Иммунологические механизмы барьерного гомеостаза эпителиальных тканей верхних дыхательных путей и уха тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Воробьев, Константин Владимирович

• Воробьев, Константин Владимирович
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Воробьев, Константин Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.8.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Морфологические особенности слизистых оболочек верхних дыхательных путей и уха.

1.2.0сновные защитные механизмы слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

1.2.1 .Механизмы антимикробного действия лизосомных катионных белков.

1.2.2. Миелопероксидазная система.

1.2.3. Эластаза нейтрофилов.

1.2.4. Лактоферрин.

1.2.4. Церулоплазмин.

1.2.6 Пропердиновая система.

1.2.7. Лизоцим.

1.2.8. Тромбоцитарный катионный белок.

1.3. Клеточная и гуморальная регуляция местного иммунитета слизистых оболочек.

1.4. Этиология и патогенез заболеваний верхних дыхательных путей и уха аллергической, вазоматорной и инфекционной природы.

1.5. Цитокиновая регуляция неспецифической защиты слизистых оболочек.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Методы получения исследуемого материала.

2.2.1. Получение смывов со слизистой оболочки полости носа.

2.2.2. Получение смывов со слизистой оболочки полости среднего уха.

2.2.3. Получение смывов со слизистой оболочки слуховой трубы.

2.2.4. Получение общей слюны.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Методы стандартизации, используемые в работе.

2.3.2. Определение общего белка в сыворотке крови биуретовым методом.

2.3.3. Определение общего белка в экзокринных секретах по методу Лоури.

2.3.4. Определение сывороточных иммуноглобулинов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии.

2.3.5. Определение иммуноглобулинов А, М, G, SIgA в экзокринных секретах твердофазным иммуноферментным методом.

2.3.6. Иммуноферментный метод определения лактоферрина, миелопероксидазы.

2.3.7. Получение иммуноглобулинов из иммунной сыворотки.

2.3.7.1. Получение конъюгатов.

2.3.7.2. Ход определения.

2.8. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа.

2.8.1. Определение фактора некроза опухоли (TNF - а).

2.9. Определение активности лизоцима.

2.10. Фотонефелометрический метод определения тромбоцитарного катионного белка в сыворотке крови.

2.10.1. Ход определения.

2.10.2.Расчет активности тромбоцитарного катионного белка.

2.11.Определение содржания ионов магния в сыворотке крови.

2.12 .Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов.

2.13. Определение активности естественных киллеров.

2.14. Определение активности антителозависимых цитотоксических клеток.

2.15. Общий анализ крови.

2.16. Статистические методы.

3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Роль гематологических исследований в дифференциальной диагностике хронических риносинуситов.

3.2. Исследование содержания иммуноглобулинов ( slgA, IgA, IgM и IgG, и цитокинов IL -1Р и TNFa при различных формах поражения слизистой оболочки носовой полости в сыворотке к рови и смывах.

3.3. Исследование содержания иммуноглобулинов ( slgA, IgA, IgM и IgG, а также цитокинов IL -1р и TNFa в назальных смывах.

3.4.0пределение провоспалительных цитокинов IL -1(3, TNF-a в носовых смывах у больных разными формами ХРС.

3.5.Исследование содержания иммуноглобулинов ( slgA, IgA,

IgM и IgG, а также цитокинов IL -ip и TNFa.) в слюне.

3.6.Активность естественных киллеров и цитотоксических лимфоцитов у пациентов с гнойным ХРС.

3.7. Исследование состояния неспецифической защиты слизистых оболочек верхних дыхательных путей и уха у больных хроническим гнойным средним отитом.

3.7.1 Исследование содержания иммуноглобулинов ( slgA, IgA,

IgM и IgG при различных формах хронического гнойного поражения слизистой оболочки полости среднего уха ( ХГСО ).

3.7.1.1. Исследование содержания иммуноглобулинов ( slgA, IgA,

IgM и IgG в носовых смывах при различных формах ХГСО.

3.7.1.2. Исследование содержания иммуноглобулинов ( slgA, IgA,

IgM и IgG в полости среднего уха при различных формах ХГСО.

3.7.1.3. Исследование содержания иммуноглобулинов ( slgA, IgA,

IgM и IgG в. слюне при различных формах ХГСО.

3.7.1.4. Исследование содержания циркулирующих иммуных комплексов при различных формах поражения слизистой оболочки полости среднего уха в сыворотке крови, смывах и экзокринных секретах.

3.8. Исследование содержания факторов неспецифической защиты слизистых оболочек - лизоцима, тромбоцитарного катионного белка ( ТКБ ) и интерферона - а при заболеваниях верхних дыхательных путей и уха.

3.8.1. Исследование содержания факторов неспецифической защиты слизистых оболочек - лизоцима, тромбоцитарного катионного белка ( ТКБ ) и интерферона - а при различных формах хронического риносинусита.

3.8.2. Исследование содержания факторов неспецифической защиты слизистых оболочек - лизоцима, тромбоцитарного катионного белка ( ТКБ ) и интерферона - а при различных формах хронического гнойного среднего отита.

3.9. Исследование состояния пропердиновой системы у больных ХГСО.

3.10. Исследование содержание Mg 2+ в сыворотке крови больных ХГСО.

3.11. Изучение секреторной активности нейтрофилов при заболеваниях верхних дыхательныхъ путей и уха.

3.11.1. Изучение секреторной активности нейтрофилов при различных формах ХРС.

3.11.2. 1. Определение содержания ЛФ и МПО в смывах и сыворотке здоровых.

3.12. Изучение секреторной активности нейтрофилов (исследование содержания „миелопероксидазы ( МПО ), лактоферрина ( ЛФ ) и зластазы ( ЭЛ ) в сыворотке крови ) при различных формах ХРС.

3.12.1. Изучение секреторной активности нейтрофилов исследование содержания миелопероксидазы ( МПО ), лактоферрина ( ЛФ ) и зластазы ( ЭЛ) в назальных смывах) при различных формах ХРС.

3.12.3. Изучение секреторной активности нейтрофилов (исследование содержания миелопероксидазы (МПО ), лактоферрина ( ЛФ ) и зластазы ( ЭЛ) в слюне ) при различных формах ХРС.

3.13. Изучение секреторной активности нейтрофилов при различных формах хронического гнойного среднего отита.

3.13.1 Изучение секреторной активности нейтрофилов исследование содержания миелопероксидазы ( МПО), лактоферрина ( ЛФ ) и зластазы ( ЭЛ ) в смывах из уха ) при различных формах хронического гнойного среднего отита.

3.13.2.Изучение секреторной активности нейтрофилов (исследование содержания миелопероксидазы ( МПО ), лактоферрина ( ЛФ ) и зластазы ( ЭЛ) в смывах из слуховой трубы) при различных формах хронического гнойного среднего отита.

3.13.3.Изучение секреторной активности нейтрофилов (исследование содержания миелопероксидазы ( МПО ), лактоферрина ( ЛФ ) и зластазы (ЭЛ) в сыворотке крови) при различных формах хронического гнойного среднего отита.

3.13.4. Изучение секреторной активности нейтрофилов (исследование содержания миелопероксидазы ( МПО ), лактоферрина ( ЛФ ) и зластазы ( ЭЛ ) в назальных смывах при различных формах хронического гнойного среднего отита.

3.13.5. Изучение секреторной активности нейтрофилов (исследование содержания миелопероксидазы ( МПО ), лактоферрина (ЛФ) и зластазы (ЭЛ) в слюне при различных формах хронического гнойного среднего отита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические механизмы барьерного гомеостаза эпителиальных тканей верхних дыхательных путей и уха»

Актуальность темы

Взаимоотношения антигенов окружающей среды с организмом человека, основаны в первую очередь на существовании репертуара защитных механизмов, которые обеспечивают целостность пограничных тканей, например слизистых оболочек верхних дыхательных путей и уха (ВДПиУ). Все существующие способы защиты организма от пагогенов принято разделять на врожденные и приобретенные, которые различающиеся по их способности реагировать на множество инфекционных агентов.

