Метаболический синдром у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.26.02, кандидат медицинских наук Племянникова, Екатерина Владимировна

• Племянникова, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Племянникова, Екатерина Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. История, эпидемиология, патогенез, клиника и терапия метаболического синдрома (обзор литературы).

1.1. История развития представлений о метаболическом синдроме.

1.2. Определения и критерии диагностики метаболического синдрома.

1.3. Эпидемиология метаболического синдрома.

1.4. Патофизиологические аспекты развития метаболического синдрома.

1.5. Характеристика обменных нарушений при метаболическом синдроме.

1.6. Клинические симптомы метаболического синдрома.

1.7. Особенности заболеваний сердечно-сосудистой системы у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

1.8. Современные представления о терапии метаболического синдрома.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии, проживающих на территории Северо-Западного региона России.

Глава 4. Клинико-лабораторная характеристика метаболического синдрома у ликвидаторов.

4.1. Клинические особенности метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии.

4.2. Лабораторные особенности метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии.

4.3. Оценка функционального статуса и структурных изменений сердечно-сосудистой системы.

4.4. Анализ выявленных клинико-лабораторных особенностей метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии в зависимости от полученной дозы внешнего облучения.

Глава 5. Изучение генетических аспектов метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Глава 6. Оценка метаболического действия телмисартана у ликвидаторов с метаболическим синдромом.

6.1. Сравнительный анализ групп ликвидаторов последствий • аварии с метаболическим синдромом, сформированных с целью проведения моно- и комбинированной терапии телмисартаном.

6.2. Сравнительная оценка эффективности терапии телмисартаном.

6.3. Оценка эффективности 3 и 6 месячного курса лечения телмисартаном ликвидаторов последствий аварии с метаболическим синдромом.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболический синдром у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС»

Актуальность темы исследования

С момента крупнейшей радиационной катастрофы - аварии на Чернобыльской атомной электростанции, затронувшей судьбы сотен тысяч людей, прошло уже четверть века. За это время значительная часть лиц, подвергшиеся факторам аварии, перешли в тот возрастной период, когда начинают появляться возрастные изменения, обмена веществ и заболевания, связанные с образом жизни [65]. Становится сложно определить, эти изменения носят «возрастной» характер или имеется связь с выполнением аварийно-восстановительных работ в зоне Чернобыльской АЭС.

Данные эпидемиологических исследований1 свидетельствуют о том, что в отдаленном периоде у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС ведущее место в структуре заболеваемости, распространенности, инвалидности и смертности среди соматической патологии занимают болезни системы кровообращения [44].

Согласно данным литературы, у ликвидаторов последствий аварии выявлена тенденция к росту состояний, связанных с нарушениями обмена веществ: ожирения, сахарного диабета типа 2, артериальной гипертензии, заболеваний печени и щитовидной железы [70]. У 55,7 % ликвидаторов констатировано повышение индекса массы тела [100]. Результаты предыдущих исследователей свидетельствуют о том, что у каждого третьего ликвидатора ишемическая болезнь сердца протекала с наличием метаболического синдрома, а в группе сравнения такое сочетание было зафиксировано в 6,3 раза реже [106]. Однако эпидемиологические исследования по распространенности метаболического синдрома среди ликвидаторов не проводились.

Метаболический синдром представляет собой комплекс патогенетически взаимосвязанных метаболических и сердечно-сосудистых нарушений, включающих абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию, инсулинорезистентность и атерогенную дислипидемию [81, 93].

В настоящее время распространенность метаболического синдрома составляет 10-25 % населения промышленно-развитых стран, что можно считать эпидемией, и прогнозируется дальнейший его рост [181]. Наличие метаболического синдрома в 2-4 раза повышает риск развития болезней системы кровообращения и смертности, а риск сахарного диабета типа, 2 повышается в 5-9 раз [93].

Результаты исследований последних лет [75, 107], показывают, что ухудшение состояния здоровья ликвидаторов и населения, подвергшегося радиоактивному загрязнению, связано, прежде всего, с психогенным стрессом. В генезе же болезней системы кровообращения у ликвидаторов последствий аварии отдельная роль отводится нарушениям в системе антиоксидантной защиты [44, 107]. Вместе с тем, комплекс гормональных сдвигов, который регистрировали у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в первые 5-6 послеаварийных лет (гиперинсулинемия, гиперкортизолемия, повышенные концентрации ангиотензина II, альдостерона, вазопрессина), мог стать основой для развития практически всех составляющих (основных клинических признаков) метаболического синдрома и его эволюции в конкретные нозологические формы болезней [40]. Указанные механизмы развития болезней системы кровообращения позволяют предположить наличие особенностей метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии.

В настоящее время в литературе широко обсуждается роль генетических факторов в развитии компонентов метаболического синдрома, и, прежде всего, инсулинорезистентности. Эта взаимосвязь показана во многих [20, 175], но далеко не во всех исследованиях [190], поэтому данный вопрос остается предметом дискуссий. Широкая распространенность метаболического синдрома и её рост среди населения, в том числе у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, требует выделения групп риска с помощью метода генотипирования, с целью своевременного проведения профилактических мероприятий на доклинической стадии признаков метаболического синдрома.

Остается открытой и проблема лечения метаболического синдрома, в том числе у ликвидаторов последствий аварии. Разнообразие симптомов определяет необходимость назначения нескольких препаратов с различным механизмом действия (гипотензивным, гиполипидемическим, гипогликемическим эффектами) [93]. Повышенное внимание исследователей вызывает группа лекарственных препаратов с антигипертензивным эффектом — блокаторов г рецепторов к ангиотензину II, в связи с их предполагаемым метаболическим эффектом. Однако, отсутствие в инструкциях по их медицинскому применению информации о влиянии этих препаратов на обмен веществ, не позволяет считать эту проблему решенной, что обуславливает интерес к этому вопросу.

Цель работы

Выявить клинико-лабораторные особенности метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и разработать рекомендации по оптимизации их медицинского сопровождения.

