Иммунологические механизмы формирования клинических проявлений последствий легкой черепно-мозговой травмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Торопцев, Дмитрий Анатольевич

• Торопцев, Дмитрий Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Торопцев, Дмитрий Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Клинические проявления и патогенетические механизмы формирования последствий легкой закрытой черепно-мозговой травмы обзор литературы).

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика пациентов с последствиями легкой закрытой черепно-мозговой травмой.

ГЛАВА 4. Иммунологические нарушения у пациентов с последствиями ^ легкой закрытой черепно-мозговой травмы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические механизмы формирования клинических проявлений последствий легкой черепно-мозговой травмы»

Актуальность темы.

Черепно-мозговые травмы по-праву относятся к категории наиболее частых и тяжелых травматических повреждений человеческого организма.

По данным ВОЗ во всём мире на каждый миллион населения свыше 2000 человек ежегодно получают медицинскую помощь в связи с ЧМТ, при этом статистика, последних лет свидетельствует о непрерывном росте количества травм (78).

Среди лиц трудоспособного возраста травматизм является ведущей причиной смерти, превышая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и онкологических заболеваний, при этом не менее чем в 50% случаев причиной смерти являются повреждения головного мозга (26).

Наряду с этим клиническая практика показывает, что не только тяжёлая, но и любая черепно-мозговая травма не проходит бесследно, а её последствия могут впервые проявляться спустя многие годы. Однако постановка диагноза при лёгкой черепно-мозговой травмы нередко представляет значительные сложности, поскольку, по причине незначительной выраженности нарушений в остром периоде травмы, не всегда представляется возможным выявить у пациента объективную неврологическую симптоматику. Как следствие этого, нередки случаи нераспознанных травм, что, как и отсроченное обращение за медицинской помощью, является причиной формирования различных осложнений в 4 последующем. Так, известно, что лёгкая черепно-мозговая травма (JI34MT) более чем в 30% у пациентов служит причиной развития последующих вегето-висцеральных расстройств, астенических состояний, травматической эпилепсии и нередко приводит к стойкой дезадаптации ( 134).

Вместе с тем, на сегодняшний день нет единого мнения о возможных 1 патофизиологических механизмах формирования неврологических последствий при лёгких черепно-мозговых травмах, также как и не разработаны диагностические подходы, позволяющие прогнозировать возникновение в дальнейшем у пациентов, перенесших J13HMT, неврологические расстройства. Однозначно, детальное, многоцелевое клиническое обследование в большинстве случаев позволяет адекватно оценить степень тяжести повреждения головного мозга, однако в практической деятельности проведение подобного обследования не всегда возможно, что определяет необходимость дальнейшей разработки иных, более доступных методов диагностики. На сегодняшний день это либо применение высокочувствительных методов нейровизуализации, либо поиск маркеров травматического повреждения мозга в биологических средах организма. Современные радионуклидные методы нейровизуализации позволяют получать значительный объем информации, однако их применение также не всегда возможно в широкой практике. Поэтому целесообразным представляется поиск иммунологических предикторов нарушений в головном мозге, приводящих к повреждению нервной ткани.

Всё вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования и создало предпосылки для его проведения. у

Цель исследования.

Целью настоящей работы явилось уточнение роли иммунологических механизмов в формировании клинических проявлений последствий лёгкой черепно-мозговой травмы.

Задачи исследования.

1. Уточнить особенности субъективной и объективной неврологической симптоматики, выделить основные неврологические синдромы у пациентов с последствиями JI34MT.

2. Исследовать состояние вегетативной регуляции у пациентов в отдаленном периоде JI34MT.

3. Изучить характер изменений показателей содержания антител к фосфолипидам и фактора некроза опухоли-а у пациентов в отдаленном периоде ЛЗЧМТ.

4. Выявить взаимосвязь изменений показателей иммунитета, нарушений вегетативной регуляции и степени выраженности клинических симптомов у пациентов в отдаленном периоде ЛЗЧМТ.

5. Разработать прогностические критерии раннего выявления предикторов возникновения в отдаленном периоде неврологических расстройств у пациентов, перенесших ЛЗЧМТ.

Научная новизна.

