Исследование влияния ионизирующего излучения на биологически активные комплексы лекарственных растений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Чакчир, Олег Борисович

• Чакчир, Олег Борисович
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Чакчир, Олег Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

Условные обозначения, сокращения, термины.

Глава 1 Современные подходы к радиационной деконтаминации (стерилизации) лекарственных средств (Обзор литературы).

1.1 Механизмы радиационной деконтаминации (стерилизации).

1.2 Влияние влажности субстрата на микроорганизмы.

1.3 Радиорезистентность микроорганизмов. Определение поглощенных доз ионизирующего излучения.

1.4 Последствия для больных приема контаминированных лекарственных средств растительного происхождения.

1.5 Требования к микробной чистоте лекарственных средств.

1.6 Радиационная чувствительность лекарственных средств.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2 Материалы и методы экспериментальных исследований.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Радиационная обработка объектов и дозиметрия гамма-излучения.

2.3 Методы фитохимического анализа.

2.4 Методы фармакологических и микробиологических исследований.

2.5 Статистическая обработка результатов.

Глава 3 Исследование микробиологической чистоты лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов после радиационной обработки.

3.1 Анализ результатов микробиологического контроля лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов.

3.2 Определение деконтаминирующих доз гамма-излучения, обеспечивающих нормативную микробиологическую чистоту лекарственного растительного сырья.

Выводы по главе.

Глава 4 Фитохимическое исследование лекарственного растительного сырья и водных извлечений из него, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации . 45 4.1 Исследование влияния гамма-излучения на лекарственное растительное сырье и водные извлечения из него, содержащие тропановые алкалоиды.

4.1.1 Изучение устойчивости тропановых алкалоидов в лекарственном растительном сырье и водных извлечениях из него.

4.1.2 Количественное определение тропановых алкалоидов в лекарственном растительном сырье и водных извлечениях из него

4.2 Оценка радиационной стабильности лекарственного растительного сырья и водных извлечений из него, содержащих эфирные масла.

4.3 Оценка влияния ионизирующей радиации на лекарственное растительное сырье и водные извлечения из него, содержащие флавоноиды.

4.3.1 Изучение влияния ионизирующей радиации на устойчивость флавоноидов в лекарственном растительном сырье и извлечениях из него.

4.3.2 Количественное определение флавоноидов в лекарственном растительном сырье и водных извлечениях из него.

4.4 Исследование влияния гамма-излучения на ЛРС и настои из него, содержащие дубильные вещества.

4.5 Изучение воздействия ионизирующего излучения на ЛРС и водные извлечения из него, содержащие аскорбиновую кислоту.

4.6 Оценка радиационной стабильности ЛРС и водных извлечений из него, содержащих сложные эфиры валереновой кислоты.

4.7 Изучение радиационного воздействия на содержание экстрактивных веществ в ЛРС.

4.8 Изучение влияния ионизирующей радиации на некоторые товароведческие показатели качества ЛРС.

Выводы по главе.

Глава 5 Фармакологическое исследование лекарственного растительного сырья и водных извлечений из него, подвергшихся воздействию гамма-излучения.

5.1 Оценка холинолитической активности.

5.2 Исследование противомикробной активности.

5.3 Оценка противовоспалительной эффективности.

5.4 Исследование антиаритмической активности.

5.5 Определение адаптационной активности.

5.6 Исследование седативной эффективности.

5.7 Исследование антигипоксической активности.

Выводы по главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование влияния ионизирующего излучения на биологически активные комплексы лекарственных растений»

Актуальность темы. Гарантией качества лекарственных средств растительного происхождения является соблюдение на всех этапах сбора и обработки лекарственного растительного сырья (ЛРС) и производства фитопрепаратов правил организации производства и контроля качества лекарственных средств (ОМР). Однако на практике ЛРС, соответствующее требованиям нормативной документации (НД) по всем показателям, нередко бракуют по микробиологической чистоте. Это же происходит с фитопрепаратами, которые могут контаминироваться от различных источников в ходе технологического процесса. Учитывая ограниченное количество экологически чистого ЛРС, несомненно актуальны исследования по достижению нормативной микробиологической чистоты изначально контаминированных микроорганизмами ЛРС и фитопрепаратов.

Одним из вариантов решения данной проблемы является бактерицидное и стерилизующее действие ионизирующей радиации (ускоренные электроны, гамма-излучение). Достоинствами радиационной деконтаминации (стерилизации) являются возможность облучения растительных объектов в регламентированной упаковке любого размера, исключающей их вторичную контаминацию при хранении и транспортировании; надежность обработки; простота и эффективность контроля протекания процесса; возможность обеззараживания термолабильных биологически активных веществ (БАВ) и фитопрепаратов.

Однако использование этого способа деконтаминации (стерилизации) возможно только в том случае, когда поглощенная доза радиации обеспечивает необходимую микробиологическую чистоту ЛРС и фитопрепаратов, но при этом не вызывает изменений их химических, фармакологических и других свойств. Поэтому для решения вопроса о возможности обеззараживания какого-либо вида ЛРС или фитопрепарата с помощью ионизирующей радиации необходимо исследовать радиационную стабильность комплекса (БАВ) данного сырья. В доступной литературе информация о влиянии ионизирующей радиации на ЛРС и фитопрепараты крайне ограничена. В этой связи тема настоящего исследования представляется весьма актуальной.

Цель исследования: изучение влияния ионизирующего излучения на биологически активные комплексы лекарственного растительного сырья и оценка перспективности радиационной деконтаминации (стерилизации) различных видов J1PC на основе радиационно-химического, химического и фармакологического изучения радиационной стабильности комплексов биологически активных веществ листьев дурмана обыкновенного (Datura stramonium L.); листьев белены черной (Hyoscyamus niger L.); листьев красавки (Atropa bella-donna L.s.l.); листьев мяты перечной (Mentha piperita L.); листьев шалфея лекарственного (Salvia officinalis L.); травы чабреца (тимьяна ползучего) (Thymus serpyllum L.); плодов шиповника майского (Rosa majalis Herrm.); плодов рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.); плодов боярышника сглаженного (Crataegus laevigata Poir.); корневищ с корнями валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L.); цветков ноготков лекарственных (Calendula officinalis L.).

Задачи исследования.

1. Изучить влияние ионизирующего излучения на качественный состав и количественное содержание биологически активных комплексов в исследуемом лекарственном растительном сырье.

2. Определить степень контаминации и качественный состав бактерий исследуемого лекарственного растительного сырья.

3. Оценить влияние ионизирующего излучения на специфическую эффективность биологически активных веществ в исследуемом лекарственном растительном сырье и водных извлечениях из него.

4. Установить зависимость микробиологической чистоты исследуемого JIPC от поглощенной дозы гамма-излучения сразу после радиационной обработки и в процессе хранения.

5. Определить радиационно-химические выходы разложения и степени радиолити-ческого разложения БАВ в водных извлечениях из исследуемого JIPC в зависимости от поглощенной дозы гамма-излучения.

6. Определить минимальные дозы гамма-излучения, поглощение которых обеспечивает в условиях эксперимента нормативную микробиологическую чистоту исследуемого лекарственного растительного сырья.

7. Оценить возможность применения метода радиационной деконтаминации (стерилизации) лекарственного растительного сырья.

Научная новизна. Впервые изучено влияние высокоэнергетического гамма-излучения радиоактивного кобальта (60Со) на количественное содержание БАВ листьев дурмана обыкновенного (Datura stramonium L.); листьев белены черной (Hyos-cyamus niger L.); листьев красавки (Atropa bella-donna L.s.l.); листьев мяты перечной (Mentha piperita L.); листьев шалфея лекарственного (Salvia officinalis L.); травы чабреца (тимьяна ползучего) (Thymus serpyllum L.); плодов шиповника майского (Rosa majalis Herrm.); плодов рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.); плодов боярышника сглаженного (Crataegus laevigata Poir.); корневищ с корнями валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L.); цветков ноготков лекарственных (Calendula officinalis L.).

