Иммуномодулирующее действие интерферонов и иммуноглобулинов на гуморальный и клеточный иммунитет у собак при чуме плотоядных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Михайлова, Марина Владимировна

• Михайлова, Марина Владимировна
• кандидат ветеринарных наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Михайлова, Марина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика чумы плотоядных

1.2. Состояние иммунной системы организма при чуме плотоядных.

1.3. Фармакокоррекция иммунной системы животных при чуме плотоядных.

1.3.1. Зтиотропные препараты

1.3.2. Патогенетические средства.

1.3.3. Симптоматическая терапия.5?

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

2.1.1. Методы постановки диагноза

2.1.2. Иммунологические методы.

2.1.3. Морфо-биохимические методы.7.

2.1.4. Метод комбинированной Фармакокоррекции иммунной системы при чуме плотоядных

2.1.5. Статистическая обработка материала

2. 2. Изучение клинико-физиологических показателей у собак с различными Формами чумы плотоядных

2. 3. Оценка иммунного статуса у собак при чуме плотоядных.

2.4. Влияние фармакологических препаратов

Смиксоферона, кинорона и иммуноглобулинов) на активность иммунокомпетентных клеток животных при чуме плотоядных.

2.5. Эффективность применения комбинации Фармакологических средств у собак, больных чумой плотоядных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующее действие интерферонов и иммуноглобулинов на гуморальный и клеточный иммунитет у собак при чуме плотоядных»

Среди заразный болезней животных наиболее опасны и рас) у пространены инфекции, вызываемые вирусами. Проблема ликвида- I /

I/ ции целого ряда инфекционных заболеваний и снижение уровня распространения некоторых из них по существу стала основной задачей как научно-исследовательских учреждений, так и специалистов, работающих в широкой сети ветеринарных пунктов, лечебниц, лабораторий. Положение это диктуется самой действительностью, так как многие инфекционные болезни пока еще имеют значительное распространение и наносят большой ущерб народному хозяйству С Н. В. Лихачев, 19863.

Известно, что инфекционный процесс, обусловленный патогенными микроорганизмами, состоит из двух составляющих: защитно-иммунологического ответа макроорганизма и инфекцион-но-патологического воздействия микроорганизма в условиях окружающей среды. В ответ на проникновение возбудителя организм восприимчивого животного прежде всего мобилизует все механизмы защиты на уничтожение и освобождение чужеродного агента. Проявляются неспецифические и специфические реакции иммунитета, поддерживающие структурный гомеостаз организма. Специфичность адекватна антигенным детерминантам возбудителя.

Ни одна инфекционная болезнь у млекопитающих не может протекать без защитно-иммунологических реакций. Иммунитет, как важнейшее биологическое свойство позвоночных, призван охранять генетическую стабильность организма на протяжении всей его жизни. Поэтому при инфекционном процессе имеется довольно прочный и интенсивный иммунный ответ макроорганизма на возбудителя болезни. Этим и определяется высокая чувствительность и специфичность иммунологических реакций С П. И. Притулин, Н. В. Привалова,! 984; Р. В. Петров, 1990).

В большинстве исследований, посвященных изучению роли нейтрофилов, последние рассматриваются как вспомогательные, эФФекторные клетки, воспринимающие и выполняющие "команды" лимфоцитов и макрофагов. Вместе с тем известно, что именно полиморфноядерные лейкоциты и, прежде всего нейтрофилы, являются клетками, первыми реагирующими на введение большинства антигенов, вслед за которыми в иммунные реакции вовлекаются макрофаги и лимфоциты. Эти данные послужили основой для предположения о том, что нейтрофилы могут быть не только исполнителями, но и инициаторами и регуляторами иммунологических реакций организма С И. И. Долгушин и соавт. , 1992).

Проблема развития ветеринарной иммунологии в последнее время привлекает все большее внимание специалистов. Без изучения иммунитета нельзя с достоверностью доказать этиопато-генез болезни, точно провести индикацию возбудителя и обеспечить разработку и внедрение более совершенных методов и средств предупреждения и лечения болезней животных, связанных с применением эффективных биологических ветеринарных препаратов. В то же время литературы, посвященной проблемам состояния иммунной системы у плотоядных при вирусных болезнях, а также и лечения инфекционной патологии у них, очень мало. Все это свидетельствует о том, что активный поиск средств и способов лечения вирусных инфекций является актуальной задачей ветеринарии, решение которой возможно только на основании точных знаний механизмов развития патологических процессов при этих болезнях.

Одной из наиболее опасных вирусных инфекций плотоядных является чума, в изучении которой в последние годы достигнуты определенные успехи. В то же время профилактика и лечение чумы плотоядных до сих пор остается сложной проблемой С П. И. Игнатов, 1994; А. Л. Лазовская, 3. Г. Воробьева, 1996) .

До настоящего времени остается практически неисследованным состояние иммунной системы собак при вирусных инфекциях. В основе противовирусного иммунитета важная роль принадлежит клеткам фагоцитарной и лимфоцитарной систем организма. В связи с этим возникает необходимость изучения состояния этих звеньев иммунитета у собак при вирусных болезнях, а также их изменений при терапии данных заболеваний, в частности, чумы плотоядных. Решение этого вопроса позволит разработать правильную, патогенетически обоснованную терапию данного заболевания, направленную на снижение падежа животных (особенно элитных пород) в собаководстве. Вот почему изучение состояния фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета у собак при чуме плотоядных и его коррекция интерферонами и иммуноглобулинами представляется актуальной и своевременной задачей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью работы является изучение влияния иммунотерапии вирусных инфекций плотоядных с использованием интерферонов и иммуноглобулинов на состояние иммунной системы животных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе ставились следующие задачи:

1. Изучить функциональную активность Фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета у здоровых собак.

