Изменение метаболизма, структуры и функции сердца при гипотиреозе и гипертиреозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Карась, Александра Степановна

• Карась, Александра Степановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карась, Александра Степановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизм действия и эффекты тиреоидных гормонов на сердечно-сосудистую систему.

1.1.1. Прямые эффекты тиреоидных гормонов на сердце.

1.1.2. Влияние тиреоидных гормонов на гемодинамику.•.

1.1.3. Эффекты тиреоидных гормонов на регуляцию артериального давления.

1.1.4. Влияние тиреоидных гормонов на липидный обмен.

1.2. Тиреотоксикоз.

1.2.1. Нарушения ритма при тиреотоксикозе.

1.2.2. Сердечная недостаточность при тиреотоксикозе.

1.2.3. Морфологические изменения миокарда при тиреотоксикозе.

1.3. Субклинический тиреотоксикоз.

1.4. Гипотиреоз.

1.5. Субклинический гипотиреоз.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Клинические и инструментальные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика нозологических форм поражения сердца при заболеваниях щитовидной железы, сопровождающихся нарушением ее функции

3.2. Патологические изменения сердечно-сосудистой системы у пациентов с гипотиреозом.

3.2.1. Общая характеристика пациентов группы гипотиреоза.

3.2.2. Изменения некоторых видов обмена веществ как основа сердечно-сосудистых изменений при гипотиреозе.

3.2.3. Особенности электрической гомогенности и реполяризации миокарда, сердечного ритма и проводимости при гипотиреозе. . •.

3.2.4. Изменения морфометрических и функциональных показателей сердца у пациентов с гипотиреозом.

3.3. Патологические изменения сердечно-сосудистой системы у больных с гипертиреозом.

3.3.1. Общая характеристика пациентов группы гипертиреоза.

3.3.2. Избыток гормонов щитовидной железы и нарушения других видов обмена веществ как основа изменений сердечно-сосудистой системы при гипертиреозе.

3.3.3. Изменения электрической гомогенности и реполяризации миокарда, сердечного ритма и проводимости при гипертиреозе.

3.3.4. Оценка морфометрии сердца и функциональных гемодинамических показателей у пациентов с гипертиреозом.

3.3.5. Особенности полового диморфизма дисгормональных, метаболических и гемодинамических нарушений у пациентов группы гипертиреоза.

3.4. Оценка вероятных патогенетических связей дисгормональных нарушений и структурно-функциональных изменений сердца у пациентов с гипотиреозом и гипертиреозом.

3.4.1. Корреляционный анализ зависимости между уровнем гормонов щитовидной железы, дисметаболическими изменениями, нарушениями структуры и функции сердца при гипотиреозе.

3.4.2. Корреляционный анализ зависимости между уровнем гормонов щитовидной железы и исследуемыми показателями при гипертиреозе.

3.5. Моделирование зависимостей компонентов структурно-функционального ремоделирования сердца от дисгормональных проявлений при нарушении функции щитовидной железы.

3.6. Диф ференциально-диагностические математические модели метаболической эндокринной кардиомиопатии у пациентов с гипотиреозом и гипертиреозом.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение метаболизма, структуры и функции сердца при гипотиреозе и гипертиреозе»

Актуальность проблемы

Заболевания щитовидной железы в настоящее время по своей распространенности занимают первое место в структуре эндокринной патологии (Фадеев В.В., 2005). Известно, что нарушение функционирования щитовидной железы приводит к изменению всех видов обмена веществ и существенно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы. Наиболее частым проявлением дисфункции щитовидной железы является развитие вторичной эндокринной кардиомиопатии. Тиреоидная кардиомиопатия - это поражение миокарда с его дисфункцией на фоне нарушения функции щитовидной железы (Report of the 1995 World., 1995). Она характеризуется функциональными расстройствами, а также возможностью развития органических поражений сердца (гиперфункция и гипертрофия кардиомиоцитов с последующим исходом в кардиосклероз, дилатация полостей сердца с формированием хронической сердечной недостаточности (ХСН)) (button S., Ratliff N., Yuong J., 2001).