Определена радиационная стабильность БАВ (тропановых алкалоидов, эфирных масел, аскорбиновой кислоты, сложных эфиров валереновой кислоты, флавоно-идов, дубильных веществ) в указанных видах ЛРС. Показано, что поглощение энергии гамма-квантов в дозах до 25 кГр включительно не влияет на химический состав и фармакологические свойства БАВ в сырье. Установлено отсутствие радиационных постэффектов в гамма-облученном сухом ЛРС.

Оценена специфическая эффективность продуктов радиоиндуцированных превращений БАВ в водных извлечениях из исследуемого ЛРС. Выявлена зависимость радиационных повреждений БАВ от поглощенной дозы гамма-излучения. Определены радиационно-химические выходы разложения G (-М) БАВ. Показано, что радиационно-химические процессы, приводящие к разложению БАВ в исследованных водных извлечениях, протекают по нецепному механизму.

Практическая значимость. Результаты изучения физико-химических и фармакологических свойств ЛРС, содержащего тропановые алкалоиды, эфирные масла, флавоноиды, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, сложные эфиры валере7 новой кислоты, после радиационной обработки различными дозами фотонного излучения радиоактивного кобальта (60Со) показали возможность внедрения метода радиационной деконтаминации (стерилизации) радиостабильного ЛРС на промышленных предприятиях соответствующего профиля.

Определены дозы гамма-излучения, поглощение которых обеспечивает в условиях эксперимента стерильность (25 кГр) или частичное повышение микробиологической чистоты (для грибов - контаминантов от 2 до 5 кГр; бактерий - контами-нантов - 10 кГр) листьев дурмана обыкновенного; листьев белены черной; листьев красавки; листьев мяты перечной; листьев шалфея лекарственного; травы чабреца (тимьяна ползучего); плодов шиповника майского; плодов рябины обыкновенной; плодов боярышника сглаженного; корневищ с корнями валерианы лекарственной; цветков ноготков лекарственных до уровней, установленных действующей НД. Одновременно выявлена бесперспективность радиационной деконтаминации (стерилизации) водных извлечений из ЛРС вследствие существенных радиационных повреждений БАВ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Результаты изучения влияния ионизирующего излучения на качественный состав и количественное содержание биологически активных комплексов исследованного лекарственного растительного сырья.

2. Минимальные дозы гамма-излучения, обеспечивающие снижение микробной загрязненности исследованного ЛРС (листьев белены, дурмана, красавки, мяты, шалфея; цветков ноготков; травы чабреца; плодов боярышника, рябины, шиповника; корневищ с корнями валерианы) до нормативных показателей.

3. Значения степеней радиолитического разложения и радиационно- химических выходов разложения БАВ (тропановых алкалоидов, флавоноидов, эфирных масел, аскорбиновой кислоты, дубильных веществ, сложных эфиров валереновой кислоты) в зависимости от природы и концентрации БАВ в водных извлечениях.

4. Характер радиационно-химических превращений, протекающих в водных извлечениях из ЛРС при поглощении гамма-квантов.

5. Зависимость показателя деконтаминации ЛРС (Кд) от величины поглощенной дозы гамма-излучения в диапазоне до 5,0 кГр.

Внедрение результатов в практику. Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (акт внедрения).

Апробация работы. Основные результаты доложены на IX и XI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (М., 2002, 2004); юбилейной научной конференции, посвященной 25-летию открытия в Москве ЦНИИ рефлексотерапии (М., 2002); VI и VII Международных съездах «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (СПб-Пушкин, 2002, 2003, 2004); IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (М., 2003); IV Всероссийской конференции молодых ученых (Саратов, 2003); V Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды «Экоаналитика-2003» с международным участием (СПб, 2003); Научно-методической конференции «Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической отрасли» (СП, 2004); Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии «Выпускник фармацевтического ВУЗа (факультета) в прошлом, настоящем и будущем» (СПб, 2004); Научно-методической конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2006, 2007, 2012); Научно-практической конференции «Фармация из века в век» (СПб, 2008); Междунар. науч.-метод. конф. «Сандеровские чтения», посвященной памяти Ю.К. Сандера (СПб, 2012).

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в постановке задач исследования, выборе объектов исследования, проведении экспериментальных исследований, теоретических изысканиях, обобщению полученных данных. Автором проведена статистическая обработка полученных данных и результатов экспериментов. Автор разработал теорию радиационной деконтаминации (стерилизации) изученных объектов в зависимости от микробиологической загрязненности. Впервые показано влияние высокоэнергетического излучения на количественное содержание БАВ в ЛРС.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - «фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 1,2,6,7 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач исследования с проблемным планом. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом научно-исследовательских работ Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений по «Плану Фундаментальных и приоритетных прикладных исследований Российской академии сельскохозяйственных наук по научному обеспечению развития АПК Российской Федерации на 2011-2015 гг.» раздел 04-13.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 1 статья - в журнале, рецензируемом ВАК РФ, и 6 тезисов докладов в материалах международных конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы (первая глава), экспериментальной части (вторая, третья, четвертая и пятая главы), общих выводов, списка литературы из 265 источников (из которых 97 зарубежные), приложений. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 26 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Чакчир, Олег Борисович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучено влияние ионизирующего излучения на качественный состав и количественное содержание биологически активных комплексов и товароведческие показатели (влажность и общая зола) исследованного ЛРС. Установлено, что поглощение энергии гамма-квантов в дозах, не превышающих стерилизующую (25 кГр), практически не изменяет состав биологически активных комплексов ЛРС.

2. Определена степень контаминации и качественный состав бактерий исследованного ЛРС. Показано что качественный состав бактерий носит случайный характер и представлен нормальной микробиотой растений (грамотрицательные), спо-рообразующими (грамположительные) бактериями, плесневыми грибами.

3. Установлено сохранение специфической активности биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье под действием стерилизующих доз ионизирующего излучения. Водные извлечения из ЛРС после облучения минимальными дозами гамма-излучения (0,5 кГр) не обладают характерной для исходного ЛРС фармакологической активностью вследствие радиолиза БАВ. Степень ра-диоиндуцированной инактивации БАВ в водных извлечениях возрастает с увеличением поглощенной дозы гамма-излучения.

4. Показано, что число микроорганизмов в ЛРС наиболее интенсивно снижается при поглощенной дозе гамма-излучения 1 кГр, которая сокращает количество бактерий в 10-100 раз и грибов в 20-200 раз по сравнению с исходным уровнем.

5. Определены радиационно-химические выходы разложения в(-М) биологически активных комплексов ЛРС в водных извлечениях. Установлено, что они, как правило, не превышают 1,0 Мол/1 ООэВ при дозе 10 кГр и 10,0 Мол/100 эВ при дозе 0,5 кГр поглощенной энергии. В обоих случаях радиолиз БАВ протекает по нецепному механизму. Степень радиоиндуцированной инактивации БАВ возрастает с повышением поглощенной дозы гамма-излучения.

6. Определены минимальные дозы гамма-излучения радиоактивного кобальта (60Со), полностью инактивирующие смешанные популяции контаминантов в исследованных образцах ЛРС, которые составляют для бактерий и грибов соответственно 10 и 5 кГр.

7. Установлена перспективность деконтаминации (стерилизации) изученного ЛРС радиационным методом вследствие отсутствия негативного воздействия на содержащиеся в нем биологически активные комплексы и специфическую активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Чакчир, Олег Борисович, 2013 год

1. Абдувахабов, A.A. Алкалоиды и их производные как инструмент для изучения холинергической системы / A.A. Абдувахабов, A.A. Садыков, Д.Н. Далимов. -Ташкент: Фан, 1985. 288 с.

2. Абдулов, P.A. Средства измерений в радиационных технологиях /P.A. Абдулов // Обеспечение единства измерений в радиационных технологиях: сб. науч. тр. ВНИИФ / под ред. П.А. Красовского-Менделеева. М.: ВНИИФ, 2007. - С. 45-55.

