Использование ремаксола в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Ушкарева Элеонора Валерьевна

• Ушкарева Элеонора Валерьевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Ушкарева Элеонора Валерьевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПРОБЛЕМА КОМПЛЕКСНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЕЁ ОПТИМИЗАЦИИ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Организация клинико-фармакологического исследования

2.1.1. Критерии отбора пациентов

2.1.2. Распределение пациентов по изучаемым группам и оценка их исходной сопоставимости

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы квалифицированной оценки рентгенологических проявлений инфильтративного туберкулеза легких

2.2.2. Методы оценки аффективного статуса

2.2.3. Клинико-гематологические методы исследования

2.2.4. Исследование продуктов перекисного окисления липидов

2.2.5. Клинико-биохимическое исследование

2.2.6. Оценка выделения М.ШЬегси1ов18 с мокротой

2.2.7. Фармакоэкономический анализ

2.2.8. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика биохимических показателей состояния печени у пациентов инфильтративным туберкулезом легких под действием ремаксола

3.2. Динамика клинико-рентгенологической симптоматики у пациентов инфильтративным туберкулезом легких под действием ремаксола, влияние на исходы и формирование потребности во фтизиохирургическом лечении, прекращение бактериовыделения

3.3. Динамика гематологических параметров у пациентов инфильтративным туберкулезом легких под действием ремаксола

3.4. Влияние ремаксола на динамику показателей качества жизни, депрессивной симптоматики и липидной пероксидации в процессе стандартного лечения инфильтративного туберкулеза легких

3.5. Фармакоэкономическое обоснование целесообразности использования ремаксола в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза

легких

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений, наиболее часто используемых в работе

АЛТ - аланинаминотрасферраза

АСТ - аспартатамнинотрасферраза

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ГИНК - гидразид изоникотиновой кислоты

ДК - диеновые коньюгаты

ИТЛ - инфильтративный туберкулез легких

КЖ - качество жизни

МБТ - микобактерия туберкулеза

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

ПАСК - парааминосалициловая кислота

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ФОГ - флюорографическое обследование

ФСИН - федеральная служба исполнения наказаний

ЩФ - щелочная фосфатаза

а-ТК - а-токоферол

у-ГТП - у-глутамилтранспептидаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование ремаксола в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Туберкулез на протяжении многих десятилетий является глобальной проблемой здравоохранения в связи с его высокой распространенностью, длительностью течения, склонностью к осложнениям и хронизации процесса, а также недостаточной эффективностью лечения [21, 105, 188]. В 2017 году в мире туберкулезом заболели 10 миллионов человек, и 1,6 миллиона человек (в том числе 0,3 миллиона человек с ВИЧ) умерли от этой болезни. По оценкам ВОЗ, произошло 558 000 новых случаев туберкулеза с устойчивостью к рифампицину — самому эффективному препарату первой линии, — из которых в 82% случаев был туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью [234, 235].

За последние годы в Российской Федерации наступила стабилизация эпидемической ситуации по туберкулезу с тенденцией к ее улучшению. За 10 лет (с 2008 по 2017 год) заболеваемость туберкулезом снизилась с 85,1 до 48,3 на 100 тысяч населения (на 43,2%). Вместе с тем, на эпидемиологический процесс оказывает отрицательное влияние развивающаяся эпидемия ВИЧ-инфекции, а также рост доли пациентов с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза среди контингентов пациентов с туберкулезом органов дыхания с бактериовыделением, состоящих на учете на окончание года с 23,4% в 2008 году до 54,0% в 2017 году [109].

Среди вновь выявленных случаев активного туберкулеза большую часть составляет туберкулез органов дыхания - 96-97% [167]. При этом, инфильтративный туберкулез легких является наиболее часто встречаемой формой туберкулеза легких, а его доля составляет порядка 60-85% в структуре легочных форм [150]. В более чем в 60% случаев ИТЛ сопровождается наличием деструкции и бактериовыделения, что способствует высокому риску

формирования хронических форм туберкулеза, которые нередко требуют оперативного лечения [61, 123].

Стабилизация эпидемиологической ситуации за последнее десятилетие сопровождается отсутствием значимого улучшения показателя клинического излечения туберкулеза - он увеличился с 28,5% в 2005 году до 37,3% в 2018 году, невзирая на появление новых лекарственных средств. Одной из главных причин низкой эффективности является недостаточная приверженность пациентов к лечению. В России доля пациентов, досрочно прекративших химиотерапию, составляет на разных территориях от 20 до 53% среди впервые выявленных больных туберкулезом [164, 188]. Причинами прерывания курса лечения, помимо демографических факторов и личностных особенностей пациента, являются длительность терапии в условиях стационара, а также необходимость принимать комбинацию из 4-6 препаратов, которая является потенциально токсичной. Таким образом, одной из причин неэффективного лечения становится отказ больных от продолжения лечения вследствие развития нежелательных реакций на противотуберкулезные препараты [15]. По оценкам разных авторов, частота побочных эффектов противотуберкулезной терапии составляет от 7,7 до 90,5 % [65, 100, 104].

Характер побочных действий противотуберкулезной терапии разнообразен. Он может проявляться развитием токсических, аллергических, токсико-аллергических и дисбиотических побочных реакций.

Частота токсических поражений печени достигает 74%, что позволяет им занимать одно из первых мест среди осложнений химиотерапии туберкулеза легких [18, 47, 66]. Отмена, либо прерывание курса этиотропной терапии по причине развития лекарственных поражений печени приводит к формированию лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. По данным разных авторов частота отмены противотуберкулезной терапии колеблется в пределах 11-24% [66, 226].

Снижение эффективности этиотропной терапии зачастую способствует хронизации процесса с последующей инвалидизацией пациентов. Показатель общей инвалидности по причине туберкулеза на окончание 2018 года составил 25,6 на 100 000 населения [108, 151, 188]. Инвалидность населения наносит обществу значительный социально-экономический ущерб, оказывая негативное влияние на его жизненный и трудовой потенциал [86]. Помимо этого, к увеличению расходов государства на лечение больных туберкулезом приводит формирование показаний к торакальным вмешательствам вследствие недостаточной эффективности консервативной терапии [64, 97].

При поражении печени различного генеза, в том числе при лекарственном поражении под действием противотуберкулезных препаратов хорошо себя зарекомендовали появившиеся в последение годы оригинальные отечественные гепатопротекторные сукцинатсодержащие препараты - реамберин, ремаксол и рунихол [73, 140, 162, 186, 190].

Препараты метаболического действия, в том числе ремаксол, потенциально обладают не только гепатопротекторным действием, но и благоприятно влияют на течение специфического процесса. В нескольких клинических исследованиях было показано положительное влияние на эффективность лечения туберкулеза ремаксола и цитофлавина, в состав которых входит инозин. Отдельного внимания заслуживает работа Александровой А.Е., в которой было продемонстрировано, что «применение рибоксина на начальном этапе лечения больных ИТЛ способствует устранению симптомов интоксикации, ускоряет процесс закрытия полостей распада и темп элиминации МЛиЬегси1о818, а также способствует формированию малых остаточных изменений в легочной ткани» [7].

Аналогичные результаты продемонстрировала работа Денисенко И.А., где были получены данные о «несомненной эффективности применения цитофлавина в комплексной терапии ИТЛ у детей и подростков, что

проявлялось ускорением закрытия полостей распада в зонах туберкулезного воспаления» [55].

При планировании исследования мы также опирались на опыт работ Новоселова П.Н., Астаховой Т.В., в которых было показано, что курсовое применение средств патогенетической терапии, в частности эмоксипина и аскорбиновой кислоты, привело к уменьшению сроков закрытия полостей распада и ускорению элиминации М.1иЬегси1ов1в [13, 112].

К сожалению, применение большого количества препаратов, в том числе новых противотуберкулезных средств, таких как перхлозон, бедаквилин, в настоящее время не оказало радикального влияния на клиническое излечение туберкулеза. Кроме того, применение данных препаратов приводит к развитию нежелательных побочных реакций. При применении отечественного препарата перхлозон частота побочных реакций составляет до 27,4%, из них в 13,7% случаев требуется его отмена [117]. Бедаквилин также не лишен недостатков. В клинических исследованиях, проведенных в Российской Федерации, было отмечено достаточно высокое количество побочных реакций, в частности развитие гепатотоксических реакций в 20,8% случаев [58].

В связи с этим целью работы стало повышение эффективности лечения больных ИТЛ в фазе распада за счет обоснования целесообразности дополнительного применения ремаксола в процессе стандартной противотуберкулезной терапии.

Цель исследования

Изучить влияние ремаксола на динамику рентгенологических, клинических и клинико-лабораторных проявлений инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить нижеперечисленные задачи.

Задачи исследования

1. Изучить влияние десятидневного курса применения ремаксола (400 мл в/в капельно) в начале стандартной противотуберкулезной терапии на биохимические показатели состояния печени у больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада.

2. Оценить влияние ремаксола на динамику клинико-рентгенологической симптоматики у пациентов с инфильтративным туберкулезом легких в процессе стандартной химиотерапии.

3. Провести оценку влияния ремаксола на формирование потребности в оперативном лечении пациентов с инфильтративным туберкулезом легких.