В настоящее время получить объективные данные о распространенности гипотиреоидной и тиреотоксической кардиомиопатии достаточно затруднительно в связи с отсутствием унифицированных критериев диагностики. По данным проведенных исследований реально ь представляется возможным рассмотреть лишь отдельные проявления кардиомиопатии, такие как фибрилляция предсердий и сердечная недостаточность, являющиеся наиболее тяжелыми ее осложнениями. Дифференциальная диагностика функциональных и органических поражений миокарда при нарушении функции щитовидной железы с прогнозированием развития ХСН актуальна и требует динамического изучения всего спектра клинических проявлений поражения сердечно-сосудистой системы на фоне тиреоидной дисфункции.

Существует ряд противоречий в исследованиях, посвященных влиянию гормонов щитовидной железы на процессы реполяризации миокарда. Достаточно широко известно, что гипотиреоз характеризуется увеличением времени реполяризации, которое проявляется удлинением интервала С)Т (8агта 1.8. е1 а1., 1990; Бавю 8. et а1., 1992). Данные о влиянии избытка гормонов щитовидной железы на эти процессы, довольно противоречивы.

В литературе не представлены данные о, так называемой, электрической гетерогенности миокарда при заболеваниях щитовидной железы и ее клинической значимости в прогнозируемых нарушениях сердечного ритма и проводимости.

В доступной литературе также нет убедительных сведений об устойчивых корреляционных зависимостях приведенных нарушений механической и электрической функции миокарда и видов и степени нарушений обмена веществ, ассоциированных с дистиреоидизмом.

Приведенные выше сведения послужили основанием для нашего диссертационного исследования.

Цель исследования:

Оценить влияние гипотиреоза и гипертиреоза на отдельные звенья метаболизма, структуры и функции сердца.

Задачи исследования:

1. Описать структуру и представить клинические характеристики нозологических форм поражения сердца при заболеваниях щитовидной железы, сопровождающихся нарушением её функции.

2. Изучить изменения морфометрии сердца при гипертиреозе и гипотиреозе.

3. Исследовать функциональные изменения сердца при гипертиреозе и гипотиреозе.

4. Определить вклад нарушений обмена веществ в структурно-функциональное ремоделирование миокарда при гипотиреозе и гипертиреозе.

Научная новизна

Установлено, что при нарушениях функции щитовидной железы основной нозологической формой поражения миокарда у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии является развитие метаболической эндокринной кардиомиопатии. Впервые выявлено, что особенностью поражения сердца является отсутствие ожидаемого развития кардиосклеротических, миокардитических и ишемических процессов как при гипотиреозе, так и при гипертиреозе.

Продемонстрировано, что на современном этапе наблюдается «стертость» клинической симптоматики поражения сердца при любой направленности и выраженности дистиреоидизма. Показано, что развитие минимальных структурных и функциональных изменений миокарда у пациентов с нарушенной функцией щитовидной железы должно настораживать в плане вероятности развития сердечной патологии, осложнениями которой является прогрессирование хронической сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца.

Доказано, что у мужчин, избыток гормонов щитовидной железы сопровождается достоверно большей степенью выраженности электрофизиологических и морфофункциональных изменений миокарда по сравнению с пациентами женского пола.

Практическая значимость

Предложены дифференциально-диагностические математические модели (дискриминантные функции) для диагностики гипотиреоидной и тиреотоксической кардиомиопатии.

Доказано, что оценка гомогенности процессов реполяризации миокарда на основании определения дисперсии интервалов С>Тс и РС> может служить прогностическим маркером возникновения предсердных и желудочковых нарушений ритма у пациентов с гипотиреозом и гипертиреозом.

Результаты исследования указывают на важность информированности терапевтов о необходимости ранней диагностики морфофункциональных и электрофизиологических изменений сердечно-сосудистой системы у пациентов с нарушенной функцией щитовидной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Метаболическая эндокринная кардиомиопатия является основной нозологической формой поражения сердца у пациентов с нарушенной функцией щитовидной железы и без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.

2. Гипотиреоидная кардиомиопатия характеризуется следующими признаками: стертостью субъективной симптоматики, невыраженностью синдрома поражения сердечной мышцы и отсутствием значимых нарушений ассоциированных видов обмена веществ, повышением гетерогенности процессов реполяризации предсердий, развитием гипертрофии миокарда, увеличением полости левого предсердия, укорочением раннего диастолического наполнения ЛЖ, большей репрезентативностью митральной недостаточности.

