Использование метода фотодинамического воздействия на клетки в биолюминесцентном определении микроорганизмов и фотостерилизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.15, кандидат химических наук Пометун, Евгений Владимирович

• Пометун, Евгений Владимирович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Пометун, Евгений Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЕ АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ.

1.1. КАТИОННЫЕ АЗИНИЕВЫЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ.

1.2. МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗА ТОРЫ.

1.3 д-АМИНОЛЕВУЛИНОВАЯКИСЛОТА.

2. БИОЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЙ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ АТФ В "БЫСТРОЙ МИКРОБИОЛОГИИ".

2.1. МЕТОДЫ "БЫСТРОЙ МИКРОБИОЛОГИИ".

2.2. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ АТФ КАК ИНДИКА ТОР ПРИСУТСТВИЯ ЖИЗНЕСПОСОБНЫХ КЛЕТОК В РАЗЛИЧНЫХ ОБРАЗЦАХ.

2.3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ БИОЛЮМИНЕСЦЕНТНОГО МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ АТФ.

2.4. МЕТОДЫ ЭКСТРАКЦИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО АТФ.

2.4.1. ЭКСТРАГЕНТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В АТФ-МЕТРИИ.

2.5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АТФ В РАЗЛИЧНЫХ ОБРАЗЦАХ.

2.5.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУММАРНОГО СОДЕРЖАНИЯ (ПУЛА) АТФ

2.5.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОМАТИЧЕСКОГО АТФ.

2.5.3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБНОГО АТФ.

2. б. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ОБСЕМЕНЕННОСТИ ОБРАЗЦОВ БИОЛЮМИНЕСЦЕНТНЫМ МЕТОДОМ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

1. ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МАТЕРИАЛЫ.

3. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ АППАРАТУРА.

4. МЕТОДИКИ ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.

4.1. ПОЛУЧЕНИЕ И ОЧИСТКА БИОМАССЫ.

4.2. ИЗМЕРЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АТФ.

4.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ФОТОВОЗДЕЙСТВИЯ НА УРОВЕНЬ СОДЕРЖАНИЯ АТФ В КЛЕТКАХ.

4.4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИНИМАЛЬНЫХИНГИБИРУЮЩИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ.

4.5. ПРЯМОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА МИКРОБНЫХ КЛЕТОК

4.6. ИЗМЕРЕНИЕ БИОЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ КЛЕТОК Е. СОЫ IN VIVO.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. ВЫТЕКАНИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО АТФ ИЗ КЛЕТОК SACCHAROMYCES CEREVISIAE И ESCHERICHIA COLILE 392 ПРИ ФОТО ДИНАМИЧЕСКОМ НА НИХ ВОЗДЕЙСТВИИ.

1.1. ВЛИЯНИЕ УСЛОВИЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СОДЕРЖАНИЕ АТФ В ИССЛЕДУЕМЫХ КЛЕТКАХ.

1.1.1. ОБЛУЧЕНИЕ ОБРАЗЦОВ, НЕ СОДЕРЖАВШИХ СЕНСИБИЛИЗАТОРА.

1.1.2. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕМНОВОЙ ИНКУБАЦИИ КЛЕТОК С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ.

1.1.3. ПРИРОДА БУФЕРНОГО РАСТВОРА И РН СРЕДЫ.

1.1.4. КОНЦЕНТРАЦИЯ СЕНСИБИЛИЗАТОРА.

1.1.5. ДОЗА ОБЛУЧЕНИЯ И ПУТИ ЕЕ ДОСТИЖЕНИЯ.

1.2. ВЛИЯНИЕ ФАЗЫ РОСТА НА ФОТОДИНАМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ.

1.3. ФОТОДЕСТРУКЦИЯ КАК МЕТОД ЭКСТРАКЦИИ АТФ В БИОЛЮМИНЕСЦЕНТНОЙ АТФ-МЕТРИИ.

1.4. ВЛИЯНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ПРОНИЦАЕМОСТЬ МЕМБРАНЫ КЛЕТОК E.COLI PLR IN VIVO.

2. ФОТОДИНАМИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ГРАМ-ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ И ГРАМ-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ (НА ПРИМЕРЕ Е. COLI0157 :Н7 И L. MONOCYTOGENES LM 3 53).

2.1. БАКТЕРИЦИДНЫЙ ЭФФЕКТ MB, ТВО И TMPYP НА Е. COLI 0157.Н7 И L. MONOCYTOGENES LM 353 И МИНИМАЛЬНЫЕ k ИНГИБИРУЮЩИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ.

2.2. ВЛИЯНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СОДЕРЖАНИЕ ВНУТРИ- И ВНЕКЛЕТОЧНОГО АТФ В Е. COLI 0157. Н7 И L. MONOCYTOGENES LM 353.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование метода фотодинамического воздействия на клетки в биолюминесцентном определении микроорганизмов и фотостерилизации»

Первичным процессом фотобиологических реакций является поглощение света молекулами вещества. В большинстве случаев эти молекулы представляют собой биологический субстрат, который сам претерпевает дальнейшие фотохимические изменения. В некоторых случаях в качестве первичных акцепторов световой энергии выступают вещества, которые передают эту энергию на другие молекулы, а сами при этом обычно не претерпевают химических превращений. Такие вещества называют фотосенсибилизаторами, а процессы, в которых они участвуют, -фотосенсибилизационными [1]. В качестве сенсибилизатора в клетках могут выступать как естественные метаболиты - хлорофилл, флавины, порфирины, билирубин (эндогенные сенсибилизаторы), так и широкий круг попадающих в клетки экзогенных веществ - акцепторов видимого света (красители, ароматические углеводороды). Частным случаем фотосенсибилизированных процессов является фотоповреждение биологических систем в присутствии сенсибилизаторов с участием молекулярного кислорода - так называемое фотодинамическое действие.

Повышенный интерес к фотосенсибилизируемым процессам в настоящее время обусловлен рядом практических задач, которые можно разбить на две группы. Первая включает разработку защитных мер от сенсибилизированного фотоповреждения. Создание мощных источников света и повышение уровня загрязненности окружающей среды увеличивают вероятность фотоповреждений с участием экзогенных сенсибилизаторов (например, рак кожи). С другой стороны, в организме всегда находится определенное количество эндогенных сенсибилизаторов, например протопорфирина. При наследственном заболевании эритропоэтическая протопорфирия в эритроцитах больных накапливается большое количество протопорфирина, что приводит к сенсибилизированному фотоокислению мембранных компонентов и гемолизу клеток.

