Иммунный статус и уровень перекрестно реагирующих аутоантител к внутренним органам при хронических вирусных гепатитах В и С в сочетании с ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Масло, Елена Юрьевна

• Масло, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Масло, Елена Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В и С и ГЕПАТИТОВ в СОЧЕТАНИИ с ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Иммунитет при хронических вирусных гепатитах ВиС.

1.2. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитовВиС.

1.3. Иммунитет при ВИЧ-инфекции и сочетании хронических вирусных гепатитов В и С с ВИЧ-инфекцией.

1.4. Роль вирусов парентеральных гепатитов в аутоиммунном повреждении печени.

1.5. Значимость процесса апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов ВиС.

1.6. Перекрестно реагирующие аутоантитела в патогенезе хронических вирусных гепатитов ВиС.'.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Изучение клеточного и гуморального иммунитета.

2.2.2. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов.

2.2.3. Приготовление тканевого антигена.

2.2.4. Определение перекрестных аутоантител.

2.3. Статистическая обработка материала.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

3.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С.

3.2. Состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В.

3.3. Состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов у больных ВИЧ-инфекцией.

3.4. Состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов у больных хроническим гепатитом С в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

3.5. Состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарной активности лейкоцитов у больных хроническим гепатитом В+С в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

3.6. Уровень перекрестно реагирующих аутоантител к антигенам печени, сердца, поджелудочной железы у больных хроническими вирусными гепатитами В и С, ВИЧ-инфекцией и гепатитами с ВИЧ-инфекцией.

3.7. Корреляционные взаимоотношения аутоантител к антигенам печени, сердца поджелудочной железы с некоторыми популяциями лимфоцитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунный статус и уровень перекрестно реагирующих аутоантител к внутренним органам при хронических вирусных гепатитах В и С в сочетании с ВИЧ-инфекцией»

Актуальность проблемы

Вирусные гепатиты являются одной из самых актуальных проблем современной медицины. Это определяется их повсеместным распространением, латентностью течения и выраженностью неблагоприятных исходов [16, 39, 49, 88, 102]. Из всей инфекционной патологии, вирусные гепатиты наносят наибольший экономический ущерб, уступая только гриппу и острым респираторным заболеваниям [92]. На протяжении последних нескольких лет отмечается прогрессивный рост инфицированности населения гепатотропными вирусами [1, 2, 13, 76]. В настоящее время в мире насчитывается около 350 млн носителей вируса гепатита В [10]. Вирусом гепатита С инфицировано около 10 % населения земного шара, что составляет примерно 500 - 700 млн человек, и фактически речь идет о пандемии, которая по масштабу в 5 раз превосходит зараженность вирусом СПИДа [41, 67, 135, 185]. ВОЗ прогнозирует дальнейший рост глобального распространения инфекции и числа неблагоприятных исходов ХВГС в XXI веке. Предполагается, что к 2015 - 1020 гг. число больных ХВГС в мире удвоится. В нашей стране количество инфицированных составляет 5 млн человек. При этом средний уровень обнаружения антител к ВГС в популяции колеблется от 0,3 до 0,7% и увеличивается с возрастом, достигая среди лиц старше 40 лет 2,54% [79, 92].

Угроза здоровью населения обусловлена не только летальностью от фульминантных форм гепатита, но и высокой вероятностью развития хронических форм поражения печени - хронического гепатита, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы [139, 192]. Высок риск перехода в хроническую форму при гепатите В, приобретенном перинатально или в детском возрасте. Однако еще более высокий уровень хронизации (60 -85%) характерен для гепатита С [114]. Кроме того, современные результаты исследований свидетельствуют о том, что гепатотропные вирусы являются инициаторами не только диффузных заболеваний печени, но и ряда системных заболеваний, онкогематологической патологии [35, 77, 78].

Несмотря на значительное углубление в последнее десятилетие представлений об этиологии и патогенезе вирусных заболеваний печени многие вопросы, касающиеся механизмов развития патологического процесса и его прогрессирования, остаются открытыми [53, 85, 100, 143]. Не выяснены до конца патогенез, факторы, способствующие прогрессирующему течению процесса, диагностические признаки острой и хронической форм заболевания [38, 76].

Не вызывает сомнения, что вирусные поражения печени являются иммуноопосредованными инфекциями, однако до сих пор недостаточно изучена роль нарушений иммунитета и других защитных систем в патогенезе данной патологии [23].

Не менее 10 млн человек в мире имеют сочетанную патологию -хронический вирусный гепатит и ВИЧ-инфекцию. Сходные пути передачи вирусов гепатита и вируса иммунодефицита человека - внутривенное введение психоактивных веществ (наркомания) и / или незащищенные сексуальные контакты - обусловливают высокую частоту микст-инфекции [15, 86, 98,99].

Поражение печени, вызванное ВГС - один из факторов отягощающих течение основной патологии у ВИЧ-инфицированных. Заболевание протекает, как правило, более быстро, характеризуется высоким уровнем репликации вируса по сравнению с лицами без ВИЧ, скорость развития цирроза повышается в 5 раз. При успешном контроле ВИЧ-инфекции современными антиретровирусными препаратами хроническая печеночная патология является главной причиной смертности пациентов с иммунодефицитом [64, 80, 135].

Решение поставленных вопросов представляет несомненный интерес для теоретической и клинической медицины, что и определило предмет наших исследований.

