Методы дипольной электрокардиотопографии и ЭКГ высокого разрешения в оценке электрического ремоделирования миокарда у больных с острым коронарным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Хасан, Самер Халиль Мохаммад

• Хасан, Самер Халиль Мохаммад
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хасан, Самер Халиль Мохаммад

Список основных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Острый коронарный синдром , понятие и механизмы развития.12 1.2. Ремоделирование миокарда.

1.2.1 Структурное ремоделирование миокарда.

1.2.2 Электрофизиологическое ремоделирование миокарда.

1.3 Метод дипольной электрокардиотопографии.

1.4 ЭКГ-высокого разрешения в оценке электрической нестабильности миокарда.

1.5 Дисперсия интервалов ЭКГ.

1.6 Окислительная устойчивость плазмы в оценке нарушений электрофизиологических свойств миокарда.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Метод определения уровня окислительной устойчивости плазмы (МДА).

2.4. Методика регистрации дипольной электрокардиотопографии.

2.5. Методика регистрации ЭКГ BP и методы анализа для выявления поздних потенциалов желудочков и предсердий.

2.6. Методика регистрации ВРС.

2.6.Критерии включения и исключения больных.

2.7.Методы расчетов и статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.1. Показатели ДЭКАРТО и векторкардиографии в обследованной группе больных с острым коронарным синдромом ( ОКС) на этапах наблюдения и в контрольной группе.

3.1.2. Показатели вариабельности сердечного ритма в обследованных группах больных ОКС.

3.2.1.Оценка показателей ДЭКАРТО и векторкардиографии в выделенных подгруппах больных ОКС.

3.2.2 Показатели вариабельности сердечного ритма в выделенных подгруппах больных ОКС.

3.3. Показатели ДЭКАРТО и векторкардиографии в динамике обследования больных ОКС при разделении групп в зависимости от уровня малонового диальдегида (МДА).

3.4. Показатели ДЭКАРТО и векторкардиографии в динамике обследования больных ОКС при разделении групп в зависимости от исхода.

3.5. Показатели ДЭКАРТО и векторкардиографии в динамике обследования больных ОКС при разделении групп обследуемых больных в зависимости от конечных точек заболевания.

3.6. Показатели ДЭКАРТО, вариабельности сердечного ритма и векторкардиографии в обследованных группах больных ОКС до и после ЭИТ.

3.7. Прогностическая значимость выделенных типов изменений параметров ДЭКАРТО.

Клинический пример.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы дипольной электрокардиотопографии и ЭКГ высокого разрешения в оценке электрического ремоделирования миокарда у больных с острым коронарным синдромом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Несмотря на достаточно большое количество публикаций по проблеме диагностики и оценки степени выраженности ишемических изменений в миокарде при остром коронарном синдроме (ОКС), прогнозированию ближайших и отдаленных исходов заболевания, в этой области кардиологии остается много нерешенных вопросов.

По настоящее время не существует абсолютно надежных и простых методов, которые могли бы достаточно точно прогнозировать исход ОКС. В клинической практике все шире используются новые достижения в области исследования электрического поля сердца и электрокардиографической диагностики. Среди существующих новых методов, использующихся для решения данных задач, наиболее часто применяются: электрокардиография высокого разрешения (ЭКГ BP) и дипольная электрокардиотопография (ДЭКАРТО) [3,9,10], исследование дисперсии временных интервалов кардиоцикла — зубца Р, комплекса QRS и интервала QT [24,113,134,136,138], а также векторкардиография и метод вариабельности сердечного ритма (ВСР) [14]. Важными достоинством этих методов является: неинвазивность, быстрота регистрации, дешевизна и возможность проведения большого количества повторных исследований.

Основанием для развития нового направления ЭКГ-методики — ДЭКАРТО, явилась заложенная в методе возможность обобщенной визуальной и количественной оценки хода волны возбуждения по желудочкам сердца. Дипольная электрокардиотопография (ДЭКАРТО) - метод наглядного изображения и анализа информации, получаемой при помощи трех ортогональных отведений [9,10,19,20], представляет собой квазикартирование электрического процесса в желудочках сердца на основе ортогональной ЭКГ, базируется на использовании модели волны деполяризации желудочков, отражаемой электрическим вектором сердца, компоненты которого пропорциональны соответствующим сигналам ортогональных отведений.

Опыт диагностики с использованием ДЭКАРТО пока еще только накапливается и не нашел широкого отражения в литературе. В настоящее время метод хорошо себя зарекомендовал для оценки гипертрофии левого желудочка, выявляя ее на ранних стадиях до появления четких ЭКГ- критериев, так как обладает большой информативностью в выявлении гипертрофии левого желудочка. Показано, что метод ДЭКАРТО улучшает диагностику рубцового поражения миокарда[3,9]. В этой связи актуальным и перспективным представляется дальнейшее изучение возможностей метода ДЭКАРТО для получения дополнительной новой информации и исследования нарушений электрофизиологических свойств миокарда совместно с методом ЭКГ BP у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и другими формами ишемической болезни сердца (ИБС).

