ИЗМЕНЕНИЯ ЖИРНОКИСЛОТНОГО И БЕЛКОВОГО СОСТАВА СЫВОРОТКИ КРОВИ В ДИНАМИКЕ КУПИРОВАНИЯ ОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ПСИХОЗА У ЖИТЕЛЕЙ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Шидакова, Наталья Александровна

• Шидакова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шидакова, Наталья Александровна

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1. Особенности адаптивных процессов у человека в условиях Севера.

1.1.1. Особенности метаболизма липидов у человека на Севере.

1.2. Особенности алкогольной ситуации на современном этапе.

1.3 Биохимические аспекты алкогольной болезни.

1.3.1. Метаболические изменения при синдроме зависимости от алкоголя.

1.3.2. Особенности обмена высших жирных кислот на фоне алкогольной интоксикации.

1.3.3. Нарушения обмена белков у больных синдромом зависимости от алкоголя.

Глава II Материалы и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Биохимическое исследование сыворотки крови.

2.2.2. Хроматографический метод исследования состава свободных высших жирных кислот.

2.3. Статистическая обработка материала.

Глава III Изменения показателей жирнокислотного состава и липидного обмена в динамике купирования острого алкогольного психоза.

3.1. Содержание насыщенных свободных высших жирных кислот.

3.2. Содержание ненасыщенные свободных высших жирных кислот.

3.3. Оценка соотношения насыщенных и ненасыщенных свободных высших жирных кислот в сыворотке крови наркологических больных.

3.4. Показатели липидного обмена в динамике лечения психотических состояний алкогольного генеза.

Глава IV Показатели белкового обмена сыворотки крови в процессе лечения острого алкогольного психоза.

4.1. Тип изменений электрофореграммы в динамике острого алкогольного психоза.

4.2. Белки острой фазы воспаления в динамике острого алкогольного психоза.

4.3. Изменения ферментативной активности сыворотки крови у пациентов в состоянии острых алкогольных психозов как маркер воспалительных процессов в печени.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИЗМЕНЕНИЯ ЖИРНОКИСЛОТНОГО И БЕЛКОВОГО СОСТАВА СЫВОРОТКИ КРОВИ В ДИНАМИКЕ КУПИРОВАНИЯ ОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ПСИХОЗА У ЖИТЕЛЕЙ ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА»

Актуальность исследования

Климатические условия Европейского Севера являются дискомфортными, характеризующиеся совокупностью неблагоприятных природно-климатических, географических, социально-экономических и медико-биологических факторов, и предъявляющими повышенные требования к функциональным системам организма (Постановление Правительства РФ от 18.01.92 №107-р; Федеральный закон от 19.06.1996 N 78-ФЗ). Метаболические изменения на Севере характеризуются преимущественным использованием жиров и белков на энергетические нужды. Подобные изменения описаны, как полярный метаболический тип (Панин Л.Е., 1979; Еганян P.A., 2005).

Одной из наиболее значимых медико-социальных проблем жизнедеятельности на Севере является высокий уровень алкоголизации населения. Алкогольная ситуация на современном этапе характеризуется увеличением среднедушевого потребления алкогольной продукции, нередкого употребления низкокачественных спиртных напитков, и, как следствие, значительным ростом острых алкогольных психозов (ОАП) - наиболее тяжелых осложнений синдрома зависимости от алкоголя (СЗА) (Харченко В.И., 2003; ВОЗ, 2007).

ОАП сопровождаются выраженными нарушениями гомеостаза. Метаболизм этанола способствует сдвигу окислительно-восстановительных процессов в клетках в сторону восстановительных реакций, что ведет к усилению перекисного окисления липидов (ПОЛ), подавлению синтеза белка, нарушению углеводного, липидного, минерального обменов (Назаренко Г.И., 2000; Гофман А.Г., 2002; Дей К., 2002; ВОЗ 2007; Во S, 2005; Барденштейн Л. М., 2007; Peng F.C., et. al., 2005; Yue M. et. al., 2006), при этом тяжелой соматической патологии, как правило, не выявляется, а на первый план выходит психоневрологический компонент заболевания. Дополнительным патогенным фактором, влияющим на течение обменных процессов в организме пациентов зависимых от алкоголя, является климат (Голубчиков С.Н., 2003; Еганян Р.А., 2005).

Патофизиологические перестройки в период отмены этанола являются схожими с таковыми при развитии острой фазы воспаления других заболеваний, в основе которых лежат бактериальное либо аутоиммунное воспаление. Это подтверждается также тем, что у злоупотребляющих крепкими спиртными напитками выявлено значимое увеличение уровня интерлейкина-6 (Hoffmeister А., 2003), инициирующего синтез С-реактивного белка (СРБ) и запускающего воспалительную реакцию в организме, маркерами которой являются белки острой фазы (БОФ) (СРБ, орозомукоид, гаптоглобин и др.). Интерлейкины, лейкотриены, простагландины - являются эйкозаноидами - производными двадцатиуглеродистых полиненасыщенных жирных кислот. Таким образом, обмен высших жирных кислот (ВЖК) и БОФ воспаления замыкается в единую метаболическую цепь (Уо1ра1;о Б., 2004).

