Особенности дофаминергической регуляции развития экспериментальной депрессии у самцов мышей линии C57BL/6J тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Алексеенко, Ольга Викторовна

• Алексеенко, Ольга Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Алексеенко, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР " Роль дофаминергических систем в эмоциональных расстройствах: клинические и экспериментальные исследования".

1.1. Участие дофаминергических систем мозга в аффективных расстройствах: клинические исследования.

1.1.1. Тревога, социальные фобии и панические расстройства.

1.1.2. Маниакально-депрессивный психоз.

1.1.2.1.Мани я.

1.1.2.2. Депрессия.

1.2. Экспериментальные исследования вовлечения дофаминергических систем мозга в механизмы депрессии.

1.2.[.Особенности действия антидепрессантов на дофаминергическую систему мозга.

1.2.2. Вовлечение дофаминергической системы мозга в депрессивноподобные состояния у животных.

1.2.2.1. Действие стресса на дофаминергическую активность мозга.

1.2.2.2. Животные модели депрессии, вызванной стрессорным воздействием.

1.2.2.3. Изменения активности дофаминергической системы мозга, установленные на животных моделях депрессии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Поведенческие тесты.

2.3. Используемые препараты и схема введения.

2.4. Биохимические методы.

2.4.1 .Определение содержания дофамина в отделах головного мозга.

2.4.2. Определение кинетических констант D1 дофаминовых рецепторов методом радиолигандного связывания.

2.4.3. Определение относительного уровня мРНК гена КОМТ методом конкурентной полимеразно-цепной реакции (ПЦР) в мозге мышей.

2.5. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование состояния тревожности у мышей на разных стадиях развития экспериментальной депрессии.

3.2. Исследование эффекта хронического введения ипсапирона на развитие тревоги и депрессии под влиянием повторных социальных поражений.

3.3. Фармакологический анализ D1 и D2 дофаминовых рецепторов у животных в процессе развития экспериментальной депрессии.

3.3.1. Введение антагониста D1/D2 рецепторов цис-флюпентиксола.

3.3.2. Введение антагонистаD2 рецепторов сульпирида.

3.3.3. Введение агониста D1 рецепторов SKF 38393.

3.4. Радиолигандный анализ D1 дофаминовых рецепторов в различных отделах мозга мышей в процессе развития экспериментальной депрессии.

3.5. Исследование влияния хронического введения агониста 5-НТ1А рецепторов ипсапирона на радиолигандное связывание D1 рецепторов в различных отделах мозга мышей с длительным опытом социальных поражений.

3.6. Исследование уровня дофамина в различных отделах мозга мышей в процессе развития экспериментальной депрессии.

3.7. Определение относительного уровня мРНК гена катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в мозге мышей в процессе развития экспериментальной депрессии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности дофаминергической регуляции развития экспериментальной депрессии у самцов мышей линии C57BL/6J»

Актуальность проблемы. Одним из важнейших направлений в современной нейропсихофармакологии является исследование нейрохимических механизмов депрессии. Среди имеющихся теорий патогенеза депрессии следует выделить моноаминовую гипотезу, предполагающую наличие дефицита биогенных аминов, которое купируется антидепрессантами (Syvalahty, 1987). Многочисленные клинические и экспериментальные данные продемонстрировали неоспоримую роль серотонергической (Van Praag, 1974; обзор, Brown et al, 1994) системы головного мозга в патогенезе депрессивных состояний. Однако, нарушение серотонинового обмена, очевидно, не единственный механизм возникновения депрессии. Более 20 лет назад была выдвинута гипотеза о взаимосвязи механизмов депрессии с нарушениями дофаминового обмена в мозге (Randrup et al., 1975). Предполагается, что депрессия связана со снижением дофаминергической активности мозга (обзор, Willner, 1983; обзор, Kapur, Mann, 1992): блокада дофаминовых рецепторов нейролептиками вызывает симптомы депрессии, а одним из компонентов в механизме действия антидепрессантов является увеличение чувствительности мезолимбических отделов мозга к дофаминергическим агентам. Вместе с тем. многочисленные попытки найти прямые изменения в синтезе, запасе и катаболизме дофамина у депрессивных больных длительное время оставались безуспешными. Существующие к настоящему моменту клинические и экспериментальные данные по этому вопросу часто противоречат друг другу. Кроме того, показано, что депрессия часто входит в структуру, психических заболеваний, связанных с нарушением дофаминергической трансмиссии, таких как шизофрения (Wong et al, 1997), при которой наблюдается повышенная активность дофаминергической системы (обзор, Swerdlow, Koob, 1987) и паркинсонизм (Tom, Cummings, 1998), характеризующийся дофаминергической недостаточностью (обзор, Kapur, Mann, 1992). Полагают, что степень вовлечения в патологический процесс той или иной моноаминергической системы существенно варьирует в зависимости от клинической формы заболевания и индивидуальных особенностей больного (обзор, Арушанян, 1987). Кроме того, противоречивость данных можно объяснить тем, что, как правило, исследователи рассматривают депрессию как конечный результат, а не как процесс во времени, когда активность систем меняется по мере усугубления патологии от стадии к стадии. При этом динамические изменения дофаминергической активности мозга в процессе развития депрессивной патологии в принципе не изучаются. Изучение динамики этого процесса в клинике осложнено тем, что больные, как правило, обращаются за врачебной помощью только при тяжелых формах депрессии, а в экспериментальных исследованиях - отсутствием моделей, позволяющих изучать постепенное развитие патологии. Однако, такое исследование становится возможным благодаря использованию экспериментальной модели депрессии, обусловленной длительным опытом социальных поражений в агрессивных взаимодействиях у самцов мышей (Kudryavtseva et al, 1991), позволяющей изучать нейрохимические изменения в мозге по мере усугубления патологического процесса.

Изучение изменений в активности дофаминергической системы на разных стадиях патологии будет способствовать пониманию роли катехоламинергических механизмов в развитии аффективных расстройств, и может оказаться полезным при разработке способов рациональной фармакотерапии, что является актуальной и во многом пока не решенной задачей.

Цель и задачи исследования. Основной целью работы было выявление динамических изменений в функциональной активности дофаминергической системы мозга самцов мышей на уровне рецепции и метаболизма дофамина на разных стадиях развития экспериментальной депрессии. Поскольку предполагается, что патогенным фактором, приводящим к развитию депрессии в данной модели, является состояние тревоги, вызванное постоянным присутствием и угрозой нападения агрессивного партнера, исследовалось также вовлечение дофаминергических механизмов в регуляцию тревожного поведения экспериментальных животных. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Выявить присутствие тревожной компоненты в поведении мышей на разных стадиях развития депрессии, вызванной опытом социальных поражений.

2. Фармакологическим путем исследовать дофаминергическую активность мозга на уровне рецепции (введением агонистов и антагонистов D1 и D2 рецепторов) у мышей на стадии формирования экспериментальной депрессии, сопровождающейся повышенной тревожностью, и на стадии выраженной патологии.

3. Исследовать изменения в количестве и связующей способности дофаминовых рецепторов в зависимости от структуры мозга и стадии развития экспериментальной депрессии.

4. Установить влияние опыта социальных поражений, приводящих к развитию депрессии, на содержание дофамина в основных структурах мозга мышей и на уровень экспрессии гена, кодирующего фермент деградации катехоламинов катехол-О-метилтрансферазу.

Научная новизна. В работе впервые установлено, что развитие экспериментальной депрессии вследствие хронического опыта социальных поражений в межсамцовых агрессивных конфронтациях у мышей сопровождается повышением уровня тревожности, что позволяет использовать этих животных в качестве модели тревожной депрессии у людей, дающей уникальную возможность изучения состояния нейрохимической активности мозга на разных стадиях развития депрессивной патологии.