Впервые на значительном клиническом материале с применением комплексного обследования выявлены, сгруппированы и подробно описаны типичные для последствий JI34MT симптомы и синдромы

Впервые уточнены механизмы формирования клинических проявлений у пациентов, перенесших JI34MT. Показано, что повышение уровня провоспалительных цитокинов и антител к фосфолипидам является следствием аутодеструктивных реакций, что, в сочетании с возникающими нарушениями вегетативного обеспечения, формируют у пациентов специфический симптомокомплекс неврологических проявлений отдаленных последствий легкой закрытой черепно-мозговой травмы.

Практическая значимость.

Результаты исследования могут быть использованы для составления стандартов диагностики и программ восстановительного лечения пациентов с последствиями JI34MT: для прогнозирования возможного развития неврологических нарушений у пациентов в позднем периоде травмы и оценки эффективности проводимого лечения.

Применение в комплексе диагностических исследований у пациентов с J134MT разработанных критериев оценки выраженности иммунологических нарушений позволит проводить наиболее адекватную, дифференцированную коррекцию имеющихся нарушений со стороны нервной системы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Легкая закрытая черепно-мозговая травма не всегда является поводом для срочного обращения за медицинской помощью, однако в дальнейшем является причиной формирования у пациентов отчетливых клинических проявлений в виде различных неврологических синдромов: вегето-сосудистой дисфункции, рассеянной микроочаговой симптоматики, астено-невротического синдрома и синкопальных состояний.

2. Важными патогенетическими критериями риска развития клинических проявлений последствий перенесенной легкой закрытой черепно-мозговой травмы может быть увеличение концентрации провоспалительных цитокинов и повышение уровня антител к фосфолипидам.

Апробация работы.

Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии ФГОУ ИПК ФМБА России (февраль 2009 г.). Основные положения и результаты исследования по теме диссертации доложены на 2"х научно-практических конференциях.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Торопцев, Дмитрий Анатольевич

выводы.

1. У пациентов в отдаленном периоде после перенесенной ЛЗЧМТ возникают многочисленные субъективные и объективные неврологические симптомы, позволяющие выделить соответствующие неврологические синдромы, при- этом наиболее частыми являются синдром вегетативной дисфункции, синдром рассеянной церебральной микросимптоматики, астено-невротический синдром.

2. Для пациентов с последствиями ЛЗЧМТ характерна отчетливая дисфункция неспецифических систем головного мозга, при этом у пациентов, перенесших УГМЛС, отмечается тенденция к симпатикотонии при существенной недостаточности защитно-приспособительных механизмов, тогда как у пациентов с сотрясением головного мозга нередко отмечается повышенный тонус парасимпатической нервной системы при более сохранных адаптационных возможностях.

3. У пациентов с последствиями ЛЗЧМТ имеют местоь отчетливое повышение антител к кардиолипинам и ФНО-а по сравнению с показателями, полученными у лиц контрольной группы.

4. Проведенный анализ зависимости иммунологических показателей от степени тяжести неврологических проявлений последствий ЛЗЧМТ свидетельствовал, что у пациентов с УГМЛС содержание антител к кардиолипинам и ФНО-а достоверно выше, чем при легкой ЗЧМТ.

5. Сравнительныйt анализ иммунологических показателей и неврологических синдромов позволил выявить определенную закономерность, характерную как для пациентов с СГМ, так и для пациентов с УГМЛС: чем более выражен был неврологический дефицит, и чем больше имелось у пациентов сочетанных неврологических синдромов, тем был выше уровень провоспалительных цитокинов и антител к кардиолипинам в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В комплекс клинических исследований у пациентов, перенесших JI34MT, рекомендуется включать аппаратное вегетотестирование с проведением ВМП, оценку уровня провоспалительных цитокинов и антител к фосфолипидам.

2. У означенной категории пациентов прогнозировать клинический исход J134MT и степень тяжести последующей неврологической дисфункции возможно по результатам оценки уровня провоспалительных цитокинов, антител к фосфолипидам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Торопцев, Дмитрий Анатольевич, 2009 год

1. Акбарова Н.А. Особенности нарушения памяти у больных с закрытой черепно-мозговой травмой средней и легкой степени // Журн. неврол. и психиатр.-1972.- №11.-С. 1641-1646.

2. Александров В.И. Гуморальный иммунный ответ после травм различной степени тяжести // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1983. -№4. — С.70-73.

3. Александров М.В., Лекарь П.Г., Соколовский В.В. Состояние аскорбатной и тиол-дисульфидной систем при сотрясении головного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1980. - Т.80, № 7. - С. 672- 676.

