Интегрированные биомаркеры неинвазивной оценки коронарного атеросклероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна
Гаврилова, Наталья Евгеньевна
кандидат наук
2017
- Специальность ВАК РФ14.01.05
- Количество страниц 190
Оглавление диссертации кандидат наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна
Введение...........................................................................................................................7
Глава 1. Обзор литературы...........................................................................................13
1.1 Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний................................13
1.2 Атеросклероз - как основа сердечно-сосудистых заболеваний.....................15
1.3 Каротидный атеросклероз как маркер поражения коронарных артерий......19
1.4 Нарушения биохимических параметров крови как маркер коронарного атеросклероза.......................................................................................................22
1.4.1 Система транспорта липидов......................................................................22
1.4.2 Субфракционное распределение липопротеинов низких плотностей как маркер коронарного атеросклероза...........................................................24
1.4.3 Система углеводного обмена...................................................................28
1.4.4 Метаболические изменения висцеральной жировой ткани.....................31
1.4.5 Воспалительные изменения сосудистой стенки.......................................33
1.4.6 Система гемостаза.......................................................................................36
1.4.7 Изменения биохимических параметров среди пациентов, находящихся на фоне терапии статинами................................................39
Глава 2. Материал и методы исследования................................................................43
2.1 Клинические методы обследования..................................................................43
2.1.1 Клинико-антропометрические показатели................................................44
2.1.2 Дуплексное сканирование каротидных артерий.......................................45
2.1.3 Проба с дозированной физической нагрузкой..........................................46
2.1.4 Коронароангиография.................................................................................47
2.2 Биохимические методы обследования..............................................................48
2.2.1 Липидный профиль......................................................................................48
2.2.2 Субфракционный спектр липопротеинов низких плотностей................49
2.2.3 Система углеводного обмена, связанного с дислипидемиями................50
2.2.4 Параметры функционирования висцеральной жировой ткани...............50
2.2.5 Система воспалительных изменений в сосудистой стенке.....................51
2.2.6 Система гемостаза........................................................................................51
2.3 Статистический анализ.......................................................................................51
Глава 3. Результаты собственных исследований.......................................................53
3.1 Клинико-антропометрические характеристики пациентов............................53
3.2 Выбор ангиографической шкалы для опреления тяжести коронарного атеросклероза....................................................................................................... 55
3.2.1 Сравнительная характеристика различных ангиографических шкал ... 55
3.2.2 Выбор отрезных точек для шкалы GS.......................................................61
3.3 Характеристика пациентов в группах, в зависимости от приема статинов .. 65
3.4 Аналитические характеристики параметров, характеризующих каротидный атеросклероз, для диагностики наличия и оценки выраженности коронарного атеросклероза................................................................................70
3.5 Значение параметров, определяемых при пробе с дозированной физической нагрузкой, для определения риска коронарного атеросклероза....................79
3.6 Аналитические характеристики определяемых в крови биохимических показателей для диагностики наличия и оценки выраженности коронарного атеросклероза.......................................................................................................81
3.6.1 Анализ субфракционного распределения апо В-содержащих липопротеинов в зависимости от наличия и выраженности коронарного атеросклероза........................................................................ 84
3.6.2 Оценка нарушений обмена углеводов, связанного с дислипидемиями.........................................................................................92
3.6.3 Оценка метаболических нарушений висцеральной жировой ткани......95
3.6.4 Оценка воспалительных изменений в сосудистой стенке.......................97
3.6.5 Оценка нарушений в системе гемостаза....................................................99
3.7 Применение мультимаркерного подхода для формирования интегрированного биомаркера........................................................................99
3.7.1 Метод логистической регрессии с определением отношения
шансов в однофакторных и многофакторных моделях........................100
3.7.2 Кумулятивный подход к формированию биомаркеров для
опреления состояния коронарного русла...............................................106
3.8 Результаты среднесрочного проспективного наблюдения (48 месяцев) .... 114
Глава 4. Обсуждение полученных результатов.......................................................118
Глава 5. Заключение....................................................................................................143
5.1 Выводы...................................................................................................................146
5.2 Практические рекомендации...............................................................................148
Список литературы.....................................................................................................149
Приложение А.............................................................................................................182
Приложение Б..............................................................................................................189
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
Апо А1 - аполипопротеин А1
Апо В - аполипопротеин В
АСБ - атеросклеротическая бляшка
ВЛЭС - время спонтанного лизиса эуглобулинового сгустка плазмы крови
ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВСА - внутренняя сонная артерия
вчСРБ - высокочувствительный С-реактивный белок
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДИ - доверительный интервал
ДС - дуплексное сканирование
ИЛ-6 - интерлейкин-6
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ - индекс массы тела
ИР - инсулинорезистентность
КАГ - коронароангиография
КБС - коронарная болезнь сердца
ХС ЛВП - холестерин липопротеинов высокой плотности
ХС ЛНП - холестерин липопротеинов низкой плотности
ХС ЛОНП - холестерин липопротеинов очень низкой плотности
ЛП(а) - липопротеин (а)
ЛПП - липопротеины промежуточной плотности
НСА - наружная сонная артерия
ОА - огибающая артерия
ОТ - окружность талии
ОС ЛКА - основной ствол левой коронарной артерии
ОСА - общая сонная артерия
ОХС - общий холестерин
ОШ - отношение шансов
ПДФН - проба с дозированной физической нагрузкой
ПКА - правая коронарная артерия
ПМЖА - передняя межжелудочковая артерия
РФ - Российская Федерация
САД - систолическое артериальное давление
СД - сахарный диабет
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТГ - триглицериды
ТИМ - толщина интима-медиа
ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания
ЧСС - частота сердечных сокращений
AUC - area under curve
GS - Gensini Score
i-BIO - integrated biomarker
ROC - receiver operating characteristics
SYNTAX - synergy between percutaneous coronary intervention
with Taxus and cardiac surgery
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Комплексный подход к неинвазивной диагностике наличия и выраженности стенозирующего атеросклероза коронарных артерий2022 год, кандидат наук Жаткина Мария Васильевна
Взаимосвязь уровня липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 с категориями риска сердечно-сосудистых осложнений и атеросклеротическим поражением сонных артерий2014 год, кандидат наук Нозадзе, Диана Нодариевна
Значение пропротеин конвертазы субтилизин кексин тип 9 и маркеров воспаления в развитии каротидного и коронарного атеросклероза у пациентов с артериальной гипертонией2024 год, кандидат наук Вуколова Юлия Юрьевна
Цереброваскулярные заболевания и каротидный атеросклероз: биомаркеры воспаления2013 год, кандидат наук Максюткина, Лидия Николаевна
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ БИОМАРКЕРЫ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ2016 год, доктор наук Каштанова Елена Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интегрированные биомаркеры неинвазивной оценки коронарного атеросклероза»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Начиная с середины XX века, хронические неинфекционные заболевания (ХНИЗ) стали основными причинами смерти населения всех стран мира, в том числе и России; среди них сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают лидирующее место и составляют 53,5% в структуре общей смертности [35]. Общепризнано, что высокая распространенность ССЗ обусловлена как наследственными факторами, так и особенностями образа жизни (курение, нездоровое питание, низкая физическая активность, злоупотребление алкоголем), которые приводят к развитию артериальной гипертонии, гиперхолестеринемии, сахарного диабета (СД) и ожирения, способствующих развитию и прогрессированию основных ССЗ [8; 15; 35]. В основе большинства ССЗ лежит атеросклероз, который в течение многих лет протекает бессимптомно и к моменту проявления клинической симптоматики, как правило, достаточно выражен. Более чем в 50% случаев внезапная сердечная смерть или острый инфаркт миокарда (ИМ) являются первыми симптомами коронарной болезни сердца (КБС), т.е. происходят на субклинической стадии атеросклероза. Около 20% всех сосудистых событий происходит в отсутствие традиционных факторов риска, а половина из них - у лиц без выраженного нарушения липидного спектра [8; 35; 36; 132; 143; 175; 302].
Традиционно понимается, что для пациентов с КБС прогностическим фактором развития сердечно-сосудистых осложнений является тяжесть коронарного поражения, и это подтверждается результатами клинических исследований и длительными проспективными наблюдениями [87; 130; 157; 242]. Вместе с тем показано, что в 68% случаев ИМ развивается при поражении коронарных артерий <50% и только в 18 и 14% - при поражении коронарных артерий 50-70% и >70%, соответственно [128].
Таким образом, актуальной является разработка алгоритмов неинвазивной
диагностики поражения коронарных артерий, начиная с самых ранних стадий, и
7
до выраженных поражений с высокой степенью стенозов, с целью стратификации риска и уточнения показаний к проведению инвазивного обследования.
Различные шкалы позволяют классифицировать пациентов в категории низкого, умеренного и высокого риска развития ССЗ. В Европе для прогнозирования суммарного фатального 10-летнего риска ССЗ были введены шкалы HeartScore, SCORE [105]. В США валидизировано большое количество шкал риска, однако наиболее широко используются шкалы, построенные на основании результатов Фрамингемского исследования, а также шкала риска Американского общества кардиологов [138].
Проявления субклинического атеросклероза тоже служат независимым предиктором повышенного кардиоваскулярного риска. Отсутствие атеросклероза связано с ежегодным риском коронарных событий менее 1%, тогда как наличие субклинического атеросклероза увеличивает риск до 1-3% [143; 297].
Оценка сердечно-сосудистого риска, которая базируется на выявлении традиционных факторов риска, обладает высокой прогностической значимостью на популяционном уровне, но в плане предсказания индивидуального риска оказывается мало информативной.
В последние годы появился целый ряд так называемых новых биологических маркеров (биохимических, структурных, функциональных, генетических), но до сих пор нет единого мнения относительно их применения в клинико-диагностической практике, их прогностическая значимость не до конца установлена [175; 192; 205; 263; 280; 292]. Применение циркулирующих биомаркеров, отражающих различные патофизиологические пути, которые участвуют в атерогенезе, в настоящее время может привести лишь к незначительному улучшению прогнозирования риска [149; 292]. В литературе имеются данные, свидетельствующие об улучшении прогнозирования риска развития и выраженности коронарного атеросклероза при помощи двух различных подходов; это либо применение дополнительных биохимических маркеров, либо использование неинвазивных методов визуализации субклинических атеросклеротических изменений сосудов.
Методики неинвазивной диагностики субклинического атеросклероза занимают особое место в стратификации риска развития КБС у пациентов в отсутствие симптомов. Относительно умеренный результат применения каждого биомаркера отдельно для прогнозирования риска свидетельствует об актуальности изучения возможности применения мультимаркерного подхода.
В литературе представлены результаты нескольких исследований, объединивших визуальные и циркулирующие биомаркеры или включающих использование циркулирующих, генетических и/или визуальных маркеров (Framingham Heart Study, Malmo Diet and Cancer Study, MORGAN, Cardiovascular Health Study) [82; 209; 295]. Однако даже в сочетании, большинство биомаркеров показали минимальные улучшения в выявлении заболевания [294].
Таким образом, проведенный нами анализ литературных данных отечественных и зарубежных авторов по использованию индивидуальных клинико-инструментальных и биохимических маркеров в оценке риска наличия и выраженности коронарного атеросклероза продемонстрировал их умеренную эффективность, что свидетельствует об актуальности поиска неинвазивных интегрированных биомаркеров атеросклеротического поражения коронарных артерий и оценки его выраженности.
