Инвагинационная реакция нейроэпителия различных отделов эмбрионального мозга человека в условиях эксплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.23, кандидат биологических наук Смирнов, Евгений Борисович

• Смирнов, Евгений Борисович
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Смирнов, Евгений Борисович

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Цели и задачи исследования

Новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Структура эмбрионального нейроэпителия

2. Экспериментальное изучение нейроэпителия (трансплантация и эксплантация)

3. Нейруляция

И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Материал

2. Культивирование

3. Изучение поверхности эксплантатов

4. Светомикроскопическое исследование.!.'.

5. Электронная микроскопия

6. Эксперименты с препаратами, специфически воздействующими на цитоскелет

7. Люминесцентная микроскопия

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Изучение последовательных стадий преобразования эмбрионального неокортекса

1.1 Характеристика исходного материала

1.2 Результаты культивирования продолжительностью до двух суток

2.Изучение митотической активности нейроэпителия при его инвагинации

З.Электронномикроскопическое исследование образования розеток

3.1 Характеристика исходного материала (закладка неокортекса 7 недель развития)

3.2 Результат культивирования

4. Сравнение интенсивности инвагинации в эксплантатах различных закладок ЦНС

5. Сравнение интенсивности инвагинации в эксплантатах неокортекса, тегментума и сетчатки на различных стадиях развития

6. Эксперименты с препаратами, воздействующими на цитоскелет.

7.Выявление актиновых филаментов в различных нейральных закладках

V. ОБСУЖДЕНИЕ

1. Инвагинационная реакция нейроэпителия

2. Образование розеток и гистогенетические процессы.

3. Интенсивность инвагинации различных нейроэпителиальных структур

4. Роль цитоскелета в инвагинационной реакции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инвагинационная реакция нейроэпителия различных отделов эмбрионального мозга человека в условиях эксплантации»

Актуальность темы

Выяснение механизмов морфогенетических процессов и управление ими является одной из важнейших задач биологии и, в частности, нейробиологии. В работах по экспериментальной эмбриологии в первой половине 20-го века было установлено, что эмбриональные системы развиваются подобно цепной реакции, где каждый шаг обусловлен последующим и в свою очередь определяет последующий. Процесс запускается действием индуктора на реагирующую ткань и реализуется в определенном акте дифференциации. У позвоночных и человека при закладке осевых органов устанавливается первичная индукционная система, в которой первичный индуктор детерминирует процесс нейруляции. В конце этой стадии в различных частях нервной у пластинки образуются вторичные индукционные системы, в которых вторичные индукторы запускают акты дифференциации зачатков глаз, обонятельных ямок, слуховых пузырьков и т.д. (Саксен, Тойвонен, 1963; Jacobson, 1994).

Известны разные способы органотипической дифференциации дифференцирующий рост, дифференцирующие деления клеток, бластокинезы, движение клеток и клеточных пластов. Весьма распространено движение эпителиальных и эпителиоморфных пластов типа инвагинации. Этот способ играет ведущую роль в процессах гаструляции у многих групп животных и нейруляции у позвоночных (Светлов, 1978). У последних нервная система закладывается в недрах первичного формообразовательного аппарата (Филатов, 1938; Саксен, Тойвонен, 1963 и др.). Индуктор из хордомезодермы, воздействуя на нервную пластинку, запускает инвагинационную реакцию, в результате которой образуется нервная трубка. При этом нейроэктодерма превращается в нейроэпителий (Иберт, 1968; Shoenwolf, Smith, 1990). К настоящему времени выяснены многие детали этого процесса. Известно, что ведущую роль в нем играет цитоскелет.

Механизмы инвагинационной реакции в нервной системе нейроэпителия изучались преимущественно на лабораторных животных и в основном при нейруляции. Неизвестно, в какой степени сохраняется способность нейральных закладок к инвагинационной реакции на более поздних стадиях развития. В литературе давно описаны замкнутые полости, высланные нейроэпителием, так называемые розетки. Эти структуры образуются при трансплантации и эксплантации мозговых закладок, существенно нарушая их цитоархитектонику. Розетки наблюдаются также in situ после воздействия ионизирующей радиации (Манина, 1964), в нейроэпителиальных опухолях (Геккель, 1939), при нормальном развитии нейрогипофиза и симпатических ганглиев (Фалин, 1976). В нашей работе по трансплантации эмбрионального неокортекса человека в переднюю камеру глаза крыс мы наблюдали последовательные стадии образования розеток и отметили его сходство с нейруляцией (Смирнов и др., 1992). Это свидетельствует о том, что способность нейроэпителия к инвагинационной реакции не ограничивается стадией нейруляции, но сохраняется и на последующих этапах развития. Таким образом, изучение механизмов инвагинационной реакции мозговых зачатков имеет не только самостоятельное теоретическое значение, но и представляет интерес для разработки методов клинической нейротрансплантации.

Пели и задачи исследования Целью работы являлось изучение механизмов инвагинационной реакции нейроэпителия эмбрионального мозга человека в условиях эксплантации. В связи с этим в настоящем экспериментальном исследовании были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику инвагинационного процесса в закладке неокортекса.

2. Сравнить интенсивность инвагинации в закладках неокортекса, тектума, сетчатки, спинного мозга, мозжечка, гипоталамуса и стриатума на 18-й стадии развития (6,5 недель).

3. На примере закладок сетчатки, тектума и неокортекса изучить способность нейроэпителия к образованию инвагинаций на разных стадиях развития.

