Изучение актопротекторных свойств новых гетероароматических антиоксидантов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Цублова, Елена Геннадьевна

• Цублова, Елена Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Цублова, Елена Геннадьевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ФАРМАКОЛОГИЯ СТИМУЛЯТОРОВ ФИЗИЧЕСКОЙ

РАБОТОСПОСОБНОСТИ (обзор литературы).

1.1. Вещества, влияющие на ЦНС.

1.1.1. Психостимуляторы.

1.1.2. Аналептики.

1.1.3. Ноотропы.

1.2. Адаптогены растительного происхождения.

1.3. Энергодающие соединения, субстраты, анаболические стероиды, витамины, стимуляторы и блокаторы периферических рецепторов.

1.4. Актопротекторы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Животные.

2.2. Химические соединения и лекарственные средства.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Физическая работоспособность мышей.

2.3.1.1. Физическая работоспособность мышей по тесту бега в третбане.

2.3.1.2. Физическая работоспособность мышей по тесту плавания в бассейне.

2.3.2. Исследование некоторых фармакологических свойств наиболее активного соединения.

2.3.2.1. Индивидуальное поведение мышей по тесту открытое поле».

2.3.2.2. Продолжительность гексеналового сна.

2.3.2.3. Выживаемость мышей в условиях острой гипоксии.

2.3.2.4. Потребление кислорода мышами.

2.3.2.5. Ректальная температура мышей.

2.3.2.6. Некоторые показатели гемограммы мышей.

2.3.2.7. Биохимические показатели сыворотки крови мышей.

2.3.2.8. Острая токсичность ИБХФ - 11.

2.3.2.9. Статистическая обработка цифровых данных опытов.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ АНТИОКСИДАНТОВ НА ФИЗИЧЕСКУЮ

РАБОТОСПОСОБНОСТЬ МЫШЕЙ.

3.1. Влияние гетероароматических антиоксидантов на физическую работоспособность мышей по тесту бега в третбане.

3.1.1. Производные 3-оксипиридина.

3.1.2. Производные бензимидазола.

3.1.3. Производные оксиникотиновой кислоты.

3.1.4. Производные меркаптобензимидазола.

3.1.5. Лекарственные средства сравнения.

3.2. Влияние гетероароматических антиоксидантов на физическую работоспособность мышей по тесту плавания в бассейне.

3.2.1. Производные 3-оксипиридина.

3.2.2. Производные бензимидазола.

3.2.3. Производные оксиникотиновой кислоты.

3.2.4. Производные меркаптобензимидазола.

3.2.5. Лекарственные средства сравнения.

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НАИБОЛЕЕ АКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ.

4.1. Влияние ИБХФ-11 на индивидуальное поведение мышей в тесте «открытое поле».

4.2. Влияние ИБХФ-11 на продолжительность гексеналового сна мышей.

4.3. Влияние ИБХФ-11 на выживаемость мышей при разных видах острой гипоксии.

4.4. Влияние ИБХФ-11 н? потребление кислорода мышами.

4.5. Влияние ИБХФ-11 на ректальную температуру мышей.

4.6. Изменения под влиянием ИБХФ-11 некоторых показателей гемограммы и протромбинового индекса у мышей.

4.7. Изменения под влиянием ИБХФ-11 ряда биохимических показателей сыворотки крови мышей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение актопротекторных свойств новых гетероароматических антиоксидантов»

Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем современной фармакологии является фармакологическая коррекция физической работоспособности в обычных и осложненных условиях (Виноградов В.М., Бобков Ю.Г., 1986; Смирнов А.В., 1997; Сейфулла Р.Д., 1998; Морозов И.С. и соавт., 19982000). Снижение работоспособности может быть вызвано различными факторами: высокая или низкая температура окружающей среды, стресс, недостаток кислорода и др. Эти воздействия истощают энергетический потенциал и защитные силы организма, что ведет к быстрому наступлению утомления.

Оптимальный путь повышения физической работоспособности в обычных и экстремальных условиях - использование лекарственных средств. В последнее время выделяют новый фармакологический класс, получивший название «актопротекторы», главным свойством которых является способность сохранять физическую работоспособность в обычных и осложненных условиях (Смирнов А.В., 1991 - 2000; Елькин А.И. и соавт., 2000). Характерной особенностью соединений этого класса является отсутствие привыкания, эффекта отрицательного последействия, низкая токсичность (Бобков Ю.Г. и соавт., 1984; Гречко А.Т. и соавт., 1998). К актопротекторам относят препараты с широким спектром фармакологического действия, которые тем или иным образом изменяют течение биохимических процессов в организме, приводящих к повышению энергоресурсов и экономному их расходованию при выполнении физической нагрузки (Макарова Г.А., 1998; Нестерова Е.Н. и соавт., 1998; Двалишви-ли Э.Г. и соавт., 1999).