Впервые показаны динамические изменения фармакологической чувствительности D1 дофаминовых рецепторов - повышение после 10-ти социальных поражений и снижение после 20-ти поражений. Различие в состоянии D1 дофаминовых рецепторов у разных экспериментальных групп подтверждается данными радиолигандного анализа в миндалине и во фронтальной коре. Селективный агонист D1 рецепторов SKF 38393 оказывает антидепрессивный активирующий эффект у животных на стадии выраженной депрессии.

Обнаружено, что хроническое введение агониста 5НТ1А рецепторов ипсапирона мышам в процессе развития экспериментальной депрессии оказывает выраженный анксиолитический эффект в тесте крестообразного лабиринта, и приводит к снижению числа D1 рецепторов в прилежащем ядре мозга, а также к повышению количества этого типа рецепторов и снижению их сродства к лиганду в миндалине.

Впервые выявлено, что у мышей на стадии формирования тревожной депрессии, происходит снижение экспрессии гена, кодирующего фермент деградации дофамина, катехол-О-метилтрансферазу, в то время как на стадии выраженной патологии достоверных изменений в экспрессии этого гена по сравнению с контрольным уровнем не найдено.

Результаты исследования указывают на несомненное участие мезолимбической дофаминергической системы мозга в процессе развития тревожной депрессии, и раскрывают взаимодействие этой системы с серотонергической системой мозга на уровне рецепции.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные в работе данные развивают теоретические представления о последствиях хронического социального стресса, и о дофаминергических механизмах этого процесса.

Результаты исследования могут быть полезны при разработке новых методов фармакологической коррекции депрессивной патологии с учетом динамических изменений в активности моноаминергических систем в зависимости от глубины депрессивного расстройства, и в понимании роли дофаминергических механизмов в патогенезе этого заболевания.

Положения, выносимые на защиту.

1. Хронический опыт социальных поражений в агонистических конфронтациях у самцов мышей линии C57BL/6J вызывает развитие патологии, аналогичной состоянию тревожной депрессии.

2. Развитие экспериментальной тревожной депрессии сопровождается динамическими изменениями дофаминергической активности мозга на уровне катаболизма и рецепции.

3. Формирование моделируемой патологии приводит к развитию гипофункции постсинаптического рецепторного звена дофаминергической системы.

Апробация работы. Материалы данной работы были доложены автором на 2-м и 3-м Съездах физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995, 1997), 25-м Международном Съезде по изучению агрессии (Мава, Нью-Джерси, США, 1998), на Европейском Симпозиуме молодых ученых "Drug Discovery", организованном фирмой Pfizer (Сендвич, 9

Кент, Англия, 1999), на конференции "Генетическая и онтогенетическая психонейроэндокринология" (Новосибирск, 1999). Кроме того, данные были представлены на конференции "Биохимические и биофизические механизмы физиологических функций" (Санкт-Петербург, 1995). По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 7 статей.

Объем и структура работы. Диссертация содержит разделы: введение, обзор литературы, результаты исследования, обсуждение, выводы и список литературы. Работа изложена на 119 страницах, содержит 19 рисунков и 6 таблиц. В рукописи процитировано 247 источников, из них 230 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Алексеенко, Ольга Викторовна

выводы

1. Хронический опыт социальных поражений в агонистических конфронтациях у самцов мышей линии C57BL/6J приводит к развитию депрессивно-подобного состояния, сопровождающегося выраженной тревожностью - тревожной депрессии.

2. Хроническое введение агониста 5-НТ1А серотониновых рецепторов ипсапирона на фоне продолжающихся агонистических взаимодействий ослабляет проявления тревожности, но не влияет на уровень депрессивности, при этом эффект препарата опосредуется дофаминовыми рецепторами.

3. На стадии формирования тревожной депрессии (у мышей с опытом 10-ти социальных поражений) фармакологическая чувствительность дофаминовых рецепторов к блокирующему действию антагонистов (D1/D2 антагониста цис-флюпентиксола и D2 антагониста сульпирида) увеличивается, а на стадии выраженной депрессии (после 20-ти социальных поражений) снижается. При этом D2 рецепторы опосредуют, в большей степени, тревожное, a D1 - депрессивное поведение.

4. Развитие экспериментальной тревожной депрессии сопровождается повышением фармакологической чувствительности D1 рецепторов к активирующему действию селективного агониста SKF 38393.

5. Стадия формирования экспериментальной депрессии сопровождается увеличением количества D1 рецепторов и снижением их связующей способности во фронтальной коре, в то время как при выраженной депрессии наблюдается снижение связывания D1 рецепторов в миндалине.

6. Формирование тревожной депрессии приводит к снижению относительного уровня мРНК гена КОМТ в среднем мозге у мышей с опытом 10-ти социальных поражений, в то время как у животных после 20-ти поражений систематических изменений в экспрессии этого гена не обнаружено.

7. Развитие экспериментальной тревожной депрессии сопровождается динамическими изменениями дофаминергической активности мозга на уровне катаболизма и рецепции. Предполагается гипофункция рецепторного звена медиаторной системы при моделируемой патологии.

104

Работа выполнена в Секторе нейрогенетики социального поведения ИЦиГ СО РАН. Автор приносит глубокую благодарность научным руководителям доктору биологических наук Н.Н. Кудрявцевой и кандидату биологических наук Д.Ф. Августинович за всестороннюю помощь при выполнении работы и обсуждении результатов. Автор благодарит кандидата биологических наук M.JI. Филипенко и весь коллектив Сектора экспрессии гена эукариот НИИБХ СО РАН за сотрудничество и неизменную доброжелательность при проведении совместных экспериментов по определению уровня мРНК гена КОМТ, проф. R. Nothiger за любезно оказанное содействие в приобретении препарата SKF 38393 и А.А. Алексеенко за дружескую и техническую поддержку при написании работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Алексеенко, Ольга Викторовна, 2001 год

1. Аванесова Т.С. О роли 5-НТ в патогенезе реактивных депрессий//Проблемы Патогенеза Псих. Забол.-1979.-е. 18-24

2. Августинович Д.Ф., Липина Т.В., Бондарь Н.П., Кудрявцева Н.Н. Особенности проявления наследственно-обусловленной тревожности у самцов мышей линий C57BL/6J и CBA/Lac// ЖВНД.-1999.-т.49(6).- с.1008-1017

3. Арушанян Э.Б. Дофаминергические механизмы мозга и депрессия// Журн.невроп.псих.им.Корсакова,-1987.-том 87.- вып. 6.- с.925-931

4. Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения.-Ленинград:Медицина.- 1984.- 207 с.

5. Ильюченок Р.Ю., Дубровина Н.И., Подгорная Е.К. Механизмы эмоциогенной регуляции памяти//Вестник Российской Академии медицинских Наук.-1998 -Т.9.- с.24-29

6. Калинин В.В., Максимова М.А. Современные представления о феноменологии, патогенезе и терапии тревожных состояний//Журн. Невр. Псих. Им. Корсакова. -1994.-т.94.-вып.З.-с. 100-107

7. Кискер К.П., Фрайбергер Г.Б., Розе Т.К., Вульф Э. Психиатрия. Психосоматика. Психотерапия-Москва: Алатейа.- 1999.-503 с.

8. Классификация психических и поведенческих расстройств. МКБ-10. Исследовательские диагностические критерии.// Всемирная Организация Здравоохранения: Женева

9. Ю.Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики.-Москва:Мир,- 1979,- 280 с.