3. Абидов, М. Влияние экстрактов корней Rhodiola rosea и Rhodiola cranulata (crassulaceae) на содержание АТФ в митоходриях мышц / М. Абидов, Ф. Крендал, С. Грачев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 136, № 12. - С. 664 -666.

4. Айрапетова, А.Ю. Разработка норм качества и методик анализа многокомпонентной лекарственной формы «Валеодикрамен»: автореф. дис. . канд. фар-мац. наук / А.Ю. Айрапетова. Пятигорск, 1999. - 23 с.

5. Акашева, Д.У. Поздние потенциалы желудочков и внутрисердечное электрофизиологическое исследование / Д.У. Акашева, В.И. Малахов, С.А. Бакалов // Кардиология. 1993. - Т. 33, №> 9. - С. 30 - 33.

6. Арбузов, С.Я. Влияние проникающей радиации и некоторых средств химической защиты на физическую выносливость животных / С.Я. Арбузов, A.M. Сташков, В.П. Короткова // Фармакология и токсикология. 1960. - Т. 23, вып. 5. - С. 459 - 464.

7. Бабаскина, Jl.И. Количественное определение суммы флавоноидов в сырье люцерны посевной / Л.И. Бабаскина, B.C. Бабаскин // Формирование приоритетов лекарственной политики: матер. Всерос. конф. М., 1995. - С. 164- 165.

8. Баболеши, Г.С. Применение ионизирующего излучения для повышения микробной чистоты твердых лекарственных средств / Г.С. Баболеши, И.В. Березовская, Н.В. Дмитриева // Хим.- фармац. журн. 1981. - Т. 15, № 2. - С. 97 - 105.

9. Бадиков, В.Д. Микробиология боевой хирургической травмы (клинико-экспериментальные исследования): автореф. дис. . д-ра мед. наук/ В.Д. Бадиков; ВМедА им. С.М. Кирова. СПб., 2000. - 41 с.

10. Базанов, Г.А. Новая технология приготовления жидких лекарственных форм из растений / Г.А. Базанов, A.B. Лунейко, E.H. Иванов // Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты: тез. докл. 2-го Нац. конгр.- Чебоксары, 1996. С. 64.

11. Барелко, Е.В. Стабилизация цианокобаламина при радиационной стерилизации его растворов в условиях замораживания / Е.В. Барелко // Хим.- фармац. журн. 1997.-Т. 31, №7.-С. 94- 100.

12. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов и фитопрепаратов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Т. Колесник // Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. М.: ВНИИХТЛС, 1991. - Т. 2. - Ч. 2. -С. 13.

13. Березовская, И.В. Токсикологическое исследование радиационностери-лизованных лекарственных препаратов / И.В. Березовская, В.И. Тамрозе, В.И. Трофимов // Хим.-фармац. журн. 1983. - Т.17, № 4. - С. 443 - 450.

14. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения /А.Блажей, Л. Шутый; пер. со словац. М.: Мир, 1977. - 240 с.

15. Богородицкая, В.П. Микроскопические грибы и их токсины в пищевых продуктах. / В.П. Богородицкая // Чужеродные вещества в пищевых продуктах: материалы 1-ой Всесоюзн. конф. Алма-Ата, 1989. - С. 10 - 11.

16. Браславский, В.Б. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, H.A. Безрукова // Растительные ресурсы. 1991. -Вып. 27, №3.-С. 130- 134.

17. Брутко, Л.И. Количественный анализ лекарственных препаратов растительного происхождения / Л.И. Брутко, Т.Д. Даргаева, Г.Г. Николаева. Улан-Удэ: БФ СО АН СССР, 1985. - 150 с.

18. Вдовина, Е.А. Электрохимическое выделение и анализ алкалоидов тропанового и пирролизидинового ряда / Е.А. Вдовина, Т.С.Потехина, О.Р.Пряхин // 3 Всесоюз. Съезд фармацевтов: тез. докл. Кишинев, 1980. - С. 246.

19. Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества / Под общей ред. Л.А.Ильина, В.А.Филова. -М.:Химия, 1990. 463 с.

20. Гавриш, Ю.Н. Медицинский электронно-лучевой стерилизатор / Ю.Н. Гавриш, А.П. Клинов, В.М.Николаев // 10 Международное совещание поприменению ускорителя заряженных частиц в промышленности и медицине: сб. научн. тр. СПб, 2001. - С. 244.

21. Гаевский, A.B. Определение эфирного масла и суммы флавоноидов в сырье ромашки аптечной / A.B. Гаевский, В.В. Коваленко, O.A. Гаевская // Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов: сб. науч. тр. ВИЛАР. -М.: ВИЛАР. 1989. - С. 35 - 36.

22. Генералова, В.В. Дозиметрия в радиационной технологии / В.В. Генералова, М.Н.Гурский. М.: Изд-во стандартов, 2000. - 184 с.

23. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссеренко, С.Е.Дмитрук М.: Наука, 1990. - 333 с.

24. Георгиевский, В.П. К вопросу о стандартизации фитопрепаратов из лекарственного растительного сырья / В.П. Георгиевский // Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья. М.:ВНИИХТЛС, 1991. — Т.2.-Ч. 2.-С. 117.

25. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

26. Голубев, Б.П. Дозиметрия и защита от ионизирующих излучений / Б.П. Голубев. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 399 с.

27. ГОСТ 25375-82. Методы, средства и режимы стерилизации и дезинфекции изделий медицинского назначении. Термины и определения. М.: Изд-во стандартов, 2000. - 11 с.

28. ГОСТ Р ИСО 11137-2000. Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация. Вып. IV. - М.: Изд-во стандартов, 2000. - 40 с.

29. ГОСТ Р ИСО 11737-1-2000. Стерилизация медицинской продукции. Микробиологические методы. Оценка популяции микроорганизмов на продукции. -Ч. 1. М.: Изд-во стандартов, 2000. - 23 с.

30. ГОСТ Р 52249-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. М.: Изд-во стандартов, 2004. - 113 с.

31. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М.: Медицина, 1990. - 398 с.

32. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. Ч. 1. -М.: Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2007. -704 с.

33. Грачев, С.А. Радиационная стерилизация ацетилцистеина / С.А. Грачев, Б.А. Чакчир, Е.В. Кропачев // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств: тез. докл. Всерос. научн. конф. СПб, 1996. - С. 67 - 68.

34. Грачев, С.А. Исследования возможности радиационной стерилизации метилурацила / С.А. Грачев, Б.А. Чакчир, Е.В. Кропачев // Фармация в XXI веке.

35. Инновации и традиции: сб. тез. докл. Междунар. науч. конф.- СПб, 1999. С. 231.115

36. Грачев, С.А. Радиолиз глутатиона в водных растворах, насыщенных закисью азота / С.А. Грачев // Химия высоких энергий. 1999. - Т. 33, № 5. - С. 336 -341.

37. Гуманенко, Е.К. Сочетанные травмы с позиции объективной оценки тяжести травм: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. / Е.К. Гуманенко; ВМедА им. С.М. Кирова. Л., 1992. - 28 с.

38. Гунар, О.В. Особенности испытания лекарственного растительного сырья на микробиологическую чистоту / О.В. Гунар // Фармация. 2003. - Т. 52, № 3. - С. 5 - 8.

39. Гусев, Н.Г. Защита от ионизирующих излучений. В 2-х т. Т. 1. Физиологические основы защиты от излучений. / Н.Г. Гусев, В.А.Климанов, В.П. Машкович, А.П. Суворов / Под ред. Н.Г.Гусева 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Энергоатомиз-дат, 1989. - 462 с.

40. Даргаева Т.Д. Разработка показателей качества экстракта зверобоя / Т.Д. Даргаева, В.И. Глызин, В.А. Зевакова // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР: сб. тр. НИИФ. М.: НИИФ, 1991. - Т. 29. - С. 200 -205.

41. Ионизирующие излучения и их измерения. Термины и понятия. М.: Изд-во стандартов, 2006. - 112 с.