4. Изучить влияние ремаксола на динамику элиминации МЛиЬегси1ов18.

5. Оценить влияние ремаксола на выраженность аффективных расстройств и показатели качества жизни больных инфильтративным туберкулезом легких в течение 2-х месяцев от начала курса противотуберкулезной терапии.

6. Изучить взаимосвязь между действием ремаксола на липидную пероксидацию и его влиянием на эффективность комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких.

7. Провести фармакоэкономический анализ влияния ремаксола на финансовые затраты по лечению инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада.

Методология и методы исследования

В процессе работы было обследовано и пролечено 90 пациентов с ИТЛ в фазе распада, поступавших в плановом порядке для лечения в стационарные фтизиатрические отделения ГБУЗ «Челябинский областной клинический противотуберкулезный диспансер» на протяжении 2011-2014 годов. При поступлении у всех пациентов проводили порядковую квантификацию тяжести

клинических симптомов и показателей рентгенологических проявлений экссудативно-деструктивного процесса, частоту бактериовыделения, а также выявляли проявления депресии и оценивали качество жизни с помощью соостветствующих шкал самооценки. До начала лечения регистрировали исходные параметры общего анализа крови, биохимических показателей состояния печени и содержание продуктов ПОЛ в сыворотке крови.

Все пациенты были распределены на 2 группы с соблюдением принципа динамической рандомизации. Пациентам группы «активная плацебо-терапия» дополнительно к стандартной химиотерапии проводили ежедневное внутривенное капельное введение 400 мл 5% раствора глюкозы в течение 10 дней, пациенты группы «ремаксол» ежесуточно получали внутривенные капельные инфузии 400 мл ремаксола в течение 10 дней. Через 2 и 4 месяца от начала терапии оценивали динамику ординальных показателей рентгенологических проявлений экссудативно-деструктивного процесса и клинической симптоматики ИТЛ, а также сопутствующие сдвиги частоты бактериовыделения, изменения параметров общего анализа крови, биохимических показателей состояния печени и содержание продуктов ПОЛ в сыворотке крови. Дополнительно регистрировали частоту формирования показаний к фтизиохирургическому лечению к исходу 12-и месячного курса лечения.

На основании полученных клинических результатов производился фармакоэкономический анализ затрат путем сопоставления показателя «затраты/эффективность» и минимизации затрат в изучаемых группах.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируется на достаточном числе наблюдений, использовании современных лабораторных методов исследований, выполненных на сертифицированном оборудовании. Основные положения диссертации были

доложены, обсуждены и опубликованы в материалах III международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2017); на краевой научно-практической конференции «Гепатология сегодня. Гастроэнтерология и женское здоровье» (Пермь, 2018).

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр фармакологии с привлечением сотрудников кафедры фтизиатрии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», врачей фтизиатров и клинических фармакологов ГБУЗ «Челябинский областной клинический противотуберкулезный диспансер».

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научными руководителями: И.А. Волчегорским, П.Н. Новоселовым. Цель и задачи сформулированы совместно с научными руководителями. Дизайн исследования разработан совместно с научными руководителями. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом.

Получение и интерпретация клинико-анамнестических данных осуществлялись диссертантом лично; инструментальные (рентгенологические) исследования проводились совместно с сотрудниками отделения рентгенологии ГБУЗ «Челябинский областной клинический противотуберкулезный диспансер» (заведующий отделением - Э.О. Лучер); лабораторные исследования проводились совместно с сотрудниками клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ «Челябинский областной клинический противотуберкулезный диспансер» (заведующий отделением - Г.В. Соломенина), а также совместно с сотрудниками Объединенной лабораторной службы МАУЗ Ордена Трудового Красного Знамени «Городская клиническая

больница №1» (заведующий отделением - М.А. Свиридов); экспериментальные исследования проводились диссертантом лично.

Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялось соискателем лично. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. Десятидневное курсовое применение ремаксола (400 мл в сутки, в/в) способствует ускорению редукции рентгенологических проявлений экссудативно-деструктивного процесса в легких и приводит к сокращению сроков закрытия полостей распада в туберкулезном инфильтрате.

2. На начальных этапах консервативного лечения инфильтративного туберкулеза легких ремаксол оказывает гепатопротекторное действие, которое сохраняется через 50 дней после завершения 10-дневного курса его применения.

3. Использование ремаксола в комплексной терапии способствует уменьшению частоты формирования показаний к фтизиохирургическому вмешательству.

4. Применение ремаксола в составе комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких способствует снижению финансовых затрат на лечение.

Научная новизна

1. На начальных этапах консервативного лечения инфильтративного туберкулеза легких ремаксол оказывает гепатопротекторное действие, которое сохраняется через 50 дней после завершения 10-дневного курса его применения.

2. Впервые показано, что применение ремаксола способствует ускорению редукции распада в туберкулезном инфильтрате.

3. Использование ремаксола в комплексной терапии способствует уменьшению частоты формирования показаний к фтизиохирургическому вмешательству.

4. Включение ремаксола в начале комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких существенно улучшает динамику показателей качества жизни в течение первых 2-х месяцев лечения.

5. Применение ремаксола в составе комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких способствует снижению финансовых затрат на лечение.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности включения ремаксола (400 мл в сутки, в/в) в схему комплексного лечения инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада. Применение ремаксола в течение 10 дней в начале комплексной химиотерапии позволит рассчитывать на увеличение темпа закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах, что в свою очередь будет способствовать уменьшению частоты формирования показаний к хирургическому вмешательству и снижению финансовых затрат на лечение.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и фтизиатрии ФГБОУ ВО «ЮжноУральский государственный медицинский университет», а также в клинической практике ГБУЗ «Челябинский областной клинический противотуберкулезный диспансер».

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 4 статьи в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, изданы 1 методические рекомендации.

Глава 1. ПРОБЛЕМА КОМПЛЕКСНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЕЁ ОПТИМИЗАЦИИ

Около одной четверти населения планеты инфицировано M.tuberculosis. Новые данные ВОЗ свидетельствуют о том, что бремя туберкулеза снижается по всему миру, но недостаточно быстрыми темпами для того, чтобы достичь к 2020 году первых контрольных показателей. В 2017 году в мире произошло 10 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом, а умерло от туберкулеза, в общей сложности, 1,6 миллионов человек (включая 0,3 миллиона человек с ВИЧ). Туберкулез является одной из 10 основных причин смерти в мире, опережая по значимости ВИЧ и малярию. В 2017 году туберкулезом, устойчивым к рифампицину в разных странах мира заболело 558 000 человек, причем в 82% случаев речь шла о туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью. В некоторых случаях развивается еще более тяжелая форма туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью, для лечения которого имеется весьма ограниченное количество лекарственных препаратов. По оценкам, в 2017 году случаи туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью составили 8,5% [222, 234].

Еще в 1999 году было введено понятие «глобальное бремя туберкулеза» («Global ТВ burden»), которое «несет» мировое сообщество от распространения данного заболевания среди населения всего мира [221, 223]. С этой (частично экономической) точки зрения было выделено 22 страны с наибольшим бременем туберкулеза, в которых, по оценке ВОЗ, заболело наибольшее число человек, и Россия вошла в их число. К 2017 году насчитывается 30 стран с тяжелым бременем туберкулеза, на их долю приходится 87% новых случаев заболевания туберкулезом [235].

В динамике эпидемической ситуации по туберкулёзу в Российской Федерации принято выделять 3 этапа. Первый этап начался в 50-е годы XX века. Для этого этапа было характерно постепенное снижение значений эпидемиологических показателей по туберкулёзу, которое к 70-80-м годам достигло уровня 34,0 случая на 100 тысяч населения. В 1991 году начался второй этап, в течение которого произошел рост заболеваемости в 2,7 раза, в результате чего эпидемическая ситуация по туберкулёзу поменялась с относительно благополучной на неустойчивую, а затем и на неблагополучную. В итоге к 2000 году уровень заболеваемости достиг 90,7 случаев на 100 тысяч населения. Причинами ухудшения эпидемиологической ситуации по туберкулёзу в Российской Федерации с начала 1990 года следует признать глубокий экономический спад, военные конфликты, миграционные процессы, рост числа безработных и лиц без определенного места жительства, увеличение преступности, снижение жизненного уровня населения, лишение людей социальных гарантий, ухудшение экологической обстановки. Крайне недостаточное финансирование противотуберкулезных мероприятий с острым дефицитом лекарственных препаратов и нарушение вертикали управления усугубили ситуацию [90, 108, 124].

Проблема распространения туберкулеза в России обусловлена низкой приверженностью пациентов к лечению, несовершенством нормативно-правовой базы для принудительного лечения и изоляции пациентов с бактериовыделением, уклоняющихся от лечения. Именно эта часть пациентов заражает других людей, зачастую самой тяжелой, лекарственно-устойчивой формой туберкулеза [80]. Ежегодно лекарственная устойчивость МБТ развивается у каждого девятого пациента с туберкулезом в период диспансерного наблюдения и лечения. Проведенные ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова специальные исследования показали, что туберкулез с МЛУ сокращает продолжительность жизни населения Российской Федерации в среднем на 1 год [63; 88].

