Изучение фармако-биохимических свойств средства "РУХМИН" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Петенг, де Вогренан де Кюньяк Джамила Тимуровна

• Петенг, де Вогренан де Кюньяк Джамила Тимуровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петенг, де Вогренан де Кюньяк Джамила Тимуровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БОТАНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ХИМИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ СРЕДСТВА «РУХМИН»

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Ботанико-химическая характеристика винограда

1.2. Ботанико-химическая характеристика шелковицы ^

1.3. Ботанико-химическая характеристика хурмы восточной

1.4. Сведения об использования винограда, шелковицы и хурмы восточной в народной и современной медицине

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Разработка лабораторной технологии получения средства «Рухмин»

2.2. Методы исследования

2.3. Методика оценки защитно-адаптогенного действия средства 32 «Рухмин»

2.4. Методика оценки гепатозащитного действия средства «Рухмин»

2.5. Методика оценки антиоксидантного воздействия средства «Рухмин»

2.6. Методика оценки противовоспалительного свойства средства ^ «Рухмин»

2.7. Методы статистической обработки, использованные в работе

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ СРЕДСТВА «РУХМИН» (собственные исследования)

3.1. Физико-химическая характеристика средства «Рухмин»

3.2. Адаптогенные свойства средства «Рухмин»

3.3. Актопротекторное действие средства «Рухмин»

3.4. Антиоксидантное воздействие средства «Рухмин»

3.5. Влияние средства «Рухмин» на воспалительные процессы

3.6. Эффективность средства «Рухмин» при подостром токсическом 54 (CCI4) гепатите

3.7. Влияние средства «Рухмин» на ферментативную активность печени 62 при подостром токсическом (СС14) гепатите

3.8. Результаты изучения местно-раздражающего действия средства 71 «Рухмин»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение фармако-биохимических свойств средства "РУХМИН"»

Актуальность. Ежегодная потребность аптечной сети и медицинской промышленности к фитопрепаратам, полученным на основе лекарственного растительного сырья непрерывно растет. Однако, несмотря на значительный рост выпуска фитопрепаратов в последние годы, объем их еще далеко не покрывает всей потребности страны. На протяжении всей истории человечества растения используются людьми с лечебной целью, многие из них прочно занимают важное место в научной медицине как единственные в своем роде лечебные средства (Запрягаева В.И; Кербабаев Б.Б. и др). Тем не менее, лечебные свойства многих растений овощей и фруктов еще мало или вовсе неизвестны человеку.

В данной работе мы описываем химико-ботаническую характеристику плодов и ягод, произрастающих в Таджикистане. Каждый вид характеризуется ботанически; указываются его распространение, время и способы заготовки, упаковка и хранение, отмечаются используемые в медицине, биоактивные вещества; влияние на организм применяемого средства, при каких заболеваниях и в какой форме используются указанные плоды и ягоды и способы применения средств, полученных из них. (Сахобиддинов С.С.-1948, Шретер А.И).

Богатейшая флора Таджикистана - источник получения различных групп природных соединений. Многие из них, такие как алкалоиды, сапонины, глюкозиды, флаваноиды, тритерпены, кумарины, используются в качестве лекарственных средств.

Лекарственные растения, а так же плоды и ягоды Таджикистана давно привлекают внимание многих исследователей. Однако, до настоящего времени последовательное детальное изучение и выявление перспективных видов средств, полученных на их основе, не получило своего глубокого фармако-химического и биологического обоснования.

Поиск новых источников получения эффективных биологически активных веществ остается одной из важнейших проблем отечественного здравоохранения. К таким средствам по праву можно отнести фитопрепараты, обладающие адаптогенным, противовоспалительным и гепатозащитным свойствами. Так, проблема адаптации и недостаток витаминов и микроэлементов в организме, особенно в стрессорных состояниях, а так же в период физических нагрузок по сей день, остается одной из актуальных проблем современной медицины. Адаптогены по праву вошли в золотой фонд современной фармакологии и фитотерапии. История их применения в традиционной зороастрийской, китайской и персидско-таджикской медицине насчитывает почти десяток тысяч лет. В современной медицинской практике широко используются так называемые растительные тонизирующие адаптогены как женьшень, родиола розовая, элеутерококк колючий и другие растения. Разработка отечественных адаптогенных препаратов на основе растительного сырья флоры Таджикистана считается одной из актуальнейших задач отечественной фармакологии. В то же время, несмотря на огромное число химических синтетических препаратов, одним из приоритетных направлений остается поиск новых биоактивных средств на основе целебных растений, овощей и фруктов обладающих широким спектром действия. Следует отметить, что разработка и внедрение экономически рентабельных фитопрепаратов не только расширяет арсенал подобных средств, но и имеет большое значение в развитии отечественной фармацевтической промышленности. Поэтому фармакологическое изучение экстракта соков винограда, шелковицы и восточной хурмы, полученного по специально разработанной схеме, является актуальной проблемой, представляющей интерес для науки и практики Республики Таджикистан, как с экономической, так и социальной точек зрения.

Цель исследования: на основе соков винограда, шелковицы и восточной хурмы разработать получение средства «Рухмин» и изучить его фармако -биохимические аспекты.

Задачи исследования: 1. Разработать лабораторную технологию получения средства «Рухмин» на основе винограда, хурмы и шелковицы, произрастающих в Таджикистане;

2. Изучить защитно-адаптогенное свойство средства «Рухмин»;

3. Изучить противовоспалительное действие средства «Рухмин»;

4. Изучить гепатозащитное действие средства «Рухмин» при подострой интоксикации (СОЦ);

5. Изучить показатели острой, хронической токсичности и степень безопасности использования средства «Рухмин».

