Изменения лабораторных показателей при хронических нарушениях мозгового кровообращения у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Пашкевич, Антонина Ивановна

• Пашкевич, Антонина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пашкевич, Антонина Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификация и патогенез сосудистых заболеваний 9 головного мозга.

1.2. Факторы, влияющие на роль эндотелия в патогенезе 14 сосудистых заболеваний.

1.3. Иммунные механизмы в патогенезе хронических 19 нарушений мозгового кровообращения.

1.4. Нейроэндокринные фактора риска развития 24 цереброваскулярных заболеваний.

1.5. Влияние комплекса факторов радиационных аварий 26 (КФРА), в том числе и ионизирующего излучения, на развитие сосудистых заболеваний головного мозга

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных пациентов и объем 34 проведенных исследований.

2.2. Преаналитический этап подготовки биологического 38 материала для исследования.

2.3. Аналитический этап исследования.

2.3.1. Методы биохимического исследования.

2.3.2. Методы иммунологического исследования.

2.3.3. Методы определения гормонов.

2.3.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. СОСТОЯНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ, СИСТЕМЫ 52 ГЕМОСТАЗА И ПРОЦЕССОВ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО

КРОВООБРАЩЕНИЯ.

Глава 4. АНДРОГЕННЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С 71 ХРОНИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО

КРОВООБРАЩЕНИЯ.

Глава 5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С 79 ХРОНИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО

КРОВООБРАЩЕНИЯ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения лабораторных показателей при хронических нарушениях мозгового кровообращения у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС»

Актуальность исследования. В настоящее время во всем мире наблюдается рост сосудистых заболеваний головного мозга. В структуре общей смертности населения России цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) занимают второе место после сердечно-сосудистой патологии (Яхно В.В., Валенкова В.А., 1999). Особое внимание врачей и ученых на настоящем этапе уделяется диагностике и лечению хронических нарушений мозгового кровообращения (ХНМК), или дисциркуляторных энцефалопатий (ДЭ) (Жаворонкова Л.А., Гогитидзе Н.В., Холодова Н.Б., 1996). Функциональная диагностика ДЭ достигла в последние годы существенного прогресса, в то время как нарушения лабораторных показателей и их вклад в патогенез хронических нарушений мозгового кровообращения освещены в работах исследователей недостаточно (Холодова Н.Б., Кузнецова Г.Д. и др., 1996; Нягу А.И., Логановский К.Н., 1997; Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., 1998). Известно, что заболеваемость участников ликвидации последствий аварии (УЛПА) на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) болезнями системы кровообращения и нервной системы превышает общероссийские показатели в 2 и 4 раза соответственно. (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра, 2001). До сих пор остается нерешенным вопрос о причинах повышенной частоты встречаемости ЦВЗ у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Особенности патогенеза ХНМК у этой категории пациентов и изменения лабораторных показателей также мало изучены. Спорными остаются представления о роли облучения в малых дозах и стресса в их патогенезе (Клочков М.М., 1996; Никифоров A.M., 1996; Нягу А.И., Логановский К.Н., 1997). В специальной литературе, посвященной этой проблеме, в качестве причин повышенной заболеваемости ДЭ в когорте УЛПА считают раннее развитие атеросклероза и повреждение эндотелия. (Бурлакова Е.Б. и соавт., 1996; Бувальцев В.И., 2001; Бурцев Е.М., Асротян С.А., 2001; Chua С.С. et al., 1998; Alexandersen. et al., 1999).

Лабораторная диагностика дисциркуляторных энцефалопатии основывается на исследовании тех параметров, которые лежат в основе развития атеросклероза, нарушения проницаемости и интактности сосудистого эндотелия, регуляции тонуса сосудов. (Воробьев Е.И., Степанов Р.П., 1986, Закирова А.Н., 1996, Гусев Е.И. и соавт., 1998, Бурцев Е.М., Асротян С.А., 2001, Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Вследствие выше перечисленного, выбор лабораторных исследований, которые могли бы помочь при диагностике и мониторинге хронических нарушений мозгового кровообращения, является крайне актуальным. В связи с этим была сформулирована цель проведенного исследования.