4. Выявить роль микрофиламентов, микротрубочек и двухвалентных катионов в механизме инвагинационного преобразования фрагментов нейроэпитеального пласта при образовании розеток.

Новизна

• Впервые показано, что перегруппировка нейроэпитеальных клеток с образованием розеток сопровождается сокращением клеточных отростков, образующих внутреннюю пограничную мембрану. 6

• Выявлена решающая роль микротрубочек, актиновых микрофиламентов и двухвалентных катионов в инвагинации изолированных фрагментов нейроэпителиального пласта. Показаны возможность специфического ингибирования и обратимость этого процесса.

• Обнаружена высокая концентрация актиновых филаментов во внутренней пограничной мембране ряда структур эмбриональной ЦНС.

Теоретическая и практическая значимость работы Настоящая работа относится к числу фундаментальных исследований развития нервной ткани. Полученные результаты наглядно показывают, что использованный метод кратковременной эксплантации фрагментов эмбрионального мозга открывает новые пути экспериментального изучения механизмов морфогенеза ЦНС человека. В работе установлена роль цитоскелета и апикального сокращения в образовании нейроэпителиальных розеток. Эти данные важны для понимания процессов, происходящих в эксплантатьах и трансплантатах эмбриональных нервных тканей, а также аномалий развития мозга.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, эмбриология», Смирнов, Евгений Борисович

выводы

1. Инвагинации в нейроэпителиальных эксплантатах, приводящие к образованию замкнутых полостей, или розеток, инициируются повреждением вентрикулярной поверхности.

2. Инвагинационная реакция нейральных закладок связана с апикальным сокращением нейроэпителиальных клеток.

3. В апикальной области нейроэпителия мозговых закладок сосредоточена развитая система сократительных филаментов. Те структуры, в которых она слабо выражена (тектум и сетчатки), обнаруживают низкую интенсивность инвагинационной реакции в условиях культивирования. 0 чпсгсж фу*Ьсиш7КЬ\ ТС ¡¿¿174с Но Ьу

4. Сокращение актиновых филаментовХ сборка микротрубочей^прают существенную роль при образовании розеток в изолированных фрагментах нейральных закладок. Этот процесс поддается специфическому ингибированию и отчасти обратим.

5. В отличие от нейруляции инвагинационная реакция нейроэпителия эмбрионального мозга при эксплантации непосредственно не оказывает значительного влияния на пролиферацию и дифференцировку клеток, но создает предпосылки для нарушения клеточной миграции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Смирнов, Евгений Борисович, 1998 год

1. Белинцев Б.И., Белоусов Л.В., Зарайский А.Б. Модель эпителиальных морфогенезов на основе упругих сил и контактной поляризации клеток. - Онтогенез, 1985, Т.16, N1, с5-14.

2. Бьерклунд И.К., Гордон Р. Метастабильные состояния ядер: рабочая модель механохимической связи "волн" дифференцировки с управляющими генами -Онтогенез (1993), Т.24, с5-23.

3. Гаккель В.М. Морфология опухолей головного мозга: Медиз. Л.,1939.48с.

4. Грачева И.Д. Авторадиография синтеза нуклеиновых кислот и белков в нервной системе. Л."Наука"(1968), 228с.

5. Дольникова А.Э., Сологуб A.A., Строева О.Г., Ямскова В.П. Роль кальций -зависимого и кальций независимого механизмов в адгезии клеток сетчатки и пигментного эпителия куриных зародышей. Онтогенез(1985) 16, с149-155.

6. Манина A.A. Лучевые поражения и восстановительные процессы в центральной нервной системе. М. Медицина, 1964.

7. Отеллин В.А., Гусихина В.И., Гилерович Е.Г. Структурные основы цитоархитектоники в трансплантатах неокортекса человека. Арх. Анат. (1990) Т.99, с.20-25.

8. Отеллин В.А., Петрова Е.С. Сравнительно морфологическое исследование гомо и гетеротопических нейротрансплантатов - Морфология (1985) 9, с.12-16.

9. Савельев C.B. Влияние теменной менингоэнцефальной грыжи на морфогенез нейроэпителия головного мозга человека. Изв. АН СССР (1991) Т.18,с.360-368.

10. Савельев C.B. Роль поляризации и перемещений клеток в эмбриологическом формообразовании головного мозга амфибий. Онтогенез (1987) Т.18, с.360-368.

11. Саксен Л., Тойвонен С. Первичная эмбриональная индукция М., 1963. Изд. «Иност. Литература», 348 с.

12. Светлов П.Г. Физиология (механика) развития. Л. «Наука», 1978. Т.1, 279 с.

13. Смирнов Е.Б., Гусихина В.И., Пучков В.Ф., Отеллин В.А. Развитие трансплантатов неокортекса эмбрионов человека в передней камере глаза крысы. -Морфология, Т. 106, N4.(1994).75-82.

14. Строева О.Г., Лопашов Г.В. Развитие мозга в свете экспериментальных исследований. М. Изд. АН СССР., 1963,205с.

15. Фалин Л.И. Эмбриология человека. Атлас "Медицина", Москва (1976), 543с.

16. Филатов Д. П. Сравнительно-морфологическое направление в механике развития, его объект, цели и пути. JI. Изд. АН СССР, 1939, 119 с.

17. Хлопин И.С. Культура тканей. Медиз. Л. 1940.

18. Agata К., Kondoh Н., Takagi S., Nomura К., Okada T.S. Comparison of neuronal and lens phenotype expression in the transdifferentiating cultures of neural refrna with different culture media. Develop. Grouth Differ (1980)v.22,571-577.