4. Алексанов Н.С., Щиголев Ю.С., Гизатуллин Ш.Х. Коротколатентные слуховые стволовые вызванные потенциалы у больных с сотрясением головного мозга // Журн. вопр. нейрохир. — 1995. — № 2. С. 17-20.

5. Алексеенко Ю.А. Современные подходы к диагностике и ведению легкой черепно-мозговой травмы // Мед. новости. — 1999. — № 1-2. — С. 71-73.

6. Бабочкина О.С. Особенности клиники и патофизиологические механизмы эпилепсии у детей. // Авт. канд. дисс., Саратов, 2002, с 25.

7. Балицкий К.П.,Винницкий В. Д. Нейрогуморальная перестройка при иммунном ответе // Доклады АН СССР. 1980. - Т. 254. - №1. - С. 247250.

8. Боева Е.М., Арбатская Ю.Д., Добжанская А.К. и соавт. Врачебно-трудовая экспертиза при последствиях закрытой черепно-мозгвой травмы. М.: Медицина, 1976. - С.14-18.

9. Борохов Д.З. Прогностическиймедико-социальный потенциал трудоспособности как показатель здоровья населения // Журн. Сов. здравоохр. 1990. - № 9. - С.38-41.

10. БургманГ.П., Юрищев Е.П., Вяльцева И.Н. Значение лабораторных методов исследования в дифференциации черепно-мозговой травмы легкой и средней степени тяжести // Журн. Вопр. нейрохир. 1982. - №5. - С. 26-34.

11. Валеев Е.К. и др. Роль кининов в патогенезе черепно-мозговой-травмы и обоснование корригирующей антипротеолитической терапии // Вопросы, нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. — 1988. №1. - С. 7-10.

12. Волошин-П.В., Привалова Н.Н., Хомская Е.Д. и др. Острый период сотрясения головного мозга: динамика клинических и нейропсихологических симптомов.// Журн. неврол. и»психиатр. 1993. - № 1. - С. 43-48.

13. Воскресенская О.И., Терещенко С.В. Динамика ацетилхолинэстеразы и-реатинфосфокиназы в остром периоде сотрясения головного мозга // Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. — Уфа; 1998.-С. 51-53.

14. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых изменений головного мозга. Москва, 1997, с 54- 59, с 81.

15. Гельфанд В.В. Закрытая, черепно-мозговая травма. — Кишинёв. -Штаинца. 1986,234 с.

16. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1992 г. // Журн. здравоохр. Рос. Фед., 1994. - №3. - С.3-8.

17. Григорова И.А., Меркулова Г.Н., Порфирьев Г.И. и др. Стресс и некоторые клинико-иммунологические показатели при тяжёлой ЧМТ // Неврология и психиатрия. М. — 1986. — Вып. 15. - С. 21-22.

18. Голдстейн П.П., Бец A.JI. Гематоэнцефалическийбарьер // В мире науки. 1986. - С. 40-49.

19. Головин В.И. Аутоиммунные реакции при черепно-мозговой травме и их экспертно-диагностическое значение // Дисс. канд. мед. наук. JI. -1978. — 201 с.

20. Горбунов В.И., Ганнушкина И.В. Иммунологические изменения при черепно-мозговой травме. // Черепно-мозговая травма. Клиническое руководство. Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. — Москва, 1998, с 352.

21. Громов А.П. Биомеханика травмы. М.: «Медицина», 1979. - 270 с. Гусев В.И., Коновалов А.Н.,Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия.- М. Медицина, 2000.- с.447-452.

22. Демьянов А.В.,Котов А.Ю.,Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов в клинической практике//Цитокины и воспаление.-2003 ,-т.2,№3.- с.20-35.

23. Доценко А.П. Морфологические и функциональные нарушения гематоэнцефалического барьера при закрытой черепно-мозговой травме // Врачебное дело. 1962. - №3. - С. 84-89.

24. Дубикайтис Ю.В., Полякова В.Б. Значение ЭЭГ в прогнозировании исхода ЧМТ // Журн. вопр. нейрохир. Л.: Медицина, 1982. - С. 45-51.

25. Елфимов А.В. Состояние вегетативной нервной системы в остром периоде легкой черепно-мозговой травмы . Ярославль, 1998. — 186 с. Дисс. канд. мед. наук.