Во многих исследованиях показано, что ишемия миокарда сопровождается активацией свободно-радикальных процессов (СРП), что приводит к нарушению функционирования ионных каналов, изменению трансмембранного потенциала и возбудимости клеток проводящей системы и кардиомиоцитов, формированию в ишемизированном миокарде зон с нарушенными электрофизиологическими свойствами [9,10,13,49,54,86,95,114,116]. Наиболее информативной считается оценка окислительной устойчивости выделенных липопротеинов (ЛП) и окислительной устойчивости плазмы крови. Показатель окислительной устойчивости (окисляемости) плазмы крови, по данным уровня МДА, позволяет дифференцировать больных ИБС по степени выраженности ишемической дисфункции миокарда [16]. Поэтому перспективным представляется сопоставление изменений окисляемости плазмы и показателей ДЭКАРТО. Кроме того, в настоящее время возможности оценки нарушений мембранных структур и электрофизиологических свойств миокарда в повседневной клинической практике ограничена. В этой связи обращают на себя внимание новые аргументированные данные о возможности использования отдельных показателей ЭКГ BP для анализа нарушений электрофизиологических свойств у больных различными формами ИБС [9,24,40,111,125,128,133,144]. Сопоставление с показателями ДЭКАРТО также представляется перспективным. Необходимо исследование возможности использования показателей окислительной устойчивости плазмы и параметров ЭКГ BP для оценки нарушений электрофизиологических свойств миокарда и их применения в качестве признаков тяжести течения и прогноза заболевания у больных ИБС без обострения и с острым коронарным синдромом (ОКС).

Важно уточнить прогностическую значимость ДЭКАРТО, вариабельности сердечного ритма, дисперсии интервала QT у больных с ОКС.

Теоретические и практические аспекты комплексного использования указанных выше маркеров в динамике ишемических изменений миокарда различного генеза в полной мере не изучены.

Изучение взаимосвязи окислительной устойчивости плазмы и показателей ЭКГ BP с тяжестью течения хронической ИБС и исходом острого коронарного синдрома (ОКС) представляется важным направлением поиска диагностических признаков нарушений электрофизиологических свойств миокарда и прогноза течения заболевания с использовании новых ЭКГ- методов у данной категории больных.

Цель исследования: определение диагностических возможностей дипольной электрокардиографии и ЭКГ высокого разрешения в оценке нарушений электрофизиологических свойств миокарда у больных с острым коронарным синдромом .

Задачи исследования

1. Изучить параметры ДЭКАРТО в динамике у больных с ОКС и определить диагностические возможности метода для выявления нарушений электрофизиологических свойств миокарда в сопоставлении с данными контрольной группы.

2. Провести анализ дисперсии и продолжительности зубца Р комплекса QRS, интервала QT, амплитуды их спектра в динамике у больных с ОКС и оценить их значение в качестве маркеров для отдаленного прогноза заболевания.

3. Проанализировать показатели ДЭКАРТО, дисперсии QT, QRS и зубца Р, а также ВСР в группах сравнения: у больных с хронической ишемической болезнью сердца без ПМА и при проведении электроимпульсной терапии в связи с ПМА.

4. Изучить взаимосвязь параметров ДЭКАРТО и ЭКГ высокого разрешения с окислительной устойчивостью плазмы по данным уровня малонового диальдегида в обследованной группе больных с ОКС.

5. Оценить диагностическую и прогностическую ценность применения показателей ДЭКАРТО у больных с ОКС и целесообразность комплексного использования анализа векторкардиографии, ЭКГ BP, вариабельности сердечного ритма и ДЭКАРТО при обследовании больных различными формами ИБС.

Научная новизна исследования. Впервые изучен характер изменений показателей ДЭКАРТО и ЭКГ BP у больных ОКС в динамике и оценены их параметры в зависимости от тяжести течения и исхода острой коронарной недостаточности. Показана возможность использования параметров ДЭКАРТО в выявлении нарушений деполяризации и оценке электрического ремоделирования миокарда при проведении ЭИТ. Оценена чувствительность и специфичность методики ДЭКАРТО в прогнозировании неблагоприятных исходов ОКС. Проанализирована зависимость ближайших исходов ОКС от типа изменений параметров ДЭКАРТО и ЭКГ BP. Изучена связь уровня окислительного стресса и изменений показателей ДЭКАРТО у больных с ОКС. Показано, что стратификация групп больных ИБС с высоким риском осложнений, основанная на комплексной оценке показателей ДЭКАРТО, ЭКГ BP и окислительной устойчивости плазмы крови, может быть основой и для дифференцированного подхода к лечению больных ИБС.

