Иммунотропное действие ряда иммуноглобулинов при хронической форме чумы плотоядных (собак) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Леонард, Роман Александрович

• Леонард, Роман Александрович
• кандидат ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Леонард, Роман Александрович

Список сокращений, принятых в диссертации

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Характеристика иммуноглобулинов

1.2. Применение иммуноглобулинов для специфической коррекции иммунитета

1.3. Патогенез чумы плотоядных и роль в нем иммуноглобулинов

1.4. Иммунорегуляторное действие иммуноглобулинов в норме и при патологии

2. Собственные исследования

2.1. Материал и метод исследования

2.1.1. Методы постановки лабораторного диагноза

2.1.2. Морфо - биохимические методы

2.1.3. Иммунологические методы

2.1.4. Препараты иммуноглобулинов, использованные в работе

2.1.5. Статистическая обработка материала

2.2. Клинико - иммунный статус у собак при хронической форме чумы плотоядных

2.3. Изменения в иммунной системе у собак, больных хронической формой ЧП, при использовании различных лекарственных форм иммуноглобулинов

2.4. Анализ индексов сдвига показателей иммунного статуса у собак до и после введения различных лекарственных форм иммуноглобулинов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунотропное действие ряда иммуноглобулинов при хронической форме чумы плотоядных (собак)»

Актуальность проблемы. В практике ветеринарного врача особое место занимает чума плотоядных. В той или иной форме (в том числе латентной и хронической) чумой переболевают до 74 % собак в возрасте от 2 месяцев до 3 лет. Патогенность вируса чумы плотоядных (ВЧП) варьирует от породы к породе от инаппарантной инфекции до летальной в 100% случаевДВ.Н. Сюрин и др., 1998). !/ I

Существенные успехи достигнуты лишь в вопросах предупреждения чумы плотоядных. В большинстве же случаев общепринятое лечение чумы плотоядных остается на уровне паллиативной помощи, что не представляет опасности при легком течении заболевания, однако чревато неблагоприятными последствиями при тяжелом течении болезни с развитием осложнений и (или) переходом заболевания в хроническую форму (И. В. Волчек, 1998).

Известно, что не только сам инфекционный процесс, включающий внедрение, размножение и распространение патогенного агента в организме и реакцию самого организма на внедрение возбудителя, вызывает различные реакции, выражающиеся в биохимических, морфологических, функциональных и иммунологических изменениях, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма, но также и выбор тех или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения болезни, может существенно влиять на состояние иммунной системы организма.

Проблема развития ветеринарной иммунофармакологии в последнее время привлекает все большее внимание специалистов. Без глубокого знания иммунных реакций в организме, в ответ на тот или иной фактор, невозможно адекватно и наиболее эффективно использовать многие лекарственные препараты. Успешная профилактика многих вирусных и бактериальных инфекций также требует тщательного изучения взаимодействия препаратов, применяемых для лечения чумы плотоядных (в частности^специфических иммуноглобули- ^ нов) и иммунокомпетентных клеток в организме.

Иммунотерапия является составной частью этиотропного (использование вакцин, у- глобулинов, иммунных сывороток) и патогенетического (введение крови и кровезаменителей, плазмы, неспецифических стимуляторов различного происхождения) лечения. Ряд имму-нопрепаратов обладают одновременно антимикробным и иммуностимулирующим (специфические иммуноглобулины, экстракты растений) действием (A.A. Сохин, Е.Ф. Чернушенко, 1984).

В настоящее время, в связи с изменением характера течения инфекционных заболеваний, широкое применение в клинической практике получили препараты снижающие активность выработки иммунитета (антибиотики, кортикостероиды) и повышающие чувствительность животных к различным микробным антигенам и химическим аллергенам. Поэтому возрастает необходимость использования иммуностимулирующей и десенсибилизирующей терапии, ускоряющей освобождение организма от возбудителя и способствующей восстановлению гомеостаза (Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, 1981). Не последняя роль в этом принадлежит иммуноглобулинам (А.Я. Кульберг, 1975).

