Селенсодержащие металлокомплексные соединения при острой экзогенной гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Сосин, Денис Владимирович

• Сосин, Денис Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сосин, Денис Владимирович

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.......................................................7

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................8

ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ОСТРОЙ ЭКЗОГЕННОЙ ГИПОКСИИ. ПУТИ ЕЁ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ АНТИГИПОКСАНТАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...................................20

1.1. Основные механизмы адаптации организма к гипоксии.........................23

1.2. Гипоксические состояния экзогенной природы...................................25

1.2.1. Экзогенная гипоксическая нормобарическая гипоксия

и её проявления..........................................................................25

1.2.2. Экзогенная гипоксическая гипобарическая гипоксия

и её проявления..........................................................................28

1.3. Биоэлектрическая активность головного мозга на фоне острой экзогенной гипоксии....................................................................34

1.4. Энергетический обмен нейронов головного мозга на фоне острой экзогенной гипоксии....................................................................39

1.5 Фармакологическая коррекция остроформирующихся гипоксических

состояний....................................................................................45

1.6. Металлокомплексные соединения.....................................................52

1.7. Цинк и селен как факторы защиты организма.....................................57

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..........................67

2.1. Экспериментальные животные........................................................67

2.2. Селенсоддержащие металлокомплексные соединения (Zn ) и вещества сравнения..................................................................................67

2.2.1. Селенсоддержащие металлокомплексные (Zn ) соединения...........67

2.2.2. Вещества сравнения...............................................................68

2.3. Моделирование острой экзогенной гипоксии.......................................69

2.3.1. Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у мелких грызунов.....70

2.3.2. Острая экзогенная гипобарическая гипоксия у мышей..................71

2.3.3. Острая экзогенная гипоксия без гиперкапнии у крыс..................72

2.3.4. Периодическая (интервальная) дыхательная асфиксия у кошек.......74

2.3.5. Острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией у кошек...................75

2.4. Методы исследования...................................................................77

2.4.1. Регистрация ЭКГ у крыс и кошек.............................................77

2.4.2. Регистрация параметров внешнего дыхания у крыс......................78

2.4.3. Регистрация импеданскардиограммы и электрокардиограммы изолированного нефиксированного сердца.......................................79

2.4.4. Измерение ректальной температуры у мышей, крыс и кошек..........81

2.4.5. Определение стандартного энергетического обмена у крыс...........81

2.4.6. Определение содержания кислорода и углекислого газа

во вдыхаемом воздухе...................................................................84

2.4.7. Определение средней летальной и средней эффективной доз химических соединений................................................................84

2.4.8. Изучение условнорефлекторной деятельности мышей по показателям избегательного оборонительного условного рефлекса................88

2.4.9. Регистрация вызванных потенциалов соматосенсорной коры

у кошек.......................................................................................90

2.4.10. Статистическая обработка результатов исследования..................92

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................................................91

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИССЛЕДОВАННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ И РЕЗЕРВНОЕ ВРЕМЯ ПРИ ЭКЗОГЕННЫХ ФОРМАХ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ И НА РЕКТАЛЬНУЮ

ТЕМПЕРАТРУ.................................................................................93

3.1. Влияние селенсодержащих металлокомплексных (Ъп ) соединений и веществ сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях

острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией...........................................95

3.1.1. Селенсодержащие металлокомплексные соединения........

3.1.2. Вещества сравнения..............................................................101

3.2. Влияние селенсодержащих металлокомплексных {7л\ ) соединений и веществ сравнения на резервное время мышей в условиях острой экзогенной гипобарической гипоксии...................................................103

3.2.1. Селенсодержащие металлокомплексные соединения....................103

3.2.2. Вещества сравнения.............................................................108

3.3. Влияние селенсодержащих металлокомплексных {Ъг\ ) соединений

и веществ сравнения на ректальную температуру мышей......................111

3.3.1. Селенсодержащие металлокомплексные соединения....................111

3.3.2. Вещества сравнения.............................................................116

3.3.3. Влияние веществ наиболее эффективных селенсодержащих металлокомплексных {Тп+) соединений и амтизола на динамику изменения ректальной температуры у мышей..................................117

3.4. Определение средней летальной и средней эффективной доз

веществ тгС>1983 и <>2170..................................................................124

3.4.1. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества 7гС>1983 после в/б введения и введения внутрь

(мыши)...................................................................................126

3.4.2. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества ^2170 после в/б введения и введения внутрь

(мыши)...................................................................................127

3.4.3. Определение средней летальной и средней эффективной дозы вещества л;<31983 после введения внутрь (крысы).............................129

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ НАИБОЛЕЕ АКТИВНОГО СЕЛЕНСОДЕРЖАЩЕГО МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНОГО

СОЕДИНЕНИЯ - ВЕЩЕСТВА ^ 1983..................................................131

4.1. Влияние вещества лС)1983 и амтизола на условнорефлекторную

деятельность мышей....................................................................134

4.1.1 Влияние вещества ^1983 и амтизола на выработку у мышей

избегательного оборонительного условного рефлекса........................134

4.1.2. Влияние амтизола на характеристики избегательной реакции в составе сформированного избегательного оборонительного условного рефлекса....................................................................136

4.2. Влияние вещества 7TQ1983 и амтизола после введения внутрь на электрическую активность миокарда крыс.............................................139

4.2.1. Влияние вещества 7iQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования ЭКГ-комплексов

у крыс в период инкубации...........................................................140

4.2.2. Влияние вещества tcQ1983 и антигипоксанта амтизола после их введения внутрь на динамику формирования у крыс ЭКГ-комплексов при развитии острой гипоксии с гиперкапнией..........143

4.3. Влияние вещества 7iQ1983 и амтизола после введения внутрь

на параметры внешнего дыхания крыс................................................148

4.3.1. Влияние вещества 7TQ1983 и антигипоксанта амтизола

I

на параметры внешнего дыхания крыс в период инкубации.................148

4.3.2. Влияние вещества 7tQ1983 и антигипоксанта амтизола на параметры внешнего дыхания крыс при острой экзогенной гипоксии

с гиперкапнией.........................................................................151

4.4. Потребление кислорода крысами в условиях острой экзогенной гипоксии на фоне действия веществ 7tQ1983 и амтизола и их влияние

на величину стандартного энергетического обмена...............................156

4.4.1. Влияние вещества 7TQ1983 и амтизола на величину стандартного энергетического обмена у крыс...................................................158

4.4.2. Динамика изменения газового состава вдыхаемого крысами воздуха в условиях острой экзогенной гипоксии, а также на фоне действия вещества xcQ1983 и амтизола...........................................159

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ВЕЩЕСТВА TtQ1983 НА РАБОТУ

ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА.........................................................163

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВЕЩЕСТВА tiQ1983 НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ СОМАТОСЕНСОРНОЙКОРЫ

ГОЛОВНОГО МОЗГА......................................................................................171

6.1. Влияние вещества 7tQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии периодической дыхательной асфиксии у кошек...........................................................................173

6.2. Влияние вещества tcQ1983 на биоэлектрическую активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии..............179

6.2.1. Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при развитии острой экзогенной гипоксии и после введения внутрь вещества 7iQ 1983.....................................................................181

6.2.1.1. Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры

при развитии острой экзогенной гипоксии...............................181

6.2.1.2. Биоэлектрическая активность вызванных потенциалов соматосенсорной коры после введения внутрь вещества 7cQ1983 ... 185

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...............................190

ВЫВОДЫ.....................................................................................245

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................248

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................249

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Селенсодержащие металлокомплексные соединения при острой экзогенной гипоксии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования Проблема защиты организма от последствий, вызываемых острым недостатком кислорода (Ог), была и остаётся актуальной для фармакологии, патофизиологии и медицины экстремальных состояний. Гипоксия, независимо от происхождения, может выступать в качестве ключевого фактора формирования многих патологических состояний и заболеваний (Шабанов П. Д. и соавт., 2010; Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И., 2011).

Как известно, человек наиболее часто ощущает на себе воздействие острой гипоксии, имеющей экзогенный характер, обусловленной быстрым снижением содержания 02 в среде обитания или же в составе используемой для дыхания газовой смеси. В экстремальных условиях острая экзогенная гипоксия может развиваться при подъёме на большие высоты, в глубоководных аппаратах, в герметичных помещениях при нарушении работы систем, обеспечивающих подачу воздуха или его регенерацию.

Установлено, что высокий уровень организации ЦНС предопределяет более острый тип реагирования млекопитающих на гипоксическое воздействие в сравнении с млекопитающими, обладающими сравнительно низким уровнем организации ЦНС (Евсеев А. В. и др., 2008; Phillips К., 2004). В частности, имеются сведения, убедительно свидетельствующие о том, что в процессе острого нарастания дефицита Ог в окружающей среде нервные клетки коры головного мозга приматов ярко реагируют даже на незначительное снижение напряжения газа в цереброспинальной жидкости. Если же происходит значительное понижение содержания О2, то в нейронах формируются грубые морфологические изменения необратимого характера (Дробленков А. В. и др., 2013; Zhou J. et al., 2009).

В настоящее время считается общепризнанным, что механизмы адаптации при развитии острой экзогенной гипоксии наряду с положительными влияниями

на компоненты наиболее лабильных функциональных систем организма (функциональная система кровообращения, функциональная система дыхания) в то же время могут инициировать каскады параллельных негативных реакций. По этой причине в качестве суммарного показателя резистентности организма к остро формирующемуся кислорододефициту нередко используют показатель продолжительности жизни (выживаемости) (Лукьянова Л. Д., 2004, 2011а, Wilder R. L., 2009).

К перспективным способам повышения выживаемости организма в условиях острой экзогенной гипоксии относят комплекс мероприятий по снижению физической активности индивидуума с целью экономии расходов наличных экзогенных и эндогенных кислородных резервов (Зарубина И. В., 2011). Как показали опыты на животных, той же цели можно добиться посредством фармакологических веществ из категории антигипоксантов, эффекты которых обеспечивают лимитирование метаболических процессов в организме и, в первую очередь, энергосинтетических реакций митохондриального компартмента (Андреева Н. Н., 2009; Новиков В. Е. и др., 2010; Chandel N. S., 2010).

Несмотря на неоспоримые достижения современной фармацевтической науки, предлагающей широкий спектр препаратов антигипоксической направленности действия, до сих пор в реестре лекарственных средств отсутствуют высокоэффективные вещества, своевременное применение которых способно существенно смягчить последствия воздействия острого гипоксического состояния (Шабанов П. Д. и др., 2010).

Перечень потенциальных корректоров острых гипоксий по большей части включает антигипоксические вещества с метаболическим типом действия, многие из которых, в свою очередь, являются представителями аминотиолов -гутимин, амтизол, этомерзол, метапрот и др., которые были разработанны в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ в разные годы. Названные химические соединения не только способны предупреждать нарушения энергетического обмена, но также могут смягчать их последствия за счёт по-

вышения резистентности клеток входящих в состав жизненно важных органов и тканей к дефициту Ог и прочим воздействиям, дестабилизирующим энергетический обмен (Шабанов П. Д. и соавт., 2005; Новиков В. Е., Левченкова О. С., 2012).

Степень разработанности темы исследования

В последнее время обнадёживающие перспективы для поиска высокоэффективных антигипоксантов обозначились в связи с возможностью использования для профилактики осложнений остро протекающих гипоксических состояний комплексных соединений металлов с биоантиоксидантами. Синтез такого рода веществ впервые был осуществлён доктором химических наук Э. А. Парфёновым в НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра РАМН. Исследования показали, что металлокомплексные антиоксиданты обладают более высокой биологической активностью и биодоступностью, чем «классические» биоантиоксиданты, при широком спектре фармакологических эффектов, включая и антигипоксический (Евсеев А. В., 2008; Катунина Н. П., 2012). Защитный эффект соединений из этой категории был продемонстрирован на различных моделях острой гипоксии, в том числе и экзогенных вариантах кислородной недостаточности, причём наиболее существенные результаты были достигнуты в ходе применения цинксодержащих веществ (Катунина Н. П., 2012).

В 2009 г. Э. А. Парфеновым были синтезированы металлокомплексные соединения, содержащие в составе лиганда селен. Известно, что селенсодержа-щие вещества благодаря их высокой электронодонорной активности, способны инактивировать свободные радикалы и ферменты, приводящие к их накоплению. Селен был выявлен в составе активного центра глутатионпероксидазы, восстанавливающей перекиси липидов и другие легкоокисляемые метаболиты до нетоксичных гидроксисоединений. Также установлено, что селен способствует трансформации метионина в цистеин и активирует синтез глутатиона, что в значительной степени повышает общий антиоксидантный потенциал ор-

ганизма и улучшает процесс детоксикации гидроперекисей липидов (Федин А. И., Румянцева С. А., 2007; Jin L. Е. et al., 2013). Общеизвестно, что селен как микроэлемент входит в состав ряда поливитаминно-минеральных комплексов.

Следует подчеркнуть, что возможности фармакопрофилактики и лечения нарушений, связанных с формированием острой гипоксии существенно ограничиваются способами введения антигипоксантов (лекарственной формой). На сегодняшний день предлагаются исключительно лекарственные формы для парентерального введения, что затрудняет оперативное применение веществ в экстремальных условиях.

Таким образом, проблема поиска и изучения высокоэффективных антиги-поксических средств для фармакологической коррекции последствий, обусловленных экзогенными формами острой гипоксии, может быть реализована в комплексном исследовании, включающем изучение патофизиологии острых экзогенных гипоксических состояний и их терапии селенсодержащими металло-комплексными соединениями.

Цель исследования

Изучить физиологические и патофизиологические изменения состояния жизненно важных систем организма (кровообращения, дыхательной, нервной) при формировании острой экзогенной гипоксии с целью их фармакологической протекции новыми селенсодержащими металлокомплексными соединениями антигипоксической направленности.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности изменения электрической активности миокарда (крыса, кошка, лягушка) и внешнего дыхания (крыса) в условиях формирования острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

2. В скрининговых опытах на мышах изучить фармакодинамические эф-

О А-

фекты 9 новых селенсодержащих металлокомплексных (Zn ) соединений после их энтерального и парентерального введения (вне влияния гипоксического фактора, в условиях острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзоген-

ной гипобарической гипоксии) в сравнении с классическими антигипоксантами (мексидол, амтизол, метапрот).

3. В опытах на мышах и крысах установить величины средней летальной и средней эффективной доз для наиболее активных селенсодержащих металло-комплексных (Zn ) соединений.

4. Изучить влияние наиболее активных селенсодержащих металл оком-плексных (Zn ) соединений на условнорефлекторную деятельность мышей и стандартный энергетический обмен крыс вне влияния гипоксического фактора, а также на электрическую активность миокарда и показатели внешнего дыхания у крыс в условиях острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

5. В опытах ex vivo изучить влияние наиболее эффективных при острой

9-4-

экзогенной гипоксии селенсодержащих металлокомплексных соединений (Zn ) на механическую и электрическую работу изолированного сердца лягушки.

6. Изучить влияние наиболее эффективных при острой экзогенной гипоксии селенсодержащих металлокомплексных (Zn ) соединений на параметры корковых вызванных потенциалов соматосенсорной коры головного мозга кошек в условиях периодической дыхательной асфиксии и в условиях острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

Научная новизна

Впервые осуществлён системный анализ данных, характеризующих особенности формирования острого экзогенного гипоксического состояния с учётом показателей электрической активности миокарда, внешнего дыхания, скорости потребления 02, параметров корковых вызванных потенциалов соматосенсорной коры. Изучено влияние 9 новых оригинальных селенсодержащих

9-4-

металлокомплексных (Zn ) соединений на показатели устойчивости мышей к острой экзогенной гипоксии (острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной гипобарической гипоксии). Впервые продемонстрирован выраженный гипотермический и антигипоксический эффект химических соединений после их применения внутрь для обеспечения устойчивости живот-

ных к острой экзогенной гипоксии. Установлено, что металлокомплексные соединения 7iQ1983 и TtQ2170 после их парентерального и энтерального введения мышам на обеих использованных в скрининге моделях острой гипоксии демонстрируют существенный антигипоксический защитный эффект, причем после введения внутрь эффекты селенсодержащих антигипоксантов превышали таковые веществ сравнения - амтизола, мексидола, метапрота. В опытах на мышах и крысах выявлена сравнительно невысокая токсичность вещества 7iQ1983 при относительно высокой токсичности соединения teQ2170. В опытах на мышах, выполненных на модели избегательного оборонительного условного рефлекса, выявлено обратимое негативное влияние вещества 7üQ1983 и антигипоксанта амтизола на моторные реакции животных. В ходе анализа электрической активности миокарда и показателей внешнего дыхания крыс установлено, что вещество 7tQ1983 в условиях острой экзогенной гипоксии продлевает период относительного благополучия в большей степени, чем вещество сравнения -антигипоксант амтизол. Установлены параметры стандартного энергетического обмена у крыс на фоне действия селенсодержащего металлокомплексного соединения 7iQ1983 и антигипоксанта амтизола. Доказано, что вещество 7iQ1983 значительнее уменьшает энергетический обмен, чем вещество сравнения амтизол. В опытах, выполненных ex vivo на изолированном нефиксированном сердце лягушки, подтверждено прямое влияние вещества 7üQ1983 на механическую и электрическую работу сердечной мышцы, проявляющееся отчётливым карди-одепрессивным эффектом, способствующем увеличению продолжительности функционирования миокарда в условиях его стимуляции адреналином. По результатам регистраций функционального состояния нейронов соматосенсорной коры установлено, что вещество rcQ1983 при введении внутрь существенно повышает устойчивость нервных клеток кошек к периодической асфиксии, а также к плавно нарастающей острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией.

Научно-практическая значимость

Значение исследования определяется разработкой новых способов моделирования острых гипоксических состояний у животных, оценкой состояния жизненно важных систем организма (система кровообращения, дыхательная система, ЦНС) при развитии острой экзогенной гипоксии и поиском высокоэффективных антигипоксических средств среди новых селенсодержащих металлокомплексных соединений на различных моделях острой экзогенной гипоксии. Способами моделирования острых экзогенных гипоксических состояний у животных служили острая экзогенная гипоксия с гиперкапнией (мышь, крыса, кошка), острая экзогенная гипобарическая гипоксия (мышь). Оригинальность и новизна проведенного комплекса исследований, а также данные, полученные по итогам изучения нового антигипоксического вещества 71^)1983, представляющего собой комплексное соединение замещённого 3-гидроксипиридина и диорганодихалькогенида, содержащего в качестве переходного металла подтверждена 3 патентами РФ на изобретение (№ 2291498 от 10.01.2007 г., № 2472503 от 20.01.2013 г. и № 2479871 от 20.04.2013 г.) и 4 рационализаторскими предложениями. На основе выявленных механизмов формирования острого гипоксического состояния экзогенной природы представляются реальными перспективы внедрения нового высокоактивного антигипоксанта 71(^1983 (гексакис (3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридинато) [трис (дибензилдиселенидо)] дицинк (II) пентадекасемигидрат) в клиническую практику в качестве средства защиты миокарда и головного мозга от острой гипоксии.

