Интенсивность свободнорадикальных процессов плазмы и электрическая нестабильность у больных с различными формами ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рехвиашвили, Магули Владимировна

• Рехвиашвили, Магули Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рехвиашвили, Магули Владимировна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.б

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Механизмы развития желудочковых тахикардий и фибрилляции желудочков. Поздние потенциалы желудочков как маркеры электрической нестабильности миокарда.И

1.2. Значимость метода ЭКГ ВР в комплексной диагностике электрической нестабильности миокарда.

1.3. Поздние потенциалы желудочков: методы регистрации и клиническое значение.

1.4. Поздние потенциалы предсердий: электрофизиологическая основа, методы регистрации и клиническое значение.

1.5. Перекисное окисление липидов, системы их регуляции в норме и при патологических состояниях.

1.6. Свободнорадикальное окисление при патологии сердечно-сосудистой системы.

1.7. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методика регистрации ЭКГ ВР. Програмное обеспечение для ее анализа и регистрации поздних потенциалов предсердий и желудочков.

2.3. Методы определения интенсивности свободнорадикальных процессов.

2.3.1. Метод определения генерации активных форм кислорода.

2.3.2. Определения осмотической резистентности эритроцитов.

2.3.3. Определение уровня стационарных диеновых конъюгатов.

2.3.4. Определение окислительной устойчивости липопротеинов в плазме.

2.3.5. Определение липидного спектра.

2.4. Методы расчета и статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3. ПАРАМЕТРЫ ЭКГ ВР У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ИБС

3.1. Показатели параметров ЭКГ ВР и свободнорадикального окисления плазмы крови больных ИБС и контрольной группы.

3.1.1. Поздние потенциалы желудочков и предсердий и параметры ЭКГ ВР у пациентов ИБС и лиц контрольной группы.

3.1.2. Показатели свободнорадикального окисления плазмы крови больных ИБС и лиц контрольной группы.

3.2. Изучение параметров ЭКГ ВР и перекисного окисления липидов в группах больных в зависимости от перенесенного инфаркта миокарда.

3.2.1. Поздние потенциалы желудочков и предсердий и параметры ЭКГ ВР у пациентов с ИБС.

3.2.2. Показатели свбоднорадикального окисления и липидного спектра крови у пациентов с ИБС.

3.3. Изменение параметров ЭКГ ВР и свободнорадикального окисления в подгруппах пациентов ИБС в зависимости от нарушения ритма.

3.3.1. Поздние потенциалы желудочков, предсердий и параметры ЭКГ ВР у пациентов ИБС с нарушениями ритма.

3.3.2. Показатели свободнорадикального окисления и липидного спектра крови в группах больных ИБС с нарушениями ритма.

3.4. Параметры ЭКГ ВР и свободнорадикального окисления в подгруппах больных ИБС в зависимости от наличия нарушения ритма.

3.4.1. Поздние потенциалы желудочков и предсердий и параметры ЭКГ ВР в подгруппах у пациентов ИБС с нарушениями ритма.

3.4.2. Показатели свободнорадикального окисления и липидного спектра крови в подгруппах больных ИБС в зависимости от наличия нарушения ритма.

3.5. Изменение параметров ЭКГ ВР у больных ИБС в зависимости от значений МДА>100 нмоль/мл плазмы и МДА<100 нмоль/мл плазмы.

3.6. Взаимосвязь между показателями ЭКГ ВР и показателями свободнорадикального окисления у больных ИБС.

ГЛАВА ¿ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интенсивность свободнорадикальных процессов плазмы и электрическая нестабильность у больных с различными формами ИБС»

Несмотря на определенные достижения в диагностике и терапии ИБС, это заболевание по - прежнему является одной из основных причин летальности и инвалидизации больных. В сложных патофизиологических процессах, сопровождающих развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС), одним из ведущих патогенетических факторов является активация свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ). До настоящего времени весьма актуальным остается выяснение патогенетических механизмов, приводящее к нарушению энергетического баланса и электрической стабильности кардиомиоцитов и клеток других тканей и органов, включая также такие доступные для исследования биологические объекты, как форменные элементы крови. В последние годы одним из научных исследований в кардиологии явилось изучение роли мембранодестабилизирующих процессов в патогенезе ИБС (Люсов В.А.1987, Кокарев А.Н. 1988, Баженова 1994г.). С этих позиций дезорганизация липидного бислоя клеточной мембраны эритроцитов может вносить свой вклад в процесс изменения физических параметров эритроцитов у больных ИБС. Кроме того, состояние клеточных мембран характеризует и активность мембраносвязанных ферментов, в том числе Са2+-АТФазы играющего существенную роль в поддержании внутриклеточного гомеостаза, нарушение которого в свою очередь отрицательно сказывается на функциональном состоянии клеток.

Известно, что многие метаболические сдвиги в ишемизированных клетках обусловлены снижением доставки кислорода. Однако аноксия клетки [173] не может объяснить всей сложности метаболических процессов, происходящих при ишемии. Не представляется возможным выделить какое-либо ведущее метаболическое звено, ответственное за наступление необратимых повреждений клетки. Эти [172] явления ставят в зависимость от энергетической катастрофы, в частности глубокого распада АТФ. Однако несмотря на обширную литературу, касающуюся нарушений энергетики при ИБС (определение аденонуклеотидов, метаболитов гликолиза, активации ряда ферментов -креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы и др.), многие аспекты биоэнергетических изменений остаются недостаточно изученными.

Показано, что не истощение АТФ само по себе вызывает гибель клеток, а биологические процессы происходящие в условиях ишемического энергодефицита и носящие вторичный характер [88,205]. В частности - усиление процессов свободнорадикального окисления (СРО), механическое растяжение мембран, и повреждение фосфолипидного бислоя, который, как известно составляет основу мембранных систем клетки, что в свою очередь ведет к формированию электрофизиологических нефункционирукяцих зон в ишемизированном миокарде, что приводит в свою очередь к снижению электрической стабильности мембраны.

Активация ПОЛ, развивающаяся на фоне нарушения кровоснабжения миокарда и является причиной нарушения метаболизма кардиомиоцитов и клеток проводящей системы сердца, ведущее к нарушению сердечного ритма, принимает участие в генезе болевого синдрома, приводит к снижению сократительной способности миокарда и развитии хронической сердечной недостаточности.

Влияние активации процессов ПОЛ на электрическую стабильность миокарда мало изучено. Роль ПОЛ в патогенезе аритмий стала предметом специальных исследований сравнительно недавно (Ибрагимовка Е.И., 1989; Меерсон и соавт., 1984). В единичных работах (Каценович Э.Р. и соавт. 1982, Олесина А.И.1991) выявлена более высокая концентрация продуктов ПОЛ у больных с нарушениями ритма по сравнению с больными без аритмий. Продукты ПОЛ вызывают изменения липидного состава саркоплазматического ретикулума и сарколеммы кардиомиоцитов. Частично их аритмический эффект может быть опосредован через увеличение цАМФ (Asano М.,1989). Активация ПОЛ влечет за собой повреждение митохондрий и углубление дефицита АТФ, что приводит к нарушению сократимости. Наиболее значимыми аритмогенными механизмами при индукции ПОЛ являются: повышение уровня СЖК, нарушение ионного баланса и "'энергетический голод" клетки (Priori S.G. et al.,1990; Ланкин В.З. и соавт., 2000).

После устранения аритмий отмечалось снижение концентрации продуктов ПОЛ в периферической крови. Перекиси липидов оказывают влияние на микрореологические свойства и в определенных условиях изменяют электрофизиологические свойства миокарда, что приводит к ухудшению течения ИБС. Патологические эффекты ПОЛ вызывают грубые нарушения метаболизма кардиомиоцитов и клеток проводящей системы сердца, которые могут обуславливать электрическую нестабильность миокарда.