Цель исследования: выявить и изучить сочетания визуальных и биохимических параметров и разработать панели интегрированных биомаркеров для неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза и оценки его выраженности.
Задачи исследования:
1. Выбрать метод количественной оценки поражения коронарных артерий на основе сравнительного анализа ангиографических шкал; предложить и обосновать отрезные точки для их использования в клинической практике в качестве критериев наличия и выраженности коронарного атеросклероза.
2. Оценить аналитические характеристики параметров каротидного атеросклероза, выявляемого с помощью дуплексного сканирования (ДС), для диагностики наличия и оценки выраженности коронарного атеросклероза.
3. Оценить аналитические характеристики определяемых в крови биохимических показателей нарушений функционирования метаболических систем, участвующих в атерогенезе, для диагностики наличия и оценки выраженности коронарного атеросклероза.
4. Изучить связь между характером субфракционного распределения апо В-содержащих липопротеинов и наличием и выраженностью коронарного атеросклероза.
5. С помощью мультимаркерного подхода разработать и предложить интегрированный биомаркер для оценки риска наличия и выраженности коронарного атеросклероза.
6. При среднесрочном проспективном наблюдении (48 мес.) изучить возможность оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с коронарным атеросклерозом любой степени выраженности, наличие которого можно диагностировать с помощью интегрированного биомаркера.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Визуальная шкала оценки степени поражения каротидных артерий, включающая значение толщины интима медиа (ТИМ), количество атеросклеротических бляшек (АСБ) и степень стеноза, позволяет выявлять риск наличия и выраженности коронарного атеросклероза.
2. Наличие коронарного атеросклероза ассоциировано с гипергликемией, гипертриглицеридемией и сниженным уровнем адипонектина, а выраженное поражение коронарных артерий - с повышенным уровнем вчС-реактивного белка (вчСРБ) и фибриногена. Коэффициент К, разработанный на основании анализа субфракционного распределения липопротеинов низких плотностей, позволяет диагностировать высокий риск наличия коронарного атеросклероза даже при нормолипидемии.
3. Комплексный биомаркер, включающий пол, стеноз каротидных артерий, уровень адипонектина и коэффициент К, позволяет выявлять пациентов без поражения коронарных артерий, а комплексный биомаркер, включающий
значение толщины интима-медиа, уровень вчСРБ, адипонектина и коэффициент К свидетельствует о риске наличия выраженного коронарного атеросклероза.
4. Интегрированный биомаркер (i-BIO), включающий параметры визуальных и биохимических методов обследования, обладает высокой чувствительностью и имеет позитивную предсказательную ценность в отношении наличия коронарного атеросклероза; обладает высокой специфичностью и имеет негативную предсказательную ценность в оценке его выраженности.
Научная новизна работы
Впервые с использованием мультимаркерного подхода проведено комплексное изучение взаимосвязей между наличием и выраженностью коронарного атеросклероза, визуальными характеристиками сосудистой стенки и уровнем биохимических маркеров.
Впервые проведен анализ субфракционного спектра липопротеинов низких плотностей, позволивший предложить коэффициент (К), который отражает повышенную атерогенность апо В-содержающих липопротеинов низких плотностей и позволяет диагностировать наличие риска коронарного атеросклероза даже при нормолипидемии.
Сформирован и предложен интегрированный биомаркер (i-BIO), доступный для определения в практическом здравоохранении, позволяющий проводить неинвазивную дифференциальную диагностику коронарного атеросклероза и оценку его выраженности с целью выбора тактики дальнейшего обследования и лечения.
Практическая значимость
У пациентов с поражением коронарных артерий целесообразно использовать балльную шкалу Gensini Score (GS) для оценки выраженности поражения коронарных артерий.
Разработанный коэффициент К целесообразно определять у пациентов при нормолипидемии на фоне приема статинов с целью оценки атерогенности липопротеинов низких плотностей для определения повышенного риска наличия коронарного атеросклероза.
На основании комбинации клинико-инструментальных методов и биохимических маркеров, доступных в практическом здравоохранении, разработан неинвазивный интегрированный биомаркер для индивидуальной дифференциальной верификации наличия и выраженности коронарного атеросклероза с целью уточнения показаний к проведению инвазивных методов исследования и лечения, применение которых позволит оптимизировать диагностику, возможности прогнозирования и выбор стратегии терапии КБС.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний
ССЗ остаются лидирующей причиной смертности в Европе и, несмотря на снижение уровня смертности во многих странах, составляют более 4 млн смертей в год, что соответствует половине случаев смертности в Европе [221]. Большую часть смертей занимают ССЗ и из них больший процент зарегистрирован среди женщин (51%) по сравнению с мужчинами (42%). КБС, которую оценивают отдельно, составляет около 1,8 млн смертей, что соответствует 20% всех смертей в Европе. В настоящее время только в 10 странах Европы онкологические заболевания являются лидирующей причиной смертности по сравнению с ССЗ (Бельгия, Дания, Франция, Израиль, Люксембург, Нидерланды, Португалия, Словения, Испания и Сан Марино). В 32 из 52 стран последние данные показали, что смертность от ССЗ превышает таковую от онкологических заболеваний более, чем в 2 раза у женщин, а в 15 странах - более, чем в 4 раза. Среди мужчин, в 21 стране Европы смертность от ССЗ превышает смертность от онкологических заболеваний более, чем в 2 раза, а в 6 странах - более, чем в 4 [221].
Смертность вследствие ССЗ, увеличивается с возрастом; три из каждых 10
смертей в Европе в возрасте до 65 лет были вызваны ССЗ, в то время как в
возрасте до 75 лет они составляют уже 37%. Последние данные из Дании и
Норвегии показали, что в настоящее время эти страны имеют самый низкий
уровень сердечно-сосудистой смертности (<180 на 100 тыс. мужчин любого
возраста, <120 на 100 тыс. женщин). Дания также присоединилась к странам,
включая Францию, Португалию, Нидерланды и Испанию, в которых отмечается
самый низкий уровень смертности от КБС. Самый высокий уровень смертности
от ССЗ среди мужчин наблюдается в Российской Федерации (РФ) и Белоруссии
(915 и 892 на 100 тыс. населения, соответственно), а среди женщин в Узбекистане
и Кыргызстане (662 и 588 на 100 тыс. населения). Преждевременная смертность
от ССЗ среди мужчин различается почти в 10 раз от <65 на 100 000 в возрасте до
75 лет (возраст-стандартизованная) в Сан Марино, Франции, Израиле и
13
Швейцарии, до 560 на 100 000 населения в России и Белоруссии. Среди женщин различия примерно аналогичные, в пяти странах менее 25 смертей на 100 000 населения в возрасте до 75 лет (Франция, Исландия, Швейцария, Израиль, Испания) по сравнению с 10 странами, в которых уровень смертности достигает 200 на 100 000 населения. Уровень смертности увеличивается с возрастом во всех странах, тем не менее, с учетом больших различий между странами наибольший уровень смертности в одной стране, например в возрасте 65-69 лет, может быть выше или равен смертности в возрасте 75-79 лет в другой стране. Так, смертность от ССЗ среди мужчин в возрасте 50-59 лет в Белоруссии, Казахстане, Кыргызстане, России и Украине выше, чем уровень смертности для мужчин во Франции в возрасте на 20 лет старше (Рисунок 1).
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приняла глобальную стратегию по снижению смертности от ХНИЗ на 25% к 2025 г. [7; 276]. Однако в настоящее время очевидно, что во многих странах Европы сердечно-сосудистая смертность продолжает существенно снижаться и внесет существенный вклад в достижение поставленной цели.
В основе большинства ССЗ лежит атеросклероз, который в течение многих лет протекает бессимптомно и, как правило, достаточно выражен к моменту проявления клинической симптоматики [52]. Одной из основных характеристик атеросклероза выступает мультифокальность поражения с одновременным вовлечением одного или нескольких сосудистых бассейнов. Сочетанные формы атеросклероза с поражением коронарных, сонных и периферических артерий установлены в 30-65% случаев [15]. Более того, полагают, что атеросклеротическое поражение одного из сосудистых бассейнов может служить фактором риска развития поражения других бассейнов [15; 24; 281]. Возникает вопрос о возможности прогнозирования развития и выраженности поражений коронарного русла на основе совокупной оценки данных о традиционных факторах риска и результатах неинвазивных визуальных исследований, в первую очередь, каротидных артерий.
Рисунок 1 - Структура смертности в различных возрастных группах
населения Европы [221]
1.2. Атеросклероз - как основа сердечно-сосудистых заболеваний
Атеросклероз представляет собой хроническое, прогрессирующее заболевание артерий среднего и крупного калибра. Субклиническим считается бессимптомное атеросклеротическое поражение, когда формирование АСБ находится в начальной стадии, и степень сужения кровеносных сосудов не достигает гемодинамической значимости [50].
Выявление каротидного и коронарного атеросклероза на субклинической стадии улучшает определение риска и реклассификацию пациентов по сравнению с диагностикой с помощью традиционных факторов риска [68].
Точная оценка сердечно-сосудистых рисков необходима для принятия клинических решений и выбора соответствующих персонализированных стратегий. Различные шкалы позволяют классифицировать пациентов в категории низкого, умеренного и высокого риска развития ССЗ. В Европе для прогнозирования суммарного фатального 10-летнего риска ССЗ были введены шкалы HeartScore, SCORE [105]. В США валидизировано большое количество шкал риска, однако наиболее широко используемыми являются шкалы, построенные на основании результатов Фрамингемского исследования, а также шкала риска Американского общества кардиологов [138]. Оценка сердечнососудистого риска, которая базируется на выявлении традиционных факторов риска, обладает высокой прогностической значимостью на популяционном уровне, но в плане предсказания индивидуального риска оказывается мало информативной. Оценка сердечно-сосудистого риска, которая базируется на выявлении традиционных факторов риска, включая атерогенные дислипопротеинемии, повышенное артериальное давление (АД), курение, сахарный диабет (СД), обладает высокой прогностической значимостью на популяционном уровне, но в плане предсказания индивидуального риска оказывается мало информативной.
Недопустимо высокий уровень субклинического и невыявленного заболевания связан с почти 45% случаями внезапной смерти у лиц с КБС без предварительно доказанного заболевания [215].
Единственным надежным методом диагностики атеросклеротического
поражения коронарных артерий в настоящее время считается
коронароангиография (КАГ). Однако проведение КАГ сопряжено с определенным
риском для пациента; по разным данным, он составляет от 0,1 до 2% и четко
коррелирует с опытом оператора, отбором пациентов для исследования и
используемой техникой [281]. Наличие известных факторов риска - артериальной
гипертонии (АГ), дислипидемии, СД, курения, стресса - не позволяет достоверно
прогнозировать тяжесть коронарного атеросклероза. Основные недостатки,
связанные с применением КАГ, приведены в Таблице 1. Возникает
16
необходимость поиска новых ранних маркеров атеросклероза, в первую очередь субклинического.
Таблица 1
Недостатки КАГ, обусловливающие необходимость поиска
дополнительных маркеров
КАГ Дополнительные маркеры
Высокая стоимость проведения Выявление заболевания на субклинической стадии
Применение ограничено для пациентов с КБС Возможность косвенного мониторирования течения заболевания и назначенной терапии
Побочные эффекты, связанные с введение контрастного вещества
Осложнения при проведении процедуры
Невозможность/сложность проведения процедуры при каждом сердечнососудистом событии Дешевизна
Неинвазивность
Простота определения
Дополнительным инструментом для дальнейшей стратификации риска могут служить биомаркеры. В соответствии с определением Национального института здоровья, биомаркер это характеристика, которую можно определить и измерить как индикатор нормальных биологических процессов, патогенетических процессов или фармакологических ответов на терапевтические вмешательства [80].
