompson (2008) Myofibrillar protein turnover: the proteasome and the calpains // J. Anim. Sci.V. 86 (E. Suppl.): El 9-E35.

112. Goto K., Okuyama R., Honda M., Uchida H., Akema T., Ohira Y., Yoshioka T. (2003) Profiles of connectin (titin) in atrophied soleus muscle induced by unloading of rats // J. Appl. Physiol. V. 94(3). P. 897-902.

113. Granzier H.L., Wang K. (1993) Gel electrophoresis of giant proteins: solubilization and silver-staining of titin and nebulin from single fiber segments // Electrophoresis. V. 14. P. 56-64.

114. Granzier H.L., Irving T.C. (1995) Passive tension in cardiac muscle: contribution of collagen, titin, microtubules, and intermediate filaments // Biophys J. V. 68. P. 1027-1044.

115. Granzier H., Kellermayer M., Helmes M., Trombitas K. (1997) Titin elasticity and mechanism of passive force development in rat cardiac myocytes probed by thin-filament extraction // Biophys. J. V. 73. P. 2043-2053.

116. Granzier H., Labeit S. (2004) The giant protein titin. A major player in myocardial mechanics, signaling and disease // Circ. Res. V. 94. P. 284-295.

117. Granzier H.L., Labeit S. (2006) The giant muscle protein titin is an adjustable molecular spring // Exerc. Sport Sci. Rev. V. 34(2). P. 50-53.

118. Granzier H., Wu Y., Siegfried L., LeWinter M. (2005) Titin: physiological function and role in cardiomyopathy and failure // Heart Fail. Rev. 10(3):211-223.

119. Gregorio C.C., Trombitas K., Centner T., Kolmerer B., Stier G., et al. (1998) The NH2 terminus of titin spans the Z-disc: its interaction with a novel 19-kD ligand (T-cap) is required for sarcomeric integrity // J. Cell Biol. V. 143. P. 1013— 1027.

120. Gregorio C.C., Granzier H., Sorimachi H., Labeit S. (1999) Muscle assembly: a titanic achievement? // Curr. Opin. Cell Biol. V. 11. P. 18-25.

121. Guo W., Bharmal S.J., Esbona K., Greaser MI. (2010) Titin diversity-alternative splicing gone wild // J. Biomed. Biotechnol. V. 2010. P. 753675

122. Gutierrez-Cruz G., Van Heerden A.FI., Wang K. (2001) Modular motif, structural folds and affinity profiles of the PEVK segment of human fetal skeletal muscle titin // J. Biol. Chem. V. 276. P. 7442-7449.

123. Hanson J., Huxley H.E. (1953) Structural basis of the cross-striations in muscle // Nature. V. 172. P. 530-532.

124. Hanson J., Huxley H.E. (1955) The structural basis of contraction in striated muscle // Symp. Soc. Exp. Biol. V. 9. P. 228-264.

125. Hartshorne D.J., Ito M., Erdodi F. (2004) Role of protein phosphatase type 1 in contractile functions: Myosin phosphatase // J. Biol. Chem. V. 279P. 3721137214.

126. Hem S., Scholz D., Fujitani N., Rennollet H., Brand T., Friedl A., Schaper J. (1994) Altered expression of titin and contractile proteins in failing human myocardium // J. Mol. Cell Cardiol. V. 10. P. 1291-1306.

127. Hein S., Kostin S., Heling A., Maeno Y., Schaper J. (2000) The role of the cytoskeleton in heart failure // Cardiovasc. Res. V. 45. P. 273-278.

128. Helmes M., Trombitas K., Granzier H. (1996) Titin develops restoring force in rat cardiac myocytes // Circ. Res. V. 79. P. 619-626.

129. Helmes M., Lim C.C., Liao R., Bharti A., Cui L., Sawyer D.B. (2003) Titin determines the Frank-Starling relation in early diastole // J. Gen. Physiol. V. 121(2). P. 97-110.

130. Herring B.P., England P.J. (1986) The turnover of phosphate bound to myosin light chain-2 in perfused rat heart // Biochem. J. V. 240. P. 205—214.

131. Iiiguchi H. (1992) Changes in contractile properties with selective digestion of connectin (titin) in skinned fibers of frog skeletal muscle // J. Biochem. V. 111(3). P. 291-295.

132. Horowits R., Kempner E.S., Bisher M.E., Podolsky R.J. (1986) A physiological role for titin and nebulin in skeletal muscle // Nature. V. 323. P. 160164.

133. Horowits R., Dalakas M.C., Podolsky R.J. (1990) Single skinned muscle fibers in Duchenne muscular dystrophy generate normal force // Ann. Neurol. V. 27(6). P. 636-641.

134. Horowits R. (1992) Passive force generation and titin isoforms in mammalian skeletal muscle // Biophys J. V. 61(2). P. 392-398.

135. Hoshijima M. (2006) Mechanical stress-strain sensors embedded in cardiac cytoskeleton: Z disk, titin, and associated structures // Am J Physiol Heart Circ Physiol. V. 290(4). P. H1313-1325.

136. Houmeida A., Holt J., Tskhovrebova L., Trinick J. (1995) Studies of the interaction between titin and myosin // J. Cell Biol. V. 131. P. 1^71-1481.

137. Hudson N.J., Franklin C.E. (2002) Maintaining muscle mass during extended disuse: aestivating frogs as a model species // J. Exp. Biol. V. 205(Pt 15). P. 22972303.

138. Hunter R.J., C. Neagoe, H.A. Jarvelainen, Martin C.R., Lindros K.O., Linke W.A., Preedy V.R. (2003) Alcohol Affects the Skeletal Muscle Proteins, Titin and Nebulin in Male and Female Rats // J. Nutr. V. 133. P. 1154-1157.

139. Huxley A.F.,'Niedergerke R. (1954) Structural changes in muscle during contraction. Interference microscopy of living muscle cells // Nature. V. 173. P. 971-973.

140. Pluxley H.E., Hanson J. (1954) Changes in the cross-striations of muscle during contraction and stretch and their structural interpretation //Nature. V. 173. P. 973-976.

141. Huxley H.E. Hanson J. (1960) In: Structure and function of muscle, Ed. G. H. Bourne (Acad. Press, New-York and London, 1960). P. 183-227.

142. Huxley H.E. (1972) In: Structure and function of muscle, Ed. G. H. Bourne (Acad. Press, New-York and London, 1972). V. 1. Part 1. 301 p.

143. Inagaki N, Hayashi T, Arimura T, Koga Y, Takahashi M, Shibata H, Teraoka K, Chikamori T, Yamashina A, Kimura A. (2006) Alpha B-crystallin mutation in dilated cardiomyopathy // Biochem. Biophys. Res. Commun. V. 342(2). P. 379-86.

