Исследование минорных тритерпеноидных гликозидов василистника малого (Thralictrum minus L. сем. Ranunculaceae) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Трофимова, Наталья Николаевна

• Трофимова, Наталья Николаевна
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Трофимова, Наталья Николаевна

ряда

1.2. Алкалоиды

1.2.1. Новые изохинолиновые алкалоиды

1.2.2. Дитерпеновый алкалоид

1.3. Флавоноидные соединения

1.4. Высшие жирные кислоты

1.5. Стерины и их гликозиды

1.6. Другие продукты вторичного метаболизма, выделенные из растений рода Thalictrum

1.7. Биологическая активность вторичных метаболитов из растений рода Thalictrum

1.8. К некоторым вопросам хемотаксономии растений рода

Thalictrum

ГЛАВА 2. ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ THALICTRUM MINUS L. И

THALICTRUM SIMPLEXL. (Обсуждение результатов)

2.1. Химическое исследование Т.minus L

2.1.1. Выделение тритерпеноидных гликозидов

2.1.2.0леанановый гликозид Т.minus L

2.1.2.1. Строение таликозида D

2.1.3. Циклоартановые гликозиды T.minusL

2.1.3.1. Строение таликозида G1

2.1.3.1.1. Установление строения полициклического и углеводных

фрагментов таликозида G1

2.1.3.1.2. Установление строения боковой цепи таликозида G1

2.1.3.2. Строение таликозидов G2 и HI

2.1.3.2.1. Строение боковой цепи таликозида G2

2.1.3.2.2. Строение боковой цепи таликозида HI

2.1.3.3. Строение таликозидов Н2 и НЗ

2.1.3.4. Строение таликозида С

2.2. Химическое исследование T.simplex L

2.2.1. Идентификация флавоноидного гликозида (линарина)

2.2.2. Гликозиды стеринов

2.2.3. Жирные кислоты и углеводороды

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1.Общие методики

3.2. Хроматография

3.3. Изучение Thalictrum minus L

3.3.1. Выделение таликозидов С, D, Gl, G2, HI, Н2, НЗ

3.3.2. Таликозид D

3.3.2.1. Полный кислотный гидролиз таликозида D

3.3.2.2. Щелочной гидролиз таликозида D

3.3.2.3. Частичный кислотный гидролиз таликозида D

3.3.3. Таликозиды Gl, G2, HI, Н2 и НЗ

3.3.4. Таликозид С

3.3.4.1. Кислотный гидролиз таликозида С

3.3.4.2. Ферментолиз таликозида С

3.3.4.3. Ацетилирование таликозида С

3.4. Изучение Thalictrum simplex L

3.4.1. Экстракция и первичное разделение экстракта

3.4.2. Линарин

3.4.3. Гликозиды стеринов

3.4.4. Углеводороды и жирные кислоты

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Приложение. Спектры ЯМР *Н и 13С новых соединений (I,VII-XII)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование минорных тритерпеноидных гликозидов василистника малого (Thralictrum minus L. сем. Ranunculaceae)»

ВВЕДЕНИЕ

На пороге третьего тысячелетия в эру всеобщего научного прогресса, интенсивного развития новейших технологий, позволяющих получать современные синтетические материалы и продукты, человечество все чаще обращает внимание на натуральные вещества, и особенно в вопросах, касающихся здоровья. Сырье

растительного и животного происхождения способно в полной мере удовлетворить

%

его запросы в качестве экологически чистого, возобновляемого и достаточно дешевого источника для получения новых эффективных лекарств. В современной медицинской практике на долю фитопрепаратов приходится около четверти всего лекарственного арсенала. По сравнению с синтетическими препаратами фитопрепараты обладают мягким воздействием на организм, практически не вызывают побочных эффектов. Поэтому, усилия химиков в поиске новых источников для создания таких терапевтических средств достаточно актуальны и интересны.

Определенную ценность в рассматриваемом аспекте представляют растения некоторых видов рода Thalictrum L. (василистник) сем. Ranunculaceae (лютиковые), в частности Thalictrum minus L. (василистник малый) и Thalictrum simplex L. (василистник простой). В народной медицине эти растения используются как кровоостанавливающие средства при женских болезнях, при носовых кровотечениях, при заболеваниях органов пищеварения, простуде, лихорадке, туберкулезе, эпилепсии, малярии, ревматических болях и ряде других заболеваний [1,2]. Применяются они и в тибетской медицине [3].

Установлено, что химический состав Thalictrum minus L. зависит от его эколого-географического местообитания. Растения среднеазиатского, европейского и североамериканского ареалов произрастания являются алкалоидоносными видами [4], а растения этого же вида в Восточной Сибири содержат тритерпеноидные гликозиды (сапонины).

Изучение тритерпеноидных гликозидов из растений рода Thalictrum было начато более 15 лет назад. Актуальность этих исследований обусловлена, во-первых, разнообразным спектром физиологической активности сапонинов и поиском путей их практического использования в медицине и в сельском хозяйстве; а во-вторых, самостоятельным фундаментальным интересом, заключающимся в изучении химического и пространственного строения новых тритерпеноидных соединений. Эти

природные вещества являются достаточно сложными и интересными для выделения и /

химического познания, для изучения их роли в растениях и в решении некоторых)

\ .