Научная новизна результатов исследования: Средство «Рухмин», полученное на основе винограда, восточной хурмы и шелковицы, произрастающих в Таджикистане является биологически активной добавкой (БАД). Впервые всесторонне изучены его фармакологические свойства, разносторонне и широко представлена его характеристика, при этом впервые были выявлены защитно-адаптогенное, гепатозащитное, противовоспалительное свойства средства «Рухмин» и доказана степень его безопасности при длительном применении.

Средство «Рухмин» рекомендуется, как защитно-адаптогенное средство, имеющее важное значение для профилактики различных заболеваний.

Практическая ценность результатов исследования. Установлено, что средство «Рухмин» обладает защитно-адаптогенным, противовоспалительным, гепатозащитным действием. Обоснованы показания к применению средства «Рухмин» в качестве защитно-адаптогенной пищевой добавки для комплексной терапии при недостатке жизненно важных микро- элементов и витаминов. Внедрение средства «Рухмин» в практическую медицину будет иметь важное социально-экономическое значение для Таджикистана. Положения, выносимые на защиту.

1. Защитно-адаптогенное свойство средства «Рухмин»;

2. Противовоспалительное действие средства «Рухмин»;

3. Гепатозащитное влияние средства «Рухмин»;

4. Средство «Рухмин» является биостимулирующей активной добавкой (БАД), проявляющей свое влияние в экстремальных ситуациях;

5. Безвредность средства «Рухмин».

Внедрение результатов исследования. Материалы доклинического изучения средства «Рухмин» подготовлены и будут представлены в Фармакологический Комитет Министерства Здравоохранения Республики Таджикистан для получения разрешения на его клиническое испытание.

Результаты проведенного исследования будут использованны в учебном процессе кафедр фармакологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино и Таджикского государственного национального университета, в работе лабораторий фармакологии института химии АН РТ и института питания Министерства энергетики и промышленности РТ.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 4 научные работы в 2-х журналах, рецензируемых ВАК РФ, в том числе получен патент Республики Таджикистан.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на расширенном учёном Совете ГНИИ питания и на годичных научно-практических конференциях ТГМУ РТ и института химии АН РТ.

Личный вклад автора в работы, включённые в диссертацию, заключался в теоретическом обосновании цели, положений и задач, а так же в практическом их выполнении, в непосредственном участии во всех этапах исследования, проведении экспериментов, статистической обработке полученных результатов, написании и оформлении публикаций.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного текста, включая оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, двух глав, с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов, указателя литературы. Список литературы включает 202 наименований.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Петенг, де Вогренан де Кюньяк Джамила Тимуровна

ВЫВОДЫ:

1. Средство «Рухмин», полученное по специальной технологии на основе плодов и ягод, широко распространенных в Таджикистане, проявляет выраженное адаптогенное и противовоспалительное свойства, снижая развитие токсического отёка вызванного формалином, гистамином и серотонином.

2. Средство «Рухмин» содержащее в своем составе ряд микроэлементов (цинк, селен и др.) и биоактивных веществ проявляет адаптогенное свойство при экспериментально вызванном гепатите.

3. Средство "Рухмин" является малотоксичным, экономически рентабельным, доступным и хорошо растворимым в воде биологически активным средством. Внутрижелудочное введение «Рухмина» в течение 5-и месяцев не оказывало токсического воздействия на печень, сердечно-сосудистую, кроветворную и пищеварительную системы.

4.Обоснованы показания к применению средства «Рухмин» в качестве защитно-адаптогенного, вспомогательного средства для комплексной терапии при недостатке жизненно важных витаминов и микро- элементов. Внедрение средства «Рухмин» в практическую медицину будет иметь важное социально-экономическое значение для Таджикистана.

5. Полученные в ходе эксперементального исследования результаты по изучению средства "Рухмин", можно будет использовать для клинических испытаний, как витаминизированное, общеукрепляющее средство при различных видах заболеваний, соответственно после разрешения фармакологического комитета Министерства здравоохранения Республики Таджикистан.

Научно - практические рекомендации

1. Биоактивную пищевую добавку «Рухмин», полученную на основе экологически чистого фруктово - ягодного сырья, можно рекомендовать в качестве профилактического витаминизированного средства при различных видах заболеваний;

2. Результаты проведенных фармакологических исследований позволяют рекомендовать средство «Рухмин», как вспомогательную пищевую добавку при лечении воспалительных и адаптогенных нарушений организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петенг, де Вогренан де Кюньяк Джамила Тимуровна, 2012 год

1. Андреев В.В., Сухомлина O.A. Перспективы промышленного производства и применения естественных пищевых красителей. -Кишинёв: Молд. НИИНТИ. 1971. - 46 с.

2. Антипенко Е.М., Кузнецов В.П., Полимерные адсорбенты аффинного типа в исследовании физиологически активных веществ VI. Перспективы ЖКХ дубильных веществ (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 1995. 29, № 9.- С. 53-60.

3. Бандюкова В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды // Химия природных соединений. — 1983. №3. С. 263-273.

4. Барабой В. А. Закономерности и механизмы биологического действия некоторых растительных фенольных соединений: Автореферат дисс. доктора мед. наук. Москва, 1971. 36 с.

5. Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова думка, 1976. — 260 с.

6. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.-160 с.

7. Бауер К.Х. Анализ органических соединений. -М.: Изд. ИЛ, 1953. -470 с.

8. Бездетко Г.Н., Хасина Э.И., Дардымов И.В. Адаптогенное действие каприма // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. Вып. 2, Владивосток: Дальнаука. 1995, С. 178 197.

9. Беленко ЕЛ. Абсолютное содержание и экстрагируемость липидов виноградной ягоды // Физиология растений. — 1984. — том 31, № 1. — С. 162-167.

10. Биохимия фенольных соединений. / Под. ред. Д. Харборна. М.: Мир. -1968.-451 с.

11. Блажей А., Шутый JL, Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир, 1977. 239 с.