Выполнение истощающих физических нагрузок в обычных и осложненных условиях приводит к снижению антиоксидантной защиты органов и систем, повышению активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), уменьшению репаративной способности и др. (Бобков Ю.Г. и соавт., 1984; Пожаров В.П. и соавт., 1991; Макарова Г.А., 1992; Кудрин A.M., 1998). По данным ряда авторов (Дюмаев К.М. и соавт., 1995; Островский О.В. и соавт., 1995; Морозов И.С. и соавт., 2000), некоторые вещества с антиоксидант-ными свойствами повышают физическую работоспособность в обычных и осложненных условиях.

В связи с этим представлялось целесообразным исследовать актопротек-торную активность гетероароматических антиоксидантов, впервые синтезированных Л.Д. Смирновым в Институте биохимической физики РАН (Смирнов Л.Д., 1998).

Для исследования были выбраны 15 новых соединений, относящихся к производным 3-оксипридина, бензимидазола и оксиникотиновой кислоты. Как известно, представители этих классов обладают антиоксидантаными, иммуно-модулирующими, противовоспалительными, кардиотропными, нейропсихо-тропными, актопротекторными, антигипоксантными и мембраностабилизи-рующими свойствами (Ширинский B.C., Жук Е.А., 1990; Лисинецкая А.А., 1995; Островский О.В., 1995; Смирнов А.В., 1995; Двалишвили Э.А. и соавт., 1998; Садыков Р.Ф. и соавт., 1998; Смирнов Л.Д., 1998; Телеутова А.А. и соавт, 1999; Воронина Т.А. и соавт., 2000; Лещинский Л.А. и соавт., 2000; Мирошниченко И.И. и соавт., 2000; Морозов И.С. и соавт., 2000). На основании этого можно предположить наличие среди выбранных для исследования веществ потенциальных корректоров физической работоспособности.

Цель исследования. Поиск и изучение среди новых гетероароматических антиоксидантов соединений, способных повышать физическую работоспособность.

Задачи исследования.

1. Исследовать влияние 15 новых гетероароматических антиоксидантов и актопротекторов бемитила и бромантана на физическую работоспособность животных в обычных условиях.

2. Исследовать влияние наиболее активного соединения на индивидуальное поведение животных по тесту «открытое поле» в обычных условиях и после физической нагрузки.

3. Оценить противогипоксические и некоторые другие фармакологические свойства у наиболее активного соединения.

Научная новизна исследования. В работе впервые исследовано влияние 15 новых гетероароматических антиоксидантов на физическую работоспособность животных в обычных условиях. Установлено, что среди испытанных соединений имеются вещества, способные повышать физическую работоспособность мышей по тестам бега в третбане и плавания в бассейне. Показано, что актопротекторная активность новых гетероароматических антиоксидантов по-разному зависит от их дозы. Соединение под шифром ИБХФ-11 [5-(3',4',5'-триметоксибензоиламино)-этоксиникотиновая кислота] обладает по обоим тестам наиболее выраженной активностью, превосходящей таковую у актопротек-торов бемитила и бромантана. ИБХФ-11 изменяет основные показатели поведения мышей по тесту «открытое поле», ослабляет стрессирующее воздействие бега в третбане и удлиняет гексеналовый сон у мышей. ИБХФ-11 сам по себе и при физической нагрузке стимулирует анаэробный путь получения энергии, а также корригирует изменения некоторых показателей крови, вызванные бегом в третбане.

Научно-практическая значимость работы. Результаты работы позволяют рекомендовать перспективные химические ряды гетероароматических антиоксидантов для дальнейшего синтеза новых соединений с высокой актопротек-торной активностью, а также проведение дальнейших исследований ИБХФ-11 как потенциального актопротектора.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие у трех новых гетероароматических антиоксидантов (ИБХФ-1, ИБХФ-11 и ИБХФ-14) актопротекторной активности по тестам бега в третбане и плавания в бассейне.

2. Способность производного оксиникотиновой кислоты ИБХФ-11 корригировать изменения индивидуального поведения мышей и некоторых показателей крови, вызванные физической нагрузкой.

Апробация работы. Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на I Съезде российского общества фармакологов (Москва, 1995), Второй Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 1999), Всероссийской научной конференции «Физическая культура, спорт и здоровье» (Йошкар-Ола, 2000), Международной научно-практической конференции «Экология и здоровье детей России» (Смоленск, 2000), Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье в XXI веке» (Тула, 2000), на расширенном заседании отдела фармакологии Научно-производственного центра «Гидробиос» МЗ РФ (Москва, 2001) и на расширенном заседании отделов фармаколо! ^и, технологии, синтеза лекарственных средств и лекарственной безопасности ВНЦ БАВ (Купавна, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Цублова, Елена Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Среди испытанных 15 новых гетероароматических антиоксидантов имеются соединения, проявляющие актопротекторную активность по тестам бега в третбане и плавания в бассейне.

