Изучение гиполипидемического действия цветочной пыльцы-обножки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Духанина, Инна Владимировна

• Духанина, Инна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Духанина, Инна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Продукты пчеловодства - их состав, биологическая активность и лечебное применение

1.2 Применение пыльцы-обножки в медицине

1.3 Характеристика атеросклероза и его коррекция 27 Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Общая характеристика пыльцы-обножки

2.2 Лабораторные животные и постановка опытов

2.3 Биохимические и клинико-лабораторные методы исследования

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3 ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И

НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

ПЫЛЬЦЫ-ОБНОЖКИ

3.1 Изучение физико-химических показателей пыльцы-обножки двух видов

3.1.1 Определение внешнего вида и органолептических показателей пыльцы-обножки

3.1.2 Определение влажности пыльцы-обножки

3.1.3 Определение значения рН среды

3.2 Качественный анализ пыльцы-обножки

3.2.1 Идентификация аминокислот

3.2.2 Идентификация липидов

3.2.3 Идентификация кислоты аскорбиновой

3.2.4 Идентификация фенольных соединений

3.3 Изучение минерального состава пылыды-обножки

3.4 Количественное определение основных биологически активных веществ в пыльце-обножке

3.4.1 Определение массовой доли флавоноидных соединений

3.4.2 Определение массовой доли сырого протеина

3.4.3 Количественное определение суммы свободных аминокислот

3.4.4 Определение общей суммы каротиноидов 59 Заключение

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕКОЙ

АКТИВНОСТИ ПЫЛЬЦЫ-ОБНОЖКИ

4.1 Фармакологическая активность пыльцы-обножки у интактных животных

4.1.1 Определение острой токсичности пыльцы-обножки.

4.1.2 Влияние пыльцы-обножки на детоксицирующую функцию печени

4.1.3 Влияние пыльцы- обножки на показатели аллергизации организма животных

4.1.4 Влияние пыльцы-обножки на липидный обмен у интактных животных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение гиполипидемического действия цветочной пыльцы-обножки»

Актуальность темы. В настоящее время в условиях возрастающих неблагоприятных внешних воздействий на организм, сочетающихся с нарушением принципов сбалансированного питания, отмечается рост числа заболеваний, сопровождающихся развитием гиперлипидемии [73]. В первую очередь это относится к заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Эти заболевания остаются наиболее распространенной причиной снижения трудоспособности, инвалидизации и смертности населения в экономически развитых странах. По данным ВОЗ [56] на долю этих заболеваний приходится 21% от общей смертности.

В последние годы много внимания уделяется исследованиям природных биомодуляторов, в том числе продуктам пчеловодства, которые характеризуются широким спектром биологической активности [113]. В отличие от синтетических препаратов они лучше усваиваются и не вызывают прооксидативных реакций [2]. При этом они сочетают достаточную эффективность, широту терапевтического действия и относительную безвредность, а также часто оказывают положительное влияние на течение сопутствующей патологии.

Особый интерес вызывает пыльца-обножка, состав и известная биологическая активность которой предполагает возможность создания на ее основе высокоэффективных профилактических гиполипидемических средств [6,7].

Цель работы. Установить состав пыльцы-обножки, собранной на территории Ставропольского края и экспериментально обосновать ее гиполипидемическое действие.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение химического состава и физико-химических показателей пыльцы-обножки различного ботанического происхождения (белой акации и разнотравья), собранной на территории Ставропольского края.

2. Изучить токсичность и гиполипидемическую активность пыльцы-обножки у интактных животных.

3. Изучить степень аллергенности пыльцы-обножки при ее приеме путем определения гематологических показателей и уровня гистамина.

4. Изучить сравнительное влияние пыльцы-обножки различного ботанического происхождения (белой акации и разнотравья) на показатели липидного обмена в крови и печени белых крыс на модели "острой" гиперлипидемии.

5. Изучить влияние пыльцы-обножки на показатели липидного обмена в крови и печени белых крыс на модели "хронической" гиперлипидемии в сравнении с официнальным лекарственным препаратом Липанор.

6. Выяснить некоторые стороны механизма действия пыльцы-обножки на липидный обмен и адаптационные процессы.

Научная новизна работы. Впервые проведено сравнительное изучение химического состава и физико-химических показателей пыльцы-обножки белой акации и разнотравья, собранной на территории Ставропольского края и дополнительно к показателям ГОСТа 28887-90 определены сумма свободных аминокислот и каротиноидов.

В опытах на белых крысах впервые установлено гиполипидемическое действие пыльцы-обножки при «острой» и «хронической» гиперлипидемии, по эффективности приближающееся к действию официнального лекарственного препарата Липанор. Впервые установлено, что пыльца-обножка снижает интенсивность перекисного окисления липидов - уровень диеновых конъюгатов и ТБК-активных продуктов и повышает активность антиоксидантного фермента каталазы при «острой» и «хронической» гиперлипидемии.

В механизме гиполипидемического действия пыльцы-обножки основную роль играет задержка всасывания холестерина и ускорение его метаболизации в желчные кислоты, сочетающееся со снижением пероксидации и с усилением адаптивно-анаболических и мембраностабилизирующих реакций.

Практическая значимость работы. Установлены дополнительные показатели для стандартизации пыльцы-обножки — сумма свободных аминокислот и каротиноидов. Выявлено наличие выраженной гиполипидемической активности пыльцы-обножки при «острой» и «хронической» гиперлипидемии, приближающейся по действию к лекарственному препарату Липанор, что служит экспериментальным обоснованием возможного использования пыльцы-обножки для создания средств лечебно-профилактического применения при различных заболеваниях, связанных с развитием гиперлипидемии.

Внедрение результатов исследования.

Разработано информационное письмо «Изучение гиполипидемического действия пыльцы-обножки», на основании которого получены акты внедрения материалов диссертации в план работы кафедры технологии лекарств ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» (акт внедрения от 17 мая 2006г.) и в лечебно-профилактическую деятельность пятигорского санатория им. М.Ю. Лермонтова (акт внедрения от 20 мая 2006г.), а также зарегистрирована приоритетная справка за № 2006112936 от 19 апреля 2006г. на патент на изобретение «Композиция на основе перги и пыльцы-обножки, обладающая гипогликемической и гиполипидемической активностью».

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена согласно плану научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200204765).

Положения, выдвигаемые на защиту.

1. Дополнительно для стандартизации пыльцы-обножки предлагаются -общая сумма аминокислот и каротиноидов.