К первичному этапу защиты ВДПиУ относится неспецифическая резистентность кожи и слизистых оболочек, осуществляемая механизмами, в реализации которых большое значение играют клеточные факторы -нейтрофилы, моноциты и естественные киллеры.

Особенности метаболизма нейтрофилов, определяют широкий спектр защитных реакций, которые могут быть ими выполнены. Так нейтрофильные гранулоциты, циркулирующие в межклеточных пространствах слизистых оболочек, способны осуществлять процессы адгезии, хемотаксиса, поглощения и внутриклеточного переваривания, секреторной дегрануляции и метаболического взрыва (Eccles R., 1995;KollbergH, 1996). Специфическая защита ВДПиУ осуществляется путем приобретенного иммунитета, представлена ассоциированными со слизистыми оболочками лимфоцитами, занимающими особое место в иммуной системе и относящимся к системе иммунитета слизистых ( MALT- mucosa -associated lymphoid tissue ) ( Brandtzaeg P. 1984 ).

В слое эпителия расположены родственные макрофагам дендритные клетки, аналогичные находящимся в пищеварительном тракте М - клеткам, которые способны транспортировать антигенный материал через слизистую оболочку для инициации иммунного ответа. Кроме этого здесь же находятся внутриэпителиальные лимфоциты, тучные клетки, нейтрофилы ( Gebert А., Pabst R., 1999 ). Лимфоциты иммунной системы слизистых контролируют поступление патогенов и распознают их. На следующем этапе происходит миграция клеток в периферические лимфатические узлы, где клоны антигенспецифических лимфоцитов размножаются. После окончания этого процесса клетки вновь появляются в соединительной ткани и эпителии ВДПиУ и осуществляют антигенспецифический килинг патогенов. В случае наличия экстраклеточных патогенов стимулируется гуморальный иммунный ответ, в котором большую роль играют секреторные иммуноглобулины А, связывающие патоген на слизистой оболочке (Piedra Р.А., Bernstein J.M., Ogra P.L., 1987; Brandtzaeg P., 1995).

Можно предположить, что одной из основных функций всего комплекса ассоциированных со слизистыми оболочками и циркулирующих в них клеток является обеспечение местного патологического процесса в пределах слизистой оболочки. Врожденный и приобретенный иммунитет действует также в пределах системы граничащих друг с другом слизистых оболочек, что позволяет противостоять генерализации процесса.

В связи с вышеизложенным была поставлена цель исследования:

Выявить механизмы врожденного и приобретенного иммуннитета, участвующие в сохранении целостности слизистой оболочки ВДПиУ и обосновать их роль в местной защите верхних дыхательных путей и уха от патогена.

В связи с указанной целью были поставлены следующие задачи: 1.Разработать способы стандартизации получаемых экзокринных смывов со слизистых оболочек полости носа, слуховой трубы и среднего уха в норме и при патологии

2.0ценить гуморальные факторы неспецифической антимикробной и антивирусной функции нейтрофилов, естественных киллеров и макрофагов, мигрирующих в проникновения антигена из периферической крови.

3.Разработать способы анализа состояния функции слизистых оболочек путем изучения содержания сывороточных и секреторных иммуноглобулинов в сыворотке крови и в смывах со слизистых оболочек полости носа, слуховой трубы и среднего уха в норме и при патологии.

4.Провести сравнительный анализ специфических факторов местной защиты, обеспеченной деятельностью MALT и неспецифических факторов, обусловленных миграцией в слизистую оболочку нейтрофилов, естественных киллеров и макрофагов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Важнейшую роль в обеспечении местной защиты ВДПиУ играют неспецифические факторы, которые обусловлены миграцией в слизистую оболочку нейтрофилов, естественных киллеров и макрофагов.

2. Сравнительное исследование содержания гуморальных неспецифических факторов местной защиты ВДПиУ в экзокринных смывах и слюне имеет диагностическую значимость для оценки состояния функции слизистой оболочки при различных формах хронического риносинусита (ХРС ) и хронического гнойного среднего отита (ХГСО).

3.Тромбоцитарный катионный белок, выделяемый при разрушении тромбоцитов, играет существенную роль в обеспечении местной неспецифической защиты ВДПиУ.

4.Специфические факторы, обеспечивающие защиту слизистых оболочек ВДПиУ, имеют местное происхождение, связанное с деятельностью ассоциированных со слизистыми оболочками клеток системы MALT.

Научная новизна исследования.

1. На большом фактическом материале проведен анализ механизмов защиты слизистых оболочек верхних дыхательных путей и уха в норме и при патологических процессах различной этиологии.

2. Доказано взаимодействие слизистых оболочек верхних дыхательных путей и уха при патологических процессах различной этиологии, включая гнойный, аллергический и вазомоторный.

3. Проведен анализ гуморальных факторов неспецифической защиты в стандартизованных экзокринных смывах со слизистых оболочек верхних дыхательных путей и уха и выявлены наиболее значимые в диагностическом смысле показатели.

4. Впервые выявлены референтные величины для катионных нейтрофильных белков в экзокринных смывах и проанализирована их роль в поддержании защитных функций слизистых оболочек верхних дыхательных путей и уха при процессах различной этиологии.

Практическая значимость работы

1. Полученные данные позволяют более широко раскрыть роль слизистых оболочек ВДПиУ в развитии механизмов неспецифической резистентности.

2. Показана возможность применения неинвазивных методов лабораторной диагностики при различных заболеваниях ВДПиУ.

3. Предложена схема стандартизации экзокринных смывов, что является необходимым элементом лабораторного анализа биологических жидкостей. Результаты позволили внести важные дополнения в общую схему лабораторного обследования больных с заболеваниями верхних дыхательных путей и уха.

4. Проведен анализ различных факторов, обеспечивающих защитную функцию слизистых оболочек, выявлены наиболее значимые для дифференциальной лабораторной диагностики заболеванияй ВДПиУ Внедрение в практику.

Материалы диссертации применяются в лечебно-диагностической практике подразделений Санкт-Петербургского научно-исследовательского института уха,горла, носа и речи.

Изданы два пособия для оториноларингологов, врачей-лаборантов, иммунологов: "Лаборатонные методы оценки специфической и неспецифической резистентности при хронических воспалительных заболеваниях среднего уха", "Лаборатонные методы оценки специфической и неспецифической резистентности слизистой оболочки верхних дыхательных путей ".

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Воробьев, Константин Владимирович

5. ВЫВОДЫ

1. Сравнительное исследование содержания секреторных и сывороточных иммуноглобулинов в стандартизованных экзокринных смывах, слюне и сыворотке крови имеет диагностическую значимость в качестве критерия оценки функционального состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей и уха.

2. Выявлена диагностическая значимость одновременного исследования миелопероксидазы, лактоферрина и эластазы в экзокринных смывах, сыворотке крови и слюне, ввиду их синергичного действия при гнойных процессах протекающих на слизистых оболочках верхних дыхательных путей и уха.

3. При гнойном рините выявлена обратная корреляция между активностями естественных киллеров и цитотоксических лимфоцитов, что свидетельствует о том, что антивирусная защита слизистых оболочек верхних дыхательных путей в основном реализуется с помощью неспецифических механизмов.

4. При вазомоторном и полипозном риносинуситах наблюдается высокое содержание slgA в смывах из полости носа, что подтверждает нормальное функционирование слизистой оболочки при данной патологии.

5. При отсутствии патологии органов верхних дыхательных путей и уха в экзокринных смывах и слюне был выявлен высокий уровень IL - 1 (3, что свидетельствует о поддержании активности клеток, участвующих в неспецифической защите от патогенов.