Отсутствие точных данных о патогенезе алкоголизма создает определенные трудности при построении лечебного процесса (Галанкин Л.Н. и др., 2004). Несмотря на повышенное внимание исследователей к проблеме алкоголизации населения Севера, в целом, важные с практической точки зрения вопросы биологической наркологии, касающиеся изменения состава жирных кислот и белкового спектра сыворотки крови в динамике ОАП недостаточно освещены в литературе, что и определило актуальность данного исследования.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Северного государственного медицинского университета (СГМУ) в рамках

Региональной научно-технической программы «Здоровье населения Европейского Севера» и Федерального проекта «Всероссийский форум по политике в области общественного здоровья «Алкоголь и здоровье».

Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось выявление особенностей обмена и обоснование диагностической значимости определения свободных высших жирных кислот и белкового спектра сыворотки крови, как маркеров алкогольобусловленных метаболических изменений гомеостаза, в патогенезе острого алкогольного психоза.

В рамках поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Выявить количественный и качественный состав свободных высших жирных кислот сыворотки крови в динамике купирования острого алкогольного психоза у жителей Европейского Севера.

2. Определить закономерности и выявить патогенетические механизмы изменений белковых фракций сыворотки крови и белков острой фазы' воспаления в формировании синдрома отмены этанола у наркологического контингента.

3. Обосновать выделение синдромов жирнокислотного дисбаланса и острого воспаления в системе патогенетической характеристики острого алкогольного психоза.

Научная новизна исследования

Новым в представленном исследовании явился комплексный подход к проблеме изучения алкогольобусловленных изменений жирнокислотного состава крови, содержания белковых фракций и острофазовых белков у больных в состоянии ОАП и процессе лечения.

Впервые в результате проведенных исследований:

- дана сравнительная оценка качественным и количественным изменениям жирнокислотного состава сыворотки крови у лиц, страдающих СЗА в состоянии ОАП;

- проведено электрофоретическое исследование белковых фракций сыворотки крови у наркологических больных; выявлены изменения протеинограммы, являющиеся следствием активации механизма острого воспаления в структуре синдрома отмены этанола;

- определена структура и количественное содержание БОФ: СРБ, фракций комплемента СЗ и С4, выяснено их значение в развитии ОАП;

- обоснована необходимость использования синдромов жирнокислотного дисбаланса и острого воспаления у больных СЗА в состоянии ОАП как отражение глубоких патофизиологических особенностей постинтоксикационных обменных процессов.

Научно-практическая значимость

Совокупность представленных результатов исследования расширяет патофизиологические аспекты изучения состояния больных СЗА с ОАП. Полученные данные позволяют рекомендовать динамическое исследование состава ВЖК и белкового спектра сыворотки крови, в том числе белков острой фазы, в проведении комплекса лечебно-диагностических мероприятий для объективизации состояния наркологиченского контингента. Тактика ведения больных с учетом факторов жирнокислотного гомеостаза и процессов системного воспаления позволит повысить качество лечения пациентов и свести к минимуму соматические осложнения болезни.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов в состоянии ОАП имеет место резкое снижение суммарного содержания свободных ВЖК, некомпенсирующиеся к моменту окончания детоксикационной терапии; изменение их состава обусловлено снижением ненасыщенных (пальмитоолеиновой, линоленовой, линолевой, олеиновой, эйкозеновой кислот), и, в меньшей степени, насыщенных ВЖК.

2. В динамике купирования ОАП характер протеинограммы и содержание БОФ воспаления имеют особенности острого воспалительного синдрома.

3. Особенности состава свободных ВЖК, протеинограммы и БОФ обосновывают выделение синдромов жирнокислотного дисбаланса и острого воспаления у больных СЗА в состоянии ОАП.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Шидакова, Наталья Александровна

выводы

1. В условиях Европейского Севера у больных с синдромом зависимости от алкоголя в состоянии острого алкогольного психоза отмечается резкое снижение содержания насыщенных и ненасыщенных свободных высших жирных кислот в сравнении с региональной нормой: на 49,6% и 43.4% - в первые сутки, 37,7% и 38,2% - на 3-4 сутки, не компенсирующиеся ко времени окончания детоксикационной терапии; наибольший дефицит выявлен для ненасыщенных высших жирных кислот (пальмитоолеиновой, линоленовой, линолевой, олеиновой, эйкозеновой), обусловленный, в основном, недостатком полиненасыщенных свободных высших жирных кислот (линолевой и линоленовой).

2. Совокупность показателей белкового обмена, полученных в динамике галлюциноза: повышение а-1-глобулинов на 82,3%, 81,1%, 65,3%; а-2-глобулинов на 56,7%, 64,3%, 77,8% в протеинограмме; рост показателей фракций комплемента СЗ и С4; увеличение контрольных значений С-реактивного белка в 8,4, 4,1 и 2 раза, соответственно, на высоте психоза, 3-4, и 6-7 сутки, является следствием активации механизма острого воспаления в структуре синдрома отмены этанола.