10. П.Кудрявцева Н.Н. Особенности формирования агонистического поведения у мышей с применением модели сенсорного контакта.- Новосибирск: ИЦиГ СОАН СССР, 1987.-38с.

11. Кудрявцева Н.Н., Бакштановская И.В., Мадорская И.А., Попова Н.К., Марона-Левицка Д., Ветулани Й. Экспериментальная модель депрессии: нейрохимические изменения, эффекты имипрамина и циталопрама// Журн.невроп.псих.им.Корсакова.-1992.-Ш.- с. 106-109

12. В.КудрявцеваН.Н., Бакштановская И.В. Формирование депрессивных состояний у субмиссивных самцов мышей линии C57BL/6J.- Новосибирск: ИЦиГ СОАН СССР, 1988.-39с.

13. Кудрявцева Н.Н., Бакштановская И.В. Влияние опыта агрессии и подчинения на состояние медиаторных систем в различных отделах головного мозга у мышей.-Новосибирск: ИЦиГ СОАН СССР, 1989.-35с.

14. Лакин Г.Ф. Биометрия.-Москва:Высшая школа.-1980.- 293 С.

15. Петровский А.В., Ярошевский М.Г. Психология. Словарь,- Москва: Политиздат.- 1990.- 494 С.

16. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. -М .'Медицина .-1987.-366с.

17. Снежневский А.В. Справочникпо психиатрии.-М: Медицина,- 1985.-414 с.

18. Arsland D., Larsen J.P., Lim N.G., Janvin C., Karlsen K., Tandberg E., Cummings J.L. Range of neuropsychiatric disturbances in patients with Parkinson's disease//. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1999.-v.67(4).-p.:492-496

19. Ad Sitsen J.M., Montgomery S.A. The pharmacologycal treatment of depression and its problems//Handbook of depression and anxiety/ Eds. J.A. Boer, J.M. Ad Sitsen, NY:Marcel Dokker Inc., 1994.-p.349-377

20. AinsworthK., Smith S.E., Zetterstrorn T.S.C., Pei Q., Franklin M., Sharp T. Effect of antidepressant drugs on dopamine D1 and D2 receptor expression and dopamine release in the nucleus accumbens of the rat// Psychopharmacology.- 1998,-v. 140,-p.470-477

21. Alonso S.J., Navarro E., Rodriguez M Permanent dopaminergic alterations in the n. Accumbens after prenatal stress//Pharmacol. Biochem. Behav.-1994.-v.49(2).-p.353-358

22. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 3rd edn reviewd.- Washington: American Psychiatric Association.- 1987

23. Anisman H., Suissa A., Sklar L.S. Escape deficits induced by uncontrollable stress: antagonism by dopamine and noradrenaline agonists/ZBehav. Neyral. Biol.-1980.-v.28.-p.24-47

24. Anisman H., Zacharko R.M. Depression as a consequence of inadequate neurochemical adaptation in response to stressors//Br. J. Psychiatry. Suppl.- 1992.-v.l5.-p. 36-43

25. Anisman H., Zacharko R.M. Multiple neurochemical and behavioral consequences of stressors: implications for depression// Pharmacol Ther.-1990.-v.46(l).- p.119-136

26. Auboeuf D., Vidal H. The use of the reverse transcription-competitive polymerase chain reaction to investigate the in vivo regulation of gene expression in small tissue samples//Analytical Biochemistry.-1997.-v. 245.-p. 141-148.

27. Avgustinovich D.F., Gorbach O.V., Kudryavtseva N.N. Comparative analysis of anxiety like behavior in the partition and plus-maze tests after agonistic interactions in mice//Physiol. andBehav.-1997.-v. Vol. 61, No.l, p. 37-43

28. Bartoszyk G.D. Anxiolytic effects of dopamine receptor ligands:l.Involvement of dopamine autoreceptors//Life Sci.-1998.-v.62.-p.7649-7663

29. Belmaker R.H., Wald D. Haloperidol in normals//Br. J. Psychiatry.-1977.-v.131.-p. 222-223

30. Belzung C., Berton F. Further pharmacological validation of the BALB/c neophobia in the free exploratory paradigm as an animal model of trait anxiety // Behav. Pharmacol.-1997.-V. 8. No. 6& 7.-p. 541-548

31. Besson A., Privat A.M., Eschalier A., Fialip J. Dopaminergic and opioidergic mediations of tricyclic antidepressants in the learned helplessness paradigm// Pharmacol. Biochem. Behav.-1999.-v.64(3).-p.541-548

32. Besson A., Private A.M., Eschalier A., Fialip J. Reversal ogf learned helplessness by morphine in rats: involvement of a dopamine mediation//Pharmacol. Biochem. Behav .-l998.-v.60(2).-p.519-525

33. Bonhomme N., Esposito E. Involvement of serotonin and dopamine in the mechanism of action of novel antidepressant drugs: a review// J. Clin. Psychopharmacol.-1998.-v.l8(6).- p.447-454

34. Borsini F., Meli A. Is the forced swimming test a suitable model for antidepressant activity?//Psychopharmacology.-198 8 .-v. 94 .-p. 147-160

35. Borzini F., Bendotti C., Velkov V., Rech R., Samanin R. Immobility test: effects of 5-hydroxytryptaminergic drugs and role of catecholamines in the activity of some antidepressants//!. Pharm. Pharmacol.-1981.-V.33.-p.33-37

36. Bowden C., Cheetham S.C., Lowther S., Katona C.L., Crompton M.R., Horton R.W. Reduced dopamine turnover in the basal ganglia of depressed suicides// Brain Res.-1997a.-v.769(l).-p. 135-140

37. Bowden C., Theodorou A.E., Cheetham S.C., Lowther S., Katona C.L., Crompton M.R., Horton R.W. Dopamine D1 and D2 receptor binding sites in brain samples from depressed suicides and controls//Brain Res.-1997b.-v.752(l-2).-p.227-233

38. Breslau N., Davis G.C. Chronic stress and major depression//Arch. Gen. Psychiatry.-7986.-v.43(4).- p.309-314

39. Broun A.R., Chase T.N. Obligatory D-l/D-2 receptor interaction in the generation of dopamine agonist related behavior//Eur. J. Pharmacol.-1986.-v.131.-p. 301-306

40. Brown G. Life events and illness//Stress: from synapse to syndrome/ Eds. S.C. Stanford, Salmon P.London:Academic Press, 1993.-p.20-40

41. Brown S-L., Steinberg R.L., Van Praag H.M. The pathogenesis of depression: reconsideration of neurotransmitter data//Handbook of depression and anxiety ./Eds. J.A. Boer, J.M. Ad Sitsen. N.Y: Marcel Dokker Inc., 1994,- p. 317-347

42. Browne R.G. Effects of antidepressants and anticholinergics in a mouse "behavioral despair" test//Eur. J. Pharmacol.-1979.-v.58.-p.331-334

43. Burrows G.D., Norman T.R. Stress, neurotransmitters and depression//Stress.'Molecular Genetic and Neurobiological advences/Eds.: R. McCarty, G. Aguilera, E. Sabban, R. Kvetnansky. N.Y.: Gordon and Breach Science, 1996.-p.819-832

44. Cabib S. Giardiano L., Calzia L., Zanni M., Mele A., Puglisi-Allegra S. Stress promotes major changes in dopamine receptor densities within the mesoaccumbens and nigrostriatal system//Neuroscience.-1998.-v.84(l).-p.193-200

45. Cabib S., KempfE., Schleef C„ Mele A., Puglisi-Allegra S. Different effects of acute and chronic stress on two dopamine-mediated behaviors in the mouse//Physiology & Behavior.-1988.-v.43.-p.223-227

46. Cabib S., KempfE., Schleef C., Oliverio A., Puglisi-Allegra S. Effects of immobilization stress on dopamine and its metabolites in different brain areas of the mouse: role of genotype and stress duration//Brain Research.-1988.-v.441.-p. 153-160

47. Cabib S., Puglisi-Allegra S. Genotype-dependent modulation og LY 1715555-induced defensive behavior in the mous// Psychopharmacology.-1989.-v.97.-p.l66-168

48. Carrasco C. Esteban O. Domingo A. In vitro generation of competitor DNA segments for the quantitation of any nucleic acid of known sequence by competitive polimerase chain reaction//Analitical Biochemestry.-1996.-v.244.-p. 406-407.