6. TNF-a, обеспечивая активацию гранулоцитов и моноцитов в очаге воспаления, усиливает их фагоцитарную и микробицидную активность, что выражается в повышении продукции TNF-a, в смывах из полости

181 носа пациентов с гнойным риносинуситом и является позитивным показателем течения инфекции.

7. При хроническом гнойном среднем отите в экзокринных смывах, сыворотке крови и слюне наблюдается повышенное содержание тромбоцитарного катионного белка, которое не характерно для более тяжелой формы ХГСО - эпитимпанита. Этот факт свидетельствует об ограниченных возможностях тромбоцитарного катионного белка в неспецифической защите слизистых оболочек.

8. У больных гнойным хроническим риносинуситом было выявлено повышение содержания эластазы в сравнении с контрольной группой Этот факт свидетельствует о деструкции слизистой оболочки.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Воробьев, Константин Владимирович, 2000 год

1. Аграновская Е.Н., Иванова Е.Т., Григорьева С.К. и др. Уровень и динамика секреторных антител и Ig в верхних и нижних отделах дыхательных путей // Острые респираторные заболевания и острые пневмонии у взрослых. -Л.: Медицина, 1975. С.44-45.

2. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю. и др. Физиология лейкоцитов человека. Л., 1979.- 232 с.

3. Антонив В.Ф., Дайняк Л.Б., Дайхес А.И. и др. Руководство по оториноларингологии // Под ред.Солдатова И.Б. М.: Медицина. - 1994. -С.110-137.

4. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А., Фазлыева P.M. и др. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии. Уфа, 1997. -С.120

5. Арефьева Н.А., Шулепов В.М., Шарипова Ф.Н. Гамма глобулин в лечении больных хроническим мезотимпанитом // Сборник материалов 5 Всерос.съезда оторинолар. - Ижевск, 1984.-С.255-256.

6. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции востановительных процессов. Медицина, 1972.-159 с.

7. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста пролиферации и их нарушений. М.: Наука, 1987. - 206с.

8. Багдасаров А.А., Чертков И.Л., Раушенбах М.О. Пропердиновая система организма. М.: Медгиз, 1961.-214.

9. Балкарова Е.О., Чучалин Е.О., Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция. Русский мед. журнал Т.6 N.17., с.12-17. 1998.

10. П.Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекции, инвазии и аллергии).- М.: Медицина, 1986. -256с.

11. Белозеров Е.С. Проблемы клинической иммунологии и аллергологии //Иммунопатология и аллергия. Алма-Ата, 1991. -175с.

12. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997.-N4. -С. 7-12.

13. Бережной В.В., Кагаловская Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика и методы лечения детей, страдающих рецидивирующими и хроническими средними отитами стафилококковой этиологии // Журн.ушн., нос. и горл.бол. 1981. - N5. - С.46-50.

14. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз.- Киев: Наукова думка, 1988.- 192 с.

15. Блехер Л.Б. Об общей иммунологической реактивности организма больных хроническим гнойным средним отитом. // Журн. ушн., нос. и горл.бол. 1962. - N5. - С. 15-18.

16. Богоманова Д.Н. Консервативные методы лечения больных с незаживающей трепанационной полостью после санирующих операций на среднем ухе: Автореф.диссертации канд.мед.наук. Киев, 1988. - 23 с.

17. Бокштейн А.С. К вопросу о лечении гнойных хронических отитов лизоцимом // Вестн. оторинолар.-1939.-N6.-C.34-37.

18. Бондарева Г.П., Ильина Н.И., Симонова А.В. Анатомические и физиологические особенности полости носа, эттиология, патогенез, клиника аллергического ритита, Materia Medica//N 3 (23), с. 40 48. 1999 .

19. Брофман А.Т., Барулина Н.В. Биологическая роль лизоцима и его лечебное применение. Караганда, 1972. - 104 с.

20. Бухарин О.В., Сулейманов К.Г., Свойства и функции тромбоцитарного катионного белка// Успехи совр. биологии. 1998. Т.- 118. вып. 2., С. 194 -204.2422.Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. -Томск, 1974. 208с.

21. Бутенко Г.М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета // Иммунология. 1993.- N4.- С. 4 - 6.

22. Быков В.Л., Голобородько О.П., Ус И.А. Применение лизоцима для коррекции неспецифической резистентности организма больных, планируемых на тимпанопластику // Вестн. оторинолар. 1983. - N1. - С. 26 - 29.

23. Быков В.Л. Частная гистология человека // Сотис СПб, 1999

24. Быкова В.П. Аллергическое воспаление // Арх. патол. 1983. - N. 11.- 29 -36.

25. Быкова В.П., Юзвинкевич Л.С. Хронический катаральный средний отит в аспекте нарушения тканевого гомеостаза // Патологическая анатомия циркуляторных расстройств и нарушений тканевого гомеостаза. М., 1987. -С. 79- 83.

26. О.Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Арх. патол. 1995. - N1. - С. 11 -16.31 .Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. -Екатеринбург.: Уральский рабочий.- 1994. -384 с.

27. Вельтищев Ю.Е. Иммунодефицитные состояния // Прикладная иммунология / Под ред. А.А.Сохина, Е.Ф.Чернушенко. Киев.:ЗдоровьяД984.-Гл. 4. С. 76 - 105.

28. Веремеенко К.Н., Лосицкая В.Н., Можаровская Л.Н. Применение мурамидазы (лизоцим) в сочетании с ферментами протеолиза в терапии гнойных гайморитов // Журн.ушн. нос. и горл.бол. 1974. - N 4. - С. 75 - 79.

29. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. Л., 1981. 208 с.

30. Волков Ю.Н., Фролов В.М. Об иммунологической реактивности организма больных различными формами хронического гнойного среднего отита // Тез.5 Всерос.съезда оторинолар. -Ижевск, 1984. С. 219 - 221.

31. Волосевич Л.И., Кривохатская Л.Д., Чемеркин А.С. и др. Эффективность применения лечебных бактериофагов у больных хроническим гнойным мезотимпанитом // Журн.ушн.,нос. и горл. бол. 1985. - N3. - С. 55-59.

32. Вольский Н.Н. Иммунная система как орган иммуногенеза // Методологические аспекты современной иммунологии. Новоси бирск, 1991.-С. 36-45.

33. Галактионов В.Г. Иммунология И Из дат. Московского университета. 1998. 486 с.

34. Галанкин В.Н., Сапрыкин В.П., Светухин A.M. и др. О состоянии нейтрофильных лейкоцитов крови больных гнойно-септическими заболеваниями // Арх. патологии.- 1994.- Вып. 5.- С. 20-25.

35. Галанкин В.Н., Токмаков A.M. Проблемы воспаления с позиции теории и клиники. М.: Из-во Университета дружбы народов. - 1991. - 120с.

36. Глазанова Т.В. Вариант нерадиометрического метода определения киллерной активности // В сб.: Иммунологические методы диагностики и терапии различных патологических состояний JI. 1986.- С. 19 - 24.

37. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова Н.И. Сресс и система крови.// Медицина.-М.-1983 .-240с.

38. Горышина Е.Н., Чага О.Ю., Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии.- JI. издат ЛГУ,- 1990.- с.318

39. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф., и др. Нейтрофил и экстремальные воздействия // С.Петербург 1998. С. 216.

40. Григорьев В.П., Сундетов Ж.С., Лапина Г.Ф. О содержании иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных разными формами хронического воспаления среднего уха // Журн.ушн.,нос. и горл.бол. -1983.-N2.-С. 18-20.

41. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии.- Л.: Медицина, 1989. 320 с.

42. Данилова М.А., Мохнач И.В., Кокряков В.Н. Антимикробное действие йодинола и миелопероксидазной системы. В кн.: Патоморфология опухолей и фоновых заболеваний.// Л.-Медицина.- 1989.-С.99-101.

43. Дмитриев Б.А. Проблемы и перспективы создания синтетических вакцин // Иммунология. 1986. - N1. - С. 24 - 29.4941.Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. К.: Здоровья, 1994. - 286с.

