Изменение биохимических показателей сыворотки крови у лабораторных животных при введении наночастиц металлов per os тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Дудакова, Юлия Сергеевна

• Дудакова, Юлия Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дудакова, Юлия Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Использование наночастиц в биологии и медицине

1.2. Биологическая активность наночастиц железа

1.3. Биологическая роль меди

1.4. Области применения наночастиц цинка 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования 3

2.2. Проведение экспериментальной работы

2.3. Биохимический анализ сыворотки крови

2.4. Изучение морфологии органов

2.5. Методы цитологических исследований

2.6. Статистические параметры, использованные в работе 51 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение биохимических показателей сыворотки крови у мышей при пероральном введении наночастиц металлов

3.1.1. Изменение биохимических показателей сыворотки крови у мышей под влиянием наночастиц железа

3.1.2. Воздействие наночастиц меди на биохимические показатели сыворотки крови белых беспородных мышей

3.1.3. Влияние наночастиц цинка на обменные процессы у мышей

3.1.4. Исследование действия наночастиц сплава металлов [Те Си Zn]

на метаболические процессы у мышей

3.2. Морфологические изменения в органах мышей при пероральном введении наночастиц металлов

3.2.1. Анализ морфологии органов под влиянием наночастиц железа

3.2.2. Характеристика изменений в органах при пероральном

введении нанопорошка меди

3.2.3. Влияние перорального введения нанопорошка цинка на морфологические параметры органов мышей

3.2.4. Морфологические изменения в органах при введении нанопорошка сплава наночастиц (Те Си Хп\

3.2.5. Сравнительный анализ действия наночастиц металлов на морфологию органов мышей

3.3. Оценка генотоксичности наночастиц металлов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АлАТ -аланинаминотрансфераза,

АсАТ - аспартатаминотрансфераза,

ГГТ - у-глутамилтрансфераза,

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота,

КФК - креатинфосфокиназа,

ЛД50 -среднесмертельная доза,

ЛД100 -абсолютно смертельная доза,

лдг - лактатдегидрогеназа,

мпд -максимально переносимая доза,

мтд -минимально токсическая доза,

пвк - пировиноградная кислота,

пол - перекисное окисление липидов,

ЩФ - щелочная фосфатаза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение биохимических показателей сыворотки крови у лабораторных животных при введении наночастиц металлов per os»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Использование наночастиц находит широкое практическое применение в различных областях химии, биологии, экологии.

Нанопорошки металлов, полученные различными методами, могут применяться в качестве источников микроэлементов в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве. В этом отношении металлы в виде наночастиц являются уникальной формой введения элементов в организм, поскольку обладают пролонгированным действием и высокой биологической активностью (Глущенко H.H. и др., 2002).

Особое внимание уделяется исследованию действия на организм нанопорошков биогенных металлов, в частности меди, цинка, железа, биологическая ценность которых определяется многогранностью функций в сложных биохимических процессах и активным участием в клеточном метаболизме, обеспечивающем нормальное функционирование организма (Арсентьева И.П., 2008; Глущенко H.H., 2007; Давронов К.С., 2006).

Использование наночастиц несет не только несомненные преимущества, но и потенциальную опасность вредного воздействия на здоровье человека и природные экосистемы (Колесниченко A.B. и др., 2008).

Взаимодействие наноструктур с такими биологическими компонентами, как молекулы нуклеиновых кислот, белков и клетками в целом, приводят к их уникальному распределению в тканях организма, возможному иммунному ответу и изменениям в метаболизме (Fischer Н.С., 2007; Geze А., 2007; Hall J.B., 2007; Jain Т.К., 2008; Zieziulewiez T.J., 2003).

В медицинской практике и биологии наночастицы наиболее часто используют в форме биосовместимых магнитных жидкостей, которые представляют собой взвесь магнитных частиц в водных буферных растворах разного состава, иногда в водно - масляных эмульсиях (Звездина Н.Д., 2007).

Цель работы. Целью данной работы явилось изучение действия наночастиц железа, меди, цинка и сплава данных металлов при их введении per os на обменные процессы у лабораторных животных.

Задачи исследования:

1) Изучить дозозависимые эффекты влияния наночастиц железа, меди, цинка и сплава металлов [Fe Си Zn] при их пероральном введении на углеводный, белковый и липидный обмены у лабораторных животных.

2) Провести сравнительный анализ действия исследуемых наночастиц железа, меди, цинка и сплава металлов [Fe Си Zn], введенных перорально, на метаболизм у лабораторных животных.

3) Изучить безопасность перорального введения наночастиц железа, меди, цинка и сплава данных металлов путем оценки их цитогенетического эффекта и влияния на морфологию органов у лабораторных животных.

Научная новизна.

Впервые исследовано влияние наночастиц железа, меди, цинка и сплава металлов [Fe Си Zn] в концентрации 0,05-5,0 мг/кг при пероральном введении лабораторным животным для оценки безопасности применения наночастиц в качестве биологически активных добавок. Комплексное использование биохимических, цитогенетических и морфологических методов анализа позволило выявить негативное влияние наночастиц металлов при их пероральном введении на организм лабораторных животных.

Впервые проведен сравнительный анализ действия наночастиц металлов на изменение активности тканевых ферментов и на концентрацию метаболитов, характеризующих состояние белкового, липидного и углеводного обменов в сыворотке крови у лабораторных животных.

Установлено, что наночастицы железа в большей степени, чем другие исследуемые наночастицы, вовлекались в обмен углеводов и нарушали процессы утилизации глюкозы клетками. Введение наночастиц сплава

металлов [Бе Си Ъъ\ в диапазоне концентраций 0,05-5,0 мг/кг оказывало выраженное биологическое действие на обмен белков.

В воздействии исследуемых наночастиц металлов на организм лабораторных животных отслежен дозозависимый эффект: влияние на протекание биохимических процессов максимально при введении наночастиц в концентрациях 1,25-2,5 мг/кг.