Известно, что длительное течение ИБС характеризуется развитием коронарной микроангиопатии с массивным формированием субэндокардиальных и интрамуральных рубцов, которые создают предпосылки к появлению поздних потенциалов желудочков (ППЖ), отражающих неоднородное замедление и фрагментацию распространения электрического возбуждения в миокарде (Яновский Г.В.1992, Chang A.C.199S). Наиболее изученным и часто используемым в настоящее время не инвазивным методом выявления больных с высоким риском опасных для жизни аритмий, является электрокардиография высокого разрешения - ЭКГ BP, который заключается в оценке параметров амплитудных и временных характеристик терминальной части усредненного QRS комплекса модуля биполярных ортогональных отведений, а также длительности всего фильтрованного комплекса. Поздние потенциалы желудочков (ППЖ), регистрируемые с помощью этого метода, представляют собой низкоамплитудные высокочастотные сигналы, возникающие в конце комплекса QRS и начале сегмента ST [37,158,232]. Установлено, что ППЖ отражают наличие зон с замедленным проведением в миокарде желудочков, которые могут служить анатомо-электрофизиологическим субстратом желудочковых аритмий, возникающих по механизму re-entry. В связи с этим исследования, посвященные использованию метода ЭКГ BP для выявления электрической нестабильности миокарда, представляет как научный, так и практический интерес. Была показана высокую ценность этих микропотенциалов, как предикторов развития злокачественных желудочковых аритмий у больных с ишемической болезнью сердца [124].

Для выявления ППЖ наиболее распространенным и отработанным является стандартный временной метод, который предложил Simson.M.B. в 1981 году. С тех пор выполнено большое количество исследований и в нашей стране, в том числе в Институте клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова PK НПК МЗ РФ с использованием оригинальной отечественной аппаратуры и програмного обеспечения (Иванов Г.Г.,1991; Акашева Д.У., 1991; Куламбаев Б.Б.,1993). Выявлены высокая чувствительность и специфичность указанного метода для идентификации больных с нарушениями ритма (Руда М.Я., 1993; Стражеско И.Д., 1993; Савельева И.В., 1993; Меркулова И.Н., 1993).

Применение методов ЭКГ высокого разрешения с анализом поздних потенциалов желудочков и предсердий во взаимосвязи изменений ПОЛ позволит, на наш взгляд, не только оценивать электрическую стабильность миокарда, но и проводить патогенетически обоснованной антиаритмической терапии, в том числе, препаратами с антиоксидантными свойствами.

Вышеизложеное послужило основанием для проведения по данной проблеме специального исследования

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение взаимосвязи интенсивности свободнорадикальных процессов и электрической нестабильности миокарда у больных различными формами ИБС по данным ЭКГ высокого разрешения для оценки тяжести течения заболевания и выделения больных с высоким риском возникновения потенциально опасных аритмий.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности параметров ЭКГ ВР у больных различными формами ИБС и оценить частоту встречаемости поздних потенциалов предсердий и желудочков в зависимости от тяжести течения стенокардии.

2. Провести сравнительное изучение показателей ПОЛ, осмотической резистентности мембран эритроцитов, показателей липидного спектра крови у больных стабильной стенокардией напряжения 1-ШФК.

3. Оценить взаимосвязь наличия стенокардии и степени ее тяжести, показателей интенсивности свободнорадикального окисления плазмы с риском развития электрической нестабильности миокарда.

4. Исследовать возможность использования показателя окисляемости липидов для выделения групп с высоким риском развития электрической нестабильности миокарда по показателю МДА нмоль/мл плазмы.

5. Изучить корреляционную зависимость используемых биохимических тестов и данных ЭКГВР.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведено комплексное обследование больных стабильной стенокардией напряжения 1-ШФК с использованием метода ЭКГ ВР и оценкой интенсивности свободнорадикальных процессов плазмы окисления липидов.

2. Выявлена однонаправленность свободнорадикальных процессов, снижение осмотической резистентности мембран и нарастание длительности фильтрованного комплекса С^ИЗ и зубца Р, что отражаег прогрессирование мембранно-клеточных нарушений и ухудшение электро.-физиологических свойств миокарда. В результате проведенных исследований показана выраженная корреляционная зависимость между показателями свободнорадикальных процессов и параметрами ЭКГ ВР.

Практическая значимость

Показатель окисляемости липидов (МДА/на мл плазмы после 24 часов инкубации с ионами меди) может использоваться для стратификации групп больных ИБС с высоким риском развития электрической нестабильности миокарда. Значения временных показателей длительности фильтрованного сигнала комплекса (^Яв может применяться для динамической оценки нарушений электрофизиологических свойств миокарда у больных с различными формами ИБС. Приведены дополнительные данные обосновывающие применение у больных стабильной стенокардией напряжения целенаправленной коррекции свободнорадикальных процессов

Апробация работы

Апробация работы проведена 11 марта 2002 года на заседании кафедры госпитальной терапии Российского университета дружбы народов. Материалы диссертации доложены на: Третьей научно-практической конференции "Неинвазивное имониторирование состояния сердечно-сосудистой системы в клинической практике" (г.Москва, 2001 г.), первой Российской научно-практической конференции "В грядущем тысячелетии к новому качеству жизни больных ишемической болезнью сердца" (г.Моква, 2001), "Кардиостим-2002" (г.Санкт-Петербург). четвертой научно-практической конференции "Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы" (г.Москва, 2002) По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описание материалов и методов исследования, изложения полученных клинических данных, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 104 страницах машинописного текста, иллюстрирована (10) рисунками и (22) таблицами. Библиографический список содержит (241) источников, из них (136) иностранных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рехвиашвили, Магули Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных стабильной стенокардией напряжения 1-Ш ФК выявлено прогрессирующее нарастание значений длительности Р()118, коррелирующее со степенью тяжести стенокардии и наличием перенесенного инфаркта миокарда.

2. В выделенных группах больных ИБС показатели свободнорадикальных процессов и осмотической резистентности мембран эритроцитов увеличиваются по мере нарастания функционального класса стенокардии. При этом различий в липидном спектре в представленных группах не выявлено.

3. У обследованных больных с наличием аритмий концентрация МДА была достоверно выше таковых по сравнению с группой без аритмии (143,7±2,7 и 101,0±6,0 нмоль/мл плазмы, р<0,05, соответственно). Нарастание уровня МДА ассоциировалось с увеличением длительности фильтрованного комплекса ОКБ и зубца Р, частотой регистрируемых поздних потенциалов предсердий и желудочков.

4. В группе больных с перенесенным инфарктом миокарда показатели концентрации МДА (148,0±7,8 нмоль/мл плазмы), длительности РОЯБ (119,6±6,5 мс), длительности Б1Р (135,5±3,4 мс) и амплитуды зубца Р (5,9±0,6 мкВ) достоверно выше таковых в группе без инфаркта миокарда: (130,0±7,2 нмоль/мл плазмы, 105,1 ±2,4 мс, 130,0+3,7 мкВ, и 4,2±0,4 мкВ, р<0,05, соответственно).

5. Определение уровня МДА при расчете на 1мл плазмы через 24 часа после инкубации с 20-мкм сульфата меди коррелирует с тяжестью течения стенокардии (11=0,63, р<0,0001)

6. Наиболее значимые корреляции выявлены между показателями МДА и ЬА840 (11=0,51, р<0,01); уровнем гидроперекисей и длительностью (11=0,58, р<0,01); осмотической резистентностью эритроцитов и длительностью Р<3118 (11=0,44, р<0,01). Это отражает наличие более выраженного нарушения электрофизиологических свойств миокарда и предрасположенность к аритмиям у больных с высокой окисляемостью плазмы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показана возможность применения метода ЭКГ ВР с целью оценки ухудшения электрофизиологических свойств миокарда у больных ИБС в динамике наблюдения по показателям длительности фильтрованного и зубца Р. При этом важно оценивать наличие ППЖ и ППП, т.к. их появление ассоциируется не только с перенесенным инфарктом миокарда, но и с увеличением функционального класса стенокардии.

2. Сочетанное использование методов ЭКГ ВР и перекисного окисления липидов при различных формах ИБС может быть использовано для выявления пациентов с высокой сепенью риска электрической нестабильности миокарда при значениях показателя МДА > 100 нмоль/мл плазмы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рехвиашвили, Магули Владимировна, 2002 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительныс вещества.// Ленинград. Наука; 198S.-c.230.