Цель исследования: выявить изменения лабораторных показателей при хронических нарушениях мозгового кровообращения у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС и лиц без воздействия комплекса факторов радиационной аварии и разработать алгоритм их лабораторного обследования.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное лабораторное обследование (гематологическое, биохимическое, иммунологическое и гормональное) пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга: участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС и лиц без воздействия комплекса факторов радиационной аварии (КФРА) в анамнезе.

2. Провести анализ лабораторных показателей в группах, сформированных на основании результатов клинического и инструментального обследования; оценить характер и степень изменения лабораторных показателей в зависимости от тяжести хронических нарушений мозгового кровообращения.

3. На основании анализа корреляций между отдельными лабораторными показателями охарактеризовать особенности патогенеза хронических нарушений мозгового кровообращения у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и лиц без воздействия комплекса факторов радиационной аварии.

4. Разработать алгоритм лабораторного обследования пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Научная новизна. Впервые проведены оценка и комплексное исследование лабораторных показателей состояния системы гемостаза, иммунной, антиоксидантной систем, некоторых метаболитов и гормонов при хронических нарушениях мозгового кровообращения. Впервые обоснован алгоритм лабораторных исследований, достаточный и необходимый для мониторинга заболевания у пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения. Выявлены особенности патогенеза сосудистых заболеваний головного мозга у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и лиц без воздействия комплекса факторов радиационной аварии.

Практическая значимость исследования. Сформирована программа комплексного лабораторного обследования пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения. В связи с особенностями патогенеза хронических нарушений мозгового кровообращения у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и лиц без воздействия комплекса факторов радиационной аварии предложены различные схемы лабораторного мониторинга пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1 .Хронические нарушения мозгового кровообращения сопровождаются комплексом изменений лабораторных показателей, выражающихся в атерогенных сдвигах липидного обмена, активации процессов перекисного окисления липидов и свободнорадикалыюго окисления, сопровождающихся увеличением продукции активных форм кислорода, гипоандрогенемией, про-воспалительными и активационными изменениями параметров иммунитета.

2. Выявленные изменения липидного обмена, процессов свободнорадикалыюго окисления, продукции активных форм кислорода, параметров иммунной системы и андрогенного статуса коррелируют со степенью тяжести дисциркуляторной энцефалопатии.

3. Корреляционные взаимоотношения между изучаемыми лабораторными показателями указывают на особенности в патогенезе хронических нарушений мозгового кровообращения в обследованных группах пациентов.

Первый вариант встречается у мужчин без воздействия комплекса факторов радиационной аварии и характеризуется типичными атерогенными сдвигами обмена липидов.

Второй вариант, выявленный в группе участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, сопровождается стойким повышением продукции провоспалительных цитокинов, которые доминируют над уровнем противовоспалительных цитокинов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на международных конференциях «Чрезвычайные ситуации: предупреждение и ликвидация». (Минск, 2001) и «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». (СПб., 2004, 2005), а также на заседании научно-технического совета клинического лабораторно-диагностического ВЦЭРМ МЧС России, Санкт-Петербург,2005.

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клинике № 1 ВЦЭРМ МЧС России и используются при обследовании и мониторинге пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 1 рисунком. Библиографический указатель включает 78 отечественных и 64 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Пашкевич, Антонина Ивановна

выводы

1. Общими изменениями лабораторных показателей у пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения являются: активация перекисного окисления липидов, снижение восстановленного глутатиона, умеренно выраженные атерогенные сдвиги, умеренная гипоксемия, гипоандрогенемия и повышение продукции провоспалительных цитокинов.

2. Выявленные изменения лабораторных показателей коррелируют со степенью тяжести дисциркуляторной энцефалопатии. По мере нарастания тяжести дисциркуляторной энцефалопатии достоверно повышается коэффициент атерогенности и холестерин липопротеидов низкой плотности, достоверно снижается соотношение белков апоА/апоВ за счет снижения апобелка А и увеличения апобелка В. Увеличение оксидативного стресса проявляется достоверным повышением продукции перекиси мононуклеарами и снижением восстановленного глутатиона. Выявленное нарастание гипоандрогенемии характеризуется повышением глобулина, связывающего половые гормоны, снижением индекса свободных андрогенов и достоверным снижением 5а-дигидротестостерона. Повышение продукции провоспалительных цитокинов отмечается на всех стадиях дисциркуляторной энцефалопатии.

