Изучение антигипоксических свойств комплексных соединений меди с антиоксидантами при острой экзогенной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Яснецов, Сергей Александрович

• Яснецов, Сергей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яснецов, Сергей Александрович

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ И ПУТИ ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ.

1.1. Классификация гипоксий.

1.2. Общие представления о гипоксиях экзогенного происхождения.

1.2.1. Экзогенная гипоксическая нормобарическая гипоксия.

1.2.2. Экзогенная гипоксическая гипобарическая гипоксия.

1.3. Центральная нервная система при острой экзогенной гипоксии.

1.4. Фармакологическая защита организма от гипоксии. Истинные анти-гипоксанты и комплексные соединения металлов с антиоксидантами.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Изученные комплексные соединения меди с антиоксидантами и вещества сравнения.

2.3. Моделирование острой экзогенной гипоксии.

2.3.1. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия с гиперкапнией у мышей.

2.3.2. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия без гиперкапнии у мышей.

2.3.3. Острая экзогенная гипобарическая гипоксия у мышей.

2.3.4. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия с гиперкапнией у крыс.

2.3.5. Острая экзогенная нормобарическая гипоксия с гиперкапнией у кошек.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Регистрация электрокардиограммы у мышей, крыс и кошек.

2.4.2. Регистрация пневмобарограммы у мышей и крыс.

2.4.3. Измерение ректальной температуры у мышей, крыс и кошек.

2.4.4. Определение динамики потребления мышами кислорода из доступного для дыхания воздуха.

2.4.5. Определение содержания кислорода и углекислого газа во вдыхаемом экспериментальными животными воздухе.

2.4.6. Определение величины стандартного энергетического обмена у мышей.

2.4.7. Определение средней летальной и средней эффективной доз изучавшихся веществ.

2.4.8. Изучение условнорефлекторной деятельности мышей по показателям избегательного оборонительного условного рефлекса.

2.4.9. Регистрация вызванных потенциалов соматосенсорной коры головного мозга у кошек.

2.4.10. Статистическая обработка результатов исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИССЛЕДОВАННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ И РЕЗЕРВНОЕ ВРЕМЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИПОКСИИ И НА РЕКТАЛЬНУЮ ТЕМПЕРАТУРУ.

3.1. Влияние комплексных соединений меди с антиоксидантами и амтизола на продолжительность жизни мышей в условиях острой экзогенной нормо-барической гипоксии с гиперкапнией.

3.2. Влияние комплексных соединений меди с антиоксидантами и амтизола на продолжительность жизни мышей в условиях острой экзогенной нормо-барической гипоксии без гиперкапнии.

3.3. Влияние комплексных соединений меди с антиоксидантами и амтизола на резервное время мышей в условиях острой экзогенной гипобарической гипоксии.

3.4. Влияние комплексных соединений меди с антиоксидантами и амтизола на ректальную температуру мышей.

3.5. Определение средних летальных и средних эффективных доз веществ 71(31077А, 079А и 7гС>262.

3.5.1. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества 7иС)1077А.

3.5.2. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества 7иС>1079А.

3.5.3. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества тсС>

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВЕЩЕСТВА 71(31077А.

4.1. Влияние вещества 71(^1077А на показатели избегательного оборонительного условного рефлекса мышей.

4.1.1 Влияние вещества тгСН 077А на показатели избегательной реакции в составе избегательного оборонительного условного рефлекса.

4.1.2 Влияние амтизола на показатели избегательной реакции в составе избегательного оборонительного условного рефлекса.

4.2. Влияние вещества 71(31077А и амтизола на частотные показатели ЭКГ у мышей.

4.2.1. Влияние вещества 71(^1077А и амтизола на частоту ЭКГ-комплексов у мышей в период инкубации.

4.2.2. Влияние вещества 71(^1077А и амтизола на частоту ЭКГ-комплексов у мышей при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

4.2.3. Влияние вещества 71(31077А и амтизола на частоту ЭКГ-комплексов у мышей при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

4.3. Влияние вещества тт;С)1077А и амтизола на показатели пневмобарограммы у мышей.

4.3.1. Влияние вещества 71(^1077А и амтизола на внешнее дыхание мышей в период инкубации.

4.3.2. Влияние вещества 71(^1077А и амтизола на внешнее дыхание мышей при острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

4.3.3. Влияние вещества 71(^1077А и амтизола на внешнее дыхание мышей при острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии.

4.4. Влияние вещества 71(^1077А и амтизола на потребление кислорода и энергетический обмен у мышей в условиях острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

4.4.1. Влияние вещества 71(^1077А и амтизола на динамику потребления кислорода мышами в условиях острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии.

4.4.2. Влияние веществ л:С)1077А и амтизола на стандартный энергетический обмен у мышей.

4.5. Влияние вещества 71(21077А на показатели ЭКГ и внешнее дыхание у крыс.

4.6. Влияние вещества 7гС)1077А на вызванные потенциалы соматосенсорной коры кошек при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

4.6.1. Вызванные потенциалы соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

4.6.2 Влияние вещества 71(31077А на вызванные потенциалы соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение антигипоксических свойств комплексных соединений меди с антиоксидантами при острой экзогенной гипоксии»

Актуальность проблемы

Фармакотерапия гипокеических состояний является исключительно важной проблемой для науки в целом и практической медицины в частности [32, 72, 91, 152, 192, 246, 259]. Доказано, что кислороддефицитные состояния закономерно сопровождаются нарушениями клеточного метаболизма, синтеза АТФ. Последнее, как правило, приводит к возникновению необратимых изменений специфической активности клеточных образований организма, в первую очередь, нейро-нальных элементов ЦНС, сократительных элементов сердечной мышцы [45, 162].

Как полагают многие исследовали, адекватное повышение резистентности организма к острым и хроническим гипоксическим состояниям, инициированных патологическими процессами, воздействием на организм экстремальных факторов среды обитания, техногенными катастрофами, оказывается возможным в ходе применения специализированных фармакологических средств защиты — так называемых антигипоксантов [60, 62, 77, 160,].

Несмотря на то, что современная фармацевтическая индустрия предлагает широкий выбор лекарственных средств, обладающих свойствами антигипоксантов, поиск идеальных — высокоэффективных антигипоксантов по-прежнему продолжается, причем движущим фактором этого процесса выступают повседневные потребности клинической практики.

Среди перспективных антигипоксических веществ в настоящий момент особый интерес вызывают комплексные соединения металлов с антиоксидан-тами, синтез которых был впервые осуществлён в НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра РАМН доктором химических наук Э. А. Парфёновым [115].

В литературе имеются многочисленные указания на высокую биологическую активность химически модифицированных антиоксидантов, полимодальность их фармакологических эффектов, а также относительно низкую токсичность [7, 118, 127, 155]. В частности, было установлено, что многие вещества данной группы, прежде всего, соединения металлов с антиоксидантами, существенно увеличивают продолжительность жизни животных в условиях остро формирующихся гипоксических состояний [9, 51, 83, 88]. Отметим данные, свидетельствующие о наличии отчетливых антигипоксических свойств у соединений, имеющих в качестве комплексообразователя двухвалентную медь [49, 68].

Вышеизложенное предопределило необходимость проведения экспериментального исследования, ориентированного на поиск среди пула вновь синтезированных химически модифицированных антиоксидантов таких соединений, которые обладали бы отчётливым защитным эффектом при возникновении и развитии у подопытных животных различных видов гипоксических состояний экзогенного происхождения.