Практическая ценность исследования. Полученные результаты подтверждают точку зрения о необходимости использования метода ДЭКАРТО, ЭКГ BP и ВСР для определения прогноза течения заболевания у больных ОКС. Показатели ДЭКАРТО, ЭКГ BP и ВСР полученные в динамике острого коронарного синдрома, необходимо применять при формировании группы риска. Представленный комплекс неинвазивных методов обследования может быть использован для выделения группы риска с неблагоприятным течением ИБС, динамического наблюдения и подбора оптимальной медикаментозной терапии по профилактике повторных эпизодов коронарной недостаточности.

Внедрение в практику. Выработанный подход комплексного анализа с использованием методов ДЭКАРТО и ЭКГ BP внедрен в лечебную практику терапевтических и кардиологических отделений ГКБ № 53. Полученные результаты используются в преподавательском процессе на кафедре госпитальной терапии РУДН.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хасан, Самер Халиль Мохаммад

Выводы

1. Показатели ДЭКАРТО, характеризующие распространение фронта возбуждения: площадь области активации (ПА), новой активации (ПНА) и с определенной длительностью активации (ПОДА) имеют достоверные различия с данными у здоровых лиц и характерную динамику изменений в течение первых 5-7 суток после острого коронарного эпизода.

2. Степень выраженности изменений показателей ДЭКАРТО, ЭКГ высокого разрешения, векторкардиографии, дисперсии Р-зубца и QRS-комплекса ассоциированы с вариантами исхода ОКС (стенокардия или не Q-тип ИМ) и снижением окислительной устойчивости плазмы.

3. О наличии гетерогенности деполяризации (эндо- и эпикардиальной) у больных с ОКС свидетельствует увеличение скоростных показателей ПА и ПНА в первые 10-30 мс QRS комплекса и их снижение на 50-90 мс, нарастание зон с удлиненными сроками активации миокарда (от 40-50 до 70-80 мс).

4. Снижение скоростных параметров ДЭКАРТО в интервале свыше 50 мс QRS комплекса и наличие задержки проведения (увеличение ПОДА) ассоциируется со снижением окислительной устойчивости плазмы у больных ОКС и свидетельствует о формировании зон с нарушенными электрофизиологическими свойствами.

5. При проведении ЭИТ изменения параметров скорости активации желудочков в первые 10-20 мс QRS- комплекса слабо выражены, однако наличие задержки проведения (по данным ПОДА) сохраняется до 5-7 суток после кардиоверсии.

6. Метод ДЭКАРТО обладает достаточно высокой чувствительностью и специфичностью (34% и 87%) при прогнозировании отдаленных неблагоприятных исходов у больных с ОКС.

Практические рекомендации

1. Методы ДЭКАРТО и ЭКГ-BP могут быть использованы у больных с ОКС для оценки нарушений электрофизиологических свойств миокарда, выделения группы больных с нарушением активации желудочков.

2. Метод ДЭКАРТО целесообразно использовать для оценки наличия повреждения миокарда при проводимой электроимпульсной терапии (ЭИТ) у больных с ПМА .

3. Метод ДЭКАРТО может быть использован для оценки течения заболевания и отдаленного прогноза у больных с ОКС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хасан, Самер Халиль Мохаммад, 2005 год

1. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции// Русский медицинский журнал 2000. том 8. №17.

2. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Современные представления о постинфарктном ремоделировании левого желудочка. Русский медицинский журнал 2002, том 10, №10.

3. Блинова Е.В. Возможности корригированной ортогональной векторкардиографии и дипольной электрокардиотопографии в оценке состояния сердца у больных ишимической больезнью сердца// Автореферат. Москва,2002.

4. Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В., Мелконян A.M. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция Кардиология 2002.10:88-95.

5. Вестник аритмологии, 1999, №11, с. 53-78.

6. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. И. Современное состояние проблемы лечения. Кардиология 1997:1:8—23.

7. Жданов B.C., Вихерт A.M. Тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда. Арх патол 1981,10:40 — 45.

8. Иванов Г.Г., Агеева И.В., Бажанова Е.А. Новые направления использования метода ЭКГ высокого разрешения в оценке поражения миокарда и электрической нестабильности сердца // Вестник РУДН.- Серия Медицина 2002.-№4.-С.113-122.

9. Ю.Иванов Г.Г., Титомир Л.И., Тюрин А.В., Бабаахмади С. Использование метода ДЭКАРТО для анализа нарушений электрофизиологических свойств миокарда у больных с различными формами ИБС// Функциональная диагностика. 2004. № 2. С. .

10. П.Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ. Кардиология 2001.6.:49-55).

11. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности бета-адреноблокаторов. Кардиология 2001, 3,7983 .

12. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Диденко В.В. и др. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмогенное действие антиоксидантов // Кардиология. 1984.№ 5.С. 61-68.

