Фармакотоксикологическая характеристика нового комплексного антигельминтного препарата вигисокс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Варламова, Анастасия Ивановна

• Варламова, Анастасия Ивановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Варламова, Анастасия Ивановна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы

1.1. Краткие сведения по распространению гельминтозов жвачных животных

1.2. Эффективность фенбендазола и других препаратов при гельмин-

тозах овец

1.3. Эффективность фенасала и других препаратов при цестодозах жвачных животных

1.4. Токсикологическая характеристика фенасала

1.5. Токсикологические свойства фенбендазола

1.6. Фармакокинетика фенасала и фенбендазола и сроки их выведения из организма

2. Собственные исследования

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Токсикологические свойства вигисокса

2.2.1.1. Острая токсичность вигисокса при введении в желудок белым мышам и крысам

2.2.1.2. Острая токсичность вигисокса при нанесении на кожу

2.2.1.3. Раздражающее действие вигисокса на кожу и слизистые

оболочки

2.2.1.4. Кумулятивные свойства вигисокса

2.2.1.5. Субхроническая токсичность вигисокса

2.2.1.6. Оценка вигисокса на эмбриотоксическое и тератогенное действие

2.2.1.7. Антимитотическое действие вигисокса

2.2.2. Антигельминтная эффективность вигисокса при основных гель-минтозах овец

2.2.2.1. Титрация терапевтической дозы вигисокса при мониезиозе овец

пищеварительного тракта овец

2.2.2.3. Эффективность вигисокса при диктиокаулезе овец

2.2.2.4. Эффективность вигисокса при трихоцефалезе овец

2.2.2.5. Действие антигельминтиков против мониезий разного возраста

2.2.2.6. Эффективность вигисокса против аноплоцефалят разных видов

2.2.2.7. Действие антигельминтиков на яйца мониезий

2.2.3. Влияние вигисокса на организм овец

2.2.4. Сроки выведения действующих веществ вигисокса из организма овец

2.2.4.1. Динамика выведения фенбендазола и его метаболита из организма животных

2.2.4.2 Сроки выведения фенасала из организма овец после введения ви- ^

гисокса

2.2.5. Комиссионное испытание вигисокса при смешанной инвазии

овец

2.2.6. Производственное испытание вигисокса при легочных и желудочно-кишечных стронгилятозах овец

3. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотоксикологическая характеристика нового комплексного антигельминтного препарата вигисокс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Одним из резервов повышения продуктивности жвачных животных является предотвращение экономического ущерба, причиняемого гельминтозами вследствие падежа и значительного снижения роста и развития молодняка, а также количества и качества продукции.

К числу широко распространенных заболеваний жвачных животных в России относится мониезиоз (В.Я. Шубадеров, 1972; М.Ш. Акбаев, 1986). По данным ряда исследователей зараженность овец и крупного рогатого скота Moniezia spp. в отдельных регионах страны достигает 80-100 % (В.А. Потемкина, 1965; М.И. Кузнецов, 1972; P.A. Магомедов, 2002; А.Х. Цолоев, 2002; Е.Е. Белова, 2005). Мониезиоз причиняет большой экономический ущерб вследствие падежа овец, особенно ягнят при высокой степени зараженности, а также из-за снижения их продуктивности. По обобщенным данным Р.Т. Сафиуллина (1997) потери при мониезиозе овец составляют от снижения прироста массы тела 4,16 кг, настрига шерсти - 0,42 кг, а летальность достигает 7,1 %.

Большой ущерб причиняют стронгилятозы пищеварительного тракта. От одной овцы недополучают в год 6 кг прироста массы тела и 0,32 кг шерсти, а летальность достигает 12 %. Между тем, нематодозы распространены повсеместно, особенно при пастбищной технологии содержания (A.B. Ради-онов, 2012).

Основным методом борьбы с мониезиозом жвачных до сих пор остается дегельминтизация, которую проводят согласно Инструкции (1999) трехкратно: первый раз через 25-30 сут после выгона овец на пастбище, повторно - через 15-20 сут после первой и третий раз - через 25-30 сут после второй дегельминтизации. Для лечения и профилактики мониезиоза предложены фенасал и его лекарственные формы, альбендазол, сульфат меди и другие препараты (И.А. Архипов, М.Б. Мусаев, В.Е. Абрамов, 2004; И.А. Архипов, 2009). Однако фенасал в странах СНГ не производится. Применяемые лекарственные формы альбендазола не эффективны против неполовозрелых мониезий. Необходимо

учитывать и то, что мониезиоз, особенно вызываемый Moniezia benedeni, и

4

стронгилятозы пищеварительного тракта мелкого рогатого скота часто встречаются в форме смешанной инвазии. А несоблюдение зоогигиенических мероприятий еще более усугубляет течение болезни (Кочиш И.И., Калюжный Н.С., Волчкова Л.А., Нестеров В.В., 2008). В связи с этим был разработан комбинированный препарат на основе фенасала и фенбендазола - вигисокс, полагая, что он будет более эффективным как против цестод, так и нематод.

Цель н задачи исследований. Целью нашей работы явилось изучение фармакотоксикологических свойств и эффективности нового отечественного антигельминтика - вигисокса при основных гельминтозах овец.

Для выполнения поставленной задачи мы считали необходимым изучить:

- параметры острой пероральной и накожной токсичности вигисокса;

- раздражающее действие вигисокса на кожу и слизистые оболочки;

- субхроническую токсичность и кумулятивные свойства вигисокса;

- эмбриотропные свойства и антимитотическое действие;

- эффективность вигисокса при основных гельминтозах овец

- сроки выведения фенасала, фенбендазола и его метаболита у овец после дегельминтизации вигисоксом;

- влияние вигисокса на организм овец.

Научная новизна. Впервые установлена высокая эффективность нового отечественного препарата вигисокс при мониезиозе, диктиокаулезе и желудочно-кишечных стронгилятозах овец. Дана фармакотоксикологическая характеристика вигисокса. Установлены параметры острой пероральной и накожной токсичности, субхронической токсичности. Показано, что препарат не обладает раздражающим, кумулятивным, эмбриотоксическим и тератогенным действиями. Вигисокс в терапевтической, 3 и 5 раз увеличенной дозах не оказывает отрицательного влияния на клинические, гематологические и биохимические показатели клинически здоровых овец. Изучена динамика выведения фенасала, фенбендазола и его метаболита - оксфендазола из организма овец и установлены сроки ожидания для возможного убоя и использования мяса в пищу после лечения животных вигисоксом.

5

Научная новизна работы подтверждена полученным Патентом на изобретение «Антигельминтное средство» № 2452489 от 10.06.2012 г.

Практическая значимость. Установлены терапевтические дозы ви-гисокса для рациональной фармакотерапии основных гельминтозов овец. Экспериментально обоснованы сроки убоя животных на мясо после дегельминтизации вигисоксом.

На основании проведенных исследований по оценке фармакотоксико-логических свойств вигисокса и обобщения полученных результатов разработан проект «Инструкции по применению вигисокса при гельминтозах жвачных животных». Также разработана одобренная секцией «Инвазионные болезни животных» отделения ветеринарной медицины РАСХН, протокол № 2, 23 мая 2013 г «Методика применения вигисокса при гельминтозах жвачных животных».

Основные положения, выносимые на защиту:

- параметры острой и субхронической токсичности и другие показатели фармакотоксикологических свойств вигисокса на лабораторных животных;

- результаты изучения эффективности вигисокса при основных гельминтозах овец, титрация терапевтической дозы;

- результаты изучения динамики выведения вигисокса из организма животных;

- влияние вигисокса на организм овец.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на следующих научно-практических конференциях:

1. Научная конференция Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (г. Москва, 2012, 2013 гг.);

2. II Международный конгресс ветеринарных фармакологов и токсикологов, г. С.-Петербург, 2012 г.

3. Научная конференция, посвященная 90-летию М.И.Рабиновича, г. Троицк, 2012 г.

4. IV съезд ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации», г. Москва, 2013 г.

5. Секция «Инвазионные болезни животных» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, г. Москва, 2013 г., протокол № 2.

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа выполнена непосредственно аспирантом. Исследования по фармакотоксикологической оценке вигисокса выполнены автором самостоятельно. В работах, опубликованных в соавторстве с другими исследователями, 80 % работы выполнено диссертантом. Научное руководство осуществляла доктор ветеринарных наук, Н.В. Данилевская, которая оказывала научно-методическую помощь в проведении исследований и анализе полученных результатов.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 10 работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемым вопросам. Получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы по изучаемым вопросам и собственных исследований, состоящих из описания материалов, а также результатов исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы, содержащего 87 отечественных и 101 иностранных источников. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 20 рисунками. Приложение на 7 страницах.

1. Обзор литературы 1.1. Краткие сведения по распространению гельминтозов жвачных

животных

К числу наиболее распространенных и экономически значимых гельминтозов относится мониезиоз, диктиокаулез и стронгилятозы пищеварительного тракта.