3. У участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с ХНМК выявлено увеличение апобелка В, продукции супероксида нейтрофилами и мононуклеарами, а перекиси мононуклеарами. Эти параметры были достоверно выше по сравнению с показателями у пациентов без воздействия комплекса факторов радиационной аварии и выше референтных значений. Кроме того, выявлено достоверное повышение гомоцистеина и фибриногена, снижение ниже референтных значений соотношения апоА/апоВ белков и достоверное снижение антитромбина III по сравнению с пациентами без воздействия КФРА, гиперпродукция провоспалительных цитокинов IL-6, IFNy и TNFa, действие которых не нейтрализуется противовоспалительным цитокином IL-10.

4. Особенностью показателей у пациентов с ХНМК без воздействия КФРА является более выраженное, чем у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, повышение коэффициента атерогенности. В отличие от УЛПА повышение продукции провоспалительных цитокинов у этих пациентов нейтрализовалось повышением продукции противовоспалительного цитокина IL-10.

5. Выявлены особенности патогенетических вариантов развития хронических нарушений мозгового кровообращения в обследованных группах пациентов.

У пациентов без воздействия комплекса факторов радиационной аварии патогенез характеризуется типичными атерогенными нарушениями обмена липидов и минимальным участием иммунных механизмов в развитии процесса.

Агрессивное течение заболевания у пациентов - участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС связано со стойким повышением продукции провоспалительных цитокинов, которые доминируют над уровнем противовоспалительных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения в ходе наблюдения и терапии целесообразно проводить оценку показателей липидного обмена, гемостаза и оксидативного стресса.

2. У участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, кроме общепринятых лабораторных тестов, необходимо оценивать уровень продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, которые оказывают регулирующее влияние на состояние гемостаза, перекисное окисление липидов, оксидативный стресс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пашкевич, Антонина Ивановна, 2005 год

1. Бабичев В.Н. Биосинтез, секреция, регуляция и механизм действия гормонов гипофиза и гипоталамуса // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: 1996. - С. 22-27.

2. Балязин В.А., Ковтун А.В. и др. Основные принципы лечения хронической цереброваскулярной недостаточности у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Ростов-на-Дону, 1999. - 56 с.

3. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей// Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. и др.-М. : Медицина. 2000. -568 с.

4. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Международный медицинский журнал. 2001. - № 3.

5. Бурлакова Е.А. /ред./. Медико-биологические и генетические последствия Чернобыльской катастрофы. Минск, 1993. - С. 85-135.

6. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова И.Б. и др. Характеристика биологического действия малых доз радиации. Радиобиология, Радиоэкология. 1996. - Т. 36, № 4. - С. 610-631.

7. Бурцев Е.М., Асратян С.А. Роль регуляции мозгового кровотока в патогенезе дисциркуляторной энцефалопатии. // Матер. VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 206-207.

8. Бычковская И.Б., Степанов Р.Н., Антонов П.В., Федорцева Р.Ф. Длительно сохраняющиеся радиационные клеточные эффекты и их медико-экологическое значение. Медицина катастроф. 1998. - № 3/4. -С. 45-48.

9. Бюллетень Национального радиационного-эпидемиологического регистра. Специальный выпуск, 2001.-214 с.

10. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М. : «Энергоатомиздат», 1986. - 189 с.

11. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации // Медицинская радиология. 1991. - Т. 16, - С. 48-51.

12. Воспельникова Н.Д. Оксид азота как регулятор клеточных функций //Биохимические основы патологических процессов. Учебное пособие. Под ред. Е.С.Северина. М. : Медицина, 2000. - С. 266-292.

13. Вейн A.M. Вегетативные расстройства, М.: Медицинское информативное агенство, 1998. 752 с.

14. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы медицинской химии. -1987. Т.ЗЗ, № 1.-С.

15. Горенков Р.В. Материалы научно-практической конференции "Результаты и задачи медицинского наблюдения за состоянием здоровья участников ликвидации последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде." М. 1998.- С. 25-31.

