Биологическая активность селеноорганических соединений на основе гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Меркулова, Елена Павловна

• Меркулова, Елена Павловна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Меркулова, Елена Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Тяжелые металлы как главные загрязнители окружающей среды

1.1.1. Общие механизмы действия тяжелых металлов на организм животных и

13

человека

1.1.2. Биохимические и молекулярно-генетические механизмы действия

тяжелых металлов на организм человека и животных

1.2. Свободно-радикальное окисление липидов биологических мембран

1.2.1. Активные формы кислорода

1.2.2. Перекисное окисление липидов в норме и при патологии

1.2.3. Механизмы инактивации свободных радикалов

1.3. Значение селена для живых организмов

1.3.1 Токсичность селена и его роль в развитии патологических состояний

организма

1.3.2. Метаболизм селена

1.4. Соединения селена в биомедицинских технологиях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Постановка эксперимента

2.1.1. Селеноорганические соединения, применяемые в исследовании

2.1.2. Структура проводимых исследований

2.1.3. Принцип работы программы прогнозирования биологической активности

44

селеноорганических соединении

2.2. Получение биологического материала

2.2.1. Выделение мембран эритроцитов

4

2.2.2. Получение сыворотки крови

46

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов и

активности ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов

2.3.2. Методы определения метаболитов углеводного обмена

2.3.3. Методы определения метаболитов липидного обмена

2.3.4. Методы определения метаболитов белкового обмена

2.3.5. Методы определения некоторых ферментов сыворотки крови

2.3.6. Методы изучения антимикробной активности селеноорганических соединений

2.3.7. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Прогнозирование биологической активности селеноорганических соединений

3.2. Интенсивность перекисного окисления липидов мембран и активность ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов в присутствии солей тяжелых металлов и селеноорганических соединений

3.2.1. Влияние солей тяжелых металлов и селеноорганических соединений 1-6 на концентрацию малонового диальдегида в эритроцитах белых беспородных мышей

3.2.2. Активность ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов белых беспородных мышей в присутствии солей тяжелых металлов и селеноорганических соединений 1-6

3.3. Метаболические эффекты селеноорганических соединений на фоне отравления организма белых беспородных мышей солями тяжелых металлов

3.3.1. Влияние солей тяжелых металлов на биохимические показатели крови белых беспородных мышей in vivo

3.3.2. Влияние солей тяжелых металлов на концентрацию метаболитов углеводного и липидного обменов в сыворотке крови белых беспородных мышей в присутствии селеноорганических соединений 1-6

3.3.3. Влияние солей тяжелых металлов на концентрацию метаболитов белкового обмена в сыворотке крови белых беспородных мышей в присутствии селеноорганических соединений 1-6

3.3.4. Влияние солей тяжелых металлов на активность некоторых ферментов

сыворотки крови в присутствии селеноорганических соединений 1-6

3.4. Изучение антибактериального действия селеноорганических соединений

3.4.1. Антибактериальная активность солей селенопирилия

3.4.2. Антибактериальная активность 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана и 2,4,6-трифенилселенациклогексана

3.5. Обсуждение результатов исследования

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АЛТ -аланинаминотрансфераза,

АО - антиоксиданты,

ACT - аспартатаминотрансфераза,

АФК - активные формы кислорода,

ГАШ - глюкозо-аланиновый шунт,

ГГТ - у-глутамилтрансфераза,

ГПО - глутатионпероксидаза,

ДДТ - дихлордифенилтрихлорметилэтан,

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота,

КФК - креатинфосфокиназа,

ЛДГ - лактатдегидрогеназа,

МДА - малоновый диальдегид,

НСТ - нитросиний тетразолиевый,

ПВК - пировиноградная кислота,

ПОЛ - перекисное окисление липидов,

Р-450 - цитохром Р-450,

СОД - супероксиддисмутаза,

TM-Se - триметилселенид,

ФДГ - формиатдегидрогеназа,

ФМО - флавинсодержащие монооксигеназы,

ЦТК - цикл трикарбоновых кислот,

Щф - щелочная фосфатаза,

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат натрия,

НАДФН - никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный,

PASS С&Т - Prediction of Activity Spectra for Substances: Complex & Training (программа прогнозирования биологической активности органических соединений).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологическая активность селеноорганических соединений на основе гетероциклов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Промышленные выбросы, сельскохозяйственная и бытовая химия, загрязняющие окружающую среду, оказывают негативное воздействие на жизненно важные системы организма. На экологически неблагоприятных территориях абиотические и техногенные факторы приводят к увеличению частоты различных патологий. Среди наиболее опасных загрязнителей выделяют тяжелые металлы (ТМ) и их соединения (Веротченко М.А., 2006;

Лубянов A.A., 2009).

Соединения кадмия, ртути и свинца вызывают как выраженные специфические, так и хронические неспецифические реакции. Однако у всех ТМ есть общие направления влияния на организм. Все они обладают высоким сродством к важным органическим соединениям (белкам, в том числе ферментам, и нуклеиновым кислотам), инактивируя их. Кроме того, ТМ индуцируют перекисное окисление липидов (ПОЛ) посредством инициирования образования активных форм кислорода (АФК) (Меньщикова Е.В., 2006) или блокирования ферментов антиоксидантной защиты (Красовский Н.Г., 1979; Надеенко В.Г., 1992; Lyn Р., 2003; Дмитруха Н.М., 2004). Известно, что целый ряд патологических процессов является следствием свободно-радикального окисления липидов биологических мембран, индуцированного воздействием внешних факторов среды (фармакологические агенты, яды, токсины, аллергены, ионизирующее и УФ-излучение и др.). Повышенная генерация активных форм кислорода вызывает повреждение клеток и может способствовать развитию атеросклероза, инфаркта миокарда, инсульта, злокачественных процессов, бронхолегочных и других заболеваний (Cutler R.G.,1995; Новиков B.C., 1996; AruomaO.I., 1998;

Зенков Н.К.,2001).

Одним из важных антиоксидантов организма человека является ультрамикроэлемент селен. Он входит в состав активного центра одного из

важнейших ферментов, поддерживающих перекисный гомеостаз -глутатионпероксидазы (Гмошинский И.В., 2000; Теселкин Ю.О., 2003; Ивахненко В.И., 2009; Скрыпник J1.H., 2009). Недостаток селена в рационе питания или присутствие ТМ приводит к уменьшению активности этого фермента, что способствует снижению устойчивости организма к окислительному стрессу, нарушению функционального состояния внутренних органов и развитию различных заболеваний (Гмошинский И.В., 2000; Кирова Ю.И., 2004).

