Иммунорегуляторные и терапевтические свойства препарата пролонгированного действия липомек 2% тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Фатахов Курбан Фатахович

• Фатахов Курбан Фатахович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Фатахов Курбан Фатахович

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпизоотологическая характеристика наиболее часто встречающихся паразитозов крупного и мелкого рогатого скота в Республике Дагестан

1.2 Антигельминтики в ветеринарной медицине

1.2.1 Трематодоциды

1.2.2 Цестодоциды

1.2.3 Нематодоциды

1.3 Авермектинсодержащие препараты в ветеринарной практике, значение и роль при проведении лечебно-профилактических мероприятий против паразитарных болезней животных

1.3.1 Абамектинсодержащие препараты

1.3.2 Препараты содержащие в качестве действующего вещества ивермектин

1.4 Авермектиновые препараты в России

1.5 Противопаразитарные факторы защиты иммунитета

1.6 Иммунный статус при гельминтозных заболеваниях животных

2.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.2.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1.1 Мониторинг эпизоотологической обстановки по паразитозам мелкого рогатого скота в Республике Дагестан

2.1.2 Параметры безвредности нового антипаразитарного препарата пролонгированного действия Липомек 2% для лабораторных и сельскохозяйственных животных

2.1.2.1 Острая токсичность препарата Липомек 2%

2.1.2.2 Хроническая токсичность препарата Липомек 2%

2.1.2.3 Аллергизирующие свойства препарата Липомек 2%

2.1.2.4 Эмбриотоксическое действие препарата Липомек 2%

2.1.2.5 Действие препарата Липомек 2 % на иммунобиологические показатели организма лабораторных животных

2.1.3 Исследование переносимости высоких доз препарата

2.1.4 Клинические исследования препарата Липомек 2% при немато дозах и

арахноэнтомозах сельскохозяйственных животных

2.1.4.1 Эффективность Липомека 2% при диктиокаулезе овец

2.1.4.2 Антигельминтная эффективность препарата Липомек 2% при стронгилятозах пищеварительного тракта овец

2.1.4.3 Инсектицидная эффективность препарата Липомек 2% при сифункулятозах жвачных

2.1.4.4 Эффективность Липомека 2% при псороптозе овец

2.1.5 Действие Липомека 2% на морфологические и биохимические показатели крови овец

2.1.6 Изменение иммунного статуса лабораторных и сельскохозяйственных животных на фоне применения антипаразитарных препаратов

2.1.6.1 Влияние антипаразитарных препаратов на иммунологическую реактивность, на гематологические, биохимические показатели, и витаминный состав крови при паразитозах овец

3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

3.1 Обсуждение результатов исследования

4. ВЫВОДЫ

4.1 Практическое использование результатов исследований

4.2 Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунорегуляторные и терапевтические свойства препарата пролонгированного действия липомек 2%»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Животноводство является неотъемлемой частью народнохозяйственного комплекса страны. Экономическое благополучие отрасти базируется на производстве мяса, мясных продуктов, молока, шерсти и т.д. Однако одним из признанных путей снижения всех вышеуказанных параметров экономического благополучия являются паразитарные болезни. Как известно, паразитозы, вызываемые экто- и эндопаразитами, являются широко распространенными во всем мире [31, 32 ,42, 99].

По данным ВОЗ от гельминтозов страдают около 2 млрд. человек [110].

Несмотря на то, что многие годы ведется борьба с паразитарными болезнями, разрабатываются новые методы изучения и ликвидации данной патологии, полностью уничтожить их и предотвратить негативные последствия не удается. Доказательством этого является исследования ученых, отмечающих, что по сей день нерешаемой остается проблема большинства экто- и эндопара-зитозов в популяции крупного и мелкого рогатого скота [9, 11, 15, 43].

Распространение паразитозов животных во многом обусловлено природно-климатическими особенностями, концентрацией большого количества поголовья скота на ограниченных территориях, проведением профилактических мероприятий без учета эпизоотологической ситуации и фармакологических особенностей применяемых лекарственных веществ.

В Российской Федерации, а также за рубежом учеными собран большой опыт применения в животноводстве разных противопаразитарных средств, относящиеся к различным классам соединений. Недостатком их является действие против узкого круга паразитов, и то, что большинство из них относятся к токсичным для организма животных препаратам.

Исходя из практического опыта специалистов и теоретических знаний в данной области можно сказать, что наиболее эффективным и относительно дешевым способом борьбы с паразитами остается химиотерапия и химиопрофи-

лактика, которые включают в себя использование различных соединений биологического и химического происхождения [4, 67, 117].

Среди противопаразитарных средств, используемых в ветеринарной медицине, в последнее время лидирующие позиции занимают препараты авермек-тинового ряда. Они обладают широким спектром антипаразитарного действия при относительно низких концентрациях, и более экологически чистые, чем другие известные химические средства. Известной терапевтической дозой для авермектинов является 0,2-0,3 мг/кг [3, 10]. Авермектины являются продуктами жизнедеятельности почвенных бактерий (актиномицетов) класса ^терХошусея ауегтШия.

Интенсивное, длительное (40 лет) и ненормированное применение авер-мектинсодержащих препаратов привело к появлению резистентных форм паразитов, как в нашей стране, так и в других странах мира [113, 168].

Адаптация паразитов к применяемым субстанциям стимулирует поиск химиотерапевтических веществ с новыми механизмами антипаразитарного действия, или же старым, но усовершенствованным, а также с добавлением новых дополнительных компонентов.

Степень разработанности темы диссертации. Сведения о терапевтическом и иммуномодулирующем действии препаратов на основе макроцикличе-ских лактонов подробно представлены в работах отечественных ученых (М.Ш. Акбаев, 1998; И.А. Архипов, 2009; И.А. Архипов, 1995; А.М. Атаев, 2007; Ф.И. Василевич, М.Н. Мирзаев, 2015; Ф.А. Волков, 1995; Ф.А. Волков, 1991; Э.Х. Даугалиева, В.В. Филлипов, 1991; Э.Х. Даугалиева, 1990; В.И. Колесников, 1991; М.Н. Мирзаев, 1998; М.В. Якубовский, 2014; В.Н. Шевкопляс, 2008). При этом недостаточно информации об антипаразитарных препаратах, содержащих в себе компоненты биологического происхождения, благоприятно влияющие на общее состояние и иммунную систему организма животных.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение иммунобиологических и терапевтических свойств нового антипаразитарно-

го препарата пролонгированного действия Липомек 2% на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:

• Изучить эпизоотологическую обстановку по паразитарным заболеваниям мелкого рогатого скота в Республике Дагестан.

• Исследовать фармакотоксикологические параметры нового антипаразитарного препарата пролонгированного действия Липомек 2%.

• Изучить влияние высоких доз нового антипаразитарного препарата пролонгированного действия Липомек 2% на физиологическое состояние сельскохозяйственных животных.

• Изучить иммунологическую реактивность, гематологические, биохимические показатели и антиоксидантную активность препарата Липомек 2% при паразитозах овец.

• Установить терапевтическую эффективность нового антипаразитарного препарата пролонгированного действия Липомек 2% в производственных условиях при основных паразитозах мелкого рогатого скота.

Научная новизна. Впервые проведена оценка иммунного статуса животных на фоне применения нового комплексного лекарственного препарата Ли-помек 2% на основе девствующего вещества из группы натуральных авермек-тинов и изучено фармакотоксикологическое действие на модельных и целевых животных.

Впервые разработана рецептура нового лекарственного препарата Липо-мек 2% с высоким терапевтическим и профилактическим эффектом против гельминтозов и эктопаразитов животных, оказывающая иммуномодулирующее и антиоксидантное действие на организм животных. Вспомогательный компонент, входящий в состав Липомек 2% (масло зародыша пшеницы), безвреден, ареактогенен, не оказывает иммунно- и эмбриотоксического действия. Определен класс токсичности, по результатам исследований среднесмертельная доза для лабораторных животных составляет 25 мг/кг массы тела по ДВ, и согласно

классификации ГОСТ 12.1.007-76 относится к умеренному классу токсичности (3 класс). Результатами доклинических и клинических испытаний Липомека 2% установлено пролонгирующее противопаразитарное действие. Срок терапевтического и профилактического действия препарата составил 45-50 дней.

В производственных условиях установлена высокая нематодоцидная и инсектоакарицидная эффективность препарата Липомек 2%. Результатами исследований доказано, что после введения Липомека 2% в течение срока наблюдения (60 дней), больные животные освобождались от эктопаразитов (вши, клеши) и эндопаразитов (диктиокаулюсы, гемонхусы, нематодирусы), и в течение 50 дней не отмечали повторного заражения. Таким образом, доказан пролонгирующий эффект лекарственного средства.

Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые с лечебно-профилактической целью против паразитозов сельскохозяйственных животных предложен новый высокоэффективный антипаразитарный препарат пролонгированного действия с иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами Липомек 2%. По результатам экспериментальных, доклинических и клинических испытаний разработаны проекты НТД (СТО и инструкция по применению).

Материалы научно-исследовательской работы используются при проведении лабораторно-практических и лекционных занятий и научной работе, а также на курсах повышении квалификации ветеринарных врачей по дисциплинам «иммунологии», «паразитологии» и «биотехнологии» в ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина.

Методология и методы исследований. Для достижения цели, решения поставленных задач и обоснования полученных результатов исследования пользовались эпизоотологическими, капрологическими, иммунологическими, серологическими и общебиологическими методами исследования. Обеспечение достоверности и статистическую обработку результатов производили программой «Microsoft Office 2010» и статистические значения по критерию t Стьюден-та.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Паразитозы животных в высокогорных и степных районах Р. Дагестан.

2. Безвредность и фармакотоксикологические характеристики препарата пролонгированного действия Липомек 2%.

3. Влияние повышенных доз препарата пролонгированного действия Ли-помек 2% на физиологические показатели сельскохозяйственных животных.

4. Изучение иммунологической реактивности, гематологических, биохимических показателей и антиоксидантной активности препарата Ли-помека 2% при паразитозах овец.

5. Противопаразитарная эффективность препарата пролонгированного действия Липомек 2% при гельминтозах и арахноэнтомозах сельскохозяйственных животных.

Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности полученных результатов исследования, основных положений работы, выводов обоснованы достаточным объемом проведенных опытов (на лабораторных животных и спонтанно зараженных сельскохозяйственных животных) и широким спектром методических приемов. Основные результаты проведенных экспериментов доложены на заседании кафедры иммунологии и биотехнологии ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина (Москва 2017 - 2020).

Отдельная часть материалов научно-исследовательской работы были представлены на различных конференциях: Национальная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы биологии, биотехнологии, ветеринарии, зоотехнии, товароведения и переработки сырья животного и растительного происхождения» часть 2 (Москва 2019); Международная учебно-методическая и научно-практическая конференция, посвященной 100-летию со дня основания ФГБУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина. (Москва 2019); VII научно-практическая конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии» проводимой в рамках IX всероссийского фестива-

ля науки (Москва 2019); I, II, III тап Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства сельского хозяйства РФ (Москва, Брянск, Кубань 2020). I тап Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства сельского хозяйства РФ (Москва, 2021).

Публикации. По теме диссертационной работы и материалам исследований опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в рецензируемых изданиях перечня ВАК Минобрнауки РФ, 3 - в сборниках научных трудов.

Личный вклад автора. В диссертационной работе представлены материалы исследований, выполненных непосредственно автором. Личный вклад состоит в том, что автор проводил все этапы работы, а именно: проведение систематического анализа научно-технических источников информации; определении цели и задач исследований; выбор материалов и методов исследований; планирование и проведение экспериментов; проведение доклинических и клинических испытаний; обработка полученных результатов исследований; формулировка основных положений, выносимых на защиту, выводов и апробации материалов исследований на различных конференциях.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 139 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, и практических предложений. Список использованной литературы включает в себя 175 источников, из которых 140 - отечественных авторов, и 30 иностранных авторов. Диссертация состоит из 27 таблиц и 15 рисунков. Приложения - на 3 страницах.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпизоотологическая характеристика наиболее часто встречающихся паразитозов крупного и мелкого рогатого скота в Республике Дагестан

За последнее время в РФ производство сельхоз продукции было подвергнуто серьезному реформированию. Конечным итогом таких реформ оказались появление многообразия форм собственности на землю. Хорошее развитие получили фермерские хозяйства [7].

Важное место в агропромышленном комплексе (АПК) России занимают деятельность ветеринарных служб по профилактике вирусных, бактериальных и паразитарных заболеваний животных, контроль над выпуском ветеринарно-безопасных продуктов животного происхождения и защита населения от болезней, общих для животных и человека [57, 103].

Развитие скотоводства в сельском хозяйстве Республики Дагестан (РД) с давних времен является ведущим направлениям, обеспечивающее население республики продуктами животного происхождения (мясо, молоко, шерсть и тд).

Одной из главных причин вызывающих снижение всех выше указанных пунктов является распространение паразитарных болезней животных [42, 116].

Инвазионные болезни распространены повсеместно, поражают тем самым все виды сельскохозяйственных и домашних животных, нанося при этом колоссальный экономический ущерб животноводству. Среди паразитозов имеются несколько болезней, особенно протозойные и гельминтозы, которые вызывают массовый падеж животных [2].

Сельхоз животные почти всегда заражены множественными видами паразитов, а именно гельминтозами, моноинвазии встречаются редко. Поэтому, как описывается в работе Атаева А.М. «Концепция борьбы с гельминтозами жвач-

13

ных в Дагестане» 13 гельминтозы являются ассоциативными болезнями крупного и мелкого рогатого скота. Необходимо отметить, что за последние 30 лет экстенсивность и интенсивность инвазий выросло и имеют тенденцию к нарас-

танию, что очень сильно настораживает и требует периодического эпизоотоло-гического контроля, регулярных профилактических обработок и комплексных мер борьбы [14].

Анализ научной литературы и годовых отчетов ветеринарных служб районов республики показывает, что самыми распространенными инвазиями крупного и мелкого рогатого скота являются: стронгилятозы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), диктиокаулез, фасциолез и мониезиоз.

Диктиокаулез. У овец и коз диктиокаулез вызывается нематодой Dicty-ocaulus filaria, а у крупного рогатого скота D. Viviparous паразитирующей в легких, бронхах и трахее. Болезнь наносит колоссальный экономический ущерб, складывающийся из гибели или же вынужденного забоя животных, а также снижением продуктивности, задержкой роста и развития [2, 128].

Болезнь распространена повсеместно в РФ, а также в РД. В районах с развитым овцеводством наблюдается интенсивное распространение данной болезни, а также в различных природно-климатических зонах республики. Диктиокаулез характеризуется массовыми вспышками в годы с обильными атмосферными осадками [3, 16, 19].

На эпизоотологическую обстановку в республике по наиболее распространенным гельминтозам большое влияние имеет региональные особенности введения животноводства, особенно: ограниченность пастбищных угодий и бедность травостоя; большая плотность животных на 1 га угодий (примерно до7-8 голов овец и 4-5 голов КРС); длительная пастьба животных до 11 месяцев в году, иногда весь год; благоприятные условия температурно-влажностного режима внешней среды до 210-220 дней в году; отказ хозяев животных о проведении профилактических мероприятий; не правильное содержание, кормление, которые приводят к снижению резистентности поголовья и т.д. [13, 127].

Рост экстенсивности (ЭИ) и интенсивности инвазий (ИИ) при круглогодовом пастбищном содержании в южных регионах происходит с 2-мя пиками. Первый пик приходится на май-июнь, и второй на сентябрь-октябрь [16, 19].

В течение всего года, особенно в осенний период овцы подбирают вместе с травой огромную часть личинок диктиокаул, и можно сказать, что осенью животные заражены данными паразитами дыхательного тракта до 90-100% [9, 15, 63, 69].

В зимний период ЭИ D. filaria составляет 48 % при ИИ 36,5 экз./гол. Животные не заражаются диктиокаулезом в зимнее время. Весной ЭИ D. filaria достигает до 42,0 % при ИИ 26,4 экз./гол. В это время овцы заражаются диктиока-улезом в мае.

В летнее время года зараженность овец паразитами D. filaria уменьшается, ЭИ составляет 38,1 % при ИИ 18,4 экз./гол. При температуре окружающей среды + 370С в тени и + 500С под палящим солнцем в равнинной плоскости РД обычно в биотопах возникает сильная засуха, и можно сказать, что не отмечается развитие инвазионного агента и последующего заражения овец в период с июля на август [19].

Для развития стронгилят респираторного тракта оптимальным периодом года является осень. Заражение диктиокаулезом мелкого рогатого скота происходит интенсивно, ЭИ составляет 48,2 % при ИИ 36,4 экз./гол. [16].

У крупного рогатого скота зараженность стронгилятами дыхательного тракта в условиях РД происходит почти круглый год. ЭИ D. Viviparous составляет 16,8 %, при ИИ 9±2,16 экз./гол. [16]. Считается, что диктиокаулез это болезнь молодняка, но им могут болеть и взрослые животные [2].

Стронгилятозы желудочно-кишечного тракта жвачных. Среда желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) жвачных животных является благоприятной для жизни и развития множества паразитов. Фаунистический строй ЖКТ в большинстве случаев представлен самым большим классом паразитов, так называемым классом нематод. В желудке и кишечнике овец и крупного рогатого скота паразитирует несколько видов нематод из подотряда Strongylata, сем. Strongylidae, Trichostrongylidae, Trichonematidae, Ancylostomatidae. В большинстве случаев стронгилятозы ЖКТ жвачных встречаются в ассоциации, что при-

водит к сильному патогенному влиянию на организм и сложности проведения диагностических исследований [78, 122, 123].