3. В процессе купирования острого алкогольного психоза происходит достоверное снижение содержания линолевой (со-6) на 27,5% и повышение содержания линоленовой (со-3) кислот на 106,4%, являющихся предшественниками про- и противовоспалительных эйкозаноидов; их количественные колебания суммарно приобретают противовоспалительный вектор, способствующий нормализации состояния пациента.

4. Изменения качественного и количественного содержания свободных высших жирных кислот, протеинограммы и белков острой фазы обосновывают необходимость выделения синдрома жирнокислотного дисбаланса и синдрома острого воспаления в патогенезе алкогольного психоза, являющихся отражением глубоких патофизиологических особенностей постинтоксикационных обменных процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для повышения качества диагностических мероприятий при остром психотическом состоянии алкогольного генеза рекомендуется включать в алгоритм обследования пациентов динамическое изучение высших жирноых кислот, протеинограммы и спектра острофазовых белков для оценки жирнокислотного статуса и воспалительного потенциала в организме, что послужит основой качественного лечения и позволит свести к минимуму соматические осложнения болезни, сократить сроки госпитализации и уменьшить вероятность рецидивов алкогольных психозов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шидакова, Наталья Александровна, 2011 год

1. Аболонин А.Ф. Клинико-нейрофизиологические особенности и терапия цереброваскулярных расстройств при алкоголизме с коморбидными травматическими поражениями головного мозга.: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Томск, 1997.

2. Авцын, А.П. Введение в географическую патологию. / А.П. Авцын М.: Медицина, 1972. С. 326.

3. Аксельрод, А. С Кардиологические аспекты алкогольной зависимости/ A.C. Аксельрод, Н.И. Иванкова, А.Л. Сыркин, Ю.П. Сиволап, В.А. Савченков, М.В. Янушкевич // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2008. - №2

4. Алексеева, Т.И. Проблема биологической адаптации и охрана здоровья населения / Т.И. Алексеева Т.И. // Антропология медицине. - М.: Изд. МГУ. - 1989.- С 16-37.

5. Барденштейн Л. М. Алкоголизм, наркомании, токсикомании; учебное пособие для студентов мед. вузов / Л. М. Барденштейн А.П. Герасимов ГЭОТАР-Медиа - 2007. - с. 55

6. Анохина И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости. / И.П. Анохина, в кн.: Руководство по наркологии. Под ред. H.H. Иванца. М: Медпрактика 2002 1: 33-41.

7. Анохина, И.П. Функциональные особенности дофаминовой нейромедиаторной системы у инбредных линий мышей с высокой и низкой алкогольной и наркотической мотивацией. / И.П. Анохина,

8. A.Г. Веретинская, H.JI. Векшина //Вопросы наркологии 2003 № 6 -С. 62-68.

9. Анохина, И.П. Генетика алкоголизма и наркомании./ И.П. Анохина,

10. B.Д. Москаленко. В кн.: Руководство по наркологии. Под ред. H.H. Иванца. М: Медпрактика 2002; 1: 140-160.

11. Ашмарин, И.П. Патологическая физиология и биохимия: учебное пособие для вузов/ И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева, М.А. Карабасова -М.: Издательство «Экзамен» 2005. - 480 с.

12. Башканов A.C. Сравнительные особенности развития гиперхолестеринемии в условиях влияния низких температур и острых алкогольных психозов у человека на Севере. Дисс. канд. мед. наук. Архангельск.- 2001.

13. Бичкаева, Ф.А. Физиологические особенности липидного, углеводного и белкового обменов у жителей южных районов архангельской области / Ф.А. Бичкаева Е.Р. Бойко, Л.П. Жилина, О.С. Власова, Т.В. Третьякова // Экология человека 2006. №3. — с. 6-11.

14. Божко, Г.Х. Белки крови при алкоголизме / Г.Х. Божко, П.В. Волошин // Вопросы наркологии. 1991. - №4. - С.9-12.

15. Бойко, Е.Р. Особенности метаболической адаптации человека к условиям высоких широт / Е.Р. Бойко, A.C. Башканов, С.Г. Бойко, Т.В. Есева // Тез. докл. 3 Всероссийского симпозиума. Иваново, 1999.1. C.15.

16. Бойко, Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере/ Е.Р. Бойко // Физиология человека. — 1996. Т.22. — №4 - С. 122-129.

17. Бойко, Е.Р. Показатели эстерификации холестерина у разных групп жителей Европейского Севера России / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева // Физиология человека. 1998. -Т.24. -№4. - С. 138-140.

18. Бойко, Е.Р. Эволюционные и медико-биологические аспекты адаптации человека в приполярных регионах / Е.Р. Бойко, С.Г. Бойко // Тез. докл. XII межд. совещания и V школы по эволюционной физиологии, 19-25 ноября 2001 г. С.-Петербург. С.21-22.