вопросов хемосистематики.

Сапониновая фракция надземной части в.малого содержит не менее 10 тритерпеновых гликозидов, один из которых в количественном отношении значительно преобладает над остальными. Этот сапонин был назван таликозидом А [5].

Биологические испытания в Казахском НИИ онкологии и радиологии (г.Алма-Ата) таликозида А выявили его высокую противоопухолевую активность [6]. Испытания в НИИ акушерства и гинекологии (НИИАГ) РАМН (г.С.-Петербург) фракции сапонинов (с преобладанием таликозида А) показали ее заметное влияние на фертильность подопытных животных [7]. Дальнейшие исследования специфической активности индивидуального таликозида А позволили сделать заключение, что это соединение может стать перспективным негормональным средством для регулирования рождаемости (с областью применения: посткоитальная контрацепция [8]).

На основании вышеперечисленных данных с 1990 г. в лаборатории природных соединений ИрИХ СО РАН совместно с НИИАГ РАМН при поддержке Минмедздравпрома России началась разработка препарата для регулирования рождаемости из растения в.малый на основе таликозида А. Согласно одному из требований Фармкомитета России к фитопрепаратам - химическое изучение используемых растений - стало необходимым более глубокое изучение состава тритерпеноидов надземной части в. малого.

Растение Т. simplex L. (в.простой), так же как и Т.minus L. повсеместно распространено на территории сибирского региона. Ранее изучался состав этого вида среднеазиатского и европейского местообитаний [9]. Предполагалось, что Т. simplex L., произрастающий в Восточной Сибири может служить источником выделения тритерпеноидных сапонинов [10].

Таким образом, целью настоящей работы явилось:

- выделение и исследование минорных тритерпеноидных гликозидов надземной части Т.minus L., установление структуры и пространственной

организации молекул новых соединений, изучение их физико-химических и спектральных характеристик;

- исследование химического состава растения Т. simplex L., произрастающего в Восточной Сибири.

Выполнение данной работы привело к установлению строения 7 неописанных в литературе тритерпеноидных гликозидов, выделенных из Т. minus L. и относящихся к циклоартановым и олеанановым рядам. В основе 6 циклоартановых сапонинов лежат новые генины, являющиеся структурными и стереоизомерами по отношению друг к другу. Генином гликозида олеананового ряда является олеаноловая кислота. Шесть гликозидов оказались бисдесмозидами, один трисдесмозидом. Гликозиды содержат от 2-х до 5-ти углеводных остатков.

Строение новых соединений установлено, в основном, спектральными методами (ИК-, одно- и двумерная ЯМР спектроскопия, FAB-масс-, SIMS-масс- и FAB-масс-спектрометрия высокого разрешения) с применением в необходимых случаях химических превращений (кислотный гидролиз - полный и частичный, щелочной гидролиз, ферментолиз, ацетилирование, метилирование), что дало возможность определить полную химическую структуру и, в большинстве своем, относительную и абсолютную конфигурацию хиральных центров.

Кроме фундаментального значения данная работа имеет и прикладной интерес: выявлен состав всей фракции сапонинов, и тем самым показан состав субстанции, из которой выделяется целевой продукт - таликозид А.

Нами была исследована надземная часть растения Т. simplex L. В ходе выполнения этой работы впервые из данного вида выделен и идентифицирован флавоноидный биозид - линарин. Кроме этого определен состав фракции гликозидов стеринов, жирных кислот и углеводородов. Показано, что сапонины в данном растении практически не содержатся.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Трофимова, Наталья Николаевна

выводы

1. Впервые изучены минорные сапонины надземной части Thalictrum minus L. Показано, что они представлены гликозилированными циклоартановыми и олеанановыми тритерпеноидами.

2. Хроматографическими методами (колоночная, флеш- и капельно-противоточная хроматографии, препаративная обращенно-фазовая ВЭЖХ) выделено 5 индивидуальных соединений и 2 соединения получены в виде суммы. Строение всех 7 новых соединений установлено химическими (щелочной гидролиз, полный и частичный кислотный гидролиз, ферментолиз, получение дериватов) и спектральными методами, с применением 1D и 2D ЯМР спектроскопии, FAB- и SIMS- масс-спектрометрии (в том числе и FAB-масс-спектрометрии высокого разрешения). Определены физико-химические и спектральные характеристики новых соединений.

3. Установлено строение олеананового сапонина, таликозида D, как 3-0-(a-L-рамнопиранозил- (1 -»2)-0-О-глюкопиранозил-( 1 ->4)-а-Ь-арабинопиранозид)-28-О-(0-О-глюкопиранозил-(1—>6)-0-О-глюкопиранозида) олеаноловой кислоты (I).