По литературным данным овцы заражены в равнинном поясе РД 26-ью видами стронгилят ЖКТ, и 24-мя видами инвазирован крупный рогатый скот. Среди множества инвазионных болезней широкое распространение имеют некоторые из них. У овец ЭИ при В. triganocephalum составляет 70,0 %, 50,1 % T. axei, T.vitrinus 40,1 %, H. contortus и N. spathiger 65,1 % и др. [9, 133].

Гемонхоз также относиться к числу болезней наиболее распространенным среди мелкого рогатого скота, который протекает с тяжелыми клиническими признаками в виде слабости, быстрой утомляемостью, диареей, усиленной потребности воды и нередко завершается падежом молодняка. При исследовании крови больных гемонхозом животных наблюдается уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), повышенный лейкоцитоз, уменьшение функциональной активности щитовидной железы [21, 78].

На развитие и распространение возбудителя гемонхоза значительно влияет температурный режим. При температуре внешней среды ниже 5-60С и выше 400С яйца гемонхусов не могут дальше развиваться, и в последующем происходит их гибель. Оптимальным сроком развития возбудителя и переход от стадии яиц в личиночную форму при температуре +260С является 4 суток, при снижении температуры на 8-90С этот срок удлиняется на 2-4 дня [2].

Часто у овец и крупного рогатого скота гемонхоз встречается в ассоциативной форме с Ch. ovina, B. triganocephalum, T. axei, T. virtinus, N. oiratianus, N. spathiger, N. helvitianus.

Паразитирование в основном происходит на пастбищах в летне-весенний период и осенью. Животные, находящиеся в стойловом содержании также могут заразиться. В РД, в осенний период, заражение овец гемонхозом достигает от 5 до 70,0 %, с ИИ до 215 экз./гол. ЭИ крупного рогатого скота осенью достигает до 16,0 % с ИИ 1-8 экз./гол. Весенне-летний период животные менее заражены H. contortus. В РД данная патология встречается почти во всех зонах ре-

гиона, в основном в равнинной зоне, что может быть связано с климатогеогра-фической ситуацией [9].

Гемонхоз широко распространен и в соседних странах центральной Азии. Так, в Республике Таджикистан широкое распространение гемонхоза встречается в предгорных и горных районах. Среди всего поголовья, 19 % овец поражены H. contortus, но наиболее часто эта болезнь встречается в смешанной форме с мониезиозом [111, 138].

В соседней Чеченской Республике, при стационарном содержании ЭИ ге-монхозом составляет 34-67 %. Примерно 62-80 % инвазированных овец встречается весной и осенью. За 2007 год зараженность поголовья ягнят в горной местности составило, как правило, 28 %, в равнинном поясе 30,7 %. Степень зараженности животных на фермах находящиеся в разных природно-климатических зонах неодинакова [20].

Фасциолез - заболевание крупного рогатого скота, овец, коз, многих домашних и диких животных, является широко распространенной. Данную инвазию относят к особо опасным паразитарным болезням сельскохозяйственных жвачных, которая наносит колоссальный экономический ущерб хозяйству. Болезнь распространена почти во всех регионах нашей страны, а также в других странах [55].

Фасциолезом болеет и человек. По всему миру отмечаются множественные случаи заражения человека фасциолезом, так в Европе самыми неблагополучными странами по отношению к фасциолезу считается Франция, где отмечается 963 случая заражения человека, Португалия - 537, Испания - 141, Великобритания - 94. В этот список также входят страны Юго-Восточной Азии, регионы Восточного Средиземноморья, Американские регионы, Африканские регионы.

Установлено, что средняя зараженность фасциолами КРС и МРС в РФ колеблется в пределах 28,6 %, за исключением некоторых регионов, где зараженность поголовья может достигать до 90,0 % [10, 43, 77, 82].

Данные ветеринарных отчетностей с 1997 по 2002 годы показывают широкое распространение инвазий среди животных, а также количество случаев заражения людей. Так за 1997 год выявлена зараженность животных фасциола-ми по РФ 302271 голов и 2 человека, за 1998 г. - 184674 голов и 5 человек, за 1999 г. - 116492 голов и 13 человек, за 2000 г. - 122968 голов и 19 человек, за 2001 г. - 122711 голов и 30 человек, за 2002 г. - 144744 голов и 21 человек [92].

Данные из таблицы 1 показывают число заболевших голов МРС фас-циолезом в РФ с 2012 по 2017 гг. по Федеральным округам [43].

Таблица 1 - Распространенность фасциолеза за 2012-2017 гг. по Федераль-

ным округам

Федеральный округ (ф.о.) Год

2012 2013 2014 2015 2016 2017

Количество больных, голов

Центральный ф.о. 162 115 48 95 138 522

Северо-Западный ф.о. 42 32 22 25 10 7

Южный ф.о. 3 5 - - - -

Северо-Кавказский ф.о. 576 1107 - - - -

Приволжский ф.о. - - - - - 242

Уральский ф.о. - - - - - -

Сибирский ф.о. - - - - 35

Дальневосточный ф.о. - - - 6 - 72

Из данных таблицы 1 видно, что отмечается резкое увеличение количества голов больных фасциолезом МРС в 2013 году. Основное количество больных за этот год отмечено на Северо-Кавказском федеральном округе, преимущественно в РД.

Литературные данные свидетельствуют о значительном снижении продуктивности, у коров удои уменьшаются на 24-40 %, у овец ухудшается качество мяса и шерсти, снижается прирост массы тела у молодняка на 27 кг, отмечается также и гибель. На рынках, при поражении печени половозрелыми фас-циолами выбраковывается вся продукция [2].

Широкое распространение инвазии в южных регионах нашей страны привлекло внимание многих паразитологов. Так, в РД заражение телят фас-циолезом первый раз происходит в возрасте 17-18 месяцев [8].

Процентное соотношение фасциолезной инвазии у животных в РД различаются по географическим зонам. У жвачных животных в равнинной зоне экстенсивность инвазии составляет 61 %, в предгорной 6,6 %, и горной зоне до 11 %, причем ИИ достигает 145,16 и 22 экз./гол. [11].

В основном фасциолез распространен в равнинной зоне, в междуречье Шуринки, Сулака, Кумы, Терека, где почти повсеместно превалирует

F. Gigantica, а в горной зоне F.Hepatica. По результатам многих научных работ за последнее десятилетие наблюдается постепенный подъем F.Gigantica в горную зону. На территории РД промежуточными хозяевами для F.Gigantica являются L. aurucularia, L. euphratica, L. peregra, а для F. Hepatica - L. truncatula,

G. oblonga [18].

В условиях отгонно пастбищного содержании овец интенсивное заражение происходит с октября по январь, а при стационарно пастбищной системе в начале августа по январь.

Мониезиоз - остро и хронически протекающая болезнь многих видов домашних жвачных животных, преимущественно молодняка. Мониезиоз вызывается цестодами из рода Moniezia, семейства Anoplocephalata. В литературе описывают 10 видов мониезий, среди которых особое значение имеют только 3 вида: M. expansa, M. benedeni и M. autumnalia.

В прибалтийских странах ЭИ в период подъема заболеваемости составляет более 51 %, в центральных районах России 60-95 %, в Средней Азии и Закавказье 70-100 %.

В странах дальнего зарубежья, например в Англии, Америке, Африке, Франции, Австралии, Индии, США, Новой Зеландии и др., эти заболевания также имеют массовое распространение и приводят к значительному падежу молодняка восприимчивых животных.

Встречается мониезиоз у овец, коз и крупного рогатого скота почти во всех регионах РФ, где обитают почвенные орибатидные клеши, которые являются промежуточными хозяевами мониезий. Болезнь протекает в виде тяжелой клинической картины, животные погибают от последствия закупорки тонкого отдела кишечника [77, 124].

Изучая видовой состав гельминтозов в равнинном и предгорном районе юга Дагестана, было выявлено 2 вида мониезий (M expansa и M. benedeni). При диагностическом исследовании 240 голов овец выявлено 120 голов зараженных M. expansa, что составляет ЭИ 45,8 %, при ИИ 4-27 экз./гол., и 80 голов M. benedeni (ЭИ 33,3 %), при ИИ 3-23 экз./гол. В биоцинозах горных районов, на высоте 1000-2000 м над уровнем моря ЭИ достигает 10-20 % при ИИ 3-213 экз./гол. Очень часто мониезиоз проявляется в виде моноинвазии [66].