Использование комплексного подхода в изучении фармакологических свойств новых перспективных антигипоксантов в ходе выполнения экспериментов на животных, отличающихся уровнем организации ЦНС (мыши, крысы, кошки) позволяет с высокой степенью надёжности экстраполировать полученные данные на общие закономерности функциональной деятельности гомео-статических систем организма человека.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В эксперименте моделируются разные варианты острой экзогенной гипоксии. В условиях формирования острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией у крыс при наличии воздушного резерва в 1 л продолжительность жизни по данным регистрации ЭКГ и пневмобарограмм составляет в среднем 46-54 мин. с периодом относительного благополучия в 15-20 мин., что сопоставимо с соответствующим показателем для мышей (соответственно 28-36 мин. и 10-14 мин.) при наличном резерве воздуха в 0,25 л (по данным литературы). В той же модели у крыс при наличии воздушного резерва в 1 л скорость потребления кислорода на начальном этапе составляет 4,5 мл/мин и снижается к концу эксперимента в 3,6 раза. Гибель животных наступает при конечной концентрации кислорода 10,3 %. Вариантом циркуляторной гипоксии можно рассматривать мо/

дель изолированного сердца лягушки, стимулируемого адреналином, что обеспечивает максимальную частоту и амплитуду сокращений через 6-8 мин. после аппликации гормона в течение 10-12 мин. при сохранении функциональной активности в среднем на протяжении 28 мин.

2. У 2-х из 9 изученных новых селенсодержащих металлокомплексных соединений, а именно веществ ^1983 и ^2170, на моделях острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией, острой экзогенной гипобарической гипоксии и острой циркуляторной гипоксии выявлена выраженная антигипоксическая активность как после внутрибрюшинного введения, так и ведения внутрь.

3. По показателям средней летальной и средней эффективной доз, рассчитанных для веществ ^1983 и лС)2170, установлено, что первое из веществ может быть отнесено к категории относительно безопасных веществ, в то время как второе соединение является высокотоксичным.

4. Вещество ^1983, введенное в/б и внутрь в дозе 100 мг/кг в опытах на мышах, подвергнутых воздействию острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией и острой экзогенной гипобарической гипоксии, в большей степени повышает

резистентность к указанным видам экзогенной гипоксии, чем препараты сравнения (мексидол, метапрот, амтизол), использованные в той же дозе.

5. Вещество 7iQ1983, как и эталонный антигипоксант амтизол, является антигипоксантом метаболического типа действия, что подтверждено негативным влиянием металлокомплексного соединения на величину стандартного энергетического обмена у крыс, динамику потребления крысами кислорода в условиях острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии, а также снижением параметров внешнего дыхания и электрической активности миокарда в опытах in vivo и ex vivo.

6. В условиях периодической дыхательной асфиксии, а также при развитии острой гипоксии с гиперкапнией профилактическое введение вещества 7iQ1983 кошкам защищает головной мозг от гипоксии, значительно удлиняя период активного функционирования коры головного мозга, оцениваемого по динамике соматосенсорных вызванных потенциалов.

Методология и методы исследования

Методология исследования сводилась к изучению физиологических и патофизиологических изменений состояния жизненно важных систем организма (кровообращения, дыхательной, нервной) при формировании острой экзогенной гипоксии с целью их фармакологической коррекции новыми селенсодер-жащими металлокомплексными соединениями антигипоксической направленности. В качестве объекта исследования использованы лабораторные грызуны (крысы, мыши), лягушки и кошки, отличающихся уровнем организации ЦНС. Использованные модели острой гипоксии включают острую экзогенную гипоксию с гиперкапнией, острую экзогенную гипобарическую гипоксию и острую циркуляторную гипоксию. Фармакологический анализ проведен с использованием 9 новых селенсодержащих металлокомплексных соединений и 3 препаратов сравнения (амтизол, мексидол, метапрот). Выявлены два наиболее активных соединения (rcQ1983 и tüQ2170), с помощью которых проведены более де-

тальные исследования их антигипоксической, эрготропной, нейропротекторной и других видов активности.

Исследования одобрены локальным комитетом по этике при ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» МЗ РФ.

Степень достоверности материалов исследования Достоверность исследования определяется достаточным количеством данных, полученных с использованием 149 крыс, 2104 мышей, 20 лягушек и 38 кошек, 9 новых селенсодержащих металлокомплексных соединений и 3-х препаратов сравнения (амтизол, мексидол, метапрот), соблюдением правил доказательной медицины (выборка, рандомизация, наличие контролей, препаратов сравнения), использованием адекватных методов исследования (нескольких моделей острой гипоксии, способов оценки систем кровообращения, внешнего дыхания, ЦНС, обмена веществ), корректной обработкой полученных данных с помощью современных компьютерных программ на сертифицированном оборудовании.

Апробация материалов исследования Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск,

2009), XXI съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга,

2010), V Всероссийской конференции молодых учёных-медиков (Воронеж,

2011), VI Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2011), IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012), Всеросийской научной конференции с международным участием «Фармакологическая нейро-протекция» посвященной 90-летию Отделения фармакологии им. С. В. Аничкова (Санкт-Петербург, 2013), XXII съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Волгоград, 2013), Международной научно-практическая конференция, посвященная 85-летию заслуженного деятеля науки РФ проф. Н. Н. Са-

мойлова (Брянск, 2013), IV Съезде физиологов Содружества Независимых Государств «Физиология и здоровье человека» (Сочи-Дагомыс, 2014), проблемной комиссии Смоленской государственной медицинской академии «Физиология и патология нервной системы» (Смоленск, 2011, 2013), ежегодных итоговых заседаниях Смоленского отделения физиологического общества (Смоленск, 20082014).

Апробация диссертации состоялась 17 декабря 2014 г. на совместном заседании кафедр фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС, патологической физиологии, нормальной физиологии, неврологии и нейрохирургии, общей и медицинской химии, биологической и биоорганической химии, фармацевтической химии и фармакогнозии, топографической анатомии и оперативной хирургии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» МЗ РФ, кафедры биологических дисциплин ФГБОУ «Смоленская государственная академия физической культуры, спорта и туризма».

Публикации. По теме диссертации опубликованы 47 печатных работ, из них 16 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, 3 патента РФ на изобретения, 20 статей в сборниках научных работ, 8 тезистов.

Личный вклад автора.

Личный вклад автора осуществлялся на всех этапах работы и состоял в планировании экспериментов (90 %), их непосредственном выполнении (95 %), обработке полученных результатов (100 %), обсуждении результатов, написании статей и тезисов (85 %), написании диссертации и автореферата (90 %).

Реализация результатов работы

Полученные результаты нашли применение в учебном процессе на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (акт внедрения от 20.05.2013 г.), в лекционных курсах кафедры фармакологии с курсом

фармации ФГЖ и ППС (акт внедрения от 25.11.2014 г.) и кафедры нормальной физиологии Смоленской государственной медицинской академии.

Диссертационная работа выполнена на кафедре нормальной физиологии Смоленской государственной медицинской академии (заведующий - доктор медицинских наук профессор В.А. Правдивцев) в рамках плановой темы НИР, № государственной регистрации 01201167433 (протокол № 5 от 17.05.2011 г.).

Исследования выполнены в рамках договора о совместной научно-практической деятельности между НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра им. H.H. Бло-хина РАМН и Смоленской государственной медицинской академией «Синтез и изучение фармакологической активности новых физиологически совместимых антиоксидантов».

Структура и объём диссертации Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 4 главы собственных экспериментальных исследований, обсуждение результатов, выводы, научно-практические рекомендации и список литературы. Работа изложена на 312 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц и 48 рисунков. Библиографический указатель содержит 601 наименований, в том числе 353 отечественных и 248 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сосин, Денис Владимирович

245 ВЫВОДЫ

1. Для оценки фармакологической активности антигипоксантов при острой экзогенной гипоксии целесообразно использовать разные модели гипоксии (острая гипоксия с гиперкапнией, острая гипобарическая гипоксия, острая циркуляторная гипоксия) у животных с разной организацией нервной системы (лягушки, мыши, крысы, кошки). Такой подход позволяет в большей степени объективизировать полученные данные для их экстраполяции на человеческий организм.

2. Особенности патофизиологических механизмов выживания крыс в условиях формирования острой экзогенной гипоксии при наличном резерве воздуха в 1 л в сравнении с мышами, обладающими 0,25 л резерва воздуха, состоят в том, что в целом обеспечивают однотипные реакции для обоих видов животных на дефицит кислорода. Данный феномен подтверждается динамикой изменения электрической активности миокарда, параметрами внешнего дыхания, скоростью потребления кислорода и его конечной концентрацией, границами периода относительного благополучия и показателями продолжительности жизни.

3. Наряду с системной острой экзогенной гипоксией для оценки фармакологической активности антигипоксантов можно использовать модель изолированного нефиксированного сердца лягушки ex vivo, обработанного адреналином (вариант циркуляторной гипоксии), позволяющую быстро и с минимальными затратами осуществлять оценку кардиотропной и антигипоксической активности на миокарде холоднокровных животных.

4. Среди исследованных 9 селенсодержащих металлокомплексных соединений выявляются соединения 7iQ1969, 7iQ1983, tcQ1987 и ttQ2170, демонстрирующие высокую антигипоксическую активность в разных моделях острой экзогенной гипоксии при их введении в/б и внутрь, что расширяет возможности практического применения подобных веществ. Наиболее активными в этой

группе являются соединения 7tQ1983 и rcQ2170, проявившие антигипоксиче-скую активность во всех использованных моделях острой гипоксии.

5. Согласно результатам определения средних летальных и средних эффективных доз для селенсодержащих металлокомплексных соединений 7tQ1983 и 7iQ2170, вещество 7tQ2170 следует отнести к относительно токсичным соединениям (III класс токсичности), а вещество tcQ1983 - к сравнительно безопасным (IV класс токсичности).

6. Принципиальным отличием изученного соединения 7tQ1983 от препаратов сравнения (амтизол, мексидол, метапрот) является преобладание у него ан-тигипоксического эффекта после введения внутрь в сравнении с в/б введением.

7. Соединение 7CQ1983 после введения внутрь крысам в дозе 100 мг/кг проявляет свойства типичного антигипоксанта (оптимизирует продукцию энергии, снижает скорость потребления кислорода, умеренно подавляет электрическую активность миокарда, параметры внешнего дыхания), которые по выраженности существенно превышают аналогичные эффекты основного эталонного антигипоксанта амтизола 100 мг/кг. При острой экзогенной гипоксии с ги-перкапнией соединение 7iQ1983 удлиняет продолжительность жизни и период относительного благополучия крыс в сравнении с амтизолом, обеспечивая более экономичные режимы потребления кислорода.

8. В модели периодической дыхательной асфиксии и острой гипоксии с гиперкапнией у кошек соединение 7íQ1983 (внутрь 100 мг/кг) удлиняет время активного состояния коры головного мозга по показателям регистрации сома-тосенсорных вызванных потенциалов, что доказывает центральный механизм антигипоксического действия данного соединения.

9. Эффекты соединения 7iQ1983 в отношении миокарда (in vivo и ex vivo), внешнего дыхания, энергетического обмена, функционального состояния коры головного мозга (условно-рефлекторная деятельность, вызванные потенциалы), указывают на наличие у изученного селенсодержащего металлокомплексного

соединения выраженного метаболического компонента, обеспечивающего его антигипоксическое действие при острой гипоксии.

10. Селенсодержащие металлокомплексные соединения представляют собой перспективный класс антигипоксических веществ, энтеральное применение которых эффективно смягчает последствия воздействия острой экзогенной гипоксии на организм, что подтверждается результатами их влияния на основные механизмы развития гипоксии как типового патологического процесса (замедление энергетического обмена, поддержание сниженной температуры тела, снижение функции внешнего дыхания, умеренное подавление корковой активности головного мозга и условных рефлексов).

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется проводить скрининг антигипоксических веществ, потенциально эффективных при острой экзогенной гипоксии, с обязательным привлечением моделей острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипобарической гипоксии, так как условия, формирующиеся на их фоне, наиболе точно отражают реальные ситуации, возникающие в ходе производственной и эктремальной деятельности человека.

Селенсодержащие металлокомплексные соединения с цинком (II) в качестве металла-комплексообразователя являются перспективным классом химических соединений для осуществления дальнейших мероприятий по поиску высокоэффективных антигипоксантов.

Рекомендуется проведение расширенного и углублённого изучения фармакологических свойств нового высокоэффективного антигипоксанта - вещества 7г()1983 на животных с высоким уровнем организации ЦНС (кошках, собаках, обезьянах) с акцентом на введение вещества внутрь.

Рекомендуется добавление в комплекс мероприятий по изучению влияний биологически активных веществ и фармакологических агентов нового способа исследования, а именно - аппликации химических соединений на изолированное нефиксированное сердце лягушки, что позволит обнаружить и доказать их прямое влияние на электрическую и механическую работу сердечной мышцы.

Рекомендуется изучить влияние вещества яС>1983 и других селенсодержа-щих металлокомплексных соединений на процессы опухолевого роста и возможность метастазирования опухолей, принимая во внимание выявленный негативный эффект указанных соединений в отношении скорости течения в организме метаболических реакций.

249

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сосин, Денис Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абазова И. С. Динамика напряжения кислорода в структурах коры головного мозга под влиянием природного режима адаптации к гипоксии: Авто-реф. ...дис. канд. мед. наук. - Краснодар, 2012. - 22 с.

2. Абдуллаев X. Т, Хажалиев Р. В. , Слепушкин В. Д. Гемодинамика и кислородный баланс у больных с острой кровопотерей. Обоснование для использования перфторана // Аллергол. и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 1 — С. 122-123.

3. Авербах М. С, Березина М. П, Василевская Н. Е. и др. Большой практикум по физиологии человека и животных / Под ред. Л. Л. Васильева и И. А. Ветюкова. - 1954. - 606 с.

4. Агаджанян Н. А, Чижов А. Я. Гипоксические, гипокапнические, гипер-капнические состояния. - М.: Медицина, 2003. - 254 с.

5. Агаджанян Н. А. Актуальные проблемы адаптационной, экологической и восстановительной медицины. - М.: Медицина, 2006. - 208 с.

6. Агаджанян Н. А, Гневушев В. В, Катков А. Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания. - М.: Изд. УДИ, 1987. - 186 с.

7. Агаджанян Н. А, Полунин И. Н, Степанов В. К. Человек в условиях гипо-капнии и гиперкапнии. - М, 2001. - 340 с.

8. Агаджанян Н. А, Шастун С. А, Бяхов М. Ю. и др. Резервы организма и здоровье студентов из различных климато-географических регионов // Вест. РУДН. Сер. Медицина, физиология. - 2006. - Т. 34, № 2. - С. 37-41.

9. Акимов Ю. А, Лазарева И. А, Онуфриев Н. В. и др. Эффекты адреналэк-томии, введения гормонов надпочечников и стресса на свободнорадикаль-ные процессы в мозге и крови крыс // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -1994. - Т. 112, № 2. - С. 198-199.

10. Акопян Н. С., Саркисян И. В., Адамян Н. Ю. и др. Патологические виды дыхания при острой гипоксии // Авиокосм. и экологии, медицина. - 2002. -Т. 36, № 1.-С. 32-37.

11. Акопян Н. С., Саркисян И. В., Баклаваджян О. Г. Корковые и таламические механизмы регуляции импульсной активности нейронов дыхательного центра продолговатого мозга в норме и при гипоксии // Авиокосм. и экологии, медицина. - 1996. - Т. 24, № 1. - С. 36-42.

12. Алейникова Т. Ю. Исследование механизмов бронхорелаксирующего действия новых металлокомплексных соединений: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Купавна, 2001. - 26 с.

13. Алексеева Г. В., Гурвич А. М., Семченко В. В. Постреанимационная энцефалопатия. - Омск, 2002. - 152 с.

14. Алькевич Е. Л., Стаценко Е. А., Трухачева Т. В. Первичная антиоксидант-ная активность лекарственных средств, обладающих антигипоксантной активностью // Мед. журнал. - 2009. - № 1. - С. 23-25.

15. Алясова А. В., Конторщикова К. Н., Терентьев И. Г. и др. Изменение содержания цинка, меди, железа в организме лабораторных животных под влиянием низких концентраций озонированного физиологического раствора // Микроэлементы в медицине. - 2012. - Т. 13, № 2. - С. 42-43.

16. Амагыров В.П. Коррекция гипоксии и некоторых метаболических нарушений в интенсивной терапии острого инфаркта миокарда: Автореф. дис. .. .канд. мед. наук. - СПб. - 2009. - 19 с.

17. Андреева Н. Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии // Мед. альманах. - 2009. - № 4. - С. 193-197.

18. Андронати С. А., Яворский А. С., Чепелев В. М. и др. Механизмы действия анксиолитических, противосудорожных и снотворных средств. - Киев: Наук. Думка, 1988. - 254 с.

19. Анохин П. К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. - М.: Медицина, 1968. - 574 с.

20. Анохин П. К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. - М.: Медицина, 1968. - 547 с.

21. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. - М.: Медицина, 1975.-448 с.

22. Антипов И. В. Влияние гипоксических и гипоксически-гиперкапнических газовых смесей на функциональные резервы организма: Автореф. дис. .. .канд. биол. наук. - Ульяновск, 2006 - 22 с.

23. Арбаева М. В. Изучение антигипоксической активности хелаторов разных типов: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Смоленск. - 2004. - 22 с.

24. Арбузова О. В. Возрастные изменения кардио-респираторной системы и физической работоспособности спортсменов-пловцов при нормобариче-ской гипоксической тренировки: Дис. ...канд. биол. наук. - Ульяновск, 2009.- 156 с.

25. Архипенко Ю. В, Сазонтова Т. Г. Комбинированные методы адаптации к гипоксии // Патофизиология и современная медицина: Тез. докл. 2-й Меж-дунар. конф, Москва, 22-24 апр, 2004 г. - М.: Изд. РУДН, 2004. - С. 16-18.

26. Асанов Э. О. Изменения вентиляционной функции легких у людей пожилого возраста при адаптации к периодической гипоксии // Укр. пульмонол. журнал. - 2006. - № 2. - С. 68-69.

27. Асатурян М. А, Александрова А. Е. Изменение напряжения кислорода и биоэлектрической активности головного мозга кошек при асфиксии, влияние на эти показатели гутимина // Мат. I съезда невропатол. и психиатр. Белоруссии. - Минск, 1974. - С. 62-63.

28. Афанасьев В. В, Лукьянова И. Ю, Румянцева С. А. и др. Догоспитальная цитопротекция. старая проблема - новые грани // Скорая мед. помощь. -2009.-Т. 10, №4.-С. 39-53.

29. Ахмадеев Р. Р, Еникеев Д. А. Произвольное апноэ максимальной продолжительности как модель кратковременной гипоксии психо- и электрофизиологических исследованиях // Патофизиология и современная медицина:

Тез. докл. 2-й Междунар. конф., Москва, 22-24 апр., 2004 г. - М.: Изд. РУДН, 2004.-С. 24-25.

30. Бабкина Ю. И. Влияние вещества 7CQ1983 на работу изолированного сердца лягушки // Сб. мат. обл. конкурса студ. науч. работ 2011 г. - Смоленск: В А ВПВО ВС РФ, 2011. - С. 34-49.

31. Багдасарова Е. А., Ярочкин В. С., Багдасаров В. М., Рамишвили В. Ш. Дилюционная циркуляторная гипоксия у пострадавших с острой массивной кровопотерей // Московский хир. журнал. - 2009. - № 2. - С. 51-57.

32. Базанов Г. А., Ковалева В. JL, Алейникова Т. Ю. и др. Исследование про-тивоанафилактической активности производных кумарина и сульфокислот // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. - М., 2000. - С. 471.

33. Балыкин М. В., Сагидова С. А., Макаева Р. Ш. Изменение газового состава крови и реакции сосудов микроциркуляции в сердце под влиянием прерывистой гипобарической гипоксии // Вест. Тверского гос. университета. -2009.-№ 18.-С.9-15.

34. Балыкин М. В., Антипов И. В., Каркобатов X. Д. Системные и органные механизмы адаптации при физических нагрузках в горах // Патогенез. 2011.-Т. 9, № 3. - С. 17.

