Гормональные и клинические нарушения у пациентов с макроаденомами гипофиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кривошеева Юлия Григорьевна

• Кривошеева Юлия Григорьевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Кривошеева Юлия Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология опухолей гипофиза

1.2. Гипопитуитаризм у пациентов с макроаденомами гипофиза

1.3. Клинические проявления макроаденом гипофиза

1.4. Клинико-морфологические особенности «гигантских» опухолей гипофиза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика включенных в исследование пациентов

2.2. Методы обследования

2.2.1. Общеклиническое обследование

2.2.2. Лабораторные методы обследования

2.3. Дизайн исследования

2.4. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинические нарушения у пациентов с макроаденомами гипофиза

3.2. Гипопитуитаризм при макроаденомах гипофиза с различной гормональной активностью

3.3. Взаимосвязи между клинико-морфологическими свойствами макроаденом гипофиза и их гормональными нарушениями

3.4. Гигантские аденомы гипофиза различной гормональной активности

3.5. Алгоритм поддержки принятия решений на основании клинических и

гормональных нарушений у пациентов с макроаденомами гипофиза

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

98

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормональные и клинические нарушения у пациентов с макроаденомами гипофиза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Эпидемиологические исследования, проведённые в 2009 - 2015 гг., показали, что распространённость опухолей гипофиза примерно в 3-5 раз выше, чем представлялось ранее [54, 55, 104]. Среди всех новообразований, выявляемых в области турецкого седла, наиболее частыми являются гормонально-неактивные опухоли гипофиза, пролактиномы и соматотропиномы [52, 69, 88].

Мета-анализ 7 крупных скрининговых прижизненных (радиологических) и 3 посмертных исследований в общей популяции показал, что общая распространённость аденом гипофиза составляет 16,7% (14,4% при аутопсии и 22,5% при радиологических исследованиях), из них доля макроаденом гипофиза составляет до 0,16-0,2% [51].

В литературе есть сообщения об особенностях роста макроаденом гипофиза в зависимости от вида опухоли. При анализе данных МРТ пациентов с гормонально-неактивными аденомами гипофиза было отмечено превалирование супраселлярного распространения опухоли, которое отмечалось в 49 из 54 (90,7%) случаев [52]. В исследовании, обобщившим результаты МРТ 297 пациентов с соматотропиномами, частота инфраселлярного направления роста достигала 45,8% [4]. Однако, систематического анализа направлений роста опухолей гипофиза еще не проводилось. Таким образом, сравнительная оценка направлений роста опухолей гипофиза является актуальной задачей.

Макроаденомы гипофиза могут проявляться не только гормональной дисфункцией аденогипофиза, но и различной симптоматикой за счёт сдавления окружающих структур головного мозга, включая ножку гипофиза и перекрест зрительных нервов [19, 29, 79]. Это может приводить к развитию многочисленных осложнений, сопровождающихся в точности прогрессирующей инвалидизацией, сокращением продолжительности жизни по отношению к общей популяции [47, 49, 79, 103].

Развитие гипопитуитаризма в таких случаях обусловлено так называемым «эффектом массы опухоли», то есть последствиями сдавления опухолью ножки гипофиза и/или нормальной гипофизарной ткани [29, 47, 66, 79]. Сведения о частоте гипопитуитаризма при макроаденомах гипофиза часто ограничиваются гормонально-неактивными макроаденомами гипофиза, составляя от 37% до 85% [30, 57, 78, 79, 90, 115]. Данные о частоте гипопитуитаризма среди впервые выявленных макроаденом с пролактин-секретирующей и СТГ-секретирующей активностью еще более малочисленны [9]. Нет чёткого алгоритма обследования пациентов с макроаденомами гипофиза, исходя из клинических и морфологических свойств данных опухолей.

За последние годы исследователями неоднократно делался акцент на ранней и своевременной диагностике опухолей гипофиза для сокращения периода от появления первых симптомов заболевания до постановки окончательного диагноза. По данным различных национальных регистров, у больных с акромегалией этот период может достигать 14 лет и более [9, 47, 62, 63, 76, 104]. Пациенты неоправданно длительно находятся в активной стадии заболевания, что позволяет к моменту диагностики сложиться уже целому спектру коморбидных заболеваний, осложняющих курацию пациента [39, 40, 49, 89, 109].

Первые симптомы могут быть неспецифичны для эндокринного заболевания, что затрудняет диагностику и может удлинять время от появления первых клинических признаков до постановки правильного диагноза, а также маскировать под собой одно из грозных состояний при макроаденомах гипофиза -гипопитуитаризм. Это говорит о том, что исследования с оценкой первичных жалоб и врачебных специальностей, к которым обращаются пациенты с опухолями гипофиза за медицинской помощью, являются актуальными.

Цель исследования

Оптимизация диагностических подходов к выявлению гормональных и клинических нарушений у пациентов с макроаденомами гипофиза.

Задачи исследования

1. Оценить частоту первых клинических нарушений у пациентов с макроаденомами гипофиза с различной гормональной активностью, а также профиль первых специалистов, к которым они обращались.

2. Изучить частоту и факторы развития гипопитуитаризма у пациентов с макроаденомами гипофиза.

3. Выявить взаимосвязи между гормональными нарушениями и особенностями размеров и объемов макроаденом гипофиза, а также их экстраселлярного распространения.

4. Определить частоту «гигантских» (размером более 40 мм) опухолей гипофиза среди макроаденом гипофиза и охарактеризовать их клинико-гормональные особенности.

5. Разработать алгоритм поддержки принятия решений в диагностике клинико-гормональных нарушений у пациентов с макроаденомами гипофиза.

Научная новизна работы

Впервые изучена структура первых клинических нарушений пациентов с макроаденомами гипофиза в зависимости от гормональной активности, проведен анализ и определён спектр врачебных специальностей, к которым впервые обращались пациенты изучаемой когорты.

Установлена частота гипопитуитаризма при макроаденомах гипофиза с различной гормональной активностью и определены факторы риска его развития.

Впервые проведена сравнительная оценка размеров, объема и направлений роста макроаденом гипофиза и выявлены взаимосвязи с имеющимися гормональными нарушениями; обнаружены отличия клинико-морфологических параметров макроаденомы в зависимости от типа гормональной активности.

Разработан и внедрён алгоритм поддержки принятия решений в диагностике клинико-гормональных нарушений у пациентов с макроаденомами гипофиза.

Теоретическая и практическая значимость работы!

На основании клинико-лабораторных, инструментальных методов исследований, сбора анамнеза разработана научная концепция тактики обследования пациентов, которая делает возможным получение информации, необходимой для персонифицированной диагностики макроаденом гипофиза отдельно для врачей смежных специальностей и эндокринологов в каждом конкретном случае. Это позволит сократить сроки от первого обращения пациента к специалисту до определения гормональной активности аденомы гипофиза и выявления гипопитуитаризма. В связи с чем будут уменьшены или предотвращены поздние осложнения у данных пациентов.

Решена научная задача использования данных гормонального обследования, показателей размеров опухоли гипофиза и направлений ее роста, зрительных нарушений, концепции первичных жалоб пациентов с макроаденомами гипофиза различной гормональной активности для постановки диагноза. Доказано, что определенные показатели или те или иные признаки могут быть использованы как в диагностике, так и в дифференциальной диагностике различных типов макроаденом гипофиза.

Концепция первичных жалоб пациентов, наличие зрительных нарушений, данные гормонального обследования, показатели размеров и направления роста аденомы гипофиза, рекомендованные разработанным алгоритмом, являются специфичными и чувствительными ориентирами для того, чтобы заподозрить и далее определить тип той или иной макроаденомы гипофиза и привести к

правильному пути обследования данных пациентов. Тем самым будет сокращена длительность диагностического поиска, определена правильная тактика ведения данной группы пациентов, решена проблема дифференциальной диагностики. Доказано, что гормональные и клинические свойства макроаденом гипофиза помогли оптимизировать и повысить точность диагностики и решить задачу научного обоснования диагноза в сомнительных случаях.