Мониезиоз - болезнь овец, коз, крупного рогатого скота, оленей, буйволов, зебу и некоторых диких жвачных животных, вызываемая паразитиро-ванием в тонком кишечнике цестод, относящихся к различным видам рода Moniezia (P.C. Шульц, Г.И. Диков, 1964).

У различных видов жвачных животных установлено 10 видов моние-зий. Наибольшее эпизоотологическое значение для жвачных имеют два вида: Moniezia expansa и M. benedeni. Они паразитируют, главным образом, у овец и крупного рогатого скота и зарегистрированы почти на всех континентах.

I

Нередко у животных осенью регистрируют также M. autumnalia и М. alba.

Мониезиоз привлекает внимание многих исследователей как у нас в стране, так и за рубежом, так как имеет повсеместное распространение и характеризуется высокой степенью зараженности животных. Так, В.И. Худо-шин (1970), Б.К. Касымбеков (1990), P.C. Кармалиев (2006) сообщали о распространении мониезиоза в различных природно-климатических условиях. Зараженность овец в отдельных хозяйствах достигала 92,8 %. Особенности распространения мониезиоза овец необходимо знать для разработки лечебно-профилактических мероприятий. Возбудители мониезиоза овец широко распространены во всех странах с развитым овцеводством. Так, например, N.B. Chilton (2007) приводит данные по Австралии, где средняя экстенсивность инвазии М. expansa составляет 31 %, М. benedeni - 21,3 %. По данным Г.М. Уркхарта (2000) мониезии - единственные цестоды, паразитирующие в организме жвачных животных в Западной Европе.

А.Н. Каденации и др. (1974) считал, что в условиях Западной Сибири

мониезиоз среди ягнят достигал своего наивысшего развития в июне и июле.

8

С появлением клинических признаков и падежа животных инвазия быстро нарастает в течение следующего месяца, снижаясь в сентябре. У взрослых овец она нарастает медленнее с резким дальнейшим спадом. По наблюдениям Г.М. Лазарева, проведенным с 1970 по 1995 г., мониезиоз овец ежегодно встречается во всех овцеводческих хозяйствах аридной зоны юга страны. По данным Р.Т. Сафиуллина (1997), мониезиоз повсеместно распространен на территории нашей страны и приносит ощутимый экономический ущерб. Средняя экстенсивность инвазии по стране составляет 24,5 %, при этом потери прироста массы тела на одну зараженную овцу за пастбищный период составляют 4,16 кг, а шерсти - 0,42 кг. Кроме того, гибель больных животных, особенно ягнят, достигает 7,1 %.

Исходя из приведенных данных, можно прийти к заключению, что заражение овец в различных регионах происходит в разное время года и в зависимости от физиологического состояния животных, климатических, погодных и природно-географических условий, а также от условий содержания овец.

Диктиокаулез является одним из широко распространенных гельминто-зов овец. A.M. Кравец (1971) в условиях Ярославской области РФ в опытах обнаружил, что личинки диктиокаул, попавшие во внешнюю среду, в следующем сезоне не служат источником инвазии, так как зимой теряют свою жизнеспособность. Для развития личинок диктиокаул необходимо наличие достаточного количества свободного кислорода. Все факторы, понижающие содержание свободного кислорода в воде (процесс разложения органических веществ и т. д.), ведут к быстрой гибели развивающихся личинок. По данным В.Н. Козлова (1987) в Смоленской области диктиокаулез распространен повсеместно. Взрослые овцы в клинической форме болеют редко, но в неблагополучных хозяйствах эти животные всегда являются источником инвазии. Ягнята заражаются в основном на пастбище, в местах стоянок и водопоя, которые загрязнены испражнениями животных. Некоторые личинки могут перезимовывать на пастбище. Они хорошо переносят действие больших концентраций лизола и формалина. На сырых, низких и заболоченных пастби-

9

щах личинок значительно больше, чем в сухих, открытых местах, т. к. под действием солнечных лучей личинки быстро погибают. Диктиокаулез - болезнь молодняка, однако истощенные, ослабленные взрослые животные также могут заболеть этой инвазией. Наиболее восприимчивы ягнята в возрасте 4-9 мес., несколько меньше - в возрасте 9-18 и еще меньше - взрослые овцы. Наибольшего распространения диктиокаулез у мелкого рогатого скота, в частности в Смоленской области, достигает в августе-сентябре, с октября инвазия идет на снижение, достигая минимума в конце зимы - начале весны.

В условиях Киргизстана экстенсивность диктиокаулезной инвазии достигает 100 % (Б. Касымбеков, 1990), а на склонах Большого Кавказа до 15 % (Ю.Ф. Меликов, 1992).

Кроме того, диктиокаулез распространен также в США (L.L. Smith, 1994), Ирландии (P. Brophy, PJ. Cafrey, 1988), на Кубе (A. Delgado, 1989), Нидерландах (J. Jansen, F.N. Borgsteede, 1990), во Франции (A. Marchen, Р. Delatour, 1993) и других странах.

Стронгилоидоз распространен практически повсеместно. По данным С.М. Асадова (1960) встречается заболевание в Горьковской, Кировской областях, Татарстане и других регионах, поражая иногда до 100 % телят. Зараженность молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах Амурской области составляет 60,8 % (О.В. Демкина, 2007). Хабертиоз чаще встречается в умеренном и холодном поясе (С.М. Асадов, 1960). Распространение этого гельминтоза в Западной Сибири, Туве и Хабаровском крае изучали А.Н. Ка-денации, А.Е. Жидков, В.А. Марченко (1974). В этом регионе зарегистрировано 28 видов гельминтов, среди которых хабертии занимают далеко не последнее место и представляют потенциальную опасность для животных.

По данным Т.А. Березиной (1983), ягнята максимально инвазированы стронгилятами в сентябре-ноябре. Молодняк и взрослые овцы наиболее интенсивно заражены трихостронгилюсами и нематодирами в декабре-январе, хабертиями, гемонхусами - в апреле-марте, остертагиями - в июле. Т.А. Березина (1983) изучала хабертиоз овец в условиях Калининской и Калужской

ю

областей России. Среди 9 видов стронгилят, обнаруженных здесь, регистрируют и хабертии. Чаще они образуют ассоциации: остертагии - нематодиры -хабертии. По ее данным, первичное заражение ягнят остертагиями и немато-дирами происходит в животноводческих помещениях до выгона на пастбище. Трихостронгилюсами, буностомами, хабертиями и гемонхусами ягнята инвазируются на пастбище. Автором установлено, что инвазионные личинки гемонхусов встречаются на траве с апреля по сентябрь-октябрь. Максимальное их количество наблюдается в конце весны, в сухой период года количество личинок быстро уменьшается.

Эзофагостомоз больше распространен в умеренной зоне России, где зараженность животных достигает 60-70 % при интенсивности инвазии в несколько сотен экземпляров (С.М. Асадов, 1960). Наиболее распространен вид Oesoph-agostomum columbianum. В Самарской области этот гельминтоз встречается в августе-декабре у 100 % поголовья крупного рогатого скота (K.M. Садов, 2000).

Остертагиоз, вызываемый Ostertagia ostertagi, О. circumcincta, распространен в Европейской части России, поражая в ряде случаев до 100 % поголовья жвачных животных при интенсивности инвазии до 75 тыс. экз. (С.М. Асадов, 1960).

Нематодироз вызывается нематодами рода Nematodirus подотряда Strongylata, куда входят представители 40 видов. У овец и других видов жвачных животных паразитирует 17 видов нематодирусов (В.М. Ивашкин, А.О. Орипов, М.Д. Сонин, 1989). Наиболее распространенными видами нематодирусов являются Nematodirus filicollis, N. abnormalis, N. helvetianus, N. oiratianus, N. spathiger. О широком распространении нематодироза в Новосибирской области сообщали М.Ю. Паскальская и др. (1988). Ими отмечено, что нематодироз встречается повсеместно в течение года (ЭИ = 3-41 %) и падеж ягнят чаще проявляется осенью. В ноябре инвазированность овец начинает снижаться. Нематодироз овец получил широкое распространение (93,3 %) в хозяйствах Вологодской, Орловской областей, Марыйской АССР

(Г.В. Сосипатров, 1981), в центральном районе Нечерноземной зоны России

11

(Т.Н. Березина, 1983; Л.Ю. Арсенкова, 1984).

Нематодироз встречается во всех овцеводческих фермах Ивановской области. Максимальная зараженность отмечена у ягнят текущего года рождения (Л.Ю. Арсенкова, 1984). Специальная работа по изучению нематоди-роза овец в центральном районе Нечерноземья России проведена А.Н. Смирновым (1990, 1991). Им обнаружены у 99,6 % овец романовской породы в Ивановской области N. йНсоШб и у 0,4 % овец - N. Бра1:Ы§ег. Высокая выживаемость яиц и личинок в зимний период, дефицит пастбищ, выпас на них большого числа жвачных животных определяют высокую зараженность их нематодирусами. На эпизоотологию нематодироза овец оказывают большое влияние высокая устойчивость яиц и личинок к воздействию факторов внешней среды, их способность перезимовывать на пастбище. Особенности эпизоотологии нематодироза овец обусловлены различными природно-климатическими условиями, рельефом местности и условиями содержания.

