Роль цитокинов в патогенезе острого периода черепно-мозговой травмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Абу, Салех Аммар Ибрахим

• Абу, Салех Аммар Ибрахим
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абу, Салех Аммар Ибрахим

Список принятых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ОБ ОСТРОЙ

ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ И ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ С ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ.

Глава 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ

ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов в патогенезе острого периода черепно-мозговой травмы»

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) - одна из наиболее частых причин инвалидности и смертности населения. В США ежегодно вследствие ЧМТ погибает около 50 тыс. человек. Частота ЧМТ в России составляет примерно 4:1000 населения, или 400 тыс. пострадавших ежегодно, при этом около 10% из них погибают и ещё столько же становятся инвалидами [19, 25, 27].

В мирное время основными причинами ЧМТ являются дорожно-транспортные происшествия и бытовой травматизм.

Черепно-мозговая травма занимает первое место среди всех травм, при которых возникает необходимость в госпитализации. С таким диагнозом в России ежегодно находится в стационарах 140-160 тысяч человек (9). Особое медицинское и социальное значение ЧМТ определяется так же и другими показателями [3, 7, 9, 10, 18]:

• Высокой общей летальностью (от 9 до 38%), которая составляет 70% среди причин смерти от механических травм;

• Значительным риском резидуальных изменений - в отдаленном периоде формируются различные по тяжести остаточные явления;

• Высокой инвалидизацией - после тяжелой ЧМТ от 20 до 50% пострадавших становятся инвалидами.

В последнее время все большее внимание привлекает острая черепно-мозговая травма, включающая сотрясение головного мозга и ушибы легкой, средней и тяжелой степени. Частота госпитализируемых больных с черепно-мозговой травмой в различных странах определяется от 130 до 200 случаев на 100 тыс. населения. Учитывая столь высокую распространенность черепно-мозговой травмы, её называют «тихой

-» т-» w эпидемиеи». В проведенных в течение последних десятилетии многочисленные исследованиях пересматриваются традиционные представления о острой травме мозга как о функциональном состоянии с быстропреходящими изменениями [76, 93]. Накапливаются клинические и экспериментальные данные, позволяющие, предполагать, что неврологические и психовегетативные нарушения у пострадавших с черепно-мозговой травмой имеют не только функциональную и психологическую основу, но и структурные повреждения мозга с патологической перестройкой метаболизма [30, 81, 112, 117].

Достоверная диагностика сотрясения головного мозга и ушиба головного мозга лёгкой степени в остром периоде нередко вызывает значительные затруднения. Между тем решение клинических и экспертных вопросов требует ранней и точной диагностики. Диагноз черепно-мозговой травмы в основном ставится на основании клинико-анамнестических данных. Объективная неврологическая симптоматика при лёгких повреждениях мозга максимально выражена сразу после травмы, а затем быстро регрессирует, и чем позднее осматривается больной, тем меньше шансов ее обнаружить [119]. В этой связи ведется поиск различных маркеров повреждения мозга и персистенции посттравматических расстройств, которые позволили бы объективизировать диагноз и прогнозировать течение острого периода черепно-мозговой травмы и ее последствий [87, 101].

Все это обосновывает целесообразность проведения исследований, направленных на совершенствование диагностики, углубление представлений о патогенезе и выработку эффективных подходов к патогенетической терапии неврологических расстройств в остром периоде черепно-мозговой травмы, и именно поэтому особое значение в нейротравматологии придаётся разработке диагностических и патофизиологических алгоритмов, направленных на сведение к минимуму риска развития опасных для здоровья и жизни внутричерепных изменений.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинических особенностей и выяснение роли иммунологических нарушений в патогенезе острого периода черепно-мозговой травмы различной степени тяжести.

В соответствии с этим сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности неврологических расстройств и выделить неврологические синдромы при черепно-мозговых травмах различной степени тяжести.

2. Проанализировать данные исследования цереброспинальной жидкости и сопоставить их со степенью тяжести черепно-мозговой травмы.

3. Исследовать показатели провоспалительных цитокинов ИЛ-1а в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови пострадавших в остром периоде черепно-мозговой травмы.

4. Исследовать показатели противовоспалительных цитокинов ИЛ-10 в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови пострадавших в остром периоде черепно-мозговой травмы.

5. Провести клинико-иммунологический анализ в зависимости от степени тяжести черепно-мозговой травмы.

Основные научные положения, выносимые на защиту.

1. В развитии неврологических расстройств имеет значение нарушение цитокинового обмена, выраженность которого зависит от степени тяжести черепно-мозговой травмы.

2. Степень тяжести черепно-мозговой травмы коррелирует с уровнем провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови: чем тяжелее повреждение мозга, тем выше уровень провоспалительного цитокина и ниже - противовоспалительного цитокина.

3. Наличие повышенного дополнительного количества клеток в цереброспинальной жидкости, уровень которых возрастает со степенью тяжести черепно-мозговой травмы, свидетельствует об активации иммунного барьера мозга.

Научная новизна.