Вторая группа задач связана с разработкой и усовершенствованием способов направленного фотоповреждения клеток и биологических структур. Например, весьма заманчивой является возможность стимулирования иммунной системы организма при небольших фотосенсибилизированных повреждениях компонентов крови. Вероятно, именно таким стимулированием объясняется терапевтическое действие низкоинтенсивного лазерного излучения [2]. Но, в первую очередь, к этой группе относится разработка способов фоторадиационной терапии опухолей - разрушение клеток опухоли видимым светом в присутствии сенсибилизаторов, которые могут избирательно накапливаться в опухолевой ткани. В последние десятилетия были достигнуты серьезные успехи в таком альтернативном лечении опухолей, используя порфириновые производные и облучение лазерном светом [3]. Сочетание фотосинтезирующих препаратов и света приводит к появлению в опухолевом окружении реакционно-способных производных кислорода, приводящих к гибели опухоли. Данное явление известно как фотодинамическая терапия (ФДТ). По этой причине большинство встречающихся в литературе работ, связанных с изучением фотодинамического действия, были посвящены фоторазрушению клеток млекопитающих. Однако в последние годы возрос интерес исследователей к фотодинамическому повреждению бактериальных клеток -фото динамической антимикробной химиотерапии (ФАХТ) [4]. В основном это связано с необходимостью поиска новых путей стерилизации зараженных объектов и лечения микробных инфекций из-за быстрых эволюционных изменений в природе, приводящих к появлению широкого разнообразия антибиотико-устойчивых патогенных штаммов. С другой стороны, необходимо учитывать, что в большинстве стран с развивающейся рыночной экономикой (включая и Россию) финансирование систем здравоохранения и санитарно-эпидемиологического контроля находится на довольно низком уровне. Это также требует поиска новых более дешевых антимикробных агентов.

Из литературы также известно, что основной мишенью фото динамического повреждающего действия, как правило, является клеточная мембрана [5-7]. Это позволило предположить, что данное явление может быть использовано в методе биолюминесцентного определения концентрации клеток [8] в качестве альтернативного пути экстракции внутриклеточного АТФ для увеличения его чувствительности и точности. Дело в том, что при определении концентрации АТФ биолюминесцентным методом, микробные клетки предварительно разрушают, используя различные экстрагенты [9, 10]: кислоты, растворители или поверхностно-активные вещества. Светляковая люцифераза, используемая в биолюминесцентном анализе АТФ, довольно сильно ингибируется такими экстрагентами [11]. Для уменьшения ингибирующего действия образец приходится разбавлять. Следует также учитывать, что наибольшая эффективность разрушения клеточной мембраны достигается при высоком отношении объема экстрагента к объему пробы, что, естественно, сильно уменьшает концентрацию АТФ в образце. Эти обстоятельства приводят к снижению чувствительности метода. Кроме того, данный метод позволяет количественно определить в первую очередь общую зараженность образца, но не зараженность определенным видом микроорганизмов. Определение же специфической обсемененности на фоне общей микробной зараженности объекта требует дополнительные подходы, приводящие к существенному усложнению методик и увеличению времени анализа [12]. Тот факт, что сенсибилизаторы различного строения могут по-разному взаимодействовать с микроорганизмами с различным строением клеточной стенки [4, 13], открывает перспективу селективного определения и стерилизации бактерий одного типа на фоне других.

Целью настоящей работы являлось выявление особенностей фотодинамического воздействия различных сенсибилизаторов на клетки микроорганизмов с разным строением клеточной стенки:

1) изучение процесса вытекания АТФ из дрожжевых и Грам-отрицательных клеток в зависимости от разных факторов в свете выяснение возможности использования данного явления как альтернативного метода экстракции внутриклеточного АТФ в биолюминесцентной АТФ-метрии;

2) проведение сравнительной характеристики некоторых фотоагентов по их влиянию на жизнеспособность Грам-отрицательных и Грам-положительных микроорганизмов в свете применения фотодинамического воздействия как способа стерилизации зараженных микробами объектов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Катализ», Пометун, Евгений Владимирович

ВЫВОДЫ

Показан эффект вытекания внутриклеточного АТФ из клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae и Грам-отрицательных Escherichia coli при фотодинамическом воздействии на клетки производными порфирина. Установлено, что данный эффект зависит от типа клеток и химического строения сенсибилизатора. Димигин, вызывающий фотоповреждение и вытекание АТФ из дрожжевых клеток, не оказывает фотодинамичекого действия на клетки Е. coli.

Показано, что эффект вытекания внутриклеточного АТФ в результате фотодинамического воздействия зависит как от рН суспензии клеток, так и от природы буферного раствора.

Установлено, что концентрация вытекающего АТФ зависит от концентрации сенсибилизатора, времени темновой инкубации с фотоагентом, от дозы и мощности облучающего света. Определены оптимальные условия фотодинамического воздействия, при которых концентрация вытекающего АТФ из клеток максимальна.

Показано, что этот эффект не зависит от фазы роста бактерий, пропорционален количеству клеток в образце и может быть успешно использован в качестве альтернативного пути экстракции АТФ при определении концентрации клеток биолюминесцентным методом.

Показано, что производные порфирина обладают гораздо более высокой квантовой эффективностью в процессе фотодинамического повреждения по сравнению с фенотиазиниевыми красителями.

Показано, что биолюминесцентная АТФ-метрия является быстрым и информативным методом изучения фотодинамического воздействия и позволяет извлекать дополнительную информацию о протекающих процессах в клетке при ее фотоинактивации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Пометун, Евгений Владимирович, 2005 год

1. Х.Фут, Фотосенсибшизируемое окисление и синглетный кислород, Свободные радикалы в биологии, М: Мир 1979. С. 96 150.

2. А.В.Воробей, Т.Н.Вадецкая, В.Н.Болодон, Е.А.Черницкий, Сенсибилизированное протопорфирином действие лазерного света на мембраны клеток крови. Тез. докл. Всесоюз. конф. По применению лазеров в медицине, Москва, 1984, С. 102 103.

3. R.Bonnett, Photosensitizers of the porphyrin and phthalocyanine series for photodynamic therapy. Chemical Society Reviews, 1995. 24: p. 19-33.

4. Z.Malik, J.Hanania, Y.Nitzan, Bactericidal effects of photoactivated porphyrins-an alternative approach to antimicrobial drugs. Journal of Photochemistry and Photobiology, B: Biology, 1990. 5: p. 281 293.

5. T.Ito, Mode of photodynamic action with special reference to the sensitizer cell interaction. Porphyrins and membrane damage. Stadia biophys., 1983. 94: p. 1 -6.

6. J.Moan, Photodynamic effect of DNA and cell survival of human cells sensitized by hematoporphyrin. Photobiochem. and Photobiophys., 1981. 2: p. 301 307.

