Гормональные предикторы динапении у людей пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Палькова Галина Борисовна

• Палькова Галина Борисовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Палькова Галина Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТЯ ДИНАПЕНИИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Концепция динапении и саркопении. Особенности развития

этих состояний

1.2. Этиологические факторы, способствующие развитию динапении

1.2.1. Потеря мышечной массы

1.2.2. Нарушение нервной регуляции

1.2.3. Редукция альфа-мотонейронов

1.2.4. Роль оксидативного стресса и снижения сосудистой реактивности

1.2.5. Атрофия мышц

1.2.6. Изменения в метаболизме белков

1.2.7. Соотношение миозина к актину

1.2.8. Нарушение механизма «возбуждение-сокращение»

1.3. Диагностические поиски динапении и саркопении

1.4. Последствия развития динапении

1.5. Роль нутритивной поддержки для профилактики развития динапении

1.6. Биологические гормональные предикторы развития динапении

1.7. Перспективы изучения процессов динапении и поиска биологически

активных маркеров развития этого состояния

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2. Дизайн исследования

2.2.1. Определение уровня витамина Э по его метаболитам в сыворотке крови

2.2.2. Изучение уровня половых гормонов в сыворотке крови в качестве предикторов развития динапении

2.2.3. Анализ уровня соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови на стадии формирования динапении

2.2.4. Изучение уровней гормонов щитовидной железы по уровню ТТГ и паратгормону в сыворотке крови

2.3. Статистическая обработка данных

Заключение к главе

ГЛАВА 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ СОДЕРЖАНИЯ ВИТАМИНА Д ПО ЕГО МЕТАБОЛИТАМ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

3.1. Анализ уровня содержания 25(ОН)Э в сыворотке крови у людей пожилого возраста в качестве предиктора развития динапении

3.2. Анализ уровня содержания 1,25(ОН)2Э в сыворотке крови у людей

пожилого возраста в качестве предиктора развития динапении

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЕЙ СОДЕРЖАНИЯ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В КАЧЕСТВЕ ПРЕДИКТОРОВ РАЗВИТИЯ ДИНАПЕНИИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

4.1. Анализ уровня содержания общего тестостерона в сыворотке крови у людей пожилого возраста в качестве предиктора развития динапении

4.2. Анализ уровня содержания эстрадиола в сыворотке крови у людей пожилого возраста в качестве предиктора развития динапении

4.3. Анализ уровня содержания прогестерона в сыворотке крови у людей

пожилого возраста в качестве предиктора развития динапении

Заключение к главе

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЕЙ СОДЕРЖАНИЯ СОМАТРОПНОГО ГОРМОНА, ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

5.1. Анализ уровня содержания соматотропного гормона в сыворотке крови у людей пожилого возраста в качестве предиктора развития динапении

5.2. Анализ уровня содержания инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови у людей пожилого возраста в качестве предиктора

развития динапении

Заключение к главе

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЕЙ СОДЕРЖАНИЯ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПО УРОВНЮ ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА И ПАРАТГОРМОНА У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

6.1. Анализ уровня содержания тиреотропного гормона в сыворотке крови у людей пожилого возраста в качестве предиктора развития динапении

6.2. Анализ уровня содержания паратиреоидного гормона в сыворотке крови у людей пожилого возраста в качестве предиктора развития

динапении

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ГР - гормон роста

ГСПГ - глобулин, связывающий половой гормон

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

Е2 - эстрадиол

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИМТ - индекс массы тела

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПТГ - паратиреиодный гормон (паратгормон)

ТТГ - тиреотропный гормон

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа

ЭХА - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормональные предикторы динапении у людей пожилого возраста»

Актуальность темы

В настоящее время доказано, что саркопения является важной составляющей патологического старения и старческой астении преждевременного старения [Позднякова Н.М. и соавт., 2012, Wellar S., 2011]. Вместе с тем, крайне мало работ посвящено проблемам формирования ранней стадии саркопении - динопении, что важно для поиска в будущем адекватных методов профилактики и лечения это стадии.

С другой стороны, некоторые витамины могут замедлить процесс старения и развития саркопении, одна из важнейших ролей в этом отводится витамину D [Hryppokasas D., 2013]. Анализ данных литературы позволяет сделать вывод о том, что активная форма витамина D - гормон кальцитриол - имеет соответствующие рецепторы во всех типах клеток. И, именно как стероидный гормон, в соединении с ретиноевой кислотой контролирует их функциональное состояние. При этом одни геномные процессы (пролиферация, образование провоспалительных цитокинов и другие) блокируются, а другие (образование антимикробных пептидов, гормона остеокальцина, адипонектина, мужского полового гормона и другие) наоборот, стимулируются. В исследованиях достоверно показано, что кальцитриол стимулирует иммунную систему, тормозит развитие аутоиммунных процессов [Белая Ж.Е., 2013; Богосьян, А.Б.; Васильева Т.В., 2008; Масленникова Г.Я., 2001; Сокольников А.А., 2001]. Всё это актуализирует проблему изучения фосфорно-кальциевого обмена и обмена витамина D у людей пожилого возраста.

Одной из популярных теорий старения является теория свободных радикалов, согласно которой повреждения свободными радикалами на клеточном уровне - причина развития процесса старения. Есть

упоминания о том, что кальцитриол, стимулируя образование и действие инсулина, активно участвует в контролировании гликемии, не допуская развития инсулинорезистентности, тормозит гликирование белков и окисление глюкозы, таким образом, подавляет накопление свободных радикалов и их эффекты [Албулова Е.А., 2010; Вербовой А.Ф., 2012; Каронова Т. Л., 2014; Подколзин А.А., 2001].

Однако в литературе крайне мало сведений о том, в каких взаимоотношениях между собой находится обмен витамина Д, половых гормонов, гормонов щитовидной железы, соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) на стадии динапении, что актуализирует тему исследования.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы - изучить гормональные предикторы динапении у людей пожилого возраста.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние обмена витамина О при динапении.

2. Дать анализ уровню половых гормонов при динапении.

3. Проанализировать динамику уровня соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста на стадии формирования динапении.

4. Дать характеристику гормональным нарушениям со стороны щитовидной железы и паращитовидных желез при динапении.

5. Определить достоверные биологически активные гормональные предикторы динапении и риски ее развития.

Научная новизна работы

Впервые доказано, что дефицит витамина Э, определяемый по уровню его метаболитов 25(ОЩО и 1,25(ОИ)2Э, не является предиктором

развития динапении вне зависимости от гендерной принадлежности пациента.

Выявлено, что уровень общего тестостерона в сыворотке крови может служить предиктором развития динапении, как у мужчин, так и у женщин пожилого возраста, с ожирением и без него.

В исследовании установлено, что уровень эстрадиола (Е2) и прогестерона в сыворотке крови у женщин и мужчин пожилого возраста не может служить предиктором развития динапении.

Показано, что у женщин и у мужчин пожилого возраста с динапенией с ожирением и без него достоверное снижение соматотропного гормона и ИФР-1 свидетельствуют о том, что уровень этого гормона в сыворотке крови может быть предиктором развития динапении без ожирения и динапении с ожирением.

Впервые определено, что у женщин и у мужчин пожилого возраста с динапенией повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови не может служить предиктором развития динапении, однако, повышение уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови является достоверным предиктором развития динапении при ожирении, так и при динапении без ожирения.

Предложено использовать в качестве биологически активных гормональных предикторов развития динапении у людей пожилого возраста снижение общего тестостерона, снижение соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста, повышение паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Практическая значимость

Результаты исследования позволяют использовать уровни общего тестостерона, соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста, паратиреоидного гормона в сыворотке крови у людей пожилого

возраста в качестве биологических маркеров для подбора адекватной таргетной фармакотерапии данного гериатрического синдрома.

Проведение скрининга уровней биологически активных гормональных молекул, таких как общего тестостерона, соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста, паратиреоидного гормона в сыворотке крови в качестве предикторов развития динапении у людей пожилого возраста позволяет своевременно начинать фармакологическую профилактику синдрома саркопении.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Дефицит витамина Д, определяемый по уровню его метаболитов 25(ОЩО и 1,25(ОИ)2Э, не является предиктором развития динапении вне зависимости от гендерной принадлежности пациента.

2. Снижение уровня общего тестостерона в сыворотке крови может служить предиктором развития динапении у мужчин и женщин пожилого возраста, как с ожирением, так и без ожирения.

3. У мужчин и женщин пожилого возраста при динапении отмечается достоверное снижение соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови.

4. Наличие динапении сопряжено с повышением уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови как у мужчин, так и у женщин пожилого возраста с динапенией как с ожирением, так и без ожирения, в отличие от уровня содержания ТТГ в сыворотке крови, который повышается только при наличии сопутствующего динапении ожирения.

5. Универсальными биологически активными гормональными предикторами развития динапении у людей пожилого возраста можно считать снижение общего тестостерона, снижение соматотропного

гормона и инсулиноподобного фактора роста, повышение паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану Академии постдипломного образования Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России).