1. Впервые в остром периоде черепно-мозговой травмы различной степени тяжести определялись в цереброспинальной жидкости и в (1 ? * * сыворотке крови как провоспалительные, так и противовоспалительные цитокины.

2. Впервые было показано, что при черепно-мозговой травме имеет цитокиновый дисбаланс, степень выраженности которого зависит от тяжести травматического повреждения головного мозга.

3. Впервые было показано, что в остром периоде черепно-мозговой травмы максимальная концентрация наблюдается. в цереброспинальной жидкости, что свидетельствует о локальном иммунном воспалении в мозговой ткани.

4. Впервые было выявлено, что чем тяжелее черепно-мозговая травма, тем выше уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-1а) и ниже концентрация противовоспалительных цитокинов, что свидетельствует об участии данных цитокинов в патогенезе травматического повреждения мозга.

5. Впервые представлены данные о влиянии содержания цитокинов в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови в остром периоде черепно-мозговой травмы на клинический исход травматического повреждения мозга.

Практическое значение.

1. Использование провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1а и ИЛ-10) в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови позволяет объективизировать степень тяжести черепно-мозговой травмы и диагностировать иммунное воспаление.

2. Предложены иммунологические критерии прогнозирования исхода черепно-мозговой травмы.

3. Предложено определение цитокинов одновременно и в цереброспинальной жидкости, и в сыворотке крови, что позволяет оценить проницаемость гематоэнцефалического барьера при черепно-мозговой травме.

Внедрение в практике.

Результаты исследования внедрены в практику отделения нейрохирургии и неврологии областной клинической больницы Тверской области и отделения нейрохирургии городской больницы №4 г.Твери. Основные положения и выводы диссертации включены в лекционный курс и практические занятия со студентами, интернами и ординаторами кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Тверской государственной медицинской акадёмйи.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на кафедральном совещании кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Тверской медицинской академии (г. Тверь 2006), а также на заседании Тверского отделения Всеросийского общества неврологов, г. Тверь 2007), на научно-практической конференции «Поленовские чтения» (2005г., Санкт-Петербург).

Публикации

По материалам диссертации подготовлено 9 научных работ, из них 7 опубликовано, в том числе 2 - в центральной печати, 2 приняты в печать.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа написана на 104 листах машинописи. Указатель литературы содержит 177 источников, из которых 120 работ отечественных авторов, 57 - иностранных. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 13 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Абу, Салех Аммар Ибрахим

85 Выводы.

1. У всех обследованных была диагностирована ЧМТ различной степени тяжести: сотрясение головного мозга (у 37,7%), ушиб головного мозга легкой степени (у- 30,2%), ушиб головного мозга средней степени (у 23,6%) и ушиб головного мозга тяжелой степени тяжести (у 8,5%).

2. В остром периоде ЧМТ были выделены следующие неврологические синдромы: вегетативно-сосудистой дистонии, общемозговой, менингеальный, рассеянной церебральной микросимптоматики и очагового поражения мозга. Причем, общемозговой синдром и синдром вегетативно-сосудистой дистонии встречались одинаково; часто у всех пострадавших независимо от степени тяжести. Частота менингеального синдрома и синдрома рассеянной церебральной микросимптоматики возрастала со степенью тяжести нейротравмы, синдром очагового поражения головного мозга определялся только при средней и тяжелой степени тяжести ЧМТ!

3. При ушибе головного мозга в ЦСЖ наряду с эритроцитами появляется и плеоцитоз, как за счет излившейся крови; так и за счет активации иммунной системы мозга, уровень повышения которого коррелирует со степенью тяжести ЧМТ. ' .

4. Наиболее выраженное повреждение гематоэнцефалического барьера наблюдается- при ушибе головного мозга средней и тяжелой степени тяжести ЧМТ, поскольку разница между содержанием цитокинов в сыворотке крови и ликвора незначительны.

5. Наличие изменения показателей ИЛ-1а и "ИЛ-10' в ЦСЖ и сыворотке крови, сочетающееся с цитозом и палочко'ядёрным сдвигом, и связь их со степенью тяжести повреждения головного мозга, указывает на участие в патогенезе ЧМТ как общей иммунной системы, так и иммунной системы мозга. :

6. Наличие цитокинового дисбаланса; в виде повышения провоспалительных и снижения противовоспалительных цитокинов коррелирует со степенью тяжести ЧМТ, что свидетельствует об иммунном воспалении и повреждении мозговой ткани и указывает на участие ИЛ-1 и ИЛ-10 в патогенезе данного патологического состояния.

7. Выявленная зависимость между исходом ЧМТ и уровнем провоспалительных цитокинов позволяет прогнозировать клиническое течение травматического повреждения мозга: чем выше концентрация провоспалительного и ниже противовоспалительного цитокина, тем хуже прогноз.

Практические рекомендации.

1. Использование провоспалительного цитокина (ИЛ-1а) в сыворотке крови и ЦСЖ позволяет выявить иммунное воспаление при ЧМТ.

2. Исследование провоспалительных цитокинов в ЦСЖ и сыворотке крови в начале острого периода ЧМТ дает возможность прогнозировать степень тяжести и клинический исход данного состояния.

