Влияние регуляторных факторов на морфологические, иммунофенотипические, функциональные особенности и дифференцировку стромальных клеток-предшественников и иммунокомпетентных клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор медицинских наук Лебединская, Ольга Витальевна

• Лебединская, Ольга Витальевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лебединская, Ольга Витальевна

Введение

Глава I. Обзор литературы.,.

1 Сгромальные клетки-предшественники <КЧЖ-ф)— мо рфоф у нк i ш он ад и мы е особенности, кзанмодейстане с гемопо тгнчеекпмн к.четками, факторы. обеспечивающие нх регуляцию,—.,„.„.„.„„„.

1 I Стромадыше клетки-предшественники — методы мцмпш. культивирования. функциональные свойства, морфология.

1.2. Гетерогенность популяции етромальиых клеток-предшее!пенников, мезеихимжльные стволовые клетки .—.—

1.3. Погможиостн мнграннн «ромжьных клеток-предшественников, клоногеи ньк клетки, находящиеся и биологических жидкостях, детерминированные и нндуцибедьные остсогеин ые предшественники

1.4. Регуляция пролнфера ги пн ых й клоногеимьп свойства стромальных клегок-прсдшсственинков in vilro.

1 5, Возрастные изменения. влияние ряда факторов и патологических состояний на оетсогенез н етромальные клстки-прсдшествснники кропствориых и ЛИмфондыш органов,.

1.6. С о манне кроветворного н лнмфондного микроокружения — одна in основных функции етромельных клеток-предшественнике в, факторы, обеепечиваиэпин; взаимодействие клеток.

2, Зксгрдкорноральная генерация н активация эффекторов врожденного иммунитета, характеристика используемы к регуляторных факторов. применение генерированных клеток в медицине.

2. L, НвтурВЛЫШе и ли «фоки к -активирован мыс киллеры (ЛАК). использование ЛАК-клеток в адоптивной иммунотерапии S

2,2, HfljpnnR киллеры Т-клетки (MKT), иммунофенспнпнчеспя и функциональная характеристика, активация, значение л практической

2.3. Антнгсинреэеитнрукшше дендритные клетки: генерация и индукция созревании, иорфофужаноп&пмые характеристики. применение ДК-вокшги а иммунотерапии.

2.4. Бактериальные препараты и лектнны растительного происхождения — регу ляторы клеточных и молекулярных реакций, использование иселедо нянях и медицине-.-.—,

2.5. Человеческий a-фетопротсин — регул пор пшеостиза в физиологических условиях и при резвигаи патологических процессов, возможности его применении в клинике—. .„.

Глава П. Материал н мет оды исследовании.-.—.

1. Экспериментален ые животные ——

I 1 Исподнуемые лабораторные животные,—.—---—.

1.2. Характеристика мышей с имплантированной пораженных опухолью. ,,.,.,

2. Объекты н материалы исслсд(

2.1 Пробы, взятые у здоровых мужчин добровольцев

2.2 Пробы, пятые у онкологических больных.

2.3. Характеристика больных острым мнелоидиым лейкозом и доноров. получиыиих иеПиотен —..

Используемые препараты —---------------------—„—

4. Метода исследования.—.—.9Н

4 [ Кулмввирвиание строиалясых шж-ярешеспоишт (КОК-ф).----------9»

4-2 Методы исследовании возрастных изменений численности КОК-ф и эффехтинности их клонировании---------------.

4.3. Исследование влияния различных фшгторов на КОК-ф кроветворных н лимфонлных op union „„.,.—

4 4 Методы выделения и культивирования мононуклеарных лсйкошгтов

4 5 Методы экстракорпоральной юисраин н зктиниронаииых лейкощгтов —

4 6 Метод нммуночагнитнон сепарлшгн активированных моиоиуклеариых

4.7 Методы исследования функциональных характеристик активированных моиоиуклеариых .-MftKOuiitoa ——.-.-.

4 в Генерация дендритных клеток н индукция та созревания. .L

4.9 Нее,тс ломи не функциональных характеристик гамррешимх дендритных клеток,

4Ю. ИсБКфшяе им-муиофенотниакдегок методом проточной цнтофлюорометрни {F ACS - анип)—

4 [ I Иссяедонмне шгашинп профили .—

4.12. Цитологические, морфо гистохимические. иммуионнтохнмические методы исследования и аиали ■ полученных данных--.———

4.13. Электронно-микроскопические исследования с использованием цитохимической электронной микроскопии —„—.——

4.14. Методы статистической обработки экспериментальных данных

Г. и ни Ш.Собстоеыныг исследования. Стром&льныс клешi-нрслшестнскннки (КОК-ф} костного мозга, селезёнки м тимуса лабораторных животных, изменения

IIN функшгсшимгмх 11 МОрфоЛОГИЧССКНХ характеристик в процессе онтогенеза н иод действием регуля горных факторов.

1 Л. Зависимость свойств етромальных шлет о к - п рели i есгне 11 и НТО в костного мо1 га от условий культивирования в первичных культурок.

1.2 Потребность naccmiUK фиброблистов • трочбонитарных ростовых факторах ,,

1.3. Морфоюгия колоний, формируемых коетночог! оными аромши-ными клетками-предшественниками костного мозга и селезенки.,,.—.-.,.,

1.4. Иямумфпюгп «легок первичных моиослойиых культур костного мозга н селезенка.—.

1.5. Изменения чнелсшюст и тффеююности клонирования сгромлльных клеток-предшественников костного мозга, тимуса и селеэСнки лабораторных ЖП0П1Ш ft rtpottfcetf OrtTOrcwcM—.—

J .6. Действие ц-фстопротеина на пролнферативные и клопогонные свойства КОК-ф костного wolfs, селезенки мышей, пассажные фибробласты костного мозга человека и их днфференпировку..--.,.

1 7, Влияние бшцишшантигенов ни «ршлыше клегюг предшественники костного мозга мьппей

2. Особенности стромальных кдеток-прсдшсствснннков, выявленные в крови н серозных жидкостях лабораторных жииотных.

2 I, Стромальныс клетки предшественники, находящиеся в крови, их клон о генные свойства, морфология формируемых ими колоний

22, Клоиогеииме клетки ажцшмпго транссудата^ их численность, эффективность клонирования и морфология колоний паершккультурах. ,., . , . ,,

2.3. Клоноггниые клетки i и р И к арди алы i ого транссудата крыс. их нролифератнвные свойства в зависимости от условий культивирования н морфология образованных им к колоний

2 J. Стрвмдльиьм клетки- предал1 гвениикп пери юнеалыюго транссудата крыс, их функциональные особенности, зависимые от возраста и условий культивирования, морфологическая характеристика ф<(рмирусмы.ч колоний J

2.5. Колоииеобршукмшк клетки перитоиеалыюго экссудата крыс. их лроллферзтивные it клоногенные особенности

2.6 Сравнительная характеристика детерчиннроваиных стромальиых клеюк предшественников костного монд и индуцнбельных оетеогенных клеток, выявленных в псрпгонеальиом транссудате и экссудате крыс .]

3. Характеристика активированных и то мононуклеари их лейкоцитов периферическая кропи июровмх доноров н экссудатов онкологических больных.

3.1 JIи мфокии -активированные киллеры периферической кропи человека, функциональные, иммунофслотипнчсекне и морфологические характеристики на различных тли ни культи пирммишя--------------------------„.,

3.2 Моионуклеарные лейкоциты периферической крови человека, октивироминые прпцяш профетши». их иммумофенолш. норфолош к функциональная активность„„,„

3.3, Дифференннровга моноиуклеярнщ лейкоцитов периферической крови человека под действием препарата нрофеталь. результаты положительной селекции СВД4" клеток методом иммунома! hhihoU сепарации.

3.4, Функциональная активность моиоиуклеарных клеток периферической крови человека, инкубируемых е лектнначи растительного происхождения

3.5, Влияние ластам» растительного происхождения на клеточный состав, морфогиетохимню и структур) лимфоидных органов лабораторных животных

3.6, Генершшя ЛАК клеток m ЫМШНуктфНЫХ лейкоцитов плеврального экссудата онкологических больных, их морфология. функциональная активность и иммуиофеяэтия-.

4. Клеточный сослав, морфологические и функциональные особенное г"н популяции моиоиуклеарных лейкоцитов печенн онкологических бальных, возможности их экстракорпоральной акшшин--——

4 1. Морфологическая н нммуноцнтохим нчеекая харакл epnci ика лейкоцитарных инфильтратов различных участков печени больных с метастатическим опухолевым процессом.20|

4.2, Мононj клеарные клетки печени онкологических больных, морфодолнкекне и фснотнпические характернетикн, локализация it днфференцнровка ЛКТ»клсток. . .„.„.„„

4.3. Генерация ЛАК из НКТ-клеток печени онкологических бальных, сравнительный анализ их нммунофеиотипнчсских н функциональных свойств

4 4, Морфология п иммунонитохимня лейхоннтарныя инфильтратов печени мышей е привитой опухолью CaO-l.,„,.71 i

4 5. Натуральные киллеры печени мышей, пораженных опухолевым процессом. методы выделения, генерация НКТ-клеток, морфология и иммунофенотин .213 5, Литнгенпрезеитнруюшие дендритные клетки, источники и способы нх jкстракорпорал ьnoil генерации, индукция созревании, морфогисгочичнчсская и хлсктрокно-мнкроскопнческая характеристики, иммунофенотин и функциональные особенности .„.2!

5.1, Дендритные клепсн. гакрвфоюшные ю нокщитп периферической крови VjopoBux доноров с нсполъчовшгнеч GM-CSF. IL-4 н TKF-«, их морфология, нммуиофенотип и ^ишкишлые смЛстм .—

5.2. Дендритные клетки, генерированные н viro нз мононуклеарнмх лейкошггм периферической крон» человека с номошио циюкннон и препарата профеталь, ах чорфопктохнмия. иммунофелотнп и фрпммммме сиоОсти.—-------—„—.

5-3. Морфологические, имчунофяютипические и функциональные характеристики пеипритиых UKWC (тнернроивиник in vtiro

И1 прогеинторимх клеток эмбриональной печени мышей-—

5,4, Деилритаыс клетки, полученные m клеток предшественников костимо мотгд мышей е применением различных индуктора* созревания, их морфология. иммунофенотап и фушнкшт сюЯств*——.

5-5 Дендрит ные клетки. генерированные in йл остов больных острым мислоидным лейконч. нч морфологические, фенопмнческис ифункциональныесвойсття, , .,.,,.,,.,,,.,,.,.—.,

Зякд .-.-.-.-.—.

ВЫВОДЫ .«.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние регуляторных факторов на морфологические, иммунофенотипические, функциональные особенности и дифференцировку стромальных клеток-предшественников и иммунокомпетентных клеток»

Актуальность проблемы

Исследование и использование в клинической практике стволовых клеток (СЮ являются одними из самых актуальных вопросов современной биологии и медицины. Интерес к СК обусловлен, с одной стороны, возможностями изучения на этой модели механизмов, лежащих в основе лиффсрснин-ровкн клеток, и участия а этих процессах специфических факторов, определяющих тип лнфференцнровкн in га» и in vitro. С другой стороны, акту альность данной проблемы связана с возможностью применения СК для генной к клеточной терапин [199|, Наиболее перспективной областью применения СК следует считать, по-внлнмому, заместительную биотералню [499]. Причем успехи клинического применения СК. а также возможности появления новых направлений в этой области напрямую зависят or результатов фундаментальных исследований, направленных на изучение стволовых клеток.

Существенный интерес для клинического применения представляют стромальные клетки-предшественники костного мозга |400] Стромальные клетки-предшественники кос t ною мозга были открыты АЛ. Фриденштейном [242) около 30 лет назад Оказалось, что при эксплантации диссоциированных костномозговых клеток в ограниченном количестве ш vitro в присутствии эмбриональной телячьей сыворотки в культурах развиваются колонии адгезивных фнбробластоподобных клеток. Каждая колония является клонам, то есть образуется путем пролиферации одной клетки. Эти клетки были названы колониеобразуюшимн клетками фнбробластов — КОК-ф, или стромальнымн клеткам и-предшественниками |229, 242|- Далее было выявлено, что популяция етромальных клеток-предшественников неоднородна по своим днффереицнровочным потенциям: некоторые из них являются мульти п ответным и предшественниками, тогда как остальные имеют более ограниченный потенциал, будучи коммнтированы к определённой днффе-ренцнронке [89]. Это позволило сформулировать концепцию, в соответствии с которой популяция етромальных клеток-предшественников включает в се

6я наиболее «ранних* представителен — мультипотентные меэенхимальнш предшественники. или стромальные стволовые клетки |89). В настоящее время данные клетки называют также мезекхнмальньгмн стволовыми клетками (МСК), н получены моноклональные антитела SH2, SH3 н SH4. комбинация которых позволяет выделить МСК 1419J.

Мезенхимальиые стволовые клетки могут быть широко использованы а реиаратианой биотерапки а силу своего значительного нролнферативиого н днфференцнровочного потенциала. Численность их увеличивается ш vitro а 100000 раз в течение 6-8 недель, при этом они остаются в недифференцированном состоянии [421]- Таким образом. МСК как часть популяции стро-мальных клеток-предшественников, обладают всеми признаками СК; они способны к интенсивной пролиферации, могут дифференцироваться во многие клеточные типы, трансплантабсльиы in vivo [504].

Стромальиые клетки-предшественники содержатся не только в костном мозге, но н в других кроветворных и лимфоидкых органах — селезёнке, тимусе, лимфатических узлах. Большинство клоногеиных клеток, находящихся в данных органах, серозных жидкостях и крови, и в некотором количестве — в костном мозге, относятся к популяции индуцнбельиых остеоген-ных клеток-предшественников (ИОКГТ), которые требуют для реализации своих остеогенных потенций присутствия специфических индукторов остео-генеза — переходного эпителия мочевого пузыря или декальцнинрованного костного матрнкса [89J. Данная категория клеток способна к миграции, а сформированная ими костная ткань не является самоподдерживающейся. Напротив, другая группа стропильных предшественников — детерминированные остеогенные клетки-предшественники (ДОКП), способные спонтанно реалнзовывать остсогенные свойства, не мигрируют и содержатся, в основном. а костном мозге, представляя собой местную популяцию клеток.

Несмотря на значительный интерес, который в последние годы исследователи проявляют к стромальным клеткам-прслшсственникам, многие сведения. касающиеся КОК-ф противоречивы, а часть вопросов остаются не изученными. Например, не исследованы возрастные изменения количества и эффективности клонирования стромальных клеток-прсдшествсннкков. Недостаточно изучены нммунофенотнп, морфогнстохимнчсскне особенности КОК-ф и нх культуральных потомков, характеристика формируемых ими колоний. влияние условий культивирования и ряда ростовых факторов на их днфференцировку и клоногенность Между тем условия культивирования определяют лролиферагивмыс свойства и направление днфференцнровкн стромальных стволовых клеток человека [460]- Поскольку' трансплантация размноженных в монослойных структурах стромальных клеток как способ лечения целого ряда заболеваний находит веб большее применение (100, 284, 347], разработка оптимальных способов нх культивирования приобретает особую актуальность.

Ограничены также знания о действии введенных in vivo и in vitro бактериальных антигенов н некоторых иммутгомодулируюшнх препаратов на клоногенные и остсогснныс свойства КОК-ф Например, не известно, какое воздействие на стромальныс клсткн-предшественннкн может оказывать человеческий а-фетопротсин. хотя имеются сведения о его стимулирующем влиянии на эмбриональные фнбробласты [103], Практически не исследованы нндунибельные остеогенные кдетки-предшсствснникя, выявляющиеся в кровеносном русле и серозных полостях, дискутируются вопросы о возможности циркуляции стромальных клеток предшественников и т.д.

Одной из основных функций стромальных клеток является обеспечение специфического микроокруження для пролиферации и днфференцнровкн гемопозгическнх н иммуиокомпетентных клеток. Они продуцируют целый ряд необходимых для этого ростовых факторов и цнтокннов: интерлейкины — б, 7. 8, 11, 12, !4, колоннесгнмулнрующие факторы, LIF. лигвнл Flt-3, SCF и ряд других ]277, 131, 320]. В свою очередь иммунокомпетентные клетки также вырабатывают ряд стимулирующих и ннгнбирующнх факторов, которые оказывают воздействие на стромальные клетки ■предшественники. Такнм образом, возможна обоюдная «корректировка» нарушений как мнкроокру-жения, так н гсмопоэтнческнх и нммунокомпетентных клеток.

В связи с этим другой важнейшей проблемой является исследование возможностей дифференцнровки ex viva нммунокомпетентных клеток (активированных мононуклеарных лей копию и, ашнтшреэентнруюшнх дендритных клеток, натуральных киллеров и натуральных кнллеров-Т-клеюк) под влиянием регуляториых факторов, вырабатываемых стромальнымн клетками микроокружения Именно данные группы генерированных экстракорпорально клеток находят вей большее применение в биотераннн злокачественных новообразований н инфекционных заболеваний, некоторые из них используются для создания противоопухолевых и противоинфешнонных вакцин.

Мнтогенные факторы (лектины) и шггокины (ннтерлейкниы) прн инкубации со зрелыми лимфоцитами крови вызыва}от реакцию блаеттрансфор-маиин. В процессе её в популяции лимфоцитов появляются незрелые лнмфо-ндные элементы nttta иммунобластов и пролнмфошлов, которые относят к категории активированных лнмфондных клеток, Исследование иммунофено-типа их также свидетельствует об уменьшении количества лимфоцитов, экс-премирующих маркеры зрелых клеточных форм (CD3, CD4, CD8), Подобное явление можно рассматривать как этап дмфференцировкн зрелых лимфоцитов. Интересен поиск иммуномодулнрующнх агентов, в том числе и не цито-кн новой природы, способных вызвать подобный митогенный эффект Примером гранедифферен инронкн гсмопоэтнческнх клеток может служить генерация дендритных клеток (ДК), При воздействии ростовых факторов ДК могут быть получены как из клеток миелоидного. так и лнмфонлного рядов. Однако группа изученных источников генерации н индукторов созревания ДК весьма ограниченна.

Вышеизложенное свидетельствует о наличии множества нерешённых вопросов, касающихся стромальиых клеток-предшественников и иммупо-компетентных клеток. Часть нз них может быть решена в комплексном неследовании данных клеток а процессе их культурального роста пол действием разнообразных регуляторных факторов

Цель исследовании — изучение морфологических, иммунофенотнпн-чеекнх и функциональных свойств стромальных клеток-предшественников и иммунекомпетентных клеток, подвергнутых воздействию факторов бактериальной и эукариотнческой природы, а также видовых, возрастных и кулыу-рзльных особенностей их днфференцировки ex vivo и возможностей ее регуляции,

Основные задачи исследования:

1. Исследовать клоногенные свойства, морфогнсгохимические и нммунофеношннческне особенности стромальных клеток-нред шестаенникой костного мозга н КОК-ф, выделенных из крови и плевральной, перикарди-альной, пернтонеальной серозных жидкостей лабораторных животных при различных условиях культивирования in vitro.