35. Балыкин М. В., Каркобатов X. Д. Системные и органные механизмы кислородного обеспечения организма в условиях высокогорья // Рос. физиол. журнал.-2012.-№ 1.-С. 127-136.

36. Барабой В. А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. -Киев: Фитосоциоцентр, 2006. - 424 с.

37. Бархатова В. П., Андреева JI. С., Фёдорова Т. Н. Некоторые метаболические и патофизиологические корреляции при экспериментальной ишемии мозга // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Мат. конф. - Гродно, 1991.-Ч. 2.-С. 280

38. Бейли Р. Математические методы в биологии и медицине. -М.: Мир, 1987.-234 с.

39. Белкин В. Н. Морфологические аспекты адаптации к высокогорной гипоксии. - Душанбе: ДОНИШ, 1990. - 292 с.

40. Беляев В. Р. Повышение устойчивости моряков к гравитационным нагрузкам, методом тренировки в условиях гипоксии-гиперкапнии // Вест. Рос. воен.-мед. академии. - 2011. - Т. 34, №2.-С. 147-149.

41. Березовский В. А, Левашов М. И. Влияние искусственного горного климата на состояние высших отделов центральной нервной системы человека // Вопр. курортол, физиотерап. и лечебн. физич. культуры. - 2009. - № 2. -С. 6-8.

42. Берова М. М. Особенности мозгового кровотока и обеспечения кислородом организма пациентов с мягкой артериальной гипертензией в условиях нормобарической гипоксии: Дис. ...канд. мед. наук. - Владикавказ, 2006. -128 с.

43. Беспалов А. Г. Особенности мозговой гемодинамики при гипоксическо-гиперкапнических тренировках // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2004.-Т. 90, №8.-4. 1. - С. 472-473.

44. Бессмертный Б. С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. -М.: Медицина, 1967. - 122 с.

45. Бизенкова М. Н, Романцов М. Г., Чеснокова Н.П. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии // Фундамент. исследования. - 2006. - № 1. - С. 17-21.

46. Бит-Аврагим Н. И. Состояние синокаротидной барорефлекторной регуляции кровообращения у больных гипертонической болезнью под влиянием адаптации к высотной гипоксии // Кардиология. - 1996. - Т. 36, № 8. - С. 56-59.

47. Благинин А. А, Кузнецов С. М, Шелепов А. М. и др. Вопросы профессиональной патологии, авиационной и космической медицины в практике военного труда // Воен. мед. журнал. - 2014. - Т. 335, № 6. - С. 92-95.

48. Блинохватов А. Ф, Боряев Г. И, Гончарова А. Я. и др. Способ получения замещённых селенопиранов // Патент РФ № 2239632. - 2004.

49. Бобков Ю. Г, Виноградов В. М, Лозинский М. О. Актопротекторы - новая группа лекарственных препаратов с полифункциональным механизмом действия // Физиологические активные веществ. - Киев: Наукова думка, 1993.-Вып. 25.-С. 3-4.

50. Бобылева О.В, Глазачев О. С. Динамика показателей вегетативной реактивности и устойчивости к острой дозированной гипоксии в курсе интервальной гипоксической тренировки // Физиол. человека. - 2007. - Т. 33. -№2.-С. 199.

51. Богданов Н. Н, Солдатов П. Э, Маркина Н. В. Чувствительность к гипо-барической гипоксии мышей, селектированных на большую и малую массу мозга // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2001. - Т. 132, № 12. - С. 614-616.

52. Боева Л. Н, Догадин С. А, Екимова М. В. Роль адипокинов в нейроэндо-кринной регуляции энергетического обмена // Сиб. мед. обозрение. -2010.-Т. 66, №6.-С. 3-7.

53. Бойко Е. Р, Бурых Э. А, Потолицына Н. Н. и др. Показатели гликемии при выраженной экзогенной острой нормобарической гипоксии у человека в покое // Физиол. человека. - 2010. - Т. 36. - № 3. - С. 110-116.

54. Болдырев А. А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохимия. - 1995. - Т. 60, № 9. _ с. 1536-1543.

55. Большой практикум по физиологии человека и животных / Березина М. П, Василевская И. Е, Авербах М. С. и др. / Под ред. Л. Л. Васильева, И. А. Ветюкова.-М, 1961.-606 с

56. Борисюк М. В, Зинчук В. В, Максимович Н. А. Системные механизмы транспорта кислорода / Под. ред В. В. Зинчука. - Гродно: изд. ГГМУ, 2002.- 167 с.

57. Бреслав И. С., Иванов А. С. Дыхание и работоспособность человека в горных условиях: (физиологические эффекты высотной гипоксии и гипокап-нии). - Алма-Ата: Гылым, 1990. - 184 с.

58. Булярский С. В., Балыкин М. В. Светухин В. В., Вострецов Д. Я. Математическое моделирование и экспериментальное исследование сродства гемоглобина к кислороду при гипоксии // Вопросы экспериментальной и клинической физиологии дыхания. - Тверь: Изд-во ТГУ, 2007. - С. 39-45.

59. Буреш Я., Королева В. И., Королев О. С. Сдвиги постоянного потенциала в структурах головного мозга крыс при фокальной ишемии и системной гипоксии // Журн. высш. нервн. деятельности. - 1998. - Т. 48, Вып. 4. - С. 640-653.

60. Бурых Э. А. Индивидуальные особенности потребления кислорода организмом человека при гипоксии // Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова.-2007.-С. 1292-1307.

61. Бурых Е. А., Сергеева Е. Г. Электрическая активность мозга и кислородное обеспечение когнитивно-мнестической деятельности человека при разных уровнях гипоксии // Физиол. человека. - 2008. - Т. 34, № 6. - С. 51-62.

62. Вакслейгер Г. А. К механизму возникновения адаптивных реакций дыхания и кровообращения при гипоксии и реоксигенации // Кислородный го-меостазис и кислородная недостаточность. - Киев: Наукова думка, 1978. -С. 27-40.

63. Васильев К.Ю., Киселева А. А., Хазанов В. А. Влияние комбинации янтарной и глутаминовой кислот на энергетический обмен печени мышей при гипоксии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 3. -С. 307-310.

64. Вдовин В. М., Шахматов И. И., Бондаренко Н. А., Лёгких П. В. Состояние системы гомеостаза при воздействии острой нормобарической гиперкап-нической и острой гипобарической гипоксии на фоне острого экспериментального гипертиреоза // Патофизиология и современная медицина: Тез.

докл. 2-й Междунар. конф., Москва, 22-24 апр., 2004 г. - М.: Изд. РУДН, 2004.-С. 80-81.

65. Вердиев Н. Н., Бердяева 3. Н. Описание химических реакций в трехкомпо-нентных взаимных системах с развитым комплексообразованием // Тр. Института геологии Дагестанского науч. центра РАН. - 2008. - № 52. - С. 242-245.

66. Верткин A. JL, Зилов А. В., Терехова A. J1. Неотложная эндокринологическая помощь на госпитальном этапе // Лечащ. врач. - 2008. - № 10. - С. 4345.

67. Верткин А. Л., Лукашов М. И., Наумов А. В., Скорикова Ю. С. Клинико-фармакологические аспекты нейропротективной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения // Рус. мед. журнал. -2007. - Т. 15, № 2 (283). - С. 106-113.

68. Виноградов А. Ф., Иванова О. В., Салова Н. В. Антигипоксанты: обоснование и возможности применения в педиатрической практике (обзор литературы) // Верхневолжский мед. журнал. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 7-10.

69. Виноградов В. М. Фармакологические средства для профилактики и лечения гипоксии (состояние проблемы) // Кислородный гомеостазис и кислородная недостаточность. - Киев: Наукова думка, 1978. - С. 183-192.

70. Виноградов В. М., Акимов Г. А., Александрова А. Е. и др. Влияние анти-гипоксических средств на течение ближайшего восстановительного периода после острой гипоксии мозга // Восстановительный период после оживления. - М.: Медгиз, 1970. - С. 86-99.

71. Виноградов В. М., Акимов Г. А., Александрова А. Е. и др. Влияние анти-гипоксических средств на течение ближайшего восстановительного периода после острой гипоксии мозга // Восстановительный период после оживления. - М.: Медгиз, 1970. - С. 86-99.

72. Виноградов В. М., Криворучко Б. И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии // Психофармакол. и биол. наркология. - 2001. - Т. 1. - С. 27-37.

73. Виноградов В. М, Урюпов О. Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакология и токсикология. - 1985. - Т. 48, № 4. - С. 9-20.

74. Виноградов В. М, Смирнов А. В. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. - СПб, 1994. - Вып. 1. - С. 23.

75. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вест. РАМН-1998.-№7.-С. 43-51.

76. Власова И. Т, Агаджанян Н. А. Индивидуальная устойчивость к гипоксии организма и нервной клетки // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1994. - Т. 118, № 11.-С. 454-464.

77. Вовенко Е. П, Соколова И. Б. Напряжение кислорода в артериолах коры головного мозга крысы при спонтанном дыхании гипоксической газовой смесью // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 84, № 5-6. -С. 527-535.

78. Вовк В. И. Влияние адаптации к высотной гипоксии на параметры биоэлектрической стабильности сердца // Нарушения механизмов регуляции и их коррекция. Тез. докл. IV Всесоюзн. съезда патофизиологов. - М, 1989. -Т. 2.-С. 580.

79. Войтенко А. Г. Влияние Авеола на энергетический метаболизм при хронической гипоксии с гипертермией // Вюник проблем бюлогп i медицини. -2010. - № 1.-С. 106-111.

80. Воронина Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркология. -2001.-Т. 1, № 1.-С. 2-12.

81. Воронина Т. А, Смирнов JI. Д, Горяйнова И. И. Механизмы действия и особенности применения препарата мексидол в неврологии. - М, 2002. -14 с.

82. Вороновский А. В. Гипоксикатор и способ дыхания с его применением. -Патент на изобретение. - RUS 2349491. - 2006.

83. Высочин Ю. В., Денисенко Ю. П. Физиологические механизмы адаптации организма спортсменов к экстремальным воздействиям // Педагогико-психол. и медико-биол. пробл. физич. культ, и спорта. - 2008. - Т. 1. - № 8.- С. 15-26.

84. Газенко О. Г. Физиология человека в условиях высокогорья. - М.: Наука, 1987.-530 с.

85. Галанцев В. П. Сосюкин А. Е., Жекалов А. И. Неспецифическая резистентность организма при адаптации в условиях среднегорья центрально-азиатского региона // Вестн. СпбУ. - 1996. - Сер. 3. - Вып. 2. - № 10. -С. 55-63.

86. Галанцев В. П. Эволюция адаптаций ныряющих животных. - Л.: Наука, 1977.- 191 с.

87. Гастеева С. В., Райзе Т. Е., Четвериков Д. А. Метаболические аспекты устойчивости ЦНС к гипоксии // Вопр. нейрохимии. - Л., 1997. - С. 83-91.

88. Генинг Т. П., Иванская Н. Н. Метаболические пути утилизации кислорода и продукция АТФ в ткани печени при острой циркуляторной гипоксии // Вестн. новых мед. технологий. - 2006. - Т.ХШ, №3. - С. 32-34.

89. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Отв. ред. Ю. Л. Шевченко. -СПб: ООО «Элби-СПб», 2000. - 384 с.

90. Глазников Л. А., Буйнов Л. Г., Ястребов Д. В., Шабанов П. Д. Бемитил повышает статокинетическую устойчивость человека // Психофармакол. и биол. наркологии. - 2002. - Т. 2, № 1-2. - С. 225-230.

91. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. -М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 264 с.

92. Головко О. В. Электронное строение сульфата и сульфита натрия // Фундамент. пробл. совр. материаловедения. - 2005. - Т. 2, № 2. - С. 20-23.

93. Голубев В. Н., Королев Ю. М., Тимофеев Н. Н. Реакция дыхательной системы человека на гипоксическую гипоксию // Вест. Тверского гос. университета. Серия: Биол. и экология. - 2013. - № 29. - С. 56-64.

94. Голубев А. Г. Биология продолжительности жизни и старения. - СПб.:Н-Л, 2009.-287 с.

95. Городецкий В. К. Патофизиология углеводного обмена (лекция) // Клин, лаб. диагностика. - 2006. - № 2. - С. 25-32.

96. Граф А. В, Маслова М. В, Крушинская Я. В. и др. Влияние острой гипоксии в период органогенеза на поведение и ЭКГ беременных самок крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С. 5960.

97. Грек О. Р. Влияние гипоксического стресса на метаболизм ксенобиотиков и активность некоторых изоформ цитохрома Р-450 // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2001. - № 4. - С. 42-44.

98. Гуляева И. Л. Защитная эффективность бемитила и его комбинации с антидотами при остром смертельном отравлении нитритом натрия // Здоровье семьи - 21 век. - 2011. -№ 1. - С. 5.

99. Гусев Е. И, Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001.-328 с.

100. Гутий Б. В. Вплив Е-селену на активнють глутатюново1 системи антиокси-дантного захисту оргашзму бугайщв при кадм1евому навантаженш // Вест. Сумского нац. аграрного университета. - 2013. - Т. 33. - № 9. С. 70-73.

101. Давыдовский А. Г, Гурманчук И. Е. Комплексная фармакологическая коррекция метаболических нарушений при гипоксических и токсико-септических состояниях // Весщ. Нац. АН Беларусь Сер. мед. навук. -2008,-№3.-С. 115-120.

102. Данияров С. Б. Влияние высокогорной гипоксии на ЭЭГ человека // Журн. высш. нервн. деятельности им. И. П. Павлова. - 1980. - Т. 30, № 2. - С. 337-343.

103. Девяткина Т. А, Важничая Е. М, Луценко Р. В. Влияние мексидола на процессы гликолиза при остром стрессе // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2004. - Т. 67, № 4. - С. 47-49.

104. Девяткина Т. А., Луценко Р. В., Важничая Е. М. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66, № 3. - С. 56-58.

105. Диже Г. П., Маслова М. Н., Диже А. А., Якайте В. Й. Антиоксидантные свойства бемитила при гипербарической гипоксии // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С. 331.

106. Дикманов В. В., Новиков В. Е., Марышева В. В. Влияние антигипоксантов тиазолиндольного ряда на функциональное состояние ЦНС животных // Вест. СГМА. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 44-48.

107. Долгих В. Т. Механизмы метаболических нарушений мозга при острой смертельной кровопотере // Бюл. сибирской медицины. - Омск, 2002. - № 4.-С. 21-28.

108. Долгих В. Т., Ларин А. И., Пилипчук И. А. Метаболические нарушения при критических состояниях // Политравма. - 2007. - № 3. - С. 73-78.

109. Долова Ф. В. Изучение длительности действия гипоксических тренировок на биоэлектрические показатели сердца // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 471.

110. Долова Ф. В. Сравнительный анализ динамики биоэлектрической активности и напряжения кислорода жизненно важных органов при различных режимах гипоксии: Дис. ...канд. биол. наук. - Нальчик, 2002. - 130 с.

111. Долова Ф. В., Шаов М. Т. Пшикова О. В. Изменения биоэлектрической активности миокарда и коры мозга у животных при импульсной гипоксии // Hyp. Med. J. - 2000. - Vol. 8, № 1-2. - P. 8-11.

112. Долова Ф. В., Шидов 3. А. Изучение длительности действия гипоксических тренировок на биоэлектрические показатели головного мозга // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 470-471.

113. Донина Ж. А., Лаврова И. Н. О роли инертного газа разбавителя в обеспечении организма кислородом при гипоксии // Тез. докл. XVII Съезда физиологов России. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 471-472.

114. Дробленков А. В, Наумов Н. В, Монид М. В. и др. Реактивные изменения клеточных элементов головного мозга крыс при различных условиях цир-куляторной гипоксии // Морфология. - 2013. - Т. 143, № 3. - С. 14-21.

115. Дьюсбери Д. Поведение животных. Сравнительные аспекты. Пер. с англ. -М.: Мир, 1981.-478 с.

116. Евсеев А. В. Металлосодержащие антиоксиданты при острой экзогенной терапии: Автореф. дис. ...докт. мед. наук. - СПб. - 2008. - 40 с.

117. Евсеев А. В. Электрические реакции головного мозга в условиях острой гипоксии с гиперкапнией и при профилактическом введении нового анти-гипоксанта 7iQ-901 // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. -Т.90, №8.-4.2. - С. 276-277.

118. Евсеев А. В, Евсеева М. А. Способ моделирования гипоксии с гиперкапнией у животного // Патент РФ на изобретение № 2251158. - 2005.

119. Евсеев А. В, Евсеева М. А, Осипов Н. М. и др. Влияние вещества 7tQ901 на условно-рефлекторную деятельность у мышей // Вест. СГМА. - 2005. -№ 3. - С. 121-122.

120. Евсеев А. В, Евсеева М. А, Правдивцев В. А, Шабанов П. Д. Нейрональ-ная активность соматосенсорной коры мозга при острой гипоксии с гиперкапнией // Юбил. Рос. науч. конф, поев. 175-летию С. П. Боткина. - СПб: ВМедА, 2007а. - С. 330-331.

121. Евсеев А. В, Ковалёва В. JI, Крылов И. А, Парфёнов Э. А. Комплексные соединения N-ацетил-Ь-цистеина с биометаллами как факторы самозащиты биологических систем // Бюл. эксперим. и биол. медицины. - 2006. - Т. 142, №7.-С. 26-30.

122. Евсеев А. В, Парфенов Э. А, Правдивцев В. А. и др. Влияние антигипо-ксанта tüQ1104 на нейрональную активность коры головного мозга кошек при острой экзогенной гипоксии // Мед. академ. журнал. - 20066. - Т. 5, № 4.-С. 54-62.

123. Евсеев А. В., Парфёнов Э. А., Правдивцев В. А., Евсеева М. А. Влияние комплексного соединения N-ацетил-Ь-цистеина и цинка на биоэлектрическую активность коры мозга кошек при развитии острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией // Психофармакол. и биол. наркология. - 2006в. - Т. 6, № 1.-С. 1129-1134.

124. Евсеев А. В., Парфёнов Э. А., Правдивцев В. А., Евсеева М. А. Влияние нового комплексного соединения цинка на биоэлектрическую активность коры мозга кошек при развитии острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией // Нейронауки. - 2006. - Т. 7, № 5. - С. 10-15.

125. Евсеев А. В., Правдивцев В. А., Евсеева М. А., Шабанов П. Д. Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при острой гипоксии у кошек // Вест. Рос. воен.-мед. академии. - 20076. - Т. 17, № 1. - С. 83-86.

126. Евсеев А. В., Шабанов П. Д., Парфенов Э. А., Правдивцев В. А. Острая гипоксия: механизмы развития и коррекция антиоксидантами // СПб: Элби-СПб, 2007в. - 224 с.

127. Евсеева М. А., Евсеев А. В., Правдивцев В. А., Шабанов П. Д. Механизмы развития острой гипоксии и пути ее фармакологической коррекции // Обз. по клинич. фармакол. и лекарств, терапии. - 2008. - Т. 6, № 1. - С. 3-25.

128. Евсеева М. А., Правдивцев В. А., Евсеев А. В. Электрические реакции сердца и внешнего дыхания на острую гипоксию в условиях фармакологической защиты // Ж. Гродненского гос. мед. университета. - Гродно: ГрМУ, 2009.-№2.-С. 110-111.

129. Елькин А. И., Иванов В. Б., Лосев А. С. Влияние этомерзола и бемитила на восстановление биохимического гомеостаза после истощающих физических нагрузок. // Здоровье в XXI веке: Мат. Всерос. науч.-практич. конф. -Тула, 2000. - С. 87-89.