13. И.Минаков Э.В., Хохлов Р.А. Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии: возможности терапии бета-блокаторами (надолол) с позиции оценки вариабельности сердечного ритма. Кардиология, 1998, №5.

14. Насонов E.JI. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология 1999; 2: 81-85.

15. Сыркин А. Л., Азизова О.А.,Дриницина С.В. и др. Связь между тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца // Тер. Архив.2001, № 9.С.38-42.

16. Титомир Л.И., Бабаахмади С., Кузнецов А.Б., Оценка электро физиологических свойств миокарда с использованием ЭКГ высокого разрешения и дипольной электрокардиотопографии // Электрокардиография высокого разрешения,2003, с.225-232.

17. Титомир Л.И., Рутткай-Недецкий И., Бахарова JL Комплексный анализ электрокардиограммы в ортогональных отведениях. М.: Наука, 2001.

18. Титомир Л.И., Рутткай-Недецкий И., Бахарова Л. Общая концепция компьютерной электрокардиографической системы// Комплексный анализ электрокардиограмы в ортогональных отведениях,2001 ,с.81 -129.

19. Титомир Л.И., Трунов В.Г., Айду Э.А.И. и др. Динамическое наблюдение за состоянием сердца при инфаркте миокарда методом дипольной электрокардиотопографии (ДЭКАРТО) // Функциональная диагностика. 2003. № 2. С. 46-51.

20. АСС / 50th Annual Scientific Session March 18-,Florida.Broadening and Septal Long Axis Incoordination in Patient With Coronary Disease and Left Ventricular Dysfunction. 1,2001,Orlando.

21. ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infraction: a report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines. J Am Goll Cardiol 2000: 36: 970-1062.

22. Akselrod S, Gordon D, Ubel F. A. et al. "Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control". Science 1981, vol. 213, pp. 220-222.

23. Allibardi P, Dainese F, Reimers B, Sacca S. Value of QRS duration criteria to detect restenosis after PTCA using ECG stress testing in patients with single coronary vessel disease. XXIII Congress of the

24. European Society of Cardiology. September 1-5,2001, Stockholm, Sweden. Abstract: PI 108.

25. Allibardi P., Dainese F., Reimers В., Sacca S. Value of QRS duration criteria to detect restenosis after PTCA using ECG stress testing in patient with single coronary vessel disease// European Heart Journal, 2001. Vol.22. Abstr. Suppl. September. P.192

26. Anastasiou-Nana M.I., Nanas J.N., Karagounis L.A. and all Lead variations in QRS duration predicts mortality in patients with severe congestive heart failure// Circulation, 1998. Vol.98 (suppl.):I -150, P.776

27. Athero J. Res Consiantinides P. Plaque fissures in human coronary thrombosis. t966;6:l — 7.

28. Awr R.R., Waters D.D. The inflammatory etiology of unstable angina. Am Heart J 1996; 132: 1101-106.

29. Aytemir K, Sade E, Oto A. Is there any relationship between signal-averaged ECG P-wave duration and P-wave dispersion? // European Heart Journal Vol 20, Abstr. Suppl. August/September 1999, page 102

30. Aytemir K, Ozer N, Sade E, Atalar A P-wave dispersion: a rapid and non-invasive marker of risk of paroxysmal atrial fibrillation in hypertensive patients// European Heart Journal Vol 21, Abstr. Suppl. August/September 2000, page 138

31. Aytemir K., Sade E., Oto A. Is there any relationship between signal-averaged ECG P-wave duration and P-wave dispersion // Europ. Heart J.- 1999.-№20.-Abstr.Suppl.-P.102 .

32. Bassingthwaihgte J.B., Raymond G.M. Evaluation of the dispersional analisis methods for fractal time series. Ann-Biomrd-Eng. 1995 Jul-Aug- 23(4). P.491-505.

33. Ваисе B. Signal-averaged ECG parameters modification in the study of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy progression// European Heart Journal, 2000. Vol.21. Abstr. Suppl. August/September. P.322

34. Becker R.C., Cannon C.P., Bovill E.G. et al. Prognostic value of plasma fibrinogen concentration in patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction. Am J Cardiol 1996; 78:142-147.

35. Behar S., Goldbourt U., Reicher-Reiss H., Kaplinsky E.: Prognosis of acute myocardial infarction complicated by primary ventricular fibrillation. Amer. J. Cardiol. 1990,-66.-N17.-C. 1208-1211.

36. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation ofC-reactive protein in "active" coronary artery disease. Am J Car-diol 1990:65:168- 172.

37. Berntsen R.F., Gjestvang F.T., Raussen K. QRS prolongation as in indicator of risk of ischemia-ralated ventricular tachycardia and fibrillation induced by exercise // Am. Heart J. 1995.V.129.№ 3.P.542-548.

38. Biasucci L.M., VitelliA., LMV.O G. el al. Elevated levels finterleu-kin-6 in unstable angina. Circulation 1996; 94: 874-877.