Цель и задачи исследования

Основной целью наших исследований явилось изучение иммунного статуса и определение уровня перекрестно реагирующих аутоантител различных классов к антигенам внутренних органов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С, а также в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Для достижения цели решались следующие задачи:

1. Изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитарную активность лейкоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в активную и неактивную фазы, больных ВИЧ-инфекцией и при хронических вирусных гепатитах С и В+С в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

2. Исследовать уровень перекрестно реагирующих аутоантител классов Ig А, М, G к антигенам внутренних органов (печени, сердца, поджелудочной железы) у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в активную и неактивную фазы, больных ВИЧ-инфекцией и при хронических вирусных гепатитах С и В+С в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

3. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между показателями иммунитета и содержанием аутоантител к антигенам внутренних органов у больных хроническим вирусным гепатитом В и С, больных ВИЧ-инфекцией и хроническим вирусным гепатитом С и В+С в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна

Впервые определен уровень аутоантител к антигенам печени, сердца, поджелудочной железы, и проведена комплексная оценка иммунологических показателей у больных хроническими вирусными гепатитами В и С и больных гепатитами С и С+В в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Показано, что при хронических гепатитах как В, так и С увеличивается уровень аутоантител к аутоантигенам печени и других внутренних органов. Так, у больных ХВГВ и С повышен уровень аутоантител класса IgG к антигенам печени, сердца, поджелудочной железы и класса IgA к антигенам печени и поджелудочной железы. Кроме этого, со стороны клеточного иммунитета отмечается снижение популяции NK-клеток (CD 16+56+), при активации процесса происходит повышение Т-киллеров (CD3+8+), а при гепатите С - и Т-активированных лимфоцитов (CD3+DR+). Иммунитет больных гепатитом С и В+С в сочетании с ВИЧ-инфекцией характеризуется стимуляцией клеточного звена за счет увеличения числа Т-лимфоцитов (CD3+), Т-киллеров (CD3+8) и Т-активированных лимфоцитов (CD3+DR+). В гуморальном звене иммунитета отмечается рост количества В-лимфоцитов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют считать изменения клеточного и гуморального иммунитета одним из звеньев патогенеза вирусного поражения печени и других органов. Значительный вклад в развитие этого состояния вносят аутоиммунные процессы, о чем свидетельствует высокий уровень аутоантител к антигенам внутренних органов у больных гепатитами.

Повышение уровня аутоантител может опосредовать патогенетические механизмы хронизации инфекции и механизмы возможного присоединения аутоиммунного звена с формированием

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах патофизиологии и инфекционных болезней с курсами общей и военной эпидемиологии Читинской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническим вирусным гепатитом С 1-2 стадии, 1-2 степени активности при повышении уровня аутоантител к антигенам печени, сердца, поджелудочной железы выявлен дисбаланс в показателях иммунитета. Определяется прямая зависимость между содержанием Т-зависимых NK-клеток, Т-активированных лимфоцитов и концентрацией аутоантител класса IgG, а также обратная связь между NK-клетками и аутоантителами класса IgA к внутренним органам.

2. При хроническом вирусном гепатите В 1-2 стадии, 1-2 степени активности повышение уровня аутоантител к антигенам печени, сердца, поджелудочной железы сопровождается изменениями клеточного и гуморального иммунитета. Имеется прямая зависимость между содержанием Т-зависимых NK-клеток и концентрацией аутоантител класса IgG, а также обратная связь NK-клеток с уровнем аутоантител класса IgA к аутоантигенам внутренних органов.

3. При гепатите С и микст-гепатитах (B+C) протекающих с ВИЧ-инфекцией на фоне иммуносупрессии хелперного звена, фагоцитарной активности лейкоцитов и активации киллерных популяций существует прямая связь между Т-активированными лимфоцитами и аутоантителами IgG и обратная - NK-клеток с уровнем аутоантител класса IgA к аутоантигенам печени.

Апробация диссертации

Основные положения диссертационной работы докладывались на VI Восточно - Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико - эпидемиологические и этно -экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2006), на X международной молодежной научной конференции «Молодежь Забайкалья: культура здоровья - здоровое общество» (Чита, 2006), на V Всероссийской университетской научно - практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006), на 41-й всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2007), на I межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (Иркутск, 2007), на V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007).

11

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Масло, Елена Юрьевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование показателей естественной резистентности при вирусных заболеваниях печени проводятся в течение последних десятилетий. К настоящему времени установлено, что иммунитет в условиях хронической персистирующей инфекции претерпевает как количественные, так и качественные изменения.

Проводя анализ иммунологических сдвигов при вирусной патологии, мы преследовали две основные цели. Во — первых, дать комплексную оценку иммунного статуса больных гепатитами В, С и больных с микст-инфекцией ХВГ и ВИЧ. Во - вторых, оценить вклад полученных результатов в механизмы запуска аутоиммунного звена патогенеза хронизации инфекции и ее системных проявлений.

Известно, что возникновение и течение любого инфекционного процесса обусловлено характером взаимодействия возбудителя и организма, что зависит, прежде всего, от состояния защитных сил последнего. j Иммунный ответ включает в себя разнонаправленные типы эффекторных механизмов, каждый из которых наиболее оптимален в отношении определенных патогенов. При этом субпопуляции Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов и вся киллерная популяция играют ключевую роль в осуществлении функции противовирусной защиты [87].

В условиях хронизации гепатита С приобретают значение механизмы подавления иммунного ответа, что по результатам наших исследований нашло отражение в снижении популяций Т-хелперов (CD3+4+) и естественных клеток киллеров (CD16+56+). Среди возможных механизмов описанной реакции наибольшую роль отводят избеганию вирусом как гуморального, так и клеточного иммунного ответа путем мутаций. Предполагается, что изменение эпитопов ВГС, являющихся мишенями цитотоксических Т-лимфоцитов, может вести к нарушениям процессинга антигена [55]. Отсутствие роста популяции ЦТЛ в группе больных гепатитом минимальной степени активности от контроля может служить подтверждением предположения автора. Кроме того, установлено, что вирус гепатита С обладает способностью индуцировать пептиды, которые являются функциональными антагонистами Т-лимфоцитарных рецепторов. Вызываемая «Т-клеточная анергия» в значительной степени блокирует хелперную активность, что способствует хронизации инфекционного процесса [23]. Высказывается гипотеза о роли в персистенции ВГС его связывание с липопротеинами низкой плотности, которые, как полагают, маскируют вирус, предотвращая нейтрализацию его антителами, и, возможно, способствуют его проникновению путем эндоцитоза. Кроме того, способность вирусов реплицироваться в лимфоцитах и моноцитах нарушает их иммунную функцию, что позволяет вирусам «избегать» иммунного надзора [134].

