Исследование неспецифического адгезионного фактора сыворотки крови животных и человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Резникова, Мария Марковна

• Резникова, Мария Марковна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Резникова, Мария Марковна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ 1.1. Молекулярные механизмы клеточной адгезии. Роль факторов сыворотки крови в адгезии клеток

1.1.1. Роль адгезионных взаимодействий клеток в основных биологических процессах.

1.1.2. Исследование адгезии клеток к субстрату.

Роль сыворотки крови в адгезии клеток к субстратам.

1.1.3 . Межклеточная адгезия

Влияние сыворотки гдэови на межклеточную адгезию.

§ 1.2. Факторы сыворотки крови, проявляющие ростстимулирующую активность

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Сыворотки.

2.2. Растворы.1.

2.3.Метод выделения и очистки адгезина из сы- . воротки крови.

2.4. Определение стабильности адгезина в различных условиях.

2.5. Исследование комплекса адгезина с "носителем" в сыворотках взрослых особей

2.6. Определение аминокислотного состава адгезина из сыворотки крупного рогатого скота.

2.7. Определение биологической активности адгезина.

2.7.1. Определение адгезионной активности 2.7.2. Определение действия адгезина на пролиферацию фибробластов китайского хомячка в культуре

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

§ 3.1. Выделение, очистка и свойства адгезина из сыворотки крови.

3.1.1. Выделение адгезина из сывороток. . крови.

3.1.2. Метод очистки адгезина из сыворотки крови.

3.1.3. Аминокислотный состав адгезина

3.1.4. Стабильность препаратов адгезина

3.1.5. Молекулярный вес адгезина

3.1.6. Исследование состояния адгезина в . сыворотках в развитии.

§ 3.2. Исследование биологического действия адгезина

3.2.1. Взаимодействие адгезина с клеточной поверхностью и его влияние на адгезию . клеток

3.2.2. Исследование влияния адгезина.на. пролиферацию клеток

§ 3.3. Исследование адгезина из лейкоцитарной сыворотки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование неспецифического адгезионного фактора сыворотки крови животных и человека»

Сыворотка крови - богатый источник биологически активных соединений. Использование сыворотки крови в качестве компонента питательных сред выявило ее способность оказывать стимулирующее влияние на рост клеток ин витро. В свою очередь рост культуры представляет собой последовательность нескольких процессов: адгезии клеток, их выживания и деления. Каждый из этих процессов регулируется эндогенными факторами, в том числе сывороточными.

Известно, что установление адгезионных взаимодействий является необходимым условием роста в культуре подавляющего большинства нормальных клеток. Эти взаимодействия включают адгезию клеток к подложке, а также образование межклеточных контактов. Из сыворотки крови выделено несколько факторов белковой природы, усиливающих взаимодействие клеток друг с другомiOrr,Roseman, 1969Ы, их адгезию и миграцию по субстрату i Leonard, Skeel,1976; Knox, Griffiths,1979; Pearletein et al.,1980; Stenn,1981 I, ДЛЯ наиболее изученного из этих веществ - фибронектина - показана способность не только стимулировать адгезию клеток, но и оказывать влияние на их морфологию и пролиферацию. Причем, цролиферативная и морфогенетическая активности этого вещества опосредованы его взаимодействием с клеточной поверхностьюi Yamada,Olden, 1978; Yamada,Kennedy,1979; Olden et al.,1980; Weiss,Reddi,1981 I.

В сыворотке крови также обнаружен ряд факторов, оказывающих влияние на пролиферацию клеток I Hoffman et al.,1973; Fryklund et ai.,1974; Ptashne et ai.,1979 I. Действие на адгезию клеток для большинства из этих веществ не изучалось. Тем не менее, многочисленные данные указывают на регуляторную роль поверхности и адгезионных взаимодействий клеток в пролиферативных процессах 1см.: Васильев, Маленков, 1968, Маленков, 1976;Abercrombie,Ambrose,1962; Pardee, 1971 I. Например, было показано, что адгезионные факторы, выделенные с поверхности клеток морских губок и некоторых тканей млекопитающих, оказывают влияние на основные внутрисин-тётические процессы в клетках: синтез белка, РНК, ДНК ГМаленков и др.,1978; Müller et ai. , 1976а 1. Кроме того,ряд данных свидетельствует о том,что рецепторы к некоторым веществам,влияющим на пролиферацию клеток (лектины,пептидные гормоны,факторы роста, кейлоны) расположены на клеточной мембране.Результатом взаимодействия этих веществ с клеточной поверхностью являются структурные перестройки в плазматической мембране .которые могут сопровождаться как изменением ее проницаемости и активности некоторых мембранных ферментов, так и изменением топографии рецепторов клеточной поверхности 1см.: Маленков, 1976; Кетлинский, 1980; Балаж, Блажек, 1982; ciemmons et ai., 1980 I. Таким образом, можно предполагать, что некоторые эндогенные факторы, оказывающие влияние на пролиферацию, связываются с клеточной поверхностью и вызывают изменения в плазматической мембране. В конечном итоге эти изменения могут проявляться в изменении адгезионных свойств клеток. В связи с этим представляется целесообразным определение адгезионной активности ряда факторов, проявляющих пролиферативную активность и, наоборот, " исследование действия на пролиферацию клеток веществ, у которых обнаружена мембранотройная активность. Возможно, что корреляция этих двух типов активности будет установлена не для всех факторов, влияющих на адгезионные или проли-феративные свойства клеток. Однако, такой подход, очевидно, позв о лит выявить класс веществ, осуществляющих регуляцию пролиферации клеток опосредованно через их поверхность.

Основным объектом настоящего исследования являлся неспецифический адгезионный фактор, ранее обнаруженный в сыворотке крови крыс I Ямскова, 1977 1. Этот фактор был назван нами "адгези-ном".

Целью работы являлась идентификация адгезииа в сыворотках различных животных и человека и исследование его действия на клеточную адгезию и пролиферацию.

Задачи исследования включали: I) разработку легко воспроизводимого метода выделения и очистки адгезина из сыворотки крови животных и человека; 2) проведение сравнительного исследования физико-химических свойств и биологической активности адгезина, выделенного из сывороток различных животных и человека, в том числе и из лейкоцитарной сыворотки, обладающей ранозаживляющим действием; 3) исследование фактора сыворотки тремя адгезиометри-ческими методами, позволяющими установить его взаимодействие с клеточной поверхностью, а также влияние на прочность плазматической мембраны и межклеточных контактов в тканях печени и легкого мышей ин витро; 4) исследование влияния адгезина на пролиферацию фибробластов китайского хомячка ин витро; 5) исследование состояния адгезина в сыворотке крови животных в развитии.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Резникова, Мария Марковна

выводы

С целью изучения неспецифического адгезионного фактора (адгезина) , присутствующего в сыворотках крови животных и человека:

1. Разработан цростой и легко воспроизводимый метод выделения и очистки адгезина из сыворотки крови, позволяющий получать высокоактивные препараты этого фактора в значительной степени очистки.

2. Проведено сравнительное исследование высокоочшценных препаратов адгезина из сыворотки крови животных и человека и установлено, что адгезины из различных источников не отличаются по своим физико-химическим свойствам и проявляют один и тот же тип биологической активности. Показано, что адгезин представляет собой низкомолекулярный термостабильный биополимер, активность которого не изменяется после обработки трипсином.

3. Проведено исследование молекулярной природы адгезина из сыворотки крупного рогатого скота. Получен гомогенный црепарат фактора и исследован его аминокислотный состав. На основании полученных данных сделано заключение о том, что адгезин представляет собой ранее неизвестный эндогенный фактор сыворотки крови животных и человека.

4. Проведено сравнительное исследование адгезина в сыворотках крови эмбрионов и взрослых особей животных. Выявлено существование двух различных состояний адгезина: свободного (активного) - в сыворотках эмбрионов на ранних стадиях развития, и связанного с "носителем" (неактивного) состояния - в сыворотках взрослых особей и эмбрионов на поздних стадиях развития. В лейкоцитарной сыворотке, проявляющей рано заживляющее действие, адгезин обнаружен в свободном состоянии. Предполагается участие адгезина в процессах заживления ран в организме.

5. Установлено, что адгезин связывается с клеточной поверхностью и способствует стабилизации плазматической мембраны и межклеточных контактов. Исследование, проведенное на тканях печени и легкого мышей, показало, что адгезин не проявляет тканевой специфичности действия. Не обнаружено также видовой специфичности действия препаратов фактора, полученных из различных источников.