2. 11 соединений (ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-4, ИБХФ-5, ИБХФ-6, ИБХФ-7, ИБХФ-8, ИБХФ-10, ИБХФ-11, ИБХФ-14 и ИБХФ-16) и актопротекторы бемитил и бромантан повышают физическую работоспособность мышей по тесту бега в третбане. При этом наибольшей активностью и эффективностью обладает ИБХФ-11.

3. Химические соединения под шифрами ИБХФ-1, ИБХФ-11, ИБХФ-14 и бемитил (в отличие от бромантана) стимулируют физическую работоспособность мышей по тесту плавания в бассейне. ИБХФ-11 по широте эффективных доз и активности превосходит бемитил и другие соединения.

4. Соединение ИБХФ-11 изменяет основные показатели поведения мышей по тесту «открытое поле»; при этом оно способно ослаблять стрессирующее влияние физической нагрузки на организм животных. ИБХФ-11 увеличивает продолжительность гексеналового сна мышей.

5. Соединение ИБХФ-11 снижает потребление кислорода, ректальную температуру и содержание креатинина и повышает уровень глюкозы и активность АЛТ в сыворотке крови мышей. ИБХФ-11 способен корригировать изменения некоторых показателей крови (протромбиновый индекс, содержание в сыворотке билирубина, мочевой кислоты и общих триглицеридов, активность АЛТ и ЩФ), обусловленные бегом в третбане.

6. Соединение ИБХФ-11 является перспективным для дальнейшей разработки в качестве лекарственного средства, повышающего физическую работоспособность.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для научно-исследовательских целей рекомендуются: перспективные химические ряды гетероароматических антиоксидантов для дальнейшего синтеза новых веществ, обладающих высокой актопротекторной активностью; испытанные химические соединения для поиска корректоров физической работоспособности в осложненных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Цублова, Елена Геннадьевна, 2002 год

1. Адамчук Л.В. Внутриклеточный механизм эффекта психостимуляторов при истощающей физической работе как модели гипоксического состояния //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 254.

2. Актопротекторное действие некоторых антиоксидантов /Кудашкин С.С., Фазлова И.Х., Волкова Н.Г. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 410.

3. Альтшулер Р.А., Машковский М.Д., Рощина Л.Ф. Сиднокарб новый стимулятор ЦНС //Фармакология и токсикология. - 1977. - № 1. - С. 18-22.

4. Антигипоксическая активность тиетанилбензимидазолов /Иванова Т.Г., Сергеева С. А., Самойлов Н.Н., и др. //Биоантиоксидант: Тез. докл. V Междунар. конф.-М., 1998. С. 136.

5. Антиоксидантная активность комплексных растительных препаратов -эликсиров /Соколова Л.И., Кузнецов А.С. , Лобанков О.В. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 548.

6. Антирадикальная активность бромантана и хлодантана /Халимова P.M., Сергеева С. А., Камилов Ф.Х. и др. //Биоантиоксидант: Тез. докл. V Междунар. конф.-М., 1998. С. 184.

7. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Роль серотонинергического компонента в действии фенамина и сиднокарба на избегательное поведение крыс //Фармакология и токсикология. 1981. - № 10. - С. 660 - 663.

8. Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. -Чита, 1979. 105 с.

9. Атрошенко О.Н. Поиск фармакологических корректоров работоспособности в постгипоксический период: Дис.канд. биол. наук. М.Брянск, 1997. - ДСП. - 201 с.

10. Ахапкин Р.В. Сравнительная характеристика нейротропных препаратов при коррекции утомления в условиях изменения режима труда и отдыха // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. М., 1998. - С. 431.

11. Ахапкина В.И. Фармакологическая коррекция циркадианного ритма активности симпатико-адреналовой системы при экстремальных состояниях // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. М., 1998. -С. 431.

12. Ахундов Р.А. Антигипоксантная активность никотинамида и его аналогов //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 192.

13. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1963.

14. Белякова Н.В., Дрожжин А.П. Реамберин новый лекарственный препарат на основе янтарной кислоты //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. - М., 2000. - С. 475.

15. Бензоиламиноадамантаны как адаптогены экстренного типа действия / Морозов И.С. , Арцимович Н.Г., Иванова И.А. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С 525.

16. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности. В кн.: Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982. - С. 7 - 33.