1.2. Эффективность фенбендазола и других препаратов при гельминтозах овец

Для лечения жвачных животных при нематодозах предложены препараты из разных классов химических соединений, в том числе: из бензимида-зол карбаматов: фенбендазол, . альбендазол, оксфендазол, мебендазол; из имидотиазолов: левамизол, нилверм; из макроциклических лактонов: ивер-мектины, моксидектин, аверсектин, селамектин и др.

Кратко приводим характеристику фенбендазола и других препаратов, используемых для терапии нематодозов овец и крупного рогатого скота.

Фенбендазол (син.: панакур, фебтал, сибкур и др.) имеет широкий спектр антигельминтного действия, химическая формула: 5-(фенилтио)-2-бензимидазолкарбамат.

^TSk ^NHCOOCH

Н

Г! 1 J. X ч/ ЧУ X i.^

N

4S'

Рисунок 1 - Химическая формула 5-(фенилтио)-2-бензимидазолкарбамата

(фенбендазола)

Активен против нематод (R.J.G. Cawthorne, 1984). Препарат был синтезирован С. Baeder et al. (1974). Панакур эффективен практически при всех нематодозах крупного рогатого скота в дозе 15 мг/кг. Против мониезий препарат эффективен в дозе 10 мг/кг, против протостронгилид - в дозе 15 мг/кг, против фасциол и дикроцелий - в дозе 100 мг/кг. Препарат активен в отношении личинок стронгилят, задержавшихся в развитии. По данным D. Du-well (1980), Е. Kutzer et al. (1974) фенбендазол в дозе 0,25 мг/кг/сут в течение 14 сут и в дозе 1,4 мг/кг/сут в течение 4 сут эффективен против нематод пищеварительного тракта, включая ингибированных личинок остертагий и дик-тиокаул. Однако препарат менее эффективен при трихоцефалезе и стронги-лоидозе (H.V. Bosche, F. Rochette, С. Hörig, 1982).

Механизм действия фенбендазола основывается на том, что он связывается с цитоплазматическим тубулином гельминтов, ингибирует полимеризацию тубулина для образования микротубул, нарушает микротубулярную функцию, митохондриальный метаболизм; происходит медленное выделение нематод в течение 2-3 сут после дозирования; обладает овоцидным действием (G.C. Coles, 1977; R.S. Rew, 1978). По мнению R.S. Rew, R.H. Feterer (1986) механизм действия фенбендазола и других препаратов класса бензимидазолов основан на 3-х действиях: ингибирования активности фумарат редуктазы, снижения транспорта глюкозы и нарушения микротубулярной функции. Большинство последующих работ указывают на основную роль нарушения функции микротубул. Фенбендазол уменьшает активность фумарат редуктазы у Н. contortus и незначительно энергетический обмен гельминтов. Препарат активен против задержавшихся в развитии личинок 4-й стадии только при пролонгированном контакте,

когда относительно продолжительный период полураспада препарата в орга-

13

низме хозяина (R.K. Prichard et al., 1978)

Фенбендазол был разработан фирмой «Хехст» (ФРГ). Большая роль в изучении препарата принадлежит D. Duwell (1975). По его данным панакур в дозе 5 мг/кг по ДВ обеспечивает 100%-ную эффективность при эзофагосто-мозе и гиостронгилезе свиней. По данным К. Enigk, A. Day-Hazra (1974) фенбендазол проявил эффективность, равную при аскаридозе 100 % в дозе 6, трихоцефалезе 96,6 % в дозе 30 и стронгилоидозе 98,6 % в дозе 70 мг/кг по ДВ. Фенбендазол в опытах на ягнятах против остертагий, трихостронгшпо-сов, кооперий, гемонхусов, нематодирусов в дозах 3,5-7,5 мг/кг проявил эффективность от 93,4 до 100 %; против трихоцефалюсов эффективность была несколько ниже и колебалась от 69,1 до 92,8 %. При хабертиозе ягнят была получена 99 % эффективность (R. Kirsch, 1975). Препарат в дозах 5-10 мг/кг при спонтанном заражении овец диктиокаулами проявил 100 % эффективность (J.D. Kelly et al., 1975).

Из класса бензимидазолов известны такие антигельминтики как тиа-бендазол, камбендазол, оксибендазол, мебендазол, флубендазол, фенбендазол, альбендазол и оксфендазол (S. Marriner, J.A. Bogan, 1986).

Большинство препаратов этого класса: фенбендазол, оксфендазол и альбендазол имеют широкий спектр действия. Они высоко эффективны против взрослых и личинок основных видов нематод, цестод и трематод и обладают овоцидным действием.

В течение 4-8 часов после введения крысам, зараженным Hymenolepis diminuta, фенбендазола в дозе 50 или 100 мг/кг сколекс отрывается от стенки кишечника, а через 20-30 часов гельминт выводится из организма. Мышцы присосок теряют свой тонус, у сколекса нарушается структура и экскреторные каналы расширяются. Через 8 часов после лечения эпидермис цестод полностью разрушается. По данным D. Duwel, Н. Schleich (1978) фенбендазол оказывает нейротоксическое действие на гельминтов. Перистальтика кишечника крыс не повышается после введения фенбендазола (D. Duwel, Н. Schleich, 1978).

По данным R.K. Prichard et al. (1978) фенбендазол практически не всасывается в рубце, который служит резервуаром для наполения сычуга в течение нескольких дней. Препарат быстро абсорбируется в сычуге. Этот эффект пролонгирует концентрацию препарата в плазме.

Фенбендазол в различных лекарственных формах под разными названиями производится многими фирмами, в том числе в России и до сих пор является одним из основных эффективных и безопасных антигельминтиков. Фенбендазол производят в форме гранулята, порошка и суспензии.

Фенбендазол в дозе 10 мг/кг по ДВ широко применяют при мониезиозе. Фенбендазол в дозе 5 мг/кг показал 85,3%-ную эффективность против М. ех-pansa и M. benedeni. Препарат хорошо переносился животными. Клинические признаки мониезиоза (диарея и анорексия) исчезли через 7 сут после лечения (J.S. Gill et al., 1990).R. Tinar et al. (1998) применяли против M. expansa комбинацию из препаратов: фенбендазола в дозе 5 или 7 мг/кг и рафоксанида в дозе 5 или 7 мг/кг и получили соответственно 72,8 и 96,6%-ную эффективность.

Альбендазол по данным V.J. Theodorides et al. (1976), J.C. Williams (1977, 1981) является антигельминтиком широкого спектра действия. Альбендазол в дозе 7,5 мг/кг эффективен при нематодозах легких и пищеварительного тракта. При фасциолезе и мониезиозе овец в дозе 10 мг/кг альбендазол проявил эффект, равный 99 и 100 %, соответственно. Аналогичный результат был получен на ягнятах при назначении препарата в дозах 2,5-3,8 мг/кг против половозрелых трихостронгилюсов, гайгерий, нематодирусов, маршелагий, мониезий, диктиокаулюсов. Против половозрелых форма фас-циол полученные результаты по эффективности были ниже - 76 %. Альбендазол в указанных дозах влияет на преимагинальные стадии трихостронгилюсов, нематодирусов, гайгерий, эзофагостом и хабертий, обеспечивая 83,9-100 % эффективность (P.C. Van Shalkwyk et al., 1979).

В настоящее время албендазол широко применяется в разных странах, в том числе в России. О высокой эффективности албендазола сообщали при дик-

тикаулезе G.W. Benz, J.V. Ernst (1978), при стронгилятозах пищеварительного

15

тракта G.W. Benz, J.V. Ernst (1977), U. Andersen (1982) и др. Препарат в дозе 5 мг/кг эффективен на уровне 84-100 % при диктиокаулезе крупного рогатого скота. На крупном рогатом скоте получена 99 % эффективность в дозах 7,688,18 мг/кг против половозрелых трихостронгилюсов, нематодирусов, кооперий, остертагий. Против личинок четвертой стадии остертагий и эзофагостом эффективность составила 86,6-96,7 %, а также снизилось количество яиц стронги-лят и мониезий в фекалиях на 99 % (V.J. Theodorides et al., 1976).

Альбендазол также применяется в форме болюсов пролонгированного действия, которые в течение 4 месяцев предотвращают заражение молодняка крупного рогатого скота и способствуют получению 10,7 кг дополнительного прироста (Т. Schnieder, R. Lotze, M. Stoye, 1991).

Альбендазол обладает высокой эффективностью против диктиокаулю-сов, нематодирусов, гемонхусов, остертагий, кооперий, трихостронгилюсов (И.А. Архипов, 1995,1998).

