Исследование тревожного поведения у мышей линий С57BL/6J и CBA/LAC: серотонергические механизмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Липина, Татьяна Викторовна

• Липина, Татьяна Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Липина, Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные подходы к исследованию механизмов тревожности. Роль серотонергической системы головного мозга.

1.1.Причинно-следственная связь естественной тревожности с различными мотивационными системами .11

1.2. Патологическая тревожность у людей.

1.2.1 .Классификация тревожных расстройств.15

1.2.2.Генетические исследования патологии тревожности.17

1.3. Экспериментальные модели тревожности.

1.3.1.Модели тревожности с использованием внутренних раздражителей.20

1.3.2. Модели тревожности с использованием внешних раздражителей.23

1.4. Серотонергические механизмы тревожности.

1.4.1. Серотонергический субстрат тревожности.32

1.4.2.Роль 5-НТ рецепторов в механизмах тревожности.35

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Поведенческие тесты и схемы проведения поведенческих экспериментов.48

2.3. Фармакологические исследования.

2.4. Биохимические методы исследований.54

2.5.Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.1.Сравнительная характеристика поведения мышей линий С57 и СБА в знакомых условиях, предложенных в тесте «кубик» и «перегородка».59

3.1.2.Сравнительная характеристика поведения мышей линий С57 и

СВА в незнакомой обстановке, предложенной в тестах

ПКЛ и «открытое поле».60

3.1.3.Исследование влияния предварительной экспозиции в тестах «открытое поле» и ПКЛ на поведение мышей линии

С57 и СВА в тестах ПКЛ и «открытое поле».62

3.1.4.Влияние длительного опыта социальных поражений на поведение мышей линии С57 и СВА в тестах «перегородка» и ПКЛ.68

3.2.Нейрохимические исследования.

3.2.1.Сравнительная характеристика функционального состояния серотонергической системы головного мозга у интактных мышей линий С57 и СВА.71

3.2.2.Исследование влияния кратковременного и длительного опыта социальных поражений на функциональное состояние серотонергической системы головного мозга у мышей линии С57.73

3.2.3.Исследование влияния кратковременного и длительного опыта социальных поражений на функциональное состояние серотонергической системы головного мозга у мышей линии СВА.77

3.3. Фармакологические исследования.

3.3.1.Влияние флезиноксана - агониста 5-НТ1Арецепторов и ритансерина - антагониста 5-НТ2а/2С рецепторов на поведение жертв-ТЮ линии С57 в тесте «перегородка».82

3.3.2.Влияние флезиноксана - агониста 5-HTiAрецепторов и ритансерина - антагониста 5-НТ2А/2С рецепторов на поведение жертв-ТЮ линии СВА в тесте «перегородка».85

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.87

Выводы.104

Указатель литературы.106

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование тревожного поведения у мышей линий С57BL/6J и CBA/LAC: серотонергические механизмы»

Актуальность работы. В настоящее время тревожность рассматривается как биологический феномен, в равной степени присущий и человеку, и животным. Тревожность - это эмоциональное состояние, возникающее в ситуациях неопределенной опасности и проявляющееся в ожидании неблагополучного развития событий. В нормальных условиях состояние тревоги носит адаптивный характер, помогая индивидууму (особи) приспособиться к изменяющимся условиям среды. Отличительным свойством естественной тревожности является её кратковременность, поскольку или угроза исчезает со временем, либо при возникшем конфликте двух мотиваций обычно одна быстро берёт верх над другой (Меннинг, 1982, Хайнд, 1975). У человека при различных нарушениях психоэмоциональной сферы состояние тревожности может проявляться в виде немотивированного, часто неосознанного страха. Известно, что тревожные симптомы сопровождают развитие многих психических заболеваний, например, таких как аффективные психозы, эпилепсия, олигофрения, параноидальные расстройства. По статистике в среднем у 2-6,6 % людей (Green, Hodges, 1991; Robins, Reiger, 1991; Wacker et al., 1992) развивается патологическая тревожность, характерной чертой которой являются стойкость и неадаптивность, приводящие к общей дезорганизации личности.

Исследования последних лет показали, что тревога является гетерогенным состоянием и включает в себя множественные формы проявления как в норме, так и в патологии. Общими для животных и человека рассматриваются ситуативная и базовая формы тревожности (Lister, 1990; Петровский, 1990; File, 1991). Предполагается, что детерминирующим фактором проявления ситуативной тревожности являются условия окружающей среды, в то время как в проявление базовой больший вклад вносит генетическая компонента. Считают, что базовая тревожность при её хроническом усилении психотравмирующими факторами внешней среды может приводить к патологическим состояниям (File, 1991), требующим медикаментозной коррекции, однако взаимосвязь между базовой и патологической формами тревожности экспериментально не исследована. Представляется, что изучение особенностей проявления наследственно обусловленной естественной и патологической форм тревожности у животных разных генотипов может быть продуктивным подходом к решению актуальной проблемы.

Известно, что в механизмах тревожности значительное участие принимает серотонергическая система головного мозга (Grahame-Smith, 1992; обзор Handley, McBlane, 1993; Westenberg, Den Boer, 1994). Надо отметить, что подавляющее число экспериментов, в основном, базируется на анализе поведения интактных животных при введении анксиолитических или анксиогенных препаратов, воздействующих тем или иным образом на состояние серотонергической системы (Rodgers, Cole, 1994; Schreiber, 1992а, Schreiber, De Vry, 1992). Однако, естественно предположить, что серотонергические механизмы регуляции нормальной, адаптивной тревожности у интактных животных, проявляемой в тех или иных ситуациях (естественная тревожность), и механизмы патологической, неадаптивной тревожности, развивающейся у особей под влиянием патогенных факторов, могут быть разными. Несмотря на актуальность изучения феномена тревожности, до сих пор не исследованы возможные наследственно обусловленные особенности серотонергических механизмов развития патологической тревожности. Таким образом, очевидна необходимость комплексного подхода к анализу тревожности.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось комплексное исследование наследственно обусловленных особенностей проявления естественной (ситуативной и базовой) и выраженной тревожности, а также роли серотонергических механизмов в этих процессах у животных разных генотипов. Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

1. Выявить наследственно обусловленные особенности проявления тревожности у мышей двух линий C57BL/6J (С57) и CBA/Lac (СВА) в различных экспериментальных ситуациях, провоцирующих проявление ситуативной или базовой тревожности;

2. Исследовать влияние длительного социального стресса (повторный опыт поражений в агонистических взаимодействиях) на тревожное поведение у самцов мышей двух генотипов - С57 и СВА; 3. Провести детальное исследование активности серотонергической системы (синтез, катаболизм, рецепция) в различных отделов головного мозга у самцов мышей линий С57 и СВА после кратковременного (3-дневного) и длительного (10-дневного) опыта социальных поражений. Основные положения выносимые на защиту.

1. Мыши линии С57 и СВА демонстрируют разный характер ситуативной тревожности: особи линии С57 - активное избегание аверсивной ситуации, особи линии СВА - пассивное. Самцы мышей линии С57 обладают высоким уровнем базовой тревожности. Длительный опыт социальных поражений приводит у них к развитию выраженной (возможно, патологической) тревожности.

2. В процесс формирования выраженной тревожности у мышей линии С57 вовлекается серотонергическая система лимбических структур головного мозга: установлена активация системы на уровне метаболизма 5-НТ в гипоталамусе и её гипофункция в миндалине и прилежащем ядре при снижении фармакологической чувствительности 5-HTiA рецепторов.

3. Активность серотонергической системы на уровне метаболизма 5-НТ восстанавливается в большинстве отделов головного мозга у мышей линии СВА с длительным опытом социальных поражений.

Научная новизна. В работе впервые использован комплексный подход к оценке тревожного поведения у мышей разных генотипов, позволяющий исследовать проявления разных форм тревожности как в норме (ситуативная и базовая), так и при воздействии патогенных факторов среды. Показано, что мыши линии С57 и СВА в незнакомых условиях тестирования проявляют разный характер ситуативной тревожности - особи линии С57 предпочитают активное избегание аверсивной ситуации, а мыши линии СВА - пассивное. В то же время в знакомой ситуации особи линии С57 проявляют более высокий уровень базовой тревожности, чем мыши линии СВА. Показано, что под влиянием длительного опыта социальных поражений у мышей линии С57 с высоким уровнем базовой тревожности происходит развитие выраженного (возможно, патологического) тревожного состояния.

Впервые изучены наследственно обусловленные динамические изменения функционального состояния серотонергической системы различных отделов головного мозга под влиянием 3-х дневного опыта социальных поражений и 10-ти дневного опыта поражений у мышей двух генотипов - С57 и СВА. У мышей линии СВА установлена повышенная реактивность серотонергической системы на уровне метаболизма 5-НТ во всех отделах мозга на кратковременный социальный стресс. После длительного опыта социальных поражений большинство показателей метаболизма 5-НТ восстанавливаются, при этом обнаружено изменение фармакологической чувствительности 5-НТ1А и 5-НТ2а/2с рецепторов.

