Клинико-конституциональные и иммунологические характеристики больных, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Кладова, Елена Александровна

• Кладова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кладова, Елена Александровна

Список принятых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патофизиология ишемического инсульта.

1.2. Медиаторы воспаления при ишемическом инсульте.

1.3. Роль мозгоспецифических белков в патогенезе ишемического инсульта.

1.4. Хронический алкоголизм.

1.4.1. Хронический алкоголизм: определение, классификация.

1.4.2. Хронический алкоголизм — фактор риска развития ишемического инсульта.

1.5. Роль определенных соматотипов в развитии заболеваний.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика материала.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.2.1. Анамнестические методы исследования:.

2.2.2. Клинические методы.

2.2.3. Нейропсихологические методы.

2.2.4. Антропометрические методы.

2.2.5. Иммунологические исследования.

2.2.6. Лабораторные методы.

2.2.7. Инструментальные.

2.2.8. Статистические методы исследования.

ГЛАВАМ. ДИНАМИКА ВОССТАНОВЛЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО ДЕФЕКТА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА.

3.1. Динамика восстановления двигательного дефицита у пациентов с ишемическим инсультом.

3.2. Динамика восстановления нейропсихологического дефекта у пациентов с ИИ.

4.1. Определенный соматотип как значимый фактор риска ишемического инсульта.

4.2. Влияние соматотипа на динамику восстановления двигательного дефекта при ИИ.

4.2.1. Влияние компонентов сомы на выраженность неврологического дефицита у пациентов с ишемическим инсультом при алкогольной энцефалопатии.

4.2.2. Влияние компонентов сомы на выраженность неврологического дефицита у пациентов с ишемическим инсультом без алкогольной энцефалопатии.

4.2.3. Динамика восстановления двигательного дефекта по шкале Ренкина в зависимости от соматотипа у пациентов с ишемическим инсультом при алкогольной энцефалопатии.

4.2.4. Динамика восстановления двигательного дефекта по шкале Ренкина в зависимости от соматотипа у пациентов с ишемическим инсультом без алкогольной энцефалопатии.

4.2.5. Динамика восстановления неврологического дефицита по шкале МН-ЖЫОЗ у пациентов с ишемическим инсультом с различными соматотипами.

ГЛАВА 5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ.

5.1. Значение уровней антител к энцефалитогенному протеину у больных с ишемическим инсультом.

5.2. Провоспалительные цитокины при ишемическом инсульте.

5.3. Протективные агенты при ишемическом инсульте.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-конституциональные и иммунологические характеристики больных, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией.»

Актуальность темы. Особое место среди сосудистых заболеваний головного мозга занимает инсульт, который приобретает все большую значимость в связи с высоким уровнем летальности, значительной инвалидизации и социальной дезадаптации пациентов. В экономически развитых странах смертность от инсульта занимает 2—3-е место в структуре общей смертности и первое место среди всех причин инвалидизации (Яхно Н. Н., Парфенов В. А., 2000; Фейгин В. Л., 2005). Одним из частых последствий нарушения мозгового кровообращения являются когнитивные нарушения, проявляющиеся нарушением памяти, внимания, умственной работоспособности, снижением интеллекта (Кадыков А. С., 1999, 2009). Нарушения памяти, по данным разных авторов, наблюдаются у 23-55 % больных в первые 3 месяца после инсульта, к концу первого года число больных с нарушением памяти уменьшается до 11—31 %. Частота деменций у больных, перенесших инсульт, составляет 26 %, причем с возрастом она имеет тенденцию к увеличению (НегеНеу Ь., 1989; Та1егтсЫ Т. К., 1992). У больных, перенесших инсульт в возрасте 60-69 лет, деменция развивается в 15 % случаев, в возрасте 70-79 лет — в 26 %, старше 80 лет — в 36 % случаев. Частота недементных когнитивных нарушений еще большая. Постинсультная деменция отрицательно влияет на восстановление повседневной жизненной активности и качество жизни больных (Кадыков А. С., 2009). Немаловажное значение имеют экономические потери государства из-за убыли значительного контингента больных, перенесших инсульт в трудоспособном возрасте. Одной из причин, усугубляющих реабилитацию постинсультных больных, являются деменция, депрессия, перенесенная ранее патология, различные варианты зависимостей, особенно алкогольная. В последние годы распространенность алкоголизма среди населения была весьма на высоком уровне. В' 2006 г. показатель распространённости алкоголизма в России, включая алкогольные психозы, составил 1618, 7 больных на 100 тыс. человек. Показатель первичной заболеваемости алкоголизмом (включая алкогольные психозы) за последние годы вырос на 25,9 % и в 2006 г. составил 135,1 больных на 100 тыс. населения. По данным Росстата, продажа алкоголя на душу населения в 2006 г. составила 10,2л абсолютного алкоголя в год (Иванец Н. Н., 2008). В многочисленных эпидемиологических исследованиях показана дозозависимая взаимосвязь между потреблением алкоголя и риском инсульта (Reynolds К et al., 1999, 2003, You R. X., 1997). Так, в одном из проспективных исследований было установлено, что потребление более 450 г алкоголя в неделю повышает риск инсульта у мужчин среднего возраста на 60 % (Iso Н. et al., 2004). Несомненный интерес вызывают результаты, полученные в популяционном 10-летнем скрининге в рамках проекта ВОЗ МОНИКА в Новосибирске. Выявлено, что частота новых случаев инсульта была минимальной среди мужчин, регулярно умеренно потребляющих алкоголь, и достоверно увеличивалась в когортах непьющих людей и злоупотреблявших алкоголем. Острой мозговой катастрофе способствует злоупотребление алкоголем, отмечавшееся в группе больных ишемическим инсультом статистически достоверно чаще (р < 0,001), среди больных ДЭ (Бурцев Е. М., Шпрах В. В., 1988).