Препараты иммуноглобулинов широко используют в качестве средств иммунозаместительной и иммунокорригирующей терапии при самых разнообразных заболеваниях. Имеющиеся экспериментальные и клинические исследования в гуманитарной и ветеринарной медицине свидетельствуют о применении различных лекарственных форм иммуноглобулинов для специфической коррекции иммунной системы при различных видах патологии (В.А. Алешкин, И.В. Борисова, Н.В. Холчев, 1993; Г.Н. Дранник, Ю.А. Гриневич, Г. М. Дизик, 1994; И.В. Волчек, 1998; В.А. Алешкин, О.М. Кострова, 2000 и д.р.). Особенно большое значение имеет применение специфических препаратов иммуноглобулинов при вирусных инфекциях плотоядных - чуме, пар-во-, короно- и аденовирусных энтеритах (В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйлен-ко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина, 1988). Тем не менее, ветеринарная наука и практика не располагают достаточно полными данными о неспецифическом влиянии иммуноглобулинов на иммунную систему животных, как в норме, так и при различного рода патологиях.

Цель исследования. Целью работы является изучение имму-нотропного действия различных лекарственных форм иммуноглобулинов (у- глобулин, полиглобулин и иммуноглобулин для внутривенного введения) на состояние иммунной системы/ собак больных хронической формой чумы плотоядных, и оценка эффективности иммуно-корригирующей терапии с учетом определения индексов сдвига иммунологических показателей.

Задачи исследования. В работе ставились следующие задачи:

1. Определить характер изменения иммунного статуса здоровых собак и больных хронической формой ЧП с учетом комплекса иммунологических показателей.

2. Исследовать в сравнительном аспекте иммунотропное действие различных лекарственных форм иммуноглобулинов (у- глобулин, полиглобулин и иммуноглобулин для внутривенного введения) у собак, больных хронической формой ЧП.

3. Используя индексы сдвига оценить эффективность применения различных лекарственных форм иммуноглобулинов.

4. Разработать рекомендации о целесообразности применения использованных в работе лекарственных форм иммуноглобулинов для неспецифической иммунокоррекции при вирусных инфекциях плотоядных.

Научная новизна. Впервые на основе проведенных исследований определено неспецифическое иммунотропное действие различных лекарственных форм иммуноглобулинов (у- глобулина, полиглобулина и иммуноглобулина для внутривенного введения) у собак с хронической формой ЧП, диагноз у которых был подтвержден лабора-торно. Выявлена корреляция между применением этих лекарственных форм иммуноглобулинов и изменениями показателей иммунного статуса у собак, больных хронической формой ЧП.

Практическая и теоретическая значимость. На основании полученных данных о состоянии гуморального и клеточного звеньев иммунитета после применения у-глобулина, полиглобулина и иммуноглобулина для внутривенного введения разработаны научно обоснованные рекомендации о целесообразности применения этих лекарственных форм иммуноглобулинов для неспецифической имму-нокоррекции собак, больных хронической формой ЧП.

Положения, выносимые на защиту.

1. У собак при хронической форме чумы плотоядных по сравнению со здоровыми животными отмечаются выраженные нарушения в иммунной системе, проявляющиеся в усилении фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличении количества Т- и В- лимфоцитов и их субпопуляций, снижении показателей НСТ- теста и лизосомальной активности нейтрофилов.

2. На фоне выраженных нарушений в иммунной системе собак с хронической формой чумы плотоядных происходит повышение уровня в сыворотке крови иммуноглобулинов классов М и в и незначительное понижение уровня иммуноглобулина А.

3. Использование у- глобулина подкожно и полиглобулина внутримышечно в дозе 0,25 млХкписм. один раз в день в течение 5 дней в лечении хронической формы чумы плотоядных является одним из

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Леонард, Роман Александрович

Выводы

1. При хронической форме ЧП у больных собак, по сравнению со здоровыми, отмечаются достоверные изменения в фагоцитарном и лимфоцитарном звеньях иммунитета:

- повышается активность и интенсивность фагоцитоза на 26,4 и 51,7 % соответственно;

- возрастает ИОЛЛ на 29,8 %;

- снижается НСТ- активность нейтрофилов (спонтанная на 29,8 и индуцированная на 23,6 %);

- возрастает количество Т- лимфоцитов на 77,2 %, Тх на 57,9 % и Тс на 33,6 %, В- лимфоцитов на 51,2 %;

- увеличивается количество иммуноглобулинов: М- на 46.8 %, в на 27,5 % и комплемента на 21,9 %;

2. Клинически хроническая форма ЧП (исследовано 276 животных) сопровождается развитием у собак хронически протекающих дерматитов (10 %), гнойных отитов (17 %), конъюнктивитов (3 %), гастроэнтеритов (35 %), стоматитов (25 %) или сочетанием этих форм (10%).