Задачи исследования

1. Изучить структуру, уровень и динамику распространенности основных признаков метаболического синдрома среди ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС по базе данных СевероЗападного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра за 1986-2006 гг.

2. Провести сравнительный анализ липидного, углеводного, белкового обменов и функционального состояния системы кровообращения у ликвидаторов последствий аварии и лиц группы сравнения.

3. Выявить возможные ассоциации клинико-лабораторных и инструментальных показателей с генотипами генов-кандидатов сердечнососудистых заболеваний у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом.

4. Оценить метаболическое действие телмисартана по изменениям показателей липидного, углеводного и белкового обменов у ликвидаторов последствий аварии с метаболическим синдромом.

5. Разработать рекомендации по оптимизации медицинского сопровождения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Научная новизна исследования

Впервые изучена распространенность признаков метаболического синдрома среди ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, проживающих в Северо-Западном регионе России. Установлено, что из шести признаков метаболического синдрома, учтенных в Международной классификации болезней 10-го пересмотра, в базе данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра отсутствуют сведения о начальных проявлениях метаболического синдрома в виде повышенного содержания глюкозы в крови, недостаточности липопротеидов высокой плотности, чистой гиперглицеридемии.

Установлены клинико-лабораторные и инструментальные особенности метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Впервые на модели шести генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний (АСЕ, МТНРЯ, РРА1Ю23 ЬРЬ, АТ2Я1, АроЕ) проведено комплексное изучение генетических аспектов метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС; установлены ассоциации лабораторных и инструментальных признаков с предрасполагающими генотипами и аллелями изученных генов. Выявлена зависимость тяжести метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС от числа предрасполагающих генотипов и аллелей.

Дана клиническая оценка метаболического эффекта телмисартана у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Практическая значимость

Установлены причины низкой информативности базе данных СевероЗападного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра в отношении признаков метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в виде: недостаточного внимания врачей к выявлению начальных признаков метаболического синдрома и неполного введения в первичные учетные документы Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра сведений о выявленных патологических состояниях. В программу диспансерного наблюдения за ликвидаторами последствий аварии на Чернобыльской АЭС определены и рекомендованы дополнительные лабораторные и инструментальные исследования с целью выявления патологических состояний на начальных стадиях, в том числе признаков метаболического синдрома. Полученные результаты по изучению метаболического эффекта телмисартана позволяют рекомендовать назначение этого препарата ликвидаторам последствий аварии на Чернобыльской АЭС с 1 и 2 степенью артериальной гипертензии в сочетании с дислипидемией. Разработаны рекомендации по оптимизации медицинского сопровождения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, включающие изменение кратности и объема диспансеризации, уменьшение влияния человеческого фактора на выявление и учет всех выявленных у ликвидаторов патологических состояний. Предложены критерии формирования групп риска развития метаболического синдрома.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Согласно сведениям, содержащимся в базе данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра, у ликвидаторов выявлено три из шести признака метаболического синдрома, при этом их распространенность существенно меньше, чем у остального населения. Регламентированный объем и кратность-спецдиспансеризации ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС не обеспечивают своевременного и полного выявления и учета признаков метаболического синдрома и нуждаются в усовершенствовании*.

2. У ликвидаторов с метаболическим синдромом имеются клинико-лабораторные и структурно-функциональные особенности сердечнососудистой системы.

3. Наличие неблагоприятных аллелей в генах, ассоциированных с развитием сердечно-сосудистых заболеваний у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, способствует более тяжелому течению метаболического синдрома.

4. Препарат телмисартан в дозе 80 мг у ликвидаторов с метаболическим синдромом, помимо гипотензивного действия, обладает гиполипидемическим эффектом, усиливающимся по мере увеличения длительности его приема.

Апробация и внедрение результатов работы. Основные положения диссертации доложены на международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2008), на заседании научно-технического совета лабораторного ФГУЗ ВЦЭРМ им. A.M. Никифорова МЧС России (Санкт-Петербург, 2010). Диссертационная работа прошла предварительную экспертизу (апробацию) на заседании научнотехнического совета ФГУЗ ВЦЭРМ им. А.М.Никифорова МЧС России (Санкт-Петербург, 2011).

По результатам исследования выполнены три научно-исследовательские работы: «Характеристика метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС» (план НИР ФГУЗ «ВЦЭРМ им. A.M. Никифорова» МЧС России на 2008 г., тема №6) (Санкт-Петербург, 2008); «Оценка эффективности терапии препаратом группы Сартанов (Микардис) у ЛПА на ЧАЭС с метаболическим синдромом» (план НИР ФГУЗ «ВЦЭРМ им. A.M. Никифорова» МЧС России на 2009 г., тема №2) (Санкт-Петербург, 2009) и «Генетические аспекты метаболического синдрома у ЛПА на ЧАЭС, связь с клинико-лабораторными показателями» (план НИР ФГУЗ «ВЦЭРМ им. A.M. Никифорова» МЧС России на 2010 г., тема №26) (Санкт-Петербург, 2010).

Исследование выполнено в рамках «Программы совместной деятельности по преодолению последствий Чернобыльской катастрофы в рамках Союзного государства на 2006-2010 гг.» по государственному контракту №21 СБР от 11 июля 2007 г. «Практическое внедрение передовых и новейших медицинских технологий в диагностику и лечение участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС при соматических заболеваниях».

Результаты исследования включены в отчеты «Обеспечение функционирования регионального (ведомственного) уровня Национального радиационно-эпидемиологического регистра лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС»: за 2009 г. (об информативности базы данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра о распространенности среди ликвидаторов последствий аварии метаболического синдрома) и за 2010 г. (о причинах низкой информативности базы данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра в отношении метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС). Результаты исследования используются при проведении занятий с курсантами ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на цикле «Радиационная гигиена и противорадиационная защита» на кафедре Радиационной гигиены. Результаты исследования использованы при подготовке информационного письма для областных отделений Национального радиационно-эпидемиологического регистра по Северо-Западному региону России «О качестве медицинских осмотров ликвидаторов последствий аварии, ведении учетных документов и баз данных областными отделениями СевероЗападного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра», утвержденного руководителем СевероЗападного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра в апреле 2011 г., исх. №1-38/658 от 27.05.2011.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 - в журналах, определенных перечнем ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора в получение результатов.