Биомаркеры для оценки риска ССЗ могут включать клинические характеристики, визуализирующие методики и/или биохимические, генетические параметры (Рисунок 2).
Рисунок 2 - Биомаркеры [294]
По существу, сердечно-сосудистые маркеры позволяют улавливать минимальные функциональные или морфологические изменения еще до клинического проявления заболевания. Выявление субклинического заболевания может предотвратить возникновение клинических ССЗ при своевременном лечении.
По одной из классификаций биомаркеры можно разделить на следующие классы:
1) биомаркеры-предвестники (оценка риска возникновения заболевания);
2) скринирующие биомаркеры (выявление субклинической стадии заболевания);
3) диагностические биомаркеры (оценка выраженности/стадии заболевания);
4) прогностические биомаркеры (прогноз исходов заболевания и мониторирование эффективности терапии).
В настоящее время диагностика ССЗ основана на выявлении лиц с высоким сердечно-сосудистым риском с помощью таких факторов, как курение, АГ, дислипидемия, СД, однако около половины пациентов с развивающейся КБС с использованием действующих в настоящее время алгоритмов изначально классифицируются как пациенты низкого или умеренного риска [152]. При этом рекомендации по использованию биомаркеров для определения наличия атеросклеротического заболевания в отсутствии острого события недостаточны.
Причиной этого может быть неполное научное понимание биомаркеров или ограничения в понимании значимости биомаркеров в качестве традиционных факторов риска [120]. Клиническое применение биомаркеров представлено на Рисунке 3.
Приблизительно 20% всех сосудистых событий происходит в отсутствии традиционных факторов риска, а половина из них у лиц без выраженного нарушения липидного спектра. Поэтому поиск маркеров, позволяющих идентифицировать пациентов с асимптомным (субклиническим) атеросклерозом, является актуальной задачей.
Стратификация риска
Рисунок 3 - Клиническое применение биомаркеров
1.3. Каротидный атеросклероз как маркер поражения коронарных артерий
Для повышения точности выявления больных с высоким сердечнососудистым риском с целью более правильной их классификации используют так называемые суррогатные маркеры атеросклероза [12; 180]. В настоящее время активно изучается множество факторов, претендующих на роль возможных
компонентов для включения в систему стратификации риска. К ним относятся наследственность и генетический полиморфизм, биохимические маркеры нестабильности АСБ, признаки органического поражения сосудов (утолщение ТИМ и наличие АСБ в каротидных артериях, повышенная жесткость сосудов, о которой судят по увеличению скорости распространения пульсовой волны, сниженный лодыжечно-плечевой индекс, как признак наличия АСБ в сосудах нижних конечностей, коронарный кальциевый индекс, свидетельствующий об уровне отложения кальция в коронарных артериях). Определение утолщения ТИМ при помощи ДС каротидных артерий и оценка наличия АСБ в каротидных артериях в настоящее время являются одним из суррогатных маркеров атеросклероза. Данная методика является безопасной, неинвазивной и относительно недорогой. При проведении ДС каротидных артерий общая сонная артерия (ОСА) из всех рассматриваемых артерий является наиболее удобной для неинвазивной и точной визуализации, именно в ней проводится измерение ТИМ [47]. Область бифуркации ОСА, так же как и проксимальные участки коронарных артерий, занимает промежуточное положение между сосудами эластического и мышечного типа. Эти участки считаются распространенными местами формирования АСБ, в том числе в молодом возрасте [163]. Обычно атеросклеротические стенозы каротидных артерий развиваются в начальных отрезках внутренней сонной артерии (ВСА) и в области бифуркации ОСА [46]. Гетерогенность бляшки связана с повышенным риском эмболизации, поэтому она является признаком возможного последующего развития неврологической симптоматики [27].
В ряде многоцентровых исследований выявлена корреляция между увеличением ТИМ ОСА более 0,9 мм с одной стороны, и возникновением коронарного атеросклероза и частотой сердечно-сосудистых эпизодов, с другой [13; 27; 205]. Было показано, что исследование ТИМ как маркера субклинического атеросклероза ассоциировано с установленными факторами риска ССЗ и с наиболее распространенными осложнениями. Тем не менее,
диффузное утолщение интимы может быть не связано с атеросклеротическим процессом и не приводить к развитию осложнений [159].
Важными детерминантами ТИМ являются возраст, пол, уровень систолического АД (САД), СД и уровень общего холестерина (ОХС) крови. Многие исследования показали, что ТИМ коррелирует с тяжестью коронарного атеросклероза, определяемого при помощи оценки коронарного кальция, а также выявляемого при проведении КАГ или внутрисосудистого ультразвукового исследования. Мета-анализ крупных исследования продемонстрировал, что ТИМ является строгим предиктором сердечно-сосудистых событий. Тем не менее, пациенты с установленной КБС при более низкой ТИМ имеют сниженный риск развития последующих сердчено-сосудистых событий. В настоящее время многие исследователи рекомендуют измерение ТИМ для определения прогноза пациентов умеренного риска [13; 27; 49; 217]. В качестве нормы, предложенной экспертами Европейских научных обществ, выбраны значения ТИМ <0,9 мм [205].
Оценка наличия или отсутствия АСБ в каротидных артериях в комбинации с измерением ТИМ позволяет точнее диагностировать субклинический атеросклероз. В многочисленных исследованиях показано увеличение ТИМ с возрастом. Большой интерес вызывают исследования, в которых приводится более подробная, по квартилям, градация нормальных величин ТИМ. При анализе результатов 8 исследований M.W. Lorenz с коллегами доказали, что различие в ТИМ в 0,1 мм ассоциируется с увеличением риска развития ИМ с 10 до 15%, риска развития инсульта с 13 до 18% [50; 201]. Увеличение ТИМ более 1,3 мм или локальное утолщение на 0,5 мм или на 50% относительно соседних участков в области бифуркации или ВСА расценивается как признак ее атеросклеротического поражения [18].
Однако современные рекомендации предлагают использовать оценку АСБ в каротидных артериях для оценки сердечно-сосудистого риска только лишь в качестве IIbB класса рекомендаций, а определение утолщения ТИМ для оценки сердечно-сосудистого риска не рекомендовано - класс рекомендаций IIIA [237].
1.4. Нарушения биохимических параметров крови как маркер коронарного
атеросклероза 1.4.1. Система транспорта липидов
В многочисленных эпидемиологических исследованиях показано, что повышенный уровень в крови ОХС, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и триглицеридов (ТГ) наряду с низкой концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) увеличивает риск развития КБС, связанной с атеросклерозом [17; 54; 283]. Во многих профилактических рандомизированных программах показано, что медикаментозные воздействия, направленные преимущественно на снижение уровня в крови ЛНП, дают наибольший эффект по снижению риска развития и клинических осложнений КБС. Поэтому принято считать, что ЛНП играют важную роль в развитии атеросклероза.
В свою очередь, высокий уровень ХС ЛВП оказывает защитный эффект на сердечно-сосудистую систему. В крупных исследованиях (около 5600 пациентов) было показано, что низкий уровень ХС ЛВП является предиктором смертности от КБС и развития новых случаев сердечно-сосудистых событий у пациентов старше 70 лет [108].
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Ранняя диагностика и оптимизация профилактики сердечно-сосудистых нарушений при семейной гиперхолестеринемии у детей2024 год, доктор наук Галимова Лилия Фаридовна
Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, частота и клиническое значение атеросклероза у больных гранулематозом с полиангиитом (Вегенера)2014 год, кандидат наук Кузнецова, Екатерина Ильинична
Взаимосвязь нарушений минерального обмена костной ткани с состоянием артериальной стенки и влияние на них комбинированной терапии бисфосфонатами и статинами у больных с атеросклерозом брахиоцефальных артерий2021 год, кандидат наук Самсонова Нарине Самвеловна
Церебральный атеросклероз: клинико-биомаркерный профиль2023 год, кандидат наук Аннушкин Владислав Александрович
Клиническое и прогностическое значение эпикардиального ожирения у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска2014 год, кандидат наук Веселовская, Надежда Григорьевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гаврилова, Наталья Евгеньевна, 2017 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. / Под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В. // Сахарный диабет. - 2015. - Т.28(1).
2. Алекперов Э.З., Наджафов Р.Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе. // Кардиология. - 2010. - Т.6. - С.88-91.
3. Антонова А.В., Шевченко А.О., Кочетова Е.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром // Вестник РГМУ. -2005. - Т.42. - С.3-5.
4. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Третье издание. "МЕДпресс-информ", 2007. - 328 с.
5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. - 2001. - Т.1. - С.28-36.
6. Балахонова Т.В., Козлов С.Г., Махмудова Х.А. Ультразвуковая оценка атеросклероза сонных артерий и функции эндотелия у мужчин молодого и среднего возраста с ишемической болезнью сердца. // Кардиоваск тер и проф. -2009. - Т.8. - С.11-5.
7. Бойцов С.А., Самородская И.В. Динамика сердечно-сосудистой смертности среди мужчин и женщин в субъектах Российской Федерации (20022011 гг.). // Кардиология. - 2014 - Т.54(4). - С.4-9.
8. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Бузиашвили Ю.И. и др. Эндоваскулярные методы лечения больных мультифокальным атеросклерозом. // Анн хир. - 2002. -Т.1. - С. 11-7.
9. Болезни сердца по Браунвальду. Руководство по сердечно-сосудистой медицине. Т.3. / Под ред. Либби П., Манна Д.Л., Зайпса Д.П. // М.: Логосфера, 2013. - 728 с.
10. Бритов А.Н., Поздняков Ю.М., Волкова Э.Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. // Кардиоваск тер и проф. - 2011. -Т.6. Приложение 2. - С.1-64.
11. Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Отт А.В. и др. Шкала риска коронарного атеросклероза у пациентов с ожирением. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - Т.2.
12. Гайсенок О.В., Деев А.Д., Мазаев В.П., Марцевич С.Ю. О роли известных факторов риска как предикторах выявления атеросклеротического поражения коронарных и сонных артерий. // Профилакт. медицина. - 2012. - Т. 15(2). - С.30.
13. Гайсенок О.В., Марцевич С.Ю. Толщина интима-медиа - предиктор выявления ишемической болезни сердца и независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых событий. // Клиницист. - 2011. - Т.4. - С.5-9.
14. Грачева С.А., Клефортова И.И., Шамхалова М.Ш. Сахарный диабет,
2012
15. Гуревич В.С. Современные представления о патогенезе атеросклероза. // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - Т.4. - С.4-8.
16. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа и медикаментозная возможность ее преодоления. // Врач. - 2006. - Т.11. - С.20-3.
17. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, V пересмотр. // РКЖ. - 2012. - Т.4 (прил.1).
18. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации, VI пересмотр. // Системные гипертензии. - 2010. - Т.3. - С.5-26.
19. Долгов В.В., Шевченко О.П., Шевченко А.О. Биомаркеры в лабораторной диагностике. - М.:Триада. - 2014. - 288 с.
20. Здоровье России. Атлас. / Под ред. Бокерия Л.А. // М.: ЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2009. - 142 с.
21. Кардиология. Руководство для врачей. / Под ред. Оганова Р.Г., Фоминой И.Г. // М.: Медицина, 2004. - 848 с.