3. Выявление вирусного АГ ЧП у собак с помощью ИФА возможно с использованием как свежей, так и замороженной сыворотки крови, что позволяет не только подтвердить клинический диагноз, но и осуществлять контроль за эффективностью проводимой терапии.

4. Применение у- глобулина специфического против ЧП подкожно или полиглобулина внутримышечно в дозе 0,25 мл\кгж.м. один раз в день в течение пяти суток оказывает выраженное иммуномоду-лирующее действие на фагоцитарное и лимфоцитарное звенья иммунитета.

5. Введение внутривенного иммуноглобулина в дозе 0,25 мл\кг один раз в день в течение пяти дней либо не проявляет положи

124 тельно воздействия на исследуемые параметры иммунитета, либо оказывает на них негативное влияние.

6. Терапия у- глобулином или полиглобулином способствует частичной санации собак от вируса ЧП, о чем свидетельствует снижение его количества при ИФА и нормализация фагоцитарного и лимфоцитарного звеньев иммунитета.

7. Расчет ИС позволяет индивидуально оценить эффективность иммуномодулирующего действия различных лекарственных форм иммуноглобулинов в неспецифической терапии при хронической форме ЧП.

125

Практические рекомендации

1. Для постановки диагноза на хроническую форму ЧП собак рекомендуем применять иммуноферментный анализ с использованием как свежей, так и замороженной сыворотки крови. Л 1 * /

2. В схему лечения ¿фшической формы ЧП у собак рекомен- ¡/ . • *"" ' . " . . дуем вводить у- глобулин подкожнсг или полиглобулин внутримышечно в дозе 0,25 мл\кг один раз в сутки в течение пяти дней. Применение внутривенного иммуноглобулина не целесообразно.

3. Контроль за эффективностью противовирусной иммунотерапии должен осуществляться лабораторно с использованием ИФА диагностики с определением титра вирусного антигена.

4. Критерием выздоровления служит не только улучшение общего состояния животных, но и отсутствие вирусного АГ в крови ре-кон валесцентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Леонард, Роман Александрович, 2002 год

1. Алешкин В.А., Борисова И.В., Холчев Н.В. Получение и использование комплексных иммуноглобулиновых препаратов \\ Новые лекарственные препараты: ЭИ.-1993.- Вып. 3.- С. 1-7.

2. Алешкин В.А., Кострова О.М. Новые препараты иммуноглобулинов. Сб. науч. тр. «Иммунобиологические препараты».- М., 2000.— С. 3-11.

3. Анджапаридзе О.Г., Богомолова H.H., Борискин Ю.С. Перси-стенция вируса паротита в культурах клеток человеческого происхождения. — Вопр. Вирусол.-1981 .-№ 3, С. 335-356.

4. Баранов А.Е. Здоровье вашей собаки. М.: МПИ, 1989.-320с.

5. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М.: Медицина.-1986.-С. 124-128.

6. Богуш В.Г. Кинорон. Результаты клинических испытаний // Ветеринария. -1993. N9. - С. 53-55.

7. Борискин Ю.С. Персистенция вируса бешенства in vitro. — Вопр. вирусол., 1980, № 3, с. 261.

8. Борисова И.В., Алешкин В.А., Холчев Н.В. и др. Сб. науч. тр. «Иммунобиологические препараты».— М., 1989.—С. 5 -10.

9. Бойко В.Д., Туркевич В.В. Болезни плотоядных // Краткий справочник ветеринарного врача. М.: Агропромиздат, 1990. - С.143-152.

10. Васильев A.B. РНГА для выявления антител к вирусу чумы плотоядных// Ветеринария. -1996. N11. - С. 20-23.

11. Вершигора А.Е. Основы иммунологии.— К.: Вища школа.-1980.- С. 503-506.

12. Волчек И.В. Новые подходы к терапии бактериальных и вирусных инфекций // TERRA MEDIKA -1998. № 4. С. 11-15.

13. Гизатуллина Ф.Г., Галатова Л.В., Кузнецова Н.В. и др. Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней собак. -Челябинск: Изд-во "Челябинский Дом печати", 1998.-60с.