2. Определить возрастные изменения количества и клоногенных возможностей стромальных клеток-предшественников костнот мозга, тимуса, селезёнки и биологических жидкостей, морфологии формируемых ими колоний у различных лабораторных животных.

3. Изучить возможности модуляции дифферснинровкн. клоногенных н остеогснных свойств стромальных клеток-предшественников с использованием бактериальных антигенов и препарата профетапь (in vivo н in vitro), включающего в качестве основного компонента человеческий а-фетопротекн.

4. Провести сравнительный анализ морфологических и функциональных особенностей детерминированных стромальных клеток-предшественников костного мозга и нндунибсльных клоногенных клеток, находящихся в пернтонеальном транссудате и экссудате крыс

5. Исследовать действие препарата профеталь и дать сравнительную характеристику морфогистохнмическнх. электронно-микроскопических, функциональных особенностей и направления дифференцировкн мононуклеарных лейкоцитов периферической крови человека, активированных профе-талсм. ннтерлейкнном-2, бактериальными лнпополисахарилнымн комплексами и растительными лектннами.

6. Охарактеризовать иммунофенотип. функциональную активность, морфологические и иммуноцнтохимические особенности натуральных киллеров (НК). выделенных нз поражённой опухолевым процессом печени лабораторных животных, печени и плеврального экссудата онкологических больных н дифференцированных нз них натуральных киллеров Т-клеток (НКТ) н л имфокип-активированных киллеров (ЛАК).

7. Оценить возможности экстракорпоральной генерации зрелых дендритных клеток нз разных источников с применением индукторов созревания различной природы (фактора некроза опухолей, препарата профсталь. бактериальных лкнополнеахарндных комплексов). Показать в сравнительном аспекте морфологические, нммунэфекотнпическис и функциональные свойства полученных клеток.

Научняя новиша

На значительном экспериментальном материале впервые подробно изучены нндуцнбельные остсогенные клетки-предшественники, выявленные в крови н серозных жидкостях (плевральном, пернкардн&тьном, пернтоне-альном транссудатах и ггеритонеальном экссудате) лабораторных животных.

Впервые показаны в сравнительном плане возрастные изменения численности н эффективности клонирования стромальных клеток-предшественников костного мозга, перитонсального транссудата и экссудата различных лабораторных животных.

Дана сравшгтельная характеристика изменений морфогистохимических и функциональных показателей КОК-ф костного мозга и клоногенных клеток, обнаруженных в перитонсальном транссудате и экссудате у крыс различных линий н возраста, под влиянием условий культивирования.

Впервые исследованы изменения нымунофенотнпа. численности и клоногенных свойств сгромалышх клеток-предшественников костного мозга и селезёнки мышей СВА пол действием введенного in vivo и in vitro препарата профеталь. содержащего в качестве основного компонента человеческий а-фетопротенн (ч-АФГТ).

На модели гетеротропных трансплантатов вперные продемонстрированы изменении эффективности клонирования и способности к остсогенсзу КОК-ф костного мозга мышей при вакцинации их антигенами стрептококка группы А.

Полупены новые данные, характеризующие динамику дифференцнровки лимфокии-актнвированных киллеров {ЛАК) на мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) периферической крови человека, и на основе морфологических, функциональных н нммунофенотипнчсских характеристик определены оптимальные сроки их культивировании.

Впервые исследовано действие препарата прафетвдь ш vitro и проведена сравнительная оценка активации мононуклеарных клеток периферической крови человека под нлияннем ннтерлейкина-2, бактериальных липополнеаха-рндных комплексов (J1IIC), лектинов растительного происхождения и профс-татя. Выявлена высокая степень блаеггранеформаиии под действием последнего с формированием CD34+/CD45+ гемопоэтнческих клеток-предшественников в культурах мононуклеарных лейкоцитов периферической крови здоровых доноров.

Исследованы мононуклеарнме лейкоциты (МЛ) крови, МЛ, циркулирующие в плевральном экссудате н инфильтрирующие различные участки печени онкологических больных н экспериментальных животных с имплантированной опухолью, их морфологические, иммуноцитохимнчсские и фено-типнческнс особенности, продемонстрированы возможности их дифферен-цировки в ЛАК и нату ральные киллеры Т-клеткн (НКТ), показаны нх сравнительные характеристики.

Дана сравнительная оценка морфогистохнмнческнх, электронно-мнкрос конических, нммунофенотнпнческнх и функциональных особенностей незрелых и зрелых дендритных клеток, генерированных нз различных источников с применением в качестве индукторов созревания препарата нро-фетвль и бактериальных ЛПС.

Теоретическое и практическое значение работы

Результаты изучения особенностей КОК-ф, обнаруженных в крови, плевральном, иерикардиальном транссудатах, перитонеальиом транссудате и экссудате. расширяют представления о стромальных клетках -предшественниках (СКЛ) и дают направление исследованию биологических жидкостей, как одного из возможных источников выделения СКП для использования в практической медицине.

Сравнительная характеристика детерминированных остеогениых клеток-предшественников костного мозга и нидуцибельных клоногеиных клеток, выявленных в биологических жидкостях, имеет научно-теоретическое значение.

Выявленные закономерности возрастных изменений количества и эффективности клонирования стромальных клеток-предшественников костного мозга и тимуса, селезёнки, гтернтонеального транссудата и экссудата у лабораторных животных позволяют понять процессы, определяющие развитие возрастного остеопороза. Полученные результаты свидетельствуют о необходимость учета возраста и донора, и реципиента, а также источника получения стромальных клеток-предшественников на определённом возрастном зтзпе в случае применения их в заместительной терапии.

Продемонстрированный на модели гетеротопных трансплантатов характер влияния антигенов стрептококка группы А на клоногенные и остео-генные свойства КОК-ф акцентирует внимание на том, какое значительное воздействие оказывают процессы, происходящие в организме реципиента, на функциональные способности трансплантированных стромальных клеток-предшественников и морфогнетохнмическне особенности формирующейся костной ткани. Полученные данные необходимо учитывать при разработке методов по использованию мезенхимальных стволовых клеток для трансплантации.

На основании выявленной лннамнкн дифференцнровки лнмфокнн-активированных киллеров из мононуклеариых лейкоцитов периферической крови человека, их морфологических, функциональных, иммунофенотип иче-ских характеристик определены оптимальные сроки экстракорпорального культивирования ЛАК. применяемых в адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований и инфекционных заболеваний.

Показано, что препарат ирофеталь обладает способностью активировать мононуклеарные лейкоциты периферической крови человека, повышая их цнтотоксическне способности н индуцировать созревание дендритных клеток. Это создаёт более широкие по сравнению с классическими препаратами возможности для экстракорпорального получения зрелых дендритных клеток, активированных мононуклеариых лейкоцитов н опосредованного влияния через данные популяции на стромальные клетки-предшественники костного мозга и селезёнки. Данные эффекты и выявленный в исследованиях высокий уровень бласттрансформацнн мононуклеариых лейкоцитов под действием профеталя, приводящей к формированию С034/45-ноложнтельных гемопоэтнческих клеток, предполагает возможность использования изученных свойств этого препарата в практической медицине.

Обнаруженная возможность генерации ЛАК-клеток из мононуклеариых лейкоцитов плеврального экссудата онкологических больных, ЛАК и НКТ-клеток из клеток лейкоцитарных инфильтратов паратуморальных областей печени больных колоректальным раком с метастатическим процессом и печени мышей с привитой опухолью, открывает новые перспективы для получения клеток-эффекторов противоопухолевого иммунитета,

Выявленные морфологические, тнсгохнмнческне, электронно-микроскопические, функциональные н иммунофенотип ические особенности дендритных клеток рахчичного происхождения при действии разных индукторов днфференцировки предоставляют возможность выбора источников и индукторов созревания при разработке методов создания ДК-вакцин, применяемых в бнотерапнн опухолей и тяжёлых инфекций.

Основные положений, кыноснмые на здшнту:

L Численность, эффективность клонирован ни н морфология колоний етромальных клеток-прелшеетвенникои костного моли, так же как н КОК-ф. выявленных в биологических жидкостях, зависят от видовых особенностей экспериментальных животных, условий культавнронания, присутствия гемопоэтнческих клеток, претерпевают значительные изменения в процессе онтогенеза.

2. Под действием антигенов стрептококка группы А происходят из-менення не только количества и кяоногенных свойств детерминированных клегок-пред шсс i венн нков костного мозга мышей, но и процессов ocieorene-за. осуществляемых КОК-ф в гстеротопных трансплантатах. Причем степень этих изменений зависит от длительности воздействия бактериальных антигенов на остеопенные клетки,

3. Стимулирую шее влияние препарата профсталь. введенного in vivo, на КОК-ф костного мозга и селезёнки мышей выражается непосредственно в усилении пролифератнвных и клоиогенных свойств етромальных клеток-предшественников Ингнбнция кол они собрату ю шмх способностей КОК-ф при введении профеталя in vitro осуществляется опосредованно через активированные препаратом мононуклеарные лейкоциты.

4. Сравнительная характеристика морфофункшюнзльных и имму-нофеноти п и ч ее кнх особенностей моиоиуклеариых лейкоинтов периферической крови человека, инкубированных с IL-2, растительными лекта нам и. бактериальными ЛПС н профеталем демонстрирует наиболее выраженную стимуляцию функциональной активности МЛ под влиянием последнего. Бласт-трансформация моиоиуклеариых лейкоцитов, вызванная действием препарата профсталь, содержащего человеческий я-фстопротенн, приводит к появлению в культурах CD34+/CD45+ гемопозтнчсских клеток-предшественников.

5. Генерация ЛЛК-клеток возможна из МЛ плеврального экссудата онкологических больных, ЛАК и НКТ — из клеток пернтуморальных лейкоцитарных инфильтратов печени онкологических больных с метастатическим процессом и печени экспер и ментальных животных с имплантированной опухолью.

6. Клетки, генерированные hi моноцитов периферической крови человека, прогеннторных клеток эмбриональной печени мышей, клеток-п редш ественк н ко в костного мозга взрослых животных, блаетов больных острым мкелоплным лейкозом имеют комплекс морфологических, электронно-микроскопических, нммунофенотнпнческнх и функциональных признаков дендритных клеток, Созревание их может происходить как под действием общепринятого индуктора — фактора некроза опухолей а. так и под влиянием ряда иммуномодулирующнх агентов (препарата профеталь. лнпополнеа-харидных комплексов бактериального происхождения).

Апробацнн работы, Материалы диссертационного исследования представлены и виде публикаций па 66 конференциях, съездах, форумах и конгрессах, из них: 3 — на международных конгрессах. 5 — на международных форумах и съездах, 21 — на международных и общероссийских конференциях с между народным участием, 25 -— на всероссийских конференциях, симпозиумах и съездах, 12 — на межрегионяриых* региональных и заочных электронных конференциях РАЕ,

В виде устных и лостерных докладов основные положения исследований доложены на: VII Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Казань. 2004), X Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2005- (Санкт-Петербург. 2005). Международном Конгрессе "Иммунитет и болезни; от теории к терапии- (Москва. 2005), V Общероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань. 2004). Международной научной конференции * Морфофункционал ьные аспекты регенерации и адаптационной днфференцнровкн структурных компонентов огюрно-двигателыюго аппарата в условиях механических воздействий- (Курган, 2004), V Всероссийской научной конференции с международным участием (Уфа. 2005), V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва. 2006),VII Всероссийской конференции по патологии клетки {Москва. 2005), II Российской конференции по иммунотерапии н нм-мунореабилитаинн (Москва. 2005), Всероссийской научной конференции, п освящённой памяти академика Н.В Васильева (Томск. 2005), Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины» (Пермь, 2005). II Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием -Фундаментальная и клиническая лнмфологня — практическому здравоохранению» (Пермь, 2003). Мсжрсгио-иарнон научной сессии ПГМА и ИГМА (Пермь. 2005). Научной конференции -Иммунология вчера, сегодня и завтра-. (Пермь, 2005). Научных сессиях ПГМА (Пермь 1996. 1997, 1999, 2000, 2002.2003.2001. 2006),

Апробация диссертации состоялась 02.06.2006 г. на объединённом межкафедральном научном заседании морфологических кафедр н кафедры мнкробнлогин и иммунологан ГОУ ВПО -Пермская государственная медицинская академия им, ак, Е,А, Вагнера» Федерального агентства но здравоохранению н социальному развитию РФ. иммунологов Института иммунологам и физиологии УрО РАН (Екатеринбург). Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН (Пермь) н кафедры мнкробнлогин и иммунологии Пермского государственного университета.

Внедрение в практику. Основные результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедр онкологии, инфекционных болезнен, кафедры профессиональных болезней, промышленной экологии и терапии меднко-профнлактнчсского факультета с курсом профпатологнн ФПК и ИПС. гистологии. эмбриологии и цитологкн. микробиологии и иммунологии, патологической анатомии с секционным курсом ГОУ ВПО -Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Ростдрава* кафедры микробиологии и иммунологии Пермского государственного университета, в научно-исследовательскую работу лабораторий Института экологии н генетики микроорганизмов УрО РАН (Пермь). Института иммунологии и физиологии УрО РАН (Екатеринбург).

Экономическая значимость работы обусловлена разработкой малозатратных и недорогостояших методов экстракорпоральной генерации активированных мононуклеарных лейкоцитов. CD34+/CD45+ гемопоэтнческих клеток-предшественников и антигеипрезентнруюшнх дендритных клеток, которые могут быть использованы при создании препарате, применяемых в бно-терапии онкологических и инфекционных заболеваний {акт внедрения в ГУ «Российский онкологический научный центр им. II.И. Блохнна РАМН»).

Публикации, Материалы диссертации обобщены в 99 печатных работах, В рекомендуемых ВАК изданиях: 32 статьи опубликованы в рецензируемых журналах, 2 работы депонированы в ВИНИТИ. 56 статей и тезисов представлены в материалах международных конгрессов, форумов, всесоюзных н всероссийских съездов, международных и общероссийских конференций. В прочих изданиях (межрегиональных и региональных) напечатано 9 работ.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 329 страницах машинописного текста, состоит нз введения, обзора литературы, главы методов исследования, 5 разделов, посвященных собственным исследованиям, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литерату ры. Работа иллюстрирована 82 графиками, 29 гистограммами. 274 микрофотографиями, содержит 39 таблиц)' Библиографический список включает 525 источника (112 — отечественных н 413 — зарубежных авторов).

Диссертационная работа обобщает исследования стромальных клеток-прсдшественникои, ныполненные автором на базе лаборатории нммуиомор-фологин Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Н-Ф. Гамалсн РАМН под руководством чл.-корр. РАМН, д-р мед. наук, проф. А,Я- Фриленштейна. Вопросы влияния антигенов стрептококка группы А и препарата профеталь на КОК-ф разрабатывались в отделе регуляции иммунитета 1~У «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф Гамалеи РАМН» (зав, отделом — л-р мед. наук, проф. В.Г. Нестеренко),

Исследование иммунофенотнпа н функциональных свойств иммуно-компегентных клеток {мононуклеарных лейкоцитов, дендритных клеток, натуральных киллеров, натуральных киллеров Т-клеток) проведено на базе лаборатории клеточного иммунитета ГУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН» (зав. лаб. — д-р мед. наук, проф. MB. Киселевский) в рамках программы «Разработка методов адоптивной иммунотерапии злокачественных новообразований». Морфологическая часть работы выполнена на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии ГОУ ВГЮ «Пермская государственная медицинская академия им. ак, Е.А, Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению н социальному развитию РФ (зав. каф, — д-р мел наук, проф В,А, Четвертных); электронно-микроскопические исследования — в группе электронной микроскопии Института молекулярной биологии им. В.А Эигельгардта РАН (зав, гр. — д-рбиол. наук, В.И. Поленко).

Автор выражает благодарность коллективам и руководителям названных научных учреждений и лично ведущему научному сотруднику НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи — д-ру мед. наук Ю.Ф. Горской, совместно с которой проведено ряд исследовании. Автор искренне благодарен всем участникам роботы. чей вклад адекватно отражён в совместных публикациях.

Автор также благодарит своих научных консультантов: ак. РАН и РАМН, д-ра мед наук, проф. В.А. Черешнева и д-ра мед. наук, проф. М.В. Киселевского за постоянную помощь, внимание и доброжелательное участие на всех зтапах работы.

Особая глубокая благодарность и память — своему Учителю, увлекшему изучением стволовых стромальных клеток, давшему направление исследованиям, — чл.-корр. РАМН, д-ру мед. наук. проф. А,Я. Фриден штейну

Данная работа посвящается памяти родителей — Виталия Александровича Олсиева и F-лнзавсты Николаевны Оленевой.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Лебединская, Ольга Витальевна

Выводы Стромапьные клетки-предшественники костного мозга, так же как н колон необразу юшне клетки, выявленные в биологических жидкостях, для эффективного проявления своих пролиферативных и клоногенных свойств требуют оптимальных условий культивирования: определенной плотности эксплантации Сне более 2ж10*/см2 дна культурального сосуда), времени адгезии (не менее 2-х часов), наличия фидера (облучённых гсчопо-этнческнх клеток) или ростового тромбоцитарного фактора в культурах,

2. В ходе постнатального онтогенеза происходит снижение численности и эффективности клонирования стромальных клеток-предшественников в кроветворных и лимфоилных органах у мышей, морских свинок и крыс. Данные изменения имеют видовые и органные особенности.

3. Существенное влияние на пролиферативные и клоногенные свойства стромальных клеток-предшественников в культурах клеток костного мозга и селезёнки (повышение — при введении in vivo и снижение — при добавлении in vitro) оказывает препарат профеталь, содержащий в качестве основного компонента человеческий а-фетопротенн.

4. Вакцинация лабораторных животных антигенами стрептококка группы А приводит к замедлению оссицнфикапни костной ткани гетеротопных трансплантатов, снижению содержания в них колониеобразующнх клеток- предшественннков и эффективности их клонирования.

5. Клоногенные клсткн-тгредшествекннкн, выявленные в биологических жидкостях (крови, плевральном, перикардиальном и пернтонеальном транссудатах и пернтонеальном экссудате), по многим показателям (уровню эффективности клонирования, зависимости её от возраста и вида лабораторных животных, плотности эксплантации, по морфологическим характеристикам формируемых колоний, иммунофенотнпу и морфогистохимин составляющих их элементов) сопоставимы со стромальными клетками-предшественниками костного мозга

6. Препарат профеталь оказывает стимулирующее влияние на противоопухолевую цитотокснчсскую активность н пролнферативный потенциал мононуклеарных лейкоцитов периферической крови человека в культурах, более значительное, чем классические митогекы — ннтерлснкнн-2. лнпопо-лнеахаридные бактериальные комплексы и растительные лектины- Активированные профеталем клеткн имеют морфологию больших гранулярных лимфоци тов и более высокий {в 2-5 раз), чем ЛАК уровень экспрессии маркеров CD8, CD 16. CD38, CD56 и HLA DR.