7. Е.А.Черницкий, Т.Н.Вадецкая, А.В.Воробей, Влияние анестетиков на сенсибилизируемое порфиринами фотоповреждение эритроцитарных мембран. ДАН БССР, 1985. 29: С. 201 204.

8. Н.Н.Угарова, Л.Ю.Бровко, И.А.Трдатян, Е.И.Райнина, Биолюминесцентные методы анализа в микробиологии. Прикладная биохимия микробиология, 1987.23(1): С. 14-24.

9. J.A.J.Webster, GJ.Hampton, F.R.Leach, ATP in soil: a new extractant and extraction procedure. Soil Biology and Biochemistry, 1984.16(4): p. 335 342.

10. D.C.Jenkinson, J.M.Oades, A method for measuring of adenosin triphosphate in soil. Soil Biology and Biochemistry, 1979.11: p. 193 199.

11. A.Lundin, A.Thore, Comparison of methods for extraction of bacterial adenine nucleotides determined by firefly assay. Applied Microbiology, 1975. 30(5): p. 713-721.

12. B.Ehreberg, Z.Malik, Y.Nitzan, Fluorescence spectral changes of hematoporphyrin derivative upon binding to lipid vesicles, Staphylococcus aureus and Escherichia coli cells. Photochem. Photobiol, 1985. 41: p. 429 435.

13. А.А.Красновский(мл.), Фотосенсибилизированная люминесценция синглетного кислорода в растворе. Биофизика, 1976. 21: С. 748 749.

14. A.N.Terenin, Photochemical process in aromatic compounds. Acta physicochim., 1943.18: p. 210-241.

15. А.А.Красновский(мл.), Люминесценция синглетного кислорода в растворах сенсибилизаторов. Возбужденные молекулы. Кинетика превращений, JI.: Наука 1982, С. 32- 50.

16. A.U.Khan, M.Kasha, Chemiluminescence arising from simultaneous transitions in pairs of singlet oxygen molecules. J. Amer. Chem. Soc., 1970. 92: p. 3293 -3300.

17. P.-T.Chou, A.U.Khan, L-ascorbic acid quenching of singlet molecular oxygen in aqueous media: generalized antioxidant property of vitamin C. Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1983.115: p. 932 937.

18. T.Ito, Photodynamic agents as tools for cell biology. Photochemistry and Photobiology Reviews, 1983. 7: p. 141 186.

19. S.Menezes, M.Capella, L. RCaldas, Photodynamic action of methylene blue: repair and mutation in Escherichia coli. Journal of Photochemistry and Photobiology B.:Biology, 1990. 5: p. 505 517.

20. A.W.Girotti, Photodynamic lipid peroxidation in biological systems. Photochemistry and Photobiology, 1990. 51: p. 497 509.

21. Y Nitzan, H.Ashkenazi, Photoinactivation of Acinetobacter baumannii and Escherichia coli В by cationic hydrophilic porphyrin at various light wavelengths. Current Microbiology, 2001. 42: p. 408 414.

22. S.Wagner, W.D.Taylor, A.Keith, W.Snipes, Effects of acridine plus near ultraviolet light on E.coli membranes and DNA in vivo. Ibid, 1980. 32: p. 771 -779.

23. C.S.Foote, Future directions and applications in photodynamic theory. SPIE Institute Series, 1990. 1S6: p. 115 126.

24. Y.Iwamoto, T.Itoyama, K.Yasuda, T.Morita, T.Shimizu, T.Masuzawa, et al., Photodynamic DNA strand-breaking activities of acridine compounds. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 1993.16: p. 1244 1247.

25. C.Emiliani, M.Delmelle, The lipid solubility of porphyrin modulates their phototoxicity in membrane models. Ibid, 1983. 37: p. 487 490.

26. Y.Nitzan, A.Balzam-Sudakevitz, H.Ashkenazi, Eradication of Acinetobacter baumannii by photosensitized agents in vitro. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 1998. 42: p. 211 -218.

27. M.Wilson, J.Dobson, W.Harvey, Sensitization of oral bacteria to killing by low-power laser radiation. Current Microbiology, 1992. 25: p. 77 81.

28. G.Oster, Dye binding to high polymers. Journal of Polymer Science, 1955. 16: p. 235 244.

29. L.Cincotta, A.Cincotta, J.W.Foley. Novel phenothiazinium photosensitizers for photodynamic therapy, in Advances in Photochemotherapy: Proceedings of SPIE Symposium no. 997. 1988. SPIE, Bellingham, WA.

30. T.A.Creagh, M.Gleeson, D.Travis, R.Grainger, T.McDerrnott, M.R.Butler, Is there a role for in vivo methylene blue staining in the prediction of bladder tumour recurrence? British Journal of Urology, 1995. 75: p. 477 479.

31. A.Mashberg, Final evaluation of tolonium chloride rinse for screening of high-risk patients with asymptomatic squamous carcinoma. Journal of the American Dental Association, 1983.106: p. 319 323.

32. N.S.Soukos, M.Wilson, T.Burns, P.M.Speight, Photodynamic effects of toluidine blue on human oral keratinocytes and fibroblasts and Streptococcus sanguis evaluated in vitro. Lasers in Surgery and Medicine, 1996.18: p. 253 259.

33. J.E.Schneider, S.Price, L.Maidt, J.M.Gutteridge, R.A.Floyd, Methylene blue plus light mediates 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine formation in DNA preferentially over strand breakage. Nucleic Acids Research, 1990. 18: p. 631 635.

34. B.Bachmann, J.Knuver-Hopf, B.Lambrecht, H.Mohr, Target structures for HIV-1 inactivation by methylene blue and light. Journal of Medical Virology, 1995. 47: p. 172 178.

35. E.M.Tuite, J.M.Kelly, Photochemical interactions of methylene blue and analogues with DNA and other biological substrates. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 1993. 21(103 124).

36. Y.Wakayama, M.Takagi, K.Yano, Photosensitized inactivation of E coli. cells in toluidine blue-light system. Photochemistry and Photobiology, 1980. 32: p. 601 -605.

37. M.N.Usacheva, M.C.Teichert, M.A.Biel, Comparison of Methylene Blue and Toluidine Blue photobactericidal efficacy against Gram-positive and Gram-negative microorganisms. Lasers in Surgery and Medicine, 2001. 29: p. 165 173.

38. M.Wainwright, D.A.Phoenix, J.Marland, D.Wareing, F.J.Bolton, A study of the photobactericidal activity in the phenothiazinium series. FEMS Immunology and Medical Microbiology, 1997.19(75 80).