14. Григорян С.С., Семененко Т А., Катков А.И., Ершов Ф.И.\\ Модуляция системы интерферона препаратами у- глобули-нов\\Вопросы вирусологии.- 1991.- № 1.- С. 53-55.

15. ДжескеД.Д., Кепра Д.Д. Иммуноглобулины: строение и функции. В: Иммунология: В 3-х т. Т. 1. Пер. с англА Под ред. У. Пола.- М.: Мир, 1987-1988. С. 23-146.

16. Дизик Г.М., Федоровская Е.А. Клиническое использование антистафилококкового иммуноглобулина. -1985.

17. Долгов В.В., Шевченко Щ.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. М.: Медицина.-1997.- С. 57-105.

18. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты. Киев: Здоровье. -1994.- С. 100-105.

19. Жданов В.М., Ершов В.И. \\ Вопросы вирусологии.-1983.-№ 6.-С. 757-761.

20. Зеленин A.B. Взаимодействие аминопроизводных акридина с клеткой. -М.: Наука, 1971 .-231 с.

21. Зорин В. Л., Зорина А.И. Новое в вакцинации собак против чумы плотоядных//Ветеринария. 1995. - N10. - С.50-51.

22. Зурочка A.B. Ранняя эндогенная бактериемия и ее влияние на иммунный ответ при экспериментальной ожоговой травме: Дис. канд мед наук: 14.00.36 и 03.00.07. Челябинск. -1984. - 168с.

23. Игнатов П.Е. Очерки об инфекционных болезнях у собак. М.: Валта.-1995.- С. 13-41.

24. Игнатов П.Е. Чума плотоядных. Новый взгляд на проблему // Ветеринария. -1994. N2. - С.45-49.

25. Караулов A.B. Клиническая иммунология. М.: МИА. -1999.-С. 26-37.

26. Кострова О.М. Противогерпетический иммуноглобулин человека и его применение в клинической практике.-1998.

27. Кульберг А.Я. Иммуноглобулины как биологические стимуляторы.- М.: Медицина.-1975.- С. 199 200.

28. Лазовская А.Л., Воробьева З.Г. Диагностика чумы плотоядных// Ветеринария. -1996. N2. - С. 53-54.

29. Лакин Г.Ф. Биометрия (Учеб. пособие для биол. спец. вузов). М.: Высшая школа, 1990.-351 с.

30. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука.-1990.-С. 138-140.

31. Лобова О.С., Вологжанин Д.А., Митин Ю.А. Некоторые особенности иммунного статуса и метаболизма иммунокомпетентных клеток у больных атопической аллергией, подвергшихся воздействию факторов радиационных аварий// Иммунология. — 1996. — № 4 — С. 57-60.

32. Маянский А.Н., Виксман М.К. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. Казань. -1979. - 11с.

33. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. Сиб. отд. - 1989. - 344с.

34. Мерков A.M., Поляков J1.E. Санитарная статистика. Л.: Медицина. -1974. - 384с.

35. Мешкова Р.Я., Ковальчук В.Л., Коновалова М.И. Клиника, диагностика, лечение, некоторых форм иммунодефицитов и аллергических заболеваний с основами организации службы клинической иммунологии. Смоленск: Полиграмма. -1995.- С. 56-57.

36. Михайлова М.В. Иммуномодулирующие действие интерфе-ронов и иммуноглобулинов на гуморальный и клеточный иммунитет у собак при чуме плотоядных: Дис. канд. вет. наук: 16.00.04.- Троицк, 1999.-175с.

37. Передернин В.Г., Бычкова Н.Г. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. Киев. - 1995.-132с.

38. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. и др. Контроль и регуляция иммунного ответа.— Л.: Медицина. -1981.- 312с.

39. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина. -1987. С. 4-126.

40. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. -1997. №4.- С. 4-6.

41. Покровский В.И. Авербах М.М. Литвинов В. И. и др. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс.— М.: Медицина.^ 979.-279с.

42. Пол У., Силвернстайн А., Купер М. и др. Иммунология: В 3-х т. Т. 1. Пер. с англ. М.: Мир.-1987-1988,- С. 201-344.

43. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодулято-рами. М.: ВНИИТЭИ агропром. -1991.- С. 45-78.

44. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. — М.: Медицина.-1996.- С. 26-37.