6. Показано, что адгезин из сыворотки крови крупного рогатого скота стимулирует пролиферацию фибробластов китайского хомячка в культуре. Установлено, что влияние адгезина на пролиферацию клеток опосредовано его взаимодействием с рецепторами клеточной поверхности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В сыворотках теплокровных животных и человека обнаружен фактор, усиливающий адгезию клеток - стабилизирующий плазматическую мембрану и межклеточные контакты, названный адгезином. Фракции адгезина, полученные из сыворотки крови различных животных и человека, имели одинаковые физико-химические характеристики: изо электрическую точку цри рН 4,6-4,7; малую электрофоре-тическую подвижность в полиакриламидном геле (0-0,025) и являлись термостабильными низкомолекулярными биополимерами, био-, логическая активность которых не утрачивалась после обработки трипсином и бМ-мочевиной. Для адгезина из сыворотки крупного рогатого скота оцредблен аминокислотный состав. Показано, что пептидная часть молекулы адгезина имеет состав, характерный для гликопротеинов, а именно: отмечено отсутствие остатков серосодержащих аминокислот, низкое содержание остатков ароматических аминокислот, высокое содержание остатков оксиаминокислот (сери-на, треонина), дикарбоновых аминокислот (аспарагиновой и глута-миновой) и остатков глицина.

В сыворотках эмбрионов на ранних стадиях развития адгезин присутствует в активной форме, не связанной с "носителем". В сыворотках взрослых особей и эмбрионов поздних стадий развития адгезин присутствует в виде неактивного комплекса с веществом -"носителем" и высвобождается из комплекса в активной форме при обработке сыворотки сульфатом аммония до 100 % насыщения. Изо-электрическая точка неактивного комплекса адгезин - "носитель" находится в интервале рН 4,2-4,5 и отличается от изоэлектрической точки активного адгезина (р1 4,6-4,7).

Ранозаживляющий препарат - лейкоцитарная сыворотка, аналогично сывороткам эмбрионов ранних стадий развития, содержит адгезин в активной форме. На основании полученных результатов высказано предположение о том, что адгезин является одним из активных факторов, которые образуются в процессе приготовления лейкоцитарной сыворотки и оцределяют ее ранозаживляющеё действие.

Применяя ряд адгезиометрических методов (метод выделения клеточных ядер при гомогенизации ткани; метод мягкого диспергирования ткани с предварительно ослабленным сцеплением клеток; метод агрегации диссоциированных клеток), удалось установить, что адгезин не проявляет специфичности при действии на клетки печени и легкого мышей. Не обнаружено также видовой специфичности действия препаратов адгезина, полученных из сыворотки крови различных животных и человека.

Адгезин из сыворотки крови крупного рогатого скота стимулирует цролиферацию фибробластов китайского хомячка ин витро: способствует сокращению времени генерации клеток, находящихся на лог-фазе роста, а также увеличению эффективности клонирования клеток. Показано, что влияние адгезина на пролиферацию фибробластов опосредовано его взаимодействием с клеточной поверхностью.

Анализ литературных данных позволил сравнить физико-химические свойства адгезина и других факторов, выделенных из сыворотки крови. Б таблице I (см.: глава I) представлены свойства сывороточных факторов, стимулирующих адгезию клеток. На основании результатов, полученных при исследовании адгезина, можно заключить, что этот фактор не является каким-либо из уже охарактеризованных адгезионных факторов, обнаруженных и выделенных из сыворотки крови. Так, при высаливании сыворотки сульфатом аммония большинство из этих факторов осаждается в интервале насыщения от 25 до 60 в то время как адгезин не осаждается даже при 100%-ном насыщении. Кроме того, адгезин отличается от известных факторов адгезии по значению изо электрической точки, молекулярного веса, а также по аминокислотному составу, стабильности при высоких температурах (100 °С)и устойчивости к протеолизу.

Сравнение физико-химических свойств адгезина и известных в литературе факторов сыворотки крови, стимулирующих пролиферацию клеток, показывает, что адгезин отличается от этих веществ (см. табл. 2). Хотя молекулярный вес адгезина близок к соответствующим характеристикам инсулиноподобных факторов роста: соматомединов, msa, ksila » сравнение других свойств этих факторов (изоэлектрическая точка, аминокислотный состав, отношение к действию цро-теаз) указывает на то, что выделенный нами фактор не является ни одним из этих веществ.

Таким образом, адгезин представляет собой ранее неизвестный эндогенный фактор сыворотки крови, оказывающий влияние на адгезию и пролиферацию клеток.

Обнаружение различных состояний адгезина в эмбриональных сыворотках и в сыворотках взрослых особей свидетельствует о возможном изменении роли и функции этого вещества в организме в ходе развития. Существование адгезина в активном состоянии (не связанном с "носителем") в сыворотках крови эмбрионов на ранних стадиях развития может указывать на его возможное участие в процессах, протекающих во время эмбриогенеза, в основе которых лежат адгезия, движение и пролиферация клеток. Переход адгезина из активного состояния в неактивное в конце пренатального периода коррелирует с завершением образования морфологических структур тканей и органов. Существование неактивной формы адгезина в сыворотках животных в постнатальном периоде, по-видимому, связано с его участием в регенераторных цроцессах, нацример, при ранозаживлении. В пользу этого предположения указывают данные, полученные при исследовании лейкоцитарной сыворотки.

Исследование свойств адгезина позволяет высказать предположение о существовании механизма активации этого вещества в организме. Изменение ионной силы, концентрации ферментов, которые имеют место при локальных нарушениях целостности ткани (например,цри раневых, ожоговых поражениях), могут являться определяющими факторами для перехода адгезина в активное состояние.

Таким образом, основываясь на результатах, полученных в настоящей работе, можно выдвинуть гипотезу о роли адгезина в гистогенезе: ин виво адгезии функционирует как фактор пролиферации клеток, который в эмбриогенезе способствует ходу нормального развития, а в постнатальном периоде участвует в восстановительных процессах в тканях.

Что касается механизма стимулирующего действия адгезина на -пролиферацию клеток, то этот вопрос требует дальнейшего изучения. Результаты настоящего исследования показывают, что стимулирующее влияние адгезина на пролиферацию клеток опосредовано его взаимодействием с рецепторами клеточной поверхности,

В литературе обсуждается вопрос о существовании общего механизма регуляции клеточного деления различными ростовыми факторами. Установлено, что влиянию пептидных факторов роста на клетки-мишени предшествует их взаимодействие с клеточной мембраной. Причем, показано, что связывание с клеточной мембраной одних ростовых факторов может изменять ответ клеток на другие ростовые факторы I Baker et al.,1978} Clemmons et al.,1980 I. Кроме того, связывание с рецепторами клеточной поверхности других мембранотропных веществ также может приводить к изменению структуры, числа, подвижности и стереометрического расположения рецепторов, связывающих факторы роста, и тем самым усиливать ответ клеток на ростовые факторы ГРгаг^г et а1., 1979 I. В связи с вышеизложенным стимулирующее действие адгезина на пролиферацию фибробластов китайского хомячка, возможно, связано с его способностью вызывать структурные изменения в плазматической мебране, приводящие к увеличению ответа клеток на ростовые факторы, содержащиеся в культуральной среде. Тем не менее, не исключена возможность, что влияние на пролиферацию клеток - основная функция адгезина ин виво, которая опосредована его взаимодействием с рецепторами клеточной поверхности, что, в свою очередь, отражается на изменении адгезионных свойств клеток.

Таким образом, результаты настоящего исследования и анализ литературных данных позволяют сделать заключение об адгези-не, как эндогенном гуморальном факторе у животных и человека, участвующем в регуляции адгезии и пролиферации клеток опосредованно через клеточную поверхность.

В заключение автор выражает глубокую благодарность В.П. Шоковой за постоянное и чуткое руководство, А.В.Евстратову, Б.С.Ефремову, Н.Б.Тумановой за помощь, оказанную в работе, А.Г. Маленкову, Г.И.Соляяик за интерес ц плодотворное обсуждение результатов работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Резникова, Мария Марковна, 1984 год

1. Абуладзе A.B. (1959). О реактивных явлениях в селезенке собак при внутримышечном введении растворов сухой лейкоцитарной и сухой нативной сывороток. Труды Ин-та морфол. животных АН СССР, в. 26, с. 74-89.

2. Абуладзе A.B. (1963) 0 влиянии лейкоцитарной сыворотки на ми. тотическую активность эпителия крипт тонкого отдела кишечника. Докл. АН СССР, т. 149, № 4, с. 957-959.

3. Абуладзе A.B. (1966а) Лейкоцитарные факторы и кроветворные органы. В кн.: Лимфоидная ткань в восстановительных и защитных процессах. М.: Наука, с. 48-63.

4. Абуладзе A.B. (19666) Влияние лейкоцитарных факторов на физиологическую регенерацию эпителиальных тканей, различных по происхождению и функции. В кн.: Лимфоидная ткань в восстановительных и защитных процессах. М.: Наука, с. 64-73.

5. Архипенко В.И., Чужч Г.А., йпаков В.Ф. (1974) Количественная оценка величины сцепленности клеток в тканях методом жидкостной дезинтеграции. Цитология, № 4, с. 491-496.

6. Балаж А., Блажек И. (1982) Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. М.: Мир, - 302 с.

7. Бершадский А.Д., Гельфанд В.И., Тинт И.С. (1983) Роль системы актиновых микрофиламентов в формировании' фокальных. контактов культивируемых клеток с субстратом. Цитология, т. 25, J£ 9, с. 1077-1078.