49. Chattopadhyay N., Kher R., Godbole M. Inexpensive SDS/phenol method for RNAextraction from tissues// Biotechniques.-1993.-v. 15.-p.24-26

50. Chee K.T. Management of panic disorder// Singapore Med.- 1995.-v.36(6).-p.664-665

51. Cherek D.R., Lane J.D., Freeman M.E., Smith J.E. Receptor changes following shock avoidance//Soc.Neurosci.Abstr.-1980.-v.6.-p.543

52. Civelli O. Molecular biology of dopamine receptor subtypes// Neuropsychopharmacology,-Plenary lecteres and symposia abstracts, part 1 of 2.-Washington: Elsevier, 1994.-p.879

53. Cooper B.R., Hester T.J., Maxwell R.A. Behavioral and biochemical effects of the antidepressants bupropion(Wellbutrin): evidence for selective blocade of dopamine uptake in vivo//J. Pharmacol. Exp. Ther-1980.-v.215.-p.127

54. Cooper S.J. Interaction between endogenous opioids and dopamine: implications for reward and aversion//The mesolimbic dopamine system: from motivation to action/Eds. P. Willner, J. Scheel-Kruger. London: John Wiley & Sons Ltd., 1991,-p.331-366

55. Cornell D.G., Milden R.S., Shimp S. Stressful life events associated with endogenous depression// J. Nerv. Ment. Dis.-1985.-v.l73(8).- p.470-476

56. Creese I. Dopamine and antipsychotic medication// Annual review of psychiatry/ Eds. R.E. Hales, A.J. Frances . Washington DC: АРА Press., 1985,- No.4.- p.-17-36

57. Cummings J.L. Depression and Parkinson's disease: a review//Am J Psychiatry.-1992.-v.l49(4).-p. 443-54

58. Cumminngs J.L. Psychosomatical aspects of movement disorders//Adv. Psychosom. Med.-1985.-v.l3.-p.l 11-132

59. D'Aquilla P.S., Collu M., Gessa G.L., Serra G. Antidepressant-like effect of selective dopamine D1 receptor agonists in the behavioral despair animal model of depression//Eur. J. Pharmacol.-1994.-v.262(l-2).-p.l07-l 11

60. Dantzer R., Guilloneau D., Mormede P., Herman J-P., LeMoal M. Influence of shock-induced fighting and social factors on dopamine turnover in cortical and limbic areas in the rat//Pharmaco.Biochem.Behav.-1984.-v.20.-p.331-334

61. Danysz W., Kostowski W., Archer T. Some aspects of stress and depression//Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiat.-1988.-v.12,- p.405-419

62. De Montis M.G., Gambarana C., Melini D. Alpha-methyl-para-tyrosine antagonize the effect of chronic imipramine on learned helplessness in rats//Eur. J. Pharmacol.-1993.-v.249(2).-p.l79-183

63. De Vry J., Glaser T. Schuurman Т., Schreiber R., Traber J. 5-HT,A receptors in anxiety/New Concepts in Anxiety/ Eds. M. Briley, S.E. File. London: MacMillan Press, 1991.-p. 94-129

64. De Viy J.M., Schreiber R., Glaser Т., Traber J. Behavioral pharmacology of 5-HTla agonists: animal models of anxiety and depression//Serotonin 1A Receptors in Depression and Anxiety/Eds. S. M. Stahl et al.N.Y.: Raven Press, Ltd., 1992.-p.55-81

65. Deakin B. Stress, anxiety and depression// International workshop on "The behavioural pharmacology of anxiety and depression", 1997, 20-23 November, Bath, UK

66. DeGraaf J.S., van Riezen H., Berendsen H.H.G., van Delft A.M.L. A set of behavioural tests predicting antidepressant activity//Drug Dev. Res.-1985.-v.5.-p.291-301

67. Delgado P.L. Depression: the case for a monoamine deficiency//J. Clin. Psychiatry.-2000.-v.61(6).-p.7-l 1

68. Duman R.S., Heninger G.R., Nestler E.J. A molecular and cellular theory of depression//Arch. Gen. Psychiatry.- 1997.-v.54,- p.597-606

69. Duterte-Boucher D., Leclere J.F., Panissaud C., Costentin J. Acute effects of direct dopamine agonists in the mouse behavioral despair test//Eur. J. Pharmacol.-1988.-v,154(2).-p.185-190

70. Dziedzicka-Wasylewska M. Role of the dopamine system in the mechanisms of antidepressant action//Pol. J. Pharmacol.-1998.-v.50(suppl.).-p.62-63

71. Dziedzicka-Wasylewska M., Willner P., Papp M. Changes in dopamine receptor mRNA expression following chronic mild stress and chronic antidepressant treatment//Вehav. Pharmacol- 1997.-v.8(6-7).-p.607-618

72. Eriksson E., Westberg P., Ailing C., Thuresson K., Modigh K. Cerebrospinal fluid levels of monoamine metabolites in panic disorder// Psychiatry Res.-1991 .-v.36(3).-p.243-251

73. Espejo E.F., Minano F.J. Prefrontocortical dopamine depletion induces antidepressant-like effects in rats and alters the profile of desipramine during Porsolt's test//Neuroscience.-1999.-v.88(2).-p.609-615

74. Fava M., Rankin В .A., Wright B.S. et al. Anxiety disorders in major depression.//The American Psychiatric Association 152nd Annual Meeting, Washington, DC, 1999, Session 15, No.45

75. Fava M., Uebelacker L.A., Alpert J.E., Nierenberg A.A., Pava J.A., Rosenbaum J.F. Major Depressive Subtypes and Treatment Response// Biol Psychiatry .-1997.-v.42.-p.568-576.

76. FibigerH.C. Neurobiology of depression: focus on dopamine//Depression and mania: from neurobiology to treatment/Eds. G. Gessa, W. Fratta, L. Pani, G. Serra. NY: Raven Press, 1995.-p.l-17

77. Fibiger H.C. The neurobiological substrates of depression in Parkinson's disease: a hypothesis//Can. J. Neurol. Sci.- 1984.-v.ll(l)-p.l05-107

78. Fibiger H.C., Miller J.J. An anatomical and electrophysiological investigation of the serotonergic projection from the dorsal rathe nucleis to the substantia nigra in the rat//Neuroscience.-1977.-v.2.-p.975

79. File S.E. Animal models of different anxiety states//GABAA receptors and anxiety, from neurobiology to treatment/Eds.G. Biggio, E. Sanna, E. Costa. NY:Raven Press, 1995.-p.93-l 13

80. File S.E. The biological basis of anxiety// Current practices and future developments in the pharmacotherapy of mental disorders/Eds. H.Y. Meltzer, D. Nerozzi. Amsterdam:Elsevier, 1991 .-p. 159-165

81. File S.E., Hyde J.R.G. Can social interaction be used to measure anxiety? // Br. J. Pharmacol.- 1978. -V. 62.- p. 19

82. Finlay J.M., Zigmond M.J., Abercrombie E.D. Increased dopamine and norepinephrine release in medial prefrontal cortex induced by acute and chronic stress: effect of diazepam//Neuroscience.-1995.-v.64(3).-p.619-628