22. Козлов С.Г., Лякишев А.А. Лечение ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. // Русский медицинский журнал. - 2003. -Т.9. - С.525-8.
23. Кошкарбаева А.К., Афанасьева С.Н. Инсулинорезистентностность как ведущий фактор риска ишемической болезни сердца при сахарном диабете 2 типа. // Архив внутренней медицины. - 2013. - Т.5(13). - С.35-9.
24. Кузнецов А.Н. Мультифокальный атеросклероз. Современные принципы лечения мультифокального атеросклероза. // Вестник Национального медико-хирургического центра имени Н.И.Пирогова. - 2008. - Т. 3 (2). - С. 78-83.
25. Куликова А.Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете. // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т.6(3). - С.14-9.
26. Кухарчук В.В., Зыков К.А., Масенко В.П. и др. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты // Кардиологический вестник. - 2007. - Т.2. - С. 3-13.
27. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. // М.: Реал Тайм, 2007. - 416 с.
28. Ликов И.В., Морозов С.П., Сальников Д.В., Сидоренко Б.А. Использование мультиспиральной компьютерной томографии с целью ранней диагностики стенозов коронарных артерий у пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца. // Кардиология. - 2011. - Т.11. - С.4-9.
29. Лутай М.И., Голикова И.П., Деяк С.И., Слободской В.А. Системное воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска // Украинский медицинский журнал. - 2006. - Т.2(52). - С.80-3.
30. Меркулов Е.В., Миронов В.М., Самко А.Н. Коронароангиография, вентрикулография, шунтография в иллюстрациях и схемах. // М.: Медиа Медика, 2011. - 100 с.
31. Метельская В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. - Т.2(4). - С.16-9.
32. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. II пересмотр. // Кардиоваскулярная терапия и профилакт. - 2008. -Т.7(6) (прил.4).
33. Никитин А.В., Ипатов П.В., Фурсов А.Н. и др. Тромбоэмболия легочной артерии и тромбофилии: оптимизация диагностики и лечения. // Клин мед. - 2006. - Т.6. - С.21-4.
34. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е. и др. Информативность пробы с дозированной физической нагрузкой для оценки прогноза на примере двадцатилетнего наблюдения больного ишемической болезнью сердца (лекция). // Тер Арх. - 2005. - Т.1. - С. 12-5.
35. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. // Кардиоваск. терапия и профилакт. - 2012. - Т. 11(1). - С.5-10.
36. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина А.М. Профилактика сердечнососудистых заболеваний: руководство. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 216 с.
37. Палеев Ф.Н., Абудеева И.С., Москалец О.В., Белокопытова И.С. Изменение интерлейкина-6 при различных формах ишемической болезни сердца. // Кардиология. - 2010. - Т.50(2). - С. 69-72.
38. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза - основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии. // РМЖ. - 2005. - Т.7(13). - С.433-40.
39. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца. // Кардиология. - 1996. - Т.5. - С.4-10.
40. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. // М.: Спорт и культура, 1999. - 464 с.
41. Рагино Ю.И. Мелкие плотные субфракции липопротеинов низкой плотности и атерогенез. // Российский кардиологический журнал. - 2004. -Т.4(48). - С.84-90.
42. Ратникова Л.А., Метельская В.А., Перова Н.В., Деев А.Д., Шальнова С.А. Гендерные особенности взаимосвязи между фибринолитической активностью крови и наличием сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа в когорте москвичей старше 55 лет.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11(4). - С.52-8.
43. Рафеенкова В.С. Динамика атеросклеротического процесса и эндотелийзависимой вазодилатации у больных в разные сроки инфаркта миокарда. // Вестн Смоленской гос мед академии. - 2005. - Т.3. - С.38-44.
44. Ряполова Е.А., Нечаева Г.И., Веселовская А.Л. Дислипидемия и инсулинорезистеность при безолевой ишемии миокарда. // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2010. - Т.8(1). - С.92-5.
45. Сергиенко И.В., Ежов М.В., Масенко В.П. Безопасность и эффективность применения розувастатина у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5(5). - С.27-31.
46. Скворцова В.И., Кольцова Е.А., Константинова Е.В. Клинические формы атеросклероза сосудов мозга. / В кн.: Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Под ред. Чазова Е.И., Кухарчука В.В., Бойцова С.А. // М.: Медиа Медика, 2007. - 736 с.
47. Скворцова В.И., Константинова Е.В., Шурдумова М.Х. Особенности атеросклеротического поражения в различных сосудистых бассейнах. // Клиницист. - 2008. - Т.4. - С.7-10.
48. Стаханова Е.А., Шевченко А.О. Мультимаркерный анализ у реципиентов сердца и больных острым коронарным синдромом.// Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т.ХУ1. - С.197-8
49. Уразалина С.Ж., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Карпов Ю.А., Кухарчук
В.В., Бойцов С.А. Биохимические показатели, маркеры доклиническиого
поражения стенки сонных артерий у пациентов с различной степенью сердечно-
153
сосудистого риска по шкале ЕОАГ/ЕОК (2003,2007).// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10(7). - С.74-80.
50. Уразалина С.Ж., Семенова А.Е., Сергиенко И.В., Драпкина О.М., Бойцов С.А., и др. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений.// Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - №2. - С.15-8.
51. Фурман Н.В., Пучиньян Н.Ф., Ансимова О.М., Довгалевский П.Я. Повышенный уровень D-димера в плазме крови как маркер высокого риска артериальных тромбозов. // РФК. - 2008. - Т.4. - С.80-4.
52. Шальнова С.А., Деев А.Д. Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемиологической части научно-образовательной программы ОСКАР. // Кардиоваск. терапия и профилакт. - 2006. - Т.5(5). - С. 59-61.
53. Шальнова С.А., Жукова В.А., Метельская В.А., и др. Ассоциации между С-реактивным белком и артериальным давлением в когорте пожилых москвичей (эпидемиологическое исследование).// Кардиология. - 2011. - №8. - С.49-54.
54. Яровая Е.Б., Важкий Д.Г., Метельская В.А. Обратный транспорт холестерина: постероение и анализ регрессионных моделей для оценки его эффективности.// Мембраны. - 2003. - №3(19). - С.13-9.
55. Abel E.D., Peroni O., Kim J.K., et al. Adipose-selective targeting of the GLUT4 gene impairs insulin action in muscle and liver. // Nature. - 2001. -Vol.409(6821). - P.729-33.
56. Ahima R.S., Qi Y., Singhal N.S., et al. Brain Adipocytokine Action and Metabolic Regulation. // Diabetes. - 2006. - Vol.55. - S145-54.
57. Ahmad N., Thomas G.N., Chan C., Gill P. Ethnic differences in lower limb revascularisation and amputation rates. Implications for the aetiopathology of atherosclerosis? // Atherosclerosis. - 2014. - Vol.233(2). - P.503-7.
58. Akosah K.O., McHugh V.L., Barnhart S.I., et al. Pilot Results of the Early Detection by Ultrasound of Carotid Artery Intima-Media Thickness Evaluation (EDUCATE) study. // Am J Hypertens. - 2007. - Vol.20(11). - P. 1183-8.
59. Alabakovska S.B., Tosheska K.N., Spiroski M.Z., et al. Low density lipoprotein size in relation to carotid intima-media thickness in coronary artery disease. // Bratisl Lek Listy. - 2012. - Vol. 113(2). - P.87-91.
60. Alber H.F., Wanitschek M.M., de Waha S., et al. High-density lipoprotein cholesterol, C-reactive protein, and prevalence and severity of coronary artery disease in 5641 consecutive patients undergoing coronary angiography. // Eur J Clin Invest. -2008. - Vol.38(6). - P.372-80.
61. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - S15-35.
62. Anderson K.M., Odell P.M., Wilson P.W.F., et al. Cardiovascular disease risk profiles. // Am Heart J. - 1991. - Vol.121. - P.293-8.
63. Andreotti F., Becker R.C. Atherothrombotic disorders: new insights from hematology. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P.1855-63.
64. Aronson D., Blomgarden Z., Rayfield E.J. Potential mechanisms promoting restenosis in diabetic patients. // J Am Coll Cardilol. - 1996. - Vol.27. - P.528-35.
65. Aronson D., Edelman E.R. Coronary artery disease and diabetes mellitus. // Cardiol Clin. - 2014. - Vol.32(3). - P.439-55.
66. Auer J., Rammer M., Berent R., et al. Relation of C-reactive protein levels to presence, extent, and severity of angiographic coronary artery disease. // Indian Heart J. - 2002. - Vol.54(3). P.284-8.
67. Austin M.A. Epidemiology of hypertriglyceridemia and cardiovascular disease. // Am J Cardiol. - 1999. - Vol.83. - P. 13F-16F.
68. Baber U., Mehran R., Sartori S., et al. Prevalence, impact, and predictive value of detecting subclinical coronary and carotid atherosclerosis in asymptomatic adults: the Biolmage study. // J Am Coll Cardiol. - 2015. - Vol.65(11). - P.1065-74.
69. Badman M.K., Flier J.S. The adipocyte as an active participant in energy balance and metabolism. // Gastroenterology. - 2007. - Vol.132. - P.2103-15.
70. Baigent C., Blackwell L., Emberson J., et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomized trials. // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1670-81.
71. Baigent C., Keech A., Kearney P.M., et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. // Lancet. - 2005. - Vol. 366(9493). - P. 1267-78.
72. Banuls C., Bellod L., Jover A., et al. Comparability two different polyacrylamide gel electrophoresis methods for thee classification of LDL pattern type. // Clin Chim Acta. - 2012. - Vol. 413(1-2). - P.251-7.
73. Bauer M., Caviezel S., Teynor A., et al. Carotid intima-media thickness as a biomarker of subclinical atherosclerosis. // Swiss Med Wkly. - 2012. - Vol.142. -w13705.
74. Bayturan O., Kapadia S., Nicholls S.J., et al. Clinical predictors of plaque progression despite very low levels of low-density lipoprotein cholesterol. // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol.55(24). - P.2736-42.
75. Belanger C., Luu-The V., Dupont P., Tchernof A. Adipose tissue intracrinology: potential importance of local androgen/estrogen metabolism in the regulation of adiposity. // Horm Metab Res. - 2002. - Vol.34. - P.737-45.
76. Belcaro G., Nicolaides A.N., Ramaswami G., et al. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-vear follow-up study (the CAFES-CAVE study). // Atherosclerosis. - 2001. - Vol.156. - P.379-87.
77. Belkina A.C, Nikolajczyk B.S., Denis G.V. BET Protein function is required for inflammation: brd2 genetic disruption and bet inhibitor jq1 impair mouse macrophage inflammatory responses. // J Immunol. - 2013. - Vol.190(7). - P.3670-8.
78. Berneis K.K., Krauss R.M. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. // J Lipid Res. - 2002. - Vol. 43. - P.1363-79.
79. Binbrek A.S., Ali S.M., Baslaib F.O. et al. Characteristics of patients with diabetes having normal coronary arteries. // Angiology. - 2015. - Vol.66(6). - P.578-83.
80. Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. // Clin Pharmacol Ther. - 2001. - Vol. 69(3). - P.89-95.
81. Blake G.J., Otvos J.D., Rifai N., Ridker P.M. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women. // Circulation. - 2002. - Vol.106. -P.1930-7.
82. Blankenberg S., Zeller T., Saarela O., et al. Contribution of 30 biomarkers to 10-year cardiovascular risk estimation in 2 population cohorts: the MONICA, risk, genetics, archiving, and monograph (MORGAM) biomarker project. // Circulation. -
2010. - Vol.121. - P.2388-97.