8. Братина E.B., Буевёрова Э.И., Хрущов Н.Г. (1983) Влияние лейкоцитарных факторов на пролиферацию культивируемых клеток соединительной и кроветворной ткани. Цитология, т. 25, № 9, с. 1078.

9. Буеверова Э.И., Братина Е.В., Мичурина T.B. (1979) Влияние лейкоцитарной сыворотки на клетки соединительной и кроветворной ткани in vitro и in vivo . В кн.: Цитологические механизмы гистогенезов. М.: Наука, с. I0I-I04.

10. Васильев Ю.М., Гельфанд И.М. (1981) Взаимодействие нормальных и неопластических клеток со средой. М.: Наука, 220 с.

11. Васильев Ю.М., Маленков А.Г. (1968) Клеточная поверхность и реакции клеток. Л.: Медицина, 293 с.

12. Гелыптейн В.И. (1981) Регуляция пролиферации нормальных и опухолевых клеток в культуре. В кн.: Явления индукции и дифференцировки при опухолевом росте. М.: Наука, с.119-170.

13. Готтшалк А. (1969) Гликопротеины. М.: Мир, т. I, с. 47 (304с).

14. Кетлинский С.А. (1980) Кейлоны как факторы тканевого гомео-стаза. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, т. 78, » I, с. 29-49.

15. Конев C.B., Мажуль В.М. (1977) Межклеточные контакты. Минск: Наука и техника, - 289 с.

16. Круман И.И., Гаврилюк Б.К. (1981) Синергизм действия факторов сыворотки при стимуляции пролиферации фибробластов in vitro ^ Цитология, т. 23, № 10, с. 1205-1206.

17. Круман И.И., Остапенко Н.Ф., Гаврилюк Б.К., Марченко Л.Л. (1980). Исследование ростстимулирующего влияния ультрафильтратов сыворотки на клетки BHK-2I. Цитология, т. 22, В 3, с. 326-331.

18. Круман И.И., Останенко Н.Ф., Гаврилюк Б.К., Гордон Р.Я., Карнаухов В.Н. (1981) Остановка роста культур клеток BHK-2I и их стабилизация в состоянии покоя под действием сывороточных фракций. Цитология, т. 23, Л 8, с. 937-943.

19. Лопашов Г.В., Строева О.Г. (1963) Развитие глаза в свете экспериментальных исследований. М.: АН СССР, - 207 с.

20. Любимов A.B. (1978) Влияние агентов, нарушающих адгезию клеток к подложке, на спектр белков и гликопротеинов трансформированных фибробластов мыши в культуре. Цитология, т. 20, с. II79-II85.

21. Любимов A.B. (1981) Поверхностные белки и их изменения при нормальном развитии и опухолевом росте. В кн.: Явления индукции и диффёренцировки при опухолевом росте. М.: Наука, с. I71-251.

22. Любимов A.B., Трояновский С.М. (1980) Поверхностные гликоцро-теиды фибробластов, чувствительные к действию веществ, нарушающих адгезию клеток к подложке: изменения при злокачест-. венной трансформации. Эксперим. онкология, т. 2, с. 9-13.

23. Маленков А.Г. (1976) Ионный гомеостаз и автономное поведение опухоли. М.: Наука, - 171 с.

24. Маленков А.Г., Модянова Е.А. (1970) Нарушение и восстановление механической прочности контактов паренхиматозных клеток печени мыши. Цитология, т. 12, с. 388-391.

25. Маленков А.Г., Модянова Е.А., Ямскова В.П. (1978) Тканеспеци-фическое ингибирование синтеза ДНК контактинами-факторами, обладающими тканеспецифической адгезионной активностью. -Цитология, т. 20, № 8, с. 957-961.

26. Маленков А.Г., Чуич Г.А. (1979) Межклеточные контакты и реакции ткани. М.: Медицина, - 136 с.

27. Маурер Г. (1971) Диск-электрофорез. М.: Мир, с. 25-27.

28. Меликянц А.Г., Маленков А.Г., Меликян A.M. (1977) Исследование механических свойств межклеточных контактов эпителия тонкой кишки. Биофизика, т. 22, № 3, с. 468-470.

29. Модянова Е.А. (1968) Изучение контактов паренхиматозных клеток печени методом диспергирования ткани. Цитология, т. 10, с. I08I-I086.

30. Модянова Е.А. (1974) Изучение специфичности действия адгезионных факторов, выделяемых из печени и легкого взрослых мышей и крыс. Онтогенез, т. 5, № 2, с. 198-201.

31. Модянова Е.А., Маленков А.Г., Шабад Л.М. (1977) Влияние ткане-воспецифического легочного адгезионного фактора на индукцию уретаном аденом легких у мышей. Бюл. эксперим. биол. мед., Jfc 8, с. 193-196.

32. Попова H.B. (1959) Морфологическая реакция рыхлой соединительной ткани на внутримышечное введение лейкоцитарной сыворотки. Труды Ин-та морфол. животных АН СССР, в. 26, с. 21-39.

33. Попова Н.В. (1961а) Клеточная реакция рыхлой соединительной ткани после трехкратного внутримышечного введения возрастающих доз лейкоцитарной и нативной сывороток. Труды Ин-та морфол. животных АН СССР, в 36, с. 22-35.

34. Попова H.B. (I96I6) Дитоморфологическая реакция рыхлой соединительной ткани на лейкоцитарные факторы. Изв. АН СССР, Серия биол., т. 4, с. 630-641.

35. Приймак Э.Х. (1959) Влияние лейкоцитарной сыворотки на реактивность тканей кожи денервщюванной. конечности кролика. Труды Ин-та морфол. животных АН СССР, в. 26, с. 90-96.

36. Свиткина Т.М., Шевелев A.A., Бершадский А.Д., Гельфанд В.И. (1983) Структура цитоскелета мышиных эмбриональных фибробластов. Электронно-микроскопическое исследование платиновых реплик. Цитология, т. 25, № 9, с. I004-I0I2.

37. Строева О.Г. (1971) Морфогенез и врожденные аномалии глаза млекопитающих. М.: Наука, - 244 с.

38. Тринкаус Дж. (1972) От клеток к органам. М.: Мир, - 285 с.

39. Хрутцов. Г.К. (1945) Роль лейкоцитов крови в восстановительных процессах в тканях. - М.: АН СССР, - 116 с.

40. Хрущов Н.Г. (1969) Функциональная цитохимия.рыхлой соединительной ткани.'- М.: Наука, с. 141 ( 239 е.).

41. Чередниченко А.Ф. (1957) Влияние лейкоцитарной сыворотки на митотическую активность клеток лимфатических узлов. Докл. АН СССР, т. 112, № 6, с. II09-III2.

42. Чередниченко А.Ф. (1961) Цитологический анализ реакции лимфатических узлов собаки на введение лейкоцитарной и нативной сывороток. Труды Ин-та морфол. животных АН СССР, в. 36, с. 57-83.

43. Чуич Г. А. (1970) Новый метод количественной оценки адгезии клеток в тканях и его применение в биологическом эксперименте.- Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Днецропетровск.

44. Шутова A.A. (1945) Влияние сывороток, содержащих лейкоцитарные трефоны, на фагоцитарную активность лейкоцитов. Докл. АН СССР, т. 48, Jt8, с. 626-631.

45. ЯМскова В.П. (1977) Исследование мембранотропной и кейлонной -активности адгезионных факторов, выделенных из печени и легкого крыс. Дис. .канд. биол. наук. Купавна: НИИ по биологическим испытаниям химических соединений.

46. Ямскова В.П. (1978) Роль ионов кальция в стабилизации адгезионного фактора печени крыс. Биофизика, т. 23, № 3, с.428-431.

47. Ямскова В.П., Резникова М.М. (1979) Роль макромолекулярных компонентов клеточной поверхности в специфической адгезии клеток.- Успехи биол. химии, т. 20, с. 95-112.

48. Ямскова В.П., Модянова Е.А., Резникова М.М., Маленков А.Г. (1977а) Высокоактивные тканевоспецифические адгезионные факторы печени и легкого крыс. Молек.биология, т. II, с. II47-II54.

49. Abercrombie M., AmbroseE.J.(1962) The surface properties of cancer cells : A review. Cancer Res., v.22, p. 525-548.

50. Ali I.U., Hynes R.O. (1978 ) Effect of LETS glycoprotein on cell motility.- Cell, v.14, p.439-446.

51. Ali I.U., Mautner V., Lanza R., Hynes R.O. (1977) Restoration of normal morphology, adhesion and cytoskeleton in transformed cells by addition of a transformation-sensitive surface protein. -Cell, v.11, p.115-126.

52. Alton P., Zodish H. (1977) Synthesis of developmentally regulated proteins in D.discoideum which are dependent on continued cell-cell interaction.- Develop.Biol., v.60, p.207-216.

53. Antoniades H.N., Stathakos D., Scher C.D. (1975 ) Isolation of a cationic polypeptide from human serum that stimulates proliferation of 3T3 cells.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.72,p.2635-2639.