16. Гончаров Н.П. Андрогены // Пробл. эндокринологии. 1996. -Т.42 - № 4. - С. 28-31.

17. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. - 328 с.

18. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Насонов Е.Л. Сосудистые заболевания головного мозга / Под ред. Одинака М.М., Кузнецова А.Н. -СПб, 1998.-С. 187-189.

19. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. Эндокринные аспекты здоровья участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья: Материалы, науч. конф. М., 1995. - С. 120-129.

20. Дедов И.И. Современные проблемы оценки биологического действия малых доз ионизирующей радиации и состояние нейроэндокринной системы // Радиобиология. 1990. - Т. 30., Вып. 1. - С. 138-140.

21. Домарацкая Л.Н., Петров М.Н., Абросимов А.В. // Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья. М., 1996. - С. 148-154.

22. Дрыгина Л.Б. Клинико-лабораторные критерии оценки состояния адаптационно-регуляторных систем у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки: Дис. . доктора биол.наук. СПб., 2002. - 254 с.

23. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС //Терапевтический архив. 1996. - № 9. - С. 37-40.

24. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - Т. 9. - С. 68-80.

25. Зыбина Н.Н. Проблемы и перспективы исследования процессов свободнорадикального окисления в клинической практике. Проблемыокружающей среды и природных ресурсов. 2001. М. : ВИНИТИ. - № 7. -С. 24-60.

26. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов С.И. Ликвидаторы чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинских последствий. М.: Галанис, 1999. - 312 с.

27. Ионова В.Г., Максимова М.Ю., Суслина З.А., Танашян М.М. и др. Гемореология, гемостаз, фибринолиз у больных с атеросклерозом // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 1(5). - С. 91-93.

28. Карпов В.Б.// Медицинские биологические эффекты ионизирующего излучения: Матер.Н Междунар. науч.-практ .конф., 20-21-мая 2003 г

29. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: "Питер", 1999. - С. 291-360.

30. Клочков М.М. О возможных последствиях облучения людей малыми дозами ионизирующих излучений // Сообщения объединенного, института ядерных исследований. Дубна, 1996. - С. 1-11.

31. Коваленко А.Н. Дезинтеграция систем гормональной регуляции человека при старении и радиационном воздействии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1996. - 45 с.

32. Комаровская М.Е., Дрык С.И., Кривенко С.И., Карканица Я.В. Влияние рентгеновского облучения на продукцию ИЛ-6 и ФНО-а мононуклеарами периферической крови // Радиобиология. 1992. - Т. 33. -С. 88-91.

33. Крыжановский Г. R, Магаева С.В. Нейроиммунология. М., 1997.68 с.

34. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - Т. 8. - С. 65-74.

35. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, № 1(4). - С. 2032.

36. Лавров А.Ю., Шумилина М.В., Бузиашвили Ю.И., Яхно Н.Н. Клинические, гемодинамические и нейровизуализационные характеристики дисциркуляторной энцефалопатии. // Матер. VIII Всероссийского съезда неврологов. — Казань, 2001. С. 251-252.

37. Ланкин В.З. Кардиология. 1987. - Т. 27. - С. 117-119.

38. Легеза В.И. Ликвидаторы последствий аварии на Чернобыльской АЭС-10 лет спустя // Тер. архив. 1998. - № 1. - С. 77-79.

39. Лютых В.П., Долгих А.П. Нестохастические эффекты длительного хронического облучения человека ионизирующим излучением в малых дозах // Мед. радиология. 1997. - Т. 42, № 3. - С. 51-58.

40. Ляско Л.И. Состояние адаптационно-регуляторных и защитных систем организма у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Автореферат дис. . доктора биол. наук. Москва. 1995.-35 с.

41. Максимова М.Ю., Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. и др. Гемореология, гемостаз, фибринолиз у больных с атеросклерозом // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 1(5). - С. 128-131.

42. Максимова М.Ю., Коновалов П.В., Ковругиниа С.В., Толстухина М.Г., Морозова М.Г. Антиоксидантная активность и процессы пероксидации липидов крови больных с сосудистой деменцией // Нейрохимия. 1998. - Т. 15, № 2. - С. 173-182.

43. Насонов E.JI. Клиника и иммунопатология ревматических болезней. Москва, 1994. - 216 с.