2. Пыльца-обножка нетоксична и не вызывает аллергических реакций.

3. Пыльца-обножка обладает гиполипидемической активностью, связанной с задержкой всасывания холестерина, усилением метаболизации холестерина в желчные кислоты и по своей выраженности приближается к действию лекарственного препарата Липанор.

4. Пыльца-обножка снижает уровень перекисного окисления липидов и оказывает адаптивно-анаболическое, мембраностабилизирующее и антистрессорное действие.

Апробации и публикации. Основные положения диссертационной работы изложены на 59-й и 61-й научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск 2004, 2006 гг.). По материалам диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 2 в центральной печати, одна из которых в журнале, рекомендованном ВАК.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 129 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), материалов и методов исследования (1 глава), экспериментальной части (3 главы), общих выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 19 рисунками. Список литературы включает 157 источника, из которых 23 публикации иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Духанина, Инна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Предложены методики количественного определения суммы свободных аминокислот и каротиноидов, которые могут быть рекомендованы для стандартизации пыльцы-обножки.

2. Пыльца-обножка является практически нетоксичным веществом и не оказывает аллергизирующего влияния на организм.

3. Пыльца-обножка оказывает гиполипидемическое действие у интактных белых крыс, снижая в крови содержание холестерина и триглицеридов.

4. Два вида пыльцы-обножки (белая акация и разнотравье) у животных с «острой» гиперлипидемией в равной степени повышают уровень холестерина а-липопротеидов и снижают уровень холестерина, триглицеридов, (3- и пре-(3-липопротеидов в крови и содержание холестерина в печени.

5. Пыльца-обножка оказывает выраженное гиполипидемическое действие у животных с «хронической» гиперлипидемией, повышая уровень холестерина а-липопротеидов и снижая содержание холестерина, триглицеридов, (3- и пре-(3-липопротеидов в сыворотке крови и холестерина в печени. Гиполипидемическое действие пыльцы-обножки приближается по эффективности к действию официнального лекарственного препарата Липанор.

6. Пыльца-обножка при гиперлипидемии снижает процессы пероксидации, активирует адаптивно-анаболические реакции, оказывает мембранностабилизирующее и антистрессорное действие.

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

Существенным моментом в оценке перспективности фармпрепаратов является степень их токсичности [12].

Исследование острой токсичности пыльцы-обножки №1 и №2, проведенное на крысах, показало, что после введения максимально возможной дозы (5000мг/кг), все животные остались живы. Таким образом, показатель LD5o определить не удалось, но можно утверждать, что LD5o выше, чем доза 5000 мг/кг. Таким образом, по классификации К.К. Сидорова пыльца-обножка относится к IV классу опасности - малоопасные вещества с LD50 более 5000 мг/кг при пероральном введении [107]. Следовательно, исследованная пыльца-обножка практически нетоксична.

Детоксицирующую функцию печени под влиянием пыльцы-обножки №1 и №2 определяли по продолжительности этаминал-натриевого сна [30,106]. Наименьшая продолжительность сна наблюдалась у животных, получавших пыльцу-обножку в дозе 100 мг/кг, хотя существенной разницы в действии исследованных доз не отмечалось. Исходя из этих результатов и данных литературы [74,115] для дальнейших исследований фармакологической активности пыльцы-обножки была выбрана доза 100 мг/кг.

Принимая во внимание, что многие продукты пчеловодства обладают аллергизирующим влиянием на организм [67], нами изучено влияние пыльцы-обножки №1 и №2 на показатели аллергизации. При этом выявлено, что она достоверно не влияет на изученные показатели: не менялось содержание гистамина (рк>0,5). Отсутствовали также существенные сдвиги в гематологических показателях - общем количестве лейкоцитов и лейкоцитарной формуле. Исключение составило статистически достоверное увеличение гемоглобина (рк<0,05) у животных, получавших пыльцу-обножку.

При создании препаратов для профилактики и лечения гиперлипидемии и как ее следствия атеросклероза большое внимание уделяется их способности корригировать липидный обмен. Это объясняется тем, что в патогенезе атеросклероза наряду с психическим и эмоциональным стрессом, артериальной гипертонией, генетической предрасположенностью и другими факторами риска [70,73,109] признается существенная роль нарушений со стороны показателей липидного обмена: холестерина, триглицеридов, и пре-(3-липопротеидов [58,117]. В этой связи основное внимание в работе было уделено изучению способности пыльцы-обножки воздействовать на уровень липидных показателей в сыворотке крови и печени.

При пероральном недельном введении пыльцы-обножки №1 интактным животным в дозе 100 мг/кг выявлено снижение в сыворотке крови уровня триглицеридов на 10,9% (рк<0,05), а холестерина на 16,0% (рк<0,05), а пыльцы №2 - 12,8% (рк<0,05) и 17,6% (рк<0,05) соответственно.

Полученные результаты послужили основанием для более углубленного изучения гиполипидемических свойств двух видов пыльцы-обножки на модели "острой" гиперлипидемии, вызываемой введением твина-80 [97] и на модели "хронической" гиперлипидемии, вызываемой пероральным введением холестерина в сочетании с метилтиоурацилом и стрессовым напряжением [16,37].

Опыты показали, что оба вида пыльцы-обножки при «острой» гиперлипидемии обладали по существу равным гиполипидемическим эффектом - различие в их действии практически не было (р>0,1). Если пыльца №1 снижала уровень холестерина в сыворотке крови на 45,0% (рк<0,05), а в печени на 12,1% (рк<0,05), то пыльца №2 соответственно - на 48,3% (рк<0,05) и 9,7% (рк<0,05) соответственно.

Содержание триглицеридов и и пре-(3-липопротеидов в сыворотке крови также понизилось соответственно на 42,1% (рк<0,05) и 16,0% (рк<0,05) при введении пыльцы №1, а пыльцы №2 - на 40,0% (рк<0,001) и 19,0% (рк<0,05).

Важной особенностью гиполипидемического действия пыльцы служила ее способность воздействовать на уровень холестерина а-липопротеидов. Введение пыльцы-обножки №1 увеличило этот показатель на 65,3% (рк <0,05), а пыльцы №2- 69,4% (рк <0,05), по сравнению с контролем, подняв его практически до уровня нормы. При рассмотрении гиполипидемического действия двух видов пыльцы-обножки нами было обращено внимание на механизм возникновения гиперлипидемии, вызванной введением твина - 80.