26. Ермаков С.П.,Комаров Ю.М., Семенов В.Г. Потери трудовогоvпотенциала и оценка приоритетных проблем здоровья населения

27. России. Атлас «Окружающая среда и здоровье населения? России». / Под ред. Фешбаха. ПАИМС. М:, - 1995. - С. 3.35-3.44.

28. Ермаков О.Н. Болевые синдромы при поражении плечевого сплетения. Дис.доктора мед.наук.- М., 1991. 567с.

29. Ерин А.К., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. -1994. — №10.-С. 343-348.

30. Ершков Ж.М. Иммунопатология при черепно-мозговой травме // Журн. вопр. нейрохир. 1997. - № 2. - С. 23-25.

31. Жданов F.H., Герасимова М.М. Журнал: Цитокины и воспаление.-2006.-т.5,№1.-с.27-30.

32. Журкабаева Б.Д. Перекисноеокисление липидов при» черепно-мозговой травме у детей // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Алматы. -1994.-24 с.

33. Загробян С.Г. Черепно-мозговая травма. Москва, 1965. - 248 с.

34. Зинченко В.А., Емельянов А.Ю:, Плоткин С.Б. и др. Черепно-мозговая травма и активность некоторых ферментов в цереброспинальной жидкости // Врачебное дело. 1986. - №2. - С. 99-101

35. Зиньковский А.К., Слюсарь Н.Н., Каргаполов А.В. Изменение содержания фосфолипидов у больных неврозами. Психовегетативные аспекты внутренней патологии: Сб. научн. труд. Тверь, 1992. - С. 123-126.

36. Иванов А. И., Брюховецкий А.Г. О патогенетических механизмах гипертонии. — Клин, Медицина. -1975. №5 - С. 91-97.

37. Иргер И.М. Болезни нервной системы. М., Медицина. — 1982.

38. Иргер И.М. Клиника и лечение острой закрытой черепно-мозговой травмы / Руководство по неврологии. -М.: «Медицина», 1962. Т.8. - С. 105-322.

39. Калашникова Т.П'. Состояние адаптивно-компенсаторных механизмов. // Дис.канд.мед.наук. — Пермь, 1994. 214с.

40. Кашкин К.П. Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-С.21-24.

41. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунологические критерии фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология.-1995.-№3.-30-44.

42. Кибрик А.Б., Манжосова Р.П. Состояние и перспективы организации* реабилитационных мероприятий и диспансеризации среди детей, перенесших черепно-мозговую травму // Здравоохранение Киргизии. — 1985. № 4. - С. 3-6.

43. Клименко Д.И. Вестибулососудистыереакции в оценке вестибулярных дисфункций у больных, перенесших черепно-мозговую травму // Ушные,- носовые и горловые болезни. 1989. - № 2. - С. 17-22.

44. Клумбис Л.А. Нейрофизиология острой черепно-мозговой травмы. — Вильнюс, 1976. 264 с.

45. Коган В.Е., Орлов 0:Н., Прилипко А.Л Проблема анализа эндогенных-продуктов перекисного окисления липидов. -М. 1986.

46. Коновалов А.Н., Потапов А.А., Лихтерман Л.Б. Патогенез, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы и ее последствий // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1994. - №4. - С. 18-25.

47. Коновалов А.Н., Лихтерман Л1Б., Лившиц А.В., Ярцев В.В. Отраслевая научно-техническая-программа «Травма центральной нервной системы» к ускорению научно-технического прогресса в нейрохирургии)//Журн. Вопр. нейрохир. 1986. - №2. - С. 3-8.

48. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б.Основные итоги отраслевой научно-технической программы С.09 «Травма центральной нервной системы» Всес. конф. нейрохирургов: Тез. докл. 1991. - Одесса. - С. 3-7.

49. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. Классификация черепно-мозговой травмы. М., 1992. - С. 28-29.

50. Коренев С.Н. Динамика уровня компенсации церебральных функций и лечебно-профилактических мероприятий по его стабилизации у лиц, перенесших закрытую черепно-мозговую травму // Дисс. канд. мед. наук. — К.- 1984.-187 с.

51. Корнева Е.Л., Клименко В.М. Нейрогуморальное обеспечение иммунологического |Гомеостаза. Л., Наука. - 1978. - 176 с.

52. Королев А. Г. Черепно-мозговая травма у детей грудного и раннего возрастов (клинико-эпидемиологическое исследование) // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. -1991. - 23с.