130. Ефуни С. Н., Шпектор В. А. Гипоксические состояния и их классификация // Анестезиол. и реаниматология. - 1981. - № 2. - С. 3-12.

131. Жданов Г. Г, Соколов И. М. Гипербарическая оксигенация, антигипо-ксантная и антиоксидантная терапия при остром инфаркте миокарда // Общ. реаниматология. - 2005. - Т. I, № 6. - С. 55-64.

132. Завалишин И. А, Захарова М. Н. Гибель нейрона - кардинальная проблема неврологии и психиатрии // Вест. РАМН. - 1999. - № 1. - С. 28-33.

133. Зайчик А. Ш, Чурилов Л. П. Общая патофизиология. Т. 1. - СПб: ЭЛБИ-СПб, 2001.-624 с.

134. Зайчик А. Ш, Чурилов Л. П. Основы общей патологии. - СПб: Изд. Элби, 1999.-624 с.

135. Зарубина И. В. Влияние амтизола на процессы глюконеогенеза при острой гипоксии // Вопр. биол. мед. и фармацевт, хим. - 2000. - № 4. - С. 45-50.

136. Зарубина И. В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии // Обз. по клинич. фармакол. и лекарств, терапии. - 2005. - Т. 4, № 1.-С. 49-51.

137. Зарубина И. В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний анти-гипоксантами - быстро действующими корректорами метаболизма // Обз. по клинич. фармакол. и лекарств, терапии. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 19-28.

138. Зарубина И. В. Современные представления о патогенезе гипоксии и ее фармакологической коррекции // Обз. по клинич. фармакол. и лекарств, терапии. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 31-48.

139. Зарубина И. В, Смирнов А. В. , Криворучко Б. И. Роль гликолиза в реализации защитных эффектов амтизола при острой гипоксии // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2000. - Т. 86. - № 4. - С. 440-446.

140. Зарубина И. В, Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипо-ксантов. - СПб: ООО «Изд. Н-Л», 2004. - 368 с.

141. Захарова Е. И, Сторожева 3. И, Германова Э. Л. и др. Индивидуальная чувствительность неокортекса и гиппокампа к гипоксическим воздействиям // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, №8.-4. 1. -С. 207-208.

142. Зевацкий Ю. Э., Самойлов Д. В. Некоторые современные методы оценки реакционной способности органических соединений // Ж. орг. химии. -2007. - Т. 43. - № 4. - С. 487-504.

143. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс // МАИК «Наука/Интерпериодика». - 2001. - С. 17-21.

144. Иванов К. П. Принципы и современные проблемы энергетики гомойо-термных животных и человека // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 2. - С. 55.

145. Иванов К. П. Современные представления о транспорте кислорода из крови в ткани // Успехи физиол. наук. - 2001. - Т. 32, № 4. - С. 3-22.

146. Иванов В. Д. Физиологические реакции сердечно-сосудистой системы у военнослужащих учебного центра военно-морского флота в условиях Европейского Севера: Дис. ...канд. мед. наук. - Архангельск, 2006. - 152 с.

147. Иванцов В. А., Кравцов С. Н., Сидельников В. О., Шилович В. А. Роль ин-фузионных антигипоксантов в комплексном лечении эндотоксикоза при тяжёлых травмах и комбинированных ожоговых поражениях // Вест. Рос. Воен.-мед. академии. - 2007. - № 2. - С. 123-126.

148. Ильина И. В. Фармакологическая коррекция физической работоспособности комплексными соединениями переходных металлов после воздействия гипертермии: Автореф. дис. ...канд. биол. наук. - Брянск. - 2007. - 23 с.

149. Илюхина В. А. Значение сверхмедленных процессов в изучении структурно-функциональной организации подкорковых образований головного мозга // Физиол. человека. - 1979. - Т. 5, № 3. - С. 467-482.

150. Ишеков А. Н., Мосягин И. Г. Динамика адаптационного процесса кардио-респираторной системы к нормобарической гипоксической гипоксии // Успехи соврем, естествознания. - 2008. - № 5. - С. 45-49.

151. Казаков В. Н., Натрус Л. В., Кравцов П. Я. и др. Исследование особенностей импульсной активности нейронов гипоталамуса // Мат. XIX съезда

физиологич. общества им. И. П. Павлова, 19-24 сент, 2004 г. - Екатеринбург, 2004.-С. 165-166.

152. Камилова А. Т, Дустмухамедова Д. X, Хушбактова З.А, Сыров В. Н. Характеристика нарушений энергетического обмена и возможности его коррекции при целиакии у детей // Педиатрия. - 2013. - Т. 4, № 3. - С. 47-51.

153. Карапетян М.А, Адамян Н.Ю, Арутюнян P.C. Влияние обонятельных луковиц на активность ретикулярных нейронов бульбарного дыхательного центра при гипоксии // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т. 98, № 6. - С. 767-776.

154. Караш Ю. М, Стрелков Р. Б, Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. - М.: Медицина, 1988. - 352 с.

155. Караш Ю. М, Стрелков Р. Б, Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. - М.: Медицина, 1988. - 352 с.

156. Катков А. Ю, Вязова Е. П, Чапдарова Р. Н. и др. Переносимость человеком «молниеносной» формы гипоксической гипоксии. - Косм. биол. и авиакосм, медицины. - 1985. - № 4. - С. 57-60.

157. Катунина Н. П. Поиск и изучение новых антигипоксических средств: Ав-тореф. дис. ...докт. биол. наук. - СПб. -2012.-44 с.

158. Катунина Н. П, Катунин М. П. Изучение влияния фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипобарической гипоксии // Саратовский науч.-мед. журнал. - 2007. - Т. 3. - № 1. - С. 100-103.

159. Квасовец С. В, Иванов А. В, Курчакова М. С. Отображение аффективной насыщенности изображений в показателях вызванных потенциалов // Пси-хол. журнал. - 2007. - Т. 28, № 3. - С. 84-94.

160. Кебец H. М. Смешаннолигандные комплексы биометаллов с витаминами и аминокислотами и их биологические свойства. - Кострома, 2005. - 234 с.

161. Кислицын А. Н. Влияние на организм человека гипоксии при высокогорных восхождениях // Общ. реаниматология. - 2006. - T. II, № 1. - С. 39-41.

162. Кислицын А. Н. Сравнительное исследование адаптивных реакций организма человека к условиям горного и морского климата: Дис. ...канд. биол. наук. - М., 2000. - 126 с.

163. Китаев М. И., Алдашев А. А., Ибраимов А. И. и др. Фундаментальные аспекты адаптации к высокогорной гипоксии // Центр.-Азиатский мед. журн.- 1997.-Т. 3, № 1.-С. 109-118.

164. Клебанов Г. И., Любицкий О. Б., Васильева О. В. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и прокси-пина // Вопр. мед. химии. - 2001. - № 3. - С.25-27.

165. Клюжев В. М. Система лечения и реабилитации больных ишемической болезнью сердца в многопрофильном лечебном учреждении: Автореф. дис. ... докт. мед. наук.-М., 1999.-48 с.

166. Коваленко Е. А. Кислородный гомеостаз и проблема гипоксии // Гипоксия в медицине: Мат. 2-й Междун. конф. - М., 1996. - № 3. - С. 49-53.

167. Коваль И. В., Вдовенко Н. В., Козловский В. А., Кутняк В.П. Современные подходы к фармакологической коррекции гипоксических состояний // Спортивн. медицина. - 2008. -№ 1. - С.35-41.

168. Козлов С. Б. Нейрофизиологический анализ центральных механизмов вестибулярных реакций (системный подход): Автореф. Дис. ...докт. мед. наук.-М., 1998.-43 с.

169. Колчев А. И. Патогенез нарушений регуляции двигательных функций организма при острой гипоксии: Автореф. дис. ...докт. мед. наук. - СПб, 1995.-48 с.

170. Колчинская А. 3. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. Всерос. конф. - М., 1997. - С. 59-60.

171. Колядич Ж. В., Семеник Т. А., Андрианова Т. Д. и др. Взаимодействие центральных и периферических хеморецепторов в условиях гипоксии и

гиперкапнии // Оториноларингология. Восточн. Европа. - 2013.- Т. 12, № 3. - С. 63-75.

172. Конторщикова К. Н, Крылов В. Н, Мухина И. В. Сравнительное изучение действия гутимина и буфотина на перекисное окисление липидов и сократительную функцию изолированного сердца крысы // Эксперим. и клин, медицина. - 1990. - №3. - С. 271-274.

173. Копцов С. В, Вахрушев А. Е, Павлов Ю. В. Современные аспекты применения антигипоксантов в медицине критических состояний // Новые СПб врачебные ведомости. - 2002. - № 2. - С. 54-56.

174. Кошелев В. Б. Сердечно-сосудистые реакции организма в ответ на экзогенную гипоксию // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8.-Ч. 1.-С. 483.

175. Крайнова Т. А, Ефремова JI. М, Мухина И. В. и др. Изучение антиокси-дантного и антигипоксического действия препарата церулоплазмина на модели гипобарической гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. - Т. 66, №3.-С. 62-56.

176. Крапивин С. В, Малышев А. Ю, Харитонов А. В. и др. Нейрофизиологический анализ действия антигипоксантов в сравнении с психотропными средствами // Вестник РАМН. - 2002. - № 8. - С. 32-37.

177. Кривощёков С. Г, Величко И. JI, Диверт Г. М. и др. Системные реакции и центральные механизмы регуляции дыхания при адаптации к гипоксии // Тез. докл. XVII съезда физиологов России. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 235-236.

178. Кулагин К. Н. Фармакодинамика производных 3-оксипиридина при черепно-мозговой травме: Дис. ...канд. мед. наук. - Смоленск, 2005. - 150 с.

179. Куликов В. П, Кузнецова Д. В. Реакция мозгового кровотока и системного артериального давления на гиперкапнию и гипокапнию у людей // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -2013. -№ 1. - С. 41-44.

180. Кулинский В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Сорос, образ, журнал. - 1999. -№ 1 С. 2-7.

181. Куприянов С. В. Физиологическая роль сосудистых рефлексогенных зон в интегративной регуляции функций дыхания и кровообращения: Автореф. дис. ...докт. мед. наук . - Казань, 2009. - 30 с.

182. Курпякова А. Ф., Гейбо Д. С., Быков В. Н., Никифоров А. С. Особенности фармакокинетики бемитила при ингаляционном введении // Экперим. и клинич. Фармакология. - 2014. - Т. 77, № 4. - С. 25- 28.

183. Куттубаев О. Т. Оптимизация прерывистой «флюктуационной» высокогорной адаптации, профилактика и коррекция её расстройств: Автореф. дис. ...докт. мед. наук. - СПб, 1999. - 32 с.

184. Куценко С. А., Глушков С. И., Аксенов В. В., Новикова Т. В. Влияние препарата «мексидол» на содержание в тканях сердца лабораторных животных малонового диальдегида и глутатиона при повторной интоксикации доксорубицином // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. - СПб, 2004. - С. 358-359.

185. Ларин В. Л. Регионарные изменения кровообращения при острой гипокси-ческой гипоксии: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Л., 1990. - 24 с.

186. Лебедева С. А. Изучение антигипоксантной и актопротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксиданта-ми: Дис. ...канд. биол. наук. - Смоленск, 2003. - С. 131.

187. Лебедева С. А., Бабаниязова 3. X., Радионов И. А., Скальный А. А. Металлокомплексы цинка и кобальта в восстановительном лечении гипоксических состояний // Вест, восстанов. медицины. - 2013. -№ 2. - С. 6769.

188. Левитина Е. В., Шантарина Е. В. Эффективность мексидола в лечении перинатальных гипоксических повреждений мозга у новорожденных детей // Тез. X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2003. - С. 244.

189. Левченкова О. С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Смоленск, 2006. - 21 с.

190. Левченкова О. С, Новиков В. Е. Антигипоксанты: возможные механизмы действия и клиническое применение // Вест. СГМА. - 2011. - № 4. - С. 4357.

191. Левченкова О. С, Новиков В. Е, Парфёнов Э. А. Поиск антигипоксантов в ряду соединений физиологически совместимых антиоксидантов // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 4-й Рос. конф. - М, 2005. -С. 65.

192. Лесиовская Е. Е. Антигипоксанты прямого действия - перспективные нейропротекторы // Terra Medica. - 2012. - № 4. - С. 49-57.

193. Ливанов Г. А, Александров М. В, Васильев С. А. Метаболическая десин-хронизация при критических состояниях // Общ. реаниматол. - 2006. -Т. II, № 1.- С. 42-46.

194. Ливанов Г. А, Батоцыренов Б. В, Глушков С. И. и др. Пути коррекции гипоксии и ее последствий у больных при тяжелых формах острых отравлений // Бюл. Восточн.-Сиб. Науч. центра СО РАМН. - 2008.- № 3. - С. 9092.

195. Ливанов Г. А, Мороз В. В, Батоцыренов Б. В. и др. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями // Анестезиол. и реаниматология. -

2003.-№2.-С. 51.

196. Лисицина Т. А, Решетняк Т. М, Дурнов А. Д, Насонов Е. Л. Окислительный стресс в патогенезе антифосфолипидного синдрома // Вест. РАН. -

2004.-№7.-С. 19-24.

197. Литвицкий П. Ф. Патофизиология (4-е изд.). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -496 с.

198. Литвицкий П. Ф. Экстремальные и терминальные состояния // Вопр. современ. педиатрии. - 2010. - Т. 9. - № 3. - С. 74-80.

199. Лукк М. В., Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Антиоксидантные свойства аминотиоловых и триазининдоловых антигипоксантов // Психофармакол. и биол. наркология. - 2008. - Т. 8, № 1-2. - С. 2255-2263.

200. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1997. - Т. 124, № 9. -С. 244-254.

201. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вест. РАМН. - 1999. - № 3. - С. 18-25.

202. Лукьянова Л. Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Патологич. физиол. и эксперим. терапии. - 2004. - № 2. - С. 2-11.

203. Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И. Влияние гипоксического прекондициони-рования на свободнорадикальные процессы в тканях крыс с различной толерантностью к гипоксии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2011а,-№3,-С. 263-268.

204. Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И., Сукоян Г. В. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции // Патогенез. - 20116. - Т. 9, № 3. - С. 4-14.

205. Лукьянова Л. Д., Романов В. Е. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен // Хим.-фармац. журнал. - 1990. - № 8. - С. 9-11.

206. Лукьянова Л. Д., Романова В.Е., Чернобаева Г.Н. и др. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен //Хим.-фармацевт, журн. - 1990-№8.-С. 9-11.

207. Лукьянова Л. Д., Сукоян Г. В. Высокостабильный фармацевтический состав на основе лиофилизата производных 3-оксипиридинов, или метилпи-

ридинов, или их фармацевтически приемлемых солей. - Патент РФ № 2504376.-2014.

208. Лябах Е. Б, Маньковская И. Н. Снабжение кислородом мышц человека при работе в горах // Спортивн. медицина. - 2008. - № 1. - С. 120-126.

209. Маевский Е. И, Розенфельд А. С, Гришина Е. В, КондрашоваМ. Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. - Пущино: Наука, 2001. - 155 с.

210. Мазуров В. И, Кузнецов И. А. Эффекты бемитила у лиц, работающих в условиях высокогорья // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: Тез. докл. Рос. науч. конф. - СПб, 1996. - С. 195.

211. Малкиман И. И, Поляков В. Н, Степанов В. К. Реакция организма человека при дыхании газовыми смесями, содержащими 3-9% С02 // Косм. биол. и авиакосм, медицина. - 1971. - Т. 5, № 5. - С. 17-22.

212. Малкин В. Б, Логинова Е. В. Потребление кислорода как показатель адаптации животных к высотной гипоксии // Косм. биол. и авиакосм, медицина.- 1984.-№5.-С. 47-50.

213. Малышев А. Ю, Лукьянова Д. Д, Крапивин С. В. Действие гипоксии нарастающей тяжести на динамику ЭЭГ коры головного мозга крыс с разной резистентностью к острому дефициту кислорода // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 1996. - Т. 122, № 9. - С. 262-267.

214. Манухина Е. Б, Дауни X. Ф, Маллет Р. П, Малышев И. Ю. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота // Вест. РАМН. - 2007. - № 2. - С. 25-33.

215. Маркова Е. О. Антигипоксантные свойства новых комплексных соединений аскорбиновой кислоты: Автореф. дис. ...канд. биол. наук. - Смоленск- 2013.-21 с.

216. Марышева В. В. Антигипоксанты аминотиолового ряда // Обз. по клинич. фармакол. и лекарств, терапии. - 2007. - Т. 5, № 1. - С. 17-27

217. Меерсон Ф. 3. Адаптация к высотной гипоксии // Физиология адаптационных процессов. - М.: Наука, 1986. - С. 224-248.

218. Меньшикова Е. Б., Ланкин В. 3., Зенков Н. К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксид анты. - М.: Слово, 2006. - 554 с.

219. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксиче-ских средств / Под ред. Л. Д. Лукьяновой. - М., 1990. - 19 с.

220. Миронов А. А., Мухина И. В., Крылов В.Н. и др. Влияние превентивного введения буфотина на устойчивость центральной нервной системы крыс к острой гипобарической гипоксии // Нижегородский мед. журнал. - 2003. -№ 1. - С. 26-33.

221. Миронов Н. В., Руднева В. В., Горяинова И. И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Клин. вест. ЦКБ. - М, 2001. - № 2. - С. 43-45.

222. Мирошниченко И. И., Смирнов Л. Д., Яснецов В. В., Проворнова Н. А. Нейрохимические аспекты механизма действия мексидола // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Рос. нац. конгресса. - М., 2000. - С. 523.

223. Мищенко В. С., Павлик А. И. Чувствительность и устойчивость реакций системы дыхания к гипоксии как отражение адаптации к напряженной спортивной тренировке // Спортивн. медицина (Киев). - 2008. - №1. - С. 55-65.

224. Молов А. А. Основные показатели электрокардиограммы сердца кролика в процессе адаптации животного к недостатку кислорода при тренировке в режиме интервально-ритмической гипоксии // XVII съезд физиологов России. Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 475.

225. Моралев Л. Н., Лазурина Л. П., Букреева Е. М. и др. Реактивные изменения клетки под влиянием биокомплекса цинка // Усп. совр. естествознания. -2007. -№ 7.-С. 41-42.

226. Мурач Е. И, Баранов И. А, Ерлыкина Е. И. и др. Адаптогенные эффекты композиции дигидрокверцетинхитозан в условиях моделирования острой гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2013. - Т. 1566 № 9. - С. 280-283.

227. Нагнибеда Н. Н. Влияние гипоксии на активность симпатико-адреналовой системы // Вест. РАМН. - 1997. - № 5. - С. 19-23.

228. Наливаева Н. Н, Плеснева С. А, Чекулаева У. Б. и др. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии // Физиол. человека. - 1994. - Т. 20, №6.-С. 112-117.

229. Нестеров В. П, Демина И. Н, Нестеров С. В. Ионы натрия в системе электро-механического сопряжения миокарда и скелетных мышц лягушки Rana temporaria // Ж. эволюц. и биохим. физиологии. -2002.-Т. 38, № 1.-С. 20-24.

230. Никоноров А. А. Применение адаптации к периодическому действию ги-побарической гипоксии для повышения устойчивости организма спортсменов к соревновательным нагрузкам: Автореф. дис. ...докт. мед. наук. -Оренбург,-2002.-41 с.

231. Новиков В. Е, Катунина Н. П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обз. по клинич. фармакол. и лекарств, терапии. - 2002. - Т. 1-2. - С. 73-87.