Впервые показано, что в процесс формирования выраженной (патологической) тревожности у мышей линии С57 вовлекаются лимбические структуры головного мозга, при этом наблюдается активация медиаторной системы в гипоталамусе и её гипофункция в миндалине и прилежащем ядре, сопровождающаяся снижением метаболизма 5-НТ. Фармакологическим методом установлено снижение фармакологической чувствительности 5-НТ]А рецепторов в процессе формирования выраженной тревожности. Теоретическая и практическая значимость. В ходе исследования разработана схема анализа тревожного поведения у мышей разных линий, позволяющая вычленять ситуативную и базовую формы естественной тревожности. Представленные данные вносят вклад в понимание серотонергических механизмов формирования патологической тревожности и могут представлять интерес для клиницистов, изучающих нейрохимические механизмы формирования аффективных расстройств, а также для фармакологов, занимающихся скринингом новых анксиолитических препаратов, при котором действие препаратов будет изучаться в условиях, приближенным к клиническим - на фоне развития патологического состояния. Результаты проведённых экспериментов использованы при составлении курса лекций «Биологически активные вещества и механизмы их действия» в НГУ.

Апробация работы. Представленные в работе результаты были доложены автором на 2-м и 3-м Съезде Физиологов Сибири и Дальнего Востока 9

Новосибирск, 1995, 1997), на Международной конференции «Этофарма-кология тревожности и депрессии» (Бат, Англия, 1997), и также были представлены и обсуждены на 2-ой Этофармакологической конференции (Сопрон, Венгрия, 1997), на XIII Всемирной конференции Международного общества по изучению агрессии (Нью Джерси, США, 1998), на отчётных сессиях Института цитологии и генетики СО РАН. Кроме того, материалы были представлены на X Конгрессе Европейской Коллегии Нейропсихофар-макологов (Вена, Австрия, 1997) и. на конференции молодых физиологов и биохимиков России (С-Петербург, 1995),

По теме диссертации опубликовано 18 работ, из них семь статей (две в иностранной печати).

Объём работы. Диссертация изложена на 124 страницах, результаты включают 15 рисунков и 4 таблицы. Список литературы содержит 321 источник, в том числе 283 иностранных.

Основные результаты работы получены самостоятельно. Автор выражает благодарность всем сотрудникам Сектора нейрогенетики социального поведения ИЦиГ СО РАН, соавторам опубликованных работ, за дружескую поддержку и сотрудничество, и особую благодарность руководителям работы - д.б.н. Наталии Николаевне Кудрявцевой и к.б.н. Дамире Фуатовне Августинович.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Липина, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Мыши линии С57 и СВА демонстрируют разный характер ситуативной тревожности в незнакомой ситуации: особи линии С57 - активное избегание аверсивной ситуации, особи линии СВА - пассивное. Особи линии С57 проявляют более высокий уровень базовой тревожности в знакомой экспериментальной ситуации по сравнению с мышами линии СВА.

2. Под влиянием длительного опыта социальных поражений базовая тревожность, выявленная у мышей линии С57, усугубляется и приводит к развитию выраженной тревожности. У мышей линии СВА длительный опыт поражений не приводит к развитию патологии тревожности.

3. У мышей линии С57 наблюдается более низкая активность ТПГ во всех структурах головного мозга, а также пониженное содержание 5-НТ в лимбических структурах мозга и повышенное - в среднем мозге и прилежащем ядре по сравнению с линией СВА на фоне более высокой чувствительности 5-НТ]А и, предположительно, более низкой фармакологической чувствительности 5-HT2A/2c рецепторов, чем у линии СВА.

4. Установлено, что в процесс формирования выраженной (патологической) тревожности вовлекаются лимбические структуры головного мозга, при этом, наблюдается активация серотонергической системы в гипоталамусе и её гипофункция в миндалине и прилежащем ядре, сопровождающаяся снижением фармакологической чувствительности 5-НТ1а рецепторов.

5. Особенностью реагирования серотонергической системы мышей линии СВА в условиях кратковременного опыта социальных поражений является повышенная реактивность системы на уровне метаболизма 5-НТ во всех отделах мозга. Активность системы в большинстве отделов мозга восстанавливается у мышей с длительным опытом социальных поражений, но при этом изменена фармакологическая чувствительность 5-НТ1А и 5-НТ2а/2С рецепторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Липина, Татьяна Викторовна, 2001 год

1. Августинович Д.Ф., Липина Т.В., Бондарь Н.П, Кудрявцева Н.Н. Особенности проявления наследственно обусловленной тревожности у самцов мышей линий C57BL/6J и CBA/Lac. //Журн. Высш. Нервн. Деят, 1999, т.49, вып.6, стр. 1008-1017;

2. Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Некоторые аспекты моделирования патологии поведения у животных. // В кн.: Экспериментальная и клиническая психо фармакология, Москва, 1980, с.3-8;

3. Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения. Л.: "Медицина", 1984, 208 е.;

4. Годфура. Что такое психология? Под ред. д-ра псих, наук Г.Г.Аракелова, Москва, Мир.2 тома, 1992, т.1, с.145-146;

5. Головко А.И., Бурякова Л.В, Куценко С.А, Свидерский О.А. Молекулярные аспекты функциональной гетерогенности ГАМК-рецпторов.//Успехи физиологических наук, 1999, т.ЗО, N.1, с.29-38;

6. Дыгало Н.Н., Шишкина Г.Т. Генетические различия синтеза и рецепции норадреналина в головном мозгу мышей и поведение животных в незнакомой обстановке.//Российский Физиол. Журн. им. Сеченова И.М, 1999, т.85, N. 1, сЛ 05-109;

7. Жуков Д.А. Психогенетика стресса. Поведенческие и эндокринные корреляты генетических детерминант стресс-реактивности при неконтролируемой ситуации. С.-Петербург, 1997, с. 175;

8. Калинин В.В, Максимова М.А. Современные представления о феноменологии, патогензе и терапии тревожных состояний. //Журн. Невр. Псих. им. Корсакова, 1994, т.94, вып.З, с.100-107;

9. Калуев А.В. Новые проблемы в ГАМК-ергической фармакологии тревожности. //Экспериментальная и клиническая фармакология, 1997, т.60, N.5, с.3-7;

10. Куликов А.В., Воронова И.П. ЖанаеваЕ.Ю. Чувствительный флюориметрический метод определения активности триптофангидроксилазы в структурах мозга. //Вопр. Мед. Химии, 1988, т.34, N.2, с. 120-123;

11. Куликов А.В, МасловаГ.Б. Участие 5Cia рецепторов головного мозга в регуляции наследственной каталепсии. //Журн.Высш.Нервн.Деят,1991, вып.7,стр.1010-1015;

12. Колпаков В.Г, Короленко Ц.П. Биологические и социальные факторы в развитии шизофрении. В кн.: Соотношение биологического и социального в человеке. М, 1975, с.840-853;

13. Кудрявцева Н.Н, Ситников А.П. Влияние эмоциональности, исследовательской активности и болевой чувствительности на проявление агонистического поведения у мышей. //Журн. Высш. Нервн. Деят, 1986, т.36, вып.4, с.686-691;

14. Кудрявцева Н.Н, Бакштановская И.В. Возможная модель «серотониновой» депрессии у субмиссивных самцов мышей линии C57BL/6J//Медиаторы и поведение. Новосибирск, 1988а, с.50-51;

15. Кудрявцева Н.Н. Особенности реакции подчинённых мышей на дистантные зоосо-циальные раздражители. //Журн.Высш.Нервн.Деят, 19886, т. 41, вып.5, с.459-466;

16. Кудрявцева Н.Н, Бакштановская И.В. Формирование депрессивноподобных состояний у субмиссивных самцов мышей линии C57BL/6J.//Препринт, Новосибирск, 1988в, с.15;

17. Кудрявцева Н.Н, Бакштановская И.В, Попова Н.К. Кататония как элемент субмис-сивного поведения у мышей при внутривидовых агонистических взаимо-действиях.//Журн.Высш.Нервн.Деят, 1989а, т.39, вып. 1, с. 128-136;

18. Кудрявцева Н.Н, Бакштановская И.В. Влияние опыта агрессии и подчинения насостояние медиаторных систем в различных отделах головного мозга у мышей. // Препринт, ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, 19896, 35с;

19. Кудрявцева Н.Н., Бакштановская И.В. Нейрохимический контроль агрессии и подчинения. //Журн. Высш. Нервн. Деят. 1991а, т.41, вып. 5, с. 459-466;

20. Кудрявцева Н.Н. Механизмы агонистического поведения. //Автореферат докт. биол. наук, Л., 1991, 32 с.;