44. Никифоров A.M. Малые дозы ионизирующих излучений. Клинические и радиационно-гигиенические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС. / Сб. статей. -СПб. : ВМА им. С.М. Кирова, 1996. С. 3-4.

45. Никифоров A.M., Каташкова Г.Д., Шишмарев Ю.Н. Ишемическая болезнь сердца у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья. Прилож. к журн. Мед. радиол, и рад. безопасн. 1995. - № 2.- С. 18-24.

46. Новикова Л.Я., Образцова Р.Г., Пивень А.И., Охулкова О.Г. Клинико-МРТ сопоставления при дисциркуляторной энцефалопатии. // Матер. VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 271-272.

47. Нягу А.И., Логановский К.Н. Нейропсихиатрические эффекты ионизирующих излучений. Киев, 1998. - С. 120 - 144.

48. Овчинников Ю.В. Особенности кардиогемодинамики и свободнорадикального окисления при сердечно-сосудистой патологии у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Автореф. канд. дисс. СПб 1997. -24 с.

49. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: «Гиппократ», 1997. - 157с.

50. Патология отдаленного периода у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС./ Под ред. проф. А.М.Никифорова СПб.: «БИНОМ», 2002.-304 с.

51. Петров Р.В., Орадовская Н.В., Пинегин Б.В. и др. Характеристика иммунного статуса практически здоровых лиц, работавших на ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Медицинские проблемы радиоактивной защиты: Материалы конф. Киев, 1997. - С. 221-225.

52. Пивник А.В., Моисееева Т.Н., Домрачева Е.В., Аль-Ради А.С. Клинико-гематологические показатели участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии // Терапевтический архив. 1996. - №7. - С. 73-77.

53. Плотникова Е.Д., Левитман М.Х., Шапошникова В.Д. и др. Изучение микроциркуляции в головном мозге в отдаленные сроки после облучения в условиях защиты гаммафосом. // Медицинская радиология. -1983. Т. 28, №7.-С. 19-22.

54. Сапрыгин Д.Б. «Факторы коронарного риска: современная лабораторная оценка и технология определения» // Материалы 3-его Всероссийского семинара пользователей «ИММУЛАЙТ». -М.: ОМБ, 2002. -С. 30-35.

55. Сергеев П.В. Биотранспорт стероидных гормонов // Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984. - С. 75-116.

56. Сидоренко В. А. Особенности клинической картины соматической патологии, эндокринной регуляции и иммунного статуса у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. - 140 с.

57. Смирнова И.М., Лазукнна И.А., Тен С.Б., Нарушения мозгового кровообращения и дислипопротеинемии у больных с каротидным стенозом. // Матер. VIII Всероссийского съезда неврологов. -Казань, 2001. С. 294-295.

58. Сосюкин А.Е. /ред./. Актуальные вопросы военно-полевой терапии. Вып. III. Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм. // Матер, конф. СПб., 1988. - 342 с.

59. Солнцева О.С. Механизм апоптоза клеток иммунной системы у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС.: Автореф. на соискание ученой степени к.б.н. С-Петербург, 1999, - 21 с.

60. Старкова Н.Т., Кандрор В.И. Причины и механизмы развития эндокринных заболеваний // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб., 1996. - С.7-14.

61. Ткачишин B.C. Динамика основных терапевтических заболеваний по данным наблюдения лиц, подвергшихся воздействию малых доз надфонового ионизирующего излучения // Морской медицинский журнал. 1998. - № 1. - С. 26-29.

62. Холодова Н.Б., Зубовский Г.А. Неврологический статус участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол. 1993. -N 12. - С. 31-34.

63. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС //Мед. радиология. -1998. -№ 1. -С. 18-19.

64. Чуприкова Е.Г. Электроэнцефалографические особенности у детей, проживающих в зоне повышенной радиации // Вопросы Украины и СНГ. Киев, 1993. - С. 46 - 47.

65. Шалькевич В.Б., Короткевич Е.А. комплексная терапия дисциркуляторной энцефалопатии, развившейся на фоне артериальной гипотензии. // Матер. VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. -С. 314-315.

66. Шантырь ИИ., Астафьев О.М., Макарова Н.В. Состояние здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. СПб, 2002.-115 с.