2. Акашева Д.У. Поздние потенциалы желудочков: электрофизиологическая основа , методы регистрации и клиническое значение.// Кардиология 1991; 9: 76-80.

3. Альбовский В.В.ДСунстман М.И., Кошарко К.А. Потеря К+ митохондриями при фибрилляции, вызванной усилением внутриклеточного входа Са+. // Кардиология.-1983.-№5.-с.60-63.

4. Афанасьев С.А., Свирко Ю.С.,Лаптев Б.И. Особенности действия природного антиоксиданта- аскорбиновой кислоты при гипоксии и реоксигенации изолированного сердца. // III Всесоюзная конференция „ Биоантиоксиданты,, М., 1989.-е. 159-160.

5. Барбаш О.Л., Показатели ПОЛ у больных острым инфарктом миокарда. Оценка их клинической и прогностической значимости и возможности коррекции.// Диссертация к.м.н. М.,1989.-с.162.

6. Белоусов Ю.Б. Гемореологические исследования при ИБС// ПОЛ и системы их регуляции в норме и патологии.// Кардиология.-1986.-№6.-с.115-118.

7. Бельченко Д.И., Сопка Н.В., Ханина Н.Я. Перекисное окисление липидов в ¿анагенезе внезапной смерти и механизм его активации в миокарде больных ИБС.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1986.-№3.-с.33-35.

8. Биленко М.В. Ишемичяеские и реперфузионные повреждения органов (Молекулярные механизмы и их пути повреждения и лечения).// М.'.Медицина, 1989.-c.386.

9. Биленко Н.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).// М.: Медицина, 1989.-c.368.

10. Бобров В.А., Поливода с.Н.Состояние перекисного окисления мембран и антиоксидантной системы на различных стадиях формирования гипертензивного сердца. // Кардиология.-1992.-с.42-43.

11. Бурашников А.Ю., Перцов А.М., Медвинский А.Б., Кринский В.И. Исследование реперфузионных аритмий на экспериментальной модели методом картирования.// Кардиология -1993.-№1.-с.52-54.

12. Бурлакова Б.Б., Джалябова М.И., Гвахария В.О. и др. Биоокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.// -М.:Наука, 1982.-е. 113.

13. Василец В. А., Мох В.П. Антиаритмическое и вазодилататорное действие антиоксиданта фенозана при острой ишемии и реперфузии.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1988.т.151.№11.-С.554-557.

14. Василец Л.А., Мох В.П., Богданов Г.Н., Гусева Т.И. Защитное действие АО из класса 3- оксипиридонов на сократимость и электрогенез сердечной мышцы при гипоксии и реоксигенации. // Кардиология. 1987.-№5, -с. 83-87.

15. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И.// Свободные радикалы в живых системах. 1991 .-с.285.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.// -М.: Наука, 1972.-c.252.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.// -М. ¡Наука,1972.-c.255.

18. Волгарев М.Н.,Самсонов М.А.,ПокровскийН.А. Перекисное окисление липидов, полигненасыщенные жирные кислоты и артериальная гипертензия.// Вопросы питания.-1983.-№2.-с.4-10.

19. Воскресенский О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксид анты и атеросклероз.// Кардиология.-1981 ,-Т2.~№6.-с. 118-123.

20. Голена Е.Н.,Рудько И.А.Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом.// Терап.архив.-1983.-№10.-с.23-27.

21. Гуревич B.C., Михайлова И.А., Кулешова Э.В и др. Динамика некоторых показателей сосудисто-тромбоцитарного гомеостаза и реологии крови при эргометриновых пробах. // Кардиология. -1999. №7.- с.46-49.

22. Денисюк В.И., Бровко Е.А., Липницкий Т.И., Никитина М.В., Брискин B.P. Клинико-электрокардиографические предвестники фатальных аритмий сердца у больных острым инфарктом миокарда.//Кардиология- 1993.-№10.-с.43-45.

23. Дубинина Е.У.Некоторые особенности функционирования ферментов антиоксидантной защиты плазмы человека.// Биохимия-1993.-т.58.Вып.2-с.268-275.

24. Дудаев В.А.Взаимосвязь оипидного обмена гомеостаза иреологических свойств крови у больных ИБС и методы ее коррекции. Автор, дис. д. м. н.-М.-1990.-с.43.

25. Егоров Д. Ю., Козлов A.B.// Природа продуктов ПОЛ, определяемых в сыворотке крови по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой, Деп. В ВИНИТИ 30.08.88 № 6766-В 88. М., 1988.-c.3-13.

26. Задионченко B.C., Безпрозванный А.Б., Джанашия П.Х. и др. Роль гемореологии и гемодинамических факторов в эффективности лечебного плазмофереза у больных ИБС. // Кардиология.-1991 .№10. -с.22-24.

27. Закирова А.И., Мингазетдинова Л.Н., Еникеева И.М. Переитсное окисление липидов при нарушении ритма сердца.// Тезисы IV Всесоюзного съезда кардиологов. 22-24.10.1986.-М.,1986.-с.72.

28. Закирова А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ИБС.// Автореферат дис.к.м.н.-М.,-с.28-82.

29. Закирова А.Н. Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца: Автореф.дис.к.м.н. М. 1981;20.

30. Закирова А.Н., Мингазетдинова JI.H., Камилов Ф.Х., и др.Антиоксидант церулоплазмин:влияние на перекисное окисление липидов , гемореологию и течение стенокардии.// Тер. Арх 1994; 56: 9: 24-28.

31. Закирова А.Н.Клинико-диагностическое значение показателей перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца. Автореф.дисс.к.м.н.-М.-с.28.

32. Ибрагимова Е.И. АО в терапии синдрома СССУ.// Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики заболевания внутренних органов. Тезисы докладов III съезда терапевтов Пермской области. Пермь, 1989.-С.23-24.

33. Ибрагимова Е.И. Клинико-электрофизиологические и биологические аспекты антиоксидантной терапии при СССУ.// Автореферат дис.к.м.н.- Свердловск, 1989.-е. 16.

34. Иванов Г. Г., Сметнев A.C., Сандриков В.А., Елецов А.У., Ковтун В. и соавт. " Использование метода ЭКГ BP при анализе зубца Р".// Кардиология №5-1994, -с.26-31.

35. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов.// Автореферат дис. .д.м.н.-М.,1981 .-с.50-59.

36. Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Козлов Ю.П. Са2+-АТФ-аза при перекисном окислении липидов в саркоплазматическом ретикулуме.// Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М.; Наука. 1982.-С.50-59.

37. Калмыковав.И. Перекиси липидов и антиоксиданты в патогенезе и лечении атеросклероза.// Оксидоредукция,атерогенез при ишемической болезни сердца.-Новокузнецк.-1975.-c.47-51.

38. Калмыкова В.И. Перекиси липидов и антиоксидантов в патологии и терапии атеросклероза.// Автореферат дис. .д.м.н.-М.,-с.32-78.

39. Караждов Ю.С. Регуляция транспорта Са+ и кислительное фосфорилирование в митохондриях мозга.// Автореферат дис.к.б.н. -Пущино, 1987.-е. 18.

40. Кейтс М.// Техника липидологии. Москва. 1975; -с.376.

41. Кейтс М.// Техника липидологии, Москш. 1975; -с. 105

42. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А.,Бенов Л.Ц.,Рыбаров С.Р.Инициирование перекисного окисления липидов мембран липосом активированными полиморфно-ядерными лейкоцитами крови.// Бюллетень эксперимент биологической медицины.-1988.№6.-с.674-676.

43. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. Из обсужд О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от ее тяжести.// Тер.Архив. 1994;4:32-36.

44. Козлов А.В.,Сергиенко В.И.,Владимиров Ю.А.,Азизова O.A. Антиоксидантная система трансферрин церулоплазмин при эксперимнтальной гиперхолестеринемии.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1984.-№12.-с.668-671.