На ранних этапах реабилитации немаловажное значение играют иммунологические механизмы при ишемическом инсульте (Чернецова JT. Ф., 2006). При ишемическом поражении мозга вокруг инфарктного очага формируется воспалительная реакция, вследствие высвобождения в межклеточное пространство разнообразных про- и противоспалительных цитокинов. В свою очередь, цитокины стимулируют образование и высвобождение множества других вторичных медиаторов, таких как свободнорадикальные молекулы, нейропептиды, дериваты арахидоновой кислоты. Все это приводит к формированию стойкой воспалительной реакции в зоне церебрального инфаркта (Адо А. Д., 1993; Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001; Малашхия Ю. А., 1986). Иммунологическое исследование показало, что при остром ишемическом* инсульте (ИИ) у всех больных в первые 2—12 часов заболевания отмечается дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов (Гусев Е.И., Скворцова В. И., 2001; Жданов Г. И., Герасимова М. М., 2006). Так, например, высокая концентрация ИЛ-1(3 в первые сутки развития инсульта является предиктором плохого восстановления утраченных функций и тяжелой инвалидизации (Гусев Е. И., Скворцова В. И., 2001). Противоположным действием обладает ИЛ-10, который способствует инициации выработки других противовоспалительных цитокинов, его высокий уровень в первые сутки заболевания служит маркером хорошего восстановления к концу острого периода ишемического инсульта (Жданов Г. Н., 2006). Следовательно, медиаторы воспаления могут играть существенную роль в патогенезе ишемического инсульта.

Возникновение неадекватной проницаемости ГЭБ при ИИ способствует проникновению нейроспецифических белков в кровь. Утрата иммунной толерантности к белковым компонентам мозга влечет за собой аутоиммунную реакцию (Штарк М. Б., 1985). При ИИ характерна активация гуморальной системы иммунитета (увеличение числа В-лимфоцитов, повышение уровней Т^А и ЦИК) (Катаева Л. И., 2005). Активация гуморального звена иммунной системыт- отражение аутоиммунной реакции на поступление нейроантигенов в периферическую кровь и выработки нейроаутоантител (Страченко А. А., 2001; Крыжановский Г. И., 2003). Особенности выработки антител на МСБ у больных, страдающих алкоголизмом, в литературе не описаны.

Таким образом, восстановление утраченных неврологических функций после перенесенного инсульта при алкогольной энцефалопатии зависит от сложного взаимодействия морфологических, психологических и иммунологических изменений. В комплексном подходе результаты, этого направления исследований также трактуются неоднозначно.

Цель исследования - сравнить клинико-конституциональные и иммунологические характеристики пациентов с ишемическим инсультом при алкогольной энцефалопатии и без нее, оценить их реабилитационные возможности.

Основные задачи исследования:

1. Изучить динамику восстановления утраченных двигательных функций после перенесенного ишемического инсульта в остром периоде у пациентов при наличии и отсутствии алкогольной энцефалопатии.

2. Дать оценку нейропсихологического состояния больных, перенесших ишемический инсульт при наличии и отсутствии алкогольной энцефалопатии.

3. Определить соматотипы, присущие больным с ишемическим инсультом, исследовать их влияние на течение ишемического инсульта у больных при наличии и отсутствии алкогольной энцефалопатии.

4. Проанализировать уровни антител класса О и М к мозгоспецифическому белку у пациентов с ишемическим инсультом при наличии и отсутствии алкогольной энцефалопатии, их взаимосвязь с неврологическим дефектом.

5. Исследовать провоспалительные цитокины и протективные медиаторы воспаления в остром периоде ишемического инсульта у больных с наличием и отсутствием алкогольной энцефалопатии.

Научная новизна

Впервые комплексно проанализирована динамика неврологических, психологических и иммунологических нарушений у пациентов, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией. Установлены определенные соматотипы, как значимые факторы риска ишемического инсульта, и факторы устойчивости к ишемическому инсульту по различным методикам соматотипирования.

Впервые показано соответствие шкалы инвалидизации и американской шкалы тяжести инсульта №Н-№№)8 с соматотипами по В. П. Чтецову у пациентов с ишемическим инсультом. Выявлены соматотипы, характерные для тяжелой и легкой степени инвалидизации. Проведена оценка влияние соматотипов на динамику восстановления двигательного дефекта у пациентов, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией.

Впервые определены в динамике уровни иммуноглобулинов (ИГ) класса М и G к мозгоспецифическому белку (МСБ) у пациентов, перенесших ИИ с алкогольной энцефалопатией. Выявлено влияние уровня аутоантител класса М на степень инвалидизации пациентов с ИИ. Установлена связь уровней аутоантител класса М и G к МСБ с курением, стажем приема алкоголя.

Впервые изучены уровни провоспалительных цитокинов: IL-lß, IL-18, ILIO, TNF-a и протективных медиаторов: IL-lRa, IL-18 BP, TNF-a у пациентов, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией, проведена оценка их участия в патогенезе ишемического инсульта. Установлено влияние уровня медиаторов воспаления на процесс реабилитации.