7- Вызванная профеталем реакция бл.тсгтрансформаини лимфоцитов сопровождается образованием CD34+/CD45+ гемопоэтнческих клеток-предшественников.

8. Моионуклеарные лейкоциты печени онкологических больных, выделенные нз параметастатнчсскнх участков, обладая высокой НК-актнвностыо. по своему иммунологическому фенотипу {повышенный уровень экспрессии CD38. CD57. CD58) и морфологии (преобладание молодых и активированных форм лимфоцитов) существенно отличаются от мононуклеарных лейкоцитов периферической крови этих же больных н могут быть отнесены к популяции натуральных киллеров Тклеток,

9- ЛАК могут быть получены из мононуклеарных лейкоцитов экссудата и НКТ печенн онкологических больных н характеризуются морфологией активированных клеток лнмфоидиого ряда, повышенной интотоксиче-ской способностью и высоким уровнем экспрессии активационных антигенов CD25. CD38, молекул адгезии CD58. а также молекулы HLA-DR.

10. Дендритные клетки, генерированные из различных источников; монопнтов крови человека» прогеннторных клеток печенн эмбрионов и клеток-предшественников костного мозга взрослых мышей линии СВА» — обладают сходными морфологическими (крупные размеры, многочисленные ветвящиеся отростки, эксцентрично расположенное ядро, вакуолнзнрованная цитоплазма, содержащая пнронннофильиый и ШИК-лозитнвный компоненты, развитый синтетический аппарат) нммунофенотнпнческнмн (высокий уровень экспрессии МНС I и II типа. СЕМО. CD58, CD80. CD86) и функциональными характеристиками.

1J. Созревание дендритных клеток может быть индуцировано как с использованием фактора некроза опухолей а, так и бактериальных липопо-лнеахаридных комплексов и препарата профеталь. Полученные зрелые дендритные клетки характеризуются высоким уровнем экспрессии антигена терминальной дифференцнровки CD83. антнгснпрсзснтирующсй способностью, низкой фагоцитарной активностью и продуцируют спектр цитокинов, регулирующих днфференцнровку лимфоцитов <JL- lp. IL-6, IL-12. INF-y. TNF-a)

Заключение

Страмальные клетки-предшественники костного мозга, селезёнки и тимуса лабораторных животных, возрастные изменений. влияние условий культивирования и регуляторных факторов на их морфофункционалыше свойства.

В связи с тем. что трансплантация размноженных в монослойных структурах стромальных клеток-предшественников как способ лечения целого ряда заболеваний находит неё большее применение [ 100, 284] особую актуальность приобретает разработка оптимальных способов нх культивирования.

Стромальныс клетки-предшественники костного мозга, селезёнки и тимуса мышей, морских свинок, кроликов и крыс во всех видах первичных монослойных культур (А, А+ф, П. П+ф) образуют на поверхности дна куль-туральных сосудов колонии-клоны фибробластоподобных клеток, каждая из которых является потомком одной КОК-ф. Максимальная активность пролиферации клоногенных клеток костного мозга крыс достигается между' 5-м и 10-м днями культивирования н заканчивается после 15 дня инкубации. Колонии, формирующиеся стромальными клетками-предшеегвенннкамн, имеют различную морфологическую характеристику в зависимости от гтролнфера-тнвной актнвностн

Нссмотря на то, что основную массу колоний составляют фибробла-сты, они отличаются по плотности расположения клеток, их количеству и форме, На примере колоний, сформированных клоногенными клетками стромы костного мозга крыс, выделено три основных типа колоний: компактные, диффузные и образованные, так называемыми, сквамозными фнб-робластами.

Компактные колонии состоят из различных по величине типичных фнбробластов. расположение которых характеризуется строгой упорядоченностью: более плотно в одном или нескольких центрах н днффузно — на периферии. Данные колонии могут содержать от нескольких сотен до нескольких тысяч клеток и обладают наибольшим прелнфератннным потенциалом.

Диффузный тип колоний характеризуется наличием в его составе от нескольких десятков до нескольких сотен фнбробластов, разобщенных между собой и свободно располагающихся н её пределах. Клетки имеют выраженные и хорошо различимые отростки. В данном виде колоний наблюдается снижение их пролиферативиой активности. Колонии, содержащие сквамозные фибробласты, состоят из клеток, которые имеют распластанный вид, плотное пикнотнчное ядро, вакуолизнрованную цитоплазму и представляют собой дистрофически измененную форму клеточных элементов. Наиболее типичными являются колонии с множественными или единичными активными центрами размножения, характеризующиеся высоким пролнфератнвным потенциалом и метаболической активностью. Такие колонии вырастают в присутствии кроветворных клеток костного мозга, При утрате возможности кооперации КОК-ф с гемопоэтнческнмн клетками происходит резкое угнетение пролиферации их внутри колонии, что ведет к появлению колоний с разбросанными и сквамознымн фнброблэстами.

Анализ нммунофенотнпа клеточных форм в первичных полных культурах клоногенных клеток костного мозга мышей СВА показал, что среди ннх имеется большое количество клеток, экспрссснрующнх на поверхности маркёры NK (NK-I — 90,9%), моноцитов/макрофагов (F4/80 — 77.39%), ак-тивационных молекул (CD25 — 80,68%), кости мул ируюши X молекул (CD80/B7-t — 80,63% и CD86/B7^2 — 33.9%) Введение животным убитой вакцины Salmonella typhimurium не сказывается на исследованном нммуно-фенотнпе клеток костного мозга мышей, хотя общее количество их в органе (на бедро мыши» увеличивается в 2-3 раза.

В первичных полных культурах селезёнки мышей наблюдается большое количество клеток, зкепрееенруюших на своей поверхности NK-антнгены (57,0796), костнмулнрующие молекулы CD80/B7-I и CD86/B7-2 (80.63 и 78,50% соответственно), активанионные антигены (CD25 — 88,35%) и макрофагальные маркёры (F4/80 —■ 66,61%). Между тем уровень экспрессии поверхностных молекул сравнительно ниже, чем у клоногенных клеток костного мозга, Иммунизация животных убитой вакциной Saitmmella typhi-murium практически не оказывает влияния на экспрессию исследованных антигенов на поверхности клоногениых клеток селезенки мышей при трехкратном увеличении их численности.

Ранее показано, что эффективность клонирования стромальных клеток-предшественников в первичных монослойных культурах клеток костного мозга и селезёнки мышей, крыс, морских свинок и кроликов {14. 86, 89] зависит от наличия костномозгового фидера (облученных аутологнчных гемопо-зтическнх клеток или клеток костного мозга морских свинок).

В настояшем исследовании выявлено, что. например, в тимусе мышей СВА и морских евннок в отсутствие фидера даже при высокой плотности эксплантированных клеток (20-30x10* на I см1) и в адгезивных, и в полных культурах ЭКО-ф практически равняется нулю, но значительно увеличивается прн добавлении облученных гемопоэтнчсских клеток. А введение фндера в культуры клеток костного моз(а крыс более чем в 6 рзз повышает эффективность клонирования его стромильных клеток-предшественников. Однако прн этом ЭКО-ф не достигает значений, полученных прн ку льтивировании с собственными клетками костного мозга в полных культурах. Присутствие в среде культуры собственных гсмопоэтнческих клеток приводит к повышению эффективности клонирования КОК-ф костного мозга крыс в 10-20 раз, Прн этом прослеживается корреляция между уровнем ЭКО-ф и временем адгезии до введения фидера, концентрацией и аллогенным или сингениым источником его.

Полученные результаты соответствует данным о том, что колоннести-мулнрующей активностью в отношении КОК-ф обладают клетки костного мозга и селезенки благодаря содержанию среди них тромбоцитов И мегака-рноцитов |13]. Напротив, клетки тимуса, лимфатических узлов и лейкоциты крови не обладают подобной активностью.

Добавление фндера выравнивает эффективность колоннеобразовання в адгезивных и полных культурах клеток всех кроветворных и лимфоидных органов у крыс, мышей н морских свинок, но, как показано в наших исследованиях, ингнбнрует колоинеобразованне как в исходных культурах клеток костного мозга кроликов, гак и в культурах перевиваемых штаммов фибробластов. Однако культуральн ыс потомки КОК-ф костного мозга кроликов сохраняют высокую чувствительность к ростстнмулнруюшим факторам тромбоцитов. присущую другим вилам животных.

Оказалось, что большое значение для выявления максимальных клоногенных возможностей етромальных клеток-предшественников имеет плотность эксплантации клеток в культурах |89,50J, При математическом анализе полученных нами данных отмечена высокая степень коррелятивной зависимости (более 0.5) ЭКО-ф етромальных клеток-предшественников от количества эксплантнруемых клеток и плотности их эксплантации в первичных мо-нослойных культурах клеток костного мола крыс.

В наших исследованиях показано, что увеличение количества эксплантированных Клеток в культурах костного мозга крыс усиливает эффективность клонирования КОК-ф по зкепоиеицнальиой кривой, но лишь до достижения определённого уровня плотности эксплантата. Повышение плотности эксплантнруемых клеток более 2-Зх10*/смг дна культуральиого сосуда, сопровождается падением ЭКО-ф: резким — в полных костномозговых культурах и более плавным — в адгезивных культурах, почти до нулевых значений, независимо от того, достигается ли эта плотность за счёт ннтактных или облученных клеток. Это хорошо демонстрирует предложенная нами математическая модель колониеобразования. использующая метод градиентного с пуска.Таким образом, ясно, что ЭКО-ф при культивировании костномозговых клеток в большой степени зависит от их эксплантациоиной плотности. Для достижения максимальной величины ЭКО-ф необходима оптимальная плотность эксплантированных клеток (от 0,2 до 2,0хНУ/смЭ. при меньшей и большей плотности эксплантации рост колоний подавляется. Оптимальная плотность эксплантации костномозговых клеток может быть достигнута путем сочетания в культуре небольшого количества ннтактных костномозговых клеток и достаточного числа облученных костномозговых клеток (фидера)» в этом случае ЭКО-ф остается постоянной и имеется линейная зависимость между числом эксплаитнруемых клеток и количеством вырастающих стромальных колоний. В таких культурах преобладают колонии компактного типа с единичными или множественными центрами размножения среднего размера (2-3 мм). Увеличение числа эксплантированных клеток приводит к отчетливой ннгнбнцнн пролиферативной активности клеток в колониях и появлении колоний с дистрофически изменёнными клетками.

Полученные данные об ингнбнини колониального роста КОК-ф кос г кого мозга крыс при превышении определённого уровня эксплантационной плотности свидетельствует не только о ростостимулирующем, но и иигибн-руюшем воздействием на КОК-ф стромы регуляторных факторов, вырабатываемых гемопоэтическими клетками. Таким образом, присутствие именно определённого количества н вида гсмопозтнческих клеток и вырабатываемых ими факторов обязательно для нормального функционирования стромы. Причём эти факторы оказывают как стимулирующее, так и ннгнбнрующее действие н имеют видовые отличия. Следовательно, наши данные согласуются с тезисом А .Я. Фриденштейна о том, что организация и поддержание микроокружения —это процессы, требующие кооперативного взаимодействия стромальных и кроветворных клеток |89].

Ряд исследователей мезенхимальных стволовых клеток также обратили внимание на то, что функциональные свойства и даже иммунофенотин МСК могут определяться плотностью их эксплантации в культурах, По данным некоторых авторов, пролифератнвиые способности клеток намного выше при небольшой плотности эксплантации [131, 180, 459}. Плотность экспланти-руемых клеток в культуре может влиять даже на экспрессию некоторых генов, а условия культивирования определяют пролиферативные свойства и направление дифферениировкн МСК (459,414].

Сравнительное исследование возрастных изменений КОК-ф кроветворных и лнмфоидных органов мышей линии СВА, морских свинок и крыс линии Wistar выявило следующие особенности. С возрастом и костном мозге, тимусе и селезенке происходит достоверное снижение численности КОК-ф, изменение морфологии образуемых ими колоний и эффективности клонирования клеток'ирсдшествснннкой у всех изученных экспериментальных животных. Это согласуется с данными ряда авторов, рассматривавших возрастные изменения стромальной ткани костного мозга мышей и человека [13, 14. 144,303, 397].

Выявленный процесс наиболее заметен в тимусе морских свинок и мышей: количество КОК-ф в этих органах уменьшается соответственно в 75 н 12 раз н происходит на фоне падения числа ядросодержащих клеток в органе почти до нулевых значений к концу исследования. Такой характер снижения численности стромальных клеток-предшественников можно обьяс-нить. по-видимому, возрастной инволюцией тимуса, темп которой различен у двух видов экспериментальных животных, тем более, что исходный уровень числа КОК-ф (наиболее высокий в раннем возрасте) на порядок выше в тимусе морских свинок по сравнению с мышами

В селезёнке мышей наблюдается 8-кратное паление содержания КОК-ф в связи со старением. Наименьшее возраспюе снижение числа КОК-ф имеет место в селезёнке морских свинок (в 1,5 раза), несмотря на то, что максимальные значения численности КОК-ф в данном орлие у свинок почти в 10 раз выше, чем у мышей,

В костном мозге наибольшее снижение числа КОК-ф по мере старения наблюдается у крыс (в 10 раз), меньшее — у морских свинок (в 4 раза) н мышей (в 2,5 раза)- Отмечается высокая степень (более0.5) отрицательной корреляции между возрастом животных, численностью КОК-ф н эффективностью их клонирования в костном мозге крыс, особенно при выявлении в адгезивных культурах,

Показателем снижения пролнфератнвной активности стромальных клеток-предшественников костного мозга, тимуса н селезёнки при старении является уменьшение числа крупных колоний компактного типа и появление колоний, содержащих дегенерирующие tie сочные элементы в культурах костного мозга, тимуса и селезёнки у всех изученных видов животных.

Графическое отражение изменений числен ностн КОК-ф и эффективности их клонирования с применением математического метода градненггного спуска позволяет выявить большую вариабельность динамики данных показателей. При сравнении параметров числа КОК-ф и эффективности клонирования в культурах клеток различных органов в пределах каждого вида животных можно отмстить следующее. У мышей наибольшее количество КОК-ф и максимальная эффективность клонирования, по нашим данным, наблюдается в костном мозге, причём их величины достигают пиковых значений в конце первого гада жизни животных. В тимусе н селезёнке максимальное содержание КОК-ф на порядок ниже, а ЭКО-ф в культурах клеток костного мозга в 50-100 раз превышает данные показатели в культурах тимуса н селезёнки.

Снижение эффективности клонирования и числа КОК-ф с возрастом у мышей происходит более резко в тимусе, чем в костном мозге и селезёнке.

Максимальные значения эффективности клонирования и количества клоногениых стромальных клеток у морских свинок так же. как и у мышей, являются наибольшими в костном мозге. ЭКО-ф в костном мозге в 3 раза выше, чем а селезёнке, и в 15 раз — чем в тимусе; содержание КОК-ф соответственно в 1,5-2 раза превышает нх число в селезенке и тимусе. И в лимфоидных, и в мнедоидном органах морских свинок число КОК-ф максимально в течение первых 2-5 недель, затем резко падает до нуля к 3 годам в тимусе. а в костном мозге и селезёнке остаётся довольно высоким до конца исследования, что объяснимо, исходя из понятий о взаимоотношениях данных органов гемиммунопоэза в течение онтогенеза. Колебания ЭКО-ф у морских свинок не всегда параллельны изменению числа КОК-ф, хотя также имеют тенденцию к снижению с возрастом животных.

Исходя нз результатов исследования, можно считать, что красный костный мозг у изученных животных является основным источником стромольных клеток-прсдшественни ков. обладающих максимальной эффективностью клонирования, и сохраняет данные свойства при старении в большей степени, чем органы лимфопоэза. Вариабельность изменений числа КОК-ф в органах и их ЭКО-ф у разных видов экспериментальных животных и у животных одного вида в различных органах, вероятно, зависит от физиологических характеристик, особенностей старения организма, продолжительности жизни животных и функционального назначения органов.

Поскольку известно, что в состав популяции KQK-ф костного мозга входят детерминированные остеогенные клеткн-иредшественннкн. а тимуса и селезёнки — нндуиибельные осгеогенные клсткн-прслшсственникн [85J. то полученные данные указывают на возможность возрастного снижения численности обоих популяций предшественников, что может быть одной из причин возрастного остеопороза. Примененная математическая обработка полученных данных с использованием метола градиентного спуска ласт возможность прогнозировать ход возрастных изменении н оценивать динамику численности КОК-ф и эффективности их клонирования в связи со старением.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лебединская, Ольга Витальевна, 2007 год

1. Абелев ПИ. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Иммунология. 1994. Л? 3. С- 4—9.

2. Баранова Е.А„ Бородшок НА, Гнездникая Э-В, // 1991, Si I, С, 32,

3. Барышников А.Ю. Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы алоп-тоза,— М.: Эднторнал. УРСС, 2002. С, 51,

4. Владимирская Е.Б. Пробл. гематол. 1977. №11. С.2Я-31.

5. Полянский ЮЛ,, Колотова Т.Ю., Васильев Н-В. Молекулярные механизмы прсираммированной клеточной гибели // Усп. еовр биол. 1994. Т. 114, вып. 6. С. 679-692.

6. Воробьёва Н.Ф„ Виноградов В,В,, Акулннии Г,Е. и др. Видовые особен ности клеточного состава рыхлой соединительной ткани у полевок / Фитология и патология соединительной ткани.— Новосибирск, 1980. Т. 2, С.178.

7. Гантневская Ю.А. Селянка В В. Дендритные клетки: роль в системе иммунитета И Иммунопатология, аллергология, ннфехтологня, 2001. № 4. С, 5-23.

8. Герасимов Ю,ВГ. Чайлахян Р. К. Действие кюрретажа медуллярной полости на стромалыгыс предшественники костного мозга // Бюлл. эспер, биол. мед. 1978. Т. 186. 1243-1245.9. Горе кая Ю.Ф. и лр„ 2004

9. Горская Ю.Ф. Трошева А.Г. // Иммунология 1986, Si 3. С, 26-29

10. Горская Ю,Ф,. Данилова Т,А. Лсбедннская О.В., Нсстереико В.Г, Н БЭБМ. 2005. Т. 140. № 7. С. 77-80.

11. Горская Ю.Ф. Данилова ТЛ-. Нестереико В.Г. // БЭБМ. 2005 .Т. 140. С. 14—17.