54. Antoniades H.N., Scher C.D., Stiles C.D. (1979 ) Purification of human platelet-derived growth factor.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.76, p.1809-1813.

55. Aplin J.D.»Hughes R.C. (1981 ) Cell adhesion on model substrata : threshold effects and receptor modulation.- J.Cell Sci.,v.50, p.89-103.

56. Apte R.N.,Galanos C., Pluznik D.H. (1976) Lipid A, the active part of bacterial endotoxins in inducting serum colony stimulating activity and proliferation of splenic granulocyte-macrophage progenitor cells.- J.Cell Physiol., v.87, p.71-78.

57. Badley R.A., Lloyd C.W., Woods A., Curruthers L., Allock C., Rees D.A. (1978) Mechanisms of cellular adhesion. III. Preparation and preliminary characterization of adhesions.- Exp.Cell Res., v.117, p.231-244.

58. Baker J.B., Barsh G.S., Carney D.H., Cunningham D.D. (1978) Dexa-methasone modulates binding and action of epidermal growth factor in serum-free cell culture.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v.75, p.1882-1886.

59. Barry B.A., Matthews J., Smyth D,H. (1961) Transfer of glucose and fluid by different parts of the small intestine.-J.Physiol., v.157, p.279-285.

60. Bartholomew J.C.,Yokota H.,Ross P.(1976) Effect of serum onthe growth of Balb 3T3A31 mouse fibroblasts and on SV40-trans-formed derivative.- J.Cell Physiol., v.88, p.277-286

61. Bazeley P.L., Rotundo R., Buscheck F.T. (1954) Plasma derivatives in tissue cultures intended for growth of polimyelitis viruses.-Proc.Soc.Exper.Biol.Med., v.87, p.420-424

62. Ben Ze'ev A., Parmer S.R., Penman S. (1980) Protein synthesis requires cell-surface contact while nuclear events respond to cell shape in anchorage-dependent fibroblasts.,-Cell, v.21, p.365-372

63. Beran M. (1974) Serum inhibitors of in vitro colony formation: relation to haemopoetic tissue in vivo.- Exp.Hemat., v.2,p.58-64

64. Blumenstock P.A., Saba T.M., Weber P., Laffin R. (1978) Biochemical and immunological characterization of human opsoniccL^SB glycoprotein s Its identity with cold-insoluble globulin.- J.Biol. Chem., v.253, p.4287-4291

65. Bragina E.E., Vasiliev Ju.M., Gelfand I.M. (1976) I Братина E«E,, Васильев Ю.М., Гельфанд И.М. I

66. Formation of bundles of microfilaments during spreading of fibroblasts on the substrate.- Exp.Cell Res., v.97, p.241-248

67. Brown S.Sf, Malinoff H.L., Wicha M.S. (1983) Connectin: Cell surface protein that binds both laminin and actin.- Proc.Rati.Acad. Sci.USA, v.80, p.5927-5930

68. Burgess A,W., Camakaris J., Metcalf D. (1977) Purification and properties of colony-stimulating factor from mose lungconditio-ned medium.- J.Biol.Chem., v.252, p.1998-2003

69. Burgi H., Muller W.A., Humbel R.-E., Labhart A., Proesch E,R.(1966) Non-suppressible insulin-like activity of human serum. I. Phy-siochemical properties, extraction and partial purification.-Biochim. Biophys. Vta, v. 121, p.349-359

70. Chan S.H., Metcalf D., Stanley E.R. (1971) Stimulation and inhibition by normal human serum of colony formation in vitro by bone marrow cells.- Brit.J.Haemat., v.20, p.329-341

71. Chang R.S., Pennell R.В., Keller W., Wheaton I»., Liepens H.(1959) Macromolecular growth requirements of human cells in continuousculture. Proc.Soc.Exper.Biol.Med., v.102, p.213-217.

72. Chen L.B., Murray A., Segal R.A., Bushnell A.,Walsh M.L.(1978) Studies on intercellular LETS glycoprotein matrices.- Cell, v.14, p.377-391.

73. Chiquet M., Eppenberger H.M., Turner D.C.(1981) Muscle morphogenesis : evidence for an organizing function of exogenous fibronectin.- Develop.Biol., v.88, p.220-235.

74. Clemmons D.R., Van Wyk J.J., Pledger W.J. (1980) Sequential addition of platelet factor and plasma to Balb /сЗТЗ fibroblast cultures stimulates somatomedin-C binding early in cell cycle.-Proc.Rati.Acad.Sci.USA, v.77, p.6644-6648.

75. Coman D.R. (1944) Decreased mutual adhesiveness , a property of cells from squamous cell carcinomas.- Cancer Res., v.4, p.625-629.

76. Couchman J.R., Rees D.A. (1979) The behavior of fibroblasts migrating from chick heart explants changes in adhesion, locomotion, and growth and in the distribution of actomyosin and fibronectin.- J.Cell Sci., v. 39, p.149-165.

77. Couchman J.R., Rees D.A., Green M.R., Smith C.G. (1982) Fibronectin has a dual role in motility and anchorage of primary chick fibroblasts and can promote entry into the division cycle.- J.Cell Biol., v.93, p.402-410.

78. Coulombre A. (1970) Influence of mouse neural retina on regeneration of chick neural retina from chick embryonic pigmented epithelium.- Nature, v.228, p.559-565.

79. Coulombre J., Coulombre A. (1965) Regeneration of neural retina from the pigmented epithelium in the chick embryo.- Develop. Biol., v.12, p.79-92.

80. Culp L.A. (1976) Molecular composition and origin of substrate-attached material from normal and virus-transformed cells.-J.Supramol.Struct., v.5, p.239-255.

81. Culp L.A., Buniel J.P. (1976) Substrate attached serum and cell proteins in adhesion of mouse fibroblasts.- J.Cell Physiol., v.88, p.89-106.

82. Curtis A.S.G. (1963) The effect of pH and temperature on cell reaggregation.- Nature, v.200, p.1235-1236

83. Curtis A.S.G., Greaves M.F. (1965) The inhibition of cell aggregation of a pure serum protein.- J.Embryol.Exp.Morphol., v.13, p.309-326

84. Daday H., Creaser E.H. (1970) Isolation of a protein responsible for aggregation of avian embryonic cells., Nature, v.226, p.970-971

85. Davis B.J. (1964) Disk-electrophoresis. II. Methode and application to human serum proteins.- Ann.N.Y.Acad.Sci., v.121, p.404-421

86. Dessaint J.P., Camus D., Fischer G., Capron A. (1977) Inhibition of lymphocyte proliferation by factor(s) produced by Schistosoma Mansoni.- Eur.J.Immunol., v.7, p.624-629

87. Dessau W., Jilek P., Adelmann B.C., Hormaan H.(1978) Similarity of antigelatin factor and cold insoluble globulin.- Biochim. Biophys.Acta, v.533, p.227-237

88. Dulak N.C., Shing Y.W. (1977) Large scale purification and further characterization of a rat liver cell conditioned medium multiplication stimulating activity.- J.Cell Physiol., v.90, p .127-138

89. Dulak B.C., Temin H.M. (1973) A partially purified polypeptide fraction from rat liver cell conditioned medium with multiplication-stimulating activity for embryo fibroblasts.- J.Cell Physiol., v.81, p.153-160

90. Dulbecco R. (1970) Topoinhibition and serum requirement of transformed and untransformed cells.- Nature, v.227, p.802-806

91. Edelman G.M. (1983) Cell adhesion molecules.- Science, v.219, p.450-457

92. Edelman G.H., Rutishauser U., Millette C.I1. (1971) Cell fractionation and arrangement on fibers , beads, and surface.- Proc. Natl.Acad.Sci.USA, v.68, p.2153-2157

93. Fairbanks G., Steck T.L., Wallach D.F.H. (1971) Electrophoreticanalysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane." Biochemistry, v. 10, p.2608-2617

94. Fisher H.W., Puck T.T., Sato G. (1958) Molecular growth requirements of single mammalian cells: The action of fetuin in promoting cell attachment to glass.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.44, p.4-10

95. Flodin P. (1967) Molecular sieve effects in chromatography.-Analytica Chimica Acta, v.38, p.89-95

96. Francis G.E., Berney J.J., Hoffbrand A.V. (1977) Stimulation of human haemopoietic cells by colony stimulating factors : adherent cell dependent colony stimulating activity in human serum.-Brit.J.Haemat., v.35, p.625-638

97. Francis G.E., Berney J.J., Murray V.S.G., Jackson B.F.A.,

98. Hoffbrand A.V. (1980) Adherent cell dependent colony stimulating activity in human serum : a granulopoietic regulator ?-Scand.J.Haematol., v.24, p.13-21

99. Francis G.E., Rhodes E.G.H., Berney J.J., Wing M.A.,Hoffbrand A.V., (1981) Bone marrow endogenous colony stimulating factor (s) : relation to granulopoiesis in vivo.- E±p.Hematol., v.9, p.332-345