39. B.Lambrecht, S.G.Norley, R.Kurth, H.Mohr, Rapid inactivation of HIV-1 in single donor preparations of human fresh frozen plasma by methylene blue/light treatment. Biologicals, 1994. 22: p. 227 231.

40. H.Mohr, B.Lambrecht, A.Selz, Photodynamic virus inactivation of blood components. Immunological Investigations, 1995. 24: p. 73 85.

41. H.Abe, S.J.Wagner, Analysis of viral DNA, protein and envelope damage after methylene blue, phthalocyanine derivative or merocyanine 540 photosensitization. Photochemistry and Photobiology, 1995. 61: p. 402 409.

42. S.J.Wagner, D.Robinette, J.Storry, X.Y.Chen, J.Shumaker, L.Benade, Differential sensitivities of viruses in red-cell suspensions to methylene blue photosensitization. Transfusion, 1994. 34: p. 521 526.

43. M.Wilson, Photolysis of oral bacteria and its potential use in the treatment of caries and periodontal disease. Journal of Applied Bacteriology, 1993. 75: p. 299 -306.

44. T.Burns, M.Wilson, G.J.Pearson, Effect of dentine and collagen on the lethal photosensitization of Streptococcus mutans. Caries Research, 1995. 29: p. 192 -197.

45. S.Sarkar, M.Wilson, Lethal photosensitization of bacteria in subgingival plaque from patients with chronic periodontitis. Journal of Periodontal Research, 1993. 28: p. 204-210.

46. M.Wilson, T.Burns, J.Pratten, G.J.Pearson, Bacteria in supragingival plaque samples can be killed by lowpower laser light in the presence of a photosensitizer. Journal of Applied Bacteriology, 1995. 78: p. 569 574.

47. M.Wilson, N.Mia, Effect of environmental factors on the lethal photosensitization of Candida albicans in vitro. Lasers in Medical Science, 1994. 9: p. 105 109.

48. C.E.Millson, M.Wilson, A.J.MacRobert, G.Bedwell, S.G.Bown, The killing of Helicobacter pylori by low-power laser light in the presence of a photosensitizer. Journal of Medical Microbiology, 1996. 44: p. 245 252.

49. N.Komeric, M.Wilson, Factors influencing the susceptibility of Gram-negative bacteria to Toluidine Blue O-mediated lethal photosensitization. Journal of Applied Microbiology, 2002. 92: p. 618 623.

50. L.E.Bockstahler, T.P.Coohill, K.B.Hellman, C.D.Lytle, J.E.Roberts, Photodynamic therapy for herpes simplex. Pharmacology and Therapeutics, 1979. 4: p. 473 499.

51. T.D.Felber, E.B.Smith, J.M.Knox, C.Wallis, J.L.Melnick, Photodynamic inactivation of herpes simplex. Journal of the American Medical Association, 1973. 223: p. 289-292.

52. R.S.Berger, C.M.Papa, Photodye herpes therapy-Cassandra confirmed. Journal of the American Medical Association, 1977. 238: p. 133 134.

53. O.Z.Raab, Ueber die Wirkung fluorescirender Stoffe auf Infusorien. Zeitschrift Biologie, 1900. 39: p. 524 546.

54. M.Wainwright, D.A.Phoenix, J.Marland, D.Wareing, F.J.Bolton, In-vitro photobactericidal activity of aminoacridines. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1997. 40: p. 587 589.

55. Y.Nitzan, S.Gozhansky, Z.Malik, Effect of photoactivated hematoporphyrin derivative on the viability of Staphylococcus aureus. Curr. Microbiol., 1983. 8: p. 279 284.

56. G.Bertoloni, B.Salvato, M.DairAcqua, M.Vazzoler, G. Jory, Hematoporphyrin-sensitized photoinactivation of Streptococcus faecalis. Photochem. Photobiol, 1984. 39: p. 811-816.

57. Y.Nitzan, B.Shainberg, Z.Malik, Photodynamic effect of deuteroporphyrin on Gram positive bacteria. Curr. Microbiol., 1987. 15: p. 251 258.

58. J.Davila, A.Harrimam, Photosensitized oxidation of biomaterials and related model compounds. Photochem, Photobiol, 1989. 50: p. 29 35.

59. F.R.Venezio, C.DiVincenzo, R.Sherman, M.Reichman, T.C.Origotano, K.Thompson, O.H.Reichman, Bactericidal effects of photoradiation therapy with hematoporphyrin derivative. J. Infect. Dis., 1985. 151: p. 166 169.

60. M.Merchat, J.D. Spikes, G.Bertoloni, G.Jory, Studies of the mechanism of bacteria photosensitization by meso-substituted cationic porphyrins. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 1996. 35: p. 149 157.

61. G.Bertoloni, M.Dall'Acqua, M.Vazzoler, B.Salvato, G. Jory, Bacterial and yeast cells as models for studying hematoporphyrin photosensitization, in A. Andreoni and R. Cubeddu (eds.). Porphyrins in tumor phototherapy, Plenum, New York, 1983: p. 177- 183.

62. G. Bertoloni, F.Zambotto, L.Conventi, F.Reddi, G.Jori, Role of specific cellular targets in the hematoporphyrin-sensitized photoinactivation of microbial cells. Photochemistry and Photobiology, 1987. 5: p. 695 698.

63. Z.Malik, H.Ladan, Y.Nitzan, Mesosomal structures and antimicrobial activity induced by hemin-oxidation or porphyrin sensitization in Staphylococci. Curr. Microbiol., 1988. 16: p. 321 328.

64. M.Kreitner, K.-H.Wagner, G.Alth, R.Ebermann, H.Foiby, I.Elmadfa, Haematoporphyrin- and sodium chlorophylin-induced phototoxicity towards bacteria and yeasts a new approach for safe foods. Food Control, 2001. 12: p. 529- 533.

65. L.M.Cowsert, Treatment of papillomavirus infections: recent practice and future approaches. Intervirology, 1994. 37: p. 226 230.

66. J.North, H.Neyndorff, J.G.Levy, Photosensitizers as virucidal agents. Journal of Photochemistry and Photobiology B.:Biology, 1993.17: p. 99 108.

67. J.Griffiths, J.Schofield, M.Wainwright, S.B.Brown, Some observations on the synthesis of polysubstituted zinc phthalocyanine sensitisers for photodynamic therapy. Dyes and Pigments, 1997. 33: p. 65 78.

68. C.E.Millson, M.Wilson, A.J.MacRobert, S.G.Bown, Photodynamic therapy for the eradictation of Helicobacter pylory. Laser Surg Med., Suppl., 1994. 6: p. 40.