12. Горская Ю.Ф. Куралесова А.И., Шуклина Е.Ю., Нестеренко В.Г. Численность етромальных клеток-предшественников в гетерогенных трансплантатах косгиого мозга и селезёнки мышей СВА разного возраста Н Бгалл. эксп. б нол. мед. 2002. Т. 33. № 2. С. 176-179.

13. Горская Ю.Ф,, Лапин и к Н,В„ Шуклина Е.Ю., Нестеренко В,Г, Возрастные изменения в популяции етромальных остеогенных клеток-предшественников // Russian J, of Immunol. 2000, V. 5. № 2. P. 149-155,

14. Горская Ю.Ф. Фридепштейн А.Я, Зорина А.И. // Гематология и транс-фузнология. 1992. Т. 9-10. С. 3-5.

15. Горская Ю.Ф,, Фрнленштейн А.Я., Кулагина Н.Н, Клетки-предшественники фибробластов, выявляемые методом клонированияin vitro клеток кроветворных органов нормальных и облучённых мышей И Бюлл. зкепер. биол. мед. 1976. № 5. С. 614-617.

16. Горская Ю.Ф., Фрнденштейн А.Я. Лацнник Н.В. и др. // Бюлл. эксп. биол, мед, 1999, т, 127, С, 218-220.

17. Горская ЮФ. Шуклина Е Ю. И Гематология и трансфузиология. 1992. Т. 5-6. С. 10-12,

18. Горская Ю.Ф., Шуклнна Е.10 Нестеренко В.Г. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2002. г. 133. С. 317-319

19. Давтян Т.К., Аванесян J1.А. О взанмоотношеннн иммунного и адаптивного ответов, // Успехи соврем, биологии. 2001. Т. 121. № 3. С. 275-286.

20. Давыдов МИ. Нормантовнч В.А. Киселевский М,В,. Волков С.М. и лр. Адоптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах: клиннко-лабораторное исследование // Российский онкологический журнал, 2000, Хгб.с. 14-17.

21. Данилова Т. А,. Асоскова Т.К. Бородннж Н.А. н лр. Изучен не специфичности моноклинальных антител, полученных при иммунизации мышей культурой стрептококка группы А, обработанной пепсином // Бюл. эксп. б'нол мед. 1994. № 11. С 493-495

22. Егорова М.Б., Ефремова В.Н., Курбатова Е.А. и др. Итоги экспериментального и клинического изучения полнкомпонентной вакцины нз антигенов условно патогенных микроорганизмов//Жури мнкробнол, 1997. №6. C96-I0L

23. Игнатов В,В, Углсволузнаюише белки-лектниы II Биология.— Соросов, образ, жури. 2004.

24. Катаев В Л Изменения иммунной системы у больных колоректальным раком в условиях лнмфотропиой нммунокоррекцнн миелопндом // Медицинская иммунология. 2002. Т- 4. № 2, С. 298.

25. Кеворков Н.Н. Шилов Ю.И. Ширшёв С.В., Черешнев В.А. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета.— Екатеринбург: УИФ «Наукам, 1993 —171 с.

26. Ксйлнс-Борок И В. Клоногеиные предшественники фибробластов среди клеток пернтонеальной жидкости морских свинок// Цитология. 1979. Т. 10. № 5, С. 557-567

27. Ксйлнс-Борок И.В. Клоногснные предшсствскннкн фибробластон среди клеток пернтонеальной жидкости морских свинок II Цитология, 1979, Т. XXI. С 1065-1073.

28. Киселевский MB. Блюмснбсрг А.Г, Адоптивная иммунотерапия рака яичников / Сборник статей, приуроченный к Европейской школе по онкологии,— М-: Мир, 2001. С 164-176.

29. Киселевский M B., Титов К.С., Тер-Ованееов М.Д. Перспективы адоптивной иммунотерапии радикально оперированного рака желудка // Российский бнотерапевтнческнй журнал. 2002, № 4. С. 46-48,

30. Ковальчук Л.В., Гаиковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В, Система цитокинов. комплемента и современные методы иммунного анализа.— М.: Рос. гос. мед, уннв-т. 2001. С. 120,

31. Кокорнн И.Н., Сафронова К.Д. Мнскарова Э.Д., Татуашвнлн Н.А. Функциональная и физиологическая характеристика штаммов ретикулярных клеток // Вестник АМН СССР. 1970. № 7. С. 57-64

32. Короткова О.В., Заботнна Т.Н., Артамонова Е,В. н др. Применения по-лнокендоння в лечении больных раком молочной железы // Медицинская иммунология. 2002. Т. 4. № 2. С. 299.

33. Кузнецов С А // Докл. АН СССР 1976. т. 230. с. 1214-1217

34. Кузнецов С.А, Рост и днфференцнровка сгромальной ткани кроветворных органов in vitro // Автор, днсс. канд. биол. наук.— М., 1979. 22 с.

35. Кузнецова А,В., Данилова Т.Н., Гладских О.П. Иванов А. А-. Пальцев М А Дендритные клетки них использование в иммунотерапии И Молекулярная медицина, 2003, № 3. С, 3-17.

36. Кузннк Б.И., Вигковский ЮА., Гаймоленко ИЛ и др. Влияние имму-номодулнруюшей терапии на течение острых н хронических заболеваний легких и взрослых и детей // Мед, иммунол, 2003, Т. 5. Jft 3-4,1. С, 301.42. Кузьменко ПН. и др„ 1972

37. Лацнгапс Н.В. Горская Ю.Ф., Трошева Ф.Г, и др Содержание стромальных колоннсобразующнх клеток (КОК-ф) в костном мозге мышей н клональная природа образуемых ими колоний фнбробластов // Онтогенез. 1986. № I.C. 27-35.

38. Лациник Н,В,, Сидоровнч С Ю,, Горская Ю.Ф. и др. Радиочувствительность и пострадиационные изменения клоногенных стромальных предшественников костного мозга// Радиобиология. 1979. Т. 19. № 6. С- 846848.

39. Лациник Н.В., Сидоровнч С.Ю. Тарханова И.О. Изучение поверхностных рецепторов стромальных механоцитов гемопоэтических органов // Иммунология. 1980. Ns 1С. 26-28.

40. Лациник Н-В., Сидоровнч С.Ю., Фрилснштсйн Ф.Я. Влияние трипсинн-зацнн костного мозга на эффективность образования колоний фнбробластов а монослойных культурах И Бюлд. экспер. биол. мед. 1981. JVs 9.1. С.356-358

41. Лацнник Н.В., Фркденштенн АЛ., Горская Ю,Ф„ Москвина И,В,, Юй Хун Чсн Зависимость образования стромальных КОК-ф колоний от стимулирующего воздействия гемопозтнческих клеток /I Ьюлл экс, биол, мел 1990. № I I.C. 519-520,

42. Лебединская О.В. Эффект воздействия кроветворных клеток на коло-ннеобразованнс стромальных клеток-предшественников И Сборник статей- Проблемы лимфологнн и количественной патологии.— Москва,1. J997. С 126-128.

43. Лебединская О.В., Кочурова И.А. Морфология колоний стромальных фнбробластов красного костного мозга крыс // Пермский медицинский журнал. 1997. Т XIV, As 1,С, 46-51.

44. Лнллн Р. Патогнстологическая техника и практическая гистохимия-— М ; Мнр, 1969. С. 128-131.

45. Лурия Е.А. Кроветворная и лнмфоилная ткань в культурах.— М.: Медицина, 1972

46. Лурия Е.А., Фрндеиштейн АЛ. Грошсва А.Г. Глейберман А.С. Коло-ннеобразутошне предшественники фнбробластов в циркулирующей крови // Бюллетень экспериментальной медицины. 1989. .V? 12. С. 712-714.

47. Луцик М.Д. Панасюк Е.Н., Луцик А.Д, Лектины.— Львов; В ища uik„ 1981. С. 254.

48. Лямпсрт И.М. Дробышевская и др, И «Миммунологня», 1987, № I, с. 64-68.60. Максимов А.А., 1928

49. Медунииьш М.В. Вакцинология, Изд,2-е перераб- и лоп, — М,; Триада-X. 2004, 448 с.

50. Мусина Р.А„ Бекчанова Е.С., Сухих Г.Т. Сравнительная характеристика мезснкнмальных стволовых клеток, полученных из разных тканей человека // Клеточные технологии в биологии и медицине 2005, № 2, С. 8994.

51. Новожилова Т.И., Бугхлала С.А.» Киселевский M B. и др. Действие некоторых uiiTOTDKCHHou в сверхмалых концентрациях на клеточное звено иммунитета // Росс, химнч. журнал. 1999. 5, С- 96-99.

52. Носач В.В. Решение задач аппроксимации с помошью персональных компьютеров.— М.: МИКАЛ. 1994. С. 382,

53. Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину I Под ред, М-А. Пальцева.— М.: Медицина. 2004.496 с.

54. Панасюк А,Ф., Лурия А.Я, Образование колоний фнбробластов в культурах клеток периферической крови // Бюлл. экспер. биол, мед. 1970. Т. 70. №11. С. 96-98

55. Панасюк А.Ф. Лурия Е.А,, Фриденштейн АЛ. Культуры фибробласго-подобных клеток костного мозга человека // Пробл. гематол. перил. крови. 1972. № 8, С. 34-38,

56. Пашенков М.В. Пинегнн Б.В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология. 2001, С. 7—1669 Печенников В.Г. Лектнны информативные молекулярные зонды I/ Биология.— Соросов, образ, жури. 2004.

57. Правоторов Г,В, Ультраструктура гистиоцитов подкожной соединительной ткани у грызунов различной экологической специалюацин при де-гитратацни и голодании I Автореф. дис. каид. биол. наук.— Новосибирск, 1981.

58. Родина А,В. Москалева Е.Ю., Беляев Д.Л, и др, Получение функционально активных дендритных клеток человека с использованием препарата лейкннферон в качестве индуктора созревания I/ Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. Т. 7. № 9. С. 19-27.

59. Родионов С.Ю„ Кеворков Н-Н-. Черкасов В.А., Малютина Н.Н., Орлов О,А, // Вестник УрМАН. 2004. Si 4 С 58-65.

60. Розенберг С. Адоптивная клеточная терапия: клинические исследования I ДеВита В Т-. Хеллман С. Розенберг С.А, Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Пад ред. С. Розенберг.— М,: Медицина, 2002. С. 504-522

61. Ругаль В.И. Пономаренко В.М., Гончар В.А. и др,. 2005,75. Рудакова С.Ф. и др„ 1973.

62. Самойлнна Н,Л. Морфологический метол оценки бластной трансформации лимфоцитов в культуре //Лабораторное дело. 1970. № 8. С, 453-455.

63. Татаринов Ю.С. 11рнсутствне эмбрионального альфа-глобулина в сыворотке больных с первичным раком печени, // Вопр, мед. химии. (964. N* 10. С. 90-91.

64. Топейлнен СЛ. Адоптивная клеточная терапия: преклнннческие исследования / ДсВита В.Т. Хеллман С, Розенберг С,А. Биологические методы лечения онкологических заболеваний. Под ред. С- Розенберг.— М.: Медицина. 2002. С 484-503.

65. Тутельян А.В- Иммуннорегуляторная оценка естественных и синтетических препаратов в системе прайм ннгв лейкоцитов // Эпидемиология и вакиннопрофнлактика 2003, Xs 5(12). С. 55-57,

66. Фриденштейн А.Я., Горская Ю.Ф. Паниннк Н.В. Шуклина Е.Ю. Не-стеренко В-Г. Возрастные изменения содержания стромальных клоногенных клеток (КОК-ф) в кроветворных и лнмфондных органах // Бюлл. эксII. бноя. мед. 1999. т. 127. Л? 5, С. 550-553,

67. Фрндениггсйн А Я-. Иванов-Смоленский А.А., Кулагина Н.Н., Луркя Е.А. Получение чистых линий фнбробластов н признаки, по которым фнбробласты и эпителий различаются тимуса // Бюлл. экспер. бнал. мед. 1981 № 1,

68. Фриденштейн А.Я., Kypanecoaa А-И. Остеогенные клеткн-прсдшсствснннки костного мозга радиохимер. Анализ методом гстсро-топной транспларгтэцин // Онтогенез. — 1971, — Т. 2. —№5. — С. 458465.

69. Фриденштейн А.Я., Лалыкнна К.С. Инду кция костной ткани н остеогенные клетки-предшественннкн.— М,: Медицина, 1973,

70. Фриденштейн А.Я., Лацнник Н.В., Горская Ю.Ф. и др. // БЭБМ, 1999. Т. 127. С, 218-220.

71. Фриденштейн А-Я., Лацнник Н.В„ Горская Ю.Ф., Лурия Е, А. Клональ-ная природа колон иестимулирующего воздействия костномозговых клеток на образование стромальных колоний в культурах костного мозга И Бюлл, экспер. бнол. мед. 1990. № 1 К С. 43,

72. Фриденштей А.Я,, Лебединская О.В. Потребность стволовых клеток стромы костного мозга в стимуляции гемопоэтическими клетками // Материалы XI Всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. — Полтава, 1992. С. 260.

73. Фриденштейн А.Я,, Лурня Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения.'— М.: Медицина, (980. 216 с.

74. Фриденштейн А.Я., Петракова К,В,, Куралесова А,И,. Лацнник Н,В. Клетки-предшественники для остеогенной и кроветворной ткани. Анализ гетеротопных трансплантатов костного мозга // Иммунология. 1968. Т, 10. С. 557-567.

75. Фриденштейн А.Я., Чайлахян Р.К., Лалыкнна К.С. О фибробласгопо-добных клетках в культурах кроветворной ткани морских свинок ft Цитология. — 1970. — Т. 12. — № 9. — С. 1147

76. Фриденштейн А.Я. Чайлахян Р.К„ Лацнник Н.В. Стромальные клеткн, ответственные за перенос микроокруження в кроветворной н лимфонл-ной тканн // Пробл. гематол. переел, крови. 1973. № 10. С. 14—23.

77. Хаитов P.M. Игнатьева Г А., Сндорович И Г Иммунология.— М-: Медицина» 2002, 536 с.

78. Чайлахян Р.К, Фриденштейн А.Я., Васильев Ю.М. Клонообразование в моиослойных культурах костного мозга//Бюлл экспер. биол, мед. 1970. №2. С. 94-96,

79. Чайлахян Р.К. Динамика формирования фнбробластоподобных клеток в культурах кроветворной ткани // Архив анат., гнет., эмбриол. 1970, 'Г, 68, № 3. С. 73-79,

80. Чайлахян Р.К. Герасимов Ю.В, Изменение содержания етромальных клеток-предшественников у крыс различного возраста // Радиационная иммунология и микробиология; Москва, 1977, С, 84,

81. Чайлахян Р.К. Герасимов Ю.В,, Куралесова А.И. И др. И Известия АН-Серия биологическая. 2001. № 6. С, 682-692.

82. Чай.<1ахян Р.К. Герасимов Ю.В., Фриденштейн А.Я. Перенос костномозгового микроокруження клонамн етромальных механоиитов // Бюлл. экспер, биол, мед. I97S. № 2, С. 765-767.

83. Черешнев В,А., Родионов С.Ю. Черкасов В.А., Малютина Н.Н,» Орлов

84. B.А. Альфа-фстопротенн.— Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 376 с.

85. Черешнев В.А., Черкасов В,А,, Васильев Н.В., Родионов С,Ю., Орлов О.А. Применение альфа-фетопротеина в комплексном и комбинированном лечении опухолевых заболеваний, // Вопросы онкологии. 2005. № Г1. C. 57-61.

86. Чертков ИЛ.» Фриденштейн А-Я. Клеточные основы кроветворения.— М,; Медицина, 1977,

87. Чнкклеиа И.О., Халтурина Е.О.» Киселевский М.В. Современные подходы и направления в иммунотерапии и иммунопрофилактике злокачественных новообразований // Молекулярная медицина. 2003. Лг 2. С. 4050,

88. Чкадуа Г.З., Заботила Т.Н., Буркова А.А. Адаптирование методики культивирования дендритных клеток человека нз моноцитов периферической крови для клинического применения // Российский бнотерапевтнческнй журнал. 2002. № 3. С. 56-62.

89. Шмагель К.В., Черешнев В.А, Иммунитет беременной женщины.— М.: Медицинская книга; И. Новгород: над-во НГМА, 2003. 226 с.

90. Ярилин А.А, Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. №6. С. 10-22.

91. Abclcv G.I. Production of embryonal semur alpha-feloprotein by hepatomas: review of experimental and clinical data // Cancer Res. 1968. Vol. 28.1. P. 1344-1350.

92. Abciev G.I., Pcrova S,D„ Khramkova N.L. Postnikova E.A., Irlin I S. Production of embryonal alpha-globulin by transplantable mouse hepatoma // Transplantation. 1963. № 1. P. 174-178.

93. Able S., Phalcn E,, Ryan M.K, The production of megalocyilc macrocylosis by sistemic factors in SL/SL" mice // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1977.1. V, 155, P. 243-250.

94. Abo Т., Kawamura T. Walanabe И. Physiological responses of extrathimic T cells in the liver И Immunology Review. 2000 V 174(2), P. 135-149.

95. Ackerman A L,, Kyritsis C, Tampe R., Cresswell P., Early phagosomes in dendritic cells form a cellular compartment sufficient for cross presentation of exogenous antigens // Рпк Natl. Acad. ScL USA 2003. V. 100, P. 1288912894

96. Akagawa el al. Generation of CDt+RclB+dcndritic cells and tartraie-resislant acid phosphalasc-poeitivc osteoclast-like multinucleated giant cells from human monocyte H Blood, 1996. V. 88. P. 480-483.

97. Akatsu Y., Nakayama Т., Harada M-. Kawano Т., Motohashi S, el at. Expansion oflung V14 NKTcellsby administration of Galactosylccramide-pulscd dcndritic celts// Tpfl. У Cancer Res. 2002. V. 93. P. 397-403.

98. Alexander P Fetal antigens in cancer, Nature 235:137-140, 1972.

99. Allen T.D., Dexter T.M. The essential cells of hemopoeik microcnvironment // Exp. Hemai, 1987. T, 12- P. 517-524.

100. Aramburu J, Garcia-Cozar F., Raghavan A. Okamura H. et al. Selective inhibition of NFAT activation by a peptide spanning the caleineurin targeting site of NFAT // Mo!. Cell. 1998 V I P. 623-637

101. Ardavin C. Martinez del Hoyo G-, Martin P. el al- Origin and differentiation of dcndritic cells Trends in Immunology 2001. V. 22, P. 691-700

102. Ashton B.A., Allen T.D. Hewlett C.R., Eeaglson C.C. ion of bone and cartilage by marrow stromal cells in diffusion chambers in vivo // Clin- Orthop. 1980. V. 152. P. 294-306,

103. Astul P., Viallai J.R., Laurem J.C.r Bradely M., Boutin C- Intrapleural recombinant IL-2 in passive immunotherapy for malignant affusion. Chest. 1993. vol. 103. N 1. p. 209-213.