12. Богачёв В.Ю. Системное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей // CONSILIUM-PROVISORUM. -2002.-том 2, №2.-21-26.

13. И.Брехман И.И. Что противопоставить вредному действию алкоголя. Владивосток: Дальпресс, 1994.- 70 с.

14. Виноградные семена: Характеристики и состав масла (перевод) / A.M.Gattuso et al. // J. Soc. Italiano de Scienze del Alimentaziona. 1983. -том 12, № 11.-С. 47-54.

15. Влияние влагосодержания и размера частиц на экстрагируемость масла из семян винограда при помощи надкритического СОг (перевод) / Snyder J.M. et al. // J. American Oil Chem. Soc. 1984. том 61, № Ц. С. 18511856.

16. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. Под ред. Е.Е. Сироткиной. Томск. 1987. - С. 138-157.

17. Георгиев В.И., Дурнев А.Д., Середенин С.Д. // Бюл. эксперим. биол. и мед. Вып. 9,1994, С. 270-273.

18. Гледин В.М. Разделение дубильных веществ смешанной группы на пирогалловые и пирокатехиновые танниды // Аптечное дело. 1958. -№3.

19. Городецкий Ф.Ф., Барабой В.А. Противолучевые свойства галлатов. Киев. 1963.- 126 с.

20. Государственная фармакопея СССР Х1-е изд. Вып. 2. — М.: Медицина.-1990.-392 с.

21. Дремова Н.Б., Литвинова Т.М. лекарственные средства для лечения рака молочной железы // «В мире лекарств».- 2000.- № 4 www.medi.ru.

22. Египетское виноградное масло. Экстракция, константы, жирные кислоты и неомыляемые вещества (перевод) / Zeany В.A. et al. // Crasas у Aceites. 1982.- том 33, №3.- С. 158-161.

23. Егоров И.А., Родопуло А.К. Исследование эфирных масел в некоторых сортах винограда // Виноделие и виноградарство СССР. 1978. № 14. С. 36

24. Ерёмина A.B., Попков В.А., Дегтярёва Е.А., Решетняк В.Ю. Биологически активные вещества винограда: классификация, фармакологические эффекты, лекарственные препараты и БАД на их основе // Натуротералия и гомеопатия. 2003. - № 4. - С. 27-30.

25. Ерёмина A.B., Решетняк В.Ю., Везиришвили М.О. Определение полифенольного состава сухого экстракта гребней винограда методом ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38, № 3. - С. 2628.

26. Ерёмина A.B., Решетняк В.Ю., Поткин A.B., Жданова О.И. Перспективы применения фитокомплекса Иммортель в детской кардиологии // Тезисы Всероссийского Конгресса «Детская Кардиология 2004». Москва, 2004. -С.351-352.

27. Ерёмина A.B., Везиришвили М.О., Решетняк В.Ю. Стандартизация полифенольных соединений сухого экстракта гребней винограда // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М: Медицина. -2004.-С. 785.

28. Жеребин Ю.Л., Колесник A.A. Токоферолы виноградной ягоды // Химия природных соединений. 1983. № 2. - С. 247-248.

29. Жеребин Ю.Л., Колесник A.A. Триацилглицериды виноградной ягоды // Химия природных соединений. 1983. № 4. — С. 525-526.

30. Жеребин Ю.Л., Колесник A.A. Каротиноиды виноградной ягоды // Химия природных соединений. 1984. № 1.-С. 111-113.

31. Жеребин Ю.Л., Колесник A.A. Фосфолипиды виноградной ягоды // Химия природных соединений. 1984. № 2. - С. 165-168.

32. Зозуля Ю.Л., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита мозга при патологии головного мозга. М: Знание. 2000. 344 с.

33. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии. 1993. Том 13, вып.4 - С. 456-470.

34. Кириенко А.И., Григорян Р.А., Богачев В.Ю. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей // CONSILIUM-MEDICUM. 2000,- № 4 ww.consilium-medicum.com.

35. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. -№2. С. 15-22.

36. Клышев Л.К., Бандюкова В.А„ Алюкина Л.С. Флавоноиды растений. -Алма-Ата: Наука Каз. ССР. 1978. 220 с.

37. Косман М.В. Идентификация фенольных соединений растительного происхождения методом обращённо-фазовой высокоэффективной хроматографии: Дисс. канд. фарм. наук. —Москва, 1997. 148 с.

38. Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Гордейчук Т.Н. и др. Влияние Каприма на состояние этанолокисляющей системы // Валеология: Диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. — Владивосток: Дальнаука, 1995.-вып. 2.-С. 162-168.

39. Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Гордейчук Т.Н. Антиоксидантный эффект пищевой добавки Коррда-К при алкогольной интоксикации // V Международная конференция «Биоантиоксидант». Тез. докл. Москва. — 1998.-С. 312-313.

40. Литвинова Л.Б., Федорченко Т.Б. Влияние растительных масел на женскую репродуктивную систему // Экспер. и клин, фармакология. — 1984. -57, №4. -С. 49-59.

41. Масло семян винограда и возможность его использования (перевод) / Malik F., Sohmidt S. et al II Vinphrad. 1985. том 23, № 9. - С. 207-208.

42. Мееров Я.С., Кошевой Е.П., Масликов В.А. Анализ возможностей получения и использования виноградных семян масложировойпромышленностыо Северного Кавказа // Труды НИИ Пищ. Промышленности. 1969. том 5. - 58 с.

43. Миронова А.Н., Козлова B.JL, Волкова З.Д. Химический состав и биологические свойства масла из семян винограда // Вопросы питания. -1990.-№5.-С. 35-37.

44. Нестерова О.В. Фармакогностическое изучение видов пищевого растительного сырья с целью получения биологически активных веществ липидной природы: Дисс. докт. фарм. наук. —Москва, 1997.