19. Alvarez L.A., Kato Т., Llena J.F., Hirano A Ependimal foldings and other related ependimal structures in the cerebral aqueduct and fourth ventricle in man. Acta Anat.(1987) 129, 305-309.

20. Angevine J.B.Jr, Sidman R.L. Autoradiographic study of cell migration during histogenesis of cerebral cortex in the mouse. Nature (Lond)(1961)v.l92,766-768.

21. Angevine J.B.Jr. Time of neuron origin in the hippocampal region. An autoradiographic study in the mouse. Exp. Neurol. Suppl.,(1965)v.2,l-70.

22. Antanitus D.S., Choi B.H., Lapham L.W. The demonstration of glial fibrillary acidic protein in the cerebrum of the human fetus by indirect immunofluorescence . Brain Res.(1976),103,613-616.

23. Bailey K.A., Drago J., Bartlett P.F. Neuronal progenitors identified by their inability to express class I listocompatibility antigens in response to interferon gamma.- J. Neurosci. Res.(1994)39,166-177.

24. Bailey Cruif L., Goridis C., Santoni M.J. The mouse NCAM gene displays a biphasic expression pattern during neural tube development. - Development1993)117(2),543-552.

25. Barth L.J., Barth L.J. 22 Na and 45 Ca uptake during embryonic induction in Rana • pipiens. Devi. Biol.(1972) 28,18-34.

26. Bayer S.A., Altman J., Russo R.J., Dai X., Simmons J.A.Cell migration in the rat embryonic neocortex. J. Сотр. Neurol.(1991)v.301,N3,499-516.

27. Belousov C.V., Lakirev A.V., Naumidi I.I., Novoselov V.V. Effects of relaxation of mechanical tension upon the early morphogenesis of Xenopus laevis embiyos. Int. J.Devel. Biol.(1990)34,409-419.

28. Bignami A.T., Raju А.Т., Dahl D. Localization of vimentin, the nonspecific intermediate filament protein, in embiyonal glia and in early differentiatory neurons. Dev. Biol.(1982)v.91,286-295.

29. Book K.J., Howard R., Morest D.K., Direkt observation in vitro of how neuroblast migrate in medulla and cochleovestibular ganglion of the chick embiyo.- Experimental Neurology (1991)v.l 1,228-243.

30. Book K.J., Morest D.K. 1987. Migration of neuroblast by perikarial translocation: role of cellular elongation and axonal outogrowth in the acoustic nuclei of chick embryo medulla.- J. Comp. Neurol(1987),v.297,55-76.

31. Brun R.B., Garson J.A. Neurulation in the Mexican Salamander: A drug study and cell shape analysis of the epidermis and neural plate.- J. Embryol Exp. Morph.(l982)74,275-295.

32. Burnside B. Microtubules and microfilaments in amphibian neurulation. Am. Zool.(1973)13,989-1006.

33. Burnside B. Microtubules and microfilaments in newt neuralation.- Devi. Biol.(1971)26,416-441.

34. Campbell L.R., Dayton D.H., Sohal J.S. Neural tube deffects: a review of human and animal studies on the etiology of neural tube defects.- Teratology(1986)34,171-187.

35. Cavines V.S., Sidman R.L. Time of origin of corresponding cell classes in the cerebral cortex of normal and reeler mutant mice: an autoradiographic analysis.- J. Comp. Neurol.(1973)v.l48.,141-151.

36. Caviness V.S. Neocortical histogenesis in normal and reeler mice: a developmental study based upon 3H-thymidine autoradiography.- Dev. Brain Res.(1982)v.4.,293-302.

37. Chenn A., Mc Connell K. Cleavage orientation and the asymmetric inheritance of Notch 1 immunoreactivity in mammalian neurogenesis.- Cell(1995)v.82,631-641.

38. Choi B.H, Lapham L.W. Evolution of Bergman glia in developing human fetal cerebellum: a Golgi, electron microscopic and immunofluorescent study.- Brain Res.(1980)190,369-383.

39. Choi B.H. Mechanism of neuronal migration in human fetal cerebrum in vitro.- Yonsei Med. J.(l 979)v.20,92-104.

40. Choi B.H. Radial glia of developing human fetal spinal cord: Golgi, immunohistohemical and electron microscopic study.- Dev. Brain Res.(1981)l,249-267.

41. Choi B.H., Glial fibrillary acidic protein in radial glia of the early human fetal cerebrum: a light and electron microscopic immunoperoxidase study. J. Neuropathol. Exp. Neurol:(1986) 45,40-418.

42. Choi B.H., Lapham L.W. Autoradiographic studies of migrating neurons and astrocytes of human fetal cerebral cortex in vitro.- Exp. Molec. Pathol.(1974)v.21,204-217.

43. Choi B.H., Lapham L.W. Interaction of neurons and astrocytes during growth and development of human fetal brain in vitro.- Exp. Molec. Pathol.(1976)v.24,l 10-125.

44. Choi B.H., Lapham L.W. Radial glia in the human fetal cerebrum: a combined Golgi, immunofluorescent and electron microscopic study. Brain Res.(1978)148,295-311.

45. Coca S., Martinez A., Vaquero J., Moreno M., Martos J.A., Rodrigez J., Mata P. Immunohistochemical study of intracranial cysts.- Hystol. Hystophatol.(l 983)8,651-654.

46. Cowan W.M. A synoptic view on the development of the vertebrate central nervous system.- Life Sci. Res. Rep.(1982)v.24.p.7.