Алгоритм диагностики прост в применении, помогает определить последовательность применения диагностических методов, а также дополняет диагностические критерии в определении гормональной активности макроаденомы гипофиза и сопутствующего гипопитуитаризма, и позволяет научно обосновать обследование пациентов с макроаденомами гипофиза.

Объект и предмет исследования

Объектом исследования являются пациенты с макроаденомами гипофиза трёх групп: гормонально-неактивные аденомы гипофиза, пролактиномы и соматотропиномы.

Предмет исследования - разработка алгоритма поддержки принятия решений в диагностике клинико-гормональных нарушений у пациентов с макроаденомами гипофиза.

Методология и методы исследования

Методологической особенностью исследования является

дифференцированный персонализированный подход к диагностике макроаденом гипофиза трёх групп: гормонально-неактивные аденомы гипофиза, пролактиномы и соматотропиномы.

Пациенты, включенные в группу исследования проходили следующие виды обследования:

1. Осмотр эндокринолога;

2. Исследование гормонального статуса (гормональный анализ крови);

3. Магнитно - резонансная томография головного мозга с прицельным исследованием области турецкого седла и подсчётом объёма аденом гипофиза;

4. Осмотр офтальмолога с определением полей зрения

Консультация эндокринолога включала в себя полный опрос и осмотр

пациентов с целью выявить клинические проявления гиперпролактинемии (гинекомастия, лакторея, дисменорея), акромегалии (укрупнение черт лица и конечностей, отечность мягких тканей, изменения осевого скелета и пр.) изменения или гипопитуитаризма (в зависимости от вида гормона, недостаток которого имеется), а также оценку гормонального статуса.

В исследование гормонального статуса входили следующие гормоны: пролактин (при выявлении гиперпролактинемии - по показаниям макропролактин, пролактин с разведением сыворотки), соматотропный гормон (СТГ), инсулиноподобный фактор роста 1 (ИРФ-1), тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин свободный (св. Т4), адренокортикотропный (АКТГ), кортизол, лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), тестостерон, суточная экскреция свободного кортизола с мочой.

Во время проведения магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с прицельным исследованием области турецкого седла были определены размеры опухоли до какого-либо лечения. Данные о размерах опухоли получены в виде чисел, распределенных в следующем порядке: [сагиттальный размер] х [вертикальный размер] х [фронтальный размер], единица измерения - миллиметр. Для вычисления объема аденомы использовалась формула: АВС*п*4/3, где АВС -размеры полуосей (сагиттальной, вертикальной и фронтальной) опухоли.

Во время консультации офтальмолога проведено обследование больных с определением остроты зрения, полей зрения и состояния зрительного нерва. Острота зрения определена в соответствии с полным стандартным офтальмологическим осмотром (по таблицам Сивцева-Головина, линзовой коррекцией, методом скиаскопии), периметрия по Гольдману. Состояние зрительного нерва определено с помощью обследования на офтальмоскопе.

Периметр Oculus Centerfield plus № SN 0801 8960. Офтальмоскоп Heine Beta 200. Используемые в исследовании диагностические устройства используются согласно ГОСТ и методических рекомендаций, утвержденных МЗ РФ.

Для обработки полученных результатов применялся статистический метод с использованием средств программ Microsoft Office Excel (пакет Office 365 от 2020 г.) и Statistica 13.2 (Dell inc., USA).

Полученные в ходе статистического анализа данные легли в основу разработанного алгоритма поддержки принятия решений, позволяющего на клиническом этапе выявить показания для исключения макроаденомы гипофиза, а после её выявления - с большей вероятностью спрогнозировать ее гормональную активность и наличие сопутствующего гипопитуитаризма.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлено, что у большинства пациентов с макроаденомами гипофиза наиболее характерными первыми клиническими нарушениями были головная боль и нарушение зрения, кроме того, маркером наличия гормонально-активной опухоли гипофиза были нарушения менструального цикла у женщин репродуктивного возраста; спектр специалистов, к которым впервые обращаются пациенты с макроаденомами гипофиза, несколько варьирует в зависимости от типа гормональных нарушений, однако включает невролога, офтальмолога, терапевта и гинеколога.

2. Доказано, что гипопитуитаризм чаще встречается при гормонально-неактивных аденомах гипофиза по сравнению с гормонально-активными; факторами развития гипопитуитаризма при макроаденомах гипофиза являются: МР-признаки компрессии хиазмы, наличие хиазмального синдрома, вертикальный размер опухоли более 22,5 мм3, объём опухоли более 4472 мм3; кроме того, у пациентов с ГНАГ - мужской пол.

3. Установлены взаимосвязи между клинико-морфологическими свойствами макроаденом гипофиза и гормональными нарушениями: чем старше возраст

пациента и больше объем макроаденомы гипофиза, тем ниже вероятность её гормональной активности; наличие хиазмального синдрома и супраселлярное распространение опухоли снижает вероятность гормональной активности макроаденомы и повышает риск гипопитуитаризма.

Степень достоверности и обоснованность результатов исследования

Достоверность результатов диссертационного исследования определяется достаточной выборкой (380 пациентов с макроаденомами гипофиза: 162 пациента с ГНАГ, 74 пациента с пролактиномами, 144 пациента с соматотропиномами), использованием современных лабораторных, инструментальных и статистических методов исследования и анализа.

Результаты работы доложены и обсуждены на конференциях: Конкурс работ молодых ученых ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», посвящённый «Дню российской науки - 2015» (2015 г., Москва); Невский радиологический форум (2015 г., Санкт-Петербург); 17th European Congress of Endocrinology (2015 г., Dublin, Ireland); Междисциплинарная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Достижения современной науки - медицине Подмосковья» (2015 г., Москва); 4th ENEA Workshop: Acromegaly (2015 г., Marseilles, France); Всероссийский конгресс эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра» (2016 г., Москва); 18th European Congress of Endocrinology (2016 г., Munich, Germany); 17th World Congress Gynecological Endocrinology (2016 г., Firenze, Italy); Всероссийская конференция с международным участием «Командный подход в современной эндокринологии» (2016 г., Санкт-Петербург); 4th European young endocrine scientists' society meeting (2016 г., Москва); III Всероссийский эндокринологический конгресс с международным участием «Инновационные технологии в эндокринологии» (2017 г. Москва); 19th European Congress of Endocrinology (2017 г., Lisbon, Portugal); 5th ENEA Workshop (2017 г., Saint-

Petersburg); IV (XXVII) Национального конгресса эндокринологов с международным участием (2021 г., Москва); 24th European Congress of Endocrinology (2022 г., Milan, Italy).

Апробация и внедрение результатов исследования

Проведение диссертационного исследования было одобрено независимым комитетом по этике ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (протокол №1 от 26.01.2015 г.). Смена научного руководителя состоялась на независимом комитете по этике ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (протокол № 11 от 22.11.2021 г.). Апробация работы состоялась на совместной конференции научных и клинических подразделений ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (протокол заседания ученого совета № 4 от 18.04.2022 г.).

Результаты работы внедрены и применяются в клинической работе для ведения пациентов с макроаденомами гипофиза различных групп в ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (акт внедрения от 18.04.2022 г.). Кроме того, результаты исследования внедрены в отделение нейроэндокринных заболеваний ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» (акт внедрения от 18.04.2022 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации «Гормональные и клинические нарушения у пациентов с макроаденомами гипофиза» соответствуют паспорту специальности 3.1.19. Эндокринология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, а именно п. 2 «Механизмы эндокринной

регуляции и координации основных процессов жизнедеятельности. Основные принципы функционирования эндокринной системы и действия гормонов в норме и при различных патологических состояниях», п. 4 «этиология и патогенез эндокринных заболеваний, клинические проявления, методы диагностики заболеваний эндокринной системы с использованием клинических, лабораторных, инструментальных и других методов исследования, дифференциальная диагностика различных форм нарушения гормональной регуляции», п. 6 «профилактика, выявление и эпидемиология эндокринных заболеваний, диспансерное наблюдение за больными, страдающими эндокринными заболеваниями, статистическая отчетность и обработка статистических данных).