19. Бойко С.Г. Физиолого-биохимические и хронобиологические особенности обеспеченности рибофлавином в условиях Европейского Севера: Автореф. дисс. канд.мед. наук. Архангельск, 2003.

20. Буганов, A.A. Влияние фактора питания на состояние здоровья населения Крайнего Севера./ A.A. Буганов A.A. Агбалян, И.Е. Ионова // Медицина труда и промышленная экология 2003 № 4 — С. 25-28.

21. Буко, В.У. Простагландины при остром поражении печени. / В.У. Буко -Минск.-1991-152 с.

22. Буко, В.У. Влияние этанола на метаболизм и функции простагландинов/ В.У. Буко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1988 — №5 - С.82-87.

23. Всемирная организация здравоохранения. Комитет экспертов ВОЗ по проблемам, связанным с потреблением алкоголя. Второй доклад. Серия технических докладов ВОЗ; по. 944. — 2007.

24. Галанкин, JI.H. Роль расстройств кровообращения в развитии изменений сознания при непсихотическом и делириозном синдроме отмены алкоголя / Л.Н. Галанкин, Г.А. Ливанов //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2004 - №5 - С. 15.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ./ С. Гланц -М.: Практика, 1999. С.459.

26. Голубчиков, С.Н. Медико-экологические проблемы улучшения жизненной среды северян. / С.Н. Голубчиков, А.Н. Хименков, C.B. Ерохин// Энергия 2003 - № 4- С. 54-57

27. Гофман, А.Г. Лечение больных алкогольными психозами / А.Г. Гофман// Русский медицинский журнал. 2002. - №12-13.

28. Гржибовский, A.M. Типы данных, проверка распределения, описательная статистика. /A.M. Гржибовский // Экология человека — 2008. -№1 с. 52-58

29. Гржибовский, A.M. Анализ количественных данных для двух независимых групп. /A.M. Гржибовский // Экология человека — 2008. -№2-с. 54-61.

30. Гржибовский, A.M. Анализ трех и более независимых групп, количественных данных /A.M. Гржибовский // Экология человека — 2008. №3 - с. 50-58.

31. Гржибовский, A.M. Корреляционный анализ / A.M. Гржибовский // Экология человека 2008. - №9 - с. 50-60.

32. Дей, К. Алкогольная патология печени/ К. Дей// Наркология. — 2002. — №4 — С.21-23.

33. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов. Учебное пособие. /В.В. Долгов, В.Н. Титов, М.Г. Творогова, А.П. Ройтман, Н.Г. Шевченко М., - 1999.

34. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. Учебное пособие, /В.В. Долгов, О.П. Шевченко М., 1997

35. Долгов, B.B. Методические аспекты определения индивидуальных белков. Учебно-методическое пособие. / В.В. Долгов, К.А. Щетникович, Т.И. Лукичева, И.М. Прудник Labsystems. — 2004.

36. Еганян, P.A. Особенности питания жителей Крайнего Севера России /P.A. Еганян, Н.С. Карамнова, М.Г. Гамбарян // Профилактическая медицина. 2005 №4.

37. Еганян, P.A. Особенности питания жителей Крайнего Севера России. Часть II/ P.A. Еганян, Н.С. Карамнова, М.Г. Гамбарян // Профилактическая медицина. 2005 №5.

38. Завьялова, О.В. Сахарный диабет II типа и факторы риска его развития у коренных жителей на Крайнем Севере. / О.В. Завьялова,

39. A.A. Буганов // Сборник тезисов 3-й Республиканской научно-практической конференции «Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера», Надым 9-10 сентября 2004 г. Омск: ОГМА; 77-78.

40. Зайцев, В.М., Прикладная медицинская статистика: учебное пособие. /

41. B.М. Зайцев, В.Г. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб., Фолиант, 2003. - С. 429.

42. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. / B.C. Камышников. В двух томах. — Минск. «Беларусь». 2000.

43. Кирпич И. А. Обеспеченность тиамином и тиаминобусловленные эффекты в динамике острых алкогольных психозов. Автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.13, 14.00.45 Архангельск, 1997.

44. Кирпич И. А. Биологические критерии этанолобусловленных изменений гомеостаза и оценки степени тяжести состояния организма при хронической алкогольной интоксикации: Дис. д-ра биол. наук: 03.00.13, 14.00.45 Архангельск, 2001.

45. Клюшник, Т. П. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии / Т.П. Клюшник, Т.М. Сиряченко, З.В. Сарманова, И.Н. Отман, A.M. Дупин Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова // 2007 №2.

46. Ковкова, Г. Ю. Особенности липидного состава крови исетских староверов и факторы, влияющие на их показатели. / Г.Ю. Ковкова, Ю.Г. Суховей, С.А. Петров, Л.П. Осипова // Медицинская наука и образование Урала 2007 - №5 - стр. 27-31.

47. Козлов, А.И. Физиолого-биохимические и антропоэкологические основы жизнедеятельности человека на Севере. / А.И. Козлов, Е.Р. Бойко. Материалы V Северного социально-экологического конгресса. Москва, 2009 г.