144. Ingalls C.P., Warren G.L., Armstrong R.B. (1999) Intracellular Ca2+ transients in mouse soleus muscle after hindlimb unloading and reloading // J. Appl. Physiol. V. 87(1). P. 386-390.

145. Isaacs W. B., Kim I. S., Struve A., Fulton A. B. (1989) Biosynthesis of Titin in Cultured Skeletal Muscle Cells // J. Cell. Biol. V. 109. P: 2189-2195.

146. Itoh Y. Kimura S., Suzuki T., Ohashi K., Maruyama K. (1986) Native connectin from porcine cardiac muscle // J. Biochem. V. 100(2). P. 439-447.

147. Itoh-Satoh M., Hayashi T., Nishi H., Koga Y., Arimura T., et al. (2002) Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy // Biochem. Biophys. Res. Commun. V. 291. P. 385-393.

148. Jaspers S.R., Fagan J.M., Satarug S., Cook P.H., Tischler M.E. (1988) Effects of immobilization on rat hind limb muscles under non-weight-bearing conditions // Muscle Nerve. V. 11(5). P. 458-466.

149. Jin J.P. (2000) Titin-thin filament interaction and potential role in muscle function //Adv. Exp. Med. Biol. V.481. P. 319-333. discussion 334-335.

150. Karpakka J., Virtanen P., Vaananen K., Orava S., Takala T.E. (1991) Collagen synthesis in rat skeletal muscle during immobilization and remobilization // J. Appl. Physiol. V. 70(4), P. 1775-1780.

151. Kasper E.K., Agema W.R., Hutchins G.M., Deckers J.W., Hare J.M., Baughman K.L. (1994) The causes of dilated cardiomyopathy: a clinicopathologic review of 673 consecutive patients // J. Am. Coll. Cardiol. V. 23 (3). P. 586-590.

152. Kawaguchi N., Fujitani N., Schaper J., Onishi S. (1995) Pathological changes of myocardial cytoskeleton in cardiomyopathic hamster // Mol.Cell Biochem. V. 144. P. 75-79.

153. Kim M.H., Park K., Gwag B.J., Jung N.P., Oh Y.K., Shin H.C., Choi I.H. (2000) Seasonal biochemical plasticity of a flight muscle in a bat, Murina leucogaster // Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. V. 126(2). P. 245250.

154. Kimura S., Maruyama K., Huang Y.P. (1984) Interactions of Muscle p-Connectin with Myosin, Actin, and Actomyosin at Low Ionic Strengths // Biochem. J. V. 96. P. 499-506.

155. Kimura S., Matsuura T., Ohtsuka S., Nakauchi Y., Matsuno A., Maruyama K. (1992) Characterization and localization of alpha-connectin (titin 1): an elastic protein isolated from rabbit skeletal muscle // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 13(1). P. 39-47.

156. King N.L., Kurth L. (1980) SDS gel electrophoresis studies of connectin // In: Fibrous proteins (Parry D., Creamer L.K. eds.) V. 2. Acad. Press. London. P. 5767.

157. Knight J.E., Narus E.N., Martin S.L., Jacobson A., Barnes B.M., Boyer B.B. (2000) mRNA stability and polysome loss in hibernating Arctic ground squirrels (Spermophilusparryii) II Mol. Cell. Biol. V. 20(17). P. 6374-6379.

158. Koerner C., Wieland B., Richter W., Meinck H. (2004) Stiff-person syndromes: motor cortex hyperexcitability correlates with anti-GAD autoimmunity //Neurology. V. 62 (8). P. 1357-1362.

159. Kong Y., Flick M.J., Kudla A.J., Konieczny S.F. (1997) Muscle LIM protein promotes myogenesis by enhancing the activity of MyoD // Mol. Cell Biol. V. 17(8). P. 4750-4760.

160. Kontrogianni-Konstantopoulos A., Jones E.M., Van Rossum D.B., Bloch R.J. (2003) Obscurin is a ligand for small ankyrin 1 in skeletal muscle // Mol. Biol. Cell. V. 14(3). P. 1138-1148.

161. Koretz J.F., Irving T.C., Wang K. (1993) Filamentous aggregates of native, titin and binding of C-protein and AMP-deaminase // Arch. Biochem.Biophys. V. 304 (2). P. 305-309.

162. Krüger M., Wright J., Wang K. (1991) Nebulin as a length regulator of thin filaments of vertebrate skeletal muscles: correlation of thin filament length, nebulin size, and epitope profile // J. Cell Biol. V. 115(1). P. 97-107.

163. Krüger M., Linke W.A. (2006) Protein kinase-A phosphorylates titin in human heart muscle and reduces myofibrillar passive tension // J. Muscle Res. Cell Motil. V. V. 27(5-7). P. 435-444.

164. Kulke M., Fujita-Becker S., Rostkova E., Neagoe C., Labeit D., Manstein D.J., Gautel M., Linke W.A. (2001). Interaction between PEVK-titin and actin filaments: origin of a viscous force component in cardiac myofibrils // Circ. Res.V. 89. P. 874-881.

165. Kurabayashi M., Shibasaki Y., Komuro I., Tsuchimochi H., Yazaki Y. (1990) The myosin gene switching in human cardiac hypertrophy // Jpn. Circ. J.V. 54(9). P. 1192-1205.

166. Labeit S., Gautel M., Lakey A., Trinick J. (1992) Towards a molecular understanding of titin // EMBO J. V. 11(5). P. 1711-1716.

167. Labeit S., Kolmerer B. (1995) Titins, giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity // Science. V. 270. P. 293-296.

168. Labeit S., Kolmerer B., Linke W.A. (1997) The giant protein titin. Emerging roles in physiology and pathophysiology // Circ. Res. V. 80(2). P. 290-294.

169. Laemmli H. (1970) Clevage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4 //Nature. V. 227 (5259). P. 680-685.

170. Lahmers S., Wu Y., Call D.R., Labeit S., Granzier H. (2004) Developmental control of titin isoform expression and passive stiffness in fetal and neonatal myocardium // Circ Res. V. 94(4). P. 505-513.

171. Lange S., Auerbach D., McLoughlin P., Perriard E., Schafer B.W., Perriard J.C., Ehler E. (2002) Subcellular targeting of metabolic enzymes to titin in heart muscle may be mediated by DRAL/FHL-2 // J. Cell Sci. V. 115(Pt 24). P. 49254936.