53. Копьев О.В. Ультраструктурный и ультрацитохимический анализ экспериментального сотрясения головного мозга. Автореф. дисс. докт.мед.наук. Киев, 1988 - 46 с.

54. Корниенко В.Н., Васин Н.Я.,Кузьменко В.А. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы. М.: Медицина, 1987.- 287 с.

55. Крыжановский Г.Н., Луценко В.К. Успехи современной биологии 1995; 115:1:31-49.

56. Крыжановский Г.Н. Генераторные, детерминантные и системные механизмы расстройств центральной нервной системы // Неврология и психиатрия. 1990. - № 10. — с. 3-6.

57. Курлис Д.А. Изменение основных механических свойств артерий головного мозга при черепно-мозговой травме // Автореферат дисс. канд.мед наук. Тарту. - 1982. - 24 с.

58. Куприянов В.И. Применение транскраниальной лазерной терапии в остром периоде черепно-мозговой травмы / Методическое пособие для врачей. М:, 2000. - 59 с.

59. Курако Ю.Л., В.В. Букина. Легкая закрытая черепно-мозговая травма. — Киев: «Здоровья». — 1989. 160 с.

60. Кучеренко С.Н. Протеинкиназная активность нервной ткани головного мозга при* легкой травме головного мозга //Автореф. дисс. канд.мед.наук. — Киев, 1988- 18с.

61. Лисяный Н.И. Физиологический журнал. Киев 1988; 34:2:112-118.113.

62. Лихтерман Л.Б., Фраерман А.П., Хитрин Л.К. Фазово -нейродинамические корреляты при травматической патологии мозга / Нейродинамика черепно-мозговой травмы. Горький, 1984.-С. 144-190.

63. Лихтерман Л. Б., Корниенко В.Н., Потапов А. А. и др. Черепно-мозговая травма: прогноз течения и исходов М., 1993. - 299 с.

64. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М.Медицина, 1986.-159 с Малашхия Ю.А. Интернациональный журнал иммунологии и реабилитологии 1995; 1:10-17.

65. Митагвария Н.П. Устойчивость циркуляторного обеспечения функций головного мозга. Тбилиси. — 1983. - 167 с.

66. Михаленко А.А. Клинико-патологические варианты отдаленных последствий закрытой черепно-мозговой травмы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. - №1. - С. 39-42.

67. Морозов В.В., Шангай В.А., Ковалевская Т.В. Иммунологические изменения в остром периоде легкой черепно-мозговой травмы // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1984. — № 2. - С. 41-45.

68. Москаленко Ю.Е. Развитие циркуляторных функций сердечнососудистой системы // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. — 1985. -№1.- С. 3-12.

69. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии // Ярославль, «Верхняя Волга», 1999, с 616.

70. Нейротравматология: Справочник / Под ред. КоноваловаА.Н., Лихтермана Л.Б, Потапова А.А. Ростов-Н/Д, 1999. — 576 с.

71. Нейротравматология / Справочник. Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б .Лихтермана, А.А.Потапова. М., «Вазар-ферро», 1994. — 416 с.

72. Непомнящий В.П. Организационные и методические вопросы изучения распространенности черепно-мозговой травмы в СССР3// Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1988. - № 2. — С. 53-56.

73. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в центральной нервной системе в норме и при патологии // Нейрохимия. 1989. - Т8, № 1. - С. 124145.

74. Пархомец В.П., Чопик Н.Г., Копьев О.В. и др. Изменение содержания жирных кислот плазмы крови в динамике экспериментальной легкой черепно-мозговой травмы // Вопр. мед. хим. — 1993. — Т.39, №1. — С. 17-22.

75. Петелин А.С., Гойденко B.C., Библина И.М. Современные методы лечения легко черепно-мозговой травмы /обзор/ // МРЖ. — 1985. — Раздел. IX. № 4. - С. 30-34.

76. Подгорный Г.Н., Слюсарь Н. Н., Юрасов В.З. Изучение липидов центральной нервной системы в норме и при патологии // Здоровье человека: Материалы конгресса. Тверь, 1996. - С. 194-198.

77. Полетаев А.Б., Шерстнев В.В. Успехи современной биологии. 1987;103:1:124-132

78. Попов B.JI. Черепно-мозговая травма. — М.: «Медицина», 1988. 242 с. Потемкин A.M. Вентрикулярное кровоизлияние при черпно-мозговой травме (вопросы морфологии и экспертной оценки). Автореф. дисс. канд.мед.наук. - М., 1975 - 24с.