39. Boersma E., PieperK.S., SfeyerbergE. W. etal. Predictors of Outcome in Patients With Acute Coronary Syndromes Without Persistent ST-Segment Elevation. Circulation 2000: 101: 255"-2561.

40. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 1999. -V. 138 (2 Pt 2). - P.79-83.

41. Borbola J., Denes P. Short- and long-term reproducibility of the signal-averaged electrocardiogram in coronary artery diseaese. // Am. J. Cardiol.- 1988 -Vol. 61- P. 1123-1124.

42. Braunwald E. 5'" Edition 1997.Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine.

43. Braunwald E. Management of unstable angina based on considerations of aetiology. Heart 1999:82:Suppl 1:15—17.

44. Braunwald E. Guifinkel E. introduction. Advances in unstable angina: the role oflowmolecularweightheparins. Heart 1999:82:Suppl 1:11.

45. Burnez R. Reperfiision arrhythmia : myth or reality? // Ann. Emerg. Med. 1989. V.4.P.240-243.

46. Cannon C.P., МсСаЬе C.H., Stone P.H. etai. Prospective validation of the Braunwald classification of unstable angina: results from the Thrombolysis in Myocardial Ischemia (TfMl) III Registry. Circulation 1995:92:1-19.

47. Cantor A., Efrati S., Ilia R. Prognostic value of QRS duration changes during exercise after percutaneous transluminal coronary angioplasty for detecting future coronary events // Eur. Heart J.-2000.-Vol.21 .-Abstr.Suppl.-P.371.

48. Chrisienson R.H., Armstrong P.W„ O'Hanesian M.A. ei al., for the GUSTO II Investigators: The value of serial troponin T measurements for risk stratification in patients with acute ischemic syndromes. Ibid 1995;92:1 — 663.

49. Brembilla-Perrot В., Houriez P., Yassine M. et al. Identification of $ nonresponders to amiodarone by signal-averaged electrocardiogram// European Heart Journal, 2000. Vol.21. Abstr. Suppl. August/September. P.440

50. Corr P.B., Pogwizd S.M. Mechanisms contributing to arrhythmias mogenesis during early myocardial ishemia, subsequent reperfiision, and chronic infarction // Angiology.l988.V.7.P.684-699.

51. Davies M.J. The pathology of coronary atherosclerosis./Eds. Schlant R.C., Alexander R.W. Hurst's the heart; arteries and veis 8th ed. McGraw-Hill, 1994; 1009 - 1020.

52. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque Assuring: the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina. Ibid 1985;53:363 -373.

53. Davies M.J., Thomas A.C., Knapman P.A., Hanganner J.R. Intramyocardial platelet aggregation in patients with unstable angina suffering sudden ischemic cardiac death. Ibid 1986; 73:418-427.

54. Dogan A., Ozaydin M, Acar G., AltinbasA., Ergene O, Nazli C., Kinay O, Gunay G. Does impaired left ventricular relaxation effect P-wave dispersion in hypertensive patients? //European Heart Journal Volume 22, Abstr. Suppl. September 2001, page 547

55. Doie Т., Takakura Т., Shiraiwa H. et al. Change in heart rate variability preceding ST elevation in a patient with vasospastic angina pectoris. Heart-Vessels. 1998;13(l):40-44.

56. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi. Br Heart J 1983,50:127134.

57. Fauchier L., Babuty D., Cosnay P et al. Prognostic value of heart rate variability for sudden death and major arrhythmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J-Am-Coll-Cardiol. 1999 Apr;35(5): 1203-1207.

58. Ferreiros E.R. Boissonnet С. P., Piwnv R. et al. Independent Prognostic Value of Elevated C-Reactive Protein in Unstable Angina. Circulation 1999; 100: 1958-1963.

59. Folino A.F., Bauce В., Frigo G et al. Late potentials in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: long-term follow-up// European Heart Journal, 1999. Vol.20. Abstr. Suppl. August/September. P.532

60. Fortrat J.O, Yamamoto Y., Hughson R.L. Respiratory influences on non-linear dynamics of heart rate variability in humans. Biol. Cybern. 1997Jul;77(l): 1-10.

61. Gajos G. Comparison of the effect of coronary angioplasty on signal-averaged electrocardiogram in patients with normal and depressed left ventricular function// European Heart Journal, 1999. Vol.20. Abstr. Suppl. August/September. P. 118

62. Gall N. A non-invasive index to identify ambulant patients with chronic heart failure at increased risk of sudden death; results of UK-HEART// European Heart Journal Vol 4. Abstr. Suppl. August 2002, page 451.

63. Gang Y., Ono Т., Hnatkova К et al. Prognostic significance of conventional electrocardiogram measurement in elderly patients with symptomatic heart failure// European Heart Journal Vol 4. Abstr. Suppl. August 2002, page 201.