48. Кононов, Е.И. Липидный спектр сыворотки крови у лиц мужского пола, проживающих в городе Архангельске / Е.И. Кононов, Т.А. Башмакова, A.A. Шишкин и др // Экология человека. — 1998. №2. -С. 37-39.

49. Елисеев, Ю.Ю. Лечение зависимостей : полный справочник / под общ. ред. Ю. Ю. Елисеева. М. : Эксмо, 2008. - 635 с.

50. Лисицын, Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение. / Ю.П. Лисицын. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002.

51. Малышев, В.В. Взаимосвязь между воспалением и стресс реакцией / В.В. Малышев, Л.С. Васильева, В.В. Кузьменко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1993. №10. - С348-349.

52. Мартынов, A.C. Северные особенности питания./ A.C. Мартынов, В.Г. Виноградов. В кн.: «Окружающая среда и население России». М. -1998.

53. Маршалл, В.Дж. Клиническая биохимия. / В.Дж. Маршалл. -М.:Бином-2000-242с.

54. Медведев, Д.А. Всероссийское кодирование. Дмитрий Медведев призвал начать системную борьбу с алкоголизмом / Д.А. Медведев,

55. Т.А. Голикова // Российская Газета (Центральный выпуск) N4973 от 13 августа 2009 г.4 58. Медик, В.А. Статистика в медицине и биологии. / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман. М.: Медицина - 2000 .

56. Методы оценки витаминной обеспеченности населения/ В.Б. Спиричев, В.М. Коденцова, О.А. Вржесинская и др.// Учебно-методическое пособие. М., 2001. - 68с.

57. Мехтиев, С.Н. Современный взгляд на проблему диагностики и лечения алкогольного стеатогепатита / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич., Ю.А. Кравчук, С.В. Карпов, А.В. Широких // Consilium Medicum. Гастроэнтерология 2008 - №2.

58. Назаренко, Г.И., Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун, — М.: Медицина, 2000. 554 с.

59. Назаренко, Г.И. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний. / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун М.: Медицина, 2002. -568 с.

60. Кржечковская, В.В. Изоформы цитохрома Р-450, метаболизирующие полиненасыщенные жирные кислоты. / В.В .Кржечковская, В.В.

61. Г.А.Желтухина, В.Е.Небольсин, Р.П.Евстигнеева Успехи современной биологии. Том 122, № 4, 2002 С. 390

62. Немцов, А. В. Сердечно-сосудистая смертность и потребление алкоголя в России / A.B. Немцов, А.Т. Терехин // Профилактическая медицина (Профилактика заболеваний и укрепление здоровья) 2008 - №3.

63. Нетребенко, O.K. Полиненасыщенные длинноцепочечные жирные кислоты в питании недоношенных детей. / O.K. Нетребенко // Российский педиатрический журнал. 2004. - №2. — С.42-45.

64. Никифоров, И.А.Соматоневрологические расстройства при злоупотреблении психо-активными веществами / И.А. Никифоров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006 - №8

65. Новиков, Е.М. К вопросу о выделении у больных двух синдромов, обусловленных особенностями функционирования гипофизарно-надпочечниковой системы / Е.М.Новиков // Наркология. — 2002. — № 10.-С. 15-18.

66. Осочук, С.С. Сравнительная характеристика изменений спектра жирных кислот липопротеинов высокой плотности больных аппендицитом мужчин разного возраста / С.С. Осочук // Клиническая лабораторная диагностика 2003. — №8 -С.22-33.

67. Панин, JI.E. Полярный метаболический тип / JI.E. Панин // Вопросы экологии человека в условиях Крайнего Севера. Новосибирск. -1979.-С. 23-32.

68. Пастухов, Ю.Ф. Адаптация к холоду и условиям Субарктики: проблемы термофизиологии / Ю.Ф. Пастухов, A.JI. Максимов, В.В. Хаскин. Магадан, 2003. - Т.1.

69. Пауков, B.C. Патология. Учебник / B.C. Пауков., И.Ф. Литвицкий -М.: Медицина 2004. - 400 с.

70. Петри, А. Наглядная статистика в медицине./ А. Петри, И. Сэбин -М.: ГЭОТАР -МЕД., 2003. С.144.

71. Подымова, С.Д. Печеночная энцефалопатия Клинические особенности, диагностика, лечение / С.Д. Подымова // Consilium Medicum. 2001. - Том 3. - № 3.

72. Резвухин, А.И. Взаимосвязь содержания w-З жирных кислот в продуктах питания народов Севера с иммунологическими характеристиками крови. / А.И. Резвухин, И.Ю. Шалаурова, Е.В. Березовская // Вопр мед химии 2003; 4: 5-8.

73. Руднов, В.А. Клинические перспективы использования w3-жирных кислот в интенсивной терапии критических состояний, осложненных синдромом системного воспаления. / В.А. Руднов // Инфекции в хирургии. 2007 - Том 5 - №4.

74. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. / В.И. Сергиенко, И.Б. Богдарева М.: ГЭОТАР-МЕД. -2001.-С.256.