Твин-80 относится к поверхностно-активным веществам (неионным детергентам). Механизм гиперлипидемического действия неионных детергентов связывают со способностью этих веществ влиять на физико-химические свойства липопротеидов. Образование комплекса липопротеидов с неионным детергентом и задержка их в ретикулоэндотелиальной системе мешает нормальному транспорту липидов и их обмену в органах и тканях и препятствует проявлению действия липопротеидлипаз. Установлено, что однократное введение неионных детергентов вызывает увеличение биосинтеза холестерина в печени, сопровождающееся повышением концентрации холестерина в сыворотке крови в среднем на 60-100% [97].

Иначе говоря, "острая" модель гиперхолестеринемии характеризуется увеличением в крови концентрации эндогенного холестерина.

Учитывая тот факт, что пыльца-обножка в наших опытах оказала гипохолестеринемическое действие при "острой" модели гиперлипидемии, можно предположить, что она способна усиливать метаболизацию холестерина в желчные кислоты, ведущую к понижению его содержания в крови. Специально проведенные опыты по изучению изменений в желчи количества холестерина и желчных кислот параллельно с определением холестерина в сыворотке крови при введении пыльцы-обножки показали ее способность усиливать метаболизацию холестерина в желчные кислоты. При недельном введении пыльцы-обножки уровень желчных кислот увеличился на 15,9% (рк<0,05), а холато-холестериновый коэффициент повысился на

34,0% (рк<0,05). Одновременно наблюдалось снижение холестерина в сыворотке крови - на 16,5% (рк<0,05).

Следовательно, пыльца-обножка, понижая содержание холестерина в сыворотке крови, одновременно существенно повышает уровень желчных кислот в желчи, что дает основание говорить об усилении под влиянием пыльцы-обножки метаболизации холестерина в желчные кислоты. Этот эффект может служить важным звеном в механизме гипохолестеринемического действия пыльцы-обножки.

Опыты с "хронической" гиперлипидемией подтвердили выраженное гиполипидемическое действие пыльцы-обножки. В отличие от контрольных опытов, где наблюдался постоянный и значительный в течение двух месяцев рост содержания исследуемых показателей липидного обмена, в опытах с введением пыльцы-обножки отмечался выраженный гиполипидемический эффект.

К концу первого месяца прием пыльцы-обножки приводил к снижению уровня холестерина в сыворотке крови на 25,5% (рк<0,05), триглицеридов - на 35,2% (рк<0,05), р- и пре-р-липопротеидов на 17,9% (рк<0,05) по сравнению с показателями контрольной группы.

Уровень холестерина а-липопротеидов в сыворотке крови наоборот повысился по сравнению с контролем на 18,1% (рк>0,1). Известно, что в ранний период гиперхолестеринемии специфические адаптационные механизмы проявляются в активировании прямого и обратного транспорта холестерина. Наблюдается увеличение триглицеридов, общего холестерина, концентрация холестерина а-липопротеидов также возрастает. Это свидетельствует о стимуляции акцептирования холестерина с донорных структур и переносе его в печень [36], что и наблюдалось нами в контрольных опытах. Введение пыльцы-обножки задерживало этот процесс.

К концу второго месяца гиполипидемический эффект пыльцы был более выражен. Исследуемые показатели (холестерин, триглицериды и р- и пре-рлипопротеиды) опытной группе снизились на 39,8% (рк<0,05), на 28,2% (рк<0,05) и на 44,8% (рк<0,05) соответственно по сравнению с контролем. Уровень холестерина а-липопротеидов, напротив, еще более увеличился -на 25,2% (рк<0,001). Фармакологическое действие пыльцы нашло свое подтверждение и при определении холестерина в печени: отмечалось его снижение на 22,9% (рк<0,001).

Исследования показали, что пыльца-обножка и препарат сравнения Липанор оказывают однонаправленное гиполипидемическое действие. При введении Липанора к концу 2-месячного опыта уровень холестерина в сыворотке крови снизился на 67,4 % (рк<0,05), а триглицеридов - на 52,6% (рк<0,05), что превышало эффективность действия пыльцы-обножки. Однако различие в величине [3- и пре-(3-липопротеидов и холестерина а-липопротеидов в сыворотке крови и холестерина печени в опытах с Липанором и пыльцой-обножкой было статистически недостоверным, что характеризует пыльцу как достаточно активное гиполипидемическое средство.

Пыльца-обножка содержит различные органические и минеральные компоненты, белки, аминокислоты, углеводы, липиды, флавоноиды, витамины, макро- и микроэлементы и другие соединения [41,42,62], которые, по-видимому, совместно и обуславливают разностороннее биологическое влияние, в том числе выявленное нами гиполипидемическое действие пыльцы.

Химический состав пыльцы не дает прямых оснований полагать, что механизм ее гиполипидемического действия связан со способностью задерживать всасывание холестерина из желудочно-кишечного тракта. Однако проведенные опыты показали, что по сравнению с контролем, где вводился физиологический раствор, в опытах с введением пыльцы переход холестерина в кровь на 1-ми 2-м часу после его введения оказался понижен на 20,0% по сравнению с контрольными опытами. Известно, что холестерин всасывается в виде комплекса с желчными кислотами. Введение пыльцы per os связывает часть желчных кислот в кишечнике и, тем самым, уменьшает всасываемость холестерина, с одной стороны, а с другой - по-видимому, подобно секвестрантам [9,80,130] приводит к усилению синтеза желчных кислот из эндогенного холестерина, что ведет к истощению запасов последнего в печени и снижению его содержания в крови. Такое объяснение согласуется с вышеописанными результатами изучения изменений липидного обмена при применении пыльцы-обножки.

Таким образом, нами установлена способность пыльцы-обножки при введении в дозе 100 мг/кг в процессе развития хронического патологического состояния животных существенно снижать уровень холестерина, триглицеридов, и пре-Р-липопротеидов в крови, а также повышать содержание холестерина а-липопротеидов. Эти данные, равно как и результаты опытов в условиях «острой» гиперлипидемии, позволяют считать пыльцу-обножку эффективным средством коррекции нарушений липидного обмена.

В патогенезе развития длительной гиперлипидемии, и как ее следствия - атеросклероза, немаловажную роль играет психоэмоциональное напряжение [46]. В этой связи мы попытались изучить влияние пыльцы-обножки на адаптогенные процессы в организме в условиях хронического стресса, сопровождающего развитие длительной гиперлипидемии [94].