79. Промыслов М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме. -М.: «Медицина», 1984. — 84 с.

80. Ратнер А.Ю. Родовые повреждения нервной системы. — Казань. —1985. — 333 с.

81. Редько Э.А. Изменения липидного обмена при закрытой черепно-мозговой травме. Материалы конференции молодых нейрохирургов / Под ред. Арутюнова А.И.-М., 1970.-С. 137-138.

82. Ромоданов А.П., Копьев О.В. Лёгкая черепно-мозговая травма // Вестник Академии мед. наук СССР. 1984. - №12. - С. 19-25.

83. Ромоданов А.П. Патогенетическое обоснование периодов травматической болезни головного мозга // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1990. -№ 6. - С. 10-12.

84. Ромоданов А.П., Педаченко ГА. Возрастной аспект черепно-мозговой травмы. // Вестник Академии мед. наук СССР. — 1984. №12. - С. 3-6.j

85. Ромоданов А.П., Педаченко Г.А. Автодорожная черепно-мозговая травма // Журн. вопр. нейрохир. 1984. - № 4. - С. 9-14.

86. Руденко В.А., Лисяный Н.И., Черенько Т.М. Иммунный статус больных в отдалённом периоде черепно-мозговой травмы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. - Т. 85. - №5. - С. 28-32.

87. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма (Классификация, диагностика, лечение). Вологда. - 1992. 23 с.

88. Середенин С.Б., Бобков Ю.Г., Дурнев А.Д. Дубовская О.Ю. Изучение мутагенных и антимутагенных свойств беметила // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989.' - Т.89, № 5. - С. 76-79.

89. Симбирцев А.С. Цитокины-новая система регуляции защитных реакций организма //Цитокины и воспаление.-2002.-т.1,№1 .-с.9-17.

90. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.-2004.-т.3,№2.-с. 16-22.

91. Скорняков В.И. Метаболические механизмы активации перекисного окисления липидов причерепно-мозговой травме. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Л. - 1989. - 22 с.

92. Смирнов Л.И. Патологическая анатомия и патогенез травматических • заболеваний нервной системы. 4.1. -М., 1947. — 135 е.; 4.II: 266 с.

93. Трошин В.М., Лихтерман Л.Б., Кроль М.П. Табличный метод экспресс-диагностики,сотрясения и ушиба головного мозга легкой степени.// Казан.мед. журн. 1985 - №6. - С. 403-406.

94. Фраерман А.П., Шевлягин В.Л., Перльмутер О.А. Эпидемиология травм головного и спинного мозга в крупном промышленном центре // Эпидемиология травмы центральной нервной системы. Л., 1989. — С. 66-68

95. Холодный А.Я., Турбина И.Л., Головченко В.И. Иммунологические показатели в остром периоде легкой ЗЧМТ // Воен. мед. журнал. —1985. — №10.-С. 54-55.

96. Царенко С.В. Церебральное перфузионное давление и вторичная ишемия головного мозга // Нейрохирургия. 1998. - №1. - С. 57-62.

97. Чантурия Н.Д. Иммунопатология острой закрытой черепно-мозговой-травмы // Дисс. канд. мед. наук. Тбилиси. - 1990. - 203 с.

98. Шевелев А.С. Современные аспекты-иммунологии. // Сов. Медицина. -1980.-№10:-С. 70-73.

99. Школьникова М.А. Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1995; 2:4-8.

100. Шогам И.И., Мелихов М.С., Череватенко Г.Ф. Отдаленные последствия легкой черепно-мозговой травмы (частота, течение, критерии состояний компенсации и декомпенсации) // Журн. невропатол. и психиатр. — 1991. -№6.-С. 55-59.

101. Шогам И.И., Пороскун А.А. Прогнозирование неврологических последствий черепно-мозговых травм (значение биомеханического фактора) // Журн. неврол. и психиатр. 1994. — № 6. - С. 76-82.

102. Шутов А.А., Чудинов А.А. Функциональное состояние щитовидной железы при сотрясении головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. - №2. - С. 39-42.

103. Яковлев Н.А. Нейропсихологические исследования памяти у лиц с сотрясением головного мозга. // Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Саратов. - 1977. - С. 207-209.

104. Abu-Judeh Н., Parker R., Singh М. et al. SPET brain perfusion imaging in mild traumatic brain injury without loss of consciousness and normal computed tomography // Nucl. Med. Commun. 1999. - Vol. 20, №6 - P. 505-510.