104. Awaya N. Rupert K, Bryant E. el al. Failure jf adult marrow-dcrivtd stem cells to generate marrow stroma after successful ytmatopoiciic stem cell transplantation// Exp. Hematol. — 2002. V. 30. P. 937-42.

105. Bagby J.C. McCall F,. Layman D.L. Regulation of colomcstimulating activity production: interaction of fibroblast, mononuclear phagocytes and iacto-ferrin //J. Clin. Invest. — 1983. V. 76. P. 340-347.

106. Bulla A., Tuymetova G., Barshishat M. et al. Charac legation of type-H phosphatidyl inositol 4-kinasc isoforms reveals association of the enzymes with endosomal vesicular compartments// J, Biol. Chcm, 2002, V, 15, P. 234-243.

107. В alias C.B. Ziclskc S.P., Gerson S.L, Adult bone marrow stem cells for cell and gene therapies; implication for greater use ft J, Cell. Biochcm. 2002,1. V. 38. P. 20-28.

108. Banchcrcau J,. Stcinman R M. Dendritic cells and the control of immunity H Nature. 1998. Vol. 392, P. 245-252,

109. Banchmann M.F., Lutz M.B., Layton G.T. et al. Dendritic cells process exogenous viral proteins and virus-like particles for class I presentation to CD8+ cytolytic Tcell lymphocytes // Eur. J. Immunol. 1996. N. 26. P. 2595-2600.

110. Barrandon D R., Green M- Cell migration is essentia. for sustained growth of kcratinocytes colonics: the role of TGF-p and EGE-Ccll // — 1987. V. 50.1. P 1131

111. Barratt-Boyes S.M., Walkins S,C„ Finn 0J. In vivo migration of dcndritic cells differentiated in vitro: A chimpanzee model //J. Immunol. 1997.1. V. 158. P 4543-4547.

112. Bartha J.L. Comino-Delgodo R. Arce F., Alba P., Brooullon J.P. Manel Barahona M. Relationship between alpha-fetoprotein and fetal crythrupoiesis //J, Reprod. Med. 1999. V. 44, P. 689-697.

113. Banha J.L, Romcro-Carmona R., Comino-Dclgado R,, Arce F,, Arrabal J, AFP and hematopoietic growth factors in amniotic fluids И Obstet Gynecol. 2000, V % p 588-592.

114. Basse PH. Tissue distribution and tumor localization of effector cells in adoptive immunotherapy of cancer// APMIS Suppl- 1995- V. 55. P. 1-28.

115. Belogortscva N., Molchanova V. Glasunov ct al. Acetyl-glucosamine -specific lectin from the ascidian Drdemnum tematanum // Biochim. Biophys. Acta 1998. V 1380. P. 249-256.

116. Bender A., Bui L.K., Feldman M.A.V. et al. Inactivated influenza virus, when presented on dendritic cells, elicit human Cl>8+ cytolytic T cell responses // J, Exp. Med 1995. N 182 P. 1663-1671

117. Bennett J.A-. Zhu S., Pogano-Mirachi A., Kcllom T A. Jacobsoti H.I, AFP derived from a human hepatoma prevents growth of estrogen-dependent human breast cancer xenograft*. Clin. Cancer Res. 4:2877-2884. 1998.

118. Bendy S.A,, Knutsen Т., Whanpeng J. The origin of the hemopoietic micro-en vironmenl in continuous bone marrow culture // Exp. HemaL 1982. V. 10. P. 367-372.

119. Bendy S,A„ Tralka T.S. Fibronectin-mcdiatcd attachment off hemopoietic cells to stromal in continuous bone marrow culture // Exp. Hematol. 1983. V. II P.129.

120. Bergman R,J, Gazit D. Kahn A , J. et al Age-related Changes in Osteogenic Stem Cells in Mice //J, ot Bone and Mineral Research 1996. v. 11. № 5. P. 568-569.

121. Bergstrand C.G., Czar B, Paper electrophorelic study of human fetal serum proteins with demonstration of a new protein fraction // Stand. J, Clin. Lab Invest. 1957. № 9. P. 277-281.

122. Bcmhard H, Disis ML, Hcimfcld S, Hand S, Gralow J R. Cheever M.A: Generation of immunostimulatory dendnlic cells from human CD34+ hematopoietic progenitor cells of the bone marrow and peripheral blood, // Cancer Res, 1995. V.55.P. 1099.

123. Bcrnsen M R. Van der Velden A,W„ Bvcrsc L,A„ Dulfcns H.F. ct al, // Cancer Immunol, Immunother, 1998, Vol.46. P. 41-47,

124. Bernstein S.E. The cellular basis of the gcncticalte determind defects in anemic mice of genotype SL/SL" // Blood. 1965. V. 26 P. 399,

125. Bcrtolini D.R., Ned win G,E„ Brigman T.S. el al. Stimulation of bone rcsop-iton and ingibition of hone formation in vilro by human tumor necrosis factors//Nature. 1986. V. 319. P.

126. Bindon J., Ruell P et al, // J. Immunol. 1984 Vol. 3. P 475-478,

127. Blankcnstcin T. & SchutcrT. Cross-priming versus cross-tolerance: are two signals enough?//Trends in Immunology. 2002. Vol. 23. P. 171-173.

128. Blardwjy N. ct al Influenza Virus-infected dendritic cells stimulate strong proliferative and cytolytic resonses from human CD8+ T cells HI. Clin. Invest. 1994. N 94 P. 797-809

129. Blumenberg A G., Kisclevski M V., Gorbunova V.A. Volkov S.V., Kada-gidze 7.G. Immunotherapy IL-2/LAK for the treatment of platinum and taxman-resistant advanced U International journal of gynecological cancer. 2002. V. 12. N, 5. P 70.

130. Boyum A. (1968). Isolation of mononuclear cells and granulocytes From human blood. Scand. J. Lab. Invest., 21. SuppI-97.77-89.

131. Bradly T,R,. Mctcalf D, The growth of mouce bone marrow cells in vitro И Austr' J Exp Biol Med Sci 1966. V 44 . P 299

132. Brock D,J,H„ Suicliffc R.G. Alpha-fetoprotein in the antenatal diagnosis of anencephaly and spina bifida. Lancet 2:191-194, 1972

133. Broxmcycr H E . Lu L. Cooper S, Et al Syncrgclie effect of purified recombinant human and murine В ccll growth factor I/ interleukin 4 on colony formation in vino by hematopoietic progenitor cells H J. of Immunol. 1987.1. V, 141, P, 3852-3862

134. Butterfleld L H , Mcng W.S, Koh A et al, T-cell responses to HLA-A*0201-restricted peptides derived from human alpha-fetoprotein // J.Immunol. 2001. Vol 166. № 8 P. 5300-5308.

135. Cardoso E., Valdc* G„ Comint E. //J, Gin, Lab Immunol 1991, V, 34 №4. P. 183-188.

136. Carlcns S., Giltjam M,T Chambers B.J. Aschan J. Guvcn H . Ljunggren H.G. Christensson В. Dilber M.S. A new method for in vitro expansion of cytotoxic human CD3-CD56+ natural killer cells U Hum. Immunol. 2001. V. 62. №4. P. 1092-1098.

137. Castro-Malaspina H, Gay R-, Rcsnic C, et al, Characterisation of human bone marrow fibroblasts colony-forming cells and their progeny // Blood. 1980.1. V. 56. P. 289

138. Caux C. ct al. Activation of human dendritic cells through CD40 cross-liking НУ Exp. Med 1994 V 180 P. 1263-1272.

139. Caux С,, Lcbccquc S., Lie Y-J., Banchereau В Development pathways of human myeloid dendritic cells. In: Lot?.e Т., Tompson A.W. ed. Dendritic cells: Biology and clinical application. Academic Press: San Diego, 1999. P. 63-92,

140. Caux el a., B70/B7-2 is identical ш CD86 an J is ihe major functional ligand for CD28 expensed on human dcndritic cclls //J, Exp. Med, (994, N. 180.1. P. 1841-1847.

141. Cell a M. Sallusto F, Lanzavccchia A: Origin. maturation and antigen presenting function of dendritic cells. //Curr Opin Immuno. 1997, V. 9. P. 10.

142. Cclla M. Bngering A-, Pinet V., Pietras T.r Lanxavccchia A. Inflammatory stimuli induce accumulation of MHC class 11 complexes on dcndritic cells // Nature. 1997 Vol. 388. P. 782-787

143. Chiu C., Dragowska W,, Kim N. ei al.Differential expression of iclomerasc activity in hematopoietic progenitors from adult human bcrnc marrow // Stem Cells. 1996 V 14. P. 239-248.

144. Cho B-K, A proposed mechanism for the induction of cytotoxic T lymphocyte production by heat shock fusion proteins U Immunity, 2000. Vol. 12. P. 263272,

145. Chow C.W., Rincon M., Cavanagh J., Dickens M„ Davis RJ. Nuclear accumulation of NFAT4 by the JNK signal transduction pathway U Science. 1997. V, 278, p, 1638-1641

146. Clarke D., Frisen J. Differentiation potential of adult stem cells //Curr, Opin Genet. Dev. 2001. v. 11. p. 575-580.

147. Colino J,f Snapper C M, Dcndritic cells, new tools for vaccination U Microbes and Infection 2003. V 5. P. 311-319.

148. Colonna M, Trinchicri G, Liu Y J. Plasmacyloid dcndritic cclls in immunity // Nat. Immunol. 2004. V. 5(12}. P. 1219-1226.

149. Colter D.C. Class R„ DiGirolamo C.M., Prockor D.J. Rapid expansion of recycling stem cclls in cultures of plastic-adhcrcnt cclls from human bone marrow П Proc Natl. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 3213-3218.

150. Colter D.S., Sekiya L, Prockop D,J, I Identification of subpopulatiou of rapidly self-renewing and multipotential adult stem cells in colonics of human marrow stromal cclls//2001-Proc. Natl. Acad- Sti.USA-98-7841-7845

151. Coutinho L.H., Testa N.G. Dexter T.M. The myelosupresc cffcct of TNF-y in short and long-term bone marrow cultures I/ Br. J. Hematol. 1986, V. 63.1. P. 517,

152. Cunningham M.W //Clin. Micmbiol. Rev. 2000. V, 13. P. 470,

153. Curry J.L., Trentin J.J. Hemopoietic spleen studies. П. Erytropoiesis //J. Exp. Med, 1967, V, 125, P 703-720.

154. DanilovaT.A. // In Pathogcmc Streptococci, Present and Future. Lancer Publ, St-Pet. 1994. P. 371.

155. Dauer M. Obcrmaier В., Herten J., Haerle C- Mature dendritic cells derived from human monocytes within 48 hours: a novel strategy for dcndritic cell differentiation from blood precursors. // J. Immunol. 2003. V. 170<8).1. P. 4069-4076.

156. De Falco E,, РогсеШ D .Torella A.R, ct al. SDF-involvment in endothelial phenotype fnd ischemia-induced recruitment of bone marrow progenitor cells tt Blood. 2004, V. 104(12). P. 3472-3482.

157. Dc Gowin R., Gibson D., 1978

158. De Ugarte D A. Mori/ono K., Elbarbaiy A. El al. // Cell Tissue Organs 2003, V. 174, N, 3, P. 101-109.

159. Deriglasova J.F., Kulagina N.N. et al. Precursor for fibroblasts in different of hematopoietic cells as detected by the in vitro method /I Ex per. Hernatol. 1974 V, 12, P. 83-92,

160. Dexter T.M. Sromal cell associated haemopoieesis // Devcl. Biol. 1982. № 1. P. 87

161. Dexter T.M,» Allen T.D., Lajlha L.G. Conditions long proliferation of hemopoietic stem cells in culture // J. Cell. Physiol. 1977 V. 91 P. 335-349.

162. Dexter T.M., Testa N.T. Differentiation proliferation of hemopoietic cclls in culture // Methods Gell. Biol. 1976. № 14. P. 387.

163. Dhodapkar M.V., Bhardwaj N. Active immunization оГ humans with dcndritic cells I/ J. Clin. Immunol. 2000, Vol. 20, P. 167-173.

164. Dinarcllo C.A., Obion DJ. et al. Interection stimulates fibroblasts to produce granulocyte macrophage colony-stimulating acti vity and prostaglandin E2 И У Clin, Invest. 1986. V, 78. P, 1316-1323,

165. Dinsmore J,. Rail iff J. Jacoby D. CI al. 1998; Schuldiner V„ Yanuka O. Is-eovitz-Eldor J. ct aL, 2000.

166. Dodd R-. Driekainer K. Lecни-like proteins in model organisms: implications for evolution of carbohydrate-binding activity // Glycobio). 2001- V, 11. P. 12-25.

167. Dominiqucs J.H., Mundy G.R, Osteoblast activating factor // Calcif, Tissue Int. 1980 V. 31. P. 29-34

168. Dorshkind К Regulation of hemopoiesis by bone marrow stromal cells and their products // Ann. Rev Immunol. 1990. V. 8, P. 11-137

169. Ducor P. Miller J.F.A.P., Mouse W. Allman V. Regeneration of Ihemus: histological and cytologicat aspects //Transplantation. 1965. V. 3. P- 639-654,

170. Dudich ILL, Semenkova L.N. Dudich LV. et al. Alpha-fetoprotein-induces apoptosis of canccr cells И Bull Exp Biol. Med 2000. V, 130. № 12,1. P. 1127-1133.

171. El-Badri N.5., Maheshwari A., Sanberg P.R. Mesenchymal stem cells in autoimmune disease // Stem Cells Dev. 2004. V. 13(5). P. 463-472.

172. Emoto M., Kaufmann S.H. Liver NKT cells: an account of heterogeneity // Trends Immunology. 2003- V. 24. № 7. P. 368-369.

173. Enk A H. & jonuleit Ы. Mow do dendritic cells prevent autoimmunity: what is a mature dcndritic ccll in the mouse? // Trends in Immunology. 2001. Vol. 22. P. 547-553,

174. Exley MA & Koxiel MJ. To Be or Not to Be NKT Natural Killer T Cells in the Liver//Hcpatology, 2004 V. 40, №5. P. 1033-1040,

175. Falk C.S., Noessner E., Weiss E.H., Schendel D,J. Retaliation against tumor cells shoing abcrmt IILA expression using lymphokine activated killer-derived T cells // Cancer Res, 2002, V 62. P. 480-187.

176. Feiman R„ Henrikson-De-Stcfano B, ct al, Tumor necrosis factor is an important mediaior of tumor cell killing hymonocytes //J. Immunol. 1987. V. 138. P, 635-640,

177. Ferlazzo G. Wesa A., Wei W.Z., Gull A. Dcndritic cells generated from CD34+ progenitor cells or from monocytes differ m their ability to activate antigen-specific CD8+T cells//J Immunol, 1999, Vot. 163. P, 35-97

178. Fernandez N.C. Flament C., Crepineau F., Angevin E„ Vivier E„ Zitovgel L. Dcndritic cells (DC) promote natural killer (NK) ccll functions; dynamics of the human DC/N К cross talk // Eur. Cytokine Netw. 2002. Vol. 13. P. 17-27.

179. Flores-Romo L. et al. CD40 ligation on human CD34+ hematopoietic progenitors indices their proliferation and differentiation into functional dendritic cells//J. Exp. Med. 1997. V. 185. P. 341-349.

180. Fonlcncau J.F., Larxsoii M. Bhardwaj N. Interactions between dead cells and dendritic cells in the induction of antiviral CTL responses It Curr, Opin. Immunol. 2002. V. 14. P 471-477.

181. Foss F,M. Immunologic mcchanisms of antitumor activity I/ Seimn. Oncol, 2002. Vol. 29 P. 5-11

182. Fowler J.H. Till J.E., Siminovitch L. The cellular for ihe defect in hemopot-csis in flcxcdtatled miccio IL Specificity of the defect for crythropoicsis // Brit. J. Hematol. 1967 V. 13. P. 256.

183. Fowler J.H. Wu A.M., Till E.A . Siminovitch L The cellular composiiion of haemopoietic spleen colonies // J. Cell Physiol, 1967, V. 69. P. 65,

184. Freedman R.S., Platsoncas C.D. Immunotherapy for peritonei ovarian carcinoma metastasis using ex vivo expanded lumorinfiltnHing lymphocytes H 1996. Vol.82, P. 115-116

185. Frcitas 1. Fracchiolla 3., Baranzio G-. Griffmi P. Bertone R., Sitar G.M. Stern cell rccruitmcnt and liver dc-diffcrentiation in MMTV-neu (ErbB-2) transgenic mice // Anticancer Res. 2003. V. 23. № 5A, P. 3783-3794.

186. Frcudcnthal P.S. Steinman R.M. The distinct surface of human blood dendritic cells, as observed alter an improved isolation method H Proc Natl Acad Sci USA. 1990. V. 87 P. 7698.

187. Fridcnstcin A.J. Bone marrow stem cells U In: Cohn D.V., Gloncux F.H-, Martin T.Y. Regulation and Bone Metabolism.— Amsterdam. 1990, V, 10. P. 353-361

188. Fridenstein A.J. Determined and osteogenic precursor cclIs // Hard tissue growdi, repair and remineralization. Ciba Foundation Stmposium (New Scr.) — Amsterdam, 1973. P- 169-185.

189. Fridenstein A.J. Osteogenic stem cells of bone marrow // Bone and mineral rcseach le and Y.A. Kanis, editors. 1990. Elsvier Science (Biochemical Division).

190. Fridenstein A J. Precursor cells tes // Intern. Rev. Cytol. 1976. V. 47. P. 327359.

191. Fridcnstcin A J., Chailakhyan R.K., Gerasimovv U.V. Bone marrow osteogenic stem Cells: uit хпыекш cultivation and transplantation in diffusion chambers//Cell Tissue Kind. 1987 V, 20. P, 263-287,

192. Fridenstein AJ, Chailakhyan R.K., Lalykina K.S. The divelopment of fibroblasts colonics in monolayer cultures of guinea pig bone marrow and spleen cells И Cell Tissue Kind. 1970, V. 3 P. 393-403.

193. Fridenstein A.J. Gcrasimovv U. V, Bone marrow osteogenic slcm cells: шт мшекщ cultivation and transplantation in diffusion chambers //Cell Tissue Kinet. 1987. V. 20. P. 263-287.

194. Fridenstein A J,, twanov-Smolensky A. A., Chailakhyan R.K. Bone marrow stromal mechanocytes in radiochimcras and transplants // Exp. Hemaiol-978, V. 6. P 440-444

195. Fridenstein AJ., Kuralesova A.I. Determined and inductihlc osteogenic precursor in ossis tissue growth, repair and remineralization // Transplantation. 1971. V. 12. P. 99-108,

196. Fridenstein A.J,t Kuralesova A.I, Osteogenic precursors cells of bone marrow in transplantas H Transplantation. 1971 V. 12. № 2. P. 99-108.