Считается, что одним из основных проявлений развития стресса в организме являются гипертрофия надпочечников и увеличение продукции адреналина [116]. Поэтому эти показатели были выбраны нами как критерии развития стрессорного состояния.

Следует признать, что моделирование в наших исследованиях "хронической" гиперлипидемии, по существу, является двухмесячным стрессом для животных, поскольку они ежедневно подвергались неадекватным для них механическим, химическим и электрическим воздействиям.

Изменения при атеросклерозе в определенной степени обратимы, причем степень обратимости значительно различается в разных органах. По данным литературы [119] изменения, наблюдающиеся в коре надпочечников животных, получавших холестерин более 2 недель, подвергаются обратному развитию, хотя и неполному. В то же времяя резкие колебания концентрации холестерина в крови оставляют определенный «структурный след» в коре надпочечников. Эти данные могут быть использованы при оценке возможностей регрессии атеросклеротических изменений под влиянием соответствующей терапии.

В наших исследованиях после двух месяцев эксперимента с "хронической" гиперлипидемией у контрольных животных, получавших физиологический раствор, значительно выросла масса надпочечников на 25,7% (ри<0,001) с одновременным увеличением содержания в них адреналина на 57,9% (ри<0,001).

Введение пыльцы снижало стрессорность животных. Об этом говорило уменьшение по сравнению с контрольными животными массы надпочечников на 9,1% (рк<0,05) и содержания в них адреналина на 14,3% (рк<0,05).

Двухмесячное стрессорное состояние животных при "хронической" гиперлипидемии сопровождалось падением в печени общего белка на 7,5% (ри<0,05) и нуклеиновых кислот на 21,7% (ри<0,05), что указывало ослабление анаболических процессов.

Применение в этих условиях пыльцы-обножки обусловило повышение в печени содержания белка, по сравнению с контролем, на 17,8% (рк<0,05), при значительном увеличении содержания нуклеиновых кислот- на 82,7% (рк<0,05), что можно расценить как способность пыльцы оказывать адаптивно-анаболическое воздействие на организм.

Развитие «хронической» гиперлипидемии сопровождается изменением уровня перекисного окисления липидов - ПОЛ [93]. Уровень ПОЛ в организме определяется, с одной стороны, процессами радикало- и перекисеобразования, а с другой - состоянием эндогенных систем антиоксидантной защиты, поэтому оценка антиокислительной активности (АОА) этих систем имеет прогностическое значение.

Известно, что АОА плазмы крови обусловлена наличием в ней антиокислителей; ферментных систем обезвреживания перекисей и свободных радикалов, а-токоферола и др. Механизм действия присутствующих в плазме ингибиторов пероксидации липидов и их вклад в общий антиокислительный потенциал плазмы различны. Однако важен не столько вклад того или иного эндогенного антиоксиданта, сколько уровень резервов антиоксидантной защиты крови в целом [93].

В этой связи большой интерес представляют результаты изучения влияния пыльцы-обножки на уровень перекисного окисления липидов.

Уже в опытах на интактных животных удалось установить, что уровень общей антиокислительной активности крови (АОА) при ее введении оказался выше контрольных значений на 31,2% (рк<0,05). Способность пыльцы-обножки повышать общую антиокислительную активность крови получило подтверждение в опытах на животных с «хронической» гиперлипидемией, причем примерно в той же степени (на 28,6%, рк<0,05).

При «острой» гиперлипидемии оба вида пыльцы-обножки обладали по существу равным влиянием на уровень перекисного окисления липидов -различие в их действии было несущественным (р<0,1). Так, если пыльца №1 снижала уровень диеновых конъюгатов и ТБК-активных продуктов в сыворотке на 70,8% (рк<0,05) и 18,2% (рк<0,05), то пыльца №2 - на 68,2% (рк<0,05) и 16,7% (рк<0,05) соответственно. Активность антиоксидантного фермента каталазы, наоборот, увеличилась. Причем различия в действии обоих видов пыльцы-обножки на уровень этого фермента в сыворотке крови также не было. Так, пыльца №1 повышала уровень каталазы на 54,1% (рк<0,05), а пыльца №2 на 53,8% (рк<0,05).

Влияние пыльцы-обножки на степень пероксидации подтвердилось и в опытах при «хронической» модели гиперлипидемии.

У опытных животных, получавших пыльцу-обножку, имело место, по сравнению с контролем, снижение уровня диеновых конъюгатов и ТБК-активных продуктов на 43,9% (рк<0,05) и 40,3% (рк<0,05) соответственно, а активность каталазы по сравнению с контролем увеличилась на 43,8% (рк<0,05).

Принимая во внимание связь состояния биомембран с процессами пероксидации [153] и ее роль в нарушении проницаемости стенки сосудов в механизме развития длительной гиперлипидемии [126], мы попытались изучить эти вопросы в опытах с применением пыльцы-обножки путем определения спонтанного гемолиза по Ягеру, вызываемого пероксидным окислением липидов кислородом воздуха и путем определения сорбционной способности ткани аорты.

Опыты показали существенные изменения этих показателей. Гемолиз эритроцитов при хронической гиперлипидемии в контрольной группе увеличился в 2,4 раза (ри<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Введение же пыльцы-обножки приводило к снижению данного показателя на 34,5% (рк<0,05) по отношению к контролю. Такой характер спонтанного гемолиза эритроцитов говорил о мембраностабилизирующем действии пыльцы-обножки. Мембраностабилизирующее действие пыльцы подтвердилось при изучении сорбционной способности ткани аорты. В группе животных, получавших пыльцу-обножку, этот показатель оказался ниже контрольного на 15,5% (рк<0,05).

Следовательно, пыльца-обножка, снижая уровень перекисного окисления липидов, способствует стабилизации мембран, сочетающееся с активизацией адаптивно-анаболических процессов в тканях и снижением стрессорности, что в конечном итоге способствует формированию гиполипидемического эффекта пыльцы-обножки, в котором важным

Ill элементом служит задержка всасывания холестерина и ускорение его метаболизации в желчные кислоты.

Установленная способность пыльцы-обножки при введении в дозе 100мг/кг на модели «острой» и «хронической» гиперлипидемии существенно снижать уровень холестерина, триглицеридов, р- и пре-p- липопротеидов крови и повышать содержание холестерина а-липопротеидов, приближаясь по своей эффективности к действию официнального препарата Липанор, позволяет считать пыльцу-обножку эффективным средством коррекции нарушений липидного обмена, что может служить экспериментальным обоснованием для дальнейшей клинической апробации средства и разработке его лекарственных форм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Духанина, Инна Владимировна, 2006 год

1. Апеева, Г.Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека.- 2005.-№8.-С.28-31.