Гельминтозы имеют широкое распространение в биоцинозах Дагестана. ЭИ молодняка овец до 14-ти месячного возраста мониезиозом составляет примерно 68,7 % при ИИ 6,7±0,7 экз./гол. ЭИ овец до двух лет составляет 17,9 %, при ИИ 5,3±0,5 экз./гол. ИИ некоторых видов паразитов при смешанной форме уменьшается по сравнению с моноинвазией [133].

В Чеченской Республике мониезиоз также охватывает широкий диапазон среди паразитарных болезней, который наносит большой экономический ущерб, состоящий из уменьшения выхода продуктивности и падежа животных. Заражение животных происходит в основном с июля по конец октября. В основном болеют ягнята и козлята. ЭИ при заражении M. expansa у ягнят в равнинном поясе составляет 63 %, при ИИ 2-126 экз./гол., у козлят ЭИ при заражении этим же штаммом составляет 16,6-25,0 % при ИИ 2-57 экз./гол. При заражении ягнят штаммом M. benedeni ЭИ составляет 15-30 % при ИИ 2-38 экз./гол. [134].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фатахов Курбан Фатахович, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, А.В. Иммунобиологический статус свиней при энтеральных паразитоцинозах до и после лечения левамизолом и ивермеком на фоне пробио-тика: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Абрамов Александр Валерьевич - Екатеренбург, 2005. - 24 с.

2. Абуладзе, К.И. Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных: учебное пособие / К.И. Абуладзе. - М.: Колос, 1975. - 472 с.

3. Абуладзе, К.И. Практикум по диагностике инвазионных болезней сельскохозяйственных животных: учебное пособие / К.И. Абуладзе, А.А. Гиль-денблат. - М.: Колос, 1972. - 248 с.

4. Авермектины на российском ветеринарном рынке / Р.Т. Сафиуллин // Ветеринария. - 2016. - № 12. - С. 14 - 18.

5. Акбаев, М.Ш. Паразитология и инвазионные болезни животных: учебное пособие / М. Ш. Акбаев, А.А. Водянов, Н. Е. Косминков; под ред. М.Ш. Акбаева. - М.: Колос, 1998. - 743 с.

6. Акбаев, М.Ш. Роль гельминтов в патологии животных: Лекция / М.Ш. Акбаев, Т.Н. Федосеева. - М.: МВА, 1985. - 28 с.

7. Аликова, Г.А. Эколого-эпизоотический мониторинг при трансграничных инфекциях в условиях Нижнего Поволжья РФ / Г.А. Аликова, О.Н. Панина, В.Н. Воробьев // Ветеринарная практика. - 2007. - № 3. - С. 11 - 13.

8. Алмаксудов, У.П. Фаунистический обзор, биология, экология строн-гилят желудочно-кишечного тракта овец и крупно рогатого скота в равнинном поясе Дагестана и совершенствование мер борьбы: автореф. дис. ... канд. биол. наук:03.00.19 / Алмаксудов Узаил Пашаевич. - Махачкала. 2009. - 14 с.

9. Алмуханов, С.Г. Оводовые болезни сельскозяйственных животных / С.Г. Алмуханов, И.Н. Ашетов, Н.И. Ташкинов // Уральск. - 1997. - С.45.

10. Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение: учебное пособие / И.А. Архипов. - М.: Колос, 2009. - 406 с.

11. Архипов, И.А. Экологоэпизоотическая характеристика диктиокаулеза крупного рогатого скота в Нечерноземной зоне России / И.А. Архипов, К.Л. Мальцев, Н.А. Староверова // Экологическая паразитология. - 1998. - С. 3.

12. Архипов, И.А. Эффективность ивомека плюс при паразитарных заболеваниях крупного рогатого скота / И.А. Архипов // Ветеринарная газета. - М.: -1995. - № 7. - С. 5.

13. Атаев, А.М. Концепция борьбы с гельминтозами жвачных в Дагестане / А.М. Атаев, М.Г. Газимагомедов // докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» - М.: - 2011. - С. 38 - 39.

14. Атаев, А.М. Методические рекомендации по борьбе со стронгилято-зами жвачных / А.М. Атаев, У.П. Алмаксудов, К.Б. Махмудов, А.Б. Кочкарев, З.Ш. Насирханова // Ветеринария. - 2007. - №7. - С. 35 - 39.

15. Атаев, А.М. Проблемы развития АПК региона / А.М. Атаев // Даг-госсельхозакадемия. - 2010. - № 1 (2). - С. 55 - 60.

16. Атаев, А.М. Сезонная динамика заражения овец стронгилятами дыхательного тракта в равнинном поясе Дагестана / А.М. Атаев, С.Ш. Мутуев // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 2014. - № 15. - С.38 - 40.

17. Афанасьев С.С. Антитела против энтеропатогенных бактерий, лизо-цим и в лизины, стимулированные сапрофитами :дис. ... канд. мед. наук / С.С. Афанасьев - Воронеж,1970. - 36 с.

18. Ахмедрабаданов, Х.А. Методические рекомендации по профилактике и мерам борьбы с фасциолезом жвачных животных в юго-восточной части северного Кавказа / Х.А. Ахмедрабаданов, А.М. Атаев, М.Б. Мусаев // Российский па-разитологический журнал. - 2008. - № 3. - С. 104 - 111.

19. Байсарова, З.Т. Дополнительное изучение видового различия гель-минтофауны и течение эпизоотического процесса при легочных гельминтозах овец / З.Т. Байсарова // Рефлексия. - 2015. - № 3. - С. 21 - 26.

20. Байсарова, З.Т. Распространение гемонхоза в овцеводческих хозяйствах Чеченской Республики, биоэкология Haemonchuscontortus / Т.З. Байсарова // Российский паразитологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 21 - 23.

21. Барановский, А.А. Морфологические изменения в крови и некоторых эндокринных железах у коз при гемонхозе / А.А. Барановский, Д.Н. Федотов // Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. - 2018. - № 21 (2). - С. 26 - 31.

22. Барычева, Л.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика врожденного токсоплазмоза / Л.Ю. Барычева, М.В. Голубева, М.А. Кабулова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 4. - С. 4-8.

23. Безбородкин, А.Н. Особенности отношений в системе паразит-хозяин и профилактика желудочно-кишечных нематодозов молодняка крупно рогатого скота: автореф.. дис. ... канд. вет наук: // А.Н. Безбородкин, - М.: 1990. - С. 22.

24. Белоева, Е.Е. Эффективность празивера при паразитозах овец / Е.Е. Белоева, А.А. Смирнов, К.М. Садов, И.А. Архипов // Российский паразитологиче-ский журнал. - 2010. - № 3. - С. 93 - 97.

25. Бенье, Ф. Эпидемиология и профилактика основных гельминтозов у лошадей / Ф. Бенье, Ж. Гевре // Ветеринария. - 1997. - № 1 - С. 27 - 33.

26. Беспалова, Н.С. Цестодология для ветеринарных врачей: учебное пособие / Н.С. Беспалова, С.Н. Королева. - 1-е изд., - СПБ.: Лань, 2017. - 216 с.

27. Большакова, В.А. Нематодозы пищеварительного канала лошадей Республика Саха Якутия и усовершенствование мер борьбы с ними: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 03.00.19 / Большакова Виктория Афанасьевна. - М.: 1998. - 16 с.

28. Буаро, М.И. Показатели иммунитета у больных тропической малярией в гвинейской республике / М.И. Буаро, С. Бумбали, О.К. Константинов, С. Ка-ливоги, М. Кулибали // инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6. - № 2. - С. 151-156.

29. Бундина, Л.А. Сравнительная эффективность некоторых препаратов ивермектинового ряда при нематодозах лошадей / Л.А. Бундина, Е.Е. Евстафьева // Российский паразитологический журнал. - 2014. - № 4. - С. 74 - 78.

30. Василевич, Ф.И. Высокоэффективный и безопасный паразитоцид Ниацид-К / Ф.И. Василевич, М.Н. Мирзаев, Р.С. Девришов, В.В. Глушков // в сборнике: Биотехнология: состояние и перспективы развития материалы 8 Мос-

ковского Международного Конгресса. ЗАО « Экспо--биохим-технологии», РХТУ им Д.И. Менделеева. - 2015. - С. 153 - 154.

31. Василевич, Ф.И. Демодекоз крупного рогатого скота и собак: эпизоотология, патогенез, совершенствование мер борьбы и профилактики: атореф. дис. ... д-ра вет. наук: (03.00.19. 03.00.04) / Василевич Федор Иванович. - М.: 1998. - 43 с.

32. Василевич, Ф.И. Паразитарные зоонозы / Ф.И. Василевич, В.Н. Шевкопляс // Ветеринария Кубани. - 2012. - № 3 . С. 5 - 11.

