Инсулинорезистентность и показатели липид-транспортной системы у больных метаболическим синдромом (МС) и возможность их медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Яськова, Кириена Николаевна

• Яськова, Кириена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Яськова, Кириена Николаевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о МС.

1.2. Абдоминальное ожирение и возможности его медикаментозной коррекции у больных МС.

1.2.1. Виды ожирения и их клиническая значимость.

1.2.2. Роль ожирения в патогенезе МС.

1.2.3. Лекарственная терапия ожирения.

1.2.3.1. Препараты центрального и периферического действия.

1.2.3.2. Возможности применения орлистата при МС.

1.3. Артериальная гипертония и выбор гипотензивной терапии при МС.

1.3.1. Патогенез артериальной гипертонии при ИР.

1.3.2. Антигипертензивные препараты при МС.

1.3.2.1. Бета-адреноблокаторы.

1.3.2.2. Диуретики.

1.3.2.3. Антагонисты кальциевых каналов.

1.3.2.4. Препараты центрального действия.

1.3.2.5. Метаболические эффекты и-АПФ при МС.

1.4. Дислипопротеидемия и возможности ее медикаментозной коррекции у у больных МС.

1.4.1. Количественные и качественные изменения липопротеидов при МС.

1.4.2. Патогенез дислипопротеидемии при ИР.

1.4.3. Гипояипидемическая терапия при МС.

1.4.3.1. Показания к гиполипидемической терапии.

1.4.3.2. Фибраты при МС.

1.4.3.3. Препараты никотиновой кислоты.

1.4.3.4. Статины при МС.

1.4.3.5. Возможности применения аторвастатина у больных с ИР.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Протокол исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Антропометрические методы.

2.3.2. Лабораторные методы исследования.

2.3.3. Пероральный тест толерантности к глюкозе.

2.3.4. Инсулин-модифицированный внутривенный глкжозо-толерантный тест.

2.3.5. Суточное мониторирование артериального давления.

2.3.6. Эхокардиографическое исследование.

2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клинико-биохимическая характеристика пациентов с МС.

3.2. Особенности суточного профиля артериального давления при МС.

3.3. Структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ при МС.

3.4. Терапия пациентов с МС.

3.4.1. Монотерапия периндоприлом у пациентов с МС.

3.4.1.1. Влияние монотерапии периндоприлом на массу тела.

3.4.1.2. Результаты влияния монотерапии периндоприлом на показатели артериального давления.

3.4.1.3. Результаты влияния моногерапии периндоприлом на структурно -функциональное состояние миокарда ЛЖ.

3.4.1.4. Результаты влияния моногерапии периндоприлом на показатели ли-пид-транспоргной системы.

3.4.1.5. Результаты влияния монотерапии периндоприлом на показатели углеводного обмена и степень ИР.

3.4.2. Комбинированная терапия орлистатом и периндоприлом при МС. 79 3.4.2.1. Влияние комбинированной терапии орлистатом и перидоприлом на массу тела у болькых МС.

3.4.2.2. Результаты влияния комбинированной терапии орлистатом и перин-доприлом на показатели артериального давления.

3.4.2.3. Результаты влияния комбинированной терапии орлистатом и перин-доприлом на структурно-функциональное состояние ЛЖ.

3.4.2.4. Результаты влияния комбинированной терапии орлистатом и перин-доприлом на показатели липид-транспортной системы.

3.4.2.5. Результаты влияния комбинированной терапии орлистатом и перин-доприлом на показатели углеводного обмена и степень ИР.

3.4.2.6. Клинический пример влияния терапии орлистатом и периндоприлом на течение заболевания.

3.4.3. Комбинированная терапия аторвастатином и периндоприлом.

3.4.3.1. Влияние комбинированной терапии аторвастатином и периндоприлом на массу тела.

3.4.3.2. Результаты влияния комбинированной терапии аторвастатином и периндоприлом на показатели артериального давления.

3.4.3.3. Результаты влияния комбинированной терапии аторвастатином и периндоприлом на структурно-функциональное состояние ЛЖ.

3.4.3.4. Результаты влияния комбинированной терапии аторвастатином и периндоприлом на показатели липид-транспортной системы.

3.4.3.5. Результаты влияния комбинированной терапии аторвастатином и периндоприлом на показатели углеводного обмена и степень ИР.

3.4.3.6. Клинический пример влияния терапии аторвастатином и периндоприлом на течение заболевания.

3.5. Сравнительная оценка монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инсулинорезистентность и показатели липид-транспортной системы у больных метаболическим синдромом (МС) и возможность их медикаментозной коррекции»

Распространенность метаболического синдрома (МС) в индустриально развитых странах среди взрослого населения составляет 15 - 20 % [87]. Все компоненты синдрома (инсулинорезистентность (ИР), артериальная гипертония (АГ), дислипопротеидемия (ДЛП), нарушение толерантности к глюкозе (Pil l) или СД 2 типа) являются самостоятельными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что обуславливает их высокую частоту у больных МС [14].

АГ у бальных МС характеризуется более ранним и тяжелым поражением органов мишеней и более высоким риском фатальных сердечно-сосудистых осложнений [183]. Атеросклероз у таких больных развивается раньше, распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) выше в 2-4 раза, а риск инфаркта миокарда - в 6-10 раз, чем в общей популяции [133, 171]. Полагают, что пшеринсулинемия может способствовать прогрессированию атеросклероза, усиливая пролиферацию гладкомышечных клеток и фибробластов в сосудистой стенке, а также стимулируя синтез коллагена в атеросклеротических бляшках [85]. Наконец, резистентность тканей к инсулину может прямо вести к нарушению толерантности к глюкозе и развитию СД 2 типа [23,177].