2. Аминокислотный состав пыльцы (обножки) некоторых медоносных растений / А.В. Горбец и др. // Химия природ, соединений. — 1981. -№5. С.672 - 673.

3. Аминокислотный состав пыльцы некоторых медоносных растений / В А. Бандюкова, и др. // Химия природ, соединений. 1988. - №4. -С.610-611.

4. Антиокислительные и гиполипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммобилизацтонном стрессе / А.В. Зорькин и др. // Хим.фарм. журн.- 1998.-Т.32,№5.- С.3-5.

5. Апитерапия лечение продуктами пчеловодства / Рачков А.К. и др. -Рязань, 1995. - 120 с.

6. Апитерапия и пчеловодство: сб. науч. тр. Гадяч, 1991.-Вып.2.-С.83-88.

7. Аронов, Д.М. Современные методы лечения атеросклероза / Д.М. Аронов // Терапевт, арх. 1997. - Т.69, №i i. С.75-81

8. Арутюнов, Г.П. Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики / Г.П. Арутюнов // Клинич. фармакология и терапия. -1999. -Т.8, №1. -С.34-38

9. Беленький, М.П. ' Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. / М.П. Беленький. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1963. - 149 с.

10. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. Общая фармацевтическая химия: учебник для вузов: в 2-х ч. / В.Г. Беликов.- Пятигорск, 2003.4.1.- 720с.

11. Биологические активные добавки к пище: полная энциклопедия / сост. Натарова Н.А. СПб.: ИД «Весь», 2001.- 384с.

12. Божор, О. Применение апифитотерапии в ряде хронических болезней / О.В. Божор, Н.В. Илиешу // Апимондия, 29 междунар. конгр. по пчеловодству. 25-31 авг., 1983 г.- Будапешт, 1983 С. 423 - 424.

13. Василенко, Ю.К. Биологические свойства трутневого расплода в условиях длительной гиперлипидемии / Ю.К. Василенко, О.В. Климова, Д.С. Лазарян // Хим. фармац. журн. 2002.- №8. - С.34-37.

14. Василенко, Ю.К. Влияние пчелиного расплода на иммунометаболические процессы при химической интоксикации // Человек и лекарство: тез. докл. 8 Рос.нац.конгр. 2-6 апр.2001г.-М.,2001.- С.686.

15. Василенко, Ю.К. Сравнительное изучение иммуно- и гепатотропного действия продуктов пчеловодства у крыс при химической интоксикации / Ю.К. Василенко, И.И. Клишина, Д.С. Лазарян // Хим. фармац. журн. 2005.- Т.39, №6. - С.36-38.

16. Вахонина, Т.В. Маточное молочко и его свойства /Т.В. Вахонина, Л.А. Бурмистрова // Апитерапия сегодня: материалы 5 науч.-практич. конф. по апитерапии. Рыбное, 1997. - С.74-76.

17. Вахонина, Т.В. Пчелиная аптека / Т.В. Вахонина. СПб: Лениздат, 1992.-190 с.

18. Взаимосвязь изменений реологических свойств крови и нарушений микроциркуляции на ранних и поздних стадиях экспериментальной гипрелипопротеидемии / В.К. Хугаева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - Т.100, №7. - С.15-18.

19. Влияние апикомпозиций, содержащих маточное молочко и цветочную пыльцу, на течение экспериментального тетрахлорметанового гепатита / Макарова В.Г. и др. // Съезд науч. о-ва гастроэнтерологов России (1998; Москва): тез.докл. М.Д998.-С.177-178.

20. Влияние натуральных продуктов пчеловодства на состояние иммунореактивности спортсменов / В.В. Абрамов и др. // Апитерапия и пчеловодство.- Вильнюс, 1993.- С. 167-173.

21. Влияние цветочной пыльцы и перги на показатели физической работоспособности / В.Г. Макарова и др. // Апитерапия сегодня: сб. науч. ст.- Рыбное, 1993. 4.2. - С. 62 - 64.

22. Влияние цветочной пыльцы и перги на репарацию печени после ее частичной резекции / И.С. Седова и др. // Апитерапия сегодня: сб. науч. ст.- Рыбное, 1993.- 4.2. С. 65 - 66.

23. Влияние цветочной пыльцы на клинико-лабораторные и иммунологические показатели детей, больных вирусным гепатитом / Н.В. Беляева и др. // Апитерапия и пчеловодство: материалы науч. конф. Паланга, 1993.- Вып. 3.- С.102-104.

24. Возможные пути фармакологической коррекции нарушений липидного обмена при атеросклерозе / Р.П. Пискун и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60,№2.- С.78-85.

25. Выявление антигенных различий апо-В нативных и циркулирующих модифицированных Л11Н11 / И.В. Супрун и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004.- Т. 138, №8. - С.50-53.

26. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. -С.115 - 116.

27. ГОСТ. 2887 90 Пыльца цветочная (обножка).- Введ. 01.07.91. - М.: Изд-во стандарт, 1991 - 16 с.

28. Государственная фармакопея СССР: В 2 вып.- 11 изд. М.: Медицина, 1987.-Вып. 1,2.

29. Граменицкий, Е.М. Прижизненная окраска клеток и тканей / Е.М. Граменицкий. Л.: Медгиз, 1963. - С.34 - 49.

30. Грацианский, Н.А. Эзетимиб перспективный компонент комбинированной гиполипидемической терапии / Н.А. Грацианский // Фарматека.- 2005 .-№ 13 .-С. 11-18.

31. Давиденкова, Е.Ф. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов / Е.Ф. Давиденкова, М.Г. Шафран // Вестн. АМН СССР. -1989. №3. -С.10-17.

32. Действие протамина на холестерин, триглицериды и белки сыворотки крови в динамике экспериментальной гиперхолестеринемии / Г.Х. Божко и др. // Вопросы мед. химии.- 1993. №3.- С.8-11.

33. Десиалирование снижает устойчивость апо-В-содержащих липопротеидов к ассоциации, повышая их атерогенный потенциал / А.А. Мельниченко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2005. Т. 140, №7. - С.60-64.

34. Добрынина, В.И. Руководство к практическим занятиям по биологической химии / Добрынина В.И., Свешникова Е.А. М.: Медицина, 1967.- 342с.