Апробация и реализация результатов диссертации

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: международной научно-практической конференции «Инновационные технологии управления здоровьем и долголетием человека (Санкт-Петербург, 2015), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы полиморбидной патологии в клинике внутренних болезней» (Белгород, 2015), на научно-практической конференции «Сочетанная патология в амбулаторной практике» (Кировоград, 2016), Республиканской конференции, посвященной Дню пожилого человека (Минск, 2016), Международный конгресс «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2017).

Результаты исследования используются в практической деятельности Белорусского республиканского геронтологического общественного объединения, в учебно-педагогическом процессе медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета, кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины

Академии постдипломного образования Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства» (Москва), в научной деятельности АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии», Автономной некоммерческой организации «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология».

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производила сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи. Личный вклад автора составляет 85%.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 4 статьи в научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, 3 статьи в других журналах, 3 тезиса докладов, 1 программа для ЭВМ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, общей характеристики работы, основной части, состоящей из 6 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников. Работа представлена на 104 страницах, содержит 9 таблиц, 6 рисунков и список использованной литературы, включающий 164 источника (в т.ч. 121 на иностранных языках).

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ДИНАПЕНИИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1. Концепция динапении и саркопении.

Особенности развития этих состояний

В 2008 году был предложен термин динапении для определения возрастной потери мышечной силы [Cruz-Jentoft A.J., Baeyens J.P., Bauer J.M., Boirie Y., Cederholm T., Landi F., Martin F.C., Michel J.P., Rolland Y., Schneider S.M., Topinkova E., Vandewoude M., Zamboni M., 2010].

Динапения - это связанная с возрастом потеря мышечной силы. Клинические последствия динапении значительны, так как повышают риск функциональных ограничений, инвалидности и смертности [Manini T.M., Clark B.C., 2012]. Определение биологически активных предикторов развития динапении необходимо для получения фундаментальных знаний, которые впоследствие приведут к разработке эффективных мероприятий по профилактике и лечению динапении [Ling C.H., Taekema D., De Craen

A.J., Gussekloo J., Westendorp R. G., Maier A. B., 2010, Manini T.M., Clark

B.C., 2012].

Понятие динапении охватывает широкие аспекты работы скелетных мышц и включает в себя силу (т. е. максимальную добровольную силу) и/или механическую силу (произведение скорости времен силы), которые обычно измеряются с помощью оборудования динамометрии (например, изометрическая сила, изокинетическая сила и т. д.) [Cristea A., Qaisar R., Edlund P. K., Lindblad J., Bengtsson E., Larsson L., 2010].

За более чем два десятилетия наблюдается усиление интереса к роли синдрома саркопении, возрастным потерям мышечной массы в контексте сохранения активного и здорового старения [Kumar V., Selby A., Rankin D.,

Patel R., Atherton P., Hildebrandt W., Williams J., Smith K., Seynnes O., Hiscock N., Rennie M. J., 2009].

Продольные исследования показывают, что у людей в возрасте 75 лет мышечная масса теряется из расчета 0,б4-0,70 % в год у женщин и 0,80-0,98% в год у мужчин. Мышечная сила теряется еще быстрее. Длительнотекущие исследования доказывают, что в возрасте 75 лет мышечная сила теряется из расчета 3-4% в год у мужчин и 2,5-3% в год у женщин. В этих же исследованиях было установлено, что потеря прочности мышечной ткани возникает в 2-5 раз быстрее, чем потеря массы мышщ. Потеря прочности приводит к развитию инвалидности и смерти чаще, чем потеря массы мышцы [Fielding R.A., Vellas B., Evans W.J., Bhasin S., Morley J.E., Newman A.B, van Kan G.A., Andrieu S., Bauer J.M., Breuillé D., Cederholm T., Chandler J., De Meynard C., Donini L.M., Harris T., Kannt

A., Guibert F.K., Onder G., Papanicolaou D., Rolland Y., Rooks D.S., Sieber C., Souhami E., Verlaan S., Zamboni M., 2011].

Развитие динапении и саркопении в Великобритании было определено как независимый предиктор госпитализации, инвалидности и смертности [Fearon K., Evans W., Anker S., 2011].

За последние полвека целый ряд сложных методик подтвердил уменьшение объёма мышечной массы с возрастом. Это особенно заметно при сравнении групп людей возрастом 20-30 лет и старше 70 лет [Delmonico M.J., Harris T.B., Visser M., Park S. W., Conroy M.B., Velasquez-Mieyer P., Boudreau R., Manini T.M., Nevitt M., Newman A.B., Goodpaster

B.H., 2009; Narici and Maffulli, 2010].

Таким образом, динапения (снижение силы, мощности) - это связанные с возрастом потери мышечной силы, которые не вызваны неврологическими или мышечными заболеваниями. Динапения ассоциирована с возрастом и приводит к увеличенному риску снижения функциональных возможностей и к смертности.

Однако для обозначения нарушения функций мышц имеется еще один термин - саркопения.

В современном медицинском представлении тяжесть многих заболеваний у людей пожилого возраста зависит от наличия у пациентов гериатрических синдромов. В частности, одним из самых изучаемых на сегодня синдромов является синдром саркопении [Taylor J.L., de Haan A., Gerrits K.H., de Ruiter C.J., 2009].

Термин саркопения был предложен профессором И. Розенбергом (I. Rosenberg, США) еще в 1988 г. Также для обозначения дефицита мышечной ткани используют другие термины: миопения, кратопения, динапения и другими [Clark B.C., Manini T.M., 2008, Clark B.C., Taylor J.L., Hoffman R.L., Dearth D.J., Thomas J.S., 2011].

Термин динапения был предложен для обозначения нарушений функциональной деятельности всего нервно-мышечного аппарата [Clark B.C., 2009] и имеются доказательства того, что данное понятие имеет клиническое значение [Clark B.C., Taylor J.L., 2011]. Однако, этот термин еще не достиг широкого применения. Некоторые авторы возражают против разделения динапении и саркопении в связи с риском путаницы в понятиях [Clark B.C., Manini T.M., 2008, Hunter S.K., Todd G., Butler J.E., Gandevia S.C., Taylor J.L., 2008].

Учеными было высказано предположение, что саркопению следует отнести к понятию «гериатрический синдром». Термин «гериатрический синдром» используется для фиксации тех сложных, но распространенных клинических ситуаций, наблюдаемых в пожилом возрасте, которые не вписываются в отдельные категории заболеваний. Например, гериатрическими синдромами считаются тревожно-депрессивный синдром, падения, недержание мочи, слабость и другие. Дисфункции во многих системах и органах способствуют синергии этих синдромов. Аргумент, выдвигаемый для признания саркопении гериатрическим

синдромом, заключается в том, что при коррекции данного состояния происходит улучшение стауса пациента, даже если точная причина его плохого самоучвствие остается неизвестной.

По данным Европейского консенсуса по саркопении от 2010 года саркопения - это уменьшение мышечной массы тела и снижение таких функций мышечной ткани, как сила и производительность, что может быть обусловлено нарушением нейроиммуноэндокринной регуляции, происходящей с возрастом, нарушением поступления питательных веществ в мышечную ткань. В 2016 году диагноз «саркопения» был официально включен в дополненную 10-ю международную классификацию болезней (МКБ-10) под кодом М 62.84 [Поворознюк В.В., Дзерович Н.И., Паламарчук А.А., Мусиенко А.С., 2012, Biolo G., Cederholm T., Muscaritoli M., 2014].

Существует множество мнений по поводу этиологии развития саркопении. Ее возникновение может быть последствиями процессов старения в организме, инволютивных изменений в органах и системах, причинами длительного недостаточного питания и возникновения синдрома мальнутриции. Саркопения сопровождает такие заболевания, как патологии сердечно-сосудистой системы, которые протекают с хронической сердечной недостаточностью, заболевания лёгких, также протекающие с недостаточностью, заболевания печени и почек, например, циррозы, хронические нефриты, заболевания головного мозга, такие как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, рассеянный склероз, новообразования, в частности, злокачественного характера, наличие кахексии, вызванной различными причинами [Artero E.G., Lee D.C., Ruiz J.R., Sui X., Ortega F.B., Church T.S., Lavie C.J., Castillo M.J., Blai S.N., 2011, Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Паникар В.И., Фесенко В.В., Кривецкий В.В., Варавина Л.Ю., Кривцунов А.Н., 2012].

Также наличие саркопении часто выявляется у пациентов, которые находятся на длительном постельном режиме, иммобилизированы, либо при недостаточности половых гормонов (тестостерон и др.) и гормона роста (ГР) [Anker S. D., Morley J.E., von Haehling S., 2016].

Синдром саркопении часто встречается в клинической практике врачей-терапевтов и врачей-гериатров. Имеются данные, что при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и заболеваниях дыхательной системы распространённость синдрома саркопении в 2 раза больше, а у пациентов с хроническими заболеваниями печени в 40-45 раз больше, чем при мальнутриции [Злобина И.А., Кривцунов А.Н., Богат С.В., Прощаев К.И, 2015, Мухамеджанов Э.К., Ерджанова С.С., 2015].

Общемировой характер проблема саркопении приобретет к 2045 году по мнению европейских экспертов в этой области. Определенная связь синдрома саркопении имеется с постарением населения, увеличением продолжительности жизни, соответственно, и доли пациентов старших возрастных групп. Европейские эксперты утверждают, что с 2000 по 2050 года число лиц пожилого возраста достигнет 2 миллиардов человек [Безденежный А.В., Сумин А.Н. , 2012, Бочарова К.А., Герасименко А.В., Жабоева С.Л., 2014].