По мнению большинства авторов, резистентность тканей к инсулину является основным пусковым механизмом, определяющим метаболические нарушения у больных МС [135, 224]. В этой связи важным представляется определение ИР у пациентов с МС и изучение взаимосвязи последней с длительностью и тяжестью АГ, степенью ожирения и характером распределения жировой ткани, показателями липид-транспортной системы и углеводного обмена у больных МС. Литературных данных по этому вопросу крайне мало [67, 169], в нашей стране количественная оценка ИР у больных МС до сих пор не проводилась.

Возможности фармакотерапии МС в настоящее время ограничены: не разработана единая стратегия коррекции МС, не изучено влияние лекарственных средств на центральное звено патогенеза заболевания - ИР. В этой связи большой интерес представляет измерение чувствительности тканей к инсулину при коррекции метаболических факторов риска у данной категории больных с помощью препаратов, целенаправленно воздействующей на три звена МС: ожирение, гиперлипидемию (ГЛП) и АГ.

Цель исследования: Оценить инсулинорезистентностъ, показатели углеводного обмена и липид-транспортной системы, суточный профиль АД и структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ у больных МС с АГ 1 степени в ходе монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатнном.

Задачи исследования:

1. Определить показатели углеводного обмена (уровень глюкозы, эндогенного инсулина, С-пептида, фруктозамина) у больных МС исходно и через 24 недели монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатнном.

2. Определить показатели липид-транспортной системы (общий ХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, IT, аполипопротеин A-I, аполипопротеин В) у больных МС до и после 24 недель монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином.

3. Оценить чувствительность тканей к инсулину у пациентов МС исходно и через 24 недели монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином.

4. Изучил» особенности суточного профиля АД и структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ у больных МС с AT 1 степени до и после 24 недель монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином.

5. Сопоставить эффективность влияния на компоненты синдрома монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином у больных МС.

6. Оценить безопасность и переносимость монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином у больных МС.

Научная новизна:

Впервые в нашей стране у пациентов с клиническими признаками МС произведена количественная оценка ИР (с определением индекса чувствительности к инсулину SI) при помощи инсулин-модифицированного теста толерантности к внутривенно вводимой глюкозе. Степень ИР сопоставлена с длительностью АГ, степенью ожирения и характером распределения жировой ткани, показателями липид-транспортной системы и углеводного обмена у пациентов МС.

При проведении корреляционного анализа определена взаимосвязь индекса чувствительности к инсулину с показателями суточного профиля АД и морфо-функциональными параметрами ЛЖ у пациентов с МС.

Проведена комплексная оценка эффективности, клинической безопасности и переносимости 24-недельной монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином у пациентов с МС. Изучено влияние монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином на показатели углеводного обмена, липид-транспортной системы, суточный профиль АД и структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ у больных МС. Выявлено, что монотерапия и комбинированная терапия оказывают одинаковое антигипертензивное и кардиопротективное действие у пациентов с ИР, однако комбинация периндоприла с орлистатом позволяет достичь нормализации показателей АД с помощью меньших доз периндоприла. Установлено, что комбинированная терапия по сравнению с монотерапией позволяет более эффективно корригировать нарушения углеводного обмена у пациентов МС.

Впервые проведена оценка влияния 24-недельной терапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином на степень ИР у больных МС. Установлено, что комбинированная терапия аторвастатином и периндоприлом оказывает наиболее выраженное положительное воздействие на индекс чувствительности к инсулину SI у больных МС.

Практическая значимость:

Полученные данные об эффективности и безопасности монотерапии периндоприлом и его комбинации с орлистатом и аторвастатином позволяют предложить использование этих препаратов у пациентов МС с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у данной категории больных. Комбинацию препаратов следует выбирать, ориентируясь на наличие и степень выраженности компонентов синдрома. Установлено, что преобладание в клинической картине заболевания нарушений углеводного обмена и АГ является показанием к монотерапии периндоприлом. При доминировании в клинической картине нарушений метаболизма липидов и углеводов наиболее целесообразна терапия аторвастатином. При наличии всех компонентов МС, выраженных в равной степени, более обосновано назначение комбинации периндоприла и орлистата.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Яськова, Кириена Николаевна

ВЫВОДЫ.

1. Проведение инсулин-модифицированного глюкозо-толерантного теста позволило выявить инсулинорезистентность у 87% из обследованных больных с клиническими признаками МС, причем у части из них отмечен низкий индекс чувствительности к инсулину (SI) при отсутствии косвенных признаков инсулинорезистентности (гипергликемии, гиперинсулинемии).

2. 24-недельная терапия периндоприлом в дозе 4-8 мг/сут у больных МС с АГ 1 ст. как при монотерапии, так и в комбинации с аторвастатином и орлистатом обеспечила равномерный антигипертензивный эффект в течение 24 часов и оказала многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД, значимо не отличающееся в трех группах. Комбинированная терапия периндоприлом и орлистатом в дозе 360 мг/сут позволила достичь нормализации показателей АД у больных МС с помощью меньших доз перивдоприла.

3. 24-недельная монотерапия периндоприлом и его комбинация с аторвастатином и орлистатом у больных МС оказала кардиопротекгивный эффект (достоверно не отличающийся между группами) в виде уменьшения выраженности гипертрофии ЛЖ, улучшения геометрии и диастолической функции ЛЖ.

4. Воздействие на показатели углеводного обмена у больных МС отличалось при моно- и комбинированной терапии: комбинация периндоприла с орлистатом более эффективно снижала уровень глюкозы натощак (-20%) и после нагрузки (-34%); комбинация периндоприла с аторвастатином - базальные уровни инсулина (-33%) и С-пептида (-67%), а также повышала чувствительности тканей к инсулину.