3. Особенностями тиреотоксической кардиомиопатии являются: частичная субъективная манифестация синдрома поражения мышцы сердца, развитие электрической негомогенности миокарда как предсердий, так и желудочков; увеличение размеров полостей сердца и массы миокарда, ускорение расслабления левого желудочка и увеличение вклада левого предсердия в диастолическое наполнение ЛЖ.

Апробация и внедрение результатов работы

По материалам диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, из них два - в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК.

Результаты настоящего исследования представлялись в виде докладов на XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2011), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Алмазовские чтения 2011» (Санкт-Петербург, 2011), заседаниях кафедры госпитальной терапии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный Университет» (2006, 2011). Результаты диссертационного исследования используются в практической работе клинических подразделений кафедры госпитальной терапии Медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, Медицинского центра ОАО «Адмиралтейские верфи», Международного медицинского центра «СОГАЗ».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы, посвященной обзору литературы, методической главы с описанием материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 122 источника (15 отечественных и 107 зарубежных). Результаты исследования представлены в 38 таблицах и иллюстрированы 4 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Карась, Александра Степановна

ВЫВОДЫ

1. При существующих диагностических и лечебных подходах в большинстве случаев дистиреоидизма не регистрируются такие классические формы поражения сердечной мышцы, как кардиосклероз и миокардит, а преобладающей кардиальной нозологией является метаболическая тиреоидная кардиомиопатия.

2. Особенностями клинических, инструментальных и лабораторных изменений у пациентов с нарушенной функцией щитовидной железы являются: для гипотиреоза - преобладание женского пола, стертость субъективной симптоматики, тенденция к повышению систолического АД, отсутствие значимой дислипидемии, дисгликемии, кардиоцитолиза и гепатоцитолиза; для гипертиреоза - субъективная манифестация, тенденция к систолической артериальной гипертензии, выраженная гиполипидемия и тенденция к гипергликемии, преобладание избыточной массы тела.

3. Недостаток гормонов щитовидной железы ассоциирован с повышением гетерогенности процессов реполяризации миокарда: субклинический гипотиреоз сопровождается нарушением процессов реполяризации и развитием электрической гетерогенности миокарда желудочков, в то время как при явном гипотиреозе изменения в большей степени связаны с нарушением гомогенности проведения электрического импульса по предсердиям. Проявлениями электрической дисфункции миокарда при гипертиреозе являются увеличение ЧСС, отчетливая тенденция к повышению аритмогенеза (преимущественно желудочкового типа), нарушение процессов реполяризации желудочков и преобладание электрической негомогенности миокарда как предсердий, так и желудочков.

4. Морфофункциональными особенностями поражения сердца при гипотиреозе являются развитие гипертрофии миокарда, увеличение полости ЛП, большая репрезентативность митральной недостаточности, укорочение раннего диастолического наполнения ЛЖ, зависимость процессов ремоделирования миокарда от уровня свободного тироксина, концентрации холестерина и ЛПНП. Морфофункциональные изменения сердца при гипертиреозе проявляются увеличением размеров его полостей, массы миокарда ЛЖ, ускоренным расслаблением ЛЖ, увеличением вклада левого предсердия в диастолическое наполнение левого желудочка уже на стадии субклинического гипертиреоза.

5. Поражение сердца при гипертиреозе характеризуется увеличением продолжительности и дисперсии интервала С)Тс, что свидетельствует о нарушении процессов реполяризации миокарда, и увеличением его электрической негомогенности, что может являться предиктором риска развития желудочковых нарушений ритма.

6. Изменения сердечной деятельности при гипертиреозе характеризуются половым диморфизмом: для пациентов мужского пола, характерна достоверно большая степень выраженности электрофизиологических и морфофункциональных изменений миокарда по сравнению с пациентами женского пола.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики гипотиреоидной и тиреотоксической кардиомиопатии необходима нацеленность на ранние неспецифические клинические проявления, «стертую» симптоматику, учет того факта, что поражение сердечной мышцы может встречаться и при субклинических формах дистиреоидизма.

2. Для оценки гомогенности процессов реполяризации, как прогности-ческого маркера возникновения предсердных и желудочковых нарушений ритма у пациентов с гипотиреозом и гипертиреозом, в практической деятельности целесообразно определять дисперсию интервала РС> и корригированного интервала С)Т.