Впервые выявлен параллелизм между уровнем IL-10 и когнитивной функцией у пациентов с ишемическим инсультом с наличием и отсутствием алкогольной энцефалопатией.

Практическая значимость работы

Проведенное исследование позволит создать систему комплексной организации помощи всем пациентам с ишемическим инсультом, в том числе и с алкогольной энцефалопатией, исходя из оценки конституциональных особенностей, уровня медиаторов воспаления и антител к МСБ. На основе выявления определенных соматотипов позволит определить реабилитационный потенциал у данной категории пациентов. Уровень медиаторов воспаления и антител к МСБ в остром периоде ишемического инсульта позволит прознозировать исход заболевания. Результаты исследования позволят органам здравоохранения на научной основе определять характер и объем неврологической и иммунологической помощи данным пациентам.

Внедрение полученных результатов исследования. Разработанный метод прогнозирования исхода ишемического инсульта, в зависимости от типа телосложения, уровня антител к мозгоспецифическому белку и медиаторов воспаления в острый период ишемического инсульта используется как, в лечебной работе неврологических отделений-Городской клинической больницы №1, так и при проведении практических, занятий* со студентами по частной неврологии с 2009 года.

Положения, выносимые на защиту:

1. Большинство пациентов, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией, имеют выраженные двигательные и когнитивные нарушения с преобладанием доли дементных нарушений.

2. Конституциональные типы с преобладанием жировой ткани по В. П. Чтецову, В. М. Черноруцкому и Хит-Картеру и нарушение полового диморфизма являются факторами риска ишемического инсульта.

3. Аутоантитела М к мозгоспецифическому белку являются маркером токсического повреждения мозга, высокие их уровни присущи пациентам, перенесшим ишемический инсульт при алкогольной энцефалопатии с тяжелой инвалидизацией.

4. У пациентов с ишемическим инсультом при алкогольной энцефалопатии более выражена воспалительная реакция в очаге ишемии за счет повышения уровня провоспалительных цитокинов и недостатка протективных агентов.

Апробация работы

Результаты исследований, основные положения и выводы диссертации докладывались и обсуждались на 8-ой межрегиональной с международным участием научно-практической конференции с исследованием смежных вопросов неврологии и стоматологии, посвященной 65-летию Победы в Великой Отечественной Войне и 75-летию Новосибирского государственного медицинского университета; на конкурс - конференции студентов и молодых ученых НГМУ «Авиценна-2010», где работа заняла первое место в номинации «Молодой ученый».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидатов наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных материалов, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Текст иллюстрирован 38 таблицами, 36 рисунками. Список литературы содержит отечественных и иностранных источников. Весь материал собран, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кладова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. 63,51 % пациентов, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией, не имеют положительной динамики восстановления 1 двигательного дефекта в процессе лечения. Напротив, у 80,26 % пациентов, перенесших ишемический инсульт без алкогольной энцефалопатии, выявлена положительная динамика восстановления двигательного дефекта.

2. У пациентов, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией, в 93,22 % случаев встречались когнитивные нарушения, при этом преобладали дементные расстройства( 62,71%).У пациентов, перенесших ишемический инсульт без алкогольной энцефалопатии, когнитивные нарушения выявлялись лишь у 31,43%, из них деменция имелась у 2,86% больных.

3. Прогностически значимыми факторами риска ишемического инсульта являются брюшной и неопределенный конституциональные типы пациентов. У больных ишемическим инсультом с грудным-грацильным, грудным-ширококостным и мускульно-брюшным соматотипами отмечалась положительная динамика восстановления двигательного дефекта, в то же время брюшной соматотип являлся предиктором неблагоприятного восстановления двигательного дефекта.

4. Аутоантитела М к мозгоспецифическому белку являются маркером токсического повреждения мозговой ткани, повышение их уровня весьма неблагоприятно в прогностическом плане. Высокие уровни М-аутоантител присущи пациентам, перенесшим ишемический инсульт с грубой неврологической симптоматикой, а также курящим пациентам с 3 стадией алкоголизма. Антитела класса С к мозгоспецифическому белку у пациентов с ишемическим инсультом формируют протективный аутоиммунитет, обеспечивающий защиту мозга.

5. Воспалительная реакция в очаге ишемии выражена в большей степени у лиц, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией, вследствие повышения уровня IL-lß и IL-18. Наиболее высокие уровни последних выявлялись у больных с тяжелой инвалидизацией. Повышенный уровень TNFa у больных, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией, на начальном этапе острого периода ишемического инсульта способствует локальному воспалению.

6. У пациентов, перенесших ишемический инсульт с алкогольной энцефалопатией, выявлено снижение уровня IL-lRa и IL-18BP в динамике, приводящее к усилению воспаления в зоне церебрального инфаркта, при этом низкий уровень IL-lRa обусловливает более грубый неврологический дефект.

7. Повышение содержания IL-10 в динамике заболевания у больных с ишемическим инсультом без алкогольной энцефалопатии следует рассматривать как благоприятный прогностический критерий течения ишемического инсульта. Повышение уровня IL-10 на 10 % и более от исходного уровня приводит у большинства больных к предупреждению развития когнитивных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам, перенесшим ишемический инсульт при алкогольной энцефалопатии, необходимо проведение скрининг-тестов на выявление степени когнитивных нарушений с целью их учета в реабилитационном процессе.