Выявлено, что введение наночастиц перорально вызывало увеличение активности тканевых ферментов в сыворотке крови, что свидетельствует о цитолитическом действии металлов. Полученные данные характеризовали действие наночастицы исследуемых металлов как токсическое в отношении органов и тканей.

Установленные с помощью биохимических методов изменения активности тканевых ферментов под влиянием наночастиц железа, меди, цинка и сплава металлов [Бе Си Ъп\ подтверждены изменениями морфологии органов белых мышей. Впервые показано, что основными органами-мишенями для токсического действия наночастиц железа, меди, цинка и сплава металлов {Те Си Хп) при их попадании в организм перорально являлись печень и почки, что обусловлено участием данных органов в процессе детоксикации и выведении ксенобиотиков. Выявлен цитогенетический эффект воздействия данных наночастиц металлов на организм лабораторных животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Влияние наночастиц железа, меди, цинка и сплава металлов [Бе Си на клеточный метаболизм у лабораторных животных определяется видом наночастиц и имеет дозозависимый эффект.

2. Введение наночастиц железа, меди, цинка и сплава [Бе Си в концентрации 0,05-5,0 мг/кг лабораторным животным перорально оказывает влияние на обменные процессы, характеризующееся нарушением метаболизма глюкозы по аэробному пути и накоплению в крови животных пировиноградной кислоты (ПВК) и лактата и усилением процессов распада белков.

3. Наночастицы железа, меди, цинка и сплава [FeCuZn] оказывают цитолитическое действие на органы лабораторных животных, проявляющееся в увеличении активности клеточных ферментов в сыворотке крови: креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).

4. Введение наночастиц железа, меди, цинка и сплава [Fe Си Zn] лабораторным животным способствует развитию патологических процессов в печени и почках и появлению клеток с микроядрами.

Научно-практическая значимость.

Проведенные биохимические исследования позволяют существенно расширить представления о влиянии наночастиц металлов: железа, меди, цинка и сплава [Fe Си Zn], введенных per os, на обменные процессы (углеводный, липидный и белковый), протекающие в организме лабораторных животных и создают предпосылки для дальнейшего изучения их механизма действия на организм человека. Установлено, что действие наночастиц на организм определяется их качественным составом: наночастицы железа оказывали влияние на углеводный обмен, наночастицы сплава металлов [Fe Си Zn] - на обмен белков.

Полученные данные могут быть использованы для оценки адекватности лечения при отравлении данными металлами и дальнейшего создания антидотов.

Выявлены дозозависимые эффекты воздействия наночастиц исследуемых металлов, которые дают возможность определять меры предосторожности при работе с данными частицами. Комплексными исследованиями активности клеточных ферментов, являющихся индикаторами цитолиза, и морфологии органов лабораторных животных установлены токсические аспекты действия наночастиц железа, меди, цинка и сплава данных металлов в отношении печени и почек. Полученные данные представляют интерес для оценки развития возможных патологий при применении наночастиц металлов, в частности,

железа, меди, цинка, в качестве пищевых добавок и лекарственных средств, а также позволят разработать методы профилактики при отравлении данными наночастицами.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре биохимии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Миндравсоцразвития России.

Апробация результатов исследования.

Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на международной научно-практической конференции «Новые технологии в экспериментальной биологии и медицине» (Ростов-на-Дону, 2007 г.); научно-практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского Государственного Медицинского Университета с международным участием: «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2008, 2009, 2010, 2011 гг.); VII межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2008 г.); VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ и II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (Санкт-Петербург, 2009 г.); всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009 г); всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2009» (Москва, 2009 г.); межрегиональной научно-практической конференции «Инновации в медицинском образовании и науке» (Саратов, 2010 г.); всероссийском молодежном форуме «Инновационное творчество» (Селигер, 2010 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 33 работы, 4 из которых изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Общий объем публикаций составил 2,96 п.л., личный вклад в работу - 75 %.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка использованной литературы, включающего 101 отечественный источник и 59 иностранных. Результаты исследования представлены в 8 таблицах. Работа иллюстрирована 74 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Дудакова, Юлия Сергеевна

157 ВЫВОДЫ

1. Пероральное введение наночастиц металлов в концентрациях 0,05 -5,0 мг/кг нарушает процессы углеводного обмена. Наиболее выраженные изменения показателей углеводного обмена - нарушение утилизации глюкозы клетками и увеличение ее уровня в сыворотке крови, увеличение концентрации ПВК и активности ЛДГ и снижение концентрации лактата - наблюдаются при введении наночастиц железа в концентрациях 1,25 мг/кг и 2,5 мг/кг.

2. Наночастицы железа, меди и сплава металлов |Те Си Ъъ\ изменяют гомеостатические показатели белкового обмена, способствуя увеличению уровня общего белка и креатинина в сыворотке крови лабораторных животных. Введение наночастиц меди и сплава металлов [Бе Си Ъп\ способствует снижению уровня мочевины в сыворотке крови животных. Наиболее выраженные изменения наблюдаются при введении наночастиц в концентрациях 0,05 -1,25 мг/кг.

3. Наночастицы железа повреждают мембраны клеток миокарда, способствуя увеличению активности АсАТ и КФК в сыворотке крови, при этом выраженное действие наблюдается при их введении в концентрациях 0,05 мг/кг и 5,0 мг/кг. Введение наночастиц меди вызывает развитие патологических процессов в печени, проявляющееся увеличением активности АлАТ, ГГТ и увеличением уровня билирубина в сыворотке крови. Наночастицы сплава металлов |ТеСигп] в концентрациях 1,25 мг/кг и 2,5 мг/кг оказывают токсическое действие на гепатоциты и клетки миокарда, схожее с действием наночастиц меди и железа.