100. Frantz C.N., Stiles C.D., Scher C.D. (1979) The tumor promoter 12-0-tetra-decanoyl-phorbol-13-Acetate enhances the proliferative responce of Balb/c-3T3 cells to hormonal growth factors.-J.Cell Physiol., v.100, p.413-424

101. Frazier W., Glaser L. (1979) Surface components and Cell recognition.- Annu.Rev.Biochem., v.48, p.491-523

102. Fryklund L., Uthne K., Sievertsson H.(1974 a ) Identification on two somatomedin A active polypeptides and in vivo effects of a somatomedin A concentrate.- Biochem.Biophys.Res»Com., v.61,p.957-962

103. Fryklund L., Uthne K., Sievertsson H. (1974b) Isolation and characterization of polypeptides from human plasma enhancing the growth of human normal cells in culture.- Biochem.Biophys.Res. Com., v.61, p.950-956

104. Fujisawa H., Nakamura H., Chin M. (1974) The fine structure of the reconstructed neural retina of chick embryos.- J.Embryol. Exp . Morphol. , v.31, p.139-149

105. Garber B., Moscona A.A. (1972) Reconstruction of brain tissue from cell suspension. II. Specific enhancement of aggregation of embryonic cerebral cells by supernatant from homologous cells.« Develop.Biol., v.27, p.235-243

106. Geltosky J.E,, Weseman J., Bakke A., Lerner R.A. (1979) Identification of a cell surface glycoprotein involved in cell aggregation in D.discoldeum.- Cell, v.18, p.391-398

107. Gerisch G. (1968) Cell aggregation and differentiation in Dic-tyostelium.- In: A.A.Moscona and A.Monroy (ed), Current topics in developmental biology, Academic Press, New York, v.III., p.157-197.

108. Gospodarowicz D. (1975) Purification of a fibroblast growth factor from bovine pituitary glands.- J.Biol.Chem., v.250, p.2515-2520

109. Gospodarowicz D., DelSado D.,Vlodavsky I. (1980) Permissive effect of the extracellular matrix on cell proliferation in vitro.-Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.77, p. 4094-4098

110. Gospodarowicz D., Moran J.S., Braun D.L. (1977) Control of proliferation of bovine vascular endothelial cells.- J.Cell Physiol, v.91, p.377-385

111. Grabel L.B., Rosen S.D.,Martin G.R. (1979) Teratocarcinoma Stem cells have a cell surface carbohydrate-binding component implicated in cell-cell adhesion.- Cell, v.17, p.477-484

112. Grinnell F. (1976) The serum dependence of baby hamster kidney cell attachment to a substratum.- Exp.Cell Res., v.97, p.265-274

113. Grinnell F., Feld M.K. (1979) Initial adhesion of human fibroblasts in serum-free medium:P0Bsil:)le role of secreted fibronec-tin.- Cell, v.17, p.117-129

114. Grinnell F., Hays D.G. (1978a) Induction of cell spreading by substratum-adsorbed ligands directed against the cell surface.

115. Exp.Cell Res., v.116, p.275-284

116. Grinnell F., Hays D.G. (1978b) Cell adhesion and spreading factor. Similarity to cold insoluble globulin in human serum.-Exp. Cell Res., v.115, p.222-229

117. Grinnell P., Feld M., Minter D. (1980) Fibroblast adhesion to fibrinogen and fibrin substrata requirements for cold-insoluble globulin ( plasma fibronectin ) .- Cell, v.19, p.517-525

118. Hahn L.-H.E., Yamada K.M. (1979) Isolation and biological characterization of active fragments of the adhesive glycoprotein fibronectin.- Cell, v.18, p.1043-1051

119. Harker L.Â., Ross R., Slichter S.J., Scott C.R. (1976) Homocys-tine-induced arteriosclerosis : the role of endothelial cell injury and platelet response in its genesis.- J.Clin.Invest., v.58, p.731-741

120. Haselbacher G.K., Humbel R.E. (1976) Stimulation of ornithine decarboxylase activiti in chick fibroblasts by nonsuppressible insulin-like activity ( NSILA ), insulin and serum.- J.Cell Physiol. v.88, p.239-245

121. Haudenschild C.C., Zahniser D., Folkman J., Klagsburn M. (1976) Human vascular endothelial cells in culture: lack of response to serum growth factors.- Expl.Cell Res., v.98, p.175-183

122. Hausman R.E., Moscona A.A. (1975) Purification and characterization of retina-specific cell-aggregating factor.- Proc.Natl. Acad. Sci.USA, v.72, p.916-920

123. Hausman R.E., Moscona A.A. (1979) Immunologic detection of retina cognin on the surface of embryonic cells.- Exp. Cell Res., v.119, p.191-204

124. Hay E.D. (1982) Cell biology of extracellular matrix.- Plenum Press, Hew York, 333p.

125. Healy G.M., Parker R.C. (1966) Cultivation of mammalian cells in defined media with protein and nonprotein supplements.- J.Cell Biol., v.30, p.539-553

126. Heath J.P., Dunn G.A. (1978 ) Cell-to-substratum contacts of chick fibroblasts and their relation to the microfilament system. A correlated interference-reflexion and highvoltage electron microscope study.- J.Cell Sci., v.29, p. 197-212

127. Hedman K., Kirkinen M., Alitalo K., Vaheri A., Johansson S., Hook M. (1979) Isolation of the pericellular matrix of human fibroblasts cultures.- J.Cell Biol., v.81, p.83-91.

128. Herikart P., Humphreys S., Humphreys T. (1973) Characterization of sponge aggregation factor. A unique proteoglycan complex.~ Biochemistry , v.12, p.3045-3050.

129. Hewitt A.T., Kleinman H., Pennypacker J.P., Martin G.R. (1980) Identification of an adhesion factor for chondrocytes.- Proc. Natl.Acad.Sci.USA, v.77, p.385-388.

130. Hintner H., Fritsch P.O., Foidart J.M., Stingl G., Schuler G., Katz S.J. (1980) Expression of basement membrane zone antigens at the dermo-epibolic junction in organ culture of human skin.-J.Invest.Dermatol., v.74, p. 200-204.

131. Hoffman R., Ristow H.-J., Veser J., Frank W. (1973) Properties of two growth-stimulating proteins isolated from fetal calf serum.- Exp.Cell Res., v.80, p.275-280.

132. Hogan B.L.M., Mc Ilhinney A., Murden S. (1974) Effect of growth conditions on the activity of ornithine decarboxylase in cultured hepatoma cells. II. Effect of serum and insulin.- J.Cell Physiol., v.83, p.353-358.

133. Holley R.W., Kiernan J.A.(1968) Contact inhibition of cell division in 3T3 cells.- Proc.Natl.Acad,Sci.USA, v.60, p.300-304.

134. Holley R.W., Kiernan J.H. (1974) Control of the initiation of DNA synthesis in 3T3 cells: serum factors.- Proc.Natl.Acad.Sci. USA, v. 71, p.2908-2911.

135. Holmes R. (1967) Preparation from human serum of an alpha-one protein which induces the immediate growth of unadapted cells in vitro.- J.Cell Biol., v.32, p.297-308.

136. Houck J.C., Sharma V.K., Cheng R.F. (1973) Fibroblast chalone and serum mitogen ( anti-chalone ).- Nature New Biol., v.246, p. 111113.

137. Hsieh P., Chen L.B. (1983) Behavior of cells seeded in isolated fibronectin matrices.- J.Cell Biol., v.96, p.1208-1217

138. Hynes R.O. (1976) Cell surface proteins and malignant transformation.- Biochim. Biophys. Acta, v. 458, p.73-107

139. Jainchill J.L., Todaro G.J. (1970) Stimulation of cell growth in vitro by serum with and without growth factor.- Exp.Cell Res., v.59, p.137-146

140. Jakoi E.R., Marchase R.B. (1979) Ligatin from embryonic chick neural retina.- J.Cell Biol., v.80, p.642-650

141. Joseph M., Dessaint J.P., Capron A. (1977) Characteristics of macrophage cytotoxicity induced by IgE immune complexes.- Cell. Immunol., v.34, p.247-258

142. Kleinman H.K., Klebe R.J., Martin G.R. (1981) Role of collagenous matrics in the adhesion and growth of cells.- J.Cell Biol., v.88, p.473-485

143. Kleinman H.K., Hewitt А.Т., Pennypaker J.R., McGoodwin E.B., Martin G.R., Fishman P.H. (1979) Cellular and molecular specificity in the interaction of adhesion proteins with collagen and with cells.- J.Supramol.Struct., Suppl., v.3, p.174-175

144. Knox P., Griffiths S. (1979) A cell spreading factor in human serum that is not cold-insoluble globulin.- Exp.Cell Res., v.123, p.421-424

145. Knox P., Griffiths S., Whateley J.G.(1979) Foetal calf serum and the adhesion of cells in culture.- Biochem.Soc.Trans., v.7, p.1011-1012

146. Koteliansky V.E., Leytin V.E., Sviridov D.D., Repin V.S.,Smirnov V.N. (1981) I Котелянский В.Э., Лейтин B.E., Свиридов Д.Д.,

147. РвПИН В.С«, Смирнов В#Н. I Human plasma fibronectin promotes the adhesion and spreading of platelets on surfaces coatedwith fibrillar collagen.- PEBS Lett., v.123, p.59-62

148. Kruse R.P.Jr., Whittle W., Miedema E. (1969) Mitotic and non-mitotic multiple layered perfusion cultures.- J.Cell Biol., v.42, p.113-121

149. Protein measurement with the Polin phenol reagent.- J.Biol,Chem., v.193, p.265-272.

150. Macpherson I.A., Montagnier L. (1964) Agar suspension culture for the selective assay of cells transformed by polyoma virus.-Virology , v.23, p.291-294.