2. Всем пациентам, перенесшим ишемический инсульт, том числе при алкогольной энцефалопатии необходимо определение уровня антител к МСБ класса М и О для выявления протективного аутоиммунитета и прогнозирования степени восстановления утраченных функций.

3. При возникновении острой церебральной ишемии всем пациентам необходим мониторинг медиаторов воспаления для комплексной оценки прогноза и течения процесса реабилитации у данной категории пациентов.

4. Полученные данные о значении медиаторов воспаления на течение и исход инсультов могут быть использованы в дальнейших научно-исследовательских работах совместно с иммунологами для решения вопроса коррекции дисбаланса в системе цитокинов и улучшения реабилитационного процесса.

5. Для прогнозирования и профилактики цереброваскулярных заболеваний целесообразно проводить соматотипирование пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кладова, Елена Александровна, 2010 год

1. Абрамов В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск : Наука, Сиб. отделение, 1998. 165 с.

2. Адо А. Д. О взаимодействии нервной и иммунокомпетентной систем //Вестн. РАМН. 1993. №7. С. 48-51.

3. Акинщикова Г. И. Соматическая и психофизическая организация человека. Л.: Изд-во ЛГУ, 1977. 287 с.

4. Акинщикова Г. И. Телосложение и реактивность организма. Л.: Изд-во ЛГУ, 1969. 90 с.

5. Акинщикова Г. И. Телосложение и реактивность организма. Л.: Изд-во ЛГУ, 1969. 290 с.

6. Алексеева Т. И. Адаптивные процессы в популяциях человека. М.: Изд-во МГУ, 1986. С. 215.

7. Аракелян А. А., Бояджан А. С., Петрек М. и др. Роль цитокинов при ишемическом инсульте //Клинич. медицина. 2005. Т. 83, №10. С. 22-24.

8. Аутеншлюс А. И., Иванова О. В., Тимофеева Е. П. и др. Реакция лимфоцитов и гуморальный иммунный ответ на мозгоспецифический белок у детей с патологией центральной нервной системы // Журн. неврологии и психиатрии. 2002. № 12. С. 25-28.

9. Валунов О. В., Кушниренко Я. Н. Динамика очаговых неврологических нарушений у больных, перенесших инсульт // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. №5. С. 4-8.

10. Березин В. А., Велик Я.В. Специфические белки нервной ткани. Киев, 1990. 262 с.

11. П. Бодиенкова Г. М., Рукавишников В. С., Иванская Т. И. Роль иммунологических нарушений, сформировавшихся в результате экстремальной экологической ситуации, в развитии патологии нервной системы // Журн. санитарии и гигиены. 2003. № 6. С. 66-69.■'142 • :

12. Болезни нервной системы : руководство для врачей / Под- ред. H.H. Яхно,,Д Р. Штульмана. М : Медицина, 2001. С. 231-302.13., Ботвинникова Е. П. Антропометрические исследования группы больных шизофренией //Вопр. антропологии. 1974. Вып. 48. С. 161-168. .

13. Бояджян А. С., Аракелова Э. А., Айвазян В. А. и др. Интерлекины и хемокины при остром ишемическом инсульте, отягощенном и не отягощенном диабетом. // Журн. цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 1. С. 40-43.

14. Бурцев Е. М., Шпрах В. В. , Осипова Н. Ф. Факторы риска острого и хронического течения церебральных ишемий // Журн. невропатологии и психиатрии. 1990. № 1. С. 16-20.

15. Бышевский А. LLL, Терсенев O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994. С. 384.

16. Вайнрух Ф. А., Назаров К.Н. Конституция и психозы (телосложения и психозы) // Журн. невропатологии и психиатрии. 1973. Т. 73, вып. 1. С. 140148.

17. Васильев С. В. Основы возрастной и конституциональной антропологии. М., 1996. С. 214.

18. Верещагин Н. В., Варакин Ю.А. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность // Журн. невропатол. и психиатрии. 1996. № 5. С. 5-9.

19. Ветра Я. Я. , Иванова JT. В., Крейле И. Э. Цитокины // Гематология и трансфузиология. 2000. Т. 45, № 4. С. 45-49.

20. Виленский Б. С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб., 2002. 336 с.

21. Волошин П; В., Божко Г. X. Алкоголь, цереброваскулярная и кардиальная патология: обзор // Журн. невропатол. и психиатрии. 1989. № 9. С. 122-125.

22. Галактионов В. П. Иммунология М., 2004. 258 с.

23. Ганнушкина И. В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М., 1974. 200 с.

24. Ганнушкина И. В. Патоморфологические механизмы нарушения мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении//Журн. невропатол. и психиатр. 1996. № 1. С. 14-18.

25. Ганнушкина И. В., Александров В. Г., Зарецкая И. X. Состояние аутоаллергии и нервной ткани и так называемый воспалительный синдром при нарушении мозгового кровообращения // Патогенез преходящих ишемий и инфарктов мозга: матер, симпоз. М., 1968. С. 73.

26. Герасимова М. М., Жданов Г. Н. Аутоиммунный процесс при ишемическом инсульте // Материалы VII Всерос. съезда неврологов. Казань, 2001. С. 219.

27. Герасимова М. М., Жданов Г. Н. Участие антител к ДНК в механизмах ишемического повреждения головного мозга // Журн. неврологии и психиатриии. 2001. Вып. 4, прил.: Инсульт. С. 45-48.