4. Токсическое действие наночастиц металлов проявляется активацией воспалительных процессов, полнокровием органов, дистрофией, некрозом и появлением микроядер в клетках. В отношении печени и почек максимально повреждающим действием обладают наночастицы меди и железа. Усиление негативного воздействия при этом происходит прямо пропорционально концентрации наночастиц. Сплав [Те Си проявляет общетоксическое действие на организм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дудакова, Юлия Сергеевна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Ангельский А. А., Лаврикова Т.В., Родионов П.П., Одегова Г.В., Бурмистров В.А. Лечение больных с остиомиелитами и гнойными ранами с использованием микрохирургической техники и нанопрепаратов серебра/ Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием-Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с.7-13.

3. Андреев В.Г., Есеналиев P.O. Использование PLGA наночастиц в комбинации с ультразвуком для доставки лекарственных препаратов в опухолевые ткани// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2008». - Москва -2008.-с. 68.

4. Арсентьева И.П., Глущенко H.H., Фолманис Г.Э., Павлов Г.В., Батукайлов Т.А. Реализация физико-химических свойств наночастиц металлов при создании биологически активных препаратов в медицине, биологии и сельском хозяйстве//Материалы второй Всероссийской конференции по наноматериалам «НАНО 2007». - Новосибирск. - 2007. - с. 323.

5. Арсентьева И.П., Зотова Е.С., Глущенко H.H., Байтукалов Т.А. Применение наночастиц металлов в качестве биологически активных препаратов в сельском хозяйстве и медицине //Материалы V Международной научная конференция «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация для нанотехнологий, техники и медицины». - Иваново - 2008. - с. 26-33.

6. Арсентьева И.П., Фолманис Г.Э., Глущенко H.H. и др. Особенности строения и функциональные свойства наночастиц металлов // Тезисы докладов IV Международной конференции «Материалы и покрытия в экстремальных условиях: исследования, применение, экологически чистые технологии производства и утилизации изделий»- Большая Ялта - 2006. - с. 339.

7. Афонина И.А. Влияние меди и цинка на продуктивные и биологические показатели кур-несушек кросса "Родонит". Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Новосибирск, 2006.-208 с.

8. Бабенко Г.А. Обмен и роль меди в организме человека // Материалы симпозиума - М.: Наука. - 1970. - 340 с.

9. Баранова Е.К., Ревина A.A., Войно Л.И., Горбатюк В.И. Сравнение действия ионов и наночастиц серебра на клетки дрожжей и кишечной палочки (Е. coli) // Материалы 1-го Российского научно-методологического семинара «Наночастицы в природе. Нанотехнологии их создания в приложении к биологическим системам» - Москва - 2003.- с. 53-60.

10. Барачевский В.А. Фотохимические наносистемы для медицины и биологии// Нанотехника - 2007. - №2. - с. 18-33.

11. Белоус A.M., Конник К.Т. Физиологическая роль железа / АН Украины, Ин-т пробл. Криобиологии и криомедицины.- Киев: Наук. Думка, 1991.- 101с.

12. Беспалов B.C., Вуличная Д.В. Наноструктурированные хитозановые гели васна/арговасна с серебром в процессе заживления ран и ожогов. Опыт применения/ Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием- Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с. 20- 23.

13. Биркина А.И. Исследование антимикробной активности наночастиц меди // Вестник РГМУ. - 2006. - №2(49). - с. 345.

14. Благитко Е.М. О целесообразности введения нанопрепаратов серебра как антибактериальных и противовирусных средств в медицинскую практику в Российской Федерации/ Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием- Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с.36 -39.

15. Благитко Е.М., Бугайченко Н.В., Шорина Г.Н., Ильина В.Н., Бромбин А.И.Результаты местного применения арголита и гидропента -серебросодержащих препаратов на естественной минеральной основе/

Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием-Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с.39 -50.

16. Бошицкая Н.В., Иващенко Е.А., Уварова И.В., Проценко JI.C., Будилина О.В. Взаимодействие железных порошков различной дисперсности с плазмой крови человека// Доповда НацюнальноТ академп наук Украши - 2007.-№6. - с.88-94.

17. Брусенцов H.A., Полянский В.А., Иванов A.B., Голубева И.С., Никитин П.И. и др. Сравнительная оценка диагностических и лекарственных магнитноуправляемых нанопрепаратов// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2008». - Москва - 2008. - с. 86-87.

18. Буторина А.К., Калаев В.Н., Карпова С.С. Цитогенетическаие эффекты антропогенного загрязнения у детей, проживающих в различных районах г. Воронежа// Вестник ВГУ. Серия химия, биология. - 2002. № 3- с.91-93.

19. Венгров П.Я. Микроэлемент в медицине // тезисы докладов первой республиканской научной конференции - Иваново- Франковск, 1965. - с. 15-18.

20. Венчиков А.И. Принципы применения микроэлементов в качестве биотиков. - Ашхабад: Ылым, 1982.- 132 с.

21. Владимцева Т.М., Успенская Ю.А., Нефедова В.В. Мутагенез, индукция клеточной гибели и окислительного стресса при цинковой интоксикации // Гигиена и санитария. - 2002. - № 4. - С. 54-55.

22. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. - М.: Знание, 1960. - 312 с.

23. Волконский В. А. Морфофункциональный статус крови при внутривенном введении ультрадисперсных ферромагнитных частиц в эксперименте// Гематология и трансфузиология - 1989.- т. 34. - № 12.- с. 37- 40.

24. Волконский В.А., Рымарчук В.И. Влияние внутривенного введения ультрадисперсных ферромагнитных частиц на некоторые показатели

функциональной активности печени // Экспериментальная и клиническая медицина. - 1990. - 30, № 1. - С. 77-80.

25. Воронцова H.A., Родионов П.П., Одегова Г.В., Бурмистров В.А., Симонова О.Г. Использование кластерного серебра в лечении лор-заболеваний у детей/ Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием-Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с. 70 -76.

26. Глушкова A.B., Радилов A.C., Рембовский В.Р. Нанотехнологии и нанотоксикология - взгляд на проблему // Материалы пленума Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздравсоцразвития Российской Федерации «Методологические проблемы изучения и оценки био- и нанотехнологий (нановолны, частицы, структуры, процессы, биообъекты) в экологии человека и гигиене окружающей среды» -Москва, 2007.- с. 20-27.