45. Семенов Б.Ф. Иммунология выздоровления при вирусных инфекциях.— Иммунология.-1983.- 39с.

46. Семенов Б.Ф. Иммунопатология в инфекционном процессе. — Вести АМН СССР.-1979.- №11, 85с.

47. Смородинцев A.A. Особенности фагоцитарной защиты против вирусных инфекций. — Иммунология. -1983.- № 6,12с.

48. Смородинцев A.A., Лузянина Т.Я; Смородинцев A.A. Основы противовирусного иммунитета.— Л.: Медицина. -1975.- 311с.

49. Снегирев С.И. Показатели половозрастной и породной восприимчивости собак к чуме // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных болезней животных Казахстана. М., 1989.-С. 6063.

50. Сохин A.A., Чернушенко Е.Ф. Прикладная иммунология. К.: Здоровье.-1984.- С. 239-240.

51. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных. М.: ВНИТИБП.- 1988.-С. 268-283.

52. Тихомиров A.A. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов//Лаб. дело -1977.- №1. -С. 45-47.

53. Уласов В.И., Селиванов А. В., Сулимов А. А. и др. Лечение собак при чуме и инфекционном гепатите // Ветеринария. -1989. -N9. С.65-67.

54. Фальк П. Определение растворимых иммунных комплексов \\ Иммунологические методы \ Под. ред. Фримеля: пер. с нем. М.: Медицина. -1987.- С. 120-128.

55. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология. -1998. №2. - С. 23-24.

56. Хасанова Н.М. Фармако- и иммуномодулирующие свойства ИЛ- 1J3 (ариветина) при вирусных инфекциях у собак: Дис. . канд. вет. наук: 16.00.04.- Троицк. -1999. 151с.

57. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. М.: Медицина.-1999.- С. 23-48.

58. Чурилов Л.П. Специфические и неспецифические иммуноглобулины и их взаимодействие.-1988.- С. 23-56.

59. Щербакова Т.Е. Применение иммунокана при лечении чумы плотоядных // Материалы науч.- практ. конференции УГИВМ / Троицк. Актуальные проблемы биологии, вет. медицины мелких домашних и декоративных животных. -1997. - С. 14-15.

60. Эберт Л.Я., Марачев С.И., Чукичев А.В. Модификация метода изучения функциональной активности моноцитов периферической крови, культивируемых in vitro // Лаб. дело -1983. №2. - С. 26-29.

61. Adelman D. С. Functional assessment of mononuclear cells. Immunol, and All. Clin. North Am. 14:241.— 1994.- 263p.

62. Amman A. J. New Eng. J. Med.-1970.- P. 283- 284.

63. Amman A. J., Cain W. P., Ishizika N., Hong R., Good R.A. New Eng. J. Med.-1969.- 281 p.

64. Amman A. J., Hong R. Clin. Exp. Immunol. -1970.- 883.- 7p.

65. Appel M. J., Yates R. A., Foley G. L. et. al. Canine distemper epizootic in lions, tigers, and leopards in North America // J. Vet. Diagn. Invest. 1994. - Vol.6. - P. 277-288.

66. Arai K. at al. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses. Ann. Rev. Biochem. 59:783,1990.- P. 24-35.

67. Bachmann R. Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1965. -17. 316p.

68. Banrhust A.D. \\ J. Rheum.-1987.- Vol. 14,- P. 63-67.

69. Biron C. A., Welsh R. M. Blastogenesis of NK cells during viral infection in vitro. Immunol., 1982. vol. 129. - 2788 p.

70. Blixenkrone-Moller M. Biological properties of phocine distemper virus and canine distemper virus // APMIS. Suppl. -1993a. Vol. 36.-P.1-51.

71. Bruton О. C. Pediatrics.-1952.- 9. 722 p.

72. Bullivan K. The role of HLA tissue matching in cadaveric kidney transplantation. -1986.- 567 p.

73. Buransky I. at. al. Клинические испытания препарата NORGA. -1988.

74. Bussel I. Immunoglobulins for intravenous injection and autoimmune diseases.-1989.

75. Cain W.A., Ammann A.J., Hong R., Ishisaka K. Good R. A. J. Clin. Invest.-1969.- 48.- 120p.

76. Canioni D. at. al. Anthinonocitis immunoglobulins in clinic practice. 1989.

77. Chalmers W. S., Baxendale W. A comparison of canine distemper vaccine and measles vaccine for the prevention of canine distemper in young puppies//Vet. Rec. 1994. - Vol. 135. - P.349-353.