Кроме того, известно, что воздействие человека на окружающую среду привело к дефициту селена в продуктах питания (Гигиенические критерии..., 1989).

Таким образом, в связи с широким распространением соединений ТМ в биосфере в результате естественных природных процессов и антропогенной деятельности актуален поиск средств, уменьшающих их негативное влияние на

организм человека.

Перспективным направлением в решении этой проблемы является использование препаратов селена, поскольку известно о положительном действии селенсодержащих соединений на организм человека и животных (Авцын А.П., 1991; Burk R.F., 1993; Biswas S., 1999; Анисимов В.Н., 2000; Гмошинский И.В, 2000; Lyn Р, 2003; Кирова Ю.И., 2004; Мазо В.К., 2004). Однако использование для профилактики и лечения селенодефицитных состояний неорганических форм селена (селенит и селенат натрия) является проблематичным по причине их высокой токсичности. Интенсивное развитие химии халькогенсодержащих соединений дало возможность получать новые препараты селена. В настоящее время идет поиск менее токсичных селеноорганических соединений на основе гетероциклов (Древко Б.И., 1996; Блинохватов А.Ф., 1998).

Цель и задачи исследования.

Целью данной работы явилось изучение биологической активности

селеноорганических соединений на основе гетероциклов селенопирилия, селенопирана и селенациклогексана при интоксикации организма животных солями тяжелых металлов.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

-провести компьютерный анализ биологической активности ацетата 2,4,6-три-(п-метоксифенил)-селенопирилия, формиата 2,4,6-три-(п-

метоксифенил)-селенопирилия, салицилата 2,4,6-три-(п-метоксифенил)-селенопирилия, трифторацетата 2,4,6-три-(п-метоксифенил)-селенопирилия, 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана, 2,4,6-трифенилселена-

циклогексана при помощи системы PASS С&Т;

- изучить влияние солей селенопирилия, селенопирана и селенациклогексана на интенсивность перекисного окисления липидов и активность супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов белых беспородных мышей при интоксикации солями тяжелых металлов;

- установить влияние солей селенопирилия, селенопирана и селенациклогексана на отдельные стороны обмена углеводов и липидов на фоне интоксикации организма солями тяжелых металлов;

- оценить влияние солей селенопирилия, селенопирана и селенациклогексана на отдельные стороны обмена белков при интоксикации организма солями тяжелых металлов;

- исследовать влияние солей селенопирилия, селенопирана и селенациклогексана на функциональную активность некоторых органов и тканей мышей при интоксикации солями тяжелых металлов;

- изучить влияние солей селенопирилия, селенопирана и селенациклогексана на микрофлору кишечника белых беспородных мышей при пероральном введении.

Научная новизна.

Впервые показана антиоксидантная активность и мембранопротекторный эффект 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана и 2,4,6-

трифенилселенациклогексана, а также выявлено корректирующее влияние этих соединений в регуляции гомеостаза на показатели обмена углеводов, липидов и белков у мышей при интоксикации солями ТМ.

Впервые обнаружены гепато-, кардио- и панкреопротекторный эффекты для 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана и 2,4,6-трифенилселенациклогексана, соли селенопирилия при введении с ТМ не способствовали нормализации гомеостаза, что негативно отражалось на функциональной активности печени, сердца и поджелудочной железы. Экспериментальные данные подтверждают результаты компьютерного прогнозирования биологической активности селеноорганических соединений на основе гетероциклов полученные с помощью программы PASS С&Т.

Впервые показан антибактериальный эффект производных селенопирилия, селенопирана и селенациклогексана по интенсивности роста клинического штамма Escherichia coli (Е. coli) (патент № 2377240 от 30.07.07 г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. На основании экспериментального исследования и компьютерного моделирования показано, что соединения 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран и 2,4,6-трифенилселенациклогексан обладают высокой биологической активностью. Их регулирующий эффект обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным действием.

2. Изменения гомеостаза в организме подопытных животных, вызванные солями тяжелых металлов, могут корректироваться введением соединений 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана и 2,4,6-трифенилселенациклогексана, что выражается в нормализации углеводного, липидного и белкового обменов, а также в снижении активности сывороточных ферментов, отражающих функциональное состояние некоторых органов и тканей белых беспородных мышей.

3. Соединения 2,4,6-трифенилселенациклогексан, трифторацетат 2,4,6-

три-(п-метоксифенил)-селенопирилия и 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран обладают дозозависимой антимикробной активностью по отношению к клиническому штамму Е. coli.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты исследования расширяют существующие представления о биологической активности селеноорганических соединений на основе гетероциклов. Экспериментально показано, что более высокой биологической активностью обладают соединения 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран, 2,4,6-трифенилселенациклогексан, что можно связать с наличием в их структуре селенопирана и селенациклогексана фенильных радикалов. Полученные результаты позволяют рекомендовать 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран и 2,4,6-трифенил-селенациклогексан для дальнейших исследований с перспективой использования в качестве протекторов для предотвращения отравления тяжелыми металлами на производстве, а также в качестве средств, повышающих окислительную резистентность организма. Трифторацетат 2,4,6-три-(п-метоксифенил)-селенопирилия может применяться в качестве антисептика для использования в ветеринарии и медицинской практике при госпитальных инфекциях, либо в качестве бактериостатического средства. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре биохимии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России.

Апробация результатов исследования.

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые - здравоохранению региона» (2006-2010); межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием Саратовского государственного медицинского университета «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (2007-

2008); VII межвузовской конференции с международным участием Ростовского государственного медицинского университета «Дни медицинской лабораторной диагностики» (2008); Российской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии», посвященной 80-летию со дня рождения Р.И. Лифшица, приуроченной к 65-летию Челябинской государственной медицинской академии (2009); 2-ой международной телеконференции «Фундаментальные науки и практика. Раздел I. Актуальные проблемы состояния окружающей среды и экология» (2010); 5-ой международной телеконференции «Фундаментальные науки и практика. Актуальные проблемы состояния окружающей среды и экология» (2011).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 35 работ, 5 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в том числе один патент на изобретение № 2377240 от 30.07.07 г. Общий объем публикаций 2,94 п.л., личный вклад - 75%.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 147 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов исследования и их обсуждения и выводов. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 20 рисунками. Список литературы включает 208 источников, из них 160 отечественной и 48 зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Меркулова, Елена Павловна

125 ВЫВОДЫ

1. Выявлена высокая эффективность 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопирана и 2,4,6-трифенилселенациклогексана (соединений 5 и 6) в качестве антиоксидантов, что подтверждает результаты компьютерного прогнозирования с использованием программы PASS С&Т. Снижение антиоксидантной активности исследованных соединений наблюдалось в ряду: 6>5>1>3>4>2. Обнаружена зависимость антиоксидантных эффектов от структуры исследованных соединений.