Авермектины были разработаны впервые фирмой «Мерк» в 1975 году J.R. Egerton et al. (1979), D.A. Ostlind et al. (1979). Коммерческий препарат -полусинтетический ивермектин в дозе 0,2 мг/кг обладает высокой эффективностью против нематод, личинок оводов, а также против вшей и клещей. Ивермектин нашел широкое применение в ветеринарии. В 1991 году препарат применялся в 60 странах мира на крупном рогатом скоте, овцах и других видах животных.

Существует несколько модификаций авермектинов.

Абамектин (авермектин Вь дуотин) представляет продукт ферментации грибка Streptomyces avermitilis. Абамектин является первоначальным материалом для ивермектина. Абамектин имеет высокую эффективность и широкий спектр действия, в том числе против нематод, клещей в дозе 0,2 мг/кг. По данным J.R. Egerton et al. (1979) абамектин более эффективен против нематод, чем ивермектин, но менее активен против членистоногих.

Моксидектин (цидектин, немадектин) является продуктом ферментации

грибка Streptomyces cyaneogriseus. У моксидектина более выражены антигель-

16

минтные и акарицидные свойства и менее выражены инсектицидные свойства.

Дорамектин (дектомакс, 25-циклогексил-авермектин Bi) является результатом мутационной ферментации S. avermitilis и по спектру действия более соответствует авермектину Вь на что указывали R.M. Jones et al. (1993), N.B.Logan et al. (1993).

Ивермектин обладает высокой эффективностью против личиночных стадий нематод (R. Alva-Valdes et al., 1984). О высокой эффективности ивер-мектина против нематод, клещей, вшей и личинок гиподерм у крупного рогатого скота сообщали S. Marriner (1986), D. Barth (1986), М. Eysker et al. (1988). В нашей стране испытан при многих паразитарных болезнях жвачных животных с получением высокой эффективности (И.А. Архипов, 1987; Ф.А. Волков, 1993 и др.).

Левамизол гидрохлорид (син.: нилверм, оровермол, левазол, спарта-кон и др.) - 2,3,5,6 - тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-б]-тиазол разработан А.Н. Raeymackers et al. (1966). Применение получили две формы: тетрамизол (нилверм) и левамизол, которые отличаются изомерами. Левамизол включает только левовращающийся изомер. Антигельминтной активностью обладает L-изомер. Левамизол - токсичный препарат. Его индекс безопасности - 1,5-2 (M.J. Clarkson, M.K. Beg, 1970). Применяется на жвачных только при немато-дозах. Не рекомендуется применять препарат совместно с фосфорорганиче-скими соединениями, так как он обладает антихолинэстеразной активностью. Препарат быстро выделяется из организма. В течение 1 и 3 сут после применения препарат не обнаруживается соответственно в молоке и мясе. Левамизол и нилверм эффективны как против взрослых, так и личинок нематод (W.C. Campbel, R.S. Rew, 1986) и не обладают овоцидным действием. Левамизол и нилверм не обладают эмбриотропным свойством. Иногда после введения левамизола проявляется побочное действие в форме саливации, бради-кардии, тремора мышц и даже гибели животных. Левамизол применяют в форме инъекционного раствора и раствора для накожного нанесения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Варламова, Анастасия Ивановна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Х.С. Формирование паразитарной системы в организме крупного рогатого скота и меры борьбы с паразитозами в Нечерноземной зоне Российской Федерации / Х.С. Абдуллаев // Автореф. дис. ... докт. вет. наук. - Иваново, 2007. - 50 с.

2. Абдулмагомедов, С.Ш. Опыт оздоровления хозяйств от стронгилятозов овец и коз в Республике Дагестан / С.Ш. Абдулмагомедов, O.A. Магомедов, А.Ю. Алиев и др. // Матер, докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразит, болезнями». 2012. - Вып. 13. - С. 5-7.

3. Авдиенко, А.Н. Сравнительная антигельминтная и экономическая эффективность лекарственных форм фенасала при мониезиозе овец / А.Н. Авдиенко // Автореф. дис. ... канд. вет. наук. - М., 1992. - 25 с.

4. Акбаев, М.Ш. Мониезиозы овец (патогенез, вопросы биологии, эпизоотологии) и разработка лечебно-профилактических мероприятий / М.Ш. Акбаев // Автореф. дис. ... д-ра вет. наук. - М., 1986. - 37 с.

5. Арсенкова, Л.Ю. Эпизоотологические особенности нематодироза овец в Ивановской области / Л.Ю. Арсенкова // Тез. науч.-практич. конф. «Актуальные вопросы с.-х. производства Ивановской области». - Иваново, 1984.-С. 180.

6. Архипов, И.А. Пролонгированное действие ивомека против микроонхоцерк крупного рогатого скота / И.А. Архипов // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1987. - Вып. 47. - С. 3-9.

7. Архипов, И.А. Препараты для терапии смешанных паразитарных заболеваний жвачных животных / И.А. Архипов // Матер, докл. науч. конф. «Ассоциат. паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии». - М., 1995.-С. 12-13.

8. Архипов, И.А., Аксенова И.Н., Басанов Е.Р. Действие валбазена против основных гельминтозов овец / И.А. Архипов, И.Н. Аксенова, Е.Р. Басанов //Ветеринария. - 1996. -№ 4. - С.31-36.

112

9. Архипов, И.А. Антгельминтики / И.А. Архипов, А.Б. Шакиров, Б.К. Касымбеков и др. // Изд. Бишкек, 1998.

10. Архипов, И.А. К стандартизации методов испытаний и оценки эффективности антигельминтиков / И.А. Архипов, М.Б. Мусаев, В.Е. Абрамов // Ветеринария. - 2004. - № 5. - С. 31-35.

11. Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение / И.А. Архипов. - М., 2009. - 405 с.

12. Асадов, С.М. Гельминтофауна жвачных животных СССР и ее эколого-географический анализ / С.М. Асадов // Изд. АН Азер. ССР, 1960. -511 с.

13. Белова, Е.Е. Аноплоцефалятозы крупного рогатого скота в Среднем Поволжье (эпизоотология и усовершенствование терапии) / Е.Е. Белова // Автореф. дис. ... канд. вет. наук. - Иваново, 2005. -25 с.

14. Баяндина, Д.Г. Экспериментальное изучение нового антгельминтика йомезана и его комбинации с акрихином / Д.Г. Баяндина, А.Ф. Бехли, М.Б. Брауде и др. // Мед. паразитол. и паразитарн. бол. - 1962. -Т. 31, №6.-С. 673-676.

15. Баяндина, Д.Г. Эффективность новых методов терапии гемонолепидоза / Д.Г. Баяндина, Э.Б. Медуницкая, М.Е. Маневич и др. // Мед. паразитол. и паразитарн. бол. - 1966. - Т. 35, № 4. - С. 412.

16. Беленький, M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Д.: Госмедиздат, 1963. - 152 с.

17. Березина, Т.Н. Стронгилятозы и борьба с ними / Т.Н. Березина // Ветеринария. - 1983. - № 12. - С. 44-^5.

18. Веселова, Т.П. К вопросу сравнительной токсичности антгельминтиков / Т.П. Веселова // Матер, научн. конф. Всес. о-ва гельминтол. АН СССР. - 1964. -Ч. 1. - С. 58-61.

19. Вибе, П.П. Испытание фенасала, оксида, битионола и битиразина при авителлинозе и тизаниезиозе овец / П.П. Вибе, Т.Д. Султанкулов, B.C.

из

Петров // Бюлл. Всес. ин-та гельминтол. - 1972. - Вып. 9. - С. 18-19.

20. Волков, Ф.А. Оллуноз свиней и особенности профилактики нематодозов желудочно-кишечного тракта в свиноводческих хозяйствах разного направления / Ф.А. Волков // Автореф. дис. ... докт. вет. наук. - М., 1987.-42 с.

21. Волков, Ф.А. Экологическая безопасность применения ивомека в свиноводческих хозяйствах / Ф.А. Волков // Ветеринария. - 1993. - № 7. - С. 35-36.

22. Гладких, В.Ф. Изучение всасывания фенасала при его введении внутрь белым крысам / В.Ф. Гладких, М.Н. Лебедева // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. - 1970. -№ 1. - С. 88-91.

23. Гриненко, Н.В. Терапия тениаринхоза фенасалом и его комбинациями с другими антгельминтиками / Н.В. Гриненко // Мед. паразитол. и паразитарн. бол. - 1964. - Т. 33, № 5. - С. 599.

24. Грушинская, В.А. Влияние бенацила на течение суягности овец / В.А. Грушинская // Бюл, Всес, ин-та гельминтол, им. Скрябина, 1983, вып.ЗЗ, с.74.

25. Демидов, Н.В. Антигельминтики в ветиринарии / Н.В. Демидов. -М.: Колос, 1982.-367 с.

26. Демкина, О.В. Стронгилоидоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним в Амурской области / О.В. Демкина // Автореф. дис. ... канд. вет. наук. - М., 2007. - 26 с.