78. Chandra R. K., Newberne P. M. Nutrition, immunity and infection. Plenum Press, New York—London, 1977.

79. Cocker J. E., Templeton A.D., Peel M.G. et. al. \\ J. clin. lab. Immunol. 1987.-Vol. 22.- P. 85-90.

80. Cromeans T. L., Shore S. L. Lyses of Herpes simplex virus-infected cells. — Infect. Immun.-1981,- vol. 31,1054 p.

81. Cwynarski M. T., Cohen S. Clin. Exp. Immunol.- 1971.- 8.-237p.

82. Edelman G. M., Cunningham B. A., Gall W. E., Gottlieb P. 0., Rutishauser U. The covalent structure of an entire y- immunoglobulin molecule, Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1969,- 63.- P. 78—85.

83. Eisen H. N. Immunology: Harper and Row, Hagerstown.-1980.

84. Faulk W. P., Kiyasu V. S., Cooper M. D. Fudenberq H. H. Pediatrics. -1971.-47.-399p.

85. Fleischer T. A., Attallah A. M., Tasado G. et. al.W J. clin. lab. Immunol. -1982,-Vol. 129.- P. 1099-1103.

86. Frangione B., Milstein C., Pink J.L. Structural studies of immunoglobulin G.-1989.-P. 145-148.

87. Freel R, J. Maldonado J. E. Gleich G. J. Am. J. Med. -1972.-264.-47p.

88. Fu S. M., Winchester Jl. J., Kunkel H. G. Similar idiotypic specificity for the membrane Ig D and Ig M of human B lymphocytes, J. Immunol.- 1975.-114.- P. 250—252.

89. Gee S., Chan M., Clark D. Role of NK cells in Pichinde virus infection of Syrian hamsters. — Infect. Imnumn.-1981.- vol. 31.- 919 p.

90. Gemma T., Iwatsuki K., Shin Y. S. et. al. Serological analysis of canine distemper virus using an immunocapture ELISA // J. Vet. Med. Sei. 1996 a. - Vol. 58. - P. 791-794.

91. Gemma T., Watari T., Akiyama K. et. al. Epidemiological observations on recent outbreaks of canine distemper in Tokyo area // J. Vet. Med. Sei. 19966. - Vol. 58. - P. 547-550.

92. Ghermai A. K., Kraft W. Das weisse Blutbild von uberlebenden im vergleich mit gestorbenen parvovirosekranken hunden // Tierarztl. Praxis. -1987. Vol. 15. - P. 409 -415.

93. Goldberg L. S. Douglas S. S., Fudenberg H. H. Clin. Exp. Im munol.-1969.-4.-P. 579.

94. Golebiowska H., Rowe D. S. Clin. Exp. lmrnunol.-1967.- 2.- P.275.

95. Good R. A., Yunis E. Fed. Proc.-1974.- 33.- P. 204.

96. Goodman J. W. The immune response. In: D. P. Stites, A. I Terr (eds.), Basic and Clinical Immunology (7th ed.). East Norwalk, Conn. Apple-ton and Lange, .-1991.- P. 34—44.

97. Gorska C. at. al. Bui Veter.-1983.- 26.-1-4:27.- P. 45-56.

98. Gyula K. at. al. Magy allatorv.-1983.- 38, 5:305.- P. 87-97.

99. Hassig A. Agammaglobulinemia. 1986.

100. Heiner D. Immune deficiency. Proc. Roy. Soc. Med. -1986.-P. 858—860.

101. Heremann J. F. Immunoglobulin A. In: The Antigens. Vol. 2, edited by M. Stila, Academic Press, New York.-1974.- P. 365— 522.

102. Hobbs J. R. Proc. Rov. Soc. Med.-1967.- 61.- 883p.

103. Huntington R. W., Sweet C., Collie M. et al. Elevation of nasal viral levels by Immunoglobulins.- Clin. Exp. lmmunol.-1969.- 2.- P. 75.

104. Ishizaka K. Chemistry and biology of immunoglobulin E. In: The Antigens, Vol. 1, edited by M. Sela,—5, 28.- Academic Press, New York.-1973.-P. 479.