172. Lange S„ Ehler E., Gautel M. (2006) From A to Z and back? Multicompartment proteins in the sarcomeres // Trends Cell Biol. V. 16(1). P. 1118.

173. Lanzetta P.A., Alvarez L.J., Reinach P.S., Candia O.A. (1979) An improved assay for nanomole amounts of inorganic phosphate // Analyt. Biochem. V. 100. P. 95-97.

174. Leake M.C., Wilson D., Gautel M., Simmons R.M. (2004) The elasticity of single titin molecules using a two-bead optical tweezers assay // Biophys J. V. 87(2). P. 1112-1135.

175. Le Guennec J.Y., Cazorla O., Lacampagne A., Vassort G. (2000) Is titin the length sensor in cardiac muscle? Physiological and physiopathological perspectives //Adv. Exp. Med. Biol. V. 481. P. 337-348.

176. Lee E.J., Peng J., Radke M., Gotthardt M., Granzier H.L. (2010) Calcium sensitivity and the Frank-Starling mechanism of the heart are increased in titin N2B region-deficient mice // J. Mol. Cell Cardiol. V. 49(3). P. 449-458.

177. Lee K., Park J.Y., Yoo W., Gwag T., Lee J.W., Byun M.W., Choi I. (2008) Overcoming Muscle Atrophy in a Hibernating Mammal Despite Prolonged Disuse in Dormancy: Proteomic and Molecular Assessment // J. Cell. Biochem. V. 104. P. 642-656.

178. Lehman W., Szent-Gyorgyi (1975) Regulation of muscular contraction. Distribution of actin control and myosin control in the animal kingdom // J. Gen. Physiol. V. 66. P. 1-30.

179. Leterme D., Cordonnier C., Mounier Y., Falempin M. (1994) Influence of chronic stretching upon rat soleus muscle during non-weight-bearing conditions// Pflugers Arch. V. 429 (2). P. 274-279.

180. Levy L.M., Dalakas M.C., Floeter M.K. (1999) The stiff-person syndrome: an autoimmune disorder affecting neurotransmission of gamma-aminobutyric acid // Ann. Intern. Med. V. 131. P. 522-530.

181. Le Winter M.M., Granzier H. (2010) Cardiac titin: a multifunctional giant // Circulation. V. 121(19). P. 2137-2145.

182. Li D., Tapscoft T., Gonzalez O., Burch P.E., Quinones M.A. Zoghbi W.A., Hill R., Bachinski L.L., Mann D.L., Roberts R. (1999) Desmin mutation responsible for idiopathic dilated Cardiomyopathy // Circulation. V. 100. P. 461-464.

183. Li Z., Bing O.H.L. Long X., Robinson K.G., and Lakatta E.G. (1997) Increased cardiomyocyte apoptosis during the transition to heart failure in the spontaneously hypertensive rat // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. V. 272. P. H2313-H2319.

184. Lim C.C., Zuppinger C., Guo X., Kuster G.M., Helmes M., Eppenberger H.M., Suter T.M., Liao R., Sawyer D.B. (2004) Anthracyclines induce calpain-dependent titin proteolysis and necrosis in cardiomyocytes // J. Biol Chem. V. 279(9). P. 8290-8299.

185. Linke W.A., Ivemeyer M., Olivieri N., Kolmerer B., Ruegg J.C., Labeit S. (1996) Towards a molecular understanding of the elasticity of titin // J. Mol. Biol. V. 261. P. 62-71.

186. Linke W.A., Kulke M., Li H., Fujita-Becker S., Neagoe C., Manstein D.J., Gautel M., Fernandez J.M. (2002) PEVK domain of titin: an entropic spring with actin-binding properties // J. Struct. Biol. V. 137 (1-2). P. 194-205.

187. Linke W. (2008) Sense and stretchability: The role of titin and titin-associated proteins in myocardial stress-sensing and mechanical dysfunction // Cardiovascular Research. V. 77. P. 637-648.

188. Linke W.A., Kruger M. (2010) The giant protein titin as an integrator of myocyte signaling pathways // Physiology (Bethesda). V. 25(3). P. 186-98.

189. Livak K.J., Schmittgen T.D. (2001) Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method // Methods V. 25 (4). P. 402-408.

190. Liu B., Wang L.C.H., Belke D. (1993) Effect of temperature and pH on cardiac myofilament Ca2+ sensitivity in rat and ground squirrel // American Journal of Physiology V. 264. P. R104-R108.

191. Liu Z.X., Ma T.M., Yang H.H., Wu D.W., Wang D.S., Zhang S.J. (2003) Impact of simulated microgravity on the expression and distribution of cardiac gap junction protein CX43 Article in Chinese. Space Med. Med. Eng. (Beijing). V. 16(6), p: 448-51.

192. Liu X., Rao L., Zhou B., Zhang B.L., Wang Y.Y., Chen B., Wu Y., Huang P. (2008) ■ Titin gene mutations in Chinese patients with dilated cardiomyopathy Article in Chinese. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. V. 36(12). PI 10661069.

193. Lohuis T.D., Harlow H.J., Beck T.D., Iaizzo P.A. (2007) Hibernating bears conserve muscle strength and maintain fatigue resistance // Physiol. Biochem. Zool. V. 80(3). P. P. 257-269.

194. Lukoyanova N.A., Udaltsov S.N., Podlubnaya Z.A. (1996) Binding of rabbit skeletal muscle phosphofructokinase to the filaments formed by skeletal myosins from ground squirrel at different stages of hibernstion // Biophys. J. V. 70 (2). P. A162.

195. Luther P.K., Squire J.M. (2002) Muscle Z-band ultrastructure: titin Z-repeats and Z-band periodicities do not match // J. Mol. Biol. V. 319(5). P. 1157-1164.

196. Lyman C. P. (1982) Who is Who among the Hibernators. In: Hibernation and torpor in Mammals and Birds. (Lyman C. P., Willis J. S., Malan A., Wang L. C. H., eds.). Academic Press, New York, p. 12-31.

197. Maeda M., Holder E., Lowes B., Valent S., Bies R.D. (1997). Dilated cardiomyopathy associated with deficiency of the cytoskeletal protein metavinculin // Circulation. V. 95. P. 17-20.

198. Manso A.M., Encabo A., Ferrer M., Balfagon G., Salaices M., Marin J. (1999) Changes of cardiac calcium homeostasis in spontaneously hypertensive rats //J. Autonomic Pharmacology. V. 18. P. 123-130.

199. Margossian S.S. (1985) Reversible dissociation of dog cardiac myosin regulatory light chain 2 and its influence on ATP hydrolysis // J. Biol. Chem., V. 260. №25: 13747-13754.