151. Madri J.A., Roll P.J., Purthmayer H., Poidart J.-M. (1980)

152. Ultrastructural localization of fibronectin and laminin in the basement membranes of the murine kidney.- J.Cell Biol., v.86, p.682-687.

153. Magnany J.L., Thomas W.A., Steinberg M.S. (1981) Two distinct adhesion mechanisms in embryonic neural retina cells. I. A kinetic analysis.- Develop.Biol., v.81, p.96-105.

154. Malaker K., Sellwood R.A. (1970) Effect of solcoseryl on thesurvival of skin-grafts and the healing of donor sites in rats.-Brit.J.Surgery, v.57, p.221-222.

155. Malenkov A.G., Melikyants A.G. (1977) I MajieHKOB A.I\ ,

156. Mejnnunm A.r. I Ion permeability and strength of cell contacts. Ion permeability and mechanical properties of cell contacts in small intestine epithelium.- J.Membr.Biol., v.36,p.97-113.

157. Marchase R.B., Vosbeck K., Roth S. (1976) Intercellular adhesivespecificity.- Biochim. Biophys. Acta, v.457, p.385-416

158. Martin G.R. (1975) Teratocarcinomas as a model system for the study of embryogenesis and neoplasia.- Cell, v.5, p.229-243

159. Martin 6.R. (1978) Advantages and limitations of teratocarci-noma stem cells as models of development.- Ini Development in Mammals, M.Johnson, ed., Amsterdam, New York, Oxford: North-Holland, v.3, p.225-265

160. Melnick M., Jaskoll T., Brownell A.G., Mac Dougall M., Bessem C., Slavkin H.C. (1981) Spatiotemporal patterns of fibronectin distribution during embryonic development. I. Chick limbs.-J.Embryol.Exp.Morphol., v.63, p.193-206

161. Merrell R., Gottlieb D.I., Glaser L. (1975) Embryonal cell surface recognition. Extraction of an active plasma membrane component. J.Biol.Chem., v.250, p.5655-5659

162. Metcalf D. (1971) Acute antigen-induced elevation of serum colony stimulating factor ( CSF ) levels.- Immunology, v.21, p.427-436

163. Metcalf F., Stanley E.R. (1971) Haematological effects in mice of partially purified colony stimulating factor ( CSF ) prepared from human urine.- Brit.J.Haemat., v.21, p.481-492

164. Michl J. (1961) Metabolism of cells in tissue culture in vitro. I. The influence of serum protein fractions on the growth of normal and neoplastic cells.- Exp.Cell Res., v. 23, P*324-334

165. Miekka S.I., Busby T.T., Ingham K.C., Menache D. (1981) Isolation, pasteurization, and lyophilization of human plasma fibronectin.- Thromb. and Haemost., v.46, p.355-360

166. Morell B., Froesch E.R. (1973) Fibroblasts as an experimental tool in metabolic and hormone studies. II. Effects of insulin and nonsuppresible insulin-like activity ( NSILA S ) on fibroblasts in culture.- Europ.J.Clin.Invest., v.3, p*119-123

167. Morrison P.R., Edsall J.T., Miller S.G. (1948) Preparation and properties of serum and plasma proteins. XVIII. The separation of purified fibrinogen from fraction I of human plasma.-J.Amer.Chem.Soc., v.70, p.3103-3108

168. Moscona A.A. (1961) Rotation mediated histogenic aggregation of dissociated cells.- Exp.Cell Res., v.22, p.455-475

169. Mosesson M.W., Amrani D.L. (1980) Review: the structure and biological activities of plasma fibronectin.- Blood, v.56, p.145-1 58.

170. Mosher D.F., Furcht L.T. (1981) Fibronectin : review of its structure and possible functions. J.Invest.Dermatol.,v.77 , p.175-180.

171. Müller K., Gerisch G. (1978) A specific glycoprotein as the target site of adhesion blocking Fab in aggregating Dictyostelium cells.- Nature, v. 274, p. 445-449.

172. Müller W.E.G., Zahn R.K. (1973) Purification and characterization of a species-specific aggregation factor in sponges. Exp. Cell Res., v.80, p.95-104.

173. Müller W.E.G., Müller I., Zahn R.K. (1976a) Species-specific aggregation factor in sponges. V. Influence on programmed synthesis.- Biochim. Biophys. Acta, v.418, p. 217 225.

174. Müller W.E.G., Müller I., Kurelec B., Zahn R.K. (1976b) Species-specific aggregation factor in sponges. IV. Inactivation of the aggregation factor by mucoid cells from another species. Exp. Cell Res., v.98, p.31-40.

175. Müller W.E.G., Müller I., Zahn R.K., Kurelec B. (1976c) Species-specific aggregation factor in sponges. VI. Aggregation receptor from the cell surface.- J.Cell Sci., v.21, p.227-241.

176. Müller W.E.G., Arendes J., Kurelec B., Zahn R.K., Müller I. (1977) Species-specific aggregation factor in sponges. IX. Sialyltrans-ferase associated with aggregation factor.- J.Biol.Chem., v.252, p.3836-3842.

177. Nadal C., Boffa G.A. (1975) Inhibitory and anti-inhibitory factors of rat serum active on the G-| S transition of hepatocyte cell cycle.- Cell Tissue Kinet., v.8, p.297-305.

178. Nicola N.A., Metealf D. (1984) Binding of the differentiation-inducer, granulocyte- colony- stimulating factor, to responsivebut not unresponsive leukemic cell lines.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v.81 , p.3765-3769.

179. Nicolas J.P., Avner P., Gaillard J. (1976) Cell lines derived from teratоcarcinomas.- Cancer Res., v.36, p.4224-4231.

180. Nielsen L.D., Pitts M., Grady S.R., McGuire E.J. (1981) Cell-cell adhesion in the embryonic chick : partial purification of liver adhesion molecules from liver membranes.- Develop. Biol., v.86, p.315-326.

181. Nissley S.P., Passamani J., Short P. (1976) Stimulation of DNA synthesis, cell multiplication, and ornitine decarboxylase in 3T3 cells by multiplication stimulating activity.- J.Cell Physiol v.89, p.393-402.

182. Obrink В., Kuhlenschmidt M.S., Roseman S. (1977) Adhesive specificity of juvenile rat and chicken liver cells and membranes.-Pros.Natl.Acad.Sci.USA, v.74, p.1077-1081.

183. Ocklind C., Obrink B. (1982) Intercellular adhesion of rat hepa-tocytes. Identification of a cell surface glycoprotein involved in the initial adhesion process.- J. Biol. Chem., v.267, p.6788-6795.

184. Ocklind C., Forsum U., Obrink B. (1983) Cell surface localization and tissue distribution of a hepatocyte cell-cell adhesion glycoprotein ( cell- CAM 105 ).- J. Cell Biol., v.96, p.1168-1171.

185. Ofek I., Mirelman D., Sharon N. (1977) Adherence of Escherichia coli to human mucosal cells mediated by mannose receptors.-Nature, v. 265, p.623-625.

186. Ogou S.-I., Yoshida-Noro C., Talceichi M. (1983) Calcium-dependent cell-cell adhesion molecules common to hepatocytes and te-ratocarcinoma stem cells.- J.Cell Biol., v.97, p.944-948.

187. Olden K., Yamada K.M. (1977) Mechanism of the decrease in the major cell surface protein of chick embryo fibroblasts after transformation.- Cell, v.11, p.957-969.

188. Olden K., Hahn L.-H.E., Yamada K.M. (1980) Fibronectin : properties and role in cellular morphology and adhesion. In : Cell Adhesion and Motility. Cambridge: Univ. Press, p.357-387.

189. Oppenheimer S.B. (1975) Functional involvement of specific carbohydrate in teratoma cell adhesion factor.- Exp. Cell Res., v.92, p.122-126.

190. Oppenheimer S.B., Edidin M., Orr C.W., Roseman S. (1969)

191. An L-glutamine requirement for intercellular adhesion.-Proc. Natl.Acad.Sci.USA, v.63, p.1395-1402.

192. Orr C.W., Roseman S. (1969a) Intercellular adhesion. I. A quantitative assay for measuring the rate of cell adhesion.- J.Membr. Biol.,v. 1 , p.109-124.