67. Шахнович А.Р. Ишемия мозга. Нейросонология. //Научно-методическая литература. М.: изд-во «АСТ», 2002. - 305 с.

68. Ярилин А. А. Иммунологические нарушения у пострадавших от последствий Чернобыльской аварии и анализ их природы // Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. Центр Экологической политики России. М., 1996. - С. 68-95.

69. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет// Радиац. биол. Радиоэкология. 1997 - Т. 37, вып. 4. - С. 597-60.

70. Яхно В.В., Валенкова В.А. О состоянии медицинской помощи больным с нарушениями мозгового кровообращения // Неврологический журнал. 1999. - № 4 - С. 44-45.

71. Alexandersen P., Haardo J., Byrjalsen I. et al. Natural androgens inhibit male atherosclerosis: A study in castrated, cholesterol fed rabbits // Circ. Res. 1999. - Vol. 84. - P. 813-819.

72. Apostolopoulos J., Davenport P., Tipping P.J. lnterleukin-8 production by macrophages from atheromatous plaques//Arteriscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol.16. - P. 1007-1012.

73. Barr C.S., Rhodes P., Struthers A.D. C-type natriuretic peptide // Peptides.-1996.-Vol. 17.-P. 1243-1251.

74. Beales I.L.P. Letter: Effects of pro-inflammatory cytokines on acid secretion. // Dig. Dis.Sci. 2000. - Vol.45, No 2. - P.289.

75. Berliner J.A, Heineke J.W. The role of oxidized lipoproteins in atherogenesis // Free Radical Biology & Medicine. 1996. - Vol. 20, N 5. -P. 707727.

76. Bharadwaj L.A., Prasad K. Mechanism of hydroxy 1 radical-induced modulation of vascular tone // Free Radical Biology & Medicine. 1997. -Vol. 22, N3.-P. 381-390.

77. British Heart Forendation Statistic Database // BHF 1996. - P. 21-22.

78. Cao W., Carney J.M., Duchon A., Floyd R.A., Chevion M. Oxygen free radical involvement in ischemia and reperfusion injury to brain // Neurosci.Lett. 1988. - Vol. 88. - P. 233-288.

79. Chua C.C., Hamdy R.C., Chua B.H.L. Upregulation of vascular endothelial growth factor by H202 in rat heart endothelial cells // Free Radical Biology & Medicine. 1998. - Vol. 25, N 8. - P. 891-897.

80. Chue Т., Doroshow J.H., Esworthy R.S. Expression, characterization and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-Gl //J. Biol.Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 2571-2576.

81. Ciolino H.H., Levine R.D. Modification of proteins in endothelial cell death during oxidative stress // Free Radical Biology & Medicine. 1997. - Vol. 22,N7.-P. 1277-1282.

82. Colucci W.S. Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure//Am. J.Cardiol. 1997. - Vol. 80(11 A). - P.15L-25L.

83. Crowe S.E., Alvarez L, Sherman P.M. et al. Expression of interleukin-8 and CD 54 by human gastric epithelium after infection with H.pylori in vitro //Gastroenterology. 1995. - Vol. 105. - P. 65-74.

84. Das D., Bandyopadhyay D., Bhattacharjee M., Banerjee R.K. Hydroxyl radical is the major causative factor in stress-induced gastric ulceration // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 23. - P. 8-18.

85. Dezube B.J., Pardee A.B., Chapman B. et al. The NIAID AIDS

86. Clinical Trials Group. PentoxiFilline decreases tumor necrosis factor expression and serum triglycerides in people with AIDS // J. Acquir. Immun. Defic. Syndr. 1993. - Vol. 6. - P. 787-794.

87. Elisen M.G. Protein С inhibitor acts as a procoagulant by inhibiting the thrombomodulin-induced activator of protein С in human plasma // Blood. -1998. Vol. 91, N 15. - P. 1542-1547.

88. Emery V.O.B., Gillie E.X., Smith J.A. "Reclassification of the vascular dementias: Comparisons of infarct and noninfarct vascular dementias." //Internat. Psychogeriatr. 1996. - Vol. 8, N.l. - P. 33-61.