Цель исследования

Изучить влияния новых комплексных соединений меди с антиоксидантами на устойчивость животных к остро формирующейся экзогенной гипоксии.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние новых комплексных соединений меди с антиоксидантами (71(2262-8, 71(31070, тср1077А, тс(21077В, тс<ЗЮ79А, 7с(31079В, 7с(21080, 71(^1085, 71(31086) на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией, острой гипоксии без гиперкапнии, в условиях острой гипобарической гипоксии, сопоставляя эффекты использованных соединений с эффектами веществ сравнения.

2. Определить величину средней летальной и средней эффективной доз для наиболее активных комплексных соединений меди с антиоксидантами.

3. Оценить влияние наиболее активных комплексных соединений меди с антиоксидантами на энергетический обмен подопытных мышей.

4. Исследовать влияние наиболее активных комплексных соединений меди с антиоксидантами на показатели электрической работы сердца, внешнего дыхания мышей — в условиях острой гипоксии с гиперкапнией, острой гипоксии без гиперкапнии, а также крыс — в условиях острой гипоксии с гиперкапнией.

5. Изучить влияние наиболее активных комплексных соединений меди с антиоксидантами на показатели биоэлектрической активности коры головного мозга кошек в условиях острой гипоксии с гиперкапнией.

Научная новизна исследования

Впервые изучено влияние новых комплексных соединений меди с антиоксидантами на устойчивость мышей к остро нарастающим экзогенным гипокси-ческим состояниям. Установлено, что вещества ^1077А и тгСН079А на всех моделях гипоксии демонстрируют выраженный защитный эффект, сопоставимый, а в ряде случаев превосходящий, эффект вещества сравнения амтизола.

Впервые выявлена относительно низкая токсичность комплексного соединения меди с никотиновой кислотой и имидазолом лС)1077А в сравнении с близкими по химической структуре веществами тгС)1079А и п(^)262.

Впервые на модели избегательного оборонительного условного рефлекса обнаружено обратимое первично негативное влияние вещества лС)1077А на моторные компоненты двигательных условных рефлексов мышей.

Впервые в ходе анализа ЭКГ, дыхательных кривых у мышей доказано, что вещество 71(^1077А в условиях нормобарических видов острой экзогенной гипоксии продлевает «период относительного благополучия» в большей степени, чем амтизол.

Впервые проведено измерение стандартного энергетического обмена у мышей на фоне действия вещества 71(^1077А. Установлено, что вещество 71(21077А в большей степени снижает величину энергетического обмена, чем вещество сравнения амтизол.

Впервые в ходе регистрации вызванных потенциалов соматосенсорной коры мозга кошек изучены защитные эффекты вещества тгС)1077А при формировании у животных острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией, что проявлялось в замедлении негативной динамики лабильных компонентов вызванных потенциалов.

Научно-практическая значимость

Среди 11 изученных новых фармакологических веществ - комплексных соединений меди с антиоксидантами выявлено высокоэффективное антигипок-сическое вещество — л;С)1077А.

Получены данные, позволяющие сопоставить особенности реагирования наиболее чувствительных к острой экзогенной гипоксии сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной нервной систем у животных с разным уровнем эволюционной организации.

В ходе выполнения работы были созданы устройства, позволяющие оптимизировать процедуру регистрации ЭКГ, дыхания у свободно передвигающихся животных. Все устройства (5) квалифицированы БРИЗом СГМА как рационализаторские предложения.

Работа поддержана грантом РФФИ № 07-04-96437.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Из 11 исследованных комплексных соединений меди с антиоксидантами у 2-х веществ (^1077А, 71(^1079А) выявлена высокая антигипоксическая активность на моделях острой экзогенной нормобарической гипоксии с гипер-капнией, острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии и острой экзогенной гипоксии с гипобарией.

2. Вещество 71(^1077А представляет собой относительно безопасное соединение, в отличие от вещества я;С)1079А и вещества сравнения 71(^262, являющихся высокотоксичными.

3. Вещество 7сС)1077А в опытах на мышах проявляет большую защитную активность при экзогенной гипоксии, чем антигипоксант амтизол.

4. Антигипоксический эффект вещества тсС)1077А при острых экзогенных гипоксических состояниях связан со снижением интенсивности метаболических процессов в организме.

5. Вещество тсС)1077А обеспечивает пролонгирование активного состояния коры головного мозга кошек в условиях острой экзогенной гипоксии.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты используются в учебном процессе и лекционных курсах кафедр нормальной физиологии и фармакологии Смоленской государственной медицинской академии. Диссертационная работа выполнена на кафедре нормальной физиологии СГМА (заведующий — доктор медицинских наук профессор В. А. Правдивцев) в рамках плановой темы НИР, № государственной регистрации 01200601898 (протокол заседания учёного совета СГМА № 11 от 6.12.2005 г.).

Апробация и публикация материалов исследования

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на XI международной конференции «Новые медицинские технологии и квантовая медицина» (Москва, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005), Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005), VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005), 35 научной конференции молодых ученых СГМА (Смоленск, 2007), XX съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007), проблемной комиссии Смоленской государственной медицинской академии «Физиология и патология нервной системы» (Смоленск, 2005, 2008), ежегодных совместных заседаниях Смоленских отделений фармакологического и физиологического обществ (Смоленск, 20062008), совместной конференции сотрудников кафедр фармакологии, нормальной физиологии, неврологии и психиатрии ФПК, патологической физиологии, биохимии СГМА (2008).

По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, из них 1 в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК. Зарегистрировано 5 рационализаторских предложений (№ 1498 от 22.09.06; № 1507 от 19.01.07; № 1509 от 19.01.07; № 1510 от 19.01.07; № 1524 от 02.07.07.).

Структура и объём диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Яснецов, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Среди 11 изученных комплексных соединений меди с антиоксидантами выявлена отчётливая антигипоксическая активность на 3-х моделях острой экзогенной гипоксии у веществ яд 1077А и яд 1079А. Эффективность данных соединений сопоставима с эффективностью веществ сравнения яд262 и амтизола.

2. По показателям средних летальных и средних эффективных доз, установленных для веществ ядЮ77А, ядЮ79А и яд262, соединение яд1077А представляет собой умеренно токсичное вещество, в то время как вещества яд 1079А и яд262 являются соединениями высокотоксичными.

3. Вещество яд 1077А в дозе 50 мг/кг оказывает обратимое угнетающее влияние на условнорефлекторную деятельность мышей, что проявляется в увеличении латентного периода избегательной реакции и уменьшении «времени активного избегания».

4. В условиях нормоксии вещество яд 1077А снижает величину энерготрат у мышей, ослабляет электрическую активность миокарда, уменьшает частоту и глубину дыхания у мышей и крыс. В условиях острой экзогенной гипоксии вещество яд 1077А в большей степени пролонгирует «период относительного благополучия» у мышей, чем амтизол и уменьшает потребление Ог.

5. По показателям соматосенсорных вызванных потенциалов вещество яд 1077А при острой гипоксии с гиперкапнией пролонгирует активное состояние коры головного мозга кошек.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексные соединения меди с антиоксидантами являются перспективным классом химических соединений для дальнейшего поиска эффективных антигипоксантов.

2. Рекомендуется дальнейшее изучение фармакологических свойств нового перспективного антигипоксанта 71(31077А при развитии у животных острых и хронических гипоксических состояний не экзогенного происхождения, а также при формировании ишемии органов и тканей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яснецов, Сергей Александрович, 2008 год

1. Авербах М. С., Березина М. П., Василевская Н. Е. и др. Большой практикум по физиологии человека и животных / Под ред. Л. Л. Васильева и И. А. Ве-тюкова. — 1954. — 606 с.