193. Orr C.W., Roseman S.( 1969b) Intercellular adhesion. II. The purification and properties of a horse serum protein that promotes neural retina cell aggregation.- J.Membr.Biol.,v.1, p.125-143.

194. Otsuka H. (1972) An inhibitor present in calf serum which prevents growth of BHK 21 cells in suspension culture.-J.Cell Biol., v. 10, p.137-152.

195. Pagano R.E., Takeichi M.(1977) Adhesion of phospholipid vesicles to Chinese hamster fibroblasts: role of cell surface proteins.-J.Cell Biol.,v.74, p.531-546.

196. Palm S.L., Furcht L.T. (1983) Production of laminin and fibronec-tin by Schwannoma cells: cell-protein interactions in vitro and protein localization in peripheral nerve in vivo.-J.Cell Biol., v.96, p.1218-1226.

197. Pardee A.B. (1971) The surface membrane as a regulator of animal cell division.- In vitro, v.7, p.95-104.

198. Pardee A.B. (1974) A restriction point for control of normal animal cell proliferation.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.71, p.1286-1 290.

199. Paul D., Lipton A., Klinger I. (1971) Serum factor requirements of normal and simian virus 40-transformed 3T3 mouse fibroblasts.-Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.68, p.645-648.

200. Pearlstein E., Gold L.J., Garcia-Pardo A.(1980) Fibroneсtin: a review of its structure and biological activity.- Mol. and Cell Biochem., v.29, p.103-128.

201. Pessac В., Defendi V. (1972) Cell aggregation : role of acid mucopolysaccharides.- Science, v.175, p.898-900.

202. Pessac В., Alliot Т., Girard A. (1977a) Studies on intercellular adhesion. I. Adhesion of neural retina cells to isotypic aggregates in serum free medium.- J.Cell Physiol., v.90, p.15-22.

203. Pessac B., Girard A., Alliot T. (1979) Studies on intercellular adhesion. III. Adhesion of cells to isotypic or heterotypic collecting particles and monolayers.- J.Cell Physiol., v.98, p.161-166.

204. Pessac B., Alliot T., Cornet M., Girard A. (1977b) Studies on intercellular adhesion. II. Promoting effect of serum and proteins on adhesion of neural retina cells to isotypic aggregates.-J.Cell Physiol., v.90, p.23-30.

205. Pickart L., Thaler M.M. (1973) Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates the growth of hepatoma cells.- Nature New Biol., v.24 3, p.85-87.

206. Pierson R.W., Temin H.M. (1972) The partial purification from calf serum of a fraction with multiplication-stimulating activity for chicken fibroblasts in cell culture and with non-sup-pressible insulin-like activity.-J.Cell Physiol., v.79, p.319-330.

207. Pledger W.J., Stiles O.D., Antoniades H.N., Scher O.D. (1977) Induction of DNA synthesis in Balb/c 3^3 cells by serum components : réévaluation of the commitment process.- Proc.Natl.Acad. Sci.USA, v.74, p.4481-4485.

208. Pledger W.J., Stiles C.D., Antoniades H.N., Scher O.D. (1978)

209. An ordered sequence of events is required before Balb/c 3T3 cells become committed to DNA synthesis.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.75, p.2839-2843.

210. Pouyssegur J., Willingham M., Pastan I. (1977) Role of cell surface carbohydrates and proteins in cell behavior: studies onthe biochemical reversion of an N-acetylglu cosamine-deficient fibroblast mutant.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.74, p.243-247.

211. Ptashne K., Hsueh H.W., Stockdale F.E. (1979) Partial purification and characterization of mammary stimulating factor, a protein which promotes proliferation of mammary epithelium.-Biochemistry, v.18, p. 3533-3539 .

212. Puck Т.Т. (1958) Quantitative colonial growth of single mammalian cells.- Ann. N.Y.Acad.Sci., v.71 , p.1141-1142.

213. Radin N., Lavin P., Brown J. (1955) Determination cerebrosides.-J.Biol.Chem., v.217, p.781-789.

214. Roseman S. (1970) The synthesis of complex carbohydrates by mul-tiglykosyl transferase systems and their potential function in intercellular adhesion.- Chem. Phys. Lipids, v.5, p.270-297.

215. Rosen S.D., Reitherman R.W., Barondes S.H. (1975) Distinct lectin activities from six species of cellular Slime molds.- Exp. Cell Res., v.95, p.159-166.

216. Ross R., Vogel A. (1978) The platelet-derived growth factor.-Cell, v.14, p.203-210.

217. Ross R., Glomset J., Kariya В., Harker I. (1974) A platelet-dependent serum factor that stimulates the proliferation of arterial smooth muscle cells in vitro.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.71, p.1207-1210.

218. Ross R., Raines E., Kariya В., Vogel A. (1979) The platelet-derived growth factor.- J. Supramol. Struct., Suppl., n.3, p.175-176.

219. Rovasio R.A., Delouvee A., Yamada K.M., Timpl R., Thiery I.P. (1983) Neural crest cell migration: requirements for exogenous fibronectin and high cell density.- J. Cell Biol., v.96, p.462-473.

220. Rubin K., Johansson S., Hook M., Obrink B. (1981) Substrate adhesion of rat hepatocytesw- On the-role fibronectin in cell spreading.« Exp.Cell Res., v.135, p.127-135.

221. Ruoslahti E., Engval E., Hayman E.G. (1981) Fibronectin: currentconcepts of its structure and functions.- Collagen Res., v.1, p.95-128.

222. Rutishauser U., Thiery J.-P., Brackenbury R., Sela B.-A.,

223. Edelman G.M. (1976) Mechanisms of adhesion among cells from neural tissues of the chick embryo.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.73, p.577-581.

224. Rutz R., Lilien J. (1979) Functional characterization of an adhesive component from the embryonic chick neural retina.-J.Cell Sci., v.36, p.323-342.

225. Rytomaa T., Kiviniemi K. (1968a) Control of granulocyte production. I. Chalone, two specific humoral regulators.- Cell Tissue Kinet., v.1, p.329-340.

226. Rytomaa T., Kiviniemi K. ( 1968b) Control of cell production in rat chloroleukaemia by means of the granulocytic chalone.-Nature, v.220, p.136-137.

227. Rytomaa T., Vilpo J.A., Levanto A., Jones W.A. (1976) Effect of granulocyte chalone on acute and chronic granulocyte leukaemia in man.- Report of seven cases.- Scand.J.Haemat., Suppl.,v.27, p.5-28.

228. Schlesinger D.H., Pickart L., Thaler M.M. (1977) Growth-modulating tripeptide is H-Gly- His-Lys-OH.- Experientia, v.33,P*324-325.

229. Schmell E., Earles B.J., Breaux C., Lennarz W.J. (1977) Identification of a sperm receptor on the surface of the eggs of the sea urchin Arbacia Punctulata.- J.Cell Biol., v.72, p.35-46.

230. Schnaar R.L., Weigel P.H., Kuhlenschmidt M.S., Lee Y.C.,Roseman S. (1978) Adhesion of chicken hepatocytes to polyacrylamide gels derivatized with N-acetylglucosamine .- J.Biol.Chem.,v.253, p.7940-7951.

231. Schodell M., Rubin H., Gerhart J. (1972) Neutralization of growth-inhibitory material present in calf serum by conditioning factors elaborated by chick embryo cells in culture.- Exp.Cell Res., v.74, p.375-382.

232. Schor S.L., Schor A.M., Bazill G.M. (1981) The effects of fibronectin on the adhesion and migration of Chinese hamster ovary cells on collagen substrates.- J.Cell Sci., v.49, p.229-310.

233. Schubert D., LaCorbiere M., KlierF.G. , Birdwell C. (1983) A role for adherons in neural retina cell adhesion.- J.Cell Biol., v.96, p.990-998.

234. Sconzo G., Pirrone A.M., Mutolo V., Giudice G. (1970) Synthesis of ribosomal RNA in disaggregated cells of sea urchin embryos.-Biochim. Biophys. Acta, v. 199, p.441-446.

235. Seglen P.O. (1972) Preparation of rat liver cells.- Exp.Cell Res., v.74, p.450-454.

236. Sekiguchi K., Hakomory S., Funakashi M., Matsumoto I., Seno N. (1983) Binding of fibronectin and its proteolytic fragments to glycosaminoglycans.- J.Biol.Chem., v.258, p.14359-14365.

237. Sensenbrenner M., Jaros G.G., Moonen G., Mandel P. (1975) Effects of synthetic tripeptide on the differentiation of dissosiated cerebral hemisphere nerve cells in culture.- Neurobiology, v.5, p.207-213.

238. Sieber F., Roseman S. (1981) Quantitative analysis of intercellular adhesive specificity in freshly explanted and cultured cells.- J.Cell Biol., v.90, p.55-62.

239. Sieber-Blum M., Sieber F., Yamada K.M. (1981) Cellular fibronectin promotes adrenergic differentiation of quail neural crest cells in vitro.- Exp. Cell Res., v.133, p.285-295.

