Использование люминесцирующих микроорганизмов для биотестирования минеральных вод тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Алешина, Елена Сергеевна

• Алешина, Елена Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Алешина, Елена Сергеевна

Введение.

Глава 1 - Обзор литературы.

1.1 - Люминесцирующие бактерии: систематика, экология, молекулярно-генетическая характеристика.

1.2 - Прикладные аспекты использования бактериальной биолюминесценции.

Глава 2 - Материалы и методы исследований.

2.1 - Используемые биолюминесцентные системы.

2.1.1 — Природный и рекомбинантный люминесцирующие бактериальные биосенсоры.

2.1.2 - Ферментная система генерации свечения.

2.2 - Исследованные минеральные воды.

2.2.1 - Общая характеристика минеральных вод.

2.2.2 - Методы исследования ионного состава минеральных вод

2.3 - Методы биолюминесцентного биотестирования.

2.3.1 — Биотестирование с использованием бактериального биосенсора «Микробиосенсор В-17 677f».

2.3.2 — Биотестирование с использованием бактериального биосенсора «Эколюм-9».

2.3.3 — Исследование с использованием комплекта реактивов для биолюминесцентного анализа (КРАБ).

2.3.4 - Регистрация биолюминесценции используемых бактериальных биосенсоров и ферментной системы генерации свечения.

2.3.5 - Обработка, оценка и оформление результатов.

2.4 - Дополнительные методы исследования.

2.5 - Методы статистической обработки результатов и математического моделирования.

Глава 3 - Исследование биотоксичности бутилированных минеральных вод с использованием традиционных методов биолюминесцентного анализа.

Глава 4 - Экспериментальное изучение влияния основных, входящих в состав минеральных вод, катионов и анионов на уровень свечения люминесцирующих микроорганизмов и ферментной системы генерации свечения.

4.1 — Исследование эффектов катионов К+, Na+, Mg2+ или Са2+ на бактериальную биолюминесценцию in vivo и in vitro.

4.2 — Изучение влияния галогенидов, сульфатов, гидрокарбонатов и карбонатов на биолюминесценцию in vitro и in vivo.

Глава 5 - Разработка подходов к адаптации биолюминесцентного анализа для оценки биотоксичности минеральных вод.

5.1 - Идентификация причин, определяющих эффекты минеральных вод в отношении люминесцирующих бактериальных биосенсоров.

5.2 - Адаптация биолюминесцентного анализа для оценки биотоксичности минеральных вод.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование люминесцирующих микроорганизмов для биотестирования минеральных вод»

Общая характеристика работы

Актуальность темы исследования

Бактериальные люминесцирующие биосенсоры в настоящее время стали одним из распространенных инструментов оценки качества питьевых, поверхностных, грунтовых и сточных вод [1,2]. В основу их практического использования положен анализ активности люминесцентной системы, находящейся на пересечении основных энергетических потоков микробной клетки и потому интегрально отвечающей на всю совокупность присутствующих в среде поллютантов [3,4].

В отличие от методов химического анализа, ориентированных на количественную оценку присутствия в исследуемых водах отдельных веществ с последующим сравнением выявляемых концентраций с нормативными значениями - предельно допустимыми концентрациями (ПДК), биолюминесцентный анализ не позволяет оценить природу загрязнения, но дает возможность получить комплексное представление о степени его биологической опасности, характеризуемой понятием «биотоксичность» [5,6]. При этом наряду с относительной дешевизной, быстродействием и высокой чувствительностью, важным достоинством микробных люминесцирующих биосенсоров является хорошая корреляция получаемых результатов с реальной степенью опасности для здоровья человека [7], а также возможность оценки веществ и соединений, для которых методы выявления и значения ПДК пока не разработаны [8].

Одним из перспективных направлений расширения сферы биолюминесцентного анализа является его использование для оценки качества питьевых минеральных вод, традиционно используемых в качестве компонента лечебно-профилактического питания. А в настоящее время получающих все большее распространение в качестве альтернативы централизованному водоснабжению. Однако, накапливающиеся данные о возможном влиянии на бактериальную биолюминесценцию не только токсических, но и нормальных компонентов минеральных вод -растворенных газов, катионов [9,10] и анионов [11,12], делают прямой перенос существующих технологий биотестирования на подобные объекты неочевидным.

Таким образом, приведенные выше данные определили актуальность изучения возможностей и ограничений биолюминесцентного анализа при проведении биотестирования минеральных вод, а также разработки модернизированной технологии его проведения, адаптированной к особенностям исследуемых объектов.

Цель настоящего исследования - исследование влияния компонентного состава минеральных вод на люминесцирующие микроорганизмы и разработка на этой основе адаптированной технологии оценки качества минеральных вод с использованием бактериальных люминесцирующих биосенсоров.

Основные задачи исследования

1. Изучить возможности и ограничения биолюминесцентного анализа при проведении биотестирования питьевых минеральных вод.

2. Определить основные присутствующие в составе питьевых минеральных вод факторы, способные оказать влияние на уровень свечения бактериальных биосенсоров.

3. Разработать адаптированный метод биолюминесцентного биотестирования минеральных вод, позволяющий исключить влияние их нормального компонентного состава на результаты исследования.

Научная новизна исследования

Установлена невозможность использования традиционных подходов к проведению биолюминесцентного анализа для оценки качества биотоксичности) минеральных вод. В качестве основной причины подобной ситуации идентифицирован газовый и солевой компонентный состав минеральных вод, способный оказать на уровень свечения бактериальных биосенсоров выраженное ингибирующее действие, имитирующее эффект химических поллютантов.

При изучении эффекта основных солей, входящих в состав минеральных вод, продемонстрированы особенности реагирования бактериальных биосенсоров в присутствии различных катионов и анионов. При этом для катионов показан двухфазный (индукция/ингибирование) дозозависимый эффект, в рамках которого по способности к подавлению свечения они формировали ряд Са2+ > Na+ > Mg2+ > К+. Установлено, что абсолютные значения концентраций солей, вызывающих стимуляцию или ингибирование свечения, зависят от экологических особенностей используемых люминесцирующих микроорганизмов и оказываются выше для природного морского штамма Photobacterium phosphoreum («Микробиосенсор В-17 677f») по сравнению с рекомбинантным штаммом Escherichia coli с клонированным /г/х-опероном Photobacterium leiognathi («Эколюм-9»). На этом фоне эффекты анионов, также оказывающих на интенсивность бактериальной биолюминесценции разнонаправленные дозозависимые эффекты, определяются их химической природой и реализовываются через взаимодействие с ферментной системой генерации свечения (галогениды), влияние на растворимость солей (сульфаты) или изменение уровня рН среды (карбонаты и гидрокарбонаты).

Построена математическая модель, описывающая зависимость результатов биолюминесцентного анализа минеральных вод от их компонентного состава, которая после устранения мультиколлинеарности приобретала вид Б ЛИ = 3.82 - 0.02[Мин] - 0.3 7рН, где Б ЛИ - значения регистрируемого биолюминесцентного индекса, Мин - уровень общей минерализации в г/л, а рН в отн.ед.

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволили обосновать подходы к проведению биотестирования минеральных вод с использованием люминесцирующих микроорганизмов, исключающие влияние их нормального компонентного состава на результаты исследования. Предложенная пробоподготовка включает последовательную дегазацию, дифференцированную (зависящую от исходного солевого состава) минерализацию и нормализацию рН исследуемых вод, что позволяет восстановить уровень свечения бактериальных биосенсоров с сохранением их чувствительности к действию химических поллютантов. Приоритет подобного подхода закреплен «Способом определения биотоксичности питьевых минеральных вод» (положительное решение формальной экспертизы ФИПС по заявке на изобретение № 32007129999/13 от 06.08.2007г.).