2. Наибольшим эффектом в регуляции гомеостаза в организме белых беспородных мышей на фоне интоксикации солями тяжелых металлов, обладали соединения 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран (соединение 5) и 2,4,6-трифенилселенациклогексан (соединение 6), которые нивелировали влияние солей ТМ на показатели углеводного, липидного и белкового обменов. Ацетат и салицилат селенопирилия проявляли тенденцию к снижению токсического действия кадмия, ртути и свинца. Введение подопытным животным трифторацетата и формиата селенопирилия на фоне применения солей ТМ приводило к эффекту синергизма. Положительное влияние исследованных соединений на отдельные стороны углеводного, липидного и белкового обменов снижалось в ряду: 6>5>1>3>4>2. Выявлена зависимость наблюдаемых метаболических эффектов от структуры исследованных соединений.

3. Селеноорганические соединения 2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран (соединение 5) и 2,4,6-трифенилселенациклогексан (соединение 6) проявляли антитоксическое действие, высокая вероятность которого была показана программой PASS С&Т. Они препятствовали отравлению организма подопытных животных солями ТМ, что выражалось в нормализации функциональной активности почек, печени, сердца и поджелудочной железы. Протекторное действие селеноорганических соединений на состояние некоторых внутренних органов и тканей и снижалось в ряду: 6>5>1>3>4>2.

4. Соединения 2,4,6-трифенилселенациклогексан (соединение 6), трифторацетат 2,4,6-три-(п-метоксифенил)-селенопирилия (соединение 4) и

2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран (соединение 5)

1 2-3 дозозависимо подавляли рост Е. coli в концентрациях 1x10" , 1x10", 1x10" , 1x10"4 мг/мл. Снижение антибактериальной активности в отношении Е. coli в ряду соединений 6>4>5>2>3>1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Меркулова, Елена Павловна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов C.B., Рослый И.М., Белова Е.Г.,. Еремушкина Я.М. Метаболические основы биохимических сдвигов в плазме крови // Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины: материалы научно-практической конференции. Астрахань, 2004. С. 60-65.

2. Авцын А.П.,. Жаворонков А.А, Риш М.А., Строчкова Л. С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. 564 с.

3. Адамова Я.Г. Патоморфологический анализ щитовидной железы у населения некоторых техногенно загрязненных городов Саратовской обл.: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.15. Саратов, 2004. 208 с.

4. Адамова Яна Григорьевна. Патоморфологический анализ щитовидной железы у населения некоторых / Адамова Яна Григорьевна; [Место защиты: Саратовский государственный медицинский университет].- Саратов, 2004.-ил.

5. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности // Нефрология и диализ. 2000. Т. 2. № 1-2. С. 39-43.

6. Алмаева А. Ф. Синтез и изучение окислительно-восстановительных реакций солей селенопирилия, селенопиранов и селенациклогексанов: автореф. дисс... канд. хим. наук: 02.00.03. 2009.

7. Альбанова В.И. Клиническая эффективность препарата Формагель при гипергидрозе // Человек и лекарство: IV Российский национальный конгресс. Москва, 1997. С. 243.

8. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии. 2002. Т. 3. Вып. 4. С. 275-277.

9. Артюхов В.Г., Наквасина М. А. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами: уч. пособие. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2000. 296 с.

10. Арчаков А.И. Четвертая конференция по молекулярной и структурной биологии, 12 конференция по цитохрому Р450 // Вопросы медицинской химии. 2001. Т. 47. № 6 . С. 652-658.

11. Арчаков А.И., Згода В.Г., Карузина И.И. Окислительная модификация цитохрома Р450 и других макромолекул в процессе их обновления // Вопросы медицинской химии. 1998. Т. 44. Вып. 1. С. 3-27.

12. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. 672 с.

13. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизм действия селена // Успехи современной биологии. 2004. Т. 124. Вып. 2. С. 157—168.

14. Барабой В.А., Шестакова Е. Н. Селен: биологическая роль и антиоксидантная активность // Украинский биохимический журнал. 2004. Т. 76. № 1.С. 23-32.

15. Барбалат Ю.А., Власов Ю.Г., Демин В.А. и д.р. Новый справочник химика и технолога. Аналитическая химия. Ч. I; под ред. И.П. Калинкина. СПб.: AHO НПО Мир и Семья, 2002. 964 с.

16. Бизенкова М.Н., Романцов М.Г., Чеснокова Н.П. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии // Фундаментальные исследования. 2006. № 1. С. 17-22.

17. Болдырев A.A. Введение в биомембранологию: учеб. пособие. М.: Изд-во МГУ, 1990. 208с.

18. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона // Успехи физиологических наук. 2003. Т. 34. № 3. С. 21-34.

19. Болдырев A.A., Куклей М.П. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге // Нейрохимия. 1996. Т. 13. Вып. 4. С. 271-278.

20. Боряев Г.И., Жуков О.И., Древко Б.И., Блинохватов А.Ф. Оценка антиоксидантной активности селенорганических соединений // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: сборник. Саратов. 1996. С. 199.

21. Бриан JI.E. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. Пер. с англ. М., 1984. 272 с.

22. Вапиров В.В., Шубина М.Э., Вапирова Н.В., Беличенко В.И., Шубин И.В. Селен // Некоторые аспекты химии, экологии и участия в развитии патологии: обзор. Петрозаводск: ПетрГУ, 2000. 68 с.

23. Вартанян J1.C., Рашба Ю.Э., Наглер Л.Г. и др. Мембраны субклеточных органелл как источник супероксидных радикалов при ишемии печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. № 6. С. 550-552.

24. Васильева И.Ф. Оценка состояния антиоксидантных систем эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца, имеющих клинические проявления стабильной стенокардии напряжения различной степени тяжести // Вестник СамГУ. Естественнонаучная серия. 2003. №4(30). С. 195-200.