27. Дорошина, М.В. Сравнительная токсичность дихлорофена, битионола и фенасала при парентеральном и энтеральном введениях / М.В. Дорошина // Матер, науч. конф. Всес. о-ва гельминтол. АН СССР. - 1966. -Ч. 4.-С. 108-110.

28. Дорошина, М.В. Изучение влияния фенасала на пищеварительный тракт / М.В. Дорошина // Матер, научн. конф. Всес. о-ва гельминтол. АН СССР. - 1968. - Ч. 2. - С. 117-122.

114

29. Дорошина, M.B. Изучение токсичности фенасала / М.В. Дорошина // Матер. XI научн. конф. по фармакол. и токсикол. - 1970. - Ч. 2. -С. 93-95.

30. Золотухин, С.И. К фармакологии новой лекарственной формы фенасала-гранул / С.И. Золотухин, Л.Ф. Виноградова, JIM. Козлова и др. // Фармакол. и токсикол. - 1983. - № 2. - С. 88-91.

31. Иванова, З.И. Йомезан - антгельминтик при мониезиозе овец / З.И. Иванова // Ветеринария. - 1963. - № 12. - С. 22-23.

32. Ивашкин, В.М. Определитель гельминтов мелкого рогатого скота / В.М. Ивашкин, А.О. Орипов, М.Д. Сонин. - М.: Наука, 1989. - 225 с.

33. Инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами. -М., 1999. - 71 с.

34. Каган, Ю.С. Коэффициент кумуляции как количественный критерий / Ю.С. Каган, В.В. Станкевич // Актуальные вопросы гигиены труда промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. - Уфа, 1964. - С. 48^19.

35. Каденации, А.Н. Гельминтозы овец в Хабаровском крае / А.Н. Каденации, А.Е. Жидков, В.А. Марченко // Сб. статей «Ареал распространения и профилактика гельминтозов животных в Западной Сибири, Туве и Хабаровском крае». - Омск, 1974. - С. 10-13.

36. Касымбеков, Б.К. Основные гельминтозы жвачных животных в Киргизии и меры борьбы с ними / Б.К. Касымбеков // Дис. ... д-ра вет. наук. -М., 1990.-514 с.

37. Кармалиев, P.C. Гельминтозы животных Западного Казахстана / P.C. Кармалиев // Ветеринария. - 2006. - № 1. - С. 36-38.

38. Козлов, В.Н. Биология Bunostomum trigonocephalum, некоторые вопросы патогенеза и усовершенствования мер борьбы с буностомозом в хозяйствах центрального региона нечерноземной зоны РСФСР / В.Н. Козлов // Автореф. дис. ... канд. вет. наук. -М., 1987.-23 с.

115

39. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / И.П. Кондрахин. - М.: «КолосС», 2004. - 520 с.

40. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды / Г.А. Котельников. - М.: Колос, 1984. - 208 с.

41. Кочиш, И.И. Зоогигиена / И.И. Кочиш, Н.С. Калюжный, J1.A. Волчкова, В.В. Нестеров. - М.: СПб, 2008. - 464 с.

42. Кравец A.M. Устойчивость личинок Dictyocaulus viviparus в естественных условиях / A.M. Кравец // Ветеринария. - 1971. - № 12. - С. 59-60.

43. Кротов, А.И. Экспериментальное изучение нового антгельминтика йомезана и его комбинации с акрихином / А.И. Кротов, А.Ф. Бехли, М.Б. Брауде и др. // Мед. паразитол. и паразитарн. бол. - 1962. - Т. 31, № 6. - С. 673-677.

44. Кочиш И.И. Зоогигиена / И.И. Кочиш, Н.С. Калюжный, JI.A. Волчкова, В.В. Нестеров. - СПб.: Лань, 2008. - 464 с.

45. Кузнецов, М.И. Испытание антгельминтиков при авителлинозе овец / М.И. Кузнецов, И.Х. Иргашев, А.Г. Мустакимов // Тр. Убекского НИВИ. - 1965. - Т. 17. - С. 126-128.

46. Кузнецов, М.И. Эпизоотология мониезиоза овец в условиях Нижнего Поволжья / М.И. Кузнецов // Автореф. дис. ... канд. вет. наук. - М., 1995.-26 с.

47. Кузнецов, М.И. Аноплоцефалятозы жвачных животных / М.И. Кузнецов. -М.: Колос, 1972. - 199 с.

48. Лазарев, Г.М. Гельминтофауна овец Калмыцкой АССР / Г.М. Лазарев, A.M. Булгакова, З.К. Идатиева // Труды Калмыцкого НИИ мясного скотоводства,-1970.-Вып. 1.-№7.-С. 188-191.

49. Лазарев, Г.М. Особенности эпизоотологии важнейших гельминтозов овец в Калмыцкой АССР / Г.М. Лазарев // Труды Калмыцкого НИИ мясного скотоводства. - 1973. - Вып. 2. - № 8. - С. 115-125.

116

50. Лазарев, Г.М. Особенности эпизоотологии диктиокаулеза и гемонхоза овец в Калмыцкой АССР / Г.М. Лазарев // Труды Калмыцкого НИИ мясного скотоводства. - 1974. - Вып. 4. - № 9. - С. 118-124.

51. Лазарев, Г.М. Эпизоотология гельминтозов овец на Черных землях в 1972-1973 гг. / Г.М. Лазарев // Труды Калмыцкого НИИ мясного скотоводства. - 1975. - Вып. 4. - № 10. - С. 141-146.

52. Лазарев, Г.М. Прогнозирование эпизоотий жвачных животных в зоне сухих степей и полупустыни юга России / Г.М. Лазарев, С.Д. Дурдусов // Овцеводство. - 1993. - № 3. - С. 35-37.

53. Лазарев, Г.М. Паразитарные болезни / Г.М. Лазарев // Черные земли. Овцеводство и проблемы экологии. - Элиста. - 1995. - С. 186-194.

54. Магомедов, P.A. К эпизоотологии мониезиоза овец в Дагестане / P.A. Магомедов и др. // Тез. докл. респ. науч.-практ. конф. - Махачкала, 2000. -С. 31-33.

55. Малахова, H.A. Гельминтозы лабораторных грызунов и меры борьбы с ними в питомниках и вивариях / H.A. Малахова // Автореф. дис. ... канд. Веет. наук. -М., 1991. - 20 с.

56. Меликов, Ю.Ф. Закономерности формирования гельминтофаунистических комплексов и распространения главнейших гельминтозов овец и крупного рогатого скота в Азербайджане / Ю.Ф. Меликов // Автореф. дис. ... докт. биол. наук. - Баку, 1992. - 39 с.

57. Методические указания по тестированию тератогенной и эмбритоксической активности лекарственных веществ, одобренных фармакологическим комитетом 24.03.72 г. (протокол № 6) и утвержденным Министерством здравоохранения СССР от 15.04.72 г.

58. Методические указания по стандартизации экологической среды лабораторных животных по фактору питания // Акад. Мед. Наук, 1980.

59. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций

117

избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. -М., 1980.- 18 с.

60. Методическим рекомендациям по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств № 98/304», утвержденных Минздравом РФ от 18.12.97 г.

61. Надыкто, М.В. Токсические и антгельминтные свойства фенасала с пониженной температурой плавления и повышенной зольностью / М.В. Надыкто, В.Ш. Полуэктов, Б.А. Тимофеев и др. // Ветеринария. - 1984. - № 6. -С. 64-65.

62. Паскальская, М.Ю. Нематодозы овец в Новосибирской области / М.Ю. Паскальская, В.И. Шайкин, Е.В. Михеев // Научно-технич. бюл. ин-та эксп. вет. Сибири и Дальнего Востока. - 1988. - Вып. 1. - С. 3-4.

63. Плотинская, JI.B. Изучение токсичности препарата с цестодоцидными свойствами / J1.B. Плотинская, М.В. Надыкто. - М., 1990. -С. 10.

64. Плотинская, JI.B. Изучение эмбриотоксических, тератогенных свойств и мутагенной активности нового препарата с цестодоцидными свойствами / JI.B. Плотинская, H.H. Цветкова. - М., 1990. - С. 6.

65. Плохинский, H.A. Руководство по биометрии для зоотехников / H.A. Плохинский. - М., 1969.

66. Подгорный, В.Р. Испытание новых и ранее рекомендованных антгельминтиков при мониезиозе овец в сравнительном аспекте / В.Р. Подгорный // Дис. .. .канд. вет. наук. - М., 1964. - 212 с.

67. Потемкина, В.А. Мониезиозы жвачных животных / В.А. Потемкина. -М.: Колос, 1965.-243 с.

68. Приказ МЗ СССР № 163 от 10 марта 1966 г.; 1 января 1979 г. Введены в действие «Временные суточные нормы гранулированных комбикормов для лабораторных животных», утвержденные МЗ СССР 4 декабря 1978 г.