89. English K.M., Mandour O., Steeds R.P. et al. Men with coronary artery desiese have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms // Eur. Heart. J. 2000. - Vol. 21 (11). - P. 890-894.

90. Esther C.RJr., Marino E.M., Howard Т.Е. ft fl. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mise. J. Clin. Invest. 1997.99. - P. 1375-2385

91. Ferrario C.M., Flack J.M. Pathologic consequens of increased angiotensin II activity // Cardiovasc.Drugs Ther. 1996. - Vol. 10. - P. 511-518.

92. Finkel M.S., Oddis C.V., Jacob T.D. et al. Negative ionotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide // Science -1992. Vol. 257. - P. 387-389.

93. Fry. R.J. Deterministic effects Health Phys. 2001. - Vol. 80, № 4. -P. 338-343.

94. Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. -1989. Vol 3. - P. 2007-2018.

95. Glueck C.J., Glueck H.I., Stroop D. et al. endogenous testosterone, fibrinolysis and coranary heart disease risk in hyperlipidaetic men // J. Lab. Clin. Med. 1993. - Vol. 122 (4). - P. 412-420.

96. Goto K., Ishli N., Fukasawa H. // Radilogy. 1981. - Vol.141, N 3. -P. 687-695.

97. Gregory Y.H. Effects of hormone-replacement therapy on hemostasis factors, lipid factors and endothelial functions in woman undergoing surgical menopause: implications for prevention for atherosclerosis // Am. Heart J. -1997. -Vol. 134,N4.-P. 764-771.

98. Griendling K.K., Alexander R.W., Oxidative stress and cardiovascular disease. Circulation. 1997, 96. - P. 3264-3265.

99. Hamson D.J. Endothelial function and oxidant stress. Clin. Cardiol. -1997. Vol. 20. (SI 1, 11-11-11-17).

100. Hasdai D., Scheinowitz M., Leubovitz E. Increased serum concentrations of interleukin-ip in patients with coronary artery disease // Heart -1996.-Vol. 76.-P. 24-28.

101. Houghton J.M., Macera-Bloch L.S., Harrison L. et al. Tumor Necrosis factor Alpha and Interleukin ipUp-Regulate Gastric Mucosal Fas

102. Antigen Expression in Helicobacter pylori Infection. // Infect. Immun. 2000. -Vol. 68,N3.-P. 1189-1195.

103. Ikeda U. Ikeda M., Kano S., Shimada K. Neutrophil adherence to rat cardiac myocyte by proinflammatory cytokines // J. Cardiovasc Pharmacol. -1994.-Vol. 23.-P. 647-652.

104. Kannel W.B.,Hyortland M.C., McNamara P.M., Gordon T. Menopause and the risk of cardiavascular disease. The Framingham Stadi // Ann. Intern. Med.-1976. Vol. 85. - P. 447-452.

105. Katusic Z.S. Superoxide anion and endothelial regulation of arterial tone // Free Radical Biology & Medicine. 1996. -Vol. 20, N 3. -P. 443-448.

106. Kirsben A.S . Molecular, cellular and genetic basis of radiosensitivity at low doses: a case of inducible repair // Rad. Res. -1994. -Vol. 138. suppl.-P. 1-16.

107. Krown K., Yasui K., Brooker M. et al. TNFa receptor expression int <1 I Л Irat cardiac myocytes: TNFa inhibition of L-tipe Ca current and Ca transients // ■ FEBS Lett. 1995. - Vol. 376. - P. 24-30.

108. Ledwoyn A. Lipid peroxidation and atherosclerosis // Clinica Chimica Acta. 1986. - Vol. 155. - P. 275-284.

109. Lopez-Ongil S., Torrecillas G., Perez-Sala D., Gonzales-Santiago L. et al. Mechanism involved in the contaction of endothelial cells by hydrogen peroxide // Free Radical Biology & Medicine. 1999. - Vol. 26, N 5/6. - P. 501510.

110. Luscher T.F., Boulanger C.M. Interactions between endotelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl.V. - P. 36-44.

111. Meyer F., Wilson K.T., James S.P. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter-pylori. // Infection and Immunity. -2000. Vol. 68, N 11. - P. 6265-6272.