2. Определить характер изменения иммунного статуса животных при чуме плотоядных.

3. Исследовать иммунотропные эффекты интерферонов Смиксоферона и кинорона) и полиглобулина у собак с чумой плотоядных.

4. Оценить клинико-иммунологическую эффективность применения комбинированной иммунотерапии в комплексном лечении I И чумы плотоядных у собак.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на основе проведенных исследований разработаны методы диагностики чумы плотоядных с использованием сыворотки крови животных. В работе впервые проведено изучение состояния фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета | у плотоядных, наличие инфекции у которых подтверждено лабо- У раторно. Впервые установлено влияние комбинированной интер-фероно- и иммуноглобулинотерапии на состояние Фагоцитарных клеток и лимфоцитов у животных с подтвержденной вирусной инфекцией. На основе полученных данных впервые разработана патогенетически обоснованная схема терапии, позволяющая полностью санировать животных от инфекционного агента.

ПРАКТИЧЕСКАЯ И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании полученных данных о состоянии Фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета у собак при чуме в эксперименте разработана научно обоснованная противоинфек-ционная терапия данного заболевания. В то же время показано выраженное иммуностимулирующее влияние интерфероно- и иммуноглобулинотерапии на состояние фагоцитов и лимфоцитов у животных при чуме плотоядных. Кроме того, на основании разработок получены данные о возможности использования сыворотки крови в качестве исследуемого материала для иммуноферментного анализа на обнаружение антигена вируса чумы плотоядный, что позволило повысить точность и качественно улучшить контроль за эффективностью проводимой терапии. В крови вирусный антиген может определяться до развития клинической симптоматики и раньше,чем он появляется в выделениях животного. Кроме того, вирус может определяться и в стадии выздоровления при отсутствии клинических проявлений болезни. Поэтому критерием излечиваемости животного может служить только отсутствие вируса чумы плотоядных в крови.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Обнаружение антигена вируса чумы плотоядных в крови больных животных при помощи ИФА способствует не только раннему выявлению заболевания, но и служит критерием излечиваемости собак с этой болезнью.

2. При чуме плотоядных отмечаются выраженные нарушения в иммунной системе животных, проявляющиеся в увеличении количества Т-клеток и субпопуляций Т-лимфоцитов, уровней иммуноглобулинов и ЦИК, усилении фагоцитарной активности нейтро-Филов при одновременном снижении лизосомальной и НСТ-актив-ности этих клеток, уменьшении числа В-лимфоцитов. Все это сопровождается метаболическими сдвигами со стороны активности Ферментов, отражающих нарушение функции печени.

3. Комплексная интерфероновая С миксоферон в количестве 10 доз на 1 кг массы тела и кинорон из расчета 1 доза на 10 кг массы тела 1-2 раза в сутки в течение 10-15 дней) и имму-ноглобулиновая терапия Сполиглобулин в дозе 0,25-0,5 мл на 1 кг массы тела 1-2 раза в сутки в течение 5 дней ) восстанавливает нарушенные звенья иммунной системы и нормализует выявленные метаболические сдвиги.

4. Разработанная система диагностики и терапии чумы плотоядных позволяет снизить летальность животных при различных формах заболевания в среднем до 3,21X.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Троицк, 26 мая 199? года) и на Межвузовской научно-практической конференции "Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале" СТроицк, 20 мая 1998года).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано шесть печатных работ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

С целью оценки роли фармакокоррекции фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета у собак при чуме плотоядных, изучения состояния фагоцитарных и лимфоцитарных клеток у животных до и после лечения данного заболевания, необходимо не только дать полную характеристику болезни, определить состояние заболеваемости в настоящее время и изложить меры профилактики этого заболевания, но и охарактеризовать состояние иммунной системы у собак при чуме и описать методы иммунотерапии данного заболевания.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Михайлова, Марина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При развитии чумы плотоядных у собак формируется вторичное иммунодефицитное состояние, которое характеризуется достоверным усилением фагоцитарной функции нейтрофилов, увеличением количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, повышением уровня 1д А,в,М и ЦИК в сыворотке крови, а также снижением показателей НСТ-теста и лизосомальной активности фагоцитов и угнетением продукции В-лимфоцитов.

2. Формирование вторичного иммунодефицита при чуме плотоядных происходит на фоне выраженной цитохромной анемии и нарушений функций печени, которые проявляются изменением уровня ферментов АсАТ и АлАТ в сыворотке крови, а также резко положительной функциональной пробой печени по В.С.Постникову .

3. Определение антигена чумы плотоядных в сыворотке крови собак с помощью ИФА позволяет не только подтвердить клинический диагноз, но и осуществлять контроль эффективности проводимой терапии.