105. Jondal M., Hoim G., Wigzell H. Surface markers on human T -and B- lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells//J. Exp. Med. -1972-Vol. 136, N1. P. 207-215.

106. Kakoma I., Carson C., Ristic M. Direct and indirect lymphocyte participation in the immunity and immunopathology of tropical canine pancytopenia.—Comp. Immunol., Microbiol. Infect. Dis., 1980, vol. 3.-291 P

107. Kamani N. R., Douglas S. D. Structure and development of the immune system. In: D. P. Stites, A. I. Terr (eds.). Basic and Clinical Immunology (7th ed.). East Norwalk, Conn.: Appleton and Lange.-1991.- P. 9— 33.

108. Koistinen J. Vox. Sang.-1975.- 29,- P. 192-198.

109. Koistinen J. Vox. Sang.-1976.- 30,- P. 181-209.

110. Koistinen J. Sarna S. Vox. Sang. -1975.- 29.- P. 203- 209.

111. Kraijeveld C. A. Harmsen M. Khader B. Delayed-type hypersensitivily against suppression of fever. — J. infect. Dis., 1981, vol. 145.-520 p.

112. Kunkel H. C., Smith W. K-, Joslin F. G. Natvig J. В., Litwin S. D. Genetic marker of the gamma -A2 subgroup of gamma-A immunoglobulins, Nature.-223.-1969:- P.1247—1248.

113. Levin S., Hahm T. lmmunology.-1985.-Vol. 60.- P. 267-273.

114. Levy D. A., Chen J. New Engl. J. Med.-1970.-283.-P. 541.

115. Lloyd A. Structure and function of the J. chain, Adv. Immunol.-1990.-P. 41—67.

116. Luri G. at. al. Immunoglobulins by surgical operations. -1984.

117. Makinodan T. Control of immunologic abnormalities associated with aging.—Mcch. Ageing Develop., 1979.- v. 9.- P. 6—12.

118. Mancini G., Garbonare A., Heremans J. Immunochtmical qanti-tation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. -1965. -Vol. 2. P. 235-237.

119. Mansfield L. Chronical immunodeficiences. London -1990.

120. Marsh I. at. al. The role by immunoglobulins in therapy pernicious anaemia. 1987.

121. McCumber L. J., Wasserman R., Capra J. D. Primary structural conservation in the evolution of IgM. In: Biological Basis of Immunodeficiency, edited by E. W. Gelfand and H.-M. Dosch, Raven Press, New York.-1980.- P. 169-175.

122. Mills E. L., Debets Y. Versbrugh H. el al. Initiation of the respiratory burst of human neutrophils by influenza virus. — Infect, linmun.-1981.- vol. 32.-1200 p.

123. Morell A., Skvaril F., Hitzig W. H., Barandum S. J. Pediatrics.-1972.-80.- 960p.

124. Muller H. J. clin.lab. Immunol. -1986.-Vol. 23. P. 109-117.

125. Myers D. L., Zurbriggen A., Lutz H., Pospischil A. Distemper: not a new disease in lions and tigers // Clin. Diagn. Lav. Immunol. -1997. -Vol.4. -P.180-184.

126. Natuig J. B., Kunkel H. G. Human immunoglobulins: Classes, subclasses, geneticvariants, and idiotypes, Adv. Immunol., 16,1—59,1973.- P. 76-89.

127. Neudorf S. at. al. Ductless glands and immune system.1988.

128. Oxelius V. A. Clin. Exp. lmmunol.-1974.-17.- P. 19- 23.

129. Parke A., Ballon M. Immunoglobulin by pathological childbirth.1989.

130. Pernis B., Brouet J. C., Seligmann M. IgD and IgM on the membrane of lymphoid cells in macroglobulinemia. Evidence for identity of membrane IgD and IgM antibody activity in a case with anti-IgG receptors., Eur. J. Immunol.- 4.- 1974,- P. 776—778.

131. Peterson Ph., New immunoglobulins. -1990.

132. Phelan D. at. al. Amino acid sequence ot a mouse immunoglobulin p, chain, Proc. Natl. Acad. Sci., USA.- 76. 1988. - P. 2932— 2936.