Личный вклад автора!

Автором работы самостоятельно собраны данные пациентов с макроаденомами гипофиза различной гормональной активности.

Автор работы самостоятельно осуществила анализ российских и зарубежных источников литературы по теме диссертационной работы, сформулировала цель и задачи научного исследования. Автору принадлежит определяющая роль в выполнении протокола исследования, систематизации и обработке полученных данных, обосновании выводов и практических рекомендаций. Автором самостоятельно проанализированы и подготовлены к публикации основные полученные результаты работы. Также автор неоднократно представляла результаты работы на российских и международных конференциях.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 30 печатных работ, из них 8 в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата

медицинских наук, включая патент на изобретение, 6 работ в изданиях, индексируемых в Scopus.

Структура и объем диссертации

В настоящее одномоментное исследование включено 380 пациента с макроаденомами гипофиза: 162 пациента с гормонально-неактивными макроаденомами гипофиза; 74 пациента с пролактиномами; 144 пациента с соматотропиномами.

Диссертация изложена на 101 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы, приложения; иллюстрирована 15 рисунками, содержит 16 таблиц; список литературы включает 115 источников, из них 27 отечественных и 88 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология опухолей гипофиза

Аденомы гипофиза - доброкачественные опухоли, развивающиеся из железистой ткани передней доли гипофиза [3, 13]. Среди прижизненно диагностированных опухолей головного мозга доля аденом гипофиза составляет 10-15% [7, 68] и по данным патологоанатомических исследований - 17-25% от всех внутричерепных новообразований [68].

Существует большое количество различных взаимодополняющих классификаций аденом гипофиза по гистологической природе, размерам, локализации, гормональной активности опухолей [7, 8, 15, 23, 24, 65, 102]. В целом, по размеру аденомы гипофиза условно подразделяют на микроаденомы (размерами 10 мм и менее) и макроаденомы (более 10 мм). Отдельно выделяют опухоли гипофиза очень больших размеров - более 40 мм. Однако в большинстве зарубежных исследований к гигантским относят опухоли гипофиза с размерами 40 мм и более [7, 35, 37, 64, 113].

Макроаденомы гипофиза по сравнению с микроаденомами ставят перед клиницистами более сложные задачи: на этапе диагностики необходимо оценивать не только гормональную активность аденомы, но и степень ее распространения за пределы турецкого седла, а в процессе лечения - контролировать не только гормональную продукцию, но и объем образования [13, 19, 27].

Магнитно-резонансная томография (МРТ) считается методом выбора диагностики опухолей гипофиза [21, 26, 32, 33, 52, 54, 88, 96]. Возможность проведения исследования в трех взаимно перпендикулярных проекциях (сагиттальной, вертикальной и фронтальной) позволяет получить информацию об анатомо-топографических особенностях и изменениях селлярной области, проводить четкую дифференциацию между пролиферативными процессами в гипофизе и другими изменениями.

Мета-анализ 10 крупных скрининговых прижизненных радиологических и постмортальных исследований, проведенный Ezzat и соавторами (2004 г.) показал, что частота опухолей гипофиза в общей популяции составляет 16,7%, и доля макроаденом достигает 0,16-0,2% [51].

Активное изучение распространенности аденом гипофиза на основании клинических данных началось с исследования А. Daly с соавторами (2006 г.), в ходе которого описано 68 пациентов с аденомами гипофиза в бельгийской популяции. В то время распространенность аденом гипофиза в данной популяции составила 94 на 100 000. У Fontana в 2009 г. было описано 44 пациента с аденомами гипофиза в популяции Фрибурга, а распространенность аденом гипофиза в данной популяции составила 80,5 на 100 000 случаев.

По данным исследования [64], проведенного на Мальте, аденомы гипофиза с такими размерами (>40 мм) составляют примерно 11,2% от всех макроаденом гипофиза.

В последних эпидемиологических исследованиях распространенность аденом гипофиза оказалась примерно в 3-5 раз выше, чем представлялось ранее [54, 55, 104]. Таким образом, аденомы гипофиза не столь редкое заболевание, как принято считать.

Частота опухолей гипофиза по данным последних эпидемиологических исследований составляет 1 случай на 865-2688 лиц взрослого населения (см. таблица 1).

Таблица 1 - Распространенность аденом гипофиза различной гормональной активности

Исследование; Страна Распространенность аденом гипофиза Год

Daly et al. (Liege, Belgium) [21] 94 на 100 000 2006 г.

Fernandez et al. (Banbury, UK) [1] 77,6 на 100 000 2009 г.

Raappana et al. (Northern Finland) [22] 68 на 100 000 2010 г.

Gruppetta et al. (Malta) [19] 75,67 на 100 000 2013 г.

Day et al. (Buenos Aires, Argentina) [34] 97 на 100 000 2016 г.

Gruppetta et al. (Malta) [63] 41 на 100 000 с 2000 - 2014 гг.

На долю макроаденом приходилось около половины (41-65%) от всех аденом гипофиза [44, 45, 55, 64, 71, 94, 108], (см. таблица 2).

В зависимости от типа гормональной активности доля аденом гипофиза варьировала: ГНАГ 15-54 %, пролактиномы 32-66%, соматотропиномы 8-16% [80], (см. таблица 2).

Таблица 2 - Частота макроаденом гипофиза с 2006 - 2022 гг.

Автор, год Страна Число пациентов с аденомами гипофиза n ГНАГ n (%) Пролактиномы n (%) Сомато-тропиномы n (%) Макроаденомы n (%)

Daly et al., 2006 [44] Liege, Belgium 68 10 (15) 45 (66) 9 (13) 29 (43)

Fontana et al., 2009 [59] Switzerland 44 13 (30) 25 (56) 4 (9) 19 (44)

Fernandez et al., 2010 [54] England 63 18 (28) 36 (57) 7 (11) 26 (41)

Raappana et al., 2010 [94] Northern Finland 164 59 (37) 84 (51) 14 (8) 75 (46)

Gruppetta et al., 2013 [63] Malta 316 108 (34) 146 (46) 52 (16) 136 (43)

Tjornstrand et al., 2014[104] Sweden 592 320 (54) 187 (32) 53 (9) 384 (65)

Agustsson et al., 2015 [28] Iceland 471 203 (43) 188 (40) 53 (11) 259 (55)

Follin С. et al., 2022 [58] Sweden 657 314 (%) 118 164 -

В популяционном исследовании на Мальте, проведенное с 2000 - 2014 гг., распространенность макроаденом гипофиза в целом составила примерно 41 случай на 100 тыс. населения, причем наиболее часто встречались гормонально-неактивные макроаденомы гипофиза, примерно в 2 раза реже -макропролактиномы, и примерно в 3 раза реже по сравнению с гормонально-неактивными - макросоматотропиномы [64].

В работе Gmppetta [63] в 2013 г. число пациентов составило уже 316 человек взрослого населения, общая распространенность макроаденом гипофиза составила 32,8/100 000 случаев.

В работе Follin С. [58] в 2022 г. количество пациентов с аденомами гипофиза, обратившихся в 7 больниц в Швеции, составило 657 человек.

Согласно национальной базе данных U.S. National Cancer Database, были идентифицированы взрослые пациенты с опухолями гипофиза в период с 2004 по 2017 годы, где выявлено 113 349 взрослого населения с опухолями гипофиза, из них 53,0% женского пола. Большинство новообразований хиазмально-селлярной области были аденомами гипофиза (94,0%) [34].