232. Новиков В. Е, Левченкова О. С. Влияние амтизола на резистентность организма к острой гипоксии в поздний период прекондиционирования // Науч. ведомости Белгородского гос. университета. Сер.: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 20, № 22. - С. 130-134.

233. Новиков В. Е, Левченкова О. С. Фармакология гипоксии. - Смоленск: СГМА, 2007. - 130 с.

234. Новиков В. Е, Левченкова О. С, Парфёнов Э. А. Физиологически совместимые антиоксиданты в коррекции острой гипоксии // Активные формы

кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: Сб. труд, науч.-практ. конф. с междунар. участ. - Смоленск, 2005. - С. 363-364.

235. Новиков В. Е., Панченко Е. О., Парфенов Э. А. Влияние производных аскорбиновой кислоты на выживаемость животных при острой гипоксии с гиперкапнией // Вест. СГМА. - 2010. - № 4. - С. 99-102.

236. Новиков В. С. Гипобарическая гипоксия как метод коррекции функционального состояния // Авиакосм, и экол. медицина. - 1994. - Т. 28, № 1. -С. 88-91.

237. Новиков В. С. Физиология летного труда. - СПб., 1997. -410 с.

238. Новиков В. С., Шустов Е. Б., Гаранчук В. В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. - Спб.: Наука, 1998. - 544 с.

239. Ноздрачёв А. Д. Анатомия кошки. Л.: Наука, 1973. - 247 с.

240. Оковитый С. В., Смирнов А. В. Антигипоксанты // Эксперим. и клинич. фармакол. - М., 2001. - Т. 64, № 3. - С . 76-80.

241. Октябрьский О. Н., Смирнова Г. В. Редокс-регуляция клеточных функций (обзор) // Биохимия. - 2007. - Т. 72, № 2. - С. 158-175.

242. Окуневич И. В., Сапронов Н. С. Антиоксиданты: эффективность природных и синтетических соединений в комплексной терапии сердечнососудистых заболеваний // Обз. по клинич. фармакол. и лекарств, терапии.- 2004. - Т. 3, № 3. - С. 2-17.

243. Орлов В. Н. Руководство по электрокардиографии. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 528 с.

244. Орлова Т. В., Любимов С. Н. Реорганизация поздних компонентов сомато-сенсорных вызванных потенциалов человека при повреждении ЦНС // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т. 90, № 8. - Ч. 1. - С. 389.

245. Панкратов А. Н., Цивилева О. М., Цымбал О. А. Ь-цистеин и Ь-метионин: какая из аминокислот участвует в замещении атома серы на селен в биохимических процессах? // Математическое и компьютерное моделирование в биологии и химии. Перспективы развития. II Международн. науч. Интер-

нет-конф.: мат. конференции: В двух томах. Сервис виртуальных конференций Pax Grid. - Казань, -2013.-С. 11-15.

246. Парфёнов Э. А. Физиологически совместимые антиоксиданты. Молеку-лярно-механистический аспект биологической активности и повышение защитной эффективности природных антиоксидантов в результате химической модификации: Дис. ...докт. хим. наук (науч. докл.). - М, 2000. - 48 с

247. Парфенов Э. А, Самойлов Н. Н, Ковалева В. JI. и др. Производные амино-тиолов // Патент РФ на изобретение № 2265608. - 2004.

248. Парфёнов Э. А, Смирнов J1. Д. Успехи и перспективы создания лекарственных препаратов на основе аскорбиновой кислоты. Обзор // Хим.-фармац. журнал. - 1993. - Т. 26, № 9-10. - С. 4-17.

249. Парфёнов Э. А, Смирнов JI. Д. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина. Обзор // Хим.-фармац. журнал. - 1988. - Т. 22,-С. 1438-1448.

250. Парфёнов Э. А, Смирнов JI. Д, Дюмаев К. М. Стратегические направления медицинского применения антиоксидантов // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. - М, 2002. - С. 765.

251. Пермяков Н. К, Хучуа А. В. Туманов В. А. Постреанимационный процесс. Современные проблемы реаниматологии. - М, 1980. - С. 20-27.

252. Писарук А. В, Асанов Э. О. Влияние гипоксических тренировок на вегетативную регуляцию ритма сердца у пожилых людей. // Пробл. старения и долголетия. - 2006. - Т. 15. № 1. - С. 60-65.

253. Питкевич Э. С, Лосицкий Е. А, Питкевич Ю. Э. Сравнительная характеристика влияния на физическую работоспособность актопротекторов: бемитила, томерзола и мексидола // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгресс. - М, 2002. - С. 351.

254. Плужников Н. Н, Софронов Г. А. Антигипоксанты как усилители естественных защитно-адаптационных реакций организма на гипоксию // Ан-

тигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. Мат. Рос. науч. конф.-СПб, 1994.-С. 79.

255. Пономарева Н. С. Влияние аминотиоловых антигипоксантов на развитие травматического отека головного мозга: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. -Смоленск. - 2008. - 22 с.

256. Порфирьева Р. Т., Юсупова А. А., Ахметов Т. Г. Технология и структуро-образование в серных композициях // Вест. Казанского технол. университета. - 2003. - № 1. - С. 60-66.

257. Потиевская В. И., Чижов А. Я. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на кислородный метаболизм пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы // Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. -М., 1997.-С. 238-250.

258. Прозоровский В. Б., Прозоровский М. П., Демченко В. М. Экспресс метод определения средней дозы и её ошибки // Фармакол. и токсикология. -1978.-№4.-С. 497-502.

259. Протасова Н. В. Изучение актопротекторных свойств новых медьсодержащих комплексных соединений никотиновой кислоты: Автореф. дис. ...канд. биол. наук. - Смоленск, 2006. - 19 с.

260. Пушкарёв Ю. П. Электрическая активность нейронов спинного мозга в условиях дефицита кислородного обеспечения // Физиол. журн. СССР. -1990. - Т. 76, № 5. - С. 695-565.

261. Пшеков А. Н., Мосягин И. Г. Динамика адаптационного процесса кардио-респираторной системы к нормобарической гипоксической гипоксии // Усп. совр. естествознания. - 2008. - № 5. - С. 89-90.

262. Пшикова О. В. Ускоренная адаптация к гипоксии и ее функциональные механизмы: Дис. ...докт. биол. наук. - Нальчик, 2000. - 245 с.

263. Радзевич А. Э., Сметнев А. С., Попов В. В. УрановаЕ. В. Электрокардиографические маркёры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ише-

мии и реваскуляризации миокарда // Кардиология. - 2001. - Т. 41. - № 6. -С.99-104.

264. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р. У. Хабриева. 2-е изд. - М.: ОАО «Медицина», 2005. - 832 с.

265. Румянцева С. А, Беневольская Н. Г, Кузнецов О. Р. и др. Нейропротек-тивная терапия в ангионеврологии // Рус. мед. журнал. - 2007. - Т. 15, № 10 (291).-С. 855-859.

266. Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. - М, 1998. - 288 с.

267. Рябочкина В. М, Назаренко Г. И. Медицина катастроф. - 2000. - 272 с.

268. Садыков Р. Ф. Антигипоксическая активность 1-(тиетанил-3)2-производных бензимидазола // Казанский мед. журнал. - 2009. - Т. 90, № 1. -С. 53-57.

269. Сазонов П. К, Артамкина Г. А, Белецкая И. П. 1Ч-арилированные и 14-винилированные диаза-18-краун-6-эфиры: синтез и способность к ком-плексообразованию // Ж. орг. химии. - 2006. - Т. 42, № 3. -С. 450-459.

270. Сазонтова Т. Г, Глазачев О. С, Болотова А. В. и др. Адаптация к гипоксии и гипероксии повышает физическую выносливость: роль активных форм кислорода и редокс сигнализации // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова,- 2012. - Т. 98, № 6. - С. 793-807.

271. Самойлов М. О. Реакции нейронов мозга на гипоксию. - Л.: Наука, 1985. -192 с.

272. Самойлов М. О, Рыбникова Е. А. Молекулярно-клеточные и гормональные механизмы индуцированной толерантности мозга к экстремальным факторам среды // Рос. Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т.98, №1-С. 108-126.

273. Саноцкая Н. В, Мациевский Д. Д., Лебедева М. А. Влияние пикротоксина на устойчивость организма к острой тяжелой гипоксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2008. - Т. 145, -№ 2. - С. 136-140.

274. Сафонов В.А. Человек в воздушном океане. - М.: Национальное образование, 2006.-215 с.

275. Свиридонова С. В. Влияние моделей супероксиддисмутазы и родственных металлоферментов на физическую работоспособность: Автореф. дис. ...канд. биол. наук. - Смоленск, 2005. - 21 с.

276. Семенов Д. Г., Беляков А. В., Глущенко Т. С., Самойлов М. О. Участие метаботропных глутаматных рецепторов мозга в механизмах ги-поксической сигнализации // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -2012. -№ 3. - С. 11-19.

277. Семиголовский Н. Ю., Шперлинг К. Н., Нефёдов Р. Б. Сравнительная оценка эффективности девяти антигипоксантов у больных острым инфарктом миокарда // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. Мат. Рос. науч. конф. - СПб, 1994. - Вып. 2. - С. 133.

278. Семиголовский Н. Ю. Клиническая классификация антигипоксантов. Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях // Мат. Всерос. науч. конф. 7-8 окт. 2004 г. - СПб, 2004. - С. 100-102.

279. Семиголовский Н. Ю. Эффективность мексидола при реперфузион-ном синдроме у больных острым инфарктом миокарда // Мат. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство - 2006». - М., 2006. - С. 441.

280. Серегина И. И. Влияние селена на продуктивность и вынос азота удобрений и почвы растениями яровой пшеницы // Агрохимия. - 2008. - № 8. - С. 20-25.

281. Симоненков А. П., Фёдоров В. Д., Клюжев В. М. и др. Уточнение классификации гипоксических состояний //Вест. РАМН. - 2004. -№1.- С. 46-48.

282. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества: классификация и общие требования безопасности. - ГОСТ 12.1.007-76.

283. Слоним А. Д. Частная экологическая физиология млекопитающих. - М., 1976.-364 с.

284. Смирнов А. В, Зарубина И. В, Криворучко Б. И, Миронова О. П. Влияние триметазидина на метаболизм мозга при острой ишемии осложнённой гипоксией // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2000. - Т. 129, № 2. - С. 142-144.

285. Смирнов А. В, Криворучко Б. И, Зарубина И. В. Влияние амтизола на энергетический обмен и процессы перекисного окисления липидов при острой гипоксии // Эксперим. и клинич. фармакол. - 1996. - Т. 59, № 5. -С. 56-58.

286. Соколова Н. А, Маслова Н. В, Маклакова А. С, Ашмарин И. П. Перинатальный гипоксический стресс, физиологические и биохимические последствия, коррекция // Успехи физиол. наук. - 2002. - Т. 33, № 2. - С. 56-67.

287. Соколова Н. А, Говорин А. В. Взаимосвязь некоторых метаболических и электрофизиологических показателей у больных нестабильной стенокардией с желудочковыми нарушениями ритма // Забайкальский мед. вестник.- 2006. - №4. - С. 4-7.

288. Солодков А. С. Кислородное голодание // Физиология подводного плавания и аварийно-спасательного дела. - Л, 1986. - С. 296-309.

289. Сороко С. И, Бекшаев С. С, Рожков В. П. «ЭЭГ-маркеры» нарушения системной деятельности мозга при гипоксии // Физиол. человека. - 2007. - Т. 33, №5.-С. 39-53.

290. Сороко С. И, Бурых Э. А. Внутрисистемные и межсистемные перестройки физиологических параметров при острой экспериментальной гипоксии // Физиол. человека. - 2004. - Т. 30, № 2. - С. 58-66.

291. Сороко С. И, Джунусова Г. С. Перестройки суммарной электрической активности коры и подкорковых структур мозга при экспериментальной гипоксии // Физиол. человека. - 2003. - Т. 29, № 1. - С. 5.

292. Сороко С. Н, Джунусова Г. С. Влияние экспериментальной и высокогорной гипоксии на биоэлектрические процессы различных

структур головного мозга и межцентральные отношения // Физиол. человека. - 1997. - Т. 23, № 3. - С. 11-19.

293. Сороко С. Н., Джунусова Г. С. Перестройки суммарной электрической активности коры и подкорковых структур мозга при экспериментальной гипоксии // Физиол. человека. - 2003. - Т. 29, № 1. - С. 5-12.

294. Сороко С.И., Бурых Э.А., Бекшаев С.С., Сергеева Е.Г. Комплексное многопараметрическое исследование системных реакций человека при дозированном гипоксическом воздействии // Физиология человека. - 2005. - Т. 31, №5.-С. 88-109.

295. Стасюк О.Н. Влияние веществ ноотропного типа действия на кислотно-основное состояние у крыс при дефиците кислорода // Уч. записки Забайкальского гос. университета. Серия: Естеств. науки. - 2012.- № 1. - С. 122-126.

296. Степанов В. К., Дворников М. В., Агаджанян Н. А. и др. Опыт лечения гипервентиляционного синдрома в Марфинском центральном, военном- клиническом санатории // Вест. Восстановит, медицины. - 2006. - Т. 18, № 4. -С. 13-15.

297. Стратиенко Е. Н. Поиск и изучение новых химических соединений, повышающих физическую работоспособность: Дис. ...докт. мед. наук. - М., 2003.-244 с.

298. Стрелков Д. Г. Оценка функциональных резервов кардиореспираторной системы организма человека при действии различных факторов // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Мат. XII междунар. симпозиума. -М., 2007. - С. 422-424.

299. Судаков К. В. Теория функциональных систем. - М.: Изд. «Медицинский музей», 1996. - 95 с.

300. Судаков К. В. Теория функциональных систем: постулаты и принципы построения организма человека в норме и при патологии // Патологич. физиол. и эксперим. терапия. - 2007. - № 4. - С. 1-11.

301. Суслина 3. А, Смирнова И. Н, Танатян М. Н. и др. Мексидол при хронических формах цереброваскулярных заболеваний // Лечение нервных болезней. - 2002. - Т. 3, № 8. - С. 28-33.

302. Сухова М. Г, Куликова Н. В. Влияние экстремальных условий горного климата на адаптацию человека // Вест. Рос. университета дружбы народов. Сер.: Экология и безопасность жизнедеятельности. - 2009. - № 1- С. 116-120.

303. Тараканов И. А, Тихомирова Л. Н, Сафонов В. А. Изменение кислородного режима мозга при гиперкапнии до и после введения оксибутирата // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. Мат. IV Рос. конф, Москва, 1214 октября, 2005 г. -М.: Изд.: ГУ НИИ ОПП РАМН. - 2005. - С. 106.

304. Тарасенко В. И, Кобзев В. Ф, Константинов Ю. М. Редокс-модификация и фосфорилирование регулируют активность митохондриального белкового комплекса, специфично связывающегося с промотором гена СОХ1 кукурузы // Молек. биология. - 2008. - Т. 42, № 1. - С. 181-183.

305. Тилис А. Ю, Кадыралиев А. К, Казиев А. К. Патофизиологическая характеристика нарушения системы кровообращения и системы крови при некоторых патологических состояниях в условиях высокогорья // Горная медицина. Сб. науч. трудов КГМИ. - Фрунзе, 1989. - Т. 173. - С. 67-74.

306. Трегубова И. А, Косолапов В. А, Спасов А. А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы // Успехи физиол. наук. - 2012. - Т. 43, № 1-С. 75-94.

307. Турчанинова В. Ф, Алферова И. В, Голубчикова 3. А. и др. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы в состоянии покоя // Орбитальная станция «Мир». Т. 1. - 2002. - С. 267-275.

308. Ушаков И. Б, Бубеев Ю. А, Квасовец С. В, Иванов А. В. Индивидуальные психофизиологические механизмы адаптации при стрессе смертельно опасных ситуаций // Рос. Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. - 2012. - Т. 98, № 1.-С. 83-94.

309. Фаррахова Г. Р., Хасанова Д. Р., Фалина Т. Г., Якупов Э. 3. Определение ранних компонентов соматосенсорных вызванных потенциалов у больных с паническими атаками // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. -Т. 90, №8.-4. 1.-С. 349.

310. Федин А.И., Румянцева С.А. Современные подходы к энергокорригирую-щей терапии гипоксических поражений мозга // Cons. Medicum. - 2007. -T. 9. - № 8.-С. 104-105.

311. Федоров В. Е., Миронов Ю. В., Наумов Н. Г. и др. Халькогенидные кластеры металлов 5-7 групп // Усп. химии. - 2007. - Т. 76, № 6 - С. 571-595.

312. Филиппов M. М., Кузьмина Л. М. Генотипические особенности, определяющие адаптацию к гипоксиинагрузки и гиперкапнии, у спортсменов подводного плавания // Ульяновский мед.-биол. журнал. - 2012. - № 2. - С. 98103.

313. Фридман Я. Д. Координационные соединения металлов с биолигандами. Фрунзе: Илим, 1987. - 188 с.

314. Хватова Е. М., Гарсия А., Гайнулин М. Р. Свойства NAD-зависимых ферментов мозга в условиях гипоксии и ишемии // Вест. Росс. АМН. - 2007. -№2.-С. 13-16.

315. Хватова Е. М. Этимологическая концепция регуляции энергетического обмена мозга при гипоксии и повышении устойчивости к кислородному голоданию // Гипоксия и окислительные процессы. - Нижний Новгород, 1992.-С. 121-126.

316. Хитров Н. К., Пауков В. С. Адаптация сердца к гипоксии. - М.: Медицина, 1991.-240 с.

317. Ходосовский M. Н., Зинчук В. В. Влияние эритропоэтина на кисло-родтранспортную функцию крови и прооксидантно-антиоксидантное состояние при ишемии-реперфузии печени // Рос. Физиол. журнал. - 2014. -Т. 100, № 5.-С. 592-601.

318. Хожева А. А, Молов А. А. Влияние нормобарической гипоксической тренировки на высшую нервную деятельность и сверхмедленную электрическую активность головного мозга // Здоровье и образование в XXI веке: Науч. труды VI Междунар. науч.-практич. конф, Москва, 8-10 дек, 2005 г.-М.: Изд. РУДН, 2005.-С. 511-512.

319. Цеева Ф. Н. Изучение актопротекторной активности новых комплексных соединений меди: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Смоленск, 2005. -20 с.

320. Цикуниб А. Д, Завгородний С. А. Диетопрофилактика недостаточности селена // Гиг. и санитария. - 2011. - № 1. - С. 66-68.

321. Цыбина Т. А, Лукьянова Л. Д, Дудченко А. М. и др. Биоэнергетические механизмы разных форм гипоксии, применяемых в гипокситерапии // Мат. XX съезда Физиол. общества им. И. П. Павлова. - М, 2007. - С. 102.

322. Цыганова Т. Н. Автоматизированный анализ эффективности и механизмов действия нормобарической интервальной гипоксической тренировки -надёжного средства сохранения здоровья // Мат. XIX съезда физиол. общества им. И. П. Павлова, 19-24 сент, 2004 г. - Екатеринбург, 2004. - С. 229-230.

323. Чариева С. А. Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди: Дис. ...докт. хим. наук. - Душанбе. - 2011. - 133 с.

324. Черешнёв В. А, Юшков Б. Г. Патофизиология. - 2001, М.: Изд. «Вече». -703 с.

325. Чернов В. И. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при воздействии кислорода с различным парциальным давлением // Актуальные проблемы физиологии военного труда и водолазной медицины: Тр. Воен.-мед. академии. Т. 243 / Под ред. В. С. Новикова. - СПб, 1996. - С. 166-172.

326. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н. Современные представления о патогенезе гипоксий. Классификация гипоксий и пусковые механизмы их развития // Соврем, наукоемкие технологии. -2006. - № 5. -С.23-27.

327. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии. Патогенез ги-поксического некробиоза // Совр. наукоемк. технологии. - 2006. - № 7. - С. 31-38.

328. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н., Афанасьева Г. А. Возможности эффективного использования антиоксидантов и анти-гипоксантов в экспериментальной и клинической медицине // Усп. соврем, естествознания. - 2006. - № 8. - С. 18-25.

329. Чижов А. Я., Потиевская В. И. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни. - М.: Изд. РУДН, 2002.- 186 с.

330. Чучалин А. Г. Отек легких, физиология легочного кровообращения и патофизиология отека легких // Тер. архив. - 2006. - Т. 78. - № 3. - С. 1-13.

331. Шабанов П. Д. Гипоксия и антигипоксанты // Вест. Рос. воен.-мед. академии. - 2003. - Т. 9, № 1.-С. 111-121.

332. Шабанов П. Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы: Актовая речь на 2-х Лазаревских чтениях. - СПб.: ВмедА, 2002. - 72 с.

333. Шабанов П. Д. Применение метапрота в неврологии // Terra Medica. -2009.-№3.-С. 34-38.

334. Шабанов П. Д., Вислобоков А. И., Марышева В. В., Мельников К. Н. Метаболические и мембранные эффекты аминотиоловых антигипоксантов // Психофармакол. и биол. наркология. - 2005. - Т. 5, № 4. - С. 1044-1060.

335. Шабанов П. Д, Зарубина И. В, Новиков В. Е, Цыган В. Н. Метаболические корректоры гипоксии / Под. ред. А. Б. Белевитина. - СПб.: Информ-Новигатор, 2010. - 912 с.

336. Шанин В. Ю, Дергунов А. В, Куттубаев О. Т, Цыган В. М. Динамика физиологических показателей у военнослужащих в процессе прерывистой горной адаптации // Воен.-мед. журнал. - 2000. - № 2. - С. 56-61.

337. Шаов М. Т, Каскулов X. М, Темботова И. И. Механизмы влияния гипоксии на биоэлектрические процессы головного мозга // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: Мат. 3-й Всерос. конф, Москва, 7-9 окт, 2002 г. Тез. докл. - М., 2002 г. - С. 151-152.

338. Шаов М. Т, Курданов X. А, Пшикова О. В. Кислородзависимые, электрофизиологические и энергоинформационные механизмы адаптации нервных клеток к гипоксии. - Воронеж: Научная книга, 2010.- 196 с.

339. Шахламов В. А, Сороковой В. И. Реакция клеток на гипоксию (обзор) // Арх. анатом, гистол. и эмбриологии. - 1983. - Т. 85, Вып. 7. - С. 12-25.

340. Шевченко Ю. Л, Левшанков А. И, Новиков Л. А. Актопротекторы беми-тил и томерзол в профилактике ишемических и реперфузионных повреждений миокарда // Вест, интенс. терапии. - 1995. - № 1. - С. 31-34.

341. Шилов В. В, Васильев С. А, Кузнецов О. А. и др. Фармакологическая коррекция гипоксии у больных с острой церебральной недостаточностью вследствие острых отравлений угарным газом и продуктами горения // Медицина труда и промышл. экология. - 2012. - № 6. - С. 22-27.

342. Ширинский В. Г. , Любицкий О. Б, Ильина С. Е. и др. Антиоксидантные свойства серотонина адипината, пролонгина, мексидола и их комбинации в экстренной хирургии // Актуальные вопр. экстрен, хирургии. - 2006. -№11.-170-172.

343. Шошенко К. А. Критическое напряжение кислорода в клетках и тканях и капиллярный кровоток // Вопросы экспериментальной и клинической физиологии дыхания. - Тверь: Изд-во ТГУ, 2007. - С. 257-267.

344. Эдеева С. Е., Багликова К. Е., Копылова Г. Н. и др. Влияние пептида PRO-GLY-PRO на устойчивость крыс к острой гипобарической гипоксии и по-стгипоксические нарушения поведения // Вест. Московского университета. Сер. 16: Биология. - 2008. - № 4. - С. 812.

345. Юматов Е. А. Функциональная система поддержания оптимальных величин дыхательных показателей pH, рС02, р02 организма // Основы физиологии функциональных систем. - М.: Медицина, 1983. - С. 56-76.

346. Явелов И. С. Вариабельность ритма сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста // Сердце. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 18-23.

347. Январёва И. Н., Кузьмина Т. Р., Чуйкин А. Е. Отчет об изучении гутимина кафедрой физиологии человека и животных Ленинградского Государственного университета. - 1978. - 133 с.

348. Яснецов В. В. Влияние некоторых нейротропных веществ на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс // Вест. Волгоградского гос. мед. университета. - 2009 - № 2. - С. 72-73.

349. Яснецов В. В. Сравнительное исследование нейропротекторного действия некоторых нейротропных веществ у крыс // Вест. Волгоградского гос. мед. университета. - 2007. - № 4. - С. 46-48.

350. Яснецов В. В., Правдивцев В. А., Иванов Ю. В. и др. Применение антиок-сидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр.-М., 1999.-С. 491.

351. Яснецов В. В., Просвирова Е. П., Цублова Е. Г. и др. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов // Авиакосм, и экол. медицина. - 2012. - Т. 46. - № 6. - С. 41-45.

352. Яснецов С. А. Изучение антигипоксических свойств комплексных соединений меди с антиоксидантами при острой экзогенной гипоксии: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Смоленск. - 2008. - 21 с.

353. Яснецов С. А. Сравнительная эффективность новых комплексных соединений металлов и биоантиоксидантов при энтеральном и парентеральном способах введения // Сб. мат. 35-й конф. молодых учёных и науч. работ 59-й науч. студ. конф. СГМА. - Ч. 2. - Смоленск: Изд-во СГМА, 2007. - С. 6970.

354. Adam-Vizi V, Chinopoulos С. Bioenergetics and the formation of mitochondrial reactive oxygen species // Trends Pharmacol. Sci. - 2006. - Vol. 27, N12. - P. 639-645.

355. Agani F. H, Pichiul P, Chavez J. P. The role of mitochondria in the regulation of hypoxia-inducible factor 1 expression during hypoxia // J. Biol. Chem. -2000. - Vol. 275. - P. 35863-35867.

356. Albrecht H, Albrecht E. Metabolism and hematology at altitude and the effect of drags on acclimatization // Fed. Proc. - 1969. - Vol. 28, N 3. - P. 1118.

357. АН-Torres J, Mirats A, Maréchal J.D. et al. 3D structures and redox potentials of Cu -A|3(l-16) complexes at different pH: a computational study //J. Phys. Chem.-2014.-Vol. 118,N 18.-P. 4840-4850.

358. Amann M, Kayser B. Nervous system function during exercise in hypoxia // High Alt. Med. Biol. - 2009. - Vol. 10, N 2. - P. 149-164.

359. Auer R, Benveniste H. Hypoxia and related conditions / Graham D, Lantos P. (eds): Greenfield's Neuropathology, 6th ed. - New York: Oxford University Press, 1997.-P. 263-314.

360. Bailey D. M, Taudorf S, Berg R. et al. Increased cerebral output of free radicals during hypoxia: implications for acute mountain sickness? // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. - 2009. - Vol. 297, N 5. - P. 1283-1292.

361. Baker H. J, Lindsey J. R, Weisbroth S. H. The Laboratory Rat. Vol. 1. Biology and Diseases. - Academic Press, New York. - 1979. - P. 55-72.

362. BalabanR. S. Modeling mitochondrial function // Am. J. Physiol. Cell Physiol-2006. - Vol. 291, N6. - P. 1107-1113.

363. Ballanyi K. Protective role of neuronal K-ATP channels in brain hypoxia // J. Exp. Biol. - 2004. - Vol. 207, N 18. - P. 3201-3212.

364. Bannwitz S., Krane D., Vortherms S. et al. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Lapacho Analogues. 2. Modification of the Basic Naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione, Redox Activation, and Suppression of Human Keratinocyte Hyperproliferation by 8-Hydroxynaphtho[2,3-b]thiophene-4,9-diones // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57, N 14. - P. 6226-6239.

365. Bao X., Kennedy B. P., Hopkins S. R. et al. Human autonomic activity and its response to acute oxygen supplement after high altitude acclimatization // Au-ton. Neurosci. - 2002. - Vol. 102. - P. 54-59.

366. Barak Y., David D., Keselbrener L., Akselrod S. Autonomic response to hypo-baric hypoxia assessed by time-dependent frequency decomposition of heart rate // Aviate Space Environ. Med. - 2001. - Vol. 72, N 1. - P. 992-1000.

367. Barros D. M., Mello de Souza T., De David T. et al. Simultaneous modulation of retrieval by dopaminergic D (1), beta-noradrenergic, serotonergic-1A and cholinergic muscarinic receptors in cortical structures of the rat. // Behav. Brain Res.-2001.-Vol. 124.-P. 1-7.

368. Bartsch P., Swenson E. R. Clinical practice: Acute high-altitude illnesses // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368, N 24. - P. 2294-2302.

369. Bast A., Haenen G. R. Ten misconceptions about antioxidants // Trends Pharmacol. Sci. - 2013. - Vol. 34, N 8. - p. 430-436.

370. Bayir H., Fadeel B., Palladino M. J. et al. Apoptotic interactions of cytochrome c: redox flirting with anionic phospholipids within and outside of mitochondria // Biochim. Biophys. Acta. - 2006. - Vol. 1757, N 5-6. - P. 648-659.

371. Bcidleman B. A., Muza S. R., Fulco C. S. et al. Intermittent altitude exposures improve muscular performance at 4,300 m. // J. Appl. Phvsiol. - 2003. - Vol. 95.-N5.-P. 1824-1832.

372. Beaumont T. Endothelial activation following prolonged hypobaric hypoxia // Microvasc. Res. - 2002. - Vol. 50, N 2. - P. 75-85.

373. Bernardi L, Passino C, Wilmerding V. et al. Breathing patterns and cardiovascular autonomic modulation during hypoxia induced by simulated altitude // J. Hypertens.-2001.-Vol. 19, N5.-P. 947-954.

374. Berre J, Vachiery J. L, Moraine J. J, Naeije R. Cerebral blood flow velocity responses to hypoxia in subjects who are susceptible to high-altitude pulmonary oedema // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. - 1999. - Vol. 80, N 4. - P. 260-263.

375. Bertrand R. Nitric oxide-mediated suppression of 2, 3-bisphosphoglycerate synthesis: therapeutic relevance for environmental hypoxia and sickle cell disease // Med. Hypotheses.-2012.-Vol. 79, N3.-P. 315-318.

376. Bickler P. E. Clinical perspectives: neuroprotection lessons from hypoxia-tolerant organisms // J. Exp. Biol. - 2004. - Vol. 207, Pt. 18. - P. 3243-3249.

377. Bienholz A, Al-Taweel A, Roeser N. F. et al. Substrate modulation of fatty acid effects on energization and respiration of kidney proximal tubules dur-inghypoxia/reoxygenation // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, N 4. - P. 945-984.

378. Borghaei R.C, Chambers M. Expression of transcription factor zinc-binding protein-89 (ZBP-89) is inhibited by inflammatory cytokines // Pathol. Lab. Med. Int.-2009.- N 1. - P. 7-12.

379. Boutilier R. G. Mechanisms of cell survival in hypoxia and hypothermia // J. Exp. Biol. - 1996.-Vol. 204.-P. 3171-3181.

380. Bouwes A, Binnekade J. M, Verbaan B. W. Predictive value of neurological examination for early cortical responses to somatosensory evoked potentials in patients with postanoxic coma // J. Neurol. - 2012. - Vol. 259, N 3. - P. 537-41.

381. Brambrink A, Orfanakis A. "Therapeutic Hypercapnia" after Ischemic Brainln-jury: Is There a Potential for Neuroprotection? // Anesthesiology. - 2010. - Vol. 112.-P. 274-276.

382. Branden M., Tomson F., Gennis R. B., Brzezinski P. The entry point of the K-proton-transfer pathway in cytochrome c oxidase // Biochem. - 2002. - Vol. 41.-P. 10794-10798.

383. Brattacharya N., Cunningham D., Good R. et al. Hypoxia, ventilation, pC02 and exercise // Resp. Physiol. - 1970, N 9. - P. 329-347.

384. Casalino E., Sblano C., Landriscina C. A possible mechanism for initiation of lipid peroxidation by ascorbate in rat microsomes // Int. J. Biochem. and Cell Biol.-1996. - Vol. 28, N2.-P. 137-149.

385. Chan P. H. Role of oxidants in ischemic brain damage // Stroke. - 1996. -Vol.27. - P. 1124-1129.

386. Chandel N. S. Mitochondrial regulation of oxygen sensing // Adv. Exp. Med. Biol.-2010.-Vol. 661. - P.339-354.

387. Chang R. C., Stout S., Miller R. R. Comparing excitatory backward and forward conditioning // Quarterly J. Experim. Psychol.: Section B. - 2004. - Vol. 57, Is. l.-P. 1-23.

388. Chiappa K. U. Evoked potentials in clinical medicine. - New York: Raven Press, 1989.-296 p.

389. Clark J., Singlair R., Lenox J. Chemical and nonchemical components of ventilation during hypercapnic exercise in man // J. Appl. Physiol. - 1980. - Vol. 48, N6.-P. 1065-1076.

390. Coleridge H. M., Coleridge J. C. Pulmonary reflexes: neural mechanisms of pulmonary defense // Ann. Rev. Physiol. - 1994. - Vol. 4, N 6. - P. 56-69.

391. Colombo M. L. An update on vitamin E, tocopherol and tocotrienol -perspectives // Molecules. - 2010. - Vol. 15, N 4. - P.2103-2113.

392. Conev A., Marshall J. M. Effect of systemic hypoxia upon circulation of the cerebral cortex in the anaesthetized rats // J. Physiol. Proc. - 1995. - Vol. 483. -P. 88.

393. Connett R. J, Gayeski E. J, Honig C. R. Defining hypoxia: a system view of V02, glycolysis, energetics, and intracellular p02 // J. Appl. Physiol. - 1990. -Vol. 68.-P. 833-842.

394. Corcoran A, O'Connor J. J. Hypoxia-inducible factor signaling mechanisms in the central nervous system // Acta Physiol. (Oxf). - 2013. - Vol. 208, N 4. - P. 298-310.

395. Cornolo J, Mollard P, Brugniaux J. V. et al. Autonomic control of the cardiovascular system during acclimatization to high altitude: effects of sildenafil // J. Appl. Physiol. - 2004. - Vol. 97. - P. 935-940.

396. Corral L, Javierre C, Blasi J. et al. Combined intermittent hypobar-ic hypoxia and muscle electro-stimulation: a method to increase circulating progenitor cell concentration? // J. Transl. Med. - 2014. - Vol. 19. P. - 12-17.

397. Counter S. A, Buchanan L. H, Ortega F. Brainstem auditory evoked responses in children living at high altitude in the Andes mountains // High Alt. Med. Biol. - 2013. - Vol. 14, N2. P. 155-161.

398. Crow J. P. Catalytic antioxidants to treat amyotrophic lateral sclerosis // Expert. Opin. Investig. Drugs. - 2006. - Vol. 15, N 11.-P. 1383-1393.

399. Dalmases M, Torres M, Marquez-Kisinousky L. et al. Brain tissue hypoxia and oxidative stress induced by obstructive apneas is different in young and aged rats // Sleep. - 2014. - Vol. 37, N 7. - P. 1249-1256.

400. Das J. The role of mitochondrial respiration in physiological and evolutionary adaptation // Bioessays. - 2006. - Vol. 28, N 9. - P. 890-901.

401.Davies K. J. Oxidative stress: The paradox of aerobic life // Biochem. Sos. Symp. - 1995. -Vol. 61.-P. 1-31.

402. Davis S. R, Cousins R. J. Metallothionein expression in animals: A physiological perspective on function // J. Nutr. - 2000. - Vol. 130, N 5. P. - 1085-1088.

403. Davis T. Z, Stegelmeier B. L, Welch K. D. et al. Comparative oral dose toxicokinetics of selenium compounds commonly found in selenium accumulator plants // J. Anim. Sci. - 2013. - Vol. 91, N 9. - P. 4501-4509.

404. De Angelis C., Haupert G. T. Jr. Hypoxia triggers release of an endogenous inhibitor of Na+-K+-ATPase from midbrain and adrenal // Am. J. Physiol. - 1998-Vol. 274, Pt. 2. - P. 182-188.

405. DeKloet E. R., Joels M., Holsboer F. Stress and the brain: from adaptation to disease // Nature Rev. Neurosci. - 2005. - N6. - P. 463-475.

406. Devasagayam T. P., Tilak J. C., Boloor K. K. et al. Free radicals and antioxidants in human health: current status and future prospects // J. Assoc. Physicians India. - 2004. - Vol. 52. - P. 794-804.

407. Dey A., Lakshmanan J. The role of antioxidants and other agents in alleviating hyperglycemia mediated oxidative stress and injury in liver // Food Funct. -2013.-Vol. 4, N8.- 1148-1184.

408. Di Lisa F., Ziegler M. Pathophysiological relevance of mitochondria in NAD+ metabolism. // FEBS Letters. - 2001. - Vol. 492. - P. 4-8.

409. Di Stasi L.L., Cabestrero R., McCamy M.B. et al. Intersaccadic drift velocity is sensitive to short-term hypobaric hypoxia // Eur. J. Neurosci. - 2014. - Vol. 39, N8.-P. 1384-1390.

410. Dick T. E., Hsieh Y. H., Dhingra R.R. et al. Cardiorespiratory coupling: common rhythms in cardiac, sympathetic, and respiratory activities // Prog. Brain Res. - 2014. - Vol. 209. - P. 191-205.

411. Dillard T. A., Moores L. K., Bilello K. L., Phillips Y. Y. The preflight evaluation. A comparison of the hypoxia inhalation test with hypobaric exposure // Chest. -1995. - Vol. 107, N 2. - P.352-357.

412. Driscoll C. A., Clutton-Brock J., Kitchener A. C. et al. The Evolution of House Cats. Scientific American. - New York: Nature Pubg. Group, 2009. - 496 p.

413. Dryden G. W. Jr., Deaciuc I., Arteel G. et al. Clinical implications of oxidative stress and antioxidant therapy // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2005. - Vol. 7, N 4.-P. 308-316.

414. Duan C., Yan F., Lu G. et al. Changes of phospholipids and free fatty acids in the brain of mice preconditioned by hypoxia //Biol. Signals Recept. - 1999. -Vol. 8, N5.-P. 261-266.

415. Duchen M. R. Roles of Mitochondria in Health and Disease // Diabetes. -2004.- Vol. 53.-P. 96-102.

416. Duffy C. D. Comparison of cerebral oxymetry and evoked potentials in carotid end arterectomy // J. Neurosurg. Anesth. - 1995. - Vol. 7. - P. 303.

417. Duke J. W., Elliott J. E., Laurie S. S. et al. Pulmonary gas exchange efficiency during exercise breathing normoxic and hypoxic gas in adults born very preterm with low diffusion capacity // J. Appl. Physiol. - 1985. - Vol. 23, N 5. - P. 2429.

418. Dyachkova G. I., Glazachev O. S., Dudnik E. N. Changes in the heart rate pattern under graduated hypoxic load depending on the initial level of resistance to hypoxia // Hyp. Med. J. - 2000. - Vol. 8, N 1-2. - P. 12-16.

419. El-Demerdash F. M, Nasr H. M. Antioxidant effect of selenium on lipid peroxidation, hyperlipidemia and biochemical parameters in rats exposed to diazinon // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2014. - Vol. 28, N l.-P. 89-93.