28. Горбунов В. И., Лихтерман Л. Б., Ганнушкина И. В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, 1996. 528 с.

29. Гофман А. Г. Клиническая наркология. М., 2003. С. 213.

30. Гримм Г. Основы конституциональной биологии и антропометрии. М.: Медицина, 1967. 291 с.

31. Громова А. Ю., Симбирцев А. С. Полиморфизм генов семейства 1Ь-1 человека// Цитокины и воспаление. 2005 Т. 4, № 2. С. 3-12.

32. Губерник В. Я. Клинические особенности хронического алкоголизма и алкогольного делирия у больных с различными конституционально морфологическими типами : автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1983.С. 17.

33. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. 328 с.

34. Гусев Е. И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М., 1997. 463 с.144 ' ■ У ■

35. Гусев Е. И., Скворцова В. И:, Стаховская Л .В. Эпидемиология инсульта в России // Инсульт: прил. к журн. неврол. и психиатрии. 2003. № 8. С. 4-9.

36. Демьянов; А. В., Котов А. Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней- цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2, № 3. С. 20-35.

37. Дунаевский В. В., Стяжкин В. Д. Наркомании и токсикомании. Д.: Медицина, 1991. 208 с.

38. Ерышев О. Ф., Рыбакова Т. Г., Шабанов П. Д. Алкогольная зависимость. СПб.: Элби, 2002. С. 187.

39. Ефремов В. В. Системная энзимотерапия острого периода ишемического инсульта // Цитокины и воспаление. 2006. № 2. С. 51-56.

40. Жданов Г. Н., Герасимова М. М., Антипина Ю. В. Изучение антител к нейтрофинам у больных с ишемическим и геморрагическим инсультами //Неврологич. вестн. Казань, 2004. Т. 36, вып. 3-4. С. 17-19.

41. Жданов Г. Н., Герасимова М. М. Изучение содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных в остром периоде ишемического инсульта // Цитокины и воспаление. 2006. № 1. С. 27-30.

42. Жданов Г. Н. О связи течения ишемического инсульта головного мозга с содержанием интерлейкина-10 в сыворотке крови больных //Иммунология. 2006. Т. 27, № 1.С. 26-27.

43. Заиграев Г. Г. Проблемы алкоголизации населения России // Наркология. 2002. № 7. С. 2-7.

44. Зозуля А. А., Пощакова Э. Значение регуляторных пептидов в функционировании иммунной системы // Иммунология. 1986. № 2. С. 10-14.46; Иванец Н. Н. Лекции по наркологии. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медпрактика, 2001. 344 с.145 ;

45. Исмаилова С. С. Особенности клинического течения, терапии; и профилактики мозговых инсультов у лиц, злоупотребляющих алкоголем: сб. науч. тр. М., 1990. С. 34-36. \ :

46. Кадыков А. С., Шахпаронова Н. В. Реабилитация после инсульта // Мед; газета. 1999. С. 1-8.

47. Кадыков А. С., Шахпаронова Н. В. Больной после инсульта на приеме у невролога // Consilium medicum. 2009. Т. 11, №9. С. 26-30.

48. Казначеев В. П., Казначеев С. В. Адаптация и конституция человека Новосибирск: Наука, 1986. С. 45-47.

49. Катаева JI. Н., Карзакова Л. М., Саперов В. Н. Изучение цитокинового статуса при церебральном инсульте // Иммунология. 2005. Т. 26, № 3. С. 161-164.

50. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: Основные свойства и иммунобиохимическая активность //Клин. лаб. диагн. 1998. № 11. С. 21-32.

51. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. С. 104-344.

52. Кетлинский С. А., Калинина Н. М.Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. № 3. С. 30-44.

53. Клещева Р. П. Табакокурение и мозг. М.: Наука, 1991. 125 с.

54. Клименко В. М., Зубарева О. Е. Цитокины в мозге: поведение и гомеостатические реакции // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, № 2. С. 56.

55. Клиорин А. И. , Чтецов П.В. Биологические проблемы учения о конституции человека. JI. : Наука^ 1979. С. 58-61; 206-210.

56. Клиорин А. И. Соматотипы и парадигма индивидуальных конституций. Развитие учения о конституциях человека в России во второй половине XX столетия // Физиол. журн. 1986. Т. 82, № 3. С. 55-58.

57. Кошкина Е. А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе //Психотерапия и психофармакотерапия. 2001 С. 3; 89-91.

58. Кречмер Э. Строение тела. М., 2000. С. 8-199.

59. Крыжановский Г. Н. Нейроимунопатология. М.: Изд-во НИИ общ. патологии и патофизиологии, 2003. 438 с.

60. Лесников В. А., Ефремов О. М., Симбирцев А. С. и др. Пирогенная активность нативного и рекомбинантного интерлейкина-1р человека. //Вестн. РАМН. 1993. № 2. С. 23-26.

61. Лившиц Л. Я., Шахарова Г. Г.Клинико-диагностическое значение аутоиммунных реакций у больных с черепно-мозговой травмой // Вопр. нейрохирургии. 1975. № 4. С. 33-37.

62. Лисицын Ю. П., Сточик А. М. Алкоголизм // Краткая медицинская энциклопедия / Под ред. Б. М. Петровского. М.: Сов. энциклопедия, 1989. Т. 1. С. 46-51.