Интересно отметить, что в 2006 - 2013 гг. превалировали пациенты с пролактиномами, а с 2014 г. стало заметно превалирование пациентов с гормонально-неактивными аденомами гипофиза.

По обобщенным данным, опубликованным Molitch M., наиболее часто встречаются пролактиномы (32-66% от всех опухолей гипофиза), гормонально-неактивные (15-54%) и соматотропиномы (8-16%) [80].

По данным недавнего исследования, описанного Cecilia Follin в 2022 г. [58], проведенного в University Hospitals in Sweden наиболее часто встречались гормонально-неактивные аденомы гипофиза (47,8%), пролактиномы (18%), а соматотропиномы (25%). Это можно объяснить еще тем, что часто гормонально-неактивная аденома является случайной находкой при МРТ гипоталамо-гипофизарной области. Пациентов довольно длительное время ничего не беспокоит, пока размеры аденомы не начинают быть причиной симптомов «масс-эффекта» опухоли [47].

В работе Molitch M. доля макроаденом гипофиза составляет примерно 50% [80], хотя могут варьировать в зависимости от типа гормональной активности опухоли гипофиза: доля макроаденом гипофиза среди соматотропином достигает 75-80%, тогда как среди пролактином - 40-45% [9, 76, 80].

По данным Maione L. и соавторов в 2019 г. проведен анализ данных 19 национальных регистров акромегалии, включающих более 16 000 пациентов. Средний возраст постановки диагноза составляет 45,2 года и оставался стабильным с течением времени. Макроаденома гипофиза обнаруживается в 75% случаев. Доля прооперированных больных (>80%) с течением времени не менялась [76].

Согласно республике Татарстан [11] ведется регистр пациентов с опухолями гипоталамо-гипофизарной области, по данным которого, на 2021 год зарегистрировано 217 пациентов с соматотропиномами. Согласно данным регистра расчетная распространенность акромегалии на территории Республики Татарстан составляет 5,6 случая на 100 000 населения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кривошеева Юлия Григорьевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиметова З. Р. Тактика врача-эндокринолога : Практическое руководство / З.Р. Алиметова, Ж. Е. Белая, Д. Г. Бельцевич и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 320 с.

2. Алиметова З. Р. Гипопитуитаризм как следствие рецидивирующей краниофарингиомы / З.Р. Алиметова, А. И. Галиева // Медицинский вестник Юга России. - 2020. - Т. 11, № 4. - С. 74-77.

3. Аметов А. С. Эндокринология: учебник для студентов мед. вузов / А.С. Аметов, С. Б. Шустов, Ю. Ш. Халимов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 352 с.

4. Арапова С. Д. Клиническая нейроэндокринология / С.Д. Арапова, И. И. Дедов. -М.: УП Принт, 2011. - 343 с.

5. Астафьева Л. И. Клинико-морфологические особенности и результаты медикаментозного и хирургического методов лечения пролактин-секретирующих макроаденом гипофиза: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.01.02 / Астафьева Людмила Игоревна. - М., 2012. - 343 с.

6. Астафьева Л. И. Выбор тактики лечения гигантских пролактинсекретирующих аденом гипофиза / Л. И. Астафьева, Б. А. Кадашев, П. Л. Калинин и др. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2009. - № 2. - С. 23-28.

7. Астафьева Л.И. Аденомы гипофиза: Современные принципы диагностики и лечения / Л.И. Астафьева, И.В. Чернов, И.В. Чехонин и др.// Нейрохирургия. -2020.- Т. 22, №4. - С. 94-111.

8. Баранов В. Л. Заболевания гипофиза, щитовидной железы и надпочечников. / В.Л. Баранов, М.В. Бондаренко, Д.В. Кадин и др. - СПб. : СпецЛит, 2011. - 400 с.

9. Белая Ж. Е. Эпидемиология, клинические проявления и эффективность различных методов лечения акромегалии по данным единого российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной системы / Ж.Е. Белая, О.О. Голоунина, Л.Я. Рожинская и др. // Проблемы эндокринологии. - 2020. - Т. 66, №1. - С. 93-103.

10. Беляева А. В. Разнообразие причин гипопитуитаризма: сложный клинический случай / А. В. Беляева, Д. О. Ладыгина, Е. Г. Рыжкова, О. В. Крючкова //

Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2017. - №4-1. - С. 177-183.

11. Вагапова Г. Р. Эффективность лечения акромегалии в Республике Татарстан по данным регионального регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной области / Г. Р. Вагапова, Б. Ю. Пашаев, Р. Р. Ашимова и др. // Альманах клинической медицины. - 2021. - Т. 49, №4. - С. 254-260.

12. Вакс В. В. «Неактивные» опухоли гипофиза: роль опухоль-супрессорных генов в патогенезе, морфофункциональные особенности, клиника, диагностика и лечение: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.03 / Вакс Владимир Владимирвич. - М., 2004. - 40 с.

13. Видя Ч. С. Макроаденома селлярной и супраселлярной областей гипофиза с высоким уровнем пролактина у женщины среднего возраста / Ч. С. Видя, Г. Д. Видя, К. Падмалатха, Х. В. Сумия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2022. - Т. 21, №6. - С. 159-163.

14. Дедов И. И. Инциденталомы гипофиза: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Л. Я. Рожинская и др. // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61, № 3. - С. 57-68.

15. Демидчик Ю. Е. Хирургические и терапевтические возможности лечения пациентов с аденомами гипофиза / Ю.Е. Демидчик, П.Е. Короткевич // Онкологический журнал. - 2010. - Т. 4, №2 (14). - С. 61-67.

16. Егорова Е. С. Влияние размеров макроаденом гипофиза на степень зрительных расстройств и динамику их послеоперационного восстановления / Е. С. Егорова, Н. А. Гук, А. В. Украинец // Офтальмология. Восточная Европа. - 2021. - Т. 11, № 1. - С. 51-58.

17. Кадашев Б. А. Аденомы гипофиза: клиника, диагностика, лечение. - Тверь: Триада, 2007. - 255-259 с.

18. Калинин П. Л. Эндоскопическая эндоназальная хирургия аденом гипофиза (опыт 1700 операций) / П.Л. Калинин, Д. В. Фомичев, М. А. Кутин и др. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2012. - Т. 76, № 3. - С. 26-33.

19. Кеттайл В. М. Патофизиология эндокринной системы. Перевод с английского языка под редакцией докт.мед.наук, проф. Н.А. Смирнова. - М.: БИНОМ, 2010. -15-43 с.

20. Кроненберг Г. М. Эндокринология по Вильямсу: Нейроэндокринология; пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 465 с.

21. Лобанов И. А. Магнитно-резонансная диагностика аденом гипофиза / И.А. Лобанов, А. Н. Лавренюк, Д. Н. Никитин, // Медицинский альманах. - 2011. - № 1(14). - С. 104-107.

22. Мельниченко Г. А. Гиперпролактинемия у мужчин и женщин / Г.А. Мельниченко, Е. И. Марова, Л. К. Дзеранова, В. В. Вакс. - М.: Литтерра, 2007. - 33 с.

23. Струков А. И. Патологическая анатомия / Струков, А. И., В. В. Серов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 1995. - 688 с.

24. Халимова З. Ю. Особенности послеоперационного ведения больных с макроаденомами гипофиза / З. Ю.Халимова, Я. М. Кулдашева, Г. К. Иномова, М. К. Абдухалилов // Бухарский государственный медицинский институт имени Абу Али Ибн Сино. - 2020. - C. 96-101.

25. Циберкин А. И. Эффект терапии гигантской пролактиномы агонистами дофамина / Циберкин А. И., Каронова Т. Л., Далматова А. Б., Гринева Е. Н. // Проблемы эндокринологии. - 2017. - Т. 63, №4. - C. 231-235.