200. Margossian S.A., White H.D., Caulfield J.B., Norton P., Taylor S., Slayter H.S. (1992) Light chain 2 profile and activity of human ventricular myosin during dilated cardiomyopathy // Circulation. V. 85 (5). P. 1720-1733.

201. Maruyama K. (1976) Connectin, an elastic protein from myofibrils // J. Biochem. V. 80(2). P. 405-407.

202. Maruyama K., Natori R., Nomomura Y. (1976) New elastic protein from muscle //Nature. V. 262 (5563). P. 58-60.

203. Maruyama K., Kimura S., Kuroda M., Handa S. (1977a) Connectin, an elastic protein of muscle. Its abundance in cardiac myofibrils // J. Biochem. V. 82(2). P.347-350.

204. Maruyama K., Matsubara R., Natori Y., Nonomura S., Kimura S., Ohashi K., Murakami F., Handa S., Eguchi G. (1977b) Connectin, an elastic protein of muscle // J. Biochem. V. 82. P. 317-337.

205. Maruyama K., Kimura S., Ohashi K., Kuwano Y. (1981) Connectin, an elastic protein of muscle. Identification of "titin" with connectin // J. Biochem. V. 89. P. 701-709.

206. Maruyama K., Kimura S., Yoshidomi H., Sawada H., Kikuchi M. (1984) Molecular size and shape of beta-connectin, an elastic protein of striated muscle // J. Biochem. V. 95(5). P.1423-1433.

207. Maruyama K. (1986) Connectin, an Elastic Filamentous, Protein of Striated Muscle // Int. Rev. Cytol. V. 104. P. 81-114.

208. Maruyama K., Hu D.H., Suzuki T. and Kimura S. (1987) Binding of Actin Filaments to Connectin // J. Biochem. V. 101. P. 1339-1.346.

209. Matsubara S., Maruyama K. (1977) Role of connectin in the length-tension relation of skeletal and cardiac muscles // Jpn. J. Physiol: V. 27(5). P.589-600.

210. Mayans O., van der Ven P.F., Wilm M., Mues A., Young P., Furst D.O:, Wilmanns M., Gautel M. (1998) Structural basis for activation of the titin kinase-domain during myofibrillogenesis //Nature. V. 395 (6705). P. 863-869.

211. McArthur M.D., Jourdan M.L., Wang L.C.H. (1992) Prolonged stable hypothermia: effect on blood gases and pH in rats and ground squirrels // Am. J. Physiol. V.262. P. R190-R197.

212. McClellan G., Kulikovskaya I., Winegrad S. (2001) Changes in Cardiac Contractility Related to Calcium Mediated Changes in Phosphorylation of Myosin Binding Protein-C // Biophys. J. V. 81. P. 1083-1092.

213. Meyer M., Trost S.U., Bluhm W.F., Knot H.J., Swanson E., Dillmann W.H. (2001) Impaired sarcoplasmic reticulum function leads to contractile dysfunctionand cardiac hypertrophy // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. V. 280(5). P. H2046-2052.

214. Millman B.M. (1998) The filament lattice of striated muscle // Physiol. Rev. V. 78. P. 359-391.

215. Moersch F.P., Woltman H.W. (1956) Progressive fluctuating muscular rigidity and spasm ("stiff-man" syndrome); report of a case and some observations in 13 other cases // Proc. Staff Meet Mayo Clin. V. 31(15). P. 421-427.

216. Molkentin J.D. (2004) Calcineurin-NFAT signaling regulates the cardiac hypertrophic response in coordination with the MAPKs // Cardiovascular Research. V. 63. P.467-475.

217. Mollnau H., Munkel B., Schaper J. (1995) Collagen VI in the extracellular matrix of normal and failing human myocardium // Herz. V. 20. P. 89-94.

218. Morano I., Hofmann F., Zimmer M., Ruegg J.C. (1985) The influence of Plight chain phosphorylation by myosin light chain kinase on the calcium sensitivity of chemically skinned heart fibres // FEBS Lett. V. 189 (2). P. 221-224.

219. Morano I., Hadicke K., Grom S., Koch A., Schwinger R.H. et al. (1994) Titin, myosin light chains and C-protein in the developing and failing human heart // J. Moll. Cell Cardiol. V. 26. P. 361-368.

220. Morano I. (1999) Tuning the human heart molecular motors by myosin light chains // J. Mol. Med. V. 77. P. 544-555.

221. Morey-Holton E.R., Globus R.K. (2002) Hindlimb unloading rodent model: technical aspects // J. Appl. Physiol. V. 92 (4). P. 1367-1377.

222. Morin PJr., Storey K.B. (2006) Evidence for areduced transcriptional state during hibernation in ground squirrels // Cryobiology. V. 53(3). P.' 310-318.

223. Morin P. Jr., Dubuc A., Storey K.B. (2008) Differential expression of microRNA species in organs of hibernating ground squirrels: a role in translational suppression during torpor // Biochim. Biophys. Acta. V. V. 1779(10). P. 628-633.

224. Mues A., van der Ven, P.F.M., Young P., Furst D.O., Gautel M. (1998) Two immunoglobulin-like domains of the Z-disc portion of titin interact in a conformation-dependent way with telethonin // FEBS Lett. V. 428. P. 111-114.

225. Musa PI., Meek S., Gautel M., Peddie D., Smith A.J., Peckham M. (2006) Targeted homozygous deletion of M-band titin in cardiomyocytes prevents sarcomere formation // J. Cell Sci. V. 119(Pt 20). P. 4322-4331.

226. Neagoe C., Kulke M., del Monte F., Gwathmey J.K., de Tombe P.P., Hajjar R.J., Linke W.A. (2002) Titin isoform switch in ischemic human heart disease // Circulation. V. 106(11). P: 1333-1341.

227. Neagoe C., Opitz C., Makarenko I., Linke W. (2003) Gigantic variety: expression patterns of titin isoforms in striated muscles and consequences for myofibrillar passive stiffness // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 24 (2-3). P. 175-189.

228. Nelson O.L., Robbins C.T., Wu Y., Granzier H. (2008) Titin isoform switching is a major cardiac adaptive response in hibernating grizzly bears // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. V. 295(1). P. PI366-371.

229. Nemirovskaya T.L., Shenkman B.S. (2002) Effect of support stimulation on unloaded soleus in rat// Eur. J. Appl. Physiol. P. 87. P. 120-126.

230. Nicholas G., Thomas M.,. Langley B., Somers W., Patcl K., Kemp C.F., Sharma M., Kambadur R. (2002) Titin-cap associates with, and regulates secretion of Myostatin //J: Cell Physiol. V. 193(1). P. 120-131.