По мировым данным распространённость саркопении возрастет до 75 %, то есть до 33 миллионов людей к 2045 году [Белоусова О.Н., Жабоева С.Л., Хмельницкий А.В., 2017].

В настоящее время доказано, что синдром саркопении влияет на течение и исход хронических заболеваний, в частности при тяжёлых формах [Бочарова К.А., Герасименко А.В., Жабоева С.Л., 2014, Bowen T.S., Schuler G., Adams F., 2015].

В Китае в ходе исследования пациентов реанимационного отделения было обнаружено, что около 18% массы мышечной ткани теряется за 10 дней пребывания в этом отделении. Также была установлена

корреляционная связь между снижением мышечной массы и тяжестью полиорганных нарушений. Так, при потере около 15% мышечной массы наблюдалось нарушение функции одного органа, а при потере около 20% -2-3 органов, а при потере более 25 % - 4 и более органов [Chien M.Y., Huang T.Y., Wu Y.T., 2008, Koster A., Ding J., Stenholm S., Caserotti P., Houston D. K., Nicklas B. J., You T., Lee J. S., Visser M., Newman A.B., Schwartz A.V., Cauley J.A., Tylavsky F.A., Goodpaster B.H., Kritchevsky S.B., Harris T.B., 2011].

Следовательно, синдром саркопении сам по себе является независимым риском развития осложнений хронических заболеваний, приводит к жизнеугрожающим последствиям, в частности, таким как сепсис или полиорганная недостаточность [Lee D.M., Pye S.R., Tajar A., O'Neill T.W., Finn J.D., Boonen S., et al., 2013, Тишова Ю.А., 2017].

Что касается пациентов со злокачественными новообразованиями желудка и лёгких, то установлено, что синдром саркопении является независимым прогностическим фактором развития послеоперационных осложнений [Delbono O., 2011].

Синдром саркопении может являться самостоятельной причиной госпитализации, инвалидизации и летальности пациентов [Ундрицов В.М., Ундрицова И.М., Серова Л.Д., 2009, Шостак Н.А., Мурадянц А.А., Кондрашов А.А., 2016].

Дефицит массы тела, синдром саркопении, снижение скорости походки приводят к развитию синдрома старческой астении (frailty) [Liccini A., Malmstrom T.K., 2016]. Для оценки данного состояния используются различные шкалы и параметры [Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Паникар В.И., Фесенко В.В., Кривецкий В.В., Варавина Л.Ю., Кривцунов А.Н. , 2012, Калинченко С.Ю., 2017].

Существует мнение, что синдром саркопении на определённых стадиях обратим [Tan L.J., Liu S.L., Lei S.F., Papasian C.J., Deng H.W, 2012].

Для реабилитационных программ используют белковую нутритивную поддержку, биологически активные анаболические средства, адекватную физическую активность по стандартам всемирной организации здравоохранения [Носков С.Н., Заводчиков А.А., Лаврухина А.А., Гульнева М.Ю., Цурко В.В., 2013].

Достаточная нутритивная протеиновая поддержка способна профилактировать развитие саркопении [Zhang H., Garcia J.M., 2015]. В недостаточном объёме поступает белок с пищей ежедневно. Катаболизм белков происходит ежедневно в 2 раза больше, чем поступает в организм [Peake J., Delia Gatta P., Cameron-Smith D., 2010, Хорошилов И.Е., 2014]. При развитии саркопении всегда имеет место белково-энергетическая недостаточность, нарушается синтез белка, что необходимо учитывать при составлении лечебно-профилактических и реабилитационных программ. Для нутритивной протеиновой поддержки используется применение дополнительных энтеральных смесей, обогащённых растительными и животными белками, маслами, макро- и микроэлементами [Patil R., Uusi-Rasi K., Pasanen M., Kannus P., Karinkanta S., Sievanen H., 2013, Хорошилов И. Е., 2003, Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., 2017].

Возможно проведение таргетной фармакологической терапии для снятия анаболической резистентности. Применяют тестостерон в виде ретаболила, который влияет на пролиферативные процессы в миоцитах, увеличивает синтез протеина и тем самым повышает мышечный объём и силу [Первушина Е. В., 2013, Тюзиков И.А., 2016]. Из нестероидных анаболических средств чаще всего применяют левокарнитин. В организме карнитин содержится в 96 % в мышечной ткани [Тюзиков И.А., 2016, Хорошилов И. Е., 2017].

Дефицит этого вещества приводит к развитию мышечной слабости, увеличению определенных гормонов, в частности, тестостерона и

инсулиноподобного фактора роста [Pilz S., Kienreich K., Rutters F., de Jongh R., van Ballegooijen A.J., Grubler M., Tomaschitz A., Dekker J.M., 2013].

Карнитин способен также снижать уровень оксидативного стресса и подавлять продукцию провоспалительных цитокинов, что приводит к снижению степени атрофии мышц [Парастаев С.А., Топольский А.В., Хван Д.Е. и др., 2013].

Необходимо отметить, что большую роль играет адекватная физическая нагрузка для профилактики развития саркопении [Takata Y., Ansai T., Soh I., Awano S., Yoshitake Y., Kimura Y., et al., 2011]. Адекватная физическая нагрузка приводит к активизации анаболических процессов в организме, росту мышечной массы и силы. Имеются данные, что во время физической активности увеличивается выработка инсулиноподобного фактора роста в организме в 4 раза [Gomes M.J., Martinez P.F., Pagan L.U., 2017].

Результативным лечением считается рост мышечной массы, увеличение силы и производительности мышц, что приводит к повышению качества жизни больных.

1.2. Этиологические факторы, способствующие развитию динапении

Мышечная сила уменьшается с возрастом. Средние нормы потерь мышечной силы составляют 2-4% в год. Это в 2-5 раз быстрее, чем теряется мышечная масса [Park S., Ham J.O., Lee B.K., 2014].

Возраст, с которого начинается снижение мышечной массы, составляет 27 лет (Silva et al., 2009), затем достигает пика снижения в 45 лет (Janssen et al., 2000) и в 60 лет (Kyle et al., 2001).

Возрастные изменения неравномерны по всему телу.

Во Франции при проведении МРТ-исследования было выявлено, что у 200 женщин и 268 мужчин скорость потери мышечной массы нижних

конечностей более чем в два раза превышала скорость потери мышечной массы верхних конечностей [Narici M.V., Maffulli N., 2010].

Пол, раса и менопаузальный статус могут повлиять на возрастные изменения мышечной массы.

В любом возрасте мужчины обладают большей мышечной массой, чем женщины. Мужчины проявляют большее возрастное снижение мышечной массы по сравнению с женщинами [Dey D.K., Bosaeus I., Lissner L., Steen B., 2009].

1.2.1. Потеря мышечной массы

Первоначально считалось, что потеря скелетной мышечной массы приводит к развитию динапении у людей пожилого возраста, однако последние данные показали, что, в частности, снижение мышечной силы происходит значительно быстрее, чем потеря мышечной массы, а также важную роль играет изменение площади четырехглавой мышцы, что приводит к быстрому развитию динапении [Delmonico M.J., Harris T.B., Visser M., Park S.W., Conroy M.B., Velasquez-Mieyer P., Boudreau R., Manini T.M., Nevitt M., Newman A.B., Goodpaster B.H., 2009].

1.2.2. Нарушение нервной регуляции

Изменения нервной ткани способствуют снижению мышечной силы и приводят к двигательной дисфункции. Возрастная потеря мышечной силы слабо связана с потерей мышечной массы, в большей степени связана с нарушениями в центральной нервной системе и снижением активности нервной ткани.

Причиной динапении также может быть возрастное снижение количества активных мотонейронов и снижения периферической

иннервации, что логично, поскольку очевидно, что у пожилых людей меньше двигательных единиц по сравнению с молодыми людьми [Puthucheary Z.A., Rawal J., McPhail M., Connolly B., Ratnayake G., Chan P., Hopkinson N.S., Phadke R., Dew T., Sidhu P.S., Velloso C., Seymour J., AgleyC.C., Selby A., Limb M., Edwards L.M., Smith K., Rowlerson A., Rennie M.J., Moxham J., Harridge S.D., Hart N., Montgomery H.E., 2013].

Способность мышечной системы оптимально производить силу нарушается у людей с динапенией. Действительно, есть доказательства того, что старение приводит к нарушенной активации агониста и/или повышенной антагонистической соактивации. Однако возрастные различия имеются между мышечными группами и, вероятно, варьируются между подклассами пожилых людей (например, здоровых и пожилых людей с ограничением жизнедеятельности и сниженной степенью физической активности).

Как указывалось ранее, на развитие динапении могут влиять физиологические факторы в коре головного мозга, спинном мозге и мышце. В мотонейронах наблюдаются существенные морфометрические изменения, которые происходят при нормальном старении. Например, патологоанатомические вскрытия в ряде исследований показали, что у лиц старше 65 лет наблюдается ошеломляющее, более 43% объемное уменьшение размера тела клетки нейрона предмоторной коры по сравнению со взрослыми молодого возраста, и эти наблюдения в последнее время подтверждаются при обследовании людей с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) высокого разрешения. Кроме того, есть также основания полагать, что возрастные различия происходят в массе белого вещества головного мозга и длине миелиновых нервных волокон, при этом люди теряют более 45% от общей длины миелиновых волокон. Данные из перекрестных исследований дали возможность определить, что процессы старения нарушают целостность

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Палькова Галина Борисовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Безденежный А.В. Саркопения: распространенность, выявление и клиническое значение / А.В. Безденежный, А.Н. Сумин // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 10. - С. 16-23.