64. Gazalo G.,Balli E.,TaddeiT. Et al.Decreased spontaneous HRV on congestive heart failure.-Am.j.cardiol., 1989,vol.64,p. 1162-1167.

65. Goldberg Y., Fleidervish I.A., Crystal E. Et al. Electrophysiological consequences of post-MI remodeling: a murine model. European Heart Journal Vol 22, Abstr.Suppl. September 2001, page 549.

66. Gorlin R., Fuster V., Ambrose J.A. Anatomic-physiologic links between acute coronaiy syndromes. Circulation 1986;74:6 — 9.

67. Haverkate F., Thompson S.G., Руке S.D. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group. Lancet 1997: 349: 462-466.

68. Heeschen C., Hamm C.W., BruemmerJ. elal. Predictive value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina:a comparative analysis. J Am Coil Cardiol 2000; 35: 1535-1542.

69. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S. et al. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction // Jpn. Circ. J. 2001. - V. 65. - P.71-75.

70. Huang В., El-Sherif Т., Gidh-Jain M. et al. Alterations of sodium channel kinetics and gene expression in the postinfarction remodeledmyocardium // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. - V. 12. -P.218-25.

71. Kalra P.R., Sharma R., Shamim W. et al. Clinical characteristics andsurvival of patients with chronic heart failure and proloned QRS duration// European Heart Journal Vol 4. Abstr. Suppl. August 2002, page 644.

72. Kanters J.K., Hojgaard M.V., Agner E et al. Influence of forced respiration on nonlinear dynamics in heart rate variability. Am J Physiol 1997 Aprl; 272(4 Pt 2):R1149-1154.

73. Kruger S., Janssens U., Filzmaier K. et al. QRS prolongation on surface electrocardiogram and brain natriuretic peptide as indicators of left ventricular systolic dysfunction// European Heart Journal Vol 4. Abstr. Suppl. August 2002, page 201.

74. Langes K. Arrhythmia as indicator for reperfusion following acute myocardial infarction // Klin. Wochenher.l989.V.23.P.1199-1204.

75. Lanw G.A., Pedrotti P., RebuvoA.G. etal. Usefulness of the addition of heart, rate variability to Holter monitoring in predicting in-hospital cardiac events in patients with unstable angina pectoris. Am J Cardiol 1997; 80: 263-267.

76. Lanza G.A., Pedrotti P., Rebuzzi A.G. et al. Usefulness of the addition of the heart rate variability to Holter monitoring in predicting inhospital cardiac events in patients with unstable agine pectoris. Am J Cardiol 1997;80:3:263-267.

77. Lee K.L. Woodlief L.H., Topol E.J. et al. For GUSTO Hb investigators. Predictors of 30 day mortality in the era ofreperfusion for acute myocardial infarction. Results from an international trial of 41021 patients. Circulation 1995:91:1659-1668.

78. Lee U.S., Cross S.J., Rawles J.M. et al. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression. Lancet 1993,342:1204-1207.

79. Libby P. Molecular basic of the acute coronary syndromes. Circulation 1995: 91: 2844-2850.

80. LindabI В., Venge P., Watkntin L. The FR1SC experience with troponin T. Use as decision tool and comparison with other prognostic markers. Eur J Cardiol 1998;19:Suppl N:N51-N58.

81. Lombardi F., Colobo A., Porta A. Beat to beat variations of ventricular repolarisation. June 2000.

82. Lundin P.,Eriksson S.V.,Fredrikson M.,Rehnquist N. Prognosticinformation from on-line vectorcardiography in unstable anginapectoris. Cardiology 1995-vol 86(1) p.60-66.

83. Lussneri B.R. Myocardial ishemia, reperfusion and free radicals injury //AmJ. Cardiol. 1990. V.19.P.141-213.

84. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2000; 21: 1406-1432.

85. Maseri A., Liuu.o G., Biasucci L.M. Pathogenic mechanisms in unstable angina. Heart 1999:82:Suppl 1:12—14.

86. Michaelides A.P., Psomadaki Z.D., Papas K., Toutouzas P.K. Exercise-induced QRS duration changes in patients with coronary artery disease-appearing 'Walkthrough' angina// Journal of Electrocardiology, 1994. Vol.27. No.3. P.209-213

87. Morrow D.A., Rifai N., Amman E.M etal. Serum amyloid A predicts early mortality in acute coronary syndromes: A TT MI IIA substudy. J Am Coil Cardiol 2000; 35: 358-362.

88. Morrow D.A., Rifai N. Amman E.M. et al. C-reaclive protein is ,1 predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronary syndromes: A TIMI HA substudy. J Am Coil Cardiol 1998: 31: 1460-1465.

89. Much F., Lovis C., GaspoiJ.M. et al. C-reactive protein as a marker for acute coronary syndromes. Eur Heart J 1997: 18: 18971902.