На развитие эпидемического процесса при туберкулезе безусловно продолжает оказываеть свое отрицательное влияние пенитенциарная система. Согласно заключениям ВОЗ и других международных и государственных организаций, заболеваемость туберкулезом в местах лишения свободы превышает заболеваемость населения в 10-50 раз [59, 147]. В местах лишения свободы за последнее десятилетие отмечено по данным отчетов ФСИН РФ более чем трехкратное снижение числа впервые выявленных больных, а также общей заболеваемости туберкулезом. Подобная тенденция касается и показателей смертности и распространенности среди отбывающих наказание в исправительных учреждениях Российской Федерации. Несмотря на эти положительные тенденции, пациенты освободившиеся из мест лишения свободы в силу своих особенностей продолжают вносить вклад в заболеваемость населения. Такие пациенты как правило имеют низкую приверженность к лечению, ведут асоциальный образ жизни, не встают на учет фтизиатра после освобождения, многие из них актируются и освобождаются досрочно по состянию здоровья, что как правило связано с наличием хронической или прогрессирующей формы туберкулеза.

Основной из причин развития туберкулеза являются плохие материально-бытовые условия. Способствует возникновению туберкулеза: плохое питание с низким содержанием белка и витаминов, вредные привычки - злоупотребление алкоголем, курение, наркомания, а также наличие стрессовых ситуаций и ряда нозологических форм: хронические заболевания дыхательных путей, ВИЧ-инфекция, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и другие заболевания. Все эти факторы снижают защитные силы организма и устойчивость к возбудителю туберкулеза [179, 204, 219].

На третьем этапе развития туберкулезной инфекции в Российской Федерации отмечается снижение оценочных показателей заболеваемости туберкулезом. Проведение по данным за 2008-2012 годы экстраполяции значений расчетной заболеваемости для стран мира до 2020 года показало, что

после 2018 года у России есть шансы формально выйти из списка стран с наибольшим бременем туберкулеза [16, 43].

Однако следует отметить, что снижение заболеваемости туберкулезом в Российской Федерации происходит не только за счет излечения туберкулеза, но и вследствие смерти пациентов с туберкулезом от других причин, прежде всего от ВИЧ-инфекции. Кроме того, известно, что в статистику контингентов противотуберкулезных медицинских организаций не включены пациенты, которые зарегистрированы в другом субъекте России, но постоянно проживают в регионе, где выявлен туберкулез и где пациенты проходят лечение. Это обстоятельство снижает показатель заболеваемости туберкулезом в целом по стране. Таким образом, становится очевидным, что реальный уровень заболеваемости населения туберкулезом гораздо выше, чем статистический [109, 151, 188].

Подводя итог можно сказать, что современная эпидемиологическая ситуация в нашей стране характеризуется ростом заболеваемости туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией, увеличением распространенности множественной и широкой лекарственной устойчивости М.1:иЬегси1о818 к противотуберкулезным препаратам, отсутствием существенной динамики в эффективности лечения больных туберкулезом, частой хронизацией специфического процесса [44, 109, 187].

Общеизвестно, что легкие наиболее часто поражаемы туберкулезной инфекцией. Среди вновь выявленных случаев активного туберкулеза большую часть составляет туберкулез органов дыхания - 96-97% [150]. При этом, инфильтративный туберкулез легких является наиболее часто встречаемой формой туберкулеза легких, а его доля составляет порядка 60-85% в структуре легочных форм [167]. В более чем в 60% случаев ИТЛ сопровождается наличием деструкции и бактериовыделения, что способствует высокому риску формирования хронических форм туберкулеза, которые нередко требуют оперативного лечения [61, 123].

В основе развития ИТЛ лежит экссудативно-пневмонический процесс, который развивается как перифокальное воспаление при прогрессировании свежих или в результате обострения старых казеозных, инкапулированных, кальцинированных очагов и фиброзно-очаговых изменений [81, 131]. ИТЛ характеризуется быстрым прогрессированием специфического процесса с массивным поражением легкого и склонностью к распаду [57, 128]. Основными клинико-рентгенологическим вариантам ИТЛ являются: лобулярный или бронхо-лобулярный инфильтрат, округлый или овальный инфильтрат, облаковидный инфильтрат, перисциссурит и лобит [99, 131, 181].

В патогенезе и морфологии ИТЛ важную роль играет воспалительно-аллергическая реакция на почве гиперсенсибилизации легочной ткани. Наличием зон гиперсенсибилизации объясняют преимущественную локализацию инфильтратов в 1-м, 2-м и 6-м сегментах легкого [125, 133]. В морфологическом плане экссудативное туберкулезное воспаление в легких имеет характер неспецифической пневмонии и характеризуется острым альвеолитом и очаговым или диффузным выпотом фибрина, лейкоцитов, иногда эритроцитов. Постепенно формируются специфические элементы туберкулезного воспаления (гранулемы). Возникают участки лобулярной специфической пневмонии с поражением бронхов и с тенденцией к слиянию и распространению процесса в пределах 1-2 сегментов, реже - доли легкого. Сливные пневмонии подвергаются казеозному превращению. При этом казеозные массы характеризуются склонностью к расплавлению и формированию каверн [88, 89].

Клинические проявления ИТЛ неспецифичны и зависят от распространенности процесса, выраженности воспалительных изменений в легких, реактивности орагнизма. Следует отметить, что клинические проявления ИТЛ зачастую слабо выражены и не мотивируют пациента обращаться за медицинской помощью. По этой причине более 1/3 больных ИТЛ выявляется в результате планового ФОГ обследования. Существует

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ушкарева Элеонора Валерьевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдисамадов, А.А. Клиническая эффективность эмоксипина в комплексном лечении туберкулёза глаз / А.А. Абдисамадов, Ш.Р. Шеркулов, З.А. Муминова // Молодой ученый. - 2017. - №5.2. - С. 2-4.

2. Абдуллаев, Р.Ю. Оценка функционального состояния печени у больных в первые выявленным туберкулезом легких при использовании I и 11б режимов химиотерапии / Р.Ю.Абдуллаев, Э. В. Ваниев, Г.О. Каминская и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №2. - С.57-61.

3. Абдурахманов, Д.Т. Лекарственные поражения печени / Д.Т. Абдурахманов, С.В. Моисеев // Фарматека. - 2011. - №17. - С. 75-81.

4. Аведисова, А.С. Плацебо-эффект в психиатрии: (обзор литературы) / А.С. Аведисова, В.О. Чахаева, Н.В. Люпаева // Рос. психиатр. журн. - 2003. -№3. - С.65-71.

5. Авксентьева, М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов и др. - М.: Ньюдиамед, 2000. - 80с.

6. Аксенова, В.А. Применение ЛИВ-52 в профилактике нежелательных гепатотоксических реакций при химиотерапии туберкулеза у детей и подростков / В.А.Аксенова, Г.Р. Протопопова, В.Г. Мадасова и др. // Больница. - 2003. - №5. - С.10-11.

7. Александрова, А.Е. Результаты использования рибоксина в комплексной терапии больных туберкулезом легких / А.Е.Александрова, Л.Е. Борисова, А.В. Васильев // Пробл. туберкулеза. - 1989. - №9. - C.28-33.

8. Александрова, Т.Е. Эффективность диагностики и лечения туберкулеза глаз в специализированном санатории: автореф. дис. ... канд. мед. наук/ Т.Е.Александрова. - Москва, 2008. - 31с.

9. Алексеев, М.Н. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на симптоматику дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома

диабетической стопы: дис. ... канд. мед. наук / М.Н. Алексеев. -Челябинск, 2009. - 103с.

10. Андрженюк, Н.И. О механизмах противовоспалительного действия антиоксидантов при туберкулезе легких / Н.И. Андрженюк, Е.Г. Круглова, В.П. Новоселова // Пробл. туберкулеза. - 1994. - №2. - С.49-53.

11. Андрющенко, А.В. Психологические параметры агрессивности при депрессивных состояниях различного генеза / А.В. Андрющенко, А.А. Абрамова, Н.В. Дворянчиков, С.Н. Ениколопов, А.Ф. Изнак, Н.В. Чаянов // Психиатрия. - 2003. - Т.1. - №6. - С. 15-21.

12. Асмоловский, A.B. Нежелательные реакции при лечении туберкулёза. Туберкулёз сегодня. / А.В. Асмоловский, М.А. Гуденков, Л.Н. Макинкова, М.К. Космачев // Материалы 7 съезда Российских фтизиатров. - М; - 2003. - С. 86-103.

13. Астахова, Т.В. Влияние эмоксипина на динамику клинико-рентгенологических проявлений инфильтративного туберкулеза легких в процессе его комплексного лечения: авторефер. дисс. ... канд.мед.наук / Т.В. Астахова. - Челябинск, 2010. - 129с.

14. Баласанянц, Г.С. Гепатотоксические реакции и гепатопротективная терапия во фтизиатрии / Г.С. Баласанянц // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 8. - С. 48-52

15. Баласанянц, Г.С. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения [Текст]: учебное пособие / Г. С. Баласанянц, Д. С. Суханов. - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2015. - 86с.