240. Singer I.I. (1982) Association of fibronectin and vinculin with focal contacts and stress fibers in stationary hamster fibroblasts.- J.Cell Biol., v.92, p.398-408.

241. Slotta K.H., Golub A.L., Lopez V. (1975) The cell growth-promoting factor.- Hoppe-Seylers Z. Physiol.Chem., v.356, p.367-376.

242. Smith G.L., Temin H.M. (1974) Purified multiplication-stimulating activity from rat liver cell conditioned medium: comparison of biological activities with calf serum, insulin , and somatomedin.- J.Cell Physiol., v.84, p.181-192.

243. Staber F.G. (1979) Comparative effects in mice of purified bacterial cellwall components on granulocyte-macrophage progenitor cells and their regulators.- J.Immunol., v.122, p.1726-1730.

244. Staber F.G., Burgess A.W. (1980) Serum of lipopolysaccharide-treated mice conteins two tipes of colony-stimulating factor, separable by affinity chromatography.-J.Cell Physiol.,v.102, p.1-10.

245. Stanley E.R., Heard P.M. (1977) Factors regulating macrophage production and growth.- J.Biol.Chem., v.252, p.4305-4312.

246. Stanley E.R., Robinson W.A., Ada G.L. (1968) Properties of the colony stimulating factor in leukaemic and normal mouse serum Australian J.Exp.Biol.Med.Sci., v.46, p.715-721.

247. Stanley J.R., Alvarez O.M., Bere W., Eaglstein W.H., Katz S.J. (1981) Detection of basement membrane zone antigens during epidermal wound healing in pigs.- J.Invest.Dermatol., v.77, p.240-243.

248. Stenn K.S. (1981) Epibolin: A protein of human plasma that supports epithelial cell movement.- Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v.78, p.6907-6911.

249. Stenn K.S., Madri J.A., Tinghitella Т., Terranova V.P. (1983) Multiple mechanisms of dissociated epidermal cell spreading.-J.Cell Biol., v.96, p.63-67.

250. Stoker M.G., O'Neill C., Berryman S., Waxman V. (1968) Anchorage and growth regulation in normal and virustransformed сells.-Intern.J.Cancer, v.3, p.683-693.

251. Takeichi M. (1977) Functional correlation between cell adhesive properties and some cell surface proteins.- J.Cell Biol., v.75, p.464-474.

252. Takeichi M., Ozaki H.S., Tokunaga K., Okada T.S. (1979) Experimental manipulation of cell surface to affect cellular recognition mechanisms.- Develop.Biol., v.70, p.195-205.

253. Temin H.M. (1966) Studies on carcinogenesis by avian sarcoma viruses. III. The differential effect of serum and polyanions on multiplication of uninfected and converted cells.- J. Nat.Cancer Inst., v.37, p.167-175.

254. Temin H.(1971) Stimulation by serum of multiplication of stationary chicken cells.- J.Cell Physiol., v.78, p.161-170.

255. Teresky A., Marsden M., Huff E., Levine A.J. (1974) Morphological criteria for the in vitro differentiation of embryoid bodies produced by transplantable teratomas of mice.- J.Cell Physiol., v.84, p.319-332.

256. Terranova V.P., Rohrbach D.H., Martin G.R. (1980) Role of lami-nine in the attachment of PAM212 ( epithelial ) cells to basement membrane collagen.- Cell, v.22, p.719-726.

257. Thomas W.A., Steinberg M.S. (1981) Two distinct adhesion mechanisms in embryonic neural retina cells. II. An immunological analysis.- Devolop. Biol., v.81 , p.106-114.

258. Todaro G.J., Lazar G.K., Green H. (1965) The initiation of cell division in a contact-inhibited mammalian cell line.- J.Cell Comp. Physiol., v.66, p.325-334.

259. Turner R.S., Burger M.M. (1973) Involvement of a carbohydrate group in the active site for surface guided reassociation of animal cells.- Nature, v.244, p.509-510.

260. Urushihara H., Takeichi M. (1980) Cell-cell adhesion molecule:2+identification of a glycoprotein relevant to the Ca independent aggregation of Chinese hamster fibroblasts.- Cell, v.20, p.363-371.

261. Urushihara H., Ozaki H.S., Takeichi M. (1979) Immunological detection of cell surface components related with aggregation of Chinese hamster and chick embryonic cells.- Develop. Biol.,v.70, p.206-216.

262. Urushihara H., Ueda M.J., Okada T.S., Takeichi M. (1977) Calcium-dependent and- independent adhesion of normal and transformed BHK-cells.- Cell Struct, and Function, v.2, p.289-296.

263. Uthne K. (1973) Human somatomedins. Purification and some studies on their biological actions.- Acta Endocrinol. (Suppl.), v.175, p.1-35.

264. Vacquier V.D., Moy G.W. (1977) Isolation of bindin: the protein responsible for adhesion of sperm to sea urchin eggs.-Proc.Natl. Acad.Sci.USA, v.74, p.2456-2460.

265. Yaheri A., Mosher D.F. (1978) High molecular weight, cell surface- associated glycoprotein ( fibronectin ) lost in malignant transformation.- Biochim. Biophys. Acta, v.516, p.1-25.

266. Vaheri A., Ruoslahti E., Westermark B., Ponten J. (1976) A common cell-type specific surface antigen in cultured human glial cells and fibroblasts: loss in malignant cells.- J.Exp.Med., v.143, p.64-72.

267. Vaheri A., Alitalo K., Hedman K., Keski Oja J., Kurkinen M., Wartiovaara J. (1978) Fibronectin and the pericellular matrix of normal and transformed adherent cells.-Ann.II.Y.Acad.Sci., v.312, p.343-353.

268. Wang K., Ash J.P., Singer S.J. (1975) Filamin, a new high-molecular weight protein found in smooth muscle and nonmuscle cells.-Proc.Natl.Acad.Sci.USA,v.72, p.4483-4486.

269. Whateley J.G., Knox P. (1980) Isolation of a serum component that stimulates the spreading of cell in culture.- Biochem.J., v.185, p.349-354.

270. Weigfel P.H., Roseman S. (1981) The effect of the method of isolation on the surface properties of isolated rat hepatocytes.-J.Biol.Chem., v.256, p.8058-8062.

271. Weigel P.H., Schnaar R.L., Kuhlenschmidt M.S., Schmell E., Lee R., Lee Y.C., Roseman S. (1979) Adhesion of hepatocytes to immobilized sugars. A threshold phenomenon.- J.Biol.Chem., v.254, p.10830-10838.

272. Weiss R.E., Reddi A.H. (1980) Synthesis and localization of fibronectin during collagenous matrix-mesenchymal cell interaction and differentiation of cartilage and bone in vivo.- Proc.Natl. Acad.Sci.USA, v.77, p.2074-2078.

273. Weiss R.E., Reddi A.H. (1981) Role of fibronectin in collagenous matrix-induced mesenchymal cell proliferation and differentiation in vivo.- Exp.Cell Res., v.133, p.247-254.

274. Westermark B., Westeson A., Uthne K. (1975) Initiation of DNA synthesis of stationary human glia-like cells by a polypeptide fraction from human plasma containing somatomedin activity.-Exp.Cell Res., v.96, p.58-62.

275. Wilson H.V. (1907) On some phenomena of coalescence.and regeneration in sponges.- J.Exp.Zool., v.5, p.245-258.

276. Yamada K.M., Kennedy D.W. (1979) Fibroblast cellular and plasma fibronectins are similar but not identical.- J.Cell Biol., v.80, p.492-498.

277. Yamada K.M., Olden K. (1978) Fibronectins: adhesive glycoproteins of cell surface and blood.- Nature, v.275, p.179-184.

278. Yamada K.M., Yamada S.S., Pastan I. (1976) Cell surface protein partially restores morphology, adhesiveness, and contact inhibition of movement to transformed fibroblasts.- Proc.Natl.Acad. Sci.USA,'v.73, p.1217-1221.

279. Yoshida C., Takeichi M. (1982) Teratocarcinoma cell adhesion : identification of a cell-surface protein involved in calcium-dependent aggregation.- Cell, v.28, p.217-224.

280. Yoshikura H., Hirokawa Y. (1968) Induction of cell replication.-Exp.Cell Res., v.53, p.439-444.

281. Zapf J., Mader M., Waldvogel M., Schalch D.S., Froesch E.R.(1975) Specific•binding of nonsuppressible insulin-like activity to chicken embryo fibroblasts and to a solubilized fibroblast receptor.- Arch. Biochem. Biophys., v.168, p.630-637.

282. Zigmond S.H., Otto J.J., Bryan J. (1979) Organization of myosin in a submembranous sheath in well-spread human fibroblasts.-Exp.Cell Res., v.119, p.205-21 2.

283. Zingg A.E., Froesch E.R. (1973) Effects of partially purified preparations with nonsuppressible insulin-like activity (NSILA-S ) on sulfate incorporation into rat and chicken cartilage.-Diabetologia, v.9, p.472-476.