33. Вейсман, И.Л. Введение в иммунологию / И.Л. Вейсман, Е.Х. Лерой, Б.В. Уильям. - Москва: Высшая школа, 1983. - С. 160.

34. Вишняков, Г.В. Акарацидная эффективность аверсекта при псоропто-зе овец / Г.В. Вишняков, А.А. Водянов // Сборник научных трудов "Диагностика, лечение и профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с/х животных", Ставрополь. - 1993. - С. 10 - 12.

35. Вишняков, Г.В. Оценка Т и В систем иммунитета при псороптозе овец и совершенствование мер борьбы с ним: автореф. дис. ... канд. вет. наук:03.00.19 / Вишняков Геннадий Викторович. - Ставрополь. 1994. - 36 с.

36. Волков, Ф.А. Гельминтологическая оценка пастбищ при разных схем применения ивомека овцематками / Ф.А. Волков, Е.А. Ефремова, С.П. Шкиль, В.В. Тарасов, С.В Шевченко // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. - Новосибирск. - 1991. - С. 42 - 48.

37. Волков, Ф.А. Ивермектин в ветеринарии / Ф.А. Волков, В.А. Апаль-кин // Новосибирск. - 1995. - C. 34 - 43.

38. Волков, Ф.А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе телят / Ф.А. Волков, В.О. Козяков // Эпизоотология, диагностика и профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных, - Новосибирск. - 1992. - С. 90 -94.

39. Волков, Ф.А. Эффективность ивомека при паразитозах телят. Ф.А. Волков, В.А. Апалькин, В.С. Козяков // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. - Новосибирск. - 1991. - С. 8 - 14.

40. Воронин, Е.С. Иммунология: учебное пособие / Е.С. Воронин, А.М. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов; под ред. Е.С. Воронина. - М.: Колос-Пресс, 2002. - 408 с.

41. Гаджиева, И.А. Иммунное состояние животных при гельминтозах и возможность его моделирования (на примере ниппостронгилеза мышей и желудочно-кишечных стронгилятозов овец): автореф. дисс. ... канд вет наук. / Гаджиева, И.А. - М.: - 1986. - С. 19.

42. Георгиу, Х. Паразитарные болезни из Списка МЭБ: монография / Х. Георгиу, В.В. Белименко, Н.А. Самойловская. - М.: ИНФРА-М, 2016. - 88 с.

43. Горохов, В.В. Динамика эпизоотической ситуации по фасциолезу мелкого рогатого скота в российской федерации за период последних 6 лет / В.В. Горохов, Е.В. Пузанова, И.Ф. Кленова // Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им Я.Р. Коваленко. - 2018. - Т. 80. - № 1. - С. 158 - 165.

44. Горохов, В.В. Прогноз эпизоотической ситуации в РФ по основным гельминтозам на 2014 год / В.В. Горохов // Российский паразитологический журнал. - 2014. - № 2. - С. 32 - 33.

45. Гульчинская, Т.С. Авермектинсодержащие инъекционные лекарственные средства на Российском рынке вет. препаратов / Т.С. Гульчинская // Зо-оиндустрия. 2001. - № 9.

46. Гусейнов, Н.Г. Эпизоотологическая характеристика и фармакотерапия основных паразитозов крупного рогатого скота центральной зоны Российской Федерации авермектинсодержащими препаратами: дис. ... докт. биол. наук: (03.02.11., 06.02.03.) / Гусейнов Нажмутдин Гусейнович. - М.: 2010. - 281 с.

47. Даугалиева Э.Х., Филлипов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных / Э.Х. Даугалиева, В.В. Филлипов. - М.: Агропромиздат.-1991. - 141 с.

48. Даугалиева, Э. X., Филиппов В. В. К механизму иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных / Э.Х. Даугалиева, В.В. Филиппов // Тезисы докладов «Современные проблемы иммунологии, биотехнологии, генной и клеточной инженерии в ветеринарной медицине», - М.: - 1990. - С. 40 - 41.

49. Даугалиева, Э.Х. Влияние антгельминтиков на иммунный статус животных и пути его коррекции / Э.Х. Даугалиева, О.И. Мамыкова // Вест.с.-х. науки. — 1990

50. Даугалиева, Э.Х. К механизму патогенеза и иммунитета при гельмин-тозах / Э.Х. Даугалиева [и др.] // Материалы 2-й Закавказской конф. по паразитологии. - 1981. - С. 87-89.

51. Даугалиева, Э.Х. Определение репродуктивной активности Т- и В-систем и состояния рецепторного аппарата Т-лимфоцитов свиней при нематодо-зах / Э.Х. Даугалиева, С.И. Пономарь // Тр. ВИЭВ «Иммунитет сельскохозяйственных животных». - М.: - 1989. - Т. 67. - С. 97-103.

52. Даугалиева, Э.Х. Особенности патогенеза и иммунологических сдвигов в организме животных при различных гельминтозах / Э.Х. Даугалиева // Вопросы ветеринарной паразитологии в Казахстане; науч. ред. Э.Х. Даугалиева. -Алма-Ата, 1978. - С. 71-74.

53. Даугалиева, Э.Х. Особенности реактивности при гельминтозах и ее роль в системе паразит-хозяин / Э.Х. Даугалиева // Вестн. с.-х. науки. - 1984. - № 1. - С. 128- 135.

54. Демидов, Н.В. Антгельминтики в ветеринарии: учебное пособие / Н.В. Демидов. - М.: - 1982 - 362 с.

55. Демидов, Н.В. Гельминтозы животных: справочник / Н.В. Демидов. -М.: Агропромиздат, 1987. - 335 с.

56. Джаши, Н.В. Способ оценки эффективности левамизола при иммуно-дефицитных состояниях / Н.В. Джаши, В.В. Меунаргия, И.Г. Местиашвили, Ю.Н. Токарев, Н.А. Бакурадзе // Авторское свидетельство SU 1378817 А1, 07.03.1988. Заявка № 3692603 от 26.01.1984.

57. Донченко, А.С. Научное ветеринарное обеспечение здоровья сельскохозяйственных животных в новых условиях ведения отрасли / А.С. Донченко, Г.А. Ноздрин // Тезисы докладов 1-й науч.-практ. конф.«Актуальные вопросы ветеринарии». Новосибирск. - 1997. - С. 3 - 4.

58. Емельянова, Н. Б. Изучение эмбриотропного действия ивермектина / Н.Б. Емельянова, Н.А. Самойловская // Матер.докл. научной конференции Все-рос. общества гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - 2014. Вып. 15. - С. 95 - 99.

59. Емельянова, Н. Б. Острая накожная токсичность противопаразитар-ной пасты с ивермектином и оценка её раздражающего действия / Н.Б. Емельянова // Матер.докл. научной конференции Всерос. общества гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - 2015. - Вып. 16. - С. 134 -137.

60. Ерболатов, К.М. Профилактика диктиокаулеза крупного рогатого скота на западе и юго-востоке Казахстана / К.М. Ерболатов // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Алма-Ата, - 1988. - С. 71.

61. Ершов, В.С. Проблемы иммунитета и аллергии при гельминтозах. В.С. Ершов / Проблемы ветеринарной иммунологии. // Агропромиздат. - М. -1985. - С. 17-22.

62. Жуленко, В.Н. Ветеринарная токсикология: учебное пособие / В.Н. Жуленко, М.И. Рабинович, Г.А. Таланов. - М.: Колос. 2011. - 392 с.

63. Зайпулаев, М.А. Эпизоотология основных гельминтозов жвачных в Дагестане / М.А. Зайпулаев, А.М. Атаев // Сборник научных трудов Прикаспийского зонального НИВИ. - 2007. - С. 164 - 169.

64. Земсков, А.М. Настольная книга клинического иммунолога «Теоретические, практические и прикладные аспекты клинической иммунологии на современном этапе»: учебное пособие / А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Земскова. - М.: Триада Х, 2015. - 704 с.

65. Земсков, А.М. Неспецифические и специфические механизмы антиинфекционного иммунитета / А.М. Земсков, В.А. Земскова, Т.А. Бережнова, Я.В. Кулинцова, К.С. Дядина, А.В. Ларин, Д.И. Куруняк // Научно-практический журнал. - 2018. - Т. 21. - № 1. - С. 176 - 183.

66. Исаев, Б.Н. Эпизоотология гельминтозов овец в южном Дагестане / Б.Н. Исаев // Российский паразитологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 51 - 54.

67. Ищенко, В.И. Промышленная технология лекарственных средств: учебное пособие / В.И. Ищенко. - 2-е изд. - Витебск.: УО «ВГМУ», 2002. - 567 с.

68. Каныгина, И.С. Механизм иммунитета при диктиокаулезе овец и пути его коррекции: автореф. дис. ... канд. биол. наук. / И.С. Каныгина. - М.: - 1989. -22 С. 5.