2. Агаджанян Н. А., Чижов А. Я. Гипоксические, гипокапнические, гипер-капнические состояния. — М.: Медицина, 2003. — 254 с.

3. Агаджанян Н. А. Организм и газовая среда обитания. — М.: Медицина, 1972.-247 с.

4. Агаджанян Н. А., Давыдов Г. А., Елфимов А. И. и др. Функция дыхания и сердечно-сосудистой системы при длительном пребывании человека в условиях динамической атмосферы // Физиол. человека. — 1978. — Т. 4, № 6. — С. 1038-1046.

5. Агаджанян Н. А., Полунин И. Н., Степанов В. К. Человек в условиях гипо-капнии и гиперкапнии. — М., 2001. — 340 с.

6. Акимов Г. А. Нервная система при острых нарушениях кровообращения. — Л.: Медицина, 1971.-264 с.

7. Алейникова Т. Ю. Исследование механизмов бронхорелаксирующего действия новых металлокомплексных соединений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 2001. — 26 с.

8. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968. 547 с.

9. Арбаева М. В. Изучение антигипоксической активности хелаторов разных типов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2004. - 22 с.

10. Базанов Г. А., Ковалева В. Л., Алейникова Т. Ю. и др. Исследование про-тивоанафилактической активности производных кумарина и сульфокислот // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. М., 2000. - С. 471.

11. Березовский В. А. Кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность. Киев: Наукова думка, 1978. — 204 с.

12. Беспалов А. Г. Особенности мозговой гемодинамики при гипоксическо-гиперкапнических тренировках // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2004.-Т. 90, №8.-4. 1.-С. 472-473.

13. Бессмертный Б. С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. — М.: Медицина, 1967. — 122 с.

14. Бобков Ю. Г. Виноградов В. М., Лозинский М. О. Актопротекторы — новая группа лекарственных препаратов с полифункциональным механизмом действия // Физиологические активные веществ. Киев: Наукова думка, 1993.-Вып. 25.-С. 3-4.

15. Богданов Н. Н., Солдатов П. Э., Маркина Н. В. Чувствительность к гипоба-рической гипоксии мышей, селектированных на большую и малую массу мозга//Бюл. эксперим. биол. и мед. -2001. -Т. 132, № 12. С. 614-616.

16. Боголепов Н. Н., Доведова Е. Л., Герштейн Л. М. Влияние экспериментальной гипоксии на показатели окислительного и белкового метаболизма в мозге крыс // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. М., 1997. - С. 34-35.

17. Борисюк М. В., Зинчук В. В., Максимович Н. А. Системные механизмы транспорта кислорода / Под. ред В. В. Зинчука. — Гродно: изд. ГГМУ, 2002.- 167 с.

18. Бреслав И.С. Восприятие дыхательной среды и газопреферендум у животных и человека. Л.: Наука, 1970. 181 с.

19. Валеев А. Е., Черневская Н. И. Рецепторы бензодиазепинов в центральной нервной системе млекопитающих // Нейрофизиол. — 1988. — Т. 20, № 2. -С. 269-279.

20. Виноградов В. М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии (состояние проблемы) // Кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность. Киев: Наукова думка, 1978. — С. 183-192.

21. Виноградов В. М., Криворучко Б. И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии // Психофармакол. и биол. наркол. — 2001. — Т. 1. — С. 27-37.

22. Виноградов В. М., Смирнов А. В. Антигипоксанты важный шаг на пути развития фармакологии энергетического обмена // Антигипоксанты и акто-протекторы: итоги и перспективы. — СПб., 1994. — Вып. 1. - С. 23.

23. Виноградов В. М., Урюпов О. Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема //Фармакология и токсикология. 1985. - Т. 48, № 4. - С. 9 - 20.

24. Власова И. Т., Агаджанян Н. А. Индивидуальная устойчивость к гипоксии организма и нервной клетки // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1994. — Т. 118., № И.-С. 454-464.

25. Газенко О. Г., Алякринский Б.С. Влияние космического полета на организм / Вестн. АН СССР. 1970. - № 11. - С. 40-46.

26. Галанцев В. П. Эволюция адаптаций ныряющих животных. — Л.: Наука, 1977.- 191 с.

27. Галанцев В. П., Сосюкин А. Е., Жекалов А. И. Неспецифическая резистентность организма при адаптации в условиях среднегорья центрально-азиатского региона // Вестн. СпбУ. 1996. — Сер. 3. — Вып. 2. - № 10. — С. 55-63.

28. Гастеева С. В., Райзе Т. Е., Четвериков Д. А. Метаболические аспекты устойчивости ЦНС к гипоксии // Вопросы нейрохимии. JL, 1997. - С. 83-91.

29. Генин A.M., Поляков В.Н., Асямолова Н.М. Степанов В.К. Активация внешнего дыхания и уровень альвеолярного рС02 у летчиков в полете. // КБМ. 1975.-№ 2.-С. 54-62.

30. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Отв. ред. Ю. JI. Шевченко. -СПб: ООО «Элби-СПб», 2000. 384 с.

31. Глазников JI. А., Буйнов JL Г., Ястребов Д. В., Шабанов П. Д. Бемитил повышает статокинетическую устойчивость человека // Психофармакол. и биол. наркол. 2002. - Т. 2, № 1-2. - С. 225-230.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М. Практика, 1999.-495 с.

33. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. — М.: МЕДпресс-информ, 2003.-264 с.

34. Граф А. В., Маслова М. В., Крушинская Я. В. и др. Влияние острой гипоксии в период органогенеза на поведение и ЭКГ беременных самок крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, №8.-4. 1. -С. 59-60.

35. Данияров С. Б. Вопросы экологической физиологии высокогорья // Здра-воохр. Кыргызстана. 1995. - № 1-2. - С. 41-43.

36. Дергунов А. В. Патофизиологическая оценка и фармакокоррекция процессов высокогорной адаптации у лиц со скрытыми формами недостаточностикровообращения, дыхания и при их сочетании: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.-39 с.

37. Дергунов А. В., Кадыралиев А. К., Идирисов А.Н. Практические рекомендации по повышению уровня работоспособности военнослужащих в период выполнения служебных задач в горах. — Бишкек, 1994. — 20 с.

38. Диже Г. П., Маслова М. Н., Диже А. А., Якайте В. Й. Антиоксидантные свойства бемитила при гипербарической гипоксии // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С. 331.

39. Дмитриева И. А. Реакция кардио-респираторной системы на гипоксию и гиперкапнию у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. ■ наук.-М., 1991.-23 с.

40. Долова Ф. В. Изучение длительности действия гипоксических тренировок на биоэлектрические показатели сердца // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 471.

41. Долова Ф. В., Шаов М. Т. Пшикова О. В. Изменения биоэлектрической активности миокарда и коры мозга у животных при импульсной гипоксии // Hyp. Med. J. 2000. - Vol. 8, № 1-2. - P. 8-11.

42. Долова Ф. В., Шидов 3. А. Изучение длительности действия гипоксических тренировок на биоэлектрические показатели головного мозга // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 470-471.

43. Дудченко А. М. Энергетический метаболизм и функциональная активность клеток при гипоксии // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. М., 1997. - С. 36-37.

44. Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов JI. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. - 271 с.

45. Евсеев А. В. Изучение антигипоксического действия нового химического соединения из группы физиологически совместимых антиоксидантов // Патофизиология и современная медицина. Тез. докл II-й междунар. конф. -М Изд. РУДН. - 2004. - С. 134-135.