4. Установлено строение тритерпеноидного биозида - таликозида G1 - как З-0-p-D-галактопиранозил-29-0-(3-0-глюкопиранозил-9р,19-цикло-20(5)-ланост-24(7)-ен-30,16(3,22(5),26,29-пентаола (VII)

5. Установлено строение 2-х циклоартановых биозидов, являющихся стереоизомерами по С-24 асимметрическому центру - таликозида G2 как 3-0-0-О-галактопиранозил-29-О-0-О-глюкопиранозил-9р,19-цикло-2О(5)-ланост-25-ен-30,160,22(5),24£29-пентола (VIII) и таликозида Н2 (X) - его C-24-эпимера.

6. Установлено полное строение 2-х циклоартановых биозидов, содержащих гетероцикл в боковой цепи и являющихся стереоизомерами по С-24 асимметрическому центру - таликозида HI (IX) - как^3-О-0-О-галактопиранозил-29-О-0-О-глюкопиранозил-90,19-цикло-2О(5)-ланостен-22(5),25-эпокси

30,160,24(S),29-тетраола и таликозида НЗ (XI) - его С-24(Я)-эпимера.

7. Установлена полная структура циклоартанового триозида - таликозида С. Он имеет строение - 3-0-(3-0-галактопиранозид-22-0-Р-0-глюкопиранозид-29-0-(3-В-глюкопиранозид-9,19-цикло-20(5)-ланост-24-ен-3 Р, 1 бр,22(5),29-тетраола (XII). Таликозид С является представителем редкой группы гликозилированных тритерпеноидов - трисдесмозидов.

8. Установлено, что таликозиды С, D, Gl, G2, HI, Н2 и НЗ в качестве примесных компонентов содержатся в субстанции таликозида А.

9. Изучен химический состав надземной части Т. simplex L., произрастающего на территории Восточной Сибири. Впервые из этого вида выделен и идентифицирован флавоноидный биозид -линарин. Методом хромато-масс-спектрометрии определен состав стеринов и их гликозидов, углеводородов и жирных кислот.

Благодарности

Автор выражает огромную благодарность своему научному руководителю в.н.с., к.х.н. Луцкому В.И., соавтору всех работ, положенных в основу диссертации, за чуткое научное руководство, постоянное внимание и помощь, оказанные при выполнении данной работы.

Автор искренне благодарит заведующего лабораторией д.х.н. Семенова A.A. за ценные идеи, критические замечания, полезные дискуссии.

А также автор выражает глубокую признательность с.н.с., к.х.н. лаборатории природных соединений ИрИХ СО РАН Громовой A.C., за неоценимую помощь в становлении данной работы, за совместное обсуждение результатов, поддержку и внимание.

Автор также выражает признательность с.н.с. ИГУ Зинченко C.B. (регистрация ЯМР-спектров) и с.н.с. ЛИН СО РАН Верещагину А.Л. (запись масс-спектров) за их блестящее экспериментальное мастерство.

Автор благодарит сотрудников ТИБОХ ДВО РАН (г.Владивосток): член-кор. РАН, зав лаб., д.х.н., проф. Стоника В.А. за содействие в выполнении фрагментов данной работы, касающихся выделения соединений VII-XI; к.х.н., с.н.с. Авилова С.А. за проведение препаративной ВЭЖХ и разделение изомеров; к.х.н., с.н.с. Калиновского А.И. за регистрацию спектров ЯМР, а также за совместное обсуждение статей.

Очень хочется поблагодарить коллектив лаборатории природных соединений ИрИХ СО РАН за помощь, поддержку и внимание к данной работе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Трофимова, Наталья Николаевна, 1999 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока.- М.: Медицина, 1975.-328 с.

2. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири.- Иркутск: Вост-Сиб.книж.изд-во, 1985.-384 с.

3. Убашеев И.О., Назаров-Рыгдылон В.Э., Баторова С.М., Лоншакова К.С. Раны и их лечение в тибетской медицине.- Новосибирск: Наука. Сиб.отд-ние, 1990.- 51 с.

4. P.L.Schiff. The Thalictrum Alkaloids: Chemistry and Pharmacology // In book "Alkaloids: Chemical and Biological Perspectives". - New York: Pergamon, 1987. - P. 271-637. // C.A. 1988, 107:228242u.

5. Громова A.C., Луцкий В.И., Костылева Е.В., Дедкова H.H., Семенов A.A. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus L. II Известия Сибирского отделения Академии наук СССР. - 1981. - вып.4.- № 9. - С. 129-132.

6. Рахимов К.Д., Верменичев С.М., Луцкий В.И., Громова A.C., Ганенко Т.В., Семенов A.A. Тритерпеновые гликозиды Thalictrum minus L. и Thalictrum foetidum L. и их противоопухолевая активность // Хим.-фарм.журнал.-1978.- № 12.- С. 14341436.

7. Мац М.Н., Корхов В.В., Луцкий В.И., Громова A.C., Ганенко Т.В., Семенов A.A. Тритерпеновые гликозиды Thalictrum minus L. и Thalictrum foetidum L. и их контрацептивная активность // Растит.ресурсы.- 1988.- Т.24.-Вып.4.- С.570-574.