27. Глущенко H.H. Физико - химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов. Автореф. докт. дис. - М. - 1988, 56с.

28. Глущенко H.H., Байтукалов Т.А., Богословская O.A., Ольховская И.П. Ранозаживляющие свойства лекарственных средств на основе наночастиц металлов/ Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием- Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с. 76-80.

29. Глущенко H.H., Богословская О.А, Ольховская И.П. Сравнительная токсичность солей и наночастиц металлов и особенности их биологического действия // Известия Академии промышленной экологии. - 2006. - №3. - с. 4647.

30. Глущенко H.H., Богословская O.A., Ольховская И.П. Изменение содержания природных антиоксидантов и активности антиоксидантных ферментов при введении цинка // Вестник РУДН, Серия Медицина. - 2000. -№2. - с.75 - 79.

31. Глущенко H.H., Богословская O.A., Ольховская И.П. Физико -химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов // Химическая физика. -2002. -Т. 21.- №4.- С. 79-85

32. Глущенко H.H., Скальный A.B. Токсичность наночастиц цинка и его биологические свойства // Актуальные проблемы транспортной медицины. -2010.-№3(21).-с. 118-121.

33. Гнетнев A.M., Рузанов В.И., Родионов П.П., Бурмистров В.А., Одегова Г.В., Михайлов Ю.И., Сумароков C.B., Денисов А.Б. Нанопрепараты серебра в хирургии и травматологии.Опыт их длительного (свыше 15 лет) использования в лечебных целях/ Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием- Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с.80-88.

34. Годымчук А.Ю. Изучение активности нанопорошков в процессах растворения в физиологическом растворе: Метод. Указания к выполнению лабораторной работы по курсу: «Экологические аспекты нанотехнологий». -Томск.: Издательство Томского политехнического университета. - 2009. - 14 с.

35. Гончаров Л.А., Филиппов В.И., Брусенцов В.А., Байбуртский Ф.С., Комисарова Л.Х. и др. Детоксикация организма с использованием магнитоуправляемых сорбентов// Медицинская физика. - 2007. - №1. - с. 15-18.

36. Грин Д., Гриффите Д., Дуг К., Уортон Д.С. Молекулярные основы действия и торможения ферментов // Материалы биохимического конгресса, симпозиум IV - Москва, 1989, с. 126.

37. Давронов К.С., Кучкаров К.К., Юлчиев Э.Ю. Влияние ультрадисперсных порошков железа и меди на активность некоторых дегидрогеназ митохондрий корней хлопчатника // Узбекский биологический журнал. - 2004. - №4. - с. 18-21.

38. Давронов К.С., Усманов P.M., Кучкаров К.К. Активность энергетических систем клеток у растений хлопчатника при действии ультрадисперсных порошков металлов и ферростимулятора //Сельскохозяйственная биология. - 2008. - № 1.-е. 65-69.

39. Давронов К.С., Усманов P.M., Кучкаров К.К. и др. Рост и развитие растений хлопчатника под влиянием ультрадисперсных порошков железа и меди// Сельскохозяйственная биология. - 2006. - № 3. - с. 58-61.

40. Егоров Н.П., Шафронов О.Д., Егоров Д.Н., Сулейманов Е.В. Разработка и проведение экспериментальной оценки эффективности применения в растениеводстве новых видов удобрений, полученных с использованием нанотехнологий // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского.- 2008. - № 6.- с. 94-99.

41. Звездина Н.Д., Л.Е. Мартынова, Звездин К.А. Новые инструменты в медицине и биологии: использование магнитных наночастиц // Нанотехника.

2007. №2. С. 33-42.

42. Златник Е.Ю., Горошинская И.А., Закора Г.И., Нескубина И.В., Бородулин В.Б. Действие наночастиц металлов на цитологические и биохимические свойства клеток миеломы in vitro// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2008». - Москва - 2008. - с. 132.

43. Златник Е.Ю., Закора Г.И., Передреева Л.В., Бородулин В. Б., Горошинская И.А. Цитотоксическое действие наночастиц металлов на опухолевые клетки in vitro// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2008». -Москва-2008.-с. 22.

44. Златник Е.Ю., Передреева Л.В., Бородулин В. Б., Горошинская И.А. Антипролиферативное действие наночастиц металлов на модели ксенографтов рака легкого// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2008». - Москва -

2008.-c.133.

45. Иванов Ю.Д., Ипатова О.М.. Арчаков А.И. Нанобиотехнология в медицине//Нанотехника - 2007. - №2. - с. 15-18.

46. Ильин А.П. Об избыточной энергии ультрадисперсных порошков, полученных методом взрыва проволок // Физика и химия обработки

материалов. 1994. - № 3. - С. 94-97.

47. Ильин А.П., Трушина Л.Ф., Родкевич Н.Г. Электрохимические свойства электровзрывных энергонасыщенных порошков меди и серебра // Физика и химия обработки материалов. 1995. - № 3. - С. 122-125.

48. Каплун А.П., Безруков Д.А., Родина A.B., Попенко В.И., Швец В.И. Современная наномедицина // Нанотехника. -2007. - №2. - с. 3 - 8.

49. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник - С- Пб: Интермедика, 1999. - 656 с.

50. Карпищенко H.H., Грачев C.B. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях/ под ред. H.H. Карпищенко, C.B. Грачева. М.: Профиль-2С, 2010. 358 с.

51. Кирова Ю.И. Антиоксидантное и антитоксическое действие новых селеноорганических соединений. Дисс. канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 2004.-186 с. 54. 261с.

52. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Тица Н. У. - М.: Лабинформ, 1997. - 942 с.

53. Коваленко Л.В. Биологически активные нанопорошки железа/ Л.В. Коваленко, Г.Э. Фолманис. - М.: Наука, 2006. - 124 с.

54. Коваленко Л.В., Фолманис Г.Э. Активация прорастания семян ультрадисперсными порошками железа // Достижения науки и техники АПК. -2001.-№9.-с. 7-8.