75. Серебров, Ю. Перекисное окисление и спектр липидов плазматических мембран лимфоцитов при абстинентном синдроме больных опийной наркоманией / Ю. Серебров, П.П. Балашов, Г. Шарыпова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2004. -№2.-С. 43-45.

76. Скворцов, Ю.И. Клинико-лабораторная диагностика алкогольного поражения сердца / Ю.И. Скворцов, Н.П. Мягкова // Клиническая медицина. 1997. - Т.75. - №9. - С.39-42.

77. Сидоров, П. И. Наркологическая превентология : руководство / П.И. Сидоров. 2-е изд.; перераб. и доп. М. : Медпресс-информ, 2006. - 719 с.

78. Современные достижения наркологии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006 - №8.

79. Сидоров, П.И. Состояние обеспеченности организма тиамином в динамике острых алкогольных психозов/ П.И. Сидоров, Е.Р. Бойко, А.Г. Соловьев и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -Т.125. - №1. - С.98-100.

80. Сторожок, С.А. Изменение физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу / С.А. Сторожок, Л.Ф. Панченко, Ю.Д. Филиппович, В.С. Глушков // Вопросы медицинской химии. 2001. - №2.

81. Султанова, У.К. Особенности нарушения липидного обмена при хронической алкогольной интоксикации / У.К. Султанова, Л.И. Борщева, И.Д. Мансурова // Вопросы медицинской химии. — 1992. -Т.38. — Вып.1 С.50-52.

82. Ташев, Т. Энзимные нарушения при заболеваниях печени Врожденные и приобретенные энзимопатии. /' Т.Ташев М., 1980. -С.268-299.

83. Тиганов А.С. Руководство по психиатрии. В 2 томах./ Под редакцией

84. A. С.Тиганова М.: Медицина, 1999 г.

85. Титов В.Н. Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот/ В.Н. Титов //Клин. Лаб. Диагностика — 1999. №3. - С.3-7.

86. Титов В.Н. Атеросклероз — патология полиеновых жирных кислот/

87. B.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001 - №11. C.3-9.

88. Титов, В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. — 2005. — № 6. — С. 3-12.

89. Титов, В.Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот./ В.Н. Титов, С.Г. Осипов М., 2004.

90. Ткачев, A.B. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере. / A.B. Ткачев, Е.Р. Бойко // Физиологический Журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т.81. - №7. - С 86-92.

91. Ткачук В.А. Клиническая биохимия. / В.А. Ткачук ГЭОТАР-МЕД. -2004.-С. 512.

92. Третьякова Т.В. Физиологические особенности жирнокислотного состава и этерификации холестерина в сыворотке крови у детей и подростков на европейском севере России. Автореф. дис. на канд. биол. наук Архангельск, 2005.

93. Трушина, Э.Н. О механизмах действия полиненасыщенных жирных кислот на иммунную систему / Э.Н. Трушина, O.K. Мустафина, М.Н. Волгарев // Вопросы питания. 2003. - №3. - С.35-40.

94. Уткин, С.И. Алкогольные психозы / С.И. Уткин //Лечащий врач. -2003. — № 4. — С.10-16.

95. Фролов, Б.С. Результаты некоторых иммунологических и биохимических исследований при белой горячке / Б.С.Фролов, А.Г. Шведская, И.Г. Маркелов, А.Г. Цвелева // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 1972. - Т.72 - Вып.№6 - С.888-893.

96. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. / В.И. Хаснулин Новосибирск СО РАМН.- 1998. С. 337.

97. Хаснулин, В.И. Северный стресс, формирование артериальной гипертензии на Севере, подходы к профилактике и лечению / В.И.

98. Хаснулин, А.В. Хаснулина, И.И. Чечеткина // Экология человека -2009 № 6 - с. 26-30.

99. Черешнев, В.А. Системное воспаление как иммунопатобиологический феномен. / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Цитокины и воспаление — 2002 Т. 1(2) - с. 17-22.

100. Чернобровкина, Т.В. Энзимопатии при алкоголизме./Т.В. Чернобровкина Киев: Здоровье, 1992.

101. Чернобровкина, Т.В. Ферментемии и физиолого-биохимическая адаптация при заболеваниях с химической зависимостью.: Автореф.дисс. докт. мед. наук, Архангельск, 1996.

102. Чернобровкина, Т. В. Энзимопатии при алкоголизме / Т.В. Чернобровкина, И. А. Никифоров// Врач 2006 - №14 - С.37-41.

103. Шустов, Д. И. Аутоагрессия, суицид и алкоголизм / Д.И. Шустов М. : Когито-Центр, 2005. - 214 с.

104. Юсупова Г.И. Источники липидов в энтеральном и парентеральном питании / Г.И. Юсупова, Т.В. Федичкина, Н.А. Иноземцева, Д.А. Дмитриев, Т.С. Попова // Вопросы питания. 2003 - №3 - С. 32-35

105. Юсупова, И.У. Жирнокислотный состав плазмы крови человека при алкогольной интоксикации / И.У. Юсупова. // Проблемы алкоголизма (клиника, патогенез, терапия) Сборник научных трудов — М.:1986. -С.93-99.