3. Для верификации гипотиреоидной кардиомиопатии рекомендуется использовать следующую дискриминантную функцию:

ДФ(1) = 5,70- 0,32хСтепень ожирения - 0,0043хММ - 0,027хФВ, где: ДФ - дискриминантная функция (безразмерная величина);

Степень ожирения — степень ожирения (0 - нет, 1-1-я степень ожирения, 2 - 2-я степень ожирения, 3-3-я степень ожирения); ММ - масса миокарда, г/м2; ФВ - фракция выброса, %.

В случае, если ДФ < 2,5, - делается вывод об отсутствии гипотиреоидной кардиомиопатии, если ДФ > 2,5 - о её наличии.

4. Для постановки диагноза тиреотоксической кардиомиопатии рекомендуется использовать следующую дискриминантную функцию:

ДФ(2) = -0,58 - 0,36х0дышка + 0,15хСтепень ожирения + 0,14хВозраст — 0,17хХолестерин + 0,035хЛЖд + 0,0068хрТтахс, где: ДФ - дискриминантная функция (безразмерная величина); Одышка (0 - нет, 1 - имеется); Степень ожирения - степень ожирения (0 -нет, 1-1-я степень ожирения, 2 - 2-я степень ожирения, 3 - 3-я степень ожирения); Возраст - возраст, годы; Холестерин - общий холестерин, ммоль/л; ЛЖд - конечный диастолический размер левого желудочка, мм; С>Ттахс - корригированный интервал (^-Т максимальный, мс.

В случае, если ДФ < 7,70, - делается вывод об отсутствии тиреотоксической кардиомиопатии, если ДФ > 7,70 - о её наличии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карась, Александра Степановна, 2011 год

1. Аникин В.В., Егоршин В.Ф., Харькова М.А. Особенности внутрисердечной гемодинамики у больных гипотиреозом // Пробл. эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 3. - С. 18-20.

2. Арипов М.А., Свириденко Н.Ю., Тугеева Э.Ф., Бузиашвили Ю.И. Ремоделирование левого желудочка у больных тиреотоксикозом // Проблемы эндокринологии. 2009. - № 4. - С. 25-30.

3. Бабенко А.Ю. Характер геометрии сердца при клиническом и субклиническом тиреотоксикозе // Вестник Санкт-Петербургского Университета. Серия 11.- 2008. № 4. - С. 40-45.

4. Бабенко А. Ю. Взаимосвязь ремоделирования сердца и сосудов при.тиреотоксикозе // Эндокринология. 2011. — № 12. — С. 95-104.

5. Гольбер JI.M., Кандрор В.И. Тиреотоксическое сердце. М.: Медицина, 1972. - 344 с.

6. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

7. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии // Пробл. эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 3-10.

8. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л.: Медицина, 1989. - 264 с.

9. Мурашко В.В., Струтынский A.B. Электрокардиография: Учебное пособие. 4-е изд. - М.: МЕДпресс, 2000. - 312 с.

10. Мухарлямов H. М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков. -М.: Медицина, 1981. 158 с.

11. Пархоменко А.Н., Шумаков A.B., Иркин О.И. Интервал QT ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза // Кардиология. — 2001.-№4.-С. 83-86.

12. Степура О.Б., Остроумова О.Д., Курильченко И.Т. и др. Клиническая значимость изучения вариабельности процессов реполяризации по данным электрокардиографии // Кардиология. 1997. - № 7. - С. 73-77.

13. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика лечение. — М.: Видар-М, 2005. 240 с.

14. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. 2-е изд. М.: Практика, 2005. - 344 с.

15. Шульгина В.Ю., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Поражение миокарда при тиреотоксикозе: особенности течения, исходы, отдаленный прогноз // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - Т. 2, №4.-С. 21-30.

16. Alber С.Р., Thompson C.S. The heart in hypothyroidism // Am. Heart J. 1964. - Vol. 68. - P. 428-430.

17. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 2. - P. 561-566.

18. Allen E.M., Appel M.C., Braverman L.E. The effect of iodine ingestion on the development of spontaneous lymphocytic thyroiditis in the diabetes-prone BB/W rat // Endocrinology. 1986. - Vol. 118, № 5. - P. 19771981.

19. Asvold B.O., Bjoro Т., Nilsen T.I., Vatten L.J. Association between blood pressure and serum TSH concentration within the reference range: a population-based study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 3. - P. 841-845.

20. Bai C.X., Kurokawa J., Tamagawa M. et al. Nontranscriptional regulation of cardiac repolarization currents by testosterone // Circulation. 2005. -Vol. 112, № 12.-P. 1701-1710.