3. Определение ИЛ-1а в ЦСЖ позволяет диагностировать сотрясение головного мозга.

4. Наличие повышенных показателей провоспалительных (ИЛ-1а ) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов дает основание для назначения иммуномодуляторов в остром периоде ЧМТ в качестве патогенетической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абу, Салех Аммар Ибрахим, 0 год

1. Акбарова Н.А. Особенности нарушения памяти у больных с закрытой черепно-мозговой травмой средней и легкой степени // Журн. неврол. и психиатр.- 1972;.- №11.-С. 1641-1646.

2. Александров В.И. Гуморальный иммунный ответ после травм различной степени тяжести // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1983. - №4. - С.70-73.

3. Александров М.В., Лекарь П.Г., Соколовский В.В. Состояние аскорбатной и тиол-дисульфидной систем при сотрясении головного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1980. - Т.80, № 7. - С. 672676.

4. Алексанов Н.С., Щиголев Ю.С., Гизатуллин Ш.Х. Коротколатентные слуховые стволовые вызванные потенциалы у больных с сотрясением головного мозга // Журн. вопр. нейрохир. 1995. - № 2. - С. 17-20.

5. Алексеенко Ю.А. Современные подходы к диагностике и ведению легкой черепно-мозговой травмы // Мед. новости. 1999. - № 1-2. - С. 71-73.

6. Бабочкина О.С. Особенности клиники и патофизиологические механизмы эпилепсии у детей. // Авт. канд. дисс., Саратов, 2002, с 25.

7. Балицкий К.П., Винницкий В.Д. Нейрогуморальная перестройка при иммунном ответе // Доклады АН СССР. 1980. - Т. 254. - №1. - С. 247-250.

8. Боева Е.М., Арбатская Ю.Д., Добжанская А.К. и соавт. Врачебно-трудовая экспертиза при последствиях закрытой черепно-мозгвой травмы. М.: Медицина, 1976. - С. 14-18.

9. Ворохов Д.З. Прогностический медико-социальный потенциал трудоспособности как показатель здоровья населения // Журн. Сов. здравоохр. 1990. - № 9. - С.З 8-41.

10. Бургман Г.П., Юрищев Е.П., Вяльцева И.Н. и др. Значение лабораторных методов исследования в дифференциации черепно-мозговой травмы легкой и средней степени тяжести// Журн. Вопр. нейрохир. 1982. - №5. - С. 26-34.

11. Валеев Е.К. и др. Роль кининов в патогенезе черепно-мозговой травмы и обоснование корригирующей антипротеолитической терапии // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1988. - №1. - С. 7-10.

12. Вдовин А.В. Особенности клиники и патогенеза церебральных нарушений у больных с впервые выявленным и нелеченным туберкулезом легких. // Авт. канд. дисс., Н.Новгород, 2002, с 23.

13. Вейн A.M., Осетров А.С. Нейрофизиологические аспекты клинических проявлений последствий черепно-мозговой травмы // Нейродинамика черепно-мозговой травмы. Горький. - 1984. - С. 101-137.

14. Вейн A.M., Осетров А.С. Невропатология и психиатрия. Киев, 1989. -Вып. 18.-С. 11-13.

15. Виницкий А.Р., Полищук Н.Е., Смоланка В.И. К диагностике легкой черепно-мозговой травмы // Журн. невропатол. и психиатр. 1991. -№6.-С. 59-63.

16. Волошин П.В., Привалова Н.Н., Хомская Е.Д. и др. Острый период сотрясения головного мозга: динамика клинических и нейропсихологических симптомов.//Журн. неврол. и психиатр. 1993. -№ 1.-С. 43-48.

17. Воскресенская О.И., Терещенко С.В. Динамика ацетилхолинэстеразы и креатинфосфокиназы в остром периоде сотрясения головного мозга. Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. Уфа, 1998. - С. 51-53.

18. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистыхизменений головного мозга. Москва, 1997, с 54- 59, с 81.

19. Гельфанд В;В. Закрытая черепно-мозговая травма.- Кишинёв. -Штаинца.- 1986.

20. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1992 г.//Журн. здравоохр. Рос. Фед., 1994. -№3. - С.3-8.

21. Григорова И.А., Меркулова Г.Н., Порфирьев Г.И. и др. Стресс и некоторые клинико-иммунологаческие показатели при тяжёлой ЧМТ // Неврология и психиатрия. М. - 1986. - Вып. 15. - С. 21-22.

22. Голдстейн П.П., Бец A.JI. Гематоэнцефалический барьер// В мире науки.- 1986.-С. 40-49.

23. Головин В.И. Аутоиммунные реакции при черепно-мозговой травме и их экспертно-диагностическое значение // Дисс. канд. мед. наук. Л. -1978.-201 с.

24. Горбунов В.И., Ганнушкина И.В. Иммунологические изменения при черепно-мозговой травме.// Черепно-мозговая травма. Клиническое руководство. Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. Москва, 1998, с 352.