17. Бочарова Л.Г., Борисова И.Г., Сейфулла Р.Д. Применение некоторых антиоксидантов-антигипоксантов в спортивной медицине //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 255.

18. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. М.; Наука, 1980.

19. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 398 с.

20. Быстродействующие адаптогены в эксперименте и клинике /Гречко А.Т., Садыков P.P., Хомутов и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. -М., 1998.-С. 558.

21. Васильева Н.П. Фармакологическая коррекция метилбензилзамещен-ными 3-оксипиридина физической работоспособности и выживаемости мышей при термических поражениях: Дис.канд. биол. наук. Брянск, 1999.-ДСП.- 200 с.

22. Васильева С. М., Губченко Е.Н., Борщевская М.И. Влияние витамина РР на состояние внутриклеточного уровня НАД и НАДН в процессе репарации поврежденной ДНК в печени крыс // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. М., 1998. - С. 551.

23. Ванштейн Х.И. Утомление. Челябинск, Южно-Уральское кн. изд-во, 1967.-С. 152.

24. Взаимопотенцирование актопротекторами действия психотропных препаратов, биологически активных веществ и микронутриентов /Двалишвили Э.Г., Лосев А.С. , Курочка А.В. и др. /Л'еловек и лекарство: Тез. докл. VI Росс. Нац. конгр. М., 1999. - С. 26.

25. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации //Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации /Под ред. Ю.Г. Бобкова. М., 1986. - С. 7 - 16.

26. Владимиров И. Е. Оказание помощи при состояниях, вызванных утомлением. //Мед. газета -№ 67 от 21.08.98.

27. Влияние леветона на физическую работоспособность /Рачкова М.А., Сейфулла Р.Д., Рачков А.К. и др.//Человек и лекарство: Тез. докл. IV Росс. нац. конгр. -М., 1997. С. 176.

28. Влияние нового препарата элеутерококка на физическую работоспособность /Повар Т.А., Кехоева Н.Н., Афоничев А.Н. и др.//Человек и лекарство: Тез. докл. IV Росс. нац. конгр. М., 1997. - С. 175.

29. Влияние новых производных ГАМК на коррекцию физической работоспособности /Плешаков М.Г., Сернов Л.Н., Снегоцкий В.М. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 534.

30. Влияние психотропных препаратов на физическую работоспособность мышей /Хаврель А.И., Лосев А.С. , Сочень Е.Т. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. IV Росс. нац. конгр. М., 1997. - С. 302.

31. Влияние рибоксина на эпителий гастродуоденальной зоны /Шкляев А.Е., Никитин Е.Н., Корепанов A.M. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 441.

32. Влияние экстрактов левзеи на реологические показатели крови /Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев А.С. и др.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение № 1. 1999.- Т. 127.

33. Влияние элтона на физическую работоспособность /Цыганкова А.И., Сейфулла Р.Л , Рачков А.К., Хадарцев А.А. //Человек и лекарство: Тез. докл. IV Росс. нац. конгр. М., 1997. - С. 183.

34. Воронина Т.А., Серединин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы //Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998.- Т. 61.- №4.-С. 3-9.

35. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях.// Человек и лекарство: Тез. докл. VII Российского нац. конгр. М., 2000. - С. 483.

36. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. — Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского унта. 1990.-223 с.

37. Голубкина Н.А., Соколов Я.А., Емельянов Б.А. Допинговый анаболический синдром у спортивной молодежи //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 399.

38. Горчакова Н,А. Изучение влияния сукциновых производных аминокислот на показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 399.

39. Гречко А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция «быстродействующими адаптогенами» //Междунар. мед. обзоры. 1994. - № 5. - С. 330 - 333.

40. Григорьева М.Б. Влияние инозина на обмен веществ // Химико-фармацевтический журнал. 1982. - №10. - С. 398-406.

41. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк. М.; Наука, 1976.

42. Девяткина Т.А., Важничая Е.М. Влияние ноотропных препаратов на процессы ПОЛ и содержание нуклеиновых кислот в лимфоидных органах при стрессе // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. -М., 1998.-С. 561.

43. Дунаев В.В., Белай И.М., Стец В.Р. Состояние биоэнергетических процессов в организме крыс, подвергаемых дозированным физическим нагрузкам //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 258.

44. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд. Ин-та биомед. Химии РАМН, 1995. - 272 с.

45. Елькин А.И., Иванов В.Б., Лосев А.С. Влияние этомерзола и бемитила на восстановление биохимического гомеостаза после истощающих физических нагрузок // Здоровье в XXI веке: Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. Тула, 2000. - С. 87.

46. Жиляев Е.Г., Макаров С. Е. Фармакологическая коррекция работоспособности в чрезвычайных ситуациях // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. -М., 1998. С. 439.

47. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные: разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев, 1974. -304 с.

48. Защитная эффективность новых производных тиетанилбензимидазола при острой гемической гипоксии /Курочка А.В., Сергеева С. А., Лосев А.С. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. -М.,1999. С. 45.

49. Иванова Т.Г. Фармакологическая коррекция работоспособности и выживаемости в условиях гипоксии с гиперкапнией производными 3оксипридина: Дис.канд. биол. наук. М. - Брянск, 1995. - ДСП. - 156 с.

50. Иванова Т.Г., Сергеева С.А. Антигипоксическая активность хлодантана и бромантана //Гипоксия. Механизмы. Адаптация. Коррекция. М., 1997.-С. 46.

51. Изменение активности лизосомальных ферментов, электролитного баланса и уровня эндогенного карнитина при патологиях сердца /Макарова В.Г., Строев Е.А., Кременецкая Т.В. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 414.

52. Изучение антимутагенных свойств новых производных бензимидазола /Зиновьева В.Н., Островский О.В., Анисимова В.А. и др. // Биоантиок-сидант: Тез. докл. V Междунар. конф М., 1998. - С. 266.

53. Ильина С. JI., Утехин Б.А., Семкина Г.А. Применение лекарственных препаратов для повышения резистентности спасателей в условиях гипотермии //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 405.

54. Итоги и перспективы применения оригинального отечественного препарата бемитил /Смирнов А.В., Гайворонский В.В., Ганчо В.Ю. и др. //От materia medica к современным медицинским технологиям: Мат. конф.-СПб., 1998. С. 158.

55. Канкожа М.К. Влияние пирацетама на систему гомеостаза при экспериментальной гипоксии //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 502.

56. Каплан Э.Я., Соколов И.К. Применение положений системно-функционального подхода для обоснования принципов фармакопрофи-лактики утомления. В кн.: Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982. - С. 56-68.

57. Келейникова Т.Т., Инчина В.И., Зорькина А.В. Возможности коррекции синдрома метаболической дисфункции некоторыми производными 3оксипиридина // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. -М„ 1998. С. 574.

58. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб.: Питер, 1995.

59. Комарова С. В. Влияние изотиурониевых производных 3-оксиприлина на физическую работоспособность мышей после воздействия гипотермии: Дис.канд. биол. наук. Брянск, 1999. - ДСП. - 191 с.

60. Коррекция патологических состояний препаратами растительного происхождения в эксперименте /Пашинский В.Г., Суслов Н.И., Першина О.В. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000.-С. 533.

61. Косолапов В.А., Островский О.В. Влияние бемитила на показатели пе-рекисного окисления липидов in vitro //От materia medica к современным медицинским технологиям: Мат. конф. СПб., 1998. - С. 78.

62. Кудрин А.Н. Система интегрального биологического скрининга и оценки индивидуальных и комплексных препаратов антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. М., 1998. - С. 580.

63. Кутузова Т.Г. Объективизация оценки функционального состояния и эффективности фармакологических средств у гребцов на байдарках и каноэ: Автореф. канд. дис. М., 1996.- 23 с.

64. Лисинецкая А.А. Влияние некоторых лекарственных средств на физическую работоспособность в гермообъеме: Дис.канд. мед. наук. М.Брянск, 1995. - ДСП. - 160 с.

65. Литвицкий П.Ф. Состояние про- и антиоксидантных факторов при транзиторной коронарной недостаточности. Эффекты пропранолона //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 413.

66. Лиходеева В.А. Изучение ГОМК, ГАМК и их аналогов на физическую работоспособность //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 262.

67. Лосев А.С. Антигипоксанты и актопротекторы. Проблема дифференциации и поиска //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 263.

68. Макарова Г.А. Общие и частные проблемы спортивной медицины. -Краснодар, 1992. 242 с.

69. Макарова Г.А. К проблеме фармакологического обеспечения мышечной деятельности //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999.-Т. 127.

70. Манукян А.А., Акопян А.А. Экспериментальное изучение антиокси-дантной активности ГАМК в механизмах коррекции церебральных дисциркуляций при гипокинезии //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 415.

71. Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И. Фармакология антидепрессантов. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

72. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. М., 1975.

73. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипок-сических средств./ Под ред. Л.Д. Лукьяновой. М., 1990.

74. Модель для отбора потенциальных актопротекторов /Курочка А.В., Лосев А.С. , Сергеева С. А. И др. //От materia medica к современным медицинским технологиям: Мат. конф.- СПб., 1998. С. 88.

75. Морозов И.С., Ефимов Л.П., Саленко Ю.А. Влияние бромантана и сид-нокарба на эффективность длительной оперантной деятельности и ее вегетативные корреляты у крыс // Экспер. и клин, фармакол. 2000. -Т. 63, №3. - С. 11 - 15.