4. Применение миксоферона и кинорона соответственно в количестве 10 доз на 1 кг и 1 доза на 10 кг массы тела в течение 10-15 дней в сочетании со специфическим иммуноглобулином из расчета 0,25-0,5 мл на 1 кг массы тела в течение 5 дней оказывает выраженное иммуномодулирующее влияние на исследуемые иммунологические параметры.

5. Разработанная схема комбинированной иммунотерапии способствует не только нормализации состояния изучаемых звеньев иммунитета и восстановлению нормального морфологического и биохимического состава крови животных, но и обеспечивает полную санацию организма собак от вируса. б. Использование интерфероно- и иммуноглобулинотерапии снижает летальность собак при чуме плотоядных до 3,21%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для постановки диагноза необходимо использовать ИФА и РГА (РТГА) диагностику, направленную на выявление антигена / вируса ЧП в сыворотке больных животных.

2. Для проведения эффективной терапии ЧП в схему лечения необходимо вводить комбинацию препаратов - миксоферон в количестве 10 доз на 1 кг массы тела животного и кинорон из расчета 1 доза на 10 кг массы тела 1-2 раза в сутки в течение 10-15 дней, специфический иммуноглобулин в дозе 0,250,5 мл на 1 кг массы тела 1-2 раза в сутки в течение 5 дней, а также гентамицин, бифидумбактерин, витамины, энтеросор-бенты, сердечные средства и другие лекарственные препараты в стандартных дозировках.

3. Симптоматическое лечение должно дополнять противовирусную терапию.

4. Контроль за эффективностью иммунотерапии должен осуществляться лабораторно с использованием ИФА и РГА (РТГА) диагностики.

5. Критерием выздоровления служит не только улучшение клинической картины, но и отсутствие вируса в крови реконва-лесцентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Михайлова, Марина Владимировна, 1999 год

1. Абдиев О.С., Гончаренко Ю.В., Морозов Б.Н. Иммуномо-дулирующие эффекты лейкинферона / НИИ Трансплантол. и искусствен. органов. М., 1995. - 9с.

2. Авдеев Г.И., Вядро М.М., Кадагидзе З.Г. Иммунотерапия опухолей // М.: ВИНИТИ. (Итоги науки и техники. Сер. Онкология). - 1985. - С.221.

3. Аладатов А.Г., Аладатова С.П. Гранулярные лимфоциты и инфекционный процесс // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (911 октября 1990г.)/ Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.352.

4. Андреева Н.Л. Ростостимулирующие свойства тимогена// Сб. науч. тр./ ЛВИ. 1990: Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. - С. 71-73.

5. Баранов А.Е. Здоровье вашей собаки. М.: МПИ, 1989.- 320с.

6. Баринский И.Ф., Посевая Т.А., Нестерчук С.Л. и др. Иммуномодуляторы в реабилитации иммунной системы при вирусных инфекциях // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.)/ Цхалтубо. 1990:Реабилитация иммунной системы.-С.198.- 151

7. Беляев Д. JI., Кузнецов В. П., Цветаева Н.В. и др. Реабилитация противоинфекционного иммунитета при гематологических заболеваниях // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.)/ Цхалтубо. 1990: Реабилитация имунной системы. - С.80.

8. Богуш В.Г. Кинорон. Результаты клинических испытаний // Ветеринария. 1993. - N9. - С.53-55.

9. Бойко В.Д., Туркевич В.В. Болезни плотоядных // Краткий справочник ветеринарного врача. М.: Агропромиздат, 1990. - С.143-152.

10. Бояринцев Л.Е. Определение интерферониндуцирующей активности индукторов интерферона на кроликах // Тез. докл. Республ. семинара / Киев. 1989: Использование интерферо-нов в ветеринарии. - С.4-5.

11. Бычкова Н.Г., Казмирчук В.Е. Критерии оценки иммунного статуса и степени иммунных расстройств // Тез.2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.47.

12. Вакцины для собак и кошек: Метод. рекомендации / Рон-Мерье. М., 1992. - 8с.

13. Васильев A.B. РИГА для выявления антител к вирусу чумы плотоядных // Ветеринария. 1996. - N11. - С.20-23.

14. Геворкян P.A., Галстян A.M., Тер-Погосян З.Р. Имму-нокоррекция интерферонового статуса реафероном у больных раком молочной железы // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.)/ Цхалтубо. 1990:Реабилитация иммунной системы. - С.138 .

15. Гизатуллина Ф.Г., Галатова Л.В., Кузнецова Н.В. и др. Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней собак. Челябинск: Изд-во "Челябинский Дом печати", 1998.-60с.

16. Груздев К.Н. Интерфероны в ветеринарии.- М.:ВНИИТЭИ агропром, 1989. 50с.

17. Груздев К.Н., Селиванов A.B. Чума плотоядных. М.: Агропромиздат, 1985. - 80с.

18. Гуславский И.И., Снигирев С.И. Сравнительная эффективность вакцин 668-КФ и Вакчум в специфической профилактике чумы собак // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней животных Казахстана. М., 1989. - С.64-68.

19. Гущина Э.В. Влияние хитозана на пероксидазную активность лейкоцитов крови поросят// Сб. науч. тр. / ЛВИ.-1990: Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. С.7 6-7 9.

20. Дебра Дж. Джеске, Дж. Доналд Кепра. Иммуноглобулины: строение и функции // Иммунология. М.: Мир, 1987. - Т. 1. - С. 204-254.