Автором осуществлено планирование и проведение исследования, включающее ретроспективный анализ медицинских карт стационарного больного, прошедших обследование во ФГУЗ ВЦЭРМ МЧС России с 1995 по 2007 гг.

Автором разработан дизайн исследования, включающий 36 лабораторных показателей, 7 инструментальных исследований в группе ликвидаторов и 22 лабораторных показателя и 6 инструментальных исследований в группе сравнения. Автором лично клинически обследовано 75 ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Создание электронной базы данных и анализ результатов лабораторных и инструментальных исследований, полученных сотрудниками ФГУЗ «ВЦЭРМ им. A.M. Никифорова» МЧС России, проведены лично автором.

Автором проведен эпидемиологический анализ уровней, динамики и структуры распространенности основных признаков метаболического синдрома среди ликвидаторов, проживающих в Северо-Западном регионе за 1986— 2006 гг.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех глав результатов исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, который включает 196 источников (109 отечественных и 87 зарубежных) и приложения. Текст иллюстрирован 37 рисунками, 21 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Безопасность в чрезвычайных ситуациях (по отраслям наук)», Племянникова, Екатерина Владимировна

выводы

1. Метаболический синдром у ликвидаторов, по материалам Базы данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра, представлен: артериальной гипертензией, ожирением, сахарным диабетом типа 2. Распространенность СД типа 2 и ожирения среди ликвидаторов оказалась в 3,7-9,3 раза меньше, чем при целевых обследованиях населения. Распространенность метаболического синдрома в целом среди ликвидаторов составляет 0,7 %,' что существенно уступает этому показателю среди населения, согласно данным ранее проведенных целевых исследований (20-60 %).

2. У ликвидаторов, в отличие от группы сравнения, наблюдаются: меньшая частота и более узкий спектр выявленных признаков метаболического синдрома; достоверно чаще определяются: недостаточность ЛПВП (в 3,2 раза), сочетание недостаточности ЛПВП и гипертриглицеридемии (в 2 раза), гипертриглицеридемия встречается реже в 3,8 раза, при этом средние показатели атерогенных фракций холестерина и уровень гликемии у ликвидаторов достоверно ниже, чем у лиц из группы сравнения. В группе ликвидаторов установлена тенденция к синусовой тахикардии в дневные часы, высокие показатели суточного профиля артериального давления, более выраженные эхокардиографические признаки гипертрофии миокарда левого желудочка и больший коэффициент интима/медиа; высокая частота вентрикулярных нарушений ритма сердца (в том числе жизнеугрожающих) в отличие от лиц из группы сравнения.

3. Частота распространенности ИБС у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом, несмотря на более низкие средние показатели атерогенных фракций холестерина, больше, чем у лиц, не подвергавшихся факторам аварии на Чернобыльской АЭС.

4. У ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом артериальная гипертензия ассоциирована с DD-генотипом гена АСЕ и аллелем е4 полиморфного маркера Е2/ЕЗ/Е4 гена АпоЕ; нарушение липидного обмена - с D-аллелем гена АСЕ и АС-генотипом гена AT2R1; нарушение углеводного обмена - с аллелем Ala полиморфного маркера Pro 12Ala гена PPARG2.

5. Более тяжелое течение метаболического синдрома у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС наблюдается в случае носительства 4 и 5 неблагоприятных генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний, а также у лиц, гомозиготных по двум неблагоприятным аллелям (DD-генотип гена АСЕ и ТТ-генотип полиморфного маркера С677Т гена MTHFR).

6. У ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом установлен гиполипидемический эффект телмисартана в дозе 80 мг в сутки в виде: повышения содержания ЛПВП, АпоА/АпоВ, снижения содержания ЛПОНП, АпоВ и КА, который нарастает по мере увеличения длительности приема препарата.

ДРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для оптимизации медицинского сопровождения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с целью наиболее раннего и полного выявления лиц с начальными проявлениями патологических состояний и для повышения эффективности профилактики наиболее тяжелых осложнений болезней системы кровообращения, предлагается:

1. Расширить объем обязательных обследований, ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС до перечня дополнительной диспансеризации работающего населения России, включающего: осмотры врачами-специалистами (терапевтом, неврологом, офтальмологом), а также комплекс лабораторно-инструментальных исследований (ЭКГ, клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (общий белок, холестерин, ЛПНП, ТГ, креатинин, мочевая кислота, билирубин, глюкоза крови).

2. При проведении диспансеризации ликвидаторов последствий аварии установить кратность обследования ликвидаторов не реже 1 раза в год независимо от года участия в аварийно-восстановительных работах на Чернобыльской АЭС.

3. Для уменьшения влияния роли человеческого фактора на качество ведения Базы данных Северо-Западного регионального центра Национального радиационно-эпидемиологического регистра, при электронном варианте ведения карт амбулаторного и стационарного больного, предусмотреть процедуру автоматического включения в базу данных регистра всех выявленных патологических состояний и отклонений от нормы, выявленных лабораторными методами.

4. Для формирования групп риска развития метаболического синдрома и раннего выявления признаков метаболического синдрома, а так же осложнений атеросклероза и сахарного диабета типа 2, в ходе диспансеризации активно выявлять лиц с абдоминальным ожирением и проводить им: глюкозотолерантный тест, суточное мониторирование ЭКГ и артериального давления, дуплексное исследование брахиоцефальных артерий, велоэргометрическую пробу, исследование генов-кандидатов по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (АСЕ, МТНБЯ, полиморфного маркера Рго12А1а гена РРАЖт2, АТ2Я1 и полиморфного маркера Е2/ЕЗ/Е4 гена АпоЕ).