112. Natarajan R., Rosdalh J., Gonzales N. et al. Regulation of 12-lipoxyhgenase by cytokines in vasculr smooth muscle cells // Hypertension -1997.-Vol. 30.-P. 873-879.

113. Oh C.W. Bump E.A. Kim J.S et.al Induction of a senescence-like phenotype in bovine aortic endothelial cells by ionizing radiation. Rad. Res. -2001. Vol. 156, № 3. - P. 232-240.

114. Polidori M.C., Frei В., Cherubini A., Nelles G et al. Increased plasma levels of hpid hydroperoxides in patients with ischemic stroke // Free Radic. Biol Med 1998. - Vol. 25. - P. 561-567.

115. Rana R., Vitale M., Mozzotti G. et al. Radiosensivity of human natural killer cells: binding and cytotoxic activities of natural killer cell aubsets//Rad. Res 1990. - Vol. 124. - P. 96-102.

116. Roubey R.A.S. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins: a new view of Lupus anticoagulants and other "antiphospholipid" autoantibodies. // Blood. 1994. - Vol. 84, № 9. - P. 2854-2867.

117. Saetzler R.K., Arfors K.E., Tuma R.F., Vasthare U. et al. Polynitroxylated hemoglobin-based oxygen carrier: inhibition of free radical-induced microcirculatory dysfunction // Free Radical Biology & Medicine. 1999. -Vol. 27, N 1/2.-P. 1-6.

118. Satoh F., Takahashi K., Murakami О Immunocytochemical localization of adrenomedullin-like immunoreactivity in the human hypothalamus and the adrenal gland //Neurosci.Lett. 1996. - Vol. 203. - P. 207-210.

119. Siren A.-L., McCarron R.M., Liu et al. In: Microcirculatory stasis in brain. Amsterdam, Excerta Medica. 1993. - P. 169-175.

120. Slatkin D.N., Stoner R.D., Rosander K.M et. al Central nervous system radiation syndrome in mice from prereferntial 10B (n, alpha) 7 Li irradiation of brain vasculature. Proc Natl. Acad Sci USA. 1988. - Vol. 85, № 11.-P. 4020-4024.

121. Stampfer M.Y., Coldiz G.A., Willett W.C. et al. Post menopapausal estrogen therapy and cardiovoscular disease //N. Engl. J. med. 1991. - Vol. 325. - P. 756-762.

122. Suzuki Y.J., Cleeman L., Abernethy D.R., Morad M. Glutathione is cofactor for H202-mediated stimulation of Ca2+-induced Ca2+ release in cardiac myocytes // Free Radical Biology & Medicine. 1998. - Vol. 24, N 2. - P. 318-325.

123. Thaik C.M., Calderone A., Takahashi N., Colucci W.S. lnterleukin-1 p modulates the growth and phenotype of neonatal rat cardiac myocytes // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1093-1099.

124. Tomei L.D., Kiecolt-Glaser J.K., Kennedy S., Glaser R. Psychological stress and phorbol ester inhibition of radiation induced apoptosis in human peripheral blood leucocytes //Psych. Res. 1990. -Vol. 33. -P. 59-72.

125. Towei F., Papaleo В., Fantini S. et.al Vascular effects of occupational exposure to low-dose ionizing radiation. Am J., Ind Med. 1996. - Vol. 30, № 1. -P. 72-77.

126. Tritto I., Duilio C., Santoro G., Elia P.P. et al. F short burst of oxygen radicals at reflow induces sustained release of oxidized glutathione from postischemic heart // Free Radical Biology & Medicine. 1998. - Vol. 24, № 2. -P. 290-297.

127. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man // Lancet. 1989. - P. 997-1000.

128. Vanchoutte P.M., Mombouli J.V.Vascular endothelium : vasoactive mediators. Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol.39. - P. 229-238.

129. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium: New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

130. Vanhoutte P.M. Endothelial disfunction and atherosclerosis // Eur.Heart J. 1997. - Vol. 18, Suppl.E. - P. 19-29.

131. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl.V. - P. 9-17.

132. Yue P., Chatterjee K., Beale C. et al. Testosterone relaxes rabbit reconary arteries and aorta // Circulation 1995. - Vol. 91. - P. 1154-1160.122