55. Колесниченко A.B., Тимофеев М.А., Протопопова М.В. Токсичность наноматериалов - 15 лет исследований//Российские нанотехнологии. 2008. Т. 3. № 3 - 4. С. 54 -61.

56. Коновалова Г.Г., Ланкин В.З., Богословская O.A., Глущенко H.H. Влияние высокодисперсного и порошка меди на активность при супероксиддисмутазы глутатионпероксидазы экспериментальном инфаркте миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1989. -№107(2).-с. 154-157.

57. Коркач Ю.П., Дудченко Н.О., Коцюруба A.B., Присяжна О.Д.,

Сагач В.Ф. Роль негемового зал1за у протекторнш дп екдистерону на розвиток стрептозотоциншдуковано1 гшергткемп у щур1в//Укр. 6ioxiM. журнал. - 2008. -Т. 80.-№1.-с. 46-51.

58. Кочетков Ю.С., Кашин O.A., Винокуров В.А., Фараджев Р.Т., Лунев С. А. Применение имплантантов с наноструктурными биосовместимыми покрытиями для улучшения фиксации костных фрагментов при чрезкостном остеосинтезе по Елизарову/ Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием- Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - с. 100-104.

59. Кухтина E.H., Глущенко H.H.. Федоров Ю.И., Бурлакова Е.Б. Влияние мелкодисперсного порошка железа на физико-химические характеристики липидов печени мышей// Биохимия - 1982. - Т. 47. - № 4. - с. 678-685.

60. Ле Вьет Фыонг. Использование высокодисперсных порошков железа, меди, марганца, цинка в премиксах цыплят-бройлеров / Дис. На соиск. канд. с. - х. наук. - М. - 2005. - 114 с.

61. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: в 2 т. Т.1. Пер. с англ. -М: Мир, 1993.-384 с.

62. Медведева Н.В., Ипатова О.М., Иванов Ю.Д., Дрожжин А.И., Арчаков А.И. Нанобиотехнология и наномедицина// Биомедицинская химия. -2006. - Т. 52. - вып. 6. - с. 529 - 546.

63. Микроскопическая техника: Руководство / Под. ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

64. Мирошников С.А., Холодилина Т.Н., Нестеров Д.В. Применение цинка в различных формах в качестве катализатора экзогенных ферментов // Вестник ОГУ. - 2008. - № 12. - с. 52 - 55.

65. Молодов А.И., Маркосьян Г.Н., Лосев Н.В. Закономерности саморастворения стадийно ионизирующихся металлов. Исследование коррозии меди // Электрохимия. - 1981. - Т. 17. - № 8 . - с. 1131.

66. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов

лабораторных исследований. - М.: Медицина, 2002. - 544с.

67. Олейников В.А., Суханова A.B., Набиев И.Р. Флуоресцентные полупроводниковые нанокристаллы в биологии и медицине // Российские нанотехнологии. - 2007. - Т. 2. - № 1 - 2. - с. 160 - 172.

68. Орлов Ю.П., Долгих В.Т. Метаболизм железа в биологических системах //Биомедицинская химия.- 2007.- Т.53.- С.25-36.

69. Павлов Г.В. Использование ультрадисперсных порошков в сельском хозяйстве // Достижения науки и техники в АПК. - 2002. - №3. - С. 38.

70. Павлов Г.В., Окпатах-Годвин А.К., Павленко С.П. и др. Применение нанодисперсного железа в сельскохозяйственном производстве// Международный сельскохозяйственный журнал. - 2003.- № 1.-е. 59-62.

71. Павлов Г.В., Окпатах-Годвин А.К., Сычев A.B. Оценка воздействия нанодисперсного железа на картофель// Международный сельскохозяйственный журнал. - 2002.- № 1.-е. 57-58.

72. Панкратов Ю.В. Особливост1 розподшу високодисперсного зал1за в оргашзм1 експериментальних тварин: Автореф. дис. канд. бюл. наук. - Киев, 1995.-21 с.

73. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа.- Л.: Наука, 1982.- 192с.

74. Полякова B.C., Мирошников С.А., Сизова Е.А., Богословская O.A., Лейпунский И.О. и др. Исследование безопасности попадания наночастиц металлов в организм животных // Материалы II Международной научной конференции "Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии и генетики животных". - Саранск, 2009. - С. 121.

75. Постановление Г.Г. Онищенко от 31.10.2007. №79 «Об утверждении Концепции токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов» в соответствии с Федеральным законом от 30.03.1999 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» 9Собрание

законодательства Российской Федерации, 1999, 14, ст. 1650; 2002, 1(ч.1), ст.1; 2003, 2, ст. 167; 27(ч.1), ст. 2700; 2004, 35, ст. 3607; 2005, 19, ст.1752; 2006, 1, ст. 10; 2006, 52(ч.1), ст.5498; 2007, 1 (ч.1), ст. 21; 2007, 1 (1ч.), ст. 29; 2007, 27, ст.3213, 2007, 46, ст. 554).

76. Практическое руководство по биологической безопасности в лабораторных условиях. ВОЗ., Женева, - 2007, (2004). - 188 с.

77. Пул Ч., Оуэне Ф. Нанотехнологии. М.: Техносфера, 2006. 336с.

78. Радилов A.C., Глушкова A.B., Дулов С.А. Экспериментальная оценка токсичности и опасности наноразмерных материалов // Нанотехнологии и наука. - 2009. - № 1. - с. 86-89.

79. Рахметова A.A., Богословская O.A., Овсянникова М.Н., Лейпунский И.О. Наночастицы меди - антимикробные агенты // Вестник Российской военно - медицинской академии. - 2008. - №3 (23). - с. 490.

80. Рослый И.М., Абрамов С.В. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2003. - № 4. -с. 5-9.

81. Скальный A.B., Глущенко H.H., Ольховская И.П. Протективное действие наночастиц цинка при алкогольной интоксикации // Вестник Российской военно - медицинской академии. - 2008. - №3 (23). - с. 488.