На данной основе разработаны и внедрены методические рекомендации «Методика экспрессного определения токсичности питьевых бутилированных минеральных вод с помощью люминесцентных бактериальных биосенсоров» (утверждены 27.08.2007 г.), предназначенные для использования специалистами ФГУЗ «Центра гигиены и эпидемиологии» и ТУ Роспотребнадзора, решающими вопросы оценки качества продуктов питания с целью выявления их потенциальной опасности для здоровья человека.

Реализация предложенного алгоритма результатов биолюминесцентного тестирования питьевых минеральных вод заключена в компьютерной программе «Прогнозирование результатов биолюминесцентного тестирования питьевых минеральных вод с использованием бактериального биосенсора «Эколюм» (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2008611380 от 19.03.2008 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установлена невозможность использования традиционного варианта биолюминесцентного анализа для оценки качества минеральных вод, определяемая выраженным влиянием их нормального компонентного состава на уровень свечения бактериальных биосенсоров.

2. В качестве основных факторов, оказывающих негативное влияние на результаты биолюминесцентного биотестирования, идентифицированы газовый и солевой компонентный состав исследуемых минеральных вод, а также определяемый этим уровень минерализации и рН.

Разработана адаптированная процедура проведения биолюминесцентного биотестирования минеральных вод, позволяющая восстановить интенсивность свечения бактериальных биосенсоров с сохранением их чувствительности к истинным химическим поллютантам.

Связь автора с научными программами и собственный вклад автора в исследования

Исследования выполнены в рамках ГБ НИР № 01200407020 «Использование природных и генно-инженерных люминесцирующих бактерий для тестирования абиотических сред и биологических жидкостей», а также при поддержке гранта РГНФ № 07-06-81603 а/У «Оценка качества питьевых минеральных вод методом биолюминесцентного анализа».

Научные положения диссертации и выводы полностью базируются па результатах собственных исследований автора.

Апробация работы

Отдельные фрагменты работы доложены и обсуждены на IV Международной научной конференции «Биотехнология - охране окружающей среды» (Москва, 2006), II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2007), Всероссийской электронной конференции «Информационно-вычислительные технологии в науке» (Москва, 2007), Международной научной конференции «Modern problems of microbiology and biotechnology» (Одесса, 2007), III Всероссийской научно- практической конференции «Проблемы экологии Южного Урала» (Оренбург, 2007), 11-ой международной школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2007), Региональной научной конференции молодых ученых «Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии» (Пермь, 2007).

Основные результаты проведенных исследований опубликованы в 13 печатных работах, в числе которых 5 статей в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата биологических наук.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Алешина, Елена Сергеевна

Выводы:

1. При соответствии санитарным нормам минеральные воды оказывают на уровень свечения люминесцирующих бактериальных биосенсоров выраженное ингибирующее воздействие, имитирующее эффект химических поллютантов и возрастающее в ряду «слабоминерализованные воды —> среднеминерализованные воды —> сильноминерализованные воды».

2. Для основных входящих в состав минеральных вод катионов продемонстрирован двухфазный дозозависимый эффект на интенсивность бактериальной биолюминесценции, заключающийся в ее стимуляции в присутствии малых и ингибиции в присутствии высоких концентраций. По способности к подавлению свечения, характеризуемой величиной ЕС50, катионы формируют ряд Са2+ > Na+ > Mg2+ > К+. Абсолютные значения ЕС50 зависят от экологических особенностей люминесцирующих бактерий и оказываются выше для природного морского микроорганизма Photobacterium phosphoreum «Микробиосенсор В-17 677f» по сравнению с рекомбинантным штаммом Escherichia coli «Эколюм-9», несущим гены свечения Photobacterium leiognathi.

3. Эффект основных входящих в состав минеральных вод анионов зависит от их химической природы: у галогенидов связан с молекулярной массой и изменяется в ряду СГ —> Br" —> I", у сульфатов реализуется через влияние на уровень диссоциации солей, у карбонатов и гидрокарбонатов определяется сдвигом рН среды в зону высоких (щелочных) значений.

4. В качестве основных механизмов влияния ионов на уровень бактериальной люминесценции идентифицированы прямое воздействие на активность ферментной системы генерации свечения, а также на процессы трансмембранного переноса катионов.

5. Разработана математическая модель, описывающая зависимость результатов биолюминесцентного биотестирования минеральных вод от их компонентного состава, в соответствии с которой основными причинами, способными оказать искажающее влияние на результаты исследования, являются высокий уровень минерализации и высокие (щелочные) значения рН.

6. Для устранения эффекта минерализации предложено дифференцированное (зависящее от исходного содержания солей) внесение в анализируемые пробы дополнительных количеств NaCl до конечной концентрации 30 г/л, реализуемое при использовании «Микробиосенсора В-17 677f» и позволяющее достичь восстановления свечения в случае тестирования слабо- и среднеминерализованных вод.

7. Контролируемый сдвиг значений рН исследуемых минеральных вод до значений = 7.5 является наиболее универсальным действием, позволяющем восстановить интенсивность свечения люминесцентных биосенсоров при сохранении их чувствительности к действию истинных химических поллютантов.

Заключение

Биолюминесценция - одно из достаточно интересных и интенсивно разрабатываемых направлений в микробиологии. Многолетние исследования этого феномена позволили детально охарактеризовать систематику люминесцирующих бактерий, молекулярную организацию и генетический контроль бактериального свечения, а также значительный прогресс достигнут и в практическом использовании люминесцирующих бактерий при проведении биотестирования различных абиотических сред. При этом в основу подобных исследований положен анализ активности люминесцентной системы, отвечающей изменением интенсивности свечения, пропорциональным суммарному воздействию всей совокупности присутствующих химических поллютантов.

Биотестирование, основанное на микробиолюминесценции, применяется для определения качества (биотоксичности) различных сред: воздуха, почвы, поверхностных, грунтовых, сточных и пресных питьевых вод, фармацевтических препаратов, вновь создаваемых химических соединений. При этом данный метод отличается быстродействием, точностью, чувствительностью и простотой, позволяет контролировать одновременно значительное число токсикантов, а также позволяет сформировать интегральное представление об общем уровне опасности с возможностью прямой экстраполяции полученных данных на здоровье человека.

Однако попытки расширения спектра объектов для биолюминесцентного анализа за счет включения в него минеральных (не пресных) вод наталкиваются на существенные препятствия. Основным из них является выраженное влияние на бактериальную биолюминесценцию нормальных компонентов минеральных вод - катионов и анионов, способных имитировать эффекты химических токсикантов и, тем самым, искажать результаты биотестирования.

Приведенные данные определили актуальность изучения возможностей и ограничений биолюминесцентного анализа при проведении биотестирования минеральных вод, а также разработки модернизированной технологии его проведения, адаптированной к особенностям исследуемых объектов.

При проведении первого этапа исследования нами было протестировано 23 природных минеральных бутилированных вод, наиболее широко представленных на мировом и российском рынках. Установлено, что при соответствии действующим санитарным нормам по содержанию токсичных веществ и соединений изученные воды оказывали на уровень свечения как морского люминесцирующего микроорганизма P.phosphoreum («Микробиосенсор В-17 677f»), так и рекомбинантного штамма E.coli («Эколюм-9») выраженное ингибирующее действие, что в соответствии с действующими критериями заставляло оценивать данные воды как «токсичные».