69. S.Rywkin, E.Ben Hur, Z.Malik, A.M.Prince, Y.S.Li, M.E.Kenney, et al., New phthalocyanines for photodynamic virus inactivation in red blood cell concentrates. Photochemistry and Photobiology, 1994. 60: p. 165 170.

70. Z.Smetana, E.Mendelson, J.Manor, J.E. van Lier, E.Ben-Hur, S.Salzburg, et al., Photodynamic inactivation of herpes viruses with phthalocyanine derivatives. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 1994. 22: p. 37 43.

71. E.Ben Hur, A.C.Moor, H.Margolis-Nunno, P.Gottlieb,M.M.Zuk, S.Lustigman, et al, The photodecontamination of cellular blood components: mechanisms and use of photosensitization in transfusion medicine. Transfusion Medicine Reviews,1996. 10: p. 15-22.

72. C.M.Allen, J.M.Weber, J.E. van Lier, Sulfophthalocyanines for photodynamic inactivation of viruses in blood products-effects of structural modifications. Photochemistry and Photobiology, 1995. 62: p. 184 189.

73. M.Wilson, T.Burns, J.Pratten, Killing of Streptococcus sanguis in biofilms using a light-activated antimicrobial agent. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1996. 37: p. 377- 381.

74. M.Wilson, J.Pratten, Lethal photosensitization of Staphylococcus aureus in vitro: effect of growth phase, serum and pre-irradiation time. Lasers in Surgery and Medicine, 1995. 16: p. 272 276.

75. R.Bonnett, D.G.Buckley, T.Burrow, A.Galia, B.Saville, S.P.Songca, Photobactericidal materials based on porphyrins and phthalocyanines. Journal of Materials Chemistry, 1993. 3: p. 323 324.

76. T.C.Oldham, D.Phillips, Flash photolysis of sensitizers in microbes. Journal of Phys. Chem. B, 1999. 103(43): p. 9333 9349.

77. A.L.Jackie, D.Phillips, The photosensitisation of Escherichia coli using disulphonated aluminium phtalocyanine. Journal of Photochemistry and Photobiology A.:Chemistry, 2001.142: p. 145 150.

78. W.K.Philipp-Dormston, M.Doss, Comparison of porphyrin and heme biosynthesis in various heterotrophic bacteria. Enzyme, 1973.16: p. 57 64.

79. K.Szocs, F.Gabor, G.Csik, J.Fidy, delta-Aminolaevulinic acid-induced porphyrin synthesis and photodynamic inactivation of Escherichia coli B. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 1999. 50: p. 8 17.

80. F.W. van der Meulen, K.Ibrahim, H.J.C.M.Sterenborg, L.V.Alphen, A.Maikoe, J.Dankert, Photodynamic destruction of Haemophilus parainfluenzae by endogenously produced porphyrins. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 1997. 40: p. 204 208.

81. C.E.Millson, M.Wilson, A.J.MacRobert, S.G.Bown, Ex-vivo treatment of gastric Helicobacter infection by photodynamic therapy. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 1996. 32: p. 59-65.

82. Z.Malik, S.Gozhansky, Y.Nitzan, Effects of photoactivated HPD on bacteria and antibiotic resistance. Microbios Lett., 1982. 21: p. 103 112.

83. M.Wilson, J.Dobson, S.Sarkar, Sensitisation of periodontopathogenic bacteria to killing by light from a low-power laser. Oral Microbiol Immunol, 1983. 8: p. 182 -187.

84. M.A.Griffiths, B.W.Wren, M.Wilson, Killing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in vitro using aluminium disulphonated phthalocyanine, a light activated antimicrobial agent. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1997. 40: p. 873 876.

85. P.S. Golding, T.A. King, L. Maddocks, D.B. Drucker, A.S. Blinkhorn, Photosensitization of with malachite green isothiocyanate: inactivation efficiency and spectroscopic analysis. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 1998. 47: p. 202 -210.

86. A.Dube, H.Bansal, P.K.Gupta, Dye-mediated photodynamic inactivation of Bacillus subtilis cells: Involvement of singlet oxygen and superoxide radicals. Indian Journal of Biochemistry and Biophysics, 2000. 37: p. 245 250.

87. B.Kjeldstad, T.Christensen, A.Johnson, Uptake of hematoporphyrin derivative in bacteria and photosensitization of Propionibacterium acnes bacteria. Photobiochem. Photobiophys., 1986.10: p. 163 173.

88. F.Kjeldstad, A.Johnson, An action spectrum for blue and near ultraviolet inactivation of Propionibacterium acnes with emphasis on a possible porphyrin photosensitization. Photochemistry and Photobiology, 1986. 43: p. 67 70.

89. M.Schafer, C.Schmitz, G.Horneck, High sensitivity of Deinococcus radiodurans to photodynamically-produced singlet oxygen. Int J. Radiat. Biol., 1998. 74: p. 249 -253.

90. T.Ito, Phodynamic action of hematoporphyrin on yeast cells a kinetic approach. Photochemistry and Photobiology, 1981. 34: p. 521 - 524.

91. A.Ito, T.Ito, Possible involvement of membrane damage in the inactivation by broad-band near-UV radiation in Saccharomyces cerevisiae cells. Photochemistry and Photobiology, 1983. 37: p. 395 401.

92. W.-L.S.Lee, A.R.Shalita, M.B.Poh-Fitzpatric, Comparative studies of porphyrin production in Propionibacterium acnes and Propionibacterium granulosum. J. Bacteriol., 1978.133: p. 811 815.

93. А.Д.Иосипенко, С.Ю.Щеголев, Б.А.Шендеров и другие, Спектротурбидиметрический метод быстрой оценки чувствительности микроорганизмов к действию антибиотиков. Антибиотики, 1985. 30(3): С. 208-212.

94. I.D.Ogden, D.C.Cann, A modified conductance medium for the detection of Salmonella spp. Journal of Applied Bacteriology, 1987. 63: p. 459 464.

95. D.M.Gibson, Some modification of the media for rapid automated detection of salmonellas by conductance measurement. Journal of Applied Bacteriology, 1987. 63: p. 299 304.

96. J.R.Bishop, C.H.White, Assessment of dairy product quality and potential shelf-life. A review. Journal of Food Protection, 1986. 49(9): p. 739 753.

97. D.K.O'Tool, A review. Methods for the direct and indirect assessment of the bacterial count of milk. Journal of Applied Bacteriology, 1983. 55(2): p. 187 -201.

98. В.В.Бирюков, В.М.Кантере, Оптимизация периодических процессов микробиологического синтеза. М.: Наука, 1985, 289 с.