44. Евдощенко Е.А. Острый средний отит и его осложнения // Журн.ушн.,нос. и горл.бол. 1983. - N 6. - С. 7 - 14.

45. Евдощенко Е.А., Иськив Б.Г. Содержание иммуноглобулинов G, А, М в сыворотке крови больных хроническим гнойным средним отитом до и послехирургического лечения // Журн.ушн.,нос.и горл.бол. 1984. - N 2. - С. 17 -22.

46. Евдощенко Е.А., Шевченко А.Т. Эффективность эндоурального фонофореза в лечении больных хроническим гнойным мезотимпанитом // Журн.ушн.,нос. и горл. бол. 1984. - N 4. - С. 23 - 28.

47. Ильин В.К., Апостолиди К.Г., Филатов В.Н. и др. Применение трипсина и лизоцима,' иммобилизованных на целлюлозном носителе, при лечении наружных отитов // Вестн.оторинолар. 1994. - N 2. - С. 42 - 43.

48. Исхаки Ю.Б., Калыптейн Л.И. Детская оториноларингология: Учеб. для педиатр, фак-тов мед. ин-тов. Душанбе: Маориф, 1985.-359 с.

49. Иськив Б.Г. Консервативное лечение больных хроническим гнойным средним отитом // Журн.ушн., нос. и горл. бол. 1990. - N 1. - С. 14 - 19.

50. Кандауров И.Ф. Устройство для промывания и введения лекарственных веществ в полости среднего уха // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1978. - N 2.-С. 106- 107.

51. Ковалева JI.M. Применение противостафилококковых иммунопрепаратов при хронических гнойных средних отитах стафилококковой этиологии у детей раннего возраста: Метод.рекомендации. Л., 1978. - 22 с.

52. Ковальчук Л.Р., Чередев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология.-1990.- 5.-С.4-7.

53. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных ранулоцитов. -Л., 1988. С. 12-51.

54. Кокряков В.Н. Физико-химические и функциональные свойства антимикробных свойств антимикробных свойств нейтрофилов: Автореф.дисс. доктора биол.наук.- СПб 1995.- 48 с.

55. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии.-Минск.: Беларусь. 1982. - 365 с.

56. Кологривова Е.Н., Чайнозов Е.Л., Шульга Н.А. и др. Показатели общего и местного иммунитета при хронических и неопластических прцессах в области головы и шеи // Вестн.оторинолар. 1991. - N 5. - С. 49 - 52.

57. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийное исследование). Омск, 1993. - С. 36 -48.

58. Косаковский А.Л. Шприц со сменными фиксирующимися насадками, применяемый в ЛОР-практике // Журн. ушн.,нос. и горл. бол. 1979. -N 6. -С. 64 - 65.

59. Костюкова С.Б. Секреторные иммуноглобулины верхних дыхательных путей // Современные проблемы оториноларингологии и логопатологии: Матер.Всерос.науч.-практ. конф. молодых ученых оторинолар. // СПб.НИИ уха, горла, носа и речи. - СПб., 1995. - С. 77 - 78.

60. Кудряшов Б.А., Кондашевская М.В., Ляпина Л.А., Кокряков В.Н., Мазинг Ю.А., Шамова О.В. Действие дефенсина на процесс заживленияасептической кожной раны и на проницаемость кровеносных сосудов.// Бюлл.экспер.биол.и мед.-1990.-Т.Ю9, N4.-C. 391-393.

61. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбриков Н.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. - 319 с.

62. Кульберг А.Е. Регуляция иммунного ответа. М.: Медицина, 1986. - 23 с.

63. Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии. М.: Медицина, 1989. -320с.

64. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета М.: Медицина, 1985.- 256 с.

65. Лазарева Д.Н., Волкова С.С., Зарудий Ф.С. и др. Иммуномодулирующие свойства новых производных пиримидинов // Иммунология. 1995. - N 2. -С. 59-61.

66. Лакоткина О.А., Ковалева Л.М. Клиника, микробиология и иммунология хронических отитов. Л.: Медицина, 1973. - 199 с.

67. Лайко А.А. Лечение больных рецидивирующим средним отитом // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1988. - N 5. - С. 27 - 32.

68. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунология в клинической практике. М.: Наука, 1990. - 224 с.

69. Левина Е.Н., Фролов В.М., Шустер М.А. и др. Характеристика показателей иммунитета и неспецифической реактивности у больных хроническим гнойным мезотимпанитом в процессе лечения их гипериммунными плазмами // Вестн.оторинолар. 1981. -N 5. - С. 18-20.

70. Лихачев А.Г. Справочник по оториноларингологии. М.: Медицина, 1984. -366 с.

71. Лопатин Б.С. Характеристика хронического очага инфекции в среднем ухе и принципы его лечения // Патология органа слуха. М, 1980. -С. 65 - 68.

72. Лосицкая В.Н., Горшевикова Э.В., Можаровская Л.Н. Обоснование возможности применения лизоцима в комплексе с ферментами протеолизапри лечении гнойно-воспалительных процессов JlOP-органов // Журн. ушн., нос. и горл.бол. 1973. - N 6. - С. 47 - 51.

73. Лучихин Л.А., Буяновская О.А., Деревянко С.Н. и др. Эффективность лечения биопароксом острых воспалительных заболеваний верхнихдыхательных путей // Вестн. оторинолар. 1996. - N 2. - С. 38 - 42.

74. Ляшенко В.А., Дрошенников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М.: Медицина, 1988. - 238 с.

75. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т.-М.: Медицина, 1993. -Т2.-С. 192-204.8777.Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофилел макрофаге. 2-е изд. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1989.-344 с.

76. Мелкина Е.Ю., Жигадло Е.А., Мастернак Т.Б. и др. Активация макрофагов иммуномодуляторами // Тез. докл. I съезда иммунол. России.-Новосибирск, 1992.-С. 288-289.

77. Меныпиков В.В., Делекторская Л.И., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник.-М.: Медицина, 1987. 368 с.9080.Мечников И.И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях. М., 1953.-519 с.

78. Миглан В.Е., Макене В.Д. Опыт изучения иммуноглобулинов у больных хроническим гнойным средним отитом // Новые иммунорегулирующие препараты и иммунологические методы. Рига: Зинатне, 1978. - С. 100 -102.

79. Миглан В.Е., Векслер Х.М. Иммунологические аспекты хронического гнойного среднего отита // Актуальные вопросы оториноларингологии: Матер. 6-й Респуб. конф. оторинолар. ЭССР. Таллин, 1979. - С. 45 - 47.

80. Мишенькин Н.В., Качаева И.М., Куксилин A.M. Лазер и низкочастотный ультразвук при лечении гнойных и холестеатомных процессов среднегоуха при его хроническом воспалении //6 -ой съезд оторинолар. УССР, г.Львов.- Тез.докл.-Киев, 1983.-С. 139-140.

81. Мишенькин Н.В. Хроническое гнойное воспаление среднего уха // Руководство по оториноларингологии / Ред. И.Б. Солдатов. М.: Медицина, 1994. - С. 110 - 132.

82. Мостовой С.И., Глеевой Н.И. Результаты применения лизоцима в комплексной терапии хронических гайморитов // Журн.ушн., нос. и горл.бол.- 1973. N 2. - С. 31 - 36.

83. Мухитдинов Ш.М., Демочко Л.С. Местное применение лизоцима в лечении хронических гнойных средних отитов // Актуальные вопросы оториноларингологии. Ташкент, 1980. - С. 56 - 58.

84. Наточин Ю.В., Немцов В.И., Эмануэль В.Л. Биохимия крови и диагностика. СПб., 1993., С. - 145.

85. ЮО.Пальчун В.Т., Каплан С.И., Вознесенский Н.Л. Неврологические осложнения в оториноларингологии. М, 1977. - С. 6 - 10.