83. Finlay M J., Zigmond M.J. The effect of stress on central dopaminergic neurons: possible clinical implications//Neurochem. Research.-1997.-v.22(ll).-p.l387-1394

84. Fiorio D.F., Coury A., Fibiger H.C., Phillips A.G. Electrical stimulation of reward sites in the ventral tegmental area increases dopamine transmission in the nucleus accumbens of the rat//Behavioral Brain Research.-1993.-v. 55.-p.131-141

85. Fleminger S. Left-sided Parkinson's disease is associated with greater anxiety and depression//Psychol. Med.-1991.-v.21(3).- p.629-638

86. Flugge G. Dynamics of central nervous 5HTlA-receptors under psychological stress//J.Neuroscience.-1995.-v. 15(1 l).-p.7132-7140

87. Freedman S.A., Brandes D., Peri Т., Shalev A. Predictors of chronic post-traumatic stress disorder. A prospective study// Br. J. Psychiatry.-1999,-v. 174.- p.353-359

88. Frisch A., Postilnick D., RockahR. et al. Association of unipolar major depressive disorder with genes of serotonergic and dopaminergic pathways//Mol. Psychiatiy.-1999.-v.4(4).-p.389-392

89. Frye M.A., Ketter T.A., AltshulerL.L., DenicoffK., Dunn R.T., Kimbrell T.A., Cora-Locatelli G., Post R.M. Clozapine in bipolar disorder: treatment implications for other atypical antipsychotics/^. Affect. Disord.-1998.-v.48(2-3).-p.91-104

90. Gambarana C., Ghiglieri O., Tagliamonte A., D'Alessandro N., de Montis M.G. Crucial role of D1 dopamine receptors in mediating the antidepressant effect of imipramine//Pharmacol. Biochem. Behav.-1995b.-v.50(2).-p.147-151

91. Ge J., Barnes N.M., Costall В., Naylor R.J. Effect of aversive stimulation on 5-hydroxytryptamine and dopamine metabolism in the rat brain// Pharmacol.Biochem.Behav.-1997.-v.58(3).-p.775-783

92. Gendreau P.L., Petitto J.M., Gariepy J.-L., Lewis M.H. D1 dopamine receptor mediation of social and nonsocial emotional reactivity in mice: effects of housing and strain difference in motor activity//Behav. Neuroschience.-1997,-v. 11 l(2).-p.424-434

93. Giardiano L., Pozza M., Bettelli C., Covelli V. Dopamine receptors in the striatum of rats exposed to repeated restraint stress and alprazolamtreatment//Eur J.Pharmacol.-1998.-v.344(2-3 ).-p .143-147

94. Gil M., Armario A. Chronic immobilization stress appears to increase the role of dopamine in the control of active behaviour in the firces swimming test//Behav. Brain. Research.-1998.-v.91.-p.91-97

95. Gilbert P., Allan S. The role of defeat and entrapment (arrested flight) in depression: an exploration of an evolutionary view// Psychol. Med.-1998.-v.28(3).-p.585-598

96. Glowinski J., Axelrod J. Ingibition of uptake of tritiated-noradrenaline in the intact rat brain by imipramine and structurally related compounds//Nature.-1964.-v.203.-p.1318

97. Goodwin F.K., Rubovits R., Jimerson D., Post R.M. Serotonin and norepinephrine subgroups in depression// Sci. Proc. Am. Psychiatr. Assoc.-1977.-v. 130.-p.108

98. Griebel G. 5-hydroxytryptamine-interacting drugs in animal models of anxiety disorders: more than 30 years of research//Pharmacological Therapeutics/ Ed. B.E. Leonard. Pergamon Press, Elsevier Science Ltd, 1995, v. 65.-p.319-395

99. Griebel G., Belzung C., Misslin R., Vogel E. The free exploratory paradigm, an effective method for measuring neophobic behaviour in mice and testing potential neophobia-reducing drugs // Behav. Pharmacol.- 1993. -V. 4 p. вЪ1-644

100. Groves P.M., Wilson C.J., Young S J., Rebec G.V. Self-inhibition by dopaminergic neurons//Science, 1975.-v.190.-p.522-529

101. Gutierrez В., Bertranpetit J., Guillamat R., Vall'es V., Arranz M.J., Kerwin R., Fananas L. Association analysis of the catechol-O-methyltransferase gene and bipolar affective disorder//Am. J. Psychiatry.-1997.-v.l54(l).-p.ll3-115

102. Hawkins J., Hicks R.A., Phillips N., Moore J.D. Swimming rats and human depression//Nature.-1978.-v.274(5678).-p.512

103. Hebert M.A., Evenson A.R., Lumley L.A., Meyerhoff J.L. Effects of acute social defeat on activity in the forced swim test: parametric studies in DBA/2 mice using a novel measurement device// Aggres. Behav.-1998.-v.24.-p.257-269

104. Heller A.H., Beneke M., Kuemmel В., Spencer D., Kurtz N.M. Ipsapirone: Evidence for efficacy in depression// Psychopharmacol. Bull.-1990.-v.26.-p. 219-222

105. Hilakivi L.A., Lister R.G. Correlation between behaviour of mice in Porsolt's swim test and in tests of anxiety, locomotion and exploration//Behav.Neural Biol.1990.-v.53.-p.l53-159

106. Hittle J., Arnt J. Characterisation of binding of 3H-SCH 23390 to dopamine D-l receptors. Correlation to other D-l and D-3 measures and effect of selective lesions//J. Neural Transm.- 1987.-v.68,- p. 171 -189

107. Hyttel J. Neurochemical characterization of a new potent and selective serotonin uptake inhbitor: Lu 10-171//Psychopharmacology.-1977.-v. 51.-p.225-233

108. Ichikawa J., Meltzer H. Y. The effect of ipsapirone and S(-)-pindolol on dopamine release in rat striatum amd nucleus accumbens//Brain Research.- 1999.-v.842.-p.445-451

109. Imagawa M., Chiu R., Karin M. Transcription factor AP-2 mediates induction by two different signal-transduction pathways: protein kinase С and cAMP. //Cell.-1987.-v.51(2).-p.251-60

110. Imperato A., Puglisi-Allegra S., Casolini P., Angelucci L. Changes in brain dopamine and acetylcholine release during and following stress are independent of the pituitary-adrenocortical axis//Brain Research.-1991.-v.538.-p.l 11-117

111. Janowsky D.S., Golden R.N., Rapaport M., Cain J., Gillin J.C. Neurochemistry of depression and mania//Depression and Mania./ Eds. A. Georgotas, R. Cancro. N. Y.: Elsevier, 1987.- p.244-264

112. Jimerson D.C. Role of dopamine mechanism in the affective disorders// Psychopharmacology: The Third Generation of Progress.-1987.-p.505-51 1.