90. Nambi V., Kalahasti V., Martin D. et al. QRS Duration is a Strong Predictor of Mortality in Patients Undergoing Electrophysiologic Studies// Supplement to Journal of the American College of Cardiology, March 5,2002, Vol.39,Issue 5, Suppl.A.

91. OheT, Matsuhisa M, Kamakura S et al. Relationship between the widening of the fragmented atrial activity zone and atrial fibrillation. Am J Cardiol 1983; 53: 1219-1222.

92. Ohman E.M., Armstrong P.W., Christenson RH. et al. Cardiac troponin T levels for risk stratification in acute myocardial ischemia. GUSTO Ila Investigators. N Engi J Med 1996,335:1341-1342.

93. Oltrona I, Ardissino D., Merlini P.A. el at. C-reactive protein elevation and early outcome in patients with unstable angina pectoris. Am J Cardiol 1997: 80: 1002-1006.

94. Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S. et al. "Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog". Circ. Reg. 1986, vol. 59, pp. 178-193.

95. Pale D.J., Holdright D.R., Knight С.J. el al. Early continuous ST segment monitoring in unstable angina: prognostic value additional to the clinical characteristics and the admission electrocardiogram. Heart 1996; 75: 222-228.

96. Peters S., Reil G.H.: Risk factors of cardiac arrest in arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Eur.Heart J. 1995 Jan; 16(1) : 77-80.

97. Petersson J. Spatial, individual and temporal variation of the high-frequency QRS amplitudes in the 12 standard electrocardiographic leads// American Heart Journal, 2000. Vol.139. Feb. P.352-358

98. Pidul R., Feinberg M., Hod H., et al. The Prognostic Significance of Intermediate QRS Prolongation in Acute Myocardial Infarction Treated with Trombolysis. АСС/ 50th Annual Scientific Session March 18-21, 2001, Orlando, Florida. 1A-648A.

99. Pilhal M, Jarneborn L, Sangren G. Increasing QRS magnitudes during exercise indicate ischaemic heart disease. XVIIth

100. Congress of European Society of Cardiology August 25-29, 1996-Birmingham, Unated Kingdom.

101. Pipilis A., Flather M., Ormerod O. et al. Heart Rate Variability in Acute Myocardial Infarction and Its Association with Infarct Site and Clinical Course. Am J Cardiol 1991;67:1137-1139.

102. Podzuweit Т.Н., Binz K.H., Kennstiol P. Flaig W. The arrhythmias effects of myocardial ischemia. Relation to reperfusion arrhythmia // Cardiovasc. Res.l989.V.23. № 2.P.81-90.

103. Preda I., Nadeau R., Savard P. QRS alterations in body surface potential distribution during percutaneous transluminal coronary angioplasty in single-vessel disease // J. Electrocardiology.- 1944.-Vol.27,№4.-P.311-321.

104. Priori S.G. Eartly after depolarisations induced in vivo by reperfusion of ishemic myocardiums. A possible mechanism for reperfusion arrhythmias // Circulation. 1990.V.81. № 6. P. 19111920.

105. Ptaszynski P, Ruta J., Bolinska H., Iwaszkiewicz-Zaslonka A, Jaszewski R, Zaslonka J. Influence of coronary artery bypass grafting on P-wave duration and P-wave dispersion //European Heart Journal Volume 22, Abstr. Suppl. September 2001, page 325

106. Rautacharju P.M. Dispersion in electrocardiography has become epidemic //Am. J. Cardiol.- 2000.-Vol.86,№3.-P.370.

107. Roos-Hesselink J.W., Meijboom F.J., Spitaels S.E.C. et al. QRS-width lonitudinally measured in congenital heart disease// European Heart Journal Vol 4. Abstr. Suppl. August 2002, page 74.

108. Rudolphi R.L., Hutchins G.M. The relationship between coronary artery lesions and myocardiat infarcts: ulceration of atherosclerotic plaques precipitating coronary thrombosis. Am Heart J 1977;93;468 486.

109. Savonillo S., Ardissino D., Granger C.B. el al. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. JAMA 1999:281:707-713.

110. Simoons M.L. Boersma E. van derZwaan C. elal. The challenge of acute coronary syndromes. Lancet 1999:353 :Suppl 2:1—4. Sayers В. M. "Analysis of heart rate variability". Ergonomics 1973, vol. 16, pp. 17-32.

111. Tahara N., Takaki H., Kawada T. QRS with changes during exercise as an index of ischaemia: high resolution computer analysis in patients with false positive ST response // Eur. Heart J.- 1999.-Vol.20.-Abstr.Suppl.-P.122.