46. Евсеев А. В., Парфенов Э. А., Евсеева М. А. Изучение антигипоксических эффектов потенциальных физиологически совместимых антиоксидантов // Вестник Смоленской мед. академии. — 2003. — №. 4. — С.26-28.

47. Евсеев A.B. Металлсодержащие антиоксиданты при острой экзогенной гипоксии: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб, 2008. — 39 с.

48. Евсеев A.B., Евсеева М.А. Способ моделирования гипоксии с гиперкапни-ей у животного // Патент РФ на изобр. №2251158. 2005.

49. Евсеев A.B., Евсеева М.А., Сосин Д.В. Устройство для моделирования острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии у мелких лабораторных животных // Патент РФ на изобр. № 2291498. 2007.

50. Евсеев A.B., Сосин Д.В. К вопросу о возможном механизме протективного действия новых производных аминотиолов при острой эндогенной гипоксии // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. Т. XIV., №1, С. 185-187.

51. Евсеев A.B., Шабанов П.Д., Парфенов Э.А., Правдивцев В.А. Острая гипоксия: механизмы развития и фармакологическая коррекция // СПб, «Эл-би-СПб», 2007. 224 с.

52. Елькин А. И., Иванов В. Б., Лосев А. С. Влияние этомерзола и бемитила на восстановление биохимического гомеостаза после истощающих физических нагрузок. // Здоровье в XXI веке: Мат. Всерос. науч.-практич. конф. -Тула, 2000. С. 87-89.

53. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы патохимии // СПб, ООО «Элби-СПб», 2000.-688 с.

54. Зарубина И. В Метаболические эффекты бемитила при адаптации крыс к интервальной гипоксической гипоксии // Hypoxia med. J. 2001. — Т. 9, № l.-C. 13-17.

55. Зарубина И. В. Влияние амтизола на процессы глюконеогенеза при острой гипоксии // Вопр. биол. мед. и фармацевт, хим. 2000. - № 4. - С. 45-50.

56. Зарубина И. В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии // Обзоры по клинич. фармакол. и лекарств, терап. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 49-51.

57. Зарубина И. В., Миронов О. П. Влияние бемитила на глутатионовую систему печени крыс при острой гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакол. — 2002. Т. 65, № 3. - С. 28-30.

58. Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксан-тов. СПб.: ООО «Изд. Н-Л», 2004. - 368 с.

59. Иванов К.П. Основы энергетики организма // Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. — СПб.: Наука, 1993. — С. 15-19.

60. Иванова И. А., Бобков Ю. Г. Сравнительное изучение некоторых препаратов на разных моделях гипоксии мозга // Бюлл. эксп. биол. и мед. — 1984. — Т. 98, № 11.-С. 567-570.

61. Караш Ю. М., Стрелков Р. Б., Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. — М.: Медицина, 1988. 352 с.

62. Катков А. Ю., Вязова Е. П., Чапдарова Р. Н. и др. Переносимость человеком «молниеносной» формы гипоксической гипоксии. Косм. биол. и авиакосм. мед. - 1985. -№ 4. - С. 57-60.

63. Катунин М. П., Катунина Н.П., Новиков В.Е., Парфенов Э.А. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний новыми комплексными соединениями меди // VI меж-дунар. конф «Экология и безопасность жизнедеятельности». Пенза, 2006. -С.164-165.

64. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. -№2. - С. 15-22.

65. Клюжев В. М. Система лечения и реабилитации больных ишемической болезнью сердца в многопрофильном лечебном учреждении: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999 - 48 с.

66. Коваленко Е. А. Изменения дыхания при нарастающей гиперкапнии // Фи-зиол. журн. СССР. 1971.-Т. 57, № 12.-С. 1820-1822.

67. Коваленко Е. А. Кислородный гомеостаз и проблема гипоксии // Гипоксия в медицине: Мат. 2-й междун. конф. М., 1996. - № 3. - С. 49-53.

68. Коган А. Б., Щитов С. И. Техника физиологического эксперимента. — М.: Высшая школа, 1967. — 795 с.

69. Козлов С. Б. Нейрофизиологический анализ центральных механизмов вестибулярных реакций (системный подход): Автореф. Дис. . д-ра мед. наук.-М., 1998.-43 с.

70. Колчев А. И. Патогенез нарушений регуляции двигательных функций организма при острой гипоксии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб.: ВмедА, 1995.-48 с.

71. Колчинская А. 3. О классификации гипоксических состояний // Патофизи-ол. и эксперим. терапия. 1981. - В. 4. - С. 3-10.

72. Копцов С. В., Вахрушев А. Е., Павлов Ю. В. Современные аспекты применения антигипоксантов в медицине критических состояний // Новые СПб врачебные ведомости. 2002. - № 2. - С. 54-56.

73. Костюк В.А., Потапович А.И. Биорадикалы и биоантиоксиданты. БГУ, 2004.-179 с.

74. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов // Фарминдекс-Практик. — 2002. — № 3.

75. Крайнева Т. А., Ефремова Л. М., Мухина И. В. и др. Изучение антиокси-дантного и антигипоксического действия препарата церулоплазмина на модели гипобарической гипоксии // Эксперим. и клинич. фарм. 2003. -Т. 66, №3.-С. 62-56.

76. Крапивин С. В., Малышев А. Ю., Харитонов А. В. и др. Нейрофизиологический анализ действия антигипоксантов в сравнении с психотропными средствами // Вестник РАМН. 2002. - № 8. - С. 32-37.

77. Куттубаев О. Т. Оптимизация прерывистой «флюктуационной» высокогорной адаптации, профилактика и коррекция её расстройств: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1999. - 32 с.

78. Кухарева О.В. Влияние новых комплексных соединений переходных металлов на физическую работоспособность // Дис. . канд. мед. наук. — Смоленск. 2004. - 159 с.

79. Ларин В. Л. Регионарные изменения кровообращения при острой гипокси-ческой гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1990. -24 с.

80. Лебедева С. А. Изучение антигипоксантной и актопротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксиданта-ми: Дис. канд. биол. наук. — Смоленск, 2003. — С. 131.

81. Лебкова Н. П., Чижов А. Л. Внутриклеточная трансформация жирных кислот в углеводы — основной механизм энергопродукции при гипоксии // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. Мат. Всерос. конф. М., 1997.-С. 70-71.

82. Левченкова О. С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Смоленск, 2006. — 21 с.

83. Левченкова О. С., Новиков В. Е., Парфёнов Э. А. Поиск антигипоксантов в ряду соединений физиологически совместимых антиоксидантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 4-й Рос. конф. М., 2005. -С. 65.

84. Левченкова О.С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2006. - 21 с.

85. Ливанов Г. А., Александров М. В., Васильев С. А. Метаболическая десин-хронизация при критических состояниях // Общ. реаниматол. — 2006. — Т. II, № 1.- С. 42-46.

86. Лосев Н. И. Гипоксия. // Патофизиология (под ред. Н. Ф. Литвицкого). — М.: Медицина, 1995. С. 197-214.

87. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1997. — Т. 124, № 9. — С. 244-254.

88. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вест. РАМН. 1999. - № 3. - С. 18-25.

89. Лукьянова Л. Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.-М., 1989.

90. Лукьянова Л. Д., Романов В. Е. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен // Хим.-фармац. журн. 1990. - № 8. - С. 9-11.

91. Мазуров В. И., Кузнецов И. А. Эффекты бемитила у лиц, работающих в ус»ловиях высокогорья // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: Тез. докл. Рос. науч. конф. — СПб., 1996. С. 195.