35. Дроздова, И.Л. Аминокислоты фиалки полевой / И.Л. Дроздова, Р.А. Бубенчиков // Фармация. 2003. - №5. - С. 14 - 15.

36. Жирокислотный состав липидов пыльцы (обножки) некоторых травянистых растений / В.А. Бандюкова и др. // Химия природ, соединений. 1983. - №3. - С. 101 - 102.

37. Изучение гепатопротекторного действия апикомпозиций маточного молочка и цветочной пыльцы / Л.Г. Чугунова и др. // Человек илекарство: тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16-20 апр. 1996 г. М., 1996. -С.57.

38. Исследование микроэлементного состава пыльцы некоторых пыльценосов флоры Литовской ССР / В.А. Бандюкова и др. // Химия природ, соединений,- 1988.- №4.- С.619-621.

39. Йориш, Н.П. Продукты пчеловодства и их использование / Н.П. Йориш. -М.: Россельхозиздат, 1976. 176 с.

40. Кайяс, А. Пыльца. Сбор свойства - применение / А. Кайяс.-Бухарест: Апимондия, 1983. - 83 с.

41. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников Минск, Беларусь,2000.-Т.1.- 493с.

42. Карпов, Р.С. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Р.С. Карпов, В.А.Дудко // Клинич.медицина.- 1999.- №12.- С.9-13.

43. Карпов, Ю.А. Антагонисты кальция в современной стратегии лечения сердечно-сосудистой патологии: результаты последних клинических исследований с нифедипином ГИТС / Ю.А. Карпов // Фарматека.-2005.-№13(108). С.33-38.

44. Киселева, В.А. Биохимическая характеристика действия некоторых пищевых добавок, содержащих маточное молочко и другие биологически активные продукты пчеловодства: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.04 / В.А. Киселева.- Рязань, 1998.-22с.

45. Киселева, Н. Г. Обоснованность и тактика применения витаминов-антиоксидантов в профилактике атеросклероза / Н. Г. Киселева, В. А. Метельская, Т. В. Перова//Кардиология. 1998.-№ 12.-С. 93-97.

46. Климов, А.Н. О необычном пути выведения клеткой синтезированного белка / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 122, №9. - С.268-270.

47. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / Климов А.Н., Никульчева Н.Г. СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

48. Климова, О.В. Влияние продуктов из личинок пчел на показатели липидного обмена при экспериментальной гиперлипидемии: дисс. канд.фармац.наук: 14.00.25 / О.В. Климова Пятигорск,2002.- 113 с.

49. Клиническая иммунология / под ред. А.В. Караулова. М., 1999. -416с.

50. Клишина И.И. Влияние трутневого расплода на активность факторов неспецифической резистентности и функциональное состояние печени при острой интоксикации: автореф. дис. . канд.фарм.наук: 14.00.25 / И.И. Клишина.- Пятигорск, 2003.- 23с.

51. Клышев, JI.K. Флавоноиды растений / Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина Л.С. Алма - Ата : Наука Каз. ССР, 1978. - 220с.

52. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / Колб В.Г., Камышников B.C. Минск: Беларусь, 1982. - 336 с.

53. Колмакова, В.Н. О путях всасывания холестерина из кишечника / Колмакова В.Н., Покровская Л.А. // Атеросклероз и мембранная проницаемость. Л., 1974.- С.94-95.

54. Комаров, А.Л. Значение антитромботической терапии для профилактики осложнений атеросклероза / А.Л. Комаров, Е.П. Панченко // Рос. мед. журн.- 2003,- T.l 1, № 19.- С.34-37.

55. Корочкин, И.М. Иммунологические аспекты атеросклероза / Корочкин И.М., Селиванов И.И. // Сов. медицина 1983. - №6. - С.47-51.

56. Кривцов, Н.И. Пчеловодство Китая / Кривцов Н.И., Ульяничев Е.М.// Пчеловодство. 1994. - №2. - С.7-10.

57. Кузьмина, К.А. Лечение пчелиным медом и ядом / К.А. Кузьмина. -Саратов: изд-во Саратовск. ун-та, 1986. 210с.

58. Кухарчук, В.В. Актуальные вопросы лечения атеросклероза / В.В. Кухарчук // Терапевтич. арх.- 1996,- Т.68, №12.- С.5-7.

59. Лазарян, Д.С. Перспективы использования расплода пчел в медицинской практике: учеб. пособие / Лазарян Д.С. Пятигорск: ПятГФА, 2002. - 134с.

60. Ланкин, В.З. Степень окисленности мембранных фосфолипидов и активность микросомальной системы гидроксилирования холестерина в печени животных при атерогенезе / В.З. Ланкин, Н.В. Котелевцева // Вопр. мед. химии. 1981.- Т.27, №1.-С.133-135.

61. Лекарственная профилактика и терапия гиперлипидемий / B.C. Шухов и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №3. - С.40-46.

62. Лизунова, А.С. Биохимическая оценка состава и биологической активности цветочной пыльцы (обножки) различного ботанического происхождения: автореф. дис. . канд.биол.наук: 03.00.04 / А.С. Лизунова.-Рязань, 1999.- 18с.

63. Литвинчук, М.Д. Точный и быстрый метод оценки активности желчегонных средств на крысах / М.Д. Литвинчук, З.И. Новосилец // Журн. эксперим. биологии и медицины. 1980.- №6. - С.750 - 752.

64. Лякишев, А.А. Эзетимиб: новый гиполипидемический препарат с уникальными свойствами / А.А. Лякишев // Фарматека.- 2005.-№6.-С.46-50.

65. Маргазин, В.А. Новые аспекты профилактики и лечения атеросклероза. Сообщ. 2 / В.А. Маргазин, О.А. Хрусталев, В.Н. Аминов // Новости медицины и фармации. 1994. - №2. - С. 19-20.

66. Марчевская, С.Ю. Апитерапия заболеваний кишечника и пищевой аллергии / С.Ю. Марчевская // Апитерапия сегодня: материалы конф. по апитерапии.- Рыбное, 1993.- С.60-70.

67. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский -14-е изд., переработ, и доп.- М.: Новая волна, 2000. - 2 т.

68. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб. дело.- 1988.- №1.-С.16-19.

69. Меныпиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987.- 364с.

70. Мешкова, Н.П. Практикум по биохимии / Мешкова Н.П., Северин С.Е. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1979. - С.157 - 158.

71. Нагорнев, В.А. Современные представления о механизмах развития атеросклероза / В.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1989. - №2. - С.3-10.