В представленной разнице в иммунограммах больных гепатитом С в активную и неактивную фазы заболевания выявлены некоторые сдвиги. Так у больных гепатитом С исследуемые показатели отражают более напряженный иммунитет при увеличении степени активности процесса, что находит отражение в увеличении популяций Т-киллеров (CD3+8+), Т-активированных лимфоцитов(СБЗ+ВК+), а также росте уровня IgG. Полученные факты не должны вызывать удивление, так как при активации инфекционного процесса усиливаются процессы цитолиза клеток.

Полученные результаты доказывают, что СБЗ+8+-цитотоксические лимфоциты и киллерные популяции играют главную роль в элиминации вируса. Это обусловлено их способностью вызывать гибель инфицированных клеток, экспрессирующих соответствующие пептиды, презентированные молекулами HLA 1 класса.

Более отчетливые изменения со стороны Т-лимфоцитов в периферической крови больных гепатитами и гепатитами с ВИЧ-инфекцией можно обнаружить при исследовании функции этих клеток, то есть определении Т-активированных (CD3+DR+) лимфоцитов. По данным литературы у больных ХВГ выявляется увеличение числа таких клеток [164, 172] В наших исследованиях также отмечается повышение количества Т-активированных лимфоцитов у больных ХВГ в активную фазу заболевания и больных ХВГ в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Масло, Елена Юрьевна, 2007 год

1. В литературе мы не обнаружили данных о содержании у больных ХВГ и гепатитами с ВИЧ-инфекцией перекрестно реагирующих аутоантител к антигенам печени и другим внутренним органам.

2. Нами был проведен корреляционный анализ между уровнем аАТ к антигенам печени, сердца, поджелудочной железы и количеством NK-клеток, T-NK, Т-активированных лимфоцитов (CD3+DR).

3. Кроме того, при ХВГС отмечается положительная корреляционная зависимость между аАТ класса IgG и Т-активированными лимфоцитами (CD3+DR).

4. У больных хроническим вирусным гепатитом В 1-2 стадии, 0 степени активности снижено число NK-клеток (CD 16+56+), а при активации процесса происходит увеличение Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-киллеров (CD3+8+), возрастает количество В-лимфоцитов и уровень IgG.

5. В случае микст-заболеваний гепатит С+ВИЧ и гепатит В+С с ВИЧ в отличие от больных ВИЧ-инфекцией наблюдается стимуляция клеточного иммунитета за счет Т-лимфоцитов (CD3+), Т-киллеров

6. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 47 -54.

7. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени / Д.Т. Абдурахманов // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - № 6. - С. 31 -37.

8. Абдурахманов Д.Т. Внепеченочные проявления хронической HCV -инфекции / Д.Т. Абдурахманов, А.В. Руссих // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 1. - С. 18 - 22.

9. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV и HCV-инфекциях / А.О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. № 6. — С. 33-36.

10. Апоптоз мононуклеаров периферической крови и оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / А.О. Буеверов и др. // Клиническая медицина. 2006. - № 9. - С. 39 - 44.

11. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени: пато -морфогенез, клиническая характеристика / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Терапевтический архив. 1995. - № 5. - С. 77 - 80.

12. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит / З.Г. Апросина // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. -С. 47-57.

13. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 2. - С. 58 - 61.

14. Арямкина O.JI. Клинические аспекты хронических вирусных гепатитов В, С и В+С / O.JI. Арямкина // Российский медицинский журнал. -2006.-№4.-с. 8-10.

15. Арямкина O.JI. Реактивные артропатии у больных хронической HBV- и HCV-инфекцией / O.JI. Арямкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 2. — С. 27 - 31.

16. Аутоиммунные нарушения при острых вирусных гепатитах различной этиологии / Е. Волчкова и др. // Врач. 2003. - № 12. - С. 21 -24.

17. Аюшиева С.Ц. Современные аспекты гепатита / С.Ц. Аюшиева, Т.П. Сизых // Сибирский медицинский журнал. 2005. - № 8. - С.13 - 19.

18. Балабанова P.M. Иммунологические особенности ревматоидного артрита у больных инфицированных вирусами гепатита В, С с криоглобулинемией / P.M. Балабанова // Терапевтический архив. 2004. -№ 11.-С. 74-77.

19. Баранов И.П. Иммунологическая реактивность у наркоманов подросткового возраста при HCV-инфекции / И.П. Баранов, С.В Самонина, Б.А. Молотилов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 3. -С. 31-34.

20. Белоусова А.К. Инфекционные болезни / А.К. Белоусова, В.Н. Дунайцева; под ред. Б.В. Кабарухина. Ростов н/Д. : Феникс, 2006. - 348 с.

21. Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекции / М.Р. Бобкова. М. : Олимпия - Пресс. - 2006. - 240 с.

22. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 18-21.

23. Буеверов А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Российскийжурнал гастроентерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. - № 2. -С. 4 - 11.

24. Бутыльский А.Н. Особенности иммунитета и гемостаза у здоровых и ВИЧ-инфицированных жителей Читинской Области : автореф. дисс. канд. мед. наук : 03.00.13, 14.00.16 / А.Н. Бутыльский. Чита, 2007. - 21 с.

25. Быковская С.Н. Роль дефектов иммуносупрессии в развитии аутоиммунных заболеваний / С.Н. Быковская, E.JI. Насонов // Научно -практическая ревматология. 2005. - № 4. - С. 81 - 84.

26. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В.Т. Ивашкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 7. - С. 45 - 48.

27. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин и др.; под ред. Ю.В. Лобзина. СПб. : Фолиант, 2003. - 182 с.

28. Вирус гепатита С: биология, иммунопатогенез, система ЕК/ЕКТ при вирусной персистенции / Р.И. Сепиашвили и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 7. - С. 109 — 116.

29. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / Т.М. Игнатова и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 11. - С. 9 - 16.

30. Внепеченочные проявления хронических заболеваний печени // З.Г. Апросина и др. // Архив патологии. 1999. - № 5. - С. 51 - 54.

31. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С / О.Л. Армякина и др. // Российский медицинский журнал. 2006. - № 1. - С. 6 - 8.

32. Воробьев А.А. Микробиология, вирусология и иммунология / А.А. Воробьев. ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. Сеченова, Фарм. фак-т. - М. : Русский врач, 2005. - 700 мбэл., опт. диск (CD - ROM).

33. Воробьев А.А. Роль клеток регуляторов CD4+ CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний / А.А. Воробьев, С.Н. Быковская, Е.П. Пашков // Вестник РАМН. - 2006. - № 9-10. - С. 24 - 29.

34. Воробьев А.А. Иммунология и аллергология / А.А. Воробьев, А.С. Быков, А.В. Караулов. М. : Практическая медицина, 2006. - 288 с.

35. Герасун Б.А. Лечение аутоиммунных нарушений при хронических гепатитах В и С с помощью иммунизации аутолейкоцитами / Б.А. Герасун, В.В. Чоляк, О.Б. Ворожбит // Мир вирусных гепатитов. 2006. - № 1. - С. 13 -18.

36. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современная классификация, диагностика и лечении : учебное пособие / Н.Б. Губергриц Донецк. - Лебедь. - 2002. - 166 с.

37. Демчило А.П. Закономерности и клиническое значение аутоантител при хронической HCV-инфекции / А.П. Демчило, С.В. Жаворонок // Проблемы здоровья и экологии. 2005. - № 4. - С. 54 - 60.

38. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В4, С, и Д у детей : пособие для врачей / Баранов В.В. и др.. Москва, 2003. - 84 с.

39. Естественное течение сочетанных гепатитов В и С / В.В. Горбаков и др. // Гепатология. 2003. - № 1. - С. 12 - 15.

40. Ешану B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени / B.C. Ешану // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2004. № 5. — С. 11-17.

41. Жаров С.Н. Гепатит С: диагностика и лечение больных / С.Н. Жаров, Т.Я Чернобровкина, В.И. Лучшев // Российский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 7 - 9.

42. Жданов К.В. Клинико патогенетические аспекты сочетанных гепатитов ВиС/ К.В. Жданов, Д.А. Гусев, B.C. Чирский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - № 5. — С. 19 — 22.

43. Заика Г.Е. Клинико биохимические различия гепатитов С и С+В в острой и хронической стадии / Г.И. Заика, Р.А. Гилева, Р.А. Захарова // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№ 1,прил. № 12, С.11.

44. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Марикин. ООО «ФОЛИАНТ». - 2006. - 432 с.

45. Заключение 1-й Европейской согласительной конференции по лечению хронического гепатита В и С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / А. Апьберти и др. // Медицинская кафедра. 2005. - № 4. — С. 90-93.

46. Зарецкая Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека / Ю.М. Зарецкая, Е.Г. Хамаганова, М.И. Губарев. Триадафарм, 2002. - 138 с.

47. Земсков A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М. : ГОЭТАР-Медиа, 2005. - 320 с.

48. Зуева Л.П. Эпидемиология / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев. СПб. : Изд-во Фолиант, 2006. - 752 с.

49. Ивашкин В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста / В.Т. Ивашкин, А.О. Вуеверов. М. : Издат. Дом «М - Вести»,2001.-102 с.

50. Ивашкин В.Т. Аутоиммунный гепатит / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 2. - С. 24 - 29.

51. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / В.Т. Ивашкин. М. : Издат. Дом «М - Вести»,2002.-416 с.

52. Ивашкин В.Т. Перекрестные синдромы как атипичные проявления аутоиммунного гепатита / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 1. - С. 20 - 27.

53. Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронических заболеваний печени / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 1998. - № 11. - С. 9 - 16.

54. Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронической HBV -инфекции / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов // Российский медицинский журнал. 2001. - № 2. - С. 13-18.

55. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 54 - 59.

56. Игнатова Т.М. Лечение внепеченочных поражений при хроническом гепатите С / Т.М. Игнатова // Врач. 2005. - № 7. - С. 7 - 11.

57. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести / О.В. Масалова и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 3. - С. 15-18.

58. Изменение апоптотического потенциала лимфоцитов крови при хронических гепатитах В и С / О.Б. Жукова и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология : тезисы IV съезда научного общества гастроэнтерологов России. 2004. - № 1. - С. 78.г

59. Ильянкова А.А. Клинико — морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции / А.А. Ильянкова, П.Е. Крель // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№3.-С. 11-18.

60. Канестри В.Г. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных / В.Г. Канестри, А.В. Кравченко, О.А. Тишкевич // Эпидемиологтя и инфекционные болезни. 2001. - № 1. - С. 56 - 57.

61. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С.Ю. Карпов, П.Е. Крель, Т.Н. Некрасов // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 2. - С. 39 - 45.

62. Кашина М.В. Содержание иммуноглобулинов основных классов В лимфоцитов в крови больных хроническим гепатитом / М.В. Кашина, И.Н. Тюрина // Сборник научных работ, посвященных 10 - летию гор. клинич. больницы. - Екатеринбург. - 2001. - С. 83 - 85.

63. Кирпичникова Г.И. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия / Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов ; под ред. Лобзина Ю.В., СПб., 2003. - 59 с.