25. Веротченко М. А. Обмен тяжелых металлов в агросреде и организме животных и методы элиминации в трофической цепи их миграции: дис. ... док. биол. наук: 03.00.04. Дубровицы, 2006. 232 с.

26. Вечтомова Ю. Л. Фотохимические свойства фолиевой кислоты и ее коферментных производных: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04. Москва, 2009. 129 с.

27. Викторова Л.А. Создание среды трудовой деятельности маломобильных групп населения на промышленных предприятиях: монография. Москва, 2004. 144 с.

28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах // СОЖ. 2000. Т. 6. № 12. С. 13-19.

29. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. №7. С. 43-51.

30. Владимиров, Ю. А. Зачем нужна белковая кристаллография // Природа. 2003. № 11. С. 26-34.

31. Вовчук C.B., Адамовская В.Г., Левицкий А.П., Молодченкова О.О. Изменение белок-протеиназного комплекса озимой пшеницы под действием

салициловой кислоты // Физиол. и биохим. культ, растен. 1997. Т. 29. С. 363369.

32. Войцеховская Ю.Г., Шкестерс А., Орликов Г.А., Силова A.A., Русакова Н.Е. и др. Оценка некоторых параметров оксидативного стресса у больных бронхиальной астмой на фоне восполнения дефицита селена // Российский журнал Биомедицинская химия. 2007. Т. 53. Вып. 5. С. 577-584.

33. Воскресенский О.Н. Антиоксиданты и их классификация // Вопросы медицинской химии. 1982. № 1. С. 14-27.

34. Вощенко A.B., Дремина Г.А. Селен, здоровье, человек. Чита: Изд.: «Забтранс», 1996. 15 с.

35. Галочкин В.А., Блинохватов А.Ф., Боряев Г.И., Колоскова Е.М. Селенопиран - новый высокоэффективный антиоксидант // Биоантиоксидант: 5-я Международная конференция. М., 1998.

36. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Селен. Женева. Всемирная организация здравоохранения. М.: Медицина. №58. 1989. 270С.

37. Гмошинский И.В. Селен в питании человека // Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения: материалы XVI сессии Академической школы-семинара имени A.M. Уголева. 2001. Т. 11. №4. С. 121-127.

38. Гмошинский И.В., Голубкина H.A., Зорин С.Н. и др. Влияние биологически активной добавки автолизата обогащенных селеном пекарских дрожжей на состояние кишечного барьера у крыс при анафилаксии // Вопросы питания. 1998. № 3. С. 8-21.

39. Гмошинский И.В., Мазо В.К. Селен в питании: краткий обзор // Medicina Altera. 1999. № 4. С. 18-22.

40. Гмошинский И.В., Мазо В.К., Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности // Экология моря. 2000. Вып. 54. С. 5-19.

41. Голубкина H.A. Содержание Se в пшеничной и ржаной муке России, стран СНГ и Балтии // Вопр. питания. 1997. № 3. С. 17-20.

42. Голубкина H.A., Скальный A.B., Соколов Я.А. и др. Селен в медицине и экологии. М.: КМК, 2002. 134 с.

43. Гордеева A.B., Наглер Л.Г., Лабас Ю.А. Генерация активных форм кислорода морскими беспозвоночными: механизмы и возможная биологическая роль // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2006. Т.42. № 3. С. 201-208.

44. Грин И.Р. Функции и механизм действия эукариотических ферментов NEIL1 И NEIL2: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 03.01.04. Новосибирск, 2010.

45. Громова O.A. Витаминные и микроэлементные препараты // Фармацевтический вестник. 2003. № 2. С. 11-14.

46. Громова O.A. Роль потенцированных селенсодержащих комплексов в профилактике и лечении мастопатии // Трудный пациент. 2005. № 9. С. 7-8.

47. Громова O.A., Гоголева И.В. Селен - впечатляющие итоги и перспективы применения // Трудный пациент. 2007. № 14. С. 19-21.

48. Губский Ю.И., Левицкий Е.Л., Примак Р.Г. и др. Влияние витамина Е на структурно-функциональную организацию хроматина печени в условиях повреждения тетрахлорметаном // Биополимеры и клетка. 1993. № 3. С. 2734.

49. Гузев К.С., Волков Ю.Т., Ноздрин В.И. Исследование общей токсичности Формагеля - нового препарата для лечения гипергидроза. // Человек и лекарство: IV Российский Национальный конгресс. Москва, 1997. С. 36-37.

50. Гуревич К.Г. Профилактика сезонных острых респираторных вирусных инфекций // Российский биомедицинский журнал. 2001. Т. 2. С. 212-214.

51. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободнорадикальной теории старения // Нейрохимия. 1997. Т 14. № 1. С. 14-29.

52. Давидчук Н.В. Краснослободцева A.C. Перспективы использования ДАФС-25 в молочном животноводстве и растениеводстве // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: сб. науч. трудов. 2004. Вып. 1. С. 145-146.

53. Давидчук Н.В.; Еремеева Н.В. О возможностях использования селеносодержащего препарата ДАФС-25 для коррекции эндогенного селена в листьях Nicotiana tabacum // Биоэлементы: материалы II Междунар. науч.-практ. конф. Оренбург: Оренб. гос. ун-т, 2006. С.19-24.

54. Джон В. Грэф, Фредерик Г. Лавджой, младший (John W. Graef, Frederick Н. Lovejoy, Jr.) Отравления тяжелыми металлами // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 4. Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, и др. М.: Медицина, 1994. С. 447-459.

55. Джуич И., Миловач М., Джерманович В., Йозанов-Станков О. Предотвращение (профилактика) дефицита селена у человека с помощью селенированной сои // Микроэлементы в медицине. 2001. № 2. С. 2-11.

56. Дмитруха Н.М. Експериментальне дослщження впливу важких метал1в (свинцю та кадмш) на неспециф1чну резистентшсть оргашзму бших njypiB // Современные проблемы токсикологии. 2004. № 4. С. 27-30.

57. Драчева Л.В. Функционально - метаболический аспект микроэлемента селена // Пищевая промышленность: научно-технический журнал. М.: Пищевая промышленность, 2005. № 4. С. 38-39.

58. Древко Б.И., Антипов В.А, Жуков О.И. и др. Средство для лечения и профилактики болезней вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц // Патент №2051681 РФ: Бюл. изобрет. 1996. № 1.