2. Белоусова О.Н. Подходы к созданию программ персонифицированной профилактики гериатрических синдромов / О.Н. Белоусова, С.Л. Жабоева, А.В. Хмельницкий // Науч. ведомости Белгородского гос. ун-та. Серия: Медицина. Фармация. - 2017. - № 5 (254). - С. 87-96.

3. Биоимпедансный анализ состава тела человека / Д.В. Николаев, А. В. Смирнов, И.Г. Бобринская, С.Г. Руднев. - М.: Наука, 2009. - 392 с.

4. Бочарова К.А. Ассоциация саркопении с ведущей соматической патологией в пожилом возрасте / К.А. Бочарова, А.В. Герасименко, С.Л. Жабоева // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6. -С. 1150.

5. Бочарова К.А. Возрастная динамика выраженности скрининговых критериев саркопении / К.А. Бочарова, А.В. Герасименко, С.Л. Жабоева // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-6. - С. 1048-1051.

6. Бубличенко М.М. Все о гормонах - современной женщине / М.М. Бубличенко. - М.: ИГ "Весь", 2008. - 160 с.

7. Верин В.К. Гормоны и их эффекты / В.К. Верин, В.В. Иванов. -М.: Фолиант, 2011. - 136 с.

8. Геннадиник А.Г. Роль инсулиноподобного фактора роста - 1 в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения / А.Г. Геннадиник, А.А. Нелаева // Ожирение и метаболизм. - 2010. - № 2. -С. 10-15.

9. Грекова Т. Все, что вы еще не знали о щитовидной железе / Т. Грекова, Н. Мещерякова. - М.: Центрполиграф, 2014. - 254 с.

10. Данилов А.Б. Стресс и саркопения. SMART-диагностика и SMART-терапия при саркопеническом ожирении / А.Б. Данилов, А.В. Прищепа // Вопросы диетологии. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 67-68.

11. Данилова Н.А. Болезни щитовидной железы. Эффективные методы лечения и профилактики / Н.А. Данилова. - М.: Вектор, 2012. - 160 с.

12. Заболевания щитовидной железы / Г.М. Кроненберг, Ш. Мелмед, К.С. Полонски, Л.П. Рид ; пер. с англ., под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - Сер. Эндокринология по Вильямсу. - М.: Рид Элсивер, 2010. - 392 с.

13. Заболевания щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста. Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 637 с.

14. Иванова В. Заболевания щитовидной железы и диабет / В. Иванова. - М.: Газетный мир, 2013. - 128 с.

15. Казьмин В.Д. Болезни щитовидной и околощитовидной желез / В.Д. Казьмин. - М.: Феникс, 2009. - 256 с.

16. Калинченко С.Ю. Саркопения: опеределение, классификация, методы SMART-диагностики. Современные методы профилактики и борьбы с саркопенией // Вопросы диетологии. - 2017. - № 7 (1). - С. 68-69.

17. Квартет здоровья - новая концепия современной профилактической и эстетической мелицины: половые гормоны у женщин, возможности внутреннего и наружного применения / Л.О. Ворслов, И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко, Ю.А. Тишова, Д.А. Гусакова // Косметика и медицина. - 2016. - № 2. - С. 28-36.

18. Клиническая эпидемиология синдрома нарушений передвижения у людей старческого возраста / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, В.И.

Паникар, В.В. Фесенко, В.В. Кривецкий, Л.Ю. Варавина, А.Н. Кривцунов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7-2. - С. 381-384.

19. Клиническое значение сарокпении и миопении / С.Н. Носков, А.А. Заводчиков, А.А. Лаврухина, М.Ю. Гульнева, В.В. Цурко // РМЖ. -2013. - № 21 (21). - С. 1041-1043.

20. Костно-мышечная система как орган-мишень процессов старческой астении / И.А. Злобина, А.Н. Кривцунов, С.В. Богат, К.И. Прощаев // Успехи геронтологии.- 2015. - №4 (28). - С. 725-728.

21. Курзанов А.Н. Паратиреоидный гормон - родственный белок -современные представления о структуре, биохимических характеристиках и физиологической роли в организме / А.Н. Курзанов, И.М. Быков, М.Ю. Ледванов // Соврем. проблемы науки и образования. - 2016. - №6. - С. 52.

22. Мазеркина Н.А. Саркопения, гормон роста и остеоартроз / Н.А. Мазеркина // Вопросы диетологии. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 70-71.

23. Мкртумян А.М. Заболевания щитовидной железы. Руководство для врачей / А.М. Мкртумян, С.В. Подачина, Н.А. Петунина. - М.: Медфорум, 2012. - 136 с.

24. Мухамеджанов Э.К. Саркопения - причина заболеваемости, смертности и снижения качества жизни пожилых лиц / Э.К. Мухамеджанов, С.С. Ерджанова // Формы и методы социальной работы в различных сферах жизнедеятельности: Матер. IV Международной научно-практич. конф., посвящ. 10-летию открытия первого в Бурятии кабинета медико-социальной помощи в поликлиническом звене, г. Улан-Удэ, 2-4 декабря 2015 г. - Улан-Удэ: Восточно-Сибирский гос. ун-т технологий и управления, 2015. - С. 240-242.

25. О результатах применения L-карнитина (препарат Элькар) у спортсменов высокой квалификации / С.А. Парастаев, А В. Топольский, Д.Е. Хван. Н.В. Тохтиева, А.В. Воронов, С.В. Лисицина, В.Н. Орлов, Б.А.

Поляев // Спортивная медицина: наука и практика. - 2012. - № 2. - C. 2128.

26. Первушина Е.В. Железы и гормоны. Эндокринная система / Е.В. Первушина. - М.: Амфора, 2013. - 760 с.

27. Петунина Н.А. Болезни щитовидной железы / Н.А. Петунина, Л.В. Трухина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 222 с.

28. Поворознюк В.В. Саркопения и возраст: обзор литературы и результаты собственных исследований / В.В. Поворознюк, Н.И. Дзерович // Новости медицины и фармации. - 2013. - № 8 (456). - C. 10-12.

29. Рассел Дж. Гормон роста / Дж. Рассел, Р. Кон ; пер. с англ. - М.: Книга по Требованию, 2012. - 116 с.

30. Рудницкий Л. Заболевания щитовидной железы. Карманный справочник: моногр / Л. Рудницкий. - М.: Питер, 2015. - 256 с.

31. Саркопения и возраст / В.В. Поворознюк, Н.И. Дзерович, А.А. Паламарчук, А.С. Мусиенко // Проблемы остеологии. - 2012. - №3. - С. 22-35.

32. Сафонова Ю.А. Диагностическая значимость функциональных тестов для оценки возраст-ассоциированной саркопении / Ю.А. Сафонова, Е.Г. Зоткин // Остеопороз и остеопатии. - 2016. - №2. - С. 109.

33. Тишова Ю.А. Саркопения и гипоксия // Вопросы диетологии. -2017. - № 7 (1). - С. 75-76.

34. Тренделенбург П. Гормоны. Том 1. Их физиология и фармакология / П. Тренделенбург ; пер. с нем. - М.: Книга по Требованию, 2012. - 333 с.

35. Тюзиков И.А. Саркопения и дефицит тестостерона у мужчин и женщин / И.А. Тюзиков // Вопросы диетологии. - 2017. - № 7 (1). - С. 7576.

36. Тюзиков И.А. Саркопения: помогут ли только протеиновое питание и физическая активность? Роль половых стероидных гормонов в

механизме регуляции синтеза мышечного белка / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко // Вопросы диетологии. - 2017. - № 7 (2). - С. 41-50.

37. Ундрицов В.М. Саркопения - новая медицинская нозология/ В.М. Ундрицов, И.М. Ундрицова, Л.Д. Серова // Физкультура в профилактике, лечении и реабилитации. - 2009. - № 4(31). - С. 7-16.

38. Хорошилов И.Е. Саркопения у больных: возможности диагностики и перспективы лечения / И.Е. Хорошилов // Лечащий врач.-2017. - №8.

39. Хорошилов И.Е. Карнитин: роль в организме и возможности терапевтического применения при разных заболеваниях / И.Е. Хорошилов // Врач. - 2017. - № 3. - С. 2-6.

40. Хорошилов И.Е. Недостаточное питание у пациента: диагностика и лечение / И.Е. Хорошилов // Лечащий Врач. - 2003. - № 6. - С. 62-64.

41. Хорошилов И.Е. Недостаточность питания и её распространенность в клинической практике / И.Е. Хорошилов // Парентеральное и энтеральное питание: национальное руководство / Под ред. М.Ш. Хубутия, Т.С. Поповой, А И. Салтанова. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2014. - С. 161-169.