16. Белиловский, Е.М. Заболеваемость туберкулезом в Российской Федерации / Е.М. Белиловский, С.Е. Борисов, И.М. Сон, О.Б. Нечаева, В.Б. Галкин, Г.С. Баласанянц, И.Д. Данилова // Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации. -М., 2011. - 280 с.

17. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы пути предупреждения и лечения / М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989. - 368с.

18. Борзакова, С.Н. Лекарственные поражения печени у детей, больных туберкулезом / С.Н. Борзакова, В.А. Аксенова, А.Р. Рейзис // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - №8. - С. 3-12.

19. Буеверов, А.О. Возможности лечения лекарственных поражений печени в условиях необходимости продолжения приема гепатотоксичных лекарственных препаратов / А.О. Буеверов // Лечащий врач. - 2009. - №2. - С. 39-44.

20. Бурланчук, Е.Б. Зависимость состояния адениловой системы крови от интенсивности процессов перекисного окисления липидов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких / Е.Б.Бурланчук, С.Е. Наровлянская // Пробл. туберкулеза. - 1984. - №5. - С.45-50.

21. Васильева, И.А. Глобальные отчеты всемирной организации здравоохранения по туберкулезу: формирование и интерпретация / И.А. Васильева, Е.М. Белиловский, С.Е. Борисов, С.А. Стерликов // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - №5. - С. 7-16.

22. Вахрушева, Д.В. Опыт применения технологии «ТБ-тест» («БИОЧИП-ИМБ», Россия) в диагностичесом алгоритме / Вахрушева Д.В., Еремеева Н.И., Умпелева Т.В., Белоусова К.В. // Туберкулез и болезни легких. -2017. - №95(10). - С.29-35.

23. Визель, А.А. Туберкулез / А.А Визель, М.Э. Гурылева. - М.:ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1999. -208с.

24. Виноградова, Л.В. Особенности эмоциональной сферы больных туберкулезом легких с различной динамикой заболевания // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 4. - С. 85-86.

25. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных

экстрактах крови / И.А.Волчегорский, А.Г.Налимов, Б.Г.Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. - 1989. - №1. - С.127-131.

26. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ возрастной динамики активности моноаминоксидазы-Б, ферментов антиоксидантной защиты и устойчивости к оксидативному стрессу в различных отделах спинного мозга человека / И.А. Волчегорский, И.Б. Телешева, В.В. Турыгин // Бюл.эксперим.биологии и медицины. - 2003. - Т. 135, №1. - С. 49-51.

27. Волчегорский, И.А. Содержание продуктов перекисного окисления липидов, альфа-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинозависимого сахарного диабета / И.А.Волчегорский, Н.В.Харченкова // Клинич. лаб. диагностика. - 2003. - №24. - С.13-15.

28. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А.Волчегорский, М.Г.Москвичева, Е.Н.Чащина // Клинич. медицина. - 2004. - №11. - С.31-35.

29. Волчегорский, И.А. Влияние антигипокантов на проявления сенсомоторной полинейропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н, Чащина // Журн. неврологии и психиатрии. - 2005. - №2. - С.41-45.

30. Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропатическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А.Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина// Терапевтический архив. - 2005. - Т.77, №10. - С.10-15

31. Волчегорский, И.А. Ординальная оценка рентгенологических и клинических проявлений инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №9. - С. 33-37.

32. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А.Волчегорский, Н.В.Местер // Клинич. медицина. - 2007. - №2. - С. 40-45.

33. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: материалы пятой Рос. конф. - М., 2008. - С.50-51.

34. Волчегорский, И. А. Влияние цитофлавина на динамику экссудативно-деструктивных проявлений туберкулеза легких у детей и подростков / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, И.А. Денисенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Том 72, №4. -С. 20-24.

35. Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. и др. Влияние про- и антиоксидантов на чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2010; 150: 9: 295-301.

36. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ эффективности местного применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в лечении хронического генерализованного пародонтита / И.А. Волчегорский, Н.В. Корнилова, И.А. Бутюгин // Пародонтология. - 2010. - Т.15, №4. - С. 5560.

37. Волчегорский, И.А. / Предикторы согласия на операцию больных туберкулезом легких, нуждающихся во фтизиохирургическом лечении / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.П. Дударова, A.A. Болотов // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. - 2012. - Т.171, №2. - С. 78-84.

38. Волчегорский, И.А Предикторы закрытия полостей распада в туберкулезных инфильтратах в динамике консервативного лечения инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский, П.Н.

Новоселов, Т.П. Дударова, А.А. Болотов // Клиническая медицина. -2013. - Т.91, №1. - С. - 54-61.

39. Вольф, С.Б. Медикаментозные поражения печени при полихимиотерапии туберкулеза / С.Б. Вольф, Д.С. Суханов, М.Г. Романцов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.М. Мечникова. - 2009. -№1. - С. 172-176.

40. Воробьев, П.А. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи)/ П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, А.С. Юрьев, М.В. Сура. - М.: Ньюдиамед, 2004. - 404с.

41. Воронина, Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: труды национальной научно-практической конференции с междунанродным участием. -Смоленск, 2001. - С.191 -193.

42. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина// Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - №1. - С. 2-11.

43. Галкин, В.Б. Туберкулез в Российской Федерации 2011 г. / В.Б. Галкин, Е.М. Белиловский, С.Е. Борисов, И.М. Сон, О.Б. Нечаева, В.Б. Галкин, Г.С. Баласанянц, И.Д. Данилова, Д.Д. Пашкевич // Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. - М., 2013. - 280 с.

44. Галкин, В.Б. Динамика распространенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью / Галкин, В.Б., Стерликов С.А., Баласанянц Г.С., Яблонский П.К. // Туберкулез и болезни легких. -2017. - №95(3). - С. 5-12.

45. Гацура, В.В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиокидантов / В.В.Гацура, А.В. Смирнов // Хим.-фарм. журн. - 1992. -

№11-12. - С.10-15.

46. Гельберг, И.С. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, Н.И. Врублевская и др. // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №4. - С.12-16.

47. Гельберг, И.С. Побочные реакции при химиотерапии препаратами резерва у больных туберкулезом / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, В.С. Авласенко [и др.] / Туберкулез и болезни легких. - 2011. - №14 (материалы IX съезда фтизиатров России, 1-3 июня 2011., Москва). - С. 101.

48. Гилман, А.Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: пер. с англ. / А.Г. Гилман, Дж. Хардман, Л. Лимберд. - М.: Практика, 2006. -1648с.

49. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, А.С. Бойцов,

B.Ю. Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий врач. - 2003. - №.4. - С.70-74.

50. Горбачева, Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полинейропатии / Ф.Е. Горбачева, О.Е. Зиновьева, О.И. Мохова, О.В. Абдулина // Неврол. журн. - 2004. - Т.9, №1. - С. 36-39.

51. Григорьева, Е.А. Инфильтративный туберкулез легких в условиях крупного промышленного центра Сибири / Е.А.Григорьева // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №6. - С.17-19.

52. Данилов, Д.С. Терапевтическое сотрудничество (комплаенс): содержание понятия, механизмы формирования и методы оптимизации / Д.С. Данилов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - №2. -

C. 4-12.

53. Двойрин, В.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В.Двойрин, АА.Клименков. - М.: Медицина, 1985. - 144с.

54. Денисенко, И.А. Влияние цитофлавина на динамику экссудативно-деструктивных проявлений туберкулеза легких у детей и подростков / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, И.А. Денисенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Том 72, №4. -С. 20-24.

55. Денисенко, И.А. Влияние цитофлавина на клинико-рентгенологические проявления очагового и инфильтративного туберкулеза легких у детей и подростков: авторефер. дисс. ... канд.мед.наук / И.А. Денисенко. -Челябинск, 2010. - 124с.

56. Емельянюк, О.Г. Диагностика и лечение поражений печени у больных туберкулезом легких в следственном изоляторе: авторефер. дис... канд. мед. наук / О.Г. Емельянюк. - М., 2010.

57. Ерохин, В.В. Патологоанатомическая диагностика основных форм туберкулеза (по данным секционных исследований) / В.В. Ерохин, Л.Е. Гедымин, З.С. Земскова и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. -2008. - №7. - С.54-64.

58. Жукова, Е.М. Опыт применения бедаквилина и линезолида в комплексном лечении больного туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью M. tuberculosis / Жукова Е.М., Колпакова Т.А., Мышкова Е.П., Рейхруд Т.А. // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - №94(10). - С. 62-66.

59. Зарбуев, А.Н. Пенитенциарная состема как основной фактор риска в развитии эпидемического процесс туберкулеза на территории Республики Бурятия: дис......д-ра мед. наук / А.Н. Зарбуев. - Иркутск, 2013.

60. Звягинцева, Т.Д. Внутрипеченочный холестаз: от патогенеза до лечения / Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай // Укр. мед. часопис. - 2012. - V/ VI. -№3 (89) - С. 79-83.

61. Зетов, А.Ш. Хирургическое лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза (обзор) / А.Ш. Зетов, К.Д. Еримбетов // Вестник

Алматинского государственного института усовершенствования врачей. -2016. - №3. - С. 6-10.