420. Eldridge F., Mcilroy M.B., Stone R.W. The mechanical properties of the lungs in anoxia, anaemia and thyrotoxicosis // Clin. Sci. (Lond). - 2006. - Vol. 15, N 2.-P. 353-360.

421.Ertek S., Cicero A. F., Caglar O., Erdogan G. Relationship between serum zinc levels, thyroid hormones and thyroid volume following successful io-dinesupplementation // Hormones (Athens). - 2010. - Vol. 9, N 3. - P. 263-268.

422. Farber J. L., Chien R. R., Mittnach S. The pathogenesis of irreversible cell injury in ischemia // Am. J. Pathol. - 1981. - Vol. 122. - P. 271-281.

423. Fedoroff N. Redox regulatory mechanisms in cellular stress responses / N. Fedo-roff// Ann. Bot. (Lond). - 2006. - Vol. 98, N2. - P. 289-300.

424. Fegan J. M., Tishler M. E. Effect of oxygen deprivation on incubated rat soleus muscles // Life Sci. - 1989. - Vol. 44, N 10. - P. 667-681.

425. Fellrath J, Manuel A. L, Ptak R. Task relevance effects in electrophysiological brain activity: Early, but not first // Neuroimage. - 2014, N2. - P. 10531058.

426. Fleming D.O, Hunt D.L. Biological Safety: principles and practices. - Washington, DC: ASM Press. - 2000. - 267 p.

427. Fletcher E. C, Bao G, Miller C. C. Effect of recurrent episodic hypocap-nic,eucapnic, and hypercapnic hypoxia on systemic blood pressure // J. Appl. Physiol. - 1995.-Vol. 78.-P. 1516-1521.

428. Frenguelli B. G, Llaudet E, Dale N. High-resolution real-time recording with microelectrode biosensors reveals novel aspects of adenosine release during hypoxia in rat hippocampal slices // J. Neurochem. - 2003. - Vol. 86, N 6. -P. 1506-1515.

429. Frisancho A. R. Developmental adaptation to high altitude hypoxia // Int. J. Biometeorol. - 1977. - Vol. 21, N 2. - P. 135-146.

430. Fukuda H, Yasuda H, Shimokava S. et al. The oxygen dependence of the energy state of cardiac tissue // Adv. Exp. Med. and Biol. - 1989. - Vol. 248. - P. 567-573.

431. Gable R. S. Acute toxicity of drugs versus regulatory status / J. M. Fish (Ed.) // Drugs and Society: U.S. Public Policy. - Rowman & Littlefield Publishers, 2006.-P. 149-162.

432. Gabryel B, Adamek M, Pude K. A. et al. Piracetam and Vinprocetane exert cy-toprotective activity and prevent an apoptosis of astrocytes ex vivo in hypoxia and reoxygenation // Neurotoxicol. - 2002. - Vol. 23, N 1. - P. 19-31.

433. Galli G. L, Lau G. Y, Richards J. G. Beating oxygen: chronic anoxia exposure reduces mitochondrial FIFO-ATPase activity in turtle (Trachemys scripta) heart // J. Exp. Biol. - 2013. - Vol. 216, N 17. P. 3283-9323.

434. Gautier H. Interactions among metabolic rate, hypoxia, and control of breathing // J. Appl. Physiol. - 1996. - Vol. 81, N 7. - P. 521-534.

435. Gibson G. E, Huang H. M. Mitochondrial enzymes and endoplasmic reticulum calcium stores as targets of oxidative stress in neurodegenerative diseases // J. Bioenerg. Biomembr. - 2004. - Vol. 36. - P. 335-340.

436. Gidday J. M. Cerebral preconditioning and ischemic tolerance // Nat. Rev. Neuroscience. - 2006. - Vol. 7, N 6. - P. 437-448.

437. Giussani D.A, Niu Y, Herrera E.A. et al. Heart disease link to fetal hypoxia and oxidative stress // Adv. Exp. Med. Biol. - 2014. - Vol. 814. - P. 77-87.

438. Glaus T. M, Grenacher B, Koch D. et al. High altitude training of dogs results in elevated erythropoietin and endothelin-1 serum levels // Comp. Biochcm. Phvsiol. and Mol. Integr. Physiol. - 2004. - Vol. 138, N3. - P.355-361.

439. Gnaiger E. G. Mitochondrial Physiology. The many Faces and functions of on organelle. - MiP: Austria, 2005. - 151 p.

440. Gnaiger E. G, Mendez G, Hand S. C. High phosphorylation efficiency in mitochondria under hypoxia // Pro. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97. - P. 11080-11085.

441. Goldie W, Chiappa K, Young R. Brain stem auditory evoked responses and somatosensory evoked responses in brain death // Neurology. - 1981. - Vol. 31, N4.-P. 248-256.

442. Gon9alves-Neto J. F, Alonso Toldo M. P, Santos C. D. et al. Effect of zinc supplementation in pregnant mice during experimental Trypanosoma cruzi infection // Res. Vet. Sci. - 2011. - Vol. 90, N 2. - P. 269-274.

443. Gonul E, Duz B, Kahraman S. et al. Early pericyte response to brain hypoxia in cats: an ultrastructural study // Microvasc. Res. - 2002. - Vol. 64, N 1. - P. 116-119.

444. Grover R. F, Tucker C. E, Mc. Groarty S. R, Travis A. A. The coronary stress at high altitude // Arch. Intern. Med. - 1990. - Vol. 150, N 6. - P. 1205-1208.

445. Gusy R. D., Schumacker P. T. Oxygen sensing by mitochondria at complex III: The paradox of increased ROS during hypoxia. // Exper. Physiol. - 2006. - Vol. 91, N5.-P. 807-819.

446. Guttierrez G. Cellular energy metabolism during hypoxia // Crit. Care. Med. -1991.-Vol. 19, N5.-P. 612-629.

447. Guyenet P. G. Neural structures that mediate sympathoexcitation during hypoxia //Respir. Physiol. - 2000. - Vol. 121.-P. 147-162.

448. Haddad G. G., Lister G. Tissue oxygen deprivation. - New York: Marcel Dek-ker, 1996.-223 p.

449. Hakimi K., Kinney G., Kraft G. et al. Reliability in interpretation of median somatosensory evoked potentials in the setting of coma: factors and implications // Neurocrit. Care. - 2009. - Vol. 11,N3.-P. 353-361.

450. Hall E. D. Brain attack. Acute therapeutic interventions/ Free radicals scavengers and antioxidants // Neurosurg. Clin. N. Am. - 1997. - Vol. 8, N 2. -P. 195-206.

451. Halliday A. M. Evoked potentials in clinical testing (2 ed). - London: Churchill Livingstone, 1993. - 130 p.

452. Hansen J. M., Go Y. M., Jones D. P. Nuclear and mitochondrial compartmenta-tion of oxidative stress and redox signaling // An. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2006, N46.-P. 215-234.

453. Harik S. L., Lust N. D., Jons S. C. et al. Brain glucose metabolism in hypobaric hypoxia // J. Appl. Physiol. - 1995. - Vol. 79, N 1. - P. 136-140.

454. Harisson D. K., Delpy D. T. Oxygen transport to tissue. New York: Plenum Press, 1997. - 302 p.

455. Hedrich H. The Laboratory Mouse. - Amsterdam: Elsevier Science, 2012. - 868 p-;

456. Hlastala M. P., Berger H. J. Physiology of respiration. - New York: Oxford University Press, 1996. - 265 p.

457. Hochachka P. W. Living without oxygen: Closed and open systems in hypoxia tolerance. - Massachusetts, London. - 1980. - 178 p.

458. Hochachka P. W, Beatty C. L, Burelle M. E. et al. The lactate paradox in human high-altitude physiological performance // News in Physiol. Sci. - 2002. -Vol. 17.-P. 122-126.

459. Hossmann K.-A, Schuier F. J. Experimental brain infarcts in cats // Stroke. -

1980. - Vol. 11, N 6. - P. 583-592.

460. Hoyer D, Schmidt K, Zwiener U, Bauer R. Characterization of complex heart rate dynamics and their pharmacological disorders by nonlinear prediction and special data transformation // Cardiovascular. Res. - 1996. - Vol. 31. - P. 434440.

461. Hultgreen H. N. High-altitude pulmonary edema: hemodynamic aspects // Int. J. Sports. Med. - 1997. - Vol. 8, N 2. - P. 18-20.

462. Hultgreen H. N. High Altitude Medicine. - San Francisco: Hultgreen, 1997. -348 p.

463. Hultgreen H. N. High-altitude pulmonary edema: current concepts // Ann. Rev. Med. - 1994. - Vol. 1, N 12. - P. 47-267.

464. Ikonomidou C, Turski L. Excitotoxicity and neurodegenerative disease // Curr. Opin. Neurol. - 1995. - Vol. 8, N 6. - P. 487-497.

465. Issakson A, Mindus P, Wennenberg S. EEG findings in patients and volunteers given Piracetam, a nootropic drug // Electroencephalog. Clin. Neurophysiol. -

1981.-Vol. 52.-P. 591-594.

466. Iuan A, Garsia P. R. Electroencephalographia in neurosurgery // Manual of neurosurgery. - London: Churchill Livingstone, 1996. - P. 125-198.

467. Jansen G. F. A, Krins A, Basnyat B. Cerebral vasomotor reactivity at high altitude in humans // J. Appl. Physiol. - 1999. - Vol. 86, N 2. - P. 681-686.

468. Jerome N. P, Hekmatyar S. K., Kauppinen R. A. Blood oxygenation level dependent, blood volume, and blood flow responses to carbogen and hypox-

ic hypoxiain 9L rat gliomas as measured by MRI // J. Magn. Reson. Imaging. -2014. - Vol. 39, N 1. - P. 110-119.

469. Jezek P., Hlavata L. Mitochondria in homeostasis of reactive oxygen species in cell, tissues, and organism // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2005. - Vol. 37. - P. 2478-2503.

470. Jimenez-Gutierrez L. R., Uribe-Carvajal S., Sanchez-Paz A. et al., The cytochrome c oxidase and its mitochondrial function in the whiteleg shrimp Li-topenaeus vannamei duringhypoxia // J. Bioenerg. Biomembr. - 2014. - Vol. 46, N3.-P. 189-196.

471. Jin L. E., Wang X. J., Shen F. F., Cao Q. Synthesis and spectral characteristics of selenium-chelated methionine with hexagon // Guang Pu Xue Yu Guang Pu Fen Xi. - 2013. - Vol. 33, N 4. - P. 1061-1065.

472. Kagan M. A. The use of component analysis in neurophysiological investigations of adaptation // Hum. Physiol. - 1979. - Vol. 4, N 2. - P. 295-297.

473. Kagoshima M., Tsubata Y., Shimada H. Experimental studies of physiological and pathological effects induced by systemic hypoxia-reoxygenation model in rats // Nippon Yakurigaku Zasshi. - 1995. - Vol. 106, N 2. - P. 85-97.

474. Kaplan P. W. Electrophysiological prognostication and brain injury from cardiac arrest // Semin. Neurol. - 2006. - Vol. 26, N 4. - P. 403-412.

475. Katzung B. G., Trevor A. J., Masters S. B. Katzung & Trevor's Pharmacology Examination & Board Review. 9th edition. - McGraw-Hill Lange, 2010. - 640 p.

476. Kayser B. Lactate during exercise at high altitude // Eur. J. Appl. Physiol. -1996. - Vol. 74, N 3. - P. 195-205.

477. Kemp P. J. Detecting acute changes in oxygen: will the real sensor please stand up? // Exp. Physiol. - 2006. - Vol. 91, N 5. - P. 829-834.

478. Kiang J. G., Tsen K. T. Biology of hypoxia // Chin. J. Physiol. - 2006. - Vol. 49, N 5. - P.223-233.

479. Kirsch I., Lynn S. J., Vigorito M., Miller R. R. The role of cognition in classical and operant conditioning // J. Clin. Psychol. - 2004. - Vol. 60. - P. 369-392.

480. Klatzo I. Pathpphysiologic aspects of cerebral ischemia // The nervous system. -N.Y.: Raven Press. - 1995. - Vol. 29, N 2. - P. 223-229.

481.Kostova I, Balkansky S. Metal complexes of biologically active ligands as potential antioxidants // Curr. Med. Chem. - 2013. - Vol. 20, N 36. - 45084539.

482. Kounalakis S. N, Keramidas M. E, Eiken O. et al. Peak oxygen uptake and regional oxygenation in response to a 10-day confinement to normobaric hypoxia // Scand. J. Med. Sci. Sports. - 2013. - Vol. 23, N 4. - P. 233-245.

483. Koundal S, Gandhi S, Kaur T, Khushu S. Neurometabolic and structural alterations in rat brain due to acute hypobaric hypoxia: in vivo 1H MRS at 7 T // NMR Biomed. - 2014. - Vol. 27, N 3. - P. 341-347.

484. Kovacic P, Somanathan R. Cell signaling and receptors in toxicity of advanced glycation end products (AGEs): a-dicarbonyls, radicals, oxidative stress and antioxidants // J. Recept. Signal Transduct. Res. - 2011. - Vol. 31, N 5. - P. 332-339.

485. Krishna S. S, Majumdar I, Grishin N. V. Structural classification of zinc fingers: survey and summary // Nucleic. Acids Res. - 2003. - Vol. 31, N 2. - P. 532-550.

486. Kusava T, Otani K, Kawana E. Projection of motor, somatic sensory, auditory and visual cortex in cat // Progress in Brain Res. - Vol. 12a. - Amsterdam: Elsevier, 1966.-P. 292-322.

487. Kuypers H. J. Central cortical projections to motor, somatosensory, and reticular cell groups // Structure and function of the cerebral cortex / Ed. by Tower D. -Amsterdam - London - New York - Princeton: Elsevier, 1960. - P. 138-143.

488. Lage R, Lage R, Dieguez C. et al. AMPK: a metabolic gauge regulating whole-body energy homeostasis // Trends Mol. Med. - 2008. - N14. - P.539-549.

489. Lai C. J, Yang C. C, Hsu Y. Y. et al. Enhanced sympathetic outflow andde-creased baroreflex sensitivity are associated with intermittent hypoxia-induced

systemic hypertension in consciousrats // J. Appl. Physiol. - 2006. - Vol. 100. -P. 1974-1982.

490. LaManna J. C., Chavez J. C., Pichiule P. Structural and functional adaptation to hypoxia in the rat brain // J. Exp. Biol. - 2004. - Vol. 207. - P. 3163-3169.

491. Lapsha V. I., Bocharova V. N., Gurin V. N. Changes in the activity of NO synthase, energy metabolism enzymes, and the ultrastructure of cerebral cortical neurons in a model of transient ischemia // Neurosci. Behave. Physiol. - 2004. -Vol. 31, N7.-P. 677-681.

492. Lawley J. S., Alperin N., Bagci A. M. et al. Normobaric hypoxia and symptoms of acute mountain sickness: Elevated brain volume and intracranial hypertension // Ann. Neurol. - 2014. - Vol. 75, N 6. - 890-898.

493. Leblond J., Krnjevic K. Hypoxic changes in hippocampal neurons // J. Neuro-physiol. - 1989. - Vol. 62. - P. 1-14.

494. Leung T. Y., Stuart O., Sahota D. S. et al. Head-to-body delivery interval and risk of fetal acidosis and hypoxic ischaemic encephalopathy in shoulder dystocia: a retrospective review // BJOG. - 2011. - Vol. 118, N4. - 474-479.

495. Linsenmeier R. A., Mines A. H., Steinberg R. H. Effects of hypoxia and hyper-capnia on the light peak and electroretinogram of the cat // Invest. Ophthalm. Vis. Sci. - 1983. - Vol. 24, N 1. - P. 37-46.

496. Logi F., Fischer C., Murri L., Mauguiere F. The prognostic value of evoked responses from primary somatosensory and auditory cortex in comatose patients // Clin. Neurophysiol. - 2003. - Vol. 114, N 9. - P. 1615-1627.

497. Lopez J. I., Holdridge A., Mendizabal J. E. Altitude headache // Curr. Pain Headache Rep. - 2013. - Vol. 17, N 12. - P. 383.

498. Lottes R. G., Newton D. A., Spyropoulos D. D., Baatz J. E. Alveolar type II cells maintain bioenergetic homeostasis in hypoxia through metabolic and molecular adaptation // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2014. - Vol. 306, N 10.-P. 947-955.

499. Lucertini M, Verde P, De Santis S. Human auditory steady-state responses during repeated exposure to hypobaric hypoxia // Audiol. Neu-rootol. - 2002. - Vol. 7, N 2. - P. 107-113.

500. Luhman H. J, Heinemann U. Hypoxia induced functional alterations in adult rat neocortex // J. Neurophysiol. - 1992. - Vol. 67. - P. 798-811.

501. Lukyanova L. D, Dudchenko A. M, Tsybina T. A. et al. Mitochondria signaling in Adaptation to Hypoxia // Adaptation: Biology and Medicine / Narosa Publishing House New Dehli India. - 2008. - Vol. 5. - P. 245-260.

502. Lukyanova L. D, Germanova E. L, Kirova Yu. I. The signal function of succinate and free radicals in mechanisms of preconditioning and long-term adaptation to hypoxia / Adaptation biology and medicine. Vol. 6: Cell adaptations and challenges. Eds P. Wang, C.-H. Kuo, N. Takeda, P. K. Singal. - New Delhi, India: Narosa Publishing House Pvt. Ltd, 2011. - P. 251-277.

503. Lund V. E, Kentala E, Scheinin H. et al. Heart rate variability in healthy volunteers during normobaric and hyperbaric hyperoxia // Acta Physiol. Scand. -1999. - Vol. 167, N 1. - P. 29-35.

504. Machaalani R, Waters K. A. Increased neuronal cell death after intermittent hy-percapnic hypoxia in the developing piglet brainstem // Brain. - 2003. - Vol. 985.-P. 127-134.

505. Mangge H, Becker K, Fuchs D, Gostner J. M. Antioxidants, inflammation and cardiovascular disease // World J. Cardiol. - 2014. - Vol. 6, N 6. - P. 462-477.

506. Mathers J, Fraser J. A, McMahon M. et al. Antioxidant and cytoprotective responses to redox stress // Biochem. Soc. Symp. - 2004, N71. - P. 157-176.

507. Maxime V, Nonnotte G. Circulatory and respiratory effects of a hypoxic stress in the Siberian sturgeon // Respir. Physiol. - 1995. - Vol. 100, N 3. - P. 203212.

508. McPherson R. W, Zeger S, Traystman R. J. Relationship of somatosensory evoked potentials and cerebral oxygen consumption during hypoxic hypoxia in dogs // Stroke. - 1986. - Vol. 17. - P. 30-36.

509. Melin A., Fauchier L., Dubuis I. G. et al. Heart rate variability in rats acclimatized to high altitude // High Alt. Med. Biol. - 2003. - N 3. - P. 375-387.

510. Mering T. A. The action of mexidol on the state of conditioned reflex activity after traumatic brain lesions // Neurosci. and Behavior. Physiol. - 2003. - Vol. 33,N2.- P. 133-138.

511. Michalitsi V., Dafopoulos K., Gourounti K. et al. Hypoxia-inducible factor-la (HIF-1 a) expression in placentae of women with iron deficiency anemia and P-thalassemia trait // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2014. - Vol. 4. - P. 1-5.

512. Miller Q. A. D., Bianchi A. L. Bishop B. Neural control of the respiratory muscles. - Boca Raton, FL: CRC Press, 1997. - 165 p.

513. Montero A. J., Jassem J. Cellular redox pathways as a therapeutic target in the treatment of cancer// Drugs. -2011. -Vol. 71, N 11.-P. 1385-1396.