63. Лисовский В. А., Петленко В. П. Человеческая индивидуальность как объект клинической медицины // Воен.-мед. журн. 1979. № 9. С. 10-14.

64. Лукачер Г. Я., Махова Т. А. Неврологические проявления алкоголизма. М., 1989. 272 с.

65. Лукомская М. И. Алкоголизм в России. М., 1997. 192 с.

66. Лутовитова Н. Ю., Уткина М. И., Чтецов В. П. Методические проблемы изучения вариации подкожного жира // Вопр. антропологии. М.: Изд-во МГУ, 1970. Вып. 36. С. 9-15.

67. Малашхия Ю. А. Иммунный барьер мозга. М., 1986. 160 с.

68. Малашхия Ю. А., Манько В. М., Гургенидзе Г. В. Иммунокомпетентные клетки спинномозговой жидкости человека в норме и при заболеваниях нервной системы. Тбилиси, 1990. 192 с.

69. Манвелов Л. С., Кадыков А. С. Инсульт. М., 2004. С. 48-52.

70. Митрейкин В.Н., Калинина Н. М., Фабричников Н. И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. СПб., 2000. 77 с.

71. Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб., 2001. 423 с.. 147 •''.••'''

72. Наркология: национальное руководство / Под ред: Н. Н. Иванца, И. П. Анохиной, М. А. Винниковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. С. 1-15; 116134; 199-227; 365-379.

73. Наркология / Л; С. Фридман и др./СПб., 2000. С. 13-100.

74. Никитюк Б. А., Корнетов Н. А. Интегративная биомедицинская антропология. Томск, 1998. 182 с.

75. Огурцов П. П., Нужный В. П. Экспресс-диагностика хронической алкогольной интоксикации у больных соматического профиля // Клинич. фармакология и терапия. 2001. № 1. С. 34-39.

76. Основы нейроиммунологии / В. В. Абрамов и др.. Новосибирск, 2004. 262 с.

77. Психиатрия и наркология: учеб. для вузов / Н. Н. Иванец и др.. М.: Гэатар-Медиа, 2006. С. 658-717.

78. Парфенов В. А. Лечение инсульта // Рус. мед. журн. 2000. Т. 8, № 10. С. 117.

79. Парфенов В. А. Профилактика повторного ишемического инсульта//СопбШшп тесНсит. 2004. Т. 6, № 2. С. 23-28.

80. Пауков В. С., Угрюмов А. И., Беляева Н. Ю.Межорганные отношения при алкогольной интоксикации // Арх. патологии. 1991. № 3. С. 3-11.

81. Полетаев С. Г., Морозов И. Е., Ковалев А. А. Регуляторная метасистема (иммуноэндокринная регуляция гомеостаза). М.: Медицина, 2002. 168 с.

82. Пятницкая И. Н. Наркомании. М.: Медицина, 1994. 119 с.

83. Рогинский Я. Я., Левин М. Г. Антропология. М.: Высш. шк., 1978. С. 5862.

84. Ройт А., Бросттофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. 2000. 581 с.

85. Ромоданов А. П., Лисяный Н. И. Черепно-мозговая травма и иммунологическая реактивность организма. Киев: Здоровья, 1991. 148 с.

86. Рыдловская А. В., Симбирцев А. С. Функциональный полиморфизм гена ТОТ-а и патология // Цитокины и воспаление. 2005. Т.4, № 3. С. 4-10.

87. Сенников С. В:, Силков А. Н. Методы определения, цитокинов. // Журн. цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 1. С. 22-27.

88. Сиволап Ю. П. Алкогольная болезнь мозга // Журн. неврологии и психиатрии. 2006. № 5. С. 4-8.

89. Симбирцев А. С., Пигарева Н. В., Конусова В. Г. и др. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-1 (3 человека при введении in vivo. //Вестн. РАМН. 1993. № 2. С. 18-22.

90. Симбирцев А. С., Конусова В. Г., Кетлинский С. А. Иммуноцитохимический анализ продукции интерлейкина-1р моноцитами человека // Бюл. экспер. биол. мед. 1991. № 9. С. 278-280.

91. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, № 1. С. 9-17.

92. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции //Журн. цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 2. С. 16-22.

93. Скворцова В. И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Прилож. журн. Consilium Medicum. 2005. Т. 7, № 2. С. 2326.

94. Скворцова В. И., Евзельман М. А. Ишемический инсульт. Орел, 2006.

95. Скворцова В. И., Насонов Е. А., Журавлева Е. Ю. и др. Клинико-иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта // Неврология и психиатрия. 1999. № 5. С. 27-31.

96. Скворцова В. И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта // Качество жизни. Медицина. 2004. № 4. С. 10-12.

97. Уровни антител к энцефалитогенному протеину как критерий степени тяжести у больных с острым ишемическим инсультом / Н. М. Ребенко и др. //Нейроиммунология. 2003. Т. 1, № 4. С. 23-26.

98. Фейгин В. JI. Инсульт. Диалект, 2005. 510 с.

99. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ, 2001. 220 с.

100. Харченко Е. П. Иммунная привилегия мозга: новые факты и проблемы. // Иммунология. 2006. Т. 27, № 1. С. 51-55.

101. Чехонин В. П., Турина О. И., Дмитриева Т. Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам. М.: Медицина, 2007. 344 с.