42. Иванов, Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалкуляторах по программам / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

43. Изменения № 5 к статье Государственной фармакопеи СССР. 11 изд. Вып. 2. Корневища с корнями валерианы. М.: Медицина, 2005. - 10 с.

44. Каграманова, К.А. Сравнительное изучение микробной загрязненности лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе / К.А. Каграманова, О.В. Гунар // Фармация. 1992. - Т. 41, № 6. - С. 24 - 26.

45. Каграманова, К.А. Проблема микробной чистоты отечественных нестерильных лекарственных средств. / К.А. Каграманова, Г.Я. Кивман, Т.А. Шуб // Хим.-фарм. производство: обзорная информация. М.: ВНИИСЭНТИ Минмедпрома СИР, 1991. - Вып. 3.-28 с.

46. Каграманова, К.А. Проблемы качества растительных средств / К.А. Каграманова, Г.Я. Кивман, Т.А. Шуб // Радиационная деконтаминация растительного сырья: сб. научн. тр. М., 1991. - С. 115 - 117.

47. Каменев, A.JI. Участие внутриклеточных регуляторных систем в реакциях нейронов мозга на фосфакол: дис. . канд. мед. наук / A.JI. Каменев; НИИ воен. медицины МО РФ. СПб., 1992. - 136 с.

48. Каррыев, М.О. Об организации производства и контроля лекарственных средств растительного, животного и минерального происхождения / М.О. Каррыев // Фармация. 1992. - № 3. - С. 49 - 51.

49. Карпенко, В.А. Исследования по совершенствованию контроля качества и стабильность лекарственных веществ производных тропана: автореф. дис. . канд.фарм. наук / В.А. Карпенко. Пятигорск, 1985. - 26 с.117

50. Клевакин, M.B. Санитарная микробиология пищевых производств / М.В. Клевакин, В.В. Карцев. М.: Медицина, 1986. - 175 с.

51. Ковалев, О.И. Влияние кинетических параметров замораживания на стабильность инъекционных лекарственных форм при радиационной стерилизации: ав-тореф. дис. . канд. физ.-мат. наук / О.И. Ковалев. М. - 1982. - 24 с.

52. Козяков, В.В. Проблемы создания средств оказания экстренной медицинской помощи при авариях на объектах уничтожения химического оружия /

53. B.В. Козяков, С.А. Куценко, Б.А. Маркин // Российский хим. журн. им. Д.И. Менделеева. 1993. - Т. 37, № 3. - С. 99 - 101.

54. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных /В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов. М.:Медицина, 1998. - 263 с.

55. Компанцев В.А. Потенциометрическое определение аскорбиновой кислоты в лекарственных препаратах с помощью Fe (Ш)-о-фенантролинового комплекса / В.А. Компанцев, С.Н. Щербак, Н.И. Кайшева // Сб. научн. тр. Пятигорского инта. Пятигорск, 1991. - С. 12 - 13.

56. Корнев, И.И. Стерилизация изделий медицинского назначения: справочное руководство. / И.И. Корнев. СПб: Человек, 2003. - 156 с.

57. Костюченко, A.J1. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / A.J1. Костюченко, А.Н. Бельских, А.Н. Тулупов. СПб.: Фолиант, 2000. - 445 с.

58. Котов, Ю.А. Использование сильноточного электронного пучка для генерации озона / Ю.А. Котов, С.Ю. Соковнин, A.J1. Филатов, С.Р. Коржановский // Химия высоких энергий. -1996.- Т.ЗО, № 5. С. 386 - 387.

59. Котов, Ю.А. Способ стерилизации упакованных изделий / Ю.А. Котов,

60. C.Ю. Соковнин. Патент РФ № 2163144 от 20.02.2001.

61. Кочеровец, В.И. Методы микробиологического анализа неспорообразу-ющих анаэробных бактерий: методические рекомендации // В.И. Кочеровец, В.С.Михайлова, А.Ю. Миронов, A.A. Петраков, Т.Р. Пономарева. М.: ТОО «Jla-бинформ», 1996. - 58 с.

62. Краснов, Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексюк. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987.- 184 с.

63. Лазаренко, Н.С. Вероятностные характеристики поведения крыс в условиях «открытого поля» / Н.С.Лазаренко, Е.С.Петров, И.Ю.Забродин // Журн. высш. нервн. деятельности. 1982. - Т. 32, вып. 6. - С. 1036.

64. Лапач, С.Н. Статистика в науке и бизнесе / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич. Киев: Морион, 2002. - 640 с.

65. Лапко, П.В. Программа расчета токсикологических параметров по данным испытаний ксенобиотиков / П.В. Лапко //Экология, здоровье человека: материалы Всеросс. науч. конф. Шиханы, 1998. - С. 20-25.

66. Лоахарану П. Потребность в безопасном продовольствии возрастает. Радиационная технология: своевременное решение / П. Лоахарану // Бюл. МАГАТЭ. -2001.-Т. 43, №2. -С. 37 -42.

67. Лукьянова, Л.Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксан-ты новый класс фармакологических веществ /Л.Д. Лукьянова // Итоги науки и техники. Серия «Фармакология и химиотерапевтические средства», т. 27. М.: ВИНИТИ, 1991. - С. 5-26.

68. Лукьянова, Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л.Д. Лукьянова // Вестн. Рос. академии мед. наук. 1999.- № 3. -С. 18-25.

69. Лукьянова, Л.Д. Методические рекомендации по отбору антигипоксан-тов / Л.Д. Лукьянова // М.: Медицина, 1991. 130 с.

70. Лукьянчикова, Г.И. УФ спектрофотометрия в анализе лекарственных смесей, содержащих рутин и аскорбиновую кислоту / Г.И. Лукьянчикова, СГ. Тираспольская, МС. Лукьянчиков// Фармация. - 1985. - Т. 34, № 6. - С. 60 - 61.

71. Любимов, Б.И. Опыт оценки безопасности фармакологических средств в России (1991-1996) // Проблемы и перспективы: тез. докл. Всеросс. науч. симп. 1213 ноября 1996 г. СПб, 1997. - С. 299-300.

72. Маркова, О.М. Использование оптических и хроматографических методов для стандартизации растительных и лекарственных препаратов чабреца и тимьяна: автореф. дис. . канд. фарм. наук / О.М. Маркова. Пятигорск, 1997. - 23 с.

73. Марри, Р. Биохимия человека. В 2-х т. перевод с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэл. М.: Мир, 1993.

74. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М.Д. Машковский 12-е изд., перераб., исправл. и доп. - М.:Новая волна, 2004.

75. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.

76. Мецлер, Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. В 3-х т. / Д. Мецлер. Перевод с англ. под ред. А.З.Бронштейна. - М.: Мир, 1990.

77. Мирошниченко, Ю.В. Радиолиз строфантина в растворах для инъекций /Ю.В. Мирошниченко, П.Ф. Хвещук, Б.А. Чакчир // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств: тез. докл. Всерос. науч. конф. СПб., 1996. - С. 67-68.

78. Молодавкина, Г.М. Фармакологический анализ активности феназепама и флунитразепама, вводимых в сверхнизких дозах / Г.М. Молодавкина, Е.Б. Бурла-кова, Л.И. Лернявская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - № 2. - С. 165 - 166.

79. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. СПб.: Наука, 2001.-423 с.

80. Носов, A.M. Лекарственные растения / A.M. Носов М.:ЭКСМО-Пресс, 2004.-350 с.

81. ОСТ 45-510-98. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). М., 1998. - 86 с.

82. Оценка аллергизирующих свойств фармакологических средств / под ред. А.Г. Рудакова, В.П.Фисенко // Ведомости Фармакологического Комитета, 1999. № 2. - С. 15-21.

83. Павлов, Е.П. Динамика радиационной устойчивости микроорганизмов /Е.П. Павлов, Э.Т. Тушов, В.В. Седов // Хим.- фармац. журн. 1982. - Т. 16, № 4. - С. 97 - 99.