42. Хорошилов И.Е. Сипинговое энтеральное питание: клинико-фармакологический анализ и возможности использования в интенсивной терапии / И.Е. Хорошилов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. -2015. - Т. 12, № 5. - С. 58-64.

43. Шостак Н.А. Саркопения и перекрёстные синдромы - значение в клинической практике / Н.А. Шостак, А.А. Мурадянц, А.А. Кондрашов // Клиницист. - 2016. - № 10 (3). - С. 10-14.

44. 25-hydroxyvitamin D status and change in physical performance and strength in older adults: the health, aging, and body composition study / D.K. Houston, J.A. Tooze, R.H. Neiberg, D.B. Hausman, M.A. Johnson, J.A. Cauley, D.Q Bauer, P.M. Cawthon, M.K. Shea, G.G. Schwartz, J.D. Williamson, F.A.

Tylavsky, M. Visser, E.M. Simonsick , T.B. Harris, S.B. Kritchevsky // Am J Epidemiol. - 2012. - № 176. - P. 1025-1034.

45. A prospective study of muscular strength and all-cause mortality in men with hypertension / E.G. Artero, D.C. Lee, J.R. Ruiz, X. Sui, F.B. Ortega, T.S. Church, C.J. Lavie, M.J. Castillo, S.N. Blai // Journal of the American College of Cardiology (J Am Coll Cardiol). - 2011. - № 57 (18). - P. 18311837.

46. A prospective study of the associations between 25-hydroxy-vitamin D, sarcopenia progression and physical activity in older adults / D. Scott, L. Blizzard, J. Fell, C. Ding, T. Winzenberg, G. Jones // Clin Endocrinol (Oxf). -2010. - № 73. - P. 581-587.

47. Absolute strength and loss of strength as predictors of mobility decline in older adults: the InCHIANTI study / G.E. Hicks, M. Shardell, D.E. Alley, R.R Miller., S. Bandinelli, J. Guralnik, F. Lauretani, E. M. Simonsick, L. Ferrucci // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2012. - № 67. - P. 66-73.

48. Active vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D) and bone health in middle-aged and elderly men: the European Male Aging Study (EMAS) / D. Vanderschueren, S.R. Pye, T.W. O'Neill, D.M. Lee, I. Jans, J. Billen, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - № 98. - P. 995-1005.

49. Acute skeletal muscle wasting in critical illness / Z.A. Puthucheary, J. Rawal, M. McPhail, B. Connolly, G. Ratnayake, P. Chan, N.S. Hopkinson, R. Phadke, T. Dew, P.S. Sidhu, C. Velloso, J. Seymour, C.C. Agley, A. Selby, M. Limb, L.M. Edwards, K. Smith, A. Rowlerson, M.J. Rennie, J. Moxham, S.D. Harridge, N. Hart, H.E. Montgomery // JAMA. - 2013. - Vol. 310, № 15.

- P. 1591-1600.

50. Age-related changes in short-latency motor cortex inhibition / A.E. Smith, M.C. Ridding, R.D. Higgins, G.A. Wittert, J.B. Pitcher // Exp Brain Res.

- 2009. - № 198. - P. 489-500.

51. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men / V. Kumar, A. Selby, D. Rankin, R. Patel, P. Atherton, W. Hildebrandt, et al. // J Physiol. -2009. - № 587. - P. 211-217.

52. Anker S.D. Welcome to the ICD-10 code for sarcopenia / S.D. Anker, J.E. Morley, S.von Haehling // J. Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2016. -Vol. 7, № 5. - P. 512-514.

53. Availability and use of dual energy X-ray absorptiometry (DXA) and bio-impedance analysis (BIA) for the evaluation of sarcopenia by Belgian and Latin American geriatricians / E. Trevino-Aguirre, T. Lopez-Teros, L. Gutierrez-Robledo, M. Vandewoude, M. Perez-Zepeda // J Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2014. - № 5. - P. 79-81.

54. Avin K.G. Age-related differences in muscle fatigue vary by contraction type: a meta-analysis / K.G. Avin, L.A. Law // Phys. Ther. - 2011. -№ 91. - P. 1153-1165.

55. Biolo G. Muscle contractile and metabolic dysfunction is a common feature of sarcopenia of aging and chronic diseases: from sarcopenic obesity to cachexia / G. Biolo, T. Cederholm, M. Muscaritoli // Clin. Nutr. - 2014. - Vol. 33, № 5. - P. 737-748.

56. Blunting of insulin inhibition of proteolysis in legs of older subjects may contribute to age-related sarcopenia / E.A. Wilkes, A.L. Selby, P.J. Atherton, R. Patel., D. Rankin, K. Smith, M.J. Rennie // Am. J. Clin. Nutr. -2009. - № 90. - P. 1343-1350.

57. Bowen T.S. Skeletal muscle wasting in cachexia and sarcopenia: molecular pathophysiology and impact of exercise training / T.S. Bowen, G. Schuler, F. Adams // J. Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2015. - Vol. 6, № 3. - P. 197-207.

58. Callahan D.M. Age-related fatigue resistance in the knee extensor muscles is specific to contraction mode / D.M. Callahan, S.A. Foulis, J.A. Kent-Braun // Muscle Nerve. - 2009. - №39. - P. 692-702.

59. Cast immobilization increases long-interval intracortical inhibition / B.C. Clark, J.L. Taylor, R.L. Hoffman, D.J. Dearth, J.S. Thomas // Muscle Nerve. - 2011. - № 42. - P. 363-372.

60. Ceglia L. Vitamin D and its role in skeletal muscle / L. Ceglia, S.S. Harris // Calcif Tissue Int. - 2013. - № 92. - P. 151-162.

61. Changes in body composition and its relation to muscle strength in 75-year-old men and women: a 5-year prospective follow-up study of the NORA cohort in Goteborg, Sweden / D.K. Dey, I. Bosaeus, L. Lissner, B. Steen // Nutrition. - 2009. - № 25. - P. 613-619.

62. Chien M.Y. Prevalence of sarcopenia estimated using a bioelectrical impedance analysis prediction equation in community-dwelling elderly people in Taiwan / M.Y. Chien, T.Y. Huang, Y.T. Wu. // Journal of the American Geriatrics Society (J AM GERIATR SOC). - 2008. - № 56. - P. 1710-1715.

63. Chronic exercise preserves lean muscle mass in masters athletes / A.P Wroblewski., F. Amati, M. A. Smiley, B. Goodpaster, V Wright. // Phys. Sportsmed. - 2010. - № 39. - P. 172-178.

64. Clark B. C. Sarcopenia/dynapenia / B.C. Clark, T.M. Manini // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2008. - № 63. - P. 829-834.

65. Clark B.C. Age-Related Changes in Motor Cortical Properties and Voluntary Activation of Skeletal Muscle / B.C. Clark, J.L. Taylor,// Curr Aging Sci. - 2011. - № 4. - P. 192-199.

66. Clark B.C. Functional consequences of sarcopenia and dynapenia in the elderly / B.C. Clark, T.M. Manini // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. -2010. - № 13. - P. 271-276.

67. Clark B.C. In vivo alterations in skeletal muscle form and function after disuse atrophy / B.C. Clark // Med Sci Sports Exerc. - 2009. - № 42. - P. 363-372.

68. Cohort profile: the European Male Ageing Study / D.M. Lee, S.R. Pye, A. Tajar, T.W. O'Neill, J.D. Finn, S. Boonen, G. Bartfai, F.F. Casanueva, G. Forti, A. Giwercman, T.S. Han, I. Huhtaniemi, K. Kula, M.E. Lean, N. Pendleton, M. Punab, A.J. Silman, D. Vanderschueren, F.C.W. Wu // Int J Epidemiol. - 2013. - № 42. - P. 391-401.

69. Consensus definition of sarcopenia, cachexia and pre-cachexia: joint document elaborated by Special Interest Groups (SIG) "cachexia-anorexia in chronic wasting diseases" and "nutrition in geriatrics" / M. Muscaritoli, S.D. Anker, J. Argiles, Z. Aversa, J.M. Bauer, G. Biolo, Y. Boirie, I. Bosaeus, T. Cederholm, P. Costelli, K.C.H. Fearon, A. Laviano, M. Maggio, F.R. Fanelli, S.M. Schneider, A. Schols, C.C. Sieber // Clin Nutr. - 2010. - № 29. - P. 154159.

70. Delbono O. Expression and Regulation of Excitation-Contraction Coupling Proteins in Aging Skeletal Muscle / O. Delbono // Curr Aging Sci. -2011. - № 4. - P. 248-259.

71. Diagnostic criteria for malnutrition - an ESPEN Consensus Statement / T. Cederholm, I. Bosaeus, R. Barazzoni, J.M. Bauer, A. Van Gossum, S. Klek, M. Muscaritoli, I. Nyulasi, J. Ockenga, S. M. Schneider, M.A.E. de van der Schueren, P. Singer // Clinical Nutrition. - 2015. - Vol. 34, № 3. - P. 335-340.

72. DIGE analysis of rat skeletal muscle proteins using nonionic detergent phase extraction of young adult versus aged gastrocnemius tissue / P. Donoghue, L. Staunton, E. Mullen, G. Manning, K. Ohlendieck // J Proteomics. - 2010. -№ 73. - P. 1441-1453.