45. Козлов Ю.Д., Данилов B.C.,Каган В.Е. и др.Свободно радикальное окисление липидов в биологических мембранах.// М.:Изд-во МГУ,1972.-с.88.

46. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов биологических мембран .// Липиды.Структура, биосинтез, превращение и функции.-М.: Наука, 1997.-С.80-93.

47. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологии мембран.// Липиды: структура, превращение, биосинтез и функции. -М.: Наука, 1977.-С.80-93.

48. Комаров П.Г., Биленко Н.В., Шведова A.A., Каган В.Е. Оценка эффективности химических соединений и ферментное перекисное окисление липидов. // Вопросы медицинской химии -1985.-т.31.-№2.-с.40-45.

49. Крикштопайтис М.И. Диагносчтическое значение церулопдазмина и меди при алкогольном и неалкогольном поражении печени.// Материалы Респуб.научной кнференции.-Вильнюс.1988.-с.73-74.

50. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе.// Кардиология 1980;20:8: 42-48.

51. Ланкин В.З. Ферментативная регуляция метаболизма липопероксидов и структурно-функциональная перестройка биомембран в норме и патологии.// Автореферат дисс. д.биол.н.-М.-1985.-с.45.

52. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атероскелероза.// Арх. пат. 1989;51:1:80-84.

53. Ланкин В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза.// Архив патологии.-1989.-№1.-с.80-85.

54. Ланкин В.З., Закирова А.Н. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология Л 979; 10:69-72.

55. Ланкин В.З., Каценович Э.Р., Костко С.З. и др. Изменение активности антиоксидантных ферментов в крови больных ишемической болезнью сердца при лечении нитросорбидом.//Кардиология 1987;28:10:117-119.

56. Ланкин В.З., Лупанов В.П., Лякишев А.А., Ревенко В.М. Механизм антиатерогенного действия пробукола и перспективы его клинического применения.// Кардиология 1991 ;31:6:87-90.

57. Ланкин В.3.6 Вихерт A.M. Тихадзе А.К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. //Вопр мед химии 1989; 3:18-24.

58. Лебедев А.В.Донецкая С.В.,Негреску Б.В. Вклад витамина Е в общий пул липидорастворимых антиоксидантов, тромбоцитов, эритроцитов и цельной крови человека.// В сборнике „Биоантиоксиданты„-М.-1992.-с.7-8.

59. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. Адаптивные и патогенетические эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда.// М: медицина, -1994.-320 с.

60. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. Из Светиной дииссерт Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. // М. -1994. с. 318.

61. Логинов A.C.,Матюшин Б.Н.Клиническое значение ферментной системы утилизации активных форм кислорода при хронических заболеваниях печени.// Терап.архив.-1984.-Т.66.-№4.-с.65-68.

62. Лопухин Ю.М., Аргаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.Н. Холестериноз.// М.: Медицина, 1983.-352 с.

63. Люсов В.А., Разумов В.Б., Редчиц Е.Г. Роль холестерина мембран тромбоцитов в нарушении структурно-функционального состояния у больных ИБС. // Кардиология. 1986.-Т.26.№2.-с.72-74.

64. Люсов В.А., Разумов В.п., Редчиц Е.Х. Роль холестерина мембран эритроцитов в нарушении из структурно-функционального состояния у больных ИБС. //Кардиология.-1987.-Т.27. №1. -с.66-88.

65. Люсов В.А., Савчук В.И., Серегин Е.И. и др. Патогенетическая роль измекнении тромбоцитарно-сосудистого гомеостаза в развитии электрической нестабильности миокарда.// Кардиология.-1994.№ 1 .-с.32-34.

66. Мазур H.A. Внезапная смерть у больных ИБС.// М.; Медицина, 1985.-c.192

67. Мазур H.A., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий.// М.; Оверлит, 1995.-c.224.

68. Матюшин Б.Н., Логинов А.С.Якимчук Г.Н.Оценка холестаза по отношению супероксиддисмутазы/церулоплазмина при гепатобилиарной патологии.// Клиничсекая лабораторная диагностика.-1992.-№8.-с. 10-13.

69. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца.// М.: Медицина, 1984.-c.272.

70. Меерсон Ф.З., Белкина Л.М. Предупреждение аритмий и фибрилляции сердца с помощью антиоксидантов.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1986.-№6.-с.З-9.

71. Меерсон Ф.З., Малышева И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защиты сердца.// М.: Наука, 1993.-е. 158.

72. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам.// М.: Медицина, 1988.-c.256.

73. Меерсон Ф.З., Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., Каган В.Е. Анализ термоденатурации Na, К-АТФ-азы сарколемы миокарда крыс при сирессе и возможная роль повреждений этого фермента в патогене аритмий.// Вопросы медицинской химии.-1986.-№6.-с.67-71.

74. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В., Савов В.М., Каган В.Е., Смирнова Л.Д. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмогенное действие антиоксидантов.// Кардиология.- 1984.-№5.-с.61-68.

75. Мтихарян Л.С., Циомик В.А., Лихтенштейн И.Е., Дубур Г.В. Биоантиоксиданты в противоишемической защите Са2+ транспортирующих мембран миокарда.// Тезисы II Всесоюзной конференции „Биоантиоксидант,,. 14-16.5.1986.-тЛ1.-с.32-33.

76. Мтихарян Л.С., Циомик В.А., Мехтенштейн Н.Е., Дубур Г.П. Биоантиоксиданты учавствующие в защите Са2+ транспортирующих мембранных системах миокарда.// Тезисы II Всесоюзной конференции „Биоантиоксидант,, 14-16. 5.1986. -т.2.-с.32-33.

77. Негреску Е.В., Лебедев A.B., Балденков Г.Н., Мазаев A.B., Попович М.И. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов и рецепторзависимое увеличение концентрации Са2+ в тромбоцитах человека.// Вопросы мед. Химии.-1992.-Т.38.-№7.-с.36-39.

78. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. // М., 1986. с.230.

79. Петрович Ю.А.,ГуткинЮ.В.Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления ,ишемии и стресса.// Патофизиология и экспериментальная терапия,-1986.№5.с.85-92.

80. Регирер С.А. Реология крови. // Болезни сердца и сосудов.-1992.-Т.1.с.130-135.

81. Резников K.M., Дмитриева Е.М., Ворновский В.А. Роль кислородного режима тканей в возникновении и прекращении ритма сердечной деятельности.// Биохимия фибрилляции миокарда. Воронеж.-1988. с.56-59.

82. Савина М.Д. Антиаритмическая активность селеноорганических производных гидразина. // Тезисы докладов II Всесоюзной конференции „ Биоантиоксидант,,. 1416.5.86. Черноголовка, 1986.-т.И.с.31 -32.

83. Савов В.М., Бабижаев М.А., Коган В.Е. Механизи действия ионов Са2+ на процесс перекисного окисления липидов.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1986.-№6.с.693-695.

84. Сакс В.А., Кокарев Е.А., Григорянц P.A. Введение Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита.// Кардиология -1992.-№3.с.82-91.

85. Сальников М.И. Взаимомсвязь нарушений перекисного окисления и состава липидов крови при ИБС и возможности их корреляции антиоксидантом дибунолом.// Автореферат дис. .к.м.н. -M., 1986.С.20.

86. Соколов С.Ф. Функциональное состояние проводимости системы сердца и электрофизиологические механизмы нарушения ритма у больных с наджелудочковой тахикардией и пароксизмальной мерцательной аритмией.// Автореферат дис.к.м.н.-М.,1982.с.23.

87. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярном механизме неспецифической реакции органов на экспериментальное воздействие (обзор).// Вопросы медицинской химии. 1988.-№6.с.2-11.

88. Сыркин АЛ., Азизова O.A., Дриницина C.B., Френкель Е.Е. и др. Связь межцу тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца.//Тер. Архив. -2001.-№9. с.38-42.

89. ТатарченкоИ.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И., Ломовцева М.И. Диагностическая значимость поздних потенциалов желудочков у больных с безболевой ишемией миокарда.// Клиническая медицина, №9.2001.С.27-32.