84. Пикаев, А.К. Реакционная способность первичных продуктов радиолиза воды: справочник / А.К. Пикаев, С.А. Кабакчи. М.: Энергоатомиздат, 1982. - 200 с.

85. Пикаев, А.К. Высокотемпературный радиолиз воды и водных растворов / А.К. Пикаев, С.А. Кабакчи, ИЕ Макаров. М.: Энергоатомиздат, 1988. - 136 с.

86. Пикаев, А.К. Современная радиохимия. В 2-х т. Т. 2. / А.К. Пикаев, С.А. Кабакчи. - М.: Энергоатомиздат, 1991. - 480 с.

87. Плужников, H.H. Некоторые аспекты антирадикальной защиты биомембран / H.H. Плужников, В.И. Легеза^ A.B. Земляной // Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины: науч. тр. НИИ воен. медицины МО РФ. -СПб., 2003.-С. 123 139.

88. Плужников, H.H. Редокс-регуляция: фундаментальные и прикладные проблемы / H.H. Плужников, Б.Р. Гайдар, A.B. Земляной // Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины: науч. тр. НИИ воен. медицины МО РФ. -СПб., 2003. С. 139- 173.

89. Прозоровский, В.Б. Изучение взаимодействия атропина, токсогонина и фосфакола / В.Б. Прозоровский // Фармакология и токсикология. 1984,- № 2. - С. 33 -37.

90. Прозоровский, В.Б. Аминостигмин как ингибитор холинэстеразы и как средство для лечения отравлений холиноблокаторами /В.Б. Прозоровский, Г.А. Ливанов, В.Д. Беликова// Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - № 5. - С. 13-15.

91. Радиационная стерилизация лекарственных средств // Доклады постоянной комиссии СЭВ по использованию атомной энергии в мирных целях на симпозиуме в г. Брно, 7-11 апреля 1975 г. Прага, 1976. - 216 с.

92. Радиолитические процессы, протекающие при радиационной стерилизации водных растворов пеницилламина /С.А. Грачев и др. // Фармация в XXI веке. Инновации и традиции: тез. докл. Междунар. науч. конф. СПб, 1999. - С. 231.

93. Растения для нас / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб.: Учебная книга, 1996. - 652 с.

94. РД-64-126-91. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). М., 1992. - 78 с.

95. Романова, С. Отечественное производство лекарственных средств из растительного сырья / С. Романова, В. Захарова // Ремедиум. 2000. - № 4. - С. 42 -47.

96. Румянцев, В.В. Радиационная стерилизация медицинских изделий и пищевых продуктов / В.В. Румянцев // Новые пром. технологии. 2003. - № 1 (312). -С. 53 - 56.

97. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2005. - 832 с.

98. Савичев, Г.Д. Усовершенствованный третбан для крыс / Г.Д. Савичев // Биологически активные вещества флоры и фауны Дальнего Востока и Тихого океана: сб. тр. ТИБОХ. Владивосток, 1971. - С. 38 - 40.

99. Саканян, Е.И. Разработка составов, технологии и методов анализа лекарственных препаратов из растительного сырья: дис. . д-ра фармац. наук / Е.И. Саканян. СПб., 1996. - 293 с.

100. Саканян, Е.И. О фармакогностическом исследовании лекарственных чаев в связи отработки их технологических режимов / Е.И. Саканян, И.К. Никитина, HB.Сыровежко // сб. научн. тр. ВНИИФ. Т. 29. М.:ВНИИФ, 1992. - С. 94 - 97.

101. Самылина, И.А. Фармакогностическое изучение, стандартизация сырья, лекарственных средств боярышника и тыквы: автореф. дис. . д-ра фармац. наук / И.А. Самылина. М.: 1992. - 86 с.

102. Самылина, И.А. Количественное определение суммы флавоноидов в плодах боярышника / И.А. Самылина, Т.Л. Киселева // Фармация.-1987. Т. 36, № 5,- С. 30-32.

103. Самылина, И.А. Использование хлорида алюминия для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника / И.А. Самылина, О.В.Евдокимова, Н.В. Каш-никова // Фармация. 1994. - Т. 43, № 6. - С. 26-28.

104. Санитарные правила СП 2.6.1.799-99. Основные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности (ОСПОРБ-99). -М.:Госкомсанэпиднадзор, 1999.-72 с.

105. Сахаров, A.A. Амперометрическое определение аскорбиновой кислоты / A.A. Сахаров // Хим. фармац. журн. - 1989. - Т. 23, № 10. - С. 1274 - 1276.

106. Своллоу, А. Радиационная химия / А.Своллоу. М.: Атомиздат, 1976. - 280 с.124

107. Селиванчикова, И.Б. Количественное определение флавоноидов в гомеопатических настойках туи методом спектрофотометрии. Сообщение 3. / И.Б. Селиванчикова, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. 2001. - Т. 50, № 6. - С. 14 - 16.

108. Скулкова, P.C. Пути совершенствования службы контроля качества лекарственных средств / P.C. Скулкова // Фармац. вестник. 1995. - № 5. - С. 14.

109. Сметнев, A.C. Исследование поздних потенциалов предсердий у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии / A.C. Сметнев, Г.Г. Иванов,

110. B.В. Ковтун // Кардиология. 1995. - Т. 35, № 1. - С. 57 - 62.

111. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия: практическое руководство /Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов. М.: Фармединфо, 2000. -191 с.

112. Сур, C.B. Состав эфирных масел травы чабреца / C.B. Сур, Ф.М. Ту-люпа, А .Я. Толок, Т.М. Пересыпкина // Хим. фармац. журн. - 1988. - Т. 22, № 11.—1. C. 1361- 1366.

113. Технология и стандартизация лекарств /под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Ригар, 1996. - 784 с.

114. Трофимов, В.И. Достижения в области стерилизации фармацевтических препаратов / В.И.Трофимов // Хим. фармац. журн. - 1988. - № 9. - С. 1111 - 1121.

115. Туманян, М.А. Разработка комбинированных радиационных способов стерилизации / М.А. Туманян, И.И. Самойленко, Е.И. Васильева // Дезинфекция и стерилизация. Перспективы развития: матер, науч. конф. Волгоград, 1983. - С. 134135.

116. Тюрин, Ю.Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, A.A. Макаров / под ред. В.Э.Фигурнова. М.:ИНФРА-М, 1998. - 528 с.

117. Хабриев, Р.У. Анализ состояния качества отечественных лекарственных средств / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Хим. фармац. журн. - 2003. - Т. 37, №8. -С. 41 -43.

118. Химический анализ лекарственных растений / Е.Я. Ладыгина, А.Н. Сафронич, В.Э. Отряшенкова и др. под ред. Н.И. Гринкевич, А.Н. Сафронич. М.: Высш. школа, 1983. - 176 с.

119. Чайковская, С.М. Состояние контроля микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств, антибиотиков и процессы их производства / С.М. Чайковская, A.C. Тихонова, Л.Д. Дмитриева // сб. научн. тр. ВНИИА. Вып. 15, ч. 2.-М., 1988.-С. 44-50.

120. Чакчир, Б.А. Радиолиз фентанила в растворах для инъекций / Б.А. Чакчир // Химия и технология лекарственных веществ: сб. тр. Всерос. научн. конф.- СПб., 1994. С. 77.

121. Чакчир, Б.А. Радиолиз коргликона в растворе для инъекций / Б.А. Чакчир // Фармация в XXI веке. Инновации и традиции: тез. докл. Междунар. научн. конф. СПб., 1999. - С. 253.

122. Чакчир, Б.А. Радиационная устойчивость рифампицина / Б.А. Чакчир // Фармация в XXI веке. Инновации и традиции: тез. докл. Междунар. научн. конф. -СПб., 1999. С. 252.

123. Чакчир, О.Б. Исследование влияния гамма-излучения на микробиологическую чистоту лекарственного растительного сырья / О.Б. Чакчир, Е.И. Саканян, Т.С. Потехина // Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8-9 апреля 2002 г. -М., 2002.-С.719.