69. Приказ МЗ СССР № 1045-73 «Санитарные правила проведения работ с использованием экспериментальных животных»

70. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения»

71. Приказ МЗ РФ № 708н от 23 августа 2010 г. «Правила лабораторной практики в Российской Федерации»

72. Радионов, A.B. Струтктура популяции основных видов нематод у крупного рогатого скота разного возраста в Центральной зоне России / A.B. Радионов // Российский паразитол. журнал. - 2012. - № 2. - С. 61-65.

73. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005.

74. Русак JI.B. К изучению механизма действия фенасала / JI.B. Русак // Матер, научн. конф. Всес. о-ва гельминтол. АН СССР. - 1964. - Ч. 2. - С. 118-122.

75. Русаков, C.B. Остаточные количества фенбендазола в организме свиней после лечения фезолом / C.B. Русаков, П.П. Диденко, Д.В. Зуев // Труды Всерос. Ин-та Гельминтол. - 2006. - Т. 42. - С. 280-285.

76. Русаков, C.B. Сроки выведения остаточных количеств фенбендазола из организма кабанов после применения вигисола / C.B. Русаков, И.А. Архипов, Н.Б. Емельянова // Рос. паразитол. журнал. - 2009. -№ 3. - С. 102-108.

77. Рябов, В.А. Эмбриотоксикологическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс / В.А. Рябова, JI.A. Лаптева // Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1981. - Вып. 28. - С. 56-60.

78. Сафиуллин, Р.Т. Распространение и экологический ущерб от основных гельминтозов жвачных животных / Р.Т. Сафиуллин // Ветеринария. - 1997. - № 6. - С. 28-32.

79. Сейфулла, Х.И. О фармакологических свойствах препарата №

119

391 (йомезана) / Х.И. Сейфулла // Мед. паразитол. и паразитарн. бол. - 1964. -Т. 33, №3.-С. 306-308.

80. Смирнов, А.Н. Эпизоотологические особенности и лечение овец при нематодирозе / А.Н. Смирнов // Тез. докл. научн.-практ. конф. «Внедрение достижений науки и передового опыта в агропромышленном комплексе Ивановской области». - Иваново, 1990. - С. 115.

81. Смирнов, А.Н. Нематодироз овец в центральном районе Нечерноземья РСФСР (эпизоотология, патогенез, лечение и профилактика) / А.Н. Смирнов // Автореф. дис.... канд. вет. наук. -М., 1991. - 20 с.

82. Сосипатров, Г.В. Гельминтологическая ситуация в овцеводческих хозяйствах промышленного типа / Г.В. Сосипатров // Матер. 2-й Закавказской конф. по паразитол. - Ереван, 1981. - С. 214-215.

83. Степанов, А.И. Сравнительная оценка эффективности мышьяковокислого олова и 1 % раствора медного купороса при мониезиозе овец / А.И. Степанов // Ветеринария. - 1959. - № 6. - С.42.

84. Уркхарт, Г.М. Ветеринарная паразитология / Г.М. Уркхарт и др. -М.: Аквариум ЛТД, 2000. - С. 163.

85. Худошин, В.И. Вопросы эпизоотологии мониезиоза и тизаниезиоза в северной зоне Нижнего Поволжья и испытание фенасала при цестодозах овец / В.И. Худошин // Автореф. дис. ... канд. вет. наук. - М., 1970.-25 с.

86. Цолоев, А.Х. Особенности краевой эпизоотологии, биологии и экологии возбудителей мониезиозов и тизаниезиоза овец и разработка мер профилактики в условиях Ингушетии / А.Х. Цолоев // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Махачкала, 2002. - 21 с.

87. Шубадеров, В.Я. Распространение мониезиозов и динамика зараженности крупного рогатого скота различными видами мониезий в Центральной зоне Европейской части СССР / В.Я. Шубадеров // Тр. Узб. НИВИ. - 1972. - Т. 20. - С. 204-209.

88. Шульц, P.C. Гельминты и гельминтозы сельскохозяйственных животных / P.C. Шульц, Г.И. Диков. - Алма-Ата, 1964. - 264 с.

89. Adams H.R. Benzimidazoles antinematodal drugs / Adams H.R. // Vet. Pharmacology and Therapeutics, Yowa State University press, 7-th edition. 1995.-943 p.

90. Allen R.W. Trials with Yomesan and other selected chemicals against Thysanosoma actinoides, the fringed tapeworm of sheep / Allen R.W, Enzie F.D., Samson K.S. // Proceedings of the Helminthological Society of Washington. -1967.-V. 34, №2.-P. 195-199.

91. Alva-Valdes R. Efficacy of ivermectin in oral paste formulation against immature gastrointestinal and pulmonary nematodes in cattle / Alva-Valdes R., Benz G.W., Wallance D.H. et al. // Amer. J. Vet. Res. - 1984. - № 4. - P. 685686.

92. Andersen U. Winter treatment with Valbazen (albendazole) of cattle against liver-fluke and Ostertagia hypobiotic stages / Andersen U. // Tierarztl. Umschau. - 1982. -V. 37, № 4. - P. 630-640.

93. Aquelar PJ. La Garza Tratamento de la parasitores por tenias con Yomesan / Aquelar P.J., Giller F.G., Caballero L. // Revista Medical del Hospital Colonia, Mexico. - 1961. -V. 9, № 52. - P. 131-133.

94. Baeder C. Fenbendazole: A new, highly effective anthelmintic / Baeder C., Bahr H., Christ O., Duwel D. et al. // Experientia. - 1974. - V. 30. - P. 753-754.

95. Barth D. Recent observations on ivomec in cattle and pigs / Barth D. // Y-th Int. Symp. of Helmithol. - 1986. - P. 97.

96. Becker W. Berechnung der Verteilung von Wirkstoffen im Tierkorper anstelle von Ruckstands-untersuchungen / Becker W. // Archiv fur Lebensmittelhygiene. - 1976. - V. 27. -P. 81-86.

97. Becker W. Die Bewertung von Ruckstanden nach Anwendung von Panacur / Becker W. // Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift. -

121

1976.-V. 89.-P. 453-456.

98. Behrens H. Prüfling des Anthelminthikums Fenbendazol bei naturlich infizierten Schafen / Behrens H., Matschullat G. // Deutsche Tierarztliche Wochenschrift. - 1975. - V. 82. - P. 58-63.

99. Beier A. Therapeutische Erfahrum gen mit Yomesan (Bayer) bei menchlichen Bandwurminfectionen / Beier A. // Zeitschrift für Tropenmedicin und Parasitologic. - 1966. -V. 17, № 1. - P. 57.

100. Benz G.W. Efficacy of fenbendazole against Dictyocaulus filaría / Benz G.W., Ernst J.V. // Amer. J. Vet. Res. - 1977. - V. 38, № 10, - P. 14251426.

101. Benz G.W. Action of fenbendazole against gastrointestinal nematodes of sheep / Benz G.W., Ernst J.V. // Amer. J. Vet. Res. - 1978. - V. 39, № 9, - P. 1107-1108.

102. Benz G.W. Anthelmintic activities of ivermectin against immature and adult Dictyocaulus viviparous / Benz G.W., Ernst J.V., Egerton J.R. // Amer. J. Vet. Res. - 1984. - V. 45, № 4, - P. 771-772.

103. Bercold A.M. Albendazole: A triple action anthelmintic / Bercold A.M., Koralkovas A. // Rev. Brasil. Med. - 1991. - V. 48, № 10. - P. 705-712.

104. Bossche H. Benzimidazole for parasitic diseases of cattle / Bossche H., Rochette F., Hörig C. // Vet. Ree. - 1982. - V. 78, № 3. - P. 876-877.

105. Brophy P.O. Anthelmintic delivered by pulse release as a means of controlling internal parasite in calves at pusture / Brophy P.O., Caffrey P.J. // In Proc. of the 12th General Meeting of European Glassland Federation, Dublin. 1988.-V 7.-P. 455-461.

106. Campbell W.C. Chemotherapy of parasitic diseases / Campbell W.C., Rew R.C. // Plenum Press. - N-York, London, 1986. - 655 p.

107. Cawthorne R.J.G. Anthelmintics for cattle, sheep, goats, pigs, horses and poultry / Cawthorne R.P.J. // Weybridge, Surrey, England, 1984. - 280 p.

108. Chalmers K. The efficacy of oxfendazole against natural infections of

122

nematodes and cestodes in sheep / Chalmers K. // N. Zeland. Vet. J. - 1977. - V. 25, № l.-P. 266-269.

109. Chilton N.B. Genetic markers to distinguish Moniesia expansa from M. benedeni (Cestoda: Anoplocephalidae) and evidence of the existence of cryptic species in Australia / Chilton N.B. et al. // Parasitol. Res. - 2007. - V. 100, № 6. -P. 1187-1192.

110. Christ O. Studies on pharmacokinetics and metabolism with fenbendazole - a new anthelmintic / Christ O., Kellner H., Klopffer G. // Proceedings 3rd International Congress of Parasitology, Munich, 1974. - V. 3. - P. 1448-1449.