99. C.V.Purnendu, Rapid methods and automation in dairy microbiology. J. Dairy Science., 1993. 76: p. 3101-3113.

100. A.Rowlands, H.Barkworth, Z.Hosking, O.Kemphorne, Dye tests as measures of the keeping quality of milk J. Dairy Research, 1950.17: p. 161 191.

101. R,D.Petty, L.A.Sutherland, E.M.Hunter, I.A.Cree, Comparison of MTT and A TP-based assays for the measurements of viable cell number. J. Bioluminescence and Chemiluminescence, 1995. 10: p. 29 34.

102. R.G.Kroll, The cytochrome oxidase test for the rapid detection of psychrotrophic bacteria in milk. Journal of Applied Bacteriology, 1985. 59(2): p. 137 141.

103. Н.Н.Угарова, Л.Ю.Бровко, О.В.Лебедева, И.В.Березин, Биолюминесцентные методы и реагенты для целей медицинской диагностики. Вестник Академии Медицинских Наук СССР, 1985. 7: С. 88 94.

104. C.M.Cousins, U.M.Rodrigues, R.J.Fulpord, The pyruvate test for monitoring the bacteriological quality of raw silo milk J. Dairy Research, 1981. 48: p. 45 50.

105. W.D.Oleniacz, M.A.Pisano, M.H.Risenfeld, Detection of microorganisms by an automated chemiluminescent technique, in Automation in Analytical Chemistry. 1966, Eds. Technicon Corp.: New-York. p. 323 325.

106. Л.П.Брусиловский, С.Ф. Драгу нова, И.А.Вайнберг, Экспресс-метод определения бактериальной обсемененности молока. Молочная промышленность, 1998. 5: р. 23 25.

107. L.M.Jay, The Lymulus lysate endotoxin assay as a test of microbial quality of ground beef Journal of Applied Bacteriology, 1977. 49: p. 99 109.

108. C.E.Dood, G.S.Stewart, W.M.Waites, Biotechnology-based methods for the detection, enumeration and epidemiology of food poisoning and spoilage organisms. Biotechnology and Genetic Engineering Reviews, 1990. 8(11): p. 1 -49.

109. G.B.Sala-Newby, C.Goodfield, I.RJohnson et al, Ultra-sensitive detection of microbes by ATP analysis, in ATP Luminescence: Society for the Applied Bacteriology. 1989. p. 261 269.

110. J.E. and J.RKennedy, J.I.Oblinger, Application of bioluminesence to rapid determination of microbial levels in ground beef. Journal of Food Protection,1985. 48(4): p. 334-340.

111. P.D.Patel, A.P.Williams, A note on estimation of food spoilage yeasts by measurement of adenosine triphosphate (ATP) after growth at various temperatures. Journal of Applied Bacteriology, 1985. 59(2): p. 133 136.

112. Н.Н.Угарова, Л.Ю.Бровко, О.В.Лебедева, Иммобилизованные биолюминесцентные системы. Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология,1986. 6. М.: ВИНИТИ: С. 88 163.

113. A.Lundin, Analitical aplication of bioluminescence: the firefly system. Clinical and Biochemical Luminescence. Eds. Kricka L.J. & Carter T.J.N. N.Y.: Marcel Dekker Inc., 1982: p. 43 74.

114. Н.А.Романова, Л.Ю.Бровко, М.Сепульведа-Бессера, Н.Н.Угарова, Изменение пула адениновых нуклеотидов в клетках бактерий E.coli 1257 при воздействии низкоинтенсивного Не-Ие-лазера. Биохимия, 1993. 58(3): С. 376 -384.

115. Д.Э.Мецлер, Биохимия, пер. с английского. М.: Мир, 1980. 340 с.

116. Н.Н.Угарова, Л.Ю.Бровко, Биолюминесценция и биолюминесцентный анализ. М.: Издательство МГУ, 1981. 138 с.

117. Н.Н.Угарова, Биоаналитические применения люциферазы светляков (обзор). Прикладная биохимия микробиология, 1993. 29(2): С. 180 191.

118. A.Lundin, A.Richardson, A.Thore, Continuous monitoring of ATP converting w reactions by purifiied firefly luciferase. Analytical Biochemistry, 1976. 75: p. 611-620.

119. C.N.Cutter, W.J.Dorsa, G.R.Siragusa, A rapid microbial ATP bio luminescence assay for meat carcasses. Dairy, Food and Environmental Sanitation, 1996. 16(11): p. 726-736.4

120. K.E.Weibel, J.-R.Mor, A.Fiechter, Rapid sampling of yeast cells and automated assay of adenylate, citrate, pyruvate and glucose-6-phosphate pools. Analytical Biochemistry, 1974. 58(1): p. 208 216.

121. L.Selan, F.Berlutty, C.Passariello, M.Thaller, G.Renzini, Reliability of bioluminescence ATP assay for detection of bacteria. Journal of Clinical Microbiology, 1992. 30(7): p. 1739 1742.

122. Н.А.Романова, Л.Ю.Бровко, Н.Н.Угарова, Сравнение методов экстракции внутриклеточного АТФ микроорганизмов различного типа для биолюминесцентного определения клеток микроорганизмов. Прикладная биохимия микробиология, 1997. 33(3): С. 344 349.

123. Г.Шлегель, Общая микробиология, пер. с немецкого. М.: Мир. 1987. 567 с.

124. К.А.Лукомская, Микробиология с основами вирусологии. М.: Просвещение. 1987. 192 с.•

125. В.И.Бирюзова, Мембранные структуры микроорганизмов. М.: Наука. 1973. 136 с.1 136. K.Bancroft, E.A.Paul, W.J.Wihe, The extraction and measurement of adenosinetriphosphate from marine sediments. Limnology and Oceanography, 1976. 21: p. 473 480.

126. E.P.Sheppard, J.A.Gow, P.E.Georghiou, Luciferin-luciferase assay of ATP from bacteria. A comparison of DMSO and acetone with other solvents. Microbios, 1987. 52(210): p. 39- 50.•

127. M.Vaara, The outer membrane as the penetration barrier against mupirocin in Gram-negative enteric bacteria. Microbiology Review, 1992. 56(3): p. 395 411.

128. A.Lundin, Extraction and automated luminometric assay of ATP, ADP and AMP. In: Analytical Application of Bioluminescence and Chemiluminescence. / Eds.

129. Kricka L J., Stanley P.E., Thore G.H.G, Whitehead T.P. Orlando, USA: Academic Press., 1984: p. 491 -502.

130. D.P.Theron, B.A.Prior, P.M.Lategan, Determination of bacterial ATP levels in raw milk: selectivity of non-bacterial ATP hydrolysis. Journal of Food Protection, 1986.49(1): p. 4-7.