124. Чакчир, О.Б. Влияние гамма-излучения на специфическую активность плодов боярышника и водных извлечений из него / О.Б. Чакчир // Состояние и перспективы подготовки специалистов для фармацевтической отрасли: материалы. -СПб., 2004. С. 127- 128.

125. Чакчир, О.Б. Исследование радиационной стабильности корневищ с корнями валерианы лекарственной / О.Б. Чакчир // Человек и лекарство: тез. докл. 12 Рос. нац. конгр. 19-23 апреля 2004 г. М., 2004. - С. 628.

126. Чакчир, О.Б. Влияние ионизирующей радиации на содержание тропано-вых алкалоидов в лекарственном растительном сырье и водных извлечениях из него / О.Б. Чакчир, Е.И. Саканян, Е.Е. Лесиовская // Растительные ресурсы. 2005. - Вып. 1.-С. 99- 107.

127. Чакчир, О.Б. Влияние гамма-излучения на актопротекторную активность плодов рябины и водных извлечений из них / О.Б. Чакчир, Е.И.Саканян // Юбилейная конф., посвященная 60-летию ФПТЛ: сб. науч. тр. СПб., 2005. - С. 128 - 130.

128. Щеглова, С.Г. Микробиологическое обоснование стерилизации и пастеризации лекарственных средств: автореф. дис. . канд. биол. наук / С.Г. Щеглова. -М., 1984.-26 с.

129. Эффекты буспирона на проявления экспериментального депрессивного синдрома у крыс, вызванного системным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидро пиридина (МФТП) / H.A. Крупина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996.- № 5. - С. 489 - 494.

130. Яковлев, Г.П. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / Г.П. Яковлев, К.Ф. Блинова. СПб: СпецЛит, 1999. -407 с.

131. Age sensitivity to organophosphate-induced delayed polyneuropathy. Biocemi-cal and toxicological studies in developing chicks / N. Masuda, M. Takatsu, H. Monaci, M. Lotti // Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 41, № 10. - P. 1497 - 1504.

132. AI-Ali, A.K. Effect of gamma-irradiation on sulphamerzine, sulphadiazine and sulphametazine / A.K. Al-Ali, D.M. Power // Radiat. Phys. Chem. 1983. - Vol. 22, №6. -P. 989-995.

133. Ambroz, H.B. Radical decays in irradiated drugs: Flutamide, ifosfamide and aminoglutethimide / H.B. Ambroz, E. Kornacka, B. Marciniec, G. Przybytniak // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2002. - Vol. 254, № 6. - P. 293 - 298.129

134. Arias, H. Luminal and non-luminal non-competitive inhibitor binding sites on nicotinic acetylcholine receptor: Review / H. Arias // Mol. Membr. Biol. 1996. - Vol. 13, № 1. - P. 1 - 17.

135. Barbarian, N. Study of the volatile compounds from the radiosterilization of solid cephalosporins / N. Barbarian, A.S. Crucq, B. Tilquin // Radiat. Phys. Chem. 1996. -Vol. 48, №5. -P. 787-794.

136. Barbarian, N. Radiosterilization of cefotaxime: Investigation of potential degradation compounds by liquid-chromathography-elektrospray mass spectrometry / N. Barbarian, B. Tilquin, E. De Hoffman // J. Chromatogr. 2001. - Vol. A 929, № 1. - P. 51 -61.

137. Basly, J.P. Gamma radiation induced effects on metronidazole / J.P. Basly, J.L. Duroux, M. Bernard // Int. J. Pharm. 1996. - Vol. 139, № 3. - P. 219-221.

138. Basly, J.P. ESR identification of radiosterilized pharmaceutucals: Latamoxef and ceftriaxone / J.P. Basly, I. Longy, M. Bernard // Int. J. Pharm. 1997. - Vol. 158, № 2.- P. 241 245.

139. Basly, J.P. Radiosterilization dosimetry be ESR spectroscopy: Ritodrine he-drochloride and comparison with other sempathomimetics / J.P. Basly, M. Bernard // Int. J. Pharm. 1997. - Vol. 149, № 1. - P. 85 - 91.

140. Basly, J.P. ESR spectroscopy applied to the study of identification of pharmaceutucals radiosterilization: Cefoperazone / J.P. Basly, I. Basly, M. Bernard // J. Pharm. Biomed. Anal. 1998. - Vol. 17, № 6. - P. 871 - 875.

141. Basly, J.P. Radiosterilization dosimetry of vitamins: An ESR study / J.P. Basly, I. Basly, M. Bernard // Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Vol. 74, № 4. - P. 521 - 528.

142. Behavioural activation by stimulation of a GABAergic mechanism in the preoptic area of rat / P.G. Osborn, N. Mataga, H. Onoe, Y. Watanabe // Neuroscience Letters.- 1993. Vol. 158, № 2. - P. 201 - 204.

143. Berk, F. Radiation sterilization. I: Radiosterilization of medical devices / F. Berk, A.Y. Ozer // Fabad J. Pharm. Sci. 1999. - Vol. 24, № 3. - P. 223 - 231.

144. Bhalla, H.L. Radiation sterilization of pharmaceutical and allied products: Areview / H.L. Bhalla // Indian Drugs. 1984. - Vol. 21, № 7. - P. 276 - 280.130

145. Bhalla, H.L. Effect of Gamma-radiation on neomycin sulfate / H.L. Bhalla, P.J. Pesuna, N.G.S. Gopal // Indian Drugs. 1986. - Vol. 23, № 12. - P. 695 - 698.

146. Bhatia, M. Role of inflamatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome / M. Bhatia, S. Moohhala // J. Pathol. 2004. - Vol. 202, № 3. -P. 145 - 156.

147. Blackburn, R. Radiation sterilization of pharmaceuticals and biomedical products / R. Blackburn, B. Iddon, J.S. Moore // Radiosterilization of medical products. -Vienna, 1975.-P. 351 362.

148. Boess, C. Influence of radiation treatment on pharmaceuticals: A review: Alkaloids, morphine derivatives and antibiotics / C. Boess, K.W. Bogl // Drug. Dev. Ind. Pharm. 1996. - Vol. 22. - № 3. - P. 495 - 529.

149. Bogl, K.W. Radiation sterilization of pharmaceuticals: Chemical changes and consequences / K.W. Bogl // Radiat. Phys. Chem. 1985. - Vol. 25. - P. 425 - 435.

150. Bor, C. Gamma-radiation sterilization of pharmaceutical active ingredients, adjuvants and packaging materials / C. Bor // Zfl.-Mitt. 1981. - Vol. 43b. - P. 445 - 448. -Chem. Abstr. - 1982. - Vol. 96, № 16. - Ref. - 129761 k.

151. Bor, C. Effect of gamma irradiation on several antibiotics / C. Bor, I. Kovacs // Zfl. Mitt. - 1984. - Vol. 98. - P. 709 - 718. - Chem. Abstr. - 1985. - Vol. 103, № 4. -Ref. 42483 k.

152. Botelho, M.L. Radiation sterilization of pharmaceutical-ophthalmic ointments / M.L. Botelho, M.C. Godinho, M. Partideario, M/E/ Andrade // Radiat. Phys. Chem. -1993. Vol. 42, № 5. - P. 605 - 609.

153. Brachmann, J. Cardiac late potentials for diagnosis in heart disease / J. Brachmann, T. Hilbel, M. Schweizer // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 15, № 2. - P. 49 - 51.

154. Brenston, R.M. Future growst in the gamma-sterilization of disposable medical products (DMP's) / R.M. Brenston // Intern. J. Radiat. Appl. Instrum. Part. "C" // Radiat. Phys. Chem. 1990. - Vol. 35, № 1 - 3. - P. 390 - 392.

155. Cain, M.E. Diagnostic implications of spectral and temporal analysis of the entire cardiac cycle in patients with ventricular tachycardia / M.E. Cain, H.D. Ambos, J. Markham // Circulation. 1991. - Vol. 83, № 5. - P. 1827 - 1829.