73. Do muscle mass, muscle density, strength, and physical function similarly influence risk of hospitalization in older adults? / P.M. Cawthon, K.M. Fox, S.R. Gandra, M.J. Delmonico, C.F. Chiou, M.S. Anthony, A. Sewall, B.

Goodpaster, S. Satterfield, S.R. Cummings, T.B. Harris // Journal of the American Geriatrics Society (J AM GERIATR SOC). - 2011. - № 57. - P. 1411-1419.

74. Does the amount of fat mass predict age-related loss of lean mass, muscle strength, and muscle quality in older adults? / A. Koster, J. Ding, S. Stenholm, P. Caserotti, D.K. Houston, B.J. Nicklas, T. You, J. S. Lee, M. Visser, A.B. Newman, A.V. Schwartz, J.A. Cauley, F.A. Tylavsky, B.H. Goodpaster, S.B. Kritchevsky, T.B. Harris // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2011. - № 66. - P. 888-895.

75. Dupuy C. Searching for a relevant definition of sarcopenia: results from the cross-sectional EPIDOS study / C. Dupuy, V. Lauwers-Cances, S. Guyonnet // J. Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2015. - Vol. 6, № 2. - P. 144-154.

76. Effects of aging and gender on the spatial organization of nuclei in single human skeletal muscle cells / A. Cristea, R. Qaisar, P. K. Edlund, J. Lindblad, E. Bengtsson, L. Larsson // Aging Cell. - 2010. - № 9. - P. 685-697.

77. Effects of aging on the human motor cortical plasticity studied by paired associative stimulation / D. Fathi, Y. Ueki, T. Mima, S. Koganemaru, T. Nagamine, A. Tawfik, H. Fukuyama // Clin Neurophysiol. - 2009. - № 121. - P. 90-93.

78. Ethnicity-related skeletal muscle differences across the lifespan / A.M. Silva, W. Shen, M. Heo, D. Gallagher, Z. Wang, L.B. Sardinha, S.B. Heymsfield // Am. J. Hum. Biol. - 2009. - № 22. - P. 76-82.

79. Fearon K. Myopenia - new universal term for muscle wasting / K. Fearon, W. Evans, S. Anker // J. Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2011. - Vol. 2. № 1. - P. 1-3.

80. Free testosterone levels are associated with mobility limitation and physical performance in community-dwelling men: the Framingham Offspring Study / J.B. Krasnoff, S. Basaria, M.J. Pencina, G.K. Jasuja, R.S. Vasan, J.

Ulloor, A.Zhang, A. Coviello, M. Kelly-Hayes, R.B. D'Agostino, P.A. Wolf, S. Bhasin, J. M Murabito // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - № 95. - P. 27902799.

81. Frey Law L.A. Endurance time is joint-specific: a modelling and meta-analysis investigation / L.A. Frey Law, K.G. Avin // Ergonomics. - 2010.

- № 53. - P. 109-129.

82. Fry C.S. Skeletal Muscle Protein Balance and Metabolism in the Elderly / C.S. Fry, B.B. Rasmussen // Curr Aging Sci. - 2011. - № 4. - P. 260268.

83. Gait speed at usual pace as a predictor of adverse outcomes in community-dwelling older people an International Academy on Nutrition and Aging (IANA) task force / G. Abellan van Kan, Y. Rolland, S. Andrieu, J. Bauer, O. Beauchet, M. Bonnefoy, M. Cesari, L.M. Donini, S. Guyonnet, M. Inzitari, F. Nourhashemi, G. Onder, P. Ritz, A. Salva, M. Visser, B. Vellas // JNHA - The Journal of Nutrition, Health and Agi. - 2009. - № 13. - P. 881889.

84. Gomes M. J. Skeletal muscle aging: influence of oxidative stress and physical exercise / M.J. Gomes, P.F. Martinez, L.U. Pagan // Oncotarget. -2017. - Vol. 15. - P. 1-13.

85. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men / J.S. Finkelstein, H. Lee, S.A. Burnett-Bowie, J.C. Pallais, E.W. Yu, L.F. Borges, et al. // New England Journal of Medicine (N Engl J Med). - 2013.

- № 369 (25). - P. 1011-1022.

86. Handgrip strength and mortality in the oldest old population: the Leiden 85-plus study / C.H. Ling, D. Taekema, A.J. De Craen, J. Gussekloo, R.G. Westendorp, A.B. Maier // CMAJ. - 2010. - № 182. - P. 429-435.

87. Handgrip strength as a predictor of functional, psychological and social health. A prospective population-based study among the oldest old / D.G.

Taekema, J. Gussekloo, A.B. Maier, R.G. Westendorp, A.J. de Craen // Age Ageing. - 2010. - № 39. - P. 331-337.

88. Hasselgren L. Is leg muscle strength correlated with functional balance and mobility among inpatients in geriatric rehabilitation? / L. Hasselgren, L.L. Olsson, L. Nyberg // Arch Gerontol Geriatr. - 2011. - № 52. -P. 220-225.

89. Heterogeneity in rate of decline in grip, hip, and knee strength and the risk of all-cause mortality: the women's health and aging study II / Q.L. Xue, B.A. Beamer, P.H. Chaves, J.M. Guralnik, L.P. Fried // Journal of the American Geriatrics Society (J AM GERIATR SOC). - 2010. - № 58. - P. 2076-2084.

90. Higher inflammatory marker levels in older persons: associations with 5-year change in muscle mass and muscle strength / L.A. Schaap, S.M. Pluijm, D.J. Deeg, T.B. Harris, S.B. Kritchevsky, A.B. Newman, L.H. Colbert, M. Pahor, S.M. Rubin, F.A. Tylavsky, M. Visser // The Journals of Gerontology Series A Biological Sciences and Medical Sciences (J Gerontol A Biol Sci Med Sci). - 2009. - № 64 (11). - P. 1183-1189.

91. Higher testosterone levels are associated with less loss of lean body mass in older men / E.S. LeBlanc, P.Y. Wang, C.G. Lee, E. Barrett-Connor, J.A. Cauley, A.R. Hoffman, G. Laughlin, L.M. Marshall, E. Orwoll // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - № 96. - P. 3855-3863.

92. Hiona A. The role of mitochondrial DNA mutations in aging and sarcopenia: implications for the mitochondrial vicious cycle theory of aging / A. Hiona, C. Leeuwenburgh // Exp. Gerontol. - 2008. - № 43. - P. 24-33.

93. Human sarcopenia reveals an increase in SOCS-3 and myostatin and a reduced efficiency of Akt phosphorylation / B. Leger, W. Derave, K. De Bock, P. Hespel, A.P. Russell // Rejuvenation Res. - 2008. - № 11. - P. 163-175.

94. Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men / F.C. Wu, A. Tajar, J.M. Beynon, S.R. Pye, A.J. Silman, J.D. Finn, et al. // N Engl J Med. - 2010. - № 36. - P. 123-135.

95. Improvements in whole muscle and myocellular function are limited with high-intensity resistance training in octogenarian women / U. Raue, D. Slivka, K. Minchev, S. Trappe // J. Appl. Physiol. - 2009. - № 106. - P. 16111617.

96. Initiating treadmill training in late middle age offers modest adaptations in Ca2+ handling but enhances oxidative damage in senescent rat skeletal muscle / M.M. Thomas, C. Vigna, A.C. Betik, A.R. Tupling, R.T. Hepple // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2010. - № 298. - P. 1269-1278.

97. Is vitamin D a determinant of muscle mass and strength? / I. Marantes, S.J. Achenbach, E.J. Atkinson, S. Khosla, L.J. Melton, 3rd, S. Amin // J Bone Miner Res. - 2011. - № 26. - P. 2860-2871.

98. Janssen H.C. Muscle strength and mobility in vitamin D-insufficient female geriatric patients: a randomized controlled trial on vitamin D and calcium supplementation / H.C. Janssen, M.M. Samson, H.J. Verhaar // Aging Clin Exp Res. - 2010. - № 22. - P. 78-84.

99. Kim J.S. Dietary implications on mechanisms of sarcopenia: roles of protein, amino acids and antioxidants / J.S. Kim, J.M. Wilson, S.R. Lee // J Nutri Biochem. - 2010. - № 21. - P. 1-13.

100. Klass M. Age-related decline in rate of torque development is accompanied by lower maximal motor unit discharge frequency during fast contractions / M. Klass, S. Baudry, J. Duchateau // J Appl Physiol. - 2008. - № 104. - P. 739-746.

101. L-carnitine and cancer cachexia: clinical and experimental aspects / R. Silverio, A. Laviano, F.R. Fanelli, M. Seelaender // J. Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2011. - Vol. 2, № 1. - P. 37-44.

102. Liccini A. Frailty and sarcopenia as predictor of adverse health outcomes in persons with diabetes mellitu s / A. Liccini, T. K. Malmstrom // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2016. - Vol. 17. - P. 846-851.

103. Longitudinal relationships of circulating reproductive hormone with functional disability, muscle mass and strength in community-dwelling older men: the Concord Health and Ageing in Men project / B. Hsu, R.G. Cumming, V. Naganathan, F.M. Blyth, D.G. Le Couteur, M.J. Seibel, L.M. Waite, D.J. Handelsman // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - № 99. - P. 3310-3318.