47. Dahl D.(1981) The vimentin GFA transition in rat neuroglia cytoskeleton occurs at the time of myelination. - J. Neurosci Res.(1981)v.6,741-748.

48. Das J.D. Development of neocortical transplants in: Neural Grafting in the mammalian CNS. Ed. A. Bjorklund and U. Stenevi. Amsterdam etc. Elsevier(1985)p.l01-123.

49. Davis A.A., Temple S. A self renewing multipotential sterm cells in embryonic rat cerebral cortex. Nature(1994)372,263-266.

50. Derer P., Nakanishi S. Extracellular matrix distribution during neocortical wall ontogenesis in normal and reeler mice.- J. Hirnforsch.(1983)v.24,209-224.

51. Desmond M.E., Shoenwolf J.C. Evaluation of the roles of intrinsic and extrinsic factors in oculusion of the spinal neurocoel during rapid brain enlargement in the chick embryo.- J. Embryol. Exp. Morph.(l986)97,25-46.

52. Edelman J.M. Cell adhesion molecules in neural histogenesis.- Ann. Rev. Physiol.(1986)48,417-430.

53. Edelman J.M. Morphoregulation.-Dev.Dynam.(1992)v.l93,2-10.

54. Ferm V.H. Colchicine teratogenesis in hamster embiyos. Proc. Soc. Exp. Biol. Med.(1963)l 12,775-778.

55. Ferreira M.C., Hilfer S.R. Calcium regulation of neural fold formation: visualization of the actin cytoskeleton in living chick embiyos.- Devi. Biol.(1993) 159(2)427-440.

56. Fishell J., Mason C.A., Hatten M.E. Dispersion of neural progenitors within the germinal zone of the forebrain.- Nature(l 993)362,636-638.

57. Fujita H. Electron microscopic studies on the histogenesis of nerve cells and neuroglia in the domestic fowl.- Acta Anat. Nippon(1963)38,95-108.

58. Fujita H., Takeoka O. Morphologic and quantitative studies on cellular proliferation and differentiation in the central nervous system of the human embryo.- Acta pathol. Japon(1961)v.ll,256-260.

59. Gadisseaux J.F., Evrard Ph., Misson J.P., Caviness V.S. Glial organization in developing reeler neocortex.- Soc. Neurosci. Abstr.(1988)v.l4,p.93-97.

60. Gadisseaux J.F., Kadhim H.J., van den Bosch A. Ph., Caviness V.S., Evrard Ph. Neuron migration within the radial glial fiber system of the developing murine cerebrum an electron microscopic autoradiographic analysis.- Dev. Brain Res.(1990)v.52,39-50.

61. Gaerther H.J., Prager B., Hinkel J.K. Colloid cyst of the third ventricle with XYY syndrome.- J. Hirnforsch(l 993)34,355-360.

62. Geelen J.A.J., Langman J. Ultrastructure observations on closure of the neural tube in the mouse. Anat. Embryol.(1979)156,73-88.

63. Goldberg W., Bernstein J. Fetal cortical astrocytes migrate from cortical homografts troughout the host brain and over the glia limitans.- J. Neurosci. Res.(1988)v.20,38-45.

64. Gordon R. A review of the theories of vertebrate neurulation and their relationship to the neural tube birth defects.- J. Embiyol. Exp. Morphol.( 1985)87,229-255.

65. Gordon R., Brodland J.W. The cytoskeletical mechanics of brain morphogenesis cell state splitters cause primary neural induction.- Cell Biophysics(1987)11,177-238.

66. Gould J., Howard S., Papadaki L. The development of ependima in the human fetal brain an immunohistochemical and electron microscopic study.- Dev. Brain Res.(l 990)v.55,N.2,255-267.

67. Gupta M., Beck F. Growth of 9,5 day rat embryos in human serum.- J. Embryol. Exp. Morph.(1983)76,1-8.

68. Gustafson T., Wolpert L. Cellular mechanism in the morphogenesis of the sea wchin larva. Chahge in shape of cell sheets.- Exp. Cell Res.( 1962)76,269-279.

69. Gustafson T., Wolpert L. Cellular movement and contact in sea urchin morphogenesis.-Biol. Rev. Camb. Phil. Soc.(1967)42,442-498.

70. Hahnlein I., Schuster T. Decrease of gap junction number in the rat neural tube between ED 11 and ED 15.- J. Hirnforsch(l994)35(4)549-557.

71. Handel M.A., Roth L.E. Cell shape and the morphology of the neural tube: implication for microtubule function.- Devi. Biol.(l971)25,78-95.

72. Harvey B., Sarnat M.D. Regional differentiation of the human fetal ependima: immunocytochemical markers.- J. Neurophatol. Exp. Neurobiol.(1992)v.51,N1,58-75.

73. Hatini V., Tao W., Lai E. Expression of winged helix genes BF-1 and BF-2, define adjacent domains within the developing forebrain and retina.- J. Neurobiol.( 1994)25(10),1293-109.

74. Hatten M.E. Riding the glial monorail: a common mechanism for glial guided neuronal migration in different regions of the developing mammalian brain.- Trends Neurosci , (1990)v.l3,N5,1779-1784.

75. Hattori T., Fujita S. Scaning electron microscopic studies on morphology of matrix cells and on development and migration of neuroblast in human and chick embryos.- J. Elect. Microsc.(1974)23,269-276.

76. Heyman I., Kent A., Lundsen A. Cellular morphology and extracellular space at rhombomere boundaries in the chick embryo hindbrain.- Dev. Dyn.(l993) 198,241-253.