8. Явич П.А., Рухадзе Т.А., Луцкий В.И.. Громова A.C., Ганенко Т.В., Семенов A.A., Мац М.Н., Корхов В.В. Способ получения сапонинов, обладающих контрацептивной активностью. Авторское свидетельство СССР № 1460964, кл. С 07 J 53/00, 1987.

9. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Magnoliaceae - Limoniaceae./тюд ред. А.А.Федорова. -Л.: Наука, 1984.-461 с.

10. Ганенко Т.В., Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов A.A. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum foetidum L.// Тез. докл. всесоюзной конф. "Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока".-Новосибирск:Сиб.отд.АМН, 1983.- С. 106-107.

П.Зиман С.Н. Биоморфологический анализ семейства Ranunculaceae Juss. (подсемейства Ranunculoideae Hutch. Thalictroideae Heintze): Сб. науч. тр. /Новости системат. высш. и низш. растений. 1979/ Отв. ред. М.В.Клоков- Киев: Наукова думка, 1981.- 268 с.

12. Флора Центральной Сибири. I. Оноклеевые-Камнеломковые / под ред. Л.И.Малышева и Г.А.Пешковой.- Новосибирск: Наука.Сибирское отделение, 1979.- 536 с

13.Гавриленко И.Г., Горовой Л.Г., Maex С.Х., Юнусов С.Ю. О перспективах исследования и использования дальневосточных видов рода Thalictrum II Тез. докл. всесоюзной конф. "Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока".- Томск, 1986. - С.34-35.

14. Орехов А.П. Химия алкалоидов.- М.: Изд.АН СССР, 1955.- 859 с.

15.Semenov A.A., Lutsky V.l., Gromova A.S., Slavyanov E.V., Biyushkin V.N. The structure of sapogenins from Thalictrum minus L. II Abstr. First international conferen. on Chem. and Biotechnology of biologically active natural products.- Sofia: Bolg.Acad.Scien., 1981.- P.135-139.

16.Ганенко T.B. Тритерпеновые гликозиды и их генины из Thalictrum foetidum L.: Дисс. канд.хим.наук.- Иркутск, 1986.-148 с.

17.Ганенко Т.В., Горшков А.Г., Луцкий В.И., Барам Г.И., Семенов A.A. Применение метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с двухволновой фотометрической детекцией для анализа тритерпеновых гликозидов в растительном экстракте // Журнал физ.химии.-1991.- № 10.- С.2863-2867.

18. Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов A.A., Славянов Е.В., Биюшкин В.Н., Малиновский Г.И. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus. II. Структура артефакта //Химия природн. соедин. - 1982. - № 6. - С. 718-723.

19. Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов A.A., Денисенко В.А., Исаков В.В. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus. III. Строение таликогенина //Химия природн. соедин. - 1984. - № 2. - С. 207-213.

20. Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов A.A., Денисенко В.А., Исаковы В.В. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus. IV. Строение таликозида А //Химия природн. соедин. - 1984. - № 2. - С. 213-219.

21.Громова А.С., Луцкий В.И., Зинченко С.В., Ганенко Т.В., Семенов А.А., Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus. VII. Строение таликозида Е //Химия природн. соедин. - 1993. - № 4. - С. 567-571.

22. Yoshimitsu Н., Hayashi К., Shingu К., Kinjo J., Yahara S., Nakano К., Murakami К., Tomimatsu Т., Nohara Т. Two New Cycloartane Glycosides, Thalictosides A and С from Thalictrum thunbergii D.C. //Chem. Pharm. Bull. - 1992. - V. 40, n. 9. - P. 24652468.

23. Yoshimitsu H., Hayashi K., Kumabe M., Nohara T. Two new cycloartane glycosides from Thalictri Herba II Chem. Pharm. Bull. - 1993. - V. 41.-П.4. - P. 786-788.

24. Yoshimitsu H., Hayashi K., Kumabe M., Nohara T. Triterpene Glycosides from Thalictri Herba. II // Chem. Pharm. Bull. - 1994. - N. 42, n.l. - P. 101-104.

25. Yoshimitsu H., Hayashi K., Kumabe M., Nohara T. Cycloartane-Type Glycosides from Thalictri Herba II Phytochemistry. - 1995. - V. 38.- n. 4. - P. 939-942.

26. Ганенко T.B., Исаев М.И., Горовиц М.Б., Абдуллаев Н.Д., Луцкий В.И., Семенов А.А., Абубакиров Н.К. Тритерпеновые гликозиды и их генины из Thalictrum foetidum. II. Строение циклофоетигенина А //Химия природн. соедин. - 1985. - № 3. - С. 370-375.

27. Ганенко Т.В., Исаев М.И., Громова А.С., Абдуллаев Н.Д., Луцкий В.И., Ларин М.Ф., Семенов А.А., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Тритерпеновые гликозиды и их генины из Thalictrum foetidum. IV. Строение циклофоетигенина В //Химия природн. соедин. - 1986. - № 3. - С. 312-320.

28. Ганенко Т.В., Исаев М.И., Луцкий В.И., Семенов А.А., Абдуллаев Н.Д., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Тритерпеновые гликозиды и их генины из Thalictrum foetidum. III. Строение циклофоетозида А //Химия природн. соедин. - 1986. - №1. -С. 66-71.