90. Творогова М.Г., Озерова H.H., Нечаев A.C., Жолус Н.Л., Перова Н.В. Активность основных ферментных реакций обмена липопротеидов в плазме крови у больных ИБС.// Вопросы медицинской химии.-1988.-№3.с.51-53.

91. Теселкин Ю.О. Влияние церулоплазмина на способность плазмы крови ингибировать перекисное окисление липидов.// Перекисное окисление липидов и антиоксидантная терапия при ИБС. Сб. научи, трудов. Под редакцией С.С.Белоусова.-Горький.-1988.с.55-65.

92. Фисенко Н.Г. Перекисное окисление липидов и АТФ-азная активность мембран эритроцитов у здоровых лиц, мужчин с начальными признаками атеросклероза у больных ИБС.// Автореферат дис.к.м.н.- Ленинград,1986.-c.24.

93. Фролькис В.В., Фролькис P.A., Дубур Г.Я., Воронков Г.П., Шевчук В.Г. Применение антиоксидантов в экспериментальной терапии аритмий.// II Всесоюзная конференция „ Биоантиоксиданты,, 14-16.5.1986. Черноголовка, 1986.- т.2.-с.31-32.

94. Шаров В.Г., Бескровная H.H., Вихерт A.M. и др. Ультраструктура клеток Пуркинье субэндокарда и ложных сухожилий левого желудочка сердца собаки при экспериментальном инфаркте, осложненном фибрилляцией.// Архив патологии.-1986.-№1.-с.49-56.

95. Шаронов Б.П.,Говорова Н.Ю.,Лизлова С.Н. Антиоксидантные свойства и деградация белков сыворотки активными формами 02, генерированными стимулированными нейтрофилами.// Биохимия.-1988.-Т.53 .-Вып.5 .-с.816-825.

96. Шустваль Н.В., Капрош Н.А., Кинощенко К.Ю.Перекисное окисление липидов и агрегация полиморфноядерных лейкоцитов при остром инфаркте миокарда.// Актуальные проблемы совр. Терапии.-Сб.науч.трудов. -Харьков.-1992.с.75-78.

97. Ярополов А.И.,Сергеев А.Г.,Басевич В.В. и др.Механизм антиоксидантного действия церулоплазмина.// Биохимия.-1986.-Т.291 .-№1 .с.237-241.

98. Abe R, Nishida Т, Yamashita К, Degawa, Iked, Surgiu/'Clinical study of the predicting for paroxymal atrial fibrillation in patients with ischaemic cardial disease".// July 7, 1994, Yokohama, Japan, Abstr, F p. 107.

99. Acar C., Jebara V., Deloche A. Reperfusion de i infarctus myocardigue aigu: no weaux concepts.// Infirm. Cardiol.-1988.-V.39, №9. p.761-766.

100. Allessie M.A., Wiffels MCEF, Kirchhof CJHJ. Experimental models of arryhthmias: toys or truth?// Eur Heart 1994; 15 (Suppl A): p.2-8.

101. Asano M. et all Studies on the behavior of lipid peroxide in reperfusion induced arrhythmia.// Rinsho Byori.-1989.-V.37.№9. p.980-987.

102. Asano Т., Iohshita H., Matsui Т., Sano K. Status of ebselen development in stroke.// Abstr. 7th Biennial Sci. Meet. Syndey (Australia) 1994, DAIICHI 3.p.56-64.

103. Azizova O., Vakhrusheva Т., Dremina E., Sharov V., "Role of lipoprotein bound copper ions in lipid peroxidation of low and high density lipoproteins".// Biofizika 42 (3): 1997. p.662-670.

104. Baneijee., Kang K.H.,Morrow J.D., Robrts L.J. et.al. Effects of a novel prostaglandin, 8-epi-PGF2 in rabbit lung in situ.// Am. J. Physiol. 1992.№263. p.660-663.

105. Bennet D. Acut prolongation of miocardial refractoriness by sotalol. // Br. Heart j.-1982.-Vol.47. p.521-526.

106. Berbari E.J., Lazzara R., Samet P., Scherlag B.J. Noninvasive technigue for detection of electrical activuty during the P-R segment.// Circulation 48:1973. p.1005-1013.

107. Berliner J.A., Heinnecke J.W. The role of oxidized lipoproteins in atherogenesis. // Free Radical Biol Med.1996. №20. p.707-727.

108. Bernier M., Hearse D.J., Manning A.S. Ischemia induced and reperfusion - induced arrhythmias: importance of heart rate.// Am. J. Physiol.-1989.-256.(lDt). p.21-23.

109. Bersohn M.M., Philipson K.D., Fucushima J.V. Sodium-calcium exchange and sacolemmal enzymes in ischemic rabbit hearts.// Amer. J. Physiol.-1982.-V.242.p.288-295.

110. Blache D., Rodriguez C., et al., "Enhanced susceptibility of cholesteryl sulfate-enriched low density lipoproteins to copper- mediated oxidation", FEBS Lett. 362 (2): 1995. p. 197-200.

111. Blum C.B., Fridovich J.Inoctivation of glutatione peroxidation by superoxide radical.// Arch.Biochem.Biophys.-1985.V.240.-№.2 p.500-508.

112. Bouchanan M.R.,Maas T.A.,Lagarg M.,Gichardan M. Lipid peroxidation in the heart.// j.Biol.Chem.-1985.-V.260. p. 16056-16059/

113. Boulanger C.M., Tanner P.C., Dea M.I., Hahn A.W. et al. Oxidized LDL induce MRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelin.// Circ. Res.l992.№70. p.l 191-1197.

114. Braunwald E., Rutherford J.D., Reversible ischemic ventricular dysfunction:evidence for the "hibernating myocardium". // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol.8. № 6. p.1467-1470.

115. Breithardt G., Borggrefe M., Karbenn U., et al. Охлопкова Prevalence of late potentials in patient with and without ventricular tachicardia: correlation with angiografic finding.//Am. J. Cardiol.-1982.-Vol.49. №8.p.l932-1937.

116. Breithardt G., Wichter T., Fetsch T.et al. The signal-avereged ECG: time damain analysis.//Eur.Heart J.-1993.-Vol.l4. p.27-32.

117. Buetter/ The pecking order of free radical and antioxidants:lipidperoxidation,L-tocopherol,and ascorbate.// Biochem and Biophys.-1993.-V.300.-Xa2. p.535-755.

118. Bumez R. Et all. Reperfusion arrhythmia: myth or reality?// Ann. Emerg. Med.-1989.-V.18, №4. p.240-243.tju,r of /

119. Burstein M., Sholnick H.R., Morfin R. // J. Lipid. Res. 1997. - Vol. 11. p.583-595

120. Burstein M., Sholnick H.R., Morfin R. Rapid method for isolation of lipoproteins from human serum by precipitation with polyanions. // J. Lipid. Res. 1970; 11. p.503-505.

121. Carom P., Carafoli E. The Ca2+ pumping ATPase of heart sarcolemma: characterization, colmoduline dependence, and partual purification.// J. Biol. Chem. -1981.-V.256.-p.3263-3270.

122. Chance B., Sies H., Boveris A.Hydroperoxide metabolism in mammalian organs.// Physiol Rev 1979; 5. p.527-605.

123. Chien S. Blood rheology in hyperthension and cardiovascular disease.// Cardiovascular Med.1987.-V.2 p.356-360.

124. Chien S. Role of blood cells in microcirculatory regylation.// Microvascular Reseaerch.-1985.-V.29. p.129-151.

125. Chin J.H., Azhar S., Hoffman B.B. Inactivation of endotelial-derived relaxing factor by oxidized lipoproteins.// J.Clin.Invest.l992.№89. p.10-18.

126. Choong Y.S., Giavin J.B., Armider L.C. Effects of glutamic acid on cardiac function and energy metabolism of rat heart during ischemia and reperfusion.// J. Molec.Cell. Cardiol.1988.-V.20,№11. p.1043-1051.

127. Chupukcharoen N.,Komaratat P.,Wilairot p.Effects of vitamin E deficiency on the distribution of cholesterol in plasma lipoproteins and activity of cholesterol 7-hydroxilas in rabbit liver.// J.Nutr.-1985.-V.l 15. p.468-472.