21. Дьякова И.Н. Биологические свойства лейкоцитарных интерферонов сельскохозяйственных животных. М.: Всесоюзный НИИ ветеринарных препаратов, 1990. - 23с.

22. Жук Е.А. Тест-система in vitro для оценки эффективности иммуноактивной терапии // (9-11 октября 1990г.) /Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.45.

23. Зеленин A.B. Взаимодействие аминопроизводных акридина с клеткой. М.: Наука, 1971. - 231с.

24. Земсков A.M., Караулов A.B., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М.: Наука, 1994. - 120с.

25. Зорин В.Л., Зорина А.И. Новое в вакцинации собак против чумы плотоядных // Ветеринария. 1995. - N10.1. С.50-51.

26. Зурочка А.В.Ранняя эндогенная бактериемия и ее влияние на иммунный ответ при экспериментальной ожоговой травме: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 и 03.00.07. Челябинск, 1984. - 168с.

27. Игнатов П.Е. Очерки об инфекционных болезнях у собак. М.: 1995. - 101с.

28. Игнатов П.Е. Чума плотоядных. Новый взгляд на проблему // Ветеринария. 1994. - N2. - С.45-4 9.

29. Изучение кооперации нейтрофилов с клетками иммунной системы в норме и патологии: Метод. рекомендации / И.И.Долгушин, А.В.Зурочка, Л.Я.Эберт и др. Челябинск, 1992. - 19с.

30. Иммунология. М.: ВИНИТИ. (Итоги науки и техники). Т.27 :Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии / Л.В.Ковальчук, А.H.Чередеев. - 1991. - 217с.

31. Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии: Республ. сб. науч. тр. / 2-й Моск. госуд. мед. ин-т им. H.И.Пирогова; Ред. А.H.Чередеев, Л.В.Ковальчук М.: МОЛГМИ, 1989. - 240с.

32. Карась О.Я. Применение интерферонов сельскохозяйственных животных для лечения и профилактики инфекционных заболеваний молодняка животных // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. 1989: Использование интерферонов в ветеринарии. - С. 9-10.

33. Кашко Л.С., Шашенько A.C., Усеня М.М., Шаденко И.В. Иммуноморфологические изменения у норок при вакцинации против чумы плотоядных // Ветеринария. 1996. - N5. - С.30-31.

34. Кишко Я.Г., Ганова Л.А. Модуляция интерфероном бактерицидной и фагоцитарной активности фагоцитов крови поросят-сосунов // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. 1989: Использование интерферонов в ветеринарии. - С.13.

35. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание / И.П.Кондрахин, Н.В.Курилов, А.Г.Малахов и др.: Агропромиздат, 1985. 287с.

36. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. М.: Агропромиздат, 1986. - 272с.

37. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., и др. Лейкоферон новый иммуномодулятор для реабилитации иммунной системы //Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. - 19906: Реабилитация иммунной системы. - С.81.

38. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномоду-ляции // Иммунология. М., 1987. - N7. - С.30-34.

39. Кузьмин A.A. Терапия при парвовирусном энтерите собак // Ветеринария. 1993. - N11-12. - С.52-55.

40. Лазарев А.П., Кучерявенко В.В., Карась О.Я. и др. Эффективность перорального применения интерферона для повышения сохранности новорожденных поросят // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. 1989: Использование интерферонов в ветеринарии. - С.16-17.

41. Лазовская А.Л., Воробьева З.Г. Диагностика чумы плотоядных // Ветеринария. 1996. - N2. - С.53-54.

42. Лакин Г.Ф. Биометрия (Учеб. пособие для биол. спец. вузов). М.: Высшая школа, 1990. - 351с.

43. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск: Наука, 1981. - 225с.

44. Маянский А.Н., Виксман М.К. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. Казань, 1979. - 11с.

45. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1989. 344с.

46. Маянский А.Н. Проблемы и перспективы иммунореабили-тации через систему фагоцитоза // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.17.

47. Медведев А.Н., Чаленко В.В. Способ исследования фагоцитоза // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. -С. 51.

48. Медуницын Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.1. М.: Медицина, 1980. 234с.

49. Медуницын Н.В. Цитокины в иммунореабилитации // Int. J. Immunorehabilation. 1997. - N5. - С.5.

50. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина, 1974. 384с.

51. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека : Учеб. пособие / Под ред. И.С.Фрейдлин. Л., 1986. - 37с.

52. Могильный Ю.И., Захарова Е.Д., Богаутдинов З.Ф., Уласов В.И. Иммуноэлектронная микроскопия при вирусном гепатите плотоядных // Ветеринария. 1995. - N12. - С.51-53.

53. Молоканов В.А., Бакаев В.В. Лечение осложнений при пироплазмозе, чуме и энтеритах собак // Материалы науч-практ. конференции УГИВМ / Троицк. Актуальные проблемы биологии, вет. медицины мелких домашних и декоративных животных. - 1997. - С.9-11.

54. Ниньо III., Михайлов Г. Интерфероны // Педиатрия. 1988. N3. - С.3-5.

55. Оценка иммунного статуса человека: Метод, рекомендации / Сост. Р.В.Петров и др. М., 1984. - 22с.

56. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982.368с.

57. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976. - 333с.

58. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова A.A. Контроль и регуляция иммунного ответа. М. : Медицина, 1981. - 312с.