45. Подколзин A.A., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И. Система антиоксидантной защиты организма и старение // Профилактика старения. 2000. № 3. - С. 549. Пономарёв В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья.1. М.: Медицина. 1976. 125с.

46. Родопуло А.К. Ароматообразующие вещества винограда и виноградного сока // Виноделие и виноградарство СССР. 1987. № 4. - С. 53-55.

47. Сапронова H.H., Сорокина A.A. Формулы биологически активных соединений: Учеб. пособие. М., 2000. 56 с.

48. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф. и соавт. Стресс протективное действие диприма// Экспер. и клинич. фармакология. 2002. - № 4 www.folium.ru.

49. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф. Метод оценки и стандартизации олигомерных проантоцианидиновых, полученных из различных видов растительного сырья // Химико-фармацевтический журнал. 2002. 36, №3.-С. 31-35.

50. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф. Калина новый нетрадиционный источник олигомерных проантоцианидинов// Химико-фармацевтический журнал. 2004. - 38, №2. - С. 41-45.

51. Танчев С.С. Антоцианы в плодах и овощах. М.: Пищевая промышленность, 1980. — 249 с.

52. Фармакогнозия: Учебник. Д.А. Муравьёва. 3-е изд., перераб. и доп. \ М.: Медицина, - 1991. - 560 с.

53. Тасков М. Влияние на лекарствената комбинация тонергин върху физиката работоспособност /М. Тасков// Сб. тр. «НИХФИ», 1984.- Т.ХУ1 . -С. 161-170.

54. Титова И.Н. Определение фармакологической активности фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды:дисс.кан.мед. наук Самара, 2004.

55. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. МББ, 1991. 255 с.

56. Тушинский З.К. Современные подходы к методологии и методике изучения проблемы физиологической адаптации Щелковский мединститут им. А.С. Бубнова.- 1990. С.57-118.

57. Ушакова Б.А. Лекарственные поражения печени /Б.А.Ушакова // Клин, мед.- 2003.-Т.82.- №3. С. 73.

58. Фенилпропаноиды -перспективные биологически активные вещества лекарственных растений /Г.Г. Запесочная и др.. Хим. фарм. журнал.-1995.-Т.29.- № 4 - С.47-50.

59. Фитотерапия в онкологии Лекарственные растения и рак /Ю.А. Ененко и др.. -Луганск, 1994. С. 18-35.

60. Фитоэргономика /В.А Иванченкои др..-Киев: Наукова думка, 1989. -296 с.

61. Хайдаров К.Х. Лечебные растения Таджикистана/ К.Х. Хайдаров.-Душанбе, 1986.-48 с.

62. Хайдаров К.Х. Фармакологическая активность некоторых видов родиол, произрастающих на Западном Памире /К.Х. Хайдаров: Тезисы докл. II съезда фармацевтов Таджикистана. -1987. С. 261.

63. Хайдева Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине: Историко-медицинское исследование /Ц.Хайдева, Т.А.Меньшикова. -Улан-Батор, 1978. 192 с.

64. Хасанова P.C. Антиоксиданты и биологически активные соединения сборов/ P.C. Хасанова // Фармация. 2003.-№4,- С.28-29.

65. Ходжиматов М. Дикорастущие лекарственные растения Таджикистана. /М.Ходжиматов.-Душанбе:Изд.Тадж.Совет. Энциклопедия, 1986. -С.256-258.

66. Чернобаева Т.Н. Роль индивидульной резистентности к гипоксическому фактору при поиске антигипоксантов и оценке эффективности их действия /Г.Н.Чернобаева. //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М., 1989. -С.36-87.

67. Яковенко Э.П. Гепатиты./Э.П.Яковенко// Здоровье.-1999. -№2.- С. 7-9.

68. Яременко А.И. Планирование комплексного лечения больных острой одонтогенной инфекцией на основе прогноза заболевания: автореф. дис. канд.мед.наук/А.И.Яременко.- Спб,1998.-15 с.

69. Acad. Sei. hung. -1973.- Vol. 43,- № 1.- P. 33-42.

70. Acker S.A., Tromp M.N., Haenen G. R. et al. Flavonoids as scaveringers of nitric oxide radical //Biochem. Biophys. Reserch Commun. 1995. 85. -P.755-759.

71. Altavilla D. Inhibition of lipid perozidation restores impaired vascular emdothelial growth factor expression and stimulates wound healing and angiogenesis in the genetically diabetic mouse /D. Altavilla// Diabetes.-2001,-№50.-P. 667-674.

72. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, anthioxidants and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl.Acad.Sci. — 1993. vol. 90. P. 7915-7922.

73. Amic D., Davidovic D., Beslo D. Structure-radical scavenging activity relationships of flavonoids // Croatica Chemica Acta. 2003. 76, №1. - C. 5561.

74. Arai Y., Watanabe S. Kimira M et al. Dietary intakes of flavonols, flavones and isoflavones by Japanese woman and the correlation between quercetin intake and plasma LDL cholesterol consentration // J. Nutrition. 2000. -130, P. 2243-2250.

75. Ascorbic acid and proanthocyanidin composition for topical application to human skin: Заявка 323095 США, МКИ A 61 К 6/00, A 61 К 31/34A 61 КЗ 1/355. Sheldon Lerner, San Diego, Calif. № 5470874; Заявл. 14.10.94; Опубл. 28.11.05.

76. Aviram M, Hussein О, Rosenblat M et al. J Cardiovasc Pharmacology 1998; 31

77. Bagchi D., Bagchi M., Stohs S. et al. Free radicals and grape seed proanthocyanidins extract: importance in human health and disease prevention //Toxicology. 2000. 148, № 2-3. - P. 187-197.

78. Bate-Smith E.C. Phytochemistry of proanthocyanidins // Phytochemistry. — 1975.- 14.-C. 1107-1113.

79. Bate-Smith E.C. Tannins of Herbaceous Leguminosae // Phytochemistry. -1973. 12, №7. C. 1809-1812.118.61. Bate-Smith E.C. Haemanalysis of tannins: The concept of relative astringency // Phytochemistry. 1973.- 12, №4. - P. 907-912.