29. Ганенко Т.В., Исаев М.И., Громова А.С., Абдуллаев Н.Д., Семенов А.А., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Тритерпеновые гликозиды и их генины из Thalictrum foetidum. V. Строение циклофоетозида В //Химия природн. соедин. - 1986. - №3. -С. 341-345.

30. Ганенко Т.В., Громова А.С., Луцкий В.И., Семенов А.А. Гликозид олеаноловой кислоты из Thalictrum foetidum //Химия природн. соедин. - 1982. - № 2. - С. 262.

31.Ганенко Т.В., Исаев М.И., Горовиц М.Б., Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов A.A., Абубакиров Н.К. Тритерпеновые гликозиды и их генины из Thalictrum foetidum. I. Строение фоетозида С // Химия природн. соедин. - 1984. - № 4. - С. 458-463.

32. Choi Y.H., Kim N.G., Lee I.R. A novel cycloartane glycoside from Thalictrum uchiyamai II Arch. Pharm. Res. - 1996. - V. 19, n. 5. - P. 429-431. // C.A. 1997, 126:

4652 .

33. Yi Y. //Zhongguo Yaoke Daxue Xuebao. - 1991. - V. 22. - P. 270. //C.A. 1992, 117:66557c. Dictionary of Natural Products on CD-ROM, Chapman & Hall, version 6:1(a), July 1997.

34. Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов A.A., Ларин М.Ф., Валеев Р.Б. Тритерпеновые гликозиды Thalictrum squamosum. I. Строение скваррофуровой кислоты //Химия природн. соедин. - 1987. - № 3. - С. 376-384.

35. Гатилов Ю.В., Багрянская И.Ю., Луцкий В.И., Громова A.C., Семенов A.A., Тритерпеновые гликозиды Thalictrum squamosum. II. Молекулярная и кристаллическая структура скваррофуровой кислоты // Химия природн. соедин. -1987.-№4.-С. 533-537.

36. Луцкий В.И., Хамидуллина Е.А., Громова A.C., Семенов A.A. Тритерпеновые гликозиды Thalictrum squamosum. III. Строение скваррогенинов 1 и 2 // Химия природн. соедин. - 1989. - № 4. - С. 510-516.

37. Хамидуллина Е.А., Громова A.C., Луцкий В.И., Верещагин А.Л., Семенов A.A., Ларин М.Ф. Тритерпеновые гликозиды Thalictrum squamosum. IV. Строение скваррозидов Al, А2, В1, В2 // Химия природн. соедин. - 1989. - № 4. - С. 516-523.

38. Хамидуллина Е.А., Громова A.C., Луцкий В.И., Зинченко C.B., Семенов A.A. Новые тритерпеновые гликозиды из Thalictrum squamosum St. ex Willd. Строение скваррозидов ВЗ и В4 // Известия Академии наук. Серия химическая. - 1986. - № 6. -С. 1547-1551.

39.Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов A.A., Валеев Р.Б., Калабин Г.А., Елькин Ю.Н. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus . V. Строение таликозида В // Химия природн. соедин. - 1985. - № 5. - С. 670-676.

40. Громова A.C., Луцкий В.И., Верещагин А.Л., Семенов A.A. Применение

i ^

спектроскопии ЯМР С и FAB-масс-спектрометрии при исследовании минорных

тритерпеноидов Thalictrum minus // Химия природы, соедин. - 1987. - № 1. - С. 107111.

41. Gromova A.S., Lutsky V.I., Semenov A. A., Li D., Owen. The elucidatoin of the

structure of thalicoside F, a novel minor oleanane glycoside from Thalictrum minus L. // Phytochemistry.- 1998.- 47.-П.З.- P. 437-440. 42.1na H., Ohta Y., Iida H. Aquilegifolin: a Triterpene olygoside from Thalictrum aquilegifolium II Phytochemistry. - 1985. - V. 24. - n. 11. - P. 2655-2657.

43.Юнусов С.Ю. Алкалоиды. - Ташкент: Изд.ФАН УзССР, 1981.- С.418.

44. Бессонова И.А., Арипова С.Ф., Шакиров Р. Достижения в области химии алкалоидов // Химия природн.соедин.-1993.-№1.-С.З-33.

45. Shiff P.L. The Thalictrum alkaloids: Chemistry and Pharmacology (1985-1995) // In book "Alkaloids: Chemical and Biological Perspectives". - New York: Pergamon.-1996.-V. 11.-P. 376.

46.Kuzmanov В., Dutschewska H. Evolutionary pattern and alkaloid biosynthesis in Thalictrum 11 J. Nat. Prod. - 1982. - V. 45, n. 6. - P. 766-771.

47.Djurkovic R., Gasic O., Popovic H. Alkaloids of wild-growing plants. II. Thalictrum minus L. II Hem. Pregl. - 1991. - V. 32, n. 4-5. - P. 86-92. // C.A.1992, 118:22445f.