Выполнение процедуры дегазации исследуемых минеральных вод позволило частично снизить определяемые значения их токсичности, что свидетельствовало о важности удаления из анализируемых вод С02, находящегося в растворенном состоянии в виде соединения Н2СОз.

В свою очередь после проведения процедуры дегазации развитие выраженных ингибирующих эффектов в отношении биолюминесценции использованных бактериальных биосенсоров преимущественно регистрировалось в группе средне- и среднеминерализованных минеральных вод при их отсутствии в группе слабоминерализованных вод, что ставит вопрос о природе подобной зависимости. При этом данные, полученные с использованием двух биосенсоров, хорошо коррелировали между собой, что свидетельствует в пользу универсальности причин, ведущих к формированию подобного люминесцентного отклика двух различных биосенсоров.

Полученные данные явились предпосылкой для анализа влияния

I | 2+ 2 катионов К , Na , Mg , Са и анионов СГ, S04 НСО3", I", F", Вг", на результаты биолюминесценетного тестирования с использованием двух биосенсоров P.phosphoreum «Микробиосенсор В-17 677f» и Е. coli «Эколюм-9» и выделенных из них ферментных систем генерации свечения.

Для основных входящих в состав минеральных вод катионов продемонстрирован двухфазный дозозависимый эффект на интенсивность бактериальной биолюминесценции, заключающийся в ее стимуляции в присутствии малых концентраций и ингибиции в присутствии высоких концентраций. По способности к подавлению свечения, характеризуемой величиной ЕС50, катионы формировали ряд Са2+ > Na+ > Mg2+ > К+. Абсолютные значения ЕС50 зависели от экологических особенностей люминесцирующих бактерий и были выше при использовании природного морского микроорганизма P.phosphoreum «Микробиосенсор В-17 677f» по сравнению с рекомбинантным штаммом E.coli «Эколюм-9», несущим гены свечения P.leiognathi.

Эффект основных входящих в состав минеральных вод анионов зависел от их химической природы: у галогенидов был связан с молекулярной массой и изменялся в ряду СГ> Br" > I", у сульфатов реализовывался через влияние на уровень диссоциации солей, у карбонатов и гидрокарбонатов определялся сдвигом рН среды в зону высоких значений.

В качестве основных механизмов влияния солей на уровень бактериальной люминесценции идентифицированы прямое воздействие на ферментную систему генерации свечения, а также на процессы трансмембранного переноса ионов, первое из которых наиболее значимо для «Эколюм-9», а второе для «Микробиосенсора В-17 677f».

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о важном значении солевого состава минеральных вод в определении их эффекта на уровень свечения природных и рекомбинантных люминесцирующих биосенсоров, что в ряде случаев может вести к имитации эффектов химических поллютаитов. Соответственно, задача расширения сферы биолюминесцентного анализа на тестирование минеральных вод требует адаптации рутинной процедуры биотестирования с учетом условий, способных оказать влияние на результат анализа.

С помощью группы методов статистического анализа идентифицированы причины ингибирующего воздействия на люминесценцию использованных биосенсоров на основе P.phosphoreum «Микробиосенсор В-17 677f» и E.coli с клонированными генами люминесцентной системы P.leiognathi «Эколюм-9».

Установлено, что наиболее значимым является фактор, интегрирующий в себе высокие значения всех характеристик минеральных вод, при этом констатирован целый ряд достоверных связей «БЛИ - общая минерализация» и «БЛИ - рН». Результаты проведенного исследования позволили определить, что интенсивность тушения свечения биосенсора «Микробиосенсор В-17 677f» в большей степени зависит от влияния данных факторов, чем биосенсора «Эколюм-9». Таким образом, выявлены две причины, определяющие ингибирующий эффект ряда минеральных вод па уровень биолюминесценции биосенсоров - высокая минерализация и высокие значения рН.

На данной основе разработана адаптированная процедура биолюминесцентного анализа для тестирования биотоксичности минеральных вод, включающая коррекцию параметра общей минерализации (при использовании «Микробиосенсора В-17 677f») и нормализацию значений рН со смещением последних в зону нейтральных значений (для «Микробиосенсора В-17 677f» и «Эколюм-9»), Коррекция рН до уровня = 7.5 оказывается наиболее универсальным подходом вне зависимости от происхождения и природы использованных биосенсоров. В случае использования «Микробиосенсора В-17 677f» предпочтительным является сочетание подобного подхода с коррекцией минерализации до конечной концентрации 30 г/л.

Предложенный алгоритм биотестирования минеральных вод закреплен в методических рекомендациях «Методика экспрессного определения токсичности питьевых минеральных бутилированных вод с помощью люминесцентных бактериальных биосенсоров» и поддерживается разработанной нами программой «Прогнозирование результатов биолюминесцентного тестирования питьевых минеральных вод с использованием бактериального биосенсора «Эколюм», позволяющей прогнозировать результат анализа и выдавать рекомендации в случае прогноза выраженного влияния нормального компонентного состава минеральной воды на результат ее биолюмипесцентного биотестирования.

Проверка разработанного алгоритма биотестирования проведена путем моделирования наличия токсикантов в минеральной воде, что позволило подтвердить адекватность предлагаемого подхода, направленного на исключение неспецифических ингибирующих эффектов минеральных вод на люминесцирующие биосенсоры с сохранением чувствительности последних к воздействию истинных токсикантов.

В целом, результаты проведенного исследования позволяют сформулировать следующие основные положения:

1. Установлена невозможность использования традиционного варианта биолюминесцентного анализа для оценки качества минеральных вод, определяемая выраженным влиянием их нормального компонентного состава на уровень свечения бактериальных биосенсоров.

2. В качестве основных факторов, оказывающих негативное влияние на результаты биолюминесцентного биотестирования, идентифицированы газовый и солевой компонентный состав исследуемых минеральных вод, а также определяемый этим уровень минерализации и рН.

3. Разработана адаптированная процедура проведения биолюминесцентного биотестирования минеральных вод, позволяющая восстановить интенсивность свечения бактериальных биосенсоров с сохранением их чувствительности к истинным химическим поллютантам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Алешина, Елена Сергеевна, 2008 год

1. Belkin, S. Microbial whole-cell sensing systems of environmental pollutants Текст. / S. Belkin // Curr. Opin. Microbiol. 2003. - Vol. 6. - № 3. -P. 206-212.

2. Пшеничнов, P.А. Микробиолюминесценция (оптимизация сенсоров и расширение сферы использования реакции) Текст. / Р.А. Пшеничнов, И.Л. Масленникова, Н.М. Никитина Пермь: Перм.гос.техн.ун-т., 2005. - 76 с.

3. Кудряшова, Н.С. Физико-химические основы биолюминесцентного анализа Текст. / Н.С. Кудряшева, В.А. Кратасюк, Е.Н. Есимбекова. -Красноярск: КГУ, 2000. 154 с.

4. Nunes Halldorson, V.S. Bioluminescent bacteria: lux genes as environmental biosesors Текст. / V.S. Nunes - Halldorson, N.L. Duran // Braz. J. Microbiol. - 2003. - Vol. 34. - №. 2. - P. 91-96.

5. Kaiser, K.L.E. Regression and cluster analysis of the acute toxicity of 267 chemicals to six species of biota and the octanol/water partition coefficient Текст. / K.L.E. Kaiser, S.R. Esterby // Sci. Total. Environ. 1991. - Vol. 109-110.-P. 499-514.