80. Baynes J.W.Oxidative stress in diabetes: Antioxidants in diabetes management / J.W. Baynes. Ed.: L.Packer, N.Y. M.Dekker Inc, 2000 P. 7792.

81. Boukharta M., Girardin M., Metche M. Procyanidols oligomeres des sarments de vigne, cepage Carignan // Vitis. -1994. 33,№ 1. P. 5-10.

82. Bourzeix M., Weyland D., Heredia N. Etude des catechines et des procyanidols de la grappe de raisin du vin et d'autees derives de la vigne // Bull. O.I.V. 1986. 59, № 669-670. - P. 1171 - 1254.

83. Brekhman I.I. Men and Biologicalli Active Substancts : The effekts of Drugs, Diet and Pollietion on health / I.I.Brekhman. New York : Pergamon Press, 1980.- P. 5-46.

84. Britton N.L. Botanical contrilutions new or noteworthy north American Grassulaccae. /N.L.Britton, Z.N. Rose, N.V. Bull// Bot. Gard.-1993,- №3.-P.l-9.

85. Carando S., Tessedre P-L. et al. Levels of flavan-3-ols in French wines // J. Agric. Food Chem. 1999. 47. - P. 4161-4166.

86. Carando S., Tessedre P-L., Cabanis J.C. Estimation de Y apport en catechines et procyanidins relative a une consommation moderee et reguliere de vins en France // Bulletin O.I.V. 1999. 72. - P. 73-86.

87. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Lancet 1992; 340: -5.

88. Charpentier G. Oral combination therapy for type 2 diabetes./G. Charpentier// Diabetes Metab Res Rev.- 2002.-№ 18 (Suppl. 3). -P.70-76.

89. Coldstein M. The inhibition of catecholamine biosyntesis by apomorfine /M.Coldstein, L. Freedman, T.Backstrom. J. Pharm. And Pharmacol.-1970.-№22. -P. 715-717.

90. Comparison of an oral insulin (capsulin) and actrapid an isoglycaemic clamp study in persons with type 2 diabetes/ S.D. Lazioet al..// Diabetes. 2007. -Vol. 56.-Suppl. l.-P. 10.

91. Composition of essential oil of Zaurus nobilis L: nobilis var august: lolia and Zaurus azobica /H. Hohwerdaet al..// Planta medica.-1982.- Vol.44.- №2.-P. 116-119.

92. Constant J. Alcohol, ishemic heart disease and the French paradox // Clin. Cardiol. 1997. 2, № 5. - P. 420-424.

93. Corsini A. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2000; 5 (3): 161-75.

94. Cos P., Ging L., Colomme M. et al. Structure, activity, relationship and classification of Flavonoids as inhibitors of xanthine oxidase and superoxide scavengers // J. Nat. Prod. 1998. 61. - P. 71-76.

95. Dunnick J.K., Hailey J.R. Toxicity and carcinogenicity studies of quercetin and naturals components of food // Fundam. Appl. Toxicol. 1992. 19. - P. 423-431.

96. El-Fiky-FK. Effect of Luffa Egyptian (seeds) and Carissa adults (leaves) extraction blood glucose level of normal and streptozotocin diabetic rats / El-Fiky-FK, M.A. Abou Karam , E.A.Afify// J. Etgnopharmacolol.- 1996.-№ 50.-P- 1; 43-47.

97. Emboden W. Adaptogeus /W.Emboden// Ostheopathic Physican.-1976.- April P. 68-73.

98. Escribano M.T., Guerra M.T. et al. Proanthocyanidin composition in skin and seed from grapes 11 Polyphenols. 1994. 23. - C. 223-226.

99. Ferris R.M. Effects of apomorfine in vitro on the uptake and releas of catecholamins in crude sinaftosomal preparations of rat striatum ond hypothalamus /R.M Ferris L.M.Tang, A.V Russel // Biochem. Pharmacol.-1975.-Vol. 24.- № 16. -P. 1523-1527.

100. Fitoterapia /L.Cometa et al.. 1993. -Vol. 64, - № 3. - P. 195-217.

101. Formica J.V., Regelson W. Review of the biology of quercetine and related bioflavonoids // Food Chem. Toxicol. 1995. 33. - 1061-1080.

102. Fotsis Т., Repper M., Aktas E. et al. Flavonoids, dietary-derived inhibitors of cell proliferation and in vitro angiogenesis // Cancer Res. — 1997. 57. P. 2916-2921.

103. Fry S.W. Hepatoxicity of analgetics and anti inflammatory drugs /S.W. Fry, B. Seeff// Gastrocuterol.Clin.N.Am.-1995.-№ 24.-P.905-975.

104. Gabor V. Flavonoides /V. Gabor// Angiologica.- 1972.- № 9.- P. 355-372.

105. Goldfine A.B. Apidonectin: linking the fat cell to insulin sensitivity / A.B. Goldfine, R.C. Kahn //Lancet.- 2003.- № 62.-P. 1431-1432.

106. Guethlin M, Kasel AM, Coppenrath К et al. Circulation 1999; 9: 475-.

107. Hair-growing agent comprised of proanthocyanidins: Заявка 08/765634 США, МКИ A 61 К 7/06, A 61 К 35/78. Tomoya Takahashi, Yoshinori Kobayashi, Michio Kawamura et al., Tokio. № 6126940; Заявл. 30.06.95; Опубл. 03.10.2000.

108. Hammerstone J.F., Lazarus S.A., Mitchell A.E. et al. Identification of procyanidins in cocoa (Theobroma cacao) and chocolate using

109. HighPerformance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry // J. Agric. Food Chem. 1999. 47. - P. 490-496.