21. Кудрявцева Н.Н., Корякина Л.А., Сахаров Д.Г., Серова Л.И. Влияние длительного опыта агрессии и подчинения на адренокортикальную и адреногенную функции самцов инбредных мышей. //Российский Физиол. Журн. им. Сеченова И.М., 1994, т.80, N.11, стр.26-31;

22. Кудрявцева Н.Н., Липина Т.В., Вишневецкая Г.Б., Августинович Д.Ф. Участие С1А и С2 рецепторов в формировании различного уровня тревожности у самцов мышей под влиянием опыта социальных побед и поражений.//Журн. Высш. Нервн. Деят., 1996, вып.2, с.370-377;

23. Кудрявцева Н.Н., Бакштановская И.В., Августинович Д.Ф. Влияние повторного опыта агрессии в ежедневных конфронтациях на индивидуальное и социальное поведение самцов мышей //Журн. Высш. Нервн. Деят., 1997, т. 47, вып. 1, с.86-97;

24. Кудрявцева Н.Н. Агонистическое поведение: модель, эксперимент, перспективы. //Российский Физиол. Журнал им. Сеченова И.М., t.85,N.1, стр. 67-83, 1999;

25. Лоренц К. Агрессия (так называемое "зло"), Москва, Издательская группа "Прогресс", "Универс", 1994, с.100-103;

26. Меннинг О., Поведение животных. М., Мир, 1982, с. 184-215;

27. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Изд-во «Наука», Сибирское отделение, Новосибирск, 1975, с. 112-119;

28. Орликов А.Б. Некоторые аспекты нейрохимии тревоги. //Журн. Невр. Псих. им. Корсакова, 1991, т.91, N.l 1, с.116-120;

29. Петровский А.В. Психологический словарь. М., Политиздат, 1990, с. 407-408;

30. Попова Н.К., Куликов А.В., Августинович Д.Ф., Шиганцов С.Н. Особенности серотониновой системы мозга и тревожность у мышей линии C57BL и СВА.//Журн. Высш. Нервн. Деят., 1996, т.46, вып. 2, с.348-354;

31. Попов X. Дифференциальный диагноз синдрома тревоги. //Журн. Невр. Псих. им. Корсакова, 1986, N.l 1, с.1671-1676;

32. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. Ленинград, изд-во "Наука", 1986, 175 е.;

33. Серова Л.И., Козлова О.Н. Нейрохимические корреляты доминантного поведения у мышей. //Генетика, 1994, т.ЗО, N.4, с.562-564;

34. Снежневский А.В. Справочник по психиатрии. Москва, «Медицина», 1985, с.232;

35. Талалаенко А.Н., Кривобок Г.К., Бабий Ю.В. и др. Нейрохимические механизмы центрального ядра комплекса и анксиолитическое действие транквилизаторов в разнообразных моделях тревожных состояний.//Журн. Высш. Нервн. Деят., 1994, т.44, вып.6, с.1116-1123;

36. Траготт Н.Н., Багуров Я.Ю. Очерки психофармакологии человека. //Ленинград, изд-во "Наука", 1968, с. 167, 177;

37. Хайнд Д., Поведение животных. М., Мир, 1975, с. 326-333;

38. Adams D.B. Brain mechanisms for offence, defence and submission. //Brain and

39. Behavioural Science, 1979, v.2, P.201-241;

40. Adell A., Garcia-Marquez C., Armario A., and Gelpi E. Chronic administration of clomipramine prevents the increase in serotonin and noradrenaline induced by chronic stress. //Psychopharmacology, 1989, v.99, P.22-26;

41. Agras W. S. The diagnostic and treatment of panic disorder.//Annu.Rev., 1993, v.44, P.39-51;

42. Alanen Y.O., The family in the pathogenesis of shizophrenia and neurotic disorder. // Acta Psychiatr. Scand., 1966, V.6, Suppl.189, P.42;

43. Anann Z., Kamin L.J. The conditioned emotional response as a function of the intensity of the

44. VS. //J.Comp.Physiol.Psychol., 1961, v.54, P.428-432, цит. no Lai, 1983;

45. АРА) American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 3ed, American Psychiatric Press, Washington, D.C., 1980;

46. AmrickC.L. and Bennett D.A. A comparison of the anticonflict activity of serotonin agonist and antagonists in rats. //Soc.Neurosci.Abstr., 1986, v.12, P.907;

47. Andrade R., Malenka R.C. and Nicoll R.A. The G protein couples serotonin and GABAb receptors to the same channels in hippocampus.//Science, 1986, v.241, P.1261-1275;

48. AndreeT.H., MoyerJ.A., Stack G., Muth E.A. and HaskinsJ.T. Preclinicalneuropharmacological profile of lesopitron, a potent 5-HTiA agonist. // Soc. Neurosci. Abstr., 1988, v.14, P.555;

49. Andrews G., Stewart G., Allen R. et al. The genetics of six neurotic disorders: A twin study. //J. Affect. Disord., 1990, V.19, P.23-29;

50. Andrews N. and File S.E. Handling history of rats modifies behavioural effects of drugs in the elevated plus-maze test of anxiety. // Eur. J. Pharmacol., 1993, v.235, P. 109-112;

51. Annan Z. And Kamin L J. The conditioned emotional response as a function of the intensivi the VS. //J.Comp.Physiol.Psychol., 1961, v.54, P.428-432, цит.32, цит. по Lai, 1983;

52. Arborelius L. and Selnsson Т.Н. Electrophysiolgical evidence that (S)-UH-301 acts an antagonist on the 5-HT1A receptors in the DRN. //5-HT-CNS receptors and brain function. In: Thesis 14-17 July Birmingham University, UK, 1991, P.15, p.76;

53. Archer J. Tests for emotionality in rats and mice: a review. //Anim. Behav., 1973, v.21, P.205-235 цит. no Ramos, Mormede, 1998 ;

54. Arrindell W.A. The fear of fear concept, evidence in faviour of multidimensionality. //Behav. Res. Ther., 1993, v. 31, P.507-518;

55. Artaiz I., Romero G., Zazpe A., Monge A., Caledro J.M., Roca J., Lasheras В., Deliro J. The pharmacology of VA21B7: An atypaical 5-HT3 receptor antagonist with anxiolytic-like. //Psychopharmacology, 1995, v.l 17, P.137-148;

56. Avgustinovich D.F., Gorbach O.V., KudryavtsevaN.N. Comparative analysis of anxiety-like behaviour in partition and plus-maze tests after agonistic interactions in mice. //Physiology & Behaviour, 1997, V.l, N.l, P.37-43;

57. Avgustinovich D.F., Lipina T.V., Alexeyenko O.V., KudryavtsevaN.N. Changes in brain serotonergic activity in anxious losers. //Biol. Amine, 1999, v. 15, N.4, p.395-404;

58. Banki C.M. Correlation of anxiety and related symptoms with cerebrospinal fluid 5-hydroxyindolacetic acid in depressed women. //J. of Neural Transmission, 1977, v.41, P. 135-143;

59. Barnes N.M., Costall B, Ge J., Kelly M.E. and Naylor R.J. The interaction of R(+) and S (-) zacopride with PCPA to modify rodent aversive behaviour .//Eur J.Pharmac., 1992a, v.218, P. 15-25;

60. Barrett J.E. and Vanover K.E. 5-HT receptors as targerts for the development of novel anxiolytic drugs, models, mechanisms and future directions. //Psychopharmacology, 1993, v. 112, P. 1-12;

61. Barrett J.E., Gleeson S., Nader M.A. and Hoffmann S.M. Anticonflict effects of the 5-HTiA compound flesinoxan. //J. Psychopharmac., 1989, v.3, P.64-69;

62. Barett J.E. and Witkkin J.M. In: Buspirone: Mechanisms and Clinical Aspects. (G.Tunnicliff, A.S.Eison and D.P.Taylor, Eds), Academic PressYTampa, FL, 1990, P.34-40;

63. Barrett J.E. Animal behavioural models in the analysis and understanding of anxiolytic drugs acting at serotonin receptors.//In: Animal Models in Psychopharmacolgy, Eds. Olivier В., Mos J., Slanger J.L., Basel, Boston, Berlin, 1991, P.37-52;

64. Barrett J.E. and Zhang L. Anticonflict and discriminative stimulus effects of the 5-HTi A compounds, lesopitron in pigeons.//Drug. Dev. Res., 1991, v.24, P.179-188;

65. Baxter G., Kennet G., Blaney F., Blackburn Т. 5-HT2 receptor subtypes: a family re-united? //Trends in Pharmacol. Sci., 1995, v. 16, P. 105-110;

66. Belzung С. and Berton F. Futher pharmacological validation of the BALB/c neophobia in the free exploration paradigm as an animal model of trait anxiety. // Behav. Pharmacol., 1997, v.8, P.541-548;

67. Bhattacharya S.K. and Datla K.P. Aggressive behaviour Basic & clinical frontiers. //Indian J. Med. Res 90, 1989, P.387-406;