6. Данилов, B.C. Расширение возможностей люминесцентного бактериального теста для анализа токсичности химических соединений / B.C. Данилов, Т.П. Юдина, Е.В. Сорокина. // Вестник ОГУ. 2007. -Специальный выпуск № 75. - С. 102-104.

7. Kaiser, K.L.E. Correlation of Vibrio fischeri bacteria test data with bioassay data for other organisms Текст. / K.L.E. Kaiser // Environ Health Perspect. 1998. Vol. 106. No. 2. P. 583-591.

8. Strachan, G. Use of bacterial biosensors to interpret the toxicity and mixture toxicity of herbicides in freshwater Текст. / G. Strachan, S. Preston, H. Maciel, A.J.R. Porter, G.I. Paton // Wat. Res. 2001. - Vol. 35. - №. 14. - P. 3490-3495.

9. Витухновская, JI.A. Влияние ионов Na+ и К+ на люминесцентную активность инактивных клеток Vibrio harveyi при различных рН Текст. / J1.A. Витухновская, А.Д. Исмаилов // Микробиология. 2001. -Том 70. - № 4. -С. 525-530.

10. О'Shea, Т.М. Magnesium promotes of Vibrio fischeri Текст. / T.M. О'Shea, C.R. DcLoney-Marino, S. Shibata, S.-I. Aizawa, A.J. Woife, K.L. Visick // Bacteriology. 2005. - Vol. 187. - №. 6. - P. 2058-2065.

11. Newman, M.C. Predicting relative toxicity and interactions of divalent metal ions: Micritox bioluminescence assay Текст. / M.C. Newman, G.T. McCloskey // Environmental Toxicology and Chemistry. — 1996. Vol. 15. - №. 3.-P. 275-281.

12. Бояидин, A.H. Зависимое от минеральных солей ингибирование свечения люминесцентного микроорганизма Escherichia coli Z905 Текст. / A.H. Бояндин, Л.Ю. Попова // Биофизика. 2001. Том 46. - № 2. - С. 251-255.

13. Campbell, А.К. Bioluminescence and chemiluminescence: fundamental and applied aspects Текст. / А.К. Campbell, L.J. Kricka, PE. Stanley. Wiley, Chichester, 1994.-P. 680.

14. Nealson, K.H. Bacterial bioluminescence: its control and ecological significance Текст. / K.H. Nealson, J.W. Hastings // Microbiological Rewiews. -1979.-Vol. 43.- №4. P. 496-518.

15. Cavallo, R.A. Culturable vibrios biodiversity in the Northern Ionian sea (Italian coasts) Текст. / R.A. Cavallo, L. Stabili // Scientia Marina. 2004. - Vol. 68. P. 23-29.

16. Cohn F. Letter to J. Penn which describes Micrococcus phosphoreum. Versameling van stucken betreffende het geneeskundig staats toerzich. 1878. — P. 126-130.

17. Ruby, E.G. Planktonic marine luminous bacteria: species distribution in the water column Текст. / E.G. Ruby, E.P. Greenberg, J.W. Hastings // Appl. Environ. Microbiol. 1980. - Vol. 39. - № 2. - P.302 - 306.

18. Sado, P. N. Isolation of luminescent bacteria from cooked seafood products. Dairy Текст. / P. N. Sado // Food and Environmental Sanitation. -1991.-Vol. 11. P. 361-363.

19. Makemson, J.C. Luminous bacteria cultured from fish guts in the Gulf of Oman Текст. / J.C. Makemson, G.V. Jr. Hermosa // Luminescence. 1999. -Vol. 14. -№ 3.-P. 161-168.

20. Ramesh, A. Role of luminous bacteria in chitin degradation in the intestine of fish Текст. / A Ramesh., V. K. Venugopalan // World Journal of Microbiology and Biotechnology. 1989.-Vol. 5.-№ 1.-P.55-59.

21. Boisvert, H. fitude d'un Photobacterium isolM de l'organe lumineux de poissons Leiognathidae Текст. / H. Boisvert, R. Chatelain, J.M. Bassot // Annales de l'lnstitut Pasteur (Paris). 1967. - Vol.112. - P. 520-524.

22. Ast, J.C Phylogenetic resolution and habitat specificity of the Photobacterium phosphoreum species group Текст. / J.C. Ast, P.V. Dunlap // Environmental Microbiology. 2005. - Vol. 7. - P. 1641-1654.

23. Lapota, D. Observations and measurements of planktonic bioluminescence in and around a milky sea Текст. / D. Lapota, C. Gait, J.R. Losee, H.D. Huddell, J.K. Orzech, K.H. Nealson // J. Mar. Exp. Mar. Biol. Ecol. -1988.-Vol. 119.-P. 55-81.

24. Miller, S.D. Detection of a bioluminescent milky sea from space Текст. / S.D. Miller, S.H.D. Haddock, C. Elvidge, T. F. Lee // Proc. Nat. Acad. Sci. -2005.-Vol. 102.-№40.-P. 14181-14184.

25. Herring, P. Marine microlights: the luminous marine bacteria Текст. / P. Herring // Microbiol. Today. 2002. - Vol. 29. - P. 174-176.

26. Nealson, K.H. Quorum sensing on a global scale: massive numbers of bioluminescent bacteria make milky seas Текст. / K.H. Nealson, J.W. Hastings // Appl. Environ. Microbiol. 2006. - Vol. 72. - № 4. - P.2295-2297

27. Austin, B. Vibrio harveyi: a significant pathogen of marine vertebrates and invertebrates Текст. / В. Austin, X-H. Zhang // Lett.Appl.Microbiol. 2006. -Vol. 43.-№2.-P. 119-124.

28. Montgomery, M.K. Late postembryonic development of the symbiotic light organ of euprymna scolopes (Cephalopoda: Sepiolidae) Текст. / M.K. Montgomery, M.J. McFall-Ngai // The Biological Bulletin. 1998. - Vol. 195. -Is. 3.-P. 326-336.

29. Lemus, J.D. Alterations in the Proteome of the Euprymna scolopes Light Organ in Response to Symbiotic Vibrio fischeri Текст. / J.D. Lemus, M.J. McFall-Ngai // Applied and Environmental Microbiology. 2000. - Vol. 66. - № 9.-P. 4091-4097.

30. Jones, B.W. Counterillumination in the Hawaiian bobtail squid, Euprymna scolopes Berry (Mollusca: Cephalopoda) Текст. / B.W. Jones, M.K. Nishiguchi//Marine Biology.-2004.-Vol. 144.-P. 1151-1155.

31. Kimbell, J.R. The Squid-Vibrio symbioses: from demes to genes Текст. / J.R. Kimbell, M.J. McFall-Ngai // Integr. Сотр. Biol. 2003. - № 43. - P. 254260.

32. Fidopiastis, P.M. A new niche for Vibrio logei, the predominant light organ symbiont of squids in the genus Sepiola Текст. / P.M. Fidopiastis, S. von Boletzlcy, E.G. Ruby//J.Bacteriol. 1998. - Vol.180.-№ 1.-P.59-64.

33. Jensen, M.J. Characterization of Alteromonas hanedai (sp. nov.), a nonfermentative luminous species of marine origin Текст. / M.J. Jensen, B.M. Tebo, P. Baumann, M. Mandel, K.H. Nealson // Curr. Microbiol. 1980. - Vol.3. -P. 311-315.