82. Терновой К.С., Державин А. Е. Магнитоуправляемые лекарственные препараты. Теоретическое и экспериментальное обоснование: Обзор литературы. // Врачебное дело. - 1984. - № 6. - С. 13-18.

83. Ткачук В.А. Клиническая биохимия/ Под. ред. В.А. Ткачука. - М.: Геотар-Мед, 2004. - 514 с.

84. Торчинский Ю.М. Сера в белках.-М.: Наука, 1977. - 302 с.

85. Тухтабаева Ф.М., Давронов К.С, Кучкаров К.К.и др. Аминокислотный состав водорастворимых белков семян хлопчатника на фоне действия ультрадисперсных порошков железа и ферростимулятора// Узбекский биологический журнал. - 2006. - №4. - с. 10-23.

86. Тухтабаева Ф.М., Давронов К.С., Курбонбоев И.Ж. и др.

Электрофоретическое исследование влияния ультрадисперсных порошков железа на белки семян хлопчатника// Химия природных соединений. - 2006. -№4.-с. 384-385.

87. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии: в 3-х т. Т. 3. / Пер. с англ. JI.M. Гинодмана / Под ред. Ю.А. Овчинникова. - Москва: Мир, 1981.-726 с.

88. Федоров Ю.И. Высокодисперсные порошки металлов - новый класс биологически активных препаратов. Автореф. докт. дис. - М. - 1983, 26с.

89. Федоров Ю.И., Бурлакова Е.Б., Ольковская И.П. К вопросу о возможности применения высокодисперсных порошков металлов в качестве биологически активных соединений // Доклады АН СССР. - 1979. - 249(5). - с. 1277-1281.

90. Федоров Ю.И., Глущенко H.H. и др. Микроэлементный состав органов и тканей животных при введении высокодисперсного порошка и сульфата меди //Известия АНСССР. сер.биологическая. 1988. Т. 2. С.305.

91. Фриден Я.В. Горизонты биохимии. - Москва.: Мир, 1964. - 262 с.

92. Хантурина Г.Р., Ибраева JT.K., Норцева М.А. Цитогенетические нарушения при интоксикации солями цинка и меди// Фундаментальные исследования. Медицинские науки.- 2011. - №3. -с. 13-15.

93. ХлебцовН.Г., Богатырев В А., Дыкман JI.A., Хлебцов Б.Н. Золотые наноструктуры с плазмонным резонансом для биомедицинских исследований// Российские нанотехнологии. - 2007. - Т. 2. - №3 -4.-е. 69- 87.

94. Цапин А.И., Двухшерстнов С.Д., Маленков А. Г., Ванин. А.Ф. Превращение ферромагнитных суспензий в организме животных // Биофизика. - 1986. - Т. 31, вып. 6. - с. 1023-1026.

95. Цапин А.И., Иваненко Г.Ф., Глущенко H.H., Федоров Ю.И. Распределение и изменение свойств ферромагнитных частиц железа при введении их в организм животных // Биофизика. - 1987. - Т.32, вып. 1.-е. 132134.

96. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В.

Клиническая биохимия: учебное пособие для студентов медицинских вузов. -М.: Триада, 2002. - 504 с.

97. Чеканова А.Е. Биосовместимые магнитные наноматериалы на основе оксида железа III. Автореф. канд. хим. наук. - М. - 2008. - 23 с.

98. Шабарчина М.М., Цапин А.И., Маленков А. Г., Ванин А.Ф. Поведение магнитных частиц металлического железа в организме животных // Биофизика. - 1990. - 35, вып. 6. - С. 985-988.

99. Эйхгорн Г. Неорганическая биохимия. - М.: Мир, 1978.-Т.1. - 713 с.

100. Яковенко Э.П. Желчегонные препараты в клинической практике//СошШит medicum. - 2003. - Т.5. - №7. - с. 21-27.

101. Якубовская Р.И., Панкратов А.А., Бенедиктова Ю.Б., Андреева Т.Н., Чиссов В.И. и др. Изучение in vivo наночастиц на основе неорганических и органических нанокомпозитов, предназначенных для лечения злокачественных новообразований// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции с международным участием «Нанотехнологии в онкологии 2008». - Москва - 2008. - с.61-62.

102. Adili A., Crowe S., Beaux M.F., Cantrell Т., Shapiro P.J., Mcllroy D.N., Gustin K.E. Differential cytotoxicity exhibited by silica nanowires and nanoparticles // Nanotoxicology - 2008.-V. 2. - № 1. - p. 3 - 8

103. Allsopp. M., Walters A., Santino D. Nanotechnologies and nanomaterials in electrical and electronic goods: A review of uses and health concerns // 2007. Greenpeace research laboratories. December. 22p.

104. Alt V., Bechert Th., Steinrucke P., Wagener M., Seidel P., Dingeldein E., Domann E., Schnettler R. An in vitro assessment of the antibacterial properties and cytotoxicity of nanoparticulate silver bone cement // Biomaterials. - 2004. -V. 25.-№ 18.-p. 4383-4391.

105. Aslam M., Fu L., Li S., Dravid V.P. Silica encapsulation and magnetic properties of FePt nanoparticles // Journal of Colloid and Interface Science. - 2005. -V.290. - №2.- p. 444-449.

106. Back H.K., Holwerda R.A. Acid Hydrolysis of the (ц-

Oxo)bis(pentaaquochromium(III)) Ion.// Inorganic Chemistry. - 1983. - V. 21. - p. 3.

107. Berry C.C., Curtis A.S.G. Functionalization of magnetic Nanoparticles for application in biomedicine// J. Phys. D.: Appl. Phys. - 2003. -№ 36.- p. 198-206.

108. Bosscher D., Van Cauwenbergh R., Van der Auwera J.C., et al. Calcium, iron and zinc availability from weaning meals // Acta Paediatr. Scand. - 2002. - vol. 91.-p. 761-768.

109. Bosscher D., Van DyckK., Robberecht H. et al. Bioavailability of calcium and zinc from cow,s milk-based versus soya-based infant food // International Journal of Food Science Nutrients. - 1998. - vol. 36. - p. 17-27.