76. Морозов И.С., Клейменова Н.Н. Влияние броментана на физическую работоспособность лабораторных животных // Экспер. и клин, фарма-кол.- 1998.-Т. 61,№6.- С. 51-53.

77. Нарусбаев А.А. Катастрофы в морских глубинах. М., Судостроение, 1989.

78. Нейрохимические аспекты механизма действия мексидола /Мирошниченко И.И., Смирнов Л.Д., Яснецов В.В. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Российского нац. конгр. М., 2000. - С. 523.

79. Нестерова Е.Н. Роль физико-химических характеристик в прогнозировании и реализации фармакологических свойств производных 3-оксипридина: Дис.канд. биол. наук. М.- Брянск, 1997 - ДСП. - 188 с.

80. Никотинамид в регуляции антиоксидантной системы организма /Бурда В.А., Великин Н.Н., Биронт Н.В. и др. //Биоантиоксидант: Тез. докл. V Междунар. конф. М., 1998. - С. 116.

81. Новиков B.C. , Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. СПб., 1998. - 540 с.

82. Оковитый С. В., Иванова О.В., Смирнов А.В. Иммунопропные эффекты бемитила у больных хроническими заболеваниями печени //От materia medica к современным медицинским технологиям: Мат. конф.- СПб., 1998.-С. 126.

83. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты // Экспер. и клин, фар-макол. -2001. Т. 64, №3.- С.76-80.

84. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноо-тропов. В кн.: Антидепрессанты и ноотропы. Л., 1982. - С. 101-113.

85. Островская Р.У., Клейменова Н.Н., Камышева В.А. Влияние натрия ок-сибутирата на функциональные, биохимические и морфологические показатели физической работоспособности. В кн.: Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982. - С. 39-56.

86. Островский О.В. Фармакология антиоксидантов конденсированных производных бензимидазола: Дис.канд. мед. наук. - Волгоград, 1995. -ДСП.

87. Пастушенков JI.B. Эффективность психоэнергизатора мефексамида при экстремальных воздействиях, сопровождающихся развитием гипоксии //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 264.

88. Перспективы изыскания средств с актопротекторной активностью в ряду производных тиетанилбензимидазола /Садыков Р.Ф., Сергеева С. А., Черненко И.В. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр.-М., 1998. С. 613.

89. Петров И.Р. Воспроизведение у животных кислородного голодания. В. кн.: Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Под ред. Н.В. Лазарева. Л.: Медгиз, 1954.

90. Поведенческие и нейрогормональные проявления эмоционально-стрессорных состояний у обезьян /Чирков A.M., Чиркова С. К., Войт И.С. и др. // Физиологический журнал. 1993. - Т.79. - №1. - С. 25-32.

91. Погабало А.В. Антимутагенная активность каротин-токоферолового комплекса // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. М., 1998.-С. 452.

92. Пожаров В.П., Быстюков В.А., Тютюнник В.Р. К вопросу о фармакологической коррекции метаболических нарушений при гипоксии нагрузки //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 265.

93. Поиск и изучение антигипоксантов среди новых производных 3-оксипиридина /Самойлов Н.Н., Лисинецкая А.А., Толстенок Н.В. и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. М., 1998. - С. 614.

94. Пошивалов В.П. Исследование нейроэтологических механизмов действия психотропных средств: Дис. .докт. мед. наук. М., 1982. - 364 с.

95. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. Л., 1986. - 174 с.

96. Пошивалов В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах. М., 1978. - ДСП в ВИНИТИ, № 3164-78.-43 с.

97. Прозоровский А.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. - №4. - С. 497 - 502.

98. Раппопорт С. М. Медицинская биохимия. М., Медицина, 1966.

99. Растительные лекарственные средства./Под ред. Максютиной Н.П. -Киев: Здоров'я, 1985. С. 134.

100. Рудаков А.Г. Особенности изучения и применения лекарственных средств в спортивной медицине: Автореф. докт. дис. М., 1990 .- 38 с.

101. Рыжикова М.А. О возможности использования растительного сырья пижмы в качестве антиоксидантного препарата и гепатопротектора // Здоровье в XXI веке: Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. Тула, 2000. -С. 211.

102. Рылова M.JI. Методы исследования хронического действия вредных факторов в эксперименте. Л., 1964. - 228 с.

103. Савченкова Л.В. Фармакологический скрининг средств, сочетающих свойства антигипоксантов и термопротекторов. //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. -Гродно, 1991. С. 23.

104. Самойлов Н.Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. -Томск, 1970. 63 с.

105. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). М., 1970.