21. Bauerlein E.J., Chakko C.S., Kessler K.M. Reversible dilated cardiomyopathy due to thyrotoxicosis // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70, № 1. — P. 132.

22. Biondi B., Fazio S., Cuocolo A. et al. Impaired cardiac reserve and exercise capacity in patients receiving long-term thyrotropin suppressive therapy with levothyroxine // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, № 12. - P. 4224-4228.

23. Biondi B., Fazio S., Palmieri E. A. et al. Effects of chronic subclinical hyperthyroidism, from levothyroxine on cardiac morphology and function. // Cardiologia. 1999. - Vol. 44, № 5. - P. 443^149. [HTaji.]

24. Biondi B., Palmieri E.A., Fazio S. et al. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and middle-aged patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, № 12.-P. 4701-4705.

25. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study // Arch. Intern. Med. 2000. — Vol. 160, № 4. — P. 526-534.

26. Cappola A.R., Fried L.P., Arnold A.M. et al. Thyroid status, cardiovascular risk, and mortality in older adults // JAMA. 2006 - Vol. 295, № 9.-P. 1033-1041.

27. Cappola A.R., Ladenson P.W. Hypothyroidism and atherosclerosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 2438-2444.

28. Caraccio N., Ferrannini E., Monzani F. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 4. - P. 1533-1538.

29. Ching G.W., Franklyn J.A., Stallard T.J. et al. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis // Heart. 1996. - Vol. 75, №4.-P. 363-368.

30. Crowley W.F., Ridgway E.C., Bough E.W. et al. Noninvasive evaluation of cardiac function in hypothyroidism. Response to gradual thyroxine replacement // N. Engl. J. Med. 1977. - Vol. 296, № 1. - P. 1-6.

31. Danzi S., Dubon P., Klein I. Effect of serum triiodothyronine on the regulation of cardiac gene expression: role of histone acetylation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. - Vol. 289, № 4. - P. H1506-H1511.

32. Danzi S., Klein I. Thyroid hormone and blood pressure regulation // Curr. Hypertens. Rep. 2003. - Vol. 5, № 6. - P. 513-520.

33. Dernellis J., Panaretou M. Effects of thyroid replacement therapy on arterial blood pressure in patients with hypertension and hypothyroidism // Am. Heart J. -2002. Vol. 143, № 4. - P. 718-724.

34. Di Bello V., Monzani F., Giorgi D. et al. Ultrasonic myocardial textural analysis in subclinical hypothyroidism // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2000. Vol. 13, № 9. - P. 832-840.

35. Diekman M.J., Harms M.P., Endert E. et al. Endocrine factors related to changes in total peripheral vascular resistance after treatment of thyrotoxic and hypothyroid patients // Eur. J. Endocrinol. 2001. -Vol. 144, № 4. - P. 339-346.

36. Dillmann W.H. Biochemical basis of thyroid hormone action in the heart // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88, № 6. - P. 626-630.

37. Dillmann W.H. The Thyroid. 6th ed. / Ed. by L.E. Braverman, R.D. Otiger. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - P. 634-652.

38. Donatelli M., Assennato P., Abbadi V. et al. Cardiac changes in subclinical and overt hyperthyroid women: retrospective study // Int. J. Cardiol. -2003.-Vol. 90, №2-3.-P. 159-164.

39. Dôrr M., Wolff B., Robinson D.M. et al. The association of thyroid function with cardiac mass and left ventricular hypertrophy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005 - Vol. 90, № 2. - P. 673-677.

40. Duntas L.H. Thyroid disease and lipids // Thyroid. 2002. - Vol. 12, №4.-P. 287-293.

41. Fatourechi V., Edwards W. D. Graves' disease and low-output cardiac dysfunction: implications for autoimmune disease in endomyocardial biopsy tissue from eleven patients // Thyroid. 2000. - Vol. 10, № 7. - P. 601-605.

42. Fazio S., Biondi B., Carella C. et al. Diastolic dysfunction in patients on thyroid-stimulating hormone suppressive therapy with levothyroxine: beneficial effect of beta-blockade // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80, № 7. - P. 2222-2226.

43. Fazio S., Biondi B., Lupoli G. et al. Evaluation, by noninvasive methods, of the effects of acute loss of thyroid hormones on the heart // Angiology. 1992. - Vol. 43, № 4. - P. 287-293.