231. Oganov V.S., Skuratova S.A., Murashko L.M., Shirvinskaya M.A., Szilagyi T., Szoor A., RapcakM., Tacacs O. (1982) Postflight changes in the composition and properties of contractile proteins of muscles // Biophysics. V. 27 (1). P. 26-31.

232. O'Hara B.F., Watson F.L., Srere H.K., Kumar H., Wiler S.W., Welch S.K., Bitting L, Heller H.C., Kilduff T.S. (1999) Gene expression in, the brain across the hibernation cycle // J. Neurosci. V. 19(10). P. 3781-3790.

233. Ohira Y„ Yasui W., Roy R.R., Edgerton V.R. (1997) Effects of muscle length on the response to unloading // Acta Ana. (Basel). V. 159. P. 90-98.

234. Ohtsuka H., Yajima H., Maruyama K., Kimura S. (1997) Binding of the N-terminal 63 kDa portion of connectin/titin to alpha-actinin as revealed by the yeast two-hybrid system//FEBS Lett. V. 401(1). P. 65-67.

235. Ojima K„ Ono Y., Hata S., Koyama S., Doi N., Sorimachi H. (2005) Possible functions of p94 in connectin-mediated signaling pathways in skeletal muscle cells // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 26(6-8). P. 409-417.

236. Okada H., Kawaguchi H., Kudo T. et ah (1996) Alteration of extracellular matrix in dilated cardiomyopathic hamster heart // Mol. Cell Biochem. 156: 9-15.

237. Olson T.M., Michels V.V., Thibodeau S.N., Tai Y.S., Keating M.T. (1998) Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure // Science. V. 280. P. 750-752.

238. Olson T.M., KishimotoN.Y., Whitby F.G., Michels V.V. (2001) Mutations ,that alter the surface charge of alpha-tropomyosin are associated with dilated cardiomyopathy // J. Mol. Cell.'Cardiol. V. 33. P. 723-732.

239. Opitz C.A., Kulke M., Leake M.C., Neagoe C., Hinssen H., Hajjar R.J., Linke W.A. (2003) Damped elastic recoil of the titin spring in myofibrils of human myocardium // Proc Natl Acad Sci U S A. V. 100(22). P. 12688-12693.

240. Opitz C.A., Leake M.C., Makarenko I., Benes V., Linke W.A. (2004) Developmentally regulated switching of titin size alters myofibrillar stiffness in the perinatal heart // Circ. Res. V. 94. P. 967-975.

241. Osipova D.A., Vikhlyantsev I.M., Podlubnaya Z.A. (2006b) Changes in phosphorylation extent of cardiac myosin and C-protein of ground squirrels is an adaptive factor upon hibernation // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 27. № 5-7. P. 504.

242. Ottenheijm C.A., Granzier H. (2010) Role of Titin in Skeletal Muscle Function and Disease. Adv Exp Med Biol. V. 682. P. 105-122.

243. Pan K.M., Damodaran S., Greaser M.L. (1994) Isolation and characterization of titin T1 from bovine cardiac muscle // Biochemistry. V. 33(27). P. 8255-8261.

244. Pardee J.D., Spudich J.A. (1982) Purification of muscle actin // In: Methods in Cell Biology. (Wilson L. eds.) Acad. Press. New York. London. V. 24 (part A). P.271-289.

245. Pauschinger M., Knopf D., Petschauer S., Doerner A., Poller W. et al. (1999) Dilated Cardiomyopathy Is Associated With Significant Changes in Collagen Type I/III ratio // Circulation. V. 99. P. 2750-2756.

246. Peckham M., Young P., Gautel M. (1997) Constitutive and variable regions of Z-disk titin/connectin in myofibril formation: a dominant-negative screen // Cell Struct. Funct. V. 22 (1).P. 95-101.

247. Pehowich D.J. (1994) Modification of skeletal muscle sarcoplasmic reticulum fatty acyl composition during arousal from hibernation // Comp. Biochem. Physiol. V. 109 B (4) P. 571-578.

248. Peng J., Raddatz K., Molkentin J.D., Wu Y., Labeit S., Granzier PI., Gotthardt M. (2007) Cardiac hypertrophy and reduced contractility in hearts deficient in the titin kinase region // Circulation. V. 115(6). P. 743-751.

249. Pengelley E.T., Asmundson SJ. (1974) Circannual rhythmicity in hibernating mammals // In: Circannual Clocks. Annual Biological Rhythms. (Pengelley E.T. eds.) London. Academic Press. 325 p.

250. Perhonen M.A., Franco F., Lane L.D., Buckey J.C., Blomqvist C.G., Zerwekh J.E., Peshock R.M., Weatherall P.T., Levine B.D. (2001) Cardiac atrophy after bed rest and spaceflight // J. Appl. Physiol. V. 91(2), P. 645-653.

251. Perrie W.T., Perry S.V. (1970) An electrophoretic study of the low-molecular-weight components of myosin // Biochem. J. V. 119 (1). P. 31-38.

252. Person V., Kostin S., Suzuki K., Labeit S., Schaper J. (2000) Antisense oligonucleotide experiments elucidate the essential role of titin in sarcomerogenesis in adult rat cardiomyocytes in long-term culture // J. Cell Sci. V. 113 (21). P. 3851— 3859.

253. Petrovic V.M., Racic O., Janic-Sibalic V. (1985) Accelerated gluconeogenic processes in the ground squirrel (Citellus citellus) during the arousal from hibernation // Comp. Biochem. Physiol. V. 80 A (4) P. 477-480.

254. Pierobon-Bormioli S, Betto R, Salviati G. (1989) The organization of titin (connectin) and nebulin in the sarcomeres: an immunocytolocalization study // J Muscle Res Cell Motil. V. 10 (6). P. 446-456.

255. PodlubnayaZ.A., Kakol I., Moczarska A., Stepkowski D., Udaltsov S. (1999) Calcium-induced structural changes in synthetic myosin filaments of vertebrate striated muscles // J. Struct. Biol. V. 127 (1).P. 1-15.

256. Popova N.K., Voronova I.P., Kulikov A.V. (1993) Involvement of brain tryptophan hydroxylase in the mechanism of hibernation // Pharmacol. Biochem. Behav. V. 46(1). P. 9-13.

257. Prado L.G., Makarenko I., Andresen C., Kruger M., Opitz C.A., Linke W.A. (2005) Isoform diversity of giant proteins in relation to passive and active contractile properties of rabbit skeletal muscles // J. Gen. Physiol. V. 126(5). P. 461480.