48. Baser K.H.C. Current research into alkaloids of the Anatolian Thalictrum spesies //Stud. Org. Chem. - 1986. - V. 26. - P. 45-58.

49. Zin C., Wang X., Jiang X. The alkaloids of Tangsoncao (genus) // Zhongcaoyao. -1988. -V. 19, n. 1. - P. 39-44,46. // C.A. 1989, 108:183583h.

50. Yunusov M.S. Diterpenoid alkaloids // Nat.Prod.Rep. -1993. - V.10. - n.5. - P.471-486.

51. Lee S.S., Doskotch R.W. Faurine and O-Methylfairine, two Novel Benzyl-Aporphine Dimers from Thalictrum Fauriei II J. Nat. Prod. - 1996. - V. 59, n. 8. - P. 738-743.

52.Velcheva M.P., Petrova R.R., Samdaanghiin Z., Danghagghiin S., Yansanghiin Z., Budzikjrwicz H., Hesse H. Isoquinoline alkaloid N-oxides from Thalictrum simplex II Phytochemistry. - 1996. - V. 42, n. 2. - P. 535-537.

53. Wu Y.Ch., Wu T.Sh., Niwa M., Lu Sh.T., Hirata Y., McPhail D.R., McPhail A.T., Lee K.Hs. Structure and stereochemistry of thalicsiline, a new antiinflammatory C20-diterpenoid alkaloid from Thalictrum sesile II Heterocycles. - 1988. - V. 27, n. 8. - P. 1813-1816.

54. Wu Y.Ch., Wu T.Sh., Niwa M., Lu Sh.T., Hirata Y. Alkaloids of Formosan Thalictrum sesile II Phytochemistry. - 1988. - V. 27, n. 12. - P. 3949-3953.

55.Боброва M.H. Качественные исследования некоторых Забайкальских растений на содержание флавоновых веществ // Вопросы фармакогнозии.- 1960.-T.XII.- С.157.

56. Минаева В. Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование.-Новосибирск: Наука, 1978.- 255 с.

57.1na Н., Iida Н. Linarin monoacetate from Thalictrum aquilegifolium. II Phytochemistry. -1981.-V. 20, n. 5. -P. 1176-1177.

58.Shimizu E., Tomimatsu Т., Nohara T. Studies of the Constituents of Thalictrum thunbergii D.C. II Chem. Pharm. Bull. - 1984. - V. 32, n. 12. - P. 5023-5026.

59.Хамидуллина E.A., Громова A.C., Луцкий В.И., Семенов А.А. Редкие флавоноиды и флавонгликозиды из василистника растопыренного (Thalictrum squamosum Stephan ex willd) и василистника малого (Thalictrum minus L.) // Тез. докл. научн.конф. "Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений".- Новосибирск: ЦСБС СО РАН, 1998.- С.67-68.

60. Wagner Н., Lyengar М.А., Beal J.L. Ranunculaceae. Flavon-C- und O-glykoside in Thalictrum-artQn II Phytochemistry. - 1971. - V. 10.-P. 1553-2554.

61.Kuczynski L., Chyczewski T. Flavonoids in herb of same species of Thalictrum. I. Analysis of glycoside and aglycone fractions // Diss.Pharm.Pharmacol.-1971.- V.23.-n.5.-P.515-518.

62.Kuczynski L., Chyczewski T. Flavonoids in herb of same species of Thalictrum. II. Flavonoids in herb of Thalictrum rugosum Aiton II Diss.Pharm.Pharmacol.-1971.- V.23.-n.5.-P.519-527.

63.Нуралиева Ж.С. Фармакогностическое исследование василистников флоры Киргизии: Автореф. дисс. канд. фармац. наук.- Баку, 1968.- 21 с.

64.Нуралиева Ж.С., Литвиненко В.И., Алимбаева П.К. Флавоноиды Thalictrum foetidum. //Химия природн. соедин. - 1969. - № 5. - С. 369-371.

65.Бартон Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия. Т.П. Липиды, углеводы, макромолекулы, биосинтез.-М.:Химия, 1986.- 736 с.

66.Фрейман Р.Э., Маркман А.Л. Новая октадеценовая кислота //Химия природн. соедин. - 1969.-№ 4. - С. 214-216.

67. Фрейман Р.Э., Маркман A.JI. Триеновая кислота из масел растений Ranunculaceae // Химия природн. соедин.- 1970.- №2.- С. 167-169.

68. Rankoff D., Popov A., Panov P., Daleva M. Fatty acid composition of Thalictrum L.I I J. Amer. Oil Chem. Soc.- 1971.-V.48.-n.ll.-P.700-701.

69.Маркман A.JI., Фрейман Р.Э. Исследование масла семян василистника желтого // Узб.хим.журн.-1966.- № 2.-С.44-48.

70. Фрейман Р.Э., Маркман A.JI. Масла четырех растений сем. Ranunculaceae II Химия природн. соедин.- 1968.- № 4.- С.246-247.

71. Lu Y. Studies of the chemical constituents of baical meadowrue (Thalictrum baicalense) //Zhongcaoyao. - 1984. -V. 15, n. 5.-P. 195-196.//C.A. 1985,101:187944e.