92. Малкиман И. И., Поляков В. Н., Степанов В. К. Реакция организма человека при дыхании газовыми смесями, содержащими 3-9% СОг // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1971. - Т. 5, № 5. - С. 17-22.

93. Малышев А. Ю., Лукьянова Д. Д., Крапивин С. В. Действие гипоксии нарастающей тяжести на динамику ЭЭГ коры головного мозга крыс с разной резистентностью к острому дефициту кислорода // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 122, № 9. - С. 262-267.

94. Миронов Н. В., Руднева В. В., Горяинова И. И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Клин, вестн. ЦКБ. — М, 2001. № 2. - С. 43-45.

95. ЮО.Миррахимов М. М. Лечение гипертонической болезни адаптацией к высокогорной гипоксии // Кардиол. 1992. - Т. 32, № 7-8. - С. 5-9.

96. Наливаева Н. Н., Плеснева С. А., Чекулаева У. Б. и др. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии // Физиол. человека. — 1994. — Т. 20, № 6. — С. 112-117.

97. Новиков В. Е., Катунина Н. П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзоры по клинич. фармакол. и лекарств, терап. 2002. - Т. 1-2. - С. 73-87.

98. Новиков В. Е., Левченкова О. С. Фармакология гипоксии // Смоленск: СГМА, 2007.-130 с.

99. Новиков В. С. Гипобарическая гипоксия как метод коррекции функционального состояния // Авиакосм, и экол. мед. 1994. - Т. 28, № 1. — С. 88-91.

100. Новиков В. С. Физиология летного труда. СПб., 1997. - 410 с.

101. Новиков В. С., Шустов Е. Б., Гаранчук В. В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. Спб.: Наука, 1998. - 544 с.

102. Ш.Оковитый С. В., Смирнов А. В. Антигипоксанты // Эксперим. и клинич. фармакол. М., 2001. - Т. 64, № 3. - С . 76-80.112.0ковитый C.B. Клиническая фармакология антигипоксантов // ФАРМин-декс Практик. - 2004. - №7. - С.48-63.

103. Орлов В. Н. Руководство по электрокардиографии. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 528 с.

104. Орлова Т. В., Любимов С. Н. Реорганизация поздних компонентов сомато-сенсорных вызванных потенциалов человека при повреждении ЦНС // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С. 389.

105. Парфёнов Э. А., Смирнов Л. Д. Успехи и перспективы создания лекарственных препаратов на основе аскорбиновой кислоты. Обзор // Хим.-фармац. журн. 1993. - Т. 26, № 9-10. - С. 4-17.

106. Парфёнов Э. А., Смирнов Л. Д. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина. Обзор // Хим.-фармац. журн. 1988. — Т. 22. -С. 1438-1448.

107. Парфёнов Э. А., Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М. Стратегические направления медицинского применения антиоксидантов // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. М., 2002. - С. 765.

108. Парфенов Э.А. Безопасные антиоксиданты — продукты многоцелевого назначения // Инновационный проект. — Москва, 2003. С. 43

109. Пименова К. А. Высотная болезнь. (Лекция для авиац. врачей). М.: ЦО-ЛИУВ, 1979.-16 с.

110. Питкевич Э. С., Лосицкий Е. А., Питкевич Ю. Э. Сравнительная характеристика влияния на физическую работоспособность актопротекторов: бемитила, томерзола и мексидола // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. М., 2002. - С. 351.

111. Плотников М. Б., Стариков А. С., Плотникова Т. М. и др. Антигипоксиче-ские и антиокислительные свойства бемитила // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989.-Т. 107, № 5.-С. 583-585.

112. Прозоровский В. Б., Прозоровский М. П., Демченко В. М. Экспресс метод определения средней дозы и её ошибки // Фармакол. и токсикол. 1978. -№ 4. - С. 497-502.

113. Протасова Н. В. Изучение актопротекторных свойств новых медьсодержащих комплексных соединений никотиновой кислоты: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Смоленск, 2006. — 19 с.

114. Протасова Н. В., Цеева Ф. Н. Изучение влияния медьсодержащих соединений никотиновой кислоты на физическую работоспособность мышей // Материалы науч.-практ. конф. «Физическая культура, спорт и здоровье». — Йошкар-Ола, 2004. С. 78-79.

115. Свиридонова С. В. Влияние моделей супероксиддисмутазы и родственных металл о ферментов на физическую работоспособность: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Смоленск, 2005. - 21 с.

116. Семиголовский Н. Ю. Антигипоксические средства в интенсивной терапии некоторых неотложных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1987. — 21 с.

117. Сергеев О. С. Изменения электрофизиологических характеристик дыхательных нейронов и вентиляции у крыс при гиперкапнии // Мат. VIII Всесоюзной конф. по электрофизиологии центральной нервной системы. -Ереван, 1980.-С. 421.

118. Сергеева С. С. Влияние гутимина и амтизола на активность К, Na-Hacoca нервной клетки // Эксперим. и клинич. фармакол. — 1994. Т. 57, № 4. — С. 16-18.

119. Сергеева С. С., Январёва И. Н., Урюпов О. Ю. Действие амтизола и гутимина на дыхательный метаболизм нейрона // Фармакол. и токсикол. —1991.-Т. 54,№3.-С. 22-24.

120. Симоненко О. Г., Воронова Н. В. Изменение показателей кислородобеспе-чивающих систем при адаптации к нормобарической гипоксической тренировке // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2004. — Т. 90, № 8. -Ч. 2.-С. 258.

121. Симоненков А. П., Фёдоров В. Д., Клюжев В. М. и др. Уточнение классификации гипоксических состояний // Вестник РАМН. 2004. - № 1. -С. 46-48.

122. Слоним А. Д. Частная экологическая физиология млекопитающих. М., 1976.-364 с.

123. Смирнов А. В., Аксенов И. В., Зайцева К. К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов // Воен. мед. журн.1992. -№ 10.-С. 36-40.

124. Смирнов А. В., Бобров JI. JI., Улейчик С. Г. и др. Клинико-фармакологи-ческий анализ кардиотропных эффектов бемитила // От materia medika к современным медицинским технологиям: Мат. Всерос. науч. конф. — СПб., 1998а.-С. 158.

125. Смирнов А. В., Криворучко Б. И. Антигипоксанты в неотложной медицине // Анестезиол. и реаниматол. — 1998. № 2. — С. 50-55.

126. Смирнов А. В., Криворучко Б. И., Зарубина И. В. Влияние амтизола на энергетический обмен и процессы перекисного окисления липидов при острой гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакол. 1996. - Т. 59, № 5. -С. 56-58.

127. Смирнов А. В., Криворучко Б. И., Зарубина И. В. Миронова О. П. Сравнительная характеристика метаболических эффектов амтизола и триметазидина при острой гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакол. 19986. — Т. 61, №5.-С. 65-68.

128. Смирнов A.B. Возможности применения при экстремальных состояниях быстродействующих корректоров метаболизма из класса антигипоксантов и актопротекторов // Патофизиология экстремальных состояний / Тез. науч. конф. СПб.: В.Мед.А., 1993. - С. 114-119.

129. Соколова Н. А., Маслова Н. В., Маклакова А. С., Ашмарин И. П. Перинатальный гипоксический стресс, физиологические и биохимические последствия, коррекция // Успехи физиол. наук. — 2002. — Т. 33, № 2. С. 56-67.

130. Сосин Д.В. Производные аминотиолов при различной скорости нарастания отрой экзогенной гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб, 2007.-22 с.