62. Золотова, Н.В. Структура личностных черт у больных туберкулезом легких / Н.В. Золотова, Г.В Баранова, Ю.В. Столбун // Медицинская психология в России: электрон. науч. журн. - 2012. - №3 (14).

63. Иванишин, В.С. Лекарственно устойчивый туберкулез: актуальность, проблемы и решения / В.С. Иванишин // Медицина Владивостока и Приморского края. - 2015.

64. Иванов, А.К. Туберкулез. Особенности течения, возможности фармакотерапии. Учебное пособие для врачей. - СПб., 2009. - 108 с.

65. Иванова, Д.А. Частота и риск развития тяжелых нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом / Д.А. Иванова, С.Е. Борисов, А.М. Рыжов // Туберкулез и болезни легких. - 2012. - №12. - С. 15-22.

66. Иванова, Д.А. Частота, характер и факторы риска лекарственно-индуцированного поражения печени при лечении впервые выявленных больных туберкулезом / Д.А. Иванова, С.Е. Борисов, А.М. Рыжов, Т.Н. Иванушкина // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - №11 (90). - С. 2531.

67. Ивашкин, В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / Ивашкин В.Т. // Руководство для врачей. - М. - 2005. - 536с.

68. Ильченко, Л.Ю. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике: часть 1 / Л.Ю. Ильченко, С.В. Оковитый // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - № 2 (28). - С. 16-21.

69. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько// Рус. мед. журн. -2003. - Т.11, № 21. - С. 1185-1188.

70. Карпина, Н.Л. Лекарственные поражения печени и их коррекция у больных туберкулезом легких / Н.Л. Карпина // Научные труды к 85-

летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, профессора М.М. Авербаха; под ред. В.И. Литвинова. - М.: МНПЦБТ, 2010. - С. 311-315.

71. Карякина, Т.Н. Клинико-экспериментальное изучение целесообразности применения эмокипина при лечении желудочковых нарушений ритма сердца: дис. ... канд.мед.наук / Т.Н. Карякина. - Саранск, 2004. - 135с.

72. Катикова, О.Ю. Использование гепатопротектора растительного происхождения Галстены при поражениях печени туберкулостатиками (экспериментально-клиническое исследование) / О.Ю. Катикова, Б.М. -С.32-36.

73. Коваленко, А.Л. Ремаксол - препарат для восстановления системы антиокидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте / А.Л. Коваленко, А.Ю. Петров, Д.С. Суханов [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - №1 (74). - С. 32-36.

74. Колачевская, Е.Н. Обоснование использования антиоксидантов в терапии туберкулеза женских половых органов / Е.Н.Колачевская, В.Н. Шарипов, Н.И. Андржеюк // Акуш. и гин. - 1987. - №7. - С. 66-68.

75. Комогоров, Е.Э. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких / Е.Э. Комогоров, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др. // Иммунология. - 2005. - №1. - С.45-49.

76. Конопацкова, О.М Применение Ремаксола при полихимиотерапии у больных раком молочной железы / О.М. Конопацкова, С.В. Аверьянова. -Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2015. - № 6. - С. 35-37.

77. Кучерявый, Ю.А. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения: учеб. Пособие / Ю.А. Кучерявый, С.В. Морозов. - М.: Форте Принт, 2012. - 36с.

78. Лазаренко, Л. Цитофлавин - препарат патогенетической терапии туберкулеза / Л. Лазаренко, В. Шкурупий, А. Коваленко и др. // Врач. -2007. - №10. - С. 43-46.

79. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленко // Кардиология. - 2004. -№2. - С.72-81.

80. Лебедева, О.Н. Формирование мотивации к лечению у больных туберкулезом легких / О.Н. Лебедева // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2006. - № 12. - С. 13-16.

81. Левашев, Ю.Н. Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу/ Ю.Н. Левашев, Ю.М.Репин. - СПб.:ЭЛБИ-СПб, 2006. - 516с.

82. Ливчане, Э. Лекарственная непереносимость, методы ее диагностики и коррекции при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда: авторефер. дис.... канд. мед. наук / Э. Ливчане. - М., 2003.

83. Лукьянова, Л.Д. Энерготропное, антигипоксическое и антиоксидантное действие флавоноидов / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, А.И. Лыско // Вестник Российской АМН. - 2007. - №2. - С. 55-62.

84. Лушникова А.В. Эффективность лечения больных туберкулезным плевритом внутриплевральным введением мексидола / А.В. Лушникова,

H.А. Стогова // Материалы I Всерос. конф. молодых ученых, организов. ВГМА им. Н.Н. Бурденко и Курск. гос. мед. ун-том. - Воронеж, 2007. - Т.

I. - С. 55-58.

85. Лысов, А.В. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечении / А.В.Лысов, А.В.Мордык А.В.Кондря Г.Е.Гапоненко В.В. Антропова М.А. Гольдзон // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №9, http: //www. medlit. ru/medrus/tub/tub060945. htm) 10.10.2008.

86. Мавликаева, Ю.А. Научное обоснование мер по предупреждению потерь трудового потенциала вследствие инвалидности взрослого населения на региональном уровне: диссертация ... доктора медицинских. - Москва, 2012. - 315 с.

87. Марьяндышев, А.О. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий и ее влияние на эффективность лечения больных туберкулезом в пенитенциарных учреждениях Архангельской области / А. О. Марьяндышев, Н. И. Низовцева // Туберкулез и болезни легких. -

2005. - № 5. - С. 19-20.

88. Марьяндышев, О.А. Лечение МЛУ туберкулеза в РФ - проблемы и решения, 2016.

89. Маянский, А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетические аспекты) / А.Н.Маянский // Иммунология. -2001. - №2. - С.53-63.

90. Медведев, С.Ю. Доклад МЗ РФ «О состоянии противотуберкулезной помощи в России»: Туберкулез в России / С. Ю. Медведев, 2002.

91. Медников, БЛ. Пути оптимизации лекарственной терапии туберкулеза легких / Б.Л. Медников. - М.: Билом, 2006. - 128 с.

92. Меньшиков, В.В. Микрометоды биохимического и иммуноферментного анализа: практ. руководство / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская. - М., 1994. - 370с.

93. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б.Меньшикова, В.З.Ланкин, Н.К. Зенков. - М.: Слово,

2006. - 556с.

94. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б.Меньшикова, Н.К.Зенков, В.З.Ланкин. - Новосибирск: АРТА, 2008. - 284с.

95. Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Местер. - Челябинск, 2007. - 112с.

96. Мишин, В.Ю. Ферменты лимфоцитов, активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной зашиты у больных туберкулезом легких / В.Ю.Мишин, Е.Г. Круглова // Проблемы туберкулеза. - 1992. -

№9-10. - С. 38-41.

97. Мишин, В.Ю. Клинико-экономическая оценка противотуберкулезного лечения / В.Ю. Мишин, В.В. Пунга, Ю.Б. Белоусов и др. // Качественная клинич. практика. - 2004. - №3. - С. 69-81.

98. Мишин, В.Ю. Нежелательные лекарственные реакции при лечении больных туберкулезом резервными противотуберкулезными препаратами / В.Ю.Мишин, К.И. Аксенова, А.Н. Наумова и др. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т.7, №2. - С. 43-44. - Прил.1.

99. Мишин, В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких / В.Ю. Мишин, Н.В. Назарова, А.С. Кононец и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №10. - С.7-12.

100. Мишин В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких / В.Ю. Мишин. - М.: МИА, 2007. -248с.

101. Мишин, В.Ю. Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. М., 2009. - 201с.

102. Мостовой, Ю.М. Фторхинолоны: общие сведения, место в клинической практике / Ю.М. Мостовой, Т.В. Константинович // Здоров'я Украши. -2012. - № 15-16. - С. 292-293.

103. Мордык, А. В. Частота и патогенез неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты / А. В Мордык // Вестн. совр. клин. медицины. - 2010. -Т.3, № 1. - С. 16-21.

104. Мордык, А.В. Частота неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания старше 18 лет и факторы, влияющие на их развитие / А.В. Мордык, А.В. Кондря, Г.Е. Гапоненко // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - №2. - С. 44-48.

105. Мордык, А.В. Современные международные и национальные концепции борьбы с туберкулезом / А.В. Мордык, Л.В. Пузырева, Л.П. Аксютина // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2013. - №22. - С. 92-97.

106. Мордык, А.В. Препараты янтарной кислоты в комплексном лечении больных туберкулезом / О.Г. Иванова, Л.А. Нагибина, С.В. Ситникова // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - №6. - С. 61-65.

107. Нечаев, В.В. Социально-значимые инфекции: монография; в 2 ч. / В.В. Нечаев, А.К. Иванов, А.М. Пантелеев. Ч. II - СПб.: Береста, 2011. - С. 150-154.

108. Нечаева О.Б. Мониторинг туберкулеза в Российской Федерации, 2016.

109. Нечаева, О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России / О.Б. Нечаева // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - №8 - С. 15-24.

110. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарственной терапии. -2002. - Т.1. - С. 73-87.

111. Новиков, В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина / В.Е. Новиков, С.О. Лосенкова // Обзоры по фармакологии и лекарственной терапии. - 2004. - Т.3, №1. - С. 2-14.