72. Lin C., Wang X., Zhou F., Wu X., Zhao Sh. Chemical constituents of Thalictrum acutifolium И Zhiwu Xuebao. - 1989. - V. 31, n. 6. - P. 449-452.

73.Громова A.C., Тукало E.A., Ганенко T.B., Луцкий В.И., Витковский В.Ю. Гликозид (5-ситостерина из Aconitum czekanovskyi Steinb., Thalictrum foetidum L., Th. squarrosum Stefti., Th. minus // Изв. CO АН СССР. - 1986. - Вып. 3. - С. 83-85.

74.Нуралиева Ж.С., Алимбаева П.К. Василистники Киргизии (фармакогностические исследования).- Фрунзе: Изд.Илим, 1972.- С.40-41.

75.1ida Н., Kikuchi Т., Kobagashi К., Ina Н. Structure of thalictoside //Tetrahedron Let. -1980.-V. 21.-P. 759-760.

76.Mahmoud Z.F. Alkaloids of Thalictrum minus, var. adiantifolium //Acta Pharm. Jugosl. - 1985.-V. 35,n. 2.-P. 113-119.

77.Исаев М.И., Горовиц М.Б., Абубакиров H.K. Прогресс химии циклоартанов // Химия природ.соедин.- 1989.- № 2.-С.156-175.

78.Mahato S.B., Sen S. Advances in Triterpenoid Research 1990-1994 // Phytochemistry. -1997.-V.44.-n.7.-P.l 185-1236.

79.Анисимов M.M., Чирва В.Я. О биологической роли тритерпеновых гликозидов // Успехи совр. биологии.- 1980.-Т.90.-Вып,3(6).-С.351-364.

80. Корхов В.В., Бойкова В.В., Лесик Е.А. Влияние таликозида А на репродуктивную функцию в эксперименте // Эксперим. и клинич. фармакол.- 1995.-Т.58.-№ 1.-С.43-44.

81. Patil P.N., Beal J.L. Activities of Thalictrum alkaloids //Trends Pharmacob. Sci. - 1987. -V. 8, n. 9.-P. 327-329.

82. Баньковский А.И. Новые биологически активные вещества растений как лечебные средства // В кн. "Лекарственные растения". - М.: Колос, 1969. - Т. XV. - С.5-24.

83. Lin L.Z., Wagner Н., Seligmann О. Thalifaberine, thalifabine and hyanyshanine, three new dimeric aporphinebenzylisoquinoline alkaloids // Planta med. - 1983. - V. 49, n. 1. -P. 55-56.

84. Zhou Y., Guo Y., Meng X. Exploitation of antitumor medicinal plants. Studies on antitumor constituents of T.fargesii Fr. Ex Fin. et Gagnep //Shenyang Yaoxueyuan Xuebao. - 1990. - V. 7,n. l.-P. 52.//C.A. 1991, 113:158513f.

85. Ismailov Sh.U., Asadov D.A. Antiblastic activity of Thalictrum alkaloids // Farmakol. Alkaloidov i Kh. Proizvod. - Tashkent: FAN, 1972. - P. 171-173.

86. Lin L., Li Sh., He X., Song G., Chen Sh. A new cytotoxic alkaloid, thalifalandine // Heterocycles. - 1986. -V. 24, n. 10. - P. 2731-2733.

87. Pan J., Liu Sh., flang Т., Wang Y., Han G. Calcium antagonistic principles from root of glandularhairy meadowrue (Thalictrum foetidum) II Zhongcaoyao. - 1992. - V. 23, n. 9. -P. 453-455.

88. Тикоцкая K.M., Попова Л.Н. О биологической активности кверцетина и некоторых других фенольных веществ //Тез. докл. 2-го ВБС. (сек.14).-Ташкент, 1969.-С.97-98.

89. Хемосистематика и эволюционная биохимия высших растений: Тез.докл. I Всесоюз.совещ. по хемосистематике и эволюционн.биохим. растений.- М.: ГБС АН СССР, 1979.-С.114.

90. Хемосистематика и эволюционная биохимия высших растений: Тез.докл. III Всесоюз.совещ. по хемосистематике и эволюционн.биохим. растений.-М.: ГБС АН СССР, 1986.-С.152.

91.Dutschewska К.В., Kuzmanov В. Chemosistematics of Thalictrum minus complex // J.Nat.Prod.-1982.-V.45.-n.3.-P.295-310.

92. Kuzmanov B.A. Polyploidy and evolutionary pattern in genus Talictrum L.// Fitologia.-1986.- P.31.

93.Dimov В., Duchevska K.B., Kuzmanov B. Dimeric isoquinoline alkaloids from Thalictrum minus population of Southern Bulgaria // Dokl. Boig. Akad. Nauk.-1989.-V.42.- n.5.- P.61-64.

94.Чирва В.Я., Сергиенко Т.В., Толкачева Н.В. Тритерпеновые гликозиды класса Magnoliopsida. Подклассы Hammamelididae, Ranunculidae, Caryophyllidae // Раст.рес.-1989.- Т.25.- Вып.1.-С.116-129.