72. Новое в лечении атеросклероза // Новая аптека. Аптеч. ассортимент. -2005.-№7.- С.28.

73. Новые биологические активные препараты на базе цветочной пыльцы: Адаптон, Фитотон, Леветон и Элтон / Р.Д. Сейфулла и др. // Апитерапия сегодня: материалы 4 науч.-практич. конф. по апитерапии.-Рязань, 1998.- С.154-155.

74. Об использовании статинов в борьбе с атеросклерозом // Фармац. дело и технология лекарств. -2005. -№1.-С.21-23.

75. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете / В.З. Панкин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2005.- Т. 140, №7.- С.48-51.

76. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко и др. // Лаб. дело. 1978. - №3. - С. 149 - 153.

77. Орехов, А.Н. Множественные модификации липопротеидов низкой плотности в крови больных атеросклерозом / А.Н. Орехов, В.В. Тертов, В.Л. Назарова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1995. Т. 120, №8. - С.118-120.

78. Орехов, А.Н. Современные методы прямой терапии атеросклероза / А.Н. Орехов // Новости медицины и фармации. 1995. - №4. - С.30-38.

79. Осипов, С.Г. Иммунологические аспекты атеросклероза / С.Г. Осипов // Клинич. медицина. 1989. - Т.67, №1. - С.27-37.

80. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов и др.// Лаб. дело.- 1988.-№5.- С.59-62.

81. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин .Новосибирск: Наука, 1983. 233 с.

82. Печюконене, М.В. Использование цветочной пыльцы в питании спортсменов / М.В. Печюконене, Б.Б. Дешукас, К.М. Милаппос // Продукты пчеловодства и апитерапии: сб.науч. ст.- Вильнюс, 1986. -С. 104-107.

83. Повар, Т.А. Применение Элтона у часто и длительно болеющих детей / Т.А. Повар, А.К. Рачков // Апитерапия сегодня: материалы 4 науч.-практич. конф. по апитерапии.- Рязань, 1998.- С.167-169.

84. Полякова, Э.Д. Гиперлипидемия, вызванная введением тритона WR -1339 / Э.Д. Полякова, М.А. Климова // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1973. - №1. - С.74 - 77.

85. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств: рук. норм. док. 64-126-91.- М.: Медицина, 1992 .- 52с.

86. Приедытис, Э.Э. Использование цветочной пыльцы в хирургической гастроэнтерологии / Э.Э. Приедытис, Я.Я. Велде, И.Л. Янсоне // Продукты пчеловодства и апитерапии: сб.науч. ст. Вильнюс, 1986. -С. 99-101.

87. Продукты пчеловодства и мумие в медицине и косметике / П.С. Приходько и др. Запорожье, 1991. - 192 с.

88. Репин, B.C. Современные представления о механизмах гиполипидемического действия монокалинов и фибратов (обзор) / B.C. Репин, В.А. Косых// Хим.-фармац. журн.-1990.-Т.24, №8. -С.5-8.

89. Романова, Е.Б. Продукты пчеловодства как сырье для фармацевтической промышленности (обзор) / Е.Б. Романова // Хим.-фармац. журн. 1990. - Т.24, №8. - С.51-52.

90. Рощина, В.В. Спектральный анализ пыльцы-обножки, перги и прополиса: азулены и каротиноиды /В.В. Рощина, Е.В. Мельникова, Н.А. Спиридонов // Фармация.- 1997.- №3.- С.20-22.

91. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: «ИИА Ремедиум», 2000. - 398 с.

92. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Сернов Л.Н., Гацура В.В. М., 2000. - 352 с.

93. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / К.К. Сидоров. М.: Медицина, 1970.- 110с.

94. Синяков, А.В. Разговор на деликатную тему / А.В.Синяков // Пчеловодство. 1991. - №12. - С. 37 - 40.

95. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма / Соколовский В.В. СПб., 1996. - 240С.

96. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1994.-№1.- С.47-54.

97. Сравнительный хроматографический анализ жирнокислотного состава липидов пыльцы некоторых видов лекарственных растений / В.А. Бандюкова и др. // Всерос.съезд фармацевтов (4; 1981; Воронеж): тез.докл. . Воронеж, 1981.- С.449 - 450.

98. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная. М.: Медицина, 1977.- С.63-65.

99. Строев, Е.А., Практикум по биологической химии / Строев Е.А., Макарова В.Г. -М.: Высш. шк., 1986. 127с.

100. Сысуев, Б.Б. Разработка технологии и исследование твердых корригированных лекарственных форм с цветочной пыльцой: автореф. дис. . канд.фарм.наук: 15.00.01 / Б.Б. Сысуев.-Пятигорск, 2001.-24с.

101. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Теппермен Д., Теппермен X. М.: Мир, 1989. - 634 с.

102. Титов, В.Н. Молекулярные механизмы формирования гиперлипопротеидемий (обзор литературы) / В.Н. Титов, И.Ф. Чернядьева, М.М. Громадова // Лаб. дело.- 1986.- №12.-С.707-714.

103. Трутневый расплод новый продукт пчеловодства для апитерапии / Бурмистрова Л.А. и др. // Апитерапия сегодня: тез. докл. 5 науч.-практич. конф. по апитерапии. - Рыбное, 1997. — С.185-186.

104. Тюрюханова, И. Д. Морфометрический анализ регрессии изменений, происходящих в коре надпочечников при экспериментальной гиперхолестеринемии / И.Д. Тюрюханова, Б.Я. Рыжавский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1986. — Т. 100, №3. С.365-367.

105. Упницкий, А.А. Антиатеросклеротические эффекты ингибиторов АПФ расширяют их терапевтический потенциал / А.А. Упницкий // Фарматека.- 2002.-№4.-С.З-7.

106. Фенотипирование гиперлипопротеидемий / под ред. А.Н. Климова.- М., 1975.- 31с.

107. Ферментативная детоксикация супероксидного анион-радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе / В.З. Ланкин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 107, №9. - С.48-50.

108. Филиппович, Ю.Б. Практикум по общей биохимии / Филиппович, Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. М.: Просвещение, 1975 -С.299.

109. Цветочная пыльца и перга — эффективные стимуляторы физической работоспособности / Кудряшов Д.В. и др. // Апитерапия сегодня: сб.науч. ст.- Рыбное, 1993. Вып.2. - С. 64 - 65.