77. Hinds J.W., Ruffett Y.L. Cell proliferation in the neural tube: an electron microscopic and Golgi analyis in the mouse cerebral vesicle.- Z. Zelloforsch(l971)115,226-264.

78. Hine R.J., Das J.D. Neuroembryogenesis in the hippocampal formation of the rat: An autoradigraphic study.- Z. Anat. Enwickl. Gesch.(1974),v.l44,173-186.

79. His W. Die Neuroblasten und Deren Entstehung im embryonalen Marke.- Abh. Math. Phys. CI. Kgl. Sach. Ges. Wiss.(1989)v. 15,313-372.

80. Hockfield S., Mc Kay RDJ. Identification of major cell classes in the developing mammalia nervous system.- J. Neurosci(l985)5,3310-3328.

81. Hoffart R.M., Johnson J.J., Krushel L.A., van der Kooy D. The mouse mutation reeler causes increased adhesion within a subpopulation of early postmitotic cortical neurons.- J. Neurosci(1995)v.l5,N1,4838-4850.

82. Inagaku H., Hori T., Ohama E., Noshuyo Byori. Immunohistochemical studies on choroid epithelial cyst and and neuroepithelial cyst in comparison with normal choroid plexus and epiderma.- Histol. Histophatol.(1993)10,57-62.

83. Jacobson A.G. Normal neurulation in amphibians.- Ciba Found Symp(1994) 181,6-21.

84. Jacobson A.G., Gordon R. Changes in the shape of the developing nervous system analysed experimentally, mathematically and by computer simulation.- J. Exp. Zool.(1976)197,191-246.

85. Jacobson A.G., Oster J.F., Odell J.M., Cheng L.Y. Neurulation and the cortical tractor model for epithelial folding (1986).- Embryol. Exp. Morph.,96,19-49.

86. Jacobson A.G., Tam PPL. Cephalic neurulation in the mouse embryo analysed by SEM and morphometiy.-Anat. Rec.( 1982)203,375-396.

87. Jacobson M. Developmental Neurobiology. Plenum Press N.Y., 1978,p.540.

88. Jacobson M., Rutishauer U. Induction of neural cell adhesion molecule (NCAM) in Xenopus embryos.- Dev. Biol.(1986)v.l 16,524-531.

89. Karfunkel P. The activity of microtubules and microfilaments in neurulation in the chick,-J. Exp. Zool.(1972)v.l81,289-302.

90. Karfunkel P. The mechanism of neural tube formation.- Int. Rev. Cytol.( 1974)38,245-271.

91. Kaufman S.L. An autoradiographic study of the generation cycle in the ten-day mouse embryo neural tube.(1966) Exp. Cell Res.,v.42,67-73.

92. Kaufman S.L. Lengthening of the generation cycle during embryonic differentation of the mouse neural tube.- Exp. Cell Res.(1968)v.49,420-424.

93. Keane R.W., Mehta P.P., Rose B., Honig L.S., Lowenstein W.R., Rutischauser U.- Neural differentitation, NCAM-mediated adhesion and gap junctional communication in neuroectoderm. A study in vitro.- J.Cell Biol.(1988)v.l06,1307-1319.

94. Kilpatrick T.J., Barflett P.F. Cloning and growth of multipotential neural precursors: requirements for proliferation and differentiation .- Neuron(l 993)10,255-265.

95. Kimhi Y. Nerve cells in clonal systems, in: P.J. Nelson and Lieberman(Eds.), Exitable Cells in Tissue Culture, Plenum Press, New York, 1992,p.l73-245.

96. Korr H. Proliferation of different cell types in the brain.- Adv. Anat. Embryol. And Cell Biol.,(1980),v.61,1-72.

97. Krushell L.A., Johnston J.A., Fishell J., Tibshirani R., van der Kooy D. Spatially localized neuronal cell lineages in the developing mammalian forebrain.-Neuroscience(1993)53,1035-1047.

98. Langman J., Guerrard P.L., Freeman B.J.(1966) Behavior of neuroepithelial cells during closure of the neural tube.- J. Comp. Neurol.(1966),v.l27,399-412.

99. Langman J., Haden C.C. Formation and migration of neuroblast in the spinal cord of the chick embryo.- J. Comp. Neurol.(1970),v. 138,419-432.

100. Lee H., Nagele R.J. Intrinsic forces alone are sufficient to cause closure of the neural tube in the chick.- Experientia(1988)v.44,60-61.

101. Lee H., Nagele R.J. Neural tube closure defects caused by papaverine in explanted early chick embryos.- Teratology( 1979)20,321-332.

102. Letourneau P.C., Condic M.L., Snow D.M. Interaction of developing neurons with the extracellular matrix.-The Journal of Neuroscience(1993)14,915-928.

103. Levitt P., Cooper M.L., Rakic P. Coexistence of neuronal and glial precursor cells in the cerebral verticular zone of the fetal monkey: an ultrastructural immunoperoxydase analysis.- J. Neurosci(1981)v.1,27-39.;

104. Levitt P., Rakic P. Immunoperoxidase localization of glial fibrillary acidic protein in radial glial cells and astrocytes of the developing rhesus monkey brain.- J. Comp. Neurol.(1980)193,815-840.

105. Liesi P. Do neurons in the vertebrate CNS migrate on laminin ?- (Eur. Mol. Biol. Organ) EMBO, J.(1985)v.4,l 163-1170.