26. Шустов С. Б. Клиническая эндокринология / С. Б. Шустов, В. Л. Баранов, Ю. Ш. Халимов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2012. - 630 с.

27. Шустов С. Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии: руководство для врачей / С. Б. Шустов, Ю. Ш. Халимов, В. В. Салухов, Г. Е. Труфанов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 270 с.

28. Agustsson T. T. The epidemiology of pituitary adenomas in Iceland, 1955-2012: a nationwide population-based study. / T. T. Agustsson, T. Baldvinsdottir, J. G. Jonasson [et al.] // England. - 2015. - P. 655-664.

29. Arafah B. M. The dominant role of increased intrasellar pressure in the pathogenesis of hypopituitarism, hyperprolactinemia, and headaches in patients with pituitary adenomas / B. M. Arafah, D. Prunty, J. Ybarra [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2000. - Vol. 85, № 5. - P. 1789-1793.

30. Araujo-Castro M. Status and clinical and radiological predictive factors of presurgical anterior pituitary function in pituitary adenomas. Study of 232 patients/ M. Araujo-Castro,E. Pascual-Corrales, A. Acitores Cancela [et al.] // Endocrine. - 2020. - Vol. 70, № 3. - P. 584-592.

31. Bengtsson B. A. The consequences of growth hormone deficiency in adults / B. A. Bengtsson, Denmark, 1993. - P. 2-5.

32. Bonneville F. Preoperative location of the pituitary bright spot in patients with pituitary macroadenomas / F. Bonneville, Y. Narboux, F. Cattin [et al.] // American journal of neuroradiology. - 2002. - Vol. 23, № 4. - P. 528-532.

33. Bonneville J. Magnetic resonance imaging of pituitary adenomas / J. Bonneville, F. Bonneville, F. Cattin // European radiology. - 2005. - Vol. 15, № 3. - P. 543-548.

34. Castellanos L. E. Epidemiology of common and uncommon adult pituitary tumors in the U.S. according to the 2017 World Health Organization classification / L. E. Castellanos, C. Gutierrez, T. Smith [et al.] // Pituitary. - 2022. - Vol. 25, № 1. - P. 201209.

35. Chabot J. D. Evaluation of Outcomes After Endoscopic Endonasal Surgery for Large and Giant Pituitary Macroadenoma: A Retrospective Review of 39 Consecutive Patients/ J. D. Chabot, S. Chakraborty, G. Imbarrato, A. R. Dehdashti // World neurosurgery. -2015. - Vol. 84, № 4. - P. 978-988.

36. Chen C. Incidence, demographics, and survival of patients with primary pituitary tumors: a SEER database study in 2004-2016 / C. Chen, E. Hu, L. Lyu [et al.] // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 15155.

37. Chentli F. Neurological, psychiatric, ophthalmological, and endocrine complications in giant male prolactinomas: An observational study in Algerian population / F. Chentli, S. Azzoug, K. Daffeur [et al.] // Indian journal of endocrinology and metabolism. - 2015.

- Vol. 19, № 3. - P. 359-363.

38. Ciccarelli A. The epidemiology of prolactinomas / A. Ciccarelli, A. F. Daly, A. Beckers // Pituitary. - 2005. - Vol. 8, № 1. - P. 3-6.

39. Clayton R. N. Cardiovascular function in acromegaly // Endocrine reviews. - 2003. -Vol. 24, № 3. - P. 272-277.

40. Colao A. Growth hormone and the heart / A. Colao, P. Marzullo, C. Di Somma, G. Lombardi // Clinical endocrinology. - 2001. - Vol. 54, № 2. - P. 137-154.

41. Corsello S. M. Giant prolactinomas in men: efficacy of cabergoline treatment / S. M. Corsello, G. Ubertini, M. Altomare [et al.] // Clinical endocrinology. - 2003. - Vol. 58, № 5. - P. 662-670.

42. Dahmani K. Clinical Presentation, Treatment, and Outcome of Acromegaly in the United Arab Emirates / K. Dahmani, B. Afandi, A. Elhouni [et al.] // Oman medical journal. - 2020. - Vol. 35, № 5. - P. e172.

43. Daly A. F. Clinical and genetic features of familial pituitary adenomas / A. F. Daly, M.-L. Jaffrain-Rea, A. Beckers // Hormone and metabolic research - 2005. - Vol. 37, № 6. - P. 347-354.

44. Daly A. F. High prevalence of pituitary adenomas: a cross-sectional study in the province of Liege, Belgium / A. F. Daly, M. Rixhon, C. Adam [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2006. - Vol. 91, № 12. - P. 4769-4775.

45. Day P. F. Incidence and prevalence of clinically relevant pituitary adenomas: retrospective cohort study in a Health Management Organization in Buenos Aires, Argentina / P. F. Day, M. G. Loto, M. Glerean [et al.] // Archives of endocrinology and metabolism. - 2016. - Vol. 60, № 6. - P. 554-561.

46. Donovan L. E. The natural history of the pituitary incidentaloma /L. E. Donovan, B. Corenblum // Archives of internal medicine. - 1995. - Vol. 155, № 2. - P. 181-183.

47. Drange M. R. Pituitary tumor registry: a novel clinical resource / M. R. Drange, N. R. Fram, V. Herman-Bonert, S. Melmed // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 168-174.

48. Drummond S. R. Chiasmal compression misdiagnosed as normal-tension glaucoma:

can we avoid the pitfalls? / S. R. Drummond, C. Weir // International ophthalmology. -

2010. - Vol. 30, № 2. - P. 215-219.

49. Esposito D. Prolonged diagnostic delay in acromegaly is associated with increased morbidity and mortality / D. Esposito, O. Ragnarsson, G. Johannsson, D. S. Olsson // European journal of endocrinology. - 2020. - Vol. 182, № 6. - P. 523-531.

50. Ezzat S. Pituitary tumor pathogenesis - the hunt for novel candidate genes continues // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2003. - Vol. 88, № 11. - P. 5116-5118.

51. Ezzat S. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review / S. Ezzat, S. L. Asa, W. T. Couldwell [et al.] // Cancer. - 2004. - Vol. 101, № 3. - P. 613-619.

52. Famini P. Pituitary magnetic resonance imaging for sellar and parasellar masses: ten-year experience in 2598 patients / P. Famini, M. M. Maya, S. Melmed // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2011. - Vol. 96, № 6. - P. 1633-1641.

53. Feldkamp J. Incidentally discovered pituitary lesions: high frequency of macroadenomas and hormone-secreting adenomas - results of a prospective study / J. Feldkamp, R. Santen, E. Harms et al. // Clinical endocrinology. - 1999. - Vol. 51, № 1. - P. 109-113.

54. Fernandez-Balsells M. M. Natural history of nonfunctioning pituitary adenomas and incidentalomas: a systematic review and metaanalysis / M. M. Fernandez-Balsells, M. H. Murad, A. Barwise [et al]. // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. -

2011. - Vol. 96, № 4. - P. 905-912.

55. Fernandez A. Prevalence of pituitary adenomas: A community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK) / A. Fernandez, N. Karavitaki, J. A. H. Wass // Clinical Endocrinology. - 2010. - Vol. 72, № 3. - P. 377-382.

56. Ferrante E. Non-functioning pituitary adenoma database: a useful resource to improve the clinical management of pituitary tumors / E. Ferrante, M. Ferraroni, T. Castrignano [et al.] // European journal of endocrinology. - 2006. - Vol. 155, № 6. - P. 823-829.

57. Fleseriu M. Congress of Neurological Surgeons Systematic Review and Evidence-Based Guideline for Pretreatment Endocrine Evaluation of Patients With Nonfunctioning

Pituitary Adenomas / M. Fleseriu, M. E. Bodach, L. M. Tumialan [et al.] // Neurosurgery.

- 2016. - Vol. 79, № 4. - P. E527-E529.