59. Поляк Р.Я., Дубровина Т.Я., Леонтьева Г.Ф.^ Молекулярные и клеточные основы противовирусной защиты // М.: ВИНИТИ. (Итоги науки и техники. Сер. Иммунология). - 1986.- T.17. С.147-176.

60. Постников B.C. Коллоидно-осадочная реакция крови для определения белковообразовательной функции печени // Профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1974. - С.139-141.

61. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуля-торами. М.: ВНИИТЭИ агропром., 1991. - 45с.

62. Притулин П.И., Привалова Н.В. Экспресс-иммунологические методы при индикации и диагностике инфекционных болезней животных // Сб. науч. тр. / ВИЭВ. 1984: Актуальные проблемы ветеринарии в промышленном животноводстве. - Т.60.- С.35-41.

63. Ратников В.И. Основы и некоторые принципы нейрофар-макоиммунореабилитации // Тез. 2-го Междунар. симпозиума9.11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.15-16.

64. Рождественский И.К. и др. Использование метода флюоресцирующих антител для серологической диагностики вирусных инфекций // Сб. науч. тр. / ЛВИ. 1986: Проблемы профилактики и терапии заразных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц. - С.64-67.

65. Рухкян Л.А., Захарян P.A., Агабалян A.C., Мелконян Л.М. // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. Использование интерферонов в ветеринарии. - 1989. - С.23-24.

66. Рыбка А.Г. Подходы к коррекции дисбалансов иммунной системы и критерии оценки применения модификаторов иммунитета // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. -С. 17 .

67. Самсонидзе Г.Г. Альтернативный взгляд на иммунный статус // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. -С.349.

68. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация новое направление клинической иммунологии // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. - 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.3-7.

69. Сергеев В.Д., Никитина Н.В., Мухамедшина А.Р. Имму-ноферментный метод в диагностике болезней птиц // Основы профилактики болезней сельскохозяйственных птиц. М.,1989. - С.75-82.

70. Сергиенко А.И., Назарук М.И., Мыхалусь Г.М. и др. Эффективность применения интерферонов для лечения и профилактики вирусных заболеваний свиней // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. 1989: Использование интерферонов в ветеринарии. - С.24-25.

71. Симонович В.Н., Бондаренко В.В. Парвовирусный эн-тнрит собак: профилактика, лечение // Ветеринария. 1991.1. N12. С.65-66.

72. Скалинский Е.И., Борисович Ю.Ф. Разработка элек-тронномикроскопических методов диагностики вирусных болезней // Сб. науч. тр. / Всесоюз. Госуд. науч-контр. ин-т вет. препаратов. 1980: Контроль и стандартизация вет. препаратов. ., - С.160-164.

73. Скалинский Е.И. Электронная микроскопия как метод диагностирования вирусных болезней животных и контроля производственных штаммов вирусов // Сб. науч. тр. / ВГНКИ вет. препаратов. 1982. -С.22-25.

74. Снигирев С.И. Показатели половозрастной и породной восприимчивости собак к чуме // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней животных Казахстана.1. М., 1989. С.60-63.

75. Сонин П.Ф., Радчук H.A., Ногинов В.К., Организация профилактических и оздоровительных мероприятий в зверосовхозах при вирусном гепатите плотоядных // Сб. науч. тр. / ЛВИ. 1984. - С.80-84.

76. Старчеус А.П., Синицин В.А. Метод иммуноферментно-го анализа для диагностики болезней животных // Научные основы профилактики и борьбы с заболеваниями с.-х. животных. -М., 1987. С.72-76.

77. Стрижова Н.В., Кузнецов C.B., Аванченко В.Г., Ва-колюк P.M. Значение функциональной активности нейтрофилов в динамике иммунореабилитации // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.18 6.

78. Сунагатуллин Ф.А., Ветровая P.P., Безин А.Н. Коррекция неспецифической резистентности собак // Материалы науч.-практ. конференции УГИВМ / Троицк. Актуальные проблемы биологии, вет. медицины мелких домашних и декоративных животных. - 1997. - С.11-12.

79. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина Н.В. Диагностика вирусных болезней животных: Справочник. М.: Агропромиз-дат, 1991. - С.228-237.

80. Тихомиров A.A. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов // Лаб. дело. 1977. N1. - С.45-47.

81. Уласов В.И., Селиванов A.B., Сулимов A.A. и др. Лечение собак при чуме и инфекционном гепатите // Ветеринария. 1989. - N9. - С.65-67.

82. Ураков А.Л. Иммуномодуляторы // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.13-14.

83. Фальк П. Определение растворимых иммунных комплексов // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. М.: Медицина, 1987. - С.120-128.

84. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. -М.: Медицина, 1984. 272с.

85. Черкасский Е.С. Чума и чумоподобные болезни плотоядных. М.: Колос, 1981. - 199с.

86. Шахов А.Г., Положенко Э.Г., Бояринцев J1.E., Груздев К.Н. Эффективность иммуноферона при диарее поросят // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. 1989а: Использование интерферонов в ветеринарии. - С.34-35.

87. Шахов А.Г., Положенко Э.Г., Груздев К.Н. Профилактическая эффективность интерферонов при трансмиссивном гастроэнтерите свиней // Тез. докладов Республ. семинара / Киев. 198 96: Использование интерферонов в ветеринарии.1. С.32-34.