197. Fridenstein A.J., Lalikina K.S. Lymphoid cell populations are compartment systems of osteogenesis //Calcif. Tissue Res 1970. T. 41. P. 105-106.

198. Fridenstein A.J. Lalykina K.S. Thymus cells are inducible to osteogenesis // i Immunology. 1972. №2. P. 602-603,

199. Fridenstein AT, Latzinik N-V„ Grosheva A.G., Gorskaya Microenvironment transfer by heterotopic transplantants freshly isolated and culnured cells in porous layer // Exp- Hematol. 1982. V, 10, P, 217-227.

200. Fridenstein A.J , Petrakowa K,W. Kuralesova A.I. et al. Heterotopic trans-plantats of bone ma/row. Analysis of precursors cells for osteogenic and hematopoietic tissues // Transplantation 1968, № 6. P, 230-247,

201. Friedenstein A. Determine! and inducible osteogenic precursor cells // Ciba Found. Symp. 1973- V. II. P. 169-185.

202. Friedenstein A. Precursor cells of mechanocytes И Int. Rev. Cylol, 1976. V 47. P 327-359.

203. Friedenstein A, Stromal-hematopoietic interrelationships: Maximov's ideas and modern models // HamatoL Bluttransfus, 1989- V. 32. P-159-167.

204. Friedenstein A, The development of fibroblast colonics in monolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells/ A. Friedenstein. R. Chailakhjan, K. Lalykina//Cell Tissue Kinet 1970, V 3, P. 393^103,

205. Friedenstein A,, Chailakhjan R. Lalykina K. The development of fibroblast colonies in nwnolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells // Cell Tissue Kind- 1970. V. 3. P. 393-403.

206. Friedenstein A.J., Latzinik N.V., Gorskaya U-F. et al // Bone and Mineral. 1992. V. 18 P 199-213.

207. Fuji N-, Ucda Y„ Fujiwara H. et al. Antitumor clTect of a-galactosylccramidc (KRN7000) on spontaneous hepatic rneia.sta.ses requires endogenous inter-leukin 12 in the liver// Clinical Cancer Research, 2000, V, 6, № 8, P 33803387.

208. Fujiwara Т., Grimm E. A., Cai D, W, A retroviral wild type p53 expression vector penetrates human lung cancer spheroids and inhibits growth by including apoptosis//Cancer Res. 1993. Vol. 53. P. 4129-4133.

209. Gabius H. Glycobistocbemistry: the why and how of dctcction and localization of endogenous lecti ns tt Anat. Histol. Embryol. 2001. V. 30. P. 3-31.

210. Galvani F.G. Gawky P.M. The effect of a-IFN on long-term hone marrow culture //Lcukcm. Res. 1990. V 14. P.

211. Geigcr J., Hutchinson R-, Hohcnkirk L„ McKdina E. Chang A., Mule J Treatment of solid tumors in children with tumor-lysatc-pulscd dendritic cells // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 1163-1165.

212. Gilhoa E., Nair S.K. Lycrly H.K. Immunotherapy of cancer with dendritic-cell-based vaccines //Canccr Immunol Immunothcr. 1998. V, 46. P. 82.

213. Gitlin D, Boesman M. Serum AFP. albumin, and -G-globulin in the human conccptus. J. Clin Invest 45:1826-1830. 1966

214. Globus R.K., Hovel J., Gospodarovwicz D. Cultured bone cells synthesize basic fibroblast growth factor and in their extracellular matrix И Endocrinology, 1989, V P 1534-1547

215. Godfrey D.I., Hammond K .J. Poulton L.D. et al. NKT cells: facts, functions and fallacies // Immunology Today. 2000. № 21. P. 573-583.

216. Godfrey D.L., Kronenberg M, Going both ways; Immune regulation via CD I dp-dependent NKT cells It Clin Invest. 2004. V. 114. P. 1379-1388.

217. Godie D.W., Hoscing W.G., Quan S.G. ct al. Origin of bone marrow fibroblasts It British J Haematol. 1980. V 44 , P

218. Golden-Mason L, O'Farrcly C. Having it all? Stem cells, haematupoiesis and lymphopoiesis in aduh human liver// Immunology Ccll Biol. 2002. V. 80. №1 P 45-51.

219. Gomez del Arco P., Martinez-Martinez S., Maldonado J.L., et al. A role for the MAP kinase pathway in the nuclcar shutting of NFATp. tt J. Biol. Chcm. 2000. V. 275. P. 13872-13878.

220. Goncharova 0-. Dudich E-. Semcnkova L., Gorbatova E., Dudich I. Synergy of a-fcioprotcin and estradiol in suppression of tumor ccll growth, Tumor Biol. 2Q(S2):42, 1999.

221. Gordon M Y., Gordon-Smith E.C- Bone marrow fihroblastoid colony-forming cells (FCF-U) in aplastic anemia: by growth and stimulation of granulocyte macrophage cojony-forming cells (GM-CFC) it British J. Haematol. 1981.1. V. 49 P. 465-482*

222. Gordon M.Y., Gordon-Smith E.C. Bone marrow fibroblasts . .on in relation to granulopoiesis in aplastic anemia /I British J. Haematol. 1983. V, 53.1. P. 483

223. Gordon M.Y,, Riley C-P-, Watt S-M. et al. Compartmeti/ation of a hemoto-poietic growih factor (GM-CSF) by glycosaminoglycans in the bone marrow microenvironmcnt//— 1987. V. 326. P. 403-405.

224. Gowen M., Wood D.D., Ihnc E.J, ct at. Interleukin 1 factor stimulates bt>nc resoption in vitro//Nature. 1983. V. P. 380.

225. Granucci F., Andrews D.M., Degli-Espoli M.A., Ricciardi-Castagnoli P, IL-2 mediates adjuvant effect of dendritic celts U Trends in Immunology. 2002. Vol. 23. P, 169-171.

226. Grecnberg B.R., Wilson F.D. Wood L. Granulopoietic f human bone marrow fibroblastic cells and abnormal ihc granulocytic microcnviromcnt И Blood. 19SI. V 58 P. 153,

227. Grimm A.E. (1986). Human lemphokine-aciivatcd killer (LAK) cells as a po-lemiol immunotherapy! ic modality. Biochim. Biophys.Acta, 865. 267-279.

228. Grimm A.E., Mazumler A.r Zhang H.Z. & Rosenberg A.S. Lymphokine-aetivated killer celt phenomenon. Lysis of natural-ki tier resistant fresh solid tumor by iniericukin-2 activated autologous human peripheral blood lymphocytes. J Exp Med . 155.1823-1843

229. Gronthos S., Graves S., Ohta S. el al. The STRO-1 +■ fraction of adult human bone marrow contains the osteogenic precursors // Blood. 1994. V. 84.p, 4164-4173.

230. Gualde N.D. Altieri D. Goodwin J.S. Effect of lypoximetabohtes of arachi-donic acid on proliferation of в-cclis and T-cells subsets H J. Immunol. 1985. V. 134. P. 1125.

231. Guermonpreit P. Savcanu L. Kleijmeer M. Davoust I., Van Emlert P., Ami-gorena S. ER-phagosomc fusion defines an MHC class I cross presentation compartment in dendritic celts U Nature. 2003. V. 425. P. 397-402,

232. Guo Y-. Xing Z. A study of ytotoxicity of malignant pleural effusion lym-phoctcs and LAK cclls against autologous tumor cells // Chin Med- 1994.1. Vol, 107 N 12. p 903-905.

233. Gupta V„ Rajarman S., Cestanzi JJ. Effect of oxygen oc clonal growth of adherent cells (CFU-f) from different ailment of mouse bone marrow // Exp. Hemat. 1987 V, 15 P 1157

234. Haas N. Falcone F.H , Schranun G,. Haisch K., Gibbs B.F., Klauckc J,, Pop-pclmann M-. Becker W.M., Gabius H.J. Schlaak M. Dietary lectins can induce in vitro release of IL-4 and IL-13 from human basophils It Eur J. Immunol. 1999. №3. P. 918-27

235. Han D.N J. Dendritic cclls: unique leukocytc populations which control the primary immune response / Blood 1997. V. 90 P 3245-3287.

236. Hasebe H„ Nagayama H., Sato K„ Enomoto М.» Takcda Y-. Takahashi T, A., Hasurni K., Eriguchi M. Dysfunctional regulation of the development of monocyte-dcrived dendritic cclls in canccr patients // Bio-med.&Pbannacother. 2000. Vol. 54 P. 291-298.

237. Haynesworth S.E., Dadcr M.A. Caplan A.I. Cytokine ex pre» ion by human marrow-derived mesenchymal progenitor cells in vitro: cffcct of dcxa-mcihasone und L-1 alpha//J Cell. Physiol. 1996- V. 166. P.585-592.

238. Haynesworth S.E., Goshima J., Goldberg V.M., Caplan A.I. Characterization of cells with oncogenic potential from human marrow // Bone. 1992. V, 13. P 81-88.

239. Heard J.M, Fichu I sun S-. Varat D. Role of colony-stimulating activity in murine long-term hone marrow cultures; с for production and consumption by the adherent cells // Blood. 1982. V. 59. p. 761-767.

240. Heidkamp M.C, Bayer A,L. Martin J.L, Samarel A.M. Differeniial activation of mitogcn-aelivated protein kinase С epsiolon and delta in neonatal rat ventricular myocytes // Circ. Res. 2001- V. 89. P. 882-890.

241. Hcldin C .H . Westcrmark B, Growth factors: mcchanisms of action and relation to oncogcns cell // Oncology. 1984. V. 37. P, 9-20.

242. Hensler R., Mantovani L. Ostcr W. Et al. IL4 regulates m-RNA accumulation of macrophage colony-stimulating factor fibroblasts synergism with IL-lp//BriLJ. Hemat. 1990. V. .P. 7-11.

243. Hermon C., Berat V. // Bnt J. Canccr. 1996. Vol. 73. P. 995-960.

244. Hcrzog E.L., Chai L., Krause DS. // Blood 2003 V. 102. P. 3483-93.

245. Ho Um S,. MulhaJl C„ Alisa A„ Ives A.R,. Karani J , Williams R., Hertolelti A. Behboudi S. «-Fetoprotein Impairs APC Fanction and Induces Their Apoplosis //Tlie Journal of Immunology. 2004. St 5 P 1773-1778.

246. Hollings P.E., Fiugerald P H. Heaton D.E. Beard E. Host origin of in vitro bone marrow fibroblasts after bone marrow transplantation in man // Int. J. Cell. Clonnnning. 1984. V, 2. P, 348-35 L

247. Hooper D. С Cohen B. L-. Ducas D. ei al. Selective inhibition of murine T-ccll proliferation and limphokinc-activatcd natural killer cell function hy AFP //Biological activities of alpha-fetoprotein. 1987. Vol. I P 153-167,

248. Hon Т., Mise К., Kan N. Okino Т., Saloh К., Yamasaki S. et al. // Biother-ару. 1992 Vol. 5. P. 21-29.

249. Morton I.E., Raisz L,G., Simmons H.A. ei al. Bone resorption activity in supernatant fluid from cultured human peripheral blood lekocytcs // Scicns, 1972. V 177 P 793-795

250. Howled C.R. Cave J. Williamson M- Et al. Mineralization in vitro of cultures of rabbit marrow stromal cells /1 Gin. Orthop. 1986. V. 213. P. 257263.

251. Hsourigui M. Thabic N. Martin M.E., Benassayag C., Nunc/ E,A, In vivo transient rise in plasma free fatty acids alters the functional properties of al-pha-fctoprotein // Biochim. Biophys. Acta. 1992. 1125. P 157-165,

252. Hsu FJ., Ветке C„ Fagnoni F . Liles T.M., Czerwinski D., Taidi В., Engle-mann E.G., Levy R. Vaccination of patients with B-ccll lymphoma using autologous antigen-pulsed dendritic cells // Nature. 1996. Vol. 392. P. 245252.

253. Ichmose Y-. Yano Т. Asoh H„ Yokoyama H,, Fukuyama Y. Miyagi J. ct al. // Surg.Gncol. 1997 Vol 66, P. 196-200.

254. Ihaba K. et al. High levels of a major histocompatibility complex ll-self peptide comptexon dendritic cells from lymph node //J. Exp. Med. 1997, N, 186, P. 665-672,

255. Ikeda H., Chamoto K. Tsuji Т., Suzuki Y. Wakita D. Takcshima J.T Nishi-mura T- The critical role of type-1 innate and acquired immunity in tumor immunotherapy // Cancer Sci. 2004. V. 95. Лк 9. P. 697-703.

256. Inaba K,, Inaba M-. Deguchi M. et al. Granulocytes, macrophages, and dem dritic cells arise from a common mujior histocompatibility complex class II-negalive progenitor in mouse bone marrow // Proc, Natl Acad. Sci, USA. 1993, V, 90, P, 3038-3042,

257. Inada K. el al. The tissue distribution of the B7-2 costimulator in mice: abundant expression on dendritic cells in situ and during maturation in vitro // J, Exp. Med. 1994. N. 180, P. 1849-1860

258. Ito T,. Liu YJ,, Kadovvaki N. Functional diversity and plasticity of human dendritic cell subsets // Int. J. Hematol. 2005, V. 81 (31 P 188-196

259. JcfTord M„ Maraskovsky E,. Ccbon J. Davis I.D. The use of dcndritic cells in cancer therapy // Lancet Oncol. 2001. Vol. 2. P. 343-353.

260. Jiang Y,. Jahagirdar В. Remhardt R, et.al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow/ZNature. 2002. V. 418. P. 41-49.

261. Jong E C., Smits H.H., Kapsenbcrg M L Dcndritic ccll mediated T cell polarization // Springer Scmin, Immune. 2005. V. 26. P. 289-307

262. Joyce S., Van Kacr L. CD. -restricted antigen presentation: an oily matter // Curr. Opin. Immunol. 2003. V. 15. P. 95-104

263. Kakimr K, Guidoiti L G, Koezuka Y and Chisari F. V. Natural killer T ccll activation inhibits hepatitis В virus replication in vivo // The Journal of Experimental Medicine. 2000. V. 192. № 7. P. 921-930.

264. Kamcda H.Taketichi Т. // Nippon Rinsho. 2003, Vol, 1 P 228,

265. Kan N., Kodama H,, Ногу T,, Takenaka A.t Yasumunj Т., Kalo 11. et al. // Breast Cancer Res, Treat 1993. Vol, 27 № 3, P. 203-210,

266. Kancko S.4 Motomura S., Ibayashi H. Differentiation of bone marrow-derived fihrohlastoid cloni-forming cells It British J. Haematol. 1982. V, 51. p. 217305,

267. Kasper H.U. Drebber U. Zur Hausen A. et al. Dominance of CD4+ alpha/beta T-cclls and inferior role of innate immune reaction in the liver metastases I/ Anticancer Research. 2003. V. 23. Jfe 4. P. 3175-3181.

268. Kawai K. Terada S. Yokola O- et al. Lectin cytoehemieal demonstraiionof glucosc- and mannosc-contaimng glycoconjugatcs on human reactive astrocytes// Virchows Arch. 2002. V. 44'. P. 584-588.

269. Keel B-A., Eddy K.B., Cho S-. May j.V. Synergistic aciion of purified a-fetoprolem and growth factors on the proliferation of porcine granulosa cells in monolayer culture//Endocrinology. 1991 V. 129. P. 217-225.

270. Keller R. Dcndritic cells: their significance in health and disease // Immunol, Letters 2001 Vol. 78- P. 113-122.

271. Kcnna T,, Mason L,C„ Porcclli S,A, ct al, NKTcclls from normal and tumor-bearing human liver are phenotypically and functionally distinct from murine NKT cells// Journal of Immunology. 2003. V. 166. M- 11 P. 6578-6584.

272. Kiating A„ Singer J,W,, Killcn P D, et al. Donor he in vitro haemopoictic mi-croenvironmem after transplantation in man // Nature. 1982. V. 289. P. 280283.

273. Kirn B.D.H., Yoo КН. Choi K.S. et al. Gene expression profile of cytokine and grow factor during differentiation nf bone marrow-derived mesenchymal stem ccll // Cytokine-2005-31 (2)-119,

274. Knudsen RJ . Dmarcllo C.A. Purification and characterisauon ща a unique human IL-1 from the tumor cell line //J, Ы. 1986 V, 136, P 3311.

275. Krebsbaeh P., Ku/netsov S- Bianco P. et al. /1Сrit. Rev. Oral. BioL Med 1999. V, 10, P. 165-181.

276. Kudo S., Maisuno К., Ogawa M A novel migration pathway for rat dcndritic cells from the blood: Hcpatic sinusoids-lymph translocation // Exp. Med. 1997. N. 185, P, 777-784.

277. Kusia M. Raiajczak M, Raiaje/ak M .Z Bone marrow as a soursc of circulating CXCR4+ nssuc-commitlcd stem cclls// Biol Ccll-2005-97(2M 33-46.

278. Kusia M„ Reca R. et al. Stem cell plasticity revisited: CXCR4-positive cells expressing mRNA for early muscle, liver and ncunil cclls 'hide out' in the bone marrow // Leukemia 2004 V IB P. 29-10.

279. Laborda J., Naval J-. Allouchc M. Et al. Specific uptake of alpha-fetoprotein by malignant human lymphoid cell // Int. J. Cancer. 1987. V, 40, P. 314-318,

280. Lata P.K., Johnson G.R- Monoclonal origin of В-lymphocytes colony-forming cclls in spleen colonics formed by multipotential hemopoietic stem cclls//J. Exp. Med. 1978. V P 1468-1477.

281. Lappin MB, Weiss J.M,. Delating V„ Mai B„ Dittmar П. MaicrC , Mankc K , Grabbe S., Martin S., Simon J, C. Analysis of mouse dendritic cell migration in vivo upon subcutaneous and mini venous injection // Immunology. 1999. Vol. 98 P 181-188

282. Lars son M. HIV-1 and the hijacking of dendritic cells: a tug of war// Springer Scmin. Immune. 2005, V, 26. P, 309-328,

283. Lazaro C.A., Croager E.J. Mitchell С , Campbell J.S., Yu C., Foraker J, et al Establishment, characterization and long-term maintenance of cultures of human fetal hepatocytes // Hepatology. 2003, V, 38. № 5, P 1095-1106,

284. Lazarus H.M., Haynesworth S.E., Gerson S.L., Caplan A.I. Human bone marrow-derived mesenchymal (stromal) progenitor cells (MCPCs) can not be recovered from peripheral blood progenitor cell collcction // J. Hcmatothcr. 1997 V, 6, P.447-455.

285. Le Douarine N.M., Houssain E,, Jotereau T,Vr, Belo M, of hemopoietic stem cells in embryonic bursa of Fabricius bone marrow studied through interspecific chimeras // Proc. Acad. Sci. 1975. V. 72. P. 2071-2705.