128. Clemens M.R. Free radicale lipidperoxidation and antioxidanzien// Munch. Med. -1989.-B.131, №24. p.472-474.

129. Cohen N.Y.Free radicals in ishemic and reperfusion miocardial injury:is this the tame for clinical trials? // Ann.Intern. Med.-1989.-V.l 11. p.918-981.

130. Corr P.B., Pogwizd S.M., Mechanisms contributing to arrhythmias mogenesis during early myocardial ischemia, subseguent reperfusion, and cronic infarction.// Angiology.-1988.-V.39, №7. p.684-699.

131. Cosio F., Palasios J., Vidal J. et all Electrophysiolosic studies in atrial fibrillation: slow conduction of premature impulses: A possible minafestation of back-ground for re-entry.// Amer. J. Cardiol.- 1983. V.51,№1. p.122-131.

132. Cushing S. D., Berliner J. A., Volente A. J. et al. Minimally modified low density lipoprotein induces monocyte chemotactic protein 1 in human endothelial cells and smooth muscle cells.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990; 87. p.5134-5138.

133. Dass P,Combs S,Pinnell S. Ascorbic acid and collagen synthesis:Rethinking a role for lipid peroxidation.// Biochem. And Biophys.-1993.-V.307.-№2. p.331-335.

134. Denes P., Uretz E., Santarelli P. Determinants of arrhythmogenic ventricular activity detected on the body surface QRS in patients with coronary artety desease.// Am. J. Cardiol.-1984.-Vil.53. p.1519-1523.

135. Di Mao F., Scioli A., Silvotti M.E., Villatico Campbell S., Sciacca A. High resolution pre-P activity.// Eur.Heart J. 1988: 9 (Supp 11). p.258.

136. Dipfock A.J.,Luey T.A The biochemical modes of action of vitamin E and selenium: A hypothesis.// FEBJ-Lett.-1973.-V.20.-№3. p.205-209.

137. Dormandy T.L.Free radical oxidation and antioxidants.// Lancet. 1978.-V. 1. p.647-650.

138. El Saadani M., Esterbauer H., El-Sayed M., Goheri M., Nassar A., Jurgens G.J/ J. of Lipid Research 30:1989. p.627 - 637.

139. El-Sherif N, Smith R. A, Evans K "Ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction circuits".// Circ. Reg. 1981, Vol. 49, p.255 265.

140. Ernster L., Forsmarc-Andrec P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms // Clin. Investig. 1993. - Vol.71. - №8. p.60-65.

141. Fecher J., Aptogon J.Y., Lozdez J.M., Gioy et all. Etude d une margenz del action des radicaus libres dans infarctus du myocarde et ee syncome de menance.// Ann. Cardiol. Angei d.-1986. V.35(NJ bis).-p.435-438.

142. Ferrari R.The role of free rad in the ishemia miocardium.// Br.Lek.Lis.-1991.-V.92. p.108-112.

143. Fisher M.L., Gottlieb S.S. Beneficial effects of metoprolol on heart failure assosiated with coronary artery desease: a randomized trial.// J. Am. Coll. Cardiol.-1993.-Vol.21(A). p. 14.

144. Flaherty J.T., Inffin J.H., Magovern C.J. et all. Activités decrease of the antyoxydation enzimes.// Circulation 1984.Vol.69. p.589-592.

145. Flohe L.Cilulatione peroxidaze brought in too focus.// Free Rad.Biol.-1982.-№5.p.223-254.

146. Folch J., Lees M., Stoane-Stanley G. A.// J. Biol. Chem., 226:1998. p.497.

147. Friedewald W. T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge.// Clin. Chem. 1972; 18. p.499-502.

148. Frostegard J., Wu R., Haegerstand A. et al. Mononuclear leucocytes exposed to oxidized low density lipoprotein secrete a factor that stimulates endothelial cells to express adhesion molecules.//Atherosclerosis 1993; 103. p.213-219.

149. Geft I.,Fichbein M.C., Ninomiua K. Et al. Intermittent brief periods of ishemia have a cumulate effect and may cause myocardial necrosis.// Ibid.1982; 6. p.l 150-1153.

150. Giulivi C.,Hochhestein R.,Davies K.J. Hydrogen peroxide production by red blood cell.// Free Rad. Biol. Med.-1994.-V.16.-№1. p.123-130.

151. Gomes J.A., Mehra R., Barreca P.A. et al. Quantitative analysis of high-freuency components of the signal-avereged QRS complex in patient with acute myocardial infarction: a prospective study.// Circulation.-1985.-Vol.72.p.l05-111.

152. Gransrom E., Diazfaluzy V., Humbreg M.// Prostoglandinus and Related Substances.-Amsterdam.-1983. p.45-94.

153. Grisham M.B.,Grander D.N., Lefer D.J. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen:relevance to ischemic heart disease.// Free Radic Biol Med 1998;25. p.404-433.

154. Guangihi v.,Diplock A.T. Glutatione peroxidaze, glutatione-S-transferaze,superoxiddismutaze and catalaza activities in tissues of ducklings deprived of Vitamin E and selenium.// Brit.J.Nuyr.-1983.-V.50.-№ 2. p.437-444.

155. Guidelines. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Force of the European society of Cardiology// European Heart Journal 1997 18.p.394 413

156. Hallivell B., Gutteridge J.M.Free radicals in biology and medicine.// Oxford.-1985. p.273.

157. Halliwell B.Free radicals, oxygen toxicity and aging. In:Age pigments. Ed.R.S.Sohal. Amsterdam etc: Elsevier.// North-Holland Biomedical Press 1981. p. 2-62.

158. Hansson G., Malmsten C., Radmark O. The leukotriens and other lipoxygenase products, in Prostaglandins and Related Substances. Eds. C. Pace-Asciak, E.Granstrom.// Elsevier Amsterdam etc 1983; p. 127-170.

159. Hansson G.,Malmsten C.,Ratmark O. Prostaglandins and Related Substances.-// Amsterdam.-1983. p. 127-169.

160. Hearse D.J., Tosaki A. Free radicals and calcium: simultaneous interacting triggers as determinants of vulnerabiliting to reperfusion-induced arrhythmias in the rat heart.// J. Molec. Cell. Cardiol.-1988.-V.20, №3. p.213-223.

161. Hearse D.L.Free rad and heart.// Br.Lek.Listry.-1991.-V.92. p.l 15-118.

162. Jennings R.B. Miocardial ishemia is followed by the massive ATP distraction.// J. Molec. Cardiology 1986.-Vol. 18. p.381 -402.

163. Jennings R.B., Hewkins H.K. Degradate processes in heart and skeletal muscle.// Ed. K. Wildenhall.-Amsterdam,1980. p.295-346.

164. Jessup W. Oxidized lipoproteins and oxide. // Curr. Opin. Lipidol.l996.№7.-p.274-280.

165. Kampbell T.J. Apossile role for tree radicals in carrdiac reperfusion phenomena.// Austr. N. Z. J. Med.-1987.-V.17, №5. p.459-460.

166. Karz R.W., Ren X. L., Franz M.R. Dispersion and dalay of elektrical resolution in the globally ishemic heart.// Eur. Heart J. 1994; 15. p.547-554.

167. Kinsella J.E. Effects of polyunsa turated fatty acids on factors ralated to cardiovascular disease.// Amer. J. Cardiol.-1987.-V.60. №12. p.23-32.

168. Kloner R.A.Introduction to the role of oxogent radicals in miocardial ishemia and infarcthion.// Free Rad.Biol.Med.-1988.-V.4.-№.l. p.5-8

169. Kostler J.F., Slee R.G., Essed C.E., Stam H. Studies of cumene hydroperoxide-induced lipid peroxidation in the isolated perfused rat heart. J Mol Cell Cardiol 1985; 17. p.701-708.

170. Kuhn.,Belkner J., Wiesner R. et al. Structure elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions.// Eicosanoids 1992; 5. p. 17-22.