5. Рекомендовать кратность диспансерного наблюдения ликвидаторов группы риска по развитию метаболического синдрома у кардиолога 1 раз в 6 мес. При работе с группой риска развития метаболического синдрома необходимо уделить большое внимание ведению правильного образца жизни (диета, активный образ жизни и др.) и раннему началу гипотензивной терапии.

6. У лиц-носителей неблагоприятных аллелей генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний целесообразно проводить агрессивную тактику профилактических и лечебных мероприятий для предотвращения тяжелого течения метаболического синдрома.

7. Ликвидаторам с артериальной гипертензией 1, 2 степени и дислипидемией, с целью медикаментозной коррекции, может быть рекомендован препарат телмисартан в дозе 80 мг в сутки.

Настоящие рекомендации могут быть использованы при проведении диспансеризации работников радиационно-опасных производств, а так же работающих в условиях психоэмоционального напряжения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Племянникова, Екатерина Владимировна, 2011 год

1. Алишиева Е.К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е.К. Алишева, Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертензия. 2002. -№ 1. - С. 29-34.

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. — М. : Триада-Х, 2000. -411 с.

3. Арутюнов Г.П. Гиперфильтрация и метаболический синдром / Г.П. Арутюнов, Л.Г. Оганезова // Системные гипертензии. — 2009. — № 1. — С. 66-70.

4. Балаболкин М.И. Роль ИР в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / М.И. Балаболкин // Тер. арх. 2003. - № 1. - С. 72-77.

5. Беленков Ю.Н. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии / Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. 398 с.

6. Бирюкова Е.В. Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома: автореф. . дис. док.мед. наук / Бирюкова Е.В. ; ГОУ Московский государственный медико-стоматологический университет. -М., 2009. -48 с.

7. Бойцов С.А Связь основных параметров метаболического сердечнососудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин / С.А. Бойцов,

8. A.B. Голощапов // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9, №2. -Электронный ресурс. — Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/media/gyper/0302/47.shtml (21.10.2010).

9. Вершинина С.Ф. К вопросу о патогенезе отдаленной лучевой, патологии / С.Ф. Вершинина, А.Б. Маркочев, К.Г. Макаров / Материалы 1-го Всесоюз.радиобиол.съезда, 21-27 августа 1989 г., Москва, 1989. С. 813.

10. Внутренние болезни / P.A. Александрова и др.; под ред. С.И. Рябова,

11. B.А. Алмазова, Е.В. Шляхто. СПб.: Спецлит., 2000. - 861 с.

12. Волошина О.В. Критерии и алгоритм оценки уровня профессионального стресса участников ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций : дис. . канд. биол. наук : 05.26.02 / Волошина О.В. ; Всерос. Центр медицины катастроф «Защита». М., 2003. - 24 с.

13. Выявление наследственной предрасположенности к заболеваниям кровеносной и сердечно-сосудистой систем // Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.vitasite.ru/articles/expert-article/dnk-diagn-krovenosnoj-i-sss/ (10.11.2010).

14. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JI.M. Мажуль // Вопр. мед. химии. -1987. -Т. 33, №1. -С. 118-122.

15. Гацко Г.Г. Функциональное состояние ß-клеток панкреатических островков после у-облучения / Г.Г. Гацко, С.И. Брылевская // Материалы 8-го съезда Белорусского физиологического общества им. И.П. Павлова, 10-11 сентября 1991 г., Минск, 1991. -С. 27.

16. Генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных после острого коронарного синдрома / В.Б. Закирова и др. // Кардиология. 2008. - Т. 48, №11.-С. 14-18.

17. Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков / М.Р. Елисеева и др. // Тер. Архив. 2009. - №1. - С. 64-69.

18. Генетические предикторы неблагоприятного течения заболевания у больных ишемической болезнью сердца высокого риска по данным 2-летнего наблюдения / Д.А. Затейщиков и др. // Кардиология. 2004. -Т. 44, №4. -С. 16-22.

19. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Баранова. — СПб.: Изд-во H-JI, 2009. — 528 с.

20. Голубев А.Г. Изнанка метаболизма / А.Г. Голубев // Биохимия. — 1996. — Т. 6, № 1. С. 2018-2028.

21. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М. : Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.

22. Диденко В.А. Показатели инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией / В.А. Диденко // Жуковский: ЦПДС Единение: сб. тез. -1999.-С. 89-90.

23. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ. - 2003. -184 с.

24. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца JI.O. Минушкина и др. //Кардиология. -2000. -№ 1. С. 20-24.

25. Дмитриев Л.Ф. Механизмы развития гипергликемии и возможные способы нормализации углеводного обмена / Л.Ф. Дмитриев, С.Ф. Дугин // Терапевтический архив. 2005. - № Ю. - С. 24-29.

26. Дмитриев Л.Ф. Роль лептина в регуляции углеводного обмена / Л.Ф. Дмитриев, С.Ф. Дугин // Терапевтический архив. — 2005. № 10. — С. 24-29.

27. Жлоба A.A. Лабораторная диагностика при гипергомоцистеинемии / A.A. Жлоба // Клинико-лабораторный консилиум. 2009. - Т. 1, № 26. — С. 49-60.

28. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислипорпотеидемии и ишемической болезни сердца у мужчин 20-69 лет / Г.С. Жуковский и др. // Кардиология. 1984. - Т. 24. - С. 36-39.

29. Зотов Д.Д. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии / Д.Д. Зотов, A.B. Гротова. СПб. : Фолиант, 2003. — 118 с.

30. Иванова О. В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Тер. арх. - 1997. - № 6. - С. 75-78.

31. Ивашкина Н.Ю. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов / Н.Ю. Ивашкина, Ю.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 4. - С. 182-184.

32. Ишемическая болезнь сердца Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.cardio-portal.ru/zabolser/ishembol.html 26.03.2011).

33. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева. СПб.: Питер Ком, 1999. — 512 с.

34. Клинико-генетические детерминанты нарушений углеводного обмена у больных с артериальной гипертонией и избыточной массой тела / Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 4. - С. 37-43.