514. Muhm J.M., Rock P.B., McMullin D.L. et al. Effect of aircraft-cabin altitude on passenger discomfort // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, N 1. - P. 18-27.

515. Nakagava Y. Effect of Dopamine on brain cortex blood flow and on somatosensory evoked potentials during acute period of brain ischemia // Stroke. - 1986. -Vol. 17, N 1. - P. 56-61.

516. Nattie E. C02, brainstem chemoreceptors and breathing // Prog. Neurobiol. -1999.-Vol. 59.-P. 299-331.

517. Netzer N., Strohl K., Faulhaber M. et al. Hypoxia-related altitude illnesses // J. Travel. Med. - 2013. - Vol. 20, N 4. - P. 247-255.

518. Newcomb R., Sun X., Taylor L. et al. Increased production of extracellular glutamate by the mitochondrial glutaminase following neuronal death // J. Biol. Chem.- 1997.-Vol. 272, N 17.-P. 11276-11282.

519. Nobili V., Cutrera R., Liccardo D. et al. Obstructive sleep apnea syndrome affects liver histology and inflammatory cell activation in pediatric nonalcoholic fatty liver disease, regardless of obesity/insulin resistance // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2014.-Vol. 89, N l.-P. 66-76.

520. Nordstrom T, Jansson L. C, Louhivuori L. M, Akerman K E. Effects of acute hypoxia/acidosis on intracellular pH in differentiating neural progenitor cells//Brain Res.-2012.-Vol. 1461.-P. 10-23.

521. Núñez-Espinosa C, Douziech A, Ríos-Kristjánsson J. G. et al. Effect of intermittent hypoxia and exercise on blood rheology and oxygen transport in trained rats // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2014. - Vol. 192. - P. 112-11.

522. Nyakas C, Buwalda B, Luiten P. Hypoxia and brain development // Progress in neurobiology. - 1996.-Vol. 49, N 1. - P. 1-51.

523. O'Reilly J. P, Haddad G. G. Chronic hypoxia in vivo renders neocortical neurons more vulnerable to subsequent acute hypoxic stress // Brain Res. - 1996. -Vol. 711, N 1-2. - P. 203-210.

524. Ohara H, Kanaide H, Nakamura M. A. Protective effect of coenzyme Q-10 on the adriamycin-induced cardiotoxicity in the isolated perfused rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1981.-Vol. 13, N8.-P. 741-753.

525. Ozaki H, Watanabe S, Suzuki H. Topographic EEG changes due to hypobar-ic hypoxia at simulated high altitude // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. - 1995. - Vol. 94, N 5. - P. 349-356.

526. Ozawa T, Tatsumi K, Hori T. Biodefense mechanisms against environmental stress. - Heidelberg: Springer-Verlag, 1998. - 286 p.

527. Parasuraman S. Toxicological screening // J. Pharmacol. Pharmacother. - 2011, N2. - P. 74-79

528. Parfenov E. A, Zaikov G. E. Biometalls and Ligands for Anticancer Drag Design: Superoxide Dismutase Models for Combined Tumor Therapy // Nova Science Publishers. - New York, 2001. - P. 278.

529. Perez-Pinzon M. A. Neuroprotective effects of ischemic preconditioning in brain mitochondria following cerebral ischemia // J. Bioenrrg. Biomembr. -2004.-Vol. 36.-P. 323-327.

530. Perhonen M., Takala T., Huttunen P., Leppaluotto J. Stress hormones after prolonged physical training in normo- and hypobaric conditions in rat // Int. J. Sports Med. - 1995. - Vol. 16, N 2. - P. 73-77.

531. Peters A. The fine structure of the nervous system: Neurons and their supporting cells. - Philadelphia: WB Saunders, 1991.-398 p.

532. Phillips K. The hypoxic brain // J. Exp. Biol. - 2004. - Vol. 207, N 18. - P. 2329.

533. Pichon A., Zhenzhong B., Favret F. et al. Long-term ventilatory adaptation and ventilatory response to hypoxia in plateau pika (Ochotona curzoniae): role of nNOS and dopamine // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2009. - Vol. 297, N 4. - P. 978-987.

534. Pitkanen S., Merante F., McLeod D. R., Robinson B. H. Familial cardiomyopathy with cataracts and lactic acidosis: a defect in complexes I of the mitochondrial respiratory chain. // Pediatr. Res. - 1996. - Vol. 39. - P. 513-521.

535. Poulose N., Raju R. Aging and injury: alterations in cellular energetics and organ function // Aging Dis. - 2014. - Vol. 5, N 2. - P. 101-108.

536. Pravdivtsev V. A., Kozlov S. B., Osipov N. M. Neural correlates of the results-of-action acceptor in a functional biotechnical complex // Neurosci. and Behav. Physiol. - 2003. - Vol. 33, N 7. - P. 677-684.

537. Prosser C. L. Oxygen, breathing and metabolism // Comparative animal physiology. Third edition, Vol. I / Ed. C. L. Prosser. - Philadelphia-London-Toronto: W. B. Saunders company, 1973. - 563 p.

538. Rabalais N., Turner R.E., Justic D. et al. Characterization of Hypoxia: Topic 1. Report for the Integrated Assessment on Hypoxia in the Gulf of Mexico. Ch. 3 // NOAA Coastal Ocean Program, Decision Analysis Series. - 1999, N15. - 185 p.

539. Rabinovich G. D., Lukatch H. S., Maclver M. B. Hypoglycemic and hypoxic modulation of cortical micro-EEG activity in rat brain slices // Clin. Neurophys-iol.- 2000. -Vol. 111, N 1. - P. 112-121.

540. Ran K, Xu H, Lu A. et al. Hypoxia preconditioning in the brain // Dev. Neuro-sci. - 2005. - Vol. 27. - P. 87-92.

541. Rao A. M, Hatcher I. F, Kindy M. S, Dempsey R. J. Arachidonic acid and leu-kotriene C4: role in transient cerebral ischemia of gerbilts // Neurochem. Res. -1999. - Vol. 24. - P. 1225-1232.

542. Reeves S. R, Mitchell G. S, Gozal D. Early postnatal intermittent hypoxia modifieshypoxic ventilatory responses and long-term phrenic facilitation in adult rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2006. - Vol. 290. -P. 1664-1671.

543. Rehncrona S. Brain acidosis // Ann. Energ. Med. - 1985. - Vol. 14. - P. 770776.

544. Rhieu S. Y, Urbas A. A, Bearden D. W. et al. Probing the intracellular glutathione redox potential by in-cell NMR spectroscopy // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2014. - Vol. 53, N 2. - P. 447-450.

545. Richters L, Lange N, Renner R. et al. Exercise-induced adaptations of cardiac redox homeostasis and remodeling in heterozygous SOD2-knockout mice // J. Appl. Physiol.-2011.-Vol. Ill, N5.-P. 1431-1440.

546. Rocherter D. Respiratory muscle weakness, pattern of breathing and C02 retention in COPD // Am. Rev. Respir. Dis. - 1991. - Vol. 143. - P. 902-912.

547. Rodrigues F. A, Casas H, Casas M. et al. Intermittent hypobaric hypoxia stimulates erithropoesis and improves aerobic capacity // Med. Sci. Sports Exerc. 1999. - Vol. 31, N 2. - P. 264-268.

548. Roffman M, Lai H. Stimulus control of hexobarbital narcosis and metabolism in mice // J. Pharmacol, and Experim. Ther. - 1974. - Vol. 191, N 3. - P. 358-369.

549. Romer L. M, Polkey M. L. Exercise-induced respiratory muscle fatigue: implications for performance // J. Appl. Physiol. 2008, N104. - P. 879-888.

550. Romero-Canelón I, Sadler P. J. Next-generation metal anticancer complexes: multitargeting via redoxmodulation // Inorg. Chem. - 2013. - Vol. 52, N 21. - P. 12276-12291.

551. Rupp T., Esteve F., Bouzat P. et al. Cerebral hemodynamic and ventilatory responses to hypoxia, hypercapnia, and hypocapnia during 5 days at 4,350 m. // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2014. - Vol. 34, N l.-P. 52-60.

552. Rybnikova E. A. Expression of early gene proteins, structural changes in brain neurons in hypobaric hypoxia, and the correcting effects of preconditioning // Neuros. Behavioral Physiol. - 2005. - Vol. 35, N 4. - P. 383-388.

553. Sand T., Nygaard O. Quantitative EEG in acute mountain sickness // Acta Neurol. Scand. - 1998. - Vol. 98, N 6. - P. 386-390.

554. Sartori C., Trueb L., Scherrer U. High-altitude pulmonary edema: mechanisms and management // Cardiol. - 1997. - Vol. 11. - P. 42-55.

555. Schiffer T. A., Ekblom B., Lundberg J. O. et al. Dynamic regulation of metabolic efficiency explains tolerance to acute hypoxia in humans. - FASEB J. -2014.-Vol. 27.-2634-2639.

556. Schleifer L. M., Ley R., Spalding T.W. A hyperventilation theory of job stress and musculoskeletal disorders // Am. J. Ind. Med. - 2002. - Vol. 41, N 5. - P. 420-432.

557. Schultz M. G., Climie R. E., Sharman J. E. Ambulatory and central haemody-namics during progressive ascent to high-altitude and associated hypoxia // J. Hum. Hypertens. - 2014. - Vol. 28, N 7. - P. 436-443.

558. Scvre K., Bendz B., Hanko E. et al. Reduced autonomic activity during stepwise exposure to high altitude // Acta Physiol. Scand. - 2001. - Vol. 173, N4. - P. 409-417.

559. Shagas Ch. Evoked brain potentials in psychiatry. - New York, 1972. - 268 p.

560. Shao G., Gong K. R., Li J. et al. Antihypoxic effects of neuroglobin in hypoxia-preconditioned mice and SH-SY5Y cells // Neurosignals. - 2009. - Vol. 17, N 3.-P. 196-202.

561. Sicard K. M., Duong T. Q. Effects of hypoxia, hyperoxia, and hypercapnia on baseline and stimulus-evoked BOLD, CBF, and CMR02 in spontaneously breathing animals // Neuroimage. - 2005. - Vol. 25, N 3. - P. 850-858.

562. Singh S. B., Thakur L., Anand J. P. et al. Effect of high altitude on human auditory brainstem responses // Indian J. Physio.1 Pharmacol. - 2004. - Vol. 48, N 2,-P. 230-234.

563. Smirnov A. V., Zarubina I. V., Kashina E. A., Krivoruchko B. I. Mechanisms of antihypoxic action of amthizole and bemythil during myocardial ischemia // Hypoxia Med. J. - 1998. - Vol. 6, N 2. - P. 64.

564. Song Y., Michonova-Alexova E., Gunner M. R. Calculated Proton Uptake on Anaerobic Reduction of Cytochrome c Oxidase: Is the Reaction Electroneutral? // Biochem. - 2006. - Vol. 45. - P. 7959-7975.

565. Spruit R. J., Schwarte L. A., Hakenberg O. W., Scheeren T. W. Association of intraoperative tissue oxygenation with suspected risk factors for tissue hypoxia // J. Clin. Monit. Comput. - 2013. - Vol. 27, N 5. - P. 541-550.

566. Steinback C. D., Salzer D., Medeiros P. J. et al. Hypercapnic vs. hypoxic control of cardiovascular, cardiovagal, and sympathetic function // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. - 2009. - Vol. 296, N 2. - P. P. 402-410.

567. Subudhi A. W., Bourdillon N., Bucher J. al., Altitude Omics: the integrative physiology of human acclimatization to hypobaric hypoxia and its retention upon renascent//PLoS One. - 2014. - Vol. 9, N 3. - 921-991.

568. Suckow M. A., Weisbroth S. H., Franklin C. L. The Laboratory Rat. 2-d Edition. - Amsterdam: Elsevier Science, 2005. - 928 p.

569. Sugiura T., Yoshinaga N., Waku K. Rapid generation of 2-arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor ligand in rat brain after decapitation // Neu-rosci. Lett. - 2001. - Vol. 297, N 3. - P. 1 75-178.

570. Suhn S., Zwillich C., Dick H. et al. Variability of ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia // J. Appl. Physiol. - 1977. - Vol.43, N 6. - P. 10191025.

571. Sun S., Ning X., Zhai Y. et al. Egr-1 mediates chronic hypoxia-induced renal interstitial fibrosis via the PKC/ERK pathway // Am. J. Nephrol. - 2014. - Vol. 39, N5.-P. 436-448.

572. Sutton J. R, Coates G, Remmers J. Hypoxia. - Philadelphia: B. C. Decker, 1990.- 198 p.

573. Takahashi N, Mori Y. The 02-sensing TRPA1 channel illustrates the significance of vagal nerves in cardiorespiratory adaptation to hypoxia // Acta Physiol. (Oxf). - 2014. - Vol. 210, N 4. - P. 705-707.

574. Thomas S. P, Follette D. B, Thomas G. S. Metabolic and ventilatory adjustments and tolerance of the bat Pteropus poliocephalus to acute hypoxic stress // Comp. Biochem. Physiol. - 1995. - Vol. 112, N 1.-P. 43-54.

575. Thomas S, Sharma N, Gonzalez R. et al. Repositioning of Verrucosidin, a purported inhibitor of chaperone protein GRP78, as an inhibitor of mitochondriale-lectron transport chain complex I // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 6. - P. 656695.

576. Tietz N. Applied Laboratory Medicine. - Amsterdam: Elsevier Science, 1992. -459 p.

577. Toth M, Faludi B, Kondakor I. Effects of CPAP-therapy on brain electrical activity in obstructive sleep apneic patients: a combined EEG study using LORETA and Omega complexity: reversible alterations of brain activity in OSAS // Brain Topogr. - 2012. - Vol. 25, N 4. - P. 450-60.

578. Tovmasyan A, Reboucas J. S, Benov L. Simple biological systems for assessing the activity of superoxide dismutase mimics // Antioxid. Redox Signal. -2014. - Vol. 20, N 15. - P. 2416-2436.

579. Tremper K. K. The measurement and maintenance of oxygen transport // Annual Refresher Course Lectures. - Las Vegas: Am. Assos. Anesth, 1990. - P. 231-234.

580. Urner M, Herrmann I. K, Booy C. et al. Effect of hypoxia and dexamethasone on inflammation and ion transporter function in pulmonary cells // Clin. Exp. Immunol. - 2012. - Vol. 169, N 2. - P. 119-28.

581. Valko M, Leibfritz D, Moncol J. et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2007.- Vol. 39, N 1. - P. 44-84.

582. Verges S, Bachasson D, Wuyam B. Effect of acute hypoxia on respiratory muscle fatigue in healthy humans // Resp. Res. - 2010, N11. - P. 109-112.

583. Voss A, Kurths J, Kleiner H. J. et al. High resolution ECG versus heart rate variability - New results in risk stratification // Jap. Heart. J. - 1994. - Vol. 35-P. 331-335.

584. Wang D, Yee B. J, Wong K. K. et al. Comparing the effect of hypercapnia and hypoxia on the electroencephalogram during wakefulness // Clin. Neuro-physiol. - 2014, N14. - P. 222-223.

585. Weekley C. M, Harris H. H. Which form is that? The importance of selenium speciation and metabolism in the prevention and treatment of disease // Chem. Soc. Rev. - 2013. - Vol. 42, N 23. - P. 8870-8894.

586. Welsh F. A, O'Connor M. J, Marcy R. et al. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain // Stroke. - 1982. - Vol. 13. -P. 234-242.

587. West J. B. Human physiology at extreme altitude on Mount Everest // Science. -1984.-Vol. 3.-P. 784-798.

588. Wilber R. L. Current trends in altitude training // Sports Med. - 2001. - Vol. 31, N4.-P. 249-65.

589. Wilder R. L. Application of altitude (hypoxic training by elite athletes) // Med. Sci. Sports Exerc. - 2007. - Vol. 39, N9.-P. 1610-1624.

590. Wise-Faberowski L, Osorio-Lujan S. Acute and sustained isoflurane neuroprotection: the effect of culture age and duration of oxygen and glucose deprivation // Brain Inj. - 2013. - Vol. 27, N 4. - P. 444-453.

591. Wolf M. Physiological consequences of rapid or prolonged aircraft decompression: evaluation using a human respiratory model //Aviat. Space Environ. Med. - 2014. - Vol. 85, N4. - P. 466-472.

592. Wolin M. S., Ahmad M., Gupte S. A. NADPH controversies and potential importance of cytosolic sensing mechanisms: basic concepts, current oxidant and redox signaling in vascular oxygen // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. -2005.-Vol. 269.-P. 159-173.

593. Xiong W., Koenig M. A., Madhok J. et al. Evolution of somatosensory evoked potentials after cardiac arrest induced hypoxic-ischemic injury // Resuscitation. - 2010. - Vol. 81, N 7. - P. 893-897.

594. Yadav S. K., Kumar R., Macey P. M. et al. Regional cerebral blood flow alterations in obstructive sleep apnea // Neurosci. Lett. - 2013. - Vol. 555. - P. 159164.

595. Yager J. Y., Brucklacher R. M., Vannucci R. C. Oxidative metabolism and redox state during hypoxia-ischemia and early recovery in immature rats // Am. J. Physiol. - 1991. -Vol. 261, Pt. 2. -P. 1102-1108.

596. Yamada K., Inagaki N. ATP-Sensitive K+ Channels in the brain: sensors of hypoxic conditions // News in Physiol. Sci. - 2002. - Vol. 17. - P. 127-130.

597. Yamaguchi K., Suzuki K. Response of intra-acinar pulmonary microvessels to hypoxia, hypercapnic acidosis and isocapnic acidosis // Circ. Res. - 1998. -Vol. 82, N6.-P. 722-728.

598. Yamamoto S., Tanaka E., Higashi H. Mediation by intracellular calcium-dependent signals of hypoxic hyperpolarization in rat hippocampal CA1 neurons ex vivo // J. Neurophysiol. - 1997. - Vol. 77. - P. 368-392.

599. Yan X. Cognitive impairments at high altitudes and adaptation // High Alt. Med. Biol. - 2014. - Vol. 15, N 2. - P. 141-145.

600. Zafren K. Prevention of high altitude illness // Travel. Med. Infect. Dis. - 2014-Vol. 12, N 1. - P. 29-39.

601. Zakynthinos S., Roussos C. Hypercapnic respiratory failure // Resp. Med. -1993.-Vol. 87.-P. 409-411.

602. Zhang D, She J, Zhang Z, Yu M. Effects of acute hypoxia on heart rate variability, sample entropy and cardiorespiratory phase synchronization // Biomed. Eng. Online.-2014.-Vol. 11.-P. 13-23.

603. Zheng Y, Li X.K, Wang Y, Cai L. The role of zinc, copper and iron in the pathogenesis of diabetes and diabetic complications: therapeutic effects by chelators // Hemoglobin. - 2008. - Vol. 32, N 1-2. - P. 135-145.

604. Zhou J, Kow L. M, Vannucci S. J. Arousal-related reticular neurons during reduced oxygen tension: resilience and recovery of electrical activity // Dev. Neu-rosci. - 2009. - Vol. 31, N 4. - P. 255-258.

605. Zhou Q, Bo C, Niu L. et al. Effects of Permissive Hypercapnia on transient global cerebral ischemia-reperfusion injury in rats // Anesthesiol. - 2010. - Vol. 112.-P. 288-297.

606. Zhou Z. N, Wu Z. P, He L. Q. et al. Effects of interval hypoxic pretraining on response of blood oxygen transport capability to active hypobaric hypoxia in healthy subjects // Hypoxia Med. J. - 1997. - Vol. 5, N3. - P. 11-12.