131. Стратиенко Е. Н. Поиск и изучение новых химических соединений, повышающих физическую работоспособность: Дис. . д-ра мед. наук. — М., 2003.-244 с.

132. Стручков П. В., Полунова В. М., Тогоев А. М. Гипоксия в клинике внутренних болезней // Рос. мед. журнал. 1996. -№ 2- С. 41-46.

133. Судаков К. В. Теория функциональных систем. М.: Изд. «Медицинский музей», 1996.— 95 с.

134. Туранов В. В. О патогенезе и профилактике горной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук Киев, 1961.-23 с.

135. Урюпов О. Ю. О механизме и точке приложения амтизола // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. М., 1997. - С. 123.

136. Фаррахова Г. Р., Хасанова Д. Р., Фалина Т. Г., Якупов Э. 3. Определение ранних компонентов соматосенсорных вызванных потенциалов у больныхс паническими атаками // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2004. -Т. 90, № 8. -Ч. 1. С. 349.

137. Франкштейн С. И., Сергеева JI. Н. Гиперветиляционная гипокапния и мышечный тонус. // Бюл. эксперим. биол. мед. 1983. - Т. 95, № 5. - С. 11-12.

138. Хачатурова В.Р., Супрун И.В., Васильев A.B. Сравнительная оценка анти-оксидантного и антиатерогенного действия препаратов природного и селе-ноорганического происхождения // Биомед. хим. — 2003. Т.49, № 2. -С. 201-207.

139. Хватова Е. М., Гарсия А., Гайнулин М. Р. Свойства NAD-зависимых ферментов мозга в условиях гипоксии и ишемии // Вестн. Росс. АМН. 2007. — №2.-С. 13-16.

140. Цеева Ф. Н. Изучение актопротекторной активности новых комплексных соединений меди: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2005. — 20 с.

141. Черешнёв В. А., Юшков Б. Г. Патофизиология. — 2001, М.: Изд. «Вече». -703 с.

142. Чернов В. И. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при воздействии кислорода с различным парциальным давлением // Актуальные проблемы физиологии военного труда и водолазной медицины:

143. Труды Военно-медицинской академии. Т. 243 / Под ред. В. С. Новикова. -СПб, 1996.-С. 166-172.

144. Чижов А. Я., Потиевская В. И. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни. М.: Изд. РУДН, 2002.- 186 с.

145. Чирков А. М., Чиркова С. К., Войт И. С. и др. Поведенческие и нейроген-ные проявления эмоционально-стрессовых состояний у обезьян // Физиол. журн. — 1993. — Т. 79, № 1.-С. 25-32.

146. Шабанов П. Д. Гипоксия и антигипоксанты // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2003.-№ 1(9). - С. 111-121.

147. Шанин В. Ю. Типовые патологические процессы. СПб.: Специальная литература, 1996. -278 с.

148. Шаов М. Т., Каскулов X. М., Темботова И. И. Механизмы влияния гипоксии на биоэлектрические процессы головного мозга // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 3-й Всерос. конф., Москва, 7-9 окт., 2002 г. Тез. докл. -М., 2002 г. С. 151-152.

149. Шпектор В.А. Гипоксия глазами клинициста // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 4. - С. 82-87.

150. Январёва И. Н., Кузьмина Т. Р., Чуйкин А. Е. Отчет об изучении гутимина кафедрой физиологии человека и животных Ленинградского Государственного университета. — 1978. — 133 с.

151. Яснецов В. В., Правдивцев В. А., Иванов Ю. В. и др. Применение антиок-сидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. М., 1999.-С. 491.

152. Яснецов В. В. Антигипоксические свойства эндорфинов, энкефалинов и их аналогов // Бюл. экспер. биол. мед. 1988. - Т. 106, № 8. - С. 174-178.

153. Яшина Е. Р., Шахов В. Е., Пичугин В.В. Влияние антигипоксантов на сократительную функцию миокарда и толерантность к физической нагрузке // Межд. мед. обзоры. 1993. - Т. 1, № 4. - С. 344-346.

154. Albrecht Н., Albrecht Е. Metabolism and hematology at altitude and the effect of drags on acclimatization // Fed. Proc. 1969. - Vol. 28, № 3. - P. 1118.

155. Amorati R., Ferroni F., Pedulli G. F. Modeling the co-antioxidanl behavior of monofunctional phenols. Applications to, some relevant compounds // J. Org. Chem. 2003. -Vol. 68(25). - P.9654-9658.

156. Auer R., Benveniste H. Hypoxia and related conditions / Graham D., Lantos P. (eds): Greenfield's Neuropathology, 6th ed. New York: Oxford University Press, 1997.-P. 263-314.

157. Bickler P. E. Clinical perspectives: neuroprotection lessons from hypoxia-tolerant organisms // J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 207, Pt. 18. - P. 3243-3249.

158. Bohr V.A. Oxidative DNA damage processing in nuclear and mitochondrial DNA//Biochimie. 1999. -Vol. 81. - P. 155-160.

159. Brattacharya N., Cunningham D., Good R. et al. Hypoxia, ventilation, pC02 and exercise // Resp. Physiol. 1970, № 9. - P. 329-347.

160. Buchvald J. S., Huang С. M. Far field acoustic response: origins in the cat // Science. 1975. - Vol. 189.-P. 389-384.

161. Bunn H. F., Poyton R. O. Oxygen sensing and adaptation to hypoxia // Physiol. Rev. 1996. - Vol. 76. - P. 839-885.

162. Carpenter D. C., Hubbard J. H., Humphrey D. R. et al. Carbon dioxide effects on nerve cell function // Carbon dioxide and metabolic regulate. New York, 1974.-P. 49-62.

163. Clark J., Singlair R., Lenox J. Chemical and nonchemical components of ventilation during hypercapnic exercise in man // J. Appl. Physiol. 1980. - Vol. 48, № 6.-P. 1065-1076.

164. Conev A., Marshall J. M. Effect of systemic hypoxia upon circulation of the cerebral cortex in the anaesthetized rats // J. Physiol. Proc. — 1995. Vol. 483. -P. 88.

165. Dubner R., Rutlege L. T. Intracellular recording of the convergence of input upon neurons in cat association cortex // Experim. Neurol. — 1965. Vol. 12, №4.-P. 349-369.

166. Duffy C. D. Comparison of cerebral oxymetry and evoked potentials in carotid endarterectomy // J. Neurosurg. Anesth. 1995. - Vol. 7. — P. 303.

167. Eklof B., Siesjo B. K. Cerebral blood flow and energy state // Acta Phisiol. Scand.- 1972.-Vol. 82.-№3.-P. 409-411.

168. Ernst A., Stolzing A., Sandig G. et al. Antioxidants effectively prevent oxidation-induced protein damage in OLN 93 cells // Arch. Biochem. Biophys. — 2004.-Vol.421 (1). — P.54-60.

169. Faulkner J., Robert D., Elk R. Cardiovascular responses to submaximum and maximum effort cyclic and running // J. Appl. Pysiol. 1971. - Vol. 30, № 4. -P. 457-461.

170. Fegan J. M., Tishler M. E. Effect of oxygen deprivation on incubated rat soleus muscles // Life Sci. 1989. - Vol. 44, № 10. - P. 667-681.

171. Fitzgerald R. S., Parks D. C. Effect of hypoxia on carotid chemoreceptors response to carbon dioxide in cats // Respir. Physiol. — 1971. Vol. 12. -P. 218-238.

172. Folk G. E. Introduction to environmental physiology // Environmental extremes and mammalian survival / Ed. by Lea and Fehiger. Philadelphia, 1969. -P. 213.