83. Blankstein R., Budoff M.J., Shaw L.J., et al. Predictors of coronary heart disease events among asymptomatic persons with low low-density lipoprotein cholesterol MESA(Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). // J AM Coll Cardiol. -
2011. - Vol.58. - P.364-74.
84. Boekholdt S.M., Arsenault B.J., Mora S., et al. Association of LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B levels with risk of cardiovascular events among patients treated with statins: a meta-analysis. // JAMA. -
2012. - Vol.307(12). - P.1302-9.
85. Boekholdt S.M., Hovingh G.K., Mora S., et al. Very low levels of atherogenic lipoproteins and risk of cardiovascular events; a meta-analysis of statin trials. // J Am Coll Cardiol. - 2014. - Vol.64(5). - P.485-94.
86. Bots M.L., Baldassarre D., Simon A., et al. Carotid intima-media thickness and coronary atherosclerosis: weak or strong relations? // Eur Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.398-406.
87. Brymer J.F., Buter T.H., Walton J.A. Jr., Willis P.W. 3rd. A natural history study of the prognostic role of coronary arteriography. // Am Heart J. - 1974. -Vol.88(2). - P.139-43.
88. Buckley D.I., Fu R., Freeman M., et al. C-reactive protein as a risk factor for coronary heart disease: a systematic review and meta-analyses for the U.S. Preventive Services Task Force. // Ann Intern Med. - 2009. - Vol.151. - P.483-95.
89. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H., et al. Intensive and moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. // N Engl J Med. - 2004. -Vol.350(15). - P.1495-1504.
90. Cao J.J., Arnold A.M., Manolio T.A., et al. Association of carotid artery intima-media thickness, plaques, and C-reactive protein with future cardiovascular disease and all-cause mortality: the Cardiovascular Health Study. // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P.32-8.
91. Caplice N.M., Panetta C., Peterson T.E., et al. Lipoprotein(a) binds and inactivates tissue factor pathway inhibitor: a novel link between lipoproteins and thrombosis. // Blood. - 2001. - Vol.98. - P.2980-7.
92. Carmena R., Duriez P., Fruchart J.C. Atherogenic lipoprotein particles in atherosclerosis. // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.2-7.
93. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J Clin Endocrinol Meta. -1991. - Vol.73. - P.691-695.
94. Casiglia E., Mazza A., Tikhonoff V., et al. Weak effect of hypertension and other classic risk factors in the elderly who have already paid their toll. // J Human Hypert. - 2002. - Vol.16. - P.21-31.
95. Caslake M.J., Packard C.J., Gaw A., et al. Fenofibrate and LDL metabolic heterogeneity in hypercholesteremia. // Arterioscler Thrombosis and Vascular Biology. - 1993. - Vol.13. - P.702-13.
96. Chambless L.E., Heiss G., Folsom A.R., et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. // Am J Epidemiol. -1997. - Vol.146. - P.483-94.
97. Chapman M.J., Bruckert E. The atherogenic role of triglycerides and small, dense low density lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy. // Atherosclerosis. -1996. - Vol.124. - P.921-8.
98. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. Atherogenic, dense LDL pathophysiology and new therapeutic approaches. // Eur Heart J. - 1998. - Vol.19. -P.24-30.
99. Chen J., Zhang Y., Liu J., et al. Role of lipoprotein(a) in predicting the severity of new on-set coronary artery disease in type 2 diabetics: a Gensini score evaluation // Diab Vasc Dis Res. - 2015. - Vol. 12(4). - P.258-64.
100. Cheng J.M., Oemrawsingh R.M., Garcia-Garcia H.M., et al. Relation of C-reactive protein to coronary plaque characteristics on grayscale, radiofrequency intravascular ultrasound, and cardiovascular outcome in patients with acute coronary syndrome or stable angina pectoris (from the ATHEROREMO-IVUS study). // Am J Cardiol. - 2014. - Vol.114(10). - P.1497-503
101. Chu N.F., Spiegelman D., Hotamisligil G.S., et al. Plasma insulin, leptin, and soluble TNF receptors levels in relation to obesity-related atherogenic and thrombogenic cardiovascular disease risk factors among men. // Atherosclerosis. -2001. - Vol.157. - P.495-503.
102. Chung M., Lichtenstein A.H., Ip S., et al. Comparability of methods for LDL subfraction determination: A systematic review. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 205. - P.342-8.
103. Cinti S. Anatomy of the adipose organ. // Eat Weight Disord. - 2000. -Vol.5. - P. 1332-42.
104. Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington P.N., et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicenter, randomised placebo-controlled trial. // Lancet. - 2004. - Vol.364(9435). - P. 685-96.
105. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P., et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. // Eur Heart J. - 2003. -Vol.24. - P.987-1003.
106. Cook N.R., Buring J.E., Ridker P.M. The effect of including C-reactive protein in cardiovascular risk prediction models for women. // Ann Intern Med. - 2006. - Vol.145. - P.21-9.
107. Cook N.R. Use and misuse of the receiver operating characteristic curve in risk prediction. // Circulation. - 2007. - Vol. 115(7). - P.928-35.
108. Corti M.C., Guralnik J.M., Salive M.E., et al. HDL cholesterol predicts coronary heart disease mortality in older persons. // JAMA. - 1995. - Vol.274(7). - P. 539-44.
109. Craig W.Y., Neveux L.M., Palomaki G.E., et al. Lipoprotein(a) as a risk factor for ischemic heart disease: metaanalysis of prospective studies. // Clin Chem. -1998. - Vol.44. - P.2301-6.
110. Cushman M., Lemaitre R.N., Kuller L.H., et al. Fibrinolytic activation markers predict myocardial infarction in the elderly. The Cardiovascular Health Study. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1999. - Vol.19. - P.493-8.
111. Dallmeier D., Koenig W. Strategies for vascular disease prevention: the role of lipids and related markers including apolipoproteins, low-density lipoproteins (LDL)-particle size, high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) and lipoprotein(a) (Lp(a)). // Best Pract Res Clin Endicrinol Metab. - 2014. - Vol.28(3). - P.281-94.
112. Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein(a) and coronary heart disease: meta-analysis of prospective studies. // Circulation. - 2000. - Vol.102. - P.1082-5.
113. Danesh J., Kaptoge S., Mann A.G., et al. Long-term interleukin-6 levels and subsequent risk of coronary heart disease: two new prospective studies and a systematic review. // PLoS Med. - 2008. - Vol. 5. - e78.
114. Danesh J., Lewington S., Thompson S.G., et al. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant meta-analysis. // JAMA. - 2005. - Vol. 294(14). - P. 1799-809.
115. Danesh J., Pepys M.B. C-reactive protein and coronary disease: is there a causal link? // Circulation. - 2009. - Vol.120. - P.2036-9.
116. Danesh J., Whincup P., Walker M., et al. Fibrin D-dimer and coronary heart disease: prospective study and meta-analysis. // Circulation. - 2001. - Vol.103. -P.2323-7.
117. Dejager S., Turbin G. Low-density lipoproteins and atherosclerosis - A problem of quantity or quality? // Press Medicale. - 1995. - Vol. 24. - P.1772-6.
118. Den Ruijter H.M., Peters S.A., Anderson T.J., et al. Common carotid intima-media thickness measurements in cardiovascular risk prediction: a meta-analysis. // JAMA. - 2012. - Vol.308(8). - P.796-803.
119. Desch K.C., Ozel A.B., Siemieniak D., et al. Linkage analysis identifies a locus for plasma von Willebrand factor undetected by genome-wide association. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2013. - Vol. 110(2). - P 588-93.
120. Dickstein K., Cohen-Solal A., Filippatos G., et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). // Eur Heart J. - 2008. - Vol.29. - P.2388-442.
121. Downs J.R., Clearfield M., Weis S., et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study. // JAMA. - 1998. - Vol.279(20). - P.1615-22.
122. Ducan M.N., Singh B.M., Wise P.H. A simple measure of insulin resistance. // Lancet. -1995. - Vol.346. - P. 120-1.
123. Edwards R. The problem of tobacco smoking. // BMJ. - 2004. - Vol.328. -P.217-9.
124. Ekici B., Erkan A.F., Alhan A., et al. Is mean platelet volume associated with the angiographic severity of coronary artery disease? // Kardiol Pol. - 2013. -Vol.71(8). - P.832-83.
125. Emoto T., Sawada T., Morimoto N., et al. The apolipoprotein B/A1 ratio is associated with reactive oxygen metabolites and endothelial dysfunction in statin-treated patients with coronary artery disease. // J Atheroscler Thromb. - 2013. -Vol.20(7). - P.623-9.
126. Esterbauer H., Jurgens G. Mechanistic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation. // Curr Opin in Lipidol. - 1993. - Vol.4. - P. 114-24.
127. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). // JAMA. - 2001. -Vol.285. - P.2486-97.
128. Falk E., Fernández-Ortiz A. Role of thrombosis in atherosclerosis and its complications. // Am J Cardiol. - 1995. - T.75(6). - P.3B-11B.
129. Folsom A.R., Chambless L.E., Ballantyne C.M., et al. An assessment of incremental coronary risk prediction using C-reactive protein and other novel risk markers: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. // Arch Intern Med. - 2006. -Vol.166. - P.1368-73.
130. Friesinger G.C., Page E.E., Ross R.S. Prognostic significance of coronary arteriography. // Trans Assoc Am Physicians. - 1970. - Vol.83. - P.78-92.
131. Fruchart J.C., Davignon J., Hermans M.P., et al. Residual macrovascular risk in 2013: what have we learned? // Cardiovascular Diabetol. - 2014. - Vol. 13. -P.26-43.
132. Fruchart J.C., Sacks F., Hermans M.P., et al. The Residual Risk Reduction Initiative: a call to action to reduce residual risk in patients with dyslipidemia. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102(Suppl). -1K-34K.
133. Gensini G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. // Am J Cardiol. - 1983. - Vol.51. - P.606.
134. Geroulakos G., O'Gorman D., A. Nicolaides A., et al. Carotid intima-media thickness: correlation with the British Regional Heart Study risk score. // J Intern Med. - 1994. - Vol.235. - P.431-3.
135. Gerstein H.C., Mann J.F., Yi Q., et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. // JAMA. - 2001. - Vol.286. - P.421-6.
136. Gerszten R.E., Wang T.J. The search for new cardiovascular biomarkers. // Nature. - 2008. - Vol. 451. - P.949-52.
137. Gibbons R.J., Balady G.J., Beasley J.W., et al. ACC/AHA 2002 Guideline
Update for Exercise Testing A Report of the American College of Cardiology/American
162
Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Exercise Testing). // J Am Coll Cardiol. - 1997. - Vol.30(1). - P.260-311.
138. Goff D.C. Jr., Lloyd-Jones D.M., Bennett G., et al. 2013 ACC/AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. // J Am Coll Cardiol. - 2014. - Vol.63(25 Pt B). - P.2935-59.
139. Goto J., Suzuki K. Causes of death in Japanese diabetic patients examined by autopsy. // Diabet Res Clin Pract. - 1994. - Vol.24. - S291-4.
140. Graham M.M., Faris P.D., Ghali W.A., et al. Validation of three myocardial jeopardy scores in a population-based cardiac catheterization cohort. Am Heart J. - 2001. - Vol. 142. - P.254-61.