106. Саратиков А.С. Некоторые итоги изыскания и изучения стимуляторов ЦНС растительного происхождения. В кн.: Стимуляторы ЦНС. Томск: изд-во ТГУ, 1966.

107. Саратиков А.С. Золотой корень. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1974.

108. Саратиков А.С. , Краснов Е.А. Родиола розовая ценное лекарственное растение (золотой корень). - Томск, 1987.

109. Сейфулла Р.Д. Фармакологическая коррекция факторов, лимитирующих работоспособность человека // Экспер. и клин, фармакол. 1998. Т. 61,№6.-С.51 -53.

110. Сергее П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. М. - Волгоград, 1999. - 640 с.

111. Смирнов А.В. Особенности действия основных антигипоксантов и ак-топротекторов //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Матер. II Всесоюзн. конф. Гродно, 1991. - С. 267.

112. Смирнов А.В. Актопротекторы как самостоятельный фармакологический класс // Николай Васильевич Лазарев и современная наука /Под ред. А.В. Смирнова и Г.А. Софронова. СПб., 1997. - С. 45 - 60.

113. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантных и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов // Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. М., 1998. - С. 621.

114. Спортивная медицина: Учебн. для ин-тов физ. культ. /Под ред. В.Л. Карпмана. М., 1987. - 304 с.

115. Стратиенко Е.Н. Влияние фенилэтилзамещенных производных 3-оксипридина на физическую работоспособность мышей в условиях ги-побарической гипоксии: Дис.канд. мед. наук. М. - Брянск, 1996. -ДСП.-201 с.

116. Строев Е.А., Звягина В.И., Матвеева И.В. Влияние карнитина хлорида на активность НАД и НАДФ-зависимых МДГ и ИЦДГ в тканях эпидермиса крыс при дефиците белка в рационе //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 551.

117. Телеутова А.А., Горожанская Э.Г., Стеценко А.Е. Применение эмокси-пина в периоперационном периоде у онкологических больных, страдающих ИБС // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. -М., 1999.-С. 481.

118. Фармакодинамика адаптогенов /Федоров В.Н., Хисамова И.В., Смирнов Н.А. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 437.

119. Фармакологическая коррекция спасателей в чрезвычайных ситуациях /Ильина С. JL, Семкина Г.А., Морозов И.С. и др.//Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. М., 2000. - С. 405.

120. Фармакологическая коррекция утомления / Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. М.; Медицина, 1984. - 208 с.

121. Фармакологические свойства новых антиоксидантных средств производных бензимидазола /Спасов А.А., Островский О.В., Косолапое В.А. и др. //Биоантиоксидант: Тез. докл. V Междунар. конф - М., 1998. - С. 175.

122. Фармакологическая характеристика бромантана /Морозов И.С. , Климова Н.В., Пятин Б.М., Авдюнина М.И. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. -М., 1999. С. 101.

123. Характеристика нейропсихотропной активности бромантана у лабораторных животных / Морозов И.С., Климова Н.В., Карпова Т.Д. и др. // Экспер. и клин, фармакол. 1999. - Т. 62, №2. - С. 3 - 6.

124. Шашков B.C., Лакота Н.Г. Сравнительная эффективность различных биологически активных соединений при физических нагрузках //Космическая биология. 1980. - №6. - С. 44-51.

125. Шершнев О.П., Елькова К.В., Елькин А.И. Изыскания средств, повышающих физическую работоспособность в ряду производных 2-иминотиазолидин-4-она //Человек и лекарство: Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. -М., 1999.-С. 76.

126. Ширинский B.C., Жук Е.А.,м Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов //Терапевтический архив. -1990.- Т. 62.-№12.-С. 125 132.

127. Шолохов В.М. Влияние препаратов лития на окислительный обмен: Дис.канд. мед. наук. М., 1975.-ДСП. - 148 с.

128. Энциклопедия лекарств. Изд-ние 8. М., 2001. - 1504 с.

129. Эффективность применения препаратов L-кантитина в комплексе лечения болезней биоэнергетики /Николаева Е.А., Семячкина С. В., Леонтьева И.В. и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. -М., 2000. С. 420.

130. Янтарная кислота как антиоксидант и мембраностабилизатор при интоксикации витамином Д2 /Сафронова О.Н., Ананенко А.А., Новиков П.В., Юрьева Э.А. //Человек и лекарство: Тез. докл. V Росс. нац. конгр. -М, 1998.-С. 616.

131. Яснецов В.В., Крылова И.Н. Мнестические расстройства, вызванные экстремальными воздействиями и их фармакологическая коррекция // Успехи физиол. наук. 1997. - Т. 28, № 1. - С. 97 - 116.

132. Bowman W. С. Aminopiridines: their pharmacological actions and potential clinical uses.-Trends Pharm. Sci., 1982. Vol. 5.-P. 183 - 185.