171. Kuzuya M., Yamada K., et al., "Oxidation of low-density lipoprotein by copper and iron in phosphate buffer", Biochim Biophys Acta 1084(2): 1991. p.198-201.

172. Kuzuya M., Yamada K., et al., "Role of lipoprotein-copper complex in copper catalyzed peroxidation of low-density lipoprotein".// Biochim Biophys Acta 1123(3):1992. p. 334-341.

173. Lander G.A., Weiss J.N., Schelberrt M.R. Cardiac ischemia. Part 1. Metabolis and physiological responses.// West J. Med.-1987.-V.140. №6. p.713-723.

174. Lander P., Berbary E.J.,Rajagopalan C.V. et all. Critical analysis of the signal-averaged electrocardiogram (Improved identification of late potenthial.// Circulation.-1993.-Vol.87. p.876-882.

175. Langes K. Et all. Arrhythmia as indicator for reperfusion following acute myocardial infarction.// Klin Wochenhr. -1989.-V.67, №23. p.l 199-1204.

176. Ledwozyw A. The relationship between plasma triglycerides, cholesterol, total lipids and lipid peroxidation products during human atherosclerosis.// Clin. Chim. Acta. 1986; 155(3). p.275-283.

177. Lier C.V, Meacham S, A, School S. F. "Prolonged atrial fibrillation".// Circulation 1973, vol. 57, No 2. p. 213-216.

178. Liochev S.T.,Fridovich J.The role of 02 in the producthion of HO:In vitro and in vivo.// Free Rad.Brl.Med.-l 994.-V. 16.-№l .-p.20-34.

179. Locory O.H., Nira J. Rosebrough, A. et al. Protein measurement with the folin phenol reagent.// J. Biol. Chem. 1951;193. p.265-275.

180. Low Mcdonald R.,Weir B.K.Cerebral vasospasm and free radicals.// Free Rad.Biol.Med.-1984.-V.16.№5. p.633-644.

181. Lussneri B.R. Myocardial ischemia, reperfusion and free radicals injury.// Am. J. Cardiol.-1990.-V.65, №19. p.141-213.

182. Lynch S., Frei B., "Mechanisms of metal ion-dependent oxidation of human low density lipoprotein", J.Nutr. 126 (4):1996. p.1063 1066.

183. Mackall J.A., Waldo A.L., Rosenbaum D.S. Electrical alternans of tne surface ECG: detection methods and relation to arrhythmia vulnerability. Signal-averaged electrocardiography.// Boston: Kluwer Acad. Publ.;1993. p.561-575.

184. Makfarlane P.W. A comparison of different processing technigues for measuring late potentials.// The proceedings of the internnational symposium on high-resolution ECG. Yokohama. Japan. July 3-1994. p. 136.

185. Marklund S.Distribution of CuZn superoxide dismutaze and Mn superoxide dismytaze in human tissues and extracellular fluids.// J.Clin.Toxical.-1985.-V.23.-№4. p.291.

186. Markund S Distribution of CuZn superoxide dismutaze and Mn-superoxiddismutaze in human tissue and extracellular fluids.// J.Clin.Toxicol. -1985.-V.23.-№4. p.289-298.

187. Massandy P.,Becker B.F.,Lahler S. et all. Nitric oxide protects isoleted guinea pig hearts ishemia and reperfusion injury by acting an oxygen radical scavenger.// Eur.Heart J.-1994.-V.15. p.251.

188. Mehra R, Zieler R.H., Gough W.B., El-Sherif N. Re-entrant ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period.// Electrophysiological anatomical correlation. 1980.Vol. 13. p.234-238.

189. Moncada S., Vane J.R. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2,and prostacyclin.// Pharmacol Rev 1979;30. p.293-331.

190. Moncada S.,Vane J.R.Rharmacology and endogenoys roles of prostaglandin endoperoxides,thromboxane A2 and prostacyclin.// Pharmacol.Rev.-1979.-V.30. p.293-339.

191. Moncada S.The role of prostasycline and tpromboxane A2 in the regulation of plate behavios.// Matur.Med.Pol.-1980.-V. 12.-№3. p.207-212.

192. Naruszwecs M.,Corew T.E.,Pittman R.C. et al. A novel mechanism by probycol lowess low density lipoproteini levels demonstrated in the LDL recepthion-deficient rabbit.// J.Lipid.Res.-1984.-V.25. p. 1206-1213.

193. Nayler W.G., Ferrari R., Williams A. Protective effect of pretreatment with verapamili, nifedipine and propranolol on mitochandrial function in the ischemic and reperfused myocardium.//Amer. J. Cardiol.-1980.-V.46. p.242.

194. Neely J., Crotyohaun L.W. Oxygenation membranes in myocard.// Circulât. Res. 1984.Vol.55.-№6. p.816-824.

195. Nelson S.K.,Swagame K.B.,McCord J.M. The toxicity of hign-gare superoxide dismytase suggests that superoxide can both initiât and terminate lipid peroxidation in the syperfused heart.// Free Rad. Viol.Med.-1994.-V.16.-V. p.187-194.

196. Nishigaki S.,Hagohan H. et all.,Lipid peroxide levels of lipoproteini traction of diabete patients.// Biochem.Med.-1981.-V.29. p.373-378.

197. O'Keefe J., Lavie C., McCallister B. Insights into the pathogenesis and prevention of coronary artery disease.// Mayo Clin. Proc.l995;70(l). p.69-79.

198. Ogara H, Ignore T, Yoshida A, Dol T, Ohga. "The signal averaged electrocardiogram of P wave in patients with left or right atrial overloads without atrial fibrillation".// Japan Heart J. 1993 Jan. 34(1). p. 29-39.

199. Olsson G., Rehngist N. Evaluation of antiarrihythmic of metaprolol treatment after myacardil infarction.// Am. J. Cardiol.-1988.Vol.61. p.519-523.

200. Oxidative stress.// Rd.M.Silst-London: Academic Press.-1985. p.507.

201. Pace-Asciak.,Griglewski R//Rpostaglandins and Related Substances.// Amsterdam-1983. p.95-126.

202. Podzuweit T.H., Binz K. H., Kennstiol P., Flaig W. The arrhythmias effectsb of myocardial ischemia. Relation to refusion arrhythmia.// Cardiovasc. Res.-1989.-V.23, №2. p.81-90.

203. Pogwizd S. M., Corr P.B. Electrophysiologic mechanisms under lying arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium.// Circulation.-1987.-V.76, №2. p.404-426.

204. Priori S.G. et all Eartly after depoiarisations induced in vivo by reperfusion of ischemic myocardiums. A possible mechanism for reperfusion arrhythmias.// Circulation.-1990.-V.81, №6. p.1911-1920.

205. Pryor V.A.,Church D.F.Aldehydes,hydrogen peroxide and organic radicales as mediators of ozone toxicity.// Free Rad.Biol.Med.-1991.-V.l l.-№l.-p.41-46.

206. Pryor V.A.,Davies K.J.The radical view.// Free Rad.Biol.Med.-1992.-V12.№2. p.100-103.

207. Reinke L.A.,Rass J.M.,McCay P.B.Characteristics of anoxidant formed during iron (II) antioxidathion.// Free Rad.Biol.Med.-1994.-V.16.-X24. p.485-492.

208. Samuelsen B.The role of Prostaglandine endoperoxides and tromboxanes as biosegulatoss.// Biochem.Aspects of Prostaglandins and tromboxanes:Proceedings and Tromoxanes-1997.p.320.

209. Santarelli P., Lanza G.A., Natale, et al. The effects of trombolysis and betta-blokers on the signal-averaged electrocardiogram after myocardial infarction. // Eur. Heart J. -1992.-Vol.13. p.378.

210. Schimke J., Papies B. Bereihunden zwischen dem stoffwechsel frier Radicale und der Pathogenese chronischer He-Kreislauf-Ercran Kunden am Beispiel Von Atheroskenose.// Z. Klin. Med.-1987.-Vol.42, №12. p. 1045-1048.