95.Achenbach Н., Frey D. Cycloartanes and other terpenoids and phenilpropanoids from Monocyclantus vigne //Phytochemistry.-1992.-V.31 .-п. 12.-P.4263-4274.

96. Tori K., Seo S., Shimaoka A., Tomito Y. Carbon -13 NMR spectra of olean-12-enes. Full signal assignments including quaternary carbon signals assigned by use of indirect 13C, !H spin couplings //Tetrahedron Lett.-1974.-n.48.-P.4227-4230.

97. Seo S., Tomita Y., Tori K., Yoshimura Y. Determination of the Absolute Configuration a Secondary Hydroxy Group in a Chiral Secondary Alcohol Using Glicosidation Shifts in Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonsnce Spectroscopy // J.Am. Chem.Soc.- 1978.-V.100.- P.3331-3339.

98.Kurihara Y., Ookubo K., Tasaki H., Kodama H., Akiyama Y., Yagi A., Halpern B. Studies on the taste modifiers. I. Purification and structure determination of sweetness inhibiting substance in leaves of Ziziphus jujuba //Tetrahedron. -1988.- V.44.- П.1.-Р.61-66.

99. Кочетков H.K., Отт А.Я., Шашков A.C. Синтез и ЯМР *Н и 13С-спектроскопия L-арабинопиранозилбиозидов // Изв. АН СССР.Сер.хим.-1986.-№ 6.- С.200-209.

100. Ahmad V.U., Bano N., Fatima I., Bano S. Isolation of two new saponins, Guaianin D and E from the bark of Guaiacum officinale //Tetrahedron.-1988.-V.44.-n.l.- P.247-252.

101. Wehrli F.W., Nishida T. The Use of Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy in Natural Products Chemistry // In book "Progress in the Chemistry of Organic Natural Products".- Springer Verlag: 1979.- V.36.- P.93-103.

102. Pant P., Rastogi R.P. The triterpenoids // Phytochemistry.- 1979.-V.18.- n. 7.-P.1095-108.

103. Emmons G.T., Wilson W.K., Schroepfer G.J. !H and 13C NMR Assignments for Lanostan-3P-ol Derivatives: Revised Assignments for Lanosterol // Magn. Reson.in Chem.- 1989.- V.27.-n.ll.-P.1012-1024.

104. Кича A.A., Калиновский А.И., Левина Э.В., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Полигидроксилированные стероиды из пищеварительных органов морской звезды Patiriapectinifera II Биоорганич. химия.- 1983.- Т.9.-№ 7.- С.975-977.

105. Riccio R., Greco O.S., Minale L., Laurent D., Duhet D. Hidhle Hydroxylated Marine Steroids from the Starfish Archaster typicus II J.Chem. Soc., Perkin Trans.I.- 1986.- n.4.-P.665-670.

106. Yahara S., Kaji К., Tanaka O. Furser study on dammaran-type saponins of roots, leaves, flower-buds and fruits of Panax ginseng С A.Meyer //Chem. Pharm. Bull. -1979.- N21.- n.l.- P.88-92.

107. Громова A.C., Луцкий В.И., Зинченко C.B., Трофимова H.H., Семенов A.A., Нахова H.A. Тритерпеновые сапонины из Thalictrum minus L. VI. Строение таликозида С // Химия природн.соедин.-1993.- №1.- С. 103-109.

108. Eggert Н., VanAntwerp C.L., Bhacca N.S., Djerassi С. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of hydroxy steroids // J.Org.Chem.- 1976.- V.4.- n.l.- P. 71-78.

109. Ayer W.A, Brown L.M., Fung S., Stothers J.B. Concerning stereochemical

14

assignment from С spectra of sistem experiencing y-substituent effects. Deshilding antiperiplanar interactions can mislead the unwary // Can.J.Chem.- 1976.- V.54.- n.20.-P.3272-3275.

110. Harborn J.N., Mabry T.J., Mabry H. The Flavonoids. London, Chapman and Hall, 1975.-P.78.

111. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М: Мир, 1965.-216 с.

112. Markham K.R., Ternai В., Stanley R., Geiger H., Mabry T.J. Carbon-13 NMR studies of Flavonoids - III. Naturally occurring flavonoid glycosides and their acylated derivatives //Tetrahedron.-1978.-V.34.-n.9.- P.1389-1397.

113. Chari V.M., Jordan M., Wagner H., Thies P. W. A 13C-NMR study of the structure of an acyl-linarin from Valeriana wallichii II Phytochemistry.-1977.-V.16.-P.1110-1112.

114. Wylie S.G., Amos B.A., Tökes L. Electron Impact Induced Fragmentation of Cholesterol and Related C-5 Unsaturated Steroids // J.Org.Chem.- 1977.-V.42.-n.4.-P.725-731.

115. Salt T.A., Adler J.H. Diversity of Sterols Composition in the Family Chenopodiaceae // Lipids.-1985.-V.20.-n.9.-P.594-601.

116. Шарп Дж., Госни И., Роули А. Практикум по органической химии.-М.-Мир, 1993.-С.240