68. Bickerdike M.J, Fletcher A. and Marsden C.A. CCK-induced anxiety in rats on the elevated X-maze can be antagonised by (+)WAY 100135, a 5-HTiA receptor antagonist. //Soc. Neurosci. Abstr, 1993, v. 19, P. 173:

69. Glenn B.D, Knight M. Behavioural studies on WAY-100289, a novel 5-HT3 receptors antagonist, in two animal models of anxiety. //Eur. J. Pharmacol, 1992, v.218, P.327-334;

70. Bill D.J. and Fletcher A. Correlation of in vivo functional and anxiolytic effect of 5-HTIA receptor ligands in the mouse.//Br.J.Pharmacol, 1994, v.lll, 15IP;

71. Blanchard R.J, Blanchard D.C. Ethoexperimental approaches to the biology of emotion. //Ann. Rev. Psychol. 1988, V. 39, P. 43-68;

72. Blanchard RJ, Schepherd J.K, Rodgers RJ, Magee L. and Blanchard D.C. Attenuation of antipredator defensive behaviour in rats following chronic treatment with imipramine. //Psychopharmology, 1993a, v.110, P.245-253;

73. Blanchard RJ, Sheperd J.K, Armstrong J, Tsuda S.F. and Blanchard D.C. An ethopharmacological analysis of the behavioural effects of 8-OH-DPAT. //Psycho-pharmacology, 1993, v.112, p.55-65;

74. Bliss E.L, Ailion J, Zwanziger J. Metabolism of norepinephrine, serotonin and dopamine in rat brain with stress. //The Journal of Pharmacology and Experimental Theraupeutics, 1968, v.164, N.l, 122-134;

75. Bodnoff S.R, Suranyi-Cadotte B, Quirion R. and Meaney M.J. A comparison of the affects of diazepam versus several typical and atypical antidepressant drugs in an animal model of anxiety. //Psychopharmacology, 1989, v.97, P.277-279;

76. Boissy A. Fear and fearfullness in animals. // Quart.Rev.Biol, 1995, v.70, P. 165-191;

77. Bonvento G, Scatton B, Claustre Y. and Rouquier L. Effects of local injection of 8-OH-DPAT into the dorsal or median raphe nuclei on the extracellular levels of serotonin in seronergic projection areas in the rat brain. //Neurosci.Lett, 1992, P. 101;

78. Boyer W.F, and Feighner J.P. A placebo-controleed double-blind multicenter trial of two doses of ipsapirone versus diazepam in generalized anxiety disorder. //Int. Clin. Psychopharmacology, 1993, v.8, P. 173-176;

79. Brandao M.L. and Lopez-Garcia J.A. Electrophysiological evidence for excitory 5-HT2 and depressant 5-HTiareceptors on neurones of the rat midbrain tectum. //Brain Res, 1991, v.556, N.2, P.259-266;

80. Broadhurst P.L. Psychologenetics of emotionality in the rat.//Ann. N.Y. Acad. Sci, 1969, v.159, P.806-824; цит. no Ramos and Mormede, 1998;

81. Cassano G.B, PerugiG, McNair D.H. New anxiolitics in social and aggressive behaviours. // Pharmacol.Biochem. Behav, 1982, v. 17, P.623-628;

82. Cook L. Behavioural analysis of the effects of mechanisms of action of benzodiazepines. //In: Mechanisms of Action of Benzodiasepines, Eds. Costa E. And Greegard P. New York: Raven Press, 1975, P. 1-2;

83. Costall B, Kelly M.E, Naylor RJ. and Onaivi E.S. Actions of buspirone in a putative model of anxiety in the mouse.//J.Pharm.Pharmac, 1988, v.40, P.494-500;

84. Costall B, Domeney A.M., Gerrard P.A, Kelly M.E. and Naylor R.J. Zacopride: anxiolytic profile in rodent and primate models of anxiety.//J.Pharm.Pharmac, 1988b, v.40, P.302-305;

85. Costall B, Naylor RJ, Tyers M.B. The psychopharmacolgy of 5-HT3 receptors. //Pharmacol. Ther, 1990, v.47, P.181-202;

86. Costall B, Domeney A.M., Kelly M.E, Tomkins D.M, Naylor R.J, Wong E.H, Smith W.L, Whiting R.L, EglenR.M. The effect of the 5-HT3 receptor antagonist, RS42358-197, in animal models of anxiety.//Eur.J.Pharmacol., 1993, v.234, P.408-411;

87. CrawelyJ.N. Neuropharmacologic specifity of a simple animal model for the behavioural actions of benzodiazepines //Pharmacol. Biochem. Behav., 1981, v.15, P.695-699;

88. Crawley J.N. Exploratory behavior models of anxiety in mice. //Neroscience and Biobehav. Reviews, 1985, v.9, P.33-44;

89. Crawley J.N., Belknap J.K., Collins A. et al. Behavioral phenotypes of inbred mouse strains: impications and recommndations for molecular studies. //Psychopharmacology, 1997, v. 132, p. 107-124;

90. Crietchley M.A.E. and Handley S.L. Effects in the X-maze model of acting at 5-HT| and 5-HT2 receptors.//Psychopharm., 1987, v.93, P.502-506;

91. Critchley M.A.E., Njung'e K. and Handley S.L. Prevention of 8-OH-DPAT anxiogenic effects by ipsapirone and by 5-HT.A antagonist-adrenoreceptor antagonists. //Psychopharm., 1988, v.94, Supple, 389P;

92. Cruz A.P.M., Frei F and Graeff F.G. Ethopharmacological analysis of rat behaviour on the elevated plus-maze. //Pharmacol. Biochem. Behav., 1994, v.49, P.171-176;

93. Csanalosi I., Schweizer E, Case W.G., Rickels K. Gepirone in anxiety: a pilot study. // J. Clin. Psychopharmacology, 1987, v.7, P.31-33;

94. Curie P.E. and Guardida B. Anxiolytic-like activity of (+) S 20244 in the elevated plus-maze test in rats. //5-HT-CNS receptors and brain function. In: Thesis 14-17 July Birmingham University, UK, 1991, P. 87, p.l 10;

95. Cutler M.G. An ethological study of the effects of buspirone and the 5-HT3 receptor antagonist, BRL 43694 (granisetron) on behaviour during social interactions in female and male mice. //Neuropharmacology, 1990, v.29, P.515-520;

96. Curson G., Green A.R. Rapid method for determination of 5-hydroxotryptamine and 5-hydroxyindolacetic acid in small regions of rat brain.//Br.J. Pharmac., 1970, V.39, P.653-655;

97. DeakinJ.F.W. and Graeff F.G. 5-HT and mechanisms of defence.// Journal of Psychopharmacology, 1991, v.5, p.305-315;

98. Deakin B. Stress, anxiety and depression. //International workshop on "The behavioural pharmacology of anxiety and depression", 1997, 20-23 November, Bath, UK;

99. Den Boer J.A. Serotonergic Mechanisms in Anxiety Disorders: An Inquery into Serotonin Function in Panic Disorders. Utrecht, 1988;

100. Den Boer J.A., Westenberg H.G. Serotonin function in panic disorder: A double blind placebo controlled study with fluvoamine and ritanserin. //Psychopharmacology, 1990, v.102, P.85-94;

101. Den BoerJ.A., Van Yliet I.M., Westenberg H.G. Recent advances in the psychopharmacology of social phobia.//Prog.Neuro.Psych.Biol.Psych., 1994, v. 18, P.625-645;

102. Den BoerJ.A. and Ad Sitsen J.M. A biological approach. //In: Handbook of depression and anxiety, 1994, New York, Basel, Hong Kong, Marcel Dekker, Inc., P.405-446;

103. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). American Psychiatric Association, Washington, DC, 1994, P.886

104. Doron R., Parot F. Dictionnaire de psycholgie. //Paris: Presses Universitaires de France; 1991 цит. no Ramos, 1998;

105. Dourish C.T., Hutson P.H., Kennet G.A. and Curzon G. 8-OH-DPAT-induced hyperphagia: It's neural basis and possible therapeutic relevance. //Appetite, 1986, v.7 (Suppl.), p.l 27140;

106. Drandford K.D. Flesinoxan treatment of generalized anxiety disorder: a fixed dose, placebo controlled study. //Psychopharmacology, 1991, V.l 10, A. 128, P.56;

107. Dumuis A., Bouhelal R., Sebben M., and Bockaert J. A 5-HT receptor in the central nervous system, positively coupled with adenilate cyclase is antagonised by ICS 205-930. //Eur.J.Pharmacol., 1988, v. 146, P.187-188;

108. DwyerK.D. and Roy E.J. Juvenile desipramine reduces adult sensetivity to imipraminein two behavioural test. //Pharmac.Biochem.Behav, 1993, v. 45, P.201-207;