105. Adams J., Doyle D., Ford I. et al. Diffuse axonal injury in head injury: definition, diagnosis and grading // Histopathology. 1989. - V. 15. - P. 40-59.

106. Alavi A., Fazekas Т., Alves W. et al. Positron emission tomography in the evaluation of head injury // J. Cereb. Blood Flow Metabolism. 1984. - №7. - P. 646

107. Alexander M. Mild traumatic brain injury // Neurology. 1995. - Vol.45. -P. 1253-1260.

108. Alexander M. Minor Traumatic Brain Injury: A Review of Physiogenesis and Psychogenesis // Semin Clin Neuropsychiatry 1997. - Vol. 2, № 3. -P. 177-187

109. Aloe L., Skaper S.D., Leon A. et al. Autoimmunity 1994; 19: 141-150.119.' Bach Y.F. Les nouvelles concetions de fetopathogenie des maladies autoimunes // Rev. Med. Interne. 1980. - Т. 1. - №1. - P. 7-9.

110. Bakay R., Sweeney K., Wood J. Pathophysiology of cerebrospinal fluid in head injury: Part 2. Biochemical markers for central nervous system trauma.// Neurosurgery. 1986. - Vol. 18. - P. 376-38

111. Barker P.A., Murphy R.A. Mol Cell Biochem 1992; 110: 1: 1-15.

112. Clarke A.R., Purdie C.A.,Harrison D.J. et al. Nature 1993;362:849-852. Dacey R., Jane J. Craniocerebral trauma // Clin. Neurol. 1986. - Vol.3. -P. 1-61.

113. Davies A.M.Trends Genet 1988;4:139-143.

114. Deckwerth T.L., Jonson E.M.Jr., J Cell Biol 1993;123:1207-1222.

115. De Kruijk J., Leffers P., Menheere P. et al. S-100B and neuron-specific enolase in serum of mild traumatic brain injurypatients. A comparison with health controls // Acta Neurol. Scand. 2001. - Vol. 103, №3. - P. 175-179

116. Dicmen S., Mclean A., Temkin N. Neuropsychological and psychosocial consequences of minor head injury // Journal of Neurology, Neurosurgery,and Psychiatry 1986. - Vol. 49. - P.1227-1232.

117. Dodwell D. The heterogenety of social outcome follwing head injury // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1988. - Vol. 51. - № 6. - P. 833-838

118. Freedman L.S., Saunder M.P., Brigss N. Analysis of the head injuries admitted to the Oxford Regional Neurosurgical Unit 1980-82 // Injury. 1986. -Vol. №2.-P. 113-116.

119. Fucucda K., Tanno H., Okimura Y. et al. The blood-brain drier disruption to the early period after brain injury in rats // Neurotrauma. — 1995. — Vol. 12, №3.-P. 315-324.

120. Furtak J., Podgorski J. Current views on brian concussion. // Neurol.-Neurochir Pol. - 1997 Mar - Apr. - 31(2) - P. 327-334.

121. Gennarelli T.A., Thibault L.E., Adams J.H. et al. Diffuse axonal injury and coma primate// Ann. Neurol. 1982. - № 12. - C. 564-574.

122. Gennarelli T. Cerebral concussion and diffuse brain injuries //In: «Head injury». Baltimore, 1982. - P. 83-97.

123. Hauser W A., Tabaddor K., Factor P.R et al. Seisures and head injury in urban community // Neurology 1984. - Vol. 34. - №6. - P. 746-751.

124. Herve C., Gailiard N., Vialiard M., Gabe J.L Adolence et traumatologic: Etudeepidemiologie a patir de 665 cas // Ann. Pediatr. 1986. - Vol. 33. - №7. -P. 573-577.

125. Hoyt D.B., Ozkan A.N., Ninneman J.L. et al. Trauma peptide induction of lymphocyte changes predictive of sepsis // Surg. Res. 1988. - № 45. - P. 342-348.