35. Клинический случай: применение комбинированной терапии Орлистатом и Ирбесартаном у больного с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией / К.П. Иванов и др. // Системные гипертензии. 2009. — № 1. - С. 64-66.

36. Коваленко А.Н. Гормоны гипофиза и половые гормоны у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС с синдромом нейроциркуляторной дистонии / А.Н. Коваленко // Клин. Медицина. —1996. -№ 4.-С. 68-69.

37. Коноплянников А.Г. Радиобиология стволовых клеток / А.Г. Коноплянников. М. : Энергоатомиздат, 1984. 312 с.

38. Короткевич А.О. Изменения в эндокринной системе собак при кроветворной форме лучевой болезни / А.О. Короткевич // Радиоэкология. 1987. - Т. 27, № 6. - С. 765-770.

39. Леонтьева И.В. Метаболический синдром у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Педиатрия. 2009. - Т. 88, № 6. - С. 142-150.

40. Липовецкий Б. М. Клиническая липидология / Б. М. Липовецкий. СПб: Наука, 2000. - 120 с.

41. Мартынихин И.А. Метаболический синдром у больных шизофренией:распространенность, факторы риска, меры профилактики : автореф.дис. канд. мед. наук 14.00.18 / Мартынихин И.А. ГОУ Высшего Профессионального Образования «Санкт-Петербургский

42. Государственный Медицинский Университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. — СПб., 2009. 25 с.

43. Метаболический синдром и хроническая болезнь почек. Возможности Небилета / Т.Е. Морозова и др. // Consilium Medicum. —2010. —Т. 12, № 5. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://con-med.ru/magazines/cm/medicum/article/19524 (21.09.2010).

44. Метаболический синдром: лечение артериальной гипертонии / В.Б. Мычка и др. // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 9. - С. 66-70.

45. Мешков H.A. Хроническая цереброваскулярная патология у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / H.A. Мешков, Т.А. Куликова ; под ред. В.П. Харченко. —Москва : 2006. — 204 с.

46. Митряева H.A. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (по данным семилетнего наблюдения) / H.A. Митряева // Мед. радиол, и радиац. безопасность. -1996. Т. 41, № 3. - С. 19-23.

47. Мкртумян A.M. Молекулярно-генетические особенности, характер метаболизма глюкозы и функция эндотелия у больных метаболическимсиндромом русской популяции / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина//Сахарный диабет. -2008. -Т. 4, №41. -С. 26-30.

48. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни / B.C. Моисеев // Тер. архив. 1997. - Т. 69. - С. 16-18.

49. Мухин H.A. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы / H.A. Мухин, C.B. Моисеев, В.В. Фомин // Клин. мед. 2001. - № 6. - С. 7-14.

50. Мычка В.Б. Метаболический синдром / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова» // Системные гипертензии. 2009. - № 1. - С. 50-53.

51. Мычка В.Б. Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов при лечении артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом / В.Б Мычка, И.Е. Чазова // Системные гипертензии. 2009. -№ 1. - С. 58-64.

52. Невзоров В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании метаболического синдрома от факторов риска до сосудистых катастроф / В.А. Невзоров, О.Г. Помогалова, О.В. Настрадин // Тихоокеанский медицинский журнал. -2008. -№3. -С. 69-74.

53. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний реальный путь улучшения демографической ситуации в России. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова//Кардиология. -2007. -№ 1. -С. 4-7.

54. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний основа улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваск. тер. и проф. - 2005. - № 4. - С. 4-9.

55. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии / Р.Г. Оганов // Consilium medicum. Кардиологический вестник. — 2007. - Т. 2, № 2. — Электронный ресурс. - Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/media/cardio/0702/80.shtml (19.09.2010).

56. Особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией с наличием и в отсутствие метаболического синдрома / Г.Х. Шарипова и др. // Тер.архив. 2009. - № 6. - С. 67-73.

57. Особенности транспорта липидов при развитии метаболического синдрома / А.А.Чиркин и др. // Экологическая антропология : ежегодник / под ред. С.Б. Мельнова ; Белорус, ком. «Дзещ Чарнобыля». — Минск, 2007. С. 197-201.

58. Оценка индивидуального риска эссенциальной артериальной гипертензии на основе комплексного изучения механизмов ее развития / Т.Ю. Кузнецова и др. // Медицинский академический журнал. — 2006. -Т. 6, N 1 . -С. 102-112.

59. Патологическая физиология / под ред. А.Д. Адо и JI.M. Ишимовой. М.: Медицина, 1980. - 520 с.

60. Погосова Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка / Г.В.Погосова // Кардиология. 2007. - № 2. - С. 65-72.

61. Подзолков В.И. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний / В.И. Подзолков, А.Е. Удовиченко // Тер. архив. 1996. — № 5. — С. 81 -84.

62. Показники здоров'я та надання медичної допомоги потерпілим від наслідків аварії на Чорнобильській АБС Электронный ресурс. — Київ, 1997. — Режим доступа: http://i-soc.com.ua/doc/Chornobilisocium.pdf (02 апр. 2010).

63. Полиморфизм генов липидтранспортной системы крови у пациентов с нестабильной стенокардией и сахарным диабетом / Д.В. Привалов и др. // Вестник РАМН. 2003. - Т. 1. - С. 40^3.

64. Предикторы развития острого инфаркта миокарда у персонала радиационно-опасных производств / P.M. Тахауов и др. // Медицинская радиоэкология и радиационная безопасность. -2007. — Т. 52, № 3.— С. 71-80.

65. Профессиональный стресс м развитие стресс-индуцированной гипертонии / О.Н. Антропова и др. // Кардиология. — 2009. — № 6. — С. 27-30.

66. Пузырев В.П. Синтропные гены болезней сердечно — сосудистого континуума / В.П. Пузырев, В.А. Степанов, O.A. Макеева // Медицинская генетика. 2009. - № 3. - С. 31-38.