110. Hepatoprotective and free radicic scavenging activities of phenolic petrosins and flavanoids isolated from Equisetum arvense. H Oh et al..//J.Ethnopharmacol. 2004.- Vol. 95,- Issues.-№ 2-3. -P. 421-424.

111. Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA et al. Am J Cardiol 1997; 80:

112. Hertog M.G., Kromhout D., Aravanis C. et al. Flavonoids intake and long-term risk of coronary heart disease and cancer in seven countries study // Arch. Inter. Med. 1995. 155. - P. 381-386.

113. Hmamouchi M. et al. Quantitative and qualitative analysis for cluster proanthocyanidins of four grape varieties issuing from Morocco // Bull. O.I.V.- 1994. v. 67, № 765/766. P. 901-915.

114. Holstein A. Contraindications can damage your health is metformin a case in point /A.Holstein, M. Stumvoll //Diabetologia. - 2005. - Vol. 48,- № 12. -P. 2454-2459.

115. Hradzina G. Anthocyanins. The flavonoids: advances in research // Ed. J. B. Harborn. London. New-York. 1982. P. 135-188.

116. Hussein O, Schlezinger S, Rosenblat M. Atherosclerosis 1997; 128.

117. Javokhirlal Muzaffari. Herbal therapy. The problems of phitotherapy and phitofarmacology / Muzaffari Javokhirlal //Материалы I съезда фитотерапевтов и фитофармакологов Таджикистана.- 2008. -Р. 108-111.

118. Kallay М., Kerenyi Z. Occurrence and identification of procyanidins in Hungarian grapes and wines //Hungarian Agricaltural Research. 1999. 8, №4. -P. 17-20.

119. Kallithraka S., Garcia-Viguerra C., Bakker J., Bridle P. Extraction techniques and HPLC analysis of phenolic compounds from grape seeds // Polyphenols. — 1994. № 23-27. -P.226-228.

120. Kantz K., Singleton V. Isolation and determination of polymeric Polyphenols using Sephadex LH-20 and analysis of grape tissue extracts // Am. J. Enol. Vitic. 1990. -41, № 3. P. 223-228.

121. Kaul T.N., Middleton E.J., Ogra P.L. Antiviral effects of flavonoids on human viruses // J. Med. Virol. 1985. 15. - P. 71-79.

122. Kerry N.L., Abbey M. Red wine and fractionated phenolic compounds prepared from red wine inhibit low density lipoprotein oxidation in vitro //Atherosclerosis. 1997. 135. - P.93-102.

123. Kiraly-Veghely Z., Tyihak E. et al. Identification and measurement of Resveratrol and formaldehyde in parts of white and blue grape berries // Acta biologica Hungarica. 1998. 49, № 2-4. - C. 281-289.

124. Knekt P., Jarvinen R., Seppanen R. et al. Dietary Flavonoids and the risk of lung canser and other malignant neoplasms //Am. J. Epidemiol. 1997. 146. -P. 223-230.

125. Kopp P. Resveratrol a phytoestrogen found in red wine // Eur. J. Endocrinol.-1998. 138, №6. -P. 619-620.

126. Korkina L.G., Afanas'ev I.B. Antioxidant and chelating properties of flavonoids//Adv. Pharmacol. 1997.-38.-P. 151-163.

127. Kubo K. Effect of pioglitazone on blood proinsulin levels in patients with type 2 diabetes mellitus /K. Kubo/ J Endocr. 2002. -№ 49 (3). - P.323-8.

128. Kurkin V.A. Phenylpropanoids from MedicinalPlants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity /V.A Kurkin //Cemistry of Natural Compounds. 2003. - Vol. 39.- № 2 - 3. -P. 123-153.101

129. Lamuela-Raventos R.M., Waterhouse A. L. A direct HPLC separation of wine phenolics // Am. J. Enol. Vitic. 1994. 45,№ 1. - P. 1-4.

130. Lang F., Wilhelm E. Quantitative determination of proanthocyanidins in Ginkgo biloba special extracts // Pharmazie. 1996. 51, №10. - С. 734-737.

131. Lardos A., Kreuter M.H., Examine the red vine leaf and its therapeutic potential in the field of vascular diseases // Ingredient research. 2002 e. [e-mail].

132. Lea A.G. Reversed phase gradient HPLC of proanthocyanidins and their oxidation products in cider, wines, optimized by snyder's procedure // J. Chromatography. 1980. - 194. - P. 62-68.

133. Lea A.G., Bridle P., Timberlake C.F. et al. The procyanidins of white grapes and wines // Am. J. Enol. Vitic. 1979. 30. - P. 289-230.

134. Lee C.Y., Jaworski A.W. Identification of some phenolics in white grapes // Am. J. Enol. Vitic. 1990. 41, № 3. - P. 204-206.

135. Lee C.Y., Oszmianski J. Isolation and HPLC-determination of phenolic compounds in red grapes // Am. J. Enol. Vitic. 1990. 41, № 1. - P. 87-89.

136. Leichter S.B. Combination medications in diabetes care: an opportunity that merits more attention / S.B. Leichter, S. Thomas //Clin. Diabetes.- 2003.-№ 21.-P. 175-178.

137. Lewis J.H. Drug induced liver diseased /Lewis J.H. //Cuzz.Pract.Med.-1999.-№ 2.- P. 49-58.

138. Lipoprotein lowering agent, cholesterol lowering agent and medicaments comprising these agents respectively: Заявка 95118644 Япония, МКИ A 61 К 35/78. Kondo Kazuo, Itakira Hiroshige, Koda Hirofumi. Заявл. 27.11.95; Опубл. 29.05.96.

139. Mabry T.Y. The systematic identification of flavonoids / T.Y. Mabry,K.R. Markham, M.B.Tomas.- Berlin Heidelberg. -1970.-№Y.- P.35

140. Madhavi D.L., Deshpande S.S., Salunkhe D.K. Food Antioxidants: Technological, Toxicological and Health Perspectives. New York: Marcel Dakker, 1996.-479 p.