69. Карсаков, Н.Т. Распространение гельминтозов домашних и диких жвачных в Дагестане / Н.Т. Карсаков, А.М. Атаев, М.М. Зубаирова, З.Ш. Насир-ханова // РПЖ. - 2008. - № 3. - С. 56 - 60.

70. Климова, Е.С. Эффективность антгельминтных препаратов при дик-роцелиозе и его ассоциациях с другими гельминтозами / Е.С. Климова, М.Э. Мкртчян // Вестник Ижевской государственно сельскохозяйственной академии. -2013. - № 2 (35). - С. 30 - 32.

71. Колесников, В. И. Эффективность ивомека при некоторых гельмин-тозах и арахноэнтомозах / В.И. Колесников, Г.А. Башкатов, В.И. Ремез, Е.А. Терехова // Болезни овец в Ставропольском крае. Ставрополь. - 1991. - С. 133 - 141.

72. Колесников, В.И. Празиквантел - Эффективный антигельминтик при мониезиозе овец / В.И. Колесников, Н.А. Кошкина, М.С. Лоптева, Е.В. Горячая, С.В. Енгашев, Е.С. Енгашева // Сборник научных трудов Всероссийской научно-исследовательского института овцеводства и козоводства. - 2016. Т. 2. - № 9. - С. 280 - 283.

73. Колесников, В.И. Эффективность аверсекта при гельминтозах овец. Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними / В.И. Колесников, В.А. Оробец // Материалы докладов научной конф., - М.: - 1993. - С. 39 - 40.

74. Колесникова, В.И. Антигельминтная эффективность фенбендазола при микстинвазии у собак / В.И. Колесникова, О.В. Попов // Сборник научных трудов Ставропольского научно-исследовательского института животноводства и кормопроизводства. - 2012. - Т. 1. - № 5. - С. 82 - 84.

75. Коляда, Е.Е. Эпизоотология и терапия фасциолёза и дикроцелиоза крупного рогатого скота в Среднем Поволжье: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 03.00.19 / Коляда Елена Евгеньевна. - М.: 2004. - 25 с.

76. Косминков, Н.Е. Паразитология и паразитарные болезни сельскохозяйственных животных: учебное пособие / Н.Е. Косминков, Б.К. Лайпанов, В.Н. Домацкий, В.В. Белименко. - под ред. Н.Е. Косминкова. - М.: ИНФРА-М, 2018. -467 с.

77. Куклин, В.Н. История создания антигельминтных средств среди са-лициланилидов / В.Н. Куклин, А.Ю. Малахова, Д.П. Севбо, Ф.С. Михайлицын // Сборник материалов V Всероссийской конференции с международным участием. - 2017. - С. 250 - 253.

78. Латыпов, Д.Г. Паразитология и инвазионные болезни жвачных животных: учебное пособие / Д. Г. Латыпов, Р. Р. Тимербаев, Е. Г. Кирилов. - СПБ.: Лань, 2019. - 476 с.

79. Лейкина, Е.С. Роль аллергических реакций немедленного и замедленного типов в механизмах иммунитета при гельминтозах / Е.С. Лейкина // Мед.паразитол. и паразитарн. болезни. - 1975. - С. 477-484.)

80. Лемехов, П.А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе крупного рогатого скота в производственных условиях / П.А. Лемехов // Бюлл.ВИГИС. -М.: - 1987. - № 48. - С. 53 - 54.

81. Логинов, А.Н. Анаплазмоз овец: распространение, патоморфологиче-ские проявления и профилактика: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 03.02.11 / Логинов Артем Николаевич. - Ставрополь. 2016. - 23 с.

82. Лошкарёва, В.В. Маритогония трематод у крупного рогатого скота и оптимизация сроков применения антигельминтиков в условиях Среднего Предьуралья: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 03.00.19 / Лошкарёва Валентина Владимирова. - М.: 2005. - 25 с.

83. Мальцева, Б.М. Изучение свойств левамизола и его токсического влияния на организм овец / Б.М. Мальцева // Ветеринарная медицина. - 2010. -№ 3-4. - С. 74-75.

84. Мамаев, Н.Х. Ивомек при гиподерматозе / Н.Х. Мамаев, П.И. Голин, М.В. Омарова // Ветеринария. - 1988. - № 12. - С. 44 - 45.

85. Манджиев, О.Х. Действие препаратов, содержащих натуральные авермектины / О.Х. Манджиев, М.Н. Мирзаев // Аграрная наука. - 2004. - № 5. -С. 20 - 21.

86. Манджиев, О.Х. Препарат Ниацид и качество мяса овец / О.Х. Манджиев // Аграрная наука. - 2004. - № 4. - С. 23.

87. Манько, В.М. Ветеринарная иммунология. Фундаментальные основы: учебное пособие / В.М. Манько, Д.А. Девришов. - М.: Агровет, - 2011. - 752 с.

88. Мирзаев, М.Н. Противопаразитарный препарат Ниацид. (Биотехнологические основы биосинтеза, получение и применение в ветеринарии): автореф дис. ... докт. биол. наук: 03.00.23., 16.00.04 / Мирзаев Микаиль Нурбагандович. -СПБ, 1998. - 46 с.

89. Мирзаев, М.Н. Эффектвность и безвредность Ниацида / М.Н. Мирзаев, Д.А. Девришов, С.Н. Савченков // Ветеринария. - 1997. - № 9. - С. 26 - 27.

90. Мирзаева, К.М. Оценка эффективности комплексного препарата Ниа-цид-плюс при смешанных инвазиях жвачных / К.М. Мирзаева, Н.Г. Гусейнов, М.Н. Мирзаев, Е.Н. Милаев, Ю.А. Юсупов, Т.И. Мельницкая // Ветеринарная медицина. - 2010. - № 5-6. - С. 50 - 52.

91. Мирзаева, К.М. Эффективность препарата Ниацид-плюс при лечении крупного рогатого скота от гельминтозов / К.М. Мирзаева, Е.Н. Милаев, Н.Г. Гусейнов., Т.И. Мельницкая, А.Х. Манджиев // Ветеринарная медицина. - 2009. - № 1-2. - С. 60 - 61.

92. Молчанов, И.А. Фасциолез как серьезный зооантропоноз / И.А. Молчанов, Н.П. Сорокина, Анхель Ф., В.В. Горохов // Ветеринарная патология. -2004. - № 4 (11). - С. 97 - 102.

93. Мусаев, М. Б. Испытание ивомека Ф при дикрацелиозе овец / М.Б. Мусаев, Э.А. Брагина // Бюлл. Всес. Института гельминтологии. - 1989. - № 3. -С.7 - 8.

94. Мусаев, М.Б. Фармакокинетика ивермектина в организме лошадей после применения противопаразитарной пасты Эквиверм / М.Б. Мусаев, Л.А. Бундина, Н.Б. Емельянова, В.Е. Абрамов, А. В. Балышев, С.В. Абрамов, П.П. Кочетков, Е.В. Абрамова // Российский паразитологический журнал. - 2018. - Т. 12.

- № 2. - С. 53 - 61.

95. Мусаев, М.Б. Эффективность супрамолекулярных комплексов три-клабендазола с полимерными наполнителями при фасциолёзе / М.Б. Мусаев, М.В. Миленина, И.А. Архипов, С.С. Халиков, Ф.С. Михайлицын, А.И. Варламова // Российский паразитологический журнал. - 2017. - Т.41. - Вып.3. - С. 271 - 276.

96. Наумов, М.М. Повышение лечебных свойств фенбендазола при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта крупного рогатого скота / М.М. Наумов, А.А. Кролевец, И.А. Архипов, С.Т. Карелин, И.А. Брусенцев, И.А. Бога-чев // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2014.

- № 5. - С. 75 - 76.

97. Никитин, В.Ф. Определение терапевтической эффективности фаско-цида, гельмицида, фезола и альбена при трематодозах крупного рогатого скота в вологодской области / В.Ф. Никитин, В.Л. Кряжев // Теория и практика борьбы с паразитарными белезнями. - 2015. - № 16. - С. 298 - 300.

98. Никифоров, Н.Д. Клиническое значение показателей клеточного и гуморального иммунитета при тропической малярии / Н.Д. Никифоров, А.Ф.Попов, Б.И. Санин, В.С. Мороков // Клиническая медицина. - 2000. - Т. 78. -№ 2. - С. 33-35.

99. Новак, М.Д. Распространение, лечение и профилактика смешанных форм инвазий овец и коз в центральном районе Российской Федерации / М.Д. Новак., В.М. Соколова, Е.Б. Макшакова // Вестник ФГБОУ ВПО РГАТУ. - 2013.

- № 3 (19). - С. 36 - 42.

100. Новик, Т.Е. Токсикологическая характеристика аверсектиновой мази / Т.Е. Новик, Л.П. Головкина // Сб. научн. Трудов МГАВМиБ им. К.И. Скрябина "Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии". - М.: - 1997. - С. 90 -98.