141. Graner M., Varpula M., Kahri J., et al. Association of carotid intima-media thickness with angiographic severity and extent of coronary artery disease. Am J Cardiol. - 2006. - Vol.97. - P.624-9.
142. Greenland P., Alpert J.S., Beller G.A., et al. 2010 ACCF/AHA guideline for assessment of cardiovascular risk in asymptomatic adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol.56. - e50-103.
143. Greenland P., Knoll M.D., Stamler J., et al. Major risk factors as antecedents of fatal and nonfatal coronary heart disease events. // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P.891-7.
144. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T., et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. // N Engl J Med. - 1998. - Vol.339(4). - P.229-34.
145. Hajer G.R., Van Haeften T.W., Visseren F.L.J. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases. // Eur Heart J. - 2008. - Vol.29. - P.2959-71.
146. Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S., et al. ESC Guidelines for the
management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-
segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes
163
(ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). // Eur Heart J. - 2011. - Vol.32(23). - P.2999-3054.
147. Hayaishi-Okano R., Yamasaki Y., Katamaki N., et al. Elevated C-reactive protein associates with early-stage carotid atherosclerosis in young subjects with type 1 diabetes. // Diabetes Care. - 2002. - Vol.25(8). - P. 1432-8.
148. Held C., Hjemdahl P., Eriksson S.V., et al. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stable angina pectoris. // Eur Heart J. - 2001. - Vol.22. - P.62-72.
149. Helfand M., Buckley D.I., Freeman M., et al. Emerging risk factors for coronary heart disease: a summary of systematic reviews conducted for the U.S. Preventive Services Task Force. // Ann Intern Med. - 2009. - Vol.151. - P.496-507.
150. Hirayama S., Miida T. Small dense LDL: an emerging risk factor for cardiovascular disease. // Clin Chim Acta. - 2012. - Vol.414. - P.215-24.
151. Ho J.S., Cannaday J.J. 2013
152. Hoefer I.E., Steffens S., Ala-Korpela M., et al. Novel methodologies for biomarker discovery in atherosclerosis. // Eur Heart J. - 2015. - Vol.36(39). - P.2635-42.
153. Hoefner D.M., Hodel S.D., O'Brein J.F., et al. Development of a rapid, quantitative method for LDL subfractionation with use of the Quantimetrix Lipoprint LDL System. // Clin Chem. - 2001. - Vol. 47(2). - P. 266-74.
154. Holaj R., Spacil J., Petrasek J., et al. Intima-media thickness of the common carotid artery is the significant predictor of angiographically proven coronary artery disease. // Can J Cardiol. - 2003. - Vol.19. - P.670-6.
155. Hotta K., Funahashi T., Arita Y., et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2000. - Vol.20. - P.1595-9.
156. Hulthe J., Wiklund O., Bondjers G., Wikstrand J. LDL particle size in relation to intima-media thickness and plaque occurrence in the carotid and femoral arteries in patients with hypercholesterolaemia. // J Intern Med. - 2000. - Vol.248. -P.42-52.
157. Humphries J.O., Kuller L., Ross R.S., et al. Natural history of ischemic heart disease in relation to arteriographic findings: a twelve year study of 224 patients. // Circulation. - 1974. - Vol.49(3). - P.489-97.
158. Iglesias del Sol A., Bots M.L., Grobbee D.E., et al. Carotid intima- media thickness at different sites: relation to incident myocardial infarction: the Rotterdam Study. // Eur Heart J. - 2002. - Vol.23. - P.934-40.
159. Inaba Y., Chen J.A., Bergman S.R. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: a meta-analysis. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220(1). - P. 128-33.
160. Inci M.F., Ozkan F., Ark B., et al. Sonographic evaluation for predicting the presence and severity of coronary disease. // Ultrasound Q. - 2013. - Vol.29(2). -P.125-30.
161. Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium, Swerdlow D.I., Holmes M.V., et al. The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis. // Lancet. - 2012. - Vol.379(9822). - P.1214-24.
162. International Diabetes Federation, Diabetes Atlas, 5th ed. International Diabetes Federation, 2011 American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. // Diabetes Care. - 2004. - Vol.27. - P.15-35.
163. Janzen J. The microscopic transitional zone between elastic and muscular arteries. // Arch Mal Coeur Vaiss. - 2004. - Vol.97. - P.909-14.
164. Jensen M.K., Bertoia M.L., Cahill L.E., et al. Novel metabolic biomarkers of cardiovascular disease. // Nat Rev Endocrinol. - 2014. - Vol. 10. - P. 659-72.
165. Kablak-Ziembicka A., Przewlocki T., Tracz W., et al. Diagnostic value of carotid intima-media thickness in indicating multi-level atherosclerosis. // Atherosclerosis. - 2006. - Vol.193. - P.395-400.
166. Kafetzakis A., Kochiadakis G., Laliotis A., et al. Association of subclinical wall changes of carotid, femoral, and popliteal arteries with obstructive coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography. // Chest. - 2005. - Vol.128. -P.2538-43.
167. Kamstrup P.R., Tybjaerg-Hansen A., Nordastgaard B.G. Genetic evidence that lipoprotein(a) associates with atherosclerotic stenosis rather than venous thrombosis. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. - Vol.32. - P.1732-41.
168. Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara M.P. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingam Study. // J Occup Med. - 1987. - Vol.9. - P.611-9.
169. Kannel W.B., Dawber T.R., Kagan A., et al. Factors of risk in the development of coronary heart disease - six year follow-up experience. The Framingham Study. // Ann Intern Med. - 1961. - Vol. 55. - P.33-50.
170. Kannel W.B., Vassan R.S. Triglycerides as vascular risk factors: new epidemicologic insights. // Curr Opin Cardiol. - 2009. - Vol. 24(4). - P.345-50.
171. Katamaki N., Kaneto H., Shimomura I. Carotid ultrasonography: a potent tool for better clinical practice in diagnosis of atherosclerosis in diabetic patients. // J Diabetes Investig. - 2014. - Vol.5(1). - P.3-13.
172. Kathiresan S, Melander O, Anevski D, et al. Polymorphisms associated with cholesterol and risk of cardiovascular events. N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358. -P.1240- 1249.
173. Kathiresan S., Orvos J.D., Sullivan L.M., et al. Increased small low density lipoprotein particle number: a prominent feature of the metabolic syndrome in the Framingham Heart Study. // Circulation. - 2005. - Vol. 113. - P.20-9.
174. Kearney P.M., Blackwell P.M., Collins R., et al. Efficacy of cholesterollowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a metaanalysis. // Lancet. - 2008. - Vol.371(9607). - P. 117-25.
175. Khot U.N., Khot M.B., Bajzer C.T., et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. // JAMA. - 2003. - Vol.290. - P.898-904.
176. Kim Y.H., Park D.W., Kim W.J., et al. Validation of SYNTAX (Synergy between PCI with Taxus and Cardiac Surgery) score for prediction of outcomes after unprotected left main coronary revascularization. // J Am Coll Cardiol Intv. - 2010. -Vol.3. - P.612-23.
177. Knopp R.H., D'Emden M., Smilde J.G., Pocock S.J. Efficacy and safety of atorvastatin in the prevention of cardiovascular endpoints insubjects with type 2 diabetes. The Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (ASPEN). // Diabetes Care. - 2006. -Vol.29(7). - P.1478-85.
178. Koba S., Yokota Y., Hirano T., et al. Small LDL-cholesterol is superior to LDL-cholesterol fordetermining severe coronary atherosclerosis. // J Atheroscler Thromb. - 2008. - Vol.15(5). - P.250-60.
179. Koenig W. High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease: from improved risk prediction to risk-guided therapy. // Int J Cardiol. - 2013. -Vol.168(6). - P.5126-34.
180. Koenig W. Integrating biomarkers: the new frontier? // Scand J Clin Lab Invest Suppl. - 2010. - Vol. 242. - P.117-23.
181. Koenig W., Khuseyinova N., Lowel H., et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 adds to risk prediction of incident coronary events by C-reactive protein in apparently healthy middle-aged men from the general population: results from the 14-year follow-up of a large cohort from southern Germany. // Circulation. -2004. - Vol.110. - P.1903-8.
182. Komarov A., Panchenko E., Dobrovolsky A., et al. D-dimer and platelet aggregability are related to thrombotic events in patients with peripheral arterial occlusive disease. // Eur Heart J. - 2002. - Vol.23. - P.1309-16.
183. Kones R. Molecular sources of residual cardiovascular risk, clinical signals, and innovative solutions: relationship with subclinical disease, undertreatment, and poor adherence: implications of new evidence upon optimizing cardiovascular patient outcomes. // Vascular Health and Risk Management. - 2013. - Vol.9. - P.617-70.
184. Kones R., Rumana U. Current Treatment of Dyslipidemia: A New Paradigm for Statin Drug Use and the Need for Additional Therapies. // Drugs. - 2015. - Vol.75(11). - P.1187-99.
185. Kopff B., Jegier A. Adipokines: adiponectin, leptin, resistin and coronary heart disease risk. // Przegl Lek. - 2005. - Vol.62(3). - P.69-72.
186. Krauss R.M. Lipoprotein subfractions and cardiovascular disease risk. // Curr Opin Lipidol. - 2010. - Vol.21(4). - P.305-11.
187. Krolewski A.S., Kozinski E.J., Warram J.H., et al. Magnitude and determinants of coronary artery disease in juvenile-onset, insulin-dependent diabetes mellitus. // Am.J.Cardiol. - 1987. - Vol.59. - P.750-5.
188. Kwiterovich P.O. Jr. Clinical relevance of the biochemical, metabolic, and genetic factors that influence low-density lipoprotein heterogeneity. // Am J Cardiol. -2002. - Vol.90(8A). - P.30i-47i.
189. Lacoste L., Hung J., Lam J.Y.T. Acute and delayed antithrombotic effects of alcohol in humans.// Am J Cardiol. - 2001. - Vol.87. - P.82-85.
190. Lafontan M., Langin D. Cellular aspects of fuel mobilization and selection in white adipocytes. // Proc Nutr Soc. -1995. - Vol.54. - P.49-63.
191. Lamon-Fava S., Marcovina S.M., Albers J.J., et al. Lipoprotein(a) levels, apo(a) isoform size, and coronary heart disease risk in the Framingham Offspring Study. J Lipid Res. - 2011. - Vol.52. - P.1181-7.
192. Langlois M.R. Laboratory approaches for predicting and managing the risk of cardiovascular disease: postanalytical opportunities of lipid and lipoprotein testing. // Clin Chem Lab Med. - 2012. - Vol. 50(7). - P. 1169-81.
193. Langsted A., Kamstrup P.R., Nordestgaard B.G. Lipoprotein(a): fasting and nonfasting levels, inflammation, and cardiovascular risk. // Atherosclerosis. - 2014. -Vol.234. - P.95-101.
194. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D., et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. // N Engl J Med. - 2005. -Vol.352(14). - P.1425-35.
195. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N., et al. Prospective studies collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for million adults in 61 prospective studies. // Lancet. -2002. - Vol.360. - P.1903-13.
196. Lillioja S., Mott D.M., Spraul M., et al. Insulin resistance and insulin secretory dysfunction as precursors of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Prospective studies of Pima Indians. // N Engl J Med. - 1993. - Vol.329(27). - P.1988-92
197. Lindberg S., Jensen J.S., Pedersen S.H., et al. Low adiponectin levels and increased risk of T2DM in patients with myocardial infarction. // Diabetes Care. - 2014.