126. Holbourn A. Mechanics of head injuries // Lancet. 1943. - №2. - P. 438.

127. Huber M., Heiss W.D. Semin Thromb Hemost 1996;22:1:53-60. Imahori Y., Fujii R., Kondo M. et al. Neural feateres of recovery from CNS injury revealed by PET in human brain.// Neuroreport. 1999. — Vol.10, №1. - P. 117-121

128. JohanssonB.B. CerebrovaskDis 1995;5:278-281.

129. Johnsson N., Liebiry M. Stroke 1992; 2:123-125.

130. Kalisky Z., Morrison D.D., Meyers C.A. et al // Arch. Phys. Med. 1985. -Vol. 66. — №1. - P. 25-29.

131. KangH., SchumanE. Science 1995; 267:1658-1662.

132. Keinbardt V., Gerbard L, Nau H.E. Schadethirntrauma (SHT) in kindesalter // Neurochirurgia (Stuttg.) 1983. - Bd. 26. - H. 6. - P. 177-180.

133. Kibby M., Long C. Minor head injury: attempts at clarifying the confusion // Brain injury. 1996. - Vol.10,№2 - P. 159-186.

134. Levin H., O'Donnell V., Grossman R. The Galveston Orientation and Amnesia Test. A practical scale to assess cognition after head injury // J. Nerv. Ment. Dis.- 1979. Vol. 167, №11 - P. 675-684.

135. Longi F.M., Holtzman D.M. et al. Neurotrophic Factors. Ed. S. Lough-lin, J. Fallon. New York 1993; 209-256.

136. Magalini S J. Risposta immunitaria neila situazione fisiopatalogica critica. // Minerva anestesiol. 1978. - Vol. 44. - №10. - P. 702-736.

137. Matson D.D. Neurosurgery of Infancy and Childhood. Sprinfleld IL. Charles C.Tomas. - 1999. - 934 p. ч

138. Marteen M. Dalejonhc.foreman. Textbook of Immunopharmacology-Vol 2Д998.Р 161- 165

139. Maxwell W., Povlishock J., Graham D. A mechanistic analysis of nondisruptive axonal injury: a review // J. Neurotrauma. 1997. - Vol.14, №7.-P. 419-440.

140. McLaurin R., Babcok D.S. Sonography of traumatic cranial hemorrhage // Advances in neurotraumatology, vol. 2 . / Vigouroux R.P. (ed.). Vien, Springer -Verlag. — 1987. — P. 181-197.

141. Pudenz R., Schelden C. The leucite calvarium. A method for directobservation of the brain. Cranial trauma and brain movement // J. Neurosarg. 1946. - №3. - P. 487. .

142. Raimondi A.J. Pediatric neurosurgery: theoretic principles, art of surgical techniques. New York, Springer Yerlag, 1987. - 527 p.

143. Rink-A. Fung K. Trojanowski J. et. al. Evidence of apoptotic cell deaths after experimental traumatic brain injury in the rat // Am. J. Pathol. 1995. Vol. 147, № 6. - P. 1575-1583.

144. Rivara P.P. Childhood injuries: Epidemiology of nonmotor vehicle head trauma // Dev. Med. Child. Neurolog. 1984. - Vol. 26. - P. 81-87.

145. Rubinstein D. Psychiatric aspects of minor brain injury // Minor head trauma / Eds. Mandel S., Sataloff R.T., Shapiro S.R. Berlin, 1993. - P. 86 -106

146. Stepien A., Maksymiuk G., Skrzynski S. et al. Assessment of regional blood flow in patients after mild head trauma // Neurol. Neurochir. Pol. 1999.1. Vol. 33, №1.-P. 119-129.

147. Strich S. Diffuse degeneration of the cerebral white matter in severe dementia following head injury // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1956. -Vol. 19.-P. 163-185.

148. Satchell P.M., Seers C.P. Evoked skin sympathetic nerve responses in man // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2001.-Vol.50, N8.- P.1015-1021

149. Shaver B.A., Brusilov S.W., Cooke R.E. Origin of the galvanic skin response //Proc.Soc. Exp. Biol. N.Y.- 2001.- Vol.110. -P.559-564

150. Sing В., Chandy J. EEG study of delta waves. //Neurology.-Bombey.-l 955.-V.3.-P.5-9.

151. Spelman R. EEG primer. //Butterworth Publishers, 2001. Suzuki A et al., Three-D analysis of EEG delta waves in patients with cerebrovascular disease. / /Electroenceph. Clin Neurophysiol., 1997,9:14.

152. Thomas S., Prins M., Samii M. et al. Cerebral metabolic response to traumatic brain injury sustained early in development: a 2-deoxy-D-glucose autoradiographic study // J. Neurotrauma. 2000. - Vol.17, №8. - т>