25. Громов А.П. Биомеханика травмы. М:: «Медицина», 1979. - 270 с.

26. Гусев В.И., Коновалов А.Н.,Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия.

27. М.Медицина,2000.-с.447-452.

28. Демьянов А.В.,Котов А.Ю.,Симбирцев А.С. Диагностическая ценностьисследования уровня цитокинов в клинической практике/ДДитокины и воспаление.-2003.-т.2,№3.-с.20-35.

29. Доценко А.П. Морфологические и функциональные нарушения гематоэнцефалического барьера при закрытой черепно-мозговой травме // Врачебное дело. 1962. - №3. —С.' 84-89.

30. Дубикайтис Ю.В., Полякова В.Б. Значение ЭЭГ в прогнозированииj 1 < .исхода ЧМТ // Журн. вопр. нейрохир. Л.: Медицина, 1982. - С. 45-51.

31. Елфимов А.В. Состояние вегетативной; нервной системы в остромпериоде легкой черепно-мозговой травмы . Ярославль, 1998. 186 с. Дисс.- л •/ ■канд. мед. наук.

32. Ермаков С.П., Комаров Ю.М., Семенов В.Г. Потери трудового потенциала и оценка приоритетных проблемздоровья населения России. Атлас «Окружающая среда и ' здоровье населения России». / Под ред. Фешбаха. ПАИМС. М., - 1995. - С. 3.353.44.

33. Ермаков О.Н. Болевые синдромы при поражении плечевого сплетения. Дис.доктора мед.наук.- М., 1991. 567с.

34. Ерин А.К., Гуляева Н.В., Никушкин !Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях// " Бюлл. Эксп. Биол. Мед.1994.-№10.-С. 343-348.

35. Ершков Ж.М. Иммунопатология при черепно-мозговой травме // Журн.вопр. нейрохир. 1997. - № 2. - С. 23-25. '

36. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Журнал;,Цитокины и воспаление.-2006.-т.5,№1.-с.27-30.

37. Журкабаева Б.Д. Перекисное окисление липидов при черепно-мозговой травме у детей // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Алматы. -1994:24 с.

38. Загробян С.Г. Черепно-мозговая травма. -Москва, 1965. 248 с.

39. Зинченко В:А., Емельянов А.Ю., Плоткин С.Б. и др. Черепно-мозговая травма и активность некоторых ферментов в цереброспинальной жидкости // Врачебное дело. 1986. - №2. - С. 99-101.89

40. Зиньковский А.К., Слюсарь Н.Н., Каргаполов А.В., и др. Изменение содержания фосфолипидов у больных неврозами. Психовегетативные аспекты внутренней патологии: Сб. научн. труд. Тверь, 1992,- С. 123-126. Д"

41. Иванов А И., Брюховецкий А.Г. О патогенетических механизмах• • •-t •гипертонии. Клин, Медицина. -1975. — №5 — С. 91-97.

42. Иргер И.М. Болезни нервной системы. М., Медицина. - 1982.• »

43. Иргер И.М. Клиника и лечение острой закрытой черепно-мозговой травмы / Руководство по неврологии. М.: «Медицина», 1962. - Т.8. -G. 105-322.

44. Калашникова Т.П. Состояние адаптивно-компенсаторных механизмов. //Дис.канд.мед.наук. Пермь, 1994. - 214с.

45. Карлов А.В. Терапия нервных болезней. М., 1996. - 653с.

46. Касумова С.Ю. Патологическая анатомия черепно-мозговой травмы. // Черепно-мозговая травма. Клиническое: руководство. Под ред. А.Н.Коновалова; Л:Б.Лихтермана, А.А.Потапова. Москва, 1998, с 191192.

47. Кашкин К.П. Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-с.21-24.

48. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунологические критерии фагоцитовв регуляции воспаления и иммунитета//Иммунология.-1995.-№3.-30-44.

49. Кибрик А.Б., Манжосова Р.Ш. Состояние и перспективы организации реабилитационных мероприятий и диспансеризации среди детей, перенесших черепно-мозговую травму // Здравоохранение Киргизии. -1985;-№ 4.-С. 3-6.

50. Клименко Д.И. и другие. Вестибулососудистые реакции в оценке вестибулярных дисфункций у больных, перенесших черепно-мозговую травму // Ушные, носовые и горловые болезни. 1989. - № 2. - С. 17-22.

51. Клумбис JI.A. Нейрофизиология острой черепно-мозговой травмы.-Вильнюс, 1976. 264 с.' ■ '•''•Г ■

52. Коган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко А.Л Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. М. - 1986.

53. Коновалов А.Н., Потапов А.А., Лихтерман Л.Б. и другие. Патогенез, диагностика и лечение черепно-мозгов'оигтравмы и ее последствий // Вопросы нейрохирургии им. Н;Н. Бурденко;' 1994. -№4. - С. 18-25.о;-,

54. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Лившиц А.В., Ярцев В.В. /Отраслевая научно-техническая программа «Травма центральнойнервной системы» к ускорению научно-технического прогресса в. нейрохирургии) // Журн. Вопр. нейрохир. 1986. - №2. - С. 3-8.

55. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б.Основные итоги отраслевой научно-технической программы С.09 «Травма центральной нервной системы». Всес. конф. нейрохирургов: Тез. докл. 1991. - Одесса. - С. 3-7.

56. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов А.А. Классификация черепно-мозговой травмы. М., 1992. - С.'28-29.

57. Коренев С.Н. Динамика уровня компенсаций церебральных функций и лечебно-профилактических мероприятий по его стабилизации у лиц, перенесших закрытую черепно-мозговую травму // Дисс. канд. мед. наук. -К. 1984.-187 с.

58. Корнева Е.Л., Клименко В.М. Нейрогу моральное обеспечение иммунологического гомеостаза. Л., Наука. — 1978. - 176 с.

59. Королев А. Г. Черепно-мозговая травма у детей грудного и раннего возрастов (клинико-эпидемиологическоеисследование) // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. -1991. - 23с.

60. Копьев О.В. Ультраструктурный и ультрацитохимический анализ экспериментального сотрясения головного мозга Автореф. дисс. докт.мед.наук. Киев, 1988 - 46с.

61. Корниенко В.Н., Васин Н.Я., Кузьменко В.А. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы. М.: Медицина, 1987.-287 с. • ■

62. Крыжановский Г.Н., Луценко В.К. Успехи современной биологии 1995; 115:1:31-49.

63. Крыжановский Г.Н. Генераторные, детерминантные и системные механизмы расстройств центральной нервной системы // Неврология и психиатрия. 1990.-№ 10. - с. 3-6. •

64. Курлис. Д.А. Изменение основных механических свойств артерий головного мозга при черепно-мозговой травме // Автореферат дисс. канд. мед наук. Тарту. - 1982;-24 с.

65. Куприянов В.И. Применение транскраниальной лазерной терапии в остром периоде черепно-мозговой травмы / Методическое пособие для врачей. М., 2000. - 59 с. '

66. Курако Ю.Л., В.В. Букина. Легкая закрытая черепно-мозговая травма.t • • "- Киев: «Здоровья». 1989. - 160 с.

67. Кучеренко С.Н. Протеинкиназная активность нервной ткани головного мозга при легкой травме головного мозга//Автореф. дисс. канд.мед.наук. Киев, 1988 - 18с.

68. Лисяный Н.И. Физиологический журнал. Киев 1988; 34:2:112-118.113.

69. Лихтерман Л.Б., Фраерман А.П., Хитрин Л.К. Фазово-нейродинамические корреляты при травматической патологии мозга /

70. Нейродинамика черепно-мозговой травмы. Горький, 1984.- С. 144190.

71. Лихтерман Л. Б., Корниенко В.Н., Потапов А. А. и др. Черепно-мозговая травма:-прогноз течения и исходов М., 1993. — 299 с.

72. Лопина Н.П. Разработка метода оценки быстрых изменений уровня подвижных и прочносвязанных липидов. Автореф. дисс. канд. хим. наук. Тверь, 1992. — 17 с.

73. Луговский Л.Ж., Гедулина Б.Р., Сегал Т.П. Некоторые показатели липидного обмена при черепно-мозговой травме. Изменение липидного обмена при патологии внутренних органов: Сб. научн. труд. -Рига, 1987.-С. 60-64.

74. Малашхия Ю.А.Иммунный барьер мозга:-М;-.Медицина, 1986.-159 с

75. Малашхия Ю. А. Интернациональный' журнал иммунологии и реабилитологии 1995; 1:10-17.! *

76. Митагвария Н.П. Устойчивость циркуляторного обеспечения функций головного мозга. Тбилиси. - 1983. - 167'с:

77. Михаленко А.А. Клинико-патологичёские варианты отдаленных последствий закрытой черепно-мозговой травмы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова; 1993. - JnTsI. - С. 39-42.

78. Морозов В.В., Шангай В.А., Ковалевская Т.В. Иммунологические изменения в остром периоде легкой черепно-мозговой! травмы // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко.'- 1984. № 2. - С. 41-45.

79. Москаленко Ю.Е. Развитие циркулят'орных функций сердечнососудистой системы // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -1985.-№1.-С. 3-12.

80. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. // Ярославль, «Верхняя Волга», 1999, с 616.

81. Нейротравматология: Справочник /Под ред. Коновалова А.Н., Лихтермана Л.Б, Потапова А.А. Ростов-Н/Д, 1999. - 576 с. .

82. Нейротравматология / Справочник. Под ред. А.Н.Коновалова, Л.Б.Лихтермана, А.А.Потапова. -М., «Вазар-ферро», 1994; -416 с.

83. Непомнящий В.П. и другие. Организационные и методические вопросы изучения распространенности черепно-мозговой травмы в СССР // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1988. - № 2. - С. 53-56. 93

84. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в центральной нервной системе в норме и при патологии // Нейрохимия. 1989. - Т8, № 1. - С. 124-145. " '

85. Пархомец В.П., Чопик H.F., Копьев О.В. и др. Изменение содержания жирных кислот плазмы крови в динамике экспериментальной легкой черепно-мозговой травмы // Вопр. мед. хим. 1993. - Т.39, №1. - С. 17-22.