286. Lee J., Sail S. N. and Wetzlcr M. W, Characterization of dcndntic-like cells derived from t(9;22) acute lymphoblastic leukemia blasts // Int. Immunol 2004, V, 16(10). Octobcr I. P. 1377-1389.

287. Lee M., Segal G.M., Bagby G.C. Interleukin I induced bone marrow derived fibroblasts to produce multilinage hemopoietic growth factor// Exp. Hemafol. 1987, V, 15, P. 983-988,

288. Lee R.H., Hsu S.C,, Munoz J. el al. A subset of human rapidly-self renewing marrow stromal cells (MSCs) preferentially engraft in mice // Blood. 2005. ND.

289. Leffcrt H.|„ Sell S. Alplia-fetoprotcin biosynthesis during the growth cycle of differentiated fetal rat hepatocytcs in primaiy monolayer culture. J. Cell. Biol. 61:823-829. 1974.

290. Lcmischka I. The power of stem cclls reconsidered / I. Lemischka // Proc. Natl Acad Sci USA 1999 V 96 P 1493-1499- 39

291. Lima J-E., Sampaio A.L. Henriques M.G., Barja-Ftdalgo C. Lymphocyte activation and cytokine production by Pisum sativum agglutinin (PSA) in vivo and in vitro // Immunopharmacology. 1999. V. 41. № 2. P 147-55.

292. Lin В., Izagnirre C,A„ Aye M.T. et al. Caracterisation of retieulofibmblasioid colonies (CFU-RT) derived from bone marrow and long term marrow cuhurc monolayers//J. Cell. Physiol. 1986 V. 127. P. 45-54

293. LiuX,, Li D. Zhang C., Ba D. cl al. Treatment of 121 patients with malignant effusion due to advanced lung cancer by intrapleural transfer of autologous or allogenic LAK cells combined with rlL-2 Med Set J. 1993. Vol. S. P. 186189.

294. Lodie Т. Btickarz C, Dcvarakonda T. et.al. Systematic analysis of reportedly distinct populations of multipoint bone marrow-derived stem cells reveals a lack of distinction //Tissue Eng. 2002. V, 8. P, 739-751

295. Lord B.J., Wright E-G. Interaction of inhibitors and stimulators in the regulation of hacmopoictic cell proliferation // Lcukcm. Res. 1982. V, 6, P. 541,

296. Lotze M.T., Thomson A.W. / Dcndritic cells. Biology and ctinical applica-lions. Acad. Press. San Diego, London, New York. 1999. P. 214-237.

297. Lucas M,. Gadola S„ Meier U, ct al, Frequency and phenotypc of Circulating Va24/Vpl 1 double-positive natural killer cclls during hepatitis С infection // Journal of Virology 2003. V. 77( 3). P. 2251-2257.

298. Lukarclli E,. Bccchcroni A, Donati D ct al // Biomaterials. 2003. V, 24, P. 3095-100.

299. Luria EA-, Panasuk A.F. Friedenstein A J. Fibroblast colony formation of blood cells//Transfusion. 1971. V. П. P 345,

300. Luria E.A., Panasyuk A.F., Kusmenko G.N., Fridenstein A.J. Freund's adjuvants on the formation of fibroblast colonics by immunocompetent cell population//Celt Immunol. 1972. V, 3. P. 133-136

301. Mackay A.M. Beck S.C. Murphy J.M. ct at. Chondrogenic differentiation of culturcd mesenchymal stem cclts from marrow //Tissue Eng. 1998, V, 4,1. P 415-428

302. Manna S.K, Aggarwal B.B, Differential rcguircmcnt for p56lck in HlV-tat versus TNF-induced cellular responces: effects on NF-kappa B, activator protein-!, c-Jun N-lerminal kinase, and apoptosis // J. Immunol. 2000. V. 164.1. P. 5156-5166.

303. Mantovani L., Hertccsman R., Herrman F. Regulation Of gene expression of M-CSF in human fibroblasts by the acute phase response cytokines TNF- a, IL-6, IL-10II Blut. 1990. P. 75.

304. Maraskovsky E, cl al, Dramatic increase in the numbers of functionally mature dendritic cells in F1t3 and ligand-treated mice: Multiple dcndritic cell subpopulation identified//J Exp. Med 1996. V. 184 P. 1953-1962.

305. Marquez С. Trigueros С. Franco J.M., Rami го A.R., Carrasco Y.R. Lopc/-Botct M„ Toribio M L. Identification of a common developmental pathway for thymic natural kilter cells and dcndriiic cclls ft Blood. 1998- V. 911. P. 2760.

306. Marshal. M.J., Nisbct N.W. Evans S Donor origin of in vitro haemopoietic microcnvironmcnt after marrow transplantation in mice /I Expcricnba, 1984. V. 40» P. 385.

307. Maniyama Т., Imai Y, Harada K. ct al. Heterogeneity in leelm-binding characteristics of human lymphokinc-activatcd killer cells//i. Biol, Response Mod. 1990. V 9. P. 378-386.

308. Mattcucci P. Trcsoldi M. Chics G, ct al Intrapleural administration of inter-lcukine-2 and LAK cclls in locally advanced non-small4ell lung cancer // Tumori. 1994 Vol. 80. P. 246-250,

309. Matthew L,A„ Sautcr В., Bhardwaj N. Dcndritic cells acquire antigen from apoptotic cells and induce class I-rcslrieicd CTLs // Nature. 1998. N. 392. P. 86-89.

310. Mauraglia A„ Canccdda R., Quarto R. Clonal mesenchymal progenitors from human bone marrow differentiate in vitro according to a hierarchical model // J Cell. Sci, 2000, V 113 P 1161-1166,

311. Mclntry Л.Р,» Bjomson B,H. Human bone marrow stromal cell colonies: response to hydrocortisone and depcndcncc on ;ttclct-dcrivcd growth factor // Exp, Hemat 1986. V, 14 P. 883-889.

312. Menetrier-Caux C., Thomaehot M. C. Albecti L., Montamin G , Blay J.Y- 1L-4 prevents the blockade of dendritic cell differentiation induced by tumor cells // Cancer Res. 2001 Vol. 61, p. 3096-3104.

313. Mctcalf D,» Moore M A, Hacmopoctic cclls // Ed, A, Gubergor and E,A, Tatum.— Amsterdam, London. 1971. 222 p.

314. Mikheyskaya L.„ Molchanova V,» Kunka A. Skobin A-. Glaskova V. Isolation and characterisation of new GatNAc/Gal-speciftc lectin from the sea mussel Crenomytilus Grayanus. Сотр. Biochem. Phy.siol. Vol. 119C, No. I, 45-50, 1998.

315. Milhaud G.» Labat M,L.» Parant M, ct al, linmunobiological defect and it's correction in the osteopetrotic mutant rat // Proc. Nat. Acad. Sci, (977, V, 74 P,339-342

316. MUejewski G J Alpha-fetoprotem as a biologic response modifier relevance to domain and subdomain structure // Proc. Soc. Exp. Biol, Med. 1997,1. V. 215- P. 333-362.

317. Mizcjewski GJ. Alpha-fctoprotein structure and function; rclcvancc to iso-forms, epitopes and conformational variants // Exp. Biol Med (Maywood). 2001. V. 226 P. 377-408.

318. Mizcjewski G.J. Kccnan J.F. ScEiy R.P. Separation of the estrogen-activated growth regulatory forms of alpha-fetoprotein in mouse amniotic fluid // Biol. Rcprod, 1990. V.42, P 887-898.

319. Mizejewski G.J., Warner A,S. Alpha-fctoprolcin can regulate growth in the immature and adult hyophysectomized mouse uterus. J. Rcprod. Fertil. 85:177-185. 1988.

320. Mizuno H. Huakkusoku H. //J. Nippon Med. Sch. 2003, V, 70, N 4, P. 300306.

321. Motser D.E., Coppelson L.W. A thrce-ccll interaction required for induction of the primary immune response in vitro // Proc Nat. Acad. Sci. USA. 1968. V.6I , P. 542-546.

322. Montel A.H., Bochan M.R., Hobbs AJ.t Lynch H.D., Bralmu Z. Fas involvement in cytotoxicity mediated by human NK cells. Cell Immunol 1995: 166:236-46.

323. Moody D.B., Porcelli S-A. Intracellular pathways of CD I antigen presentation // Nat. Rev, Immunol. 2003. V. 3. P, 11-22,

324. Morel P.A. & Feili-Hariri M. How do dendritic cells prevent autoimmunity? //Trends in Immunology, 2001. Vol, 22. P- 546-547.

325. Morse M.A., Clay T.M,, Lyerly H.K. CuiTent status of adoptive immunotherapy of malignancies // Exp. Opin. Biol. Ther. 2002. V. 2. N. 3. P. 237-247.

326. Morse M.A., Coleman R.E., Akabani G„ Nichaus N. Coleman D,. Lyerly H.K. Migration of human dendritic cells after injection in patients with metastatic malignancies // Cancer Res. 1999. Vol. 59. P. 56-58.

327. Morse M,A„ Vrcdcnburgh J J., Lyerly H.K. A comparative study of the generation of dendritic cells from mobilized peripheral blood progenitor cclls of patients undergoing high dose chemotherapy // I. Hemaiother. Stem Cell Res. 1999, Vol. 8, P. 577-584

328. Moskaleva E.Y. Posypanova G.A. Shmyren I.Т., Rodtna A.V., Miuzhnek

329. E.L. Scvcrin E.S., Katukov V.Y. Luzhkov Y.M-. Severin S-E. AFP-medialed targeting: A new strategy to overcome multidrug resistance of tumor ccllsin vitro. Cell. Biol. InL 21:793-799. 1997.

330. Mule JJ. Dcndritic cells: at clinical crossroads// J. Clin Invest 2000. V. 105. N. 6. P. 707-708.

331. Mule JJ. Shu S. Schwarz SX//Scicnce. 1984. Vol. 224. P. 1487-1489.

332. Mule J.J., Shu S., Rosenberg S.A, The anti-tumor efficacy of lymphokine-octivatcd killer cells and recombinant interleukin 2 in vivo // J Immunol. 1985 V. 135. P 646-642

333. Mundi G-R., Rats/. L.G. Cooper R.A. ei al. Evidence of the secretion of an osteoblast stimulating factor// New Engl. J. Med. P 1974. V, 291. p, 10411046

334. Mundy G.R„ Bcrtolini D.R. // In: Endocrinology int. ngr. Scr. 665 (ed. Labris

335. F. Proulk L). Excerpt a Mcdicina. Amsterdam, 1984 P 587-590,

336. Mundy G.R., Lubek R. A. Oppenhemi J.J. Bone resorpting activity in supernatant from lymphoid ccll lines// J Med. 1974. V. 29). V. 290. P. 867-87I

337. Mundy G.R-. Raisz L.G. Big and little forms of the osteoclast activating factor/// Cell Invest. 1977 V 60 P. 122

338. Munker R., Casson J., Ogawa P, Recombinant human TNF produces production of granulocyte-monocyte eolone-stimulating factor// Nature, 1986.1. V. 323. P, 79-83.

339. Murphy G.R., Perussa В., Trichteri G. Effects of TNF and immune INF on proliferation and differentiation of hemopoietic precursors // Exp. Hernat. 1988. V. 16. P. 131.

340. Muul L. M-. Nason-Burchenal K„ Cater C. S. ct al. Development of automated system for generation of human lymphokine-activated killer (LAK) cells foriheadoptive immunotherapy// J, Immunol. Methods. 1987, Vol. 101. P. 171-181

341. Nagao Т., Komatsuda M., Yamanuchi K.„ Arimori S. Fibroblast colonics in monolayer cultures of human bone marrow // J. Clin. Physiol, 1981. V, 108. P. 155.

342. Nair S,K., Morse M-. Boczkowski D., Dimming R-Ц Vasovic L., Gilboa E., Lyerly H.K. Induction of tumor-specific cytotoxic T lymphocytes in cancer patients by autologous tumor RNA-transfccted dendritic ceils // Ann. Surg. 2002, Vol 235, P 540-549,

343. Nakagawa R. Nagafune l„ Tazunoki Y. ct al. Mechanisms of the antimetastatic cffcct in the liver and of the hcpatocytc injury induced by ct-galjictosylecramide in mice // The Journal of Immunology. 2001. V, 166. Jfcll. P'6578-6584

344. Nechvine E,t Svcdcrsky T.S. ct al. Effect of IL-2, INF-y, and mitogens on the production of TNF-a and p // J. Immunol. 1985. V. 135. P. 2492.

345. Nestle F.O., Alijagic S,. Gillict M . Sun Y., Grabbc S, Dummcr R. Burg G,. Schadendorf D. Vaccination of melanoma patients with peptide- or lurnor lys-alc-pulscd dcndntic cells // Natur. Med. 1996. Vol. 2. P. 328-332.

346. Nijman H.W. ct al. Antigen capture and MHC class II compartments of freshly isolated and cultured human blood dendritic cells // J, Exp. Med, 1995. V. 182, P, 163-174.

347. Nishida S., Endo N„ Yamagiwa H. et al. Number of Osteoprogenitor Cells in Human Bone Marrow Markedly Decreases after Skeletal Maturation // J Bone and Mineral Metab. 1999. v 17, P 171-177.

348. Nouri-Shirazi M., Banchcrcau J., Fay J., Palucka К Dcndritic cell based tumor vaccines // Immunol. Letters. 2000. Vol. 74. P. 5-10.

349. Oriic D,. Kajstura J,. Chimcnti S, ct al. Mobilized bone marrow cclls repair the infracted heart, improving function and survival it Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001. V. 98 P 10344-10349

350. Owen M.E. Linage of osteogenic cells and their relationship to the stromal system // In: Peck W, A. ed- Bone and Mineral Research. Amsterdam Elsvicr 1985. V. 3. P. 1-25.

351. Owen M.E., Cowe J. Joyner С J. Clonal analysis in vitro of osteogenic differentiation of marrow CFU-17/ J. Cell. Biol. 1987. V. 87. P, 731-738

352. Owen M.E., Friedenstein A. J. Stromal stern cells: marrow prived osteogenic precursors // In; Evercd D. Harnett S, cd. Cellular and molecular biology of Vertebrate Hard Tissues Ciba Foundation Symposium 136. Chichester. 1988. P. 42-52.

353. Papadaki H.A„ Kritifcos И.О. Gemctzi C. ei al // Blood, 2002. V 9 P 1610.

354. Park S.H., Kyin Т. Bendelas A. Carnaud C. The contribution of NKT cells, NK cclls. and other gamma-cham-depcndcnt non-T non-B cclls to IL-12-mediaied rejection of tumors // The Journal of Immunology. 2003. V. 170. Jfe3.P 1197-1201.

355. Parmiani G,,Castclli C„ Dalcrba P., Mortarini R,, Rivoltini L. Marincola F.M., Anichini A, Cancer immunotherapy with peptide-based vaccines: what have we achieved? Where are we going? // J- Natl. Cancer Inst. 2002. Vol. 94. P 805-818.

356. Pasare С , Medzhitov R Toll paihway-dependent blockade of CD4+CD25+ T ecll-mediaicd suppression by dendritic cclls // Science. 2003. V. 29991. P. 1033-1036.

357. Patt H.M . Moloney M, A. Bone formation and resorption a reguiremcnt for marrow development // Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1970. V. 140. P. 205-301.

358. Patt H.M-. Maloney M, A. Evolution of marrow regeneration is related by transplantation studies// Exp, Cell. Res. 1972. V.71. P. 307

359. Peetre C, Gullberg E„ Nillson E., OUson 1. Effects recombinant tumor necrosis factoron proliferation and differentiation of leukemic and normal hemopoietic cells in vitro// J, Clin Invest 1986 V. 78. P. 1694.

360. It. Pejawar S.S. Parks G.D. Alexander-Miller MA. Abortive versus productive viral infection of dendritic cells with a paramyxovirus results in differential upregulation of select costimulatory molecules // J. Virol. 2005. V. 79(12). P. 7544-7557.

361. Petersen B.E. Grossbard В. Hatch H. Pi L., Deng J., Scott E.W. Mouse A6-positive hepatic Oval cclls also express several hematopoietic stem ccll markers // Hepntology, 2003. V. 37. Л* 3. P. 632-640,

362. Pfeitschifter J. D'Souza S„ MundyG.R. Transforming th factor beta is released from resorbing bone and stimu osteoblast activity //J, Bone Miner Res. 1986. V. 1. P. 294.

363. Phinncy D,G. Building a consensus regarding the nature and origin of mesenchymal stem cells//J. Cell. Biochcm Suppl. 2002. V, 20, РЛ-12.

364. Pierre P- ei al- Developmental regulation of MHC class II transport in moucccse dcndritic cells U Nature 1997. V, 388. P 787-792.

365. Piersma A.H., Brockbank K.C., Pieomacher R.E. Regulation of in vitro mye-lopoicssis by a hemopoietic stromal fibroblastic ccll line // Exp. Hcmaiot-1984. V, 12. P. 617-623.

366. Pielcr J.M. Leenen R-. Egeter M. Langcrhans" ccll histocytosis is caused by dysrcgulation of the E-cadgerin-b-catcnin cascade: A hypothesis // Immunology and Ccll Biology. 1999. N. 77. P. 460-467.

367. Pittengcr M.F., Mackay A.M. Beck S.C ct al. Mulhlincagc potential of adult human mesenchymal stem cells//Sciense. 1999, V. 284. P. 143-147.

368. Pittengcr M.F. Marshak P.R. Mesenchymal stem cells of human adult bone marrow // In: Stem Ccll Biology Eds. Marshak DR., Gardner D.K., Gottlieb D. Cold Spring Harbor, N.Y.: Cold Spring Harbor Lab. Press. 2001. P. 349374.

369. Pituch-Noworolska A., Majka M. Janowska-Wicczorek A, et al., 2003.

370. Planken E.V. Dijkstia N H, Bakkus M. Willemze R. Kluin-Nelemans J.C. Proliferation of precursor B-lincagc acute lymphoblastic leukaemia by activating the CD40 antigen // Br. J. Haematol. 1996. V. 95. P. 319.

371. Plocmachcr R.E., Vanl Hull E-, Van Sorst P. Studies of the hemopoietic rru-croenvironments: effect of acid mueopolisaccarides and dcxtran sulfate on erythroid and granuloid differentiation in vitro // Exp. He mat. 1978. V. 6.1. P. 311.

372. Prockop D.J., Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoictic tissues //Science. 1997. V. 276. P. 71-74.

373. Raisz L.G, LubcnG.R,. MundyJ.W, ct al. Effect of osteoclast activating factor from human leukocytes of bone metabolism // J, Clin. Invest. 1975. V. 56. P. 408-413426 Rangan S„ 1967

374. Rau J., Juo C. liogan P C Transcription Factors of the NFAT family: regula tion and function//Annu. Rev. Immunol. 1997. V. 15. P. 707-747.