110. Циронкайте, Э.А. Цветочная пыльца как фактор, влияющий на иммунную систему организма / Э.А. Циронкайте, З.И. Палайкене //

111. Продукты пчеловодства и апитерапии: сб. науч. ст. — Вильнюс, 1986. — С. 101 -104.

112. Чулкова, Т.М. Роль процессов тромбообразования в атеросклерозе (обзор) / Т.М. Чулкова // Вопр. мед. химии. 1989. -Т.35, №4. -С.3-9.

113. Шапиро, Д.К. Пыльца растений концентрат биологически активных веществ / Д.К. Шапиро.- Минск: Наука и техника, 1985.-С.70.

114. Шварц, Г.Я. Современное состояние лекарственной терапии атеросклероза (обзор) / Г.Я. Шварц // Хим.-фармац. журн.- 1990. -Т.24, №8. С. 13-22.

115. Шкендеров, С. Продукты пчеловодства / Шкендеров С., Иванов Ц. София: Земиздат, 1985.- 223с.

116. Энтеросорбенты в лечении атеросклероза / Р.П. Пискун и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т.61,№2.- С.69-74.

117. Эффективность продуктов пчеловодства в реабилитации и профилактике хронического бронхита / Н.Д. Чухриенко и др. // Апитерапия и пчеловодство: материалы науч. конф. Паланга, 1993.-Вып.З.- С.179-183.

118. Эффективность цветочной пыльцы и перги при терапии экспериментальной патологии крови / А.К. Рачков и др. // Апитерапия сегодня: сб.науч. ст.- Рыбное, 1993. Вып.2 - С. 66 - 67.

119. Якушева, Е.Н. Влияние продуктов пчеловодства на общую неспецифическую резистентность организма / Е.Н. Якушева, М.В. Семенченко, Л.Г. Чугунова // Апитерапия сегодня: науч.-практич. конф. по апитерапии (5;1997; Рыбное): материалы. Рыбное, 1995.-С.55-57.

120. Якушева, Е.Н. Применение цветочной пыльцы при заболеваниях печени / Е.Н. Якушева, М.В. Семенченко, Л.Г. Чугунова // Апитерапия сегодня: тез.докл. 5 науч.-практич. конф.- Рыбное, 1997.- С.138-140.

121. Abreu, M. Pollen in human nutrition / M. Abreu // Apiacta. 1992. -Vol.27.-P.39-43.

122. Alaupovic, P. The nomenclature of serum lipoproteins / P. Alaupovic // Amer. Assoc. Bioanalysts. 1978. - Vol.4. - P. 1-3

123. Bendick A. Physiological role of antioxidants in the immune system / A. Bendick // J. Dairy Sci -1993. Vol.76, №9.-P.2789-2794.

124. Bragdon, J.H. Method for extraction of serum lipids / J.H. Bragdon, P.W. Sunderman // Lipids and the steroid hormones in clinical medicine. -Philodelphia; Monreal, 1960. P. 278

125. Broffman, N. Products of the hive and their uses / N. Broffman // Am. Bee J. 1994. - Vol. 134, №6. - P. 418-419.

126. Burstein, M. Dosage des B-lipoproteines seriques apriprepitations selective per l'heparine / M. Burstein, J. Samaille // Press. Med. 1958. -№66. - P.974

127. Chin, J. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins / J. Chin, S. Azhar, B. Hoffman // J. Clin. Invest. 1992. -Vol.89.-P.10-18

128. Combined antibacterial and antifungal properties of water soluble fractions of Royal Jelly / Sauerwald N. et al.// Adv. Food Sci. 1998. -Vol.20, №l.-P.46-52

129. Effect of statin versus fibrate on postprandial endothelial dysfunction: role of remnant-like particles / H.W. Wilmink et al. // Cardiovasc. Res. -2001. Vol. 50, № 3. - P. 577-582.

130. Gresham, G.A. Atherosclerosis: its causes and potential reversibility / G.A. Gresham // Triangle. 1976. - Vol.15, №2. - P.39-41

131. Iousufzai, S.Y.K. 3-Hydroxy-3-Methyl-glutaric Acid and Experimental Atherosclerosis in Rats / S.Y.K. Iousufzai, M. Siddigi // Experietia. 1976. -№32. - P.1033-1036

132. Mueller, M.R. Variable platelet response to low-dose ASA and the risk of limb deterioration in patients submitted to peripheral arterialangioplasty / M.R. Mueller // Thromb Haemost -1997.-Vol.78, №7. -P. 1003.

133. Naito, C. Lipid peroxides as the initiating factors of atherosclerosis / C. Naito, H. Kawamura, G. Yamamoto // Ann NY Acad Sci.- 1993.-Vol.676.- P.27-45.

134. Not acute but chronic hypertriglyceridemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation / F.H. Man et al.// Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 744-750.

135. Plotnick, G.D. Effect of antioxidant vitamins on the transient impairment of endothelium dependent brachial artery vasoactivity following a single high fat meal / G.D. Plotnick, M.C. Correti, R.A. Vogel R.A. // JAMA. 1997. - Vol. 278. - P. 1682-1686.

136. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis / B.S. Ocmar et al. // Circ. 1998. - Vol. 97. - P. 2494-2498. t

137. Regnstrom, J. Lipid oxidation and inflammation-induced intimal fibrosis / J. Regnstrom, J. Nilsson // J. Lab. Clin. Med. 1994. - Vol.116. -P. 162-168 v.

138. Schmidt, J.O. Bee products- chemical compositions and applications / J.O. Schmidt // Bee products: Propoties, Applications and Apitherapy: Abstr. Intern. Conf. Tel Aviv, 1996. - P.33.

139. Schmitz, G. High-density lipoprotein metabolism, reverse cholesterol transport and membrane protection / G. Schmitz, E. Willamson // Curr. Opin. Lipidol. 1991. - Vol.2. - P. 177-189

140. Shepherd, J. The fibrates in clinical practice: focus on micronised fenofibrate / J. Shepherd // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 110. - P. 55-63

141. Sies, H. Oxidative Stress. From Basic Research to Clinical Application / E. Sies // Am J. Med.- 1991.- Vol. 91, №3.- P. 31-37

142. The unstable atherosclerotic plaque: clinical significance and therapeutic intervention / V. Fuster et al. Thrombosis and Hemostasis-1997. Vol. 78, №1. - P.247-255.

143. Vittek, J. Effect of Royal Jelly on serum lipids in experimental animals and humans with atherosclerosis / J. Vittek // Experietia. 1995. -Vol.51, №9-10. - P. 927-935