34. Poinar, G.O.Jr. Characteristics of the specific bacterium associated with Heterorhabditis bacteriophora (Heterorhabditidae: Rhabditida) Текст. / G.O.Jr. Poinar, G.M. Thomas, R. Hess // Nematologica. 1977. - Vol. 23. - P. 97-102.

35. Forst, S. Molecular biology of the symbiotic-patogenic bacteria Xenorhabdus spp. and Photorhabdus spp. Текст. / S. Forst, K. Nealson // Microbial. Rev. 1996. - Vol. 60. - № 1. - P.21-43.

36. Richardson, W. H. Identification of an anthraquinone pigment and a hydroxystilbene antibiotic from Xenorhabdus luminescens Текст. / W. H. Richardson, T.M. Schmidt, К. H. Nealson // Appl. Environ. Microbiol. 1988. -Vol. 54.-P. 1602-1605.

37. Bergey's manual of systematic bacteriology / ed. G.M. Garrity et al. 2nd edition, 2000.

38. Hastings, J.W. Bacterial bioluminescence Текст. / J.W. Hastings, K.H. Nealson // Ann. Rev. Microbiol. 1977. - Vol.31. - P.549-595.

39. Wilson, T. Bioluminescence Текст. / Т. Wilson, J.W. Hastings // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 1998. - Vol. 14. - P.197-230.

40. Baldwin, Т.О. Structure of bacterial luciferase Текст. / Т.О. Baldwin, J.A. Christopher, F.M. Raushel, J.F. Sinclair, M.M. Ziegler, A.J. Fisher, I. Rayment//Curr. Opin. Struct. Biol. 1995. - V.5. -N6. -P.798-809

41. Hastings, J.W. Bacterial luciferase: FMNH2-aldehyde oxidase Текст. / J.W. Hastings, R.P. Presswood // Methods Enzymol. 1978. - Vol. 53. - P. 558570.

42. Baldwin, Т.О. Covalent structure of subunits of bacterial luciferase: NH2-terminal sequence demonstrates subunit homology Текст. / Т.О. Baldwin, M.M. Ziegler, D.A. Powers // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol. 76. - № 10.-P. 4887-4889.

43. Cline, T.W. Mutationally altered bacterial luciferase. Implications for subunit functions Текст. / T.W. Cline, J.W. Hastings // Biochemistry. 1972. -Vol.11.-№ 18. - P.3359-3370.

44. Baldwin, Т. O. The biochemistry and molecular biology of bacterial bioluminescence / Т. O. Baldwin, M. M. Ziegler Текст. // Chemistry and Biochemistry of Flavoenzymes 1992. - Vol. 3. - P. 467-530.

45. Мажуль, M.M. Исследование свойств NAD(P)H:FMN-оксидоредуктазы из морских люминесцентных бактерий Vibrio fischeri Текст. / М.М. Мажуль, B.C. Данилов // Биохимия. 1994. - Том 59. - № 10. -С. 1608-1614.

46. Завильгельский, Г.Б. «Quorum Sensing», или как бактерии «разговаривают» друг с другом Текст. / Г.Б. Завильгельский, И.В. Манухов // Молекулярная биология. 2001. - Т. 35. - № 2. - С. 268-277.

47. Foran, D.R. Nucleotide sequence of the LuxA and LuxB genes of the bioluminescent marine bacterium Vibrio fischeri Текст. / D.R. Foran , W.M. Brown //Nucleic Acids Res. 1988.-Vol. 16. - № 2. - P. 111.

48. Illiarinov, B.A. Nucleotide sequence of part of Photobacterium leiognathi lux region Текст. / B.A. Illiarinov, M.V. Protopopova, V.A. Karginov // Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. P. 9855-9855.

49. Duchaud, E. The genome sequence of the entomopathogenic bacterium Photorhabdus luminescens Текст. / E. Duchaud , C. Rusniok , L. Frangeul, C. Buchrieser // Nat. Biotechnol. 2003. - Vol. 21. - P. 1307-1313.

50. Wall, L. Subunit structure of the fatty-acid reductase complex from Photobacterium phosphoreum Текст. / L. Wall, E.A. Meighen // Biochemistry.1986.-Vol. 25.-4315-4321.

51. Chao, Y.F. Sequence of the luxD gene encoding acyltransferase of the lux operon from Photobacterium leiognathi Текст. / Y.F. Chao, S.F. Weng, J.W. Lin//Gene. 1993.-Vol. 126.-№ l.-P. 155-156.

52. Miyamoto, C.M. Nucleotide sequence of the LuxC gene and the upstream DNA from the bioluminescent system of Vibrio harveyi Текст. / C.M.

53. Miyamoto, A.F. Graham, E.A. Meighen // Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. -P. 1551-1562.

54. Lin, J.W. Nucleotide sequence of the luxC gene encoding fatty acid reductase of the lux operon from Photobacterium leiognathi Текст. / J.W. Lin, Y.F. Chao, S.F. Weng // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 191. № 1.-P. 314-318.

55. Meighen, E.A. Multiple repetitive elements and organization of the lux operons of luminescent terrestrial bacteria Текст. / E.A. Meighen, R.B. Szittner // J. Bacteriol. 1992.-Vol. 174.-P. 5371-5381.

56. Baldwin, Т.О. The complete nucleotide sequence of the lux regulon of Vibrio fischeri and the luxABN region of Photobacterium leiognathi and the mechanism of control of bacterial bioluminescence Текст. / Т.О. Baldwin, J.H.

57. Devine, R.S. Heckel, J.-W. Lin, G.S. Shadel // J. Biolumin. Chemilumin. 1989. -Vol. 4.-P. 326-341.

58. Callahan, S.M. LuxR- and acyl-homoserine lactone controlled non-lux genes define a quorum-sensing regulon in Vibrio fischeri Текст. / S.M. Callahan, P.V. Dunlap // J. Bacteriol. 2000. - Vol. 182. - P. 2811-2822.

59. Lee, C.Y. Riboflavin synthesis genes are linked with the lux operon of Photobacterium phosphoreum Текст. / C.Y. Lee, D.J. O'Kane, E.A. Meighen // J. Bacteriol.- 1994.-Vol. 176. № 7. P. 2100-2104.

60. Lin, J.W. Riboflavin synthesis genes ribE, ribB, ribH, ribA reside in the lux operon of Photobacterium leiognathi Текст. / J.W. Lin, Y.F. Chao, S.F. Weng //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 284. № 3. - P. 587-595.

61. Lin, J.W. The lumazine protein-encoding gene in Photobacterium leiognathi is linked to the lux operon Текст. / J.W. Lin, Y.F. Chao, S.F. Weng // Gene. 1993. -Vol. 126. -№ l.-P. 153-154.

62. Hastings, J.W. Quorum sensing: the explanation of a curious phenomenon reveals a common characteristic of bacteria Текст. / J.W. Hastings, E.P. Greenberg // J. Bacteriol. 1999. - Vol. 181. - P. 2667-2669.

63. Miller, M.B. Quorum sensing in bacteria Текст. / M.B. Miller, B.L. Bassler // Annu. Rev. Microbiol. 2001. - Vol. 55. P. 165-199.

64. Chen, X. Structural identification of a bacterial quorum-sensing signal containing boron Текст. / X. Chen, S. Schauder, N. Potier, A. Van Dorssclaer, I. Pelczer, B.L. Bassler, F.M. Hughson // Nature. 2002. - Vol. 415. - P. 545-549.