86. Петелин А.С., Гойденко B.C., Библина ИМ. Современные методыглечения легкой черепно-мозговой травмы /обзор/ // МРЖ. 1985.

87. Раздел. IX. № 4. - С. 30-34.

88. Подгорный Г.Н., Слюсарь Н. Н., Юрасов В.З. Изучение-липидовцентральной нервной системы в норме и. при патологии // Здоровье человека: Материалы конгресса. Тверь, 1996.-С. 194-198.

89. Полетаев А.Б., Шерстнев В.В. Успехи современной биологии. 1987; 103:1:124-132

90. Попов В.Л. Черепно-мозговая травма. М.: «Медицина», 1988. - 242 с.

91. Потемкин A.M. Вентрикулярное кровоизлияние при черпно-мозговой травме (вопросы морфологии и экспертной оценки). Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1975 - 24с.

92. Промыслов М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме. М.: «Медицина», 1984: - 84 с.

93. Ратнер А.Ю. Родовые повреждения нервной системы. Казань. -1985. -333 с. Л':"

94. Редько Э.А. Изменения липидного обмена при закрытой черепно-мозговой травме. Материалы конференции молодых нейрохирургов/ Под ред. Арутюнова А.И. М., 1970. - С. 137-138.

95. Ромоданов А.П., Копьев О.В. Лёгкая черепно-мозговая травма // Вестник Академии мед. наук СССР. 1984. - №12.' - С. 19-25

96. Ромоданов А.П. и другие. Патогенетическое обоснование периодов травматической болезни головного мозга // Вопросы нейрохирургии им.

97. Н.Н. Бурденко. 1990. - № 6. - С. 10-12;' ^'

98. Ромоданов А.П., Педаченко ГА. Возрастной аспект черепно-мозговойтравмы. // Вестник Академии мед. наук СССР. 1984. - №12. - С. 3-6.

99. Ромоданов А:П., Педаченко Г.А. Автодорожная черепно-мозговая травма // Журн. вопр. нейрохир. 1984. - № 4. - С. 9-14.

100. Руденко В.А., Лисяный Н.И., Черенько Т.М. Иммунный статус больных в отдалённом периоде черепно-мозговой травмы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. - Т. 85. - №5. - С. 28-32.

101. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма (Классификация, диагностика,лечение).-Вологда.-1992.

102. Середенин С.Б., Бобков Ю.Г., Дурнев А.Д. Дубовская О.Ю. Изучениемутагенных и антимутагенных свойств беметила// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Т.89, № 5. - С. 76-79.:

103. Симбирцев А.С. Цитокины-новая система:регуляции защитных реакций организма //Цитокины и воспаление.-20021-т.1,№1 .-с.9-17.

104. Симбирцев А.С. Цитокины классификация й биологическиефункции/Щитокины и воспаление.-2004.-,т.3,№2.-с. 16-22.

105. Скорняков В.И. Метаболические механизмы активации перекисного окисления липидов при черепно-мозговой травме. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Л. - 1989; - 22 с.

106. Смирнов Л.И. Патологическая анатомия и патогенез травматических заболеваний нервной системы. 4.1. М., 1947. - 135 е.; 4.II. - 266 с.

107. Трошин В.М., Лихтерман Л.Б., Кроль М.П. и др. Табличный методэкспресс-диагностики сотрясения и ушиба головного мозга легкойстепени.// Казан.мед. журн. 1985 - №6. - С. 403-406.

108. Трошин В.М., Кравцов Ю.И., Радаева Т.М. Неотложная неврология детского возраста, Н. Новгород, "Сарпи"! - 1993. - 284 с.

109. Федулов А.С. Клинико-диагностическое значение активации ПОЛ и протеолиза у больных с черепно-мозговой травмой // Дисс. канд. мед. наук. Минск. - 1984. - 194 с.

110. Фраерман А.П., Шевлягин В.Л., Перльмутер О.А. Эпидемиология травм головного и спинного мозга в крупном промышленном центре // Эпидемиология травмы центральной нервной системы. — Л., 1989. С. 66-68

111. Холодный А.Я., Турбина И.Л., Головченко В.И. Им-мунологические показатели в остром периоде легкой ЗЧМТ // Воен. мед. журнал. -1985. -№10.-С. 54-55.

112. Царенко G.B. Церебральное перфузионное давление и вторичная ишемия головного мозга // Нейрохирургия. 1998. - № 1.- С. 57-62.

113. Чантурия Н.Д. Иммунопатология острой закрытой черепно-мозговой травмы // Дисс. канд. мед. наук. Тбилиси. - 1990. - 203 с.

114. Шевелев А.С. Современные аспекты иммунологии. // Сов. Медицина. -1980.-№10.-С. 70-73.

115. Шерстнев В.В. Дис. Д-ра мед. Наук. М 1983.

116. Школьникова М.А. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1995;2:4-8.