58. Follin C. Time from first symptoms to diagnosis in patients with pituitary adenomas / C. Follin, C. Dahlgren, C. Alkebro [et al.] // Endocrine Abstracts. - Bioscientifica, 2022.

- Vol. 81. - P. 429

59. Fontana E. Epidemiology of pituitary adenoma: results of the first Swiss study / E. Fontana, R. Gaillard // Revue medicale suisse. - 2009. - Vol. 5, № 223. - P. 2172-2174.

60. Freda P. U. Pituitary incidentaloma: an endocrine society clinical practice guideline / P. U. Freda, A. M. Beckers, L. Katznelson [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2011. - Vol. 96, № 4. - P. 894-904.

61. Greenman Y. Relative sparing of anterior pituitary function in patients with growth hormone-secreting macroadenomas: comparison with nonfunctioning macroadenomas / Y. Greenman, K. Tordjman, E. Kisch [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1995. - Vol. 80, № 5. - P. 1577-1583.

62. Gruppetta M. Epidemiology, treatment trends and outcomes of acromegaly / M. Gruppetta, C. Mercieca, J. Vassallo // European journal of internal medicine. - 2012. -Vol. 23, № 8. - P. E206-E207

63. Gruppetta M. Prevalence and incidence of pituitary adenomas: a population based study in Malta / M. Gruppetta, C. Mercieca, J. Vassallo // Pituitary. - 2013. - Vol. 16, № 4. - P. 545-553.

64. Gruppetta M. Epidemiology and radiological geometric assessment of pituitary macroadenomas: population-based study / M. Gruppetta, J. Vassallo // Clinical endocrinology. - 2016. - Vol. 85, № 2. - P. 223-231.

65. Hardy J. Transsphenoidal surgery of hypersecreting pituitary tumors // Diagnosis and Treatment of Pituitary Tumours. - 1973. - Vol. 179.

66. Jaffe C. A. Clinically non-functioning pituitary adenoma // Pituitary. - 2006. - Vol. 9, № 4. - P. 317-321.

67. Jasim S. Mortality in adults with hypopituitarism: a systematic review and metaanalysis / S. Jasim, F. Alahdab, A. T. Ahmed [et al.] // Endocrine. - 2017. - Vol. 56, №

1. - P. 33-42.

68. Karavitaki N. Prevalence and incidence of pituitary adenomas // Annales d'endocrinologie. - 2012. - Vol. 73, № 2. - P. 79-80.

69. Karavitaki N. Do the limits of serum prolactin in disconnection hyperprolactinaemia need re-definition? A study of 226 patients with histologically verified non-functioning pituitary macroadenoma / N. Karavitaki, G. Thanabalasingham, H. C. Shore [et al.] // Clinical endocrinology. - 2006. - Vol. 65, № 4. - P. 524-529.

70. Kedar S. Visual fields in neuro-ophthalmology / S. Kedar, D. Ghate, J. Corbett // Indian journal of ophthalmology. - 2011. - Vol. 59, № 2. - P. 103.

71. Klibanski A. Clinical practice. Prolactinomas // The New England journal of medicine. - 2010. - Vol. 362, № 13. - P. 1219-1226.

72. Landeiro J. A. Nonfunctioning giant pituitary adenomas: Invasiveness and recurrence / J. A. Landeiro, E. O. Fonseca, A. L. Monnerat [et al.] // Surgical neurology international.

- 2015. - Vol. 6. - P. 179.

73. Lee I. H. Visual Defects in Patients With Pituitary Adenomas: The Myth of Bitemporal Hemianopsia / I. H. Lee, N. R .Miller, E. Zan [et al.] // American journal of roentgenology. - 2015. - Vol. 205, № 5. - P. 512-518.

74. Levy M. J. Chronic headache and pituitary tumors / M. J. Levy, M. Matharu, P. J. Goadsby // Current pain and headache reports. - 2008. - Vol. 12, № 1. - P. 74-78.

75. Levy M. J. The clinical characteristics of headache in patients with pituitary tumours / M. J. Levy, M. S. Matharu, K. Meeran [et al.] // Brain : a journal of neurology. - 2005.

- Vol. 128, № 8. - P. 1921-1930.

76. Maione L. National acromegaly registries / L. Maione, P. Chanson // Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism. - 2019. - Vol. 33, № 2. - P. 101264.

77. Maiter D., Delgrange E. Therapy of endocrine disease: the challenges in managing giant prolactinomas / D. Maiter, E. Delgrange // European journal of endocrinology. -2014. - Vol. 170, № 6. - P. R213-227.

78. Margaritopoulos D. Suprasellar extension independently predicts preoperative pituitary hormone deficiencies in patients with nonfunctioning pituitary macroadenomas:

a single-center experience / D. Margaritopoulos, D. A. Vassiliadi, M. Markou [et al.] // Hormones (Athens, Greece). - 2020. - Vol. 19, № 2. - P. 245-251.

79. Mercado M. Clinically non-functioning pituitary adenomas: Pathogenic, diagnostic and therapeutic aspects / M. Mercado, V. Melgar, L. Salame, D. Cuenca // Endocrinologia, diabetes y nutricion. - 2017. - Vol. 64, № 7. - P. 384-395.

80. Molitch M. E. Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas: A Review. - United States. - 2017. - P. 516-524.

81. Moon C. H. The time course of visual field recovery and changes of retinal ganglion cells after optic chiasmal decompression / C. H. Moon, S. C. Hwang, Y.-H. Ohn, T. K. Park // Investigative ophthalmology & visual science. - 2011. - Vol. 52, № 11. - P. 79667973.

82. Moraes A. B. Giant prolactinomas: the therapeutic approach / A. B. Moraes, C. M. dos S. Silva, L.Vieira, M. R. Gadelha // Clinical endocrinology. - 2013. - Vol. 79, № 4. - p. 447-456.

83. Mortini P. Surgical treatment of giant pituitary adenomas: strategies and results in a series of 95 consecutive patients / P. Mortini, R. Barzaghi, M. Losa [et al.] // Neurosurgery. - 2007. - Vol. 60, № 6. - P. 993-994.

84. Mukherjee A. Impact of growth hormone status on body composition and the skeleton / A. Mukherjee, R. D. Murray, S. M. Shalet // Hormone research. - 2004. - Vol. 62. - P. 35-41.

85. Nielsen E. H. Frequent occurrence of pituitary apoplexy in patients with nonfunctioning pituitary adenoma / E. H. Nielsen, J. Lindholm, P. Bjerre [et al.] // Clinical endocrinology. - 2006. - Vol. 64, № 3. - P. 319-322.

86. Ntali G. Epidemiology, clinical presentation and diagnosis of non-functioning pituitary adenomas / G. Ntali, J. A. Wass // Pituitary. - 2018. - Vol. 21, № 2. - P. 111118.

87. Ogra S. Visual acuity and pattern of visual field loss at presentation in pituitary adenoma / S. Ogra, A. D. Nichols, S. Stylli [et al.] // Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia. - 2014. - Vol. 21, № 5. - P.

735-740.

88. Orija I. B. Pituitary incidentaloma / I. B. Orija, R. J. Weil, A. H. Hamrahian // Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism. - 2012. - Vol. 26, № 1. - P. 47-68.

89. Orme S. M. Mortality and cancer incidence in acromegaly: a retrospective cohort study. United Kingdom Acromegaly Study Group / S. M. Orme, R. J. McNally, R. A. Cartwright, P. E. Belchetz // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. -1998. - Vol. 83, № 8. - P. 2730-2734.

90. Pappachan J. M. Excess mortality associated with hypopituitarism in adults: a metaanalysis of observational studies. / J. M. Pappachan, D. Raskauskiene, V. R. Kutty, R. N. Clayton, - United States. - 2015. - P.1405-1411.

91. Pereira A. M. Treatment of nonfunctioning pituitary adenomas: what were the contributions of the last 10 years? A critical view / A. M. Pereira, N. R. Biermasz // Annales d'endocrinologie. - 2012. - Vol. 73, № 2. - P. 111-116.