65. Bassler, B.L. Small talk: Cell-to-cell communication in bacteria Текст. / B.L. Bassler// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. P. 3129-3134.

66. Charu, G. Quorum-sensing: The phenomenon of microbial communication Текст. / G. Charu, S. Srivastava // Current Science. 2006. -Vol. 90. -№5.P. 666-676.

67. Showalter, R.E. Cloning and nucleotide sequence of luxR, a regulatory gene controlling bioluminescence in Vibrio harveyi Текст. / R.E. Showalter, M.O. Martin, M.R. Silverman // J. Bacteriol. 1990. - Vol. 172. - P. 2946-2954.

68. Жмур, H.C. Государственный и производственный контроль токсичности вод методами биотестирования в России / Н.С. Жмур. — М.: Международный Дом Сотрудничества, 1997. — 117с.

69. Ганшин, В.М. Клеточные сенсоры на основе бактериальной биолюминесценции Текст. / В.М. Ганшин, B.C. Данилов // Сенсорные системы. 1997. - Т. 11. - № 6. - С. 245-255.

70. Гительзон, И.И. Светящиеся бактерии Текст. / И.И. Гительзон, Э.К. Родичева, С.Е. Медведева, Г.А. Примакова, С.И. Барцев, Г.А. Кратасюк, В.Н. Петушков, В.В. Межевикин, Е.С. Высоцкий, В.В. Заворуев, В.А. Кратасюк — Новосибирск: Наука, 1984. 280 с.

71. Stom, D.I. Bioluminescent method in studying the complex effect of sewage components Текст. / D.I. Stom, T.A. Geel, A.E. Balayan, A.M. Kuznetsov, S.E. Medvedeva // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1992. - Vol. 22. -P. 203-208.

72. Gellert, G. Sensitivity and significance of luminescent bacteria in chronic toxicity testing based on growth and bioluminescence Текст. / G. Gellert // Ecotoxicol Environ Saf. 2000. - Vol. 45. - № 1. - P. 87-91.

73. Kuznetsov, A. Lyophilized luminous bacteria as a toxicity biotest Текст. / A. Kuznetsov, G. Primakova, A. Fish. // Biological Bioluminescence. In: B. Jezowska-Trzebiatowska, B. Kochel, J. Slawinski, W. Strek (Edts). World Scientific, 1990. P. 559-563.

74. Кудинова, И.Ю. Использование светящихся бактерий в экологическом биотестировании / И.Ю. Кудинова — Красноярск: Краснояр. гос. ун-т., 2001. 30 с.

75. Kuznetsov, A.M. Analysis of river water by bioluminescent biotests Текст. / A.M. Kuznetsov, E.K. Rodicheva, S.E. Medvedeva // Luminescence. -1999.-Vol. 14. -№ 5. P. 263-265.

76. Kratasyuk, V.A. The use of bioluminescent biotest for study of natural and laboratory aquatic ecosystems Текст. / V.A. Kratasyuk, E.N. Esimbekova, M.I. Gladyshev, E.B. Khromichek, A.M. Kuznetsov, E.A. Ivanova // Chemosphere. 2001. - № 42. - P. 909-915.

77. Wolska, L. Bacterial luminescence test screening of highly polluted areas in the Odra River Текст. / L. Wolska, Z. Polkowska // Bull. Environ. Contain. Toxicol.-2001.-Vol. 67.-№ l.-P. 52-58.

78. Bechor, O. Recombinant microorganisms as environmental biosensors pollutants detection by E.coli bearing fabA:lux fusion Текст. / О. Bechor, D.R. Smuski, Т.К. Van Dyk, R.A. LaRossa, S. Belkin // Biotechnology. 2002. - Vol. 94.-P. 125-132.

79. Ulitzur, S. A novel and sensitive test for rapid determination of water toxicity Текст. / S. Ulitzur, T. Lahav, N Ulitzur. // Environmental Toxicology.2002. Vol. 17. - Is. 3. - P. 291 - 296.

80. Doherty, F.G. A review of the Microtox toxicity test system for assessing the toxicity of sediments and soil Текст. / F.G. Doherty // Water quality research journal of Canada. 2001. - Vol. 36. - № 3. - P.475-518.

81. Kleinheiz, G. Sampling of air streams and incorporation of samples in the Microtox toxicity testing system Текст. / G. Kleinheiz, W.P. St. John // Environmental Toxicology and Chemistry. 1997. - Vol. 16. - № 10. - P. 20642066.

82. Roda, A. Bioluminescence and chemiluminescence in drug screening Текст. / A Roda, M. Guardigli, P. Pasini, M. Mirasoli // Anal. Bioanal. Chem.2003. Vol. 377. - № 5. - P. 826-859.

83. Danilov, V.S. The inhibition of bacterial bioluminescence by xenobiotics Текст. / V.S. Danilov, A.D. Ismailov, N.A. Baranova // Xenobiotica. 1985. -Vol. 15. №4.-P. 271-276.

84. Stom, D. I. A. Influence of mixtures of phenols and metals on luminous bacteria Текст. / D.I. Stom, T.A. Geel, G.V. Shahova, N.F. Aprelkova, S.E. Medvedeva, O.A. Menshikova // Acta Hydrochimica et Hydrobiologica. 2006. -Vol. 19.-Is. l.-P. 103- 120.

85. Solcolova, I. V. Analysis of the ratio of quantium yield and fatty acid formation of Photobacterium leiognathi Текст. / I.V. Solcolova, G.S. Kalacheva, N.A. Tyulkova // Vestnik moskovskogo universiteta. Khimia. 2000. - Vol. 41. -№ 6.-P. 118-120.

86. Elke, R. SOS-LUX and LAC-FLUORO-TEST for the quantification of genotoxic and/or cytotoxic effects of heavy metal salts Текст. / R. Elke, P. Rettberg, C. Baumstark-Khan, G. Horneck // Analytica Chimica Acta. 2002. -Vol. 456.-P. 31-39.

87. Минаев, Б.Д. Тушение люминесценции биосенсора «Эколюм-5» смесями солей тяжелых металлов, моделирующими загрязнение питьевой воды в г. Ставрополе Текст. / Б.Д. Минаев, М.Г. Гевандова // Токсикологический вестник. 2003. - №5. - С.37-38.

88. Bulich, A.A. Use of the luminescent bacterial system for the rapid assessment of aquatic toxicity / A.A. Bulich, D.L. Isenberg // ISA Trans. — 1981. — Vol. 20. № l.-P. 29-33.

89. Ribo, M.I. Photobacterium phosphoreum toxicity bioassay Текст. / M.I. Ribo, K.Z. Kaiser // Toxicity Assement and Interatioval Guarterty. 1987. - № 2. - P.305-323.

90. Blaise, С. A bacterial toxicity assay performed with microplates, microluminometry and Microtox reagent Текст. / С. Blaise, R. Forghani, R. Legault, J. Guzzo, M.S. Dubow // Biotechniques. 1994. - Vol. 16. - № 5. - P. 932-937.

91. Microtox acute toxicity basic test procedures. Carlsbad, CA: Azur Environmental, 1995. — 10 p.

92. Ruiz, M.J. Toxicity assessment of pesticides using the Microtox test: application to environmental samples Текст. / M.J. Ruiz, L. Lopez-Jaramillo, M.J. Redondo, G. Font // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1997. - Vol. 59. № 4. - P.619-625.

93. Ганшин, B.M. Комплексные системы мониторинга токсикологической и экологической безопасности Текст. / В.М. Ганшин, А.В. Чебышев, А.В. Фесенко // Специальная техника. 1998. - № 4-5. - С. 2 -10.