106. Lofberg J., Jacobson C.O. Effects of vinblastine sulphate, colchicine and guanosine triphosphate on cell morphogenesis during amphibian neurulation.- Zoon(1974)2,85-98.

107. Luskin M.B., Parnavels J.G., Barfield J.A. Neurons, astrocytes and olygodendrocytes of the rat cerebral cortex originate from separate progenitor cells: an ultrastructural anlysis of clonally related cells.- J. Neurosci(l993)13,1730-1750.

108. Marin Padilla M. Dual origin of the mammalian neocortex and evolution of the cortical plate.- Anat. And Embryol.(1978)152,109-126.

109. Marin Padilla M. Early prenatal ontogenesis of cerebral cortex (neocortex) of the cat. A Golgi study I. The primordial neocortical organization.- Z Anat. Entwickl. Gesch. (1971)v.l4,117-145.

110. Marin Padilla M. Prenatal and early postnatal ontogenesis of the human motor cortex: A Golgi study I. The sequential development of the cortical layers.- Brain Res(1970)v.23,167-183.

111. Marin Padilla M. Prenetal ontogenetic history of the principal neurons of the neocortex of the cat. A Golgi study. II Developmental differencies and their significances.- Z Anat. Entwickl. Gesch.(1972)v.l36,125-142.

112. Martin J.V., Nagele R.J., Lee H.Y. Temporal changes in intracellular free calcium levels in the developing neuroepithelium during neurulation in the chick.- Comp. Biochem. Physiol. Comp. Physiol.( 1994) 107,655-659.

113. Messier P.E., Auclair C.A. Effect of cytochalasin B on interkinetic nuclear migration in the embryo.- Dev. Biol.(1974)v.36,218-223.

114. Misson J.P., Butler D. The development of radial glia and radial dendrites during barrel formation in mouse somatosensory cortex.- Dev. Brain Res.(1990)v.55,87-94.

115. Misson J.P., Edwards M.A., Yamamoto M., Caviness Jr. V.S. Identification of radial glial cells within the developing murine central nervous system: studies based upon a new immunohistochemical marker.- Dev. Brain Res.,44(1988)95-108.

116. Moran D. Scanning electron microscopic and flame spectrometry study on the role of Ca2+ in amphibian neurulation using papaverine inhibition and ionophore induction of morphogenetic movements.- J. Exp. Zool.(1976)198,409-416.

117. Moran D., Rice R.W. Action of papaverine and ionophore A 23187 on neurulation.-Nature(1976)261,497-499.

118. Morris Kay J.M. Growth and development of pattern in the cranial neural epithelium of rat embryos during neurulation. J. Embryol. Exp. Morphol.(1981)65,225-241.

119. Morris Kay J.M. The effects of cytochalasin D on structure and function of neurofilament bundles during cranial neural tube formation in cultured rat embryos.- J. Physiol.(l 983)345,52-62.

120. Morris Kay J.M., Tuckett F. The role of microfilaments in cranial neurulation in rat embryos: effects of short-term exposure to cytochalasin D. J. Embryol. Exp. Morphol.(l 985)88,333-348.

121. Morris Kay J.M., Wood H., Chen W.H. Normal neurulation in mammals.- Ciba Found. Symp.(1994)181,51-63.

122. Muller F., O'Rahilly R. The development of the human brain from a closed neural tube at stage 13.- Anat. Embryol.(1988) 177,203-224.

123. Muller F., O'Rahilly R. The human brain at stages 18 20 including the choroid plexus and the amygdaloid and septal nuclei.- Anat. Embryol.(1990)182,285-306.

124. Mytilineau C., Cohen J., Dembic Cohen D., Van Woert M., Eunyong Hwang. Expiant cultures of dog S. Nigra and striatum: a model for the study of nigro-striatal dopamine neurons.- J. Neural Transmiss.(1983)suppl.,19,37-51.

125. Nagele R.J., Hunter E., Bush K., Lee H. Studies on the mechanism of neurulation in the chick: morphometric analysis of force distribution within the neuroepithelium during neural tube formation.- J. Exp. Zool.(l987)244,425-436.

126. Nagele R.J., Lee H. Studies on the mechanism of neurulation in the chick: Morphometric analysis of the relationship between regional variation in cell shape and sites of motive force generation.- J. Exp. Zool.(l987)241,197-205.

127. O'Rahilly R., Miller F. Neurulation in the normal human embryo. Ciba Found. Symp.(1994)181,70-82.

128. O'Shea K.S. The cytoskeleton in neurulation: role of cations.- Prog. In Anat(1981)l,35-60.

129. Odell J.M., Oster J., Alberch P., Burnside B. The mechanical basis of morphogenesis. Epithelial folding and invagination.- Devi. Biol.(1981)85,446-462.

130. Okada T.S. Cellular metaplasia or transdifferentiation as a model for retinal cell differentiation.- Corr. Topics Develop. Biol.(1980)16,349-380.

131. Papalopulu N., Kintner C.R. Molecular genetics of neurulation.- Ciba Found Symp.(l 994) 181,90-99.

132. Perry M.M. Microfilaments in the external surface layer of the early amphibian embryo.-J. Embryol. Exp. Morph.( 1975)33,127-146.

133. Raedler E., Raedler A. Autoradiographic study of early neurogenesis in rat neocortex.-Anat. Embryol.(1979)v.l04,267-284.

134. Raft M.C., Miller R.H., Noble M. A glial progenitor cell that develops in vitro into an astrocyte or an dygodendrocyte depending on culture medium.-Nature(1983)v.303,N2,223-235.