92. Potorac I. Pituitary MRI characteristics in 297 acromegaly patients based on T2-weighted sequences / I. Potorac, P. Petrossians, A. F. Daly [et al.] // Endocrine-related cancer. - 2015. - Vol. 22, № 2. - P. 169-177.

93. Powell M. Loss of vision from pituitary tumours causing chiasmal compression. -Austria. - 2011. - P. 33-34.

94. Raappana A. Incidence of pituitary adenomas in Northern Finland in 1992-2007 / A. Raappana, J. Koivukangas, T. Ebeling, T. Pirila // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2010. - Vol. 95, № 9. - P. 4268-4275.

95. Rehman L. Trans-Sphenoidal surgery; Efficacy and response in Pituitary Adenoma / L. Rehman, U. L. Rehman, R. Jabeen, R. Rizvi // Pakistan journal of medical sciences. -2018. - Vol. 34, № 2. - P. 412-417.

96. Ribeiro-Oliveira A. J. The changing face of acromegaly - advances in diagnosis and treatment / A. J. Ribeiro-Oliveira, A. Barkan // Nature reviews. Endocrinology. - 2012. - Vol. 8, № 10. - P. 605-611.

97. Rim C. H. Radiotherapy for pituitary adenomas: long-term outcome and

complications / C. H. Rim, D. S. Yang, Y. J. Park [et al.] // Radiation oncology journal.

- 2011. - Vol. 29, № 3. - P. 156-163.

98. Sanno N. Pathology of pituitary tumors / N. Sanno, A. Teramoto, R. Y. Osamura [et al.] // Neurosurgery Clinics. - 2003. - Vol. 2. - P. 115-122.

99. Serhal D. Evaluation and management of pituitary incidentalomas / D. Serhal, R. J. Weil, A. H. Hamrahian // Cleveland Clinic journal of medicine. - 2008. - Vol. 75, № 11.

- P. 793-801.

100. Shimon I. Giant GH-secreting pituitary adenomas: management of rare and aggressive pituitary tumors / I. Shimon, R. S. Jallad, M. Fleseriu [et al.] // European journal of endocrinology. - 2015. - Vol. 172, № 6. - P. 707-713.

101. Shrivastava R. K. Giant prolactinomas: clinical management and long-term follow up / R. K. Shrivastava, M. S. Arginteanu, W. A. King, K. D. Post // Journal of neurosurgery. - 2002. - Vol. 97, № 2. - P. 299-306.

102. Tailor C. Giant prolactinoma: where's the prolactin? / C. Tailor, I. Teo, A. Sorisky // Clinical neurology and neurosurgery. - 2011. - Vol. 113, № 9. - P. 810-812.

103. Tampourlou M. Mortality in patients with non-functioning pituitary adenoma / M. Tampourlou, A. Fountas, G. Ntali, N. Karavitaki // Pituitary. - 2018. - Vol. 21, № 2. - P. 203-207.

104. Tjornstrand A. The incidence rate of pituitary adenomas in western Sweden for the period 2001-2011 / A. Tjornstrand, K. Gunnarsson, M. Evert [et al.] // European journal of endocrinology. - 2014. - Vol. 171, № 4. - P. 519-526.

105. Unsold R. Band atrophy of the optic nerve. The histology of temporal hemianopsia / R. Unsold, W. F. Hoyt // Archives of ophthalmology. - 1980. - Vol. 98, № 9. - P. 16371638.

106. Varlamov E. V. Clinical features and complications of acromegaly at diagnosis are not all the same: data from two large referral centers / E. V. Varlamov, D. A. Niculescu, S. Banskota [et al.] // Endocrine connections. - 2021. - Vol. 10, № 7. - P. 731-741.

107. Vernooij M. W. Incidental findings on brain MRI in the general population / M. W. Vernooij, M. A. Ikram, H. L. Tanghe [et al.] // The New England journal of medicine. -

2007. - Vol. 357, № 18. - P. 1821-1828.

108. Vilar L. Challenges and pitfalls in the diagnosis of hyperprolactinemia / L. Vilar, M. Fleseriu, M. D. Bronstein // Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia. -2014. - Vol. 58, № 1. - P. 9-22.

109. Wang K. Patient-Identified Problems and Influences Associated With Diagnostic Delay of Acromegaly: A Nationwide Cross-Sectional Study / K. Wang, X. Guo, S. Yu [et al.] // Frontiers in endocrinology. - 2021. - Vol. 12. - P. 704496.

110. Webb S. M. Recovery of hypopituitarism after neurosurgical treatment of pituitary adenomas / S. M. Webb, M. Rigla, A. Wägner [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1999. - Vol. 84, № 10. - P. 3696-3700.

111. Webb S. M. Changing patterns of the adult growth hormone deficiency diagnosis documented in a decade-long global surveillance database / S. M. Webb, Strasburger, D. Mo [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2009. - Vol. 94, № 2. - P. 392-399.

112. Wüster C. The influence of growth hormone deficiency, growth hormone replacement therapy, and other aspects of hypopituitarism on fracture rate and bone mineral density / C. Wüster, R. Abs, B. A. Bengtsson [et al.] // Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research. -2001. - Vol. 16, № 2. - P. 398-405.

113. Yecies D. Giant Prolactinoma Presenting with Neck Pain and Structural Compromise of the Occipital Condyles / D. Yecies, A. Ajlan, J. Ratliff [et al.] // Journal of neurological surgery reports. - 2015. - Vol. 76, № 2. - P. E297-E301.

114. Yeliosof O. Diagnosis and management of hypopituitarism / O. Yeliosof, M. Gangat // Current opinion in pediatrics. - 2019. - Vol. 31, № 4. - P. 531-536.

115. Zhang R. Clinical Characteristics and Postoperative Recovery of Hypopituitarism in Patients with Nonfunctional Pituitary Adenoma / R. Zhang, Z. Wang, L. Gao [et al.] // World neurosurgery. - 2019. - Vol. 126. - P. E1183-E1189.

Таблица 15 - Характеристика пациентов с «небольшими» аденомами гипофиза различной гормональной активности

с* о ч

X рч

с

Пац. Пол Воз. (г.) Тип аденомы С (мм) В (мм) Ф (мм) Объём (мм3) Направления роста ГП пж ПС

Эндо- Латеро- Супра- Инфра- ГТ ГК ГГ

1 ж 56 0 10 5 5 125 + - - - - - - ГБ Самостоятельно

2 ж 74 0 11.8 18.7 8.6 948.8 - + + - - - - ГБ Невролог

3 ж 50 0 12 9.5 12 684 - + - + - - - ГБ Невролог

4 ж 28 0 12 8 12 576 + - - - - - - ГБ Гинеколог

5 ж 64 0 11 8 8 352 + - - - - - - ГБ Невролог

6 ж 71 0 11 9 10 495 - - + + - - - ГБ Эндокринолог

7 ж 47 0 13 8 17 884 - + - + - - - ГБ Терапевт

8 ж 27 1 5 11 5 137.5 + - - - - - - Другое Гинеколог

9 ж 32 0 9 11 9 445.5 - - + - - - - НМЦ Гинеколог

10 ж 48 1 10.3 8 13.7 564.4 + - - - - - + - -

11 ж 25 1 12 7 7 294 - + - - - - - Галакторея Гинеколог

12 ж 20 1 12 8 8 384 - + - - - - + НМЦ Гинеколог

13 ж 17 1 6 10 11 330 + - - - - - + НМЦ Гинеколог

14 ж 30 1 7 9 11.5 362.3 + - - + - - + НМЦ Гинеколог

15 ж 22 1 10 5 10 250 - + - - - - - НМЦ -

16 ж 55 1 9 10 12 540 + - - - - - - НМЦ Эндокринолог

17 ж 28 1 7 11 6 616 - - + - - - - Бесплодие Гинеколог

Пац. - Пациент Воз. - Возраст ГНАГ- О Пролактинома - 1 Соматотропинома - 2 С - Сагиттальный В - Вертикальный Ф - Фронтальный