258. Radke M.H., Peng J., Wu Y., McNabb M., Nelson O.L., Granzier H., Gotthardt M. (2007) Targeted deletion of titin N2B region leads to diastolic dysfunction and cardiac atrophy // Proc Natl Acad Sci U S A. V. 104(9). P. 34443449.

259. Rapcsak M., Oganov V.S., Szoor A., Skuratova S.A., Szilagyi T., Takacs O. (1983) Effect of weightlessness on the function of rat skeletal muscles on the biosatellite "Cosmos-1129" //Acta Physiol. Hung. V. 62(3-4). P. 225-228.

260. Ray C.A., Vasques M., Miller T.A., Wilkerson M.K., Delp M.D. (2001) Effect of short-term microgravity and long-term hindlimb unloading on rat cardiacmass and function // J. Appl. Physiol. V. 91(3), P. 1207-1213.i

261. Raynaud F., Astier C., Benyamin Y. (2004) Evidence for a direct but sequential binding of titin to tropomyosin and actin filaments // Biochim. Biophys. Acta. V. 1700 (2). P. 171-178.

262. Rhee D., Sanger J.M., Sanger J.W. (1994) The premyofibril: evidence for its role in myofibrillogenesis // Cell Motil. Cytoskeleton 28(1): 1-24.

263. Rees M.K., Young M. (1967) Studies on the isolation and molecular properties of gomogenous globular actin. Evidence for a single polypeptide chain structure // J. Biol. Chem. V. 242 (19). P. 4449-4458.

264. Reid W.D., Ng A., Wilton R., Milsom W.K. (1995) Characteristics of diaphragm muscle fibre types in hibernating squirrels // Respir Physiol. V. 101(3). P. 301-309.

265. Riley D.A., Thompson J.L., Krippendorf B.B., Slocum G.R. (1995) Review of spaceflight and hindlimb suspension unloading induced sarcomere damage and repair // Basic Appl. Myol. V. 5(2). P. 139-145.

266. Riley D.A., Bain J.L., Thompson J.L., Fitts R.H., Widrick J.J., Trappe S.W., Trappe T.A., Costill D.L. (1998) Disproportionate loss of thin filaments in human-soleus muscle after 17-day bed rest // Muscle Nerve. V.21(10). P. 1280-1289.

267. Ritter O., Haase H., Schulte H.D., Lange P.E., Morano I. (1999) Remodeling of the hypertrophied human myocardium by cardiac bHLH transcription factors // J. Cell. Biochem. V. 74. P. 551-561.

268. Rolfe D.F., Brown G.C. (1997) Cellular energy utilization and molecular origin of standard metabolic rate in mammals. // Physiol. Rev. V. 77. P. 731-758.

269. Rourke B.C., Yokoyama Y., Milsom W.K., Caiozzo V.J. (2004) Myosin isoform expression and MAFbx mRNA levels in hibernating golden-mantled ground squirrels (Spermophilus lateralis) // Physiol. Biochem. Zool. V. 77 (4). P. 582-593.

270. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. (1989) Molecular cloning: A laboratory manual. (N.Y.: Cold Spring Harbor Lab. Press.). P. 1626.

271. Schaub M.C., Hirzel H.O. (1987) Atrial and ventricular isomyosin composition in patients with different forms of cardiac hypertrophy // Basic Res. Cardiol. V. 82 Suppl. 2. P. 357-367.

272. Schaub M.C., Hefti M.A., Zuellig R.A., Morano I. (1998) Modulation of contractility in human cardiac hypertrophy by myosin essential light chain isoforms // Cardiovasc. Res. V. 37. P. 381-404.

273. Schulz R.A., Yutzey K.E. (2004) Calcineurin signaling and NFAT activation in cardiovascular and skeletal muscle development // Dev. Biol. V. 266(1). P. 1-16.

274. Sebestyen M.G., Wolff J.A. & Greaser M.L. (1995) Characterization of a 5.4 kb cDNA fragment from the Z-line region of rabbit cardiac titin reveals phosphorylation sites for praline-directed kinases // J.Cell Sci. V. 108. P. 30293037.

275. Shenkman B.S., Kozlovskaya I.B., Kuznetsov S.L., Nemirovskaya T.L., Desplanches D. (1994) Plasticity of skeletal muscle fibres in space-flown primates // J. Gravit. Physiol. V. 1 (1). P. 64-66.

276. Silver P.J., Buja L.M., Stull J.T. (1986) Frequency-dependent myosin light chain phosphorylation in isolated myocardium // J. Mol. Cell Cardiol. V. 18. P. 3137.

277. Siu S.C., Sole M. J. (1994) Dilated cardiomyopathy // Curr. Opin. Cardiol. V. 9 (3). P. 337-343.

278. Sommer C. (2005) Paraneoplastic stiff-man syndrome: passive transfere to rats by means of IgG antibodies to amphyphysin // Lancet. V. 365. p. 1406-1411.

279. Sommerville L.L., Wang K. (1987) In vivo phosphorylation of titin and nebulin in frog skeletal muscle // Biochem. Biophys. Res. Comm. V. 147 (3). P. 986-992.

280. Sommerville L.L., Wang K. (1988) Sarcomere matrix of striated muscle: in vivo phosphorylation of titin and nebulin in mouse diaphragm muscle // Archiv. Biochem. Biophys. V. 262 (1). P. 118-129.

281. Soteriou A., Gamage M., Trinick J. (1993) A survey of interactions made by the giant protein titin // J. Cell Sci. V. 14. P. 119-123.

282. Soukri A., Valverde F., Hafid N. Elkebbaj M.S., Serrano A. (1995)

283. Characterization of muscle glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase isoformifrom euthermic and induced hibernating Jaculus orientalis // Biochim. Biophys. Acta,.V. 1243. P. 161-168.

284. South F.E., House W.A. (1967) Energy metabolism in hibernation // In: Mammalian hibernation (Fisher K.C., Dawe A.R., Lyman C.P., Schonbaum E., South F.E., Eds.) NewYork. Elsevier. V. 111. P. 305-324.

285. Southgate R., Ayme-Southgate A. (2001) Alternative splicing of an amino-terminal PEVK-like region generates multiple isoforms of Drosophila projectin // J. Mol. Biol. V. 313(5). P. 1035-1043.

286. Spierts I.L., Akster H.A., Granzier H.L. (1997) Expression of titin isoforms in red and white muscle fibres of carp (Cyprinus carpio L.) exposed to different sarcomere strains during swimming. J Comp Physiol B. V. 167(8). P. 543-551.

287. Spry C.J. and Tai P.C. (1991) Dilated cardiomyopathy and myocarditis: monoclonal antibodies to diseased heart tissues // Eur. Heart. J. V. 12, Suppl. D. P. 130-133.