135. Rakic P. Defects of neuronal migration and the pathogenesis of cortical malformation.-Prog. Brain Res.(1988)73,15-37.

136. Rakic P. Guidance of neurons migrafting to the fetal monkey neocortex.- Brain Res.(1971)33,471-476.

137. Rakic P. Mode of cell migration to the superfical layers of fetal monkey neocortex.- J. Comp. Neurol.(l 972) 145,61-84.

138. Rakic P. Neuronal glial interaction during brain development.- TINS, July, Elsevier(1981),184-187.

139. Rakic P. Organizing principles for development of primate cerebral cortex.-in: Organizing Principles of Neuronal Development. Ed. S.C. Scharma(1984)N4,21-48.

140. Rakic P. Timing of major ontogenetic events in the visual cortex of the rhesus monkey, in N.A. Buchwald and M.B. Brazier (Eds) Brain Mechanism in Mental Retardation, Academic Press, N.Y.(1975),3,3-39.

141. Rakic P., Sidman R.L. Histogenesis of cortical layers in human cerebellum, particularly lamina dissecans.- Comp. Neurol.(l970) 139,473-500.

142. Rakic P., Stensaas L.J., Sayre E.P., Sidman R.L. Computer aided three - dimensional reconstruction and quantitative analyses of cells from serial electron microscopic mountages of fetal monkey brain.- Nature(Lond)(l 974)250,31-34.

143. Reed P.W., Lardy H.A. A 23187: a divalent cation ionophore.-J. Boil. Chem.(l 972)247,6970-6977.

144. Rickman M., Chronwell B.M., Wolf Y. On the development of non pyramidal neurons and axons outside the cortical plate: the early marginal zone as a pallial anlage.- Anat. And Embryol.(1977)v. 151 ,p.285-307.

145. Sanes J.R. Extracellular matrix molecules that influence neural development.- Annu. Rev. Neurosci(1989)v.l2,491-516.

146. Saraga Babic M., Stephanovic V., Warticvaara G., Lehtonen E. Spinal cord - notochord relationship in normal human embryos and in a human embryo with double spinal cord.-Acta Neuropathol. Berl.(l 993)86,509-514.

147. Sauer F.C. The cellular structure of neural tube.- J. Comp. Neurol.(1935)v.63,13-23.

148. Sauer M.E., Walker B.E. Radiographic study of interkinetic nuclear migration in the neural tube.- Proc. Soc. Exp. Biol.(N.Y.)(1959)v.l01,557-560.

149. Schmechel D.E., Rakic P. A Golgi study of radial glial cells in developing monkey telencephalon morphogenesis and transformation into astrocytes.- Anat. Embryol. (1979)156,115-152.

150. Seong Seng T., Breen S. Radical mosaicism and tangential dispersion both contribute to mouse neocortical development.- Nature (1993)362,638-640.

151. Shi R., Borgens R.B. Three dimensional gradients of voltage during development of the nervous system as invisible coordinates for the establishment of embryonic pattern.- Dev. Dyn.(1995)202,101-114.

152. Shimada M., Langman J. Cell proliferation, migration and differentiation in the cerebral cortex of the golden hamster.- J. Comp. Neurol.(l 970), 139,227-244.

153. Shoenwolf G.C. Formation and patterning of the avian neuraxis: one dozen hypothesis.-Ciba Found Symp.(1994) 181,25-38.

154. Shoenwolf G.C. On the morphogenesis of the early rudiments of the developing central nervous system.- Scaning Elect. Microsc.(1982)l,289-308.

155. Shoenwolf G.C., Desmond M.E. Neural tube occlusion preceeds rapid brain enlargement.- J. Exp. Zool.(1984)v.230,N3,405-407.

156. Shoenwolf G.C., Smith J.L. Mechanism of neurulation: Traditional viewpoint and recent advantages. Development1990)v. 109,N2,243-270.

157. Shroeder T.E.(1970) Neurulation in Xenopus laelvis. An analysis and model based upon light and electron mocroscopy.- J.Embryol. Exp. Morphol.(1970)23,427-462.

158. Shults C.W., Hashimoto R., Brady R.M., Gage F.H. Dopaminergic cells align along radial glia in the developing mesencephalon of the rat.- Neuroscience(1990)38,427-439.

159. Sidman R.L., Rakic P. Neuronal migration with special reference to developing human brain.- a review.- Brain Res.(1973)v.62,l-35.

160. Skinder D.A., Faissuer A., Schachner M. Brain "cordones": transient boundaries of glia and adhesion molecules that define developing functional units.- Comments on Developmental Neurobiology, Part D., 1989,v. 1,N 1,29-61.

161. Smedley M.J., Stanisstreet M. Calcium and neurulation in mammalian embryos.- J. Embryol. Exp. Morph.(l 985)89,1-14.

162. Smedley M.J., Stanisstreet M. Calcium and neurulation in mammalian embryos. II Effects of cytoskeletal inhibitors and calcium antagonists on the neural folds of rat embryos.- J. Embryol. Exp. Morph.(1986)?3,167-178.

163. Smith J.L., Shoenwolf G.C., Quan J. Quantitative analysis of neuroepitelial cell shapes during bending of the mouse neural plate.- J. Comp. Neurol.(1994)342,144-51.

164. Sotelo C., Alvaro-Mallart R.M., Frain M., Vernet M. Molecular plasticity of adult Bergman fibers is associated with radial migration of grafted Parkinje cells.- Journal of Neuroscience(1994)14,124-133.