112. Новоселов, П.Н. Динамика квалифицированных показателей рентгенологической и клинической симптоматики инфильтративного туберкулеза легких под действием аскорбиновой кислоты и эмоксипина / П.Н. Новоселов // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2009. - №5. - С. 22-26.

113. Новоселов, П.Н. Влияние лекарственных средств с «антиоксидантной активностью» на переокисление липидов нервной ткани in vitro / П.Н. Новоселов, И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко, К.М. Местер, Т.В. Астахова, И.А. Денисенко // Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения: труды научной

сессии, посвященной 65-летию медицинской академии. - Челябинск, 2009. - С.73-77.

114. Оковитый, С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2001. - №3. - С.76-80.

115. Оковитый, С.В. Гептопротекторы / С.В. Оковитый, Н.Н. Безбродов, С.Г. Улейчик, С.Н. Шуленин. - М.: ГЭОТАР-медиа. - 2010. - 112с.

116. Оковитый, С.В. Гепатотропные средства: современное состояние проблемы / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, М.Г. Романцов // Терапевтический архив. - 2012. - №2 (83). - С. 62-69.

117. Павлова, М.В. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон®» / М.В. Павлова, П.К. Яблонский, Т.И. Виноградова и др. // Антимикробные препараты. - 2013. - №1(18). - С. 42-48.

118. Падейская, Е.Н. Переносимость и безопасность антимикробных препаратов группы фторхинолонов: редкие и очень редкие нежелательные явления / Е.Н.Падейская // Инфекция и антимикробная терапия. - 2001. - №3(1). - С.4-13.

119. Панкратова, Л.Э. Клиника и лечение туберкулеза легких у впервые выявленных больных с пограничными нервно-психическими расстройствами. / Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саратов. - 1988. - С. 23.

120. Панкратова, Л.Э. Нервно-психическое состояние больных с впервые выявленным туберкулезом легких и его влияние на переносимость противотуберкулезных препаратов. // Проблемы туберкулеза. - 1988. -№3. - С. 74-77.

121. Панова, Л.В. Частота развития и виды побочных реакций на химиотерапию у подростков, больных туберкулезом / Л.В. Панова, Е.С. Овсянкина // Проблемы туберкулеза. - 2003. - № 1. - С. 28-30.

122. Пасечников, А. Руководство по лечению туберкулеза с множественной

лекарственной устойчивостью. Под ред. А. Пасечникова, М.Р. Рич -Partners in Health, 2003. - 173 с.

123. Перельман, М.И. Показания к хирургическому лечению больных туберкулезом легких / М.И Перельман, В.Н. Наумов, В.Г. Добкин и др. // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №2. - С. 51-55.

124. Перельман, М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 году / М.И.Перельман // Пробл. туберкулеза. - 2003. - №2. - С.3-10.

125. Перельман, М.И. Фтизиатрия. Национальное руководство. - 2007. - 506 с.

126. Погорелый, В.Е. Изучения действия эмоксипина, лития оксибутирата и пикамидола на кровообращение ишимизированного мозга / В.Е. Погорелый, М.Д. Гаевый // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. -№6. - С. 26-28.

127. Полунина, Т.Е. Лекарственные поражения печени / Т.Е. Полунина //Лечащий врач. - 2005. - №3. - С. 69-72.

128. Попов, А.В. Клинико-иммунологические особенности манифестации инфильтративного туберкулеза легких в условиях пенитенциарного учреждения: автореф. дис. ... канд.мед.наук / А.В. Попов. - Новосибирск, 2003. - 26с.

129. Прейскурант цен на платные медицинские услуги по ГБУЗ «ЧОКПТД», 2013., г.Челябинск. - 4с.

130. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». - М., 2003. - 347c.

131. Приказ Министерства Здравоохранения и Социального развития РФ №572 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным туберкулезом» [Электронный ресурс]. - М., 2006. - Режим доступа:

Шр://Ьа8е.соши11ап1ги/соп8/с§1/оЫте.с§1?гед=ёос;Ьа8е=МЕВ;п=21372;ё81 =0;1в=72993085ЕЕБЕ10Е30СВ5008470232Б79.

132. Пунга, В.В. Распространенность туберкулеза с лекарственной устойчивостью / В.В. Пунга, Л.И. Русакова, В.А. Пузанова (и др.) // Туберкулез и болезни легких. 2011. - 310. - С. 6-15.

133. Рабухин, А.Е. Туберкулез органов дыхания у взрослых. 1976. - 328с.

134. Радченко, В.Г. Заболевания печени и желчевыводящих путей / В.Г. Радченко, \А.В. Шабров, Е.Н. Зиновьева, С.И. Ситкин. - СПб.: СпецЛит, 2011. - С. 31-130, 241-251.

135. Рассохина, Л.М. Влияние альфа-липоевой кислоты и мексидола на нейро-и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы / Л.М. Рассохина, И.А. Волчегорский, М.Н. Алексеев, М.И. Волчегорская // Клиническая медицина. - 2008. - №10. -С. 52-59.

136. Рассохина, Л.М. Церебропротекторное, ноотропное и антидепрессивное действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете: автореферат дис. ... доктора медицинских наук. - Челябинск, 2014. - 46с.

137. Рафальский, В.В. Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей / В.В. Рафальский // Рус. мед. журн. - 2000. - Т.8, №3. - С.110-116.

138. Рахимов, К.Д. Справочник по побочным действиям лекарственных средств / К.Д. Рахимов, Л.К.Пальгова, А.Х.Аленова и др. - Алматы, 2004. - 224с.

139. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств. - М.: РЛС, 2015. - Вып.15. - 1188с.

140. Романцов, М.Г. Реамберин в клинической практике. Исследования, проведенные в 2005-2007 годах: Практическое руководство для врачей ОРИТ. Коваленко А.Л. - СПб.; 2007.

141. Романцов, М.Г. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчетом риска исхода заболевания, терапия больных вирусным гепатитом С (клинический обзор) / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, Л.Г. Горячева [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - №3-4 (55). - С. 45-55.

142. Савула, М.М. Химиотерапия деструктивного туберкулеза легких с применением антиоксидантов и антигипоксантов / М.М. Савула, Н.С. Кравченко, А.И. Познанский // Пробл. туберкулеза. - 1993. - №5. - С.18-20.

143. Скакун, Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом / Н.П. Скакун // Фармакология и токсикология. - 1991. - Т. 54, №1. - С. 80-84.

144. Скакун, М.Н. Фармаколопя: Шдручник / М.Н. Скакун, К.А. Посохова. -Тернополь.: Укрмедкнига, 2003. - 740 с.

145. Смирнов, А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В.Смирнов, Б.И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. - 1998. - №2. - С. 50-55.

146. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б.Смулевич. - М.: Мед. информ. агентство, 2003. - 432с.

147. Сон, И.М. Туберкулез в учреждениях уголовно-исполнительной системы России в 2012 году / И.М Сон, В.Е. Одинцов, С.А. Стерликов // Туберкулез и болезни легких. - 2014. №7. - С. 21-24.

148. Старостенко, Е.В. Патогенетическая терапия при туберкулезе легких / Е.В.Старостенко // Проблемы туберкулеза. - 1989. - №5. - С. 22-26.

149. Стельмах, В.В. Эффективность инфузионного гепатотропного препарата ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротической стадии / В.В. Стельмах, В.К. Козлов, В.Ф. Иванова, И.А. Самусенко // Терапевтический архив. - 2015. №8. - С. 67-72.

150. Степанян, И.Э. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России / И.Э. Степанян, В.В. Пунга, М.А. Якимова, В.В. Ерохин // Вестник российского государственного медицинского университета. - 2013. - №5-6. - С.101-105.

151. Стерликов С.А., Сон И.М., Богородская Е.М. Регистрация и результаты основного курса лечения больных туберкулезом в 2009 г. Туберкулез и болезни легких. 2012; 12: 8—14.

152. Стецюк, О.У. Безопасность и переносимость антибиотиков в амбулаторной практике / О.У. Стецюк, И.В. Андреева, А.В. Колосов, Р.С. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2011. - №1 (13). - С. 67-84.

153. Стогова, Н.А. Лечение больных туберкулезным плевритом в сочетании с внутриплевральным введением мексидола / Н.А. Стогова, А.В. Лушникова // Туберкулез в России: материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. - М., 2007. - С.501.

154. Страченкова, Н.Н. Нежелательные эффекты резервных препаратов у больных с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза / Страченкова, Н.Н., Фомина О.Ю., Кононец А.С., Мишин В.Ю. // XV Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник тезисов. - М. - 2005. - с.210.

155. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия / Л.С.Страчунский, С.Н. Козлов. - М.: Боргес, 2001. - 432 с.

156. Стрелис, А.К. Туберкулез сегодня инфекционный агрессор и бомба замедленного действия / А.К. Стрелис // Проблемы туберкулеза и современные пути их решения: Международная научно-практическая конференция. - Томск, 2004. - С.19-23.

157. Суслина, З.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. - 2000. - №10. - С. 34-38.

158. Суханов, Д.С. Лекарственные поражения печени у больных туберкулезом легких и гепатопротективная терапия: автореф. дис.канд. мед. наук / Д.С. Суханов. - СПб., 2008. - 19 с.