288. Srere H.K., Wang L.C.H., and Martin S.L. (1992) Central role for differential gene expression in mammalian hibernation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 89. P. 7119-7123.

289. Steffen J.M., Koebel D.A., Mussacchia X.J., Milsom W.K. (1991) Morphometric and metabolic indices of disuse in muscles of hibernating ground squirrels // Comp. Biochem. Physiol. V. 99B (4). P. 815-819.

290. Storey K. B. (1997) Metabolic regulation in mammalian hibernation: enzyme and protein adaptation // Comp. Biochem. Physiol. V. 118A (4). P. 1115-1124.

291. Storey K.B., Storey J.M. (2000) Gene expression and protein adaptation in mammalian hibernation // In: Life in the cold. (Heldmaier G. & Klingenspor M. eds.). Springer-Verlag. P. 303-313.

292. Storey K.B. (2003) Mammalian hibernation. Transcriptional and translational controls // Adv. Exp. Med. Biol. V. 543. P. 21-38.

293. Storey K.B. and Storey J.M. (2007) Tribute to P. L. Lutz: putting life on 'pause' molecular regulation of hypometabolism // The Journal of Experimental Biology V. 210. P. 1700-1714.

294. Storey K.B. (2010) Out cold: Biochemical regulation of mammalian hibernation a mimi-review // Gerontology. V. 56 (2). P. 220-230.

295. Summers R.L., Martin D.S., Meek J.V., Coleman T.G. (2007) Computer systems analysis of spaceflight induced changes in left ventricular mass // Comput Biol Med. V. 37(3), P. 358-63.

296. Suzuki J., Kimura S., Maruyama K. (1994) Electron microscopic filament lengths of connection and its fragments // J. Biochem. V. 116(2). P. 406-410.

297. Sweeney H.L., Bowman B.F., Stull J.T. (1993) Myosin light chain phosphorylation in vertebrate striated muscle: regulation and function // Am. J. Physiol. V. 264(5 Pt 1). P. CI085-1095.

298. Szilgyi T., Szoor A., Takacs O. et al. (1980) Study of contractile properties and composition of myofibrillar proteins of skeletal muscles in the COSMOS-1129 experiment//Adv. Physiol. Sci. V. 19.

299. Takano-Ohmuro H., Nakauchi Y., Kimura S., Maruyama K. (1992) Autophosphorylation of fS-connectin (titin 2) in vitro // Biochem. Biophys. Res. Comm. V. 183 (1). P. 31-35.

300. Talmadge R.J. Roy R.R., Edgerton V.R. (1996) Distribution of myosin heavy chain isoforms in non-weight-bearing rat soleus muscle fibers // J. Appl. Physiol. V.81 (6). P. 2540-2546.

301. Tatsumi R., Hattori A. (1995) Detection of giant myofibrillar proteins connectin and nebulin by electrophoresis in 2 % polyacrylamide slab gels strengthened with agarose // Anal. Biochem. V. 224. P. 28-31.

302. Tatsumi R, Maeda K, Hattori A., Takahashi K (2001) Calcium binding to an elastic portion of connectin/titin filaments // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 22. P. 149-162.

303. Thomason D.B., Booth F.W. (1990) Atrophy of the soleus muscle by hindlimb unweighting // J. Appl. Physiol. V. 68 (1). P. 1-12.

304. Thomason D.B., Morrison P.R., Oganov V., Ilyina-Kakueva E., Booth F.W., Baldwin K.M. (1992) Altered actin and myosin expression in muscle during exposure to microgravity // J. Appl. Physiol. V. 73(2 Suppl), P.90S-93S.

305. Tinker D.B., Harlow H.J., Beck T.D. (1998) Protein use and muscle-fiber changes in free-ranging, hibernating black bears // Physiol. Zool. V. 71(4). P. 414424.

306. Tompson P.D. (1994) Stiff people. In: Movement disorders 3. (eds. Marsden C.D., Fahn S) Cambridge: Butterworth Heinemann, P. 373-405.

307. Toursel T., Stevens L., Granzier H., Mounier Y. (2002) Passive tension of rat skeletal soleus muscle fibers: effects of unloading conditions // J. Appl. Physiol. V. 92. P. 1465-1472.

308. Towbin H., Staehlin T., Gordon J. (1970) Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some application // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 76. P. 4350-4354.

309. Toyoda N., Maruyama K. (1978) Fine structure of connectin nets in cardiac myofibrils // J. Biochem. V. 84(1). P. 239-241.

310. Trahair T., Yeoh T., Keogh A., Spratt P., Chang V., dosRemedios C., Ganniog P. (1993) Myosin Light Chain Gene Expression Associated with Disease States of the Human Heart // J. Mol. Cell Cardiol. V. 26. P. 577-585.

311. Trinick J., Knight P., Whiting A. (1984) Purification and properties of native titin // J. Mol. Biol. V. 180. P. 331-356.

312. Trinick J., Tskhovrebova L. (1999) Titin: a molecular control freak // Trends in Cell Biology. V. 9. P. 377-380.

313. Trombitas K., Pollack G.I I. (1993) Elastic properties of the titin filament in the Z-line region of vertebrate striated muscle // J Muscle Res Cell Motil. V. 14(4). P. 416-42.

314. Trombitas K., Jin J.P., Granzier H. (1995) The mechanically active domain of titin in cardiac muscle. Circ Res. V. 77(4). P. 856-861.

315. Trombitas K., Greaser M.L., Pollack G.H. (1997). Interaction between titin and thin filaments in intact cardiac muscle // J. Muscle Res. Cell Motil. V. 18. P. 345-351.

316. Trombitas K., Wu Y., Labeit D., Labeit S., Granzier H. (2001) Cardiac titin isoforms are coexpressed in the half-sarcomere and extend independently // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. V. 281. P. H1793-H1799.

317. Tskhovrebova L., Trinick J. (1997) Direct visualization of extensibility in isolated titin molecules // J. Mol. Biol. V. 265. P. 100-106.

318. Tskhovrebova L., Trinick J. (2004) Properties of titin immunoglobulin and fibronectin-3 domains // J. Biol. Chem. V. 279(45). P. 46351-46354.

319. Tskhovrebova L., Trinick J. (2005) Muscle disease: a giant feels the strain // Nat Med. V. 11(5). P. 478-479.

320. Tskhovrebova L., Trinick J. (2010) Roles of titin in the structure and elasticity of the sarcomeres // J. Biomed. Biotechnol. V. 2010. Article ID 612482.

321. Tsubata S. et al. (2000) Mutations in the human S-sarcoglycan gene in familial and sporadic dilated cardiomyopathy // J. Clin. Invest. V. 106. P. 655-662.