111. Clarcson M.J. The anthelmintic activity of 1-tetramisole against Ascaridia galli and Capillaria obsignata in the fowl / Clarcson M.J., Beg M.K. // Vet. Rec. - 1970. - V. 86, № 2. - P. 652.

112. Coles G.S. Biochemical mode of action of some modern anthelmintics / Coles G.S. // Pesfic. Sci. - 1977. -V. 8, № 3. - P. 536-543.

113. Dawson A.B. A note on the staining of the Sceleton of the cleared specimen with alizarin red / Dawson A.B. // S. - Stain. Techn., 1926. - P. 123— 124.

114. Delatour P. Embryotoxicity of some benzimidazolic anthelmintics / Delatour P., Lorgue G., Courtot D. // Abstracts 20th World Veterinary Congress, Thessaloniki, 1975.-V. l.-P. 107-108.

115. Delatour P. Propriétés embryotoxigues et antimitogues "en serie benzimmidazole / Delatour P., Richard V. // Therapie. - 1976. - V. 31, № 3. - P. 505-515.

116. Delatour P. Embryotoxicite comparée du fenbendazole et de ses metabolites / Delatour P., Lapras M. // Actual. Toxicol. - Act. I er Congr. Mond. toxicol. Clin, et Cent, antipoisons. - Lyon, 1978, p.145-146.

117. Delatour P. An HPLC procedure for the quantification of fenbendazole in sheep serum / Delatour P. // Vet. Res. Comm. -1983. - V. 6. -

123

P.37—42.

118. Delgado A. Behavior of the larvae of bovine strongylus in the external environment and its importance in the control of these helminthoses / Delgado A. // Revista Cubana de Ciencias Veterinarias. - 1989. - V 20, № 2. - P. 127-142.

119. Duwel D. Anthelmintic - fenbendazole / Duwel D. // Berl. Muench. Tierartzl. Wochensch. - 1975. -V. 88, № 3. - P. 418-419.

120. Duwel D. The pharmacokinetics of fenbendazole / Duwel D., Hajdu P., Damm D. // Berl. Muench. Tieraertzl. Wochensch. - 1975. - V. 88, № 1. - P. 131-134.

121. Duwel D. Anthelmintic efficacy of mebendazole and fenbendazole in the control of trematodes and cestodes / Duwel D. // Yet. Ree. - 1975. - № 19. - P. 375.

122. Duwel D. Anthelmintic efficacy of fenbendazole in the control of trematodes and cestodes / Duwel D. // Vet. Ree. - 1976. - № 21. - P. 375.

123. Duwel D. Safety of fenbendazole in animals / Duwel D. // Amer. J. Vet. Res. - 1976. - V. 36, № 3. - P. 104-107.

124. Duwel D. Fenbendazole. II. Biological properties and activity / Duwel D. // Pestic. Sei. - 1977. - V. 23. - P. 550-555.

125. Duwel D. Activity of fenbendazole on raetacestodes of different tapeworms in small and domestic animals / Duwel D. // Curr. Chemoterap. Proc. 10-th Xnt. Congr. Chemother., Zurich - 1977, V.X. Washington D.C. - 1978, P. 142.

126. Duwel D. New anthelmintic - fenbendazol / Duwel D., Schleich H. // Zentralblatt fur Veterinärmedizin. - 1978. - V. 25. - P. 800-805.

127. Duwel D. Anthelmintic efficacy of mebendazole and fenbendazole in ruminants / Duwel D. // Pest. Sei. - 1980. -V. 9, № 3. - P. 550-555.

128. Duwel D. Panacur Axilur. / Duwel D. // Summary and Evaluation of the World Wide Published Investigation. Haechst Ag, Frankfurt (Main), 1980. -P. 23.

129. Egerton J.R. Avermectins, a new family of potent anthelmintic agents: Efficacy of the Bia component / Egerton J.R., Ostlind D.A., Blair L.S. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1979. - V. 15. - P. 372-378.

130. Enigk K. Behandlungversuche mit fenbendazole / Enigk K., Dey-Hazra A. // Pract. Tierarztl. - 1974. - V. 81, № 8. - S. 605-628.

131. Eslami A.H. Anthelmintic efficiency of fenbendazol on ovine gastrointestinal nematodes / Eslami A.H., Anwar M. // The Vet. Record. - 1976. -V. 99.-P. 214-215.

132. Eysker M. The prophylactic effect of ivermectin treatments on gastrointestinal helminthiasis of calves turned out early on pasture or late on mown pasture / Eysker M., Kooyman F.N.J., Wemmenhove R. // Vet. Parasitol. - 1988. -V. 27, №3-4. _p. 345-352.

133. Ford C.E. A colchicine, hypotonic citrate equarch segrence for mammalian chromosomes / Ford C.E., Hamerton J.L. // Stain Technol. - 1956. -V. 31. - № 6. - P.247-251.

134. Fukui M. Studies on Moniesia expansa and its intermediate host. Y. Experimental studies on the removal of sheep tapeworms, Moniesia expansa and M. benedeni with bithionol and dichlorofen / Fukui M. // J. Jap. Vet. Med. Ass. -1960.-№ 13.-P. 294-297.

135. Furmaga St. Panacur-Hoechst w leczeniu robaczycy zoladkowojelitowej owiec / Furmaga St., Gundlach J.L., Filar J. // Med. Vet. -1977.-V. 33.-P. 137-141.

136. Gill J.S., Bali H.S., Miglani A. // Ind. J. Parasitol. - 1990. - V. 14, № 2.-P. 137-139.

137. Gonnert R. Experimental and clinical experiences with Yomesan / Gonnert R. // Jnt. Congr. Trop. Med. Malaria. 1968 - V. 8 - P. 1088-1089.

138. Gonnert R. Experimental Untersuchungen mit N (2"-chloro-4>-nitrophenyl)-5-chlorsalicylamic, einem neuen Bandwurmittel. I. Uitteilung; Chemotherapeutische Versuche / Gonnert R., Schraufstatter E. //

125

Arzneimittelforsch. - 1960. -V. 10 - P. 881-884.

139. Gregor W.W. A clinical assesment of 5-(chloro-4-nitrophenyl) salicilamide as a taeniacide for dogs and cats / Gregor W.W. // The Veter. Ree. -1963. - № 75. - P. 1421-1422.

140. Hajdy P. Eine neue fluorometrische Methode zur Bestimmung von Pharmaka in biologischem / Hajdy P., Damm D. // Drug Res. - 1976. - V. 26. - P. 2141-2145.

141. Hecht Q. Experimental Untersuchungen mit N-(2"-chlor-4"-nitrophenyl)-5-chlorsalicylamid) einem neunen Bandwurmmittel. 2. Mitteilung / Hecht Q., Qloxhuber C. // Toxikologischen Untersuchungen ArzneimittelForschung. Aulendorf. - 1960. - H. 10, № 11. - P. 884-885.

142. Horak I.G. Studies on paramphistomiasis. VI. The anthelmintic efficacy of Lintex and Freon against Paramphistomum spp. in sheep and cattle / Horak I.G. // J. of South Afr. Vet. Med. Assoc. - 1964. - V 35, № 2. - P. 161166.

143. James R. Zur Prufung von Panacur in Australien / James R. // Die Blauen Hefte. - 1979. - V. 59. - P. 465-474.

144. Jansen J. Dictyocaulus species from cattle and Cervidae in Niderland / Jansen J., Borgsteede F.H.M. // Tijdchrift voor Diergenelskunde. - 1990. - V 115, №4.-P. 155-158.

145. Jones R.M. Activity of doramectin against nematode endoparasites of cattle / Jones R.M., Logan N.B., Weatherly A.J., Little A.S., Smothers C.D. // Vet. Parasitol. - 1993. - V. 49, № 1. - P. 27-37.

146. Katiyar R.D. Anthelmintic efficacy of Yomesan against tapeworms in sheep / Katiyar R.D., Garg R.C. // Ind. Veter. J. - 1966. - V. 43, № 4. - P. 310314.

147. Kelly J.D. The epidemiology and control of bovine fascioliasis / Kelly J.D., Bain S.A. // N. Zeland Vet. J. - 1975. - V. 23, № 1. - P. 229-232.

148. Kirsch R. Laboratory investigations on pigs with the new anthelmintic

fenbendazole / Kirsch R. // Res. Yet. Sei. - 1975. - V. 19, № 3. - P. 327-329.

149. Krause D. Untersuchungen über die Wirkung des Anthelminthikums Fenbendazol zur die Spermaqualitat von Besamungsbullen / Krause D. // Dtsch. Tierarztl. Wschr. - 1975. - V. 6. - P. 231.

150. Kutzer E. Anthelmintic Wirkung fenbendazole gegen parasiten von rind / Kutzer E., Prosl. H., Frey H. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. - 1974. - V. 1,№ l.-P. 112-119.

151. Lapierre J. Traitement du taeniasis a T. saginata par le N-(2-chloro-4"-nitrophenyl)-chloro-salicylamide / Lapierre J. // Bulletin de la Société du Pathologie Exotique. - 1963. - V. 56, № 3. - P. 461-468.