44. Fletcher A.K., Weetman A.P. Hypertension and hypothyroidism // J. Hum. Hypertens. 1998. - Vol. 12, № 2. - P. 79-82.

45. Flynn R.W., McDonald; T.M., Jung R. T. et ali Mortality and vascular outcomes in patients treated for thyroid dysfunction // J: Clin. Endocrinol: Metab. — 2006. Vol. 91, № 6. - P. 2159-2164.

46. Guntekin U., Gunes Y., Tuncer M. et al. QTc dispersion, in hyperthyroidism and its association .with pulmonary hypertension // Pacing Clin. Electrophysiol. 2009. - Vol. 32, № 4. - P. 494-499.

47. Hak A.E., Pols H.A., Visser T.J. et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for. atherosclerosis* and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study // Ann: Intern. Med. 2000. - Vol. 132, № 4. - P. 270-278. . :

48. Hodges M. Rate correction of the QT interval: // Cardiac , Electrophysioh Rev. 1997. - Vol: 1, № 3; - P: 360-363;

49. Hoit B.D., Khoury S.F., Shao Y. et ah Effects of thyroid hormone on cardiac p-adrenergic responsiveness in conscious baboons // Circulation. 1997. -Vol. 96, №2.-P. 592-598.

50. Hollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W.D: et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to- 1994):

51. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 2. - P. 489-499.

52. Huber G., Staub J.J., Meier C. et al. Prospective study of the spontaneous course of subclinical hypothyroidism: prognostic value of thyrotropin, thyroid reserve, and thyroid antibodies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, №7.-P. 3221-3226.

53. Ichiki T. Thyroid hormone and atherosclerosis // Vascul. Pharmacol. — 2010.-Vol. 52, №34.- P. 151-156.

54. Kahaly G. Graves' disease and mitral valve prolapse // J. Am. Med. Ass. 1987. - Vol. 257, № 22 . - P. 22-28.

55. Kiss E., Brittsan A.G., Edes I. et al. Thyroid hormone-induced alterations in phospholamban-deficient mouse hearts // Circ. Res. 1998. - Vol. 83, №6.-P. 608-613.

56. Kiss E., Jakab G., Kranias E.G. et al. Thyroid hormone-induced alterations in phospholamban protein expression. Regulatory effects on sarcoplasmic reticulum Ca2+ transport and myocardial relaxation // Circ. Res. — 1994. Vol. 75, № 2. - P. 245-251.

57. Klein I., Danzi S. Thyroid disease and the heart // Circulation. 2007. -Vol. 116, № 15.-P. 1725-1735.

58. Klein I., Ojamaa K. Thyrotoxicosis and the heart // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 27, № 1. - p. 51-62.

59. Klein I., Ojamaa K. The cardiovascular system in hypothyroidism // The Thyroid: a Fundamental and Clinical Text. 8th ed. / Ed. by L.E. Braverman, R.D. Utiger. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - P. 777-782.

60. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, № 7. - P. 501-509.

61. Klien I. Thyroid hormone and the cardiovascular system // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88, № 6. - P. 631-637.

62. Krahn A.D., Klein G.J., Kerr C.R. et al. How useful is thyroid function testing in patients with recent-onset atrial fibrillation? The Canadian» Registry of Atrial Fibrillation Investigators // Arch. Intern. Med. 1996. — Vol. 156, № 19.-P. 2221-2224.

63. Ladenson P.W. Thyrotoxicosis and the heart: something old and' something new // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77, № 2. - P. 332333.

64. Ladenson P.W'., Sherman S.I., Baughman! K.L. et al. Reversible alterations in myocardial gene expression in a young man with dilated cardiomyopathy and hypothyroidism // Proc. Natl. Acad; Sci. USA. 1992. - Vol. 89, № 18.-P. 5251-5255.

65. Laurberg P., N0hr S.B., Pedersen K.M. et al: Thyroid disorders in mild iodine deficiency // Thyroid. 2000. - Vol. 10, № 11. - P. 951-963.

66. Lazar M.A., Chin W.W. Nuclear thyroid hormone receptors // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86, № 6. - P. 1777-1782.

67. Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study // Drugs. 1988. - Vol. 56, Suppl. 5. - P. 1-5.