88. Шишкин А.Н., Сосунов A.B., Романова В.И., Кулаева H.H. Опыт клинического применения препарата реаферон у больных гломерулонефритом нефротического типа // Тез. 2-го

89. Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. С.71.

90. Шубич М.Г., Ионов А.Ю., Евглевский А.А. Цитохимические свойства нейтрофилов крови как критерии оценки эффективности иммунореабилитации // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. - С.185.

91. Щербакова Т.Б. Применение иммунокана при лечении чумы плотоядных // Материалы науч.-практ. конференции УГИВМ / Троицк. Актуальные проблемы биологии, вет. медицины мелких домашних и декоративных животных. - 1997. - С.14-15.

92. Эберт Л.Я., Марачев С.И., Чукичев А.В. и др. Модификация метода изучения функциональной активности моноцитов периферической крови, культивируемых in vitro // Лаб. дело. 1983. - N2. - С.26-29.

93. Яременко К.В., Свитина Н.Н. Адаптогены как иммуно-регуляторы // Тез. 2-го Междунар. симпозиума (9-11 октября 1990г.) / Цхалтубо. 1990: Реабилитация иммунной системы. -С.104.

94. Alexander К.A., Appel M.J. African wild (Lycaon pictus) endangered by a canine distemper epizootic among domestic dogs near the Masai Mara National Reserve, Kenya // J. Wildl. Dis. 1994a. - Vol.30. - P.481-485.

95. Alexander K.A., Kat P.W., Wayne R.K., Fuller Т.К. Serologic survey of selected canine pathogens among free-ranging jackals in Kenya // J. Wildl. Dis. 19946. Vol.30. - P.486-491.

96. Appel M.J., Yates R.A., Foley G.L. et.al. Canine distemper epizootic in lions, tigers, and leopards in North America // J. Vet. Diagn. Invest. 1994. - Vol.6.1. P.277-288.

97. Axthelm M.K., Krakowka S., Gorham J.R. Canine distemper virus: in vivo virulence of in vitro passaged persistent virus strains // Am. J. veter. Res. - 1987. Vol. 48. - P.227-234.

98. Banchereau J., Wijdenes J. The multiple activities of interferon gamma // Marker Proteins Inflammation. 1986.- Vol.3. P.551-569.

99. Bencsik A., Akaoka H., Giraudon P. et.al. Inhibition of tyrosine hydroxylase expression within the substantia nigra of mice infected with canine distemper virus // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1997. - Vol.56.1. P.673-685.

100. Bernard A., Fevre Montange M., Bencsik A. et.al. Brain structures selectively targeted by canine distemper virus in a mouse model infection // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. - Vol.52. - P.471-480.

101. Blalock J.E., Georgiades J.A., Langford M.P., Johnson H.M. Purified human immune interferon has more potent anticellular activity than fibroblast or leukocyte interferon // Cell. Immunol. 1980. - Vol.49. - P.390-394.

102. Blecha F. Immunomodulation: A means stressed livestock // J. anim. Sc. 1988. - Vol.66. - P.2084-2090.

103. Blixenkrone-Moller M. Biological properties of phocine distemper virus and canine distemper virus // APMIS. Suppl. 1993a. - Vol.36. - P.1-51.

104. Blixenkrone-Moller M., Bohm G., Lund E. Udbrud at hundesyge blandt slaedehunde i Nordgronland // Dansk Veter.- Tidsskr. 1989. - Vol.72. - P.488-497.

105. Blixenkrone-Moller M., Svansson V., Have P. et.al.- 16?

106. Studies on manifestations of canine distemper virus infection in an urban dog population // Vet. Microbiol. 1993. Vol.37. - P.163-173.

107. Chalmers W.S., Baxendale W. A comparison of canine distemper vaccine and measles vaccine for the prevention of canine distemper in young puppies // Vet. Rec. 1994. Vol.135. - P.349-353.

108. Cox W.I. Examining the immunologic and hematopoietic properties of an immunostimulant // Veter. med. (Edwardsville). 1988. - Vol.83. - P.424-428.

109. Dolei A. Gil interferon ed il sistema immune // Ann. 1st. super, sanita. 1987. - Vol.23. - P.769-770.

110. Dubois P. Les lymphokines // Techn. et. biol. 1988. Vol. 14. - P.225-232.

111. Duignan P.J., Duffy N., Rima B.K., Geraci J.R. Comparative antibody response in harbour and grey seals naturally infected by a morbillivirus // Vet. Immunol. Immunopathol. 1997. - Vol.55. - P.341-349.

112. Galvani David W. Cytokines: biological function and clinical use // J. Roy. Coll. Physicians London. 1988. - Vol.22. - P. 226-231.

113. Gathumbi P.K. The retrospective use of a peroxidase technique for confirmation of suspected caninedistemper in Kenya // Vet. Res. Commun. 1993. - Vol.17. P.197-201.

114. Gemma T., Iwatsuki K., Shin Y.S. et.al. Serological analysis of canine distemper virus using an immunocapture ELISA // J. Vet. Med. Sei. 1996a. - Vol.58.- P.791-794.

115. Gemma T., Watari T., Akiyama K. et.al. Epidemiological observations on recent outbreaks of canine distemper in Tokyo area // J. Vet. Med. Sei. 19966. Vol.58. - P.547-550.