Эндо - Эндоселлярное Латеро - Латероселлярное Супра - Супраселлярное Инфра - Инфраселлярное

ГП - Гипопитуитаризм ГТ - Гипотиреоз ГК - Гипокортицизм ГГ - Гипогонадизм ПЖ - Первичные жалобы ПС - Первичный специалист ГБ - Головная боль

НМЦ - Нарушение менструального цикла ИВ - Изменение внешности

о о

Пац. Пол Воз. (г.) Тип аденомы С (мм) В (мм) Ф (мм) Объём (мм3) Направления роста ГП ПЖ ПС

Эндо- Латеро- Супра- Инфра- ГТ ГК ГГ

18 Ж 25 1 8 4 16 256 + - - - - - + НМЦ Гинеколог

19 ж 25 1 8.9 10.8 8.6 413.3 + - - - - - - НМЦ Гинеколог

20 ж 20 2 15 5 10 375 + - - - - - - ГБ Самостоятельно

21 ж 21 2 18 12 5 540 - - + + - - + - Гинеколог

22 ж 62 2 9 12 7 378 - - - + - - - АД Терапевт

23 ж 52 2 14 9 12 756 - + + - - - + ИВ Терапевт

24 ж 34 2 11 9 13 643.5 - + - - - - - Галакторея Гинеколог

25 ж 70 2 16.8 14 8.5 999.6 - - + - - - - ГБ Терапевт

26 ж 44 2 14 9.9 13 900.9 - + + - - - - Другое Эндокринолог

27 ж 77 2 18.2 9.6 17.2 1502.6 - - - + - - - ГБ Терапевт

28 ж 54 2 12 9.5 15.5 883.5 - - - + - - + НМЦ Гинеколог

29 ж 40 2 12 7 8 336 - + - - + - - ГБ Невролог

30 м 38 2 8 15 15 900 + - - - - - - - -

31 ж 67 2 12 10 5 300 + - - - - - - Другое Терапевт

32 ж 55 2 11 12 9 594 + - - - + - - »Зрения Офтальмолог

33 ж 58 2 7.5 13 13 633.8 - + + + - - - Другое Эндокринолог

34 ж 61 2 9.5 9.5 16.1 726.5 - + - - - - - АД Терапевт

35 ж 56 2 10 7 8 280 - - - + - - - ИВ Эндокринолог

Пац. - Пациент Воз. - Возраст ГНАГ- О Пролактинома - 1 Соматотропинома - 2 С - Сагиттальный В - Вертикальный Ф - Фронтальный

Эндо - Эндоселлярное Латеро - Латероселлярное Супра - Супраселлярное Инфра - Инфраселлярное

ГП - Гипопитуитаризм

ГТ - Гипотиреоз

ГК - Гипокортицизм

ГГ - Гипогонадизм

ПЖ - Первичные жалобы

ПС - Первичный специалист

ГБ - Головная боль

НМЦ - Нарушение менструального

цикла

ИВ - Изменение внешности

Таблица 16 - Характеристика пациентов с «гигантскими» аденомами гипофиза различной гормональной активности

Пац. Пол Воз. (г.) Тип аденомы С (мм) В (мм) Ф (мм) Объём (мм3) Направления роста ГП пж ПС

Латеро- Супра- Инфра- ГТ ГК ГГ

1 Ж 52 0 29 28 40 16 240 + + - + + + »Зрения Офтальмолог

2 Ж 20 0 33 43 26 18 447 + + + - - - »Зрения Невролог

3 М 56 0 33 29 46 22 011 + + + - - - ГБ Невролог

4 М 60 0 28 40 35 19 600 - + + + + + ГБ Невролог

5 м 38 0 35 32 40 22 400 - + + - - + ГБ;* Зрения Офтальмолог

6 ж 69 0 34 41 31 21 607 + + + + + + »Зрения Офтальмолог

7 ж 75 0 31 36 40 22 320 + + + + + - »Зрения Офтальмолог

8 ж 70 0 31 50 32 24 800 + + + + - + »Зрения Офтальмолог

9 ж 67 0 28 34 53 25 228 + + - + - - »Зрения Офтальмолог

10 м 37 0 37 43 36 28 638 + + + - - - ГБ Невролог

11 ж 53 0 40 27 60 32 400 + + + - - - »Зрения Невролог

12 м 71 0 62 36 32 35 712 + + + + + - »Зрения Офтальмолог

13 ж 62 0 41 44 42 37 884 + + + - - - »Зрения Эндокринолог

14 м 45 0 39 47 46 42 159 + + + - - - ГБ Невролог

15 ж 18 0 50 44 41 45 100 + + + - - - »Зрения Офтальмолог

Пац. - Пациент Эндо - Эндоселлярное

Воз. - Возраст Латеро - Латероселлярное

ГНАГ - 0 Супра - Супраселлярное

Пролактинома - 1 Инфра - Инфраселлярное

Соматотропинома - 2 С - Сагиттальный В - Вертикальный Ф - Фронтальный

ГП - Гипопитуитаризм ГТ - Гипотиреоз ГК - Гипокортицизм ГГ - Гипогонадизм ПЖ - Первичные жалобы ПС - Первичный специалист ГБ - Головная боль

НМЦ - Нарушение менструального цикла ИВ - Изменение внешности

Пац. Пол Воз. (г.) Тип аденомы С (мм) В (мм) Ф (мм) Объём (мм3) Направления роста ГП ПЖ ПС

Латеро- Супра- Инфра- ГТ ГК ГГ

16 Ж 66 0 56 43 42 50 568 + + + + - - ГБ Нейрохирург

17 М 38 0 53 50 46 60 950 + + - - - - »Зрения Офтальмолог

18 Ж 55 0 56 51 46 65 688 + + + - - - ГБ Невролог

19 ж 45 1 23 42 28 13 524 + + - - - + »Зрения Офтальмолог

20 м 18 1 30 40 25 15 000 + + - - - + ♦Зрения Офтальмолог

21 м 26 1 43 25 30 16 125 + + + + - + »Зрения Офтальмолог

22 ж 31 1 42 48 33 33 264 + + - + + + НМЦ Гинеколог

23 м 24 1 40 44 46 40 480 + + + - - + ГБ Отоларинголог

24 м 65 1 44 41 57 51 414 + + - - - - »Зрения Офтальмолог

25 ж 14 1 58 53 54 82 998 + + + - - + ГБ Невролог

26 ж 26 1 62 65 62 124 930 + + + - - + ГБ Невролог

27 ж 27 2 23 48 34 18 768 + + + - - - »Зрения Офтальмолог

28 ж 40 2 45 30 60 40 500 + + - + - - »Зрения Офтальмолог

29 м 56 2 53 43 41 46 720 + + + + + - »Зрения Офтальмолог

30 м 25 2 52.7 51.2 37.9 51 132 + - + - - + ГБ Терапевт

31 м 43 2 67 51 53 90 551 + + + + - + Другое Невролог

32 ж 20 2 65 61 60 118 950 - + + + - + ИВ Эндокринолог

Пац. - Пациент Эндо - Эндоселлярное

Воз. - Возраст Латеро - Латероселлярное

ГНАГ - 0 Супра - Супраселлярное

Пролактинома - 1 Инфра - Инфраселлярное

Соматотропинома - 2 С - Сагиттальный В - Вертикальный Ф - Фронтальный

ГП - Гипопитуитаризм ГТ - Гипотиреоз ГК - Гипокортицизм ГГ - Гипогонадизм ПЖ - Первичные жалобы ПС - Первичный специалист ГБ - Головная боль

НМЦ - Нарушение менструального цикла ИВ - Изменение внешности