113. Johnson E.A., Fox J.L., Azzaro A.J. The anxiolytic serotonin 5-HT1A receptor agonists buspirone, ipsapirone, and gepirone are inhibitors of tyrosine hydroxilation in rat striatum//Behav. Brain Res.-1996.-v.73.-p.331-335

114. Kaneyuki H., Yokoo H., Tsuda A., Yoshida M., Mizuki Y.,Yamada M., Tanaka M. Phychological stress increases dopamine turnover selectively in mesoprefrontal dopamine neurons of rats: reversal by diasepam//Brain Res.-1991.-v.557.-p.154-161

115. Kapur S., Mann J.J. Role of the dopaminergic system in depression// Biol. Psychiatry.-1992.-v.32.-p.l-17

116. Kastner A, Anglade P, Bounaix C, Damier P, Javoy-Agid F, Bromet N, Agid Y, Hirsch EC Immunohistochemical study of catechol-O-methyltransferase in the human mesostriatal system. //Neuroscience.-1994.-v. 62.-p. 449-457

117. Katz R.J. Animal models and human depressive disorders. //Neurosci.Biobehav.Rev.-1981 .-v.5.-p.231-246

118. Katz R.J., Roth K.A., Carroll B.J. Acute and chronic stress effect on open filed activity in the rat: implications for a model of depression// Neurosci. Biobehav. Rev.-1981.-v.5.- p.247-251

119. Keeney AJ, Hogg S. Behavioural consequences of repeated social defeat in the mouse: preliminary evaluation of a potential animal model of depression// Behav. Pharmacol.-1999.-v.l0(8).-p.753-764

120. Kent J.M. SNaRIs, NaSSAs, and NaRIs: new agents for the treatment of depression //Lancet.- 2000.-v.355(9207).-p.911-918

121. Klimek V., Maj J. The effect of antidepressant drugs given repeatedly on the binding of 3H-SCH 23390 and 3H-Spiperone to dopaminergic receptors// Adv. Biosci.- 1990.-v.77.- p.159-166

122. Klimek V., Nielsen M. Chronic treatment with antidepressants decreases the number of 3H-SCH 23390 binding sites in the rat striatum and limbic system//Eur. J. Pharmacol.- 1987,-v.139.-p.163-169

123. Klimke A., Larisch R., Janz A., Vosberg H., Muller-Gartner H.W., Gaebel W. Dopamine D2 receptor binding before and after treatment of major depression measured by 123JIBZM SPECT//Psychiatry Res.-1999.-v.90(2).-p.91-101

124. Koolhaas J.M., Hermann P.M., Kemperman C., Bohus В., van der Hoofdakker R.H., Beersma D.G.M. Single social defeat in male rats induces a dragual but long lasting behavioral change: a model of depression//Neurosci. Res. Commun.-1990.-v.7(l).-35-41

125. Kudryavtseva N.N. Experience of defeat decreases the behavioural reactivity to conspecifics in the partition test// Behavioral Processes.-1994.-v.32.-p.297-304

126. Kudryavtseva N.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. Social model of depression in mice of C57BL/6J strain. //Pharmacol. Biochem. and Behav.-1991.-v.38.-p.315-320

127. Lavergne A, Frain O, Guibert B, BiguetNF, Leviel V. Regulation of tyrosine hydroxylase gene expression in mesencephalic dopamine neurons .effect of imipramine treatment//Neurosci. Lett.-1994.-v. 182(2).-p.167-171

128. Leonard B.E. Drug treatment of depression// Fundamentals of Psychopharmacology/Ed. B.E. Leonard. NY:J Wiley&Sons, 1992.-p.35-86

129. Leonard B.E. Evidence for a biochemical lesion in depression//! Clin. Psychiatry.-2000.-v.61(6).-p.l2-17

130. Lister R.G. Ethologically based animal models of anxiety disorders//Pharmac. Ther.- 1990.- V. 46. -p. 321-340

131. Lister R.G. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse // Psychopharmacology.-1987.-v.92.-p.l80-185

132. Mayeux R. Depression in the patient with Parkinson's disease//J. Clin. Psychiatry.-1990.-V.51 .-suppl.20-3.- p.24-25

133. McKinney T.D., Bunney W.E. Animal model of depression: review of evidence and implications for research//Arch.Gen. Psychiatry.-1969.-v.21 .-p.240-248

134. Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ. School avoidance and social phobia triggered by haloperidol in patients with Tourette's disorder//Am. J. Psychiatry.-1981 .-v. 138-p.1572-6

135. Missale C., Nash S.R., Robinson S.W., Jaber M., Caron M.G. Dopamine receptors: from srtucture to function//Physiological Reviews.-1998.-v.78.-No. 1.- p. 189-225

136. Mizuku Y., Suetsugi M., Ushijima I., Yarnada M. Differential effects of dopaminergic drugs on anxiety and arousal in healthy volunteers with hith anh low anxiety// Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiat.-1997.-v.21(4).- p.573-590

137. Moratalla R., Xu M., Tonegawa S., Graybiel A.M. Cellular responses to psychomotor stimulant and neuroleptic drugs are abnormal in mice lacking the

138. D1 dopamine receptor//Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-1996.-v.93(25).-p. 14928-14933

139. Muscat R., Papp M., Willner P. Antidepressant-like effect of dopamine agonists in an animal model of depression//Biol. Psychiatry.-1992.-v.31.-p.937-946

140. Muscat R., Sampson D., Willner P. Dopaminergic mechanism of imipramine action in an animal model of depression//Biol. Psychiatr.-1990.-v.28(3).-p.223-230

141. Muscat R., Towell A., Willner P. Changes in dopamine autoreceptor sensitivity in an animal model of depression// Psychopharmacology.-1988.-v.94.-p.545-550

142. Mynett-Johnson L. A., Murphy V.E., Claffey E., Shields D. C., McKeon P. Preliminary evidence of an association between bipolar disorder in females and the catechol-O-methyltransferase gene//Psychiatric Genetics.-1998.-v.8.- p.221-225

143. Nakazato Т., Horikawa H.P.M., Akiyama A. The dopamine D2 receptor antagonist sulpiride causes long-lasting serotonin release//Eur. J. Pharmacollogy.-1998.-v.363.-p.29-34

144. Nestler E.J., McMahon A., Sabban E.L., Tallman J.F., Duman R.S. Chronic antidepressant administration decreases the expression of tyrosine hydroxylase in the rat locus coeruleus//Proc.Natl.Acad.Sci. USA.-1990.-v.87.-p.7522-7526

145. Nierenberg A.A., Dougherty D., Rosenbaum J.F. Dopaminergic agents and stimulants as antidepressant augmentation strategies//J. Clin. Psychiatry.-1998.-v.59( Suppl 5), discussion 64.-p.60-63

146. Nikulina E.M., Skrinskaya J. A., Popova N.K. Role of genotype and dopamine receptors in behaviour of inbred mice in a forced swimming test//

147. Psy chopharmacology .-1991.-V.105.-p.525-529

148. Nowak G., Zak J. Effect of repeated treatment with citalopram and electric shocke on dopamine receptor turnover in the brain// Xlth International Congress of Pharmacology, Amsterdam, 5 July- Europ. J. Pharmacol.-1990.-v.l83(5).-p. 1902

149. Nutt D.J., Bell C.J., Malizia A.L. Brain mechanisms of social anxiety disorder// J. Clin. Psychiatry.- 1998.-v.59(17).-p.4-ll

150. Ohmorio Т., Arora R.C., Meltzer H.Y. Serotonergic measures in suicide brain: the concentration of 5-HIAA, НУА, and tryptophan in frontal cortex of suicide victims//Biol. Psychiatry.-1992(32).- p.57-71

151. Ordway G.A., Smith K.S., Haycock J.W. Elevated tyrosine hydroxylase in the locus coeruleus of suicide victims//Journal ofNeurochemistry.-1994.-v.62,- p.680-685 p.35-41

152. Papp M. Dopaminergic mechanisms of antidepressany action in a realistic animal model of depression//Pol. J. Pharmacol.-1998.-v.50(suppl.).-p.64

153. Papp M., Klimek V., Willner P. Parallel changes in dopamine D2 receptor binding in limbic forebrain associated with chronuc mild stress-indyced anhedonia and its reversal by imipramine// Psychopharmacology (Berl).-1994.-v.ll5(4).-p.441-446