117. Шогам И.И., Мелихов М.С., Череватенко Г.Ф. Отдаленные последствия легкой черепно-мозговой травмы (частота, течение, критерии состояний компенсации и декомпенсации) // Журн. невропатол. ипсихиатр. 1991.- №6.-С. 55-59.

118. Шогам И.И., Пороскун А.А. Прогнозирование неврологическихпоследствий черепно-мозговых травм (значение биомеханического фактора) // Журн. неврол. и психиатр. 1994. - № 6. - С. 76-82.

119. Шутов А.А., Чудинов А.А. Функциональное состояние щитовидной железы при сотрясении головного мозга// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. - №2. - С. 39-42.

120. Яковлев Н.А. Нейропсихологические исследования памяти у лиц с сотрясением головного мозга. Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Саратов. - 1977. - С. 207-209.

121. Abu-Judeh Н., Parker R., Singh М. et al. SPET brain perfusion imaging in mild traumatic brain injury without loss of consciousness and normal computed tomography // Nucl. Med. Commun. 1999. - Vol. 20, №6 - P. 505-510.

122. Adams J., Doyle D., Ford I. et al. Diffuse axonal injury in head injury: definition, diagnosis and grading // Histopathology. 1989. - V. 15. - P. 40-59.

123. Alavi A., Fazekas Т., Alves W. et al. Positron emission tomography in theevaluation of head injury// J. Cereb. Blood Flow Metabolism. 1984. - №7. - P. 646

124. Alexander M. Mild traumatic brain injury // Neurology. 1995.- Vol.45. -P.1253-1260.

125. Alexander M; Minor Traumatic Brain Injury: A Review of Physiogenesisand Psychogenesis // Semin Clin Neuropsychiatry 1997. - Vol. 2, № 3. -P. 177-187

126. Aloe L., Skaper S.D., Leon A. et al. Autoimmunity 1994; 19: 141-150.

127. Bach Y.F. Les nouvelles concetions de fetopathogenie des maladiesautoimunes // Rev. Med: Interne. 1980. - Т. 1. - №1. - P. 7-9.

128. Bakay R., Sweeney K., Wood J. Pathophisiology of cerebrospinal fluid inhead injury: Part 2. Biochemical markers for central nervous system trauma.// Neurosurgery. 1986. - Vol. 18. - P. 376-38

129. Barker P.A, Murphy R.A. Mol Cell Biochem 1992; 110: 1: 1-15.

130. Clarke A.R., Purdie C.A.,Harrison D.J. et al. Nature 1993;362:849-852.

131. Dacey R., Jane J. Craniocerebral trauma // Clin. Neurol. 1986. - Vol.3. -P. 1-61.

132. Davies A.M.Trends Genet 1988;4:139-143.

133. Deckwerth T.L., Jonson E.M.Jr., J Cell Biol 1993;123:1207-1222.

134. De Kruijk J., Leffers P., Menheere P. et al. S-100B and neuron-specificenolase in serum of mild traumatic brain injurypatients. A comparison with health controls // Acta Neurol. Scand. 2001. - Vol.103, №3. - P. 175-179

135. Dicmen S., Mclean A., Temkin N. Neuropsychological and psychosocialconsequences of minor head injury // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry- 1986.-Vol. 49.-P.1227-1232.

136. Dodwell D. The heterogenety of social outcome follwing head injury // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry- 1988. Vol. 51. -№6. - P. 833-838

137. Freedman L.S., Saunder M.P., Brigss N. Analysis of the head injuries admittedto the Oxford Regional Neurosurgical Unit 1980-82 // Injury. 1986. - Vol. 17.-№2.-P. 113-116.

138. Fucucda Kl, Tanno H., Okimura Y. etal; The blood-brain drier disruption tothe early period after brain injury in rats // Neurotrauma. — 1995. — Vol. 12, №3.-P. 315-324.

139. Furtak J., Podgorski J.Current views on brian concussion. // Neurol.

140. Neurochir Pol. -1997 Mar - Apr. - 31 (2) - P. 327-334.

141. Gennarelli T.A., Thibault L.E., Adams J.H. et al. Diffuse axonal injury and coma primate// Ann. Neurol. 1982. - № 12. - C. 564-574.

142. Gennarelli T. Cerebral concussion and diffuse brain injuries //In: «Head injury». Baltimore, 1982. - P. 83-97.

143. Hauser W A., Tabaddor K., Factor P.R et al. Seisures and head injury in urban community // Neurology 1984. - Vol. 34. - №6.'- P. 746-751.

144. Herve C., Gailiard N., Vialiard M., Gabe J.L Adolence et traumatologie: Etudeepidemiologic a patir de 665 cas // Ann. Pediatr. 1986. - Vol. 33. - №7. - P. 573-577.

145. Hoyt D.B., Ozkan A.N., Ninneman J.L. etal. Trauma peptide induction oflymphocyte changes predictive of sepsis // Surg. Res. 1988. - № 45. - P. 342-348.