67. Радиационно-эпидемиологические исследования в системе Российского национального чернобыльского регистра / В.К. Иванов и др. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 1995. -С.37-57.

68. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте / О.В. Сироткина и др. // Медицинский академический журнал. 2004. -Т. 4, № 1.-С. 29-35.

69. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у персонала предприятия атомной области / Ю.В. Семёнова и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 8, № 4. — С. 445-455.

70. Риск развития артериальной гипертонии у персонала сибирского химического комбината / Карпов А.Б. и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, №. - С. 467- 463.

71. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберг. — М. : МЕДпресс-информ, 2007. 223 с.

72. Роль активности липопротеинлипазы, гиперинсулинемии и уровня неэстерифицированных жирных кислот в развитии дислипидемий / Ю.В. Фролова и др. // Медицинский академический журнал. — 2005. -Т. 5, № 4. С. 43-49.

73. Рунихин А.Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2-го типа / А.Ю. Рунихин, Ю.В. Новикова // Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles571 l.htm (19.09.2010).

74. Сахарный диабет Электронный ресурс.? // Материал из Википедии -свободной энциклопедии. Режим доступа: http: //ru.wikipedia.org/wiki/CaxapHbmflHa6eT (24.04.2010).

75. Сахарный диабет 2 типа Электронный ресурс. // Эндокринология / EUROLAB. Режим доступа: http: //www.eurolab.ua/encyclopedia/324/2947 (22.04.2010).

76. Свободнорадикальные и антиокислительные процессы при гемофилии / Л.П. Рыбакова и др. // Медицинский академический журнал. — 2004. — Т. 4, № 1. Фундаментальная медицина. — С. 14—20.

77. Сидоренко Б. А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков //Кремлев. мед. клин, вестн. 1999. - № 2. - С. 5-9.

78. Синдром инсулинорезистентности / В.А. Алмазов и др. // Артериальная гипертензия. 1997. - Т. 3, № 1. - С. 7-17.

79. Скибицкий В.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: возможности и преимущества терапии антагонистами рецепторов к ангиотензину II / В.В. Скрибицкий // Consilium medicum. 2007. — Т. 9, № 9. - С. 43-40.

80. Соколов Е.И. Висцеральное ожирение как патогенетический фактор ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов, А.Л. Писаревская // Кардиология. 2007. - Т. 47, № 1. - С. 11-15.

81. Телмисартан эффективное средство для лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова и др.// Consilium medicum-2006. - № 5. - С. 3-6.

82. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Мамедов и др. // Российский кардиологический журнал. — 2000. — № 1.-С. 44-47.

83. Чазова И.Е Метаболический синдром / И.Е.Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № И. - С. 587-590.

84. Чиркин А. А. Метаболический синдром и биохимия стресса / А.А. Чиркин, Н.А. Степанова, Е.О. Даниченко // Экологическая антропология : ежегодник / под ред. С.Б. Мельнова ; Белорус, ком. «Дзещ Чарнобыля». Минск, 2007. - С. 104-108.

85. Чугунова Д.Н. Генетические особенности формирования суточного профиля артериального давления // Электронный ресурс. Режим доступа: whtml: file // F: Генетические особенности формирования суточного профиля артериального давления, 6 с. (10.11.2010).

86. Шиллер Н. Клиническая эхокадиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М. :-1993.-344 с.

87. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины / А.Н. Шишкин // Врачебные ведомости. 2008. - Т. 3, № 45. - С. 16- 19.

88. Эпидемиологический анализ данных о проживающих в России участниках ликвидации последствий Чернобыльской аварии / А.Ф. Цыб и др. // Медицинская радиология. 1992. - Т. 37, № 9-10. - С. 44-47.

89. Ягода А.В. Полиморфизм гена эндотелина-1 у больных ишемической болезнью сердца / А.В. Ягода, О.И. Боева, Е.В. Щеглова // Новые технологии, методы диагностики, лечения и профилактики. — №1(8). -2007.-С. 78-81.

90. Abnormal cardiac and skeletal muscle energy metabolism in patients with type 2 diabetes / M. Scheuermann-Freestone et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 107, № 24. P. 3040-3046.

91. Abnormal metabolism of free fatty acids in hypertriglyceridemic men: apparent insulin resistance of adipose tissue / J. Mostaza et al. // J. Intern. Med. 1998. - Vol. 243. - P. 265-274.

92. Abumrad K. Membrane transport of long-chain fatty acids: evidence for a facilitated process / K. Abumrad, C. Harmon, A. Ibrahimi // J. Lipid. Res-1998. -Vol. 39.-P. 2309-2318.

93. Barclay L. Medscape Medical News. New definition of the metabolic syndrome: a newsmaker interview with Sir George Alberti, MA, DPhil, BMBCh. Available at: http://www.medscape.com/viewarticle/504382 Accessed July 8, 2005.

94. Bjorntop P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors- for cardiovascular disease and diabetes / P. Bjorntop // Aterosclerosis. 1990. — № 10.-P. 493-496.

95. Blood glutathione as in index of radiation-induced oxidative stress in mice and humans / Y. Navarro et.al. // Free Radical Biology and Medicine. — 1997. -Vol. 22, № 7. P. 1203-1209.

96. Castelli W. The triglyceride issue: a view from Framingham / W. Castelli // Am. Heart. J. 1986. - Vol. 112. - P. 432-437.

97. Chait A. VLDL overproduction in genetic forms of hypertriglyceridemia / A. Chait, J. Alberts, J. Brunzell // Eur. J. Clin. Invest. 1980. - Vol. 10. -P. 17-22.

98. Chronic heart failure and skeletal muscle catabolism: effects of exercise training / P.C. Schulze et al. // Int. J. Cardiol.-2002.- Vol. 85. P.141-149.

99. Concentration of circulating plasma endotelin in patients with angina and normal coronary angiograms / J.C. Kaski et.al. // Brit.Heart J. 1995. -Vol. 74, № 6. - P. 620-624.