64. Клинико молекулярные взаимодействия хронического гепатита и гепатоциллюлярного рака, ассоциированного с вирусом гепатита В / И.Я. Шапиро и др. - Архив патологии. - 2005. -№ 2.-С.6-12.

65. Клинико морфологические особенности хронического гепатита В с внепеченочными проявлениями / А.А. Ильянкова и др. // Российский медицинский журнал. - 2001. - № 5. - С. 11 - 12.

66. Клинико морфологические и иммунологические аспекты парентеральных гепатитов : учебное пособие для последипломной подготовки врачей / Ю.В. Каминский и др.. - Владивосток: Медицина ДВ, 2003.- 100 с.I

67. Клиническое значение смешанной криоглобулинемии / JI.B. Козловская и др. // Российский медицинский журнал. 2003. - № 4. - С. 11- 15.

68. Косминкова Е.Н. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В / Е.Н. Косминкова, JI.B. Козловская // Терапевтический архив. 1992. - № 6. — С. 43 - 44.

69. Корой П.В. Клиническое значение аутоантител к коллагенам при хронических вирусных заболеваниях печени // П.В. Корой, А.В. Ягода // Клиническая иммунология. 2006. - № 6. - С. 348 - 351.

70. Лазебник Л.Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения /Л.Б. Лазебник // Терапевтический архив. 2004. - № 12. - С. 5 - 8.

71. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматоидные аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клиническая медицина. 1999. -№ 12.-С. 14-18.

72. Лобзин Ю.В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.Л. Пастушенков ; под ред. Ю.В. Лобзина. СПб. : Фолиант, 2003. - 144 с.

73. Лобзин Ю.В. Клинико лабораторная диагностика инфекционных болезней: руководство для врачей / Ю.В. Лобзин. - СПб. : Фолиант, 2001. -384 с.

74. Лучшев В.И. Вирусный гепатит С — глобальная проблема нашего времени / В.И. Лучшев, Б.И. Санин, С.Н. Жаров // Российский медицинский журнал. 2004. - № 3. - С. 40 - 45.

75. Львов Д.К. Вирусные гепатиты / Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. 2002. - № 6. - С. 44 - 46 с.

76. Маевская М.В. Хронический гепатит С / М.В. Маевская // Медицинская кафедра. 2002. - № 2. - С. 22 - 30.

77. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения / В.В. Малеев, В.И. Покровский // Терапевтический архив. 2004. -№5.-С. 5-9.

78. Медуницын Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней: учебное пособие / Н.В. Медуницын, В.И. Покровский. М. : ГЭОТАР - МЕД, 2005. - 528 с.

79. Милованова С.Ю. Особенности внепеченочных проявлений хронического гепатита С при криоглобулинемиях / С.Ю. Милованова // Врач. 2005. - № 5. - С. 27 - 29.

80. Моисеев B.C. Гепатит В и С у ВИЧ инфицированных / B.C. Моисеев, Г.П. Арутюнов, Ю.Б. Белоусов // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - № 2. - С. 5 - 6.

81. Москалев А.В. Инфекционная иммунология: учебное пособие / А.В. Москалев, В.Б. Сбойчаков ; под ред. Ю.В. Лобзина. СПб. : Изд-во Фолиант, 2006. - 170 с.

82. Мухин Н.А. Криоглобулинемический нефрит, ассоциированный с хронической инфекцией вируса гепатита С / Н.А. Мухин, Л.В. Козловская, Е.Ю. Малышко // Терапевтический архив. 2000. - № 6. - С. 1-5.

83. Мухин Н. Хронический вирусный гепатит от этиологии к лечению / Н. Мухин, 3. Апросина, В. Серов // Врач. - 2003. - № 12. - С. 4 -8.

84. Нарушения иммунного статуса и патология печени у молодых потребителей героина / Т.А. Наумова и др. // Вестник РАМН. — 2003. № З.-С. 32-36.

85. Нестерова ИВ. Особенности функционирования противовирусного иммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины и воспаление. 2005. - № 3. - С. -89 - 94.

86. Никитин И.И. Хронический гепатит С / И.И. Никитин, О.А. Эттенгер, П.М. Волынкин // Российский медицинский журнал. — 1998. № 2. -С. 12-17.

87. Никитин В.Ю. Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С / В.Ю. Никитин, К.В. Жданов, И.А. Сухина // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 2.-С. 229-230.

88. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 3. - С. 24 -29.

89. Основные показатели иммунной системы пациентов различных групп риска, инфицированных ВИЧ-1 подтипами А и В / JI.M. Селимова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 6. - С. 44 - 49.

90. Онищенко Г.Г. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению / Г.Г. Онищенко, А.А. Монисов, М.И. Наркевич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - № 5. - С. 8-11.

91. Папонов В.Д. Аномальные проявления генетического аппарата человека при патологии и перспективы совершенствования лечения заболеваний различной этиологии / В.Д. Папонов, В.В. Папонов // Терапевтический архив. 2004. - № 1. - С. 82 - 89.

92. Папуашвили М.Н. Клинико иммунологический мониторинг ВИЧ-инфицированных пациентов: сравнительный анализ показателей, характеризующих развитие заболевания / М.Н. Папуашвили, М.Ю. Щелканов // Вопросы вирусологии. - 2003. - № 6. - С. 26-30.

93. Пинегин Б.В. NK-клетки: свойства и функции / Б.В. Пинегин, С.В. Дамбаева // Иммунология. 2007. - № 2. - С. 105 - 112.

94. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 9. - С. 49-53.

95. Показатели иммунитета и гемостаза у больных с ВИЧ-инфекцией в Читинской области / В.Я. Розенберг и др. // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. - С. 84 - 86.

96. Покровский В.В. / ВИЧ-инфекция: Клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский. -2-е изд., перераб. и доп. М. : ГЭОТАР - МЕД, 2003. -488 с.