102. Чехонин В. П. Специфические белки нервной ткани человека и животных (идентификация, выделение, физико-химическая характеристика и клинико-лабораторные исследования): дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. Страницы

103. Щербакова И. В., Клюшник Т. П., Ермакова С. А. и др. Взаимосвязь воспалительных' и аутоиммунных факторов при ишемическом инсульте //Инсульт: прилож. Неврология и психиатрия, Вып. 4, 2001. С. 39-44.

104. Якушенко Е. В., Лопатникова Ю. А., Сенников С. В. Интерлейкин-18 и его роль в иммунном ответе // Медицинская иммунология. 2005. Т. 7, № 4. С. 355-364.

105. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.

106. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. № 5. С. 7-14.

107. Яхно Н. Н., Парфенов В. А. Ишемические острые нарушения мозгового кровообращения // Consilium medicum. 2000. V. 2, № 12. P. 518-521.

108. Arend W. P., Guthridge C.J. Biological role of interleukin 1 receptor antagonist isoforms // Ann. Rheum, dis. 2000. Vol. 59, Suppl. 1. P. i60-i64.

109. Astrup J., Siesjo В. K., Symon L. Thresholds in cerebral ischemia- the ischemic penumbra. 1981. Stroke. 12. P. 723-725.

110. Banchereau J., Steinman R. M. Dendritic cells and control of immunity //Nature. 1998. Vol. 392. P. 245-252.

111. Banks W. A., Farr S. A., Morley J. E. Entry of blood- borne cytokines into central nervous system: Effects on cognitive processes //Neuroimmunomodulation. 2002-2003. Vol. 10. P. 319-327.

112. Bellini Т., Rippa M., Matteuzzi M. A rapid method for purification of myelin basic protein // J. Neurochem. 1986. Vol. 46. P. 1644-1646.

113. Buttini M., Sauter A., Boddeke H. W. Induction of interleukin-lp mRNAafter focal cerebral ischaemia in the rat // Mol. Brain Res. 1994. Vol. 23, № 1-2. P. 126134.

114. Chapman P.B., Lester I. J., Casper E. S. et al. Clinical pharmacology of recombinant tumor necrosis factor in patients with advanced cancer // J. Clin. Oncol. 1987. Vol. 5. P. 1942-1951.

115. Choi D. W. Cerebral hypoxia: some new approaches and unanswered questions //JNeurosci. 1990. N 10. P. 2493-2501.

116. Cohen M. C., Cohen S. Cytokine function: a study in biologic diversity / Am. J. Clin Pathol. 1996. May. N 105(5). P. 589-598.

117. Dantzer R. Citokines and depression: fortuitous or causative association? /R. Dantzer, E, Wollman, L. Vitkovic, R. Yirmiya // Mol Psychiatry. 1999. Iul. N4(4). P. 328-332.

118. Dinarello C. A. The inteleukin lfamilii 10 yers of discoveri / C. A. Dinarello. FASEB J. 1994. Dec. N 8 (15). P. 1324-1325.

119. Fischer H. G., Reichmann G. Brain dendritic cells and macrophages/ microglia in central nervous system inflammation // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P. 27172726.

120. Fisher M. J. Immunohematologic mechanisms in stoke / M. J. Fischer // Brain Ischemia. London, 1995. P. 97-103.

121. Golden P. L., Pollack G. M. Blood-brain barrier efflux transport // J. Pharm. Sci. 2003. Vol. 92. P. 1739-1753.

122. Hemmer B., Cepok S., Nessler S. et al. Pathogenesis of multiple sclerosis: An update on immunology // Curr. Opin. Neurol. 2002. Vol. 15. P. 227-231.

123. Hershey L. Dementia associated with stroke. Stroke, 1989. N 21(Suppl. 9). P. 12-13.

124. Hickey W. F. Leukocyte traffic in the central nervous system: the participants and their roles// Semin. Immunol. 1999. Vol. 11. P. 125-137.

125. Hoffman H. Familienpsycliosen im schisophrenen Erbkreiss. Ibid., 1924. Bd 94, S. 309.

126. Horai R., Saiio S., Tanioka H. Development of chronic inflammatory artropathy resembling rheumatoid arthritis in interleukin-1 receptor antagonist deficient mice // J. Exp. Med. 2000. Vol. 191. P. 313-320.

127. Hossmann K. A. Glutamate- mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised // Brain. Pathol. 1994. N 4. P. 23-36.

128. Imura H. Bio-signal transmission: implication in clinical medicine / Nippon. Naika Gakkai Zasshi. 1991; Sep 10. N 80(9). P. 1369-1380.

129. Iso H. Alcohol, Baba S., Mannami T. et al. consumption and risk of stroke among middle-aged men: the JPHC Study Cohort I // Stroke. 2004. Vol. 35. P. 1124-1129.

130. Jiang S., Levine J. D., Fu Y. et al. Cytocine production by primary bone marrow megakaryocytes. Blood. 1994; Dec 15. N 84(12). P. 4151-4156.

131. Khoury S. Immunologic basis of multiple sclerosis / S. Khoury, H. Weiner, D. Haflec. In: Cook S. D. (ed.). Handbook of multiple sclerosis. N. Y., 1990. P. 129-148.

132. Kiyohara Yu., Kato I., Iwamoto H. et al. The impact of alcohol and hypertension on stroke incidence in a general Japanese population: the Hisayama Study // Stroke. 1995. Vol. 26. P. 368-372.