5. 24-недельная комбинированная терапия аторвастатином в дозе 10 мг/сут и периндоприлом у больных МС оказала выраженное гиполипидемическое действие: снижение уровней общего ХС на 28%, ХС ЛПНП на 37%, ТГ на 23% и апоВ на 18%. Комбинированное лечение орлистатом и периндоприлом у больных МС позволило снизить уровень общего ХС на 9,2%, ХС ЛПНП на 15,6% и увеличить ХС ЛПВП на 22%. Монотерапия периндоприлом у больных МС не вызвала изменений показатели липид-транспортной системы.

6. 24-недельная монотерапия периндоприлом и его комбинация с аторвастатином и орлистатом у больных МС хорошо переносилась, не вызывая неблагоприятных изменений клинических и биохимических показателей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Назначение периндоприла в качестве монотерапии может быть целесообразным пациентам, у которых доминирующим клиническим проявлением МС является АГ.

2. Назначение комбинированной терапии периндоприлом и аторвастатином наиболее обосновано больным МС, преобладающими симптомами заболевания у которых являются нарушения метаболизма липидов и углеводов.

3. Учитывая, что комбинированная терапия периндоприлом и орлистатом оказывает положительное влияние на углеводный и липидный обмен у больных МС (наряду со снижением массы тепа и нормализацией показателей АД), она может быть рекомендована пациентам с наличием всех компонентов МС, выраженных в равной степени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Яськова, Кириена Николаевна, 2003 год

1. Алишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности. Артериальная гипертония 2002; 1:29-33.

2. Алмазов В. А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности. Тер. Архив 1999; 10:20.

3. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. Проблемы эндокринологии 2002; 3: 31-37.

4. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я., и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации). Москва, 1997; 4-14.

5. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. Москва "Медицина" 1994 г.

6. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Новые возможности длительной компенсации сахарного диабета 2 типа. Клиническая фармакология и терапия 2001; 2:60-64.

7. Богачев Р.С., Базика И.Б., Долгинцева С.А. Влияние эналаприла на состояние миокарда левого желудочка и механизмы атерогенеза у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2000; 12:61-63.

8. Бритов А.Н., Апарина Т.В., Небиеридзе Д.В., Гомазков О.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении метаболического синдрома. Вопросы медицинской химии 2000; 5: 509510.

9. Ю.Бритов А.Н., Молчанова О.В., Быстрова М.М. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина. Кардиология 2002; 9:69-71.

10. Бутрова С.А. Ожирение. Современная тактика ведения больных. Лечащий врач 2000; 5: 30-33.

11. Бутрова С.А., Савельева Л.В. Клинический опыт применения орлистата (Ксеникала) у больных ожирением. Клиническая фармакология и терапия 2002; 2: 74-77.

12. З.Гинзбург М.М., Корупица Г.С., Крюков Н.Н. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: изд. «Парус», 2000, стр.159М.М.

13. Гинзбург М., Крюков Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. -М.: Медпрактика-М. Москва 2002 г.

14. Давыдов А.Л., Королев А.В., Соколов Е.И. и соавт. Физиология человека -1999г. Т. 25. N 3. - стр. 160-162.

15. Диденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. Лабораторная медицина 1999, N 2, стр.49-56.

16. Ивлева А.Я., Спиридонова И.А., Максименко O.K. и соавт. Эффективность орлистата при лечении конституционально-алиментарного ожирения у лиц с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений. Кардиология 2002; 3: 58-61.

17. Казека Г.Р. Метаболический синдром. Серия «Врачебный практикум». Новосибирск 2002г.

18. Карпов Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершенных исследований 2001-2002 гг. Кардиология 2002; 10:62-65.

19. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Русский медицинский журнал 2000; 4:10-14.

20. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? Клиническая фармакология и терапия 2000; 3:35-39.

21. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. проф. Моисеева B.C. Москва, 1999г.

22. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. проф. Моисеева B.C. Москва, 1997.

23. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни. Кардиология 2001; 6: 13-17.

24. Мамедов М.И., Косматова О.В., Хадипаш Л.А. и соавт. Сочетается ли гипотензивный эффект энама с воздействием на метаболическиенарушения у больных с синдромом инсулинорезистентности? Российский кардиологический журнал 2002; 3:55-58.

25. Мельниченко Г. А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома. Тер. Архив 2001; 12: 7.

26. Мельчинская Е.Н., Громнацкий Н.И., Кириченко Л.Л. Эффективность каптоприла и эналаприла у больных метаболическим синдромом. Клиническая фармакология и терапия 2000; 2:76-78.

27. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. Москва: изд. «Медпрактика», 1996; стр. 123-159.

28. Мильто А.С., Толкачева В.В., Кобалава Ж.Д. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Клиническая фармакология и терапия 2001; 10:68-73.

29. Моисеев С.В. Орлистат (Ксеникал) в лечении ожирения. Клиническая фармакология и терапия 2001; 2: 80-84.

30. Мравян С.Р., Калинин А.П. Патогенез артериальной гипертонии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств. Российский кардиологический журнал 2001; 1: 66-70.

31. Наумов В.Г., Лупанов В.П., Доценко Ю.В., Творогова М.Г. Опыт 6-месячного применения Ксеникала (орлистата) у больных стабильной стенокардией с ожирением и гиперлипидемией. Тер. Архив 2002; 2:4751.

32. Небиеридзе Д.В., Бригов А.Н., Щекина О.В. и соавт. Изучение метаболических эффектов моксонидина у больных с артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал 2001; 2:44-46.

33. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Багренова Ю.А. и соавт. Опыт применения физиотенза для лечения артериальной гипертонии у пожилых. Тер. Архив 2001; 9:17-22.