154. Pellow S., File S. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze: a novel test of anxiety in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav.-1986.-v.24.-p.525-529

155. Pitchot W., Hansenne M., Gonzalez Moreno A., Ansseau M. Growth hormone response to apomorphine in panic disorder: comparison with major depression and normal controls//Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.- 1995.-v.245(6).-p.306-308

156. Pitchot W., Hansenne M., MorenoA.G., von Frenckell R., Annseau M. Psychopathological correlates of dopaminergic disturbances in major depression//Neuropsychobiology.-1990-91.-v.24(4).- p. 169-172

157. Pitchot W., MorenoA.G., Hansenne M., Wauthy J., Annseau M. Role of the dopaminergic system in depression: clinical correlates of the apomorphine test//Acta Psychiatr Belg.-1993.-v.93,- p.343-358

158. Plaznik A., Kostowski W. The effects of antidepressants and electroconvulsive shocks on the fnctioning of the mesolimbic dopaminergic system: a behavioral study//Eur. J. Pharmacol.-1987.-v.l35(3).-p.389-396

159. Poewe W., Luginger E. Depression in Parkinson's disease: impediments to recognition and treatment options//Neurology.-1999.-52(7, Suppl 3).-p. S2-6

160. Porsolt R.D., Lenegre A., McArthur R.A. Pharmacological models of depression// Animal Models in Psychopharmacology. Advanced in Pharmacological Sciences/Eds. B. Olivier, J. Mos, J.L. Slangen. BasekBirkhauser Verlag, 1991.-p.137-159

161. Porsolt R.D., Bertin A., Jalfre M. Behavioral dispair in mice: a primary screening test for antidepressants// Arch.Int. Pharmacodyn. Ther.-1977b.-v.229.-p.327-336

162. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new model sensitive to antidepressant treatments//Nature.-1977a.-v.266(5604).-p.730-732

163. Post R.M., Jimerson D.C., Bunney W.E, Goodwin F.K. Dopamine and mania: behavioral and biochemical effects of the dopamine receptor blocker pimozide//Psychopharmacology.-1980.-v.67.-p.297

164. Potts N.L., Davidson J.R. Social phobia: biological aspects and pharmacotherapy// Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1992.-v.l6(5).-p.635-646

165. Prescorn S.H., Fast G.A. Beyond signs and symptoms: the case against a mixed anxiety and depression category//J.Cli.Psychiatry.-1993.-v.54(l).-p.24-32

166. Puech A.J., Rioux P., Poncelet M., Brochet D., Chermat R., Simon P. Pharmacological properties of new antipsychotic agents: use of animal models// Neuropharmacology.-1981. -v.20 .-p. 1279-1284

167. Puglisi-Allegra S., Cabib S. Effect of defeat experiences on dopamine metabolism in different brain areas of the mouse//Aggres. Behav.-1990.-v.16.-p.271-284

168. Puglisi-Allegra S., Cabib S. Pharmacological evidence for a role of dopamine receptors in the defensive behavior of the mouse//Behav .Neural Biol.- 1988.-v.50.-p.98-111

169. Puglisi-Allegra S., Cabib S., KempfE., Oliverio A. Genotype-dependent adaptation of brain dopamine system to stress//Psychobiology of Stress/Eds. A. Oliverio, S. Puglisi-Allegra.- 1990.-Kluwer Academic Publisher, Netherlands, p.21-43

170. Ramos A., Mormede P. Stress and emotionality: a multidimensional and genetic approach //Neurosci. Biobehav. Rev.-1998.- V. 22,- No. l.-p. 33-57

171. Randrup A., Munkvad I., Fog R. Mania, depression and dopamine//Current Developments in Psychopharmacology ./Eds. W.B. Essman, L. Valselli. N.Y.: Spectrum publications, 1975.-p.207-229

172. Revard S., Carnoy P., Tassin J.P., Thiebot M.H., Soubrie P. Involvement of prefrontal dopamine neurones in behavioural blockade induced by controllable vs uncontrollable negative events in rats//Behav.Brain Res.-1990.-v.37(l).-p.9-18

173. Rickels K., Schweizer E. The treatment of generalized anxiety disorder in patients with depressive simptomatology// J.Clin.Psychiatry.-1993.-v.54(l).-p.20-23

174. Robins A.H. Depression in patients with parkinsonism//Br. J. Psychiatry.-1976.-v-128.-p.141

175. Rodgers R.J., Cole J.C. The elevated plus-maze: pharmacology, methodology and ethology//Ethology and Psychopharmacology. Chichester/Eds. S.J. Cooper, C.A. Hendrie. NY John Wiley & Sons Ltd., 1994 .-p. 9-44.

176. Rodgers RJ., Johnson N.J., Champion A.J., Mills S. Modulation of plus-maze behavior in mice by the preferential D3-receptor agonist 7-OH-DPAT//Pharmacol. Biochem. Behav.-1996.-v.54(l).-p.79-84

177. Rodgers RJ., Nikulina E.M., Cole J.C. Dopamine D1 and D2 receptor ligands modulate the behaviour of mice in the elevated plus-maze//Pharmacoi. Biochem. and Behav.-1994.-v.49.-No.4.-p.985-995

178. Rossetti Z.L., Lai M., Hmaidan Y., Gessa G.L. Depletion of mesolimbic dopamine during behavioral despair: partial reversal by chronic imipramine//Eur. J. Pharmacol.-1993 .-v.242(3).-p.313-315

179. Roth R.H., Wolf M.E., Deutch A.Y. Neurochemistry of midbrain dopamine systems//Psychopharmacology: the Third Generation of Progress./ Ed. H.Y. Meltzer. N.Y.: Raven Press, 1987.-p.-81-94

180. Roy A. Plasma HVA levels in depressed patients and controls// J. Affect. Disord.-1988.-v.l4(3).- p.293-296

181. Ruther E., Degner D., Munzel U., Brunner E., Lenhard G., Biehl J., Vogtle-Junkert U. Antidepressant action of sulpiride. Results of a placebo-controlled double-blind trial//Pharmacopsychiatry.-1999.-v .3 2(4) ,-p. 127-13 5

182. Sampson D., Willner H., Muscat R. Reversal of antidepressant action by dopamine antagonists in an animal model of depression// Psychopharmacology.-1991. -v. 104 .-N4. -p .491 -495.

183. Savoye C., Laurent C., Amadeo S., Gheysen F., Leboyer M., Lejeune J., Zarifian E., Mallet J. No association between dopamine Dl, D2, and D3 receptor genes and manic-depressive illness//Biol. Psychiatry.-1998,-v.44(7).-p.644-647

184. Schneier F.R., Liebowitz M.R., Abi-Dargham A., Zea-Ponce Y., Lin S.H., Laruelle M. Low dopamine D(2) receptor binding potential in social phobia// Am. J. Psychiatry.- 2000.-v.l57(3).-p.457-459

185. Schnutz R.A., Schnutz M.T.B., Orzingher О .A., Izquierdo I. Brain dopamine and noradrenaline levels in rats submitted to four different aversive tasks// Psychopharmacology.-1979.-v.63.-p.289-292

186. Schwartz J.C., Diaz J., Bordet R., Griffon N„ Perachon S., Pilon C„ Ridray S., Sokoloff P. Functional implication of multiple dopamine receptors subtypes: the D1/D3 receptor coexistence//Brain Research Reviews.-1998.-v.26.- p.236-242

187. Seligman M.E.P. Helplessness: on depression, development, and death. W.H. Freeman, San Francisco.- 1975

188. Serretti A., Macciardi F., Cusin C. et al. Linkage of mood disorders with D2, D3 and TH genes: amulticenter study//J. Affect. Disord.-2000.-v.58(l).-p.51-61