86. Пальчун В.Т., Преображенский Н.А. Болезни уха, горла и носа.-М.: Медицина, 1980.-487 с.

87. Пальчун В.Т. Хронический гнойный средний отит в современной практике оториноларинголога // Тез. 5 Всерос.съезда оторинолар. Ижевск, 1984. - С. 193 - 199.103 .Пальцев М.А., Иванов А. А., Межклеточные взаимодействия .-М. Медицина. 1995

88. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. и др. Контроль и регуляция иммунного ответа.-Л.: Медицина, 1981. 311 с.

89. Юб.Петров Р.В. Иммунология: Учеб.для мед.ин-тов. -М.: Медицина, 1982.-415с.

90. Ю7.Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны //Иммунология .-1992.-N4.-С.43-45.

91. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях: Метод .рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология. -1992.-N6.-С. 54-62.

92. Ю9.Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.Ф. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994. - N 6. - С. 6 - 9.

93. Пинегин Б.Ф. Методы иммунодиагностики при иммунологических обследованиях населения // Гематол. и трансфузиол. 1992. - N 9 - 10. -С. 36 - 40.

94. Плужников М.С., Лопотко А.И., Гагауз A.M. Лазеры в ринофарингологии. Кишинев.: Штиинца, 1991. - 157 с.

95. Погосов B.C., Полякова С.Д. Эффективность комбинированной иммунокоррекции при лечении больных хроническим эпитимпанитом // Вест.оторинолар. 1997. -N 5. - С. 12 - 15.

96. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. М.: Медицина, 1993. - 271 с.

97. Полевщиков А.В., Рязанцев С.В. Простой способ определения концентрации секреторого иммуноглобулина А // Проблемы иммунологии в оториноларингологии: Матер. Всерос. симпоз. /СПб.НИИ уха, горла, носа и речи. СПб., 1994. - С. 102 - 103.

98. Польнер С.А. Анатомические и физиологические особенности полости носа, эттиология, патогенез, клиника аллергического ритита, Materia Medica11 N3(23), с. 11 -25. 1999.

99. Полякова С.Д. Комплексное лечение больных хроническим гнойным средним отитом на основе коррекции иммунологических расстройств: Автореф.дис.докт.мед.наук. М., 1996. - С. 30 - 31.

100. Попова А.Е., Анисимова Т.И., Наумов А.В. и др. Применение пиластина для лечения больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн.оторинолар. 1996. - N 1. - С. 42 - 43.

101. Потапов И.И. О классификации хронических гнойных средних отитов II Вестн.оторинолар. 1961. -N 6. - С. 62 - 67.

102. Преображенский Н.А., Гольдман И.И. Экссудативный средний отит. -М.: Медицина, 1987. 189 с.

103. Присич В.Н. Двойная ушная воронка для промывания полости среднего уха при цитологических исследованиях // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1974. -"N5.-С. 117-118.

104. Пухлин Б.М., Бебело О.А., Плужникова Н.Е. и др. Иммунологические методы диагностики в клинической практике // Сов. мед. 1990. - N 9. -С. 115-118.

105. Сако Амиду Баба Гнойное воспаление среднего уха, бактериологические исследования и терапевтические возможности // Вестн.оторинолар. 1995. - N 1. - С. 12 - 14.

106. Санин А.В., Манько В.М. Неспецифический иммунитет // Гематол. и трансфузиол. 1990. - N 7. - С. 30 - 34.

107. Санин А.В., Манько В.М. Неспецифический иммунитет // Там же.-1993. -N4.-C. 11-15.

108. Сахаров П.П. Этиология и иммунология отитов // Тр.Гос.НИИ уха, горла и носа/Мин-во здравоохр. РСФСР.-1961.-Вып.12.-С.31-37.

109. Серов В.В. Перспективные направления патологоанатомических исследований // Арх.патол.-1986.-№.-С.20-29.

110. Серов В.В. Оценка болезни патологом // Там же.-1994.-Т.56,К6.-С.5-13.

111. Скоробогатый В.А., Никулин И.М. Фитолизин в комплексном лечении больных хроничеким гнойным средним отитом // Вестн.оторинолар.-1988.-N2.-C.40-41.

112. Сливко А.Б., Сохин А.А., Колесникова А.Г. и др. Показатели иммунитета у больных хроническим гнойным средним отитом до и после консервативного лечения // Журн.ушн.,нос.и горл.бол.-1987.-Ш.-С.58-62.

113. Смородинцев А. А., Чалкина О.М., Гуламов А.Г. Изменения ируснейтрализующих свойств носового секрета в процессе иммунизации против гриппа // Журн.микробиол.-1945.-Ш.-С.З1-39.

114. Солдатов И.Б. Лекции по оторинолрингологии: Учеб.пособие.-2-е изд.-М. :Медицина, 1994.-288 с.

115. Стельмах Л.В. Причины неэффективности консервативного лечения больных микозом послеоперационной раны полости уха //Сб.науч.тр./Моск. НИИ уха, горла и носа,-1983.-Вып.29.-С.103-105.

116. Степанов В.М. Молекулярная биология . М. Высшая школа., 1996., С. 334.

117. Струков А.И., Серов В.П. Патологическая анатомия.-М: Медицина, 1985.- 649 с.

118. НО.Тарасов Д.И., Наседкин А.Н., Лебедев В.П. и др. Тугоухость у детей. -М.: Медицина,1984.-236 с.

119. Тарасов Д.И., Федорова O.K., Быкова В.П. Заболевания среднего уха.-М.:Медицина.,1988.-288 с.

120. Томилко Г.С., Старостина И.С. Модификация метода определения содержания пропердина в сыворотке крови //Лаб.дело.-1984.-Ш.-С.126-127.

121. Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов комплемента в биологических жидкостях человека (адаптация к фотометрам планшетного типа): етод.рекомендации.-ЛД 990.-25 с.

122. Урбах В.Ю. Биометрические методы.-М.:Наука, 1964.- 425с.

123. Французов Б.Л., Французова С.Б. Лекарственная терапия заболеваний уха, носа и горла.-Киев:Здоровья, 1988.-280 с.

124. Хэм А., Кормак Д. Гистология т.5. М.Мир. 1983. С. 293.

125. Чучалин А.Г., Мавраев Д.Э., Казанбиев Д.Н. Иммуносорбция в терапииатопической бронхиальной астмы и полипоза // Актуальные вопросы клин, и эксп. аллергологии и иммунологии. Каунас. 1986. с. 109-110. ).

126. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Интерпретация лабораторных показателей при оценке иммунологического статуса человека // Лаб.дело.-1991.-Ы2.-С.6-14.

127. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких.-Киев: Здоровья, 1981.-180 с.

128. Чучалин А.Г., Мавраев Д.Э., Казанбиев Д.Н. Иммуносорбция в терапии атопической бронхиальной астмы и полипоза // Актуальные вопросы клин, и эксп. аллергологии и иммунологии. Каунас. 1986. с. 109-110. ).

129. Шапаренко Б.А., Сливко А.Б., Базарова О.В. и др. О применении лекарственных растений при лечении больных хроническим гнойным средним отитом // Журн.ушн.,нос.и горл.бол.-1979.-N3.-С.48-51. 141.

130. Шварцман Е.С., Аграновская Е.И., Смородинцев А.А. Обоснование локализации секреторного иммуноглобулина А на поверхности мерцательного эпителия // Докл. АН CCCP.-1975.-N1.-C.222-224.

131. Шварцман Е.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет.-Л. : Медицина, 1978.-224 с.

132. Шеврыгин Б.В. Руководство по детской оториноларингологии.-М.Медицина, 1985.-336 с.

133. Ширинский B.C. Иммуностимулирующие препараты проблемы скрининга и применения/ЛГез.докл. I съезда иммунол.России.-Новосибирск, 1992.-С.558-559.

134. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы фармако динамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов // Иммунология.-1994.-N6.-C.27-29.