100. Coronary artery disease risk predicted by insulin resistance, plasma lipids, and hypertension in peaple without diabetes // W.A. Hsueh et.al. // Am. J. Med. Sci. 2000. - Vol. 319. - P. 84-88.

101. Cristlieb A.R. Is insulin the link between hypertention and obesity? / A.R. Cristlieb et.al. // Hypertention. 1985. - Vol. 7. - Suppl. II. - P. 54-57.

102. Diagnosing heterozygous familial hypercholesterolemia using new practical criteria validated by molecular genetics / R.R. Williams et.al. // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 171-176.

103. Dickey R. Dismetabolic Syndrome X. ICD-9-CM Coordination and Maintenance Committee Meeting, May 11, 2000. P. 2-3.

104. Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes / G.F. Lewis et al. // Endocrine Rev. 2002. - Vol. 23. — P. 201-229.

105. Effects ofacute changes of plasma free fatty acids on intramyocellular fat content and insulin resistance in healthy subjects / G. Boden et al. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 1612-1617.

106. Endotelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans / A. Lerman et.al. // Circulation. 2003. - Vol. 92. - P. 2426-2431.

107. Esterbauer K. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes / K. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Chemistry Free Radic. Bid. Med. 1991. - Vol. 11. - P. 81-128.

108. Evidence for a major gene affecting post-challenge insulin levels in Mexican-Americans / B.D. Mitchell et. al. // Diabetes 1995. - Vol. 44. - P. 284-289.

109. Fagan T.C. The cardiovascular dysmetabolic syndrome / T.C. Fagan, P.C. Deedwania // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P. 77-82.

110. Fasting insulin in relation to subsequent blood pressure changes and hypertension in women / L. Lissner et.al. // Hypertension. — 1992. — Vol. 20.-P. 797-801.

111. Fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes / G.F. Lewis et al. // Endocrine Rev. 2002. - Vol. 23. -P. 201-229.

112. Ferranininu E. Insulin resistance versus insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes mellitus: problems and prospects / E. Ferranininu // Endocrine Rev. 1998. - № 19. - P. 477-490.

113. Free fatty acids impair hepatic insulin extraction in vivo / S. Wiesenthal et al. // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 766-774.

114. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelisl cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

115. Generation of superoxide anions during the reaction of guanidino compounds with methyjglyoxai / Y. Nohara et al. // Chem. Pharm. Bull. 2002. -Vol. 50, №2.-P. 179-184.

116. Genetic Variants Assotiated with Insulin Resistance and Metabolic Syndrome in Young Indians with Myocardial Infarctoin / N. Ranjith et.al. // Metabolic Syndrome and Related Disordes. 2008. - Vol. 6, № 3. - P. 209-214.

117. Gladden L.B. Lactic acid: New roles in a new millennium / L.B. Gladden // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98, № 2. - P. 395-397.

118. Glomerular hiperfiltration: a new marker of metabolic risk / M. Tomaszewski et.al. // Kidney Int. 2007. - Vol. 71. - P. 816-821.

119. Glyoxal and methylglyoxal induce lyoxaland methyglyoxal induce aggregation and inactivation of ERK in human endothelial cells / A.A. Akhand et al. // Free Radic. Biol. Med. -2001. Vol. 31, № 1. - P. 20-30.

120. Granberry M.C. The insulinresistance syndrome / M.C. Granberry, V.A. Fonseca // Southern Medical Journal. 1999. - Vol. 92, № 1. - P. 2-14.

121. Grundy S. M. Small LDL, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome / S.M. Grundy // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1-4.

122. Haffner P.A. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X) / P. A. Haffner I I Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 715-722.

123. Haffner S.M. Pre-diabetes, insulin resistance, inflamation and CVD risk / S.M. Haffner // Diabetes Res. Clin. Pract. 2003. - Vol. 61 (Suppl.l).-P.9-18.

124. Henefeld M. Das metabolische Syndrome / M. Henefeld, W. Leonhardt // Deutsch Ges Wes. 1980. - Vol. 36. - P. 545-551.

125. Heritability of factors of the insulin resistance syndrome in women twins / K.L. Edwards et. al. // Genetic Epidemiol. 1997. - Vol. 14. - P. 241-253.

126. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus / B.V. Howard // J. lipid. Res. 1987. - Vol. 28. - P. 613-628.

127. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population. The Paris Prospective Study, 15-year follow up / A. Fontbonne et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 356-361.

128. Hyperinsulinemia, upper body adiposity, and cardiovascular risk factors in non-diabetics / S.M. Hafftier et al. // Metabolism. 1988. - Vol. 37. -P. 338-345.

129. Impact of insulin resistance on lipoprotein subpopulation distribution in lean and morbidly obese nondiabetic women / P.S. MacLean et.al. // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 285-292.

130. Incidence of type 2 diabetes in Mexican Americans predicted by fasting insulin and glucose levels, abesiry, and body-fat distribution / S.M. Haffner et al. // Diabetes. 1990. - Vol. 39. - P. 283-290.

131. Influence of body fat distribution on free fatty acid metabolism in obesity / M. Jensen et al. // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 1168-1173.

132. Inhibition of uncoupling protein expression during lactation: role of leptin / X. Q. Xiao et al. // Endocrinology. 2004. - Vol. 145, № 2. - P. 830-838.

133. Insulin mediated growth in aortic smooth muscle and the vascular rennin-angiotensin system / K. Kamide et.al. // Hypertension. - 1998. - Vol. 32. -P. 482-487.

134. Insulin as a predictor of coronary heart disease: Interaction with apolipoprotein E phenotype. A report from the Multiple Risk Factor Intervention Trial // TJ.Orchard et al. // Ann. Epidemiol. 1994. - Vol. 4. - P. 40-45.

135. Insulin resistance and secretory disfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians / S. Lillioja et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1988-1922.

136. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferranini et al. // N. Engl. J. Med. 1987. - № 317. - P. 350-357.

137. Insulin sensivity and acute insulin response in African-American, non-Hispanic whites, and Hispanic with NUDDM. The insulin resistance Atherosclerosis Study / S.M. Haffiier et al. // Diabetes. 1997. - № 46. -P. 63-69.