146. Holbourn A. Mechanics of head injuries // Lancet. 1943. - №2. - P. 438.

147. Huber M., Heiss W.D. Semin Thromb Hemost 1996;22:1:53-60.

148. Imahori Y., Fujii R., Kondo M. et al. Neural feateres of recovery from CNS injury revealed by PET in human brain.// Neuroreport. 1999. - Vol.10, JVal.-P. 117-121

149. Johansson B.B. Cerebrovask Dis 1995;5:278-281.

150. JohnssonN.,LiebiryM. Stroke 1992; 2:123-125.

151. Kalisky Z., Morrison D.D., Meyers C. A. et al 11 Arch. Phys. Med; 1985. -Vol. 66. - № 1. - P. 25-29.

152. Kang H., Schuman E. Science 1995; 267:1658-1662.

153. Keinbardt V., Gerbard L, Nau H.E. Schadethirntraurna (SHT) in kindesalter // Neurochirurgia (Stuttg.) 1983. - Bd. 26. - II. 6. - P. 177-180.

154. Kibby M., Long C. Minor head injury: attempts at clarifying the confusion // Brain injury. 1996,- Vol.10,№2-P. 159-186.

155. Levin II., O'Donnell V., Grossman R. The Galveston Orientation and Amnesia Test. A practical scale to assess cognition after head injury // J. Nerv.Ment.Dis.-1979. -Vol. 167,№11- P. 675-684.

156. Longi F.M., Holtzman D.M. et al. Neurotrophic Factors. Ed. S. Lough-lin, J. Fallon: New York 1993; 209-256.

157. Magalini S.J; Risposta immunitaria neila situazione fisiopatalogica critica. // Minerva anestesiol. 1978. - Vol. 44. - №10; - P. 702-736.

158. Matson D.D. Neurosurgery of Infancy and Childhood. Sprinfield IL. Charles C.Tomas. - 1969. - 934 p.

159. M, Maureen Dalejonhc.foreman. Textbook of Immunopharmacology-Vol 2Д998.Р 16 165

160. Maxwell W., Povlishock J., Graham D. A mechanistic analysis ofnondisruptive axonal injury: a review // J. Neurotrauma. 1997. - Vol. 14, №7.-P. 419-440. :

161. McLaurin R., Babcok D.S. Sonography of traumatic cranial hemorrhage // Advances in neurotraumatology, vol. 2 . / Vigouroux R.P. (ed.). Vien, Springer -Verlag.- 1987.-P. 181-197.

162. Pudenz R., Schelden C. The leucite calvarium: A method for direct observation of the brain. Cranial trauma and brain movement // J. Neurosarg. 1946. - №3 . - P. 487.

163. Raimondi A.J. Pediatric neurosurgery: theoretic principles, art of surgical techniques. New York, Springer Verlag, 1987. - 527 p.

164. Rink A. Fung K. Trojanowslci J. et. al. Evidence of apoptotic cell deathafter experimental traumatic brain injury in the rat // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147, № 6.-P. 1575-1583.

165. Rivara P.P. Childhood injuries: Epidemiology of norimotor vehicle headtrauma // Dev. Med. Child. Neurolog. 1984. - Vol. 26. - P. 81 -87.

166. Rubinstein D. Psychiatric aspects of minor brain injury // Minor headtrauma / Eds. Mandel S., Sataloff R.T., Shapiro S.R. Berlin, 1993. - P. 86 -106

167. Stepien A., Maksymiulc G., Slcrzynski S. et al. Assessment of regional bloodч flow in patients after mild head trauma // Neurol. Neurochir. Pol. 1999; -Vol. 33, №1.-P.119-129.

168. Strich S. Diffuse degeneration of the cerebral white; matter in severe dementia following head injury// J. Neurol. Neuro'siirg. Psychiat. — 1956; — Vol. 19.-P. 163-185.

169. Thomas S., Prins M., Samii M. et al. Cerebral metabolic response to traumatic brain injury sustained early in development: a 2-deoxy-D-glucose autoradiographic study // J. Neurotrauma. 2000.Vol. 17, №8. - P. 649665. ;";1T!> т."^i;*.

170. Ticky J., Slcorkovska I. Prispevek spektrophotometric nativniho likvoru lc differencialni diagnose zavrenych traumat lebnich // Ceskoslov. Neurol, a. Neurochir. 1977. - Vol. 40/73, №5. - S. 321-325.

171. Unterharnscheidt F., Sellier K. Closed brain injuries:' mechanics andpathomorphology // Head Injury. Conference Proceedings. -Philadelphia/Toronto, 1966. P 321-341.

172. Voller В., Benke Т., Benedetto K. et al. Neuropsychological, MRI and EEGfindings after very mild traumatic brain injury // Brain-Inj. 1999. - Vol.13, № 10.- P. 821-827

173. Watson M., Scott M. Clinical utility of biochemical analysis ofcerebrospinal fluid // Clin.Chem. 1995. - №4. - P. 343-360

174. Wison J. Significance of MRI in clarifying whether neuropsychological deficits after head injury are organically based // Neuropsychology 1990.v г- №4.-P. 261-269.