59. Древко Б.И., Большакова Е.Г., Алмаева А.Ф., Сучков М.А., Мандыч

В.Г., Шехтер Г.А. Новая реакция солей 2,4,6-трифенил(тио)селенопирилия, приводящая к образованию бензоил(тио)селенофенов и 2,4,6-трифенил(тио)селенопиранов// Известия Академии наук. Серия химическая. 2009, № 7, с.1481-1482.

60. Древко Б.И., Сучкова Е.В., Баранчикова Г.А., Мандыч В.Г. Новая термическая перегруппировка солей 2,4,6-триарил(тио)селенопирилия.// Известия Академии наук. Серия химическая, 2006, № 10, С. 1800-1801.

61. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. Т. 58. Вып. 2. С. 268-273.

62. Дюсембаева Н.К., Кулкыбаев Г.А., Намазбаева З.И., Мукашева М.А., Адилбекова A.A., и др. Генетический статус населения, проживающего в условиях загрязнения почв тяжелыми металлами // Медицина труда и промышленная экология. 2004. № 11. С. 41-44.

63. Ермаков В.В. Биогеохимия селена и его значение в профилактике эндемических заболеваний человека // Электронный научно-информационный журнал. 2004. № 1(22). С. 1-17.

64. Ермаков В .В., Ковальский В.В. Биологическое значение селена. М.: Наука, 1974. 298 с.

65. Жуков В.И. Природные антиоксиданты (биотехнологические, биологические и медицинские аспекты). Харьков: ОАО «Модель Вселенной», 2001. 376 с.

66. Зайцев В.Г., Закревский В.И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестник Волгоградской медицинской академии. Волгоград. 1998. Т. 54. Вып. 4. С. 49-53.

67. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма и ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995. № 6. С. 53-60.

68. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК Наука/ Интерпериодика, 2001. 343 с.

69. Иванова Л. В. Сравнительная морфофункциональная оценка органов полового аппарата самок норок при применении селенсодержащих препаратов: дис. ... канд. биол. наук: 16.00.02. Ставрополь, 2008. 81 с.

70. Ивахненко В.И. Исследование активности металл зависимых ферментов антиоксидантной защиты и показателей перекисного окисления липидов у крыс при действии алиментарных факторов: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04. Москва, 2009. 143 с.

71. Исидоров В.А. Введение в химическую экотоксикологию: учебное пособие. СПб: Химиздат, 1999. 144 с.

72. Кактурский Л.В., Строчкова Л.С., Истомин A.A. Гипоселенозы // Архив патологии. 1990. Т. 52, № 12. С. 3-8.

73. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. Л.: Агропромиздат, 1985. 207 с.

74. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии. 1993. Т. 113. Вып. 4. С. 456-470.

75. Кирова Ю.И. Антиоксидантное и антитоксическое действие новых селеноорганических соединений: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04. Ростов-на-Дону, 2004. 261с.

76. Кирова Ю.И. Биохимические основы единой теории старения: ч. 2. Аэробный статус клетки, устойчивость к гипоксии и пролиферация / Ю. И. Кирова, В. Б. Бородулин // Успехи геронтологии. 2009. Т. 22, № 1. С. 74-83.

77. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под общей редакцией А.Г Гилмана, редакторы Дж. Хардиман и Л. Лимберд. Пер с англ. -М.: Практика, 2006. - 1648 с.

78. Ковальский В.В., Ермаков В.В. Вопросы экстремальной геохимической экологии животных в условиях селеновых провинций и некоторые подходы к

изучению биологической роли селена // Витамины: Биохимия витамина Е и селена. Киев, 1975. Вып. 8. С. 80-87.

79. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии / 2-е изд. перераб. и доп. Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

80. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи современной биологии. 1989. Т. 107. Вып. 2. С. 179-194.

81. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтологии. 2000. Вып. 4. С. 33-40.

82. Конев C.B., Кисенбаум Г.Д., Волотовский И.Д. Структурное состояние белков и биологических мембран как регулятор свободнорадикальных реакций // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. С. 37-50.

83. Корепакова Е.А. Биофизика мембран. Каунас, 1971. 476 с.

84. Кравщв Р. Й. Стадник А. М. Личук М. Г. Антиоксидантш вггамши та селен у профшактищ бшом'язово'1 хвороби телят // Украинский биохимический журнал. 2004. Т. 76, № 4. С. 90-99.

85. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. К.: Высшая школа, 1989. 448 с.

86. Краснокутская Л.М., Стежка В.А., Легкоступ Л.А. и др. Особенности возрастных реакций нейтрофилов периферической крови крыс при воздействии низких доз соединений ртути, свинца и марганца // Современные проблемы токсикологии. 2004. № 2. С. 20-26.

87. Красовский Н.Г., Соколовский В.В. Генетические эффекты тяжелых металлов // Гигиена и санитария. 1979. № 3. С. 56-63.

88. Кутепов А. Ю. Аккумуляция ДАФС-25 и его лечебное действие при гипоселеновых элементозах животных: дис. ... канд. ветеринар, наук: 16.00.01. Саратов, 2004.

89. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2004. 720 с.

90. Лазарев Н.В., Левина Э.Н. Вредные вещества в промышленности // Справочник для химиков, инженеров, врачей. В 3 т. Л.: Химия, 1976. Т. 1-3. 1824 с.

91. Ледебо И. Ацетатный и бикарбонатный диализ / Пер. с англ. C.B. Лашутина, И.В. Дьяченко). М.: Веселые картинки. 1999, 220 с.

92. Лубянов A.A. Механизмы действия регулятора роста растений стифуна и его протекторные свойства в условиях кадмиевого стресса: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04. Уфа, 2009. 155 с.

93. Лыкова Л. И., Барабанова А. В., Федотов И. В. Антимикробная активность солей ензогидротиа(селена)хромилия, -ксантилия и их гетероатомных аналогов // Успехи современного естествознания. 2003. № 7. С. 96-100.

94. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 7. С. 1007-1019.

95. Мазо В .К., Гмошинский И.В., Егорова Е.А., Ширина Л.И. Новые пищевые источники эссенциальных микроэлементов // Клиническая диетология. 2004. Т. 1. № 3. С. 6-9.

96. Медицинская экология: учеб. пособие / Стожаров А.Н. Минск: Выш. шк, 2007. 368 с.

97. Меньшиков Е.Б., Зенков H.H., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. 203 с.

98. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 576 с.

99. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. М.: Наука, 1982. 255 с.

100. Мохор Е.Г. Роль селена в патогенезе йодной недостаточности // БГМЖ. 2003. №3. С. 58-63.

101. Мурадян Х.К., Утко H.A., Мозжухина Т.Г. и др. Каталаза и глутатионпероксидаза: качественно различная корреляция со скоростью

потребления кислорода // Украинский биохимический журнал. 2004. Т. 76. №3. С. 36-41.

102. Надеенко В.Г., Ленченко Л. И., Красовский Т.Н. Комбинированное действие металлов при поступлении в организм с питьевой водой // Гигиена и санитария. 1992. № 5. С. 60-67.

103. Назаренко И.И., Ермакова А.Н. Аналитическая химия селена и теллура. М.: Наука, 1971.251 с.

104. Новиков В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004. Т. 3. № 1. С. 2-14.

105. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. Т. 1. № 2. С. 73-87.

106. Новиков B.C., Булавин Д.В., Цыган В.Н. Молекулярные механизмы инициации клеточной гибели // Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. С. 30-49.

107. Ноздрин В.И., Альбанова В.И., Гузев К.С., Архапчев Ю.П., Гмошинский И.В. Гипергидроз и его коррекция препаратами формальдегида // Ретиноиды: сборник. М.: изд. ФНПП «Ретиноиды», 1997. Вып. 5. С. 9-22.

108. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их формы в организме // Успехи биол. химии. 1990. Т. 31. С. 180-208.

109. Осипов А.Н., Якутова Э.Ш., Владимиров Ю.А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа //Биофизика. 1993. Т. 38. Вып. 3. С. 380-398.

110. Папазян Т. Влияние форм селена на воспроизводство и продуктивность свиней // Животноводство России. 2003. № 5. С. 28-29.

111. Пескин A.B. О регуляторной роли активных форм кислорода // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 9. С. 1305-1308.

112. Пескин A.B., Столяров С.Д. Окислительный стресс как критерий оценки окружающей среды // Известия АН. Серия биологическая. 1994. № 4. С. 588.

113. Пивоваров Ю.П., Королик В.В. Санитарно-значимые микроорганизмы (таксономическая характеристика и дифференциация). М.: ИКАР, 2000. С. 268.

114. Плавинский С.Л., Плавинская С.И. Роль антиоксидантов в лечении и профилактике заболеваний человека // Российский семейный врач: медицинский научно-практический журнал. 2004. Т. 8. № 2. С. 65-75.

115. Подколзин A.A., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И. и др. Система антиоксидантной защиты организма и старение // Профилактика старения. 2000. Вып. 3. С. 35^*0.

116. Ратушная Е. В. Экологическая оценка новых классов селенорганических соединений: солей селенопирилия и октагидроселеноксантенов: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.16. Саратов, 2001. 126с.

117. Риш М.А. Наследственные микроэлементозы // Техногенез и биогеохимическая эволюция таксонов биосферы: труды биогеохимической лаборатории. М.: Наука, 2003. Т. 24. С. 301-348.

118. Рогинский В. А. Фенольные антиоксид анты: реакционная способность и эффективность. M.: Наука, 1988.

119. Рослый И.М., Абрамов C.B. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. № 4. С. 5-9.

120. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз. 1960. 255 с.

121. Селье Г. Стресс без дистресса. М: Прогресс. 1979. 123 с.

122. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикол. новых промышлен. хим. веществ. М.: Медицина, 1973. Вып. 8. С. 47-51.

123. Синдеева И.Д. Минералогия, типы месторождений и основные черты геохимии селена и теллура. М.: изд-во АН СССР, 1959. 257 с.

124. Скрыпник JI. Н. Эколого-биохимические аспекты протекторной функции селена в растениях при окислительном стрессе: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.16, 03.00.12. Калининград, 2009. 169 с.

125. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. М.: Высшая школа, 1989. 271 с.

126. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Природа. 1997. № 11. С. 26—35.

127. Слюзова О.В. Экотоксикологическое влияние кадмия на антиоксидантные процессы млекопитающих в модельной системе белых крыс и их потомства: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.16, 03.00.04. Саратов, 2008. 153 с.

128. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифических реакций организма на экстремальные воздействия // Вопросы медицинской химии. 1988. № 6. С. 2-11.

129. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

130. Струев И.В., Симахов Р.В., Ермолаев Ю.Г. и д.р. Селен, его влияние на организм и использование в медицине: сб. научных трудов «Естествознание и гуманизм». Томск, 2006. Т. 3. Вып. 2. С. 100-101.

131. Сучков М.А. Синтез и реакции селенопиранов, солей селенопирилия и селенофенов: дис. ... канд. хим. наук: 14.00.46. Саратов, 2000. 173 с.

132. Теселкин, Юрий Олегович Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки функционального состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных антиоксидантов: дис. ... док. биол. наук: 03.00.04. Москва, 2003. 272 с.

133. Тиунов JI.A. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. 1995. № 3. С. 9-13.

134. Торчинский Ю.М. Сера в белках. М., 1977. 300 с.

135. Трахтенберг И.М., Колесников B.C., Луковенко В.П. Тяжелые металлы во внешней среде. Минск: Навука i Тэхшка, 1994. 285 с.

136. Трахтенберг И.М., Утко H.A., Короленко Т.К., Мурадян Х.К. Влияние свинца на развитие окислительного стресса // Токсикологический вестник. 2002. № 3. С. 22-26.

137. Тутельян В.А., Княжев В.А., Голубкина H.A. и др. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Издательство РАМН, 2002. 224 с.

138. Тутельян В.А., Мазо В.К., Ширина Л.И. Значение селена в полноценном питании человека // Гинекология. Москва.- 2002.- Т. 4. № 2. С. 34-38.

139. Удиванкин A.B. Влияние тяжелых металлов и их смесей на содержание белков и фотосинтетических пигментов в побегах кресс-салата (lepidium sativum) // Вестник СамГУ. Естественнонаучная серия. 2006. № 7(47). С. 232235.

140. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Атмосфера: Нервные болезни. - 2002.-№ 1.-С. 15-18.

141. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е издание, перераб. и доп. М.: ОАО «Издательство «Медицина»», 2005. 832с

142. Харченко В.Г., Блинохватов А.Ф., Марковцева О.В., Древко Б.И. 9-11-симм.-октагидроселеноксантены в качестве промежуточных продуктов для синтеза соединений, обладающих антимикробной активностью // Авторское свидетельство №782343 (СССР); зарегистрировано 25.07.1980. (Опубликованию не подлежит.)