135. Шляхов Э.Н., Андриеш Л.П. Иммунология-Кишинев.: Штиинца, 1985.278 с.

136. Ярлыков С. А., Полякова С. Д., Земсков A.M. Коррекция иммунологических нарушений у больных хроническим гнойным средним отитом // Вестн.оторинолар.-1995.-№.-С.9-11.

137. Abraham R., Ogra P.L. Mucosal microenvironment and mucosal response // Am.J.Trop.Med.Hyg.-1994.-Vol.50, Suppl.5.- P.3-9.

138. Agner K. Biological effects of hypochlorous acid formed by MPO peroxidation in the presence of chloride ions.// Structure and function of oxidation-reduction enzymes./ Ed. A.A.Akeson, A.Ehrenberg. Pergamon Press, Inc. Oxford.- 1972.-P.329-335.

139. Ahlstedt S., Andersson В., Carlsson B. Mucosal immunity // Ann.NY Acad.Sci.-1983.-Vol.409,Nl.-P.l-21.

140. Albrich J. M., McCarthy C. A., Hurst. J. K. 1981. Biological reactivity of hypochlorus acid: Implication for microbicidal mechanisms of myeloperoxidase from leukocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78:210-214

141. Andersson M., Greiff L., Svensson C. et al. Mechanisms of nasal hyperreactivity // Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1995. - Vol. 252, Suppl. 1. -P. 22-26.

142. Andus I., Geiger Т., Hirano T. et al. Regulation of synthesis and secretion of major rat acute-phase proteins by recombinant human interleukin-6 (BSF-2/IL-6) in hepatocyte primary cultures //Europ.J.Biochem. -1988. -Vol.173, No 1. -P.287-293.

143. Arguedas A., Loaiza C., Herrera J.F. et al. Antimicrobial therapy for children with chronic suppurative otitis media without cholesteatoma П Pediatr.Infect.Dis.J.-1994.-Vol. 13, N10.-P.878-882.

144. Bancroft G.J., The role of natural killer cells in innate resistance to infection // Current opinion in immunology., 1993., V. 5., P. 503-510. ).

145. Berdal P., Brandtzaeg P., Froband S.S. et al. Immunodeficiency. Syndromes with otorhinolaryngological manifestations // Acta Otolaryng. (Stockh.).-1976.-Vol.82,N3-4.-P.185-192.

146. Bernasconi C. Immunomodulatori nella pratica clinica// Riv.emoter.ed immunoematol. -1989. -Nl. -P.7-11.

147. Bernstein J., Haues E., Ishikawa T. et al. Secretory otitis mediara histopathologic and immunochemical report // Trans. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol.-1972.-Vol.76, N5.-P. 1305-1318.

148. Bernsteiri J.M., Tomasi T.B., Ogra P.L. The immunochemistry of middle ear effusions // Arch.Otolaryng.-1974.-Vol.99, N6.-P.320-326.

149. Bemstein J.M., Tsutsumi H., Ogra P.L., The middle ear -mucosal immune system in otitis media with effusion //Amer.J.Otolaryng.-1985. -Vol.6, N1,-P.162-168.

150. Bienstoch I., McDermott M., Befus D. et al. A common mucosal immunologic system involving the bronchus, breast and bowel // Adv.Exp.Med.Biol.-1978.-Vol.l07,Nl.-P.53-59.

151. Bluestone C.D., Cartekin E.I. Current clinical methods indications and interpretation of eustachian tube function test //Ann.Otol.-1981.-Vol.90, N6.-P.552-562.

152. Bona C., Donilla F., Texbook of immunology. Hartwood Acad. Publ. Amsterdam 1995., 406 p. ).

153. Brandtzaeg P. Two types of IgA immunocytes in man // Nature New Biol.-1973.-Vol.243,N126.-P. 142-143.

154. Brandtzaeg P. Human secretory component. Ig aggregation and fragmentation of free secretory component // Immunochem.-1975.-Vol.12,N11.-P.877-881.

155. Brandtzaeg P. Human secretory immunoglobulin M. An immunochemical and immunohistochemical study // Immunol.-1975.-Vol.29,N3.-P.559-570.

156. Brandtzaeg P. Transport medels for secretory IgA and secretory IgM // Clin.Exp.Immunol.-1981.-Vol.44,Nl.-P.221-232.

157. Brandtzaeg P. Immune functions of human nasal mucosa and tonsils in health and disease //Immunology of the lung and upper respiratory tract.-New York, 1984.-P.28-95.

158. Brandtzaeg P. The oral immune system under normal and pathological conditions// Pathol.Res.Pract.-1985.-Vol. 179,N6.- P.619-621.

159. Brandtzaeg P. Immunobarrier of the mucosa of the upper respiratory and digestive pathways // Acta Otolaryng.(Stockh.).-1988.-Vol.l05,N3-4.-P.172-180.

160. Brandtzaeg P. Humoral immune response patterns of human mucosalrinduction and relation to bacterial respiratory tract infections// J.InfectDis. -1992.- Vol.165, Suppl.50.- P.167-176.

161. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airways: functions in normal and diseased mucosa // Eur.Arch.Otorhinolaryng.-1995.-Suppl.50.-P.98-121.

162. Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N., Haraldsen G. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa //Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae.-1996.-Vol.2, N1-2.-P.22-31.

163. Brooks D.N. An onion in your ear // J.Laryngol.Otol.-1986.-Vol.lOO,N9.-P.1043-1046.

164. Brook J. Aerobic and anaerobic bacteriology of cholesteatoms // Laryngoscope.-1981.-Vol.91,N2.-P.250-253.

165. Burkley R.H. Clinical and immunologic features of selective IgA deficiency.- In.: Immunodeficiency in Man and Animals/ Eds. d.Bergsma et.al. Sunderland: Sinauer Press, 1975 )

166. Butcher E.C., Stevens S.K., Reichert R.A. et al. // Recent advances in mucosal immunity.-N.Y.-1982.-195 p.

167. Buchner H. Neuere fortschritte in der immunitatsfrage II Munch med Wochschr. 1994.-Bd.41.-S. 497-500.

168. Cauwenberge P., Vander M., Ingels K. The microbiology of acute and chronic sinuitis and otitis media: a review //Eur.Arch.Otorhinolaryng.-1993.-Vol.250,Nl .-P.93-96.

169. Clarysse Ph., Ampe W., Depondt M. et al. Samenstelling van enlcele principes van lokale behandeling // Acta Otorhinolaryng., Belg-1989.-Vol.43 ,N3 .-P.251 -265.

170. Claman N.H., Deborah M.D., Merril A. Salivary immunoglobulins: normal adult values and dissociation between serum and salivary levels // J.Allergy.-1967.-Vol.40,Nl .-P. 151 -159.

171. Cooper M.D., Webb C.F., Borzillo G.V. et al. Ontogeny of IgA B-cells // Mucosal immunity IgA and polymorphonuclear neutrophils.-Paris,1985.-P.50-60.

172. Crabbe P.A., Heremans J.F. The distribution of immunoglobulin-containing cells allong the human gastrointestinal tract // Gastroenterol.-1966.-Vol.51,N3.-P.305-311.

173. Cripps A.W., Clancy R.L., Gleeson M. et al. The development of the mucosal immune response in man // Mucosal immunity IgA and olymorphonuclear neutrophils.-Paris, 1985.-P.275-276.

174. Daniele R.P. Immunoglobulin secretion in the airways // Annu. Rev. Physiol. -1990.-Vol. 52.-P. 177-195.

175. De Simone G., Santini G., Rosati E. et al. Syntetic immunomodulators// Cytotechnol. -1991. -Suppl.5,Nl.- C.ll-14.

176. Doyle P.J. Choice of treatment for chronic suppurative otitis media // J.Otolaryng.-1981 .-Vol. 10,N3.-P.245-248.

177. Eccles R. Rhinitis as a mechanism of respiratory defence // Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1995. - Vol. 252.- Suppl. 1. - P. 2-7.