156. Chijate, C. Radiolysis of aqueous solutions of thiamine / C. Chijate, G. Albaran, A. Negron-Mendoza// Radiat. Phis. Chem. 1998. - Vol. 52, № 1 - 6. - P. 401 -404.

157. Cowan, F.M. Hypothesis for synergetic toxicity of organophosphorus poisoning-induced cholinergic erases and anaphylactoid reactions / F.M. Cowan, T.M. Shih, D.E. Lenz // J. Appl. Toxicol. 1996. - Vol. 16, № 1. - P. 25 - 33.

158. Crucq, A.S. Radical mechanisms of irradiated drugs / A.S. Crucq // J. Chim. 1994. - Vol. 6, № 8. - P. 1356 - 1359.

159. Crucq, A.S. Method to identifity products induced by radiosterilization: A study of cefotaxime salt / A.S. Crucq // J. Pharm. Belg. 1995. - Vol. 51, № 2. - P. 285 -288.

160. Crucq, A.S. Radiostability of pharmaceuticals under different irradiation conditions / A.S. Crucq, V. Deridder, B. Tilquin // Radiat. Phys. Chem. 2005. - Vol. 72, № 3.-P. 355 - 361.

161. Dalmau, D. Clyndamycin resistance in the B. Fragilis group: Association with hospital-aquired infections / D. Dalmau, M. Cayouette, F. Lamothe // Clin. Infect. Dis. -1997. Vol. 24, № 5. - P. 874 - 877.

162. Dam, A.M. Microbiological investigations for radiation treatment of farma-ceutucals / A.M. Dam, L.G. Gazo, P. Grigorova. // Radiat. Phys. Chem. 1990. - Vol. 35, № 3,-P. 396-399.

163. Dam, A.M. Radiation treatment of farmaceutucals / A.M. Dam, L.G. Gazo, S. Kaewpila, I. Maschek.// Radiat. Phys. Chem. 1996. - Vol. 47, № 3. - P. 515 - 517.

164. Davies, J.E. Neurotoxic concerns of human pesticide exposures / J.E. Davies //J. Int. Med. 1990.-Vol. 18, № 3. -P. 327 - 331.

165. Dorosiev, J. Densitometric determination of scopolamine in plants / J. Dorosiev, M. Simova, R. Kolarova, T. Pangarova // Pharmazie. 1983. - Vol. 38, № 6. -P. 419.

166. Doue, B. Radiation doses and dose distribution during industrial sterilization by gammarays and accelerated electron beams (Part II). / B. Douc // Med. Dev. Technol.-May, 1993.-P. 32-36.

167. Duroux, J.L. Radiosterilisation des medicaments, intered de la resonance par-amagnetigue electronigue en dosimetric / J.L. Duroux, J.P. Basly, M. Bernard // J. Chim. Phys. 1997. - Vol. 94, № 3. - P. 405 - 409.

168. Dziegielewski, J.O. Effect of chlorine substituent in the aromatic tetracycline ring on its reactivity with solvated electrons / J.O. Dziegielewski, P. Glovwacki, J. Goracy // J. Radioanal. Nucl. Chem. 1984. - Vol. 87, № 3. - P. 179 - 187.

169. Europian Pharmacopea, 3 Edition Supplement. 2001. Council of Europa, Strasbourg. - 1705 p.

170. Fleurette, J. Activité bacteriostatique de différents antibitiques apris irradiation par rayons gamma / J. Fleurette, S. Madier, M.J. Transy. Bombay, 1974. - 278 p.

171. Fujawura, M. Drug affecting the cerebrovascular smooth muscle by acetylcholine / M. Fujawura, I. Maramatsu // Handb. Exptl. Pharmacol. / Ed L. Szekers, J. Papp. Spenger-Verlag. - 1994. - Vol. 11. - P. 645 - 692.

172. Furchott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in relaxation of arterial muscle by acetylcholine / R.F. Furchott, A. Zawadski // Nature. 1980. -Vol. 288, № 5780.-P. 373 - 376.

173. Gibella, M. Detection RPE de l'irradiation de medicaments / M. Gibella, A.S.Crucq, B. Tilquin // J. Chim. Phys. 1993. - Vol. 90, № 8. - P. 1041 - 1053.

174. Gibella, M. Etudi RPE de medicaments « ionises» et «photolyses» / M.

175. Gibella, T. Pronce, B. Tilquin // J. Chim. Phys. 1994. - Vol. 91, № 10. - P. 1868 - 1872.133

176. Gibella, M. Electron spin resonance studies of some irradiated pharmaceutical / M. Gibella, T. Pronce, B. Tilquin // Radiat. Phys. Chim. 2000. - Vol. 58, № 1. - P. 69 - 76.

177. Gopal, N.G.S. Guide for radiation steriluzation of pharmaceuticals and decontamination of raw materials / N.G.S. Gopal, S. Rajadgopalan, G. Sharta // Radiat. Phys. Chem. 1988. - Vol. 22, № 3. - P. 619 - 622.

178. Gopal, N.G.S. Training guidelines for industrial sterilization / N.G.S. Gopal // Jerusalem, 1995. P. 23 -30.

179. Harro, J. Measurement of exploratory behavior in rodents / J. Harro // Methods in Neurosciences (Vol. 14, Paradigms for the Study of Behavior), Ed. Conn P.M. San Diego; NY: Academic Press, 1993. - P. 359 - 377.

180. Hood, M.A. Contribution of myocardium responsible for ventricular tachycardia to abnormalities detected by analysis of signal-averaged ECGs / M.A. Hood, S.M. Pogwizd // Circulation. 1992. - Vol. 86, № 6. - P. 1888 - 1901.

181. Iuanchi, X. Radiolysis of cyanocobalamin (vitamin B)2) / X.Iuanchi, G.Albarran, A. Negron-Mendoza // Radiat. Phis. Chem. 2000. - Vol. 57, № 3-6. - P. 337 - 339.

182. Jacobs, G.P. A review: Radiation sterilization of pharmaceuticals / G.P. Jacobs // Radiat. Phys. Chem. 1985. - Vol. 26, № 2. - P. 133 - 142.

183. Jacobs, G.P. Recent development in the radiation sterilization of pharmaceuticals / G.P. Jacobs, P.A. Wills // Radiat. Phys. Chem. 1988. - Vol. 31, № 6. - P. 685 -691.

184. Jacobs, G.P. A review on the effect of gamma radiation on pharmaceutical materials / G.P. Jacobs, P.A. Wills // J. Biomat. Appl. 1995. - Vol. 10, № 5. - P. 59 - 96.

185. Kalueff, A.V. The role of GAB A in memory and anxiety / A.V. Kalueff,

186. D.J. Nutt // Anxiety and Depression. 1997. - Vol. 4. - P. 100 - 110.134

187. Kelley, A.E. Exploration and its measurement a psychopharmacological perspective / A.E. Kel ley, M. Cador, L. Stinus // Neurometods (V. 13, Psychopharmacol-ogy) / Eds: A. Boulton, G. Baker, A.J. Greenshaw. - Clifton: Humana Press, 1989. - P. 95 - 144.

188. Kishore, K. Radiation induced reactions in aqueous solutoins of thiamine / K. Kishore, R.N. Moorthy, K.N. Rao // Radiat. Phys. Chem. 1980. - Vol. 15, № 6. - P. 660 - 676.

189. Kucera, J. Radiacnie sterilizace leciv / J. Kucera // Radioizotopy. 1988. -Vol. 29, № 6. - P. 478 - 484.

190. Malinov, M.R. Nervous mechanisms in ventricular arrhythmias induced by calcium chloride in rats / M.R. Malinov, F.F. Battle, B. Malamud // Circulat. Res. 1953. -Vol. 1. - P.554 - 559.

191. McKenzie, J.E. Effects of soman on coronary blood flow and cardiac function in swine / J.E. McKenzie, D.M. Scandling, N.M. Ahle // Fund. Appl. Toxicol. 1996. -Vol. 29, № 1. - P. 140- 146.