109. Egawa M., Abe M., Tabata R., Saito K-I., Tobe A., Matsuda T. and Baba A. Pharmacological effects of MKS-242: a novel anxiolytic and antidepressant compound with selective 5-HT1Aagonistic profile. //Soc. Neurosci. Abstr., 1993, v. 19, P. 1243;

110. Eriksson E. The electric stimulation of locus coeruleus induced anxiety condition in monkey.//Acta psychiat. scand. 1987, v.76, Suppl.335, P.31-37;

111. FavaM., Rankin B.A., Wright B.S. et al. Anxiety disorders in major depression. //The American Psychiatric Association 152nd Annual Meeting, Washington, DC, 1999, Session 15, No.45;

112. Fernandes C. and File S.E. The influence of open arm ledges and maze experience in the elevated plus-maze. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1996, v.54, P.31-40;

113. Ferrari P.F., Palanza P., Parmigiani S., Rodgers RJ. Interindividual variability in Swiss male mice relationships between social factors, aggression and anxiety. //Physiol. Behav., 1998, v.63, N.5, P.821-827;

114. File S.E., Hyde J. And Pool M. Effects of ethanol and chlordiazepoxide on social interaction in rats. // Br. J. Pharmacol., 1976, v.58, 456P;

115. File S.E. and Hyde J. R.G. Can social interection be used to measure anxiety? // Br. J. Pharmacol., 1978, v.62, P. 19-24;

116. File S.E. andVellucci. S.V. Studies on the role of ACTH and 5-HT in anxiety, using an animal model. // J. Pharm. Pharmacol., 1978, v.30, P. 105-110;

117. File S.E. 5,7-dihydroxytryptamine lesions of dorsal raphe nucleus and performance in the social interaction test of anxiety and in a home-cage aggression test. //J.Affective Disorders, 1979, v.l, P.l 15 -122;

118. File S.E. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs. // J. Neurosci. Meth., 1980, v.2, P.219-238;

119. File S.E. Chemiacl lesions of both dorsal and medial raphe nuclei and changes in social and aggressive behaviour in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1980a, v. 12, P.855-859;

120. File S.E. The search for novel anxiolytics. //Trend Neurosci., 1987, v.10, P 461-463;

121. File S.E. The biological basis of anxiety. // In: Meltzer H.Y., Nerozzi D., eds. Current practices and future development in the pharmacotherapy of mental disorders. Amsterdam: Elsevier; 1991, P.159-165;

122. File S.E. Behavioural detection of anxiolytics action. //In: Experimental Approaches to Anxiety and Depression (Eds. J.M. Elliott D.J. Heal and C.A. Marsden), 1992, p. 2544, J.Wiley, Chichester; цит. no Rodgers R.J., 1997;

123. File S.E. The social interection test of anxiety. //Neurosci. Prot. 93-010-01-01-93-010-01-06; 1993;

124. File S.E. The learning and anxiety in the elevated plus-maze. //Behaviour, Brain, Research., 1993, Y.58, P. 199-202;

125. File S.E. Animal models of different anxiety states. // In: Biggio G.; Sanna E.; Costa E.; eds. GABAa receptors and anxiety, from neurobiology to treatment. New York: Raven Press; 1995, P.93-113;

126. File S.E., Kenn P.J. and Ouagazzal A-M. Bimodal modulation by nicotine of anxiety in the social interaction test: role of the dorsal hippocampus. //Behav. Neurosci., 1998, v.l 12, N.6, P.1423-1429;

127. Fisher C.E. and Hughes R.N. Effects of diazepam and cyclohexyladenosine on the open-field behaviour in rats perinatally exposed to caffeine. // Life Sci., 1996, v.58, P.701-709;

128. Fletcher A., Bill D.J., Bill S.J., Brammer N.T., Cliffe I.A., Forster E. A, Reily Y and Lloyd G.K. WAY100135: a novel and highly selectve 5-HT1A receptor antagonist. //Soc .Neurosci .Abstr. 1991, v. 17, P.92;

129. Fletcher A., Cliffe I.A. and Dourish C.T. Silent 5-HT1A receptor antagonists: Utility as research tools and therapeutic agents. //Trends Pharmacol Sci., 1993, v. 14, p.41-48;

130. Flugge G. Dynamics of central nervous 5-HT1A receptors under psychosocial stress. //J.Neurosci., 1995, v.15, N.l 1, P.7132-7140;

131. Foguet M., Hoyer D., Pardo L.A., Parekh A., Kluxen F.W., Kalkman H.O., Stuchmer W., and Lubbert H. Cloning and functional characterisation of the rat stomach fundus serotonin receptors. //EMBO J., 1992, v.l 1, p.3481- 3487;

132. Fontana D.J. and Comissaris R.L. Effects of acute and chronic imipramine administraion on conflict behaviour in the rat: a potential "animal model" for the study of panic disorder? //Psychopharmacology, 1988, v.95, P.301-308;

133. FryeAJ., MannuzzaS., Champen T.F., etal. A direct family study of social phobia. // Arch. Gen. Psychiatry, 1993, V.50, P. 286-293;

134. Geller I. and Seifter J. The effects of meprobromate, d-amphetamine and promazine on experimentally-induced conflict in the rat. //Psychopharmacology, 1960, v.l, P.482-492;

135. Gentsch C., Lichtsteiner M., and Feer H. Open field and elevated plus-maze, a behavioural comparison between spontaneosly hypertensive (SHR) and Wistar-Kyoto (WKY) rats and the effects of chlordiazepoxide. //Behav. Brain Res., 1987, v.25, P.101-107;

136. Gershon E.S., Hamovit J., Guroff J.J. et al. A family study of shizoaffective, bipolar I, bipolar II, unipolar, and normal control probands. //Arch. Gen. Psychiatry, 1982, V. 39, P.1157-1167;

137. Glazer W.M. and Dickson R.A. Clozapine reduces violence and persistent aggression in schizophrenia. // J.Clin.Psychiatry, 1998, v.58, Supple 3, P.8-14;

138. Goa K.L., Ward A. Buspirone. A preliminary review of its pharmacological properities and therapeutic efficacy as an anxiolytic.//Drugs, 1986, v.32, P. 114-129;

139. GozlanH, Mestikawy S., Pichat L., Glowinski J., Hamon M. Identification of presynaptic serotonin autoreceptors using a new ligand: 3H-PAT. //Nature, 1983, v.305, P.140-142;

140. GraeffF.G., Audi E.A., Almeida S.S.,Graeff E.O. and Hunziker H.L. Behavioural effects of 5-HT receptor ligands in the aversive brain stimulation, elevated plus-maze and learned helplessness test. //Neurosci. Biobehav. Rev., 1990, v.14, P.501-506;

141. Graeff F.G., Viana M.B. and Mora P.O. Dual role of 5-HT in defense and anxiety. //Neurosci. Biobehav. Rew, 1997, v.21, N.6, P,791-799;

142. Grahame-Smith D.G. an overniew of serotonin and psychiatry. // In: Serotonin 1A receptors, S.M.Stahl, M.Gastpar, J.M. Keppel Hesselink and Traber J. (eds). Raven Press, New York, P. 1-22, 1992;

143. GrahnR.E., Kalman B.A., Brennan F.X., Watkins L.R. and Maier S.F. The elevated plus-maze is not sensitive to the effect of stress controllability in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1995, v.52, P.565-570;

144. Gray J. A. Precis of The Neuropsychology of Anxiety: en enquiry into the functions of septo-hippocampal system. //Behav.Brain. Sci., 1982, V.5, P.469-534

145. Green J.P. Pharmacological receptors: the need for a compendium of classification, nomenclature and structure. //Trends in Pharmacol. Sci., 1990, v.l 1, p.13-16;

146. Green S., Hodges H. Animal models of anxiety. //In: Behavioural Models in Psychopharmacology/ Willner P.(Ed.), 1991, P.21-49;

147. GreenblattD.J. and Shader R.T. Benzodiazepines in Clinical Practice. New York: Raven Press, 1974, цит. no Shepherd R.A., 1986;

148. GregureckR., Gruden V., Anxiety in a large group. //Acta Med. Croatica, 1998, v.52, N.l, !, P.33-38;

149. Griebel G., Belzung C., Misslin R. and Vogel E. The free-exploration paradigm, an effective method for measuring neophobic behaviour in mice and testing potential neophobia-reductingdrugs. //Behav. Pharmacol., 1993a, v.4, P.637-644;

150. Griebel G., Moreau J.-L., Jenck F., Martin R. and Misslin J.R. Some critical determinants of the behaviour of rats in the elevated plus-maze.//Behav.Process., 1993, v.29, P.37-48;

151. Griebel G. 5-hydroxytriptamine-interacting drugs in animal models of anxiety disorders: more than 30 years of research. // Pharmac. Ther., 1995, V.65, P.319-395,

152. Griebel G. Serotonergic drugs in animal models of anxiety: an update. // ID Research Alert, 1997, v.2, N.6, P.251-257;