375. Ratajczak M.Z., Kucia M., Reca R, ct al, Stem ccll plasticity revisited: CXCR4-positive cells expressing mRN A for early muscle, liver and neural cells «hide out- in the bone marrow // Leukemia. 2004. V, 18. P, 29-40.

376. Rauie G-, Sistermann J. // Eur. i. Gynaecol. Oncol. 1998. Vol. 19. P. 108112.

377. Rcid C.D.L. Dcndritic cclls and immunotherapy for malignant disease // British J. Haematol. 2001 V. 112. P. 874-887.

378. Reid C.D.L. The dcndritic cell lineage in haemopoiesis // Br. J. Haematol. 1997 V. 96. P. 217-219.

379. Renard N. Lafagc-Pochitaloff M . Durand I. Duvett V. Coignct L. Banchereau J.r Saeland S. Demonstration of functional CD4G in B-lineage acute lymphoblastic leukemia cells in response lo T-ccll CD40 ligand // Blood. 1996. V. 87. P. 5162.

380. Rcnnic D., Jang G. Gcmmel L. Lee F. Control of hemopoiesis by a bone marrow stromal cell clone; lypopolysaharyd and IL-1-inducible production of colony-stimulating factor// Blood. 1987. V. 69. P. 682-691.

381. Rcscigno M ct al. Coordinated events during bactcna-induccd DC maturation // Immunol. Today. 1999. N. 20. P. 200-203.

382. Rcscigno M. Granucci F., Rieciardi-Caslagnoli P. Dcndritic cells at end of Millenium//Immunology and Cell Biology. 1999. N, 77. P. 404-110

383. Reyes M-. Lund T-, Lenvik et al. Purification and cx vivo expansion of postnatal human marrow mesodermal progenitor cclls // Blood. 2001. V. 98.1. P. 2615-2625.

384. Reyes R., VerfaillieC Turning Marrow into Brain: In vitro differentiation of post natal human bone marrow stem cclls into neurons, oligodendrocytes, and astrocytes // Blood. 1999. abstract.

385. Romani N., Gruncr S., Brang D. ct al. Proliferating dcndritic cell progenitors in human blood//J, Exp. Med, 1994. V, 180. P, 83-93,

386. Rosenberg S,A, & Lotzc T.M, (1986), Canccr immunotherapy using intcr-leukin-2 activated lymphocytes. Ann. Rev. Immunol., 4.681-709.

387. Rosenberg S-A-, Loize В., Muul L. ct al. Observation in ihc systemic administration of autologous lymphokincactivatc killer cells and recombinant intcr-leukin -2 to patients with metastatic cancer // N. Engl. J. Med. 1985. Vol. 314. P, 1485-1492,

388. Rosenberg S.A., Lotzc В. Yang J,C, ct al. Prospective randomized trial of high dose of IL-2 alone and in conjugation with LAK for treatment of patients with advanced canccr // J. Natl. Canccr Insl. 1993. V. 85, P. 662-632,

389. Rossi M-. Young J.W. Human dendritic cells: potent antigen-presenting cells at ihc crossroads of innate and adaptive immunity// J. Immunol. 2005.1. V 175. P. 1373-1381.

390. Rosso D- Involvement of glycosaminoglycans detachment of early myeloid precursors from bone marrow stromal cells //J, Biochcm, Biophys, Acta, 1981 V, 676. P. 129.

391. Rovcre P., Valitvoto C. Bondanza A. et al. Bystander apoptosis trigger* dcndritic ccll maturation and antigen-presenting function Hi. Immunol. 1998. N. 160, P 2139-2144

392. Ryncarz R.E., Anasetti C. Expression of CD86 on human marrow CD34+cclIs identifies immunocompetent committed precursors of macrophages and dcndritic cells// Blood. 1998, V, 91. N, 10, P 3892-3900.

393. Saclaivalu J., PHsworth L.M el al. Pig catabalin is tbc form of IL-2: cartilage and bone resorption fibroblast make PG collagenase and thymocyte prolifera-lion and augmented in lo one protein // Biochem J. 1984. V. 224. P. 461.

394. Saircnji M., Yanoma S., Moiohashi H,, Kobayashi O,, Okada K. ct al, Indue tion of cytolytic activity of lymphocytes fronicarcinomatous pleural effusion by IL-2 and autologous tumor cclls, Biolhcrapy 1993, vol, 6, N. 4.-p. 281— 290.

395. Sallusto F. Lanzavecchia A. Dendritic cells use macroptnocytosis and Ihe mannosc rcccptor to conccntratc antigen to the MHC class II compartment. Downregulation by cytokines and bacterial products // J. Exp, Med. 1995. V. 182, P. 4229-4236.

396. Sallusto F., Nicolo C, De Maria R.t Corinti S., Testi R. Ceramide inhibits antigen uptake and presentation by dcndritic cells// J. Exp. Med. 1996.

397. Vol. 184. №6. P 2411-2416.

398. Saloncy E,M., Vano T„ Maggiano L, A rapid and highly ve solid phase cn-/.vme immunoassay specific for human tin using a characterized monoclonal antibody//J. Immun. Methods. 1984. V. 72. P. 145-156.

399. Santambrogio L., Sato A,K,, Carven G J. ct al. Extracellular antigen processing and presentation by immature dendritic cells // Proc. Natl. Acad, Sci. USA, 1999. V 96 Issue. 26

400. Sato T, Locorcgional immunotherapy for liver metastases // Scmin Oncol. 2002. V. 29. N. 2. P. 160-167

401. Schott M- Immunourveillance by dendritic cclls: potential implication for immunotherapy of endocrine cancers // Endocrine-Related Cancer. 2006. V. 13. P. 779-795.

402. Sckiya I,. Larson B.L. Smith J.R, ct al. Expansion of human adult stem cclls from bone marrow stroma: conditions that maximize ihe yields of early progenitors and evaluate their quality // Stem Cclls. 2002. V. 20, P. 530-541.

403. Semenkova L.N., Dudich ЕЛ. Dudich I.V. Induction of apopiosis in human hepatoma cells by alpha-fctoproicin // Tumour Biol. 1997. V. 18» № 5.1. P. 261-273.

404. Scshi В. Kumar S„ King D. Multilineage gene expression in human bone marrow stromal cclls as evidenced by single-cell microarray analysis // Blood Cells Mol. Dis 2003. V 31 P. 268-285.

405. Shadduck R,R., Wahccd A. Grcenberger J., DexterT. Action of clony stimulating factors in a long-term bone marrow cultures // J. Cell. Physiol

406. Shiiba K, Suzuki R., Kawakami K. et al, InterIeukin-2-activated killer cclls: generation in collaboration with interferon and with supressor in cancer patients //Cancer Immunol. Immunoiher. 1986. Vol. 21. P. 119-128.

407. Sibiryak S., Muldasbcv Н.» Sclsky N. Yusupova R Fas (APO-1/CD95.) antigen expression on die pcripherial hlood lymphocytes fPBL) in different disease states // 4tb World cong. Inflammation.— Paris. 1999. P. 245

408. Dev. Biol, 2001 V. 17 P. 435-462;

409. Smith J.R. Pochampally R . Perry A. cl at. Isolation of highly clonogcnic and multipotcntial subfraction of adult stem cclls from bone marrow stroma // Stem cells. 2004. V. 22, P. 823-31.

410. Smyth M.J., Crowe N. Y., Hayakawa Y. ct al- NKT cells conductors of tumor immunity//Current Opinion Immunology. 2002. V. 14 № 2. P. 165-171

411. Soda H„ Koda K„ Yasutoma J. It J. Surg. Oncol. 1999. Vol. 72. P. 211-217.

412. Sombrock MJ-. Siam AJ., Mastcrson A.J. Loughccd S.M, Schakcet M J.

413. MeijerCJ. Pincdo HM, van den Eertwegh AJ., Scheper R.J., de Gruijl T.D. Prostanoids play a major role in the primary tumor induced inhibition of dcndrilic cell differentiation // J. Immunol, 2002, Vol 168, P. 4333^343,

414. Sordi V, Malosio M,L„ Marches! F. et al. Bone marrow mesenchymal stem cells express a restricted set of functionally active chcmocinc receptors capable of promoting migration to pancreatic islcts-2005-106(2)419-27,

415. Suzuki Y., Zeng C.Q.Y., Alpert F. Isolation and characterization of a specific alpha-fetoprotcin receptor on human monocytes // J, Clin, Invest, 1992, V, 90, P. 1530-1536.

416. Svesson M. Stock ingcr B-. Wick M.J Bone marrow-derived dendritic cells can process bacteria for MHC-I and MHC-II presentation to T cell // J. Immunol. 1997. V. 158, P. 4229-4236.

417. Taneja S.S„ Pierce W, Figlin R., Belldegrun A, Immunotherapy of renal cell carcinoma; The era ofinterleukin-2 treatment // Urology. 1995. V. 45. p, 911924.

418. Tatarinov Y.S. Content of embryo-specific alpha-globulin in the blood serum of the human fetus, newborn, and adult man in primary cancer of the liver. Vop Khim SSR 11:20-24. 1965

419. Tavassolli M., Crosby W.H. Transplantation of marrow to amedullary sites It Science. 1968, V 161 P 54-56.

420. Tavassolli M„ Maniatis A., Crosby W.H. Studies of the ovogenesis It Proc. Soc, exp. Biol. Med. 1971. V. 133, P. 878-881.

421. Thompson C.B, Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. 1995. V. 267 P 1456-1462

422. Tobiumc K,. Saiton M„ Ichijo H. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 by the stress-induced activating phosphorylation of pre-formed oligomer// J. Cell Physiol. 2002. V. 191. № 1. P. 95-104.

423. Tocsoz D., Dexter T„ Lord B, ct al. The regulation of is in long-term bone varrow cultures. II. Stimulation and ingibition of stem cell proliferation // Blood, 1980, V, 75. P. 562-573.

424. Tolle B.P. Glycosaminoglicans in morphogenesis. Cell histo logy of Extracellular matrix. // N-Y. Plenum. 1981. P. 529

425. Torres J,M., Gcuskens M., Uriel J, Rcceptor-mcdiatcd cndocytosis and recycling of alpha-feioprotein in human ({-lymphoma and T-leukemia cells // Int. J, Cancer 1991. V. 47. P. 110-117.

426. Tosalo G„ Janes K.D., IL-1 induced IL-6 production peripheral blood monocytes // Blood. 1990. V. 75. p. 1 305

427. Trcmain N. Korkko J-, Ibbccson D. MicroSAGE analystsof 2353 expressed genes in a single cell-derived colony of undifferentiated human mcsenchy-malslem cells re veals mRNA of multiple cell lineages // Stem Cells. 2001-V, 19- P, 408-418.

428. Triozzi P.L, Khumun R., Aldrich W.A. Walker M.J. Kim J.A. Jayne.s S Intratumoral injection of dendritic cclls derived in vitro in patients with metastatic cancer// Cancer. 2000. Vol. 89. P. 2646-2653.

429. Liver dendntic cclls (but not bcpalocytes) arc potent activators of IFN-a release by liver NKT cells // The Journal of Immunology. 2001. V. 167. № 3-P. 1413-1422.

430. Ту lor J. A. Articular cartilage cultured with catabo (pig IL-1) synthesis a decreased numder of normal proteoglycan molecules // BiochemJ. 19851. V, 227, P. 869

431. Uriel J., Failly-Crepin C. Villacampa MJ„ Pineiro A., Geuskens M. Incorpu-raliem of AFP by the MCF-7 human breast cancer cell line // Tumour Biol.1984. № 5. P 41-51.

432. Uriel J., Naval J. Labonla J. Alpha-fetoprotein mediated transfer of arachi-donie acid into cultured cloned cells derived from a rat rhabdomyosarcoma// J Biol Cbem, 1987 V. 262. P. 2579-3585.

433. Unci J. Torres J.M,, Anel A- Carrier protein-mediated enhancement of fatty acids transfer into human T lymphocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V, 1220 P,231-240,499. Uzan G„ 2004.

434. Valone F.H-. Small E„ MacKezie M et al. Dendritic cell-based treatment of cancer: closing in on a cellular therapy // Canccr J, 2001. V. 7, P, 53-61,

435. Vandenabeele S., Li Wu Dendritic cell origins: Puzzles and paradoxes /I Immunology and Ccll Biology. 1999. N. 77. P. 411-419.

436. Vannuchi S, Fibli C., Cappelleti R. ct al, Glycosaminoglicans changed involved in polymorphonuclear leukocyte activation in vitro //J. Cell Physiol. 1982 V. Ill P 149-151

437. Varma Т.К., Lin C.Y., Toliver-Kinsky Т.Е. et al. Endotoxin-mduced gamma interferon production: contributing ccll types and key regulatory factors // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2002. V. 9. № 3. P. 530-54

438. Vassilopoulos G,. Wang P. Russcl D. 2003

439. Verfaillie С At,, Pera M.F., Landsdoф P.M. II Hematology, 2002. V. I p. 369-396

440. Villacampa M.J. Moro R., Naval i,t Failly-Crepin С . Lamp reave F„ Uriel J Alpha-fetoprotein receptors in a human breast cancer cell line II Biochem. Biophys. Res. Commun 1984. V, 122. P 1322-1327.

441. VollmerC.M., Eilbcr F.C., Butterfield L.H., Ribas A., Economou J.S. Alpha-fetopraiein-speciftc genetic immunotherapy for hcpioecllular carcinoma. Cancer Res. 59:3064-3067,1999,

442. WahJ S.M. Wall! L.M. Modulation of fibroblast growth action by monokines and lymphokincs. // In: Lymphokincs. P, 179.

443. Wakitani S., Caplan A.L. Myogenic cclls derived from rat bone marrow mesenchymal stem cells exposed toS-azacylidinc // Muscle Nerve. 1995. V. 18, P 1417-1426.

444. Walker. D. Control of borve resoption by hematopoietic cells It J. Exp. Med-1990, V 142, P 651-653

445. Walsh S.R, Bhardwaj N. Gandhil R.T. Dendritic cells and the promise of therapeutic vaccines for human immunodeficiency virus (HIV)-I // Curr HIV Res. 2003. V, 1(2) P 205-216.

446. Wang J., Saffold S„ Cao X., Krauss J. Chen W. Eliciting T celt immunity against poorly immunogenic tumors by immunization with dcndritic cell-tumor fusion vaccines U J. Immunol. 1998. V. 161. P. 5516.

447. Wang W , Alpcri E. // Hematology. 1995. V, 22, № 3. P- 921-928.

448. Wcrtz E,D., Jonson MJ-, Dc Gowin R.J Postiradiation hemopoietic repopula-tion and stromal cell viability tl Rad. Res. 1977. V. 77. P. 214

449. West W.H., Tauer K.W., Yanneli J R. ct al. Constant-infusion IL-2 in adoptive immunotherapy of advanced cancer// N. Engl. J. Mad, 1987. Vol. 316. P. 988-905.

450. Wilscn M-, Bonifcr R., Ostor W ct al. IL4 induced rction of CSF for granulocytes and CSF for macrophages by periferal blood monocytes // Blood. 1987. V. 73. P. 1105-1106.

451. Wilson D.E. A hcmapoictic stroma and microcnvironmcnl // Biblthca hacmat. 1984. V. 48. P. 210-292.

452. Wilson F.D.r O'Grandy L., McNeil C,, Munn S. The formation of bone marrow derived fibroblastic plagues in vitro: mi nary results contrasting these populations to CFU-c // Hematol. 1974. V 2. P. 343-354.

453. Winzlcr C.r Rovere P. Resctgno M, cl al- Maturation stages of mouse dcndritic cells in growth factor-dcpcrvdenl long-term cultures //J, Exp. Med 1997. V. 185. P. 317-328.

454. Wold A.E., Mot as C-. Svanborg C.„ Mestecky J, Lectin rcccptors on IgA iso-types/ZScand. J Immunol. 1994 V 39. P. 195-201.

455. Wolf N.S., Trcntin J J. Hemopoietic colony studies Y. Effect hemopoietic organ stroma on pluripotcnt stem cells /I J. Exp. Med. 1968. V. 127, P. 205.

456. Wright Т., Kinsells M., Keating A., Singer A., Singer V. Proteoglycans in human long-term bone marrow cultures. Biochemical and ultrasructural analysis// Blood. 1986. V 67. P, 1337.

457. Wright-Browne V. McClain K.L. el al, Physiology and pathophysiology of dendritic cells // Human Pathology. 1997. V. 28. N. 563-571

458. Wynn R. Hart C-. Corradi-Penni C, et.nl. A small proportion of mesenchymal stem cells strongly expresses functionally active CXCR4 receptor capable of promoting migration to bone marrow // Blood. 2004. V. 104. P. 26432645.

459. Yachnin S. Demonstration of the inhibitory' effect of human AFP on in vitro transformaiion of human lymphocytes. Proc. Natl. Acad. ScL USA 73:28572860, 1976

460. Yamada K.M., Olden T. Fibronectin-adhesivc glycoprotein ccll surface and blood//Nature, 1979. V, 275, P 175-183.

461. Yamaguchi Y. Ohshita A., Kawabuchi Y. Ohta K. ct al. Adoptive immunotherapy of canccr using aulotogus lymphocytes current status and new strategies//Hum Cell. 2003. V 16. N. 4. P. 183-189.

462. Yoo J.U. Barthel T.S., Nishimura К el al, The chondrogcntc potential of human bone marrow derived mcsenchymalprogemtorT cells // J. BONE Joint. Surg. Am. 1998. V. 80. P. 1745-1757.

463. Young H.E. Steele T,A,. Bray R.A. ct al. Human reserve pluripotcnt mesenchymal stem cells arc present in the connective tissue of skeletal muscle and dermis derived from fetal, adult and geriatric donors // Anat. Rcc. 2001.1. V 264. P. 51-62.

464. Young J.W. Cell fate development in the myeloid system. In: Lot/e T-Tompson A-W. ed. Dcndriiic cells // Biology and clinical application. Academic Press: San Diego. 1999. P 29-49.

465. Zipori P. Sasson T. Adherent cells from mouse bone marrow inhibit and formation of colony stimulating factor (CSF) for myeloid colonies // Exp. Heinat. 1980 V 8 P 816

466. Zucali J R . Broxmcycr H.E. Dinarcllo C.A, ct al. n of early human hematopoietic (BFU-E and CFU-GEMMl precursors cells in vitro by inlerteukin 1-induccd fibroblast ed medium // Blood, 1987, V 69. P, 33-38,

467. Zuk P A . Zhu M , Ashjian P. et al. // Mol. Biol. Cell. 2002. V. 13. X? 12. P. 4279-4295

468. Zuk P.A., Zhu M . Mizuno H, ct al. // Tissue Eng. 2001 V. 7, N 2. P 211 228. Mizuno H. Huakkusoku H. //J. Nippon Med. Sch. 2003- V. 70. N 4. P, 300-306,