110. Chang J.Sh., Liang K., Chang B., Hwang D.-F., Kong Z.-L. In Vitro Cytotoxicitiy of Silica Nanoparticles at High Concentrations Strongly Depends on the Metabolic Activity Type of the Cell Line // Environmental Science of Technologies -2007. - V. 41 - № 6. - p. 2064-2068.

111. Chen L. Manufactured aluminum oxide nanoparticles decrease expression of tight junction proteins in brain vasculature // Journal Neuroimmune Pharmacology - 2008.- V. 3. - №4. - p. 286-295.

112. Chen Z., Meng H., Xing G. Acute toxicological affects of copper nanoparticles in vivo // The Journal of physical chemistry. Toxicology letters. - 2006. -№ 163.-p. 109-120.

113. Dat J., Vandenabeele S., Vranova E., Van Montagu M., Inze D., Van Breusegem F. Dual action of the active oxygen species during plant stress responses // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2000. - V. 57. - P. 779-795.

114. Dubertret B., Skourides P., Norris D.J. et al. In vivo imaging of quantum dots encapsulated in phospholipid micelles. //Science.- 2002.-V. 298.-P .1759-1762.

115. Fischer H.C., Chan W.C. Nanotoxity: the growing need for in vivo study// Curr. Opin. Biotechnol. - 2007/-V/ 18/ - p. 565-571.

116. Friberg L., Nordberg G. Handbook on the toxicology of metals . -Elsevier: North-Holland Biomedical Press, 1979. - 709 p.

117. Geys J., Nemmar A., Verbeken E., Smolders E., Ratoi M. et al. Acute toxicity and prothrombotic effects of quantum dots: impact of surface charge //

Environmental Health Perspectives - 2008. - V. 116. - №. 12. - p. 1607-1613.

118. Geze A., Chau L.T., Choisnard L., Mathieu J.P., Marti - Batlle D et al. Biodestribition of intravenously administered amphiphilic beta - cyclodextrin nanospheres// Int. J. Pharm. - 2007.- V. 344.-p.l35-142.

119. Gurr J.R., Wang A.S., Chen C.H., Jan K.Y. Ultrafine titanium dioxide particles in the absence of photoactivation can induce oxidative damage to human bronchial epithelial cells.//Toxicology.- 2005.- V.213, N1-2.-P.66-73. ;

120. Hall J.B., Dobrovolskaia M.A., Patry A.K., McNeil S.E. Characterization of Nanoparticles for therapeutics// Nanomed. - 2007. - V. 2. - p. 789-803.

121. Hallivell B., Gutteridge M.C. Free radicals in biology and medicine.// Diochem. Journal. - 2004. - V. 219. - № 1. - c. 3.

122. Halliwell B., Gutteridge J.M. Role of free radicals and catalytic metal ions inhuman disease//Method. Enzymol. 1990. V.186.. P. 1.

123. Hardman R. A toxicologic review of quantum dots: toxicity depends on physicochemical and environmental factors.//Environmental Health Perspective.-2006.-V.114.-P.165-172.

124. Hong S., Bielinska A.U., Mecke A., Keszler B., Beals J.L. et al. Interaction of Poly(amidoamine) Dendrimers with Supported Lipid Bilayers and Cells: Hole Formation and the Relation to Transport // Bioconjugate Chemistry -2004. - V. 15. -№. 4. - p. 774-782.

125. Huang S.S., Tsai S.K., Chih C.L. et al. Neuroprotective effect of hexasulfobutylated C60 on rats subjected to focal cerebral ischemia// Free Radical Biological Medicine. -2001.- V. 30.-P. 643-649.

126. Jain T.K., Reddy M.K., Vjrales M.A., Leslie - Pelecky D.L., Labhasetwar V. Biodistribution, Clearance and Biocompatibility of Iron Oxide Magnetic Nanoparticles in Rats// Mol. Pharm. -2008.- V. 2. - p. 168 - 173.

127. Jiang J., Oberdrster G., Elder A., Gelein R., Mercer P., Biswas P. Does nanoparticle activity depend upon size and crystal phase? // Nanotoxicology - 2008. -V. 2. - №. l.-p. 33-42.

128. Jin Y., Kannan S., Wu M., Zhao J.X. Toxicity of luminescent silica nanoparticles to living cells. //Chem Res Toxicol.- 2007.-V.20, N8.-P.1126-33.

129. Kang H., Wang L., O'Donoghue M., Cao Y. C., Tan W. Nanoparticles for biosensors //Optical Biosensors - 2008. - №2. - p. 583-621

130. Kang S.J. Titanium dioxide nanoparticles trigger p53-mediated damage response in peripheral blood lymphocytes // Environmental Molecules Mutagens. -2008. - V. 49. - №. 5. -p..399-405.

131. Kaura I.P., Bhanarib R., Bhanarib S., Kakkara V. Potential of solid lipid nanoparticles in brain targeting // Journal of Controlled Release - 2008. - V.127. - №. 2.-p. 97-109.

132. Lai Y.L., Murugan P., Hwang K.C. Fullerene derivative attenuates ischemia-reperfusion-induced lung injury // Life Sciense. - 2003. -V. 72.- P. 1271— 1278.

133. Lesniak W., Bielinska A., Sun K., Janczak K.W., Shi X. et al. Silver Dendrimer nanocomposites as biomarkers: fabrication, characterization, in vitro toxicity and intracellular detection // Nanoletters - 2005. - V. 5. - №.11. - p. 21232130.

134. Lesniak W., Bielinska A., Sun K., Janczak K.W., Shi X., Baker J.R., Balogh L.P. Silver/Dendrimer nanocomposites as biomarkers: fabrication, characterization, in vitro toxicity and intracellular detection // Nanoletters. - 2005. -V. 5. -№ 11.-p. 2123-2130.