34. Перова Н., Метельская В., Мамедов М., Оганов Р. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома в условиях практического здравоохранения. Методологические рекомендации ГНИЦ ПМ. Москва 1999.

35. Преображенский Д.В., Сидоренко Б. А. Лечение артериальной гипертонии. Часть I. Москва 1999.

36. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы). Под ред. проф. Арабидзе Г.Г. и Атькова О.Ю. Москва, 1996г.

37. Сахарный диабет 2 типа как сердечно-сосудистое заболевание. От редакции. Клиническая фармакология и терапия 2001; 10 (4): 7-13.

38. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента при лечении гипертонической болезни. Кардиология 2000; 2: 74-82.

39. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. Москва, 1996.

40. Старкова Н.Т., Долгов В.В., Давыдов А.Л. и соавт. Влияние гиполипидемической терапии на состояние углеводного и липидного обмена и их гормональных регуляторов у больных сахарным диабетом 2 типа. Проблемы эндокринологии 2003; 1:24-26.

41. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения. Сахарный диабет 1999; 3: 1923.

42. Шляхго Е.В., Кондари А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Струюурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999, N 2, стр. 49-55.

43. Шубина А.Т. Влияние метформина на суточный профиль артериального давления и метаболические факторы риска у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела. Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед наук. Москва 2002 г, стр.81 -89,

44. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (часть I). Клиническая фармакология и терапия 2001; 4:44-47.

45. Чазова И.Е. Российская многоцентровая программа ПРИЗ изучение антигипертензивной эффективности и переносимости периндоприла в широкой клинической практике. Consilium medicun 2002 (4): 3: 125129.54Jacob S. Ожирение: Актуальные вопросы. 2001; N5:1-3.

46. Ackroff К., Sclafani A. Effects of the lipase inhibitor orlistat on intake and preference for dietary fat in rats. Am. J. Physiol. 1996; 271(1 Pt 2): R 48-54.

47. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med. 1998; vol 15 (7): 539-553.

48. American Diabetes Association. Management of Dyslipidemia in Adults With Diabetes. Position Statement. Diabetes Care 1999; 22:56-59.

49. Appel S., Rufenacht T. et al. Lack of Interaction Between Fluvastatin and Oral Hypoglycemia Agents in Healthy Subjects and in Patients with Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. Am. J. Cardiol. 1995; 76:29A-32A.

50. Assmann G., Schulte H. The Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) Study: prevalence of hyperlipidemia in persons with hypertension and / or diabetes mellitus and the relationship to coronary heart disease. Am. Heart J. 1988; 116:1713-1724.

51. Austin M. A., Hokanson J. E., Edwards K. L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. Am. J. Cardiol. 1998; 81:7B-12B.

52. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity. Acta Diabetol Lat 1967; 4: 572-590.

53. Baillie G. M., Sherer J. Т., Weart C. W. Insulin and coronary artery disease: is syndrome X the unifying hypothesis? Ann Pharmacother. 1998; 32: 233247.

54. Bakris G.L. Hypertension in diabetic patients: interventional studies to preserve renal function. Am. J. Hypertens 1993; 6:140S-147S.

55. Barnett A. Hypertension and insulin resistance. Hyperten. Ann 1992; 2:18.

56. Baron A. Vascular reactivity. Am. J. Cardiol. 1999; 84:25-27.

57. Bergman N. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Computer methods and programs in biomedicine 1986; 23 (2): 113-122.

58. Bergman R., Phillips L., Cobelli C. Physiologic evaluation of factors controlling glucose tolerance in man. J. Clin. Invest. 1981; 68:1456-1467.

59. Berthezene F. Non-insulin-dependent diabetes and reverse cholesterol transport. Atherosclerosis 1993; 102: 63-67.

60. Best J., Nicholson G., O'Neal et al. Atorvastatin and simvastatin reduce elevated cholesterol in non-insulin dependent diabetes. Diabetes Nutr Metab 1996; 9: 74-80.

61. Bevilacqua S., Bonadonna R. et al. Acute elevation of free fatty acid levels to hepatic insulin resistance in obese subjects. Metabolism 19^7; 36: 502506.

62. Black D., Bakker-Arkema R., Nawrocki J. An overview of the clinical safety profile of atorvastatin (lipitor), a new HMG-CoA reductase inhibitor. Arch. Intern Med. 1998; 158: 577-584.

63. Bossaller C., Auch-Schwelk W., Grafe M. Effects of converting enzyme inhibition on endothelial bradykinin metabolism and endothelial-dependent vascular relaxion. Agets Actions 1992; 38:171-177.

64. Broun A. Treating patients with documented atherosclerosis to national cholesterol education program-recommended low-density-lipoprotein cholesterol goals with atorvastatin, fluvastatin, lovastatin and simvastatin. JACC 1998; 32:665-672.

65. Bucher H. C., Griffith L. E., Guyatt G H. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions. Artherioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19:187-195.

66. Campbell D. Dexfenfluramine: an overview of its mechanisms of action. Rev. Contemp. Pharmacother. 1991 V 2, N 2: 93-113.

67. Camus J. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. Rev Rhumat 1966; 33:10-14.

68. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 73: 691-695.

69. Chen M. Observation of curative effect of lipid lowering and fat restraining tablets on complicated obesity. J. Tradit Chin. Med. 1995; 15 (4): 252-255.

70. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. The evidence report. NIH Pudlication, N 98 4083. 1998.

71. Coli P., Pea E., Lacorte M. et al. Valutazione (a breve termine) del comportamento degli indici antropometrici e dei parametric bioumorali in sog-getti obesi trattati con acarbosio. Minerva Med 1996; 87 (4): 161-170.