192. Marciniec, B. The effect of ionizing radiation on some derivatives of 1,4-dihydropyridine in the solid state / B. Marciniec, E. Jaroszkiewicz, M. Ogrodowczyk // Int. J. Pharm. 2002. - Vol. 233, № 7. - P. 207 - 215.

193. Marciniec, B. Thin layer and high performance liquid chromatography analysis of some steroids sterilized by irradiation / B. Marciniec, K. Dettlaff, A. Sobierajska // Chem. Anal. 2003. - Vol. 48. - № 5. - P. 577 - 590.

194. Marciniec, B. Evaluation of radiostability of some steroid derivatives / B. Marciniec, M. Kozak, L. Wachowski, M. Ogrodowczyk // J. Therm. Anal. Calorim. -2003. Vol. 73. - № 9. - P. 473 - 485.

195. Marciniec, B. Thermal analysis in evaluation of the radiochemical stability of some 1,4-dihedropyrimidine derivatives / B. Marciniec, M. Kozak, M. Ogrodowczyk // J. Therm. Anal. Calorim. 2004. - Vol. 77. - № 10. - P. 581 - 596.

196. Marciniec, B. Search for the effect of E-beam irradiation on some steroids / B. Marciniec, M. Ogrodowczyk, K. Dettlaff// Radiat. Phys. Chem. 2005. - Vol. 72. - № 11. -P. 517- 524.

197. Marciniec, B. Radiation sterilization of drugs / B. Marciniec, K. Dettlaff // Trends in radiation sterilization of health care products. 2008. IAEA, Vienna. Vienna, 2008.-P. 187-230.

198. Marciniec, B. Radiostability of fluorfenicol in the solid state / B. Marciniec, Stawne M., E. Jaroszkiewisz, M. Needham // The Japan society for analytical chemistry. Analytical sciences. 2009. - Vol. 25, № 10. - P. 1255 - 1260.

199. Mercanoglu, O.G. Radiosterilization of sulphonamides I: Determination of the effects of gamma irradiation on solid sulphonamides / O.G. Mercanoglu, et al. // Int. J. Pharm. 2004. - Vol. 69, № 12. - P. 511 - 520.

200. Migdal, W. The effect of ionizing radiation on microbiological decontamination of medical herbs and biologically active compounds / W. Migdal, B. Owezarczyk, E. Kedria // Radiat. Phys. Chem. 1998. - Vol. 52, № 1-6. - P. 91 - 94.

201. Moyne, P. Sterilisation of injectable drags solutions by irradiation / P. Moyne, A. Botella, A. Peyrouset, Z. Rey // Radiat. Phys. Chem. 2002. - Vol. 63, № 3-6. - P. 703 -704.

202. Morrissey, R.F. Sterilization: Past, Present and Future. 12 International Meeting on Radiction Processing / R.F. Morrissey, C.M. Herring. S.I., 2004. - France Abstracts. - P. 52.

203. Muszynsky, Z. Sterility and antibacterial activity of some antibiotocs sterilizet by irradiation / Muszynsky, Z. et al. // Acta Polon. Pharm. 2002. - Vol. 59, № 7. - P. 433 - 435.

204. Naughton, N.Mc. Stress and behavioural inhibition / R.F. Morrissey, C.M. Herring // Stress From Synapse to Syndrome / Eds: S.C. Stanford, P. Salmon.1.ndon: Academic Press, 1993. P. 191 - 206.136

205. Nithipatikom, K. Liquid chromatographic electrospray ionization mass spectrometry analysis of cytochrome P-450 metabolites of arachidonic acid / K. Nithipatikom, A.J. Glass, B.B. Holmes // Anal. Biochem. 2001. - Vol. 298, № 2. - P. 327 - 376.

206. Nordheim, W. Bestrahlung ausgewähltes Arzneimittel, Biochemikalien und

207. Hilfsstoffe. / W. Nordheim u.a. // Pharmazie. 1987. - 42. - № 5. - S. 305-316.• 2+

208. Olivero, J. Participation of Ca /calmodulin during activation of rat neuro-phils by polychlorinated biphenils / J. Olivero, P.E. Ganey // Biochem. Pharmacol. 2001. -Vol. 62, №8.-P. 1125 - 1132.

209. Owezarczyk, B. The pharmacological activity of medical herbs after microbiological decontamination / B. Owezarczyk, W. Migdal, B. Kedria // Radiat. Phys. Chem. -2000. Vol. 57, № 3 - 6. - P. 331 - 335.

210. Palomares, T. // Cancer Immunol. Immunother. 1995. - Vol. 40, № 5. - P. 292 - 298.

211. Panos, N. Induction of drug metabolism can be a homeostatic respons / N. Panos, E. Rekka // Arch. Pharm. 1991. - Vol. 324, № 3. - P. 161 - 164.

212. Papastathopulou, A. Fragiiis production and sensitivity to bacteriocins / A. Papastathopulou, E. Bezirtzoglou, N.B. Legafis // Anaerobe. 1997. - Vol. 3, № 2 - 3. -P. 203 - 206.

213. Pharmaceutical Mikrobiology /ed. by W.B.Hugo, A.D.Russell. 4th ed. -1991. - 511 p.

214. Pharmacology of recombinant GABA-A receptors and anxiety / S.L. Mihic, E. Sanna, P.J. Whiting, R.A. Harris // Advances in Biochemical Psyho-pharmacology (48 Series) / Eds: G. Biggio, E. Sanna, M. Serra. -N. Y.: Raven Press, 1995. - P. 17 - 40.

215. Pronce, T. Radiosterilisation et radioracemisation / T. Pronce, B. Tilquin, // J. Chim. Phys. 1997. - Vol. 94, № 6. - P. 390 - 394.

216. Radiation a new for sterilization of Oxytetracycline hydrochloride / H.L. Bhalla, D. Cosavi, N.G.S. Gopal, S. Sharma // Indian Drugs. 1985. - Vol. 23, № 3. -P. 179- 183.

217. Schuttler, C. Influence of radiation treatment of pharmaceuticals: A review: Part 2, Antibiotics / C. Schuttler, K.W. Bogl // J. Radiat. Steril. 1993. - Vol. 1. - P. 229 -249.

218. The United States Pharmacopeia. 28 Revision and the National Formulary, 23 Edition, USP-28-NF-23. The official Compendia of Standards. S.I., 2005. - P. 3187.

219. Tilquin, B. Recherches a conceiller pour l'application de la sterilization ionisante des medicaments / В. Tilquin, В. Rollmann // J. Chim. Phys. 1996. - Vol. 93, № 6. -P. 224-230.

220. Varshney, L. Effect of ionizing radiation on a pharmaceutical compounds chloramphenicol / L.Varshney, K.M. Patel // Radiat. Phys. Chem. 1994. - Vol. 43, № 8. -P. 471 -480.

221. Zeegers, F. Radiolyse and radiosterilisation des medicaments /F. Zeegers, A.S. Crucq, M. Gibella, В. Tilquin // J. Chim. Phys. 1993. - Vol. 90, № 6. - P. 1029 -1040.

222. Zeegers, F. Analysis of some products from the irradiation of solid chloramphenicol /F. Zeegers, M. Gibella, В. Tilquin // Rad. Phys. Chem. 1997. - Vol. 50, № 10. -P. 149- 153.

223. Zegota, H. Stability of cefuroxime following in the solid state / H. Zegota, M. Koprowski, A. Zegota // Rad. Phys.Chem. 1994. - Vol. 44, № 8. - P. 343 - 348.

224. Zegota, H. Effect of gamma irradiation on cefotaxime in the solid state / H. Zegota, M. Koprowski, A. Zegota // Rad. Phys.Chem. 1995. - Vol. 45, № 11. - P. 223 -229.

225. Winslow, E. Methods for the detection and assessment of antiarhythmic activity / E. Winslow // Pharmac.Ther. 1984. - Vol. 24. - P.401 - 433.