135. Lewinski N., Colvin V., Drezek R. Cytotoxicity of Nanoparticles // Small-journal - 2008 - 4 - No. 1. - p. 26 - 49.

136. Lin P., Huang, C.C., Wang, S.T., Chang, Y.C. Measurement of the urinary lactate:creatinine ratio for the early identification of newborn infants at risk for hypoxic-ischemic encephalopathy//The New England Journal of Medicine.-2003.-№2.-p. 64-68.

137. Long T.C., Tajuba J., Sama P., Saleh N., Swartz C. et al. Nanosize titanium dioxide stimulates reactive oxygen species in brain microglia and damages neurons in vitro // Environmental Health Perspectives. - 2007. - V. 115. - №11- p.

1631-1637.

138. Lonnerdal B. Effects of milk and milk components on calcium, magnesium and trace elements absorption during infancy // Physiological Reviews. -1997. - vol. 77. - №. 3. - p. 643-669.

139. Lovric J., Cho S.J., Winnik F.M., Maysinger D. Unmodified cadmium telluride quantum dots induce reactive oxygen species formation leading to multiple organelle damage and cell death. //Chem Biol.-2005.-V.12, N11.-P.1227-1234.

140. Lu N. Nano titanium dioxide photocatalytic protein tyrosine nitration: a potential hazard of Ti02 on skin // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. - V. 370. - № 4. - p..675-680

141. Mitteler R. Oxidative stress, antioxidants and stress tolerance // Trends in Plant Science. - 2002. - V. 7 (9). - P. 405-410.

142. Ostiguy C., Lapointe G., Trottier M., Menard L., Cloutier Y., Boutin M., Antoun M., Normand Ch. Health effects of nanoparticles. Studies and research projects. IRSST. 2006. p.52

143. Pankhurst Q.A., Connoly J., Jones S., Dobson J. Application of magnetic Nanoparticles in biomedicine// J. Phys. D.: Appl. Phys. - 2003. -№ 36.- p. 167-181.

144. Papageorgiou I., Brown C., Schins R. et al. The effect of nano- and micron-sized particles of cobalt-chromium alloy on human fibroblasts in vitro.//Biomaterials. -2007 .-V.28, N19.-P.2946-2958.

145. Pertri-Fink A., Chastellain A.M., Jullerat Jeanneret L., Ferrari A., Hofman H. development of biocompatible functionalized superparamagnetic iron oxide Nanoparticles for human cancer cell uptake and intracellular delivery// Biomaterials - 2005. 26(15). - p. 2685-2694.

146. Prow T., Smith J.N., Grebe R., Salazar J.H., Wang N. et al. Construction, gene delivery, and expression of DNA tethered nanoparticles // Molecular Vision -2006.-V. 12.-p. 606-615.

147. Ranum P. Elemental iron powder for food fortification // Cereal Foods World. - 2001. - V.46. - No 3b. -p. 137-138.

148. Reevesa J.F., Daviesa S.J., Dodda N.J.F., Jha A.N. Hydroxyl radicals

(OH) are associated with titanium dioxide (Ti02) nanoparticle-induced cytotoxicity and oxidative DNA damage in fish cells // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis - 2008. - V. 640. - №. 1-2. - p. 113-122.

149. Robert A. Freitas Nanotechnology, Nanomedicine and Nanosurgery (Invited Editorial) // Intl. J. Surgery - 2005. - №3. - p. 1-4.

150. Robert A. Freitas Pharmacytes: An Ideal Vehicle for Targeted Drug Delivery // J. Nanosci. Nanotechnol. - 2006. - №6. - p. 2769-2775.

151. Salmenpera I., Perhentupa J., Palarinen P. et al. Cu nutrition in infants during prolonged exclusive breast-feeding: low intake but rising serum concentration of Cu and ceruloplasmin. // American Journal of Clinical Nutrition.- 1986. - vol. 48. -p. 251-257.

152. Venugopal, B. and T.D. Luckey. Metal Toxicity in Mammals.- New York.: Plenum Press. - 1978. - p. 27.

153. Wang L., Jian Mao, Gao-Hua Zhang, Ming-Jing Tu. Nano-cerium-element-doped titanium dioxide induces apoptosis of Bel 7402 human hepatoma cells in the presence of visible light. //World J Gastroenterol.-2007.-V.13, N29.-P. 40114014.

154. Warren C.W. Chan Bionanotechnology Progress and Advances// Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2006. - V. 12. - Issue 1. -Supplement l.-P. 87-91.

155. Wilson M.W., Kerlan R.K., Fidelman N.A., Wenook A.P., La Berge J.M. et al. Hepatocellular carcinoma: regional therapy with magnetic targered carrier bound to doxorubicin in a dual MR imaging/conventional angiography suite - initial experience with four patients// Radiology. - 2004. - V. 230. - p. 287-293.

156. Worle-Knirsch J.M., Kern K., Schleh C., Adelhelm Ch., Feldmann C., Krug H.F. Nanoparticulate Vanadium Oxide Potentiated Vanadium Toxicity in Human Lung Cells // Environmental Science of Technologies -2007. - V. 41. - № 1. -p. 331-336.

157. Yu C.-H., Oduro W., Kin Tam, Edman S.C. Tsang Chapter 10 Some Applications of Nanoparticles // Handbook of Metal Physics.- 2008. - V. 5. - p. 365-

158. Zhu M.-T., Feng W.Y., Wang B., Wang T-Ch., Gu Y.-Q. et al. Comparative study of pulmonary responses to nano- and submicron-sized ferric oxide in rats // Toxicology - 2008. - V. 247. - №. 2-3. - p. 102-111.

159. Zieziulewiez T.J., Unfricht D.W., Hadjout N., Lynes M.A., Lawrence D.A. Schrinking the biologic world - nanobiotechnologies for toxicology//Toxicol. Sei. -2003.- V.74/- p. 235-244.

160. Zimmerman A.W., Hambidge K.M., Lepow M.L. et al. Acrodermatitis in breast-fed premature infants: evidence for a defect of mammary zink secretion // Pediatrics. - 1982. - vol. 769. - p. 176-183.