72. Collins R., Yusuf S. HPS-Simvastatin and anti-oxidants. Americal Heart Association Scientific Sessions; November 11-14, 2001; Anaheim, California, Plenary Session VII: Late-Breaking Clinical Trials.

73. Conde К., Vergara-Jinenez M. Hypocholesterolemic actions of atorvastatin are associated with alterations on hepatic cholesterol metabolism and lipoprotein composition in the guinea pig. J Lipid Res 1996; 37:2372-2382.

74. Consensus statement. Detection and management of lipid disorders in diabetes. Diabetes Care 1993; 16:106.

75. Davidson M., Hauptman J., DiGirolamo M. et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat. JAMA 1999; 281: 235-242.

76. DeFronzo R., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardio-vascular disease. Diabetes Care 1991; v.4, N3: 173194.

77. Despres J. P. The impact of orlistat on the multifactorial risk profile of abdominally obese patients. Diabetes 1998; 48:1-307.

78. Despres J., Marette A. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk. Curr. Opin. Lipid. 1994; 5:274-289.

79. Devereux R., Reicheck N. Echocardiography determinstion of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55:613-618.

80. Drent M., Larsson I., William-Olsson T. et al. Orlistat (Ro 18-0647), a lipase inhibitor, in the treatment of human obesity: a multiple dose study. Int J Obes Relat Metab Disord 1995; 19 (4): 221-226.

81. Elkeles R.S., Diamond J.R. et al. The SENDCAP Study Group. Cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. Diabetes Care 1998; 21:641648.

82. Engeli S., Gorzelniak K., Kreutz R. et al. Coexpression of rennin-angiotensin genes in human adipose tissue. J Hypertens 1999; 17: 555-560.

83. Expert Panel on Detection, Evalution, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the Third Report of the Nanional Cholesterol Education Program (NCEP) Exrert Panel on

84. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001; 285:2486-2497.

85. Felber J. P. Insulin resistance in obesity. Diabetologia 1995; 1:1220-1228.

86. Ferranini E., Buzzigoli G. et al. Insulin resistance in essential hypertension. N Engl J Med 1987; 317:370-377.

87. Fogari R., Preti P., Banderali A. et al. ACE-inhibition but not angiotensin II antagonism improves fibrinolisis and sensitivity in hypertensive postmenopausal women. J Hypertens 1999; 17: Suppl 3: SI43.

88. Fogari R., Zoppi A. Benefits of bradykinines beyond blood pressure control: insulin sensitivity and thrombogenesis. Eur Heart J 2000; 2: H7-H13.

89. Gardner C.D., Fortmann S. P., Krauss R. M. Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women. JAMA 1996; 276:875-881.

90. Gmerek A., Yang R., Bays H. et al. Atorvastatin causes a dosedependent reduction in LDL-C and triglycerides (abstract). In 66th Congress of the European Atherosclerosis Society Abstract Book: 1996 Jul 13-17; Florence (Italy), 212.

91. Goldschmidt M.G., Barret-Conner E., Edelstein S.L. et al. Dyslipidaemia and ischaemic heart disease mortality among men and women with diabetes. Circulation 1994; 89:991-997.

92. Goldstein D., Rampey A., Roback P. et al. Efficacy and safety of long-term fluoxetine treatment of obesity-maximizing success. Obe:. Aes 1995; 3 Suppl 4:481-490.

93. Gorreria M.L., Mark A.L., Morgan D.A. et al. A new concept of the selective leptin resistance: evidence from agouti yellow obese mice. J Hypertens 220; 19: S 95.

94. Gould A. L., Rossouw J. E. et al. Cholesterol reduction yields clinical benefit. A new look at old data. Circulation 1995; 91:2274-2282.

95. Granberry M., Fonseca V. Insulin resistance syndrome: options for treatment. South Med J. 1999; 92 (1): 2-15.

96. Grekin R. J., Dumont C.J., Vollmer A.P. et al. Mechanisms of the pressor effects of the hepatic-portal venous fatty acids infusion. Am J Physiol 1997; 273: R324-R330.

97. Gress Т., Nieto F., Shahar E. et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Lancet 2000; 341: 905912.

98. Grimaldi A., Heurtier A. Epidemiology of cardiovascular complication of diabetes. Diabetes Metab 1999; 25:Suppl 3:12-20.

99. Grimm R. H., Grandits G.A., Culter J.A. et al. Relationships of quality-of-life measures to long-term lifestyle and drug treatment in the treatment of Mild hypertension Study. Arch Intern Med 1997; 157: 638-648.

100. Guy-Grand B. The clinical uses of dexfenfluramine in the management of obe-sity. Rev Contemp Pharmacother 1991; V 2, N 2, 115128.

101. Haffiier S. M. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease. Am J Cardiol 1999; 83:17F-21F.

102. Haffiier P. A., Valder R. A., Hazuda H. P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X). Diabetes 1992; 41: 715722.

103. Hall J. E., Hilderbrand D. A., Kuo J. Obesity hypertension: role of leptin and symphatetic nervous system. Am J Hypertens 2001; 14: 103S-115S.

104. Hansen D., Toubro S., Stock M. et al. The effect of sibu-tramine on energy expenditure and appetite during chronic treatment without dietary restriction. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23 (10): 1016-1024.

105. Hansson L., Lindholm L., Niskanen L. et al. Effects of ACE inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertensyin: CAPPP randomized trial. Lancet 1999; 353: 611616.

106. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998; 351:1755-62.

107. Haria M., McTavish D. Pravastatin: a reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic potential use in the management of coronary heart disease. Drugs 1997; 53 (2): 299-236.