153. Griebel G. 5-HTIA receptor blockers as potential drug candidates for the treatment of anxiety disorders. //Drug News Perspect., 1999, v. 12, N.8, p.484-490;

154. Hall C.S. Emotional behaviour in the rat. Defecation and urination as measures of individual differences in emotionality.//J. Сотр. Psychol., 1934, v. 18, P.385-403; цит. no Ramos A. and Mormede P., 1998;

155. Halliday M.S. Exploration and fear in the rats.//Sympos.Zool.Soc. London, 1966,

156. V.18, N.l, P.45; цит. по Хайнду;

157. HamonM, Lanfumey L, Mestikawy S.E. et al. The mainfeatures of central 5-HT.A receptors. // Neuropsychopharmacology, 1990, v.3, P.349-353;

158. Handley S.L. Serotonin in animal models of anxiety: the importance of stimulus and response. //In: Serotonin, Sleep and Mental Disorder (Eds C.Idzikowski and Cowen P.J.), 1991, pp. 89-115, Wrightson, London;

159. Handley S.L. and McBlane J.W. An assesment of the elevated X-maze for studying anxiety and anxiety-modulating drugs. //J. Pharmacol. Toxicol. Meth, 1993, v. 29, P.129-138;

160. Handley S.L. and McBlane J.W. 5-HT druges in animal models of anxiety. // Psychopharma-cology, 1993a, v.112, P.129-138;

161. Handley S.L. 5-HT pathways in anxiety and its treatment. //Pharmac.Ther, 1995, v.52, P. 1 -46

162. Hartig P.R. Molecular biology of 5-HT receptors.//Trends in Pharmacol. Sci, 1989, v. 10, p.64-69;

163. HigelinF. and Annoni J.M. Medical treatment of migraine from mechanisms of action to contraindicafious. //Schweiz Med. Wochenschr, 1998, v.128, N.10, P.374-383;

164. Higgins G.A, Jones B.J. and Slangen J.L. Evidence that the amygdala is involved in the disinhibitory effects of 5-НТз receptor antagonists. //Psychopharmacology, 1991, v.l 04, P.545-551;

165. Hjorth S. and Sharp T. Effect of the 5-НТ.Л receptors agonist 8-OH-DPAT on the release of 5-HT in dorsal and median raphe-innervated rat brain regions as measured by in vivo microdialysis.// Life Sci, 1991, v.48, P. 1779-1890;

166. Hockel S.H.J, Muller W.E. Diasepam increases 1-tryptophan uptake into various regions of the rat brain. //Res. Common. Psychol. Psychiatr. Behav, 1979, v.4, P.467-475;

167. Hodges H, Green S. and Glenn B. Evidence that the amygdala is involved in benzodiazepine and serotonergic responding but not on discrimination. //Psychopharmacology, 1987, v.92,P.491-504;

168. Hogg S. A review of the validity and variability of the elevated plus maze as an animal model of anxiety. //Pharmacol. Biochem. Behav, 1996, v. 49, P. 219-222;

169. Hollander E, LeibowitzM, Gorman J et al. Cortisol and sodium lactate-induced panic. //Arch. Gen. Psychiat, 1989, v.46, N.2, P. 13 5-140;

170. Hoyer D, Clarke D.E, Fozard J.R, Hartig P.R, Martin G.R. et al. International Union of Pharmacology Classificaion of Receptors for 5-Hydroxytryptamine (serotonin). //Pharmacological Review, 1994, v.46, N.2, P. 157-203;

171. Humphrey P.P.A, Harting P, and Hoyer D. A proposed new nomenclature for 5-HT receptors. //Trends Pharmacol. Sci, 1993, v.14, P.233-236;1.ersen S.D. 5-HT and anxiety. //Neuropharmacology, 1987, v.23, P. 1553-1560;

172. Jenck F, Moreau J-L and Martin J.R. Dorsal periaqueductal gray-induced aversion as a simulation of panic anxiety: elements of face and predictive validity. //Psychiatry Research, 1995, v.57, P.181-191;

173. Johnston A.L. and File S.E. Effects of 5-HT3 antagonists in two animal tests of anxiety. //Neurosci.Lett, 1988, v.32 (Suppl.): S44;

174. Joly D. and Sanger D.J. Social competition in rats: a test sensitive to acutely administered anxiolytics.//Behav.Pharmac, 1991, v.2, P.205-213;

175. Jones D.N.C. and Costall B. Detection of the behavioural effects of anxiogenic agents in a "low anxiety" model utilising the common marmoset. // Eur. Journal of Pharmacology, 1990, v.l83, N.5, P. 1981;

176. Keller T.W. Phobias.//Psychopharmacology, 1993, v.12, P.10-15;

177. Kelly D.Clilnical review of beta-blokers in anxiety. //NeuroPsychopharmacology, 1980, v. 13 N.5, P.259-266;

178. KendlerK.S, Neale M.C, KesslerR.C. etal. Generalized anxiety disorder in women: A population-based twin study. //Arch. Gen. Psychiatry, 1992, V. 49, P.267-272;

179. KendlerK.S, McGuire M, Gruenberg A.M., et al. The Roscommon family study, II: The risk of nonshizophrenicnonaffective psychoses in relatives.//Arch. Gen.

180. Psychiatry, 1993, V.50, P.645-652;

181. Kennet G.A., Whitton P., Shah K, and Curzon G. Anxiogenic-Iike effects of mCPP and TFMPP in animal models are opposed by 5-HTiC receptor antagonists. //Eur.J.Pharmac., 1989, v. 164, P.445-454;

182. Killcross A.S. The neuropsychology of anxiety: the role of the amygdala. //Behavioural Pharmacology, 1997, v.6-7, P.652;

183. Kilts C.D. Lack of central 5-HT influence on the antyconflict activity of diasepam. //Psycho-pharmacology, 1982, v.78, P. 156-164;

184. Klein D.F. Panic and phobic anxiety: phenotypes, endophenotypes, and genotypes. //Am. J. Psychiatry, 1998, v. 155 (9), P.l 147-1149;

185. Kostowski W., Dyr W., Pucilowski O. Activity of diltiazem and nifedipine in some animal models of depression. //Pol.J.Pharmacol.Pharm., 1990, v.42, P.121-127;

186. Kshama D., Hrishikeshavan H.J., Shanbhoge R. and Munonyedi U.S. Modulation of baseline behaviour in rats by putative serotnergic agents in three ethoexperimental paradigms. //Behav. Neural. Biol., 1990, v.54, P.234-253;

187. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V. Experiences of defeat increase the susceptibility to catatonic-like states in mice. //Behav. Processes, 1989, v.20, P.139-149;

188. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. Social model of depression in mice C57BL/6J strain.//Pharm.Biochem.Behavior, 1991a, v.38, p.3 15-320;

189. Kudryavtseva N.N., Madorskayal.A., Bakshtanovskaya I.V. Social success and voluntary ethanol consumption in mice of C57BL/6J and CBA/Lac strains.//Physiol.Behav., 1991b V.50, P.143-146;

190. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Avgustinovich D.F.et al. Social defeats, depression and anxiety: an experimental model.//Monograph, Novosibirsk, 1995, p.48;

191. Mackinnon A. and Mitchell P.B. The genetics of anxiety and depression. // Handbook of depression and anxiety, Eds. Den Boer J. A., Ad Sitson J.M., New York, Marcel Dekka Inc., 1994, P.71-118;

192. Malyszko J., Takada Y., Urano Т., SerizawaK., Kosima Y., Yan D. Peripheral and central serotonergic systems in rats subjected to footshock or water-immersion restraint stress. //Biogenic Amines, 1994, v.10, N.4, P.303-310;

193. Mannuzza S., Fyer A.J., Martin L.Y. Reability of anxiety assesment. I. Diagnostic agreement. //Arch.Gen.Psychiatry, 1989, v.46, N.12, P. 1093-1101;

194. Marks I.M. and Nesse R.M. Fear and fitness: an evolutionary preanalysis of anxiety disorders. //Etholgyand Sociobiology, 1994, v. 15, p. 247-261;

195. Martin F., Artigas F. Stimultaneous effects of p-chloramphetamine, d-fenfluramine, and reserpine on free and stored 5-HT in brain and blood. // Neurochem, 1992, v.59, N.3, P.l138-1144;

196. Mason J.W. A review of psychoendocrine research on the pitutary-adrenal cortical system. //Psychosom.Med., 1968, v.30, P.576-607, цит.по Жукову, 1997;

197. Mason P., Skinner J. and Luttinger D. Two tests in rats for antianxiety effect of clinically anxiety attenuating antidepressants. // Psychopharmacology, 1987, v.92, P.30-34;

198. McBlane J.W. and Handley S.L. Effects of two stressors on behaviour in the elevated X-maze, preliminary investigation of the interaction with 8-OH-DPAT. //Psychopharmacolgy, 1994, v.l 16, P. 173-182;