178. Fazekas de St.Groth S. Influenza: a study in mice // Lancet.-I950.-Vol.l.-P.l 101-1105.

179. Fischer N.H. Sesquiterpenoid Lactones.// Meth.Plant Biochem 1991, 7, 187 -211.

180. Francis T. The inactivation of epidemic influenza virus by nasal secretions of human individuals // Science.-1940.-N2356.-P.198-199.205.(Friemel H., Brock J.) Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии: Пер. с нем.-М.: Мир, 1986.-254 с.

181. Fulghum.R., Daniel Н., Yarborough J. Anaerobic bacteria in otitis media // Ann.Otol.(St.Louis).-1977.-Vol.86.-N2.- P. 196-203.

182. Gebert A, Pabst R. M -cells at locations outside the gut //.Semin Immunol, 1999 Jun, 11:3 165-170/

183. Gebert A., M cells at location outside the gut. // Semin Immunol, 1999, Jun,11,3, 165-170.

184. Glover S., Tranter R., Innes J. Tuberculous otitis media a reminder //J.Laryngol.Otol. (L,0ondon).-1981.-Vol.92, N12.-P.1261-1264.

185. Gussen R., Canalis R. Mucormycosis of the temporal bone //Ann.Otol.(St.Louis).-1982.-Vol.91.-Nl.-P.27-32.

186. Hadden J.W. Immunopharmacology, immunomodulation and mmunotherapy//JAMA-l 987.-Vol.25 8 .-P.3005-3010.

187. HaddenS.W.//Classification of immunotherapeutic agents//Stand.Immunopharmacol.Natur.andSynth. Immunomodul.:Proc.Symp., Annecy, 1991.-Basel, 1992.-P.5-15.

188. Halpern M.S., Koshland M.E. Novel submit in secretory IgA // Nature.-1970.-Vol.228.-N.5278.-P. 1276-1278.

189. Hanson L., Brandtzaeg P. Secretory antibody systems // Immunologic disorders in infants and children.-N.Y.,1973.-P. 107-126.

190. Hanson L.A., Soderstrom R., Nilssen D.E. et al. IgG subclass deficiency with or without IgA deficiency // Clin.Immunol.Immunopathol.-1991.-Vol.61 .-N2.-Pt.2.-P.970-977.

191. Haugsten P., Lorentzen P. The bacterial etiology of acute suppurative otitis media //J.Laryng.-1980.-Vol.94.- N2.-P. 169-176.

192. Harmsen M.C., Swart P.J., Bethune M.D., et al. Antiviral effects of plasma and milk proteins: lactoferrin shows potent activity against both human immunodeficiency virus and human cytomegalovirus replication in vitro. J Infect Dis 1995.-172.-P.380-388

193. He J., Furmanski P. Sequence specificity and transcriptional activation in the binding of lactoferrin to DNA. Nature 1995:373:721-724.

194. Hussel В., Lim D. Experimental middle ear effusions: an immunofluorescen study // Ann.Otol. (St.Louis).-1974.-Vol. 83 .-N3 .-P.332-341.

195. Karma P., Palva A., Kokko E. Immunological defect in children with chronic otitis media // Acta Otolaryng.(Stockh.).-1976.-Vol.82.-N.3-4.-P. 193-195.

196. Kenna M.A., Bluestone Ch.D., Reilly J.S., Lusk R.P. Medical management of chronic suppurative otitis media without cholesteatoma in children // Laryngoscope (St.Louis).-1986.-Vol.96.-N2.-P.146-151.

197. Kenneth P., Mathew S. Calculation of secretory antibodies and immunoglobulins // J.Allergy Clin. Immunol.-1981.-Vol.68.-Nl.-P.46-50.

198. Kerr M.A. The structure and function of human IgA // Biochem.J.-1990.-Vol.271 .-N1 -P.285-296.

199. Kilian M., Reinholdt J. Interference with IgA defence mechanisms by extracellular bacterial enzymes // Medical microbiology. London: Academic Press, 1986. - Vol. 5. - P. 173-208.

200. Klebanoff S.G., Clark R.A. // The neutrophil: function and clinical disorders. Amsterdam, 1978. 810 p.

201. Kohno Т., Tanaka H., Watabe K., Yamashita S., et. al. Assessment of mucosal immune response in genitourinary tract using urine // Microbiol Immunol. 1999. 433.-P. 253-258.

202. Kollberg H. Mucociliary clearance as an essential part of the respiratory epithelial defence // Folia Otorhinolar. et Pathol. Respiratoriae. 1996. - Vol. 2.- N 1-2. - P. 6-10.

203. Koj A. Liver response to inflammation and synthesis of acute-phase proteins// The acute-phase response to injury and infection. Amsterdam: Elsevier, 1985. -P. 173-178, 200-205. dia//Arch.0torhinolaryngol.-I990.-Vol.247.-P.247-251.

204. Korsrud F.R., Brandtzaeg P. Immunology of human nasal mucosa // hinology.-1983.-Vol.21.-N3.-P.203-212.

205. Lim D., Shimada T. Secretory activity of normal middle ear epitehelium scanning and transmission electron microscopic observation // Ann. Otol. (St.Louis). -1971 .-Vol. 80.-P.319-329.

206. Lim D.I., De Maris T.F. Panal discussion: pathogenesis of otitis media. Bacteriology and immunology //Laryngoscope. -1982.-Vol.92.-N3.-P.278-286.

207. Liu Y., Lim D.J., Lang R. Chronic middle ear effusions: Immunochemical and bacteriological investigation // Arch.Otolaryng.-1975.-Vol. 101.-N5.-P.278-286.

208. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L. et al. Protein measurement with the folin phenol reagent //J.Biol.Chem.-1951.-Vol. 193.-P:265-275.

209. Lupovich P., Harkins M. The pathophysiology of effusion in otitis media// Laryngoscope.-1972.-Vol.82.-P. 1647-1653.

210. MacDonald T.T., Effector and regulatory lymphoid cells and cytokines in mmucosal sites // Curr. Top Microbiol. Immunol., 1999.-236.- P.l 13-135.

211. Masson P. // La lactoferrine Arscia. Bruxelles, 1970. 232 p.

212. Masse R. Locabiotal Pressurise: un aerosol a la pointe de l'actualite //J.Int.Med.-1988.-Vol. 117.-P. 16-19.

213. Mellert Т.К., Getchell M.L., Sparks L. et al. Characterization of the immune barrier in human olfactory mucosa // Otolaryng. Head Neck Surg. 1992. - Vol. 106.-N2. - P. 181-188.

214. Michaelson D., Rayner J., Couto M., Ganz T. Cationic defensins arise from charge-neutralized propeptides: a mechanism for avoiding leukocyte autocytotoxicity?//J. Leuk. Biol.-1992. -Vol.51. -P.634-639.

215. Migzell H. Stand.Immunopharmacol.Natur. and Synth.Immunomodul.: // Proc.Symp., Annecy, 1991.-Basel, 1992.-P.3-4.

216. Miller S.I., Pulkkinen, Selsted M.E., Mekalanos J.J. Characterization of defensin resistance phenotypes associated with mutations in the phoP virulence regulon of Salmonella typhimurium.// Infect. Immun. 1990.-V.58.-P.3706-3710.

217. Meierhoff W., Giebing G. Panal discussion: patogenesis of otitis media // Laryngoscope (St.Louis).-1982.-Vol.92.-N3.- P.273-277.

218. Mestecky J., Mc Ghee J.R., Russel M.W. et al. Evidence for a common mucosal inimune system in humans // Prot.Biol.Fluids.-1985.-Vol.32.-Nl.-P.25-29.

219. Mc Cellan B.H., Whitney C.R., Nevman L.P. et al. Immunoglobulins in tears //Ann.J.Ophtalmol.-1973.-Vol.76.-Nl.- P.89-101.