131. W.J.Simpson, J.R.M.Hammond, Method for ATP extraction. United States Patent. Patent Number 5,004,684. Date of Patent: Apr. 2, 1991.

132. Н.Н.Угарова, Люцифераза светляков. Кинетика и механизм регуляции. Биохимия, 1989. 54(5): С. 734 739.

133. Webster, M.S.Hall, C.N.Rich, S.E.Gilliland, S.R.Ford, F.R.Leach, Improved sensitivity of the bioluminescent determination of numbers of bacteria in milk samples. Journal of Food Protection, 1988. 51(12): p. 949 954.

134. A.D.Sutherland, C.Bell, A.Limond, J.Deakin, E.A.Hunter, The Biotrace method for estimating bacterial number in milk by bioluminescence. J. Society of Dairy Technology, 1994. 47(4): p. 117 121.

135. D.A.Bautista, L.McIntyre, L.Laleye, M.W.Griffiths, The application of ATP bioluminescence for the assessment of milk quality and factory hygiene. J. Rapid Methods and Automation in Microbiology, 1992. 1: p. 179 193.

136. L.P.M.Langeveld, C.B.Van der Waals, The ATP platform test, the D ATP test and the direct microscopic count procedure as methods of estimating the microbial quality of raw milk. Netherlands Milk and Dairy J., 1988. 42: p. 173 182.

137. S.H.Han, C.H.Kim, J.B.Kim, H.K.Shin, S.B.Lee, Determination of bacterial number in milk by ATP assay monitored by luciferin-luciferase bioluminescence reaction. Korean J. Animal Science, 1985. 27: p. 782 784.

138. R.Bossuit, A 5-minute ATP platform test for judging the bacteriological quality of raw milk. Netherlands Milk and Dairy J., 1982. 36: p. 355 364.

139. W.C.Botha, J.Luck, P.J.Jooste, The application of adenosine triphosphate method as a rapid bacteriological platform test. South African J. Dairy Technology, 1985. 17: p. 59 64.

140. L.P.M.Langeveld, C.B.Van der Waals, De ATP~verschilmethode en de microscopishe telmethode voor de kwaliteitscontrole van rauwe melk. Voedingsmiddelentechnologie, 1987.19: p. 20-23.

141. J. Van Crombrugge, G.Waes, Methods for assessing the bacteriological quality of raw milk form the farm. Bulletin of the International Dairy Federation, 1991. 256: p. 53 60.

142. C.Bell, P.A.Stallard, S.E.Brown, J.T.E.Stanley, ATP-bioluminescence techniques for assessing the hygiene condition of milk transport tankers. International Dairy J., 1994. 4(7): p. 629 640.

143. K.Seeger, M.W.Griffiths, Adenosine triphosphate bioluminescence for hygiene monitoring in health care institutions. Journal of Food Protection, 1994. 57(6): p. 509-512.

144. S.C.Murphy, S.M.Kozlowski, D.K.Bandler, K.J.Boor, Evaluation of adenosine triphosphate-bioluminescence hygiene monitoring for trouble-shooting fluid milk shelf-life problem. J. Dairy Science, 1998. 81(2): p. 817 820.

145. И.М.Пархоменко, Г.В.Перишвили, В.Б.Туровецкий, Ю.Б.Кудряшов, А.Г.Рубин, Л.Ю.Бровко, Эффект малых доз. Радиобиология, 1993. 33(1): С. 104 109.

146. С.Ю.Кондратов, Л.И.Ширина, В.В.Кржечковская, Л.Ю.Бровко, Влияние ^ голодания на функциональную активность тучных клеток и содержаниемикросомальных цитохромов в печени. Вопросы питания, 1992. N5-6: С. 45 -47.

147. D.R.Baldwin, E.O.McFalls, D.Jaimes, P.Fashingbauer, T.Nemzek, Myocardial glucose metabolism and ATP levels are decreased two days after global ischemia. J. Surgical Research, 1996. 63(6): p. 35 38.

148. C.H.White, Rapid methods for estimation and prediction of shelf life of milk and dairy products. J. Dairy Science, 1993. 76(10): p. 3126 3132.

149. W.Reybroeck, E.Schram, Improved filtration method to assess bacteriological quality of raw milk based on bioluminescence of adenosine triphosphate. Netherlands Milk and Dairy J., 1995. 49: p. 1 14.

150. S.Bishop, D.Rankine, J.N.Talbott, The nucleotides in normal human blood. J. Biologycal Chemistry, 1959. 234(5): p. 1233 1237.

151. S.J.Stannard, J.M.Wood, The rapid estimation of microbial contamination of meat by measurement of adenosine triphosphate (ATP). Journal of Applied Bacteriology, 1983. 55(3): p. 429 438.

152. Л.Ю.Бровко, И.А.Трдатян, Н.Н.Угарова, Оптимизация биолюминесцентного метода определения микробной биомассы. Прикладная биохимия микробиология, 1991. 27(1): С. 134 140.

153. E.Schram, A.-W.Van Witzenburg, Improved ATP methodology for biomass assay. J. Bioluminescence and Chemiluminescence, 1989. 4: p. 390 398.

154. T.Sakakibara, S.Murakami, N.Nattori, M.Nakajimu, K.Imai, Enzymatic treatment to eliminate the extracellular ATP for improving the detectability of bacterial intracellular ATP. Analytical Biochemistry, 1997. 250: p. 157 161.

155. E.Schram, Weyens-van Witzenburg, Bacteriological testing of raw milk with firefly luciferase. In: Proceedings of the 6th International Symposium on Biolum. and Chemilum. "Bioluminescence and Chemiluminescence", 1990, Cambridge. /

156. Eds. Campbell A.K., Kricka L.J., Stanley P.I.: J. Wiley & Sons, 1991: p. 503 -506.

157. Е.М.Гаврилова, Люминесцентный иммуноанализ. Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология, 1987. 3. М.: ВИНИТИ: С. 6 55.

158. H.Hanberger, L.E.Nillson, E.Kihlstrom, R.Maller, Postantibiotic effect on beta-lactam antibiotics on Escherichia coli evaluated by bioluminescence assay of bacterial ATP. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1990. 34(1): p. 102 -106.

159. K.J.Littel, S.Pikelis, A.Spurgash, Bioluminescent ATP assay for rapid estimation of microbial numbers in fresh meat. Journal of Food Protection, 1986. 49(1): p. 18 -22.

160. G.R.Siragusa, C.N.Cutter, W.J.Dorsa, M.Koohmaraie, Use of rapid microbial ATP bioluminescence assay to detect contamination of beef and pork carcasses. Journal of Food Protection, 1995. 58(7): p. 770 775.