173. Frisancho A. R. Developmental adaptation to high altitude hypoxia// Int. J. Biometeorol. 1977. - Vol. 21, № 2. - P. 135-146.

174. Fukuda H., Yasuda H., Shimokava S. et al. The oxygen dependence of the energy state of cardiac tissue // Adv. Exp. Med. and Biol. 1989. - Vol. 248. -P. 567-573.

175. Gabel R. A., Weiskopf R. B. Ventilatory interaction between hypoxia and H* at chemoreceptors of man // J. Appl. Physiol. 1975. - Vol. 39, № 2. - P. 292-296.

176. Gautier H. Interactions among metabolic rate, hypoxia, and control of breathing //J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 81, № 7. - P. 521-534.

177. Goldie W., Chiappa K., Young R. Brain stem auditory evoked responses and somatosensory evoked responses in brain death // Neurology. 1981. - Vol. 31, №4.-P. 248-256.

178. Grover R. F., Tucker C. E., Mc. Groarty S. R., Travis A. A. The coronary stress at high altitude // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150, № 6. - P. 1205-1208.

179. Gupta J. S. Physical fitness and adaptation to high altitudes // Ind. J. Med. Res. — 1978.-Vol. 68.-P. 312-312.

180. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 1819-28.

181. Guttierrez G. Cellular energy metabolism during hypoxia // Crit. Care. Med. — 1991. Vol. 19, № 5. - P. 612-629.

182. Hackett P. H. Acute mountain sickness. The clinical approach // Advances in Cardiology. 1980. - Vol. 27. - P. 6-10.

183. Halliday A. M. Evoked potentials in clinical testing (2 ed). — London: Churchill Livingstone, 1993. — 130 p.

184. Halliwell B., Gutteridge J.M., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human diseases. Where are we now? // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119. - P. 598620.

185. Harris E. D. Regulation of antioxidant enzymes // FASEB J. 1992. - Vol. 6, № 9. -P. 2675-2683.

186. Harris K., Walker P. M., Mickle D. A. G., et al. Metabolic response of skeletal muscle to ischemia // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250, № 2. - P. 213-220.

187. Hlastala M. P., Berger H. J. Physiology of respiration. New York: Oxford University Press, 1996. - 265 p.

188. Hochachka P. W., Rupert J. L., Monge C. Adaptation and conservation of physiological systems in the evolution of human hypoxia tolerance // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 1999. - Vol. 120A. - P. 1-17.

189. Hochachka P. W., Somero G. N. Biochemical adaptation-mechanism and process in physiological evolution. New York: Oxford University Press, 2001. -248 p.

190. Holm P. Endothelin in the pulmonary circulation with special reference to hypoxic pulmonary vasoconstriction // Scand. Cardiovasc. — 1997. Vol. 46. -P. 247-253.

191. Honig A. Salt and water metabolism in acute high-altitude hypoxia: role of peripheral arterial chemoreceptors // News Physiol. Sci. 1989. - Vol. 12, № 3. — P. 4-10.

192. Hossmann K.-A., Schuier F. J. Experimental brain infarcts in cats // Stroke.1980.-Vol. 11, №6.-P. 583-592.

193. Hultgreen H. N. High Altitude Medicine. San Francisco: Hultgreen, 1997. -348 p.

194. Hurtado A. The influence of high altitude on physiology // High altitude physiology: cardiac and respiratory aspects. — Edinburg-London, 1971. — P. 3-14.

195. Issakson A., Mindus P., Wennenberg S. EEG findings in patients and volunteers given Piracetam, a nootropic drug // Electroencephalog. Clin. Neurophysiol.1981.-Vol. 52.-P. 591-594.

196. Iuan A., Garsia P. R. Electroencephalographia in neurosurgery // Manual of neurosurgery. -London: Churchill Livingstone, 1996. P. 125-198.

197. Jain N., Florence S. L., Kaas J. H. Reorganisation of somatosensory cortex after nerve and spinal cord injury // News in Physiol. Sci. 1998. - Vol. 13. -P. 143-149.

198. Jansen E. M., Low W. C. Quantitative analysis of contralateral hemisphere hypertrophy and sensorimotor performance in adult rats following unilateral neon atal ischemic-hypoxic brain injury // Brain Res. 1996. - Vol. 708, № 1-2. -P. 93-99.

199. Kaas J. H., Pons T. P. The somatosensory system of primates // Neurosciences. — New York: A. P. Liss, 1988. P. 421-468.

200. Kagan M. A. The use of component analysis in neurophysiological investigations of adaptation // Hum. Physiol. 1979. - Vol. 4, № 2. - P. 295-297.

201. Kalimo H., Rehncrona S., Soderfeld B. et al. Brain lactic acidosis and ischemic cell damage: 2. Histopathology // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981. -Vol. l.-P. 313-327.

202. Klatzo I. Pathophysiologic aspects of cerebral ischemia // The nervous system. — N.Y.: Raven Press. 1995. - Vol. 29, № 2. - P. 223-229.

203. Knight J. A. Diseases related to oxygen-derived free radicals //Ann. Clin. Lab. Sci.- 1995.-Vol. 12, №2.-P. 112-134.

204. Kovach A. G., Sandor P. Cerebral blood flow and brain function during hypotension and shock // Ann. Rev. Physiol. 1976. - Vol. 39. — p. 571-596.

205. Kusava T., Otani K., Kawana E. Projection of motor, somatic sensory, auditory and visual cortex in cat // Progress in Brain Research. Vol. 12a. Amsterdam: Elsevier. - 1966. - P. 292-322.

206. Kuypers H. J. Central cortical projections to motor, somatosensory, and reticular cell groups // Structure and function of the cerebral cortex / Ed. by Tower D. -Amsterdam London - New York - Princeton: Elsevier, 1960. - P. 138-143.

207. Laborit H., Huguenard P. Essai d'obtention de conditions biologiques nécessaires au maintien de Toptimun fonctionnel de Thomeotherme aux bassestem-peratures // Anesthesiol. et Analg. 1956. - T. 13. - № 4. - P. 640-653.

208. LaManna J. C., Chavez J. C., Pichiule P. Structural and functional adaptation to hypoxia in the rat brain // J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 207. - P. 3163-3169.

209. Levine B. D., Stray-Ganderson J. Positive effects of intermittent hypoxia (live high:train low) on exercise performance are/are not mediated primarily by augmented red cell volume // J. Appl. Physiol. 2005. - Vol. 99. - P. 2053-2055.

210. Liebler D. C. Antioxidant reactions of carotenoids // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1993.-Vol. 691. -P.20-31.

211. Lowry T. Hyperventilation in military training // Millet. Med. 1963. - V. 128, №.6-P. 1202.

212. Martz D., Beer M., Betz L. Dimethylthiourea reduces ischemic brain edema without affecting cerebral blood flow // J. Cerebr. Blood Flow. 1990. — Vol. 10.-P. 352-357.

213. McPherson R. W., Zeger S., Traystman R. J. Relationship of somatosensory evoked potentials and cerebral oxygen consumption during hypoxic hypoxia in dogs // Stroke. 1986. - Vol. 17. - P. 30-36.

214. Meehan R. T., Zavala D. C. The pathophysiology of acute high altitude illness // Am. J. Med. 1982. - Vol. 73, № 3. - P. 395-403.

215. Minura Y., Furuya K. Mechanisms of adaptation to hypoxia in energy metabolism in rats //J. Am. Coll Surg. 1995. - Vol. 181, № 5. - P. 437-443.