101. Новик, Т.С. Кинетика выделения аверсекта-3 с молоком коров / Т.С. Новик, Е.Б. Кругляк, Л.П. Головкина и др. // Ветеринария. - 2002. - №10. - С.49-51.

102. Павлов, С. Д. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота / С.Д. Павлов, А.М. Окунев // Сибирский вестник с/х науки. - 1990. - № 6 - С. 66 - 69.

103. Панина, О.Н. Организация ветеринарного дела в колхозе, совхозе, АО и других предприятиях АПК / О.Н. Панина, Г.А. Аликова, В.Н. Воробьев // Совершенствование организации и экономики ветеринарного дела. - Н. Новгород. -2007. - С. 52 - 74.

104. Патент 2370484 Российская Федерация, МПК С07С233/66,А61К 31/609, А61Р 33/10. Антигельминтное средство на основе №(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида: № 2008112830/04; заявл. 02.04.2008; опубл. 20.10.2009 / Севбо Д.П., Саканян Е.И., Трусов С.Н., Михайлицын Ф.С., Архипов И.А., Радионов А.В., Кошеваров Н.И.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО СПХФА Росздрава. - 7 с.

105. Петрухин, М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодозам свиней. Гельминтозы и меры борьбы с ними / М.А. Петрухин. - Новосибирск, -1990. - Вып. З. - С. 16 - 21.

106. Полетаева, О.Г. Феномен розеткообразования В-лимфоцитами селезенки мышей, инвазированных личинками АБсаиББиит / О.Г. Полетаева // Мед.паразитол. и паразитарн.-болезни. - 1978. - №4. - С. 34-38.

107. Поляков, Д. К. Демодекоз крупного рогатого скота / Д. К. Поляков // Арахнозы и протозойные болезни сельскохозяйственных животных. - Научные труды ВАСХНИЛ. - 1960. - С. 145 - 149.

108. Пономарь, С.И. Реакция клеточных факторов иммунобиологической защиты организма свиней при смешанной нематодозной инвазии / С.И. Пономарь //Российский паразитологический журнал. - 2013. - №1. - С. 68-72.

109. Постникова, Т.Ф. Иммунологическая реактивность организма хозяина при описторхозе: автореф. дис. .канд. биол. наук. / Постникова Т.Ф. - М.: -

1988. - С. 22.

110. Работа по ликвидации глобальных последствий «забытых» тропических болезней. Первый доклад ВОЗ по «забытым» тропическим болезням. - ВОЗ. 2010. - 18 с.

111. Разиков, Ш.Ш. Стронгилятозы овец и коз в Центральном Таджикистане / Ш.Ш. Разиков, Б.И. Худоидодов, Г.Н. Каримов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: матер.докл. науч. конф. Всерос. общества гельминтол. РАН. - 2017. - Вып. 18. - С. 370 - 373.

112. Ремез, В.И. Токсичность и влияние ивомека на некоторые показатели крови овец / В.И. Ремез. Л.З. Золотухина, Ю.П. Овсянникова // Ветеринария. -

1989. - № 1 . - С.57 - 60.

113. Рославцева, С.В. Резистентность к инсектоакаридам членистоногих, имеющих эпидемиологическое и санитарно-гигиеническое значение дезинсекции / С.В. Рославцева. - М.: Компания Спутник +. - 2006. - С. 130.

114. Самуйленко, А.Я. Биотехнология: учебное пособие / А.Я. Самуйлен-ко, Ф.И. Василевич, Е.С. Воронин и др. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Типография Россельхозакадемии, 2013. - 745 с.

115. Самуйленко, А.Я. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов: учебное пособие / А.Я. Самуйленко, Е.А. Рубан. -ВНИТИБП, 2000. - Т. 1. - 375 с.

116. Сафиуллин, Р.Т. Антгельминтная и экономическая эффективность ивомека при кишечных нематодозах свиней / Р.Т. Сафиуллин // Научно-технический бюл. СО ВАСХНИЛ. - 1986. - № 18-19. - С. 57-60.

117. Сафиуллин, Р.Т. Распространение и экономический ущерб от основных гельминтозов / Р.Т. Сафиуллин // Ветеринария. - 1998. - № 6. - С. 22 - 25.

118. Сафиуллин, Р.Т. Экономически обоснованные схемы дегельминтизации ремонтного молодняка свиней при кишечных нематодозах в специализированных хозяйствах / Р.Т. Сафиуллин // Тр. ВИГИС. - 1992. - Т. 31. - С. 106.

119. Сафиуллин, Р.Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней / Р.Т. Сафиуллин // Вол. ВИГИС. - 1986. - № 46. - С. 37.

120. Сафонов, М.Г. Гельминты и гельминтозы животных Якутии / М.Г. Сафонов // РАСХН. Сиб. отделение НПО Якутское Якутского НИИСХ. - Новосибирск. - 1994. - С. 88.

121. Семенов, С.В. Новая лекарственная форма ивермектина, ее фармакологические свойства и эффективность при лечении паразитарных болезнях: дис. ... канд. биол. наук: 16.00.04 / Семенов Сергей Вячеславович. - М., 2009. - 163 с.

122. Сидоркин, В.А. Лечение паразитозов лощадей ивермеком / В.А. Си-доркин, Г.А. Сулейманов // Российский паразитологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 98 - 101.

123. Симецкий, М.А. Сравнительная характеристика ивомека и аверсекта (АС-1) / М.А. Симецкий, Д.И. Удавлиев, В.В. Филиппов / Ветеринария. - 1994. -№ 1. - С. 42.

124. Соколов, В.Д. Фармакология: учебное пособие / В.Д. Соколов.- 3-е изд., перараб. и доп. - СПБ.: Лань, 2013. - 560 с.

125. Соколова, В.М. Смешанные инвазии овец и коз в центральном районе Российской Федерации (Распространение, диагностика, лечение) / В.М. Соколова, С.В. Енгашев, М.Д. Новак // Вопросы нормативно-правового регулирования ветеринарии. - 2013. - № 2. - С. 39 - 41.

126. Тетерин, В.В. Предварительные испытания ивомека против гельминтов маралов / В.В. Тетерин, В.И. Тетерин, П.П. Осипов, Э.И. Прядко // Тезисы докладов научной конференции "Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы". - М.: - 1989. - Т.2 - С. 131 - 132.

127. Тотиков, З.Д. Эффективность ивомека при диктиокаулезе овец / З.Д. Тотиков // Бюл. ВИГИС. - М.: - 1991. - Вып. 53. - С. 117.

128. Ургуев, К.Р., Атаев А.М. Болезни овец: справочник / К.Р. Ургуев, А.М. Атаев. - Махачкала, 2004. - 119 с.

129. Фазульзанова, А.М. Фармако-токсикологическая оценка состава «Де-гельм КД» и его эффективность при саркоптоидозах животных: дис. ... канд. вет. наук: 06.02.03 / Фазульзанова Аида Мунировна. - Казань, 2017. - 136 с.

130. Хабузов, И.П. К Вопросу о влиянии левамизола на иммунный статус молодняка крупного рогатого скота / И.П. Хабузов, И.Д. Александров // Ветеринарная патология. - 2012. - № 1. - (39). - С . 97-105.

131. Хаитов, P.M. Иммунология: учеб. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва: Медицина, 2000. - С. 432

132. Ходжаева, Н.М. Особенности иммунных сдвигов при малярии у детей / Н.М. Ходжаева, Л.А. Бабаева // вестник авиценны. - 2011. - № 1. - (46). С. 60-65.

133. Шамхалов, М.В. Распространение кишечных гельминтозов овец в Дагестане / В.М. Шамхалов, О.А. Магомедов, М.В. Шамхалов, Н.Х. Гюльахмедова, Р.М. Бакриева // Российский паразитологический журнал. - 2015. - Вып. 2. - С. 61 - 64.

134. Шахтамирова, Р.С. Эпизоотология мониезиоза домашних жвачных в Чеченской Республике / Р.С. Шахтамирова // Российский паразитологический журнал. - 2009. - № 4 - С. 67 - 70.

135. Шевкопляс, В.Н. Влияние гельминтозов на течение иммунологических процессов у животных / В.Н. Шевкопляс, В.Г. Лопатин // Российский паразитологический журнал. - 2008. - №.. 4. - С. 94-101.

136. Шекаладзе, И.А. Действие лечебной дозы препарата ивомек на организм овец / И.А. Шекаладзе // Материалы 3 Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветеринарии и экономики с.-х. - 1985. - С. 188 - 189.

137. Шемякова, С. А. Иммунитет при гельминтозах животных : учеб.пособие / С. А. Шемякова, М. Ш. Акбаев, Н. В. Есаулова. - Москва.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2005. - С. 55.