112. Takaki H. Exercise-induced QRS prolongation in patients with mild coronary artery disease: computer analysis of the digitized multilead ECGs// Journal of Electrocardiology, 1999. Vol.32. Suppl. P.206-211

113. Takeda Y,Takaki H, Iida S et al. QRS with prolongation precedes ST-segment depression on exercise electrocardiogram in patients with inducible ischemia. European Heart Journal, Vol.4. Abstr. Suppl. August 2002,page 77.

114. Takeda Y., Takaki H., Taguchi A. and all. Diagnostic utility of the high-resolution analysis of QRS width in patients with false-negative ST response// European Heart Journal, 2000. Vol.21. Abstr. Suppl. August/September. P.258

115. Takeda Y., Takaki H., Tahara N., Tsunoda K. and al. Improved accuracy of exercise ECG in patients with prior myocardial infarction: high-resolution analysis о QRS width// European Heart Journal, 2001. Vol.22. Abstr. Suppl. September. P.191

116. The Global Use of Strategies to open Occluded Coronary Arteries (GUSTO) lib Investigators. A comparison ofrecombinant hirudin with heparin for the treatment of acute coronary syndromes. N Engi J Med 1996:335:775-782.

117. The Multicenter Postinfarction Research Group. Risk Stratification After Myocardial Infarction. N Engl J Med 1983;309:331-336.

118. The pre-hospital management of acute heart attacks. Recommendations of a Task Force of the European Society of Cardiology and The European Resuscitation Council. Eur Heart J 1998; 19:1140—1164.

119. The PURSUIT trial investigators. Inhibition of platelet glycoprotein Ilb/IIla With eptifibatide in patients with acute coronary synaromes. N Engi J Med 1998; 339: 436-443.

120. The T1M1111B Investigators. Effects of tissue plasminogen activator and a comparison of early invasive and conservative strategies in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction. Circulation 1994;89:1545 — 1556.

121. The task force on the management of acute myocardial infarction of the European society of cardiology. Acute myocardial infarction:pre-hospital and in-hospital management. EurHeartJ 1996:17:43— 63.

122. Tomaselli G., Marban E. Electrophysiological remodeling in hypertrophy and heart failure// Cardiovascular research 1999. 42. 270-283.

123. Tomoaki Nakata, Tohru Takahashi, Mamoro Hase, Hitoshi О iwa, Akira Hashimoto, Kazuhiko Nagao, Takayuki Matsuki, Hiroshi Kobayashi, Kazufumi Tsuchihashi, Kazuaki Shimamoto.

124. Tseng C.D., Wang T.L., Lin J.L. The cause-effect relationship of sympathovagal activity and the outcome of percutaneous transluminal coronary angioplasty. Jpn-Heart-J. 1996 Jul;37(4):455-462.

125. Villani G., Rosi A., Capucci A P wave dispersion index: a marker of patients with paroxysmal atrial fibrillation. //International Journal of Cardiology. 1996 July 26; 55(2): 169-75.

126. Villani G., Rosi A., Capucci A. P wave dispersion index: a market of patients with paroxysmal atrial fibrillation // Intern. J. Cardiol.- 1996.-Vol.55,№2.-P. 169-175.

127. Watanabe E., Hishida H., Kodama I et al. Prediction of severity of heart failure from QT interval anddispersion//International Congress in Electrocardiology. Milan. June-July 2000.

128. Wichter Т., Wilke K., Haverkamp W. Identification of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy from the surface ECG: parameters for discrimination from idiopathic right ventricular tachycardia // Europ. Heart J.- 1999.-Vol.20 Abstr.Suppl.-P.486.

129. Yamauchi S., Yamaki M., Watanabe T. Et al. Electric remodeling in pacing-induced heart failure produces substrates for ventricular arrhythmias//International Congress in Electrocardiology. Milan. June-July 2000.

130. Yambe Т., Nanka S., Kobayashi S. et al. Detection of cardiac functionby fractal dimension analysis. Artif. Organs. 1999.Aug;23(8):751 -756.

131. Yigit Z., Ersanli M., Akdur H. et al. The effect of exercise to P-wave dispersion and its evaluation as a predictor of atrial fibrillation// European Heart Journal Vol 21, Abstr. Suppl. August 2002, page 660.

132. Yoshida H., Tanonaka К., Miyamoto Y. et al. Characterization of cardiac myocyte and tissue beta-adrenergic signal transduction in rats with heart failure // Cardiovasc. Res. 2001. - V. 50. - P.34-45.

133. Zareba W. T- wave alternans and variability — rationale, methods and clinical experience //International Congress in Electrocardiology. Milan. June-July 2000.

134. Zaza A., Rocchetti M., Besana A. Dynamic modulation of repolarising currents//International Congress in Electrocardiology. Milan. June-July 2000.

135. Zoghi M, Ercan E, Yavuzgil O, Akilli A , Payzin S, Akin M. The effect of exercise on P-wave and QT dispersion in coronary artery disease: an angiographic correlation // European Heart Journal Vol 21, Abstr. Suppl. August/September 2000, page 200