165. Spector D.H., Boss B.D., Strecker R.E. A model three dimensional culture system for mammalian dopaminergic precursor cells. Application for functional intracerebral transplantation.- Exp. Neurology(1993)v.l24,253-264.

166. Stagaard M., Mollgard K.M. The developing neuroepithelium in human embryonic and fetal brain studies with vimentin immunocytochemostry.- Anat. and Embryol.(1989)Nl,v.l80,17-28.

167. Stanisstreet M., Smedley M.J., Moore D.P.C. Calcium and neurulation in mammalian embryos.- J. Embryol. Exp. Morph.(l 982)82 Suppl., 215-225.

168. Steindler D.A., Settles D., Erickson H.P., Laywell E.D., Joshiki A., Faissner A., Kusakabe M. Tenascin knockout mice: barrels, boundary molecules and glial scars.- J. Neurosci (1995)v.l5,N3,1971-1983.

169. Stensaas L.J. The development of hippocampal and dorsolateral pallial regions of the cerebral hemisphere in fetal rabbits. I Fifteen millimeter stage spongioblast morphology.- J. Comp. Neurol.(1967)129,59-70.

170. Stensaas L.J., Stensaas S.S. An electron microscope study of cells in the matrix and intermediate laminae of the cerebral hemisphere of the 45 mm rabbit embryo.- Z Zellforsch(1968)91,341-365.

171. Swarz J.R., Oster Granit M.L. Presence of radial glia in foetal mouse cerebellum.- J. Of Neurocytology(l 978)7,301-312.

172. Takahashi T., Novakovski R.S., Caviness V.S. The cell cycle of the pseudostratified ventrieular epithelium of the embryonic murine cerebral wall.- The Journal of Neuroscience(1995)v. 15,N9,6046-6057.

173. Touimi S.B., Jacque C.M., Derer P., De Vitry F., Mounoury R and Dupuey P. Ewidence that mouse astrocytes may be derived from radial glia.- J. Neuroimmunol.(l 985)9,87-97.

174. Trinkaus J.P. Mechanisms of morphogenetic movements in: Organogenesis, Eds. Rl. Dehean and H. Ursprung. Holt, Rinchart and Winston, N.Y.,p.25-42.

175. Tuckett F., Morris-Kay J.M. The kinetic behaviour of the cranial neural epitheliumduring neurulation in the rat.- J. Embryol. And Exp. Morphol.,1985b,85,111-119.

176. Tuckett F., Morris-Kay J.M. The ontogenesis of cramial neuromeres in the rat embryo. II A transmission electron microscope study.- J. Embryol. And Exp. Morphol.(1985c), 88, 231-248.

177. Tuckett F., Morris-Kay J.M. The ontogenesis of cranial neuromeres in the rat embryo. I A scanning electron microscope and kinetic study.- J. Embryol. Exp. Morphol.(1985a)87,215-228.

178. Van Allen M.I., Kalousek D.K., Chernoff J.F., Juriloff D., Harris M., McJillivray B.C., Yong S.L., Langlois S., McLeod P.M., Chitayat D. Evidence for multisite closure of the neural tube in humans.- Am. J. Med. Genet.(1993)47,723-43.

179. Van Straaten H.W., Hekking J.W., Consten C., Copp A.J. Intrinsic and extrinsic factors in the mechanism of neurulation: effect of curvature of the body axis on closure of the posterior neuropore.- Development(1993)l 17,1163-72.

180. Waddigton C.H., Perry M.M. A note on the mechanism of cell deformation in the neural folds of the amphibia.- Expl. Cell Res(1966)41,691-693.

181. Wallace J.A. Momoamines in the early chick embryo: demonstration of serotonin synthesis and the regional distribution of serotonin containing cells during morphogenesis.-Amer. J. Anat.(1982)165,261-276.

182. Walsh Ch., Cepko C.L. Cell lineage and cell migration in the developing cerebral cortex.-Experientia(1990)46,940-947.

183. Waterman R.E. Use of the scaning elestron microscope for observation of vertebrate embryos.- Develop. Biol.(1972)27,276-281.

184. Wechsler W. Electron microscopy of the cytodifferentiation in the developing brain of chick embryos. In:Evolution of the Forebrain(1966)213-224.

185. Wilkinson M., Hume R., Strange R., Bell J.E. Glial and neuronal differentiation in the human fetal brain 9-23 weeks of gestation.- Neuropathol. And Appl. Neurobiol.( 1990)v. 16,N3,193-204.76

186. Windle W.F. Development of neural elements in human embryos of four to seven weeks gestation.- Exp. Neurol. Suppl.(1970)v.5,44-83.

187. Woelwarth G. Die inductionstufen des Gehirns. Arch. Entw. Mech.,¡952(145)582-668.

188. Yasui K., Niromiya Y., Osumi Y.N., Shibanai S., Eto K. Apical cell escape from the neuroepithelium and cell transformation during terminal lip fusion in the house shrew embryo.- Anat. Embiyol. Berl.( 1994) 189,463-473.

189. Yu B.P., Yu C.C., Robertson R.T. Patterns of capillaries in developing cerebral and cerebellar cortices of rats.- Acta Anat. Basel (1994)149,128-33.

190. Yuasa S., Kitoh J., Oda S., Kawamura K. Obstructed migration of Parkinje cells in the developing cerebellum of the reeler mutant mouse.- Anat. Embryol.(1993)188,317-329.

191. Zamenhof S. Quantitative studies of mitosis in fetal rat brain: orientation of the spindles.-Brain Res.(1987)428,143-146.