68. Lutton S.R., Ratliff N.B., Young J.B. Cardiomyopathy and myocardial failure // Textbook of Cardiovascular Medicine. 2-nd ed. / Ed. by. E.J. Topol. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. Chapter 90. - P. 1819-1843.

69. Marcisz C., Jonderko G., Kucharz EJ. Influence of short-time application of a low sodium diet on blood pressure in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism during therapy // Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14, № 10.-P. 995-1002.

70. Marks A.D., Channick B.J., Adlin E. V. et al. Chronic thyroiditis and mitral valve prolapse // Ann. Intern. Med. 1985. - Vol. 102, № 4. - P. 479-483.

71. Marchant C., Brown L., Sernia C. Renin-angiotensin system in thyroid dysfunction in rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, № 3. - P. 449455.

72. Marqusee E., Haden S.T., Utiger R.D. Subclinical thyrotoxicosis // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 27, № l. p. 37-49.

73. Marvisi M., Zambrelli P., Brianti M. et al. Pulmonary hypertension is frequent in hyperthyroidism and normalizes after therapy // Eur. J. Intern. Med. -2006. Vol. 17, № 4. - P. 267-271.

74. McAllister R.M., Delp M.D., Laughlin M.H. Thyroid status and exercise tolerance. Cardiovascular and metabolic considerations // Sports Med. -1995.-Vol. 20, №3.-P. 189-198.

75. McDermott M.M., Feinglass J., Sy J. et al. Hospitalized congestive heart failure patients with preserved versus abnormal left ventricular systolic function: clinical characteristics and drug therapy // Am. J. Med. 1995. - Vol. 99, №6.-P. 629-635.

76. Merce J., Ferras S., Oltra C. et al. Cardiovascular abnormalities in hyperthyroidism: a prospective Doppler echocardiographic study // Am. J. Med. -2005.-Vol. 118, №2.-P. 126-131.

77. Mintz G., Pizzarello R., Klein I. Enhanced left ventricular diastolic function in hyperthyroidism: noninvasive assessment and response to treatment // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73, № 1. - P. 146-150.

78. Monzani F., Di Bello V., Caraccio N. et al. Effects of levothyroxine on cardiac function and structure in subclinical hypothyroidism: a double blind, placebo-controlled study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 1110-1115.

79. Morkin E. Regulation of myosin heavy chain genes in the heart // Circulation. -1993. Vol. 87, № 5. - P. 1451-1460.

80. Nakazawa H.K., Sakurai K., Hamada N. et al. Management of atrial fibrillation in the post-thyrotoxic state // Am. J. Med. 1982. - Vol. 72, № 6. - P. 903-906.

81. Obuobie K., Smith J., Evans L.M. et al. Increased central arterial stiffness in hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 10. -P. 4662-4666.

82. Ojamaa K., Klemperer J.D., MacGilvray S.S. et al. Thyroid hormone and hemodynamic regulation of beta-myosin heavy chain promoter in the heart // Endocrinology. 1996. - Vol. 137, № 3. - P. 802-808.

83. Osman F., Franklyn J.A., Holder R.L. et al. Cardiovascular manifestations of hyperthyroidism before and after ntithyroid therapy: a matched case-control study // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 49, № 1. - P. 71-81.

84. Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C. et al. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10-year cohort study // Lancet. 2001. - Vol. 358, № 9285. -P. 861-865.

85. Pearce E.N., Yang Q., Benjamin EJ. et al. Thyroid function and left ventricular structure and function in Framingham Heart Study // Thyroid. 2010. -Vol. 20, №4.-P. 369-373.

86. Petretta M., Bonaduce D., Spinelli L. et al. Cardiovascular hemodynamics and cardiac autonomic control in patients with subclinical and overt hyperthyroidism // Eur. J. Endocrinol. 2001. - Vol. 145, № 6. - P. 691696.

87. Polikar R., Burger A.G., Scherrer U. et al. The thyroid and the heart // Circulation.-1993.-Vol. 87, №5.-P. 1435-1441.

88. Prisant L.M., Gujral. J.S., Mulloy A.L. Hyperthyroidism: a secondary cause of isolated systolic hypertension // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2006. -Vol. 8, №8.-P. 596-599.