141. Mahabir D. Use of medicinal plants for diabetes in Trinidad and Tobago D. Mahabir , M.C .Gulliford //Rew. Panam.Salud. Publicans.- 1997.-P.1-3; 174179

142. Managementof hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy / D.M. Nathan et al.. //Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 1711-1721

143. Martin L.E., Harrison G. An automated fluorometric method for the determination of histamine in biological samples. // Bio ehem. Med. 1973 -v.s. -N2 - p. 299-308.

144. Mechanisms of diabetes of glucose-lowering effect by rosiglitazone in patients with type 2 diabetes / Y. Miyazakifet al..//Diabetes.- 2001.-№ 50,-(Supplement 2).-P.126.

145. Menssen H.G. Phythotherapeutishe.Welt. Francfurt fm Main Pmi-pharm . Medical inform. Verlags-GmbH. 1981. 316 p.

146. Method for extraction of proanthocyanidins from plant material: Заявка 08/919805 США, МКИ С 07 D 311/62, С 07 D 15/00. Karim Nafisi-Movaghar, Tomas Т. Svanoe, William A. Seroy et al.; Concord Calif., № 5912363; Заявл. 29.09.97; Опубл. 15.06.99.

147. Middleton E.Jr. Flavonoids in the living system. New York: Plenum Press, 1998.-179 p.

148. Mikael Wahlstrom. Adaptogens. Nature s key to well Being. -1987. P. 69.103

149. Mills S. Principles and Practice of Phytotherapy / S. Mills, K. Bone, L.Edinburgh // Modern Herbal Medcine. №.Y.-Philadelphia- StLous-Toronto, 2000.-P.34-40.

150. Moroney M.A., Alcaraz M.J., Forder R.A. et al. Selectivity of neutrophil 5-lipoxygenase and cyclo-oxygenase inhibition by an anti-inflammatory flavonoids glucoside and related aglycone flavonoids // J. Pharm. Pharmacol. 1998.-40.-P. 787-792.

151. Mulkay P., Tounilaux R., Jerimanis J. Proanthocyanidins of barley: separation and identification // J. Chromatography. 1981. 208. - P. 419423.

152. Nagao A., Seki M.,Kobayashi H. Inhibition of xanthine oxidase by Flavonoids // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. 63. - P. 1787-1790.

153. Nigdikar S.V. Consumption of red wine polyphenols redused the susceptibility of low-density lipoproteins to oxidation in vivo // Am. J. Clin. Nutr.- 1998.-68.-P. 258-265.

154. Nonhypoglycemic effects of thiazolidinediones / A.A Parulkar et al.. // Ann Intern.Med.-2001 Vol. 134-P. 61-71.

155. O'Driscoll G, Green D, Taylor RR. Circulation 1997; 95 (5): 1126-31.

156. Opin. Pharmacother. -2007- Vol.8(9). P. 1353-1364.

157. Pace-Asciak C.R. et al. The red wine phenolics trans-resveratrol and quercetin block human platelets aggregation and eicosanoid synthesis: Implication for protection against coronary heart disease // Clinica Chemica Acta. 1995. -235. P. 207-219.

158. Pataki T., Bäk I et al. Grape seed proanthocyanidins improved cardic recovery during reperfusion after ischemia in isolated rat hearts // Amer. J. Clin. Nutr. 2002. 75, № 5. - P. 894-899.

159. Peri C., Pompei C. An assay of different phenolic fractions in wines // Am. J. Enol. Vitic. 1971. 22. - C. 55-58.

160. Phytohemical characterization and antihypoxic efficacy of an active extract of Rhodiola heterodonta /M.H. Grace et al..// Phytochemical Analysis in press. -2008.-P. 10-23.

161. Porter L.J., Hurstich L.N., Chan B.G. The conversion procyanidins and prodelphinidins to cyanidins and delphinidins // Phytochemistry. 1986. 1.-C. 223-230.

162. Pryor W.A. Cigarette smoke radicals and the role of the free radicals in chemical carcinogenicity // Environ Health Perspect. 1997. 105. - P. 875882.

163. Renaud S. et al. Alcohol and mortality in middle aged men from eastern France // Epidemiology. 1998. -9. - P. 184-188.

164. Renaud S., Longeril M. Wine, alcohol, platelets and the French paradox for coronary heart disease // Lancet. 1992. 339, № 8808. - C. 1523-1526.

165. Ricardo Da Silva J.M., Belchior A.P., Spranger M.I., Bourzeix. M. Oligomeric procyanidins of three grapevine varieties and wines from Portugal // Sciences des aliments. 1992. 12. - P. 223-237.

166. Ricardo Da Silva J.M., Rosec J-P., Bourzeix. M., Heredia N. Separation and quantitative determination of grape and wine procyanidins by HPRFLC // Sci. Food Agric. 1990. 53. - P. 85-92.

167. Robak J., Gryglewsky R. Bioactivity of flavonoids // Pol. J. Pharmacol. —1996.-48.-P. 554-564.

168. Romer J., Lund L. Grapes/wine containing phytoestrogen // Nature Medicine.1997.- 3. P. 1195-1196.

169. Rosak C. Rosiglitazone plus metformin is effective and well tolerated in clinical practice: results from large observational studies in people with type 2 diabetes / C. Rosaket al.. // Int J Clin .Pract. 2005. - Vol.59.- №10,-P.l 131-1136.

170. Rosecrans Iohn A. Differences in brain area 5-hydroxytryptamine turnover and rearing behavior in rats and mice both sexes //J. Pharmocol.- 1970.- Vol. 9.- № 3.-P . 379-382.