211. Schnitzer E., Pinchuk I., Fainaru M., Schafer Z. Copper-induced lipid oxidation in unfractionated plasma: the lag preceding oxidation as a measure of oxidation-resistance.// Biochem Biophys Res Commun 1995; 216(3). p.854-861.

212. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathioner peroxidase mimic.// Free Radic Biol Med 1993;14. p.313-323.

213. Simpson P.J., Lucchesi B.R. Free radicals and myocardial ischemia and repefusion injuri.// J. Lab. Clin. Med.-1987.№7. p.13-30.

214. Singh A. Chemical and biochemical aspects of superoxide radicals andrelated spesies of activated oxygen.// Canad.J.Physiol.Pharmacol.-1982.-V.60.-№.ll. p.1330-1345.

215. Skinner J.E. Psychosocial stress and sudden cardiac death: brain mechanisms in stress and heart disease.// Proceedings of the international symposium on stress and heart disease, june 26-29. Wihnepeg, Canada.-85. p.44.

216. Sonj R., Ricky Y. Oxidative modification enhances lipoprotein indyced overproduct of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured vascular cells.// Atherosclerosis. 1996. №128(1).-p.27-29.

217. Spranger T., Finckh B„ Fingerhut R. et al. How different constituents of human plasma and low density lipoprotein determine plasma oxidizability by copper.// Chem Phys Lipids 1998; 91. p.39-52.

218. Stico A, Regnstrom J, Shah PK. et al. Active oxygen species and lysophosphatidylcholine are involved in oxidized low density lipoprotein activation of smooth muscle cell DNA synthesis.// Atheroscl. Thromb. Vase. Biol. 1996; 6. p. 194-200.

219. Subbaiah P.V., Liu M. Disparate effects of oxidation on plasma acyltransferase activities: Inhibition of cholesterol esterification but stimulation of transesterification of oxidized phospholipids.// Lipid Metab 1996;1301. p.l 15-126.

220. Talvar K.K., Rao G.S., Nayar U., Bhatia M.L. Clinical significance of high frequency QRS potentials in myocardial infarction: Analysis based on power spectrum of lead III.// Cardiovasc.Res. -1988. Vol.23,N1, p.60-65.

221. Tanaka K., Hearse D.J. Reperfusion-induced arryhthmias in the isoleited rabbit heart: characterization of influence of the duration of regional ischemia and the extracellular potassium concentration // J. Mol. Cell. Cardiol. -1988.-V.20.№3. p.201-211.

222. Tarantino F., Del Greco M., Delia Mea M.T., et al. Can acute administration of betta-blokers reduse the prevalens of late potential after myocardial infarction? // Eur. Heart J.-1994.-Vol.l5. p. 114.

223. Tosaki A., Balints S, Szekers L. Pacing and reperfusion induced arrhythmias: protection by slow rate in the rat heart.// Cardiovasc. Res.-1988.-V.22. p.818-825.

224. Uchiyama M., Michara M.// Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric a^d test. Analytical Biochemistry. 1978; 86. p.271-278.

225. Werns S.W., Lucchesi B.R., Leukocyts, oxygen radicals and myocardial ingurey due to ischemia and reperfusion.// Free Rad. Biol. Med.-1988.-V.4.-№1. p.31-38.

226. Wiggers C.J. The mechanism and nature of ventricular fibrillation.// Am Heart J.-1940-Vol.20. p.399-412.

227. Yang W., Horan L.G., Flowers N.C. An analysis of beat-by-beat recording of late potential and Purkije signal in a hospital enviroment.// J. Cardiovascular Electrophysiol.-1990.-Vol.l. p.486-495.

228. Yi G„ Keeling P.J., Goldman J.H. et al. Prognostic significance of specyral turbulence analysis of the signal-averaged electrocardiogram in patient with ishemic heart deseases.// Am. J. Cardiol.-1995.-Vol.65. p.230-235.

229. Yong S.S.,Tronton T.C.,Tomey J.J. et all. Antioxidant status and lipid peroxidation in hereditary haemochromatosis.// Free Rad.Biol.Med.-1994.-V.16.-№3. p.394-398.

230. Schnitzer E,, Pinchuk I., Fainaru M., Schafer Z. Copper-induced lipid oxidation in unfractionated plasma: the lag preceding oxidation as a meas'1^ of oxidation-resistance.// Biochem Biophys Res Commun 1995; 216(3). p.854-861.

231. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathioner peroxidase mimic.// Free Radic Biol Med 1993;!4. p.313-323.

232. Simpson P.J., Lucchesi B.R. Free radicals and myocardial ischemia and repefusion injuri.// J. Lab. Clin. Med.-1987.№7, p. 13-30.

233. Singh A.Chemical and biochemical aspects of superoxide radicals andrelated spesies of activated oxygen.// Canad.J.Physiol.Pharmacol.-1982.-V.60.-№.l 1. p.1330-1345.

234. Skinner J.E. Psychosocial stress and sudden cardiac death: brain mechanisms in stress and heart disease.// Proceedings of the international symposium on stress and heart disease, june 26-29. Wihnepeg, Canada.-85. p.44.

235. Sonj R., Ricky Y. Oxidative modification enhances lipoprotein indyced overproduct of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured vascular cells.// Atherosclerosis. 1996. №128(1).-p.27-29.

236. Spranger T., Finckh B., Fingerhut R. et al. How different constituents of human plasma and low density lipoprotein determine plasma oxidizability by copper.// Chem Phys Lipids 1998; 91. p.39-52.

237. Stico A, Regnstrom J, Shah PK. et al. Active oxygen species and lysophosphatidylcholine are involved in oxidized low density lipoprotein activation of smooth muscle cell DNA synthesis.// Atheroscl. Thromb. Vase. Biol. 1996; 6. p. 194-200.

238. Subbaiah P.V., Liu M. Disparate effects of oxidation on plasma acyltransferase activities: Inhibition of cholesterol esterification but stimulation of transesterification of oxidized phospholipids.// Lipid Metab 1996;1301. p.l 15-126.

239. TalvarK.K., Rao G.S., Nayar U., Bhatia M.L. Clinical significance of high frequency QRS potentials in myocardial infarction : Analysis based on power spectrum of lead III.// Cardiovasc.Res. -1988. Vol.23,N1, p.60-65.

240. Tanaka K., Hearse D.J. Reperfusion-induced arryhthmias in the isoleited rabbit heart: characterization of influence of the duration of regional ischemia and the extracellular potassium concentration // J. Mol. Cell. Cardiol. -1988.-V.20.№3. p.201-211.

241. Tarantino F., Del Greco M., Delia Mea M.T., et al. Can acute administration of betta-blokers reduse the prevalens of late potential after myocardial infarction? // Eur. Heart J.-1994.-Vol.l5. p.114.

242. Tosaki A., Balints S, Szekers L. Pacing and reperfusion induced arrhythmias: protection by slow rate in the rat heart.// Cardiovasc. Res.-1988.-V.22. p.818-825.

243. Uchiyama M., Michara M.// Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Analytical Biochemistry. 1978; 86. p.271-278.

244. Werns S.W., Lucchesi B.R. Leukocyts, oxygen radicals and myocardial ingurey due to ischemia and reperfusion.// Free Rad. Biol. Med.-1988.-V.4.-№1. p.31-38.

245. Wiggers C.J. The mechanism and nature of ventricular fibrillation.// Am Heart J.-1940-Vol.20. p.399-412.

246. Yang W., Horan L.G., Flowers N.C. an analysis of beat-by-beat recording of late potential and Purkije signal in a hospital enviroment.// J. Cardiovascular Electrophysiol.-1990.-Vol.l. p.486-495.

247. Yi G., Keeling P.J., Goldman J.H. et al. Prognostic significance of specyral turbulence analysis of the signal-averaged electrocardiogram in patient with ishemic heart deseases.// Am. J. Cardiol.-1995.-Vol.65. p.230-235.

248. Yong S.S.,Tronton T.C.,Torney J.J. et all. Antioxidant status and lipid peroxidation in hereditary haemochromatosis.// Free Rad.Biol.Med.-1994.-V.16.-№3. p.394-398.