106. Avsaroglu, D. Biochemical indicators and cardiac function tests in chronic alcohol abusers /D. Avsaroglu, T.C. Inal, M. Demir, G. Attila, E. Acarturk, Y. Emre Evlice, L. Kayrin // Croat Med J. 2005. - № Apr; 46(2). -P.233-237.

107. Beauge, F. Influence of dietary n-6/n-3 polyunsaturated fatty acid balance on the development of tolerance during chronic ethanol intoxication in rats / F. Beauge, M. Zerouga, G. Durand, J.M. Bourre // Alcohol. 1992. - № May; 27(3). - 257-265.

108. Boiko, E.R. Phospholipids in Residents of the European North of Russia / E.R. Boiko, F.A. Bichkaeva // Human Physiology. 2000. - V.26. - №2. -P.216-220.

109. Boon, A.N. Davidson's principles and practice of medicine. / A.N. Boon, N.R.Colledge, B.R. Walker 20th edition. Elsevier Limited. -2006. 1381 p.

110. Chen, X. The effects of free fatty acids on gluconeogenesis and glycogenolysis in normal subjects / Xinhua Chen, Nayyar Iqbal, Guenther Boden // J Clin Invest. 1999 February 1; 103(3): 365-372.

111. Crabb, D.W. Alcohol and lipid metabolism. / D.W. Crabb, S. Liangpunsakul // Journal of Gastroenterology and Hepatology — 2006. -Oct.;21 Suppl 3:S56-60.

112. Day, R.A. How to write and publish a scientific paper. / R.A. Day, B. Gastel. // Cambridge University Press. 2006. - 303 p.

113. De la Maza, M.P. Fatty acid composition of liver total lipids in alcoholic patients with and without liver damage./ M.P. De la Maza, S. Hirsch, S. Nieto, M. Petermann, D. Bunout //Alcohol Clin Exp Res. 1996 -Vol. Nov;20(8). — P. 1418-1422.

114. Donaldson, G.C. Cold relate mortalities and protection against cold in Yakutsk, eastern Siberia: observation and interview study / G.C. Donaldson, S.P. Ermakov, E.M. Komarov et. al // British Medical Journal. 1998. - V.317. - №10. - P.978-982.

115. Frostegard, J. Circulating oxidized low-density lipoprotein is increased in hypertension. / J. Frostegard, R. Wu, C. Lemne, T. Thulin, J.L. Witztum, de U. Faire // Clin. Sci. 2003. - Vol. 105. - P. 615-620.

116. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation./ C. Gabay, I. Kushner.// The New Eng J of Medicine. 1999. February 11.

117. Ganong, W.F. Review of medical physiology. / W.F. Ganong. 22 edition. McGraw-Hill Companies, USA. 2005 - 912 p.

118. Helander, A. Laboratory testing for recent alcohol consumption: comparison of ethanol, methanol, and 5-hydroxytryptophol./ A. Helander, O. Beck, A.W. Jones // Clinical Chemistry 1996. - № 42(4). - P. 618624.

119. Imhof, A. Effect of alcohol consumption on systemic markers of inflammation. / A. Imhof, M. Froehlich, H. Brenner, H. Boeing, M.B. Pepys, W. Koenig // Lancet 2001-№ 357 - P. 763-67.

120. Lauritzen, L. The essentiality of long chain n-3 fatty acids in relation to development and function of the brain and retina./ L. Lauritzen, H.Hansen, M. Jorgensen, K. Michaelsen . //Progressive Lipid Research. 2001. -Vol.40.-P.l-94.

121. Li, Z.Sources of eicosanoid precursor fatty acid pools in tissues / Z. Li, E. Nilsson // Journal of Lipid Research. 2001. - Vol. 42. - P. 1521-1542.

122. Liangpunsakul S. Serum Proteomic Profiles In Subjects with Heavy Alcohol Abuse / Suthat Liangpunsakul, Xianyin Lai, Heather N. Ringham, David W. Crabb, Frank A. Witzmann //J Proteomics Bioinform. 2009 May 20; 2-P. 236-243.

123. McPhee, S.J. Patophysiology of disease./ S.J. McPhee, W.F. Ganong 5th edition. Lange Medical Books 2006. - 761 p.

124. Mantzioris, E. Biochemical effect of a diet containing foods enriched with n—3 fatty acids/ E. Mantzioris, L.G. Cleland, R.A. Gibson, M.A. Neumann, M. Demasi, M.J. James/ Am J Chn Nutr, 1997, V72, 42-48.

125. Paassilta, M. Social alcohol consumption and low Lp(a) lipoprotein concentrations in middle aged Finnish men: population based study / M.

126. Paassilta, K. Kervinen, A.O. Rantala, M.J. Savolainen, M. Lilja, A. Reunanen, Y.A. Kesaniemi //BMJ. 1998. - February 14; 316(7131) - P. 594-595.