189. Serretty A., Macciardi F., Verga M., Cusin C., Pedrini S., Smeraldi E. Lyrosine hydroxylase gene associated with depressive symptomatology an mood disorder//Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiatr. Genet.).-1998.-v.8L-p.127-130

190. Shah P.J., Ogilvie A.D., Goodwin G.M., Ebmeier K.P. Clinical and psychometric correlates of dopamine D2 binding in depression//Psychol.Med.-1997.-v.6.-p.l247-1256

191. Shively C.A. Social subordination stress, behavior, and central monoaminergic function in female cynomolgus monkeys//Biol.Psychiatry.-1998.-v.44(9).-p.882-891

192. Shively C.A., Laber-Laird K., Anton R.F. Behavior and physiology of social stress and depression in female cynomolgus monkeys// Biol. Psychiatry.- 1997.-v. 41(8).-p.871-882

193. Silverstone P. H., Ravindran A. Once-daily venlafaxine extended release (XR) compared with fluoxetine in outpatients with depression and anxiety//.!. Clin.Psychiatry.-1999.-v.60.-p.22-28

194. Simon P., Panissaud C., Costentin J. Sulpiride anxiogenic-like effect inhibition by aDl dopamine receptor antagonist//Neuroreport.-1992.-p. 10941-2

195. Skrebuhhova Т., Allikmets L., Matto V. Functional integrity of 3H.raclopride-sensitive dopamine D2 and serotonine 5-HT2A receptors in rat brain after acute monoamine depletion//Pharm.PharmacoI lett.-1998.-v.4.-p.l 70-173

196. Skrinskaya J. A., Nikulina E.M., Popova N.K. Role of genotype in brain dopamine metabolism and dopamine-dependent behavior of mice/harnacol. Biochem. Behav.-1992.-v.42.-p.261-267

197. Sokoloff P., Giros В., Martres M.P., Bouthenet M.L., Schwartz J.C. Molecular cloning and characterization of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics//Nature.-1990.-v.347.-p. 146-151

198. Spyraki C, Fibiger H.C. Behavioural evidence for supersensitivity of postsynaptic dopamine receptors in the mesolimbic system after chronic administration of desipramine//Eur. J. Pharmacol.- 1981.-v.74(2-3).-p.195-206

199. Stahl S.M. Mixed depression and anxiety: serotonin-1A receptors as a common pharmacologic link//J Clin Psychiatry.-1997,-v. 58(18).-p.20-26.

200. Stainer H., Fuchs S., Accili D. D3 dopamine receptor-deficient mouse: evidence for reduced anxiety//Physiol. Behav.- 1997.-v.63(l).-p.l37-41

201. Sudha S., Pradhan N. Stress-induced changes in regional monoamine methabolism and behavior in rats// Physiol.& Behav.-1995.-v.57(6).- p.1061-1066

202. Suhara Т., Nakayama К., Inoue О., Fukuda H., Shimizu M., Mori A., Tateno Y. D1 dopamine receptor binding in mood disorders measured by positron emission tomography//Psychopharmacology (Berl).- 1992.- v.106(1).- p.14-18

203. Swerdlow N.R., Koob G.F. Dopamine, schizophrenia, mania and depression: toward a unifitld hypothesis of cornico-striato-pallido-thalamic function//Behav. and Brain Sci.-1987.-v. 10.-p. 197-245

204. Syvalahti E. Monoaminergic mechanisms in affective disorders//Medical Biology.-1987.-v.65.-p.89-96

205. Tenhunen J., Salminen M., Lundstrom K., Kiviluoto Т., Savolainen R., Ulmanen I. Genomic organization of the human catechol O-methyltransferase gene and its expression from two distinct promoters.// Eur J Biochem.-1994.-v.223.-p.1049-1059

206. Thierry A.M., Tassin J.P., Blanc G., Glowinski J. Selective activation of the mesocortical DA system by stess//Nature.-1976.-v.263(5574).-p.242-244

207. Tidey J.W., Miczek K.A. Social defeat stress selectively alter mesocorticolimbic dopamine release: an in vivo microdialysis study//Brain Res.-1996.-v.721(l-2).-p.l40-149

208. Tiihonen J., Kuikka J., Bergstrom K., Lepola U., Koponen H., Leinonen E. Dopamine reuptake site densities in patients with social phobia//Am. J. Psychiatry.-1997,-v. 154,- p.239-242

209. Timothy C., Costall В., Smythe J.W. Effects of SCH23390 and raclopride on anxiety-like behavior in rats tested in the black-white box//Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.-v.62(2).-p.323-327

210. Tokunaga K., Ishikawa K. Evidence for different sites of monoamine oxidase and catechol-O-methyltransferase in the striatum//Brain Res.- 1992.-v. 575.-p. 164-166

211. Tom Т., Cummings JL. Depression in Parkinson's disease. Pharmacological characteristics and treatment//Dugs Aging.-1998.-v.l2(l).- p.55-74

212. Vadasz C., Laszlovskaya I., De Simone P. A., Fleischer A. Genetic aspects of dopamine receptor binding in the mouse and rat brain: an overview//.!.of Neurochemictry.-1992.-v. 59.-No.3.-p.-793-808

213. Vallone D., Picetti R., Borrelli E. Structure and function of dopamine receptors//Neurosci. Biobehav. Rev.-2000.-v.24.-p. 125-132

214. Van Praag H.H. Toward a biochemical classification of depression//Adv.in Biochem.Psychopharmacol.-1974.-v.ll.- p.357-367

215. Van Praag H.M., Korf J. Endogenous depression with and without disturbances in the 5-hydroxytryptamine metabolism: A biochemical classification?// Psychopharmacologya.-1971. -v. 19. -p. 148

216. Vergoni A.V., Forgione A., Bertolini A. Chronic administration of 1-sulpiride at non-neuroleptic doses reduces the duration of immobility in experimental models of "depression-like" behavior//Psychopharmacology.-1995.-v. 121 .-p.279-281

217. West C.H., Bonsall R.W., Emery M.S., Weiss J.M. Rats selectively bred for high and low swim-test activity show differential responses to dopaminergic drugs//Psychopharnacology(Berl).-1999.-v.l46(3).-p.241-251

218. Wielend S., Lucki I. Antidepressant-like activity of 5-HT1A agonosts measured with the forced swim test// Psychopharmacology.-1990,-v. 101 .-p.497-504

219. Willner P. Dopamine and deppression: a review of recent evidence.2 Theoretical approaches//Brain Res. Rev.- 1983.-N6.-p.225-236

220. Willner P. The validity of animal models of depression// Psychopharmacology.-1984.-v.83.-p.l-16

221. Willner P., Towell A., Sampson D., Sophokleous S., Muscat R. Reduction of sucrose preference by chronic mild unpredictable stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant//Psychopharmacology.-1987.-v.93.-p.358-364

222. Wise R.A. The brain and reward//Neuropharmaco logical basis of reward/Eds. J.M. Liebman, S.J. Cooper.-1989, Oxford:Clarendon Press.-p.377-424

223. Wolfarth S., Ossowska K. Dopamine receptors the present state of research and perspectives//Pol. J. Pharmacol.-1995,-v.47.- p.207-218

224. World Health organization. International classification of deseases, 10th edn -draft. Geneva: WHO.- 1988

225. Zajecka J.M., Ross J.S. Management of Comorbid Anxiety and Depression./ J Clin Psychiatry.- 1995,-v.56( 2).-p.l0-13

226. Zimmerman M., Mattia J.I. Psychotic subtyping of major depressive disorder and posttraumatic stress disorder// J. Clin. Psychiatry.-1999.-v.60(5).- p.311-314