161. D.A.Bautista, J.P.Vaillancourt, R.A.Clarke, S.Renwick, M.W.Griffiths, Rapid assessment of the microbial quality of poultry carcasses using ATP bioluminescence. Journal of Food Protection, 1995. 38(5): p. 551 554.

162. D.R.Ward, K.A.LaRocco, D.J.Hopson, Adenosine triphosphate bioluminescent assay to enumerate bacterial number in fresh fish. Journal of Food Protection, 1986. 49(8): p. 647 650.

163. W.W.Nichols, G.D.W.Curtis, H.H.Johnston, Detection of bacteriuria by bioluminescence; effect of pre-analysis centrifugation of specimens. Journal of Applied Bacteriology, 1984. 54: p. 247 257.

164. T.J.Britz, J.J.Bezudenhout, J.M.Dreyer, P.L.Stein, Use of adenosine triphosphate as an indicator of the microbial counts in milk. South African J. Dairy Technology, 1980. 12: p. 89 91.

165. C.J.Stannard, J.M.Wood, The rapid estimation of microbial contamination of raw meat by measurement of adenosine triphosphate (ATP). Journal of Applied Bacteriology, 1983. 55(3): p. 429 438.

166. O.Molin, S.Ansehn, Rapid detection of bacterial growth in blood cultures by bioluminescent assay of bacterial ATP. Journal of Clinical Microbiology, 1983. 18(3): p. 521 525.

167. E.E.Pahuski, L.S.Martin, P.Murphy, Rapid ATP-based microbiological assay for milk samples. Collaborative Study Report. Simposium on ATP Rapid Microbiology for the Food and Beverage Industries. Cambridge, UK, 1992, June 17.

168. M.W.Griffiths, J.D.Phillips, Prediction of the shelf-life of pasteurized milk at different storage temperatures. Journal of Applied Bacteriology, 1988b. 65: p. 269 -277.

169. A.Lundin, M.Hasenson, J.Persson, A.Pousette, Estimation ofbiomass in growing cell lines by adenosine triphosphate assay. Methods in Enzymology, 1986. 133: p. 27 42.

170. A.G.Chapman, L.Fall, D.E.Atkinson, Adenylate energy change in Escherichia coli during growth and starvation. J. Bacteriology, 1971.108: p. 1072 1086.

171. D.P.Theron, B.A.Prior, P.M.Lategan, Sensitivity and precision of bioluminescent techniques for enumeration of bacteria in skim milk. Journal of Food Protection, 1986. 49(1): p. 8- 11.

172. J.R.Bishop, C.H.White, R.Firstenberg-Eden, Rapid impedimetric method for detecting the potential shelf life of pasteurized whole milk. Journal of Food Protection, 1984. 47: p. 471 475.

173. G.S.A.B.Stewart, A review. In vivo bioluminescence: new potentials for microbiology. Letters in Applied Microbiology, 1990.10: p. 1 8.

174. N.G.Lay-King, D.E.Taylor, M.E.Stiles, Estimation of Campylobacter spp. in broth culture by bioluminescence assay of ATP. J. Applied and Environmental Microbiology, 1985. 3: p. 730 731.

175. G.J.Sarkis, W.R.Jacobs, Jr & G.F.Hatfull, L5 luciferase reporter mycobacteriophages: a sensitive tool for the detection and assay of live mycobacteria. Molecular Microbiology, 1995. 15(6): p. 1055 1067.

176. G.S.A.B.Stewart, P.Williams, Review article. Lux genes and the application of bacterial bioluminescence. J. General Microbiology, 1992.138: p. 1289 1300.

177. G.S.A.B.Stewart, S.P.Denyer, J.Lewington, Microbiology illuminated: gene engineering and bioluminescence. Trends in Food Science & Technology, 1991. 2(1): p. 7- 10.

178. J.M.Baker, M.W.Griffiths, D.L.Colin-Thompson, Bacterial bioluminescence: application in food microbiology. Journal of Food Protection, 1992. 55: p. 62 70.

179. M.W.Griffiths, Bioluminescence and the food industry. J. Rapid Methods and Automation in Microbiology, 1995. 4: p. 65 75.

180. M.W.Griffiths, Application of bioluminescence in the dairy industry. J. Dairy Science, 1993. 76(10): p. 3118 3125.

181. M.Szpakowska, K.Lasocki, J.Grzybowski, A.Graczyk, Photodynamic activity of the haematoporphyrin derivative with rutin and arginine substituents (HpD-Rut2

182. Argi) against Staphylococcus aureus and Pseudonomas aeruginosa. Pharmacology Research, 2001. 44(3): p. 243 246.

183. K.S.Gulliya, T.Chanh, J.Newman, S.Pervaiz, J.L.Matthews, Preactivation a novel antitumour and antiviral approach. Eur. J. Cancer, 1990. 26: p. 551 - 553.

184. S.Pervaiz, Reactive oxygen-dependent production of novel photochemotherapeutic agents. Faseb J., 2001. 15: p. 612 617.

185. G.Guihard, H.Benedetti, M.Besnard, L.Letellier, Phosphate efflux through the channels formed by colicins and phage T5 in Escherichia coli cells is responsible for the fall in cytoplasmatic ATP. J. Biologycal Chemistry, 1993. 268(24): p. 17775 17780.

186. M.Kirsch, E.E.Lomonosova, H.-G.Korth, R.Sustmann, H.Groot, Hydrogen peroxide formation by reaction of peroxynitrite with HEPES and related tertiary amines. J. Biologycal Chemistry, 1998. 273(21): p. 12716 12724.

187. J.L.Lepe-Zuniga, Jr. J.S.Zigler, I.Gery, Toxicity of light-exposed HEPES media. Journal of Immunological Methods, 1987. 103: p. 145.

188. G.T.Spierenburg, F.T.J.J.Oerlemans, J.P.R.M. Van Laarhoven, C.H.M.M.DeBruyn, Phototoxicity of N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethanesulfonic acid-buffered culture media for human leukemic cell lines. Cancer Research, 1984. 44: p. 2253.

189. Е.И.Дементьева, Н.Н.Угарова, П.Х.Кобболд, Измерение ATP в интактных клетках Escherichia coli, содержащих рекомбинантную люциферазу светляков. Биохимия, 1996. 61: С. 1285 1293.

190. R.Pottier, R.Bonneau, J.Joussot-Dubien, рН dependence of singlet oxygen production in aqueous solutions using toluidine blue as a photosensitizer. Photochemistry and Photobiology, 1975. 22: p. 59 61.