133. Polmar S. H., Waldmann T. A., Balesfra S. T., Jost M. C., Terry W. D. J. Clin. Invest.- 1972,- 51.- P. 326.

134. Pugiiese A. \\ Bol. Ist. Sieroter. Milan.-1985.- Vol. 64.- № 4 .- P. 328-331.

135. Radl J., Sepers J. M., Skvaril F., Morell A., Hijmans W. Clin. Exp. Immunol .-1975.- 22.- P. 84-87.

136. Rigat D. at. al. Intramuscularly medications Ig E. -1988.

137. Rivat Z., Ropartz C., Burtin P., Karifzky D. Vox Sang.- 1969.17,- 15p.

138. Rockey J. H.t Hanson L. A. Heremans J. F. J. Lab. Clin. Med.-1964.-63.- P. 205-207.

139. Rodriges M. A., Prinz W. A., Sebbipp W. L., et. al. \\ J. clin. lab. Immunol. -1983. -Vol. 130.- P. 1215-1219.

140. Rome D. S., Fahey J. L. A new class of human immunoglobulins. I. A unique myeloma protein, J. Exp. Med. -1965,-121.- P. 171—184.

141. Rowe D. S., Fahey J. L. A new class of human immunoglobulins. II. Normal serum IgD, J. Exp. Med. -1965.-121.- P.185—199.

142. Rufenacht R., Morell A. IVIG. -1988.

143. Sandilans G. P., Atrh H. J., Templeun G. et. al. \\ J. clin. lab. Immunol. -1987. -Vol. 23.- P. 109-115.

144. Schur P. H., Borel H., Gelfand E. W., Alpcr C.A., Rosen F. C. New Engl. J Med.-1970.- 283.- P. 631-708.

145. Semliki I. Forest virus in mice. — Infect. Immun.-1979.- vol. 23.-219 p.

146. Shakib F. Ph. D. Thesis Univeisity of Birmingham.-1976.

147. Silverman E. at. al. IVIG by rheumatic arthritis. -1989.

148. Soothill J. F. Proc. Rov. Soc. Med. 1962.- 55,- 395p.

149. Stohl W., Mayer L. Exert influence Ig SRK on immunity. -1987 .

150. Taylor В., Norman A. P., Orgel H. A., Stokes C. R., Turner M. W., Soothill J. F. Lancet.-1973.- ii.- 111p.

151. Terry W. D. In: Immunologic Deficiency Diseases in Man, Vol.4 (Bergsma D., ed.), The National Foundation, New York.-1968.-357p.

152. Torano A., Putnam F. W. Complete amino acid sequence of the a 2 heavy chain of a human lgA2 immunoglobulin of the A2m (2) allotype, Proc. Natl. Acad. Sci., USA.-75.-1978.- P. 966— 969.

153. Tsuzukida Y., Wang C.-C., Putnam F. W. Structure of the A2m (1) allotype of human IgA — A recombinant molecule, Proc. Natl. Acad. Sci., USA.- 76.-1979.- P.1104—1108.

154. Van der Giessen M., Rossouw E., Algra Van-Veen Т., Van Loghern E., Segers B. J. M., Sander P. C. Clin. Exp. Immunol.-1975.- 21.- P. 501-507.

155. Vandervilde M. at. al. Vet Microbiol.-1995.-44.-2.-P. 4-271.

156. Vandervilde M. at. al. Acta neuropathol.- 1985.- 67.- 3.-P. 4211.

157. Vandervilde M. at. al. Vet Pathol.-1980.-17.- P. 1-17.

158. VitettaE. S., UhrJ. W. I mmunoglobulin-receptors revisited. Science, 189.-1975.- P. 964—969.

159. Waldimann R., Durm M., Broder S. Lancet, ii.-1974.- 609p.

160. Wasserman R. L., Capra J. D. Amino acid sequence of the Fc region of a canine immunoglobulin M: interspecies homology for the IgM class. Science.- 200,-1978,- P.1159—1161.139

161. Wasserman R. L., Capra J. D. Immunoglobulins. In: The Glyco-conjugates, edited by M. I. Horowitz and W. Pigman, Academic Press, New York.-1977.-P. 323—348.

162. Yamasari J., Handa H. \\ Cancer Res.-1983.- Vol. 43.- P. 46104617.

163. Yount W. J., Hong R., Seligman M., Good R. A., Kunkel H. G. J. Clin. Invest.-1970.- 49.- 195p.

164. Zielen S. at. al. Respiratory infections by children and immunoglobulins. -1987.