104. Longitudinal study of muscle strength, quality, and adipose tissue infiltration / M.J. Delmonico, T.B. Harris, M. Visser, S.W. Park, M.B. Conroy, P. Velasquez-Mieyer, R. Boudreau, T.M. Manini, M. Nevitt, A.B. Newman, B.H. Goodpaster // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - № 90. - P. 1579-1585.

105. Loss of muscle strength, mass (sarcopenia), and quality (specific force) and its relationship with functional limitation and physical disability: the Concord Health and Ageing in Men Project / N.N. Hairi, R.G. Cumming, V. Naganathan, D.J. Handelsman, D.G. Le Couteur, H. Creasey, et al. // Journal of the American Geriatrics Society (J AM GERIATR SOC). - 2010. - № 58. - P. 2055-1062.

106. Low testosterone levels and decline in physical performance and muscle strength in older men: findings from two prospective cohort studies / L.A. Schaap, S.M. Pluijm, D.J. Deeg, B.W. Penninx, B.J. Nicklas, P. Lips, T.B. Harris, A.B. Newman, S.B. Kritchevsky, J.A. Cauley, B.H. Goodpaster, F.A. Tylavsky, K. Yaffe, M. Visser // Clin Endocrinol (Oxf). - 2008. - № 68. - P. 42-50.

107. Malmstrom T.K. SARC-F: a simple questionnaire to rapidly diagnose sarcopenia / T. K. Malmstrom, J.E. Morley // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2013. - Vol. 14, № 8. - P. 531-53-22.

108. Manini T.M. Dynapenia and aging: an update / T.M. Manini, B.C. Clark // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2012. - № 67. - P. 28-40.

109. Molecular genetic studies of gene identification for sarcopenia / L.J. Tan, S.L. Liu, S.F. Lei, C.J. Papasian, H.W. Deng // Hum. Genet. - 2012. - № 131 (1). - P. 311-323.

110. Morley J.E. Frailty consensus: a call to action / J.E. Morley, B. Vellas, G.A. van Kan // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2013. - Vol. 14, № 6. - P. 392-397.

111. Morley J.E. Prevalence, incidence and clinical impact of sarcopenia: facts, numbers and epidemiology - Update 2014 / J E. Morley, S.D. Anker, S. von Haehling // J. Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2014. - № 5. - Vol. 5. -P. 253-259.

112. Motor unit number estimates in masters runners: use it or lose it? / G.A. Power, B.H. Dalton, D.G. Behm, A.A. Vandervoort, T.J. Doherty, C.L. Rice // Med Sci Sports Exerc. - 201. - № 42. - P. 1644-1650.

113. Motor unit survival in life-long runners is muscle-dependent / G.A. Power, B.H. Dalton, D.G. Behm, T.J. Doherty, A.A. Vandervoort, C.L. Rice // Med. Sci. Sports Exerc. - 2012. - № 44. - P. 1235-1242.

114. Muscle cross sectional area and grip torque contraction types are similarly related to pQCT derived bone strength indices in the radii of older healthy adults / A.W. Frank-Wilson, A.L. Lorbergs, P.D. Chilibeck, J.P. Farthing, S.A. Kontulainen // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. - 2010. -Vol. 10, № 2. - P. 136-141.

115. Narici M.V. Sarcopenia: characteristics, mechanisms and functional significance / M.V. Narici, N. Maffulli // Br. Med. Bull. - 2010. - № 95. - P. 139-159.

116. Neuromuscular plasticity during and following 3 wk of human forearm cast immobilization / B.C. Clark, L.C. Issac, J.L. Lane, L.A. Damron, R.L. Hoffman // J Appl Physiol. - 2008. - № 105. - P. 868-878.

117. Nutritional recommendations for the management of sarcopeni / J.E. Morley, J.M. Argiles, W.J. Evans, S. Bhasin, D. Cella, N.E. Deutz, W. Doehner,

K.C.H. Fearon, L.Ferrucci, M.K. Hellerstein, K. Kalantar-Zadeh, H. Lochs, N. MacDonald, K. Mulligan, M. Muscaritoli, P. Ponikowski, M.E. Posthauer, F.R.i Fanelli, M. Schambelan // J Am Med Dir Assoc. - 2010. - № 11. - P. 391-316.

118. Nutritional supplements with oral amino acid mixtures increases whole-body lean mass and insulin sensitivity in elderly subjects with sarcopenia / S.B. Solerte, C. Gazzaruso, R. Bonacasa, M. Rondanelli, M. Zamboni, C. Basso, E. Locatelli, N. Schifino, A. Giustina, M. Fioravanti // Am. J. Cardiol. -2008. - № 101. - P. 69-77.

119. Older adults exhibit more intracortical inhibition and less intracortical facilitation than young adults / M. McGinley, R.L. Hoffman, D.W. Russ, J.S. Thomas, B.C. Clark // Exp Gerontol. - 2010 - № 45. - P. 671-678.

120. Optimal vitamin D status: a critical analysis on the basis of evidence-based medicine / R. Bouillon, N.M. Van Schoor, E. Gielen, S. Boonen, C. Mathieu, D. Vanderschueren, P. Lips // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - № 98. - P. 1283-1304.

121. Park S. A positive association of vitamin D deficiency and sarcopenia in 50 year old women, but not men / S. Park, J.O. Ham, B.K. Lee // Clin Nutr. - 2014. - № 33. - P. 900-905.

122. Peake J. Aging and its effects on inflammation in skeletal muscle at rest and following exercise-induced muscle injury / J. Peake, P. Della Gatta, D Cameron-Smith. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2010. - № 298. - P. 1485-1495.

123. Physical fitness and 6.5-year mortality in an 85-year-old community-dwelling population / Y. Takata, T. Ansai, I. Soh, S. Awano, Y. Yoshitake, Y. Kimura, K. Sonoki, S. Kagiyama, A. Yoshida, I. Nakamichi, T. Hamasaki, T. Torisu, K. Toyoshima, T. Takehara // Arch Gerontol Geriatr. - 2011. - № 54. -P. 28-33.

124. Point: the interpolated twitch does/does not provide a valid measure of the voluntary activation of muscle / J.L. Taylor, A. de Haan, K.H. Gerrits, C.J. de Ruiter // J Appl Physiol. - 2009. - № 107. - P. 354-357.

125. Prediction of risk of falling, physical disability, and frailty by rate of decline in grip strength: the women's health and aging study / Q.L. Xue, J.D Walston., L.P. Fried, B.A. Beamer // Arch Intern Med. - 2011. - № 171. - P. 1119-1121.

126. Predictive parameters of accelerated muscle loss in men-MINOS study / A. Renoud, R. Ecochard, F. Marchand, R. Chapurlat, P. Szulc // Am J Med. - 2014. - № 127. - P. 554-561.

127. Predictors of serum testosterone and dheas in African-American men / M.T. Haren, W.A. Banks, H.M. Perry Iii, P. Patrick, T.K. Malmstrom, D.K. Miller, J.E. Morley // Int. J. Androl. - 2008. - № 31. - P. 50-59.

128. Preservation of eccentric strength in older adults: evidence, mechanisms and implications for training and rehabilitation / M. Roig, D. L. Macintyre, J.J. Eng, M.V. Narici, C.N. Maganaris, W.D. Reid // Exp. Gerontol. - 2010. - № 45. - P. 400-409.

129. Protein synthesis and the expression of growth-related genes are altered by running in human vastus lateralis and soleus muscles / M.P. Harber, J.D. Crane, J.M. Dickinson, B. Jemiolo, U. Raue, T.A. Trappe, S.W. Trappe // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2009. - № 296. - P. 708-714.

130. Recovery from supraspinal fatigue is slowed in old adults after fatiguing maximal isometric contractions / S.K. Hunter, G. Todd, J.E. Butler, S.C. Gandevia, J.L. Taylor // J Appl Physiol. - 2008. - № 105. - P. 1199-1209.

131. Reid I.R. Towards a trial-based definition of vitamin D deficiency / I.R. Reid // Lancet Diabetes Endocrinology. - 2016 - № 4(5). - P. 376-377.

132. Remodeling of the neuromuscular junction precedes sarcopenia related alterations in myofibers / M.R. Deschenes, M.A. Roby, M.K. Eason, M.B. Harris // Exp Gerontol. - 2010. - № 45. - P. 389-393.

133. Role of vitamin D in the development of insulin resistance and type 2 diabetes / S. Pilz, K. Kienreich, F. Rutters, R. de Jongh, A.J. van Ballegooijen, M. Grubler, A. Tomaschitz, J.M. Dekker // Curr Diab Rep. - 2013. - № 13. - P. 261-270.

134. Rollins K.E. The impact of sarcopenia and myosteatosis on outcomes of unresectable pancreatic cancer or distal cholangiocarcinoma / K.E. Rollins, N. Tewari, A. Ackner // Clin. Nutr. - 2016. - Vol. 35, № 5. - P. 1103-1109.

135. Russ D.W. Ageing, but not yet senescent, rats exhibit reduced muscle quality and sarcoplasmic reticulum function / D.W. Russ, J.S. Grandy, K. Toma, C.W Ward. // Acta Physiol (Oxf.). - 2011. - № 201. - P. 391-403.

136. Russ D.W. Increased desmin expression in hindlimb muscles of aging rats / D.W. Russ, J.S. Grandy // J Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2011. -№ 2. - P. 175-180.