220. Mc Nabb P.C., Tomasi L.B. Host defence mechanisms at mucosal surface //Ann.Rev.Microbiol.-1981.-Vol.3 5.-N2.-P.477-497.

221. Mogi G., Honjo S., Maeda S. et al. Secretory IgA in middle ear effusions // Ibid.-1973.-Vol.82.-N2.-P.3 02-310.

222. Mogi G., Yoshida J., Honjo S. et al. Middle ear effusio. Quantitative analysis of Ig // Ann.Otol. (St.Louis).-1973,- Vol.82.-Nl.-P. 196-202.

223. Mogi G. Secretory immunoglobulin A in oral and respiratory passages in man //Ann.Otol. (St.Louis).-1975.-Vol.84, Suppl.20.-P.3-22.

224. Mogi G., Honjo S. Middle ear effusion analysis of protein components // Ibid.-1981 .-Vol.81 .-N1 .-P.99-105.

225. Murphy P. The neutrophil.// New York, 1976. 217 p.

226. Mygind N., Winter B. Immunological barriers in the nose and paranasal sinuses // Acta Otolaryng. (Stockh.). 1987. - Vol. 103. - P. 363-368.

227. Nakashima Т., Hamashima Y. Local immune system of nasal mucosa in inflamation. IgA distribution and secretory activity // Ann.Otol. (St.Louis).-1980.-Vol.89.-N2.-P. 140-146.

228. Netesheim P., Williams N.L. Induction of the humoral antibody response via the respiratory tract // Ann. N.Y.Acad.Sci.-1974.-Vol.221 .-N2.-P.220-223.

229. Neutra M., Interactions of viruses and microparticles with apical plasma membranes of M cells: implications for human immunodeficiency virus transmission // J. Infect Dis.-1999.- May.- 179 Suppl 3.

230. Palva Т., Hary P., Raunio V., Ylikosky I. Immunologic aspects of otitis media //Acta Otolaryng.(Stockh.).-1981.-Vol.89.- N3-4.-P.177-181.

231. Papastavros Т., Glamarellov H., Varlejides S. Role of aerobic and anaerobic microorganisms in chronic suppurative otitis media // Laryngoscope (St.Louis).-1986.-Vol.96.-N4.-P.438-442.

232. Paul W.E. (Пол У). Иммунология // М.:Мир, 1988.-456 с.

233. Perlmutter D.H., Dinarello C.A., Punsal P.L., Colten H.R. Cachectin/tumor necrosis factor regulated hepatic acute-phase gene expression // J.clin. Invest. -1986.-Vol.78.-P.1349-1354.

234. Piedra P.A., Bernstein J.M., Ogra P.L. The mucosal defence system with emphasis on the middle ear // Oto-Immunology. Amsterdam; Berkeley: Kugler Publ. - 1987. -P. 35-40.

235. Prellner K. Complement activation by pneumococci associated with acute otitis media // Acta Pathol.Microbiol.Scand.-1989.-Vol.87.-N3.-P.213-216.

236. Poliquin J.F., Catanzaro A., Robb I. Adaptive immunity of the tympanic membrane // Amer.J.Otol.-1981.-Vol.2.-P.94-98.

237. Robinson P.M. Contact sensitivity to gentamycin-hydrocortisone ear drops //J.Laryngol.Otol.-1988.-Vol.l02.-N7.- P.577-578.279.(Roitt I.M.) Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ.-М.:Мир, 1991.327 с.

238. Ryan A.F., Cleveland Р.Н., Hartman М.Т. et al. Humoral and cell-mediated immunity in peripheral blood following introduction of antigen into the middle ear // Ann Otol.(St.Louis).-1982.-Vol.91.-Nl.-P.70-75.

239. Ryan A.F., Cantanzaro A., Wasserman S. et al. Secondary immune response in the middle ear: Physiological, anatomical and immunological observations // Ann Otol. (St.Louis).-1986.-Vol.95.-N3.-P.242-249.

240. Ryan A.F.Immune-mediated otitis media in the animal model // Ann.Otol.(St.Louis).-1988.-Vol.97.-Nl.-P.24-28.

241. Ryan A.F., Sharp P.A., Harris J.P. Lymphocyte circulation to the middleear // Acta Otolaryng. (Stockh.).-1990.-Vol.l09.-N3-4.-P.278-289.

242. Ryan A.F., Sharp P.A., Harris J. Lymphocyte circulation during chronic middle ear immune response // Immunobiology in otology, rhinology and laryngology / Eds.:Veldman J.E., Mc Cabe В., Harris J.P.-N.Y.:Kugler, 1992.-P.139-143.

243. Sade J., Eliezer N. Secretory otitis media and nature of mucociliary system //Acta Otolaryng. (Stockh.).-1970.-Vol.70. -P.351-357.

244. Sala O., Gravina E., Sanvitale G. Abnormalities of serum immunoglobulins (IgA, IgM, IgG) and reccuring infection of the respiratory tract // ract. Otorhinolary ngol .-Vol.30. -N6 .-P.353-364.

245. Selsted M.E., Miller C.W., Nowotny M.J. Molecular analisis of myeloperoxidase deficiency shows heterogeneous patters of the complete deficiency state manifested at the genomic, mRNA and protein levels. // Blood.-1993.- V. 82. -N 4.- P. 1317-1322.

246. Shapper C.M., Mond J.J. Towards a comprehensive view of immunoglobulin class switching // Immunol.Today.-1993.-N14.-P.15-17.

247. Stenfors L.E., Raisanen S. Secretory IgA- and IgG-coated bacteria in chronically discharging ears // J.0tolaryng.-I991.-Vol.l05.-N10.-P.515-517.

248. Stenfors L.E., Raisanen S. Immunoglobulin-coated bacterias in effusions from secretory and chronic suppurative otitis media // Amer.J.Otol.-1991.- Vol.12.-N3.-P.161-169.

249. Takahashi M., Peppard J., Harris J.P. Immunogistochemical study of the murine middle ear and eustachian tube // Acta Otolaryng. (Stock.).-1989.-Vol.l07.-P.97-103.

250. TangY.-Q., SelstedM.E. Characterization of the disulfide motif in BNBD-12, an antimicrobial -defensin peptide from bovine neutrophils.// J.Biol.Chem.-1993.- vol.268,N9.- P.6649-6653.

251. Testa N.G. Cytokines and haematological response to radiation // Int. J. Radiat. Biol. 1991.-Vol.60.-N.6.-P.940

252. Tomasi T.B., Tigelbaum S. The selective occurance of A globulins in certain body fluids // J. Clin.Invest.-1963.-Vol.42.-N10.-P. 1552-1560.

253. Tomasi T.B., Bienenstock T. Secretory immunoglobulins //Adv.Immunol.,-1968.-Vol.9.-P. 1 -97.

254. Veidman J.E. Immune-mediated inner ear disorders. New syndromes and their ethiopathogenesis //Otoimmunology / Ed.:J.E. Veldman, B.F. Mc Cabe.-Amsterdam.- 1987.-P.125-143.

255. Venge P, Olsson I, Odeberg H. Cationic proteins of human granulocytes. V.1.teraction with plasma protease inhibitors. Scand. J Clin. Lab. Invest. 1975.-35.-p.737-744.

256. Voltri R, Sprinkle P. Serous otitis media // Ann.Otol.(St.Louis).-1973.-Vol.82.-N3.- P.297-301.

257. Waldman R.H., Henney C.S. Cell-mediated immunity and antibody responses in the respiratory tract after local and systemic immunization // J.Exp.Med.-1971.-Vol.l34-N2.- P.482-494.

258. Watanabe N., Yoshimura H., Mogi G. Induction of antigen-specific Ig-forming cells in the middle ear mucosae//Arch, of Otolaryngol.-1988.-Vol.114-N7.-P.758-762.211

259. Witte R.R., Mattenberger L., Giessinger N. et al. Fusafungine et inflammation // Rhinology.-1988.- suppl.5.- P.55-82.