- Vol.37(11). - P.3003-8.
198. Liu H.H., Zhao D., Ma C.S., et al. C-reactive protein predicts the severity of coronary artery disease beyond low-density lipoprotein cholesterol. // Angiology. -2012. - Vol.63(3). - P.218-22.
199. Liu M.L., Ylitalo K., Nuotio I., et al. Association between carotid intima-media thickness and low-density lipoprotein size and susceptibility of low-density lipoprotein to oxidation in asymptomatic members of familial combined hyperlipidemia families. // Stroke. - 2002. - Vol.33. - P.1255-60.
200. Lloyd-Jones D.M., Liu K., Tian L., Greenland P. Assessment of C-reactive protein in risk prediction for cardiovascular disease. // Ann Intern Med. - 2006. -Vol.145. - P.35-42.
201. Lorenz M.W., Markus H.S., Bots M.L., et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. // Circulation. - 2007. - Vol. 115(4). - P.459-67.
202. Lorenz M.W., Polak J.F., Kavousi M., et al. Carotid intima-media thickness progression to predict cardiovascular events in the general population (the PROG-IMT collaborative project): a meta-analysis of individual participant data. // Lancet. - 2012. -Vol.379(9831). - P.2053-62.
203. Lorenz M.W., Schaefer C., Steinmetz H., Sitzer M. Is carotid intima media thickness useful for individual prediction of cardiovascular risk? Ten-year results from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS). // Eur Heart J. - 2010. - Vol.31.
- P.2041-8.
204. Makris G.C., Lavida A., Griffin M., et al. Three-dimensional ultrasound imaging for the evaluation of carotid atherosclerosis. // Atherosclerosis. - 2011. -Vol.219(2). - P.377-83.
205. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A., et al. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension, The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology, 2007. Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). // Eur Heart J. -2007. - Vol. 28. - P. 1462-536.
206. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). // Eur Heart J. - 2013. - Vol.34(28). - P.2159-219.
207. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E., et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. // J Hypertens. - 2009. - Vol.27. - P.2121-58.
208. Mannila M.N., Eriksson P., Lundman P., et al. Contribution of haplotypes across the fibrinogen gene cluster to variation in risk of myocardial infarction. // Thromb Haemost. - 2005. - Vol.93(3). - P. 570-7.
209. Melander O., Newton-Cheh C., Almgren P., et al. Novel and conventional biomarkers for prediction of incident cardiovascular events in the community. // JAMA. - 2009. - Vol.302. - P.49-57.
210. Momiyama Y., Ohmori R., Fayad Z.A., et al. Associations between plasma C-reactive protein levels and the severities of coronary and aortic atherosclerosis. // Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2010. - Vol.17(5). - P.460-7.
211. Momiyama Y., Ohmori R., Fayad Z.A., et al. Associations between serum lipoprotein(a) levels and the severity of coronary and aortic atherosclerosis. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol.222. - P.214-44.
212. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S., et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. // Eur Heart J. -2013. - Vol.34(38). - P.2949-3003.
213. Mora S., Szklo M., Otvos J.D., et al. LDL particle subclasses, LDL particle size, and carotid atherosclerosis in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 192. - P.211-7.
214. Moss A.J., Goldstein R.E., Marder V.J., et al. Thrombogenic factors and recurrent coronary events. // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P.2517-22.
215. Myerburg R.J., Junttila M.J. Sudden cardiac death caused by coronary heart disease. // Circulation. - 2012. - Vol. 125(8). - P. 1043-52.
216. Nagano H., Mitchell R.N., Taylor M.K., et al. Interferon-gamma deficiency prevents coronary arteriosclerosis but not myocardial rejection in transplanted mouse hearts. // J Clin Invest. - 1997. - Vol.100(3). - P.550-5.
217. Nair S.B., Malik R., Khattar R.S. Carotid intime-media thickness: ultrasound measurement, prognostic value and role in clinical practice. // Postgrad Med J. - 2012. - Vol.88(1046). - P.694-6.
218. Nambi V., Chambless L., Folsom A.R., et al.Carotid intima-media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk: the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol.55(15). - P.1600-7.
219. Neeland I.J., Patel R.S., Eshtehardi P., et al. Coronary angiographic scoring systems: An evaluation of their equivalence and validity. // Am Heart J. - 2012. -Vol.164. - P.547-52.
220. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Crowe T., et al. Relationship between cardiovascular risk factors and atherosclerotic disease burden measured by intravascular ultrasound. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol.47. - P.1967-75.
221. Nichols M., Townsend N., Scarborough P., Rayner M. Cardiovascular disease in Europe 2014: epidemiological update. // Eur Heart J. - 2014. - Vol.35. -P.2950-9.
222. Nishizawa Y., Shoji T., Maekawa K., et al. Intima-media thickness of carotid artery predicts cardiovascular mortality in hemodialysis patients. // Am J Kidney Dis. - 2003. - Vol.41. - S76-9.
223. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P., et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis a randomized controlled trial. // JAMA. - 2004. - Vol.291(9). - P. 107180.
224. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P., et al. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease. // N Engl J Med. - 2005. -Vol.352(1). - P.29-38.
225. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Ray K, et al. Lipoprotein (a) as a cardiovascular risk factor: current status. // Eur Heart J. - 2010. - Vol.31. - P.2844-53.
226. Nowak J., Nilson T., Sylven C., Jogestrand T. Potential of carotid ultrasonography in the diagnosis of coronary artery disease: a comparison with exercise test and variance ECG. // Stroke. - 1998. - Vol.29. - P.439-46.
227. O'Leary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. // N Engl J Med. - 1999. - Vol.340(1). - P.14-22.
228. Oravec S., Dukat A., Gavornik P., et al. Atherogenic normolipidemia - a new phenomenon in the lipoprotein profile of clinically healthy subjects. // Neuro Endocrinol Lett. - 2011. - Vol.32(3). - P.317-21.
229. Otsuka F., Sugiyama S., Kojima S., et al. Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol.48. - P.1155-62.
230. Ouchi N., Kihara S., Funahashi T., et al. Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue. // Circulation. -2003. - Vol. 107(5). - P.671-4.
231. Pajunen P, Syvanne M, Nieminen MS, et al. Serum homocysteine, creatinine, and glucose as predictors of the severity and extent of coronary artery
disease in asymptomatic members of high-risk families. // Eur J Clin Invest. - 2002. -Vol.32(7). - P.472-8.
232. Papanicolaou D. A., Wilder R. L., Manolagas S. C., et al. The pathophysiologic role of interleukin-6 in human disease. //Ann. Intern. Med. - 1998.-Vol.128(2). - P.127-37.
233. Patterson C.C., Smith A.E., Yarnell J.W., et al. The associations of interleukin-6 (IL-6) and downstream inflammatory markers with risk of cardiovascular disease: the Caerphilly Study. // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 209(2). - P.551-7.
234. Pedreno J., Fernandez R., Ballester A., et al. Lack of association of serum lipoprotein(a) levels with type 2 diabetes mellitus in patients with angiographically defined coronary artery disease. // Int J Cardiol. - 2000. - Vol.74. - P.159-67.
235. Perk J., De Backer G., Gohlke H., et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). // Eur Heart J. - 2012. - Vol.33. - P.1635-701.
236. Persson M., Hedblad B., Nelson J.J., Berglund G. Elevated Lp-PLA2 levels add prognostic information to the metabolic syndrome on incidence of cardiovascular events among middle-aged nondiabetic subjects. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2007. - Vol.27. - P.1411-6.
237. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). // Eur Heart J. - 2016. -Vol.37(29). - P.2315-81.
238. Plichart M., Celermajer D.S., Zureik M., et al. Carotid intima-media thickness in plaque-free site, carotid plaques and coronary heart disease risk prediction
in older adults. The Three-City Study. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol.219(2). - P.917-24.
239. Polak J.F., Szklo M., Kronmal R.A., et al. The value of carotid artery plaque and intima-media thickness for incident cardiovascular disease: the multi-ethnic study of atherosclerosis. // J Am Heart Assoc. - 2013. - Vol.2(2). - e000087.
240. Preiss D., Sattar N. Lipids, lipid modifying agents and cardiovascular risk: a review of the evidence. // Clin Endocrinol. - 2009. - Vol.70. - P.815-28.
241. Prescott E., Hippe M., Schnohr P., et al. Smoking and risk in the European Union: comparing education and income. // Prev Med. - 2005. - Vol.40. - P.756-64.
242. Proudfit W.L., Bruschke A.V., Sones F.M.Jr. Natural history of obstructive coronary artery disease. Supplement to a 10-year study. // Cleve Clin Q. - 1978. -Vol.45(4). - P.293-8.
243. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet. - 1994. -Vol.344(8934). - P.1383-9.
244. Ridker P.M. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk. Moving an Inflammatory hypothesis toward consensus. // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol.49. - P.2129-38.
245. Ridker P.M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the Cardiovascular Inflammation Reduction Trial (CIRT). // J Thromb Haemost. - 2009. - Vol.7(S1). - P.332-9.
246. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R., Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women // Circulation. - 2003. - Vol.107(3). - P.391-7.
247. Ridker P.M., Cook N. Clinical usefulness of very high and very low levels of C-reactive protein across the full range of Framingham Risk Scores. // Circulation. -2004. - Vol.109. - P.1955-9.
248. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. // N Engl J Med. - 1997. -Vol.336. - P.973-9.
249. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A., et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. // N Engl J Med. -2008. - Vol.359(21). - P.2195-207.
250. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // N Engl J Med. - 2000. - Vol.342. - P.836-43.
251. Ridker P.M., Hennekens C.H., Cerskus A., Stampfer M.J. Plasma concentration of cross-linked fibrin degradation product (D-dimer) and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. // Circulation. - 1994. - Vol.90. -P.2236-40.
252. Ridker P.M., Thuren T., Zalewski A., et al. Interleukin-ip inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). // Am Heart J. - 2011. - Vol.162(4). - P.597-605.
253. Ringqvist I., Fisher L.D., Mock M., et al. Prognostic value of angiographic indices of coronary artery disease from the Coronary Artery Surgery Study (CASS). // J Clin Invest. - 1983. - Vol.71(6). - P.1854-66.
254. Rizzo M., Berneis K., Corrado E., Novo S. The significance of low-density-lipoproteins size in vascular diseases. // Int Angiol. - 2006. - Vol.25(1). - P.4-9.
255. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M., et al. Heart disease and stroke statistics-2011 update: a report from the American Heart Association. // Circulation. -2011. - Vol.123. - e18-209.
256. Rohani M., Jogestrand T., Ekberg M., et al. Interrelation between the extent of atherosclerosis in the thoracic aorta, carotid intima-media thickness and the extent of coronary artery disease. // Atherosclerosis. - 2005. - Vol.179(2). - P.311-6.
257. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease // New English J Med. -1999. - Vol.340. - P.115-26.
258. Rydén L., Grant P.J., Anker S.D., et al. ESC Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). // Eur Heart J. - 2013. - Vol.34(39). -P.3035-87.
259. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A., et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. // N Engl J Med. - 1996. - Vol.335(14). - P. 1001-9.
260. Sakaguchi M., Kitagawa K., Nagai Y., et al. Equivalence of plaque score and intima-media thickness of carotid ultrasonography for predicting severe coronary artery lesions. // Ultrasound Med Biol. - 2003. - Vol.29. - P.367-71.