89. Puddu P.E., Jouve R., Mariotti S. et al: Evaluation of 10 QT prediction formulas in 881 middle-aged men from the seven countries study: emphasis on the cubic root Fridericia's equation // J. Electrocardiol. — 1988. Vol. 21, № 3. - P. 219-229:

90. Rodondi N., Aujesky D., Vittinghoff E. et al. Subclinical hypothyroidism and; the risk of coronary heart disease: a meta-analysis // Am. J. Med. -2006. Vol. 119,- №~7. - P. 541-551.

91. Sachs R.N., Valensi P. Reversible cardiomyopathy due to thyrotoxicosis // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71, № 5. - P. 501.

92. Sagie A., Larson M.G., Goldberg R.J. et al. An improved method for adjusting the QT interval for heart rate (the Framingham Heart Study) // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol: 70, № 7. - P. 797-801.

93. Samuels M.H. Subclinical thyroid disease in the elderly // Thyroid. -1998.-Vol. 8,№9.-P. 803-813.

94. Sarma J.S., Venkataraman K., Nicod P. et al. Circadian rhythmicity of rate-normalized QT interval in hypothyroidism1 and its significance fordevelopment of class III antiarrhythmic agents // Am. J. Cardiol. 1990. — Vol. 66,№12.-P. 959-963.

95. Sawin C.T., Castelli W.P., Hershman J.M. et al. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study // Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 145, №8.-P. 1386-1388.

96. Sawin C.T., Geller A., Wolf P.A. et al. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331, № 19. - P. 1249-1252.

97. Schmidt-Ott U.M., Ascheim D.D. Thyroid hormone and heart failure // Curr. Heart Fail. Rep. 2006. - Vol. 3, № 3. - P. 114-119.

98. Shapiro L.E., Sievert R., Ong L. et al. Minimal cardiac effects in asymptomatic athyreotic patients chronically treated with thyrotropin-suppressive doses of L-thyroxine // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 8. - P. 2592-2595.

99. Sheu J J., Kang J.H., Lin H.C. et al. Hyperthyroidism and risk of ischemic stroke in young adults: a 5-year follow-up study // Stroke. 2010. - Vol.41, № 5.-P. 961-966.

100. Shimizu T., Koide S., Noh J.Y. et al. Hyperthyroidism and the management of atrial fibrillation // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 6. - P. 489-493.

101. Sun Z.Q., Ojamaa K., Coetzee W.A. et al. Effects of thyroid hormone on action potential and repolarization currents in rat ventricular myocytes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 278, № 2. - P. E302-E307.

102. Taddei S., Caraccio N., Virdis A. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect oflevothyroxine therapy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, № 8. - P. 3731-3737.

103. Tenerz A., Forberg R., Jansson R. Is a more active attitude warranted in patients with subclinical thyrotoxicosis? // J. Intern. Med. 1990. - Vol. 228, № 3.-P. 229-233.

104. CPMP/986/96 The Assessment of the Potential for QT Interval Prolongation by Non-cardiovascular Medicinal Products. — London: Committee for Proprietary Medicinal Products. 1997. - C. 1—6.

105. Toft A.D., Boon N.A. Thyroid disease and the heart // Heart. 2000. -Vol. 84, №4.-P. 455-460.

106. Tunbridge W.M., Evered D.C., Hall R. et al. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1977. -Vol. 7, №6.-P. 481-493.

107. Vanderpump M:P., Tunbridge W.M., French J.M. et al. The development of ischemic heart disease in relation to autoimmune thyroid disease m a 20-year follow-up study of an English community // Thyroid. 1996. - Vol. 6, № 3. - P. 155-160.

108. Vargas F., Moreno J.M., Rodriguez-Gomez I. et al. Vascular and renal function in experimental thyroid disorders // Eur. J. Endocrinol. 2006. — Vol. 154, №2.-P. 197-212.

109. Volzke H., Alte D., Dorr M. et al. The association between subclinical hyperthyroidism and blood pressure in a population-based study // J". Hypertens. -2006.-Vol. 24, №10.-P. 1947-1953.

110. Wieshammer S., Keck F.S., Waitzinger J. et al. Acute hypothyroidism slows the rate of left ventricular diastolic relaxation // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1989. - Vol. 67, № 9. - P. 1007-1010.

111. Wen-Sheng Y., Boon-Hor C., Xue-Huq Z. et al. // Hyperthyroidism-induced left ventricular diastolic dysfunction: implication in hyperthyroidism-related heart failure // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2011. - Vol. 74, № 5. - P. 636643.