137. Sarcopenia and its relationship with bone mineral density in middle-aged and elderly European men / S. Verschueren, E. Gielen, T.W. O'Neill, S.R. Pye, J.E. Adams, K.A. Ward, et al. // Osteoporos Int. - 2013. - № 24. - P. 8798.

138. Sarcopenia and osteopenia among 70-80-year-old home-dwelling Finnish women: prevalence and association with functional performance / R. Patil, K. Uusi-Rasi, M. Pasanen, P. Kannus, S. Karinkanta, H. Sievanen // Osteoporos Int. - 2013. - № 24. - P. 787-796.

139. Sarcopenia with limited mobility: an international consensus / J.E. Morley, A.M. Abbatecola, J.M. Argiles, V. Baracos, J. Bauer, S. Bhasin, Cederholm T., Coats A.J., S.R. Cummings, W.J. Evans, K. Fearon, L. Ferrucci, R.A. Fielding, J.M. Guralnik, T.B. Harris, A. Inui, K. Kalantar-Zadeh, B.A. Kirwan, G. Mantovani, M. Muscaritoli, A.B. Newman, F. Rossi-Fanelli, G.M Rosano., R. Roubenoff, M. Schambelan, G.H. Sokol, T.W. Storer, B. Vellas, S. von Haehling, S.S. Yeh, S.D. Anker // J Am Med Dir Assoc. - 2011. - № 12. - P. 403-409.

140. Sarcopenia: an undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: prevalence, etiology, and consequences. International working group on sarcopenia / R.A. Fielding, B. Vellas, W.J. Evans, S. Bhasin, J.E. Morley, A.B. Newman, G.A. van Kan, S. Andrieu, J.M. Bauer, D. Breuille, T. Cederholm, J. Chandler, C. De Meynard, L.M. Donini, T. Harris, A. Kannt, F.K. Guibert, G. Onder, D. Papanicolaou, Y. Rolland, D.S. Rooks, C. Sieber, E. Souhami, S. Verlaan, M. Zamboni // J Am Med Dir Assoc. - 2011. - № 12 (4). - P. 249-256.

141. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: Report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People / A.J. Cruz-Jentoft, J.P. Baeyens, J. M. Bauer, Y. Boirie, T. Cederholm, F. Landi, F.C. Martin, J. P. Michel, Y. Rolland, S.M. Schneider, E. Topinkova, M. Vandewoude, M. Zamboni // Age and Ageing. - 2010. - № 39. - P. 412-423.

142. Sarcopenia: its assessment, etiology, pathogenesis, consequences and future perspectives / Y. Rolland, S. Czerwinski, G. Abellan Van Kan, J.E. Morley, M. Cesari, G. Onder, J. Woo, R. Baumgartner, F. Pillard, Y. Boirie, W.M. Chumlea, B. Vellas // JNHA - The Journal of Nutrition, Health and Aging. - 2008. - № 12. - P. 433-450.

143. Sergi G. Imaging of sarcopenia / G. Sergi, C. Trevisan, N. Veronese // Eur. J. Radiol. - 2016. - Vol. 85, № 8. - P. 1519-1524.

144. Serum concentrations of myostatin and myostatin-interacting proteins do not differ between young and sarcopenic elderly men / A. Ratkevicius, A. Joyson, I. Selmer, T. Dhanani, C. Grierson, A.M. Tommasi, A. Devries, P. Rauchhaus, D. Crowther, S. Alesci, P. Yaworsky, F. Gilbert, T.W. Redpath, J. Brady, K.C. Fearon, D.M. Reid, C.A. Greig, H. Wackerhage // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2011. - № 66. - P. 620-626.

145. Serum micronutrient concentrations and decline in physical function among older persons / B. Bartali, E.A. Frongillo, J.M. Guralnik, M.H. Stipanuk,

H.G. Allore., A. Cherubini, S. Bandinelli, L. Ferrucci, T.M. Gill // JAMA. -2008. - № 29. - P. 308-315.

146. Sex steroid hormone levels and body composition in men / M.A. Gates, R.A. Mekary, G.R. Chiu, E.L. Ding, G.A. Wittert, A.B. Araujo // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - № 98. - P. 2442-2450.

147. Sirola J. Similarities in acquired factors related to postmenopausal osteoporosis and sarcopenia / J. Sirola, H. Kroger // J. Osteoporos. - 2011. -№ 5. - P. 367-411.

148. Siu P.M. Response and adaptation of skeletal muscle to denervation stress: the role of apoptosis in muscle loss / P.M. Siu, S.E. Alway // Front Biosci. - 2009. - № 14. - P. 432-452.

149. Six-year longitudinal changes in body composition of middle-aged and elderly Japanese: age and sex differences in appendicular skeletal muscle mass / I. Kitamura, M. Koda, R. Otsuka, F. Ando, H. Shimokata // Geriatr Gerontol Int. - 2014. - № 14. - P. 354-361.

150. Sousa A. Sarcopenia among hospitalized patients - a cross-sectional study / A. Sousa, R.S. Guerra, I. Fonseca // Clin. Nutr. 2015. - Vol. 34, № 6. -P. 1239-1244.

151. Standardizing evaluation of pQCT image quality in the presence of subject movement: qualitative versus quantitative assessment / R.M. Blew, V.R. Lee, J.N. Farr, D.J. Schiferl, S. Going // Calcif. Tissue Int. - 2014. - Vol. 94, № 2. - P. 202-211.

152. Testosterone but not oestradiol level is positively related to muscle strength and physical performance independent of muscle mass: a cross-sectional study in 1489 older men / T.W. Auyeung, J.S. Lee, T. Kwok, J. Leung, C. Ohlsson, L. Vandenput, L.P. Chung, J. Woo // Eur J Endocrinol. - 2011. - № 164. - P. 811-817.

153. The FNIH sarcopenia project: rationale, study description, conference recommendations, and final estimates / S.A. Studenski, K.W. Peters,

D.E. Alley, P.M. Cawthon, R.R. McLean, T.B. Harris, L. Ferrucci, J.M. Guralnik, M.S. Fragala, A.M. Kenny, D.P. Kiel, S.B. Kritchevsky, M.D. Shardell, T.T. Dam, M.T. Vassileva // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2014. -№ 69. - P. 547-558.

154. The K153R variant in the myostatin gene and sarcopenia at the end of the human lifespan / M. Gonzalez-Freire, G. Rodriguez-Romo, C. Santiago, N. Bustamante-Ara, T. Yvert, F. Gomez-Gallego, J.A. Serra Rexach, J.R. Ruiz, A. Lucia // Age (Dordr.). - 2010. - № 32. - P. 405-409.

155. The physiology of endocrine systems with ageing / J.M. Kaufman, M.C. Zillikens, S.W.J. Lamberts, J.M. Egan, A.J. Van der Lely // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018 - № 6(8). - P .647-658.

156. Transition to sarcopenia and determinants of transitions in older adults: a population-based study / R.A. Murphy, E.H. Ip, Q. Zhang, R.M. Boudreau, P.M. Cawthon, A.B. Newman, F.A. Tylavsky, M. Visser, B.H. Goodpaster, T.B. Harris // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2014. - № 69. - P. 751-758.

157. Translational signaling responses preceding resistance trainingmediated myofiber hypertrophy in young and old humans / D.L. Mayhew, J.S. Kim, J.M. Cross, A.A. Ferrando, M.M. Bamman // J Appl Physiol. - 2009. - № 107. - P. 1655-1662.

158. Ultrasound estimates of muscle quality in older adults: reliability and comparison of Photoshop and Image J for the grayscale analysis of muscle echogenicity / M.O. Harris-Love, B.A. Seamon, C. Teixeira, C. Ismail // Peer J. - 2016. - Vol. 22, № 4. - P. 1721-1725.

159. Vitamin D deficiency is associated with sarcopenia in older Koreans, regardless of obesity: the Fourth Korea National Health and Nutrition Examination Surveys (KNHANES IV) / M.K. Kim, K.H. Baek, K.H. Song, M. Il Kang, C.Y. Park, W.Y. Lee, K.W. Oh // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. -№ 96. - P. 3250-3256.

160. Vitamin D-related changes in physical performance: a systematic review / C. Annweiler, A.M. Schott, G. Berrut, B. Fantino, O. Beauchet // JNHA

- The Journal of Nutrition, Health and Agi. - 2009. - 13. - P. 893-898.

161. Von Haehling S. An overview of sarcopenia: facts and numbers on prevalence and clinical impact / S. Von Haehling, J. E. Morley, S. D. Anker // J. Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2010. - Vol. 1, № 2. - P. 129-133.

162. White T. A. Myostatin and sarcopenia: opportunities and challenges

- a mini-review / T. A. White, N. K. Le Brasseur // Gerontology. - 2014. - Vol. 60. - P. 289-293.

163. Wilder M.R. Effect of age on muscle activation and twitch properties during static and dynamic actions / M.R. Wilder, J. Cannon // Muscle Nerve. -2009. - № 39. - P. 683-691.

164. Zhang H. Anamorelin hydrochloride for the treatment cancer-anorexia-cachexia in NSCLC / H. Zhang, J.M. Garcia // Expert. Opin. Pharmacother. - 2015. - Vol. 16. - P. 1245-1253.