199. Montgomery K.C. The relation between fear induced by novel stimulation and exploratory behaviour. //J. Сотр. Physiol. Psychol., 1955, V.48, P.254-260, цит. по Хайнду;;

200. Montgomery S.A. Clinical significance of 5-HT uptake inhibitors. //Hum. Psychopharmacology Clin.Exp., 1991, v.6, P.3-7;

201. MottaV., Mainsonnette S., Morato S., Castrechini P. and Brandao M.L . Effects of blockade of 5-HT2 receptors and activation of 5-HT.A receptors on exploratory activity of rats in the elevated plus-maze. //Psychopharmacology, 1992, v. 107, P.135-139;

202. Murphy D.L., Pato M.T., Pigott T.A. Obsessive-compulsive disorder: treatment withserotonin-selective uptake inhibitors, azapirones and other agents. //J. Clin. Psychopharmacology, 1990, v. 10, 91S-100S;

203. Nikulina E.M, Skrinskaya J.A. PopovaN.K. Role of genotype and dopamine receptors in behaviour of inbred mice in a forced swimming test. //Psychopharmacology, 1991, v.105, p.525-529;

204. NishikawaT. And Scatton B. GABAergic inhibition of ascending serotonergic neurons in rat brain. //Serotonin in the Central Nervous Sysytem and Periphery. Eds. Takada A. and Curzon G, 1995, Elseiver Science B.V, P. 153-158;

205. North R.A. and UchimuraN. 5-hydroxytryptamineacts at 5-HT2 receptors to decrease potassium conductance in rat nucleus accumbens neurones. //J.Physiol. (London), 1989, v.417, P.1-12;

206. Noyes R. Jr., Clancy J, Crow R, Hoenk P.R. and Slymen D.J. The familial prevalence of anxiety neurosis. //Arch. Gen. Psychiatry, 1978, V.35, P.1057;

207. Noyes R. Jr., Crowe R.R, Harris E, et al. Relationship between panic disorder and agoraphobia: A family study. //Arch. Gen. Psychiatry , 1986, Y.43, P. 227-232;

208. Noyes R.Jr, Clarkinson D, Crowe R.R. et al. A family study of generalized anxiety disorder. //Am. J. Psychiatry, 1987, V. 144, P. 1104-1116;

209. Nutt D.J. and Glue P. Clinical pharmacology of anxiolytics and antidepressants: a psycho-pharmacological perspective. //Pharmacolgy and Therapy, 1989, v.44, P.309-334;

210. Oakes M.E. and CooverG.D. Effects of small amygdala lesions on fear, but not aggression, in rat. //Physiology and Behaviour, 1997, v.61, N.l, P.45-55;

211. Olivier B, Mos J, van der Heyden J, and Hargot J.Serotonergic modulation of social intereactions in isolated male mice. //Psychopharmacology, 1989, v.97, P. 154-156;

212. OnaivaE.S. and Martin B.R. Neuropharmacological and physiological validation of a computer-controlled two-compartment black and white box for the assesment of anxiety. //Prog. NeuroPsychopharmac. Biol.Psychiat, 1989, V. 13, P.963-976;

213. Onyekwere D.I. and Mendoza D.L. Effects of 5-HT partial agonist gepirone on offense, defense and locomotion in hamsters. //Aggressive Behaviour, 1993, v. 19, N.l, P.27;

214. Osenkopp K.P, Sorenson L. and Mazmanian D.S. Factor analysis of open-field behaviour in the rat (Rattus novergicus): application of the three-way PARAFAC model to a longitudinal data set. // Behav. Proc, 1994, v. 31, P. 129-144;

215. Otter M.H, Matto V, Soukand R, Skrebuhhova T, Allikmets L, Harro J. Characterization of rat exploratory behaviour using the exploration box test. //Method Find. Exp. Clin.Pharmacol, 1997, v.19, N.10, P.683-691;

216. Pauls D.L, Noyes R, and Crowe R.R. The familial prevalence in second degree relatives in anxiety neurosis. //J.Affective Disord, 1979, V.l, P. 279;

217. Pazos A. and Palacios J.M. Quantitative autoradiographic mapping of serotonin receptors in rat brain. I. Serotonin-I receptors.// Brain Res, 1985, v.346, P.205;

218. Pazos A, Probst A. and Palacios J.M. Serotonin receptors in the human brain, III: Autoradiographic mapping of serotonin-I receptors. //Neuroscience, 1986, v.21, P.97;

219. Pelham R.W. Interactions between plasma corticosteron and anxiolytic drugs on conflict behaviour in rats. //Presented of 4th Int Longor Soc. Psychoendocrinol, Aspen, Colorado, 1975;

220. Pellow S, Chopin P, File S. E, and Briley M. Validation of open, closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. //J. Neurosci. Meth, 1985, v.14, P.149-167;

221. Peroutka S.J. Serotonin receptors. In Psychopharmacology. Ed. Meltzer H.Y, NY, 1987, P.303-312;

222. Peroutka S.J, and Pamela A. D-LSD different effects the dual actions of 5-HT on cortical neurones. //Neuropharmacology, 1990, v.29, N.8, P.705-715;

223. Peterson E.N, Braestrup C, Scheel-Kruger J. Evidence that the anticonflict effect of midazolam in amygdala is mediated by the specific benzodiazepine receptors. //Neurosci. Lett, 1985, v.53, P.285-288;

224. Picazo O, Lopez-Rubalcava C, Fernandez-Guasti A. Anxiolytic effect of the 5-HTiAcompounds 8-OH-DPAT and ipsapirone in the social interaction paradigm: evidence of apresynaptic action. // Brain Res. Bull., 1995, v.37, N.2, P. 169-175;

225. Pihl R.O. and LeManquand D. Serotonin and aggression and the alcohol-aggression relationship. //Alcohol.Alcohol., 1998, v.33, N.l, P.55-65;

226. Piper D.C., Upton N., Thomas D. and Nicholson J. The effects of 5-HT3 receptor antagonists BRL 43694 and GR 38032F in animal behavioural models of anxiety. //Br.J.Pharmac., 1988, v.94 (Suppl.), 314P;

227. Pollard G.T., Nanry K.P. and Howard J.L. Effects of tandospirone in three behavioural tests for anxiolytics.//Drug Dev.Res., 1992, v.221, P.297-395;

228. Popova N.K. et al. Serotonin in different kinds of stress. //In: Neuroendocrinology of Hormone-Transmitter Interactions. Eds: H.Parvez, S.Parvez, D.Yupta. Progress in Neuroendocrinology, 1985, v. 1, P.235-260;

229. Ramos A. and Mormede P. Stress and emotionality: a multidimensional and genetic approach. //Neuroscience and Biobehavioral Rewiews, 1998, v.22, N.l, P.33-57;

230. Rasmusson A.M., Southwick S.M., Hauger R.L and Charney D.S. Plasma neuropeptidew Y (NPY) increases in human in response to the alpha 2 antagonist yohimbine. //Neuropsychopharm., 1998, v.19, N.l, P.95-98;

231. Rastogi R.B. Synoptosmal uptake of norepinephrine and 5-HT and synthesis ofcatecholamines during benzodiazepine treatment.// Can. J.Physiol. Pharmacol., 1978, v .56, P.777-784;

232. Reich J., Yates W. Family history of psychiatric disorders in social phobia. // Compr. Psychiatry, 1988, V.29, P.72-79;

233. ReissD. and Farrar C.H. US duration, conditioned acceleration, multiple CRmeasurements and Pavlovian R-R laws in rats. // J. Сотр. Physiol. Psychol. 1973, v.82, P.144-151; цит. no Lai, 1983;

234. Rickels K. Use of antianxiety agents in anxious outpatients. //Psychopharm. (Berlin), 1978, v.58, P.11-17;

235. Rickels K., Downing R., Schweizer F., et al: Antidepressants for treatment ofgeneralized anxiety disorder: A placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone, and diazepam. //Archiv. Gen. Psychiatry, 1993, V.50, P.884-895;

236. Robins L.N., Reiger D.A. (eds): Psychiatric Disorders in America: The Epidemologie Catchment Area Study. New York, The Free Press, 1991;

237. Rodgers R.J., Cole J.C. and Davies A. Anxiolytic and motoric effects of buspirone and flesinoxan in the murine elevated plus -maze. //Soc.Neurosci.Abstr., 1991, v.19, P.756;

238. Rodger R.J. and Cole J.C. Anxiety enhancement in the murine elevated plus maze by immediate prior exposure to social stressors. //Physiol. Behav., 1993, v.53, P.383-388;

239. Rodgers R.J. and Cole J.C. The elevated plus-maze: pharmacology, methodolgy and ethology. //In: Ethology and Psychopharmacolgy (Eds S.J. Cooper and C.A. Hendrie), 1994, pp. 9-44, J. Wiley, Chichester;

240. Rodgers R.A. and Johnson N.J.T. Factor analysis of spatiotemporal and ethological measures elevated plus-maze test of anxiety. //Pharmacol. Biochem. Behav., 1995, v.52, P.297-303;