116. Ghermai A.K., Kraft W. Das weisse Blutbild von uberlebenden im Vergleich mit gestorbenen parvovirosekranken Hunden // Tierarztl. Praxis. 1987. - Vol.15. - P.409-415.

117. Gillespie J., Scott F., Geissinger C., Schiff E. The prophylactic effects of E.coli derived bovine disease in calves after intramuscular administration // J. veter. Med. Ser. b. - 1986. - Vol.33. - P.771-776.

118. Goodrich J.M., Williams E.S., Buskirk S.W. Effects of a modified-live virus canine distemper vaccine on captive badgers (Taxidea taxus) // J. Wildl. Dis. 1994. - Vol.30.- P.492-496.

119. Goto Yoshitaka, Tsuji Chie, Misawa Naoaki, Sinjo Toshiharu. Miyazaki daigaku nogakubu kenkyu hokoku // Bull. Fac. Agr. Miyazaki Univ. 1994. - Vol.68. - P.39-46.

120. Gray D. Viral immunity: Interferons jog old T-cell memories // Curr. Biol. 1996. - Vol.10. - P.1254-1255.

121. Griot C., Brigger S., Richard A. et.al. Marrophagen bei der zentralnervosen Hundestaupe: Freunde oder Feinde // Schweiz. Arch. Tierheilk. 1989. - Vol.131.- P.351-359.

122. Haas L., Hofer H., East M. et al. Canine distemper virus infection in Serengeti spotted hyenas // Vet. Microbiol. 1996. - Vol.49. - P.147-152.

123. Harder T.C., Osterhaus A.D. Canine distemper virus a morbillivirus in search of new hosts? // Trends. Microbiol. - 1997. - Vol.5. - P.120-124.

124. Herbst W., Danner K., Lange H., Krauss H. Elektronenmikroskopische Virusdiagnostik bei Enteritiden des Hundes im Zeitraum von 1980 bis 1986 // Berl. u. munch, tierarztl. Wschr. 1987. - Vol.100. - P.325-328.

125. Hirasawa T., Iwaki S., Watanabe K. et.al. Outbreak of canine parvovirus infection and its elimination in a closed besgle dog colony //J. veter. Med. Ser. B. 1987. -Vol.34. - P.598-606.

126. Hughes T.K., Baron S. Do the interferons act singl or in combination? //J. Interferon Res. 1987. - Vol.7.1. P.603-614.

127. Johnson G.C., Krakowka S., Axthelm M.K. Prolonged viral Antigen retention in the Brain of a Gnotobiotic dog Experimentally infected with canine Distemper virus // Veter. Pathol. 1987. - Vol.24. - P.87-89.

128. Johnson M.R., Boyd D.K., Pletscher D.H. Serologic investigations of canine parvovirus and canine distemper in relation to wolf (Canis lupus) pup mortalities // J. Wildl. Dis. 1994. - Vol.30. - P.270-273.

129. Jondal M., Holm G., Wigzell H. Surface markers on human T-and B-lymfocytes. I. A Large population of limfocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells // J. Exp. Med. 1972. - Vol. 136, N 1. - P. 207-215.

130. Kaaden O.R. Neue Entwicklungen in der Diagnostik virusbedingter Erkrankungen // Prakt. Tierarzt. 1987. Vol.6. - P.52-58.

131. Kircher H. The interferon system as an integral part of the degense system against infections // Antiviral Res. 1986. - Vol.6. - P.1-17.

132. Knop J. Immunmodulation durch Interferon // Allepgologie. 1988. - Vol. 11. - P.329-333.

133. Kolbl S., Schuller W. Zur Diagnostik von viralen Erkrankungen beim Hund // Wien, tierarztl. Mschr. 1988. Vol.75. - P.138-144.

134. Krakowka S., Axthelm M.K., Gorham J.R. Effects of induced thrombocytopenia on viral invasion of the central nervous System in canine distemper virus ingection // J. Comp. Pathol. 1987. - Vol.97. - P.441-450.

135. Krakowka S., Ringler S.S., Lewis M et.al. Immunosuppresion by canine distemper virus: modulation of in vitro immunoglobulin synthesis, interlenkin release and prostaglanfin E2 production // Veter. Immunol. Immunopathol. 1987. - Vol.15. - P.181-201.

136. Lasser A. The mononuclear phagocytic system: A reviewd // Hum. Pathol. 1983.- Vol.14. - P.108-126.

137. Lefevre F. Le systeme intergeron: structure, biologie, applications // Ann. Rech. Veter. 1989. Vol.20. - P.17-38.

138. Luff P.R., Wood G.W., Hebert C.N., Thornton D.N.

139. Canine parvocirus serology: A collaborative assay // Veter. Rec. 1987. - Vol.120. - P.270-273.

140. Macartney L., Macartney C.M. Canine parvovirus development of immunofluorescence and immunoperoxidase technigues // Res. in veter. Sc. 1986. - Vol.40.1. P.201-208.

141. Machida N., Kiryu K., Oh-ishi K. et. al. Pathology and epidemiology of canine dictemper in raccjn dogs (Nuctereutes procyonoides) // J. Comp. Pathol. 1993.-Vol.108. - P.383-392.