138. Шодмонов, И.Ш. Особенности эпизоотического процесса при мо-ниезиозе и смешанных гельминтозах у овец в Республике Таджикистан / И.Ш.

Шодмонов // Российский паразитологический журнал. - 2017. - Т. 42. - Вып. 4. -С. 368 - 371.

139. Шульц Р.С. Матер.науч. конф. Всес. о-ва гельминтол / Р.С. Шульц, Э.А. Давтян. - М.: - 1969. - Ч. 2. - С. 75-116.

140. Якубовский, М. В. Показатели гуморального иммунитета у телят при криптоспоридиозе / М.В. Якубовский, О.П. Пепеляева // Российский паразитологический журнал. - 2014. - №4. С. 44-47.

141. Якубовский, М.В. Кишечные нематодозы свиней (эпизотология, патогенез, меры борьбы и профилактика): автореф. дис. ... докт. вет наук: // М.В. Якубовский, - М.: - 1987. - С. 37.

142. Якубовский, М.В. Патогенез и профилактика нематодозов свиней / М.В. Якубовский //Вестник сельскохозяйственной науки. - М.: - 1985. - №4. - С. 135-142.

143. Якубовский, М.В. Современные проблемы иммунологии гельминто-зов / М.В. Якубовский, Г.Н. Чистенко, В.Н. Горбачева, А.Л. Веденьков // Журнал «Медицинские новости». - 1997. - №4. - С. 11-16.

144. Ярилин, А.А. Иммунология: учебное пособие / А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

145. Aranzazu G.C. The Pharmacokinetics and Interactions of Ivermectin in Humans-A Mini-review / G.C. Aranzazu, M. Ana // AAPS. - 2008. - P. 42 - 46.

146. Barth D. The degradation of dung produced by cattle treated with an ivermectin slowrelease bolus / D. Barth, Z.E. Heinze-Mut, R.A. Roncalli, D. Schlüter, S.J. Gross // Vet. Parasitol. - 1993. - V.48- P. 215-227.

147. Barth, D. Der abbau von rinderdung nach behand lung der tiere mit ivermectin / D. Barth, R. Schaper // J. Vet. - 1992. - № 7. - P. 18 - 23.

148. Bavis, M.E. Prevalence of intestinal parasites in pig / M.E. Bavis, E.M. Coldas, L.F.M. Massa // Med. Vet. - 1987. - № 11 (1) - P. 28 - 41.

149. Benz G.W. Anthelmintic activities of ivermectin against immature and adult Dictyocaulus viviparous / G.W. Benz, J.V. Ernst, J.R. Egerton //Amer. J. Vet. Res. - 1984. - V.45. - N4. - P. 771-772.

150. Bishop, B.F. Selamectin: a novel broad-spectrum endectocide for dogs and cats / B.F. Bishop, C.L. Bruce, N.A. Evans, A.C. Goudie, K.A. Gration, S.P. Gibson, M.S. Pacey, D.A. Perry, N.D. Walshe, M.J. Witty // Vet. Parasitol. - 2000. - V. 91. -№ 2. - P. 163 - 176.

151. Bordin, E.L. Efficacy of ivermectin in the Treatment of Equine Habrone-miasis in Brazil / E.L. Bordin, O.P. Bastos, J. Guerrero, K.M. Newcomb // Equine practice. - 1987. - Vol. 4. - № 9. - P. 18 - 19.

152. Campbell, W.C. // Parasitol. Today. - 1990. - V.6. - P.130-133.

153. Campbell, W.C. Benzimidazoles / W.C. Campbell // Veterinary Uses. Parasitology Today. - 1990. - № 6(4). -P 130 - 133.

154. Campbell, W.C. History of avermectin and ivermectin, with notes on the history of other macrocyclic lactone antiparasitic agents / W.C. Campbell // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2012. - № 13(6). - P. 853-865.

155. Campbell, W.C. Ivermectin & Abamectin: textbook / W.C. Campbell (ed) // Springer-Verlag New York Inc. - 1989. - 465 p.

156. Campbell, W.C.Ivermectin and Abamectin: textbook / W.C.Campbell. -New York, Springer-Verlag, 1989. -363 p.

157. Campbell, W.C. Ivermectin: A Potent New Antiparasitic Agent. / W.C. Campbell, M.H. Fisher, E.O. Stepley G. Albers-Schonberg, T.A. Jacob. - 1983: Vol. 221 - № 4613 - P. 823 - 828.

158. Egerton, J.R. Antimicrob. Agents Chemother / J.R. Egerton, D.A. Ostlind, L.S. Blair. - 1979. - V. 15. - № 3. - P. 372 - 378.

159. Ferguson, D.L. Anthelmintic activity of ivermectin against Ascaris, Trichiuris and Metastrongylus infection in swine / D.L. Ferguson // Jpn.J. Parasitol. -1987. - № 36. - P. 88 - 93.

160. Fritz, L.C. Avermectin B1a irreversibly blocks postsynaptic potentials at the lobster neuromuscular junction by reducing muscle membrane resistance / L.C. Fritz C.C. Wang, A. Gorio // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. - 1979. V. 76. - № 4. - P. 2062 - 2066.

161. Gonnert, R. Experimentalle Untersuchungen mit N-(2-Chlor-4nitrophenyl)-5-chlorsalicylamid) emem neuen Bandwurmitte 1. Mitteilung: Chemo-therapehtische Versuche / R. Gonnert, E. Schraufstatter // Aulendorf. - 1960. - V. 10. -№ 2. - P. 881 - 884

162. Huston, J.E. Control of Horn Flies and Horseflies in Beef cattle with Synthetic Pyretroid Insecticides / J.E. Huston, W. Fluchst et al // Progresn. Rep. Texas Agr. Experiment Station. - 1983. - N4061-4123. - P. 105-106.

163. Ivermectin. Annotad bibliography. - Merck et Co., USA. - 1986. - P. 733.

164. Karmanska K., Michalska Z., B-and T-Lymphocytes in the course of experimental trichinellosis in mice// Acta parasitol pol. - 1978. - Vol. 25, № 11-20. - S. 191-198.

165. Kass, I.S. Avermectin B ia, a paralyzing anthelmintic that affects interneu-rons and inhibitory motoneurons in Ascaris / I.S. Kass, C.C. Wang, J.P. Walrond, A.O.W. Stretton // Proc. Natt. Acad. Sci. USA. - 1980. - V.77. - № 10. - P. 62116215.

166. Lancaster, D. Ivermectin: a review of efficacy and safety / D. Lancaster, W.C. Campbell, G.W. Benz // J. Vet. Pharmacol. Therap. -1984. - V.7. - P. 1-16.

167. Mellin, T.N. Neuropharmacology of the parasitic tremotode / T.N. Mellin, R.D. Busch, A.C. Wang, G. Keith // Schistosoma mansoni, Am. J. Trop. Med. Hyg. -1983. - P. 83 - 93.

168. Prichard R.K. Ivermectin resistance and overview of the Consortium for Anthelmintic Resistance SNPs / R.K. Prichard // Expert Opin. Drug Discov. - 2007. -Vol. 2, N 1. - P. 41-52.

169. Scott, P.G. Avermictin B1 as an antiparasitic agent for cattle / P.G. Scott, R.O. Burrows, I.K. Hoston, J.L. Cox // 11-th Conf. World Ass. Adv. Vet. Parasitol. -Rio de Jeneiro. - 1985. - P. 83.

170. Seet R.C., Lau L.G., Tambyah P.A. Strongyloides hyperinfection and hypogammaglobulinemia // Clin. Diag. Lab. Immunol. - 2005. - V. 12, № 5. - P. 680682.

171. Seward, P.L. Ivermectin vs. heartworms - A status update. Proc. Heart-worm Symp / P.L. Seward E.S. Brokken, R.E. Plue // New Orleans. - 1986. - P. 1 - 8.

172. Sharma, S. Approaches to design and synthesis of antiparasitic drugs / S. Sharma, N. Anand // Pharmacochemistry Library. - 1997. - V. 25. - P. 239 - 257.

173. The development of ivermectin as an antiparasitic agent for sheep., Hot-son., XXII World veterinary congress, Perth, Australia. - 1983. - P.42.

174. The efficacy and safety evaluation of ivermectin: A new injectable antiparasitic agent for cattle., Leaning W.H.D., et all., XXII World veterinary congress, Perth, Australia. - 1983. - P. 25.

175. Winne, M. Can ivermectin mass treatments eliminate onchocerciasis in Africa / M. Winne, A. P. Plaisier, E. S. Alley et al. // Bull. WHO 80. - 2002. - P. 384 -390.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Результат испытания препарата Липомек при нематодозах овец

Приложение 2. Программа испытаний

Москва 2019.

Приложение 3. Протокол испытаний