159. Суханов, Д.С. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и адеметионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами (экспериментальное исследование) / Д.С. Суханов, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, А.Л. Коваленко, С.Н. Васильева, М.Г. Романцов // Антибиот. и химиотерап. - 2011. - № 1-2 (56). - С. 13-17.

160. Суханов, Д.С. Антиоксидантные свойства ремаксола, реамберина и адеметионина при лекарственных поражениях печени у больных на фоне противотуберкулезной терапии / Д.С. Суханов // Эксперим. и клин. фармакология. - 2013. - № 4(76). - С. 45-48.

161. Суханов, Д.С. Фармакотерапия лекарственных поражений печени при туберкулезе: дисс.. .доктора мед. наук. - СПб, 2014. - 273с.

162. Суханов, Д.С. Гепатотропное действие рунихола и адеметионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами основного ряда в эксперименте / Д.С. Суханов, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, М.Л. Витовская, А.Л. Коваленко // Арх. патологии. - 2014. - № 2(76). - С. 26-32.

163. Сухова, Е.В. Анализ причин поздней диагностики туберкулеза легких / Е.В. Сухова, В.М. Сухов // Пульмонология. - 2005. - №2. - С.89-91.

164. Сухова, Е.В. Факторы, снижающие дисциплину лечения у больных туберкулезом легких, и возможности повышения мотивации к лечению / Е.В. Сухова, В.Н. Барсукова, В.М. Сухов, Н.Р. Зайнуллин // Пульмонология. - 2007. - №2. - С.50-55.

165. Сычев, Д.А. Клиническая фармакогенетика // Клиничекая фармакология: национальное руководство / Д.А. Сычев, В.Г. Кукес, М.: ГЭОТАР МЕДИА, 2012. - С. 187-209.

166. Ташпулатова, Ф. К. Частота и характер лекарственных осложнений от химиопрепаратов у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / Ф.К. Ташпулатова, И.К. Мухамедиев, З.К. Абдуразакова, Ю.В. Долгушева // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы III Междунар. науч. конф. - М.: Буки-Веди, 2016. - С. 50-53.

167. Титаренко, С.А. Структура клинических форм и эффективность стационарного этапа лечения впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания / С.А. Титаренко, Е.М. Волобуева // Туберкулез в России год 2007: матер. VIII Российского съезда фтизиатров. - М., 2007. -С.38-39.

168. Титюхина, М.В. Комплексное лечение больных туберкулезом органов дыхания при токсическом лекарственном гепатите / М.В. Титюхина, Ф.А. Батыров, З.Х. Корнилова // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - №3. -С. 29-33.

169. Усенко, Л.В. Реамберин в комплексе интенсивной терапии полиорганной дисфункции — недостаточности / Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев, А.В. Коломоец, Н.Н. Мосенцев // Методические рекомендации. -Днепропетровск, 2004. - 36 с.

170. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания. - М.: 2014. - 43с.

171. Федорова, Е.Н. Применение хемилюминесцентного анализа для сравнительной оценки антиокидантной активности некоторых фармакологических веществ / Е.Н.Федорова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - №5. - С.56-58.

172. Фещенко, Ю.И. Оценка значимости побочных реакций противотуберкулезных препаратов при лечении туберкулеза / Ю.И.Фещенко, С.А. Черенько, В.И. Мальцев и др. // Укр. мед. часопис. -2008. - Т.3, №65. - С. 117-125.

173. Хазанов, В.А. Фармакологическая регуляция энергетичесого обмена / В.А. Хазанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2009. - №4 (72). - С. 61-64.

174. Харченкова, Н. В.Состояние системы "перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита" у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета I типа: авторефер. дисс. канд.мед.наук. - М.: 2006. -120с.

175. Хоменко, А.Г. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза / А.Г. Хоменко, В.Ю. Мишин // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 1996. - № 5. - С. 21-23.

176. Хышихтуев, Б.С. Уровень продуктов липопероксидации и показатели антиоксидантной защиты в конденсате выдыхаемого воздуха у больных туберкулезом органов дыхания / Б.С.Хышихтуев, Е.Е. Байке // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2004. - №9. - С. 39-41.

177. Цейликман, О.Б. Провоспалительные и антивоспалительные гепатотропные эффекты хронического стресса и монооксигеназная система печени: автореферат дис. ... доктора медицинских наук. - Омск, 2005. - 44 с.

178. Цыбикова, Э.Б. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза в России в 2005г. / Э.Б.Цыбикова, И.И. Сон // Пробл. туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №3. - С.8-11.

179. Цыбикова, Э.Б. Основные эпидемиологические показатели за 2005-2006 годы (статистические материалы) / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон, С.А. Леонов. - М.: ЦНИИЩЛЗ, 2007. - 148с.

180. Чащина, Е.Н. Сравнительный анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на проявления дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы: дис. ... канд. мед. наук / Е.Н. Чащина. - Челябинск, 2005. - 120с.

181. Черкасов, В.А. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративного туберкулеза легких / В.А. Черкасов, А.С. Степанов, И.П. Мирошникова, С.И.Сейтмуратова // Пробл. туберкулеза. - 2002. - №4. - С. 16-19.

182. Чернов, А.О. Опыт применения гепатопротектора «Эссливер форте» для коррекции побочных эффектов противотуберкулезной терапии / А.О. Чернов // Русский медицинский журнал. - 2003. - №22 (11). -http://rmj.ru/articles_795.htm.

183. Чуканов, В.И. Проблема излечения больных туберкулезом органов дыхания / В.И. Чуканов // Рус. мед. журн. - 2001. - Т.9, №21. - С. 954-959.

184. Чуканов, В.И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом противотуберкулезными препаратами резервного ряда / В.И. Чуканов, Г.О. Каминская, Э. Ливчане // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2004. - №10. - С. 6-9.

185. Шевырева, Е.В. Гепатопротекторная терапия ремаксолом у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией в дневном стационаре противотуберкулезного диспансера / Е.В. Шевырева, А.К. Иванов, Д.С. Суханов, А.А. Мурзина // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - №7-8 (57). - С. 31-38.

186. Шикалова, М.А. Особенности фармакологической коррекции острых токсических гепатопатий у больных с тяжелыми формами острого отравления алкоголем / И.А. Шикалова, В.В. Шилов, В.В. Батоцыренов [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - №1 (90). - С. 60-64.

187. Шилова, М.В. Смертность населения и больных туберкулезом от туберкулеза и других причин и факторы, оказывающие влияние на ее уровень / М.В. Шилова // Поликлиника. - 2015. - №2(2). - С. 32-37.

188. Шилова, М.В. Эпидемиологическая ситуация с туберкулезом в Российской Федерации и тактика организации противотуберкулезной помощи населению в начальный период ее улучшения / М.В.Шилова // Медицинский алфавит. - 2016. - №18 (2). - С. 5-12.

189. Шовкун, Л.А. Особенности клинико-лабораторных проявлений инфильтративного туберкулеза легких при использовании комбинированных методов терапии: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Л.А.Шовкун. - Ростов-н/Д., 2008. - 61с.

190. Яковлев, А.Ю. Коррекция печеночной дисфункции при подготовке к системной лекарственной терапии больных со злокачественными новообразованиями желчевыводящих путей / А.Ю. Яковлев, А.С. Чичканова, Д.Н. Улитин // вопросы онкологии. - 2012. - №4 (58). С. -555-559.

191. Andreas H. Diacon Multidrug-Resistant Tuberculosis and Culture Conversion with Bedaquiline / Alexander Pym, Martin P. Grobusch, Ph.D., Jorge M. de los Rios et. all/ - The New England Journal off Medicine/ - 2014. - 371:723-732.

192. Arbex, M.A. Antituberculosis drugs: drug interactions, adverse effects, and use in special situations. Part 1. First-line drugs / M.A. Arbex, Mde. C. Varella, H.R. Siqueira, F.A. Mello // J. Bras Pneumol. - 2010. - Oct.; Vol. 36(5). - P. 626-640.

193. Arbex, M.A. Antituberculosis drugs: drug interactions, adverse effects, and use in special situations. Part 2. Second line drugs / M.A. Arbex, Mde. C. Varella, H.R. Siqueira, F.A. Mello // J. Bras Pneumol. - 2010. - Oct.; Vol. 36(5). - P. 641-656.

194. Babalik, A. Management of and risk factors related to hepatotoxicity during tuberculosis treatment / A. Babalik, H. Arda, N. Bakirci [et al.] // Tuberk Toraks. - 2012.; Vol. 60(2). - P. 136-144.

195. Brunton, L.L. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics; ed. by L.L. Brunton. - 12th ed. - N.Y.: McGraw Hill Medical, 2011. - P. 17-169, 1549-1571.

196. Bryk, R. Peroxynitrite reductase activity of bacterial peroxiredoxins/ R. Bryk, P. Griffin, C. Nathan // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P.211-215.

197. Chen, Q. Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates

ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo/ Q. Chen, M.G. Espey, A.Y. Sun et al. // PNAS. - 2008. - Vol.104, №21. - P.8749-8754.