261. Salomon R.N., Hughes C.C., Schoen F.J., et al. Human coronary transplantation-associated arteriosclerosis. Evidence for a chronic immune reaction to activated graft endothelial cells. // Am J Pathol. 1991. - Vol.138(40). - P.791-8.
262. Sarwar N., Butterworth A.S., Freitag D.F., et al. Interleukin-6 receptor pathways in coronary heart disease: a collaborative meta-analysis of 82 studies. // Lancet. - 2012. - Vol.379(9822). - P.1205-13.
263. Schiendorf K.H., Nasir K., Blumenthal R.S. Limitations of the Framingham risk score are now much clearer. // Prev Med. - 2009. - Vol. 48. - P.115-6.
264. Sehestedt T., Jeppesen J., Hansen T.W., et al. Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE. // Eur Heart J. - 2010. -Vol.31(7). - P.883-91.
265. Sever P.S., Dahlöf B., Poulter N., et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensivepatients who have average or lower than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-
Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. // Lancet. - 2003. - Vol.361(9364). - P.1149-58.
266. Shah T., Casas J.P., Cooper J.A., et al. Critical appraisal of CRP measurement for the prediction of coronary heart disease events: new data and systematic review of 31 prospective cohorts. // Intern J Epidemiol. - 2009. - Vol.38. -P.217-31.
267. Shamsuzzaman A.S., Winnicki M., Wolk R., et al. Independent association between plasma leptin and C-reactive protein in healthy humans. // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.2181-5.
268. Shen H., Xu L., Lu J., et al. Correlation between small dense low-density lipoprotein cholesterol and carotid artery intima-media thickness in a healthy Chinese population. // Lipids Health Dis. - 2015. - Vol. 14. - P.137.
269. Shen H., Zhou J., Shen G., et al. Correlation between serum levels of svall, dense low-density lipoprotein cholesterol and carotid stenosis in cerebral infarction patients >65 years of age. // Ann Vasc Surg. - 2014. - Vol.28(2). - P.375-80.
270. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B., et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. // Lancet. - 2002. - Vol.360(9346). - P.1623-30.
271. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I., et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. // N Engl J Med. - 1995. -Vol.333(20). - P.1301-7.
272. Sianos G., Morel M.A., Kappetein A.P., et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. // Eurolnterv. -2005. - Vol.1. - P.219-27.
273. Simes R.J., Marschner I.C., Hunt D., et al. Relationship between lipid levels and clinical outcomes in the Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Trial: to what extent is the reduction in coronary events with pravastatin explained by on-study lipid levels? // Circulation. - 2002. - Vol. 105. -P.1162-9.
274. Simon A., Megnien J.L., Chironi G. The Value of Carotid Intima-Media Thickness for Predicting Cardiovascular Risk. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2010. - Vol. 30. - P.182-5.
275. Singer D.E., Nathan D.M., Anderson K.M., et al. Association of HbA1c with prevalent cardiovascular disease in the original cohort of the Framingham Heart Study. // Diabetes. - 1992. - Vol.41(2). - P. 202-8.
276. Smith S.C., Collins A., Ferrari R., et al. Our time: a call to save preventable death from cardiovascular disease (heart disease and stroke). // J Am CollCardiol. -2012. - Vol.60. - P.2343-8.
277. Steg P.G., Bhatt D.L., Wilson P.W., et al. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. // JAMA. - 2007. - Vol.297(11). - P. 1197206.
278. Stein J.H., Korcarz C.E., Hurst R.T., et al. American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine. // J Am Soc Echocardiogr. - 2008. - Vol.21(2). - P.93-111.
279. Stern M., Fatehi P., Williams K., et al. Predicting future cardiovascular disease. // Diabetes Care. - 2002. - Vol.25. - P. 1851-6.
280. Steyerberg E.W., Vickers A.J., Cook N.R., et al. Assessing the performance of prediction models: a framework for traditional and novel measures. // Epidemiology. - 2010. - Vol. 21. - P.128-38.
281. Tarantini G., Napodano M., Gasparetto N., et al. Impact of multivessel coronary artery disease on early ischemic injury, late clinical outcome, and remodeling in patients with acute myocardial infarction treated by primary coronary angioplasty. // Coron Artery Dis. - 2010. - Vol. 21(2). - P. 78-86.
282. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group: prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in
patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. // N Engl J Med. - 1998. - Vol.339(19). - P.1349-57.
283. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. // Circulation. - 2002. - Vol.106(25). -P.3143-421.
284. Tian J., Gu X., Sun Y., et al. Effect of statin therapy on the progression of coronary atherosclerosis. // BMC Cardiovasc Disord. - 2012. - Vol. 12. - P.70.
285. Toft-Petersen A.P., Tilsted H.H., Aaroe J., et al. Small dense LDL particles - a predictor of coronary artery disease evaluated by invasive and CT-based techniques: a case-control study. // Lipids Health Dis. - 2011. - Vol.10. - P.21-7.
286. Toth P.P., Potter D., Ming E.E. Prevalence of lipid abnormalities in the United States: the National Health and Nutrition Examination Survey 2003-2006. // J Clin Lipidol. - 2012. - Vol.6(4). - P.325-30.
287. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S., et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. // Cerebrovasc Dis. - 2012. - Vol.34(4). - P.290-6.
288. Touboul P.J., Labreuche J., Vicaut E., Amarenco P. Carotid intima-media thickness, plaques, and Framingham Risk Score as independent determinants of stroke risk. // Stroke. - 2005. - Vol.36. - P. 1741-5.
289. Tzou W.S., Douglas P.S., Srinivasan S.R., et al. Advanced lipoprotein testing does not improve identification of subclinical atherosclerosis in young adults: the Bogalusa Heart Study. // Ann Intern Med. - 2005. - Vol.142. - P.742-50.
290. Van der Meer I.M., Brouwers G.J., Bulk S., et al. Genetic variability of von Willebrand factor and risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. // Br J Haematol. - 2004. - Vol.124(3). - P.343-7.
291. Varady K.A., Lamarche B. Lipoprint adequately estimates LDL size distribution, but not absolute size, versus polyacrylamide gradient gel electrophoresis. // Lipids. - 2011. - Vol. 46(12). - P. 1163-7.
292. Vasan R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations. // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 2335-62.
293. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. // BMJ. - 2002. - Vol.325. - P. 1202.
294. Wang T.J. Assessing the role of circulation, genetic, and imaging biomarkers in cardiovascular risk prediction. // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 551-65.
295. Wang T.J., Gona P., Larson M.G., et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death. // N Engl J Med. - 2006. -Vol. 355. - P.2631-9.
296. Wang T.J., Larson M.G., Vasan R.S. Biomarkers for Prediction of Cardiovascular Events. // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 1472-5.
297. Weissler A.M. Traditional risk factors for coronary heart disease. // JAMA. - 2004. - Vol.291. - P.299-300.
298. Wellen K.E., Hotamisligil G.S. Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue. // J Clin Invest. - 2003. - Vol. 112. - P.1785-8.
299. Wild S., Roglic G., Green A., et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. // Diabet Care. - 2004. -Vol.27(5). - P.1047-53.
300. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D., et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. // Circulation. - 1998. - Vol.97. - P.1837-47.
301. Wohlina M., Sundstromb J., Andrenb B. An echolucent carotid artery intima-media complex is a new and independent predictor of mortality in an elderly male cohort. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol.205. - P.486-91.
302. Wong N.D., Chuang K., Wong K., et al. Residual dyslipidemia among United States adults treated with lipid modifying therapy (data from National Health
and Nutrition Examination Survey. - 2009-2010). // Am J Cardiol . - 2013. - Vol. 112(3). - P.373-9.
303. Wood R.J., Volek J.S., Davis S.R., et al. Effects of carbohydrate-restricted diet on emerging plasma markers for cardiovascular disease. // Nutr Metab. - 2006. -Vol.3. - P.19.
304. Yadav A., Kataria M.A., Saini V., Yadav A. Role of leptin and adiponactin in insulin resistance. // Clin Chim Acta. - 2013. - Vol.417. - P.80-4.
305. Yamasaki Y., Kodama M., Nishizawa H., el al. Carotid intima-media thickness in Japanese type 2 diabetic subjects: predictors of progression and relationship with incident coronary heart disease. // Diabetes Care. - 2000. - Vol.23(9). - P.1310-5.
306. Yarnell J.W., Sweetnam P.M., Rumley A., Lowe G.D. Lifestyle and hemostatic risk factors for ischemic heart disease: the Caerphilly Study. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2000. - Vol.20. - P.271-9.
307. Yazici M., Demircan S., Ibrahimli F., et al. The importance of lipoprotein(a) in pathogenesis of the risk unstable angina. // Anadolu Kardiyol Derg. -2006. - Vol.6. - P.13-7.
308. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S., et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. // Lancet. - 2004. - Vol.364. - P.937-52.
309. Zellweger M.J., Kaiser C., Jeger R., et al. Coronary artery disease progression late after successful stent implantation. // J Am Coll Cardiol. - 2012. -Vol.59(9). - P.793-9.
310. Zethelius B., Berglund L., Sundstrom J., et al. Use of multiple biomarkers to improve the prediction of death from cardiovascular causes. // N Engl J Med. - 2008. - Vol.358. - P.2107-16.
Приложение А
Подразделение-организатор исследования: Руководитель подразделения:
Индивидуальная карта
ФИО пациента Домашний адрес Контактный телефон Адрес электронной почты
Дата поступления Дата забора крови
Примечания:
Врач-исследователь: _
Дата заполнения
Номер копии 1
Номер пациента Номер истории болезни
ИБМ 000
ХХХХ/20ХХ
Палата
000
Информированное согласие
Следует иметь в виду, что письменное информированное согласие должно быть получено до начала специфических процедур или вмешательств, иначе сопутствующая терапия с целью участия в исследовании может быть прервана.
Пациент по доброй воле подписал информированное согласие? Да Нет
Я заверяю, что вся информация, занесенная в данную форму, носит полный характер и соответствует действительности. Я подтверждаю, что исследование проведено в соответствии с установленными протоколами после подписания пациентом
информированного согласия.
Подпись врача-исследователя:
Дата подписи:
ддмммгггг
Критерии включения Да Нет*
1 Пациент в возрасте старше 18 лет
2 Подписание информированного согласия
3 Прохождение клинико-инструментальных исследований наличия и характера атеросклеротического поражения сосудов
4
5
*если хотя бы один критерий включения в исследование не отражен в этом столбце, пациент должен быть исключен из исследования.
Критерии исключения Да* Нет
1 Перенесенное менее 6 месяцев назад острое осложнение БСК
2 Любое острое воспалительное заболевание
3 Заболевание почек с почечной недостаточностью
4 Тяжелое заболевание печени
5 Сахарный диабет обоих типов в стадии декомпенсации
6 Онкологические заболевания
7 Заболевания системы крови, в том числе тромбоцитопатии и коагулопатии
8 Заболевания иммунной системы
9 Беременность
* если хотя бы один критерий исключения из исследования отражен в этом столбце, пациент должен быть исключен из исследования.
А. Антропометрические данные
А_1. Возраст (лет):
А 2. Пол: Женщина
Мужчина
А_3. Рост (м):
А_4. Масса тела (кг):
А 5. Индекс массы тела (ИМТ=вес(кг)/рост(м ):
А_6. Окружность талии (см)
В. Курение
В_1.Пациент курит табак или его производные? *Да
В_2. Курил ли в прошлом *Да
Нет Нет
1:В_3. Сколько сигарет в день?
*В_4.Сколько лет курит?
Другое
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.