143. Харченко В.Г., Древко Б.И., Куликова Л.К., Крашенинникова М.К. Три- и тетразамещенные 4-Н-селенопираны, проявляющие антимикробную и антифаговую активность // Авторское свидетельство № 1246566 (СССР); зарегистрировано 22.03.1986. (Опубликованию не подлежит).

144. Харченко В.Г., Древко Б.И., Куликова JI.K., Шуб Г.М. Хлориды 2,4,6-триарилселенопирилия обладающие противогрибковой активностью // Авторское свидетельство № 1325866 (СССР); зарегистрировано 22.03.1987. (Опубликованию не подлежит.)

145. Харченко В.Г., Крупина Т.И., Блинохватов А.Ф. Тиоксантены, гидротиоксантены и их производные. Саратов: Изд-во СГУ. 1979. С.80.

146. Хиггинс К. Расшифровка клинических лабораторных анализов / К. Хиггинс; пер. с англ.; под ред. проф. В. Л. Эмануэля. 3-е изд., испр. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. 376 с. ил

147. Хироаки Накагами (JP), Такетоси Кесикава (JP) Гранулированный фармацевтический препарат и водная суспензия на его основе. Пат. 2143898 Российская Федерация, МПК С 1. № 96110213; заявл. 27.10.1993; опубл. 10.01.2000.

148. Хотимченко С.А., Спиричев В.Б. Микронутриенты - важнейший фактор сбалансированного питания // Гинекология. Журнал для практических врачей. 2002. Т. 4. № 3. С. 137-138.

149. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация / Пер. с англ. М.: Мир, 1988. 568 с.

150. Цыб А.Ф., Розиев P.A., Подгородниченко В.К., Колоскова Е.М. Селексен — высокоэффективный жирорастворимый селенсодержащий антиоксидант // масла и жиры. 2006. №1 (59). С 31-33.

151. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лабораторное дело. 1991. № 10. С. 9-13.

152. Черкес Ф.К., Вельская H.A. Микробиология. М.: Медицина, 1986. 451 с.

153. Чернышева Л.Ф., Кудрин А.Н. Новые высокоактивные антигистаминные органические препараты селена // Фармация. 1971. №4. С.57-63.

154. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов // Фундаментальные исследования. 2007. № 4. С. 21-31.

155. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 7. - С. 29-36.

156. Шабров А.В., Дадали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи / Под редакцией проф. Дадали В.А. М.: Авваллон. 2003. 184 с.

157. Шагова М.В. Гигиеническая оценка обеспеченности селеном беременных женщин и детей России: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2000.

158. Шафран Л.М., Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г., Третьякова Е.М. Роль лизосом в механизме защиты и повреждения клеток при действии тяжелых металлов // Современные проблемы токсикологии. 2004. № 3. С. 17-24.

159. Швайкова М. Д. Токсикологическая химия. М.: Медицина, 1975. 376 с.

160. Щелкунов Л.Ф., Дудкин М.С. Микроэлемент селен — токсикант или антитоксикант? // Современные проблемы токсикологии. 2002. № 1. С. 142145.

161. Aiyar J., Bercovits H.J., Floyd R.A. et al. Reaction of chromium with glutathione or with hydrogen peroxide: identification of reactive intermediates and their role in chromium-induced DNA-damage // Environmental Health Perspectives. 1991. Vol. 92. P. 53-62.

162. Aruoma O.I. Free radicals, oxidative stress, and antioxidants in human health and disease // JAOCS. 1998. Vol. 75, N. 2. P. 199-212.

163. Babcock G.T., Varotsis C., Zhang Y. 02 activation in cytochrome oxidase and in other heme proteins // Biochim. et biophys. acta. 1992. Vol. 1101. P. 192-194.

164. Beck M.A., Levander O.A. Dietary oxidative stress and the potentiation of viral infection//Ann. Rev. Nutr. 1998. N. 18.P. 93-116.

165. Biswas S., Talukder G., Sbarma A. Prevention of cytotoxic effects of arsenic by short-term dietary supplementation with selenium in mice in vivo // Mutat. Res. 1999. Vol. 44, N. l.P. 155-160.

166. Blazka M.E., Shaikh Z.A. Sex differences in hepatic and renal cadmium accumulation and metallotionein induction. Role of estradiol // Biochem. Pharmacology. 1991. Vol. 41. P. 775-780.

167. Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Serum selenium levels and all-cause, cancer, and cardiovascular mortality among US adults // Archives of Internal Medicine. 2008. Vol. 168, N. 4. P. 404-410.

168. Breccia A., Badiello R., Trendoi A., Matty M. Chemical radioprotection by organic selenium compounds in vivo // Rediat. Res. 1969. Vol. 38. P. 483-492.

169. Bulkley G.B. Free radicals and other reactive oxygen metabolites: Clinical relevance and the therapeutic efficacy of antioxidant therapy // Surgery. 1993. Vol. 113. P. 479-483.

170. Burk R.F. Biological activity of selenium // Ann. Rev. Nutr. 1983. Vol. 3. P. 53-70.

171. Burk R.F., Hill K.E. Regulation of selenoproteins // Ann. Rev. Nutr. 1993. Vol. 13. P. 65-81.

172. Burk R.F., Hill K.E. Selenoprotein P: a selenium-rich extracellular glycoprotein//J. Nutr. 1994. Vol. 124. P. 1891-1897.

173. Burk R.F., Lawrence R.A. and Lane J.M. Liver necroses and lipid peroxidation in the rat as the result of paraquat and diquat administration // J. Clin. Invest. 1980. Vol. 65. P. 1024-1031.

174. Burton G.M., Traber M.G. Vitamin E - antioxidant activity, biokinetics, and bioavailability // Rev. Nutr. 1990. Vol. 10. P. 357-382.

175. Cerutti P., Larsson R, Krapitza G. et al. Pathophysiological mechanisms of active oxygen // Mutat Res. 1989. Vol. 214. P. 81-88.

176. Christensen J. Human exposure to toxic metals: Factors influencing interpretation of biomonitoring results // Science of the total environment. 1995. Vol. 166. P. 202-210.

111. Chu F.-F., Doroshow J.H., Esworthy R.S. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHP-GI // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. P. 2571-2576.