127. Pejic, R.N. Hypertriglyceridemia / R.N. Pejic, D.T. Lee //J Am Board Fam Med.- 2006. -№ May-Jim; 19(3). P.310-316.

128. Peng, F.C. Oxidative status in patients with alcohol dependence: a clinical study in Taiwan / F.C. Peng, S.H. Tang, M.C. Huang, C.C. Chen, T.L. Kuo, S.J. Yin //J Toxicol Environ Health A. 2005. № Sep; 68 (17-18). -P.1497-1509.

129. Perier, C. Evolutionary changes in acute-phase proteins in alcoholic hepatocellular diseases./ C. Perier, A. Chamson, R. Engler, J. Frey // Clinical Chemistry. 1983. - № 29. - P.45-47.

130. Prakash, C. Decreased systemic thromboxane A2 biosynthesis in normal human subjects fed a salmon-rich diet./ C. Prakash, G.J. Nelson, M.M. Wu // American Journal of Clinical Nutrition. -1994.-Vol.60-P.369-373.

131. Ruhl, C.E. Joint effects of body weight and alcohol on elevated serum alanine aminotransferase in the United States population./ C.E. Ruhl, J.E. Everhart // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005. - № Dec;3(12) - P. 12601268.

132. Schroder, H. Alcohol consumption is directly associated with circulating oxidized low-density lipoprotein. / H. Schroder, J. Marrugat, M. Fito, T. Weinbrenner, M.I. Covas // Free Radic Biol Med. 2006. - № 15;40(8). -P.1474-1481.

133. Serhan, C.N. Antiinflammatory potential of lipoxygenase-derived eicosanoids: a molecular switch at 5 and 15 positions? / C.N. Serhan, J.M. Drazen //Journal of Clinical Investigation. 1997. - Vol. 99 - P. 11471148.

134. Sperling, R.I. Validation of a meta-analysis: the effects of fish oil in rheumatoid arthritis. / R.I. Sperling, P.R. Fortin, R.A. Lew, M.H. Liang,

135. E.A. Wright, L.A. Beckett, T.C. Chalmers // Journal of Clinical Epidemiology. 1995. -№ Nov; 48(11). - P. 1379-1390.

136. Steffensen, F. Alcohol consumption and liver enzymes in persons 30-50 years of age. Cross-sectional study from Ebeltoft. / F. Steffensen, H. Sorencen, A. Brock // Ugeskr Laeger. 1997. - Vol. 29; 159(40). - P. 5945-5950.

137. Stewart, S.H. Relation Between Alcohol Consumption and C-Reactive Protein Levels in the Adult US Population. / S.H. Stewart, A.G. Mainous, G. Gilbert // JABFP November-December 2002 - Vol. 15 No. 6.

138. Szalai, A J. C-reactive protein: structural biology and host defense function. / A.J. Szalai, A. Agrawal, T.J. Greenhougt, J.E. Valanakas //Clinical Chemistry Laboratory Medicine. 1999- Vol.37. -P.265-270.

139. Thatcher, D.L. Cardiovascular risk factors in adolescents with alcohol use disorders / D.L. Thatcher, D.B. Clark // Int J Adolesc Med Health. 2006. - № Jan-Mar; 18(1). - P. 151 -157.

140. Yagoob, P. Lipids and the immune response: from molecular mechanisms to clinical applications/ Yagoob P. //Current Opinion of Clinical Nutrition Metabolic Care. 2003. - № 6. -P.133-150.

141. Yagoob, P. Fatty acids as gatekeepers of immune cell regulation. / P. Yagoob // Trends Immunology. 2003. - Vol. Dec;24(12). - 639-645.

142. Yagoob, P. N-3 polyunsaturated fatty acids and inflammation in the arterial wall./ P. Yagoob, P.C. Calder // European Journal of Medical Research. -2003.-Vol. 8.-P. 337-354.

143. Yue, M. // Transient elevation of hepatic enzymes in volunteers after intake of alcohol / M. Yue, Q. Ni, C.H .Yu, K.M. Ren, W.X. Chen, Y.M.Li // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2006. - № Feb; 5(1). - P.52-55.

144. Whitehead, T. The effects of cigarette smoking and alcohol consumption on serum liver enzyme activities: a dose-related study in men. /T. Whitehead, D. Robinson , S.L Allaway// Annals of Clinical Biochemistry. 1996. - Vol. 33. P.530-535.

145. Главный врач Архангельской областнод клинической психиатоическбй больницы1. АКТо внедрении результатов НИР

146. Заведующий наркологическим цент}: Архангельской областной клиничесь психиатрической больницы1. Д.Ю.Губарецс/1. П.И.Сидоров2010 г1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

147. Зам. директора Института ментальной медицины докт.мед.наук, доцент

148. СЕВЕРНЫЙ 7<г~ МсуМ^'^'-'И'.

149. V- Г'.'-'РСТБЕМ^ЫЙ 'И'- -'"ИЗЕрсиТЕТ1. Ученый ог.чретгл1' Дги