94. Grabert, Е. Correcting absorptive inhibition in the luminescent bacteria test by means of a combined luminometric/photometric procedure / E. Grabert, B. Lange. Berlin: DRLANGE, info 13, 1998. - 6 p.

95. Liu, K. The acute toxicity of a-branched phenylsulfonyl acetates in Photobacterium phosphoreum test Текст. / К. Liu, С. Wu, S. Han, L. Wang, Z. Zhang // Ecotoxicology and Environmental Safety. Vol. 49. - № 3. - 2001. - P. 240-244.

96. Kovats, N. Assesment of soil contaminaition using ToxAlert test Текст. / N. Kovats, A. Reichel, T. G. Szalay, Bakonyi, P. Nagy // Journal of Hungarian Geomathematics. 2004. - Vol. 2. - P. 1-15.

97. Набор BioTox. Инструкции к применению Текст. Pribori Оу, 1999.-5 с.

98. Kahru, A. In vitro toxicity testing using marine luminescent bacteria {Photobacterium phosphoreum): the BioTox test Текст. / A. Kahru // ATLA. -1993. Vol. 21. P. 210-215.

99. ISO 11348-3. Detrmination of the inhibitory effect of water samples on the light emission of Vibrio fischeri (Luminescent bacteria test). International Organisation for Standardization. - 1999. - 13 p.

100. КНД 211.1.4.060-97. Методика визначення токсичност1 води на бактер1ях Photobacterium phosphoreum (Cohn) Ford. Затв. наказом Мшприроди Украши вщ, 1997.

101. MP № 01.019-07 Определение интегральной токсичности почв с помощью биотеста «Эколюм» // ФГУЗ "Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2007. 22 с.

102. MP № 01.020-07 Определение токсичности воздушной среды с помощью биотеста «Эколюм» // ФГУЗ "Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2007. 21 с.

103. Кратасюк, В.А. Использование светящихся бактерий в биолюминесцентном анализе Текст. / В.А. Кратасюк, И.И. Гительзон // Успехи микробиологии. 1987. -№ 21. - С. 3-30.

104. Kuznetsov, A.M. Biotest based on lyophilized bacteria Текст. / A.M. Kuznetsov, E.K. Rodicheva, E.V. Shilova // Biotekhnologia. 1996. - Vol. 9. - P. 57-61.

105. Kuznetsov, A.M. Biotesting of effluent and river water by lyophilized luminous bacteria biotest Текст. / A.M. Kuznetsov, E.K. Rodicheva, S.E. Medvedeva // Field Analytical Chemistry & Technology. 1998 - Vol. 2. - Is. 5. — P. 267-275.

106. Малыгина, И.Ю. Светящиеся бактерии Черного и Азовского морей Текст. / И.Ю. Малыгина, A.M. Кацев // Экология моря. 2003. - Вып. 64. С. 18-23.

107. Илларионов, Б.А. Клонирование и экспрессия генов люминесцентной системы Photobacterium leiognathi Текст. / Б.А.

108. Илларионов, М.В. Протопопова // Молекуляр. генет. микробиол. вирусол. -1987. -№ 8.-С. 41-46.

109. Jezowslca-Trzebiatowska, В. Biological Luminescence Текст. / В. Jezowska-Trzebiatowslca, В. Kochel, J. Slawinslci, W. Strelc. World Scientific Publ. Inc., Singapore, 1990 - P. 647.

110. Кузнецов, A.M. Использование генетически модифицированного штамма Escherichia coli в биотестировании Текст. / A.M. Кузнецов, С.Е. Медведева, Э.К. Родичева // Проблемы окружающей среды и природных ресурсов. 2000. - №10. - С. 67-73.

111. Манухов, И.В. Клонирование LuxAB-генов тсрмостабильной люциферазы Photorhabdus lumenescens ZM1 в Esherichia coli K12 Текст. / И.В. Манухов, Г.Б. Завильгельский, B.C. Данилов, Г.Е. Ерошников, А.Г1. Зарубина// Биотехнология. 1999. — № 1. — С. 40-43.

112. Масленникова, И.Л. Исследование общетоксикологических и мутагенных свойств поллютантов микробиолюминесцентным методом Текст. / И.Л. Масленникова, Н.В. Голясная // Прикладная биохимия и микробиология. 2007. - Т. 43. - № 4. - С. 455-461.

113. Belkin, S. A panel of stress-responsive luminous bacteria for toxicity detection Текст. / S. Belkin, D.R. Smulski, S. Dadon, A.C. Vollmer, Т.К. Van Dyk, R.A. LaRossa//Water Res. 1997.-Vol. 31.-P. 3009-3016.

114. Ben-Israel, O. Identification and quantification of toxic chemicals by use of Escherichia coli carrying lux genes fused to stress promoters Текст. / О. Ben-Israel, H. Ben-Israel, S. Ulitzur // Appl. Environ. Microbiol. 1998. - Vol. 64. - P. 4346-4352.

115. Tauriainen, S. Luminescent bacterial sensor for cadmium and lead Текст. / S. Tauriainen, M. Karp, W. Chang, M. Virta // Biosensors and Bioelectronics. 1998. -Vol. 13. -№ 9. - P. 931-938.

116. Theis, T.L. The influence of aqueous copper speciation on Bioluminosity Текст. / T.L. Theis, D.A. Moye // Chemical Speciation and Bioavailability. -2000.-Vol. 12. -№ 1. P. 27-33.

117. Guzzo, A. A luxAB transcriptional fusion to the cryptic celF gene of Escherichia coli displays increased luminescence in the presence of nickel Текст. / A. Guzzo, M.S. DuBow // Mol. Gen. Genet. 1994. - Vol. 242. - № 4. - P. 455460.

118. Расторгуев, C.M. Lux-биосенсор для детекции ионов мышьяка Текст. / C.M. Расторгуев, Г.Б. Завильгельский // Биотехнология. 2001. - № 2. - С.77-82.

119. Abd-El-Haleem, D. A luxCDABE-based bioluminescent bioreporter for the detection of phenol Текст. / D. Abd-El-Haleem, S. Ripp, C. Scott, G.S. Sayler // Ind. Microbiol. Biotechnol. 2002. - Vol. 29. - № 5. - P. 233-237.

120. Kudryasheva, N. Bioluminescence assays: effects of quinones and phenols Текст. / N. Kudryasheva, E. Vetrova, A. Kuznetsov, V. Kratasyuk, D.

121. Stom // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2002. Vol. 53. - № 3. - P. 198-203.

122. Кузнецов, A.M. Изучение характеристик реагентов для биолюминесцентных биотестов Текст. A.M. Кузнецов, И.А. Тюлькова, В.А. Кратасюк, В.В. Абакумова, Э.К Родичева // Сибирский экологический журнал. 1997. - Т.5. - С. 459-465.

123. Мешалкин, Ю.П. О тушении бактериальной люминесценции красителями Текст. / Ю.П. Мешалкин, Е.Е. Немцева, Е.Е. Алфимов, Н.С. Кудряшова//Биофизика. 1999.-Том 44.-Вып. 6.-С. 1083-1087.

124. Кудряшова, Н.С. Механизм действия солей металлов на бактериальную био люминесцентную систему in vitro Текст. / Н.С. Кудряшова, Е.В. Зюзикова, Г.В. Гутник // Биофизика. 1999. - Том 44. -Вып.2. - С. 244-250.