241. Rodgers RJ. Animal models of "anxiety": were next?//Behavoiural pharmacology, 1997, v.8, pp. 477-496;

242. Rondi-Rcgi L., Dubrucuil Y.L., Martinou J.C., Delhae-Bouchaud N., Caston J. and Mariani J. Fear decrease in transgenic mice overexpressing bcl-2 in neurons. //NeuroReport, 1997, v.8, P.T.B.A.;

243. Roth M. Agoraphobia, panic disorder and generalized anxiety disorder: some implication of recent advances. //Psychiat. Develop., 1984, v.2, N.l, P.31-52;

244. Russel P.A. Relationships between exploratory behaviour and fear: a review. //Br.J.Psychol.,1973, v.64, N.3.P.417-433;

245. Sajdyk T.J., Shekhar A. Excitatory amino acid receptors in the baselateral amygdala regulate anxiety response in the social interaction test. //Brain Research., 1997, v.l, N.764, P.262-264;

246. Sanger D.J. Increased rates of punished responding produced by buspirone-like compounds in rats. //J.Pharmac.Exp.Ther., 1992, v.261, P.513-517;

247. Santucci L.B. Daud M.M., Almeida S.S. and de Oliveira L.M. Effects of early protein manipulation and environmental stimulation upon the reactivity to diazepam in two animal models of anxiety. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1994, v. 49, P.393-398;

248. Schreiber R. Behavioral pharmacolgy of 5-HT1A receptor ligands. Studies on the mechanism of action. //Proefschrift. Rijksuniversiteit Groningen, 1992a, P. 1;

249. Schreiber R. and de Vry J. 5-HTIA receptor ligand in animal models of anxiety, impulsivity and depression: multiple mechanisms of action? //Prog. Neuro-Psychopharmac. Biol.Psychiat., 1993, v.l7, P.87-104;

250. Schuster C.R., Blaster R.I. The discriminative stimules proprieties of drugs. //Adv.Behav.Pharmac., 1977, v.l,P.85-138;

251. Schreur P.K.J.D., Stone M.P., Nichols N.F., Lin C-H, Haadsma Svensson S.R. U-93385: an orally active anxiolytic with selective 5-HT,A agonist activity.// Soc. Neurosci.Abstr., 1993, v. 19, P.763-765;

252. Segal M., Armith E.C. Physiological effects of selective 5-HTjA and 5-HT2 ligands in rat hyppocampus comparison to 5-HT.//Brain Res., 1989, v.502, N.l, P.67-74;

253. Seligman M.E.P. and Maaier S.F. Helplesness: On Depression Development and Death. //Freeman, San Francisco; 1975;

254. Schreiber R., de Vry J. 5-HTiA receptors ligands in animal models of anxiety,impulsivity and depression: multiple mechanisms of action? // Prog. Neuro. Psych. Biol. Psych, 1993, v.l7, P.87-104;

255. SepherdR.A, Buxton D.A. and Broadhurst P.L. Drug interactions do not support reduction in serotonin turnover as the mechanism of action of benzodiazepines. //Neuropharmacology, 1982, v.21, P.1027-1032;

256. Shephard R.A. Neurotransmitters, anxiety and benzodiazepines: a behavioural review. //Neurosci. & Biobehav. Reviews, 1986, v.l0, P.449-461;

257. Setem J, Pinheiro A.P, Motta V.A, Morato S, Cruz A.P.M. Ethopharmacological analysis of 5-HT ligands on the rat elevated plus-maze. // Pharm. Biochem and Behav., 1999. v.62, n.3, P.515-521;

258. Sheperd J.K., Grewal S.S., Fletcher A., Bill D.J. and Dourish C.T. Behavioural andpharmacolgical characterisation of the elevatde "zero-maze" as an animal model of anxiety. //Psychopharmacology, 1994, v. 116, P.56-64;

259. Schipper J, van der Poel A.M., Mos J., van der Heyden J.A.M. and Olivier B. Flesinoxan: anxiolytic activity in animal models. //In: Serotonin, "5-HT-CNS receptors and brain function", 14-17th July, Birmingham University, UK, 1991, p. 138;

260. Shibata S, Yamashita K, Yamamoto E, Oazki T, Ueki S. Effects of benzodiazepine and GABA antagonists on anticonflict effects of antianxiety drugs injected into the rat amygdala in water-lick suppression test. //Psychopharmacology, 1989, v.98, P.38-44;

261. Skrinskaya J.A, Nikulina E.M, Popova N.K. Role of genotype in brain dopaminemetabolism and dopamine-dependent behavior of mice.// Pharamacol. Biochem. Behav,1992, v.42, р.261-267;

262. Smith D, Gallager D. GABA benzodiazepine and serotonergic receptor development in the raphe nucleus: electrophysiological studies. //Dev. Brain Res, 1987, v.35, N.2, P.191-198;

263. Soderpalm B, Hjorth S. and Engel J.A. Effects of 5-HT. A receptor agonists and L-5-HTP in Montgomery's conflict test //Pharmac.Biochem.Behav, 1989, v.32, P.259-265;

264. Stefanski R, Palejko W, Kostowski W. And Plaznik A. The comparison ofbenzodiazepine derivatives and serotonergic agonist and antagonists in two animal models of anxiety. //Neuropharm, 1992, v.31, P. 1251-1258;

265. Thiebot M.-H, Dangoumau L, Richard G. and Puech A.J. Safety signal withdrawl: a behavioural paradigm sensitive to both "anxiolytic" and "anxiogenic" drugs under identical experimental conditions. //Psychopharm, 1991, v. 103, P.415-424;

266. Torgersen S. // Many Faces of Panic Disorder/Eds. K. Achte et al.- 1989. P.29-34; цит. no Калинину B.B. и Максимовой M.A, 1994;

267. Treit D. Animal models for the study of anti-anxiety agents: a review. //Neurosci. Biobehav. Rev, 1985, Y.9, P.203-222;

268. Treit D, Robbinson A, Rotzinger S. and Pesold C. Anxiolytic effects of serotonergicinterventions in the shock-probe burying test and the elevated plus-maze test. //Pharmac.Biochem.Behav, 1993, v.30, P.1071-1075;

269. Treit D. Animal models of anxiety and anxiolytic drug action. In: Handbook of Depression and Anxiety (Eds. J.A. den Boer and AdJMA Sitsen J.M.), Marcel Dekker, New York, 1994, P. 201-224;

270. Torgersen S. Genetic aspects of anxiety disorders. //Arch. Gen. Psychiatry, 1983, V.40, P.1085-1089;

271. Thorp W.H. Learning and Instincts in Animals. //1st ed, 1956, Methuen, London, 1963; цит. no Lai, 1983;

272. Туе N.C. The effects of benzodiasepine and serotonergic manipulations on punished responding. //Neuropharmacol, 1979, P.689-695;

273. Van Praag H.M., Kahn K.S. Denosologization of biological psychiatry or the specifity of 5-HT distrubances in psychiatric disorders. //J. of Affective disorders, 1987, v. 13, P. 1-8;

274. Van Praag. Serotonergic mechanisms and suicidal behavior. //Psychiatr. et psychobiol, 1988, v.3, N.5, P.335-346;

275. Van Vliet I.M, Westenberg H.G.M, Den Boer J.A. Effects of the 5-HT.A receptor agonist flesinoxan in panic disorder. //Psychopharmacology,1996, v.127, P.174-180;

276. Vellucci S.V. Chlordeazopxide loses its anxiolytic action with long-term treatment. //Neuropharm. (Berlin), 1979, v.62, v. 18, P.689-695;

277. Verge D, Daval G, Patey A. et al. Presynaptic 5-HT autoreceptors on serotonergic cell bodies and/or dendrites but not terminals are of the 5-HT1A subtype. //Eur. J. Pharmacol, 1985, v.113, P.463-471;

278. Vogel J.R, Beer B, Clody D.E. A simple and reliable conflict procedure for testing antianxiety agents. //Psychopharmacology, 1971, v.21, P. 1 -7;

279. Wallis D.I. and North R.A. the action of 5-hydroxytryptamine on signal neurones of the rabbit superior cervical ganglion. //Neuropharmacol, 1978, v.17, P.1023-1028;

280. Walsh R.N. and Cummins R.A. The open-field test: a critical review. // Psychol. Bull, 1976, v. 83, P. 482-504;

281. Warnock J.K, Bundren J.C. Anxiety and mood disorders associated withgonadotropin-releasing hormone agonist therapy.//Psychopharm. Bull, 1997, v.33, N.2, P.311-316;

282. Weissman M.M,Wickramaratne P, Adams P.B. The relationship between panic disorder120and major depression: A new family study.//Arch. Gen. Psychiatry, 1993, Y.50, P.767-780;

283. Westenberg H.G.M. and Den Boer J.A. Serotonin in anxiety related disorders.