133. Burks T.F. Drug uses in athletics // Trends Pharmacol. Sci. 1981. - Vol. 2. - P. 66 - 68.

134. Elsair J., Khelfat K. Effects de l'aspartate d'arginine administer par voie orallesur le bilan d'azote du lapin normale ou traite par Г hydrocortisone. -Path. Biol., 1982. Vol.30 - P. 206 - 210.

135. Estler C.L. Effect of a- and (3- adrenergic blocking agents and parachlorophenylalanine on morphine- and caffeinestimulated locomotor activity of mise. Psychopharmacology, 1973. - Vol.28. - P. 261 - 268.

136. Filinger E.J., Stefano F.J. Monoamine oxidase inhibition by d- amphetemine in ganglia and nerve endings. Experientia, 1982. - Vol.38. - P. 844 - 845.

137. Foldering H., Bussel M. Maximal exersise pover after a single dose of metaprolol andof slow-release metaprolol. Europ. J. clin. Pharmacol., 1980.-vol.225.-P. 225 - 229.

138. Georgiev V., Chandarov D., Petcjv V., Kirilov B. Effect of centrofenoxine on acetylcholine release in perfused cerebral ventricles of cats under dynamic electrophisical control. Acta phyiol. pharmacol. Bulgar, 1979. - Vol.5. -P. 59- 65.

139. Gerald M. Effect of (+) amphetamine on the treadmill endurance perfor-manse of rats. - Neuropharmacology, 1978. - Vol.17. - P. 703 - 704.

140. Grant E.C., Makintoch I.H. A comparison of some common laboratory rodents // Behavior. 1963. - Vol. 21. - P.246.

141. Holm G., Herletz J., Smith U. Severe hypoglycaemia during physical exercise and treatment with beta-blockers. Brit. Med. J., 1981. - Vol.282. - P. 1360 - 1365.

142. Jans V. Compte rendu du symposium sur le caffeine et autres methylxanthi-nes. Ann. Falsific. Et expert chim., 1969. - Vol.62. - P. 122 - 132.

143. Jope P.S. Effects of phosphatidylcholine administration to rats on choline in blood and choline and acetilcholine in brain. J. Pharmacol., 1982. -Vol.220. - P. 322 - 328.

144. Kohli J. L., Goldberg L.A., Cardiovascular effects of (-) cathinone in the anaesthetized dog: comparasison (with (+) amphetemine. J. Pharm. Pharmacol., 1982. - Vol.34. - P. 338 - 340.

145. Lehmann M., von Keul J., Wybutil K., Fischer H. Auswirckung einer selek-tiven adrenorezeptorblockade wahrend korpe arbeit auf den Energi-estoffwerchsel und des sympathoadrenerge System. Arzneimittel. Forsch., 1982.-Bd. 32. - S. 261 - 266.

146. Opie L.H. Role of carnitine in fatti acid metabolism of normal and ishemic myocardium. Amer. Heart J., 1979. - Vol.97. - P. 375 - 388.

147. Richardson J.H., Smith S. A comarison of the effects of Dianabol and me-thiltestosterone on muscle contraction and tatigue. J. Sport. Med., 1981. -Vol.21.-P. 279-281.

148. Russel R.W., Jeden D.J. Behavioral effect of deanol of hemicholinium and of their interaction. Pharmacol. Biochem. Behavior., 1981. - Vol.15. - P. 285 - 288.

149. Sara S.J. Memory retrival deficits: alleviation by etiracetam, a nootropic drug. Psychopharmacology, 1980. - Vol.68. - P. 235 - 241.

150. Silverman A.P. The social behavior of laboratory rats and action of chlor-promazine and other drugs // Behavior. 1966. - Vol. 27. - P. 1 - 38.

151. Vailee Ch. Le ginseng. Concours Med., 1982. - Vol. 104. - P. 2267 - 2271.

152. Valterio C., Kalix P. The effect of the alkaloid (-) Cathinone on the motor ac-tiviti of mice. Arch. Int. Pharmacodyn, 1982. - Vol.196. - P. 203 - 210.

153. Wolf H.H., Bunce M.E. Hyperthermia and the amphetamine aggregetion phenomen: absense of a causal relation. J. Pharm. Pharmacol., 1975. -Vol.25.-P. 225 - 227.

154. Wolthhhhius O.L. Behavioral effect of etiracetam in rats. Pharmacol. Biochem. Behavior., 1981. - Vol. 15. - P. 247 - 255.

155. Wood P.L., Peloquin A. Increases in choline levels in rats brein elicited by meclofenoxate. Neuropharmacology, 1982. - Vol.21. - P. 349 - 354.