171. Ross R. N Engl J Med 1999; 340: 115-26.

172. Saito V., Hosoyama H., Agira T. et al. Antiulcer activiti of grape seed extract and procyanidins // J. Agric. Food Chem. 1998. 46. - C. 14601464.

173. Sandercock P. Statins for stroke prevention? //Lancet .-2001.-№357.-P. 15481549.

174. Schaefer JR, Schweer H, Ikewaki K et al. Atherosclerosis 1999; 144: .

175. Shoskes D.A. Effects of bioflavonoids quercetin and curcumin on ischemic renal injurity: a new class of renoprotective agents // Transplantation. 1998. -66.-P/ 147-152.

176. Shutenko Z., Henry Y., Pinard E. et al. Influence of the antioxidant quercetin in vivo on the level of nitric oxide concentration in ischemia-reperfusion injurity: an experimental study // Br. J. Surgery. 1998. 85. - 1080-1085.

177. Siemann E., Creasy L. Consentration of the phytoalexin resveratrol in wine // Am. J. Enol. Vitic. 1992. -34. P. 49-52.

178. Singleton V.L., Orthofer R., Lamuela-Raventos R.M. Analysis of total phenols and other oxidation substrates and antioxidants by means of Folin-Ciocalteu reagent // Oxidants and Antioxidants, 1999. №3. P. 152-178.

179. Singleton V.L., Rossi J.A. Colorimetry of total phenolics with phosphomolybdic-phosphotungstic acid reagents // Am. J. Enol. Vitic. 1969.-19.-P. 144-158.

180. Smiley D. Metformin/rosiglitazone combination pill (Avandamet) for the treatment of patients with type 2 diabetes D. Smiley, G.Umpierres// Expert

181. Soleas G.J., Diamandis E.P., Goldberg D.M. Wine as a biological fluid: history, production and role in disease prevention // J. Clin. Lab. Anal. 1997. -11, №5. -C. 287-313.

182. Soleas G.J., Goldberg D.M., Grass L., Levesque M., Diamandis P. Do wine Polyphenols modulate p53 gene expression in human cancer cell lines? // Clinical Biochemistry.- 2001. 34. P. 415-420.

183. Souquet J-M., Labarte B. et al. Phenolic composition of grape stems // J. Agric. Food Chem. 2000. 48. - P. 1076-1080.

184. Sun B., Leandro C., Ricardo da Silva J.M., Spranger I. Separation of grape and wine proanthocyanidins according to their degree of polymerization // J. Agric. Food Chem. 1998. 46. - P. 1390-1396.

185. Sun B., Ricardo-da-Silva J.M., Spranger I. Critical factors of vanillin assay for catechins and proanthocyanidins // J. Agric. Food Chem. 1998. 46. - P. 4267-4274.

186. Swain T., Hillis W. The phenolics constituents of Prunus Pomestica L. — The quantitative analysis of phenolics constituents // J. Sci. Food Agric. -1959. 10, №1. C. 63-68.

187. Takashi T., Gen-ichiro N., Takashi S. et al. // Chem. Pharm. Bull. 1990. -38, №8.-p. 2151-2156.

188. Thorngate J.H., Singleton V.L. Localization of procyanidins in grape seeds // Am. J. Enol. Vitic. 1994. 45, № 2. - P. 259-262.

189. Time to phar macotherapy change in response to elevated HbAlc test results /M.U.Yood et al..// Curr. Med. Res Opin .-2006.-№ 22.-P. 1567-1574.

190. Trainger G.I. Effects of isopapaniil on CCI induced changes in perfused rat liver hemodinamics /G.I. Trainger, G.I. Ploa //Arch. Inter. Pharmacol. -1973.-Vol. 212,- № l.-P. 102-105.

191. Treatment with fixed-dose combination therapy compared with Monotherapy /J. Rosenstock et al.. // Diabetes Obesity and Metabolism. 2006.-Vol.8-P. 650-660.

192. Tzeng S.H., Ko W.S., Ko F.N. et al. Inhibition of platelets aggregation by some flavonoids // Thromb. Res. 1991. 64. - P. 91-100.

193. Vermes I. Correction between hypothalamic serotonin content and adrenal function during acute stress. Effect of adrenal corticosteroids on hypotala-mus serotonin content/1. Vermes, G.Telegdy, K. Lissak. Acta physiol.

194. Vlietinck A.J., De Bruyne I., Apers S. et al. Plant derived leading compound for chemotherapy of human immunodeficiency virus (HIV) infection //Planta Med.// 1998. 64. - P. 97-109.

195. Wagner H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und Ind Innaltsstoffe / H. Wagner.- Stuttgar-New York: Gustav Fischer Verlag.- 1993. 552 p.

196. Wang J-N., Hano Y., Nomura T., Chen Y-J. Procyanidins from seeds of Vitis amurensis II Photochemistry. 2000. 53. - P. 1097-1102.

197. Westphal J.F. Hepatic side effects of ant: biotics. / J.F. Westphal , D. Vetler, J.M. Bzogard// J. Antimicrob.Chemother.- 1994,- №33.-P. 387 -400.

198. Yaremenko K.V. Antitumor properties of Rhodiola rosea Extract and its components. / K.V.Yaremenko, L.A.Dementeva, E.A.Krasnov. In: Internat. Confer. Polyphenols JIEP, 84. Plovdiv, Bulgaria, 1984, B-l 1.

199. Yu C. Cline G.W. Mech.anism by which fatty acids inhibit insulin activation of insulin receptor substrat-1 (IRS-1) associated phosphatdyli-nositol 3-kinase activity in muscle /C.Yu, Y.Chen, G.W. Cline //J Biol. Chem.- 2002.- № 277. - P. 50230-50236.

200. Zapesochnaya G.G.Chemistry of Natural compounds. /G.G. Zapesochnaya, V.B. Braslavsky, N.V Filatova .-2002. -Vol.38. № 4,- P. 314-318.