142. Maeda H., Ozaki K., Takagi Y. et. al. Dictemper skin lesions in a dog // Zentralbl. Vererinarmed. A. 1994. - Vol.41. - P.247-250.

143. Mancini G., Carbonare A., Heremans J. Immunochemical guantitation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. 1965. - Vol.2. - P.235-237.

144. Morris A.G. Intergerins // Immunology. 1988. Vol.64. - P. 43-45.

145. Myers D.L., Zurbriggen A., Lutz H., Pospischil A. Distemper: not a new disease in lions and tigers // Clin. Diagn. Lav. Immunol. 1997. - Vol.4. - P.180-184.

146. Norrby E., Utter G., Orvell C., Appel M.Y.G. Protecrion againcr canine distemper virus in dogs after immunization with isolated gusion protein // Y. Virol. 1986. Vol.58. - P.536-541.

147. O'Brien S.E., Roth Y.A., Hill B.L. Response of pups to modified live canine parvovirus component in a combination vaccine // Y. Am. Veter. Mel. Asn. - 1986. Vol. 188. - P.699-701.

148. Ohmann H.B., Babiuk L.A. Influence of interferons alfa-1 and of tumour necrosis factor on persistent infection with bovine viral diarrhoea virus in vitro // J. gener. virol. 1988. - Vol.69. - P.1399-1403.

149. Okita M., Yanai T., Ochikubo F. et. al. Histopathological features of canine distemper recently observed in Japan //J. Comp. Pathol. 1997. - Vol.116.1. P. 403-408.

150. Park B.H., Pikrig S.M., Smithwich I.M. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by netrophils: 3 diagnostic act // Lanzet. - 1968. -Vol.ll. - P.532-534.

151. Philip R., Epstein L.B. Tumour necrosis factor as immunomodulator and mediator of monocyte cytotoxicity induced by itself, gamma-interferon and interleukin 1 // Nature. 1986. - Vol.323. - P.86-89.

152. Phillips T.R., Yensen Y.L., Rubino M.Y. et.al. Effects of vaccines on the canine immune system // Canad. Y. veter. Res. 1989. - Vol.53. - P.154-160.

153. Rajcani J., Borecky L. Vplyv virusov na imunitny system // Bratisl. lek. listy. 1987. - Vol.88.- P.259-281.

154. Rivera E., Karlsson K.A. A solidphase fluorescent immunoassay for detecting canine or mink enteritis parvoviruses in faecal samples // Veter. Microbiol. 1987. - Vol.15. - P.1-9.

155. Roscoe D.E. Epizootiology of canine distemper in

156. New Jersey raccons // J. Wildl. Dis. 1993. - Vol.29. P.390-395.

157. Ross P.S., de Swart R.L., Visser I.K. et.al. Relative immunocompetence of the newborn seal, Phoca vitulina // Vet. Immunol. Immunopathol. 1994. - Vol.42.1. P.331-348.

158. Rother K. Antiinfektiose Therapie mit Immunglobulinen // Gelben Hefte. 1986. - Vol.26.1. P.97-104.

159. Schneider Franz-Josef M. Das Interferon-System. Eine Ubersicht über biologische grundlagen und klinische Anwendungen // Z. gesamte inn. Med. und Grenzgeb. 1986. Vol.41. - P.613-618.

160. Skurkovich S., Skurkovich B., Bellanti J.A. A unifying model of the immunoregulatory role of the interferon system: can interferon produce disease in humans? // Clin. Immunol, and Immunopathol. 1987. - Vol.43.1. P.362-373.

161. Snyder D.B. Immunodiagnostics: optimization of the enzyme linked immunosorbent assay and production of monoclonal antibodies // Proceedings. - 1988. - Vol.37.1. P.171-174.

162. Specter S. et. al. Virus-induced immunosuppression // Infections agents and parhogenesis. 1989. - Vol.22.1. P.420-477.

163. Splitter G.A. The body's armyits immune system // Res. Tomorrew. Yearb. Agr. 1986. - Vol.1. - P.80-81.

164. Summers B.A., Appek M.J. Aspects of canine distemper Virus and measles virus encephalomyelitis // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1994. - Vol.20. - P.525-534.

165. Svansson V., Blixenkrone Moller M., Skirnisson K. et. al. Ingection studies with canine distemper virus in harbour seals // Arch. Virol. 1993. - Vol.131. - P.349-359.

166. Valinot J.M., Zinkl J.G., Yain N.C. Combined phagocytosis nitroblue tetrazolium reduction test in bovine neutrophils // Veter. clin. Pathol. - 1988. - Vol.17. - P 99-104 .

167. Wardle E.N. Intergeron-gamma: actions and impotrance // Brit. J. Hosp. Med. 1987. - Vol.37. -P.446-448.

168. Winston S., Fiscus S., Hesterberg L. et. al. Rapid detection of viral-specific anribodies by enzyme-linked immmunjsorbent assay (ELISA) // Veterinari immunology. 1988. P. 453-464.

169. Zurbriggen A., Graber H.U., Wagner A., Vandevelde M. Canine distemper virus persistence in the nervous system is associated with noncytolytic selective virus spread // J. Virol. 1995. - Vol.69. - P.1678-1686.

170. Zurbriggen A., Yamawaki M., Vandevelde M. Restricted canine distemper virus infection of oligodendrocytes // Lab. Invest. 1993. - Vol.68.1. P.277-284.