178. Coban T., Beduke Y., Iscan M. In vitro effect of cadmium and nickel on glutathion, lipid peroxidation and glutathion-S-transferase in human kidneys // Toxicol, in vitro. 1996. Vol. 10. P. 241-245.

179. Conrath U., Chen Z., Ricigliano J.R., Klessing D.F. Two inducers of plant defense responses 2,6-dihIoroisonicotinic and salicylic acids, inhibit catalase activity in tobacco Proc. Nate. Acad. Sci. USA. 1995. Vol.92, N. 16. P. 7143-7147.

180. Cutler R.G. Oxidative stress: its potential relevance to human disease and longevity determinants // Age. 1995. Vol. 18. P. 91-96.

181. Dansette P.M., Sassi A., Descamps C., Mansuy D. Sulfur containing compounds as antioxidants // Antioxidants in Therapy and Preventive Medicine. -N.Y.: Plenum Press, 1990. P. 209-215.

182. Davies K.J.A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects // J. Biol. Chem. 1987. Vol. 262. P. 9895-9901.

183. Dihco M.A., Ghirlanda G., Gentiloni S.N. et al. Potential therapeutic effect of antioxidants in experimental diabetic retina: a comparison between chronic taurine and vitamin E plus selenium supplementations // Free Radic. Res. 2003. Vol.37, N. 3. P. 323-330.

184. Diplock A.T. Metabolic aspects of selenium action and toxicity // Crc. Crit. Rev. Toxicol. 1976. Vol. 4. P. 271-329.

185. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary // J. Lab. and Clin. Med. 1991. Vol. 118. P. 3-4.

186. Fridovich I. Superoxide anion radical (02- radical anion), superoxide dismutases, and related matters // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. P. 18515-18517.

187. Frost D.V., Indostad D. Ecological aspects of selenium in human and animal health.// Chemica Scripta. 1975. P. 96-107.

188. Hercberg S., Galan P., Preziosi P., et al. Background and rationale behind the SU.VI.MAX study, a prevention trial using nutritional dose of a combination of antioxidant vitamins and minerals to reduce cardiovascular diseases and cancer. Supplementation et Min-eraux AntioXydants study // International Journal for Vitamin and Nutrition Research. 1998. Vol. 68, N. 1. P. 3-20.

189. International guiding principles for biomedical research involving animals. Geneva: Council for international organizations of medical sciences, 1985.

190. Islam F., Zia S., Sageed I. et al. Effect of selenium on lipids, lipid peroxidation, and sulfhydryl group in neuroendocrine centers of rats // Biol. Trace Elem. Res. 2004. Vol. 97, N. 1. P. 71-81.

191. Johnson L.J., Meacham S.L., Kruskall L.J. The antioxidants - vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids // J. Agromedicine. 2003. Vol. 9, N. 1. P. 6582.

192. Kravtsiv R. Y., Stadnyk A. M., Lychuk M. G. Antioxidant vitamins and selenium in the prevention of white muscle disease in calves // The Ukrainian Biochemical Journal. 2004. Vol. 76, N. 4. P. 90-99.

193. Levander O.A. Metabolic interrelationships between arsenic and selenium // Environ. Health Perspect. 1997. N. 19. P. 159-164.

194. Loniewski I. Selen - ein essentielles Spurenelement in der Therapie der rheumatoiden Arthritis. // SANUM-Post. 2004. Vol. 69. P. 22-24.

195. Lyn P. Toxic Metals and Antioxidants: Part II. The Role of Antioxidants in Arsenic and Cadmium Toxicity // Alternative Medicine Review. 2003. Vol. 8, N. 2. P. 106-128.

196. Marjorie A. Peraza, Felix Ayala-Fierro, David S. Barber, Elizabeth Casarez, and Leonard T. Rael. Effects of Micronutrients on Metal Toxicity // Environmental Health Perspectives Supplements. 1998. Vol. 106, N. 51. P. 203-216.

197. Moore JA, Noiva R, Wells IC. Selenium concentrations in plasma of patients with arteriographically defined coronary atherosclerosis // Clinical Chemistry. 1984. Vol. 30. P. 1171-1174.

198. Nakamura K., Yoshikawa K., Sayato Y., Kurata H., Tonomura M., Tonomura A. Studies of selenium-related compounds. Cytogenic effect and reactivity with DNA.// Mutat. Res. 1977. Vol. 40. P. 177-184.

199. Petering D.H., Fowler B.A. Metabolism of cadmium, zinc and copper in the rat kidney: the role of metallothionein and other binding sites // Env.Health.Perspect. 1986. Vol. 65. P. 217-224.

200. Rayman MP, Bode P, Redman CW. Low selenium status is associated with the occurrence of the pregnancy disease preeclampsia in women from the United Kingdom // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2003. Vol. 189, N. 5. P. 1343-1349.

201. Scheller H.V., Huang B., Hatch E., Goldsbrough P.B. Phytochelatin syntesis and glutathione levels in response to heavy metals in tomato cells // Plant Physiol. 1987. V. 83. P. 1031-1035.

202. Semchyshyn H. M, Lushak V. I. Oxidative stress and control of catalase activity in Escherichia coli II The Ukrainian Biochemical Journal. 2004. Vol. 76. N. 2. P. 31-42.

203. Sohal R.S., Weindruch. R. Oxidative Stress, Caloric Restriction, and Aging. // Science. 1996. Vol. 273. P. 59-63.

204. Speranskaya O. The review of the problem of pollution cadmium, lead and mercury environment in Russia and Ukraine (review). Intergovernmental forum on chemical safety. Global partnerships for chemical safety contributing to the 2020 goal. 2008.

205. Stepanok V.V., Martenson A.M., Gianinazzi-Pearson V., Tikhonovich I.A. Genetic variability in tolerance to cadmium and accumulation of heavy metals in pea (Pisum sativum L.) // Euphytica, 2003. Vol. 131, N. 1. P. 25-35.

206. Sunde R.A. Molecular biology of selenoproteins // Annu.Rev.Nutr. 1990. V. 10. P. 451-474.

207. Waschulewski I.H., Sunde R.A. Effect of dietary methionine on utilization of tissue selenium from dietary selenomethionine for glutathione peroxidase in the rat // J. Nutr. 1988. V. 118, N. 3. P. 367-374.

208. Wennberg A. Neurotoxic effects, of selected metals // Scand J Work Environ Health. 1994. Vol. 20. P. 65-69.