108. Harris M. Impaired glucose tolerance: prevalence and conversion to NIDDM. Diabet. Med., 1996; 13: 9-11.

109. Hashimoto N., Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome. Nippon Rinsho. 2000; V 58; N2:405-415

110. Hauptman J., Lucas C., Boldrin M. et al. Orlistat in the long-term treatment of obesity in primary care settings. Arch. Fam. Med. 2000; 9:160167.

111. Heinonen Т. M., Stein E., Weiss S. R. et al. The lipid-lowering effects of atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor: results of a double-masked study. Clin Ther 1996; 18: 853-863.

112. Henefeld M., Leonhardt.W. Das metabolische Syndrome. Deutsch Ges Wes 1980; 36: 545-551.

113. Heymsfield S., Segal K., Hauptman J. et al. Effect of weight loss with orlistat on glucose tolerance and progression to type 2 diabetes in obese adults. Arch. Intern. Med. 2000; 160 (9): 1321-1326.

114. Hilleman D. E., Seyedroubari A. Atorvastatin: a potent new HMG-CoA reductase inhibitor. CVR&R 1998 (May); 32-48.

115. Hollander P., Elbein S., Hirsch I. et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 1998; 21: 1288-1294.

116. Hollmann M., Runnebaum В., Gerhard I. Impact of waist-hip-ratio and body-mass-index on hormonal and metabolic parameters in young, obese women. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1997; vol 21 (6): 476-483.

117. HOPE Study Investigators. Effects of ACE inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145153.

118. Howard В. V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus. J Lipid Res 1987; 28:613-628.

119. Huse D. M., Russel M. W., Miller J. R. et al. Cost-effectiveness of statins. Am J Cardiol 1998; 82:1357-1363.

120. Hvizdos K., Markham A. Orlistat: a review of its use in the management of obesity. Drugs 1999; 58 (4): 743-760.

121. Jones P., Kafonek S. Laurora I. et al. Comparitive dose efficacy study of atorvastatin with that of lovastatin, pravastatin, simvastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia: The CURVES stud. Am. J. Cardiol 1998; 81: 582-587.

122. Kamide K., Hon M., Zhu J. et al. Insulin-mediated growth in aortic smooth muscle and the vascular rennin-angiotensin system. Hypertension 1998; 32:482-487.

123. Kannel W.B., McGee D. L. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingham Study. Diabetes Care 1979; 2:120-126.

124. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch Intern Med 1989; 149:1514-1520.

125. Keane W. M., Donnel M. P., Kasiske B. L., SchmitzRG. Lipids and the progression of тепа! disease. J AmSoc Nephrol 1990; 1:69-74.

126. Kelley D., Bray G., Xavier F. et al. Clinical efficacy of orlistat therapy in overweigh and obese patients with insulin-treated type 2 diabetes. Diabetes Care 2002; 25 :1033-1041.

127. Keltikangas-Jarvinen L. Vital exhauston, anger expression, pituatiy and adrenocortical hormones. Implications for the insulin resistance syndrime: Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 1996; 16: 273-288.

128. Knopp R. H. Drug treatment of lipid disorders. N Engl J Med 1999; 341:498-511.

129. Knopp R. H., Frolich J. J. et al. Efficacy and Safety of Fluvastatin in patients with Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus and Hyperlipidemia: Preliminary Report. Ann J Cardiol 1994; 73:39D-41D.

130. Kopf D., Muhlen I., Kroning G. et al. Insulin sensitivity and sodium excretion in normotensive offspring and hypertensive patients. Metabolism 2001 ;50, N8: 929-935.

131. Laakso M. Epidemiology of Diabetic Dyslipidemia. Diabetes Rev 1995; 3: 408-422.

132. Laakso M., Lehto S. et al. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non-insulin-dependent diabetes. Circulation 1993; 88:1421-1430.

133. Lea A. P., McTavish D. Atorvastatin: a review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of hyperlipidemias. Drugs 1997; 53: 828-847.

134. Lean M. Clinical handbook of weight management. Martin Dunitz

135. Lean M.E., Han T.S., Seidell J.C. Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference. Lancet 1998; 351: 853-856.

136. Lehto S., Ronnemaa T. et al. Dislipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM. Diabetes 1997;46:1354-1359.

137. Lender D., Arauz-Pacheco C., Breen L. et al. A Double Blind Comparison of the Effect of Amlodipin and Enalapril on Insulin Sensitivity in Hypertensive Patients. Am. J. Hypertension 1999; 12:298-303.

138. Lerch M., Weidmann P., Ho MP, Gerber P. Metabolic effect of temocapril in hypertensive patients with diabetes mellitus type 2. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999; 33: 527-533.

139. Lievre M., Gueret P., Gayet C. Hypertrophic cardiaque et ramipril. Hypertension 1995; 25: 92-97.

140. Lievre M., Gueret P., Gayet C. et al. Ramipril-inducet regression of left ventricular hypertrophy in treated hypertensive individuals. Hypertension 1995;25:92-97.

141. Lindgarde F. The effect of orlistat on body weight and coronary heart disease risk profile in obese patients: the Swedish Multimorbidity Study. J. Intern. Med. 2000; 248:245-254.

142. MacMahon S., Cutler J., Brittain E., Higgins M. Obesity and hypertension: epidemiological and clinical issues. Eur. Heart J. 1987; 8: 5770.

143. Mallion J.M., Gaudemaris R.D. et al. Day and night blood pressure values in normotensive and essential hypertensive subjects assessed by twenty-four-hour ambulatory monitoring. J Hypertens 1990; 8:49-55.

144. Mamo J., Szeto L., Steiner G. Glycation of very low density lipoprotein from rat plasma impairs its catabolism. Diabetologia 1990; 33:339,

145. Mansuo K., Mikami H., Ogihara T. et al. Weight gain-induced blood pressure elevation. Hypertension 2000; 35:1135-1140.