198. Eminzade, S. Silymarin protects liver against toxic effects of anti-tuberculosis drugs in experimental animals / S. Eminzade, F. Uras, F.V. Izzettin // Nutrition & Metabolism. - 2008. - Vol.5. - P.5-18.

199. Forman, H. J. Oxidant radical production and lung injury / H. J. Forman // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes. - Basel: Karger,

1990. - P. 71-96.

200. Fratazzi, C. Macrophage qpoptosis in mycobacterial infections/C. Fratazzi, R.D. Arbeit, C. Carini et al. // J. Leukoc. Biol. - 1999. - Vol.66. - P.763-764.

201. Gaude, G.S. Risk factors and drug-resistance patterns among pulmonary tuberculosis patients in northern Karnataka region, India / G.S. Gaude, J. Hattiholli, P. Kumar // Niger Med J. - 2014. - Vol. 55(4). - P. 327-332.

202. Gilman, A.G. The Pharmacological Basis of Therapeutics /A.G. Gilman, T.W. Rall, A.S. Nies, P. Taylor.- New York:Pergamon Press, 1990. - P. 1146-1164.

203. Hogan, J.S. Role of vitamin E and selenium in host defense against mastitis / J.S. Hogan, W.P.Weiss, K.L. Smith // J. Dairy Sci. - 1993. - Vol.76, №9. -P.2795-2803.

204. Hussaini, S.H. Idiosyncratic drug-induced liver injury: an overview / S.H. Hussaini, E.A. Farrington // Expert Opin Drug Saf. - Nov.; Vol. 6 (6). P. 673684.

205. Koh, W.J. Daily 300 mg dose of the treatment of intractable multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis/ W.J. Koh, O.J. Kwon, H. Gwak et. al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2009. - Vol.64, № 2. - P. 388-391.

206. Kornfeld, H. The role of macrophage cell death in tuberculosis/ H. Kornfeld, G. Mancino, V. Colizzi // Cell. Death. Differ. -1999. - Vol.6. - P.71-78.

207. Kumar, A. Hepatotoxicity of rifampin and isoniazid. Is it all drug-induced hepatitis? / A. Kumar, P.K. Misra, R. Mehotra et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -

1991. - Vol.143. - P.1350-1352.

208. Lansdown FS, Beran M, Litwak T. Psychotoxic reaction during ethionamide therapy. Am Rev Respir Dis 1967; 95:1053-1055.

209. Leitner, J.M. Hepatotoxicity of antibacterials: pathomechanisms and clinical / J.M. Leitner, W. Graninger, F. Thalhammer // Infection. - 2010. - № 38 (1). -P. 3-11.

210. Lee, I.M. Vitamin E in the primary prevention on cardiovascular disease and cancer / I.M. Lee, N.R. Cook, J.M. Gaziano et al. // JAMA. - 2005. - Vol.294.

- P.56-65.

211. Madebo, T. Circulating antioxidants and lipid peroxidation products in untreated tuberculosis patients in Ethiopia / T. Madebo, B. Lindtjorn, P. Aukrust, R. K. Berge // Am. J.Clin. Nutr. - 2003. - Vol.78. - P.117-122.

212. Meydani, S.N. Vitamin E and respiratory infection in the elderly / S.N. Meydani, S.N. Han, D.N. Hamer // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol.1031.

- P.214-222.

213. Minion, J. Multidrug end extensively drug-resistant tuberculosis in Canada 1997-2008: demographic and disease characteristics / J. Minion, V. Gallant, J. Wolfe (at al.) // PloS One. - 2013. - Vol. 8 (1) / e53466, PMID: 23326436.

214. Munteanu, A. Anti-atherosclerotic effects of vitamin E - myth or reality? / A. Munteanu, J.M. Zingg, A. Azzi //J. Cell. Mol. Med. - 2004. - Vol.8, № 1. -P.59-76.

215. Nahar, B.L. A comparative stude on the adverse effects of two antituberculosis drugs regimen in initial two-month treatment period / B.L. Nahar, A.K.M.M. Hossain, M.M. Islam, D.R. Saha // Bangladesh J. Pharmacol. -2006. - Vol.1. - P.51-57.

216. Ohkawa, K. Risk factors for anti-tuberculosis chemotherapy-induced hepatotoxicity in Japanese pediatric patients / K. Ohkawa, M. Hashiguchi, K. Ohno et al. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol.72. - P.220-226.

217. Panasiuk, A.V. Vitamin E and its structural analogs in tuberculosis / A.V. Panasiuk, O.R. Penenko, I.V. Kuzmenko et al. // Ukr. Biokhim. Zh. - 1991. -Vol.63, № 5. - P.83-88.

218. Park, I-N. Efficacy and tolerability of daily-half dose linezolid in patients with intractable multidrug-resistatant tuberculosis / I-N. Park, S.B. Hong, Y.M. Ohe et al. // J. Antimicrobial Chemotherapy. - 2006. - Vol.58. - P.701-704.

219. Petronijevic M., Associations of gender and age with the reporting of dgug-induced hepatic failture: data from the VigiBaseTM / M. Petronijevic, K. Ilic // J Clin Pharmacol. - 2013. - Apr.; Vol. 53 (4). - Р.435-543.

220. Plit, M.L. Influence of antimicrobial chemotherapy and smoking status on the plasma concentrations of vitamin C, vitamin E, p-carotene, acute phase reactants, iron and lipid peroxides in patients with pulmonary tuberculosis / M.L. Plit, A.J.Theron, H.Fickl, et al. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 1998. -Vol.2, № 7. - P.590-596.

221. Raviglione, M. Global Burden of Tuberculosis. Estimated Incidence. Prevalence. and Mortality by Country. / M. Raviglione, Ch. Dye, S. Scheele, P. Dolin, V. Pathania // JAMA, August 18, 1999; no. 282(7), pp. 677-686.

222. Raviqlione, M.C. Способно ли эффективное выявление и лечение случаев туберкулеза предотвратить и снизить частоту лекарственной устойчивости в обществе? // Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Вопросы и ответы / WHO Library Cataloguing-in-Publication. Geneva, 2004. P. 360-365.

223. Raviglione, M.C. WHO's new Stop TB Strategy / M.C. Raviglione, M.W. Uplekar // Lancet. - 2006. - №367. - P.952-955.

224. Ristow, M. Extending life span by increasing oxidative stress. М. Ristow, S. Schmeisser / Free Radic Biol Med. - 2011. - №15;51(2). - Р.327-36.

225. Sevedrezazadeh, E. Effect of vitamin E and selenium supplementation on oxidative stress status in pulmonary tuberculosis patients /E. Sevedrezazadeh, A. Ostadrahimi, S. Mahboob et al. // Respirology. - 2008. - Vol.13, № 2. -

P.294-298.

226. Shih, T.Y. A novel mechanism underlies the hepatotoxicity of pyrazinamide / T.Y. Shih, C.Y. Pai, P. Yang [at al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2013. - Apr.; Vol. 57 (4). - P.1658-1690.

227. Shindler, K.S. Caspase inhibitirs block zinc-chelator induced death of retinal ganglion cells / K.S. Shindler, D. Zurakowski, E.B. Dreyer // Neuroreport. -2000. - Vol. 11, №10. - P.2299-2302.

228. Singh, U. Anti-inflammatory effects of alpha-tocopherol / U. Singh, I. Jialal // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol.1031. - P.195-203.

229. Taval, V. Hepatoprotective effect of tocopherol ageinst isoniazid and rifampicini induced hepatotoxicity in albino rabbits // Indian. J. Exp. Biol. -2007. - Vol.45, № 12. - P.1031-1036.

230. Timbrel, J.A. Ysoniazid hepatotoxicity: The relationship between covalent binding and metabolism in vivo / J.A. Timbrel, J.R. Mitchell, W.R. Snodgrass, S.D. Nelson // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1980. - Vol.213. - P.364-369.

231. Torres, M. Rifampin and isoniazid resistance associated mutations in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates in Seville, Spain. / Torres M., Criado A., Gonzalez N., Palomares J.C., Aznar J. // Int J Tuberc Lung Dis. -2002. Vol.6. - P. 160-163.

232. Vuilleumier, N. CYP2E1 genotype and isoniazid-induced hepatotoxicity in patient treated for latent tuberculosis / N. Vuilleumier, M.F. Rossier, A. Chiappe et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol.62. - P.423-429.

233. White, C.W. Pulmonary antioxidant defense mechanisms / C.W. White, J.E. Repine // Exp. Lung Res. - 1985. - Vol. 8. - P.81-96.

234. WHO - World Health Organization 2019. Tuberculosis Monitoring and Surveillance Report in Europe, 2019, Copenhagen.

235. WHO - World Health Organization 2018. Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing, WHO Report 2018, Geneva.

236. Wright, D.T. Interactions of oxygen radicals with airway epithelium / D.T.

Wright, L.A. Cohn, H. Li et al. // Environ. Health Perspect. - 1994. - Vol. 102, №10. - P.85-90.

237. Yoon, Y.H. Ethambutol-induced vacuolar changes and neuronal loss in rat

retinal cell culture: mediation by endogenous zinc / Y.H. Yoon, K.N. Jung, A.A. Sadun et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2000. - Vol. 162(2). - P. 107114.