97. Попов Е.А. Иммунологические маркеры HLA хронических вирусных гепатитов / Е.А. Попов, Б. Н. Левитан // Терапевтический архив. -2005.-№2.-С. 54-59.

98. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237 - 243.

99. Прудникова Т.М. Вирусные гепатиты проблема номер один в гепатологии / Т.М. Прудникова // Врач. - 2004. - № 12. - С. 34 - 35.

100. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М. : Изд-во Медиа Сфера, 2006. 321 с.

101. Ричард К. Гепатит у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицитом человека / К. Ричард, С. Сульковская // Медицинская кафедра. 2005. - № 2. - С. 42 - 51.

102. Родина Д.В. Особенности иммунного статуса и активности метаболических ферментов лимфоцитов крови у больных с хроническими вирусными гепатитами В и С / Д.В. Родина, А.А. Савченко, Е.В. Слепов //

103. Медицинская иммунология: материалы VII Всероссийского научного форума с международным участием им. ак. Иоффе (23 26 июня 2003 г., СПб) СПб., 2003. - Т. 5, № 3 - 4. - С. 319.

104. Роль системы Fas // FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е.В. Дмитриева и др. // Архив патологии. 2003. - № 6. - С. 13-16.

105. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты. 2000. - № 1. - С. 11-17.

106. Сепиашвили Р.И. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич, Н.В. Колесникова // Аллергология и иммунология. 2000. - № 1. - С. 15-23.

107. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили. М. : Медицина - Здоровье, - 2003. - 240 с.

108. Сепиашвили Р.И. Физиология естественных киллеров / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова. М. : Медицина - Здоровье, - 2005. - 456 с.

109. Серов В.В. О правомочности диагноза: хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусом гепатита (В, С) / В.В. Серов, З.Г. Апросина // Архив патологии. 1995. - № 4. - С. 3 - 5.

110. Серов В.В. Хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусами гепатита (клинико — морфологический анализ) / В. В. Серов // Клиническая медицина. 1997. - № 12. - С. 4 - 8.

111. Серов В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, Н.А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - № 11. - С. 44 -47.

112. Серов В.В. Вирусный гепатит ведущая проблема современной медицины / В.В. Серов, З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова // Врач. - 2002. - № 10.-С. 3-5.

113. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов при инфекционных заболеваниях человека / А.В. Симонова // Иммунология. 2002. - № 5. - С. 310-313.1

114. Изд — во «Династия», 2003. 101 с.

115. Собчак Д.М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клиническая медицина. 2004. - № 4. - С. 49 - 52.

116. Собчак Д.М. Показатели клеточного иммунитета и медиаторов иммунной системы у больных с острой HCV-инфекцией / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина // Клиническая медицина. 2007. - № 6. - С. 57-63.

117. Содержание цитокинов Тх 1 и Тх 2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С / Д.Х. Курамшин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 1. - С. 57 - 61.

118. Содержание аутоантител к микросомам (LKM-1) при хронических заболеваниях печени / Л.Ю. Ильченко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология : тезисы статей к XXXI научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии. 2003. - № 5. - С. 144.

119. Современные представления о хронической HBV-инфекции / В.В. Горбаков и др. // Гепатология. 2003. - № 2. - С. 54 - 61.

120. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике (гепатит А, гепатит В, гепатит С, гепатит Д, гепатит Е, гепатит А ни Е). -СПб. : Теза, 1996.-268 с.

121. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах лечения хронической HCV — инфекции / И.В. Круглов и др. // Вопросы вирусологии. 2002. - № 2. - С. 11 - 15.

122. Сравнительный анализ некоторых показателей иммунитета при желтушных формах гепатитов В, С и В+С / Гусев Д.А. и др. // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 2. - С. 217.

123. Уровень цитокинов воспаления и характер аутоиммунных нарушений у больных вирусным гепатитом С / М.Н. Алленов и др. //

124. Инфекционные болезни. 2006. - Т 4. - № 3. - С. 6 - 8.100

125. Факторы риска прогрессирования криоглобулинемическогогломерулонефрита, связанного с вирусом гепатита С / Л.В. Козловская и др. // Клиническая медицина. 2001. - № 4. - С. 32 - 35.

126. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М. : Медицина, 2000. - 429 с.

127. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2000. № 1. - С. 61-64.

128. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / P.M. Хаитов. М.: ГОЭТАР МЕДИА, 2006. - 320 с.

129. Хронический вирусный гепатит С : особенности иммунитета больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф. Фридлянд и др. // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2002. -Т. 23, №2.-С. 121-124.

130. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины / В.В. Серов и др. // Архив патологии. -2004.-№6.-С. 6-11.

131. Хронический гепатит В / В. Горбаков и др. // Врач. 2004. - № 12.-С. 8-12.

132. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов и др. // Вестник РАМН. 2003. - № 4. - С. 34 - 38.

133. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина и и др. ; под ред. В.В. Серова. М. : Медицина, 2004. - 384 с.

134. Хроническая HCV-инфекция: современные иммунологические аспекты / Л.Ф. Скляр и др. ; под ред. Ю.В. Каминского. М. : Изд-во РУДН, 2006.-213 с.

135. Царегородцева О.Н. Особенности течения нефрита с криоглобулинемией / О.Н. Царегородцева, Т.И. Серова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология : тезисы статей к XXXI научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии. 2003. - № 5. - С. 144.

136. Цирятьева С.Б. Внепеченочные проявления HBV-инфекции в стадии цирроза печени / С.Б. Цирятьева, Э.А. Кашуба // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. № 5. - С. 37 - 40.

137. Шапиро И .Я. Молекулярные механизмы повреждения при аутоиммунном гепатите / И.Я. Шапиро, Сек Ок Суню // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — Т. 11. — № 12. -С. 20.

138. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. Пер. с англ. - М., ГЭОТАР. - 1999. - 864 с.