322. Turnacioglu K.K., Mittal B., Sanger J.M., Sanger J.W. (1996) Partial characterization of zeugmatin indicates that it is part of the Z-band region of titin. Cell Motil. Cytoskeleton // V. 34(2). P. 108-121.

323. Van Breukelen F., Martin S.L. (2002) Reversible depression of transcription during hibernation // J. Comp. Physiol B. V. 172(5). P. 355-361.

324. Van der Ven P.F.M., Bartsch J.W., Gautel M., Jockusch H., Furst D.O. (2000) A functional knock-out of titin results in defective myofibril assembly // J. Cell Sci. V. 113. P. 1405-1414.

325. Velickovska V., Lloyd B.P., Safdar Qureshi, Frank van Breukelen (2005)

326. Proteolysis is depressed during torpor in hibernators at the level of the 20S coreprotease // The Journal of Comparative Physiology B. V. 175. P. 329-335.i

327. Viskocil F., Gutmann E. (1977) Contractile and histochemical properties of skeletal muscles in hibernating and awake golden hamsters // J. comp. Physiol. V. 122. P. 385-390.

328. Wang K., McClure J., Tu A. (1979) Titin: major myofibrillar components of striated muscle'// Proc.Natl Acad. Sci.USA. V. 76 (8). P. 3698-3702.

329. Wang K. (1984) Cytoskeletal matrix in striated muscle: the role of titin, nebulin and intermediate filaments. In: Contractile mechanisms in muscle, Eds. G. H. Pollack and PI. Sugi (Plenum. Press, New-York and London, 1984). P. 285-305.

330. Wang K., Ramirez-Mitchell R., Palter D. (1984) Titin is an extraordinarily long, flexible, and slender myofibrillar protein // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. V. 81(12). P. 3685-3689.

331. Wang K., Forbes J.G., Jin A.J. (2001) Single molecule measurements of titin elasticity 11 Prog. Biophys. Mol. Biol. V. 77. P. 1—44.

332. Wang L.C.H. (1984) Ecological, physiological and biochemical aspects of torpor in mammals and berds. In: Advances in experimental medicine and biology (Eds. Wang L.C.H.) Springer-Verlag Berlin-Heidelderg. V. 4 (Animal adaptation to cold). P. 361-403.

333. Wang L.C.H. (1987) Mammalian hibernation. In: The effects* of low temperatures on biological systems (Eds. Grout B.W.W., Morris G.J.), Edward Arnold Publ. London, p. 349-386.

334. Wang S.Q., Lakatta E.G., Cheng H., Zhou Z. (2002) Intracellular calcium homeostasis: adaptive mechanisms in mammalian hibernators // J. Exp. Biol. V. 205. P. 2957-2962.

335. Warren C.M., Jordan M.C., Roos K.P., Krzesinski P.R., Greaser M.L. (2003 a) Titin isoform expression in normal and hypertensive myocardium // Cardiovasc Res. V. 59(1). P. 86-94.

336. Warren C.M., Krzesinski P.R., Greaser M.L. (2003b) Vertical agarose gel electrophoresis and electroblotting of high-molecular-weight proteins // Electrophoresis. V. 24(11). P. 1695-1702.

337. Warren C.M., Krzesinski P.R., Campbell K.S., Moss R.L., Greaser M.L. (2004) Titin isoform changes in rat myocardium during development // Mech Dev. V. 121(11). P. 1301-1312.

338. Wickler S.J., Horowitz B.A., Kott K.S. (1987) Muscle function in hibernating hamsters: a natural analog to bed rest? // J. therm. Biol. V. 12. P. 163-166.

339. Wickler S.J., Hoyt D.F., Van Breukelen F. (1991) Disuse atrophy in the hibernating golden-mantlend ground squirrel, Spermophilus lateralis //Am. J. Physiol. V.261. P. R1214-R1217.

340. Williams D.R., Epperson L.E., Li W., Hughes M.A., Taylor R., Rogers J., Martin S.L., Cossins A.R., Gracey A.Y. (2005) Seasonally hibernating phenotype assessed through transcript screening // Physiol. Genomics. V. 24(1). P. 13-22.

341. Wilmann M. Gautel M., Mayans O. (2000) Activation of calcium/calmodulin regulated kinases // Cell Mol. Biol. V. 46 (5). P. 883-894.

342. Wu Y., Bell S.P., Trombitas K., Witt C.C., Labeit S., LeWinter M.M., Granzier H. (2002) Changes in titin isoform expression in pacing-induced cardiac failure give to increased passive muscle stiffness // Circulation. V. 106 (11). P. 1384-1389.

343. Xu X., Meiler S.E., Zhong T.P., Mohideen M., Crossley D.A., et al. (2002) Cardiomyopathy in zebrafish due to mutation in an alternatively spliced exon of titin // Nat. Genet. V. 30. P. 205-209.

344. Yamasaki R., Wu Y., McNabb M., Greaser M., Labeit S., Granzier H. (2002) Protein kinase A Phosphorylates titn's cardiac-specific N2B domain and reduces passive tension in rat cardiac myocytes // Circ. Res. V. 90. P. 1181-1188.

345. Yan J., Barnes B.M., Kohl F., Marr T.G. (2008) Modulation of gene expression in hibernating arctic ground squirrels // Physiol. Genomics.V. 32(2). P. 170-181.

346. Young P. Ferguson C., Banuelos S., Gautel M. (1998) Molecular structure of the sarcomeric Z-disk: two types of titin interactions lead to an asymmetrical sorting of alpha-actinin // EMBO J. V. 17. P. 1614-1624.

347. Young P., Ehler E., Gautel M. (2001) Obscurin, a giant sarcomeric Rho guanine nucleotide exchange factor protein involved in sarcomere assembly // J Cell Biol. V. 154(1). P. 123-136.

348. Yu Z.B., Bao J.X., Ma J., Zhang L.F., Jin J.P. (2000) Changes in myocardial contractility and contractile proteins after four weeks of simulated correction of simulate. weightlessness in rats // J. Gravit. Physiol. V. 7(2), P. 147-148.

349. Yu Z.B., Zhang L.F., Jin J.P. (2001) A proteolytic NH2-terminal truncation of cardiac troponin I that is up-regulated in simulated microgravity // J. Biol. Chem. V. 276(19). p. 15753-15760.

350. Zhegunov G.F., Mikulinsky Y.E., Kudokotseva E.V. (1988) Hyper-activation of protein synthesis in tissues of hibernating animals on arousal // Cryo-Lett. V. 9. P. 236-245.