133. Lamers K. JB., Van Engelen B. G. M. et al. Cerebrospinal neuron-specific enolase, SI00 and myelin basic protein in neurological disorders // Acta. Neurol. Scand. 1995. Vol. 92. P. 247-251.

134. Lamers K.J. , H. P. de Reus, Jongen P. J. Myelin basic protein in CSF as indicator of disease activity in multiple sclerosis // Mult. Scler. 1998. Vol. 4. P. 124-126.

135. Lassman H., Suchanek G., Ozawa K. Histopathology and the blood-cerebrospinal fluid barrier in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1994. Vol. 36 (Suppl). P. S42-S46.

136. Novick D., Schwartsburg B., Pinkus R. et al. A novel IL-18BP ELISA shows elevated serum IL-18BP in sepsis and extensive decrease of free IL-18. //Cytokine. 2001. Vol. 14, № 6. P. 334-342.

137. Novick D., Kim S.-H., Fantuzzi G. et al. Interleukin-18 binding protein: a novel modulator of the Thl cytokine response // Immunity. 1999. Vol. 10. P. 127136.

138. Okamura H., Tsutsi H., Komatsu T. et al. Cloning of a new cytokine that inducens IFNy production by T cells Nature. 1995. Vol. 378. P. 88-91.

139. Palfreyman J. W., Johnston R. V., Ratcliffe J. G. et al. Radioimmunossay of serum myelin basic protein and its application to patient with cerebrovascular accident. // Clin. chim. acta. 1979. Vol. 92, № 3. P. 403-409.

140. Pan W., Kastin A. J.Changing the chemokine gradient. CINCI crosses the blood- brain barrier // J. Neuroimmunol. 2001 . Vol. 115. P. 64-70.

141. Reynolds K., Lewis B., David J. et al. Alcohol Comsumption and Risk of Stroke. // JAMA. 2003. Vol. 289. P. 579-588.

142. Robertson M. J. Clinical and biological effects of recombinant human interleukin-18 administered by intravenous infusion to patients with advanced cancer// Clin. Cancer. Res. 2006. Vol. 12, № 14. P. 4265-4273.

143. Rubbin L. L., Staddon J. M. The cell biology of the blood- brain barrier. //Annu. Rev. Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 11-28.

144. Seckinger P., Lowenthal JW. et al. Interleukin-1 inhibitors // J. Immunol. 1987. 138. P. 461-516.

145. Selby P., Hobbs S., Viner C. et al. Tumour necrosis in man: clinical and biological observations // British J. of Cancer. 1987. Vol. 56. P. 803-808.

146. Siesjo B.-K., Bengtsson F. Calcium, excitotoxins and neuronal death in the brain//J. Cerebr. Blood. Flow. Metab. 1989. N 9. P. 127-140.

147. Spector R. Drug transport in the central nervous system: role of carriers //Pharmacology. 1990. Vol. 40. P. 1-7.

148. Spector R. Drug transport in the mammalian central nervous system: multiple complex systems. A critical analysis and commentary // Pharmacology. 2000. Vol. 60. P. 58-73.

149. Steinman R. M., Nussenzweig M. S. Avoiding horror autotoxicus: the importance of dendritic cells in peripheral T cell tolerance // Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 2002. Vol. 99. P. 351-358.

150. Steinman R. M., Pack M., Inaba K. Dendritic cells in the T cells areas of lymphoid organs // Immunol. Rev. 1997. Vol. 156. P. 25-37.

151. Strand T., Ailing C. et al. Brain and plasma proteins in spinal fluid as markers for brain damage and severity of stroke // Stroke. 1984. Vol. 15. P. 138-144.

152. Strieter R. M., Kunkel S. L., Bone R. C. Rolle of tumour necrosis factor-alpha in disease states and inflammation // Critical Care Medicine . 1993. Vol. 21. P. 447-463.

153. Tatemichi T. K., Desmond D., Prochovnik I. et al. Dementia after stroke: baseline frequency, risk and clinical feature in hospital cohort. Neurology. 1992. N42. P. 1189-1193.

154. Truelsen T., Gronbak M., Schnohr P., Boysen G. Intake of Beer, Wine, and Spirits and Risk of Stroke : The Copenhagen City Heart Study // Stroke. 2003. Vol. 34. P. 2467-2472.

155. Van Engelen B. G., Lamers J., Gabreels F. J. Age related changes of neuron-specific enolase, SI00 protein, and myelin basic protein concentrations in cerebrospinal fluid // Clin. Chem. 1992. Vol. 38. P. 813-816.

156. Vila N., Castillo J. Proinflammatori cytokines and early neurological worsening in ischemie stroke // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 2325-2329.

157. Walker P. R., Calzascia T., N. de Tribole et al. T-cell immune responses in the brain and thrir relevance for cerebral malidnancies // Brain Res. Rev. 2003. Vol. 42. P. 97-122.

158. Yoshimoto T., Muzutani H., Tsutsui H. et al. IL-18 induction of Ig E: dependence on CD 4 T cells, IL- 4 and STAT6 // Nat. Immunol. 2000. Vol. 1, N 2. P. 132- 137.

159. Yu M., Fredrikson S., Link J. et al. High numbers of autoantigen-reactive mononuclear cells expressing interferon-gamma, IL-4 and transforming growth factor-beta are present in cord blood // Clin. Exp. Immunol. 1995. Vol. 101. P. 190-196.