125. Кудряшова, Н.С. Действие хинонов на ферментативные биолюминесцентные НАДН-зависимые системы Текст. / Н.С. Кудряшова, Е.Н. Есимбекова, И.Ю. Кудинова, В.А. Кратасюк, Д.И. Стом // Прикладная биохимия и микробиология. -2000. Том 36. - № 4,- С. 474-478.

126. Nakamura, Т. Roles of К+ and Na+ in рН homeostasis and growth of the marine bacterium Vibrio alginolyticus Текст. / Т. Nakamura, S. Kawasaki, T. Unemoto//Gen. Microbiol.- 1992.-Vol. 138.- №. 6.-P. 1271-1276.

127. Watanabe, H. Effects of aldehyde and internal ions on bioluminescence expression of Photobacterium phosphoreum Текст. / H. Watanabe, I. Humio, W.J. Hastings // Arch. Microbiol. 1991. - Vol. 156.-P. 1-4.

128. Watanabe, H. Luminescence and respiratory activities of Photobacterium phosphoreum. Control by monovalent cations Текст. / H. Watanabe, A.

129. Takimoto, Т. Nakamura // J Biochem (Tokyo). 1977. - Vol. 82. - № 6. - P. 17071714.

130. Wada, M. Coupling between the respiratory chain and luminescent system of Vibrio harveyi Текст. / M. Wada, K. Kogure, K. Ohwada, U. Simidut // Journal of General Microbiology. 1992. -№ 138. - P. 1607-1611.

131. Stabb, E.V. Correlation between osmolarity and luminescence of symbiotic Vibrio fischeri strain ESI 14 Текст. / E.V. Stabb, M.S. Butler, D.M. Adin//J. Bacteriology. -2004.-Vol. 186. -№. 9.-P. 2906-2908.

132. Kashket, E.R. Effects of K+ and Na+ on the proton motive force of respiring Escherichia coli at alkaline рН Текст. / E.R. Kashket // J. Bacteriology -1985.-Vol. 163,-№2.-P. 423-429.

133. Каталог культур светящихся бактерий Текст. / Ред. Э.К. Родичева. -Новосибирск: Наука, СО РАН, 1997. 125 с.

134. Петушков, В.Н. Термоинактивация бактериальной люциферазы Текст. / В.Н. Петушков, Г.А. Кратасюк, В.А. Кратасюк, П.И. Белобров // Биохимия. 1982.-Том 47.-Вып. 11. - С. 1773-1777.

135. Методические рекомендации № 96/225. Контроль качества и безопасности минеральных вод по химическим и микробиологическим показателям Текст. М.: Федеральный центр госсанэпидемнадзора Минздрава России, 1997. - 12 с.

136. ГОСТ 13273-88 Воды минеральные питьевые лечебные и лечебно-столовые. Технические условия Текст. Изд-во стандартов, 1988. -47 с.

137. СанПиН 2.1.4.1116-02 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества» Текст. М.: Федеральный центр госсанэпидемнадзора Минздрава России, 2002. - 16 с.

138. ГОСТ 18164-82 Вода питьевая. Метод определения содержания сухого остатка Текст. Изд-во стандартов, 1982. 4 с.

139. Система капиллярного электрофореза «Капель». Руководство по эксплуатации Текст. Санкт-Петербург, 2003. - 59 с.

140. Методические рекомендации. Методика экспрессного определения токсичности воды с помощью люминесцентного бактериального теста «Эколюм» Текст. М.: Федеральный центр госсанэпидемнадзора Минздрава России, 2000. - 19 с.

141. Попова, Л.Ю. Микробные тест-системы для оценки степени токсичности химических соединений Текст. / Л.Ю. Попова, Н.И. Луцкая, А.Г. Жуков. Красноярск, Ин-т биофизики СО РАН, Препринт. №163Б., 1991.-33 с.

142. Кратасюк В.А. Принципы люциферазного биотестирования Текст. / Кратасюк В.А. Красноярск, Ин-т биофизики СО РАН, Препр. №183Б., 1991. -26 с.

143. Kaiser K.L.E., Ribo J.M. Photobacterium phosphoreum toxicity bioassay Текст. // Toxicity Assessment: An International Journal. 1988. - Vol. 3. - № 4. -P. 195-237.

144. Held P. Determination of NADH concentrations with the synergy 2 multi-detection microplate reader using fluorescence or absorbance Электронный ресурс. / P. Held. http://www.biotek.com/resources/techresdetail.php?id=170. -.-2006.-2 кБ.

145. Евгеньев, М.И. Тест-методы и экология / М.И. Евгеньев // Соросовский образовательный журнал. — 1999. № 11. — С.29-34.

146. Vetrova, Е. A bioluminescent signal system detection of chemical toxicants in water / E. Vetrova, E. Esimbekov, N. Kemmel, S. Kotova, N. Beloskov, V. Kratasyuk, I. Gitelson // Luminescence. 2007. - Vol. 22. - № 3. -P. 206-214.

147. Waters, P. Salt, pH and temperature dependencies of growth and bioluminescence of three species of luminouse bacteria analysed on gradient plates

148. Текст. / P. Waters, D. Lloyd // J. Gen. Microbiol. 1985. - Vol. 11. P. 28652869.

149. Watanabe, H. Luminescence and respiratori activities of Photobacterium phosphoreum. Competition for cellular redused power Текст. / H. Watanabe, N. Mimura, A. Takimoto, T. Nacamura // J.Biochem. 1975. - Vol. 77. - № 6. - P. 1147-1115.

150. Kogure, K. Membrane bioenergetics of halophilic marine bacteria Текст. / К. Kogure, H. Tokuda // Proc. IV ISME. 1986. - P. 231-237.

151. Fisher, A J. The 1.5-E resolution crystal structure of bacterial luciferase in low salt conditions Текст. / A.J. Fisher, T.B. Thompson, J.B. Thoden, Т. O. Baldwin, I. Rayment // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - № 36. - P.21956-21968.

152. Hamaide, F. Proton circulation in Vibrio costicola Текст. / F. Hamaide, D.J. Kushner, G.D. Sprott // J. Bacteriol. 1985. - Vol. 161. № 2. - P. 681-686.

153. Bona, M. Interaction of carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone with cytochrome с oxidase Текст. / M. Bona, M. Antalik, Z. Gazova., A. Kuchar, V. Dadak, D. Podhradsky // Gen. Physiol. Biophys. 1993. - Vol. 12. - № 6. - P. 533-542.

154. Mercer, N.A. Hymenolepis diminuta: catalysis of transmembrane proton translocation by mitochondrial NADPH—>NAD transhydrogenase Текст. / N.A. Mercer, J.R. McKelvey, C.F. Fioravanti // Exp Parasitol. 1999. - Vol. 91- № 1. -P. 52-58.

155. Angell, P. Localisation of luciferase in luminous marine bacteria by gold immunocytochemical laballing Текст. / P. Angell, D. Langley, A.H.L. Chamberlain //FEMS Microbiol. Lett. 1989. - Vol. 65. - P. 177-182.

156. Гаррелс, P.M. Растворы, минералы, равновесия Текст. / P.M. Гаррелс, 4.JI. Крайст М.: Мир, 1968. - 367 с.

157. Cook, S.V. Influence of salinity on Vibrio fischery and lux-modified Pseudomonas fluorescens toxicity bioassay / S.V. Cook , A. Chu, R.H. Goodman // Environ. Toxicol. Chem. 2000. - Vol.19. - № 10. - P. 2474-2477.