152. Logan N.B. Spectrum of activity of doramectin against cattle mites and lice / Logan N.B., Weatherly A.J., Phillips F.E., Wilkins C.P., Shankks D.J. // Vet. Parasitol. - 1993. - V. 49, № 1. - P. 67-73.

153. Märchen A. La maîtrise du parasitisme gastrointestinal et pulmonaire des bovis avec un bolus a liberation continue de morantel / Marchond A., Delatour P. // Bull. Soc. Prak. Fr. - 1993. - V 77, № 10. - P. 499-523.

154. Marriner S.E. Pharmacokinetics of fenbendazole in sheep / Marriner S.E., Bogan J.A. // Amer. J. Vet. Res. - 1981 a.-V. 42, № 11.-P. 1146-1148.

155. Marriner S.E. Pharmacokinetics of oxfenbendazole in sheep / Marriner S.E., Bogan J.A. // Amer. J. Vet. Res. - 1981 b. - V. 42, № 11. - P. 1143-1145.

156. Marriner S. Anthelmintic drugs // Vet. Ree. - 1986. - V. 118, № 7. -P. 181-184.

157. Marriner S.E. Pharmacokinetics of albendazole in sheep / Marriner S.E., Bogan J.A.//Amer. J. Vet. Res. - 1980.-V. 41, № 10.-P. 1126-1129.

158. Marriner S.E. Nematode infections of domestic animals / Marriner S.E., Bogan J.A. // Jn. book «Chemotherapy of Parasitic Diseases» Ed. W.C. Campbell, R.S. Rew. 1986. - P. 287-305.

159. Myers Gr. Increased weight gains of Wisconsin / Myers Gr., Todd A.

127

- 139. 140. 141. 142. 143. 144. 145. 146. 147. 148. 149.

160. Nagaty H.F. A trial of yomesan in Heterophyes infection / Nagaty H.F., Khalil H.M. // The lancet. - 1961. - № 2. - P. 14-58.

161. Nagaty H.F. Clinical trials with «Yomesan» in Hymenolepis nana infection / Nagaty H.F., Rifaat M.A., Salem S. // J. Trop. Med. and Hugiene. -1962. -V. 65, № 5. - P. 128-129.

162. Ngomuo A.J. The pharmacokinetics of fenbendazole and oxfendazole in cattle / Ngomuo A.J., Marriner S.E., Bogan J.A. // Vet. Res. Commun. - 1984. -V. 8, № l.-P. 187-193.

163. Nugara D. The efficacy of Yomesan in removing Moniesia spp. and Avitellina spp. of tapeworms from goats / Nugara D. // Ceylon Veter. J. - 1963. -V. 11,№3.-P. 91-92.

164. Ostlind D.A. Insecticidal activity of the antiparasitic avermectins / Ostlind D.A., Cifelli S., Lang R.//Vet. Rec. - 1979.-V. 105, № l.-P. 168.

165. Prichard R.K. Prolonged administration: A new concept for increasing the spectrum and effectiveness of anthelmintics / Prichard R.K., Hennessy D.R., Steel J.W. //Vet. Parasitol. - 1978. -V. 4, № 1. - P. 309-315.

166. Prichard R.K. Fenbendazole and thiabendazole in cattle: partition of gastrointestinal absorption and pharmacokinetic behavior / Prichard R.K., Hennessy D.R., Steel J.W. // J. Vet. Pharm. Ther. - 1981. - V. 4, № 4. _ p. 295304.

167. Raeymaekers A.H.M. Absolute configurations of the optical isomers of the broad spectrum anthelmintic tetramisole / Raeymaekers A.H.M., Roevens L.F.C., Janssen P.A.J. // Tetrahedron Lett. - 1966. - P. 1469.

168. Reinecke R.K. Three new anthelmintics / Reinecke R.K. // J. of South Air. Vet. Med. Assoc. - 1962. - V. 33, № 2. - P. 245-247.

169. Rew R.S. Mode of action of Antinematodal Grugs Rew R.S., Fetterer R.H. // Jn. Booc «Chemotherapy of parasitic diseases» Ed. W.C. Campbell, R.S. Rew.-1986.-P. 321-334.

170. Rew R.S. Mode of action of common anthelmintics / Rew R.S. // J. Vet. Pharmacol. Therap. - 1978. -V. 1, № 1. -P. 183-198.

171. Sambeth W. Vertragliohkeit von Fenbendazol im Hinblick auf die Fruchtbarkeit von Waohteja / Sambeth W. // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr. -1980.-H. 14.-S.274.

172. Scheibel L.W. The anaerobic incorporation of 32P into adenosine triphosphate by Hymenolepis diminuta / Scheibel L.W., Saz H.J., Bueding E. // J. Biol. Chem. - 1968. -V. 243, №12. - P. 2229-2235.

173. Schneider T. Tratemend du taeniasis a T. saginata par le niclosamid (Yomesan) / Schneider T. // Bulletin de la Societe du Pathologie Exotique. - 1963. -V. 56, №3.-P. 451-461.

174. Schneider T. Use of an albendazole bolus against gastro-intestinal nematodes in calves during first summer at pasture / Schneider T., Lotze R., Stoye H. // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. - 1991. - V. 98, № 3. - P. 107-109.

175. Schreier T.M. Determination of niclosamide residues in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) and channel catfish (Ictalurus punctatus) fillet tissue by high-performance liquid chromatography / Schreier T.M., Dawson V.K., Choi Y., Spanjers N.J., Boogaard M.A. //Journal of Agricultural and Food Chemistry. -2000. - V. 48, № 6. - P. 2212-2215.

176. Smith L.L. Evaluation of the impact of ivermectin sustained release bolus on weight gain and parasite control in heifers during first grazing season / Smith L.L. // Proc. of the Annual Convention Amer. Ass. Of Bovine Prakt. - 1994. - V 26, № l.-P. 154-156.

177. Stammberger J., Mayer D. The safety profile of fenbendazole and the Panacur SR bolus / Stammberger J., Mayer D. // 38-th Meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Addives. 1991.

178. Stampa S. Trials with Bayer 2353 and other drugs as cestodocides for ruminants / Stampa S., Terblanche H. // J. of South Afr. Vet. Med. Assoc. - 1961. -V 32, №3.-P. 367-371.

179. Teichert H.G. Versuche mit dem Bandwurmmittel «Yomesan» bei Schafen / Teichert H.G. // Wiener tierarztl. Wochenschr. - 1963. - V 50, № 11. -P. 1023-1027.

180. Tiefenbach B. Fenbendazole, a new anthelminthic for the treatment of gastrointesninal nematodes of domestic animals-experiences in field trials / Tiefenbach B. // Proceedings 3rd International Congress of Parasitology, Munich. - 1974. - V. 3. - P. 1398-1399.

181. Tiefenbach B. Panacur weltweite klinische prufiing eines neuen Britband Anthelminthikums / Tiefenbach B. // Blauen Hefte Tierarzt. - 1976. -V.55. -P.204-218.

182. Theodorides V.J. Anthelmintic activity of albendazole against liver flukes, tapeworms, lung and gastrointestinal roundworms / Theodorides V.J., Gyurik R.J., Kingsbury W.D., Parish R.C. // Experientia. - 1976. - V. 32. - P. 702-703.

183. Tinar R., Coskun S.Z., Dogan H. et al. // Vet. Fak. Dergisi Uludag Univ. - 1998. -V. 7., № 1-3. - P. 117-123.

184. Vanden Bossche H. Chemotherapy of parasitic infections / Vanden Bossche H. // Nature (London). - 1978. - V. 273. - P. 626-630.

185. Van Schalkwyk P.C. The anthelmintic efficacy of albendazole against gastrointestinal roundworms, tapeworms, lungworms and liverflukes in sheep / Van Schalkwyk P.C., Geyser T.L., Recio Erasmus P.P. // J. South Afr. Vet. Ass. -1979.-V. 50, № 1.-P. 31-35.

186. Williams J.C. Anthelmintic efficacy of albendazole against inhibited larvae of Ostertagia osterta'gi / Williams J.C., Knoxx I.W., Baumann B.A., Anider T.G. // Amer. J. Vet. Res. - 1981. - V. 42, № 2. - P. 318-321.

187. Williams J.C. Effect of albendazole on gastrointestinal parasites of cattle / Williams J.C., Sheeham D., Fuselier R.H. // Amer. J. Vet. Res. - 1977. - V. 38,№ 12.-P. 2037-2038.

188. Wilson J.G. Methods for administering and detecting malformations

130

in experimental animals / Wilson J.G. // In Teratologi; Principles and Techniques, J.G. Wilson and J. Warkany. Eds. University of Chicago Press, Chicago, 1965. - P. 262-277.

189. Zettl K. Control of tapeworms in sheep in Hesse with Yomesan / Zettl K. // Vet. Med. Nachrichten. - 1962. - № 1. - P. 19-33.