138. Insulin signalling and resist ance in patients with chronic heart failure / J. Kemppainen et al. // J. Physiol. (Lond.). 2003. - Vol. 550, № 1. -P. 305-315.

139. Joint Effect of the APOE Gene and Midlife Systolic Blood Pressure on Late-Life Cognitive Impairment: The Honolulu-Asia Aging Study Editorial Comment: The Honolulu-Asia Aging Study / R. Peila et.al. // Stroke. -2001. Vol. 32, № 12. - P. 2882-2889.

140. Julius S. The gemodynamic link between insulin resistance and hypertension / S. Julius et al. // J. Hypertens—1991. Vol. 9. - P. 983-986.

141. Kannel W.B. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingam Study / W.B. Kannel, W.P. Castelli, M.P.McNamara // J. Occup. Med. 1987. -Vol. 611.-P. 19.

142. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. -1989.-Vol. 149.- P. 1514-1520.

143. Kylin E. Studien uber das Hypertonic, Hyperglikamie, Hyperurika-miessyndrom / E. Kylin // Zentralbl Innere Med; 1923. - Vol. 7. -P.105-112.

144. Lamarche B. The small, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: Epidemiology, pathophysiology, and therapeutic aspects // B. Lamarche, I. Lemieux, J.P. Despres // Diabetes Metab. — 1999. Vol. 25. -P. 199-211.

145. Landsberg L. Diet, obesity, and hypertention: an hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis / L. Landsberg // Q. J. Med. 1986. - Vol. 61. - P. 1081-1090.

146. Lee Kum-Tatt A new colorimetric method for the determination of glutathione in erythrocytes / Lee Kum-Tatt, Tan It-Koon // Clinica Chimica Acta. — 1974.-Vol. 53.-P. 153-161.

147. Leptin and insulin action in severely obese women / F. Papadia et al. // Obes. Surg. -2003. Vol. 13, № 2. - P. 241-244.

148. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes / G. Muller et.al. //J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 10585-10593.

149. Levin E.R. Endothelins / E.R Levin // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333, №6.-P. 356-363.

150. Lowering fatty acids potentiates acute insulin response in first degree relatives of people with typ II diabetes / S. Paolisso et.al. // Diabetologia. — 1998. — Vol. 41.-P. 1127-113.

151. Luscher T.F. Biology of the endothelium / T. F. Luscher, V.M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20 (11, suppl. 2). -P. 3-10.

152. Major gene effect for insulin levels in familial NIDDM pedigrees / M.C. Schumaher et.al. // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 416-423.

153. Moncada S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator / S. Moncada, R. M. Palmer, E. A. Hlggs // Hypertension. 1988. - Vol. 12, № 4. - P. 365-372.

154. Multifactorial insulin resistance and clinical impact in hypertension and cardiovascular diseases / Y. Harano et al. // JDIC. 2002. - Voll 16. -P. 19-23.

155. Neel J.M. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by "progress" / J.M. Neel // Am. J. Hum. Genet. 1962. - Vol.14, № 2. -P. 353-362.

156. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. -P. 1111-1115.

157. Piatti P.M. Forearm insulin-and-non-insulin mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels / P.M. Piatti // Metab. Clin. Exp. 1991. - Vol. 40. - P. 926-933.

158. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey // E.S. Ford et al. // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P.356-359.

159. Prospective Study: a 14-year follow-up focussing on the role of plasma triglycerides and cholesterol // Acta Med. Scand. 1979. - Vol. 206. -P. 351-360.

160. Protective effect of creatine against inhibition by methylglyoxal of mitochondrial respiration of cardiac cells / S. S. Roy et al. //Biochem. J. — 2003. Vol. 372 (pt 2). - P. 661-669.

161. Quyyumi A. Endothelial function in health and disease; new insights into the genesis of cardiovascular disease / A. Quyyumi // Am. J. Med. 1998. -Vol. 105.-P. 32-39.

162. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

163. Reilly P. Pharmrcologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites / P. Reilly, H. Schiller, J. Bulkely // Am. J. Surg.-1991.-Vol. 161.-P. 488-503.

164. Reynolds R.M. Human insulin resistance: the role of glucocorticoids / R.M. Reynolds, B.R. Walker // Diabetes, Obesity and Metabol. 2003. -№5. - P. 5-12.

165. Simon A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54, №2. -P. 211-217.

166. Stern M.P. Genetics of insulin resistance. In Contemporary endocrinology. Insulin resistance: the metabolic syndrome X / M.P. Stern, B.D. Mitchell // Humana Press Inc. Totowa, New Jersey, USA. 1999. - P. 3-18.

167. Stern M.P. Strategies and prospects for finding insulin resistance genes / M.P. Stern // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 323-327.

168. The effect of insulin on the pressor response to angiotetsin — II and noradrenaline in man / E.A. Veen et.al. // Diabetologia. 1989. - Vol. 32, №7.-P. 551a.

169. The PPARgamma Prol2Ala polimorphism is not associated with body mass index or waist circumference among Hispanics from Colorado / T.L. Nelson et.al. // Ann. Nutr. Metab. 2007. - Vol. 51, № 3. - P. 252-257.

170. The Pro 12Ala variant of peroxisome proliferator-activated receptor — G2 (PPARG2) is assosiated with measures of obesity in Mexican Africans / S.A. Cole et.al. II Int. J. Obes. 2000. - Vol. 24. - P. 522-524.

171. Transport of VLDL-triglycerides in varying degrees of obesity and hypertriglyceridemia / Grundy S. M. et al. // J. Clin. Invest. 1979. -Vol. 63-P. 1274—1283.

172. Ultrastructural injury in the atrium after radiation of the rat heart / S. Harper et.al. // J. Appl. Cardiol. 1991. - № 6. - P. 41-49.

173. Werner N. From fat fighter to risk factor: the zigzag trek of leptin / N. Werner, G. Nickenig // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24.-P. 7-9.