139. Экспрессия маркеров апоптоза на моноцитах крови больных хроническим вирусным гепатитом / С.А. Луговская и др. // Российский журнал гастроентерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 1. прил. № 9. - С. 25.

140. Ягода А.В. Клиническая цитохимия / А.В. Ягода, Н.А. Локтева. -Ставрополь, 2005. 488 с.

141. Ярилин А.А. Основы иммунологии. / А.А. Ярилин. М : Медицина, 1999. - 608 с.

142. Ястребова О.Н. Гепатит С / О.Н. Ястребова. Кольцово : Вектор -Бест, 2005. -36 с.

143. Abnormal priming of CD4+ T-cells by dendritic cells expressing hepatitis С virus core and El proteins / P. Sarobe et al. // J. Virol. 2002. - v. 76.-P. 5062-70 [2001].

144. Autoantibodies in chronic hepatitis C. Markers of autoimmunity or nonspecific events? / F. Vella et al. // Recenti Progr. Med. 2001. - v. 92. - P. 107 -112.

145. Assessment of histological features in chronikal hepatitis С / К. Jarmay et al. // Hepatogastroenterology. 2002. - v. 49. - P. 239 - 243.

146. В oyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С / N. Boyer, P. Marcellin // J. Hepatol. 2002. - v. 32. - P. 98 - 112.

147. Cellular immune responses against hepatitis С virus: the evidence base / S. Ward et al. // Clin Exp. Immunol. 2002. - v. 128. - P. 195 - 203.

148. Clinical progression, survival and immune recovery during antiretroviral therapy in patients with HIV-I and hepatitis С virus coinfectoin : the Swiss Cohort Study / G. Greub et al. // Lancet 2000. - v. 356. - P. 1800 - 1805.

149. CD4+CD25+ regulatory T-cell supress allograft rejection mediated by memory CD8+ T-cell via a CD30-dependent mechanism / Z. Dai et al. // J. Clin. Invest. 2004. - v. 113. - P. 310.

150. CD56 (+dim) and CD56 (+bright) cell activation and apoptosis in hepatitis С virus infection / A.W. Lin et al. // Clin. Exp. Immunol. 2004. v. -137.-P. 408-416.

151. Chronik viral infections causes an apoptosis resistant hepatocellular phenotype by induction of regeneration factors of the live / M. Sprinrl et al. // Hepatology. 2005. - v. 42, № 4 (suppl. 1). - 503 p.

152. Cytokines and chemokines in the immune response to hepatitis С infection / M. Heydtmann et al. // Curr Opin Infect Dis. 2001. - v. 14. - P. 279- 87.

153. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis С virus infection kill bystander cells via Fas-FasL interaction / C. Gremion et al. // J. Virol. 2004. - v. 78. - P. 2152 - 2157.

154. Cramp M.E. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive without hepatitis С viremia / M.E. Cramp, P.R. Carucci // Gutt. -1999.-v. 44.-P. 424-429.

155. Darzynkiewicz Z. Analysis of apoptotic cell by flow and laser scanning citometry / Z. Darrynkiewicz, E. Bedner // Methods Enzymol. 2000. - v. 322. -P. 18-39.

156. Decrease in hepatis CD56(+) T-cell and V alpha 24(+) natural killer T cell in chronic hepatitis С virus infection / T. Deignan et al. // J. Hepatol. -2002.-v. 37.-P. 101 108.

157. Decrease of CD56(+) T-cell and natural killer cell in cirrhotic livers with hepatitis С may be involed in their susceptibility to hepatoceellular carcinoma / N. Kawarabayashi et al. // Hepatology. 2000. - v. 32. - P. 962 -969.

158. Depletion of regulatory T-cells in ШУ-infection is associated with immune activation / M.P. Eggena et al. // J. Immunol. 2005. - v. 174. - P. 4407-4414.

159. Diepolder H.M. The role of the hepatitis С virus specific CD4+ T-lymphocytes in acute and chronic hepatitis С / H.M. Diepolder // J. Mol. Med. -1998.-v. 74.-P. 583-588.

160. Gretton S.N. Mobility of the hepatitis С virus NS4B protein on the endoplasmic reticulum membrane and membrane-associated foci / S.N. Gretton, A.I. Taylor, J. McLauchlan // J. Gen. Virol. 2005. - v. 86. - P. 1415 - 1421.

161. Gerlach J.T. Reccurence of hepatitis С virus after loss о virus- specific CD4+ T-cell response in acute hepatitis С / J.T. Gerlach, H.M. Diepolder, M.K. Jung // Gasnroenterology. 1999. - v. 117. - P. 933 - 941.

162. Hadriyannis S. I. Hepatitis В et antigen negativ chronik hepatitis В / S. I. Hadriyannis, D. Vassilipoulos // Hepatology. - 2001. - v. 34. - P. - 17- 24.

163. Hepatic expansion of virus-specific regulatory CD8+ T-cell population in chronic hepatitis С virus / D. Accapezzato et al. // J. Clin. Invest. 2004. - v. 113.-P. 963-72.

164. Hepatitis С virus core protein stimulates hepatocyte growth: correlation with upregulation of wnt-1 expression / T. Fukutomi et al. // Hepatology. -2005.-v. 41.-P. 1096- 1105.

165. Hepatitis С virus core protein modulates TRAIL-mediated apoptosis by enhacing Bid cleavage and activanion of mitochondria apoptosis signaling pathway / A.H. Chou et al. // J. Immunol. 2005. - v. 174. - P. 2160 - 2166.

166. Hepatitis С virus E2 has three immunogenic domains containing conformational epitopes with distinct properties and biological function / Z.-Y. Keck et al. // J. Virol. 2004. - v. 78. - P. 9224 - 9232.

167. ШУ-infection of natural occurring and genetically reprogrammed human regulatory T-cell / K. Oswald Richter et al. // PsoS Biol. - 2004. - v. 2.-P. 198.