216. Nakagava Y. Effect of Dopamine on brain cortex blood flow and on somatosensory evoked potentials during acute period of brain ischemia // Stroke. 1986. -Vol. 17, № l.-P. 56-61.

217. Niki E., Noguchi N. Dynamics of antioxidant action of vitamin E // Ace. Chem. Res. 2004 . - 37(1). - P. 45-51.

218. Nyakas C., Buwalda B., Luiten P. Hypoxia and brain development // Progress in neurobiology.- 1996.-Vol. 49, № l.-P. 1-51.

219. CT Shanghnessy C.T., Lythgoe D.J., Butcher S.P., Kendall L., Wood B., Steward M. Effects of hypoxia on fetal rat brain metabolism studied in utero by P-NMR spectroscopy //Brain Res.- 1991.-Vol. 551.-№1-2.-P.334-337.

220. O'Reilly J. P. Haddad G. G. Chronic hypoxia in vivo renders neocortical neurons more vulnerable to subsequent acute hypoxic stress // Brain Res. 1996. -Vol. 711, № 1-2.-P. 203-210.

221. Parfenov E. A., Zaikov G. E. Biometalls and Ligands for Anticancer Drag Design: Molecular Mechanisms of Superoxide Dismutase Models Anti-tumor Effects // Nova Science Publishers. New York, 1998. - P. 380.

222. Parfenov E. A., Zaikov G. E. Biometalls and Ligands for Anticancer Drag Design: Superoxide Dismutase Models for Combined Tumor Therapy // Nova Science Publishers. New York, 2001. - P. 278.

223. Parfenov E. A., Zaikov G. E. Biotic Type Antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs // PSV. Utrecht-Boston - Tokyo, 2000. -P. 559.

224. Paterson D.J. Potassium and breathing in exercise // Sports Med. 1997. -Vol.23, №3.-P. 149-163.

225. Payen J. F., LeBars E., Wuyam B. et al. Lactate accumulation during moderate hypoxic hypoxia in neocortical rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1996.-Vol. 16, №6.-P. 1345-1352.

226. Perhonen M., Takala T., Huttunen P., Leppaluotto J. Stress hormones after prolonged physical training in normo- and hypobaric conditions in rat // Int. J. Sports Med. 1995. - Vol. 16, № 2. - P. 73-77.

227. Peters A. The fine structure of the nervous system: Neurons and their supporting cells. Philadelphia: WB Saunders, 1991.-398 p.

228. Prosser C. L. Oxygen, breathing and metabolism // Comparative animal physiology. Third edition, Vol. I / Ed. C. L. Prosser. Philadelphia-London-Toronto: W. B. Saunders company, 1973. - 563 p.

229. Ran K., Xu H., Lu A. et al. Hypoxia preconditioning in the brain // Dev. Neuro-sci. 2005. - Vol. 27. - P. 87-92.

230. Rocherter D. Respiratory muscle weakness, pattern of breathing and C02 retention in COPD // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 902-912.

231. Rook C. Biologic characteristics of the antioxidant micronutrients, vitamin C, vitamin E, and the carotenoids // J. Am. Diet. Assoc. 1996. - Vol.96. - P. 693702.

232. Rosenwasser R., Jimenez D., Wending W. et al. Routine use of etomidate and temporary vessel occlusion during aneurysm // Surg. Neurol. Res. 1991. -Vol. 13.-P. 224-228.

233. Sen S. K. The antioxidant system of the organism // Biochem. Pharmacol. -1998.-Vol. 55, № 11.-P. 1747-1758.

234. Shekelle P., Morton S.C. Effect of supplemental antioxidants vitamin C, vitamin E, and coenzyme Q10 for the prevention and treatment of cardiovascular disease // Evid. Rep. Technol. Assess (Summ). 2002. - Vol. 83. - P.l-4.

235. Sibbald W. J., Mesmer K., Fink M. P. Tissue oxygenation in acute medicine. — New York: Springer. 1998. - 432 p.

236. Siemkowich E., Hansen A. J. Brain extracellular ion composition and EEG activity following ten minutes ischemia in normo- and hyperglycemic rats // Stroke. 1981. - Vol. 12. - P. 236-240.

237. Siesjo В. К. Механизмы повреждения клеток мозга при гипоксии и ишемии // Журн. анестезиол. и реаниматол. 1980. — № 6. - С. 16-19.

238. Siesjo В. К., Smith М. L. Mechanisms of ischemic damage to neurons, glial cells & vascular tissue // Regul. Mech. Neuron Vessel Commun. Brain: — Berlin,1989.-P. 209-223.

239. Smirnov A. V., Zarubina I. V., Kashina E. A., Krivoruchko В. I. Mechanisms of antihypoxic action of amthizole and bemythil during myocardial ischemia // Hypoxia Med. J. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 64.

240. Staples D., Topuzlu C., Brair E. A comparision of adenosine triphosphate levels in hemorrhagic and endotoxic shock in the rat // Surgery, 1969. Vol. 66. -№5.-P. 883-885.

241. Suhn S., Zwillich C., Dick H. et al. Variability of ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia // J. Appl. Physiol. 1977. - Vol.43, № 6. -P. 1019-1025.

242. Sutton J. R., Coates G., Remmers J. Hypoxia. Philadelphia: В. C. Decker,1990.-198 p.

243. Thews G. Ein verfahren zur Zestimmung des 02-diffusionkoeffizienten, der 02-loslichkeitskoeffizienten im gehirngewebe // Pflugers. Arch. 1960. — Bd. 271, № l.-S. 227.

244. Townes B. D., Horhbein T. F. Schoene R. et al. Human cerebral function at extreme altitude // High altitude and man / Ed. J. B. West, S. Lahiri. Bethesda-Maryland, 1984. - P. 31-36.

245. Voronina T. A., Smirnov L. D. Antioxidant in prophylactic and treatment of CNS pathology // Pharmacol, and Toxicol. 1997. - Vol. 80. - P. 215-219.

246. Ward M. Mountain medicine. — London: Crosby Lockwood Staples, 1975. — 376 p.

247. West J. B. Human physiology at extreme altitude on Mount Everest // Science. — 1984.-Vol. 3.-P. 784-798.

248. Wiese A. G., Pacifici R. E., Dsvies K. J. A. Transient adaptation to oxidative stress in mammalian cells // Arch. Biochem. Biophys. — 1995. Vol. 318, № 1.-P. 231-240.

249. Witting L. A. Vitamin E and lipid antioxidants in free radicals initiated reactions // Free radicals in biology. Volume IV / Ed. W. A. Pryor. — New York: Academic Press, 1980.-P. 295-319.

250. Yamada K., Inagaki N. ATP-Sensitive K+ Channels in the brain: sensors of hypoxic conditions // News in Physiol. Sei. 2002. - Vol. 17. - P. 127-130.

251. Yamaguchi K., Suzuki K. Response of intra-acinar pulmonary microvessels to hypoxia, hypercapnic acidosis and isocapnic acidosis // Circ. Res. 1998. — Vol. 82, № 6. - P. 722-728.

252. Yoshikawa T., Furukawa Y., Wakamatsu Y. Experimental hypoxia and lipid peroxide in rats // Biochem. Med. 1982. - Vol. 27, № 2. - P. 207-213.

253. Yun J. K., McCormick T. S., Judwarev R., Lapetina E. G. Cellular adaptive responses to low oxygen tension: apoptosis and resistance // Neyrochem. Res. -1997. Vol. 22. -№ 4. - P. 517-521.

254. Zakynthinos S., Roussos C. Hypercapnic respiratory failure // Resp. Med. -1993.-Vol. 87.-P. 409-411.