146. Mark A., Correia M., Morgan D. et al. Obesity-induced hypertension: new concepts from the emerging biology of obesity. Hypertension 1999; 33: 537-541.

147. McCann U., Seiden L., Rubin L., Ricaurte G. Brain Serotonin Neurotoxicity and Primary Pulmonary Hypertension From Fenfluramine and Dexfenfluramine. JAMA 1997; 278:666-672.

148. Mediratta S., Fozailoff A., Frishman W. Insulin resistance in systemic hypertension: pharmacotherapeutic implication. J Clin Pharmacol 1995; 35: 943-956.

149. Mehnert H., Kuhlmann H. Hypertonic and Diabetes mellitus. Deutsch Med J 1968; 19: 567-571.

150. Meigs J. В., Mittleman M. A. et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study. JAMA 2000; 283:221-228.

151. Metelskaya V., Serdyk A., Mamedov M. Insulin resistance markers for coronary heart disease high risk subjects selection. In Advances in Lipoproteib and Atherosclerosis Research, Diagnostics and Treatment. Ed. G. Fischer. Dresden 1997; 192-195.

152. MJA Saad, Univ Estadual Campinas. Effect of captopril, losartan and bradykinin on early steps of insulin action. Diabetes 1997; 46 (12): 1950-57.

153. Mikhail N., Golub M., Tuck M. Obesity and hypertension. Prog Cardiovasc Dis 1999; 42 (1): 39-58.

154. National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity. Long term pharmacotherapy in the management of obesity. JAMA 1996; 276:1907-1915.

155. Nawrocki J., Weiss S., Davidson M. et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995; 15:678-682.

156. Neaton J.D., Grimm R.J., Prineas R.J. et al. Treatment of Mild Hypertension Study: final results. JAMA 1993; 270: 713-724.

157. Oki J. Dyslipidemias in patients with diabetes mellitus: classification and risks and benefits of therapy. Pharmacotherapy 1995; 15:317-337.

158. Olsson A. Addressing the challenge. Eur. Heart J. 1998; 19:29-35.

159. Pacini G., Tonolo G., Sambataro M. et al. Insulin sensitivity and glucose effectiveness: minimal model analysis of regular and insulin-modified FSIGT. Am. J. of Physiol. 1998; vol. 274 (4): E592-E598.

160. Pan D. A., Lillioja S., Kriketos A. et al. Skeletal muscle triglyceride levels are inversely related to insulin action. Diabetes. 1997; 46 (6) : 983988.

161. Piatti P. M., Monti L. D. et al. Forearm insulin-and-non-insulin mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels. Metab Clin Exp 1991; 40:926-933.

162. Purnell J., Brunzell J. The central role of dietary fat, not carbohydrate, in the insulin resistance syndrome. Curr Opin Lipidol. 1997; 8(1): 17-22.

163. Pyorala K., Pedersen T. et al. Chlesterol Lowering With Simvastatin Improves Prognosis of Diabetic Patients With Coronaiy Heart Disease: A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Diabetes Care 1997; 20:614-620.

164. Rackley С. E. Monotherapy with HMG-CoA reductase inhibitors and secondary prevention in coronary artery disease. Clin Cardiol 1996; 19: 683689.

165. Reaven G. Diet and Syndrome X. Curr Atheroscler Rep. 2000; 2 (6): 503-507.

166. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37:1595-1607.

167. Reaven G., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympatoadrenal system. N Engl J Med 1996; 334:374-381.

168. Remuzzi G. Remission regression of chronic renal disease: a realistic task for the new generation of nephrologists. Am J Hypertens 2000; 13: 321 A.

169. Rexrode K., Carey V. et al. Abdominal adiposity and coronary heart disease in woven. JAMA 1999; 280:1843-1848.

170. Riccardi G., Rivellese A. Dietary treatment of the metabolic syndrome-the optimal diet; Review. Br. J. Nutr. 2000; 3(83): 142-148.

171. Ritz E., Hasslacher C., Mann J., Guo Ji-Zhen. Hypertension and vascular disease as complications of diabetes. J. Hypertension 1997; 7: 233240.

172. Ruggcnenti P., Pcarna A., Gherardi G. et al. Properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephronic proteinuria. Lancet 1999; 354:359-364.

173. Ryan D., Kaiser P., Bray G. Sibutramine: a novel new agent for obesity treatment. Obes Res 1995; 3 Suppl 4: 553-559.

174. Sacks F. M., Pfeffer M. A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med 1996; 335:1001-1009.

175. Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Subgroup analysis of Diabetic Subjects: Implications for the Prevention of Coronary Heart Disease. Diabetes Care 1997; 20:469-471.

176. Schwartz M. W., Kahn S. E. Insulin resistance and obesity. Nature 1999; 402:860-861.

177. Selby J. V., Austin M. A. et al. LDL subclass phenotypes and the insulin resistance syndrome in women. Circulation 1993; 88:381-387.

178. Sheen A., Paquot N., Lefebore P. How to measure insulin axtion in vivo. Diab. Met. Rev. 1994; 10: 151-188.

179. Shepherd J. A focus on acipimox. Clinician 1990; 8:35041.

180. Silverstone T. Appetite suppressants. Drugs 1992 V 43, N 6: 820-836.

181. Simons L., Sullivan D., Simons J., Celermajer D. Effects of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endothelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 1998; 137:197-203.

182. Sjostroem C., Lissner L., Sjostrom L. Relationships between changes in body composition and changes in cardiovascular risk factors: the SOS Intervention Study. Obes. Res. 1997; 5: 519-530.

183. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al. Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. Lancet 1998; 352:167-172.

184. Skarfors E.T., Selenus K.I., Litbell H.O. Risk factors for development of noninsulin-dependent diabetes in middle-aged men. Vrit Med J 1991; 303:755-760.

185. Stamler J. Epidemic obesity in the United States. Arch Intern Med 1998; 150:1040-1044.

186. Stein E. A., Lane M., Laskarzewski P. Comparison of statins in hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiol. 1998; 81:66B-69B.

187. Steinbrecher U. P., Witztum J. L. et al. Comparison of glucosylated LDL with methylated or cyclohexanedione-treated LDL in the measurement of receptor independent LDL catabolism. J Clin Invest 1983; 71: 950-955.

188. Steiner G. Altering triglyceride concentration changes insulin-glucose relationships in hypertriglyceridemic patients. Double-blind study with gemfibrozil with implications for atherosclerosis. Diabetes Care 1991; 14:1077-1081.

189. Steiner G. Diabetes and atherosclerosis: an overview. Diabetes 1981; 30: Suppl 2:1-7.

190. Steiner G. The dys lipoproteinemias of diabetes. Atherosclerosis 1994; 110: Suppl:S 27-S 33.

191. Stepniakowski К. Т., Goodfrreind T.L., Eagn B.M. Fatty acids enhance vascular alpha-adrenergic sensitivity. Hypertension 1995; 25: 774778.

192. Stern R., Gibson D., Whitfield L. Cimetidine does not alter atorvastatin pharmacokinetics or LDL-cholesterol reduction. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998; 53:475-478.

193. Stevens J., Cai J., Pamuk E. et al. The effect of age on the association between body-mass index and mortality. N. Engl. J. Med. 1998; 338:1-7.

194. Straznicky N., O' Callaghan C., Barrington V., Louis W. Hypotensive effect of low-fat, high-carbohydrate diet can Be independent of changes in plasma insulin concentrations. Hypertension 1999; 34: 580-585.

195. Stumpe K., Overlack A. Perindopril therapeutic safety study. Am. J. Cardiol. 1993; 71:32E-37E.

196. Syvanne V., Taskinen M. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet 1997; 350: Suppl 1:20-23.

197. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The pivotal role of endothelium in hypertension. Medicographia 1999;Issue 59; 21:22-29.

198. Takezako Т., Saku K., Zhang B. et al. Angiotensin I Converting Enzyme Gene Polymorphism and Insulin Resistance Patients with Angina Pectoris. American J. Hypertension 1999; 12:291-297.

199. Taskinen M. R., Lahdenperi S., Syvanne M. New insights into lipid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Med 1996; 28; 335-340.

200. Taskinen M. R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus. Diabetes 1992; 41: Suppl 2:12-17.

201. Tatti P., Pahor M., Buington R. et al. Outcome results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events randomized Trial (FASET) in patients with hypertension and NIDDM. Diabetes Care 1998; 21: 597-603.

202. Te-Chao F., Wann-Chu H. Role of angiotensin II in Hyperinsulinemia-induced hypertension in rats. J Hypertension 1998; 16: 1767-1771.

203. Thompson G. R., Naoumova R. P. Role of cholesterol in regulating apolipoprotein В secretion by the liver. J Lipid Res 1996; 37:439-447.

204. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1996; 6:187-192.

205. Tikkanen M. J., Laakso M. et al. Treatment of hypercholesterolemia and combined hyperlipidemia with Simvastatin and Gemfibrozil in patients with NIDDM. Diabetes Care 1998; 21:477-481.

206. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout, and uric calculous disease. Am J ClinNutr 1956; 4: 20-34.

207. Vague J. Amer. Clin. Nutr. 1996; 4:20-28.

208. Vanhala M., Kumpusalo E., Takala J. Congress of the European Society of Cardiology, 17-th. Amsterdam, 1995.-P-488.

209. Weissman N., Tighe J., Gottdiener J., Gwynne J. et al. Prevalence of valvular-regurgitation associated with dexfenfluramine three to fine months after discontinuation of treatment. J Am Coll Cardiol 1999 Dec; V34, N 7: 2088-2095.

210. White W. Analysis of ambulatory blood pressure date in antihypertensive drug trials. J Hypertens 1991; 9:27-32.

211. Widen E., Ekstrand A. et al. Insulin resistance in type 2 diabetic patients with hupertriglycerdemia. Diabetologia 1992; 35:1140-1134.

212. Williamson D., Pamuk E., Thun M. et al. Prospective study of intertional weight loss and mortality in never-smoking overweight US white women aged 40-64 years. Am. J. Epidemiol. 1995; 141:1128-1141.

213. Wing R., Marcus M., Epstein L. Type 2 diabetic subjects lose less weight than their overweight spouses. Diabetes Care 1987; 10: 536.

214. World Health Organisation. Obesity: Preventing and managing the global epidemic. WHO (Geneva) 1998.

215. Yamakado M., Ischizaka Т., Takahashi E. Clinical study on the role of leptin and insulin resistance in the pathogenesis of obesity-relate hypertension. Am J Hypertens 2002; 14: 222k.

216. Zavoral J. H. Treatment with orlistat reduces cardiovascular risk in obese patients. J Hypertens 1998; 16:2013-2917.

217. Zhi J., Melia A., Guerciolini R. et al. Retrospective population-based analysis of the dose-response (fecal fat excretion) relationship of orlistat in* normal and obese volunteers. Clin Pharmacol Ther 1994; 56:82-85.

218. Ziegler O., Quilliot D., Guerci В., Drouin P. Macronutrients, fat mass, fatty acid flux and insulin sensitivity. Diabetes Metab. 2001; 2: 261-270.