168. Human immunodeficiency virus driven expansion of CD4+CD25+ regulatory T cell, which supress HIV - specific CD4+ T-cell responses in HIV -infected patients / L. Weiss et al. // Blood. - 2004. - v. 104. - P. 3249 - 3256.

169. Humun monoclonal antibodies that inhibit binding of hepatitis С virus E2 protein to CD81 and recognize conserved conformational epitopes / K.G. Hadlock et al. // J. Virol. 2000. - v. 74. - P. 10407 - 10416.

170. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A J. Freeman et al. // Immunol. Cell. Biol. 2001. - v. 79. - P. 515 - 536.

171. Impaired effector functoin of hepatitis С virus-specific CD8+ T-cell in chronic hepatitis С virus infection / H. Wedemeyer et al. // J. Immunol. 2002. -v. 169.-P. 3447-3458.

172. Inducing oral immune regulation of hepatitis В virus envelope proteins suppresses the growth of hepatocellular carcinoma in mice /1. Gotsman et al. // Int. J. Cancer. 2002. - v. 15. - P. 406 -14.

173. Induction of immune tolerance toward tumor-associatedantigens enables growth of human hepatoma in mice /1. Gotsman et al. // Int. J. Cancer. 2002. -v.-97.-P. 52-7.

174. Kammer A.R. Molecular mimicry of cytochrome P450 by hepatitis С virus at the level of cytotocxic T cell recognition / A.R. Kammer, S.H. Van der Bung//J. Exp. Med.-1999.-v. 190.-P. 169-176.

175. Kountouras J. Apoptosis in hepatitis С / J. Kountouras, D. Chatroulos, C. Zavoc // J. Viral Hepatitis. 2003. - v. 10. - P. 335 - 342.

176. Liberman J. A review of why antiviral CD8+ T-lymphocytes fail to prevent progressive immunodeficiency in HIV 1 infection / J. Liberman, P. Shankar, N. Manjunath // Blood. - 2001. - v. 98. - P. 1667 - 1677.

177. Lok A. Chronik hepatitis В / A. Lok, B. McMahon // Hepatology. -2001.-v. 34.-P. 122-124.

178. Mayo M.J. Exctrahepatic manifestations of hepatitis С infection / M.J. Mayo // Am. J. Med. Sci. 2003. - v. 325. -N 3. - P. 135 - 148.

179. Mih B. Apoptosis / B. Mih, F.Saile, J. Ramodori // Mediana Viral Join. -2003. v. 69.-P. 50-58.

180. Mechta S. Exstrahepatic manifestation of infection with hepatitis С virus / S. Mechta, J.M. Levey, H.L. Bonkovsky // Clin. Liver Dis. 2001. - v. 5. - P. 1123-1134.

181. Miedema F. Immunological abnormalities in the natural history of HIV infection: mechanisms and clinical relevance / F. Miedema // Immunodefic. Rev. 1992. - v. 3. - P. 173-193.

182. Naoumov N.V. Hepatitis С virus-specific CD4+ T-cell: do they help or damage? / N.V. Naoumov // Gastroenterology. 1999. - v. 117. - P. 1012 -1014.

183. Norris P.J. Cellular immune to human immunodeficiency virus / P.J. Norris, E.S.Rosenberg//AIDS.-2002.-v. 15.-P. 16-21.

184. The past incidence of hepatitis С virus infectionl: implication for the future burden of chronic liver disease in the United States / G.L. Armstrong et al. // Hepatology. 2000. - v. 31. - P. - 777 - 782.

185. Persistent and transient replication of full-length hepatitis С virus genomes in cell culture / T. Pietschman et al. // J. Virol. 2002. - v. 76. - P. 4008-4021.

186. Randall G. Hepatitis С virus cell culture replication systems: their potential use for the development of antiviral therapies / G. Randall, C.M. Rice // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - v. 14. - P. 743 - 750.

187. Rapicetta M. Viral determinants and host immune responses in the pathogenesis of HBV infection / M.Rapicetta, C. Ferrari, M. Levrero // J. Med. Virol. 2002. - v. 67. - P. 454 - 470.

188. Regulatory T-cell suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8+ T-cell during persistent hepatitis С virus infection / S.M. Rushbrook et al. // J. Virol.-2005.-v. 79.-P. 7852-7859.

189. Relationship of CD4+CD25+ regulatory T-cell to immune status in HIV- infected patients / S. Tsunemi et al. // AIDS. 2005. - v. 19. - P. 879 - 886.

190. Resently primed CD8+ T-cell entering the liver hepatocytes to interact with nanve CD8+ N-cell in mouse / N. Dicopoulos et al. // Hepatology. 2004. -v. 39.-P. 1256.

191. Rosen H.R. Hepatitis С pathogenesis: mechanisms of viral clearance and liver injury / H.R. Rosen // Liver Transpl. 2003. - v. 9. - P. 35 — 43.

192. Seff L.B. Natural history of chronic hepatitis С / L.B. Seff // Hepatology. 2002. - Suppl. I. - P. 35 - 46.

193. T-cell with a CD4+CD25+ regulatory phenotype suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8+ T cell during chronic hepatitis С virus infection / T. Boettler et al. // J. Virol. 2005. - v. 79. - P. 7860 - 7867.

194. T-helper, cytotoxic T-lymphocyte, NK-cell and NK-T-cell subpopulations in patients with chronic hepatitis С / R. Amaraa et al. // Folia Microbiol. (Praha). 2002. - v. 47. - P. 717 - 722.

195. Virus specific antibody titers in different phases of hepatitis С virus infection / L.I. Nicolaeva et al. // J. Viral Hepat. - 2002. - v. 2. - P.19 - 25.

196. Zignego A.L. Extrahepatis manifestation of HCV infection: fact and controversies / A.L. Zignego, C. Brechot // J. Hepatolol. 1999. - v. 31. - P. 369 -376.